Комплексный анализ гемореологических профилей у мужчин и женщин при разных функциональных состояниях организма тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Зайцев, Лев Георгиевич

• Зайцев, Лев Георгиевич
• доктор биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации доктор биологических наук Зайцев, Лев Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

Г л а в а I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общереологическая характеристика кровообращения.

1.1.1. Дифференциация кровеносных сосудов.

1.1.2. Некоторые количественные данные о величине кровотока.

1.1.3. Общая текучесть крови.

1.1.4. Вязкость плазмы.

1.1.5. Гематокритный показатель.

1.1.6. Агрегационные свойства клеток крови.

1.1.7. Деформируемость клеток.

1.2. Адаптация к мышечным нагрузкам.

1.3. Повышенное артериальное давление и его влияние на гемореологические показатели.

Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Определение кажущейся вязкости крови, плазмы и суспензии эритроцитов.

2.2. Метод оценки степени агрегации.

2.3. Определение показателя гематокрита.

2.4. Приготовление суспензий эритроцитов в различных дисперсионных средах.

2.5. Определение осмолярности плазмы.

2.6. Определение общего белка в плазме крови.

2.7. Метод разделения белков по фракциям.

2.8. Метод оценки содержания фибриногена в плазме крови.

2.9. Метод определения адгезии лейкоцитов.

2.10. Определение расчетных показателей.

2.11. Методика определения общеорганизменных показателей

2.12. Методика построения гемореологического профилей.

2.13. Математическая обработка данных, полученных в результате наблюдений.

Глава III. Характеристика макро- и микрореологических показателей крови у здоровых мужчин и женщин.

3.1. Показатели у мужчин.

3.2. Показатели у женщин.

Глава IY. Характеристика макро- и микрореологических показателей крови у тренированных мужчин и женщин.

4.1. Показатели у тренированных мужчин.

4.2. Показатели у тренированных женщин.

Глава Y. Характеристика макро- и микрореологических показателей крови у мужчин и женщин с повышенным артериальным давлением.

5.1. Показатели у мужчин с повышенным АД.

5.2. Показатели у женщин с повышенным АД.

Глава YI. Характеристика организменных, макро- и микрореологических показателей крови у женщин с повышенным артериальным давлением и разным уровнем вязкости крови.

6.1. Показатели у женщин с повышенным артериальным давлением и низкой вязкостью крови (менее 4 сП).

6.2. Показатели у женщин с повышенным артериальным давлением и высокой вязкостью крови (более 5 сП).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный анализ гемореологических профилей у мужчин и женщин при разных функциональных состояниях организма»

Актуальность проблемы. Среди актуальных проблем современной биологии и медицины одно из ведущих мест по праву занимает микроциркуляция. Огромный интерес к изучению различных аспектов этой проблемы не случаен. Он определяется той фундаментальной ролью, которую играют процессы транспорта биологических жидкостей в жизнедеятельности органов и тканей.

За несколько последних десятилетий были достигнуты значительные успехи в изучении таких вопросов, как структурная организация путей микроциркуляции, регуляция периферического кровообращения, гемореология, проницаемость сосудов и трансэндотелиальный обмен веществ, интерстици-альный транспорт (В.В.Куприянов, Я .Л. Караганов, В.И.Козлов, 1975;

A.М.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алексеев, 1975; О.В.Алексеев, 1981;

B.И.Козлов, В.В.Куликов, А.Н.Тихомиров, 1987; М.\¥1еёетап, ЮЛ ита, Н.ММа\тоукг,1981; А.ВоНищег, В.Ра^е1Ц990; Р.ОаеМ§ешД990).

Благодаря движению крови в системе микроциркуляции, клеткам доставляются кислород, глюкоза, аминокислоты, жиры, минеральные соли, гормоны, антитела, а также большой спектр специфических и неспецифических метаболитов, обладающих биологической активностью (В.В.Куприянов, Я.Л.Караганов, В.И.Козлов, 1975).

