Клинико-диагностическое значение гемореологических нарушений у пациентов с терапевтической патологией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Симонов, Владислав Альфредович

• Симонов, Владислав Альфредович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Симонов, Владислав Альфредович

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава I Обзор литературы.

Глава II Организация исследования. Материалы и методы.

II. 1 Характеристика объекта исследования и организация наблюдений.

II.2 Методы исследования.

Глава III Результаты собственных исследований.

III. 1 Особенности потоковых свойств крови при AT II-III степеней.

III. 1.1 "гемодинамические параметры пациентов с АГ.

III. 1.2 макрореологические параметры пациентов с АГ.

III. 1.3 микрореологические параметры пациентов с АГ.

111.2 Особенности потоковых свойств крови при ИБС.

111.2.1 гемодинамические параметры пациентов с ИБС.

111.2.2 макрореологические параметры пациентов с ИБС.

111.2.3 микрореологические параметры пациентов с ИБС.

111.3 Особенности потоковых свойств крови при сочетании ИБС и СД.

111.3.1 гемодинамические параметры пациентов с ИБС и СД.

111.3.2 макрореологические параметры пациентов с ИБС и СД.

111.3.3 микрореологические параметры пациентов с ИБС и СД.

111.4 Особенности потоковых свойств крови при ОИМ.

111.4.1 гемодинамические параметры пациентов с ОИМ.

111.4.2 макрореологические параметры пациентов с ОИМ.

111.4.3 микрореологические параметры пациентов с ОИМ.

111.5 Особенности потоковых свойств крови при тяжёлой ХСН.

Ш.5.1 гемодинамические параметры пациентов с ХСН.

Ш.5.2 макрореологические параметры пациентов с ХСН.

Ш.5.3 микрореологические параметры пациентов с ХСН.

Глава IV Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение гемореологических нарушений у пациентов с терапевтической патологией»

Сердечно-сосудистые заболевания устойчиво занимают первое место среди причин смерти во всём мире. Одновременно эксперты ВОЗ дают неутешительный прогноз по этому показателю на ближайшие 20 лет, предполагая ишемическую болезнь сердца основной причиной смерти в 2010 -2020 гг. (World Health Organization.World Health Statistics Annual). Концепция сердечно-сосудистого континуума в качестве основных факторов риска определяет артериальную гипертензию, дислипидемию и сахарный диабет. В то же время эти факторы не могут не влиять на ухудшение текучести крови, которая во многом определяет полноценное кровоснабжение тканей. Большое исследование MONICA (Augsburg, Германия) подтвердило связь между реологическими свойствами крови и кардиоваскулярным риском (Ernst Е., Konig W., Matrai А., Keil V., 1988). Интерес к гемореологическим исследованиям позволил продемонстрировать, что потоковые свойства крови существенно влияют не только на формирование повышенного артериального давления (АД), но и во многом определяют адекватность (или неадекватность) кровотока (Pirrelli А., 1999), главным образом в системе микроциркуляции — уровне кровообращения, без нормального функционирования которого в живом организме не протекает ни один физиологический или патофизиологический процесс (Шмаков Ю.И., 2000). Именно здесь, где происходит обмен между эритроцитами и тканью, кровь приобретает особые свойства, которые ярче всего проявляются при условиях, когда размеры эритроцитов сопоставимы с величиной сосудистого просвета (Фирсов H.H., 2002; Mchedlishvili G. et al., 2002).

Повышение вязкости сыворотки, плазмы, снижение обратимой агрегации эритроцитов, достижение предельной ригидности эритроцитов связаны с неблагоприятной динамикой многих хронических заболеваний у пациентов

Галенок В.А. и др., 1987; Никитина Н.М., Киричук В.Ф., 2000; Кабанов A.B., 2002; Фирсов H.H., 2002; Баев В.М., 2002 и др.).

В этих условиях улучшение реологических свойств крови, снижение её вязкости может обеспечивать дополнительный эффект при лечении больных, поскольку улучшение текучести повышает эффективность доставки кислорода в ткани, уменьшая клинические проявления заболевания и позитивно влияя на прогноз.

