Гемореологические нарушения при артериальной гипертонии с дислипидемией и их коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Абрашкина, Елена Данииловна

• Абрашкина, Елена Данииловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абрашкина, Елена Данииловна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЕМОРЕОЛОГИЧЕ-СКИХ НАРУШЕНИЯХ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ, ДИСЛИ-ПИДЕМИИ И ВОЗМОЖНОСТЯХ ИХ КОРРЕКЦИИ обзор литературы).12

1.1. Основные гемореологические понятия и механизмы.12

1.2. Изменение гемореологических параметров при артериальной гипертонии.18

1.3. Влияние терапии антагонистами кальция на гемореологические показатели.22

1.4. Дислипидемия, артериальная гипертония и гемореологические нарушения. Реокорригирующий эффект статинов.24

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.29

2.1. Характеристика обследуемых пациентов и организация наблюдения.29

2.2. Методы исследования.35

2.2.1. Клинические, инструментальные и лабораторные методы исследования.35

2.2.2 Методы исследования реологических свойств крови.37

2.2.3. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ.42

3.1. Гемореологические показатели больных артериальной гипертонией в зависимости от наличия дислипидемии.42

3.2. Гемореологические показатели больных артериальной гипертонией в зависимости от уровня дислипидемии.48

3.3. Гемореологические показатели больных артериальной гипертонией в зависимости от типа дислипидемии.56

3.4. Гемореологические показатели в зависимости от степени артериальной гипертонии.64

3.5. Взаимосвязь показателей гемореологии и липидного обмена у больных артериальной гипертонией.67

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ МОНОТЕРАПИИ АМЛОДИПИНОМ И СОЧЕТАННОЙ ТЕРАПИИ АМЛОДИПИНОМ И АТОРВАСТАТИНОМ НА ГЕМОРЕОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С ДИСЛИПИДЕМИЕЙ.70

4.1. Гемореологические показатели на фоне монотерапии амлодипи-ном.70

4.2. Изменение гемореологических показателей на фоне сочетанной терапии амлодипином и аторвастатином.74

Клинический пример.79

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемореологические нарушения при артериальной гипертонии с дислипидемией и их коррекция»

Артериальная гипертония (АГ) и дислипидемия (ДЛП) - важнейшие факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Возможно, как полагают некоторые авторы [92, 88, 159], в основе этого лежат гемореологи-ческие нарушения, инициирующие сосудистый тромбоз. Кроме того, сниженные потоковые свойства крови способствуют повышению общего периферического сосудистого сопротивления, поддерживая высокий уровень артериального давления [10]. При истощении дилятационного резерва сосудов, что имеет место при артериальной гипертонии, именно текучесть крови во многом определяет эффективность кровотока в тканях [75].

Изучению гемореологических нарушений при артериальной гипертонии посвящено значительное количество исследований [24, 94, 97, 99], согласно которым при этом заболевании наблюдается нарушение реологических свойств крови, главными из которых являются снижение пластичности эритроцитов, усиление их агрегационного потенциала, увеличение вязкости крови. Однако, в этих работах использовались критерии диагностики артериальной гипертонии при уровне систолического артериального давления (САД) 160мм рт ст и выше (классификация Ланга и Мясникова, 1950г.). Кроме того, в исследования включались в основном больные с поражением органов-мишеней и сердечно-сосудистыми осложнениями, без учета наличия и уровня дислипидемии [99, 89, 101]. Между тем нарушения липидного обмена, являющиеся одним из значимых дополнительных факторов кардиоваску-лярного риска, наблюдаются у большого количества больных артериальной гипертонией, о чем свидетельствуют данные эпидемиологических обследований, при которых даже среди лиц молодого и среднего возраста (от 20 до 50 лет) выявлена высокая распространенность артериальной гипертонии в сочетании с дислипидемией, составившая 54,5% [71].

Имеются работы, свидетельствующие о том, что метаболические нарушения с дислипидемией оказывают существенное влияние на способность эритроцитов к деформации и повышают их агрегационный потенциал [55, 56], ухудшая тем самым вязкостные свойства крови. Согласно другим литературным данным, имеет место связь между нарушениями липидного состава сыворотки крови и гемореологическими параметрами [108, 8, 19, 37, 62, 86], однако эти исследования касаются контингента больных с клиническими проявлениями атеросклероза, сахарным диабетом. В то же время изменение гемореологического спектра у больных артериальной гипертонией на ранних этапах развития заболевания, когда нет еще поражения органов-мишеней, но имеются часто нарушения липидного обмена разной степени выраженности и разных типов, изучено недостаточно.

Между тем, препаратами выбора для этих больных должны быть такие, которые, обладая гипотензивным эффектом, не оказывали бы отрицательного воздействия на липидный обмен и гемореологические параметры. Этими качествами, по мнению ряда авторов, обладают антагонисты кальция [119, 158, 175, 178, 54, 49], однако влияние амлодипина, высокоселективного дигидро-пиридинового препарата III поколения, на гемореологические показатели при АГ с дислипидемией изучено недостаточно.