С биофизической точки зрения кровь следует рассматривать как гетерогенную мультикомпонентную систему корпускулярной природы (К.Каро, Т.Педли, Р.Шротер и др., 1981). Следует иметь ввиду, что кровоток подставляет собой прохождение концентрированной суспензии эластических микротел через микрососуды, диаметр которых в ряде случаев меньше размеров этих структур (В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина, 1982; Е.От1сп1^, 1977; А Рпез, Т.8есотЪ, 1997).

Проблема микрогемоциркуляции охватывает множество взаимосвязанных процессов. Среди них существенное значение имеет деформационное движение массы крови по сосудам, то есть гемореология (А. М. Чернух, П.Н.Александров, О.В. Алексеев,! 975; С.А.Селезнев, С.М.Вашетина, Г.Е.Музаркевич, 1976; К.Каро, Т.Педли, Р.Шротер и др.,1981).

В живых биосистемах кровь является подвижной тканью, которая течет только по сосудам. Поэтому, задачами гемореологии являются -исследования деформации и текучести клеточных и плазменных элементов крови и их отношение со стенками микрососудов (А.Ь.Сор1еу. 1974).

В связи с этим для комплексной характеристики кровотока в нормальных и патологических условиях имеют весьма важное значение концентрация эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов их взаимодействие между собой и сосудистой стенкой, а также эластичность, форма клеток, вязкость крови и плазмы (О.8ийоп, С.$с1шж1-8с110пЬеи1,1995).

Текучесть крови тесным образом связана с ее транспортными возможностями, например с доставкой кислорода к тканям. Снижение текучести крови при повышении вязкости или ухудшении деформируемости эритроцитов уменьшает оксигенацию тканей (З.И.Барбашова, 1977; В.А.Галенок, Е.В.Гостинская, В.Е.ДиккерД987; 8.СЫеп,1977; Т.8есотЪД987; С.Нот& 1и.Со1шей, Е.Е'ОютазД 992). Структурные изменения в мембране эритроцитов, цитоплазме, белковых композициях плазмы крови могут расширить их резервную мощность для обеспечения транспорта кислорода в результате адаптации (Е.Егш^ А.Ма1гак 1985).

Изменения основного реологического параметра - вязкости цельной крови - сказывается на величинах общего периферического сопротивления, минутного объема кровообращения и как следствие, на величине системного транспорта кислорода (А.Гайтон,1969; Е.ВакегД976; 8.СЫеп,1986). При данных гемодинамических условиях транспорт кислорода кровью определяется оптимальным соотношением концентрации эритроцитов (гематокрит) и вязкостью крови (S.Chien,1977).

Из вышесказанного вытекает важность исследования текучести крови и ее компонентов. Это составляет предмет гемореологгш. Основным параметром гемореологии является динамическая вязкость крови (В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина, 1982; В.А.Галенок, Е. В. Гостинекая, В.Е.Диккер, 1987; R.Merrill, G.A.Pelletier, C.S.Cheng, 1968; L.Dintenfass, 1977). Вязкость цельной крови зависит от вязкости плазмы, гематокрита, агрегации эритроцитов и их деформируемости (В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина, 1982; С А.Селезнев, Г.И.Назаренко, В.С.Зайцев, 1985; J.Dormandy,1980; R.Müller, 1981; M.Nakache, A.Caprany, S.Dimicoli et. al.,1983). Эти основные параметры составляют целый комплекс, который можно представить в виде характерного гемореологического профиля (J.Stoltz, M.Donner, S.Muller, 1991; A.Vaya, M.Martínez, M.Labos et al., 1996).

Способность эритроцитов деформироваться долгое время не связывали с эффективностью кровообращения. При прохождении через капилляры диаметром 5-7 мкм эритроциты размером 7,5-8,0 мкм должны изменять свою форму (H.Meiselman,l 981 ). Высокая степень эластичности эритроцитов влияет на кровоток в других частях системы кровообращения (не только в микрососудах). Эти механические свойства клеток являются одной из детерминант вязкости цельной крови. Высокая деформируемость эритроцитов обычно связана с более эффективной доставкой кислорода в тканевые микрорайоны (W.Reinhart, S.Chien,1987). С другой стороны, сами оптимально оксигениро-ванные эритроциты обладают большей деформируемостью, чем деоксигени-рованные клетки (S.Chien,1977; 11. Schmid-Schonbein, 1982 ; G. Nash, C.S.Johnson, Meíselman,1988).

