Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной гранулированной формы фермента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Москвитина, Ольга Викторовна

• Москвитина, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Москвитина, Ольга Викторовна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты иммунопатогенеза системной склеродермии, роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

1.1 Физиологическая и патофизиологическая роль активных форм кислорода.

1.2 Глутатионпероксидаза, её структура и функции.

1.3 Современные представления об иммунопатогенезе системной склеродермии, роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных больных и здоровых лиц.

2.1. Больные системной склеродермией.

2.2. Здоровые лица.

ГЛАВА 3. Материалы и методы

3.1. Получение образцов исследуемого материала.

3.2. Иммунологические методы исследования.

3.2.1. Характеристика антигена.

3.2.2. Иммобилизация фермента.

3.2.3. Определение антител к глутатионпероксидазе иммуноферментным методом с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.

3.3. Определение активности глутатионпероксидазы.

3.4. Общеклинические и иммунологические методы исследования

3.5. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 4. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у здоровых лиц.

ГЛАВА 5. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной склеродермией.

5.1. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной склеродермией с различной степенью активности заболевания.

5.2. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной склеродермией с различным характером течения заболевания.

5.3. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной склеродермией с различной стадией заболевания.

5.4. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной склеродермией с различными клиническими проявлениями.

5.5. Влияние терапии на активность глутатионпероксидазы и антител к ней у больных системной склеродермией.

ГЛАВА 6. Диагностическое значение активности глутатионпероксидазы и антител к ней при системной склеродермии.

ГЛАВА 7. Обсуждение результатов.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной гранулированной формы фермента»

Системная склеродермия (ССД) является полисиндромным воспалительным заболеванием, клинические проявления которого варьируют в диапазоне от мягко протекающего недуга с преимущественным поражением кожи, опорно-двигательного аппарата и сосудистой патологии по типу облитерирующей микроангиопатии до тяжелого инвалидизирующего поражения с развитием полиорганной недостаточности [17,23,25,26,81].

ССД является относительно редкой патологией с первичной заболеваемостью 2,7 — 12 случаев на 1 ООО ООО населения в год, тем не менее, трудно переоценить ее социально-экономическое значение. Преимущественное поражение лиц трудоспособного периода жизни, высокий процент инвалидизации обуславливают большие экономические потери, включающие высокую стоимость диагностики и лечения, выключение больных из сферы производства, затраты на социальное обеспечение работающих пациентов и инвалидов [32,33,45,69,84,196,218].

За последние десятилетия произошел значительный прогресс в представлениях о ССД: исследованы патогенетические механизмы, детально изучены клиника и эволюция заболевания, разработаны основы диагностики и классификация, создана программа патогенетической терапии с дифференцированным использованием антифиброзных, иммуномодулирующих и сосудистых средств [23,24,26,71,81,141,174,237].

Несмотря на достигнутые успехи, прогноз при системной склеродермии остается зачастую неблагоприятным: согласно статистике, 40% больных с острым и подострым течением погибает в течение первых 5 лет заболевания, 70% — в течение 10 лет [3,25,51,196]. Исходя из этого, актуальными задачами для клиницистов являются своевременная постановка диагноза, назначение адекватной терапии и объективная оценка ее эффективности. Только выполнение всех трех задач дают возможность модифицировать болезнь и повлиять на ее исход.

В числе основных задач, инициированных в 2000-2010 гг. под эгидой ВОЗ Всемирной декады по заболеваниям, поражающим двигательный аппарат человека (Bone and jont decade), были названы дальнейшее изучение патогенетических механизмов ревматических заболеваний, совершенствование и внедрение в практику новых методов ранней диагностики и лечения с учетом не только клинической, но и экономической эффективности и целесообразности [69,84].

Как показали новейшие разработки в иммунодиагностике ревматических заболеваний, иммуноферментные методы анализа (ИФА) с использованием магнитоуправляемых сорбентов на основе антигенов нуклеиновой, липидной и белковой природы в полной мере отвечают указанным требованиям. Неоспоримые преимущества метода заключаются, в первую очередь, в повышении стабильности иммобилизированного биополимера, что делает его устойчивым к различным химическим и физическим воздействиям. Помимо этого, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, тем самым повышая чувствительность твердофазных методов анализа. Включение магнитного материала в гранулы дает возможность ускорить и упростить манипуляции на всех этапах исследования, улучшая качественные характеристики определений и увеличивая число обрабатываемых проб. И, наконец, повторное использование сорбента после регенерации ведет к значительному экономическому эффекту [21,31,39].

Гранулированные препараты с магнитными свойствами уже были использованы для усовершенствования иммунодиагностики ССД и выявления антител к кардиолипину, каталазе, фибронектину и другим биополимерам. Как показали исследования, преимущества метода ИФА с применением иммобилизированных гранулированных антигенных препаратов (ИГАП) делают его не только экономичным и легко применимым в практической медицине, но и позволяют решить вопросы ранней диагностики ревматических заболеваний благодаря высокой чувствительности и специфичности [59,60,74,88,95].

В настоящее время продолжается поиск маркеров системного склероза, позволяющих дифференцировать ею с другими диффузными болезнями соединительной ткани, ревматоидным артритом, псевдосклеродермическими и паранеопластическими синдромами, а также прогнозировать клиническую форму и течение заболевания. В этом свете представляют интерес результаты исследования роли активных форм кислорода в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Предполагается, что основное значение свободных радикалов при данной патологии связано с их способностью повреждать белки, липиды, ДНК, придавая им свойства аутоантигенов и провоцируя выработку антител. Достигается это значительным усилением выработки активных форм кислорода (перекись водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород и др.), которые приводят к деполимеризации гиалуроновой кислоты, окисляют белки, вызывают перекисное окисление липидов, стимулируют высвобождение протеолитических ферментов и вазоактивных аминов. Считают, что именно активные формы кислорода (АФК) ответственны за процессы инактивирования и трансформации ферментов, угнетения функциональной активности иммунокомпетентных клеток [37,38,57,158,188].

Естественным препятствием патологическому воздействию АФК . на собственные ткани является мощная антиоксидантная система организма (АОС), включающая в себя ферментные и неферментные звенья. Основными энзимными компонентами АОС считают глутатионпероксидазу, супероксидцисмутазу, глутатионредуктазу, каталазу и церулоплазмин. Они способны нейтрализовать высокоактивные супероксидные анионы, перекись водорода, гидроперекиси жирных кислот, предотвращая накопление особо токсичных вторичных продуктов перекисного окисления липидов [37,38,88,112,124,134,148,158].