Мало исследована возможность статинов, показания к применению которых все более расширяются, воздействовать на текучесть крови, хотя факт существенных гемореологических изменений при клинически выраженном атеросклерозе и даже бессимптомных дислипидемиях признается многими авторами [86, 103], поэтому представляется актуальным исследование влияния одного из ингибиторов ГМК-КоА редуктазы аторвастатина на геморео-логический спектр при артериальной гипертонии с высоким уровнем дисли-пидемии.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Обосновать дополнение к диагностике и лечению больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с сопутствующей дисли-пидемией с учетом гемореологических нарушений и их динамики под влиянием сочетанной гипотензивной и гиполипидемической терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать сравнительную характеристику гемореологических показателей пациентов с учетом наличия артериальной гипертонии и дислипидемии.

2. Установить взаимосвязь макро- и микрореологических параметров крови у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с уровнем дислипидемии.

3. Выявить особенности гемореологических нарушений в зависимости от типа дислипидемии.

4. Оценить влияние гипотензивной монотерапии амлодипином и сочетанной гипотензивной и липидкорригирующей терапии амлодипином и атор-вастатином на гемореологические показатели больных артериальной гипертонией с высокой дислипидемией и выделить наиболее эффективный вариант лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Установлено, что у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней гемореологические нарушения возникают только при наличии дислипидемии и характеризуются изменением как макро-, так и микрореологических параметров крови.

Доказано, что у больных артериальной гипертонией при отсутствии поражения органов-мишеней наиболее выраженные нарушения реологии крови, касающиеся всех регистрируемых характеристик, наблюдаются при высокой дислипидемии.

Выявлено, что наибольшие отклонения параметров реологии крови наблюдаются у больных артериальной гипертонией при сочетании повышения уровня общего холестерина и триглицеридов сыворотки крови (IIB типе дис-липидемии) по сравнению с другими типами дислипидемии.

Показано, что сочетанная терапия амлодипином и аторвастатином больных артериальной гипертонией с высокой дислипидемией приводит, наряду с положительным гипотензивным и гиполипидемическим эффектом, к улучшению реологических свойств крови: снижению вязкости плазмы, агрегации эритроцитов, улучшению их деформируемости и цитоархитектоники.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Предложено исследование гемореологических параметров у больных артериальной гипертонией с высокой дислипидемией, а также IIB типом дислипидемии с оценкой показателей агрегации, деформируемости, цитоархитектоники эритроцитов, вязкости крови и плазмы. У больных артериальной гипертонией с умеренной дислипидемией возможно ограничиться исследованием параметров агрегации эритроцитов и их деформируемости.

Рекомендовано в качестве препаратов выбора для лечения больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней при наличии высокой дислипидемии и нарушений гемореологического профиля использовать амлодипин и аторвастатин.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Артериальная гипертония без поражения органов-мишеней в сочетании с дислипидемией сопровождается нарушением гемореологических параметров в виде ухудшения показателей вязкости крови, агрегации, цитоархитектоники и деформируемости эритроцитов, выраженность которых зависит от тяжести и типа дислипидемии.

2. Сочетанная терапия амлодипином и аторвастатином эффективна в коррекции гемореологических и липидных нарушений у больных артериальной гипертонией с дислипидемией.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: новые аспекты патогенеза, возрастные и тендерные особенности» (Иваново, 2008), IV Всероссийской конференции с международным участием «Клиническая гемоста-зиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 2009), V Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония и ее осложнения» (Волгоград, 2009), VII Всероссийской научной конференции с международным участием «Гемореология и микроциркуляция (от функциональных механизмов в клинику) (Ярославль, 2009). По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтического и неврологического отделений клиники им. проф. Е.М. Бурцева Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», также используются в учебном процессе на кафедре терапии и амбулаторной медицины факультета дополнительного и послевузовского образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» при чтении лекций, проведении практических занятий и семинаров с врачами-терапевтами. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 2 — в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования РФ «Кардиоваскулярная терапия и профилактика».

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,характеристики больных и методов, глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 10 рисунками. Библиография включает 103 отечественных и 78 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Абрашкина, Елена Данииловна

ВЫВОДЫ

1. У больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней при наличии дислипидемии отмечаются изменения реологических свойств крови, заключающиеся в ухудшении цитоархитектоники и деформируемости эритроцитов, усилении их агрегации, что приводит к повышению вязкости крови при высоких скоростях сдвига и снижению эффективности доставки кислорода к тканям, в то время как у больных артериальной гипертонией без дислипидемии и у пациентов с дислипидемией с нормальным уровнем артериального давления гемореологических изменений не наблюдается.

2. У больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней гемореологические нарушения сопряжены с уровнем дислипидемии: при умеренной дислипидемии наблюдается усиление агрегации и снижение деформируемости эритроцитов, при высокой — ухудшение цитоархитектоники и деформируемости эритроцитов, усиление их агрегации, повышение вязкости плазмы, что обуславливает ухудшение текучести крови, как в крупных сосудах, так и в системе микроциркуляции.

3. Выраженность гемореологических нарушений у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней зависит от типа дислипидемии. Наиболее выраженные отклонения, касающиеся показателей цитоархитектоники, деформируемости, агрегации эритроцитов, вязкости плазмы и крови, регистрируются при сочетании повышения уровня общего холестерина и триглицеридов (IIB типе дислипидемии).

