Клинико-диагностическое значение антител к кератину у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Березина, Елена Игоревна

• Березина, Елена Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Березина, Елена Игоревна

Перечень используемых сокращений.*.*.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть/, ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1, Современные взгляды на иммунолатогенез ревматоидного артрита. Аутоантитела при ревматоидном артрите.*.—.

Глава 2, Биологическая роль кератина. Антитела к кератину при ревматических и не ревматических заболеваниях.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.,.

ГЛАВА 3, КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Больные ревматоидным артритом.

3.2. Больные системной красной волчанкой

3.3 Больные системной склеродермией

3.4. Больные а нкилозирующим спондилоартритом

3.5 Здоровые лица.,.

Глава 4. Материалы и методы исследования.

4.1 Характеристика антигенов.

4 2 Иммунологические методы.

4 3 Общеклинические и лабораторные методы исследования 70 4 4 Статистическая обработка полученных результатов

Глава 5. Содержание антител к кератину у больных РА и у лиц контрол ьной фу и пы.

5.1. Уровень антител к кератину у здоровых лиц

5.2. Уровень антител к кератину у больных РА

Глава 6. Исследование динамики антител к кератину на фоне лечен ий ------------—.-.—.

Глааа 7. Специфичность и информативность определения антител к кератину для некоторых воспалительных ревматических заболеваний.—.9"

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение антител к кератину у больных ревматоидным артритом»

Актуальность проблемы

Ревматоидный артрит - хроническое системное аутоиммунное заболевание соединительной ткани, сопровождающееся преимущественным поражением периферических суставов с развитием в них эрозивно-деструктивных изменений и анкилозирования

На долю РА приходится 10% от общего числа ревматических болезней, а ежегодная частота возникновения новых случаев заболевания составляет около 0.02% РА - одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний человека, частота которого в популяции, согласно данным ВОЗ, составляет от 0,6 до 1,3%, а у близких родственников она достигает 3-5% Женщины болеют значительно чаще по сравнению с мужчинами (соотношение 3:1} Основными симптомами РА являются постоянные боли а суставах воспалительного характера и прогрессирующее нарушение их функций, что приводит к снижению качества жизни пациентов и ранней инвалидизации. Так, почти 50% больных РА становятся инвалидами в течение 5 лет заболевания, а 10% - в течение первых двух лет болезни Продолжительность жизни при РА, согласно данным проспективных исследований, также уменьшается из-за сопутствующих заболеваний (инфекции, поражение сердечно-сосудистой системы, почек легких и др ), развитие которых связывается как с прогрессировэнием иммуновоспалительного процесса, так и с ятро-генной иммуносупрессией {47) Таким образом, анализ современных статистических данных свидетельствует о том, что в нашей стране, как и в других странах, РА занимает одно из ведущих мест среди ревматических заболеваний Изучение проблемы своевременной диагностики ревматоидного артрита и поиска новых методов эффективного лечения важно не только с точки зрения практической медицины, но и имеет огромное социально-экономическое значение (88, 106)

Сложность патогенеза РА, в котором возможно участвуют инфекционные, аутоиммунные, воспалительные, обменные, эндокринные, средовые, генетические и иные механизмы, требует расширения и углубления научных исследований для решения сложных фундаментальных и прикладных проблем современной ревматологии Многие аспекты таких вопросов, как своевременная диагностика. выяснение этиологии и патогенеза РА, его профилактика и лечение остаются до конца не выясненными Особая морфофункцио-нальная роль соединительной ткани и ее производных у человека объясняет крайнее многообразие клинических проявлений РА и вовлечение в патологический процесс практически всех органов и систем организма В диагностике РА используется широкий спектр современных методов исследования Однако существующие клинико-инструментальные и лабораторные методы зачастую оказываются малоинформативными, а клиническое улучшение состояния больного не всегда объективно отражает изменение биохимических показателей и развитие болезни (170), Поэтому проблема ранней диагностики и дифференциальной диагностики РА, назначения адекватной терапии и контроля ее эффективности с учетом клинико-иммунологического субтипа болезни в настоящее время остается актуальной

Известно, что ведущее значение в патогенезе РА имеют иммунные механизмы Это подтверждается выявлением при данных заболеваниях аутоантител, таких как ревматоидный фактор, антител к коллагену. ДНК. фосфолипидам. энтинуклеарного фактора Эти антитела ассоциируются с определенными клиническими проявлениями и используются в клинической практике для диагностики заболеваний и выделения сходных по патогенезу и прогнозу клинических подклассов (34. 88) При РА иммунологические исследования выявляют также повышенные концентрации циркулирующих иммунных комплексов. С-реактивного белка, высокий уровень иммуноглобулинов разных классов, главным образом 1дС и 1дА. изменения системы комплемента Выраженность при данном заболевании многочисленных нарушений гуморального и клеточного иммунитета определяется клинической формой и тяжестью течения РА. Рядом авторов при РА обнаружены антитела к жизненно важному компоненту цитоскелета клеток эукариотов - кератину (142, 297, 314) Предполагается, что их выработке способствует повреждение синовиальных эндотелиальных клеток У большинства пациентов, имеющих в сыворотке крови данные антитела, обнаруживается эрозивный полиартрит Однако эти исследования носят единичный характер, не выяснена связь этих антител с активностью, формой, характером течения РА, динамикой на фоне проводимой терапии

Таким образом, выяснение клинико-диагностической роли антител к кератину при РА представляется весьма актуальной и перспективной задачей

Цель работы

Целью исследования являлось повышение качества диагностики, дифференциальной диагностики и контроля за эффективностью проводимой терапии больных ревматоидным артритом путем определения антител к кератину

Основные задачи исследования

1 Разработать модификацию метода иммуноферментного анализа для определения антител к кератину в сыворотке крови при РА. определить границы нормы.

2 Выявить зависимость между уровнем антител к кератину и активностью, формой, характером течения РА, наличием висцеральных поражений

3. Определить динамику уровня антител к кератину у больных РА в зависимости от вида проводимой терапии

4 Оценить возможность использования определения антител к кератину в качестве критерия эффективности проводимой терапии у больных РА

5 Выявить связь между уровнем антител к кератину у больных РА и другими иммунологическими показателями

6 Оценить возможность использования определения антител к кератину для дифференциальной диагностики РА с другими воспалительными ревматическими заболеваниями

Научная новизна

В сыворотке крови больных ревматоидным артритом на большом клиническом материале методом иммуноферментного анализа обнаружены антитела к кератину Изучены уровень и частота выявления этих антител при данной нозологии Выявлена связь между уровнем изучаемых антител и активностью, формой, характером течения заболевания, наличием висцеральных поражений при РА Показано, что уровень и частота выявления данных антител при этом забопевании выше, чем при системной красной волчанке, системной склеродермии и болезни Бехтерева Оценена возможности исполь зования определения антител к кератину для объективизации контроля за эффективностью проводимой терапии Изучено влияние различных видов медикаментозной терапии, в том числе базисной, на уровень антител к кератину

Практическая значимость работы

Разработана доступная для использования в клинических лабораториях методика определения антител к кератину. Антитела к кератину выявляются у пациентов на ранних стадиях заболевания и у больных, серонегативных по ревматоидному фактору, что позволяет использовать данный лабораторный тест для ранней диагностики ревматоидного артрита

Предложенный тест наряду с другими клинико-лабораторными методами исследования может использоваться для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита с другими воспалительными ревматическими заболеваниями Определение АТ к кератину может использоваться как критерий эффективности проводимой терапии при ревматоидном артрите Нормализация уровня антител коррелирует с клиническим улучшением, особенно в группе больных с поражением кожи, ЦНС, цитопеническим синдромом, Для нормализации повышенного уровня АТ к кератину назначение гпюкокорти-костероидов рег оэ и/или метотрексата более предпочтительно, чем внутрисуставных инъекций ГКО и нестероидных противовоспалительных препаратов. Разработаны практические рекомендаций по использованию данного теста для ведения больных РА

Основные положения, выносимые на защиту

При ревматоидном артрите у 47,5% больных выявлены антитела к кератину Их уровень является одним из показателей тяжести патологического процесса при ревматоидном артрите Уровень АТ к кератину зависит от активности, течения, формы, характера висцеральных проявлений данного заболевания Определение антител к кератину может использоваться для дифференциальной диагностики ревматоидного артрита с другими воспалительными ревматическими заболеваниями, уточнения отдельных звеньев патогенеза РА, а также для контроля за эффективностью проводимой терапии Больным, серопозитивным по АКА, рекомендуется включать в терапию базисные препараты (метотрексат) и гпюкокортикостероиды рег