Можно предположить, что при разных патологических состояниях организма изменения гемореологических параметров могут быть разнонаправленными и взаимно компенсироваться. Следовательно, большей диагностической ценностью обладает комплексная оценка вязкостных параметров. Комплекс реологических показателей крови позволяет выявить характерные изменения, которые в наибольшей степени могут коррелировать с изменениями сосудистого сопротивления. Для стандартизации реологических измерений и комплексной оценки, полученных при исследовании данных, была предложена концепция гемореологического профиля (Stoltz J.F. et al., 1991). Анализ комплекса вязкостных изменений крови на базе концепции гемореологических профилей позволяет оценить потенциал её транспортных возможностей с последующей адресной коррекцией выявленных нарушений.

В настоящее время в литературе в основном представлены данные по изменениям отдельных реологических параметров крови при различных патологиях, при этом имеется ряд противоречащих друг другу результатов. Поэтому возникает необходимость в комплексной оценке изменений текучести крови, а также в определении связи между тяжестью заболевания и степенью этих изменений.

Цель: Комплексная оценка изменений реологических свойств крови при терапевтической патологии (первичной артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения, сочетании ИБС и сахарного диабета, остром инфаркте миокарда, тяжёлой хронической сердечной недостаточности) на базе концепции гемореологических профилей.

Задачи:

1) изучить макро - и микрореологические показатели больных с артериальной гипертензией II-III ст.;

2) изучить макро - и микрореологические показатели больных со стабильной стенокардией напряжения (ФК II-III);

3) изучить макро - и микрореологические показатели больных с сочетанием ишемической болезни сердца и сахарного диабета;

4) изучить макро - и микрореологические показатели больных с острым инфарктом миокарда в первые сутки заболевания;

5) изучить макро - и микрореологические показатели больных с хронической сердечной недостаточностью стадий ИВ-III ст.;

6) оценить выявленные нарушения в комплексе, определяющем кислородтранспортную функцию крови;

7) сравнить степень нарушений реологических свойств крови в различных составляющих сердечно-сосудистого континуума.

Научная новизна

Впервые была произведена комплексная оценка изменения реологических свойств крови по большому числу параметров для: 1) артериальной гипертензии II-III стадий; 2) хронической ИБС (в том числе в сочетании с сахарным диабетом); 3) острого инфаркта миокарда; 4) ХСН Ilb-III ст.

Впервые был проведён анализ изменений текучести крови и степени снижения кислородтранспортной функции крови в рамках развития сердечнососудистого континуума.

Научно-практическая значимость

Теоретическая ценность работы заключается в подробном изучении потоковых свойств крови при различной терапевтической патологии. При этом выявлены однонаправленные негативные изменения гемореологических характеристик при исследованных заболеваниях.

Полученные данные позволяют оценивать потенциальную кислородтранспортную функцию крови у больных с терапевтической патологией. Они позволяют более адекватно оценивать степень ишемических изменений в органах и тканях, в том числе на субклиническом уровне, а также использовать гемореологические показатели в комплексной оценке развития болезни в лечебной практике. На их основании могут прогнозироваться, а, следовательно, профилактироваться вязкостные нарушения и проводиться целевая коррекция потокового поведения крови, преимущественно на уровне микроциркуляции.

Положения диссертации, методологические подходы к изучению вязкостных нарушений у кардиоваскулярных больных внедрены в клиническую практику Ярославской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьёва. Полученные данные используются в практике преподавания на кафедре клинической фармакологии ЯГМА.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Все изученные терапевтические заболевания характеризуются выраженным ухудшением реологических свойств крови.

2. Наиболее отчётливо это ухудшение проявляется в негативном изменении реологических свойств эритроцитов: снижении их пластичности и повышении агрегабельности.

3. Самые значительные изменения потоковых свойств крови у обследованных больных отмечаются при тяжёлой хронической сердечной недостаточности, а также при сочетании сердечно-сосудистого заболевания (ИБС) с сахарным диабетом.

4. Кислородтранспортная функция крови последовательно ухудшается в рамках развития сердечно-сосудистого континуума.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Симонов, Владислав Альфредович

Выводы

1. Для всех исследованных заболеваний характерны однонаправленные негативные изменения реологических свойств крови.