4. Монотерапия амлодипином в течение четырех недель у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с наличием дислипидемии не оказывает влияния на исходно нарушенные гемореологические параметры.

5. Сочетанная шестинедельная терапия амлодипином и аторвастатином у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с сопутствующей высокой дислипидемией, наряду с гипотензивным и гиполипи-демическим эффектом, приводит к позитивным изменениям гемореологических показателей в виде нормализации агрегации эритроцитов, их цитоархитектоники и деформируемости и снижения вязкости плазмы, что и определяет преимущество данного варианта лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показанием к гемореологическому обследованию больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней является высокий уровень дислипидемии (содержание общего холестерина сыворотки крови 6 ммоль/л и более, триглицеридов — 2,3 ммоль/л и более) и IIB тип дислипидемии.

2. Для оценки реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с наличием высокой дислипидемии необходимо проводить определение вязкости крови и плазмы, агрега-ционных показателей, цитоархитектоники и деформируемости эритроцитов, а с наличием умеренной дислипидемии возможно ограничиться исследованием показателей агрегации и деформируемости эритроцитов.

3. У больных артериальной гипертонией без поражения органов-мишеней с высокой дислипидемией при нарушении гемореологического профиля препаратами выбора являются амлодипин в дозе 5-10 мг в сутки и аторвастатин в дозе 10 мг в сутки, позволяющие улучшить гемореологические параметры.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абрашкина, Елена Данииловна, 2010 год

1. Акайзин Г. А., Чемоданов В. В. Новые возможности оценки интоксикации и ответной реакции клеток крови у больных с инфекционным токсикозом // Клин, лабораторная диагностика. — 1998. — № 3. — С. 23—34.

2. Андожская Ю. С., Гирина М. Б., Васина Е. Ю. Современные методы оценки микроциркуляции в эфферентной терапии при лечении больных с атеросклерозом // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2002. — № 1. — С. 52—59.

3. Андреев Н. А., Моисеев С. В. Антагонисты кальция в клинической медицине. —М. : Фармединфо, 1995. — 161 с.

4. Артериальная гипертония и церебральный инсульт / О. Н. Шевченко и др.. — М. : Реафарм, 2001. — 191 с.

5. Барсуков А. В. Артериальная гипертензия. Клиническое профилирование и выбор терапии. — СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2004. — 248 с.

6. Бойцов С. А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертен-зии // Consilium medicum. — 2004. — Т. 6, № 5. — С. 315—319.

7. Борисов Д. В., Тихомирова И. А., Муравьев А. В. Анализ влияния плазменных факторов на агрегацию эритроцитов разных возраст-ных популяций // Физиология человека. — 2002. — Т. 28, № 4. — С. 118—122.

8. Кидалов В. Н., Лысак В. Ф. Квантитативная эритрограмма и возможности ее использования в клинике и эксперименте // Лаб. дело. — 1989. — №8. —С. 36-40.

9. Взаимосвязь реологических свойств крови и состояния центральной гемодинамики у больных со стабильной формой гипертонической болезни / Е. Г. Реднич и др. // Кардиология. — 1988. — № 5. — С. 77—80.

10. Влияние ингибиторов АПФ на микроциркуляцию / В. В. Бранько и др. // Кардиология. — 1999. — № 3. — С. 19—22.

11. Галенок В. А., Гостинская Е. В., Диккер В. Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена. — Новосибирск, 1987.

12. Герасевич В. А. Компьютер для врача. — СПб. : БХВ-Петербург, 2004. —512 с.

13. Гипертоническая болезнь: дисфункция эндотелия и нарушения микроциркуляции, звенья патогенеза / О. В. Коркушко и др. // Материалы Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике». — М., 2004. — С. 14—15.

14. Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. — М. : Известия, 1997. —400 с

15. Голиков П. П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. — М : ИД «Медпрактика». — М., 2004. — 180 с.

16. Гублер Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. — Л.: Медицина, 1990. — 176 с.

17. Джанашия П. X., Сорокалетов С. М., Юданова Л. С. Нарушения реологических свойств крови у больных ИБС и гипертонической болезнью. Попытка выделения группы риска // Реологические исследования в медицине. — М., 1997. — С. 68—74.

18. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза : Национальные клинические рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. — № 6 (6), приложение 3.

19. Диагностика и лечение артериальной гипертензии : Национальные клинические рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2008. — № 7 (6), приложение 2.

20. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца / под ред. Е. И. Чазова и А. Н. Климова. — М.: Медицина, 1980. — 312 с.

21. Дроздова Т. В. Комплексная оценка микроциркуляторных нарушений у больных с ревматическими заболеваниями : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 1998. — 20 с.

22. Задионченко В. С., Хруленко С. В. Особенности течения артериальной гипертонии у больных с метаболическими нарушениями // Рос. кардиологический журн. — 2001. — № 1. — С. 8—12.

23. Зайчик А. Ш., Чурилов JI. П. Основы общей патологии. — СПб. : ЭЛБИ-СПб, 1999. — 624 с.

24. Зайчик А. Ш., Чурилов JI. П. Основы общей патохимии. — СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2001. — 688 с.

