Сравнительная характеристика микроциркуляторных и гемореологических изменений у больных со стабильной стенокардией,острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Лыченко, Сергей Валерьевич

• Лыченко, Сергей Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лыченко, Сергей Валерьевич

ВВЕДНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние реологических свойств крови на её транспортный потенциал при кардиоваскулярной патологии и сахарном диабете

2 типа

1.1.1. Роль гематокрита.

1.1.2. Вязкость плазмы.

1.1.3. Агрегация эритроцитов.

1.1.4. Деформируемость эритроцитов.

1.2. Состояние микрососудистого звена при кардиоваскулярной патологии и сахарном диабете 2 типа.

Глава 2. ОРГАНИЗАЦИЯ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика исследуемых групп пациентов

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Оценка состояния микроциркуляции.

2.4. Методы исследования реологических свойств крови и плазмы

2.4.1. Определение макрореологических характеристик крови

2.4.2. Определение показателя гематокрита.

2.4.3. Определение эффективности доставки кислорода к тканям

2.4.4. Определение микрореологических характеристик эритроцитов.

2.4.5. Расчет индекса ригидности эритроцитов.

2.4.6. Оценка процесса агрегатообразования эритроцитов.

2.5 Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характер изменений гемореологического профиля и липидного спектра у пациентов со стабильной стенокардией.

3.1.1.Состояние микроциркуляции у лиц с диагнозом стабильная стенокардия.

3.1.2. Корреляции показателей микроциркуляции, реологических характеристик и фракций липидного спектра у пациентов со стабильной стенокардией

3.2. Характер изменений гемореологического профиля и липидного спектра у пациентов в острой фазе ишемического инсульта

3.2.1. Состояние микроциркуляции у пациентов в острой фазе ишемического инсульта.

3.2.2. Корреляции показателей микроциркуляции, реологических характеристик и фракций липидного спектра у пациентов в острой фазе ишемического инсульта

3.3. Характер изменений гемореологического профиля и липидного спектра у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

3.3.1. Состояние микроциркуляции у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

3.3.2. Корреляции показателей микроциркуляции, реологических характеристик и фракций липидного спектра у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика микроциркуляторных и гемореологических изменений у больных со стабильной стенокардией,острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа.»

Актуальность научного исследования

Атеросклероз и вызываемые им поражения сосудов занимают первое место, как причина смертности и утраты трудоспособности населения в большинстве экономически развитых стран [89,90]. Сегодня эта патология во всем мире является не только медицинской, но и социальной проблемой. В России сердечно-сосудистая смертность и заболеваемость продолжают оставаться одними из самых высоких в Европе, несмотря на некоторые позитивные тенденции последних лет. Результаты исследований, проведенных в США и ряде стран Европы, свидетельствуют, что надежды, возлагавшиеся на высокие технологии в помощи пациентам с ССЗ, не оправдались [79]. Среди сердечно-сосудистых заболеваний ведущее место занимают ИБС (51%) и мозговой инсульт (27%), преимущественно обусловленные атеросклеротическим поражением коронарных и мозговых артерий [15;77]. Одной из самых распространенных форм ИБС является стабильная стенокардия [89]. В Российской Федерации сосудистые заболевания головного мозга, занимая второе место в структуре смертности кардио-васкулярных болезней после ишемической болезни сердца, также являются одной из основных причин инвалидизации населения (инвалидами становятся 70-80% выживших) [62]. Среди всех видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга, встречающиеся в 80% случаев [99,9].

Общность этиологии и патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний привела к формированию современных представлений об «ишемической болезни сердца и мозга» [95,109]. Все это свидетельствует о важности и актуальности проблемы атеросклероза.

Еще одним заболеванием, которое признано экспертами ВОЗ неинфекционной пандемией и представляющим серьезную медико-социальную проблему является сахарный диабет [91]. Около 90% всех случаев диабета приходится на СД2типа [3]. Значимость СД в первую очередь определяется большим количеством макро- и микрососудистых осложнений этого заболевания. Эта патология является важнейшим фактором риска кардиоваскулярной смертности. Две трети пациентов с СД 2 типа умирает от сердечно-сосудистых осложнений: острого инфаркта миокарда, инсульта, ишемической гангрены [91]. Частота развития ИБС у мужчин, страдающих диабетом, в 2 раза, а у женщин, больных диабетом, в 3 раза превышает частоту встречаемости ИБС в общей популяции [91].

В патогенезе как сердечно-сосудистых заболеваний, так и сахарного диабета 2 типа важную роль играют расстройства реологических свойств крови и микроциркуляции [38,130,123,78,47,180,217]. Эти изменения, по мнению некоторых авторов, приводят к нарушению кислородтранспортной функции крови, что влечет за собой нарастание ишемии тканей и прогрессирование болезни [5,85,29,42,65,]. Поэтому в последние десятилетия вязкость крови и кровоток в системе микрососудов при сахарном диабете 2 типа и кардиоваскулярной патологии привлекают к себе все большое внимание исследователей и практических врачей

181,132,187,29,126,105,40,22]. Однако, несмотря на определенные успехи, достигнутые при изучении потоковых свойств крови на уровне микроциркуляции, многие вопросы регуляции реологических и сосудистых расстройств при стабильной стенокардии, остром нарушении мозгового кровообращения, а также сахарном диабете 2 типа остаются далёкими от окончательного решения. В связи с этим нами было проведено настоящее исследование.