В клинической практике использование прямых определений АФК, гидроперекисей и других продуктов свободнорадикальных реакций в биологических жидкостях затруднено из-за технических сложностей. Однако об интенсивности свободнорадикальных процессов можно судить по состоянию и напряженности реакций антиоксидантной защиты. Согласно данным ряда авторов, при ревматической патологии наблюдается накопление вторичных токсических продуктов свободнорадикальных реакций вследствие дисбаланса между продукцией и утилизацией АФК. В качестве одной из причин функциональной недостаточности энзимов-антиоксидантов при аутоиммунных заболеваниях считают образование антител к ним [12,37,38,40,74,88,95].

Из всей группы ферментов АОС наименее изученным объектом иммунного ответа при ССД является глутатионпероксидаза (ГП). В связи с этим представляется актуальным исследовать закономерности антителообразования к глутатионпероксидазе при системной склеродермии, используя иммобилизированную форму фермента. Высокая чувствительность модифицированной методики ИФА дает возможность усовершенствовать способы диагностики системного склероза, выяснить отдельные механизмы патогенеза данного заболевания и обозначить перспективы патогенетической терапии.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики и оценки эффективности лечения системной склеродермии с помощью иммобилизированной формы глутатионпероксидазы.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи: 1 .Получить иммобилизированную форму глутатионпероксидазы, изучить ее физико-химические свойства;

2 .Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием иммобилизированной глутатионпероксидазы к изучению образования антител к этому ферменту;

3.Изучить активность глутатионпероксидазы и содержание антител к этому ферменту у больных системной склеродермией и здоровых лиц. Исследовать данные показатели и корреляционные связи между ними у больных ССД в зависимости от активности, стадии, длительности, характера течения заболевания и висцеральных поражений;

4.Изучить динамику антителообразования к глутатионпероксидазе в процессе стационарного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для диагностики ССД созданы и применены в варианте иммуноферментного метода анализа иммобилизированные препараты глутатионпероксидазы. В ходе работы в сыворотках крови больных ССД обнаружены антитела к глутатионпероксидазе. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крове здоровых лиц. Выявлена достоверная корреляция меледу содержанием антител к ГП и активностью патологического процесса. Установлено, что поражение сердечно-сосудистой системы и легких при ССД сопровождается максимальными значениями исследуемых антител. Выявлены обратные корреляционные связи между активностью ГП и антителами к ней. Определена способность исследованных показателей к изменению под влиянием проводимой терапии, что обеспечивает возможность оценки ее эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к ГП на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами. Выявление антител к ГП в предложенной методике ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики ССД, оценки активности патологического процесса и прогнозирования клинического варианта заболевания. Обнаружение антител к ГП на начальных сроках заболевания позволяет использовать их определение для ранней диагностики ССД. Динамика изученных показателей дает возможность судить об эффективности проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к ГП с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных ССД. Исследование антител к ГП может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики ССД, выделения клинических вариантов заболевания и уточнения степени активности патологического процесса. Динамика этих показателей может служить для оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах, из которых 4 - в центральной и 2 - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (2008 г.), II Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения - 2007» (Санкт-Петербург, 2007 г.), XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к ГП с помощью иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в МУЗ ГКБ №25 г.Волгограда.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, в которой изложены современные аспекты иммунопатогенеза системной склеродермии, участии в ее развитии активных форм кислорода и антиоксидантной системы; части II — собственных исследований, состоящей из 6 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, полученные результаты, их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 7 рисунками, приведено 2 выписки из историй болезни. Указатель литературы содержит 253 источника, в том числе 95 -отечественных и 158 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Москвитина, Ольга Викторовна

выводы

1. Применение иммобилизированной формы глутатионпероксидазы в непрямом варианте иммуноферментного метода анализа позволило впервые выявить антитела к данному ферменту у больных системной склеродермией.

2. Максимальные значения сывороточных антител к глутатионпероксидазе отмечены при высокой активности системной склеродермии. Они наиболее часто обнаруживаются в терминальной стадии заболевания и при вовлечении в патологический процесс сердечно-сосудистой системы и легких.

3. Снижение показателей ферментативной активности глутатионпероксидазы при одновременном повышении уровня антител к ней выявляется у больных системной склеродермией с умеренной и высокой степенью активности патологического процесса, что позволяет использовать этот критерий в комплексной оценке патологического процесса как неблагоприятный прогностичекий фактор.

4. Применение на стационарном этапе лечения больных системной склеродермией иммуносупрессивных препаратов и особенно методов экстракорпоральной терапии (плазмаферез) приводит к значительному снижению уровня антител к глутатионпероксидазе.

5. Уровень антител к глутатионпероксидазе может служить дополнительным критерием активности системной склеродермии и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными критериями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе глутатионпероксидазы рекомендуется использовать для выявления антител к ней у больных ССД в разработанном варианте иммуноферментного анализа.

2. При определении антител к глутатионпероксидазе иммуноферментным методом за норму следует считать показатели здоровых лиц — менее 0,045 е.о.п, положительным следует считать значение, превышающее 0,082 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение уровня антител к ГП в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности системной склеродермии, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс сердца и легких.

4. При системной склеродермии наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня антител к ГП в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.

112

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Москвитина, Ольга Викторовна, 2009 год

1. Алекперов Р.Т., Баранов А.А., Абаитова Н.Е. Клинические ассоциации С-реактивного белка при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Баранов А.А., Абаитова Н.Е. // Тер.архив. - 2006. - Т.78.№6. - С. 3035.

2. Алекперов Р.Т., Тимченко А.В., Насонов Е.Л. Молекулы адгезии при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Тимченко А.В., Насонов Е.Л. // Тер. архив. 2003. - №5. С.91-95.

3. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве / Эрдес Ш., Демина А.Б., Фоломеева О.М. и др. // Тер. архив.2003.- №5. — С.78-82.

4. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных с диффузными болезнями соединительной ткани / Дадонене И., Редайтене Э., Шаулаускене и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С. 38-43.

5. Антитела к кардиолипину при первичной легочной гипертензии / Чазова И.Е., Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. и др. // Тер. архив. 1994. - №12. - С.20-23.

6. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно / Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов Е.Л. и др. // Тер. архив. 1995. - №5. - С. 54-57.

7. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа / Асатиани B.C. -М., 1969.-489 с.

8. Аутоантитела при системной склеродермии / Мелкумова К.Л., Иванова С.М., Гусева Н.Г. и др. // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани». Тез. докл. - Москва, 1996. - С.49.

9. Бажанов Н.Н., Пак Ю.В. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Бажанов Н.Н., Пак Ю.В. // Тер. архив.2004.-№5.-С.86-90.

10. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / Бащинский С.Е. // Журнал международной мед. практики. 1997. - №1. - С.6-10.

11. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. / Биленко М. В. // М.: Медицина. 1989. - С.367.

12. Боброва Л.Н. Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом. Автореф. Дисс. .канд.мед.наук / Боброва Л.Н. -Волгоград, 1995. 132 с.

13. Бондарь Т.Н. Ферментативная утилизация липопероксидов в норме и при атеросклерозе: Автореф. Дис. . канд. биол. наук / Бондарь Т.Н. М.:ВНКЦ,1989. - 23 с.

14. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. / Вест С.Дж. — М.-Спб.: Издательство «Бином» «Невский диалект», 1999. — 768 с.

15. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. // Гематол. и трасфузиол. 1997. - Т.42, №5. - С.4-9.

16. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. // Гематол. и трансфузиол., 1997, - Т.42, №6, — С.3-6.

17. Волков А.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинических проявлений и течения системной склеродермии в зависимости от пола и возраста начала болезни / Волков А.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.5-7.

18. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при антифосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения / Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Котельникова Г.П. и др. // Тер. архив. -2003.-№5.-С. 46-51.

19. Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид JI.M. Системные болезни соединительной ткани / Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид JI.M. Киев: Выща школа, 1998. - 321 с.

20. Герасимов A.M., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / Герасимов A.M., Фурцева JI.H. М.: Медицина, 1986. - 236 с.

21. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. / Авторское свидетельство на изобретение № 1582657, — 1990.

22. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы / Гусева Н.Г. М.: Медицина, 1993. -268 С.

23. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и склеродермическая группа болезней / Гусева Н.Г. // Р. М.Ж. Ревматология. — 2000. №9. — С.383-387.

24. Гусева Н.Г. Системная склеродермия: ранняя диагностика и прогноз / Гусева Н.Г. // Научно-практическая ревматол. 2007. - №1. — С.39-45.

25. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии / Гусева Н.Г. // Тер. архив. 1995. - №5. - С.50-53.

26. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления / Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 3. - С. 10-18.

27. Данилова Л.А. Анализы крови и мочи. — СПб: Салит-Медкнига, 2000.-128 С.

28. Десинова О.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности перекрестной формы системной склеродермии с ревматоидным артритом (ССД-РА OVERLAP- синдром) / Десинова О.В., Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. // Научно-практич. ревматол. 2007. - №4. - С. 18-23.

29. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.-184 с.

30. Ефременко В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях / Ефременко В.И. Ставрополь: государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма «Ставрополь», 1996. -131 с.

31. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) / Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и др.-// Тер. архив. 2002. - №5. - С.5-11

32. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия / Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.5-9

33. Заводовский Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке: Дисс. .канд. мед.наук. / Заводовский Б.В.: ГУ НИИ КиЭР РАМН. Волгоград, 1995. -148 с.

34. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика / Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.

35. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии. Пособие для практических врачей / Зборовская И.А. М.: Велес, 1999. — 277 с.

36. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматическихзаболеваниях: Дисс. доктора мед. наук / Зборовская И.А. Волгоград, 1995,-341 с.

37. Зборовская И.А. Ревматические болезни и антиоксидантная система/ Зборовская И.А. М.: «Медицина», 2005. - 127 с.

38. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита / Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. // Клин, медицина. 2001. - №2. — С.42-45.

39. Идиопатический фиброзирующий альвеолит и хронические идиопатические интерстициальные пневмонии: современные аспекты диагностики и лечения / Е.Н.Попова, Л.В.Козловская, В.В.Фомин и др.// Consilium medicum/ 2005. - Том 7.№4. - С.12-15.

40. Иммунология: в 3 томах. Т.1. / Под ред. У.Пол а. - М.:Мир, 1987.-476 с.

41. Иммунология: в 3 томах. Т. 2: Пер. с англ. / Под ред. У.Пола.-М.:Мир, 1987.-456 с.

42. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями / Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. и др. // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 15-21.

43. Исследование сиаловых кислот и сиалотрансферазной активности в крови пациентов с системной склеродермией / Габриэлян Н.Д., Комлева А.В., Насонов В.В. и др. // Биохимия. 1999. - №5. - С.561-564.

44. Кароли Н.А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. Легочная гипертония у больных системной склеродермией с CREST-синдромом и без такового / Кароли Н.А., Ребров А.П., Орлова Е.Е. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.15-18.

45. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине / Ланкин В.З., Борунов Е.В., Щепеткин И.А. и др. // Рига. 1988. - С. 163.

46. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова М.: Медицина, 1998. - 272 с.

47. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002.-651 с.

48. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2: Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.

49. Клиническое значение высокочувствительного С-реактивного белка при системной склеродермии / Невская Т.А., Новиков А.А., Александрова Е.Н. // Научно-практич. ревматол. 2007. - №4. - С. 10-17.

50. Корнев Б., Попова Е., Коган Е. Поражение легких при системных заболеваниях соединительной ткани / Корнев Б., Попова Е., Коган Е.// Врач 2000. - №9. - С.22-25.

51. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи современно биологии. 1993. - С.107 - 122.

52. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. -458 с.

53. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG / Лемперт Б.А. //Лаб. Дело. 1988. — №1. — С.28-29.

54. Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. // Вести. Росс. акад. мед. наук. 1996. - №12. - С. 15-20.

55. Молодкина О.А. Функциональное состояние микроциркуляторного русла при системных васкулитах и системных заболеваниях соединительной ткани: Дисс. . канд.мед.наук / Молодкина Л.А. -Ярославль, 2005. 186 с.

56. Маслакова Л.А. Иммобилизированные гранулированные антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы с магнитными свойствами в иммунодиагностике системной склеродермии: Дисс. . канд.мед.наук / Маслакова Л.А. Волгоград, 1999. - 137 С.

57. Наджиб И.В. Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов: Дисс. канд.мед.наук / наджиб И.В. Волгоград, 2006. - 140 с.

58. Нарушения реологических свойств крови при системной склеродермии / Алекперов Р.Т., Вышлова М.А., Балабанова P.M., Фирсов Н.Н. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.43-47.

59. Насонов Е.Л. Проблема атеросклероза в ревматологии / Насонов Е.Л. // Вестник РАМН. 2003. - №7. - С.6-10.

60. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомедации и перспективы / Насонов Е.Л. //

61. Русский медицинский журнал. Ревматология. 2004. - Т. 12, №6. - С. 377385.

62. Насонов E.JT. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Насонов E.JT. // Тер. архив. 2001. - Т. 74, №8. -С.43-46.

63. Насонов E.JT. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / Насонов E.JI. // Тер. архив. -2003.-№5.-С. 83-87.

64. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии / Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - 612 с.

65. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология / Насонова В.А., Астапенко М.Г. М.: Медицина, 1989. - 592 с.

66. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / Насонова В.А., Сигидин Я.А. М.: Медицина, 1985.-325 с.

67. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / Насонова В.А., Фоломеева О.М. // Научно-практическая ревматология. 2001. — №1. - С.7-15.

68. Норма в медицинской практике: справочное пособие / Под ред. Литвинова А.В. //М.:МЕДпресс-информ, 2007. 144 с.

69. Олюнин Ю.А. Лефлюномид в клинической практике: итоги и перспективы / Олюнин Ю.А. // Клиницист. 2007. - №4. - С.1-7.

70. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки / Паченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. //М.: Медицина. 1981. - 207 с.

71. Пастухов В.И. Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применениянекоторых антиоксидантов / Пастухов В.И. // Тер. архив. 2000. - Т. 72, №5. - С.25-29.

72. Растворимые формы адгезии при антифосфолипидном синдроме, связанном с системной красной волчанкой, и первичном антифосфолипидном синдроме / Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М. и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.23-27.

73. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др.; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. — М.: Литера, 2003.-507с.

74. Ревматические болезни. Руководство для врачей / Под ред. В.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М.: Медицина, 1997. - 520 с.

75. Ревматические заболевания среди умерших в Москве / Демина А.Б., Горячев Д.В., Раденска-Лоповок С.Г. и др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №2. - С.30.

76. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. / Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. М.: Мир,2000. - 529 с.

77. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани / Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. — М.: Медицина, 1994.-542 С.

78. Системная склеродермия: современные аспекты проблемы / Малахов А.Б., Давтян В.Г., Геппе Н.А. и др. // Consilium medicum. 2006. -Том 8.№2. - С.25-28.

79. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / Скулачев В.П. // Биохимия. 1998. - Т.63, №12. - С.1691-1694.

80. Соловьев С.К., Асеева Е.А. Место плазмафереза в лечении ревматических заболеваний / Соловьев С.К., Асеева Е.А. // Научно-практич. ревматол. 2007. - №4. - С.47-54.

81. Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Гусева Н.Г. Перекрестные формы системной склеродермии / Старовойтова М.Н., Десинова О.В., Гусева Н.Г. // Научно-практич. ревматол. — 2007. №1. - С.52-58.

82. Статистически-картографическое моделирование распространен-ности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской Федерации / Эрдес III., Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Жукова О.В. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.76-82.

83. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник / Струков А.И., Серов В.В. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

84. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами: Дисс. . канд.мед.наук. Волгоград, 2002. - 237 с.

85. Таова М.Х., Курданов Х.А. Антитела к коллагену I типа и фибронектин у больных системной склеродермией / Таова М.Х., Курданов Х.А. // Клин. мед. 1996. - №7. - С.50-51.

86. Т-клеточные иммунные нарушения при ранней системной склеродермии / Невская Т.А., Гусева Н.Г, Раденска-Лоповок С.Г. и др.// Научно-практи. ревматол. -2006. №4. - С.35-44.

87. Традиционные кардиоваскулярные факторы риска и атеросклероз у больных системной склеродермией / Шабанова С.Ш.,Ананьева Л.П., Попкова Т.В. и др. // Научно-практич. ревматол. -2007. №4. - С.24-28.

88. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере / Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. М.: Финансы и статистика, 1995. - 385 с.

89. Уровень растворимого рецептора I типа фактора некроза опухоли у больных системной склеродермией / Алекперов Р.Т., Тимченко

90. A.В., Самсонов М.Ю. и др.// Тер. архив. 2004. - №5. - С. 11-14.

91. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В.и др. // Иммунология. -1998. №4. - С.33-37.

92. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных ССД с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.: Дисс.канд. мед. наук. / Язид Аль Раави Волгоград,2002. - 159 с.

93. Abnormal nitric oxide metabolism in systemic sclerosis: increased levels of nitrated proteins and asymmetric dimethylarginine / Dooley A., Gao

94. B., Bradley N. et al. // Annals of the New-York-Academy-of-Sci. 2005 Jun. -1051:455-64.

95. A model for p53-induced apoptosis / Polyak K., Xia Y., Zweier J.L. et al. // Nature. 1997. - Vol.389. - P.300-305.

96. Accelerated atherosclerosis in autoimmune rheumatic diseases / Shoenfeld Y., Gerli R., Doria A. et al. // Circulation. 2005. - №112. - P.3337-3347.

97. Actions of Melatonin in the Reduction of Oxidative Stress / Reiter R.J., Tan D., Osuna C., Gitto E. // J. Biomed. Sci. 2000. - Vol.7. - P.444-458.

98. Activation of hypoxia-inducible transcription factors depends primarily upon redox-sensitive stabilization of its alpha subunit / Huang L.E.,

99. Arany Z., Livingston D.M., Bunn H.F.// J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. -P.32253-32259.

100. Activation of protein kinase С by tyrosine phosphorylation in response to H2O2 / Konishi H., Tanaka M., Takemura Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.l 1233-11237.

101. Ahmad R., Alam K., Ali R. Antigen binding characteristics of antibodies against hydroxyl radical modified thymidine monophosphate / Ahmad R., Alam K., Ali R. // Immunol. Lett. 2000. - Vol.71, №2. - P.l 11115.

102. Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. Reactive oxygen species modified thymine and poly(dT) present unique epitope for human anti-DNA autoantibodies / Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. // Immunol. Lett. 1997. -Vol.58, №2. - P.69-74.

103. Alam K., Ali R. Human anti-DNA autoantibodies and induced antibodies against ROS-modified-DNA show similar antigenic binding characteristics / Alam K., Ali R. // Biochem. Mol. Biol. Int. -1999. Vol.47, №5. - P.881-890.

104. Altered dermatan sulfate proteoglycan synthesis in fibroblast cultures established from skin of patients with systemic sclerosis / Westergren-Thorsson G., Coster L., Akesson A. et al. // J. Rheumatol. 1996. - №23. -P.1398-1406.

105. Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self / Kawahata K., Misaki Y., Komagata Y. et al. //J. Immunol. 1999.-Vol. 162.№11.-P.6482-6491.

106. Angiographically provencoronary artery disease in scleroderma / AkramM. R., Handler С. E., WilliamsM. et al.//Rheumatology. 2004. - №30.-P.2435-2501.

107. Anti-centromere antibodies in patients with systemic lupus erythematosus / Respaldiza N., Wichmann I., Ocana C. et al. // Scand.J.Rheumatol. 2006. -Vol. 35.№4. - P. 290-294.

108. Antineutrophil cytoplasmic antibodies induce human monocytes to produce oxygen radicals in vitro / Weidner S., Neupert W., Goppelt-Struebe M., Rupprecht H.D. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44, №7. - P. 1698-1706.