25. Захарова Н. Б., Буров Ю. А. Микровезикуляция эритроцитов как одна из причин нарушений реологии крови и микрогемоциркуляции при критической ишемии нижних конечностей // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2003. — № 4 (16). — С. 72—74.

26. Зонис Б. Я. Антигипертензивная терапия у больных сахарным диабетом // Рус. медицинский журн. — 1998. — № 9. — С. 548—553.

27. Зонис Б. Я. Пролонгированные антигипертензивные средства. — Ростов-н/Д: Эскулап, 1999.

28. Иванов К. П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. — 1995. — Т. 81, № 6. — С. 1—17.

29. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мембран. — М. : Мир, 1982.

30. Изменение реологических свойств крови и осмотической резистентности эритроцитов при активации свободнорадикальных процессов / Е.

31. B. Ройтман и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2000. — № 1. —1. C. 15—17.

32. Ионова С. В. Характеристика нарушений микроциркуляции при ревматоидном артрите во взаимосвязи с клиническими проявлениями заболевания : автореф. дис. .канд. мед. наук. —Иваново, 1998. — 23 с.

33. Исследование микроциркуляции в хирургической клинике / Г. М. Соловьев и др. // Кардиология. — 1971. — № 8. — С. 7—12.

34. Козинец Г. П., Симоварт Ю. А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболевании системы крови. — Таллин, 1984, —С. ЗА—39.

35. Конев С. В. Структурная лабильность биологических мембран и регуляторные процессы. — Минск : Наука и техника, 1987.

36. Константинова Е. Реологические свойства крови у больных ише-мической болезнью сердца при различных формах дислипопротеинемий // Материалы Международной конференции по гемореологии. — Ярославль, 2001. —С. 73.

37. Константинова Е., Цапаева Н., Толстая Т. Реологические свойства эритроцитов, микроциркуляция и показатели транспорта кислорода при ишемической болезни сердца // Материалы Международной конференции по гемореологии. —Ярославль, 2001. — С. 12—13.

38. Куделькина Н. А., Ненарочная С. В. Артериальная гипертония и гипертрофия левого желудочка (популяционное исследование) // Материалы

39. Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения АГ». — М., 2001. — С. 84.

40. Кушаковский М. С. Эссенциальная гипертензия. Причины. Механизмы. Клиника. Лечение. — СПб. : Фолиант, 2002. — 416 с.

41. Ланг Г. Ф. Гипертоническая болезнь. — Л. : Медгиз, 1950. — 495с.

42. Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина Н. X. Реология крови. — М. : Медицина, 1982.

43. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных артериальной гипертонией / В. С. Зади-онченко и др. // Терапевт, арх. — 1996. — № 4. — С. 63—67.

44. Лисовская И. Л. Популяционные характеристики эритроцитов в норме и патологии; фильтрационно-осмотические методы исследования деформируемости : дис. . д-ра биол. наук. — М., 2004.

45. Лобанкова Л. А, Лобджантдзе Т. В., Кобалава Ж. Д. Состояние микроциркуляторного русла у больных артериальной гипертонией и нарушениями регуляции углеводного обмена // Тезисы Российского национального конгресса кардиологов. — М., 2003. — С. 191.

46. Мазур Н. А. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии // Рус. мед. журн. — 1997. — № 9. — С. 588—595.

47. Маколкин В. И., Подзолков В. И., Ренскова Т. В. Оценка влияния периндоприла на величину АД, ремоделирование сосудов и микроциркуляцию при гипертонической болезни // Кардиология. — 2001. — № 41. — С. 13—17.

48. Медведев И. Н., Громнацкий Н. И. Влияние амлодипина на внут-рисосудистую активность тромбоцитов у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме // Клин, медицина. — 2005. — № 2. — С. 37— 39.

49. Мембранно-патологические и иммунологические аспекты гипертонической болезни / В. А. Жмуров и др.. — Тюмень, 1993.

50. Микроциркуляция в кардиологии / В. И. Маколкин и др.. — М., 2004. — 136 с.

51. Микроциркуляция и гемореология при старении человека / К. Г. Саркисов и др. // Проблемы старения и долголетия. — 1998. — Т. 7, № 3. — С. 269—278.

52. Моисеев В. С. Антагонисты кальция при артериальной гипертонии: практические аспекты // Клин, фармакология и терапия. — 2006. — № 3. — С. 32—36.

53. Морфологическая характеристика эритроцитов крови здоровых людей (сканирующая электронная микроскопия) / Г. П. Козинец и др. // Пробл. гематологии. — 1977. — Т. 22, № 7. — С. 19—22.

54. Муравьев А. В., Чепоров С. В. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови). — Ярославль, 2009.

55. Мясников A. JI. Гипертоническая болезнь. — М.: Медгиз, 1954.

56. Назаров С. Б. Закономерности развития эритрона белых крыс в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1995. — 42 с.

57. Назарова Н. Б. Показатели реологических свойств крови и агре-гационной способности эритроцитов и тромбоцитов при бронхиальной астме у детей : автореф. дис. . .канд. мед. наук. — Д., 1988. — 24 с.