05

Внедрение в практику

Метод определения концентрации антител к кератину в сыворотке крови больных ревматоидным артритом методом твердофазного иммуноферментного анализа и метод объективизации эффективности проводимой терапии путем определения динамики концентрации антител к кератину на фоне лечения в сыворотке крови больных ревматоидным артритом внедрены в работу Муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда С результатами работы и с возможностями использования определения данных антител в диагностике ревматоидного артрита систематически знакомятся практические врачи на курсах усовершенствования, научно-практических конференциях

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 5 печатных работах, из которых 2 - в центральной и 1 - в зарубежной печати. Результаты были представлены на конференции «Социальные аспекты ревматических заболеваний» (Воронеж. 2006т), Европейском съезде ревматологов (Е1Л-АР2006г, Амстердам, Нидерланды), Российском медицинском форуме «Фундаментальная наука и практика» (Москва, 2006г). ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградского медицинского университета

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения части I - обзора литературы, представленной 2 главами в которых изложены обобщенные сведения о патогенезе ревматоидного артрита, а также современные представления о биологической роли кератина и антител к нему, части II -собственных исследований, состоящей из 5 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, результаты исследований и их обсуждение, выводы практические рекомендации и приложение

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Березина, Елена Игоревна

ВЫВОДЫ

1 В сыворотке крови больных ревматоидным артритом методом им-муноферментного анализа в 47,5% случаев выявлены антитела к кератину

2 Уровень и частота выявления антител к кератину при ревматоидном артрите достоверно выше, чем у здоровых лиц, а также больных И АС. СКВ, ССД, что может использоваться для дифференциальной диагностики этих заболеваний.

3 Антитела к кератину чаще выявляются у пациентов с более высокой активностью патологического процесса, быстропрогресси-рующим характером течения РА, большей степенью ФНС. серопоэитивных по РФ.

4 Уровень антител к кератину повышен при суставно-висцеральной форме ревматоидного артрита Имеется положительная связь между тяжестью поражения центральной нервной системы, кожи и выраженностью цитопенического синдрома (аутоиммунной анемии) при РА и концентрацией изучаемых антител.

5 На фоне лечения происходит уменьшение концентрации антител к кератину, коррелирующее с клиническим улучшением больных, что позволяет использовать данный тест в комплексе с другими показателями для контроля за эффективностью проводимой терапии.

6 Наибольшее влияние на уровень антител к кератину при ревматоидном артрите оказывает метотрексат и глюкокортикостероиды, назначаемые per os. На фоне внутрисуставных инъекций ГКО и монотерапии нестероидцыми противовоспалительными препаратами происходит только частичная нормализация уровня антител к кератину

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для определения антител к кератину рекомендуется использовать непрямой твердофазный иммуноферментный метод с использованием в качестве антигена коммерческого препарата кератина производства фирмы «ICN», каталоговый номер №151390, из человеческого эпидермиса (Human Epidermis). Границами нормы (М±2б) следует считать уровень антител к кератину от 0,006 до 0,092 ед опт плотности

2 Повышение уровня антител к кератину выше нормы рекомендуется рассматривать как прогностически неблагоприятный фактор, служащий показателем более тяжелого течения ревматоидного артрита с высокой активностью, быстропрогрессирующим характером течения, наличием висцеральных поражений При выявлении антител к кератину в повышенных титрах у больных РА возможно развитие цитопенического синдрома (аутоиммунной анемии). поражение кожи и центральной нервной системы

3. Определение антител к кератину может использоваться как критерий эффективности проводимой терапии при ревматоидном артрите Снижение уровня антител коррелирует с клиническим улучшением

4. Для снижения уровня антител к кератину назначение глюкокорти-костероидов per os и/или метотрексата более предпочтительно, чем внутрисуставных инъекций ГКС и НПВС

5 При проведении дифференциальной диагностики РА с СКВ, ССД и НАС рекомендуется определять AT к кератину Повышение АКА более 0,092 ед. опт плотности наряду с другими клинико-лабораторными показателями может свидетельствовать о наличии у больного ревматоидного артрита

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Березина, Елена Игоревна, 2007 год

1. Агабабова ЭР Артриты 1. Клин мед -1991 -№7 -С,117-121

2. Агабабова Э Р Реактивные артриты Некоторые вопросы теории и практики // Тер. архив. -1991. Т 63 - Ns5 - С 8-12

3. Адаменко ГП Кооперативное взаимодействие поли- и мононук-леарных фагоцитов крови человека влияние совместного культивирования клеток на их хемилюминесценцию и секрецию миело-пероксидазы //Иммунология. 1993. - №5 - С 26-29

4. Азаренок К.С,, Генералов И И. Новые функции антител // Тер. архив -1990 -Т.62 №5 - С 149-153,5, Айнаджян АО Некоторые вопросы патогенеза и лечения анемии при ревматоидном артрите Н Клиническая медицина -1985. №3 -С 31-34

5. Алексеев Л Л , Хаитов РМ Молекулярная генетика системы HLA // Междунар журнал иммунореабилит -1996 №2. - С 69-65

6. Амосова ЕН , Ивановский А.И, Гичко В В и др Особенности распределения болезненности и эрозивного поражения мелких суставов при ревматоидном артрите II Тер.арх. 1999 - Т71. -№5-012-17

7. В Балабанова РМ. Егорова О Н Новые подходы к терапии ревматоидного артрита // Тер архив -1996 №12 - С 78-82

8. Белоусов Ю Б , Моисеев B.C. Лепахин В К. Клиническая фармакология и фармакотерапия М «Универсум» -1993 - 399 с.

9. Беневоленская Л И Клинико-генетические аспекты гетерогенности ревматоидного артрита // Клиническая ревматология -1994 №3 - С-2-4

10. Бененсон Е В. Программа диагностического поиска при диффузных заболеваниях соединительной ткани II Клиническая ревматология -1994 -№1 -С 12-16

11. Бененсон Е В Программа диагностического поиска при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Клиническая ревматология -1994 -№1 -С 12-16

12. Бененсон ЕВ, Бейшенов А Д . Курмалиева А К Базисное средство проспидин в терапии ревматоидного артрита {отдаленные наблюдения ) //Ревматология -1990. №3 с 44-48.

13. Бененсон ЕВ , Цай Е Г Лобанченко О В К оценке иммунорегу-лнторных нарушений на ранних стадиях пролиферативной активности Т- и В лимфоцитов при ревматоидном артрите. II Иммунология -1989 - №6 - С 94

14. Бененсон Е В Тимина О В Пульс-терапия проспидином и ме-тотрексатом при неблагоприятных вариантах ревматоидного артрита //Клин ревм -1994. №1 с 25-30

15. Биохимия человека / Под ред Р.Марри. Д Греинер, П.Мейес, В Родуэлп -М Мир 1993 Т2 - 114 С

16. Бобичева Е В. КлиникО'Диагностическое значение определения антител к 5'-нуклеотидазе при ревматоидном артрите. Диссканд мед наук Волгоград, 2001 -143 с.

17. Боброва Л.Н Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктззе у больных ревматоидным артритом Дисс канд мед.наук - Волгоград, 1995-130 С,

18. Боровиков В П, Боровиков ИП 51а11$11са Статистический анализ и обработка данных в среде \Мп<1оИ15 - М Информационно-издательский дом «ФипинЬ», 1997 -608 с. ип

19. Власов В В. Как читать медицинские статьи: Часть 2 Исследования. посвященные методам диагностики И Международный журнал медицинской практики 1997 - N 1- С 12-16

20. Внутренние болезни В 10 книгах Книга 7 Пер. с англ Под ред Е Браунеальдэ, К Дж Иссельбахера РГПетерсдорфа и др. -М. Медицина - 1996 - 720С.

21. Гланц С Медико-биологическая статистика Пер с англ М Практика 1998. -145 с.

22. Гонтарь И П Боброва Л Н , Зборовская И А Влияние антител к эритроцитарной супероксиддисмутазе на ее активность в крови больных ревматоидным артритом I/ Бюлл Эксп.Биоп Мед -1995 -Т120 -N»10. С.391-393

23. Гусева Н Г Системная склеродермия и псеедосклеродермиче-ские синдромы -М Медицина. 1993. —268 с.