В настоящее время широко исследуется неньютоновское поведение крови (повышение вязкости крови при уменьшении скорости или напряжения сдвига), зависимость вязкости цельной крови от концентрации клеток, их агрегации и деформации (А.В.Муравьев, 1993; А.Д.Викулов, 1997; J. Stoltz, 1995; R.Ajmani, 1997; М. London, 1997).

Перфузия эритроцитов через м икрососудистое русло определяется взаимодействием внешних деформирующих факторов (давление крови, вязкость плазмы и гематокрит) и внутренних деформационных свойств самих красных клеток (K.Kon, N.Maeda, T.Shiga. 1987). Эффект внешних деформирующих факторов (величина напряжения сдвига) связан с геометрией микрососудистого русла (длина и диаметр сосудов). Поэтому, при перестройке функциональной геометрии микроциркуляторного русла могут изменяться и гемодинамические условия проявления сдвиговых напряжений для деформационного пассажа эритроцитов.

Комплекс параметров, связанных с механическим и свойствами эритроцитов (мембранная вязкоэластичность, вязкость внутреннего содержимого клетки, ее размеры и форма), их потоковой осевой ориентацией, танкоподоб-ным движением мембраны клетки вокруг внутреннего содержимого составляет суть микрореологических свойств эритроцитов (В.А.Левтов, С.А.Регирер, Н.Х.Шадрина, 1982; H.Schmid-Schonbein, 1975).

Наиболее важными проблемами гемореологии являются изучение синдрома гипервязкости как в физиологических так и в патологических условиях, гемореологические аспекты микроциркуляции, микрореология клеток крови, оценка эффективности транспорта кислорода кровью и гематокрит, оптимальный для каждой ситуации (J.Stoltz, 1991, 1995).

На уровне нутритивных капилляров и в посткапиллярных венулах регуляция кровотока в основном определяется реологическими факторами - деформируемостью и агрегацией эритроцитов (T.Secomb, 1987; J.Stoltz, 1991).

Системно-структурная перестройка всего комплекса микрогемоцирку-ляции при адаптации к мышечным нагрузкам увеличивает резервные возможности кровообращения. Это обеспечивает осуществление организмом ранее недостижимой по интенсивности и объему физической работы (Ф.З.Меерсон, М.Г.1 Гшенникова, 1988). Мышечная тренировка сопровождается расширением адаптивных возможностей организма, в том числе увеличением аэробной работоспособности, за счет улучшения реологических свойств крови (А.В.Муравьев, 1993; Е.П.Сулоев, 1995; А.Д. Викулов, 1997; 1.Магйш, ЕЖуа, 1988).

Проблема адаптации имеет исключительно важное значение для современной биологии и медицины:

• во-первых, это связано с необходимостью приспособления людей к условиям холодного и жаркого климата, высотной гипоксии, повышенному радиационному фону, большим нагрузкам в спорте;

• во-вторых, необходимо развитие программ профилактики и лечения неинфекционных болезней, таких как артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, диабет, онкологические заболевания.

Приспособительные реакции организма - адаптация к физическим нагрузкам протекает в два этапа: начальный этап - "срочная" адаптация (несовершенная) и последующий этап - совершенная "долговременная" адаптация (Ф.З.Меерсон, 1978). При систематическом оптимальном воздействии адаптирующего фактора среды происходит переход от "срочного" этапа к "долговременному". Этот переход делает возможным постоянную жизнь организма в новых условиях, расширяет сферу его обитания и свободу поведения в меняющейся биологической и социальной среде.