109. Antiubiquitin antibodi in localised and systemic scleroderma / Fujimoto M., Sato S., Ihn H. Et al. // Ann. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55. №6. -P. 399-402.

110. Artlett C.M. Immunology of systemic sclerosis / Artlett C.M. // Front.Biosci. 2005. - №10. - P. 1707-1719.

111. Aruoma O.I. Nutrition and health aspects of free radicals and antioxidants / Aruoma O.I. // Food Chem. Toxicol. 1994. - Vol.32. - P.671-676.

112. Autoantibodies against malondialdehyde-modified lipoprotein(a) in antiphospholipid syndrome / Romero F.I., Atsumi Т., Tinahones F.J. et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, №12. - P.2606-2611.

113. Autoantibodies to malondialdehyde-modified epitope in connective tissue diseases and vasculitides / Amara A., Constans J., Chaugier C. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995.-Vol. 101, №2.-P.223-23 8.

114. Autocrine overexpression of CTGF maintains fibrosis: RDA analysis of fibrosis genes in systemic sclerosis / Shi-wen X., Pennington D., Holmes A. et al. // Exp. Cell. Res. 2000. - Vol.259. №1. - P.213-224.

115. Beutler E. Red cell metabolism: A manual of biochemical methods / Beutler E.: New York, 1975. P. 71-73.

116. Blood coagulation, fibrinolysis and markers of endothelial dysfunction in systemic sclerosis / Matucci-Cerinic M., Valentini G., Sorano G.G. et al. // Sem. Arthr. Rheum. 2003. - №32. - P.285-292.

117. Bouros D., Wells A.U., Nicolson A.G. Histopathologic subsets of fibrosing alveolitis in patients with systemic sclerosis and their relationship to outcome / Bouros D., Wells A.U., Nicolson A.G.// Care Med. 2002. - №165. -P.1581-1586.

118. Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol.26, №2. - P.345-412.

119. Carr A.C., Winterbourn C.C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by myeloperoxidase-derived hypochlorous acid / Carr A.C., Winterbourn C.C. // Biochem. J. 1997. - Vol.327. - P.275-281.

120. Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species reaction pathways and antioxidant protection / Carr A.C., McCall M.R., Frei B. // Atheroscler Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol.20. - P.1716-1723.

121. Characterization of antinucleolar antibody reactivity in patients with systemic sclerosis and their relatives / Harvey G., Black C., Maddison P. et al. // J. Rheumatol. 1997. - №24(3). - P.477-484.

122. Connective tissue growth factor: potential role in glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis / Gupta S., Clarkson M.R., Duggan J. et al. // Kidney Int. 2000. - - Vol.58. №4. - P. 1389-1399.

123. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life / Davies K.J. // Biochem Soc Symp.- 1995. Vol.61. - P. 1 -31.

124. DeLeo F.R., Quinn M.T. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interaction of the oxidase proteins / DeLeo F.R., Quinn M.T. // J Leukoc Biol, 1996. - Vol.60. - P.677-691.

125. Denton C.P., Black C.M., Abraham D.J. Mechanisms and consequences of fibrosis in systemic sclerosis / Denton C.P., Black C.M., Abraham D.J. // Nat.Clin.Pract.Rheumatol. 2006 - Vol.2.№3. - P. 134-44.

126. Direct association with thioredoxin allows redox regulation of glucocorticoid receptor function / Makino Y., Yoshikawa N., Okamoto K. et al. //J. Biol. Chem.- 1999.-Vol.274, №5.-P.3182-3188.

127. DNA damage and oxidation of thiols peroxynitrite causes in rat thymocytes / Salgo M.G., Bermudez E., Squadrito G., Pryor W. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol.322. - P.500-505.

128. Dolphin D., Poulson R., Avramovic O. Glutathion: Chemical, biochemical and medical aspects. / Dolphin D., Poulson R., Avramovic O. // Pt A: Coenzymes and cofactors. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989 - Vol.3 - P.930.

129. Effects of a factor derived from polymorphonuclear leukocytes on the growth and collagen metabolism in normal and scleroderma skin fibroblast cultures / Sasaki Т., Hori H., Arai K. et al. // J. Dermatol. Sci. 1996. -№11.-P.10-18.

130. Endothelial dysfunction precedes atherosclerosis in systemic sclerosis—relevance for prevention of vascular complications / Szucs G., Timar O., Szekanecz Z. et al. // Rheumatology (Oxford). 2007. - Vol.46.№5. - P. 759-762.

131. Endothelins: effect on matrix biosynthesis and proliferation in normal and scleroderma fibroblasts / Xu S., Denton C.P., Holmes A. et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -№31, Suppl 1. - P.360-363.

132. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide / Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S. et al. 1997.- Vol.272. - P.217-221.

133. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC et al. // Arthritis Rheum, 1998, - Vol.41, №5, - P.778-799.

134. Expression of plasma glutathione peroxidase in human liver in addition to kidney, heart, lung and breast in humans and rodents / Chu F.F., Esworthy R.S., Doroshow J.H. et al. // Blood 1992. - Vol.79,№12. - P. 32333238.

135. Famularo G., De-Simone C. Systemic sclerosis from autoimmunity / Famularo G., De-Simone C. // South. Med. J. -1999. Vol.92.№5. - P.472-476.

136. Fas-induced programmed cell death is mediated by a ras-regulated O2" synthesis / Gulbins E., Brenner В., Schlottmann K. et al. // Immunology. -1996.-Vol.89.-P.205-212.

137. Fibroblast matrix gene expression and connective tissue remodeling: role of endothelin-1/ Shi-Wen X., Denton C.P., Dashwood M.R. et al. // J. Invest. Dermatol. 2001. - Vol. 116. №3. - P.417-425.

138. Fibronectin gene polymorphisms associated with fibrosing alveolitis in systemic sclerosis /Avila J.J., Lympany P.A., Pantelidis P. et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. - Vol.20.№ 1. - P. 106-112.

139. Fibronectin synthesis by human tubular epithelial cells in culture: effects of PDGF and TGF-beta on synthesis and splicing /Burger A., Wagner C., Viedt С et al. //Kidney Int. 1998. - Vol.54.№2. -P.407-415.

140. Finkel T. Oxygen radicals and signaling / Finkel T. // Current Opinion in Cell Biology. 1998. - Vol.10. -P.248-253.

141. Flohe L. Free radical in biology / Flohe L. // Ed. Pryor W. A. N. Y.: Acad, press.-1982. Vol.5. - P.223.

142. Flohe L. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Pt. A: Coenzymes and cofactors. / Flohe L. // Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - Vol.3. - P.643.