24. Гусева Н Г Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. -№9 - С 383-388

25. Давыдов А А Клинико-диагностическое значение иммунологических реакций к миофибриллярным белкам миокарда при ревматизме -Дисс докт мед наук Волгоград, 1983 -417С

26. Егорова О Н , Балабанова Р М . Чуеирое ГН Значение антител к семейству Негревутйае при ревматических заболеваниях // Тер. архив. 1998. -Т70, №5. С.41.

27. Зборовская И.А Вопросы клинической ревматологии / Пособие для практических врачей / М Вапес, 1999 - 277 с,

28. Зборовский А В., Сиеордова /1-Е , Деревянко Л,И., и др Эффективность Д-леницилламина и метотрексата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов //Тер. архив 1999 - Т.71 -№1 - С.60-63

29. Иванов И В , Дмитриева А А Динамика появления ревматоидного фактора в крови и синовиальной жидкости в дебюте ревматоидного артрита // Научно-практическая ревматология 2000 -№4 - С.50-51.

30. Иванов ЮИ, Погорелюк ОН Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам М Медицина. 1990. - 224 с,

31. Иванова М М , Каратеев Д.Е , Акимова Д.Е и др Клинические варианты течения ревматоидного артрита и выбор метода медикаментозной терапии // Клиническая ревматология -1994 -№4 -С 25-28

32. Иммунодефицитные состояния / Под ред проф В.С.Смирнова

33. И проф И С Фрейдлина СПб «Фолиант» 2000 - 568С

34. Иммунологические методы / Под род ГФримеля: Пер. с англ -М Медицина. 1987 -472с

35. Иммунология: В 3-х т. Пер с англ / Под ред У Пола М Мир. 1989 - Т З - 360 с

36. Камаевэ О И .Резников Ю П Клиническое значение свободных легких цепей иммуноглобулинов //Тер архив 1996 - №2 *С.78-81

37. Каркищенко НН Фармакологические основы терапии: Руководство и справочник для врачей и студентов М 1МР - Медицина 1996. -560С

38. Кириковэ С Ф Ширинский В С Влияние цитокинов на пролиферацию лимфоцитов больных ревматоидным артритом // Иммунология -1992 №2 - С 43-46

39. Кирикова С.Ф Ширинский В С Иммунопатогенетические механизмы различий серопозитианого и серонегативного ревматоидного артрита // Иммунология 1993. - №3- - С.44-47

40. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред Л Йегера Пер. с нем В 3 Т.- М Медицина. 1990 Т1 - 528 С

41. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем В 3 томах Т2 /Под ред Л Йегера М Медицина, 1990 - 560 с.

42. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / под РОД чл-корр. РАМН проф. 8 И Мазурова — 2-е изд., перерэб и доп СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ». 2005. - 520 с ; ил.

43. Клиническая ревматология Пер с англ / Под ред Х.Л.Ф Кар-рея -М Медицина 1990 -448 с

44. Козлов Д В , Кудряшова Л П., Иванова И В Система комплемента у больных ревматоидным артритом в зависимости от проводимой лекарственной терапии К Клиническая медицина 1994 -Том 72 №5 -С 43-47

45. Козловская Л В Гипохромные анемии дифференциальный диагноз и лечение И Новый медицинский журнал. 1996. - №5-6 -С 8-12

46. Крикунов В П . Головиэин М В Лечение ревматоидного артрита на современном этапе Противоречия и перспективы // Клин рев-матол -1997 -Ма2 -С.41-49

47. Крикунов В.П. Головизнин М В Прогрессирование ревматоидного артрита и клиническая оценка вариантов его течения И Российская ревматология 1999. - №5. - С 8-14

48. Кукес В,Г Клиническая фармакология Учеб / Науч, ред А З Байчурина 2-е иэд . перераб и доп - М ГЭОТАР Медицина. 1999. -528 с.

49. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред Меньшикова В В М Медицина., 1987 - 458с

50. Лемперт Б.А Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного 1дО И Лабораторное дело -1988. №1 - 0.28-29

51. Лила АМ Мазуров В.И. Блохин М П Иммунологические исследования при ревматоидном артрите (обзор) // Клинич и лабор. диагностика -1993 -№6 -С 55-60

52. Матвеева Л С Авдеева Ж И , Макарова С.А , Медуницин Н В Экспрессия антигенов главного комплекса гистосовместимости класса II на клетках крови больных ревматоидным артритом // Клин ревматология -1995 №5 -С 23-26

53. Машковский М Д Лекарственные средства В двух томах. 1114-е иэд перераб , испр и доп. М ООО * Издательство Новая Волна», 2000. - 540 с.

54. Машковский М.Д. Лекарственные средства В двух томах Т2. -14-е изд., перераб., испр и дол М ООО « Издательство Новая Волна», 2000. - 608 с.

55. Мая некий Д Н Хроническое воспаление М , Медицина. -1991 -272С

56. Мешков А.П Болезни суставов: диагностика и лечение -Н Новгород, изд-во НГМИ 1994 -177 с.

57. Мульдияров П Я , Талыбов Ф Ю . Николаев В И Состояние свобод норадикальн ого окисления у больных ревматоидным артритом с анемией. //Тер архив ■ 1993 Т65. - №5 - С 19-23

58. Мунте Э. Эгеланд Т. Значение ревматоидных факторов в воспалении суставов при ревматоидном артрите // Терапевтический архив 1984 -N5 - С. 10-14

59. Мунте Э,, Эгеланд Т Значение ревматоидных факторов в воспалении суставов при ревматоидном артрите // Тер арх 1984 -№5-С. 10-14

60. Насонов ЕЛ, Соловьев С,К., Лашина НЮ. Лечение ревматоидного артрита роль глюкокортикоидов // Клиническая медицина -1999 №4 - С 4-8

61. Насонов Е Л Механизмы действия противоревматических препаратов // Тер архив -1996 Мя5 - С 8-13

62. Насонов Е Л Нестероидные противовоспалительные препараты // Русский медицинский журнал -1999 Т. 7 - №8 - С. 392-396

63. Насонов Е Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней М М-Сити, 1996 - 345 с,

64. Насонов Е Л Фактор некроза опухоли-а новая мишень дляпротивовоспалительной терапии ревматоидного артрита II Русский медицинский журнал 2000 -Т.8. - №17. - С 718-722

65. Насонов ЕЛ , Баранов А А, Шилкина Н.П Васкулиты и васку-лопатии Ярославль Верхняя Волга, 1999. - 616 С.

66. Насонов Е.Л., Иванова М.М, Панин Д И Глюкокортикоиды в ревматологии опыт использования Солю-Медрола // Клиническая фармакология и терапия -1994 -Т.З. №1 - С 46-49

67. Насонов Е Л , Штутман В.З Сперанский А И Антиперинукле-арный фактор и антитепа к кератину новые серологические маркеры ревматоидного артрита Н Клиническая ревматология 1994 -№2 - С 20-24

68. Насонова В.А Лечение ревматоидного артрита И Клиническая фармакология и терапия -1994 Т.З. - №1 - С. 16-18

69. Насонова В,А Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при хронических артритах П Клиническая ревматология 1994 - №4 - С-57-59

70. Насонова В А . Астапенко М Г Клиническая ревматология Руководство для врачей -М Медицина -1989 592С. ил

71. Насонова В А , Сигидин Я А Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии // Тер. архив 1996 - №5 - С 5-8.

72. Насонова В А . Фоломеева ОМ. Амирджанова В.Н, и др Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани в России динамика статистических показателей за 5 лет {1994-1998гг) И Научно-практическая ревматология 2000. - №2. - С.4-12,

73. Насонова В А, Фоломеева ОМ Амирджанова В.Н. и др Ревматические заболевания в России в свете статистики 1992 годэ // Клин ревматология -1994 N 2 - С 2-4

74. Насонова В А Фоломеева О М Амирджанова В Н. Логинова Е Ю Место ревматических заболеваний в патологии населения

75. Российской Федерации 1! Тер. архив. -1994 №1 - С.9-11

76. Николаев А Я Биологическая химия ■ М. Медицина, 1989 -495 С ил

77. Окороков А Н Диагностика болезней внутренних органов В 3 Т -Т2. • Витебск, Белмедкнига. 1998 565 с.

78. Окороков А Н Лечение болезней внутренних органов В 3 Т -Т,2. Витебск. Белмедкнига, 1996. - 596 с

79. Павлова В А Копьева ТН , Слуцкий Л И , Павлов Г Г Хрящ -Москва, 1988, 185 с.

