Вариабельность венозного оттока и реологических свойств крови на фоне антигипертензивной, липидснижающей и реокрригирющей терапии больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Евгеньевна

• Семенова, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Распространенность артериальной гипертонии в старших возрастных группах.

1.2. Патогенетические аспекты артериальной гипертонии у лиц пожилого возраста.

1.3. Цереброваскулярные нарушения при артериальной гипертонии у пожилых.

1.4. Гемореологические нарушения при артериальной гипертонии в старших возрастных группах.

1.5. Коррекция цереброваскулярных изменений при артериальной гипертонии в старших возрастных группах.

1.6. Влияние реокорригирующего препарата Гинкго билоба Мемоплант на цереброваскулярные изменения в старших возрастных группах.

ГЛАВА II. ОРГАНИЗАЦИЯ ЭКСПЕРИМЕНТА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

II. 1. Клиническая характеристика материала

11.2. Характеристика больных

11.3. Дизайн исследования

11.4. Методы исследования 47 II.4.1 .Измерение жизненно важных функций 47 II.4.2. Оценка неврологических жалоб и когнитивных функций 47 11.4.3.Определение показателей липидного спектра крови.

11.4.4. Определение церебрального кровотока

11.4.5. Исследование реологических характеристик крови

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

III.1. Динамика АД на фоне гипотензивной терапии и сочетания ее с аторвастатином.

111.2. Динамика неврологических жалоб и когнитивных функций

111.3. Измерение липидного спектра крови в I и II группах

111.4. Показатели церебрального кровотока

111.5. Измерение потоковых свойств крови

111.5.1. Макрореологические параметры

111.5.2. Микрореологические параметры

111.6. «Эффективность и безопасность препарата Мемоплант у пожилых пациентов с контролируемой артериальной гипертонией и дисциркуляторной энцефалопатией»

III.6.1. Динамика основных жалоб пациентов

Ш.6.2.Результаты нейропсихологического тестирования

111.6.3.Динамика показателей церебрального кровотока на фоне терапии Мемоплантом

III.6.3. Измерение гемореологических показателей

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность венозного оттока и реологических свойств крови на фоне антигипертензивной, липидснижающей и реокрригирющей терапии больных артериальной гипертонией в пожилом возрасте»

Актуальность исследования

Сосудистые заболевания головного мозга в большинстве стран стали важнейшей медико-социальной проблемой на фоне увеличения в популяции доли лиц пожилого возраста. К 2002 году около 12-15% населения составили люди старше 65 лет, причём эксперты прогнозируют, что к 2020 году их численность возрастёт, по меньшей мере, в два раза [18]. Соответственно увеличению доли пожилых людей повышается распространенность артериальной гипертонии (АГ). В нашей стране в пожилом возрасте она достигает 40-50% [34]. Особенностью патогенеза АГ у пожилых является развитие систолической АГ вследствие увеличения жесткости аорты и крупных артерий, как результата атеросклероза и возрастного ремоделирования сосудов. Каждый десятый больной АГ в России имеет изолированную систолическую артериальную гипертонию (ИСАГ), доля этих пациентов в пожилом возрасте превышает 20%, что делает актуальным изучение именно указанной формы заболевания в старших возрастных группах [89].

Изменения в артериях крупного калибра при артериальной гипертонии включают утолщение стенки сосудов (утолщение комплекса интима-медиа), увеличение ригидности аорты с уменьшением эластичности стенки сосудов и структурные изменения с повышением содержания коллагена и снижением эластина. Таким изменениям благоприятствует возраст, высокий уровень артериального давления (АД), атеросклероз, метаболические нарушения, факторы риска окружающей среды. Артериальная ригидность и возросшая отраженная пульсовая волна отвечают за повышение систолического артериального давления (САД) и снижение диастолического артериального давления (ДАД). Систолическая артериальная гипертония и артериальная ригидность в настоящее время считаются независимыми предикторами сердечно-сосудистого риска [115,180].

Доказано, что при изолированной систолической АГ риск возникновения кардиоваскулярных и церебральных катастроф увеличивается на 50% по сравнению с теми лицами, у которых систолическое АД меньше 140 мм. рт.ст [136].

Низкая распространенность контролируемой АГ является одной из причин высокой сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в России[87,88]. В современных руководствах по АГ подчеркивается первостепенная важность достижения целевого артериального давления (АД) для улучшения прогноза, особенно в группах высокого риска и у лиц с ИСАГ[67]. Более сложной является проблема длительного удержания целевого АД, возможность которого определяется, прежде всего, приверженностью пациента к лечению и поддержанием оптимального взаимодействия с врачом, что впервые показано в недавно законченном исследовании Аргус-2 [35].

В то же время, активное лечение АГ у пожилых пациентов может инициировать развитие дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭП) и сосудистой демен-ции. Известно, что перфузионный порог у таких больных сдвинут в сторону более высоких значений АД, поэтому чрезмерно быстрое снижение АД может привести к снижению перфузии головного мозга (ГМ), и, следовательно, к ишемии белого вещества и базальных ганглиев, развитию очагов демиелиниза-ции, глиоза, лейкоареоза, расширению периваскулярных пространств. В результате нарушаются связи лобных долей ГМ и подкорковых структур, формируется феномен корково-подкоркового разобщения. Таким образом, органическое поражение головного мозга приводит к прогрессированию ДЭП и сосудистой деменции - нарушению психических функций, проявляющихся первичными нарушениями мышления и памяти, вторичными эмоциональными и поведенческими расстройствами [9,52].

Одновременно, артериальная гипертония признается ведущей причиной сосудистой деменции в России, где удельный вес этого заболевания составляет 10-39% от всех случаев деменции[9,52].

Все более широкое распространение деменции является социально-экономической проблемой, так как когнитивные нарушения выражены настолько, что препятствуют осуществлению профессиональной и социальной деятельности в прежнем объеме, снижают качество жизни пожилого пациента. В том случае, если нарушение памяти и внимания не препятствует социальной адаптации человека, говорят о когнитивных нарушениях. Установлено, что наличие деменции повышает смертность в 3 раза, что обусловлено мнестико-интеллектуальным снижением, пациенты не могут оценить тяжесть своего состояния и необходимость лечения, а, в связи с нарушением памяти, часто забывают принимать лекарственные препараты [140].

Известно, что АГ является основным фактором прогрессирования ДЭП и сосудистой деменции. Так исследование SCOPE продемонстрировало, что повышенное АД у пожилых людей приводит к ухудшению когнитивных функций и развитию деменции[172]. Профилактика и лечение ДЭП и деменции, прежде всего, должны включать адекватную коррекцию повышенного АД[212]. Достижение целевого АД обязательно, но темпы его снижения должны быть щадящими [93]. Они зависят от исходных значений АД у данного пациента, длительности и тяжести АГ и сопутствующих заболеваний.