Цель исследования: изучить особенности и сопоставить гемореологические и микроциркуляторные расстройства у пациентов со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа.

Задачи исследования:

1. Выявить изменения показателей гемореологического профиля у пациентов со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и СД 2 типа, используя специальные методы обследования.

2. Оценить состояние микроциркуляторного русла с помощью метода лазерной допплеровской флоуметрии у лиц, включённых в исследование.

3. Определить влияние отдельных гемореологических и микроциркуляторных показателей на осуществление кислородтранспортной функции крови при кардиоваскулярной патологии и сахарном диабете 2 типа.

4. Провести анализ возможной взаимосвязи выявленных нарушений реологических характеристик и параметров микроциркуляции у пациентов со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа.

5. Установить наличие взаимосвязи между показателями гемореологического профиля и фракциями липидного спектра у исследуемых лиц.

Научная новизна исследования

В результате исследования впервые проведена сравнительная оценка выявленных гемореологических и микроциркуляторных нарушений у пациентов со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом, определены корреляции между измененными потоковыми свойствами крови и параметрами микроциркуляции. Установлен вклад отдельных характеристик гемореологического профиля (вязкости плазмы, агрегации и деформируемости эритроцитов) в дефицит кислородтранспортной функции крови при одновременном расстройстве микроциркуляции.

Практическая значимость работы

Полученные результаты позволяют использовать гемореологические и микроциркуляторные показатели в комплексной оценке развития кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2 типа в лечебной практике. Установленные нарушения потоковых свойств крови на уровне микроциркуляции способствуют расширению возможностей патогенетической терапии, направленной на снижение прогрессирования изучаемой патологии и предотвращения её осложнений.

Внедрение результатов исследования

Результаты работы используются в ходе учебного процесса на кафедре клинической фармакологии Ярославской государственной медицинской академии, а также внедрены в клиническую практику кардиологического отделения Ярославской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.В. Соловьева.

Положения, выносимые на защиту:

1. Повышенная агрегация эритроцитов вносит существенный вклад в нарушение кислородтранспортной функции крови на уровне микрососудов при исследуемой патологии.

2. В отличие от сахарного диабета 2 типа при кардиоваскулярной патологии активизация регуляторных механизмов микроциркуляции не обеспечивает эффективной оксигенации тканевых микрорайонов.

3. Эффективность механизмов компенсации, направленных на улучшение деформируемости эритроцитов среди больных страдающих сахарным диабетом 2 типа, менее выражена, чем в группах пациентов со стабильной стенокардией и острым ишемическим инсультом.

4. На фоне нарушения потоковых свойств крови и расстройств процессов оксигенации в тканевых микрорайонах, установлена взаимосвязь ряда гемореологических характеристик (вязкость крови, плазмы) с некоторыми микроциркуляторными показателями (индекс перфузионной сатурации кислорода, параметр удельного потребления кислорода тканью) у пациентов с изучаемой патологией. 5. У пациентов с острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа имеется достоверная умеренная взаимосвязь вязкости плазмы с некоторыми фракциями липидного спектра (ТГ, ХС ЛПНП), отсутствующая у больных со стабильной стенокардией. Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на: IV Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечнососудистой хирургии» (Москва, 2009); Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония вчера и сегодня» (Москва, 2010); II Всероссийском научно-практическом семинаре для молодых ученых «Методологические аспекты экспериментальной и клинической фармакологии» (Волгоград, 2010); Межрегиональной научно-практической конференции «Артериальная гипертония: от научных исследований к клинической практике» (Нижний Новгород, 2011); Всероссийском совещании «Актуальные вопросы клинической фармакологии и лекарственного обеспечения» (Ярославль, 2011); VIII Международной конференции «Системное кровообращение, микроциркуляция и гемореология» (Ярославль, 2011). Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 4 - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Российской Федерации. 9

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Лыченко, Сергей Валерьевич

103 Выводы

1. Для больных со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа характерно достоверное повышение вязкости плазмы соответственно на 7, 10, 88 % по сравнению с контролем (р<0,01), что отражает ухудшение кровотока на макро- и микроуровне и может служить неблагоприятным прогностическим признаком изучаемой патологии.

2. Наиболее выраженные гемореологические сдвиги на уровне микроциркуляции отмечаются у больных с острым ишемическим инсультом, где зафиксировано повышение вязкости цельной крови при низких напряжениях сдвига на 14% (р<0,05) по сравнению с контролем.

3. Реологические свойства эритроцитов однонаправлено изменены в каждой из изучаемых групп пациентов и проявляются значительным и достоверным повышением агрегационной активности красных кровяных клеток в 2,2 (стабильная стенокардия), 1,8 (ОНМК), 1,9 (СД 2 типа) раза по сравнению с контролем (р<0,01). Такая высокая агрегация ухудшает капиллярно-тканевой обмен кислорода.

4. Повышенная деформируемость эритроцитов, установленная в группах с кардиоваскулярной патологией, по-видимому является одним из компенсаторных механизмов вязкостных нарушений у этих больных. Этот механизм отсутствует у больных с сахарным диабетом 2 типа, эритроциты которых имели выраженную ригидность, зависящую от влияния внутренних факторов деформации.