80. Преображенский Д В Буйлов С.П Иммунокомпетентные механизмы патогенеза СКВ // Клин медицина -1986 N 9 - С. 17-30

81. Прокаева Т.Б. Алекбероеа ЗС Половой диморфизм и гетерогенность ревматоидного артрита // Клин ревматология 1994 -№3 -С.9-13

82. Реброва О Ю Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ БТАПЗТЮА М Ме-диаСфера (-) 2003 - 312 с

83. Ревматические болезни Руководство для врачей I Под ред В А Насоновой, Н. В Бунчука -М Медицина. 1997 520 с ил.

84. Роит А Основы иммунологии Москва, 1991 - 251 с.

85. Руденко В Г Руденко Ю В Протеолитические ферменты и их ингибиторы при артритах Ревматология -1990 - №4 -С 42-50

86. Саложин К В , Щербаков А Б . Насонов Е Л. и др Антиэндоте-лиальные антитела при системной склеродермии и болезни Реймо//Тер архив -1995 -Т67 -№5.-С.54-57

87. Саркисян Е А . Аязова Д.П . Сеитнепесов К Н Современное состояние и перспективы изучения клинико-генетических аспектов ревматоидного артрита // Здравоохр Туркменистана 1992 -№3 - С 43-46

88. Сейсенбаев АШ , Балабанова РМ Иммунная коррекция при ревматоидном артрите //Тер. арх.-1991, №11 с. 125-128

89. Сейсенбаев АШ Немцов БФ. Апибекова РИ Овсянникова РИ Клиническое отражение иммунологической неоднородности ревматоидного артрита // Терапевтический архив 1987 - N 1 -С.12-17

90. Семенова О Ю Влияние базисной терапии на прогреосирова-ние ревматоидного артрита при длительном проспективном наблюдении. Автореф дисс канд мед. наук. - М , 1992. - 24 с.

91. Серов В.В, Пауков ВС Воспаление М Медицина - 1995. -640с.

92. Сивордова Л . Е. Эффективности Д-пеницилламина и метотрек-сата при лечении ревматоидного артрита в зависимости от уровня ревматоидных факторов разных классов Дис. канд мед наук. - Волгоград 1997 - 161 С

93. Сигидин Я А., Гусева Н.Г. Иванова М.М Диффузные болезни соединительной ткани Руководство для врачей М Медицина, 1994 -544 с ил

94. Сигидин Я А , Лукина Г В. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита Москва, 2000 -100 с ил.

95. Сигидин Я А , Лукина Г8 Глюхокортикостероиды в терапии ревматоидного артрита // Российская ревматология 1999 - №1 -С 8-16

96. Сигидин Я,А., Лукина ГВ Новые направления в иммунотропной терапии ревматоидного артрита (к патогенетическому обоснованию новой концепции базисного лечения) И Клиническая ревматология -1994 -№4 -С 2-8

97. Сигидин Я А Муравьев Ю В. Жуковская Г.Н., Акпаров В X. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита // Тер архив 1990 - т 62, № 5 - С 8 -12

98. Синяченко ТЮ Штода Л А , Кошелева ЕН Роль половых гормонов при ревматических заболеваниях { обзор ) II Клин медицина -1991 N 11 -С.29-32

99. Соколов Е И, Глан П.В. Гришина ТИ Клиническая иммунология М Медицина - 1998 - 278 с.

100. Справочник по дифференциальной диагностике внутренних болезней / Под ред ГП. Матвейкова. Минск Беларусь, 1990 -607 с.

101. Татаркина Н Д, Дуби ков А И , Любарская O A. Изучение экономического ущерба от ревматических заболеваний взрослого населения Владивостока // Ревматология -1990, №3. - С 53-55

102. Тейтельбаум М.З., Жаденов И И , Юшина Б.С. Ревматоидный артрит и инвалидность // Ревматология -1991. №3 -С,5-8.

103. Тюрин Ю Н , Макаров А А Анализ данных на компьютере -«Финансы и статистика», Москва, 1995 385 с.

104. Филилович-Сосноеская А, Гарволинска Г. Вагнер Т Клиническая и иммуноморфологическая характеристика ревматоидного ааскулита //Тер архив -1992. Т64, №11 - С 95-97

105. Фишер А А , Ионов А.Ю , Шубич М Г Цитохимическая характеристика нейтрофильных лейкоцитов периферической крови и синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом в динамике лечения //Ревматология -1990 №4 ■ С.22-29.

106. Фоломеева ОМ. О возможных направлениях медикоэкономических исследований в ревматологии II Научно-практическая ревматология. 2000. - №2 - С.68-74

107. Фоломеева ОМ , Амирджанова ВН Являются ли ревматические заболевания проблемой для современной России? I/ Русский медицинский журнал -1997 -Т.5. №7 - С.415-420

108. Фоломеева О М , Амирджанова В.П., Якушева Е О и др Инвалидность населения России, обусловленная ревматическими заболеваниями It Росс, ревматол -1999. №3. - С 70-79.

109. Хаитов P.M . Игнатьева Г.А., Сидорович И Г Иммунология Учебник — М Медицина, 2000 — 432 с ил

110. Хэм А , Кормак Д Гистология Пер, с англ В пяти томах Т2. -М Мир, 1983 254 с. ил.

111. Хэм А Кормак Д. Гистология Пер. с англ. В пяти томах Т.4. -М. Мир, 1983. -245 с.: ил

112. Чепой В М Диагностика и лечение болезней суставов М Медицина . 1990 - 388 с.

113. Чиркин А.А. Окороков АН, Гончарик ИИ Диагностический справочник терапевта — Минск Беларусь, 1992. -688 с.

114. Ширинский ВС, Кирикова С Ф Иммунологические нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита И Тер архив -1992 -Т64 №5 - С, 14-17

115. Эрдес Ш Некоторые »опросы статистического анализа результатов клинических исследований // Научно-практическая ревматология. 2000 - №2. - С. 74-77

116. Яровский Л И Парвовирус В-19 (ПВ-19) и вызываемые им заболевания человека // Тер архив -1995 №11 - С.56-58

117. Adebajo А О , Hazlernan B.L , Wilfiams D G , Mami R N Diagnostic role of anlikeratin antibodies in RA//Ann. Rheum. Dis. 1992. Vol 51 -No 11 -P1264

118. Afeltra A. Sebastian« GD , Gateazzi M el al Antineutrophil cytoplasmic antibodies in synovial fluid and in serum of patients with rheumatoid arthritis and other types of synovitis // J Rheumatol -1996. Vol ,23- - N 1 - P10-15.

119. Aho K. Palosuo T. Lukka M, Kurki P Isomaki К Kautiamen H, von Essen R Antifrlaggnn antibodies in recent-onset arthritis. Scand J Rheumatol 1999.28(2) 113-6

120. Alspaugh M A Jensen F C. Rabin H . Tan E M Lymphocytes transformed by Epstem-Barr virus. Induction of nuclear antigen // J Exp Med -1978 Vol 147 -P1018-1027

121. Alspaugh M A , Rosenstock D Biundo J.J. Gupta R C Correlation of antibody to rheumatoid arthntis associated nuclear antigen and immune complexes to disease activity in patients with rheumatoid arthritis// Clin. Exp. Immunol -1983. -Vol.51 P.278-284

122. Alspaugh M A . Tan E M Serum antibody in rheumatoid arthritis reactive with a cell associated antigen Demonstration by precipitationand immunofluorescence it Arthnlis Rheum 1976, - Vol.19 - P711-719.

123. Alspaugh MA. Tan E M Serum antibody in rheumatoid arthritis reactive with a cell associated antigen. Demonstration by precipitation and immunofluorescence//Arthritis Rheum 1976. - Vol 19. - P.711-719.

124. Amett FC , Edworthy S M , Bloch D Aet al The American Rheumatism Association 1087 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis //Arthr and Rheum. -1988 Vol.31. - P315-324

125. Angelis Stofondis P. Vajda F.J , Christophidis N Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) on human polymorphonuclear leucocyte function in buffer and plasma It Clin Exp Rheumatol 1998 - Vol 16 - No 6. - P 703-708

126. Bampton J., Park J , Kyle K. et al. Measurement of IgM, IgA and IgG rheumatoid factors by ELISA and comparison wrth other methods // Ann Rheum Diseases -1982 Vol.9. - P359-365

127. Baquey A , Conn CI, Facteur rhumatorde If Prat, sud ouest -1991 -Vol,5, -№1t- P153-154.

128. Belghoman H, Saraux A. Allam J Guedes C, Youinou P. Le Goff P. Risk factors for radiographic articular destruction of hands and wrists in J Rheumatol 1999 Dec;26(12) 2534-8

129. Berthelot J.M , Gamier P, Glemarec J , Flipo R M Diagnostic value for rheumatoid arthnlis of antiperinuclear factor at the 1 TOO threshold

130. Study of 600 patients and meta-analysis of the literature // Rev Rhum Engl Ed -1998 Vol 65. - N 1 - P 9-14

131. BerthelotJ M Maugars Y. CastagneA etal Antipennuclear factors are present in polyarthntis before ACR criteria for rheumatoid arthritis are fulfilled see comments. //Ann Rheum Dis -1997 Vol 56. - N 2 - P123-125

132. Biasi 0 CarlettoA , Caramaschi P. et al Artnte reumatoide e rene Puntualizzazione di un aspetto dai contorni confust // Re-centi. Prog. Med -1999 Vol 90. - N 7-8. - P.403-406.