У многих больных с АГ отмечается гиперхолестеринемия, причем сочетание этих двух факторов риска в большей степени повышает частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем это можно было бы ожидать от вклада каждого из них [48]. С возрастом распространенность нарушений ли-пидного обмена у пациентов с АГ возрастает [3,45,76].

Имеется и ряд сообщений о влиянии липидснижающей терапии на состояние артериальной стенки [189]. В отечественной и иностранной литературе представлены сообщения о позитивном влиянии статинов на реологический профиль крови [24,104,139,231]. Результаты исследования REVERSAL свидетельствуют об эффективности агрессивной липидснижающей терапии (аторва-статином 80мг в сутки) в предотвращении прогрессирования атеросклероза коронарных артерий [186].

Гиперхолестеринемия и АГ не могут не влиять на ухудшение текучести крови, которая во многом определяет полноценное кровоснабжение тканей.

Обратимость симптоматики, значительно ухудшающей качество жизни пожилых больных при артериальной гипертонии, определяет своевременная и правильно подобранная антигипертензивная и липидснижающая терапия, корректирующая не только артериальное давление и липидный обмен, но и влияющая на текучесть крови. Это важно, так как реологические свойства крови определяют эффективность кровотока в тканях при истощении дилятационного резерва сосудов, пораженных атеросклерозом.

Большое исследование MONICA (Augsburg, Германия) подтвердило связь между реологическими свойствами крови и кардиоваскулярным риском [137]. Интерес к гемореологическим исследованиям позволил продемонстрировать, что потоковые свойства крови существенно влияют не только на формирование повышенного артериального давления (АД), но и во многом определяют адекватность (или неадекватность) кровотока [194], главным образом в системе микроциркуляции.

До настоящего времени мало изучено влияние гиполипидемической терапии на состояние мозгового кровотока у пациентов старших возрастных групп. В литературе отсутствуют сравнительные данные о влиянии на церебральную гемодинамику и текучесть крови изолированной гипотензивной терапии и в сочетании с гиполипидемическими препаратами.

До сегодняшнего дня пожилых пациентов редко включают в кардиологические клинические испытания, поэтому вопросы по тактике их ведения остаются малоизученными. Полученные нами результаты могут использоваться практикующими врачами, к которым все чаще обращаются пожилые пациенты с цереброваскулярной патологией.

Цель исследования

Оценить клинические проявления венозной дисциркуляции и степень когнитивных нарушений у пожилых пациентов с АГ; изучить их динамику на фоне терапии гипотензивными, липидснижающими и реокорригирующими препаратами и сопоставить с изменениями показателей венозного оттока, тонуса сосудов, величины, скорости и равномерности кровенаполнения, а также текучести крови.

Задачи исследования:

1. Оценить клинические проявления венозной дисциркуляции у пожилых пациентов с АГ и подтвердить ее наличие с помощью реоэнцефалографии.

2. Провести комплексное исследование когнитивных нарушений с помощью нейропсихологических тестов и качества жизни у пожилых больных с АГ; сопоставить их с изменением венозного оттока, тонуса сосудов, величины, скорости и равномерности кровенаполнения на реоэнцефалограмме.

3. Изучить динамику неврологических жалоб и когнитивных функций на фоне терапии гипотензивными, липидснижающими препаратами и сопоставить с изменениями показателей венозного оттока, тонуса сосудов, величины, скорости и равномерности кровенаполнения.

4. Проследить динамику изменений текучести крови под действием антиги-пертензивных препаратов и их сочетания с липидснижающими; соотнести состояние церебрального кровотока с показателями реологических свойств крови и проследить влияние этой терапии на показатель кислородтранспортной функции крови.

5. Проследить реокорригирующие возможности препарата Гинкго билоба (Мемоплант) на уровне макро- и микроциркуляции в эксперименте in vitro в сопоставлении с наблюдаемыми клиническими эффектами у пациентов старших возрастных групп с установленным диагнозом дисциркуляторной энцефалопатии при контролируемой артериальной гипертензии в ходе 12-недельной терапии.

Научная новизна

Научная новизна работы заключается в том, что в процессе изучения особенностей клиники венозной дисциркуляции у пожилых пациентов с АГ, исследовано соответствие жалоб, когнитивных нарушений и ухудшения качества жизни больных показателям сниженной церебральной перфузии на реоэнцефа-лорграмме.

Изучена динамика клинической картины и параметров мозгового кровотока на фоне гипотензивной и липидснижающей терапии и подтверждено, что назначение гипотензивных препаратов не ухудшает церебральную перфузию, а длительное удержание целевого артериального давления приводит к уменьшению количества жалоб, улучшению когнитивных функций и качества жизни пожилых пациентов, что сопровождается стабилизацией церебрального кровотока. При включении в терапию статина нормализация клинической картины и параметров церебральной перфузии более выражена.

Одновременно изучена динамика текучести крови у пожилых пациентов на фоне лечения гипотензивными и липотропными препаратами и выявлено повышение потенциальной кислородтранспортной функции крови, что свидетельствует о более экономичном варианте кровообращения в результате адекватного лечения.

Показано, что введение в терапию реокорригирующего препарата Мемо-плант на фоне целевого АД приводит к улучшению текучести крови, стабилизации церебрального кровотока и когнитивных способностей пожилых больных с АГ.

Практическое значение

Установленная позитивная динамика венозного оттока, артериального притока и текучести крови и соответствующее этим изменениям улучшение когнитивных функций и клинической картины у пожилых пациентов с АГ и дисцир-куляторной энцефалопатией позволяют своевременно и правильно назначать кардиотропную и липидснижающую терапию, вовремя проводить профилактику цереброваскулярных осложнений АГ в старших возрастных группах.

Оценка потоковых свойств крови позволяет использовать гемореологиче-ские показатели в комплексной оценке развития АГ в лечебной практике, прогнозировать, а, следовательно, и профилактировать вязкостные нарушения и проводить целевую коррекцию потокового поведения крови, преимущественно на уровне микроциркуляции.

Полученные данные акцентируют внимание практикующих врачей, как стационара так и поликлинического звена, на необходимость комплексного обследования пожилых пациентов, включающего несложные методики диагностики — нейропсихологическое тестирование, опросник качества жизни, РЭГ и оценку гемореологических показателей для подбора терапии и контроля лечения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику кардиологического отделения Ярославского областного клинического госпиталя ветеранов войн (ЯОКГВВ) - Международного центра "Здоровое Долголетие", Ярославского областного кардиологического центра по профилактике артериальной гипертонии, кардиологического отделения Ярославской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.В.Соловьёва, а также в учебный процесс на кафедре клинической фармакологии ЯГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов пожилого возраста с длительно текущей артериальной гипертонией развитие когнитивных нарушений ассоциируется с изменениями показателей церебральной перфузии по РЭГ.

2. Длительная антигипертензивная терапия оптимизирует параметры церебрального кровотока и текучести крови, что сопровождается достоверным улучшением когнитивных функций.