143. Flohe L., Ganzler W.A. Assay for Glutathione peroxidase / Flohe L., Ganzler W.A. // Metod Enzymology. 1984.- Vol. 105. - P. 114-121.

144. Follow up investigation of patients with antiphospholipid syndrome and cerebrae manifestations / Miesbach W., Gilzinger A., Claus D.et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№ 1. - P.91.

145. Gene regulation by reactive oxygen species / Cimino F., Esposito F., Ammendola R., Russo T. // Curr. Top Cell Regul. 1997. - Vol.35. - P. 123148.

146. Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxide-modified proteins / Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N. et al. // Free Radic. Biol. Med. -1997. Vol.23, №2. - P.251 -259.

147. Generini S., Kahaleh В., Matucci-Cerinic M. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / Generini S., Kahaleh В., Matucci-Cerinic M. // Ann. Ital. Med. Int. 1996. - №11. - P. 125-131.

148. Gromnica-Ihle E. Antiphospholipid Syndrom update 2003 fur die Praxis / Gromnica-Ihle E. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. -Vol.62.№l. - P.6.

149. Growth and characterization of fibroblasts obtained from bronchoalveolar lavage of patients with scleroderma / Ludwicka A., Trojanowska M., Smith E.A. et al. // J. Rheumatol. 1992. - Vol.l9.№l 1. -P.1716-1723.

150. Halliway В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: Where are we now? / Halliway В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. //J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol.114. -P.598-620.

151. Halliwell В., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. / Halliwell В., Gutteridge J.M. // Arch. Biochem. Biophys. — 1990.-Vol.280.-P. 1-8.

152. Herrick A.L., Clark S. Quantifying digital vascular disease in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis / Herrick A.L., Clark S. // Ann. Rheum. Dis. 1998. - №57. - P.70-78.

153. Herrick A., Matucci Cerinic M. The emerging problem of oxidative stress and the role of antioxidants in systemic sclerosis / Herrick A., Matucci Cerinic M. // Clin. Exp. Rheumatol. 2001. - №19. - № 1-4.

154. Hippeli S., Elstner E.F. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes / Hippeli S., Elstner E.F. // FEBS Lett, -1999,- Vol.443,-P.l-7.

155. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils / Dandona P., Suri M., Hamouda W.et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, №11 - P.2442-2444.

156. Identification of hydrogen peroxide as the relevant messenger in the activation pathway of transcription factor NF-кВ / Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P., Baeuerle P.A. // Adv. Exp. Med.Biol. 1996. - Vol.387. - P.63-68.

157. Implication of an increased oxidative stress in the formation of advanced glycation end products in patients with end-stage renal failure / Miyata Т., Wada Y., Cai Z. et al. // Kidney Int. 1997. - Vol.51. - P. 1170-1181.

158. Increased glutathione and glutathione peroxidase in lungs of individuals with chronic beryllium disease / Comhair S.A., Lewis M.J., Bhathena P. R. et al. // Respir. Crit. Care Med.- 1999. Vol.159. - P. 18241829.

159. Increased interferon-gamma (IFN-gamma) levels prodused in vitro by alloactivated T lymphocytes in systemic sclerosis and Raynaud's phenomenon / Molteni M., Delia-Bella S., Mascagni B. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1999. - Vol.116.№1. - P. 164-168.

160. Increased lipid peroxidation in children with autoimmune diseases / Michel P., Eggert W., Albrecht-Nebe H., Grune T. // Acta Paediatr. 1997. -Vol.86.-P.609612.

161. Inhibition of type I collagen gene expression in normal and systemic sclerosis fibroblasts by a specific inhibitor of geranylgeranyl transferase I / Hamilton A.D., Sebti S.M., Kucich U. et al. // Arthritis Rheum. -2000. Vol.43. №7. - P. 1624-1632.

162. International Conference on Systemic Sclerosis: Pathogenesis, clinical features and treatment. Montecatini Terme, Italy, 22-26 March, 1998. // Clin. Exp. Rheum. 1998. - №16. -P.357-3.

163. Interstitial lung disease in systemic sckerosis / Ostojic P., Cerinic M.M., Silver R. et al.// Lung. 2007. - Vol. 185. №4. - P.211 -220.

164. Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. EULAR recommendations on the management of systemic qlucocorticoid therapy in Rheumatic diseases / Jakods Y., Hoes J., Bijlsma J. // Ann. Rheum. Dis. 2007. - Vol.66.Suppl. 11. - P8-9.

165. Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. C-reactiveprotein: risk or mediator inatherogenesis? / Jialal I., Devaraj S., Venugopal S.K. // Hypertension. 2004 - №44. -№6-11.

166. Kaal E., van-Den-Hoogen F.H., de-Jong E.M. Systemic sclerosis: new insights in autoimmunity / Kaal E., van-Den-Hoogen F.H., de-Jong E.M. // Proc. Soc. Exp. Med. 1999. - №1. - P.l-8.

167. Kantola M., Saaranen M., Varha-Perttula T. Selenium and glutathione peroxidase in seminal plasma of men and bulls / Kantola M., Saaranen M., Varha-Perttula T. // J. Reprod. Fert. 1988. - Vol. 83, №. 2. - P. 785-794.

168. Karrar A., Sequeira W., Block J.A. Coronary artery disease in systemic lupus erythematosus: A review of the literature / Karrar A., Sequeira W., Block J.A. // Semin. Arthritis Rheum. 2001. - Vol.30, №.6. - P.436-443.

169. Kim D.S., Yoo В., Lee J.S. The major histopathologic pattern of pulmonary fibrosis in scleroderma is non specific interstizial pneumonia / Kim D.S., Yoo В., Lee J.S. // Diffuse Lung Dis., 2002. №19. - P. 121-127.

170. Klonowski K.D., Primiano L.L., Monestier M. Atypical VH-D-JH rearrangements in newborn autoimmune MRL mice / Klonowski K.D., Primiano L.L., Monestier M. // J Immunol, 1999, - Vol.l62, № 3, - P.566-572.

171. Knight J.A. Diseases related to oxygen-derived free radicals / Knight J.A. // Clin Lab Sci, 1995.- Vol.25. - P.l 11-124.

172. Le Roy E.C. Systemic sclerosis. A vascular perspective. // Rheum.

173. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.675-694.

174. Liochev SI, Fridovich I. The role of superoxide in the production of hydroxyl radical: In vitro and in vivo / Liochev SI, Fridovich I. // Free Radical Biol Med. 1994.-Vol.16.-P.29-33.

175. Lipid peroxidation and trace elements in systemic sclerosis / Tikly M., Channa K., Theodorou P. et al. // Clin.Rheumatol. 2006. - Vol.25.№3. -P.320-324.