2. При артериальной гипертензии наблюдается повышение вязкости цельной крови на 6 - 10,5% при высоких и низких напряжениях сдвига соответственно, увеличение вязкости плазмы на 5,7%, ухудшение пластических свойств эритроцитов и интенсификации агрегатообразования.

3. Для стабильного течения ишемической болезни сердца характерен комплекс реологических изменений, включающий повышение вязкости крови на 6,6 - 15.2% при высоких и низких напряжениях сдвига и плазмы на 6,2%, ухудшение деформационных свойств и повышение агрегации красных клеток крови.

4. У пациентов, страдающих одновременно ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, определяется повышение вязкости крови на 43,4; 57,2; 90%% соответственно при высоких, средних и низких напряжениях сдвига и вязкости плазмы на 64%, достоверное повышение уровня общего белка на 12,5%, снижение пластичности и активизация процессов агрегации эритроцитов.

5. Для ранней стадии острого инфаркта миокарда характерна гипервязкость крови при низких напряжениях сдвига, что связанно со значительным усилением агрегации эритроцитов.

6. При тяжёлой хронической сердечной недостаточности наблюдается достоверное повышение вязкости крови на 7,5; 13,9; 94,7%% соответственно при высоких, средних и низких напряжениях сдвига и вязкости плазмы на 7,4%, нарастание гемоконцентрации на 10,2%, значительное увеличение агрегатообразования эритроцитов. Деформационные свойства красных клеток крови меняются не столь выраженно.

7. Сочетание ишемической болезни сердца и сахарного диабета приводит к более выраженным негативным изменениям комплекса гемореологических параметров, по сравнению с изолированной ИБС.

8. Все вышеуказанные изменения снижают потенциальную кислородтранспортную функцию крови у пациентов, при этом происходит ухудшение по мере развития сердечно-сосудистого континуума.

Практические рекомендации

1. Гемореологические показатели, которые являются важнейшим фактором, определяющим кислородтранспортную функцию крови, должны обязательно учитываться в прогнозе заболевания и при выборе тактики лечения.

2. При отсутствии технических возможностей для проведения гемореологических исследований в лечебно-профилактическом учреждении, потоковые свойства крови могут быть оценены по показателям гематокрита, скорости оседания эритроцитов, МСНС и уровню общего белка в плазме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Симонов, Владислав Альфредович, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина.-1990.-383с.

2. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // В кн.: Гомеостаз. М. Медицина.-1981 .-443 с.

3. Арутюнов Г.П. Анемия у больных ХСН // Сердечная недостаточность.-2003.-Т.4.-№5(21).-С.225-228.

4. Баев В.М. Прогностическое значение показателей гемореологии для динамики хронических заболеваний, а также их исходов у пациентов пожилого возраста // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№3.-С.58-61.

5. Баев В.М. Нарушения реологии крови у амбулаторных больных терапевтического профиля: клинико-патогенетическая характеристика и возможности немедикаментозной коррекции // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Пермь.-2003.-16с.

6. Балаховский И.С., Ларский Э.Г. Исследование белков. В кн. Руководство по клинической и лабораторной диагностике.-М.:Медицина.-1982.-576с.

7. Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. и др., 1979 и др. // Кардиология.-1979.-№4.-С.86-93.

8. Белкин A.B., Марьинских В.В., Сайфиев P.P. и др. Исследование деформационных свойств эритроцитов с использованием усовершенствованного эктоцитометра // Материалы международной конференции по гемореологии, Ярославль.-2001.-С.З.

9. Березовский В.А., Сушко Б.С. Профиль концентрации кислорода в клетке и некоторые спорные вопросы перемещения свободного кислорода в биологических объектах // Физиологический журнал.-1984.-Т.30.-№ 3.-С.345-353.

10. Волков B.C., Поздняков Ю.М. Лечение профилактика гипертонической болезни. М: «Анко».-1999.-192с.

11. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена // Новосибирск. Наука.-1987.-258с.

12. Глазенко О.Г. Словарь физиологических терминов.-М.: Наука.-1987.-С. 10.

13. Глазер Р.Г. Очерк основ биомеханики.-М.: Мир.-1988.-128с.

14. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию.-М.: Берег.-1998.-С.115

15. Кабанов A.B. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Ярославль.-2002.-25с.