3. Комбинированная терапия антигипертензивным препаратом и статином (аторвастатином) приводит наряду с достоверным улучшением показателей липидного спектра крови к положительной динамике параметров церебрального кровотока и оптимизации вязкостных свойств крови.

4. Использование в терапии реокорригирующего препарата Гинкго билоба (Мемоплант) у пациентов с контролируемой АГ улучшает текучесть крови, тем самым, повышая эффективность кровотока и способствуя улучшению когнитивных способностей. При этом клинические изменения подтверждаются положительными изменениями РЭГ-показателей церебрального кровотока.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на Юбилейной X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» (Москва, 2005), на XII и XIII российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005, 2006), на Межрегиональной конференции «Женское здоровье» (Ярославль, 2007), на VI Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (от молекулярных мишеней к органам и системным изменениям) (Ярославль, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, из них 5 в ведущих рецензируемых научных журналах, входящих в список, рекомендованный ВАК или входивших в него на момент выхода печатной работы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 127 страницах машинописи в традиционном стиле. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов, главы собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация содержит 25 таблиц и 36 рисунков. Библиографический список включает 235 источник, из них 105 отечественный и 130 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Семенова, Наталья Евгеньевна

выводы

1. У пожилых пациентов с АГ наблюдается клиническая картина венозной дисциркуляции, характеризующаяся жалобами на утреннюю головную боль (у 92,3%), тяжесть в голове (у 94,2%), головокружение (у 100%), снижение памяти (у 91,3%). Это подтверждается затруднением венозного оттока по реоэнцефалографии — у всех пациентов, участвующих в исследовании, наблюдается высокий межамплитудный показатель диастолической волны мка).

2. Выявленные неврологические жалобы у пожилых пациентов с АГ сопровождались легкими (в 62,5%) и умеренными (в 37,5%) когнитивными нарушениями и снижением качества жизни всех пациентов. При этом по реоэнцефалографии определялся систоло-диастолический тип кривой (в 83,65%), указывающий на атеросклеротическое поражение сосудистой стенки и характеризующийся снижением величины и скорости кровотока, высокой резистентностью сосудов и неравномерным кровенаполнением по полушариям.

3. Длительная антигипертензивная терапия приводит к позитивной динамике клинической картины и когнитивных функций, что сочетается с однонаправленным изменением параметров мозгового кровотока, характеризующейся улучшением венозного оттока (снижение МКс! на 24,2% и 11,5% в системе ВСА по левому и правому полушарию, на 18,6% и 15,16% в системе ПА по полушариям), увеличением величины и скорости кровенаполнения (РИ повысился на 19.7%; р<0,05 и 24.5%; р<0,05 в левом и правом полушарии соответственно), уменьшением тонуса сосудистой стенки крупных и мелких артерий (Уб повысилась на 17.8%; р<0,01 и 19.4%; р<0,01 в левом и правом полушарии в системе ВСА, на 18.4%; р<0,01 и 15.9%; р<0,05 по полушариям в обеих ПА), и более равномерным кровотоком по полушариям.

4. На фоне терапии антигипертензивными препаратами одновременно нормализуются реологические свойства крови, что демонстрируется снижением вязкости цельной крови при низких напряжениях сдвига (на 28.2%; р<0,01). Одновременно уменьшается жесткость эритроцитов (на 54.6%; р<0,05) и способность их к агрегации (на 32.9%; р<0,01).

5. Улучшение реологических параметров приводит к повышению потенциальной кислородтранспортной функции крови на 30.82% (р<0,01).

6. Наиболее отчетливое улучшение показателей церебральной перфузии (венозного оттока на 41,3% и 41,1%; р<0,01, скоростных параметров на 17,8% и 19,4%; р<0,01, величины и скорости кровенаполнения на 24,3%) и на 26,2%; р<0,01 в системе ВСА, по левому и правому полушарию), а также достоверная положительная динамика потоковых свойств крови (вязкости крови (на 42,9%; р<0,01), плазмы (14,7%; р<0,05), агрегабельности эритроцитов (на 45,1%; р<0,01) отмечается у пациентов, получавших комбинированное лечение антигипертензивным и липидснижающим препаратами. Выявленная корреляционная связь между вязкостью крови и индексом эффективности транспорта кислорода (г=0,31; р=0,026) свидетельствует о более экономичном варианте кровообращения под влиянием аторвастатина.

7. Введение в терапию реокорригирующего препарата Гинкго билоба (Мемоплант) у пациентов с контролируемой АГ улучшает текучесть крови как в эксперименте in vitro, так и in vivo, что приводит к повышению эффективности кровотока в первую очередь за счет снижения агрегабельности эритроцитов (на 45,6%; р<0,05). Это сопровождается нормализацией показателей церебрального кровотока и улучшением когнитивных способностей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для подбора гипотензивной и липидснижающей терапии, контроля эффективности лечения и для выявления цереброваскулярных нарушений, как в стационаре, так и в условиях амбулаторно-поликлинической помощи, целесообразно использовать нейропсихологическое тестирование, опросник качества жизни, РЭГ и исследование гемореологических показателей, являющихся важнейшим фактором, определяющим кислородтранспортную функцию крови.

2. Всем пациентам пожилого возраста с артериальной гипертонией при выявлении даже начальных атеросклеротических изменений артерий головного мозга показано проведение липидснижающей терапии статинами, целесообразно назначение аторвастатина в дозе 10 мг/сут под контролем липид-ного спектра крови 1 раз в три месяца и показателей активности ферментов (АЛТ, ACT, КФК).

3. Терапия больных артериальной гипертонией и дисциркуляторной энцефалопатией должна включать назначение реокорригирующие препаратов (Мемоплант 240мг/сут, курсом в течение трех месяцев).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Семенова, Наталья Евгеньевна, 2008 год

1. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертония у пожилых.// Тер.архив. — 1996. — 11. — 77-82.

2. Аронов Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов.//Кардиология. 2004. - Т.44. - №10. - 85-94.

3. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца.//РМЖ. — Т. 8. — 8. —2000. — с.351.

4. Баев В.М. Нарушения реологии крови у амбулаторных больных терапевтического профиля: клинико-патогенетическая характеристика и возможности немедикаментозной коррекции // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Пермь.-2003.-16с.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. // Сердечная недостаточность. -2002. Т. 3, №1. -с. 7.

6. Березовский В.А., Сушко Б.С. Профиль концентрации кислорода в клетке и некоторые спорные вопросы перемещения свободного кислорода в биологических объектах // Физиологический журнал.-1984.-Т.30.-№ 3.-С.345-353.

7. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко В.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследоввания в клинической невроло-гии.//Интер-Весы. М. - 1993.

8. Верещагин И.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции.// Журнал неврологии и психиатрии. -1993.-3.-91-95.

9. Ю.Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гуневская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и АГ.// Медицина — М. 1997. 287с.