133. Billing PB Hoch S O White PJ et al Antibodies to the Epstem-Barr virus nuclear antigen and to the rheumatoid arthritis nuclear antigen identify the same polypeptide tl Proc Natl Acad Sci USA 1983 -Vol.80. - P. 7104-7108.

134. Boki K A . Kurki P Holthofer H et al Prevalence of anti keratin antibodies in Greek patients with rheumatoid arthntss A clinical, serotogsc, and imnuinogenetic study H J Rheumatol 1995 - Vol.22 - N 11. -P 2046-2048

135. Boki KA. Kurki P Holthofer H, Tzioufas AG. Drosos AA. Mout-sopoulos HM Prevalence of anti keratin antibodies in Greek patients with rheumatoid arthritis A clinical, serologic, and immunogenetic study J Rheumatol 1995 Nov;22( 11): 2046-8

136. Borg A A Antibodies to cytokeratins in inflammatory arthropathies // Semm. Arthritis Rheum -1997 Vol 27 - N 3 - P186-195

137. Bosch X , Llena J t Collado A. et al Occurrence of antineutrophil cytoplasmic and antineutrophil (perinuclear antibodies in rheumatoid arthritis U J Rheumatol 1995 - Vol 22. - N 11. - P 2038-2045

138. Botton E Saraux A Laselve H , Jousse S , Le Goff P Musculoskeletal manifestations in cystic fibrosis // Joint Bone Spine. 2003, -Vol 70 -No 5 -P327-35

139. Braun M G , Csernok E Schmrtt W H Gross W-L Incidence target antigens, and clinical implications of antineutrophil cytoplasmic antibodies in rheumatoid arthritis H J Rheumatol 1996 - Vol.23. - N 5. -P826-830

140. Brimnes J. Halberg P, Jacobsen S et al Specificities of anti-neutrophil autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis (RA) // Clin. Exp.Immunol -1997. Vol.110. - N 2. - P.250-256

141. Brimnes J,r Hafberg P, Jacobsen S. et al Specificities of antineutrophil autoantibodies in patients with rheumatoid arthritis (RA) It Clin Exp Immunol -1997 Vol 110. - N 2 - P 250-256

142. Callahan L.F., Pincus T., Huston J W at al. Measures of activity and damage in rheumatoid arthritis Depiction of changes and prediction of mortality over five years Arthritis Care Res - 1997 - VoMO - No 6 -P361-394

143. Cantagrel A, Constantin A, Vincent C, Abbal M, Laroche M. Ohayon E, Serre G. Mazieres B Rheumatoid factor and antikeratin antibody are independent from presence of DR4 or DR1 in rheumatoid arthnlis Rev Rhum Engl Ed. 1999 Jan,66(1):20-3.

144. Cantagrel A Pathogenic et immunopathologie de la polyarthrite rhumatoide // Rev Prat -1997 Vol 47 - N 18 - P1992-1997

145. Cantagrel A Pathogenic et immunopathologie de la polyarthrite rhumatoide II Rev Prat. 1997 - Vol 47 - N 18 - P1992-1997

146. Cantagrel A , Constantin A , Vincent C. et al Rheumatoid factor and antikeratin antibody are independent from presence of DR4 or DR1 inrheumatoid arthritis // Rev Rhum Engl Ed 1999 - Vol,66. -N 1. • P.20-23.

147. Caramaschi P, Zeminian S Carietto A et al Parvo virus B19 infection and rheumatic diseases // Rev Rhum Engl Ed 1996 -Vol.63. - No. 11 -P 846-853.

148. Carson DA., Lawrance S. Slaughter L,, Vaughan J.H. Immunochemical properties of anti-IgG antibodies H In Panayi G S , Johnson PM (eds) Immunopathogenesis of rheumatoid arthntis Reedbooks, Survey. 1979. - P. 51-55

149. Catalano M A , Carson D A . Niederman J C, et al Antibody to the rheumatoid arthritis nuclear antigen Its relationship to in vivo Epstem-Barr infection // J Clin Invest -1980 Vol 65 - P 1238-1242

150. Catalano M A . Carson D A . Slovin S.F et al Antibodies to Epstein-Barr virus-determined antigens in normal subjects and in patients with seropositive rheumatoid arthritis It Proc Natl Acad.Sci.USA 1979 -Vol 76 - P 5825-5828

151. Choy E , Panayi G, Mechanisms of action of second line agents and choice of drugs in combination therapy // Clin. Exp Rheumatology -1999 (Suppl 18). Vol.17 - No 6 - P 20-28

152. Cohen J H M Lenoir G M Epstein Barr virus and rheumatoid arthritis are rheumatoid associated nuclear antigen and Epstein-Sarr virusnucfear antigen different? II Biomed.Pharmacother ■ 1982. Vol.36 -P 246-249

153. Constantin A , Laroche M . Moulimer L. et al Membranoproliterative glomerulonephritis, p-antineutrophit cytoplasmic antibodies, and rheumatoid arthritis Report of a case II Rev Rhum Engl Ed. 1996 -Vol 63 - N 2. - P141-144

154. Cook A D , Rowley M J , Mackay I R et al Anlibodies to type II collagen in eariy rheumatoid arthritis. Correfation with disease progression //Arthribs Rheum -1996 Vol 39 - N 10 - P1720-1727

155. Cooper C. Cotton D.W. Jones SK. et al Antikeratin antibody in rheumatoid and psoriatic arthritis II Ann Rheum Dis. 1986. -Vol .45 - No 4 -P 349-350

156. Cooper D, Sun TT Monoclonal antibody analysis of bovine epithelial keratins Specific pairs as defined by coexpression J Biol Chem 1986 Ape 5,261(10)4646-54

157. Cope A,P Patel S D Hall F et al T cell responses to a human cartilage autoantigen in the context of rheumatoid arthritis-associated and nonassociated HLA-DR4 alleles II Arthritis Rheum 1999 -Vol.42 -No 7 -P1497-1507

158. Davis CD, Milne D B . Nielsen PH Changes in dietary zinc and copper affect zinc-status indicators of postmenopausal women, notably, extracellular superoxide dismutase and amyloid precursor proteins //Am J Cfin.Nutr. 2000. - Vol 71 - N 3 - P781-788

159. De Carvalho A , Graudal H Radiographic progression of rheumatoid arthritis related to some clinical and laboratory parameters // Acta Radiol Diagnosis. 1980. - Vol.21. - P. 551-555.

160. Di-Franco M , Spadaro A , Maucen M T et al Relationship of rheumatoid factor isotype levels with joint lesions detected by magnetic resonance imaging in early rheumatoid arthntis // Rev.Rhum.Engl.Ed -1999 Vol 66 - N 5. - P 251-255

161. Dubois T Bisagni-Paure A Coste J. et al. High levels of antibodies to annexins V and VI in patients with rheumatoid arthnhs // J Rheumatol -1995 Vol 22 - N 7 - P, 1230-1234

162. Edeker B L, Rasmussen G T , Bntigan B E. Bicarbonate and phosphate ions protect transferrin from myeloperoxidase-mediated damage // J Leukoc Biol -1995 Vol 58 - No 1 - P 59-64

163. Faber V, Ellong P, Nprup G. et al. An antinucfear factor specific for leucocytes II Lancet. -1964 Vol.11. - P. 344-345

164. FeWman M . Brennan F, Maim R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthntis//Annu Rev Immunol 1996 - Vol.14 - P397-440

165. Forde AM, Feighery C., Jackson J. Anti-monocyte cytoplasmic antibodies in granulomatous disease // Clin Immunol.lmrnunopathol -1996 Vol81.-N 1 -P88-95

166. Fox R , Sportsman R Rhodes G. et al Rheumatoid arthritis synovial membrane contains a 62000 molecular-weight protein that sharesan antigenjc epitope with the Epstein-Barf virus-encoded associated antigen // J.Clin Invest -1986 Vol,77, - P. 1539-1547

167. Frank M M Immunoglobulin G Fc receptor-mediated clearance in autoimmune diseases//Ann.Intern Med 1983 -Vol.98 -P.206-209.