16. Казначеев В.П., Дзизинский A.A. Клиническая патология транскапиллярного обмена.-М. :Мед.-1975 .-23 8с.

17. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения М.: Мир.-1981.-624с.

18. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.-1995.-Т.81.-№ 6.-С.122-129.

19. Киричук В.Ф., Воскобой И.В., Ребров А.Л. Взаимосвязь антитромбогенной активности стенки сосудов и свойств крови у больных с нестабильной стенокардией // Тромбоз, гемостаз и реология.-2001.-№ 5.-С.34-37.

20. Киричук В.Ф., Ребров А.Л., Россошанская С.М. Функциональная активность эритроцитов у больных ХСН // Тромбоз, гемостаз и реология.-2005.-№ 1.-С.40-45.

21. Козлов М.М., Маркин B.C. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель // Биологические мембраны.- 1986.-Т.З.-№4.-С.404-422.

22. Константинова Е.Э., Цапаева H.JL, Толстая Т.Н. Реологические свойства эритроцитов, микроциркуляция и показатели транспорта кислорода при ишемической болезни сердца // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001 .-С. 12-13.

23. Константинова Е.Э., Иванова Л.А. , Толстая Т.Н. Реологические свойства крови у мужчин и женщин при артериальной гипертензии и ишемической болезни // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2005 .-С.53.

24. Коржу ев П. А. Проблема оксигенации гемоглобина // Успехи физиологических наук.-1973.-Т.4.-№3.-С.69-112.

25. Лакин Г.Ф. Биометрия.-М.: Высшая школа.-1980.-293с.

26. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-М.: Медицина.-1982.-272с.

27. Лишневская В.Ю. Микрососудистая ишемия миокарда у больных ИБС старшего возраста // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2005 .-С.75.

28. Михайлова Е.В., Левин Г.Я., Шабанов В.А. Исследование деформируемости эритроцитов при артериальной гипертензии с помощью ригидометрии и морфометрического анализа // Материалы международной конференции по гемореологии, Ярославль.-2001.-С. 18-19.

29. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Гипертонические кризы // Клиническая фармакология и терапия.-2001.-№10 (5).-С.75-77.

30. Муравьев А.А.,Зайцев Л.Г., Концепция гемореологических профилей в условиях нормы и при патологии // Материалы международной конференции по микроциркуляции. Москва Ярославль.-1997.-С. 188-190.

31. Муравьев A.B., Шинкаренко B.C., Баканова И.А. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№ 4 (4).-С.34-37.

32. Муравьев A.B., Якусевич В.В., Зайцев Г.Л. и др. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и патологии // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль.-1999.-С.9-11.

33. Муравьев A.B., Якусевич. В.В., Зайцев Л.Г., Сироткина A.M., Муравьев A.A. Гемореологические профили пациентов с артериальной гипертензией всочетании с синдромом гипервязкости // Физиология человека.-1998.-Т.24.-№4.-С.113-117.

34. Никитина Н.М., Киричук В.Ф., Юданова JI.C. Влияние- терапии ципрофибратом на некоторые показатели гемостаза и реологии крови у больных стабильной стенокардией // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2 (2).-С.22-26.

35. Панченко Е.П. Сахарный диабет, как фактор риска ИБС // Кардиология.-2004.-№8.-С.50-55.

36. Панченко Е.П. //Кардиология.-1981.-№8.-С.50-55.

37. Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачёва Т.В. Механизмы гемореологической компенсации у больных нестабильной стенокардией // Тромбоз, гемостаз и реология.-2005.-№2.-С.60-63.

38. Петухов Е.Б., Березов В.П., Мартынов Ю.М. Нарушение вязкости крови при сосудистых заболеваниях // Реологические исследования в медицине (вып.2).-Москва 2000.-С.66-70.

39. Покалев Г.М. Транспорт веществ и тканевая недостаточность.-Горький.-1978.-120с.

40. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран.-М.: Медицина-1987.-С.45-48.5 2. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Лечение артериальной гипертензии.-М.: Медицина-1999.-214с.

41. Редчиц Е.Г., Парфенов A.C., Абшилова Д.О., Проневич И.К. Взаимосвязь реологических свойств крови и состояния центральной гемодинамики у больных стабильной формой гипертонической болезни // Кардиология.-1988.-Т.18.-№ 5.-С.77-79.