5. Установленное повышение амплитуд дыхательных колебаний кровотока во всех исследуемых группах по сравнению с контролем (р<0,05), с одной стороны указывает на проявление застойных явлений в венулярном звене микроциркуляторного русла, с другой, является компенсаторным механизмом, направленным на поддержание кислородного обеспечения тканей в условиях ишемии при изучаемых патологиях. На этом фоне достоверное увеличение амплитуды эндотелиальной природы на 24% у пациентов с острым ишемическим инсультом по сравнению с контролем (р<0,01), свидетельствующее о выраженной вазодилатации, также рассматривается, как компенсаторная реакция сосудистой стенки в условиях острой ишемии тканей.

6. У пациентов с кардиоваскулярной патологией по сравнению с больными, стадающими сахарным диабетом 2 типа, достоверное увеличение объемного кровенаполнения и повышение сатурации крови не обеспечивают эффективной оксигенации тканевых микрорайонов.

7. Наиболее отчетливые и достоверные корреляции между гемореологическими и микроциркуляторными изменениями установлены для: 1) «вязкости крови при низких напряжениях сдвига и параметра удельного потребления кислорода тканью» (- 0,930) во всех группах с изучаемой патологией; 2) «вязкости крови при низких напряжениях сдвига и индекса перфузионной сатурации кислорода» (0,874) у пациентов с ишемическим инсультом; 3) «вязкости плазмы и индекса перфузионной сатурации кислорода» (-0,834) у больных, страдающих сахарным диабетом 2 типа.

8. У пациентов с острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа имеется достоверная умеренная взаимосвязь вязкости плазмы с некоторыми фракциями липидного спектра (ТГ, ХС ЛПНП), отсутствующая у больных со стабильной стенокардией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2 типа целесообразно определять, прежде всего, микрореологические характеристики эритроцитов (агрегабельность и деформируемость).

2. Для выявления расстройств кислородтранспортной функции крови на уровне микрососудов у пациентов со стабильной стенокардией, острым ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2 типа, рекомендовано проведение лазерной допплеровской флоуметрии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лыченко, Сергей Валерьевич, 2012 год

1. Альтшулер М.Ю. Метаболический синдром: антитромбогенная активность сосудистой стенки, инсулиновая секреция, показатели липидного обмена //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - №2(2). -С.26-27.

2. Белоусова Е.В. Вклад клеточных и плазменных факторов в реализацию транспортного потенциала крови: автореф. дис. . канд. биол. наук. Ярославль, 2009. - 23 с.

3. Бирюкова Е.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые осложнения: возможно ли прервать порочный круг? //РМЖ. Эндокринология. -2010. Т. 18. - № 14. - С. 904-906.

4. Блохина Т.А. Значение физико-химических и биологических свойств плазмы крови в регуляции реологических характеристик эритроцитов: автореф. дис. канд. биол. наук. Ярославль, 2002. - 16 с.

5. Борисов Д.В. Реологические свойства и транспортная функция крови при разных состояниях организма: автореф. дисс. . канд. биол. наук. Ярославль, 2006. - 23 с.

6. Булаева С.В. Роль эндокринных и паракринных механизмов в изменении микрореологических свойств эритроцитов в норме и при метаболических нарушениях: автореф. дисс. . канд.биол.наук. -Ярославль, 2010. 46 с.

7. Васильев А.П., Стрельцова H.H., Секисова М.А. Особенности микроциркуляции у больных АГ с СД 2 типа //Материалы VII

8. Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». Ярославль, 2009. - С. 182.

9. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. — СПб.: Фолиант, 2002. — 397 с.

10. Ю.Виленский Б.С., Яхно H.H. Справочник «Ишемический инсульт». -СПб.: Фолиант, 2007. 80 с.

11. П.Виничук С.М., Черенько Т.М. Ишемический инсульт: эволюция взглядов на стратегию лечения. — Киев: Комполис, 2003. — 120 с.

12. Власов Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса //Региональное кровообращение и микроциркуляция. 2002. - №4. -С. 68-73.

13. Габинский Я.Л. и др. Изучение липидного спектра у больных острым инфарктом миокарда на фоне современных методов лечения // Уральский кардиологический журнал. 2000. - №1. - С. 3-5.

14. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. Новосибирск: Наука. - 1987.- 258 с.

15. Галявич A.C., Салахова Л.Р. Нарушение обмена жирных кислот при атеросклерозе и возможности его коррекции //Кардиология. -2006. -№12.- С.36-39.

16. Глазенко О.Г. Словарь физиологических терминов. М.: Наука, 1987. -С.10.

17. Гринштейн В.Б., Назаров С.Б., Ромаренко И.А., Бурцев Е.М. Реологичесие свойства эритроцитов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения //Материалы международной конференции по микроциркуляции. Ярославль, 1999.-С. 202-203.

18. Громов A.A. и др. Реологические нарушения у больных перенесших инсульт //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - 9(6). Приложение 1. - С.87-88.

19. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. — М.: Медицина, 2001. — 328 с.

20. Гущин А.Г., Чумаков A.A., Голубев В.В., Майнугин C.B., Виноградов И.Е. Синдром гипервязкости крови при заболеваниях сосудов нижних конечностей //Материалы международной конференции по микроциркуляции. Ярославль, 1997. - С.174-175.

21. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Гуртовенко И.Ю. Значение изменений реологических свойств крови при сахарном диабете //Материалы Международной конференции по гемореологии. -Ярославль, 2001.-С.38.