58. Назарова О. А. Клинико-патогенетические подходы к диагностике и коррекции нарушений микроциркуляции при некоторых ревматических заболеваниях : дис. д-ра мед. наук. — Ярославль, 2000. — 299 с.

59. Небиеридзе Д. В. Микроциркуляция как новая стратегическая мишень терапии АГ // Медикография фармацевтической группы «Сервье», январь, 2003.

60. Никитина Н. М., Киричук В. Ф., Юданова JI. С. Реологические свойства крови у больных стабильной стенокардией // Микроциркуляция и гемореология. —Ярославль, 1999. — С. 219—220.

61. Одинак М. М., Вознюк И. А., Кузнецов А. Н. Современные подходы к восстановлению мозгового кровотока в остром периоде ишемическо-го инсульта. — СПб., 2000. — С. 13—14.

62. Особенности агрегационного поведения крови больных наследственной гиперхолестеринемией и ИБС: до и после плазмафереза или селективного афереза липидов / Н. Н. Фирсов и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2001. — № 4. — С. 34—38.

63. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых различных возрастов / Т. Д. Журавлева и др. // Клин, лабораторная диагностика. — 2003. — № 5. — С. 50—52.

64. Пантаева Н. М. Состояние периферического кровообращения и реологические свойства крови у больных артериальной гипертонией, рефрактерной к комбинированной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Ярославль, 2000.

65. Патогенетические особенности начальных стадий гипертонической болезни и возможности нелекарственной терапии / В. И. Маколкин и др. // Вестник РАМН. — 1995. — № 10. — С. 12—16.

66. Подзолков В. И., Маколкин В. И., Большакова Т. Д. Особенности обмена катехоламинов у больных с начальными стадиями гипертонической болезни // Терапевт, арх. — 1997. — № 9. — С. 23—27.

67. Попова Л. М., Пирогов В. Н. Тромболитическая терапия стрепто-деказой при ишемическом инсульте // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. — 1986. — № 12. — С. 1777—1781.

68. Распространенность артериальной гипертонии и ИБС при разных типах дислипопротеидемий среди мужчин возраста 20—59 лет г. Москвы / М. Г. Творогова и др. // Кардиология. — 1996. — № 9. — С. 12.

69. Ратникова Л. А., Метельская В. А., Мамедов М. Н. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией // Терапевт, арх. — 2000. — № 9. — С. 13—16.

70. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. — М. : Медиа-Сфера, 2002. — 312 с.

71. Ревской А. К., Савицкий Г. Г. Клиническая оценка микроциркуляции. — Томск : Изд-во Томск, ун-та, 1983. — 238 с.

72. Реологические свойства крови у больных гипертонической болезнью / В. А. Люсов и др. // Кардиология. — 1986. — № 5. — С. 77—73.

73. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е. В. Шляхто и др. // Кардиология. — 2004. — № 4. — С. 20—23.

74. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. Е. И. Чазова, И. Е. Чазовой. — М. : Медиа Медика, 2005. — 784 с.

75. Сагач В. Ф., Ткаченко М. Н. Влияние L-аргинина на активные миогенные реакции сосудистых гладких мышц при гиперхолестеринемии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1995. — № 2. — С. 118—120.

76. Сергиенко В. И., Бондарев И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М. : ГЭОТАР, 2001. — 256 с.

77. Сидоренко Б. А., Преображенский Д. В. Антагонисты кальция. — М. : Информатик, 1997.

78. Сироткина А. М. Гемореологические профили у больных эссен-циальной артериальной гипертонией при терапии антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента : автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2000.

79. Соловьева Т. И., Лукина Е. А. Микрогемореологические нарушения: характеристика и клиническое значение // Терапевт, арх. -— 2006. — №2. —С. 87—91.

80. Состояние микуроциркуляции при гипертонической болезни / Маколкин В. И. и др. // Кардиология. — 2002. — № 7. — С. 36—39.

81. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией / Оганов Р. Г. и др. // Терапевт, арх. — 1998. —№ 12. — С. 19—23.

82. Сравнительная оценка показателей гемореологии у больных с ги-перлипидемией в ранние сроки медикаментозной коррекции / П. X. Джана-шия и др. // Материалы Российского национального конгресса кардиологов.1. М., 2003. —С. 101.

83. Суслина 3. А., Ионова В. Г., Танашян М. М. Оптимизация анти-агрегантной терапии при цереброваскулярной патологии // Тезисы международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств».1. М., 2001. — С. 262—263.

84. Суслина 3. А., Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. — М. : Медицинская книга, 2005. — 246 с.

85. Терехина Е. В. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью под воздействием длительной гипотензивной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Н. Новгород, 1997.

86. Титов В. Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот // Биологические основы теории атеросклероза. — М. : Алтус, 2002.

87. Тихомирова И. А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов : автореф. дис. . д-ра биол. наук. — Ярославль, 2006.

88. Фирсов Н. Н., Джанашия П. X. Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. — М., 2004.

89. Фирсов Н. Н., Регирер С. А., Нетрепко Н. В. Прогрессирующая агрегация эритроцитов и проблема необратимости // Биомеханика. — 1992.25. —С. 51—56.

90. Функциональное состояние эритроцитов у больных гипертонической болезнью / JI. Н. Хусаинова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2003. — № 2—3, приложение. — С. 339.