42. Розенберг Ю.М., Лисовская И.Л., Атауллаханов Ф.И. Увеличение сопротивления течению эритроцитов сквозь узкие поры при снижении давления // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001 .-С.30

43. Ройтман Е.В., Фирсов H.H., Дементьева М.Г. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№3 (3).-С.5-12.

44. Ройтман Е.В., 2003 Клиническая гемореология // Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№3 (15) -С. 13-23.

45. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции.-Л.: Медицина.- 1985.-С.52-72.

46. Смирнов И.Ю., Здюмаева Н.П., Дюкова A.C. Влияние агрегационно-электростатического взаимодействия между эритроцитами на потоковые характеристики крови в артериальных сосудах // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001.-С.26.

47. Сороколетов С.М., Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореологию, определяющие ее факторы // Реологические исследования в медицине, 1997.-Вып.1.-С.74-80.

48. Тухватулин Р.Т., Аносова Н.В., Обратимая агрегация эритроцитов у человека и животных: исследование в микрообъемах крови // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2(2).-С.12-16.

49. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№2.-С.26-32.

50. Фирсов H.H., Вышлова М.А. Некоторые соотношения между макро и микрореологическими свойствами крови и гемореологический образ заболевания // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001.-С.7.

51. Фирсов H.H., Регирер С.А. Моделирование гемодинамики для задач клинической токсикологии на основе идей синергетики // Научные и технические аспекты охраны окружающей среды. Москва.-1991.-№1.-С.66-75.

52. Фирсов H.H., Сирко И.В., Приезжев A.B. Современные проблемы агрегометрии цельной крови // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№2 (2).-С.9-11.

53. Фирсов H.H., Регирер С.А., Нетрепко Н.В. Прогрессирующая агрегация эритроцитов и проблема необратимости // Биомеханика, Sofia.- 1992.-№25.-С.51-56.

54. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М: Медицина.-1976.-463с. 68.Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина.-1984.-432с.

55. Шальнова С.А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и показатели ожидаемой продолжительности жизни населения России // Автреф. докт. дисс.-М.-1999.-46с.

56. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Яхно H.H. и др. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М: Реафарм.-2001.-191с.

57. Шмаков Ю.И. Особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции: сосуды малого диаметра // Реологические исследования в медицине.-2000.-Вып.2.-С.161-172.

58. Шульман З.П., Мансуров В.А., Митьковская Н.П. Реологические изменения крови и плазмы у больных ИБС и СД // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2005.-С.47.

59. Якусевич В.В. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Ярославль.-2000.-46с.

60. Якусевич В.В., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Гемореологический профиль пациентов с гипертензией // Экспериментальные и клинические аспекты адаптации микрогемоциркуляции. Ярославль.-1995.-С.56-60.

61. Якусевич В.В., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом // Клиническая фармакология и терапия.-1998.-№7(2).-С.53-54.

62. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Модификация потоковых свойств крови у женщин с артериальной гипертензией в результате лечения индапамидом // Материалы международной конференции по гемореологии.-Ярославль.-2001 .-С.91 -92.

63. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Низкая вязкость крови при артериальной гипертонии: парадокс или компенсация? // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль.-2001.-С.87.

64. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Суровая Л.Г., Михайлов П.В. Влияние симвастатина на гемореологические свойства у больных ИБС // М1кроциркулящя та ii BiKOBi змши Материалы II м1ждународно1 науково! конференцп.-Кшв.-2002.-С.348-350.

65. Ahmad N., Chaturani P., Puniyani R.R. On whole blood viscosity of hypertension patients through Quemada's model // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№l/2.-P.130.

66. Ajmani R. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -1997.-Vol. 17.-P.397-420.

67. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation. Hemorheologie et aggregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.119.

68. Alonso C., Pries A.R., Gaethtgens P. Time-dependent rheological behavior of blood flow at low shear in narrow horizontal tubes // Biorheology.-1989.-Vol.26.-P.229-246.

69. Amineva N.V., Saltzeva M.T., Borovkov N.N. et al. Disturbance of hemocoagulation and blood rheology in patients with arterial hypertension // Nizhegorodsky medical journal.-1998.-№3.-P.21 -25.