168. Fiank M M , Hamburger M I, Lawley T.J. et al Defective reticuloendothelial system Fc receptor in systemic lupus erythematosus // N Engl J Med -1979 -Vol 300 -P518-522

169. Fraser D A. Thoen J , Reseland J E et al Decreased CD4+ lymphocyte activation and increased interteukin-4 production in peripheral blood of rheumatoid arthritis patients after acute starvation It CJin-Rheumatol -1999 Vol 18, - N5. - P 394-401

170. Gabay C, Pneur AM, Meyer O Occurrence of antiperinuclear antikeratin, and anti-RA 33 antibodies in juvenile chronic arthritis Ann Rheum Dis 1993 Nov;52{ 11) 785-9

171. Galindo Rodriguez G , Avma Zubieta J A , Russell AS et al Disappointing longterm results with disease modifying antirheumatic drugs A practice based study II J Rheumatol 1999 - Vol 26 -No 11 -P.2337-43

172. Genevay S , Hayem G , Verpiilat P, Meyer O An eight year prospective study of outcome prediction by antiperinuclear factor and an-tikeratin antibodies at onset of rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis -2002 -Vol 61 -No 8 -P734-6

173. Gon2afez-Gronow M Cuchacovich M Gngg D M , Pizzo S V Analysis of autoantibodies to plasminogen in the serum of patients with rheumatoid arthritis U J.Mol Med -1996. Vol.74. - N 8 - P.463-469

174. Goodwin J.S Ceuppens J.L,, Rodriguez M A Administration of nonsteroidal anti-inflammatory agents in patients with rheumatoid arthritis: effect on indexes of cellular immune status and serum rheumatoid factor levefs// JAMA 1983 - Vol 250 - P 2485-2488

175. Haakenstad A O. Striker GE . Manmk M The glomerular deposition of soluble immune complexes prepared with reduced and alkylated antibodies and with intact antibodies in mice U Lab.Invest 1976 -Vol.35, - P293-296.

176. Hassan J Feighery C , Bresnihan 8 Immunoregulation defects in patients with active rheumatoid arthritis H Bnt J Rheumatol 1987 -vol 26. - P 58-59

177. Hayem G , Chazeram P., Combe B. et al Anti-Sa antibody is an accurate diagnostic and prognostic marker in adult rheumatoid arthritis // J.Rheumatol -1999 Vol,26. - N 1 - P.7-13.

178. Hoch S Autoimmune antigens and viral infection // Scand J Rheumatol 1985 - Suppl 56 - P 58-64

179. Hoet R M , Boerbooms A M . Arends M , Ruiter D J . et al. Antiperinuclear factor, a marker autoantibody for rheumatoid arthritis, colocassation of the perinuclear factor and profilaggrin //Ann Rheum Dis -1991 Vol 50 - No 9 - P 611-618

180. Horwood N,J . Kartsogiannis V, Quinn J.M et. al Activated T lymphocytes support osteoclast formation in vitro // Bio-chem Biophys Res Commun -1999 Vol 265 - N1 - P144-150

181. Hueber W, Hassfeld W. Smofen JS. Steiner G Sensrtivity and specificity of ariti-Sa autoantibodies for rheumatoid arthritis // Rheumatology-Oxford 1999. - Vol.38. - N 2. - P155-159

182. Ichikawa Y, Yamada C. Horiki T et al Anti-agalactosyl IgG antibodies and isotype profiles of rheumatoid factors in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis II Clin. Exp. Rheumatol -1998 Vol.16. - N 6 - P 709-715.

183. Janssens X , Veys E M , Verbruggen G , Declercq L The diagnostic significance of the antipennuctear factor for rheumatoid arthritis U J. Rheumatol -1988 Vol 15 - No 9 - P1346-1350

184. Jensen P K Molecular biology of keratins and their significance in the clinical diagnosis Ugeskr Laeger 1989 Mar 13; 151 (11) 680-6

185. Joyce DA , Steer J.H Abraham L.J Glucocorticoid modulation of human monocyte/macrophage function: control of TNF-alpha secretion II Inflamm Res -1997 Vol 46 - No 11 - P447-451

186. Kamali S, Polat NG, Kasapoglu E, Gul A Ocal L, Aral O, Konice M, Badur S, Inane M Antt-CCP and arrtikeratm antibodies in rheumatoid arthritis, primary Sjogren's syndrome and Wegener's granulomatosis Clin Rheumatol 2005 Dec;24(6):673-6.

187. Kirstein H Mathiesen FK Antikeratrn antibodies in rheumatoid arthritis Methods and clinical significance Scand J Rheumatol 1987;16{5):331-8.

188. Kobayash* S , Zimmermann H MiUhom D E Chronic hypoxia enhances adenosine refease in rat PC 12 cells by altering adenosine metabolism and membrane transport I! J Neurochem 2000. - Vol 74 -N 2 - P 621-632

189. Kolios G , Papadopoulos G K Role of cytokines in the pathogenesis of anemia of chronic disease m rheumatoid arthritis // Clin Immunol -1999-Vol.92.-No.2 -P153-160

190. Kondo T Impaired glutathione metabolism in hemolytic anemia. It Rinsho. Byori 1990 - Vol.38 №4 - P.355-359

191. Kurki P, Aho K , Palosuo T. Heliovaara M Immunopathology of TheumatokJ arthntis Antikeratrn antibodies precede the clinical disease // Arthritis Rheum 1992 - Vol 35 - No 8 - P 914-917

192. Kurki P von-Essen R. Kaarela K et al Antibody to stratum corneum (antikeratin antibody) and antipermuclear factor markers for progressive rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol 1997 -Vol 26 - N 5 - P 346-349

193. Kusaba M Honda J Fukuda T. Oizumi K Analysis of type 1 and type 2 T cells in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthntis II J.Rheumatol 1998 - Vol,25 - N 8 - P1466-1471

194. Leeuwen MA, Westra J., van Riel PL et al. IgM, IgA, and IgG rheumatoid factors in early rheumatoid arthritis predictive of radiological progression*? //Scand J Rheumatol 1995 - Vol 24 - P146-153

195. Levy J. Enhancement of deficient T-cell function in rheumatoid arthritis by lolrrvetin sodium // J.Clin Pharmacol 1983. - Vol.23 - P 324328

196. Magnus J H Birketvedt T,, Haga H J. A prospective evaluation of antithyroid antibody prevalence in 100 patients with rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol -1995 Vol 24 - N 3. - P180-182.

197. Maillefert JF, Piroth C, Olsson NO, Gros F, Mifas L, Wautot A, Tav-emier C Prevalence of antikeratin antibodies in an elderly population J Rheumatol 1999 May;26{5) 1214-5

198. Mannik M Mechanisms of tissue deposition of immune complexes II J Rheumatol 1987 - Suppl 13-14 - P 35-42

199. Manoussakis M N , Kistis C.G . Aidinis V et al Detection of human-specific anti-la(SSB) antibodies in patients with rheumatoid arthritis II JAutoimmun -1995 Vol8 -N6 -P959-969

200. Mariette X Sibilia J Delaforge C et al Anti-p53 antibodies are rarely detected in serum of patients with rheumatoid arthritis and Sjogren's syndrome II J,Rheumatol 1999. - Vol.26, - N 8 - P1672-1675

201. Matsuo T Matsuo N. Progressive subretinal fibrosis m patients with rheumatoid arthritis and renal dysfunction II Ophthalmologrca 1998 - Vol 212 - N 4 - P 289-294

202. McGitvray ID Rotstein OD Antioxidant modulation of skin inflammation preventing inflammatory progression by inhibiting neutrophil influx //Can J Surg 1999 - Vol 42 -No 2 - P109-115

203. Mernck SE, Pleasure SJ, Lune Dl, Ptjak DS. Selzer ME, Lee VM Glial cells of the lamprey nervous system contain keratin-like proteins J Comp Neurol 1995 May 1;355(2) 199-210

204. Messiaen T M'bappe P. Boffa J J, et a! MPQ-ANCA necrotizing glomerulonephritis related to rheumatoid arthritis //Am J Kidney Dis -1998 Vol.32. - N 5 - PE6