10. Габриэлян Э.С., Акопов С.Э. Клетки крови и кровообращение. Ереван., :Айастан.- 1985.

11. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена // Новосибирск. Наука.-1987.-258с.

12. Гераскина JI.A., Суслина З.А., Фонякин A.B. Церебральная реактивность у больных с дисциркуляторной энцефалопатией на фоне АГ и риск церебральной гипоперфузии.//Тер. Архив. 2000. - 8.

13. Гогин Е.Е., Шмырев В.И. Цереброваскулярные осложнения при гипертонической болезни: дисциркуляторная энцефалопатия, инсульты.//Тер.архив. -1997.-4.-5-10.

14. Гуревич М.А. Артериальная гипертония у пожилых — М. — 2004. -144с.

15. Дамулин И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. Под ред. Н.Н.Яхно.- М.- 2002.

16. Денисова Г.А., Ощепкова Е.В., Балахонова Т.В. и др. Состояние кровотока в мозговых артериях головы у больных с гипертонической болезнью и патологией магистральных артерий головы.//Тер.архив. 2000. - 2.

17. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. и др. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью (ГБ). Попытка выделения групп риска // Реологические исследования в медицине.1997.-Вып. 1.-С.68-74.

18. Дигурова И.И., Катаев В.В. Адаптогенные свойства стандартизированного экстракта гинкго билоба // Мат. научно-практ. конференции «Методы исследования регионарного кровообращения микроциркуляции в клинике». -СПб, 2004. С. 25-27.

19. Дильман В.М. Большие биологические часы.//Москва. 1982.- 208с.

20. Зайцев Л.Г., Якусевич В.В., Левин В.В. Реологические свойства крови у женщин с нормальным и повышенным артериальным давлением.//Материалы Международной конференции по гемореологии. — Ярославль. 2003. - 53.

21. Затейщикова A.A., Затейщиков Д А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы исследования и клиническое значение. //Кардиология. —1998. -№9.-68-80.

22. Золотухина Н.Е. Гипертоническая энцефалопатия: венозная дисцирку-ляция головного мозга у больных с хронической сердечной недостаточностью. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук.- Москва.-2006.-25с.

23. Золотухина Н.Е., Машин В.В., Машин В.Вл. Белова JI.A.Венозный отток из полости черепа у больных гипертонической энцефалопатией и хронической сердечной недостаточностью. // Материалы IX всероссийского съезда неврологов. — Ярославль. 2006. - с. 413.

24. Кабанов A.B. Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Ярославль.-2002.-25с.

25. Казначеев В.П., Дзизинский A.A. Клиническая патология транскапиллярного обмена.-М. :Мед.-1975 .-23 8с.

26. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения М.: Мир.-1981.-624с.

27. Киландер Л., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной ги-пертензии с когнитивными нарушениями: результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. Обзоры клинической кардиологии. — 2005. - №2. — с.37-49.

28. Кириченко A.A. Гипертоническая болезнь у мужчин и женщин. — М. — 2003.-84с.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония: новое в диагностике и лечении. — «Сервье». 2006. - 368с.

30. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Старостина Е.Г., и др. Проблемы взаимодействия врача и пациента и контроль артериальной гипертонии в России. Основные результаты Российской научно-практической программы АРГУС-2.//Кардиология.- 2007. 3.

31. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров Д.А. и соавт. Клетки крови современные технологии их анализа. М: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

32. Конкина Е.А., Бурцев Е.М., Смирнов С.А. Патоморфология артерий головного мозга при сочетанном церебральном и коронарном атеросклерозе.// Журнал неврологии и психиатрии. 2000 - № 7.- 41-44.

33. Курята A.B., Гейченко В.П., Куделя И.В. Роль возрастных изменений структурного состояния мембран эритроцитов в регуляции микроциркуляции. // Материалы 2-ой международной конференции Микроциркуляция и её возрастные изменения. Киев. -2002. -с.180-181.

34. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии у больных старших возрастов.//РМЖ. — 2003. -Т.П. 14. http://ww.rmj.ru/main.htm/rmj7tll/nl4/793.htm

35. Лебедев П.А., Калакутский Л.И., Власова С.П., Горлов А.П. Диагностика функции сосудистого эндотелия у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. // метод, указания. Самарский государственный аэрокосмический университет. — 2004. -18с.

36. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови.-М.: Меди-цина.-1982.-272с.

37. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Церебральное кровообращение и артериальное давление.//Real Time. 2004. - 304с.

38. Липовецкий Б.М., Плавинская С.И., Ильина Г.Н. Возраст и функция сердечно-сосудистой системы человека. — Ленинград. 1988. - 87 с.

39. Липовецкий Б.М., Шестов Д.Б., Никульчева Н.Г. К вопросу об определении границ "клинической нормы" для показателей липидного спектра кро-ви.//Клиническая медицина. 1982. - 9. - 73-77.

40. Липовецкий Б.М., Шестов Д.Б., Плавинская С.И. Эпидемиологические аспекты ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии и атерогенныхизменений липидного спектра крови у мужчин и женщин Ленинграда 20-69 лет.//Тер. Архив. 1984. - 4. - 44-48.

41. Лопатин Ю.М. Артериальная гипертония и дислипидемия- лечить или не лечить?//ХП Российский национальный конгресс "Человек и Лекарство", лекции для практикующих врачей. — 2006. 86-95.

42. Максудов Г. А. Дисциркуляторная энцефалопатия. //В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред. акад. АМН СССР Е. В. Шмидта. М.-Медицина. 1975. - С. 501-512.

43. Мартынов А.И., Верткин А.Л., Николаева Н.В. Влияние гипотензивной терапии на церебральную гемодинамику.//Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ, 1-ый, тезисы. М. - 1997. - 213.

44. Михайличенко Л.А., Александров П.Н. Модификация установки с камерой Горяева для измерения электрофоретической подвижности форменных элементов крови и других клеток / В кн.: Методы исследования микроциркуляции. Москва - Уфа, 2004. - С. 292-300.

45. Медведев A.B. Сосудистая деменция.// Современная психиатрия.-1998.-4.-20-23.

46. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. АРтериальная Гипертония У лиц Старших возрастных групп // МИА М. - 2002. - 446с.

47. Муравьев A.B. и соавт. Компьютерная регистрация агрегации эритроцитов при их инкубации с адреналином // Мат. научно-практ. конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». СПб, 2003. - С. 78-80.

48. Муравьев A.A.,Зайцев Л.Г., Концепция гемореологических профилей в условиях нормы и при патологии // Материалы международной конференции по микроциркуляции. Москва Ярославль.-1997.-С. 188-190.

49. Муравьев A.B., Шинкаренко B.C., Баканова И.А. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№ 4 (4).-С.34-37.

50. Муравьев A.B., Якусевич В.В., Зайцев Г.Л. и др. Механизмы изменения реологических свойств крови в норме и патологии // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль.-1999.-С.9-11.