91. Холодова Ю. Д., Чаяло П. П. Липопротеины крови. — Киев : Наукова думка, 1990. — 208 с.

92. Чазов Е. И., Климов А. Н. Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца. — М. : Медицина, 1980. — 311 с.

93. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Consilium medicum. — 2002. — № 11. — С. 587—590.

94. Чернух А. М., Александров П. А., Алексеев О. В. Микроциркуляция. — М.: Медицина, 1984. — 428 с.

95. Шабанов В. А., Терехина Е. В., Костров В. А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью // Терапевт, арх. —2001.—№ Ю. —С. 70—73.

96. Шулудко Б. И., Перов Ю. Л. Артериальная гипертензия. — СПб.,1993.

97. Якусевич В. В., Муравьев А. В., Зайцев Л. Г. Гемореологический профиль пациентов с гипертензией // Экспериментальные и клинические аспекты адаптации микрогемоциркуляции. — Ярославль, 1995. — С. 56—60.

98. Якусевич В. В., Муравьев А. В., Кабанов А. В. Низкая вязкость крови при артериальной гипертонии: парадокс или компенсация? // Материалы международной конференции по гемореологии. —Ярославль, 2001. — С. 87.

99. Якусевич В. В., Муравьев А. В., Суровая Л. Г. Модификация реологических свойств крови у больных ишемической болезнью сердца с гипер-холестеринемией при лечении симвастатином // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2002. —Т. 1, № 4. — С. 41—46.

100. Aggregate formation of erythrocytes in post-capillary venules / S. Kim et al. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. — 2005. — Vol. 288. — P. 584— 590.

101. Aggregation of human RBC in binary dextran — PEG polymer mixtures / B. Neu et al. // Biorheology. — 2001. — Vol. 38, № 1. — P. 53—68.

102. Ajmani R. S. Hypertension and heamorheology // Clin. Hemorheology and Microcirculation. — 1997. — Vol. 17. — P. 397—420.

103. Alonso C., Pries A. R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation // Heamorheologie et aggregation erythrocytaire. — 1994. — Vol. 4. — P. 119.

104. Annapurna V., Puniyani R. R., Gupte R. V. Red cell deformability and erythrocyte lipids in hypertension // Clin. Hemorheol. — 1990. — Vol. 10. — P. 95—101.

105. Aronowski J., Strong R., Grotta J. C. Combined neuroprotection and reperfusion therapy for stroke. Effect of lubeluzole and diaspirin cross-lincked hemoglobin in experimental focal ischemia // Stroke. — 1996. — Vol. 27. — P. 1571—1576.

106. Assotiation between plasma viscosity and blood pressure / W. Koening et al. // Am. J. Hypertension. — 1991. — № 4. — P. 529—536.

107. Baseline reproducibility of B0-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thicness; the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / R. Tang et al. // J. Hypertension. — 2000. — Vol. 18. — P. 197— 201.

108. Betticher D. C., Reinhart W. N., Geiser J. Effect of RBC shape and deformability on pulmonary 02 diffusing capacity and rezistance to flow in rabbit lungs // J. Appl. Physiol. — 1995. — Vol. 78 (3). — P. 778—783.

109. Blood viscosity, plasma adrenalineand fasting insulin in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. ICARUS, a LIFE substudy / A. Hoieggen et al. // Blood pressure. — 2000. — Vol. 9, № 2—3. — P. 83—90.

110. Chein S., Dormandy J., Ernst E., Matrai A. Clinical Hemorheology. — Boston, 1987.

111. Development and evaluation of an impedance cardiac output system / W. G. Kubicek et al. // Aerospace Medicine. — 1966. — Vol. 37. — P. 1208—1212.

112. Devereux R. В., Reinchek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method // Circulation. — 1977. — Vol. 55. — P. 613—618.

113. Differencial effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of ealy carotid wall changes / A. Simon et al. // Circulation. — 2001. — Vol. 103 (24). —P. 2949.

114. Dintenfass L. Hyperviscosity in Hypertension. — New York : Perga-mon Press Pty Ltd., 1981.

115. Direct relationship between blood pressure and blood viscosity in normal and hypertensive subjects: role of fibrinogen and concentration / R. G. Letcher et al. // Am. J. Med. — 1981. — № 7. — P. 1195—1220.

116. Dual mode of action of dihydropyridinene calcium antagonists: a role for nitric oxide / S. Dhein et al. // Drugs. — 1999. — Vol. 58 (3). — P. 397-^104.

117. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence events / B. Pit et al. // Circulation. — 2000. — Vol. 102. — P. 1503— 1510.

118. Effect of beta-adrenergic blockade on plasma volume in human subjects / S. Julius et al. // Proc. Sic. Exp. Boil. Med. — 1976. — Vol. 140. — P. 982—985.

119. Effect of lipopolysacharide, leucocytes and monoclonal anti-lipid A antibo-dies on erythrocyte membrane elastance / S. S. Bellary et al. // Shock. — 1995. —Vol.3. —P. 132—136.