205. Meyer O, Combe B. Elias A. Benali K, Clot J. Sany J, Eliaou JF Autoantibodies predicting the outcome of rheumatoid arthritis evaluation in two subsets of patients according to seventy of radiographic damage Ann Rheum Dis. 1997 Nov:56( 11) 682-5

206. Meyer О Evaluating inflammatory joint disease how and when can autoantibodies help? Joint Bone Spine 2003 Dec;70(6J 433-47

207. Meyer О , Labarre С , Dougados M , Gouprlle P, Cantagrel A , Dubois A Anticitrullinated protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting five year radiographic damage li Ann Rheum Dis 2003 - Vol .62. - No 2 - P120-6

208. Mimori T, Suganuma K,. Tanami Y et al Autoantibodies to calpas-tatin (an endogenous inhibitor for calcium-dependent neutral protease, calpam) in systemic rheumatic diseases // Proc Natl Acad Sci USA 1995 - Vol 92 -No16 - P 7267-7271

209. Minota S Hone S , Yamada A et al Circulating myeloperoxidase and anti-myeloperoxidase antibody in patients with vasculitis // Scand J Rheumatol -1999 Vol 28 - N 2 - P94-99

210. Rheum -1990 Vol 33 - No 2 - P180-186

211. Monta Y, Yamamura M., Kawashima M et al. Flow cytometric single-cell analysis of cytokine production by CD4+ T cells in synovial tissue and penpheral blood from patients with rheumatoid arthntis U Arthritis- Rheum. 1998. - Vol 41. - N.9. - P1669-1676.

212. MuR , Sun X.Y., Li Z G Diagnostic significance of combined detection of rheumatoid factor and anticyclic citrulfinated peptide antibodies in rheumatoid arthritis Beijing Da Xue Xue Bao 2005 Oct 18, 37(5).p 498-500.

213. Mulhenn O , Frtzgeratd O , Bresnihan B. Clinical improvement and radiologrcal defeneration in rheumatoid arthntis evidence that pathogenesis of synovial inflammation and articular erosions may differ -Br J. Rheumatol -1996. P1263-1268

214. Mulherin D , Fitzgerald O , Bresnihan B Synovial tissue macrophage populations and articular damage in rheumatoid arthritis // Arthntis and Rheumatism -1996 Vol39 - P115-24

215. Munro R , Capell H A Penicillamine II British Journal of Rheumatology 1997 - Vol 36 - No 1.-P104-109.

216. Munster T, Furst D E. Pharmacotherapeutic strategies for disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) combinations to treat rheumatoid arthntis (RA) // Clin Exp Rheumatol 1999 - Vol 17 (Suppl 18)- No 6. P 29-36

217. Mustila A , Korpela M , Mustonen J et al Pennuclear antineutrophil cytoplasmic antibody in rheumatoid arthntis a marker of severe disease with associated nephropathy II Arthritis. Rheum -1997 Vol 40- N 4 -P 710-717

218. Nassberger L. Interaction between myeloperoxidase and antibodies against myeloperoxidase measured by chemilummescence ft J. Biolumin Chemilumin. 1993 - Vol. 8. - No 1 - P 33-37.

219. Nelson WG, Sun TT The 50- and 58-kdalton keratin classes as molecular markers for stratified squamous eprthelia. cell culture studies, J Celt Biol 1983 Jul. 97(1); 244-51

220. Ng K C , Peny J D . Brown K A , Holborow E J Anti-RANA anlibody A marker for seronegative and seropositive rheumatoid arthritis, -Lancet -1980 Vol 89 - P 447-449

221. Nielsen H , Wiik A . Elmgreen J Granulocyte specific antinuclear antibodies in ulcerative colitis Aid in differential diagnosis of inflammatory bowel disease // Acta Pathol Microbiol Immunol Scand 1983 -Vol 91 -P 23-26

222. Niles J.L Antineutrophil cytoplasmic antibodies in the classification of vasculitis//Annu Rev Med. 1996. - Vol.47. - P 303-313242 Norgett E E., Wolf F, Balme B , Leigh I.M. Perrot H. Kelsell D.P,

223. Haftek M Hereditary «white nails» a genetic and structural study Br J. Dermatol 2004 Jul; 151(1): p 65-72

224. Orbach H , Shoenfeld Y Anti-cyclic citrull mated peptide antibodies as a diagnostic test for rheumatoid arthritis // Harefuah. 2003. -Vol 142 -No 3 - P182-5, 239

225. Ozawa M , Aiba S.r Kurosawa M Tagami H. Ber-EP4 antigen is a marker for a cell population related to the secondary hair germ // Exp Dermatol -2004 Vol 13, - No 7 -P 401-5.

226. Pa i S., Pat L, Birkenfeld R Correlation of serum IgA rheumatoid factor levels with disease seventy in rheumatoid arthritis // Scand J Rheumatol -1998 Vol 27 - No 4 -P252-256

227. Paimela L, Gripenberg M , Kurki P, Leinsaio-Repo M Antikeratin antibodies diagnostic and prognostic markers for early rheumatoid arthritis //Ann Rheum Dis. -1992 Vol.51 - No 6 - P 743-746

228. Parker J.C. Smarr K L , Buckelew S P , Stuckyropp R S Effects of stress management on clinical outcomes in rheumatoid arthritis ft Arthritis and Rheumatism 1995 - Vol 38 - №12 - P1807-1818

229. Permm H , Horbov S., Wiik A Vestergaard Knudsen J Antinuclear antibodies in juvenile chronic arthntis //Acta Paediatr Scand 1978 -Vol ,67 -P181-185

230. Pex E, Johnson U, Eberhardt K, Development of radiographic damage dunng the ferst 5-6 yr of rheumatoid arthritis A prospective follow-up study of a Swedish cohort. Br J Rheumatol. - 1996. -Vol, 35, - No, 11. - P1106-1115.

231. Pilkington C. Yeung E . Isenberg D et al. Agalactosy! IgG and antibody specificity in rheumatoid arthritis, tuberculosis, systemic lupus erythematosus and myasthenia gravis it Autoimmunity 1995 -Vol 22 -No 2 -P107-111

232. Pincus T, O'Dell J.R Kremer J M Combination therapy with multiple disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis a preventive strategy // Ann Intern Med 1999 - VoH31 - No 101. P 768-774.

233. Porzio F Salsano F, Mimsola G. Rheumatoid arthritis and immunocompetent cells our experience in twenty patients // Clrn and Exp Rheumatol -1987 -Vol.5. - P252.

234. Pregibon D. Data Mining II Statistical Computing and Graphics -1997 No 7 - P.8.

235. Rodenburg R J , van-Den-Hoogen F H Barrera P et al Superm-duction of interleukm 8 mRNA in activated monocyte derived macrophages from rheumatoid arthritis patients //Ann Rheum Dis 1999 ■ Vol 58 N10.-P648-652

236. Rodrtguez-Garcta M l, Fernandez J A Rodriguez A et al Annexm V autoantibodies in rheumatoid arthritis // Ann.Rheum Dis 1996 -Vol.55. - No 12. - P895-900.

237. Rother E , Schochat T, Peter H H Antmeutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in rheumatoid arthritis: a prospective study II Rheumatol Int 1996 - Vol 15 - N 6. - P 231-237

238. Ryan THC., Weil G.J. Newburger PE. et. al. Measurement of superoxide release in the phagovacuoles of immune complexstimulated human neutrophils //J. Immunol. Methods ■ 1990 Vol. 130. №2 -P 223 - 233

239. Salih A M , Nixon N B , Dawes PI, Mattey D L Soluble adhesion molecules and anti-endothelial cell antibodies in patients with rheumatoid arthritis complicated by peripheral neuropathy // J Rheumatol -1999 VoJ 26 - N 3 - P 551-555

240. Salih A M . Nixon N B Gagan R M et al Anti-gangFioside antibodies in patients with rheumatoid arthritis complicated by penpheral neuropathy It Br J Rheumatol -1996 Vol.35. - N 8. - P.725-731

241. Saraux A, de Saint Pierre V, Baron D. Vails I, Koreichi A, Yournou P Le Goff P The antipennuclear factor in spondylarthropathies. Br J Rheumatol 1995 Oct: 34(10); 912*4

242. Saraux A Vails 1, Voisin V et al How useful are tests for rheumatoid factors, anfipennuclear factors, antikeratin antibody and the HLA DR4 antigen for the diagnosis of rheumatoid arthritis? II Rev Rhum Engl Ed -1995 Vol 62 - P16-20

243. Saraux A Vails I, Voisin V et al How useful are tests for rheumatoid factors, anliperinuclear factors antikeratin antibody, and the HLA DR4 antigen for the diagnosis of rheumatoid arthritis? II Rev. Rhum Engl Ed 1995. - Vol.62. - N 1 - P16-20

244. Schelfekens GA< de-Jong BA. van-den-Hoogen F.H et al. Citrul-Ime is an essential constituent of antigenic determinants recognized by rheumatoid arthritis-specific autoantibodies U J.Clin Invest 1998 -Vol 101 -N I -P 273-281

245. Scott D.t, Delamere J P. Jones L J. Walton K W Significance of laminar antikeratin antibodies to rat oesophagus in rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis. 1981 Jun,40(3) 267-71.