Другие состояния организма, например, широко распространенное повышение артериального давления - гипертензия, часто ограничивает адаптивные возможности организма. Артериальная гипертония, в настоящее время, очень распространенное заболевание. Оно встречается в разных возрастных группах. Долгое время считали, что основным доминирующим фактором в развитии артериальной гипертонии является сосудистый компонент. Однако, в настоящее время показан вклад, в развитое данного заболевания, реологического поведения крови. Литературные данные о взаимосвязи изменений АД с реологическими свойствами крови противоречивы. С одной стороны, полагают, что отсутствует выраженная взаимосвязь между вязкостью крови и артериальным давлением (L.Dintenfass, 1981), с другой - приводятся доказательства о коррелятивной связи между величиной АД и вязкостью крови, плазмы и гематокритом (Koenig, 1985; R. Ajmani, 1997; М. London, 1997).

Несмотря на большой объем исследований в данных направлениях не было проведено изучения гемореологического профиля у здоровых, нетренированных лиц (обоего пола) и его перестройки при длительной физической тренировке (адаптация) и у лиц с повышенным артериальным давлением (деадаптация).

Нами была разработана концепция гемореологических профилей. Для обеспечения оптимального функционирования систем организма необходимо их адекватное снабжение кислородом и питательными веществами. Для решения этой задачи важнейшей функцией является транспорт кровью этих веществ, который в свою очередь зависит от ее текучести. Известно, что текучесть крови или ее обратная величина - вязкость, комплексное свойство которое определяется влиянием 4 главных групп факторов: концентрация клеток - показатель гематокрита, вязкость плазмы, агрегация эритроцитов и их деформация.

Все эти параметры более детально можно представить в виде полного гемореологического профиля. Полный гемореологический профиль это такой комплекс измеренных реологических характеристик цельной крови и эритроцитов, который отражает полностью состояние текучести крови и ее элементов. Для полного представления концепции профиля дается его графическое изображение, как выражение в процентах изменения величин реологических параметров относительно какой-либо системы отсчета. Например: контроля, средних величин экспериментальных групп и т.д. (А.В.Муравьев, Л.Г.Зайцев, В.В.Якусевич и др., 1998).

Для реализации концепции гемореоло гичес кого профиля можно использовать его изучение у лиц с повышенной физической активностью, где требуется существенная активация кислородно-транспортной функции крови. Известно, что доставка кислорода может быть снижена, как из-за высокой вязкости цельной крови, так и при нарушениях микрореологических свойств крови, а именно снижением их деформируемости и повышением агрегабель-ности. Для комплексной оценки текучести крови корректно регистрировать полный гемореологический профиль (А.В.Муравьев, Л.Г.Зайцев, В.В.Якусевич и др., 1998).

Другими функциональными состояниями при которых значительно сказываются изменения является повышение артериального давления. Оно несомненно сопровождается нарастанием общего периферического сопротивления (ОПС). ОПС зависит как от сосудистого тонуса, так и от реологических свойств крови. Последнее обстоятельство делает уместным применение концепции гемореологических профилей при анализе системы кровообращения у лиц с повышенным артериальным давлением (В.В.Якусевич, А.В.Муравьев, Л.Г.Зайцев, 1997; А.В.Муравьев, В.В.Якусевич, Л.Г.Зайцев и др., 1998; А.У.Мигаууоу, Ь.О./л^еу, У.У.УакизеуюЬ е1 а1., 1998).

Таким образом, анализ проблемы показал, что требуется дополнительное исследование комплекса гемореологических параметров (гемореологических профилей) в условиях физиологической адаптации организма и при ее нарушениях.

Исходя из вышесказанного, впервые была предпринята попытка осуществить комплексный анализ гемореологических профилей у мужчин и женщин при разных функциональных состояниях организма.

Результаты изучения микрогемоциркуляции показали, что механизмы приспособления у мужчин и женщин различны. Это выявлено, как при физической тренировке, так и у лиц с повышенным артериальным давлением.

Анализ состояния проблемы микрогемоциркуляции и перестройки гемореологических профилей позволил сформулировать цель и основные задачи исследования.

Цель работы: осуществить комплексный анализ гемореологических профилей у мужчин и женщин при разных функциональных состояниях организма.

Задачи исследования.

1. Изучить макро- и микрореологические параметры гемореологиче-ского профиля у физически здоровых мужчин и женщин. Провести сравнительный анализ гемореологических профилей мужчин и женщин.