22. Джанашия П.Х., Сороколетов С.М., Жиляев Е.В. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью (ГБ). Попытка выделения групп риска //Реологические исследования в медицине. 1997. - Вып.1. - С. 68-74.

23. Иванов К. П. Гипоксия мозга и гибель нейронов вследствие нарушения микроциркуляции в мозге и регионального мозгового кровообращения. Обзор. //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. - № 2(34). - С. 5-17.

24. Иванов К.П. Современная теория микроциркуляции //Материалы VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». Ярославль, 2009. - С. 31.

25. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. М.: Мир, 1982. - 304 с.

26. Кабанов A.B. Модификация гемореологического профиля у пациентов с артериальной гипертонией при терапии диуретиками: дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 109 с.

27. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения -М.: Мир, 1981.- С. 179-214.

28. Кирилина Т.В. и др. Пространственная синхронизация колебаний кровотока в системе микроциркуляции кожи человека //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2009. - № 3(31). - С. 32-36.

29. Киричук В.Ф., Ребров А.П., Россошанская С.И. Функции эндотелия сосудистой стенки //Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - №2. -С.23-29.

30. Киричук В.Ф., Болотова Н.В., Николаева Н.В. Изменения микроциркуляторного гемостаза и реологии крови при сахарном диабете //Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №4. - С. 12-19.

31. Козинец Г.И., Погорелов В.М., Шмаров Д.А. Клетки крови -современные технологии их анализа. М.: Триада-фарм, 2002. - 200 с.

32. Констанитинова Е.Э. Основные закономерности изменения реологических свойств крови и состояния микроциркуляции у больных с ишемической болезнью сердца в условиях дислипопротеинемий //Тромбоз, гемостаз и реология. 2004. - №2. -С.62-68.

33. Микроциркуляция и реологические свойства крови при изменениях сосудистого тонуса //Материала VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». Ярославль 2009. - С.36.

34. Моисеев С.И. Роль гемостаза и реологии крови при стабильной стенокардии напряжения // Кардиология. 1988. - Т.28. - №11. - С. 67-71.

35. Морман Д., Хеллер Л.Физиология сердечно-сосудистой системы. -СПб.: Питер, пер. с англ., 2000. 256 с.

36. Муравьев А. В., Шинкаренко В. С., Баканова И. А. Реологические механизмы, обеспечивающие эффективность транспорта кислорода кровью //Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4 (4). - С. 34-37.

37. Муравьев A.A. Гемореологические профили при физической активности и повышенном артериальном давлении: автореф. дисс. канд. биол. наук. Ярославль, 1999. - 21 с.

38. Савон И.Л. Диагностика осложненных форм диабетической стопы с помощью лазерной допплеровской флоуметрии //Материалы VII Международной конференции «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику)». Ярославль, 2009. - С. 200.

39. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микрогемоциркуляции. М.: Медицина, 1985. - 179 с.

40. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Превентивная кардионеврология. -СПб.: Фолиант, 2008. 224 с.

41. Симонов В.А., Якусевич В.В., Кабанов A.B., Петроченко A.C. Гемореологические изменения у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью //Материалы Международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции». Ярославль, 2005. - С. 49.

42. Соколов Е.И. и др. Реологические свойства крови, состав плазмы крови и структурно-функциональные изменения эритроцитарных мембран у больных ишемической болезнью сердца под влиянием плазмафереза. //Кардиология. 1996. - №8.- С.8-12.

43. Соколова И.А. Агрегация эритроцитов //Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. - № 4(36). - С. 4-26.

44. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: достижения и нерешенные вопросы //Труды 1 Национального Конгресса «Кардионеврология» /под ред. М.А. Пирадова, A.B. Фонякина. М. - 2008.

45. Танашян М.М., Ионова В.Г. Малые ишемические инсульты: гемореология и гемостаз. //Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2003.- Вып.9. - С. 138.

46. Ташанян М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза //автореф. дисс. . докт.мед.наук. -М., 1997. - 46 с.

47. Тихомирова И. А. Роль экстрацеллюлярных мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов //автореф. дисс. .докт. биол. наук. Ярославль, 2005. - 40 с.

48. Уилкинсон У.Л. Неньютоновские жидкости. М.: Мир, 1964. -216 с.

49. Фирсов H.H. Реологические свойства крови и патология сердечнососудистой системы //Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 2. -С. 26-32.

50. Фирсов H.H., Вышлова М.А. Некоторые соотношения между макро и микрореологическими свойствами крови и гемореологический образ заболевания //Материалы международной конференции по гемореологии. Ярославль. - 2001. - С.7.

51. Фирсов H.H., Джанашия П.Х. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. М.: ГОУ ВПО РГМУ, 2004. - 258 с.

52. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина, 1976. - 462 с.

53. Фонякин A.B. Современная концепция кардионеврологии //Практическая ангиология. 2006. - № 3. - С. 23—28.

54. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1975. - 455 с.

55. Шабанов В.А., Левин Г.Я., Терезина Е.В. Изменения гемореологии при артериальной гипертензии //Реологические исследования в медицине, 1997.-Вып. 1.-С. 84-93.

56. Шахназаров А.А. и др. Агрегация эритроцитов как фактор оптимизации кровотока // Мат. между народи. конф. «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)». Ярославль, 2007. - С. 153.

57. Широков Е.А., Леонова Ф.М. Нарушения гемостаза и реологических свойств крови у больных с высоким риском инсульта //Журн. Неврологии и психиатрия им. С. Корсакова. 2003. - Вып.9. -С. - 140.