246. Serioto B Accardo S., FascioJo D et al Lipoproteins, anticardiolipin antibodies and thrombotic events in rheumatoid arthritis // Clin.Exp.Rheumatol -1996 Vol.14. - N 6 - P 593-599.

247. Seriolo B . Accardo S . Garnero A et al Anticardiolipin antibodies, free protein S levels and thrombosis a survey in a selected population of rheumatoid arthntis patients II Rheumatology Oxford 1999 -Vol 38 - N 7 - P 675-678

248. Shmeriing R H , Delbanco T.L The rheumatoid factor an analysts of clinical utility // Am. J Med 1991 - Vol 91 - No. 5. - P 528-534

249. Stack S.L Mannik M , Dale 8 A et al Diagnostic value of antibodies to filaggnn in rheumatoid arthntis //J.Rheumatol -1998. Vof25. -N 5 - P 847-851

250. Smeets TJ , Dolhain R.J Breedvefd FC at at Analysis of the cellular infiltrates and expression of cytokines in synovial tissue from patients with rheumatoid arthritis and reactive arthntis J Pathol -1998 - Vol 186.№1 - P 75-81

251. Smolen J S Sterner G Are autoantibodies active players or epiphenomena? H Curr Opin Rheumatol 1998. - Vol 10. - N 3. - P 201-206

252. Sokka TM , Kaarela K , Mottonen IT et al Conventional monotherapy compared to a «sawtooth» treatment strategy in the radiographic progression of rheumatoid arthritis over the first eight years // Clin Exp Rheumatol -1999 Vol 17 - No S - P 527-532

253. Sun TT, Eichner R, Nelson WG, Tseng SC, Weiss RA, Jaivinen M, Woodcock-Mitchell J. Keratin classes: molecular markers for different types of epithelial differentiation. J Invest Dermatol 1983 Jul; 81(1 Suppl):109s-15s,

254. Sun X Y, An J., Fu B . U J Isolation, identification and in vitro culture of human glomerular mesangial cells II Di Yi J un Yi Da Xue Xue Bao 2003 - Vol 23 - No 8 - P 795-7

255. Takahashi Y. Kasahara T, Sawai T et al The participation of IL-8 in the synovial lesions at an early stage of rheumatoid arthritis II To-hoku J Exp Med -1999 Vol 188 - No 1 - P 75-87

256. Takeda l Iwadate H, Sugisaki K, Kanno T, Shinzawa J, Kasukawa R Antikeratin antibodies in sera of patients with connective tissue disease and liver disease Fukushima J Med Sci 2002 Dec.48(2):85-92

257. Tan E M. Autoantibodies to nuclear antigens {ANA}: their immunobi-ology and medicine //Adv Immunol 1982 - Vol.33. - P167-240

258. Teodoresct M , Wallman J., Solon A.r Swedier W. Rheumatoid factor (RF) IGM-IGG-IGA high sensitivity and specificity Elisa test for rheumatoid arthritis//J. Immunol -1994 - Vol. 152 - №6 - P3223,

259. Tishler M , Maran R-, Langevitz P et al Antipennuclear factor clinical. serological and genetic correlates in Israeli patients with rheumatoid arthntvs II Rheumatol . Int. - 1997 - Vol.17 - N 4 - P141-143

260. Tishler M Nyman J„ Wahren M,, Yaron M Anti-Ro (SSA) antibodies in rheumatoid arthritis patients with gold-induced side effects II Rheumatol Int. -1997 -Vol 17 N 4 -P133-135

261. Tosato G Steinberg A D Blaese R M Defective EBV-speafic suppressor function in rheumatoid arthritis II N.Engl.J.Med 1981 -Vol 305. -P1238-1243

262. U ilma n S, WiikA. Kobayaski T, Halberg P Drug-induced lupus erythematosus syndrome Immunopathologrcal, electron microscopical and serological studies // Acta Dermatovenerol. 1974 - Vol, 54 -P387-390

263. Vane J R Introduction Mechanism of action of NSAIDS II Bntish Journal of Rheumatology, -1996 Vol.35 (Suppl 1), - P. 1-3

264. Vencovsky J Machacek S, Sedova L, Kafkova J. Gatterova J. Pesakova V Ruzickova S Autoantibodies can be prognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthntis Ann Rheum Dis 2003 May;62(5) 427-30

265. Verhoef C M Van-Roon J A, Vianen M E et al Lymphocyte stimulation by CD3-CD28 enables detection of low T cell interferon-gamma and interieukin-4 production in rheumatoid arthntis II Scand. J Immunol 1999 - Vol,50. - N 4 - P427-432

266. Vincent C . de-Keyser F , Masson-Bessiere C. Anti-peri nuclear factor compared with the so called "antikeratin" antibodies and antibodies to human epidermis filaggrin. in the diagnosis of arthritides // Ann Rheum Dis -1999 Vol 58 - N 1 - P42^!8

267. Vincent C , Serre G , Lapeyre F et al High diagnostic value in rheumatoid arthritis of antibodies to the stratum corneum of rat oesophagus epithelium, so-called «antikeratin antibodies» //Ann Rheum. Dis. 1989 - Vol 48 - No 9. - P712-722

268. Vreugdenhil G., Baltus J AM , Van Eijk H.G. et af. Prediction and evaluation of the effect of iron treatment in anaemic RA patients II Clin Rheum Belg 1989 - Vol 8, - No3 - P 352-62

269. Wagatsuma M , Kimura M , Suzuki R et al. Ezrin, radixm and moe-sin are possible auto-immune antigens in rheumatoid arthritis // Mol.Immunol. -1996 Vol 33, - N 15. - P. 1171-1176.

270. Wang G„ Liu Y.F, Li C.Y, Lu N , Gao TW, Hua B. Wang Y Cloning and charactenzation of antikeratin human antibodies using a semisynthetic phage antibody library II Arch Dermatof Res 20041. Vol 296. No 6 - P 270-7

271. Westgeest A A , Boerbooms A M . Jongmans M et al. Antiperinuclear factor indicator of more severe disease in seronegative rheumatoid arthnus//J. Rheumatol -1987 Vol.14 - No 5 -P 893-897

272. Wnk A Circulating immune complexes involving granulocyte-specrfic antinuclear factors in Felty's syndrome and rheumatoid arthritis //Acta Pathol Microbiol Scand. -1975 Vol 83 - P 354-364

273. Wnk A Granulocyte-specific antinuclear antibodies? Possible significance for the pathogenesis, clinical features and diagnosis of rheumatoid arthritis//Allergy -1980. Vol.35. - P.263-289.

274. Wiik A Joint fluid immune complexes involving granulocyte-specrfic antinuclear factors in rheumatoid arthritis // Acta Pathol Microbiol Scand 1975 - Vol.83 - P 365-369

275. Wtik A Jensen E , Fnis J Granulocyte-specific antinuclear factors in synovial fluids and sera from patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis -1974 Vol.33 - P515-522

276. Wnk A , Munthe E Restr granulocyte-specific antinuclear factors // Immunology -1972 Vol 23 - P 53-60

277. Xu S-. Tang F. Shi L. et al. Anti-Sa antibody in Chinese rheumatoid arthntis // Chin Med J Engl 1998 - Vol 111 - N 3 - P 204-207

278. Yorioka N. Tamguchi Y Amimoto D Chronic rheumatoid arthritis complicated by myeloperoxidase antineutrophil cytoplasmic antibody-associated nephritis It Am J Nephrol 1999 - Vol 19 - N 4 - P527-529

279. Zhou Z . Jiang M . Wang H Antikeratin antibodies another specific antibodies in rheumatoid arthritis patients II Zhonghua Nei Ke Za Zhi 1995. - Vol 34 - No 5 -P 330-332