2. Выявить общие черты и различия в изменениях комплекса реологических параметров крови в группах тренированных мужчин и женщин по сравнению с контролем. Определить различия в гемореологических профилях тренированных мужчин и женщин.

3. Исследовать гемореологические профили у мужчин и женщин с повышенным артериальным давлением. Проанализировать различия гемореологических профилей у мужчин и женщин с повышенным АД.

4. Исходя из анализа гемореологических профилей, выявить вклад каждого элемента профиля в компенсаторно-приспособительные реакции организма.

Научная новизна исследования. Впервые был проведен комплексный анализ гемореологических профилей у здоровых мужчин и женщин. Установлено, что вязкость цельной крови женщин достоверно ниже вязкости крови мужчин. Это обусловлено отличием составляющих гемореологических профилей. Низкая вязкость крови у женщин сочетается с более высокой вязкостью плазмы и суспензии эритроцитов, повышенной ригидностью эритроцитов и значительным альбумин-глобулиновым коэффициентом (АГК). Высокая вязкость крови мужчин сопровождается низкой вязкостью плазмы и суспензии эритроцитов, более высокой деформируемостью красных клеток и пониженной способностью к агрегации.

Были раскрыты ведущие механизмы изменения текучести цельной крови в условиях систематической мышечной тренировки в аэробных условиях. Группа тренированных мужчин (ГТМ) и группа тренированных женщин (ГТЖ). Особое внимание было уделено микрореологическим параметрам профиля. Установлено, что текучесть цельной крови и эффективность транспорта кислорода главным образом зависят от вязкости плазмы, деформируемости и агрегации эритроцитов. Получены новые данные о механизмах агрегации эритроцитов при мышечной активности. Выявлена роль плазменных и собственно клеточных факторов в этом процессе.

Получены новые сведения об особенностях перестройки всего комплекса реологических параметров. В группах контроля и в ГТМ и ГТЖ обнаружены достоверные различия в вязкости цельной крови. Они связаны, главным образом, с изменением гематокритного показателя. Найдены его оптимальные величины, при которых транспорт кислорода кровью был максимальным для всех групп наблюдений. Установлена высокая степень взаимосвязи эффективности транспорта кислорода с величиной аэробной работоспособности.

Впервые было показано, что при повышенном артериальном давлении, как у мужчин (ПАДМ), так и у женщин (Г1АДЖ) происходит нарушение всех параметров гемореологического профиля. Отмечено достоверное увеличение вязкости крови. Это привело к снижению кислородтранспортного потенциала крови в обеих группах. Вязкость суспензии эритроцитов как у мужчин так и у женщин была ниже чем в группах сравнения, уменьшался и коэффициент

Тксусп. Очевидно это свидетельствует об улучшении деформируемости эритроцитов и выступает в роли компенсирующего фактора. Продемонстрирована доминирующая роль вязкостного фактора в снижении эффективности доставки кислорода в ткани. Выявлены особенности перестройки гемореологиче-ского профиля в группе мужчин с повышенным АД по сравнению с группой гипертензивных женщин.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Данные полученные в исследовании объясняют механизмы адаптивной перестройки важнейшего звена транспорта субстратов и кислорода в организме - текущей крови. Значительная корреляционная зависимость между вязкостью крови и индексом транспорта кислорода с одной стороны и невысокая корреляция с гематокритом - с другой, свидетельствуют о доминирующей роли текучести крови в обеспечении транспорта кислорода и потенциала аэробной работоспособности.

В теоретическом плане, представление результатов регистрации комплекса макро- и микрореологических параметров в виде гемореологического профиля дает возможность стандартизировать реологические исследования. Анализ гемореологического профиля у физически здоровых лиц, тренированных мужчин и женщин, а также у мужчин и женщин с повышенным АД позволяет выявить наиболее существенные его изменения и при необходимости применять способы, ведущие к нормализации параметров. Полученные результаты дают возможность проводить дифференцированную диагностику гемореологических нарушений и в соответствии с их генезом применять адекватный способ коррекции.