51. Муравьев A.B., Якусевич. В.В., Зайцев Л.Г., Сироткина A.M., Муравьев A.A. Гемореологические профили пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости // Физиология человека.-1998.-Т.24.-№4.-С.113-117.

52. Мычка В.Б., Сергиенко В.Б., Горностаев В.В. и др. Влияние терапии бисопрололом на перфузию головного мозга у больных с метаболическим синдромом.//Артериальная гипертензия. 2003. -9.-5.

53. Ольбинская Л.И. Общность патогенеза АГ и ХСН. // Ж. Сердечная недостаточность. -2002. Т. 3, № 1. -с.17.

54. Парфенов В.А. Антигипертензивная терапия при цереброваскулярных заболеваниях // Методические рекомендации под ред. Яхно H.H. — 2005. 28с.

55. Петухов Е.Б., Березов В.П., Мартынов Ю.М. Нарушение вязкости крови при сосудистых заболеваниях // Реологические исследования в медицине (информационный проект «Гемостаз и реология») (вып.2).-Москва 2000.-С.66-70.

56. Покалев Г.М. Транспорт веществ и тканевая недостаточность.-Горький.-1978.-120с.

57. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Прелатова Ю.В. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия.//Кардиология. 2000. — 1. — 83-88.

58. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Пересыпко М.К. Принципы и цели длительной антигипертензивной терапии при гипертонической болез-ни.//Кардиология. 1999. - 9. - 80-90.

59. Д.В.Преображенский, Т.М.Стеценко, Е.В.Колпакова, Т.В.Скавронская, А.В.Маренич Артериальная гипертензия у лиц пожилого возраста: распространенность, особенности патогенеза и лечения// media consilium. 2005. — Т7. - № 12.

60. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр).//кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение). 2004. - 20.

61. Ройтман Е.В., 2003 Клиническая гемореология // Тромбоз, гемостаз и реология.-2003.-№3 (15) -С. 13-23.

62. Ройтман Е.В., Фирсов Н.Н., Дементьева М.Г. и др. Термины, понятия и подходы к исследованиям реологии крови в клинике // Тромбоз, гемостаз и реология.-2000.-№3 (3).-С.5-12.

63. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты мик-рогемоциркуляции.-JI.: Медицина.-1985.-С.52-72.

64. Сервилла Д.А., Принс М., Лавстоун С. И др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц, страдающих артериальной гипертензией. — Обзоры клинической кардиологии. — 2005.-№2.-с.2-12.

65. Сороколетов С.М., Проценко Е.А. Современные взгляды на гемореоло-гию, определяющие ее факторы // Реологические исследования в медицине, 1997.-Вып. 1 .-С.74-80.

66. Сорокоумов В.А., Тимофеева А.А., Богатенкова Ю.Д. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с высоким риском нарушений мозгового кровообращения.//Артериальная гипертензия. 2003. -9.-5.

67. Стерелакис Н., Лакатта Э. Физиология и патофизиология сердцам/Москва. 1988. - 273 с.

68. Столяр Г.М. Методика определения электрофоретической подвижности и дзета-потенциала клеток крови // Вопросы экспериментальной биофизики. Труды Горьковского мединститута. Горький, 1975. - Вып. 65. - С. 117-121.

69. Страссер Т. Сердечно-сосудистые заболевания у пожилых./ДЗсемирная организация здравоохранения. Женева. - 1988. - 218с.

70. Сударева Н.В. Особенности динамики церебрального кровотока у пожилых больных с артериальной гипертонией на фоне антигипертензивной и липидснижающей терапии.// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Саратов. - 2006. — 152с.

71. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы // Тромбоз, гемостаз и реология.-2002.-№2.-С.26-32.

72. Фирсов H.H., Джанашия П.Х. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. М.: Изд-во ГОУ ВПО «РГМУ», 2004. - 280 с.

73. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М: Медицина.-1976.-463с.'

74. Харамоненко С.С., Ракитянская A.A. Электрофорез клеток крови в норме и патологии. Минск: Беларусь, 1974. — 143 с.

75. Чечеткин А.О. Комплексная оценка особенностей кровоснабжения мозга у больных с артериальной гипертонией (клинико-ультрозвуковое и компьютерно-томографическое исследование).// Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.-2001.

76. Чечеткин А.О., Варакин Ю.А., Горностаева Г.В., Реброва О.Ю. Особенности кровоснабжения мозга у больных артериальной гипертонией. Инсульт. - 2002. - 5. - 32-6.

77. Чижова В.П., Саркисов К.Г., Лишневская В.Ю. Микроциркуляторные нарушения и гипоксия патогенетические звенья гипертонической болезни.// Материалы 2-ой международной конференции Микроциркуляция и её возрастные изменения. - Киев. -2002. — с.327-329.

78. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терезина Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии // Реологические исследования в медицине.-1997.-Вып.1.-С.84-93.

79. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, кон-троль.//Проф. заболевания и укрепление здоровья. 2001.- 2. — 3-7.

80. Шальнова С.А., Деев А.Д., Органов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции.// Проф. заболевания и укрепление здоровья. 2005.- 1. - 4-9. .-■

81. Шальнова С. А., Деев А. Д., Оганов Р. Г., Шестов Д. Б. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - 1.- 10-15.

82. Шмаков Ю.И. Особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции: сосуды малого диаметра // Реологические исследования в медицине.-2000.-Вып.2.-С. 161-172.

83. Шмидт Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - с. 1281-1288.

84. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Гажонова В.Е. и др. Исследование це-реброваскулярной реактивности у больных пожилого возраста с эссенциальной артериальной гипертензией.//Инсульт. — 2002. 7. - 48-51.

85. Чазова Н.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Основные положения проект 11-го пересмотра Рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии.// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - 4. - 90-98.

86. Якусевич В.В. Гемореологические эффекты кардиотропных препаратов. Материалы международной конференции «Гемореология и микроциркуляция». — Ярославль. - 2003.

87. Якусевич В.В., Муравьев A.B.Состояние реологических свойств крови при лечении артериальной гипертензии ингибиторами АПФ. //Материалы 2-ой международной конференции Микроциркуляция и гемореология. Ярославль -Москва. -1999. - с.244-246.

88. Якусевич В.В., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Гемореологический профиль пациентов с гипертензией // Экспериментальные и клинические аспекты адаптации микрогемоциркуляции. Ярославль.-1995.-С.56-60.

89. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Зайцев Л.Г. Синдром гипервязкости при артериальной гипертонии и его лечение тренталом // Клиническая фармакология и терапия.-1998.-№7(2).-С.53-54.

90. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Модификация потоковых свойств крови у женщин с артериальной гипертензией в результате лечения индапамидом // Материалы международной конференции по гемореоло-гии.-Ярославль.-2001 .-С.91 -92.

91. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Кабанов А.В. Низкая вязкость крови при артериальной гипертонии: парадокс или компенсация? // Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль.-2001.-с.87.

92. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Суровая Л.Г. Влияние симвастатина на гемореологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца.// Материалы 2-ой международной конференции Микроциркуляция и её возрастные изменения. Киев. -2002. - с.348-349.

93. Якусевич В.В., Муравьев А.Е., Суровая Л.Г. Модификация потоковых свойств крови у больных с ИБС и гиперхолестеринемией в ходе терапии симвастатином.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - 4. - 4446.

94. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. // Медицина. 2001.-в 2 томах

95. Allan P., Reunanen М., Aromaa N. Relationship between carotid intima-media thickness and symptomatic and asymptomatic peripheral artery disease. The Edinburg Artery study.// Stroke. 1997. - 28. - 348-353.

96. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation. Hemorheologie et aggregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.l 19.

97. Asmar R., Rudnichi A. et all. Pulse pressure and aortic pulse wave velocity are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations.// Am. J. Hypertens.-2001 .-Vol. 14.-P.91-97.

98. Bauduceau X., Chanudet X., Clement R. et al. Plasma viscosity and erythrocyte filterability in hypertension // J. Med. Vasc.-1988.-Vol.l3.-P.339-343.

99. Baumbach GL, Heistad DD. Cerebral circulation in chronic arterial hypertension// Br. Rev. Hypertens. 1988. - 12. - 89-95.

100. Bellissi M., Castellini E., Trama P.A. et. al. Calcium antagonist vs diuretics Doppler velocimetric monitoring of the carotid flow in patients with essential hypertension.//Minerva Cardioangiol. 1998. - 46:1-2. - 9-14.

101. Bertel O., Marx B., Conen D. Effects of antihypertensive treatment on cerebral perfusion.//Am. J. Med. 1987. - 82. - 29.

102. Blacher J., Asmar R. et all. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. // Hypertension. 1999. -Vol.33, -p. 1111-1117.

103. Blacher J.,Pannier B., Guerin A., et al. Impact of carotid stiffness on cardiovascular and all cause mortality in end-stage renal failure. Hypertension. 1998;32:570-574.

104. Blume J. et al. Placebo-controlled double-blind study on the efficacy of Ginkgo biloba special extract Egb 761 in maximum-level trained patient with intermittent claudication, VASA, Vol. 25, 1996, No. 3, 265-274.

105. Borghi C., Dormi A., Veronesi M. Use of lipid-lowering drugs and blood pressure control in patients with arterial hypertensionV/J. Clin. Hypertens. -2002.-4.-277-285.

106. R. Bugiardini, et al. Endothelial function predicts future development of coronary artery disease: a study of women with chest pain and normal coronary angiograms Circulation.- 2004. -109. -2518-23.

107. Byington R.P., Davis B.P., Plehn J.F. et al. Reduction of stroke events with pravastatin: the Prospective Pravastatin Pooling (PPP) Project.//Circulation. -2001.- 103.-387-392.

108. Byrom F.B. The hypertensive vascular crisis. An experimental study.//London. Heinemann 1969.

109. Charlton K.E., Lambert E.V.,Kreit J. Physical activity change in blood pressure and predictors of mortality in older South Africans — 2-years follow up study // African Med J. 1997. -Vol.87 (9).- P.l 124-1130.

110. Chien S. Biophysical behavior of red cells in suspensions in: The red Blood Cell D.M. Surgenor, ed. New York, Academic Press.-1975.-P.1031-1133.

111. Chien S. Blood Cells.-1997.-Vol.3.-P.367-374.

112. Chien S. Blood rheology in myocardial infarction and hypertension // Biorheology.-1986.-№23 .-P.75 7-762.

113. Cokelet G.R., Goldcmith H.L. Decreased hydrodynamic resistance in the two phase flow of blood through small vertical tubes at low flow rates // Circ.Res.-1991.-Vol.68.-P. 1-17.

114. Craven T.E., Ryu G.E. et al. Evaluation of the association between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis.//Circulation. 1990. - 82. - 1230-1242.

115. Culter N.R. et. al. Effect of the ACE inhibitor ceronapril on cerebral blood flow in hypertensive patients.//Ann.Pharmacol. 1996. - 30(suppl.l6). - 57882.

116. Cuspidi C., Lonati L., Масса G. et. al. Значение эхокардиографии и допплерографии сонных артерий в определении группы рис-ка.//Международные направления в исследовании артериальной гипертензии.-2003.- 17.-21.

117. Dahlof В., Lindholm L.H., Hansson L. et al. Morbidity and mortality in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension (STOP-Hypertension)//Lancet. -1991.-338.- 1281-1285.

118. Dintenfass L., Jedrzejczyk H., Willand A. Photographic, Stereological and statistical methods in evaluation of aggregation of red cells in dialysis // Biorheology.-1982.-Vol. 19.-Part 1 ,.-P.567-577.

119. Dormandy J.A. Blood viscosity and cell deformability // In: Methods in Angiology.-London.-1980.-P.214-266.

120. Dormandy J.A. Clinical significance of blood viscosity // Ann of Roy. Coll. of Engl.-1970.-Vol.47.-P.211-228.

121. Dyker A.G., Grosser D.G., Lees K. Perindopril reduced blood pressure but not cerebral blood flow in patients with recent cerebral ischemic stroke.//Stroke. -1997.-28.-580-3.

122. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M., editor. Calcium antagonists in clinical medicine. 3rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus. 2002. - 293-313.

123. Ernst E., Konig W., Matrai A. Et al. Plasma viscosity and hemoglobin in the presence of cardiovascular risk factors // Clin. Hemorheol.-1988.-Vol.8.-P.506-515.

124. Ferrier K.E., Muhlmann M.H., Baguet G.-Ph. et al. Intensive cholesterol reduction lowers blood pressure and large artery stiffness in isolated systolic hypertension.//Am. J. Coll. Cardiol. 2002. - 39. - 1020-1025.

125. Ferro D., Basili S., Alessandri C. et al. Simvastatin reduces monocyte-tissue-factor expression type Ha hypercholesterolemia.//Lancet. — 1997. — 350. -1222.

126. Fried L.P., Kronmal R.A., Newman A.Y. The facts of risks of 5-years mortality among aged peoples. // JAMA. 1999. - 2. - 12-22/

127. Fletcher A., Amery A., Birkenhager W. et al. Risks and benefits in the trial of the European Working Party on High Blood Pressure in the Elderly .//J. Hypertens. 1991. - 9. - 225-30.

128. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a l'oxygenation tissulaire // Med. actuelle.-1983.-Vol.l0.-№3.-P.100-103.

129. Glorioso N., Troffa C., Filigheddu F. Effect of the HMG-Co A reductase inhibitors on blood pressure in patients with essential hypertension and primary hypercholesterolemia.//Hypertension. 1999. - 34. - 1281-1286.

130. Goldstone J., Schmid-Schonbein H., Wells R. The rheology of red blood cells aggregates // Microvasc. Res.-1970.-Vol.2.-No3.-P.273-286.