70. Barms J.P. The capillary flow of suspensions of human red blood cells in plasma substitutes // Bibl Anat.-1969.-Vol.l0.-P.38-44.

71. Baskurt O.K., Edremitlioglu M., Temiz A. Effect of erythrocyte deformability on myocardial hematocrit gradient // Am. J. Physiol.-1995.-Vol.268.-№l.-Pt.2.-P. H260-H264.

72. Baskurt O.K., Ktisiikatay-Bor M., Yalcpin O. The effect of blood cell aggregation on blood flow resistance // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№1/2.-166.

73. Baskurt O.K., Meiselman H.J. Cellular determinants of low shear blood viscosity // Biorheology.-1997.-Vol.34.-P.235-247.

74. Bauduceau X., Chanudet X., Clement R. et al. Plasma viscosity and erythrocyte filterability in hypertension // J. Med. Vasc.-1988.-Vol.l3.-P.339-343.

75. Beamer N. et al. //Biorheology.-1995.-Vol.28.-P.157-161.

76. Bellary S.S., Arden W.W., Schwartz R.W. et al. Effect of lipopolysaccharide, leukocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastance // Shock.-1995.-Vol.3.-№2. P.132-136.

77. Betticher D.C., Reinhart W.H., Geiser J. Effect of RBC shape and deformability on pulmonary O2 diffusing capacity and resistance to flow in rabbit lungs// J. Appl. Physiol.-1995.-Vol.78.-№3.-P.778-783.

78. Bogar L. Hemorheology and hypertension: Not "chicken or egg" but two chickens from similar eggs // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-2002.-Vol.26.-P.81-83.

79. Boisseau M.R., Roudaut M.F., Taccoen A. Red cell aggregation and microcirculation // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-No.3.-P.428.

80. Braash D. The missing negative effect of red cell aggregation upon blood flow in small capillaries at low shear forces // Biorheology.-1984.-Suppl.l.-P.227-230.

81. Bronkhorst P.J.H., Grimberrgen J., Brakenhoff G.J. The mechanism of red cells aggregation investigated by means of direct cell manipulation using multiply optical trapping // British J. Hematol.-1997.-Vol.92.-№.2.-P.256-258.

82. Caimi G. Erythrocyte, platelet and polymorphonuclear leukocyte membrane dynamic properties in essential hypertension // Clin Hemorheol Microcirc.-1997.-Vol.l7.-P.199-208.

83. Charlton K.E., Lambert E.V.,Kreft J. Physical activity change in blood pressure and predictors of mortality in older South Africans 2-years follow — up study // African Med J. 1997. -Vol.87 (9).- P.l 124-1130.

84. Chien S. Biophysical behavior of red cells in suspensions In: The red Blood Cell D.M. Surgenor, ed. New York, Academic Press.-1975.-P. 1031-1133.

85. Chien S. Blood Cells.-1997.-Vol.3.-P.367-374.

86. Chien S. Blood rheology in myocardial infarction and hypertension // Biorheology.-1986.-№23.-P.757-762.

87. Chien S., Usami S., Skalak R. Blood flow in small tubes // Handbook of physiology. Bethesda.-l984.-Sec.2.-Vol.4.-Pt.l.-P.217-246.

88. Cicco G., Pirrelli A. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-Vol.21 .-№.3 -4.-P. 169-177.

89. Cicco G., Vicenty P., Stingi G.D. et al. Hemorheology in complicated hypertension // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-Vol.21.-№3/4.-P.315-319.

90. Dintenfass L., Jedrzejczyk H., Willand A. Photographic, Stereological and statistical methods in evaluation of aggregation of red cells in dialysis // Biorheology.-1982,-Vol. 19,-Part 1 ,.-P.567-577.

91. Dormandy J.A. Blood viscosity and cell deformability // In: Methods in Angiology .-London.-1980.-P.214-266.

92. Dormandy J A. Clinical significance of blood viscosity // Arm of Roy. Coll. of Engl.-1970.-Vol.47.-P.211-228.

93. Dreissen G., Scheidt A. et al. A comparative study perfusion of the micro- and microcirculation as a function of the hematocriti value // Micro vase. Res.-198 8.-Vol.35 (l).-P.73-85.

94. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.143-144.

95. Ernst E., Konig W., Matrai A. Et al. Plasma viscosity and hemoglobin in the presence of cardiovascular risk factors // Clin. Hemorheol.-1988.-Vol.8.-P.506-515.

96. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol.-1996.-Vol.l6.-N.l.-P.17-21.

97. Fuchs J., Weinbergen I., Rosenberg Z. et al. Plasma viscosity in ishaemic heart disease // Am. Heart J. -1984.-108.-P.435-439.

98. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation-current knowledge and concepts // Rev. Port. Hemorheol.-1987.-Suppl.l.-P.5-16.

99. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a l'oxygenation tissulaire //Med. actuelle.-1983.-Vol.l0.-№3.-P.100-103.

100. Goldstone J., Schmid-Schonbein H., Wells R. The rheology of red blood cells aggregates // Microvasc. Res.-1970.-Vol.2.-No3.-P.273-286.

101. Gomi T., Ikeda T., Ikegami F. Beneficial effect of alpha-blocker on hemorheology in patients with essential hypertension // Am J Hypertens.-1997.-Vol.10.- P.886-892.

102. Hoieggen A., Fossum E., Nebitt S.D. et al. Blood viscosity, plasma adrenaline and fasting insulin in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. ICARUS, a LIFE substudy // Blood pressure.- 2000.-Vol.9.-N.2-3.-P.83-90.

103. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor // JAMA.-1996.-Vol.275.-P. 1571-1576.

104. Kesmarsky G., Toth K., Holon L., Vaida G. Hemorheological parameters in coronary artery disease // Clin. Hemorheol. Microcirc.-1998.-Vol.l8.-P.245-251.

105. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res.-1994.-Vol. 47.-№ 2.-P.222-231.

106. Koenig W., Ernst E., Matrai A. Blood rheology associated with cardiovascular risk factors and chronic cardiovascular diseases: results of epidemiological cross-sectional study // Angiology.-1988.-Vol.39.-P.986-995.

107. Koenig W., Sund M., Ernst E., et al. Is increased plasma viscosity a risk factor for high blood pressure? // Angiology.-1989.-Vol.40.- P. 153-63.

108. Kreuzer F., Hoofd L. Facilitated diffusion of oxygen: possible significance in blood and muscle // Oxygen Transp. Tissue 5 Proc. Meet.-Dortmund.-1982.-P.3-21.

109. Letcher R.L., Chien S., Pickering T.G., Laragh J.H. Elevated blood viscosity in patients with borderline essential hypertension // Hypertension.-1983.-Vol.5.-P.757-762.

110. Litwin M.S., Relihan M. Effect of surgical operation on human blood viscosity // Surgery.- 1973.- Vol.73.-№3.-P.323-328.

111. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure // Clin Hemorheol. Microcirc.-1997.-Vol. 17.-P.93-106.

112. Lowe G.D.O. Clinical Blood Rheology. CRC Press, Boca Raton, FL.-1988.

113. Lowe G.D.O., Forbes C.D. Blood Rheology and Thrombosis // Clin Hemotol. -1981.-Vol.10.10 (2).-P.343-367.

114. Mchedlishvili G., Varasashvili M., Gobejishvili L. Local RBC aggregation disturbing blood fluidity and causing stasis in microvessels // Clin. Hemorheol. And Microcirculation.- 2002.-Vol.26.-P.99-106.

115. Merrill E.W., Cheng C.S., Pelletier G.A.J. Yield stress of normal human blood as a function of endogenous fibrinogen // Appl Physiol.-1969.-Vol.26.-P. 1-3.

116. Messmer K. In: High Attitude Physiol.-1982.-P.117-122.

117. Moll A., Jung F., Gilles M., et al. Risk factor profile and hemorheological variables in untreated hypertensive patients: results of the AA. Chen-study // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol. 15.-№3 .-P.509.

118. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. Hemoheol.-1983.-Vol.3.-№2.-P. 177-189.

119. Nash G.B., Parmar J., Reid M.E. Effects of deficiencies of glucopherins C and D on the physical properties of red cell // Brit. J. Haem.-1990.-Vol.76.-P.282-287.