Данные гемореологических исследований могут быть использованы в профилактической и клинической медицине, поскольку дают дополнительные сведения о механизмах изменения аэробной работоспособности как основе физического здоровья. Снижение вязкости крови уменьшает риск атеросклероза, а формирование физиологической гемодилюции ведет к сниженной концентрации фибриногена, ответственного за агрегацию эритроцитов.

Результаты исследования могут найти применение в физиологии двигательной активности, так как расширяют объем знаний и представлений о механизмах адаптации системы кровообращения в условиях мышечной деятельности.

Положения, выносимые на защиту.

1. Комплекс макро- и микрореологических параметров крови - гемо-реологический профиль тренированных мужчин и женщин характеризуется позитивными изменениями всех его элементов по отношению к величинам здоровых нетренированных лиц: снижением вязкости крови и плазмы, уменьшением агрегации эритроцитов и повышением их деформируемости.

2. Эффективность транспорта кислорода кровью в большей степени связана с текучестью цельной крови, плазмы и деформируемостью эритроцитов, чем с концентрацией эритроцитов - носителей кислорода во всех группах наблюдений.

3. Типичным для гемореологического профиля лиц с гипертензией (у мужчин и женщин) является повышение вязкости цельной крови за счет подъема вязкости плазмы, гематокрита, агрегации эритроцитов. Основные механизмы гем ореологических перестроек при повышенном АД связаны с высоким уровнем фибриногена и изменением соотношения альбумины/глобулины и альбумины/фибриноген. При таком соотношении макро- и микрореологических параметров крови ее транспортный потенциал для кислорода выражено снижался.

15

4. В группе женщин, имеющих повышенное артериальное давление, было выявлено три варианта реологического изменений.

Группа 1 - вязкость крови при высоких напряжениях сдвига составляла менее 4,0 сП (гиповязкость).

Группа 2 - вязкость крови при высоких напряжениях сдвига в промежутке от 4,0 сП до 5,0 сП (нормальная вязкость).

Груша 3 - вязкость крови при высоких напряжениях сдвига более 5,0 сП (гипервязкость).

5. При анализе полного гемореологического профиля в группах мужчин и женщин обнаружена достоверно более высокая вязкость цельной крови при высоких и низких напряжениях сдвига у мужчин во всех группах. Низкая вязкость крови у женщин сочетается с меньшими величинами гематокрита. Несмотря на высокую концентрацию эритроцитов у мужчин, потенциальная эффективность доставки кислорода у женщин была в выше, и в первую очередь благодаря более высокой текучести крови.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Зайцев, Лев Георгиевич

ВЫВОДЫ

1. Исследование параметров гемореологического профиля физически здоровых мужчин и женщин позволило выявить количественные различия его основных составляющих. Гемореологический профиль мужчин характеризовался более высокими значениями вязкости крови при всех напряжениях сдвига.

2. Анализ элементов гемореологического профиля в группах тренированных мужчин и женщин свидетельствует о сходном улучшении текучести крови и позитивном изменении основных макро- и микрореологических параметров. Наиболее значительное уменьшение вязкости крови было при низких скоростях сдвига. Оно сочеталось с выраженной редукцией показателя агрегации красных клеток крови.

3. Формирование нового гемореологического профиля с выраженным снижением вязкости крови при систематической двигательной активности мужчин и женщин способствуют увеличению эффективности транспорта кислорода.

4. Наличие высокой корреляции показателя эффективности транспорта кислорода, вязкости крови и индекса ригидности эритроцитов с одной стороны и самые высокие значения Ш/ВК [ при относительно низких значениях показателя гемагокрига, в сочетании с низкой корреляцией (гемаггокриг - Н{/ВК |) - с другой, свидетельствуют о ведущей роли текучести крови и деформации эригроцигов в обеспечении доставки кислорода в ткани.

5. Все параметры гемореологического профиля у мужчин и женщин с повышенным артериальным давлением, особенно высокая вязкость крови, как результат гемоконцентрации, свидетельствовали о снижении текучести цельной крови.

6. У 46 обследованных женщин, имеющих повышенное артериальное давление, было выявлено три варианта реологического приспособления.

Группа 1 - 20% женщин имели вязкость крови при высоких напряжениях сдвига менее 4,0 сП (гиповязкостъ).