131. Gong L., Zhang W., Zhu Y. et al. Shanghai trial of nifedipine in the elderly (STONE).//J.Hypertens. 1996. - 14. - 1237-45.

132. Gresser U., Gathof B.S. Atorvastatin: Gold stsndart for prophilaxis of myocardial ischemia and stroke.//Eur. J. Med. Res. 2004. - 9(1). - 1-17.

133. Grundy S.M., Cleeman J.I., Merz C.N. NCEP Report. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines.//Circulation. 2004. - 110. - 227-239.

134. Gueyffier F., Bulpitt C., Boissel J-P. et al. Antihypertensive drugs in very old people: a subgroup meta-analysis of randomized controlled trials.//Lancet. -1999.-353.-793-796.

135. Haase J, Halama P, Horr R. Efficacy of short-term treatment with intravenously administered Ginkgo biloba 761 in Alzheimer type and vascular dementia. Z. Gerontol Geriat 1996:29:302-309.

136. Haguenauer JP, Cantenot F, Koskas H, Pierart H (1986) Traitement des troubles de l'équlibre par l'extrait de Ginkgo biloba. Presse Med 15:1569-1572

137. Hamann, IC. -F. Physical treatment of vestibular vertigo in relation with Ginkgo biloba extract, Therapiewoche 1985; 35: 4586-4590.

138. Harper A.M. Autoregulation of cerebral blood flow: influence of arterial blood flow throught the cerebral cortex.// Neurol. Neirosurg. Psychiat. 1966. - 29 -398-403.

139. Heide W, Adlung B, Hörr R, Kömpf D (1998) Schwindel und

140. Nystagmus bei zentral-vestibulären Ischämien: eine Placebo-kontrollierte

141. Therapiestudie mit Ginkgo-biloba-Extrakt EGb 761 . Aktuelle Neurologie 25(Suppl. 3):S94

142. Held C., Hjemdahl P. et al. Prognostic implications of intima-media thickness and plaques in the carotid and femoral arteries in patients with stabil angina pectoris.//Eur. Health. J. -2001. 22. - 62-72.

143. Hoffenberth B. The efficacy of EGb 761 in patients with senile dementia of the Alzheimer type: a double-blind, placebo controlled study on different levels of investigation. Human Psychopharmacology 1994:9:215-222.

144. Hsu J.-P., Lin S.-H., Tseng S. Effect of cell membrane structure of human erythrocyte on its electrophoresis // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. -2003.-Vol. 32. — № 3. P. 203-212.

145. Hypertension in Diabetes study (HDS). Increased risk cardiovascular complications in hypertensive type 2 diabetic patients. The Hypertension in Diabetes Study Group.//J.Hypertens. 1993. - 11. - 319-325.

146. Iso H., Jacobs D.R., Wentworth D. et al. Serum cholesterol levels and 6-year mortality from stroke in 350,977 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial.//N.Engl.J.Med. 1989. - 320. - 904-910.

147. James I.M. et. al. Blood pressure lowering and cerebral blood flow: a comparison of the effects of carvedilol and propranolol on the cerebral circulation in hypertensive patients.//J.Cardiovasc.Pharmacol. 1992. - 19(suppl.l). - 40-3.

148. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Study.//Am. J. Hyper. 2000. - 13(Pt.2). - 3-10.

149. Kennedy DO, Scholey AB, Wesnes KA. The dose-dependent cognitive effects of acute administration of Ginkgo biloba to healthy young volunteers. Psychopharmacology: 2000; 151:416-423.

150. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Micro vase. Res.-1994.-Vol. 47.-№ 2.-P.222-231.

151. Kincade-Smith P. Understanding malignant hypertension.//Aust. NZ J. Med. 1981.-ll(suppl. 1).-54-68/

152. Koenig W., Ernst E., Matrai A. Blood rheology associated with cardiovascular risk factors and chronic cardiovascular diseases: results of epidemiological cross-sectional study // Angiology.-l988.-Vol.39.-P.986-995.

153. Laurent S., Boutouyrie P. et all. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. // Hypertension. -2001. Vol. 37. -p. 1236-124.

154. Le Bars P. A placebo-controlled, double-blind, randomized trial of an extract of Ginkgo for dementia.// JAMA-1997-V.278.-P. 1327-1332.

155. Letcher R.L., Chien S., Pickering T.G., Laragh J.H. Elevated bloodviscosity in patients with borderline essential hypertension // Hypertension.-1983.-Vol.5.-P.757-762.

156. Lisheng L. Effects of hypertension control on stroke insidence and fatality: Report from Syst-China and poststroke antihypertensive treatment.//J.Hum.Hypertens. 1994. - lO(suppl.l) - 509-511.

157. Lithell H., Hannson L., Skood I., et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE): principal results of the randomized double-blind interventional trial .//J. Hypertens. 2003. - 21,- 875-886.

158. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure // Clin Hemorheol. Microcirc.-1997.-Vol. 17.-P.93-106.

159. Lowe G.D.O. Clinical Blood Rheology. CRC Press, Boca Raton, FL.-1988.

160. MacMahon S., Rodgers A. The effects of antihypertensive treatment on vascular disease.//! Vase. Med. Biol. 1993. - 4. - 265-271.

161. Malhotra H.S., Goa K.L. Atorvaststin: an updated review of its pharmacological properties and use in dyslipidemia.//Drugs. 2001. - 61(12). -1835-81.

162. Mattace-Raso F., van der Cammen T., Hofman A., et al. Arterial stiffness and the risk of coronary heart disease and stroke/ Circulation. 2006; 113:657663.

163. Maurer K, Ihl R, Dierks T, Frolich ##. Clinical efficacy of Gikgo biloba special extract Egb 761 in dementia of the Alzheimer type. J Psychiatr Res 1997:31:645-655.

164. Merrill E.W., Cheng C.S., Pelletier G.A.J. Yield stress of normal human blood as a function of endogenous fibrinogen // Appl Physiol.-1969.-Vol.26.-P.1-3.

165. Meyer J.S., Rogers R.L., Mortel K.E. Prospective analysis of long-term control of mild hypertension in cerebral blood flow.//Stroke. 1985. - 16. - 6. - 985990.

166. Mosse P., Campbe G., Campell J. Smooth muscle phenotypic expression in human carotid arteries.//Atherosclerosis-free diffuse intimal thickness compared with the media.//Arteriosclerosis. 1986. - 6. - 664-669.

167. MRC Working Party. Medical Research Council trial of treatment of hypertension in older adults: Principal results.//Br.Med.J. 1992. - 304. - 405-412.

168. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation // Clin. Hemoheol.-1983.-Vol.3.-№2.-P. 177-189.

169. Nash G.B., Parmar J., Reid M.E. Effects of deficiencies of glucopherins C and D on the physical properties of red cell // Brit. J. Haem.-1990.-Vol.76.-P.282-287.

170. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. for the REVERSAL Investigators. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapyon Progression of Coronary Atherosclerosis.//JAMA. 2004. - Vol.291. - 10711080.

171. Nosomi N., Miznshige K., Kitadai M. et. al. Induced hypertension treatment to improve cerebral ischemic injury after transient forebrain ischemia.//Brain. Res. 1999.- 24. - 835. - 188-196.

172. Parthasarathi K., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability // Am. J. PhysioL-1999.-Vol.277.-№6.-Pt.2.-P.H2145-2157.

173. Patel R.V., Ramadan N.M., Levihe S.R. et. al. Effects of ramipril and enalapril on CBF in elderly patients with asymptomatic carotid artery occlusive disease.//J.Cardiovasc. Pharmacol. 1996. — 28(suppl.l). - 48-52.

174. Petrovich H., Curb J., Bloom-Marcus E. Isolated systolic hypertension and risk of stroke in Japanese-American men.//Stroke. 1995. - 26. - 25-29.

175. Pirrelli A. Arterial Hypertension and hemorheology. What is relationship? // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1999.-VoI.3.-P. 157160.

176. PROGRESS Collaborative group. Randomized trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack.//Lancet. 2001. - 358. - 1033-1041.

177. Prospective Stadies Collaboration Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies // Lancet 2002 - 360:1903-13.

178. Prospective Study Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke: 13000 strokes in 45000 people in 45 prospective cohorts.//Lancet. 1995. -346.- 1647-1653.

179. Saavedra J.M., Nishimura Y. Angiotensin and cerebral blood flow.//CeIl.Mol.Neurobiol. 1999. - 19(supll.5). - 553-73.

180. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S).//Lancet. 1994. - 344. - 1383-1389.

181. Schachinger V., Halle M. et al. Lipoprotein (a) selectively impairs receptor mediated endothelial vasodilator function of the human coronary circulation.// J. Am. coll. Cardiol. - 1997. - 30. - 927-934.

182. Schmid-Schonbein H., Barcard B., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol. 15.-P.88-97.

183. Schmid-Schonbein H., Gallash G., Volgen E. et al. Microrheology jand protein chemistry of pathological red cell aggregation (blood sludge) studied in vitro // Biorheology.-1973 .-Vol. 10.-P.213-223.

184. Schmid-Schonbein H., Macotta H., Stiesow 1. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC.-1990.-Vol. 15.-P.88-97.

185. Schneider Ls, DeKosky ST, Farlow MR, Tariot PN, Horr R, Kieser M. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of two doses of Ginkgo biloba extract in dementia of the Alzheimer type. Current Alzheimer Research 2005.

186. Scholey AB, Kennedy DO. Acute, dose-dependent cognitive effects of Ginkgo biloba, Panax ginseng and their combination in healthy young volunteers: differential interactions with cognitive demand. Human Psychopharmacology. 2002;17:35-44.

187. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension:final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP).//JAMA. -1991.-265.-3255-64.

188. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. On behalf of the PROSPER Study Group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial.//Lancet. 2002. - 360. - 1623-30.

189. Shurtleff D. Some characteristics related to the incidence of the cardiovascular disease and death: Framingham Study, 18-year follow up. /The Framingham Study Monograph/ZKannel W.B., Gordon T. Washington DC: USA-PODHEW - 1974. - section 30. - 74-599.

190. Skoog I., Lernfelt B., Landahl S. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia.// Lancet. 1996. - 347. - 1141-1145.

191. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and -p clinical applications // Turkish. J. Med, Sci.-1991.-Vol.l5.-P.26-39.

192. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., et al. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheological profile // J Mai Vase.-1991.-Vol.6.- P.261-270.

193. Stocchetti N., Chieregato A., De Marchi M. et al. High cerebral perfusion pressure improved low values of local brain tissue 02 tension (Pti 02) in focal lesion.//ActaNeurochir.(Wien). 1998. - 71:suppl. - 162-165.

194. Stone H., Thorp J. Plasma fibrinogen and major coronary risk factor // J. R. Coll. Yen. Prac.-1985.-Vol.35.-P.565-569.

195. Strandgaard S. Autoregulation of cerebral blood flow in hypertensive patients. The modifying influence of prolonged antihypertensive treatment on the tolerance to acute drug-induced hypotension.//Circulation. 1976. - 53. - 720-727.

196. Strandgaard S. Cerebral blood flow and imaging in hypertensive cerebrovascular disease.//High Blood Press. 1993. - 2:suppl.l. - 20-22.

197. Strandgaard S., Paulson O.B. Cerebral blood flow in untreated and treated hypertension.//Neth.J.Med. 1995. - 47(supll.4). - 180-4.

198. Subhan Z., Hindmarch I. The psychopharmacological effects of Ginkgo biloba extract in normal healthy volunteers. International Journal of Clinical Pharmacological Research. 1984; IV (2):89-83.

199. The LIPID Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range of initial cholesterol levels.//N. Engl. J. Med. 1998. - 339. - 1349-1357.

200. Tsurum Y.,Nagashima H. et al. Influence of plasma lipoprotein (a) levels on coronary vasomotor response to acetyl choline.// J.Am. coll. Cardiol. 1995. — 26.- 1242-1250.

201. Vasan R.S., Beiser A., Seshadri S. et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study.//JAMA. -2002. -287. 1003-10.

202. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P. et al. Assessment of frequency of progression to hypertension in nonhypertensive participants in the Framingham Heart Study: A cohort study .//Lancet. 2001. - 358. - 1682-6/

203. Vaya A., Martinez M., Labos M., Guiral I. The hemorheological profile in offspring of hypretensive individuals // Clin. Hemorheol.-1996.-Vol.l6.-N.3.-P.235-243.

204. Von C. Morgenstern, Von C., Biermann E. Tinitus—Langzeittherapie mit Ginkgo—Spezialextrakt Egb 761, Fortschritte der Medizin 115. Jg. 1997, Nr.29

205. Warlow C.P., Dennis M.S., van Gijn J. et al. Stroke. A practical guidejfor management. 2 ed.// Blackwell Science. 2001. - 664p.

206. Weitbrecht W-U, Jansen W. Ginkgo biloba extract in the treatment of primary degenerative dementia. Placebo controlled double-blind and comparative study. Fortschr Med 1986:104:199-202.

207. Woodhouse K., Pascual J. Hypertension in Elderly People. — Martin Dunitz. London. - 1996.

208. Yakusevich V., Surovaya L. The effect of simvastatin therapy on hemorheological profile in coronary heart disease patients.//Clin. Hemorheol. And Microcirculation. 2004. - Vol.31. - 4. - 251 -256.

209. Zannad F., Voisin P., Brunotte F. et al. Hemorheological abnormalities in arterial hypertension and their relation to cardiac hypertrophy // J. Hypertens.-1988.-Vol.6.-P.293-297.