58. Шмаков Ю.И. Особенности реологического поведения и течения крови в системе микроциркуляции: сосуды малого диаметра //Реологические исследования в медицине. 2000. - Вып. 2. - С. 161172.

59. Якусевич В.В. Макро- и микрогемореологические нарушения при эссенциальной артериальной гипертонии и их модификация под действием основных классов антигипертензивных средств: дис. . докт. мед. наук. Ярославль. - 2000. - 236 с.

60. Якусевич В.В., Муравьев А.В., Суровая Л.Г., Михайлов П.В. Влияние симвастатина на гемореологические свойства у больных ИБС //Мжроциркулящя та ii bîkobî змши Материалы II м1ждународно1 HayKOBûi конференцп. Кшв. - 2002. - С.348-350.

61. Ajmani R. Hypertension and hemorheology //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1997. - Vol. 17. - P. 397-420.

62. Almond N. Laser Doppler flowmetry: Theory and practice, Laser Doppler. London, Los Angeles, Nicosia, Med-Orion Publishing Company. - 1994. - P. 17 - 31.

63. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation //Hemorheologie et agregation erythrocytaire. 1994. - Vol. 4. - P. 119-124.

64. Andreozzi G.M. et.al. Microcirculatory effects of the red cells apheresis in patients suffering from peripheral arterial disease //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 406.

65. Antonia G. et.al. Red blood cell deformability in patients with sepsis: A marker for prognosis and monitoring of severity //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2007. - Vol. 36, N 4. - P. 291-299.

66. Atroshchenko E.S. Mechanisms of development of microcirculatory disorders in patients with stableangina pectoris //Patol Fiziol Eksp Ter. -1991.- N(2).-P. 60-3.

67. Babu N Influence of hypercholesterolemia on deformability and shape parameters of erythrocytes in hyperglycemic subjects //Clin Hemorheol Microcirc. 2009. - N 41(3). - P. 169-77.

68. Babu N.,Singh M. Influence of hyperglycemia on aggregation, deformability and shape parameters of erythrocytes //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2004. - Vol. 31, N 4. - P. 273-280.

69. Bagher P., Segal S.S. Regulation of blood flow in the microcirculation: role of conducted vasodilation //Acta Physiol (Oxf). 2011.- N202(3).-P. 271-84.

70. Baskurt O.K. et.al. Blood rheology and hemodynamics //Semin. Thromb. Hemost. 2003. - Vol. 29, N 5. - P. 435^50.

71. Baskurt O.K. et.al. Handbook of hemorheology and hemodynamics, IOS Press. 2007. - 455 p.

72. Basrurt O.K.,Meiselman H.J. Cellular determinants of low shear blood viscosity //Biorheology. 1997. - Vol.34, N 4-5. - P. 375 - 376.

73. Bauduceau B., Renaudeau C., Mayaudon H., Helie C., Ducorps M., Sonnet E., Yvert J. P. Modification of hemorheological parameters in microvascular complications of diabetes //Diabete Metab. 1995. -Vol. 21(3).-P. 188-193.

74. Berga L., Dolz J., Vieves-Corrons L. Viscometric methods for assessing red cell deformability and fragmentation //Biorheology. 1984. - Vol. 21.-P. 297-301.

75. Blaha M. et.al. The importance of rheological parameters in the therapy of microcirculatory disorders //Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2009. Vol. 42. - № 1. - P. 37^6.

76. Bohler T., Wagner S., Seiberth V. Blood rheology and retinopathy in premature infants with very low birth weight //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1995. - Vol. 15, N 3. - P. 305-309.

77. Boisseau M.R., Roudaut M.F., Taccoen A. Red cell aggregation and microcirculation //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1995. - Vol. 15. - P. 428.

78. Bollinger A., Yanar A., Hoffmann U., Franzeck U. Is High-Frequency Flux Motion due to Respiration or to Vasomotion Activity? //Progress in Applied Microcirculation. 1993. - V. 20. - P 52-58.

79. Bradley A.J. et.al. Biophysical consequences of linker chemistry and polymer size on stealth erythrocytes: size does matter //Biochim. Biophys. Acta Biomembranes. - 2002. - Vol. 1561.-N2.-P. 147- 158.

80. Brun J. F., Varlet Marie E., Mauverger I., Mercier J. Hemorheology in insulin resistance //Hemorheology and Microcirculation. - Yaroslavl. -2009. -c. 71.

81. Brun J.F. et.al. The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevans to physiology and pathophysiology //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1998. - Vol. 18. - P. 104 - 109.

82. Brun J.F., Micallef J.F., Supparo I. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyteaggregation in professional football players //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1995, N 2. - P. 201-212.

83. Buchwald H. et.al. Effect of plasma cholesterol on red blood cell oxygen transport //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. - Vol. 27, N 12. - P. 951-955.

84. Cabrales M., Tsai A.G. Plasma viscosity regulates systemic and microvascular perfusion during extreme anemic conditions // Am. J. Physiol. 2006. - Vol. 291. - H2445-H2452.

85. Carallo C. et.al. The effect of aging on blood and plasma viscosity //Clin Hemorheol Microcirc.- 2011. N47(1). - P. 67-74.

86. Cecchi E, Mannini L, Abbate P. Role of hyperviscosity in cardiovascular and microvascular diseases // G Ital Nefrol. 2009. - N 26 (49). - P. 20-29.