120. Executive summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. — 2001. —Vol. 285. —P. 2486—2497.

121. Familial dyslipidemic hypertension: evidence from 48 Utab families for a syndrome present in approximately 12 percent of patients with essential hypertension / R. R. Williams et al. // Jama. — 1988. — Vol. 259. — P. 3579— 3586.

122. Fischer Т. M. Shape memory of human red blood cells // Biophysical Journal. — 2004. — Vol. 86. — P. 3304—3313.

123. Fisher M., Brott T. G. Emerging therapies for acute ischemic stroke. New therapies on trial // Stroke. — 2003. — Vol. 34. — P. 359—361.

124. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratoiy assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol. — 1996. — Vol. 16, № 1. — P. 17—21.

125. Fredrickson D. S., Levy R. I., Lees R. S. Fat transport in lipoproteins — an integrated approach to mechanisms and disorders // N. Engl. J. Med. — 1967. — Vol. 276. — P. 34—42.

126. Fridwald W. Т., Levy R. J., Fredrickson L. S. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrimge // Clin. Chem. — 1972. — Vol. 18. — P. 499—502.

127. Further insigt into blood rheological disturbances in essential hypertension / B. Tsinamdzvishvili et al. // Clin. Heamorheol. — 1995. — Vol. 15. — P. 697—705.

128. Heamorheological and hemodynamical parameters in patients with ischemic heart disease at rest and at peak exercise / K. Toth et al. // Clin. Heamo-rheol. — 1994. — Vol. 14. — P. 329—338.

129. Heamorheological observation on 139 cases of essencial hypertension by casson equation / Y. D. Shi et al. // Clin. Heamorheol. — 1996. — Vol. 16, № 4.—P. 559—570.

130. Hematocrit increase by mental stress in hypertensive patients / Y. Ki-tahara et al. // Jap. Heart. — 1988. — Vol. 29, № 4. — P. 429^35.

131. Hematocrit, blood pressure and hypertension. The Gubbio Population Stady / S. Cirrillo et al. // Hypertension. — 1992. — Vol. 20. — P. 319—326.

132. Hematocrit, plasma protein, plasma volume and viscosity in early hypertensive disease / G. Tibblin et al. // Am. Heart. J. — 1966. — Vol. 72. — P. 165—176.

133. Hussain A., Puniyani R. R., Kar S. Blood perfusion studies in cerebrovascular accidents, hypertension, diabetics and healthy controls // Clin. Hem. — 1996. —Vol. 16, №2.— P. 165—176.

134. Increased whole blood viscosity combined with decreased erythrocyte flui-dity in untreated patients with essential hypertension / B. Sandhagen et al. // J. Intern. Med. — 1990. — № 228. — P. 623—626.

135. Interactions of platelets, macrophages, and lipoproteins in hypercholesterolemia: antiatherogenic effects of HMG-CoA reductase inhibitor therapy M. Aviram et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. — 1998. — Vol. 31 (1). — P. 39—45.

136. Intravenous tissue-type plasminogen activator for treatment of acute stroke: the standart treatment with alteplase to reverse stroke (STARS) study / G. W. Albers et al. // JAVA. — 2000. — Vol. 283. — P. 1145—1150.

137. Is incrtased plasma viscosity a risk factor for high blood presser? / W.1. Коеning et al. // Angiology. — 1989. — Vol. 40, № 3. — P. 153—163.

138. Kay R., Wong K. S., Lu Y. L. Low-molecular-weight heparin for the treatment of acute ischemic stroke // N. Engl. Med. — 1995. — Vol. 333. — P. 1588—1593.

139. Koenig W., Ernst E., Matrai A. Blood rheology associated with cardiovascular risk factors and chronic cardiovascular diseases: results of epidemiological cross-sectional study // Angiology. — 1988. — Vol. 39. — P. 986—995.

140. Kubota K., Chin M., Mitsuhashi H. Blood viscosity measurement for screening of drugs affecting blood circulation // J. Pharmacol. Biodyn. — 1991. — №5. —P. 107—112.

141. La Celle P. L., Kirkpatrick F. H. Determinants of erythrocyte membrane elasticity // Erythrocyte structure and function / ed. G. J. Brewer. — New York : Liss, 1975. — Vol. 1. — P. 535—557.

142. Leblond P. F. The rheologic importance of erythrocyte deformability // J. Union Med. Can. — 1976. — Vol. 105 (2). — P. 177—185.

143. Letcher R. G., Chien S. Changes in blood viscosity. Accompanying the response to prazozin in patient with essential hypertension // J. Cardiovascular Pharmacol. — 1979. — № l(suppl. 1). — P. 8—20.

144. Lin S., Yang E., Huestis W. H. Relationship of phospholipid distribution to shape change in Ca(2+)-crenated and recovered human erythrocytes // Biochemistry. — 1994. — Vol. 33, № 23. — P. 7337—7344.

145. Loh R. K., Huestis W. H. Human erythrocyte membrane lipid asymmetry: transbilayer distribution of rapidly diffusing phosphatidylserines // Biochemistry. — 1993. — Vol. 32, № 43. — P. 11722—11726.

146. London M. The role of blood rheology in regulating blood pressure // Clin. Hemorheol. Microcirc. — 1997. — Vol. 17. — P. 93—106.