120. Parthasarathi K., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability // Am. J. Physiol.-1999.-Vol.277.-№6.-Pt.2.-P.H2145-2157.

121. Pirrelli A. Arterial Hypertension and hemorheology. What is relationship? // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-Vol.3.-P. 157-160.

122. Reinke W., Gaehtgens P., Jonson P.C. Blood viscosity in small tubes: effect of shear rate, aggregation and sedimentation // Am. J. Physiol.-1987.-Vol.253.-P.H540-H547.

123. Reinke W., Jonson P.C., Gaehtgens P. Effect of shear rate variation of apparent viscosity of human blood in tubes of 29 to 94 um diameter // Clin. Res.-1986.-Vol.59.-P. 124-132.

124. Rovel A., Streiff F., Vigneron C. Influence in vitro de l,albumine des gammaglobulines et de fibrinogene sur la sedimentation et le comportement rheologigne du globule rouge // Am. Bibl. Clin.,1979, Vol.37.-№4.- P.201-205.

125. Schmid-Schonbein H. , Grebe R., Heidtvann H. et al. Passive axial drieft of fluid-drop like mammalian RBC: Results of spontaneous self-organization in a system far from fluid dynamics equilibrium // Microcirc. Clin. And Exper.-1992.-Vol.ll.- P.61-63.

126. Schmid-Schonbein H. Blood rheology and oxygen transport to tissues // Adv. Physiol. Sci.-1982.-Vol.25.-P.279-289.

127. Schmid-Schonbein H., Barcard B., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol.l5.-P.88-97.

128. Schmid-Schonbein H., Gallash G., Volgen E. et al. Microrheology jand protein chemistry of pathological red cell aggregation (blood sludge) studied in vitro // Biorheology.-1973 .-Vol. 10.-P.213-223.

129. Schmid-Schonbein H., Macotta H., Stiesow I. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol. 15.-P.88-97.

130. Smith J.E. Erythrocyte deformability // Ed. Agar N.S., Board P.J. Red blood cells of domestic mammals.-Amsterdam.-1983.-P.55-l 12.

131. Stoltz J.F. Red blood cells aggregation: introduction // Clinical Hemorheology.-1995 .-Vol. 15 .-№3 .-P.423.

132. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications//Turkish. J. Med, Sci.-1991.-Vol.l5.-P.26-39.

133. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes // Inter. Angio.-1987.-№6.-P.l 19-132.

134. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., et al. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheological profile // J Mai Vasc.-1991.-Vol.6.-P.261-270.

135. Stolz J.F., Zonnad F., Loprevote-Heully M.C., Moriz D. Hemorheological disturbances in patients with myocardial preinfarction // Clinical Hemorheology.-1985.-Vol. 5. -P.463-470.

136. Stoltz J.F., Zannad F. Influence of a calcium antagonist on blood rheology and arterial compliance in hypertension: comparison with a thiazide diuretic// Hemorheology and microcirculation.-1999.-Vol.21.-№.3-4.-P.200-209.

137. Stone H., Thorp J. Plasma fibrinogen and major coronary risk factor // J. R. Coll. Yen. Prac.-1985.-Vol.35.-P.565-569.

138. Vaya A., Martinez M., Labos M., Guiral I. The hemorheological profile in offspring of hypretensive individuals // Clin. Hemorheol.-1996.-Vol. 16.-N.3.-P.235-243.

139. Volger E. Rheological aspects of coronary artery and coronary small vessels diseases // Clin. Hemorheol.-1984.-Vol.4. -P.209-215.

140. Walsh P.N. Platelet mediated trigger mechanisms in the contact phase of blood coagulation // Seminare Thrombosis and Hemostasis.-1987.-Vol.l3.-№ 1.-P.86-94.165. www. World Health Organization.World Health Statistics Annual, 2005.

141. Yukufumi H., Nakata T., Shigehico N. Microcirculation and Metabolism in the vascular wall concerned with vasa vasorum // Jap. Circ.-1997.- Vol.37.-№ 3.-P.212-227.

142. Zannad F., Voisin P., Brunotte F. et al. Hemorheological abnormalities in arterial hypertension and their relation to cardiac hypertrophy // J. Hypertens.-1988.-Vol.6.-P.293-297.