87. Charansonney O., Mouren S., Dufaux S. Red blood cell aggregation and blood viscosity in an isolated heart preparation //Biorheology. -1993.-Vol. 30.-P. 75-84.

88. Chien S. Rheology in the microcirculation in normal and low flow states //Adv. Shock Res. 1982. - Vol. 8. - P. 71-80.

89. Chien S. Rheology of sickle cells and erythrocyte content //Blood Cells. 1977, N 2. - P. 283-303.

90. Chien S., Lung L. Physicochemical basis and clinical implications of red cell aggregation //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1987. - Vol. 7. -P. 71-91.

91. Cho YI, Cho DJ. Hemorheology and microvascular disorders //Korean Circ J. 2011. N 41(6). - P. 287-95.

92. Cicha I. et.al. Changes of RBC aggregation in oxygenation-deoxygenation: pH dependency and cell morphology //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 284, N 6. - H2335-H2342.

93. Cokelet G.B. Macroscopic rheology and tube of human blood //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1976. - Vol. 1. - P. 9-14.

94. Dintenfass L. Consideration on the internal viscosity of red cells and its effect on the viscosity of whole blood //Angiology. 1962. - Vol. 13, N 5. - P. 333-344.

95. Dintenfass L. Red cell aggregation in cardiovascular diseases and crucial role of inversion phenomenon //Angiology. 1985. - Vol. 36. - P. 315-326.

96. Dormandy J. A. Medical and engineering problems of blood viscosity //Biomed. Eng. 1974. - N 7. - P. 284-291.

97. Drissen G., Heidtman H., Schmid-Schonbein H. Reaction of erythrocyte velocity in capillaries upon reduction of hematocrit value //Bioreology. 1979. - Vol. 16. - P. 125-126.

98. Durussel J. J., Berthault M.F., Guiffant G., Dufaux J. Effects of red blood cell hyperaggregation on the rat microcirculation blood flow //Acta Physiol. Scand. 1998. - Vol. 163. - P. 25-32.

99. Ehrly A.M., Bauersachs R. Role of erythrocyte aggregation in the pathophysiology of vascular diseases //Clin. Hemorheol. and Microcirc. -1995.-Vol. 15, N3.-P. 429.

100. Elishkevitz K., Fusman R., Koffler M. Rheological determinants of red blood cell aggregation in diabetic patients in relation to their metabolic control //Diabet. Med. 2002. - Vol. 19. - N 2. - P. 152-156.

101. Ellis C.G., Milkovich S., Goldman D. Experimental protocol investigating local regulation of oxygen supply in rat skeletal muscle in vivo //J Vase Res. 2006. - № 43. - P. 45.

102. Ellsworth M.L. et.al. Erythrocytes: Oxygen Sensors and Modulators of Vascular Tone // Physiology. 2009. - №24. - P. 107-116.

103. Ergun-Cagli K. et.al. Blood viscosity changes in slow coronary flow patients //Clin Hemorheol Microcirc. 2011. N 47(1). - P. 27-35.

104. Evans E., Hochmuth R. A solid-liquid composite model of the red cell membrane //Membr. Biol. 1977. - Vol. 30. - P. 351-358.

105. Fonay K., Zambo K., Radnai B. Effect of high blood viscosity of pulmonary circulation: data of optimal hematocrit in patients with hypoxic secondary polycythamia //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1995, N 3. -P. 152-158.

106. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? //Clin. Hemorheol. 1996. - Vol. 16. - № 1. - P. 17-21.

107. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation -current knowledge and concepts //Rev. Port. Hemorreol. 1987. - Suppl.l. -P. 5-16.

108. Hochmuth R.M. Deformability and viscoelasticity of human erythrocyte membrane //Scand. J. Clin, and Lab. Invest. 1981. - Vol. 41. - P. 63-66.

109. Hochmuth R.M., Waugh R.E. Erythrocyte membrane elasticity and viscosity //Ann. Rev. Physiol. 1987. - Vol. 49. - P. 209-219.

110. Intaglietta M. Beneficial consequences of increasing and increased blood viscosity: Experimental and clinical findings //Biorheology. 2008. -Vol.-45.-P. 19-23.

111. Janzen J., et.al. Detection of red cell aggregation by low shear rate viscometry in whole blood with elevated plasma viscosity //Biorheology. -2000. Vol. 37. - P. 225-237.

112. Johnson P.C. The importance of red blood cell aggregation in vivo -the "pro" view//Biorheology. 1995. - Vol. 32. -N 2-3. - P. 105-106.

113. Jung F. Primary and secondary microcirculatory disorders in essential hypertension //Clinical Hemorheology. 1993. - Vol. 71. - P. 132-138.

114. Késmârky G. et.al. Plasma viscosity: A forgotten variable //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2008. - Vol. 39, N 1-4. - P. 243-246.

115. Késmârky G. et.al. Viscosity, hemostasis and inflammation in atherosclerotic heart diseases //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2006. -Vol. 35, N 1-2.-P. 67-73.

116. Koksal C. et.al. Hemorheological variables in critical limb ischemia //Int. Angiol. 2002. - Vol. 21, N 4. - P. 355-359.

117. Koller A., Dornyei G., Kaley G. Flow-induced responses in skeletal muscle venules: modulation by nitric oxide and prostaglandins //Am. J. Physio. 1 Heart Circ. Physiol. 1998. - Vol. 275. - H831-H836.