147. Meiselman H. J. Fibrinogen, RBC, aggregation and vascular disease // J. International Angiology. — 1996. — Vol. 15. — P. 37.

148. Meiselman H. J. In vivo circulatory correlates of altered RBC aggre- . gation // Biorheology. — 2002. — Vol. 35. — P. 62—63.

149. Merrill E. W., Benis A. F., Gilliland E. R. Pressure flow relations of human blood in hollow fibres at low flow rates // J. Appl. Physiol. — 1965. — Vol. 20, №5. p. 954.

150. Meyer G., Merval R., Tedgui A. Effects of pressure — indused stretch and convection on low — density lipoprotein and albumin uptake in the rabbit aortic wall // Circ. Res. — 1996. — Vol. 79. — P. 532—540.

151. Morgan K. G. Role of calcium ion in maintenance of vascular smooth muscletone // Am. J. Cardiol. — 1987. — Vol. 59. — P. 24—28.

152. Nayler W. Amlodipine. An overview. // Clin. Drug. Invest. — 1997. — Vol. 13 (suppl. 1). —P. 1—11.

153. Plasma viscosity and erythrocyte filterability in hypertension / X. Bauduceau et al. // J. Mai. Vase. — 1988. — Vol. 13. — P. 339—343.

154. PRO ACT II Investigators. PRO ACT II: recombinant prourocinase (r-ProUK) in acute cerebral thromboembolism. Inicial trial results / A. J. Furlan et al. // Stroke. — 1999. — Vol. 30. — P. 234.

155. Red cell metabolic parameters and rheological determinants in essential hypertension / G. Gaimi et al. // Clin. Hemorheol. — 1993. — Vol. 13. — P. 35—44.

156. Reid H. L., Ojogwn L. I. Hyperfibrinogenemia and hyperviscous plasma in hepertensive Africans // Angiology. — 1992. — № 43. — P. 826—832.

157. Reinhart W. H., Singh-Marchetti M., Straub P. W. The influence of erythrocyte shape on suspension viscosities // Eur. J. Clin. Invest. — 1992. — Vol. 22, № 1. — P. 38—44.

158. Relation between blood pressure variability and carotid artery damage in hypertension, baseline data from the the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / G. Mancia et al. // J. Hypertension. — 2001. — Vol. 19. — P. 1981—1989.

159. Restoration of endotelium — dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis / D. Harrison et al. // J. Clin. Invest. — 1987. — Vol. 80.1. P. 1808—1811.

160. Risk factors associated with altrations in carotid intima-media thicness in hypertension, baseline data from the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) / A. Zanchetti et al. // J. Hypertension. — 2001. — Vol. 16. — P. 949—961.

161. Sacks F. M., Drau V. J. Adrenergic effects on plasma lipoprotein metabolism // Am. J. Med. — 1986. — Vol. 80 (suppl. 2A). — P. 71—81.

162. Schmid-Schconbein H., Volger E., Klose H. J. Microrheology and light transmission of blood // Pflugers. Arch. — 1972. — Vol. 333. — P. 153—155.

163. Schmid-Schonbein H. Physiologie and Pathophysiologic der Mikro-zirkulation das rheologischer sicht // Internist. — 1982. —Vol. 23, № 7.P. 359— 374.

164. Schmid-Schonbein H., Malotta H., Striesow F. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assessment // Tijdschr. NVKC. — 1990. —Vol. 15. —P. 88—97.

165. Simpson L. O. Red cell shape in different anticoagulants // Brit. J. Haematol. — 1991. — Vol. 79, № 1. —P. 136—137.

166. Sposito A. C. Emerging insights into hypertension and dislipidemia synergies // Eur. Heart. J. — 2004. — Vol. 6 (suppl. G). — P. 8—12.

167. Stoltz J. F., Donner M. Relations between molecular rheology and red blood cell structure: method and clinical approaches // Clin. Heamorheol. — 1985.1. Vol. 5. —P. 813—848.

168. The effect of anti-hypertensive drugs on hemoreological proile in hypertensive patients / A. V. Muravyov et al. // 10-th international conference on clinical hemoreology. — Hungary : Pecs, 1999. — P. 136.

169. The effect of cholesterol on the accumulation of intracellular calcium / Q. Zhou et al. // Biochim. Biophys. Acta. — 1991. — Vol. 1085. — P. 1—6.

170. The heamorheological profile in off-spirng of hypertensive individuals / A. Vaya et al. // Clin. Heamorheol. — 1996. — Vol. 16, № 3. — P. 235—243.

171. Ultrasound protocol fhd quality control proceduresin the European Lacidi-pine Study on Atherosclerosis (ELSA) / M. Mercuri et al. // Blood Pressure. — 1996. — Vol. 5. — P. 20—23.

172. Van Gijn., Algra A. Ticlopidine, Trals and Torture // Stroke. — 1994. — Vol. 25. —P. 1097—1098.

173. Wardlaw J. M. Overview of Cochrane thrombolysis meta-analysis // Neurology. — 2001. — Vol. 57 (5), suppl. 2. — P. 69—76.

174. Weber B. Hyhertension et al. // Cardiovascular Medicine / ed. J. T. Willerson, J. N. Cohn. — Churchill Livingstone, 1995. — P. 1228—1233.