Группа 2 - 41% лиц имели вязкость крови при высоких напряжениях сдвига в диапазоне от 4,0 сП до 5,0 сП (нормальная вязкость).

Группа 3 - 39% обследованных имели вязкость крови при высоких напряжениях сдвига более 5,0 сП (гипервязкость).

7. Детальный анализ гемореологического профиля в группе женщин с повышенным артериальным давлением показал, что лица с наибольшим АД имеют самую низкую вязкость крови. С другой стороны, женщины с более низким АД имели самые высокие значения вязкости крови.

8. При сравнении групп мужчин и женщин обнаружена достоверно более высокая вязкость цельной крови у мужчин во всех группах Низкая вязкость крови у женщин объясняется меньшими величинами показателя гемагокрита Несмотря на высокие значения концентрации эритроцитов у мужчин, эффективность доставки кислорода у женщин была в основном выше, благодаря улучшению текучести крови.

9. Снижение вязкости крови, агрегации эритроцитов и повышение их деформируемости ведет к уменьшению величины внешней деформирующей силы.

173

Это способствует формированию регулируемой гиподинамической реологической ситуации. И, наоборот, ухудшение текучести крови и ее компонентов у лиц с повышенном АД требует выраженного прироста сдвиговой и деформирующей силы и создает гипердинамическую ситуацию в системе кровообращения в целом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследование, проведенное в рамках концепции гемореологического профиля позволило всесторонне оценить текучесть крови у физически активных мужчин и женщин, поскольку известно, что адаптация к мышечным нагрузкам предъявляет повышенные требования ко всей системе транспорта кислорода (М.В.Борисюк, 1983; В.Л.Карпман, З.Б.Белоцерковский, И А.Гудков, 1988). Как видно из анализа эффективности доставки кисл орода в ткани на основе уравнения Пуазейля (К.Каро, Т.Педли, Р.Шротер и др., 1981; ГР.Зшкг, 1995) вязкость крови существенным образом сказывается на величине объемного потока крови, как носителя кислорода. В проведенном исследовании было получено, что вязкость цельной крови была достоверно ниже в группе тренированных женщин (группа ГТЖ), чем в контроле. Известно, что текучесть крови связана с действием четырех основных факторов (гематокрит, вязкость плазмы, агрегация и деформируемость эритроцитов). Изменение любого из этих параметров может стать причиной модификации текучести крови в целом (К.МиеИег, Р.ЬеЬгазЬ, 1981; З.Рагсош, М.Сиегпш 1996). Поскольку достоверных различий в гематокрите между двумя группами не было выявлено, то более низкая вязкость плазмы у физически адаптированных женщин была одной из главных причин снижения вязкости цельной крови при высоких скоростях сдвига.

Изменение вязкости плазмы сказывается, как на уровне макроциркуляции так и при движении крови через сеть микрососудов (К.Каро, Т.Педли, Р.Шротер и др., 1981). Следовательно повышение текучести плазмы в результате систематической мышечной активности проявляется во всей системе кровообращения. Между вязкостью крови и плазмы выявлена заметная корреляция (г=0,697; Р<0,02), тогда как вязкость крови с гематокритом коррелировала несколько меньше (г=0,460; Р<0,1). Наличие такой взаимосвязи между этими реологическими параметрами свидетельствует о том, что текучесть цельной крови в состоянии покоя у лиц, адаптированных к систематической мышечной нагрузке, в процессе их длительной тренировки, в большей степени связана с изменением плазменного компонента цельной по сравнению с эритроцитарным. В свою очередь, сама вязкость плазмы зависит от концентрации белков, особенно фибриногена (В.А.Люсов, Ю.Б.Белоусов, М.П.Савенков и др., 1979). Снижение концентрации белков при систематической мышечной тренировке вероятно связано с эффектом аутогемодилюции и увеличением объема циркулирующей плазмы (В.П.Казначеев, А.А.Дзизинский, 1975; Е.П.Сулоев, 1995; 1Впш, 1.Б.Мопшег, 1Р.Мюа11еГ е! а!., 1995). Последнее является следствием интенсификации транскапиллярного обмена (усиление реабсорбции жидкости в микрососудистое русло) в покое в процессе длительной адаптации к мышечным нагрузкам (А.Д.Викулов, 1986; А.В.Муравьев, 1993).