118. Kon K., Maeda N., Shiga T. Erythrocyte deformation in shear flow: influences of internal viscosity, membrane stiffness, and hematocrit //Blood. 1987. - Vol. 69. - P. 727-734.

119. Koscielny J. Early rheological and microcirculatory changes in children with type 1 diabetes mellitus //Clinical Hemorheology. 1998. -Vol. 19.-P. 139-150.

120. Kragely R. Parameters of postocclusive reactive hyperemia measured by near infrared spectroscopy in patients with peripheral vascular disease and in healthy volunteers //Ann. Biomed. Eng. 2001. - Vol. 29. — P. 311320.

121. Kwaan HC Role of plasma proteins in whole blood viscosity: a brief clinical review //Clin Hemorheol Microcirc. 2010. - N 44(3) - P. 167-76.

122. Larcan A., Stoltz J.F. Blood hyperviscosity syndromes. Classification and physiopathological understanding. Therapeutic deductions //Ann. Med. Interne. 1983. - Vol. 134, N 5. - P. 395-410.

123. Leschke M. Rheology and coronary heart disease //Dtsch Med Wochenschr. 2008. N 133. - Suppl 8. - P.270-3.

124. Lipowsky H.H. Blood rheology aspects of microcirculation //Handbook of hemorheology microcirculation. 2007.- P. 307-321.

125. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1997. - Vol. 17. - P. 93-106.

126. Lowe G.D. Blood rheology in vitro and in vivo //Bailliers Clin. Haematol. 1987. - Vol. 1, N 3. - P. 597-636.

127. Machida T. et.al. Blood rheology and the low-density lipoprotein cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio in dyslipidaemic and normolipidaemic subjects Hint Med Res. 2010. - N38(6). - P. 1975-84.

128. Maeda N., Cicha I., Tateishi N., Suzuki Y. Triglyceride in plasma: Prospective effects on microcirculatory functions //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2006. - Vol. 34, N 1-2. - P. 341-346.

129. Manno S., Takakuwa Y., Mohandas N. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function by protein 4.1 phosphorylation //J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280. - P. 7581-7587.

130. Marcinkowska-Gapinska A., Kowal P., Comparative analysis of chosen hemorheological methods in a group of stroke patients //Clin Hemorheol Microcirc. 2009. - Vol. 41. - № 1. - P. 27-33.

131. Mares M. Hemorheological study in patients with coronary artery disease//Cardiology. 1991.-N78(2).-P. 111-116.

132. MarossyA. et.al. Hemorheology and circulation//Clin Hemorheol Microcirc. 2009. - N 42(4). - P. 239-58.

133. Martini J. et.al. Beneficial effects due to increasing blood and plasma viscosity //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2006. - Vol. 35, N 1-2. - P. 51-57.

134. Mchedlishvili G., Gobyishvili L., Beritashvili N. Effect of intensified red blood cell aggregability on arterial pressure and mescenteric microcirculation //Microvasc. Res. 1993. - Vol. 45. - P. 233-242.

135. Mchedlishvili G., Varazashvili M., Gobejishvili L. Local RBC aggregation disturbing blood fluidity and causing stasis in microvessels //Clin. Hemorheol. And Microcirculation. 2002. - Vol. 26,- P. 99-106.

136. Messmer K. Hemodilution //Surg. Clin. North. Am. 1982. - Vol. 5. -P. 659-664.

137. Mohandas N. et.al. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape //Semin. Hematol. 1983. - Vol. 20. - P. 225-242.

138. Momtselidze N, Mantskava M, Mchedlishvili G.Hemorheological disorders during ischemic brain infarcts in patients with and without diabetes mellitus //Clin Hemorheol Microcirc. 2006. - N35(1-2). P. 2614.

139. Muller R., Lehrach F. Hemorheology of the cerebrovascular multifunctional disorders //Currant medical research and opinions. 1981. -Vol. 7.-P. 253-263.

140. Mutsaerts H.J. et.al. Improved viscosity modeling in patients with type 2 diabetes mellitus by accounting for enhanced red blood cell aggregation tendency//Clin Hemorheol Microcirc. 2010. - Jan 1; 44(4). P. 303-13.

141. Muxel S. et.al. Endothelial functions: Translating theory into clinical application //Clin Hemorheol Microcirc. 2010. - № 45(2-4). - P. 109-15.

142. Nash G.B. et.al. Influence of cellular properties on red cell aggregation //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1987, N 7. - P. 93-108.

143. Nash G.B., Meiselman H.J. Effect of dehydration on the viscoelastic behavior of red cells //Blood Cells. 1991. - Vol. 17, N 3. - P. 517-522.

144. Nunomura W, Takakuwa Y. Regulation of protein 4.1R interactions with membrane proteins by Ca and calmodulin //Front Biosci. 2006. -Vol. l.-P. 1522-1539.

145. Pfafferott C., Nash G.B., Meiselman H.J. Red blood cell deformation in shear flow. Effects of internal and external phase viscosity and of in vivo aging //Biophys J. 1985. - Vol. 47. - P. 695-704.

146. Piagnerelli M.P., Boudieltia K.Z., Vanhaeverbeek M., Vincent J.L. Red blood cell rheology in sepsis //Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29. - P. 1052-1061.

147. Pirrelli A. Arterial Hypertension and hemorheology. What is relationship? //Clinical Hemorheology and Microcirculation. 1999. -Vol. 3. - P.157-160.