176. Lipoprotein-a andthelipidprofileinpatientswithsystemic sclerosis / Lippi G., Caramaschi P., Montagnana M. et al. // Clin. Chim. Acta. 2006. -Vol.364. №1-2. - P. 345-348.

177. Lo Y.Y.C., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes / Lo Y.Y.C., Cruz T.F. // J. Bio.l Chem., 1995. - Vol.270. - P. 11727-11730.

178. Mamula M.J., Craft J. The expression of self antigenic determinants: implications for tolerance and autoimmunity/ Mamula M.J., Craft J. // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol.6. - P.882-886.

179. Mannervik В., Carlberg J., Larson K. Glutathion: chemical, biochemical and medical aspects. / Mannervik В., Carlberg J., Larson K. // Pt. A: Coenzymes and cofactors. Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. -1989.-Vol.3.-P.475.

180. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis? / Manzi S. // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol.39. - P.353-359.

181. Manzi S., Wasko M.C.M. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / Manzi S., Wasko M.C.M. // Ann. Rheum. Dis. -2000. Vol.59. - P.321-325.

182. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma / Mayes M.D. // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - №17. - P.22-26.

183. McCay P.B, Gibson D.D. Lipid peroxides in biologi and medicine. / McCay P.B., Gibson D.D. // Orlando: Acad, press. 1982. - P.179.

184. Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblasts / Irani K., Xia Y., Zweier J.L. et al. // Science. 1997. - Vol.275. -P. 1649-1652.

185. Modification of the 6-Hydroxydopamine technique for the correct determination of superoxide dismutase / Crosti N., Servidei Т., Bajer J., Serra A. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1987. - Vol. 25. - P. 265-266.

186. Mohan I.K., Das U.N. Oxidant stress, anti-oxidants and essential fatty acids in systemic lupus erythematosus / Mohan I.K., Das U.N. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997. - Vol.56, №3. - P. 193-198.

187. Moodley Y.P., Lalloo U.G. Exhaled Nitric Oxide is elevated in patients with progressive systemic sclerosis without interstitial lung disease / Moodley Y.P., Lalloo U.G. // Chest/ 2001. - №119. - P. 1449-1454.

188. Morel Y., Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress / Morel Y., Barouki R. // Biochem. J. -1999. Vol.342. - P.481-496.

189. Nc -(carboxymethyl)lysine, a product of the chemical modification of proteins by methylglyoxal, increases with age in human lens proteins / Ahmed M.U., Frye E.B., Thorpe S.R., Baynes J.W. // Biochem. J. 1997. -Vol.324. -P.565-57.

190. Nonselenium glutathione peroxidase in human brain: elevated levels in Parkinson's disease and Dementia with Lewy Bodies / Power J.H.T., Shannon J.M., Blumbergs P.C., Gai W.P. // Am J. Path. 2002. - Vol.161. - P. 885-894.

191. Ongoing prothrombotic state in patients with antiphospholipid antibodies: a role for increased lipid peroxidation / Pratico D., Ferro D., Iuliano L. et al. // Blood. 1999. - Vol.93, №10. - P.3401-3407.

192. Ooi G.C., Мок M.Y., Tsang K.W. Interstizial lung disease in systemic sclerosis / Ooi G.C., Мок M.Y., Tsang K.W. // Acta Radiol. 2003 -№44. — P.258-264.

193. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases / Bashir S., Harris G., Denman M.A. et al. // Ann. Rheum. Dis.- 1993. Vol.52, №9. -P.659-666.

194. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases / Turi S., Nemeth I., Torkos A. et al. // Free Radic Biol. Med. 1997. -Vol.22, №1-2.-P.161-168.

195. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and allied conditions with vascular involvment / Ames P.R.J., Alves J., Murat I. et al. // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol.38. -P.529-534.

196. Peroxynitrite-mediated formation of free radicals in human plasma: EPR detection of ascorbyl, albumin-thiyl and uric acid-derived free radicals / Squez-Vivar J.V., Santos A.M., Junqueira V.B.C., Augusto O. // Biochem. J.1996. Vol.314. - P. 869-876.

197. Platelet-activating factor stimulates gene expression and synthesis of matrix proteins in cultured rat and human mesangial cells: role of TGF-beta / Ruiz-Ortega M., Largo R. et al. // J. Am. Soc. Nephrol.- 1997. Vol.8.№8. -P.1266-1275.

198. Pope J.E. Musculoskeletal involvement in scleroderma / Pope J.E. // Rheum. Dis.Clin. North Am. 2003. - Vol.29.№2. - P.391-408.

199. Pope J.E., Thompson A. The frequency and significance of anticardiolipin antibodies in scleroderma / Pope J.E., Thompson A. // J.Rheumatol.-2000. -№27. P. 1450-1452.

200. Predictors of end stage lung diseases in a cohort of patients with scleroderma / Morgan C., Knight C., Lunt M. et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. -№62.-P. 146-150.

201. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Roman M.J. et. al. //New England Journalof Medicine. -2003. Vol. 349, №25. - P. 2399-2406.

202. Protein modification by lipid peroxidation products: formation of malondialdehyde-derived N-(2-propenal)Lysine in proteins / Uchida K., Sakai K., Itakura K. et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol.346. - P.45-52.

203. Quality of life and functional status in systemic sclerosis compared to other rheumatic diseases / Johnson S.R., Glaman D.D., Schentag C.T. et al. // J.Rheumatol. 2006 Jun. - VoI.33.№ 6. - P. 1117-1122.

204. Rahman I., MacNee W. Lung glutathione and oxidative stress: implicationsin cigarette smoke-induced airway disease / Rahman I., MacNee W.// J.Physiol. 1999. - Vol.277, №6. - P. 1067-1088.

205. Regional differences in bronchoalveolar lavage and thoracic high-resolution computed tomography results in dispno patients with systemic sclerosis / Clements P., Goldin J., Kleerup E. et al. // Arthr. Rheum. — 2004. — №50. P.1909-1917.

206. Reilly C.A., Aust S.D. Peroxidase substrates stimulate the oxidation of hydralazine to metabolites which cause single-strand breaks in DNA / Reilly C.A., Aust S.D. // Chem. Res. Toxicol. 1997. - Vol.10, №.3. -P.328-334.

207. Requirement for generation of H202 for platelet-derived growth factor signal transduction / Sundaresan M., Yu Z.X., Ferrans V.J.et al. // Science. 1995. - Vol.270.- P.296-299.

208. Riley P.A. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation / Riley P.A. // Int J Radiat Biol, 1994, - Vol.65. - P.27.

209. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus / Bruce I.N. et al. // Arthritis and Rheumatism. 2003. - Vol. 48, №11.-P. 3159-3167.

210. Role of oxygen radicals generated by NADPH oxidase in apoptosis induced in human leukemia cells. / Hiraoka W., Vazquez N., Nieves-Neira W.et al. // J.Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1961 -1968.

211. Romero F.I., Khamashta M.A., Hughes G.R. Lipoprotein(a) oxidation and autoantibodies: a new path in atherothrombosis / Romero F.I., Khamashta M.A., Hughes G.R. // Lupus. 2000. - Vol.9, №3. - P.206-209.

212. Seibold J. R. Scleroderma. — In: Textbooc of Rheumatology, ed. By Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy Sh., Siege S.B. Philadelphia. - 1993. - P. 1113-1143.

213. Serum pulmonary and activation-regulated chemocine/ CCL 18 levels in patients with systemic sclerosis: A sensitive indicator of active pulmonary fibrosis / Kodera M., Hasegava M., Komura K. et al. // Arthr. Rheum. 2005. - Vol.52.№9. - P. 2889-2896.

214. Serum xylosyltransferase: a new biochemical marker of the sclerotic process in systemic sclerosis /Gotting C., Sollberg S., Kuhn J. et al. // J. Invest. Dermatol. 1999. - Vol.112.№6. - P.919-924.

215. Sherer Y., Shoenfeld Y. Mechanisms of disease: atherosclerosis in autoimmune diseases / Sherer Y., Shoenfeld Y. // Nat. Clin. Pract. Rheumatol. -2006. Vol.2.№2. - P. 99-106.

216. Sies H., Ketterer B. Glutathione conjugation: mechanisms and biological significance / Sies H., Ketterer B. // L.: Acad, press. 1988. - P.480.

217. Smith E.A. Connective tissue metabolism including cytokines in scleroderma / Smith E.A. // Curr. Opin. Rheumatol. 1992. - Vol.4.№6. -P.869-877.

218. Soszynski M., Bartosz G. Effect of peroxynitrite on erythrocytes / Soszynski M., Bartosz G. // Biochim. Biophys Acta. 1996. - Vol.1291. -P.107-114.

219. Steen V.D. Autoantibodies in systemic sclerosis / Steen V.D. // Bull. Rheum. Dis. 1996. - №45. - P.6-8.

220. Steen V.D., Medsger T.A.Jr. Predictors of isolated pulmonare hypertension in patients with systemic sclerosis and limited cutaneus involvement / Steen V.D., Medsger T.A.Jr. // Arthr.Rheum. 2003. -№48. -P.516-522.

221. Successful treatment with leflunomide of arthritis in systemic sclerosis patients / Sebastiani M., Giuggioli D., Vesprini E. et al. // Rheumatology (Oxford).-2006. Vol.45.№9.-P. 1175-1176.

222. Systemic sclerosis and impotence: a clinicopathological correlation / Nehra A., Hall S.J., Basile G. et al. // J. Urol. 1995. - Vol. 153.№4. - P.l 1401146.

223. TGF beta a role in systemic sclerosis? / Cotton S.A., Herrick A.L., Jayson M.I. et al. //J. Pathol. - 1998. - Vol.184.№1. - P.4-6.

224. The advanced glycation end products, Nc -(carboxymethyl) lysine, is a product of lipid peroxidation and glycoxidation reactions / Fu M.X., Requena J.R., Jenkins A.J. et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.9982-9986.

225. The genetic basis for the association of the 8.1 ancestral haplotype (Al, B8, DR3) with multiple immunopathological diseases / Price P., Witt C., Allcock R. et al. // Immunol. Rev. 1999. - Vol.167. - P.257-274.

226. The human plasma glutathione peroxidase-encoding gene: organization, sequence and localization to chromosome 5q32 / Yoshimura. S., H. Suemizu, Y. Taniguchi et al. // Gene. 1994. - Vol.195. - P. 293-297.

227. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling / Thannickal V.J., Fanburg B.L. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279. -P.1005-1028.

228. TNF-ainduces peroxynitrite-mediated depletion of lung endothelial glutathione via protein kinase С / Phelps D.T., Ferro T.J., Higgins P.J. et al.// Am J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P. 551-559.

229. Toyokuni S. Reactive oxygen species induced molecukar damage and its application in pathology / Toyokuni S. // Pathology Int, - 1999, -Vol.49, № 2, — P.91-102.

230. Tsokos G.C., Liossis S.N. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking / Tsokos G.C., Liossis S.N. // Curr. Opin. Rheumatol. -1998.- Vol. 10.№5.-P.417-425.

231. Urowitz M., Gladman D., Bruce I. Atherosclerosis and Systemic Lupus Erythematosus / Urowitz M., Gladman D., Bruce I. // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. - Vol.2, № 1.-P. 19-23.

232. Wendel A. Enzymathic basis of detoxication / Wendel A. // Ed. Jakoby W. B. N. Y.: Acad, press. 1980. - Vol.1 -P.333.

233. White B. Immunopathogenesis of systemic sclerosis / White B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.695-708.

234. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer / Wiseman H., Halliwell B. //Biochem. J. 1996. - Vol.313. - P. 17-29.

235. Woods J.R Jr., Plessinger M.A., Fantel A. An introduction to reactive oxygen species and their possible roles in substance abuse / Woods J.R Jr., Plessinger M.A., Fantel A. // Ob. Gyn. Clin., 1998. - Vol.25, №1. -P.219-236.

236. Yamamoto Т., Eckes В., Krieg T. Bleomycin increases steady-state levels of type I collagen, fibronectin and decorin mRNAs in human skin fibroblasts / Yamamoto Т., Eckes В., Krieg T. // Arch. Dermatol. Res. 2000. -Vol.292. №11.-P.556-561.

237. О ВНЕДРЕНИИ МЕТОДА ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ В1. КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ

238. Название метода: "Определение антител к глутатионпероксидазеиммуноферментным методом с помощью магнитосорбентов в сыворотке крови больных системной склеродермией"

239. Исполнители: О.В.Москвитина, И.П. Гонтарь, Л.И. Кочнева

240. Дата внедрения: 16 апреля 2008 года1. Место внедрения:

241. Муниципальное учреждение здравоохранения городская клиническая больница скорой медицинской помощи №25 г.Волгограда

242. Организация, осуществляющая внедрение:

243. ГУ НИИ Клинической и экспериментальной ревматологии РАМН, объединенный с кафедрой госпитальной терапии ВолГМУl м к аврач МУЗ ГКБ1. V- \ * JTi1. Jg r^V y41. Ж'5s-Ьfop ГУ НИИ КиЭР ик РАМН1. А.И. Егин1. Б. Зборовский1. АКТf