148. Pradhan R.K., Chakravarthy V.S. Informational dynamics of vasomotion in microvascular networks: a review //Acta Physiol (Oxf). -2011.-№201(2).-P. 193-218.

149. Puig de Morales-Marinkovic M. et.al. Viscoelastisity of the human red blood cell //Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2007. - Vol. 293. - P. 597605.

150. Reyes-Soffer G. et.al. Endothelial function in individuals with coronary artery disease with and without type 2 diabetes mellitus //Metabolism. 2010. - N59(9). - P. 1365-71.

151. Ross P. et.al. Hard quasispherical model for the viscosity of hemoglobin solutions //Biochem. and Biophys. Res. 1977. - Vol. 76. - P. 971-976.

152. Ruiter M.S. et.al. Diabetes impairs arteriogenesis in the peripheral circulation: review of molecular mechanisms //Clin Sci (Lond).- 2010. -Jun 8. -119(6). P. 225-38.

153. Salazar Vázquez B.Y. et.al. Microvascular benefits of increasing plasma viscosity and maintaining blood viscosity: counterintuitive experimental fmdings//Biorheology. 2009. - Vol. 46, N 3. -P. 167-179.

154. Schmid-Schônbein H., Barcard B., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment //Tijdschr. NVKC. 1990. - Vol. 15. - P. 88-97.

155. Schmid-Schônbein H.W. Blood rheology in hemoconcentration //High Altitude Physiol, and Med. N.Y.: Springer, 1982. - P. 109-116.

156. Secomb T.W. Flow-dependent rheological properties of blood in capillaries //Microvasc.Res. 1987, N 1. - P. 46-58.

157. Shiga T. et.al. Kinetics of rouleaux formation using TV image analyzer //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1983. - Vol. 245, N 2. -H252-H258.

158. Shin S. et.al. Erythrocytes deformability and its variations in diabetes mellitus // Indian J. Exp. Biol. 2007. - Vol. 45, N 1. - P. 121— 128.

159. Shin S. et.al. Progressive impairment of erythrocyte deformability as indicator of microangiopathy in type 2 diabetes mellitus //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2007. - Vol. 36, N 3. - P. 253-261.

160. Sing M., Shin S. Changes in erythrocyte aggregation and deformability in diabetes mellitus: a brief review //Indian J. Exp. Biol. 2009. - Vol. 47. -№ l.-P. 7-15.

161. Singh M., Muralidharan E. Mechanism of erythrocyte aggregate formation in presence of magnetic field and dextrans as analysed by laser light scattering //Biorheology. 1988. - Vol. 25. - P. 237-245.

162. Somer T. Monoclonal and polyclonal hyperviscosity syndromes // Biorheology. 1999, N 2. - P. 66.

163. Sowemimo-Coker S.O., Whittingstall P., Pietsch L. Effects of cellular factors on the aggregation behavior of human, rat and bovine erythrocytes //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 1989, N 9. - P. 723-737.

164. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system //Contemporary Physics. 1999. -V. 40. -N 1. - P. 31-35.

165. Stoltz J.F., Donner M., Muller S., Larcan A. Hemorheology in clinical practice. Introduction to the notion of hemorheologic profile //J. Mai Vase. 1991.-Vol. 6.-P. 261-270.

166. Stuart J. et.al. Red cell deformability and haematological disorders //Blood Rev. 1990. - Vol. 4, N 3. - P. 141-147.

167. Tsai A.G.et.al. Elevated plasma viscosity in extreme hemodilution increases perivascular nitric oxide concentration and microvascular perfusion //Am. J. Physiol. 2005. - Vol. 288. - H1730-H1739.

168. Vaya A. et.al. Influence of plasma factors on red cell aggregation in survivor of acute myocardial infarction //Thromb. Haemost. 2004. - Vol. 91, N2.-P. 354-359.

169. Velcheva I. et.al. Hemorheological disturbances in cerebrovascular diseases //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2008. - Vol. 39, N 1^4. - P. 391-396.

170. Velcheva I. et.al. Plasma lipids and blood viscosity in patients with cerebrovascular disease //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2006. - Vol. 35, N 1-2.-P. 155-157.

171. Vigilance J.E., Reid H.L. Segmental blood flow and rheological determinants in diabetic patients with peripheral occlusive arterial disease //J. Diabetes Complications. 2008. - Vol. 22. - P. 210-216.

172. Whicher J.T. Cytokines and acute phase proteins //Rev. Port. Hemorheol. 1990. - Vol. 5. - P. 49-56.

173. Whittingstall P., Toth K., Wenby R.B., Meiselman H.J. Cellular factors in RBC aggregation: effects of autologous plasma and various polymers //Hemorheologie et aggregation erythrocytaire. 1992. - Vol. 4. - P. 2130.

174. Yalcin O. et.al. Effect of enhanced red blood cell aggregation influence in vivo blood flow resistance //Am. J. Physiol. 2004. - Vol. 287. - H2644- H2650.

175. Young M.J. et.al. Rheological and microvascular parameters in diabetic peripheral neuropathy //Clin. Sci.(Lond). 1996. - Vol. 90. - № 3.-P. 183-187.

176. Zorio E. et.al. Haemorheological parameters in young patients with acute myocardial infarction //Clin. Hemorheol. and Microcirc. 2008. -Vol. 39, N1-4.-P. 33-^1.