Для усиления реабсорбции жидкости в сосудистое русло необходимо относительное снижение давления крови (Б.Фолков, 1977; Оберг, 1977) за счет вазодилятации. Поскольку в покое, у тренированных лиц выявлено преобладание парасимпатического тонуса (Н.А.Фомин, Ю.Н.Вавилов, 1991) и повышение уровня ацетилхолина. В этих условиях происходит некоторое ин-гибирование превращения анггютензииа I в ангиотеизип 11 Последний на тканевом уровне стимулирует выделение брадикинина. Брадикинин, в свою очередь стимулирует освобождение оксида азота, эндотелиального фактора, гиперполяризации и простациклина, которые относятся к факторам релаксации (Р.УаоЬоийе, 1993). Вся эта цепь событий ведет к снижению сосудистого тонуса, падению внутрисосудистого давления и активизации процесса реабсорбции жидкости из тканевого компартмента (О.В.Алексеев, 1981).

При систематической мышечной тренировке в группе женщин более существенные изменения обнаружены в микрореологической части профиля.

Комплекс параметров свидетельствовал о положительной динамике деформируемости эритроцитов. Вместе с тем известно, что деформируемость эритроцитов определяется тремя группами характеристик (S.Chien, 1977). Это вязкость внутреннего содержимого клетки, которая пропорциональна концентрации гемоглобина в ней (G.Nash, H.Meiselman, 1983; A.Luquita, M.Gennaro, M.Rasia et al., 1996; A.Luquita, M.Rasia, 1999), мембранная вязко-эластичность (R.Hochmuth, R.Waugh, 1987) и функциональная геометрия эритроцитов (A.Burton, 1966). Вязкость внутреннего содержимого клеток вероятно мало различалась в двух сравниваемых группах, поскольку их МСНС не имели достоверных отличий. Анализ измерения вязкости суспензий в буфере с Ht 40% (24% разницы по сравнению с контролем, Р<0,01) показал, что более высокая деформируемость эритроцитов в группе физически активных женщин вероятно связана с позитивными сдвигами вязкоэластичности их мембран (S.Chien, 1977; J.Dormandy, 1980).

Важно иметь ввиду, что потоковая деформация эритроцитов осуществляется в результате конкурирующего взаимодействия внешних деформирующих факторов (артериальное давление, вязкость плазмы, гематокрит) и собственной способностью эритроцитов к деформации (их деформируемость). Конечный эффект зависит от этого взаимодействия (J.Dormandy, 1980; К.Коп, N.Maeda, T.Shiga, 1983). Сравнение показывает, что в процессе тренировки величины внешних факторов несколько снижаются и можно было бы ожидать уменьшения конечного деформационного ответа эритроцитов тренированных лиц. Однако, выраженное улучшение собственной деформируемости эритроцитов дает основание полагать, что пассаж эритроцитов через микрососудистое русло должен быть более эффективным у тренированных лиц.

Выраженное снижение агрегации эритроцитов может положительно сказаться на общей потоковой ситуации у тренированных мышечными нагрузками женщин. Не вызывает сомнения то, что уменьшение агрегации эритроцитов было связано с низкой концентрацией фибриногена. Согласно «мостиковой» теории агрегации эритроцитов длинные макромолекулы фибриногена выполняют роль связывающего звена между сблизившимися клетками (J.Amstrong, H.Meiselman, T.Fisher, 1997; K.Toth, L.Bogar, I.Juricskay et al., 1997). При снижении концентрации фибриногена в плазме крови интенсивность агрегации уменьшается (M.Rampling, G.Martin, 1992; M.London, 1997). Кроме того, увеличенные соотношения А/Г и А/фибриноген свидетельствовали о повышении доли альбуминов относительно глобулинов и фибриногена у физически активных лиц. В этой ситуации альбумины могут занять места на мембране эритроцитов и препятствовать прикреплению агрегирующих макромолекул фибриногена или иммуноглобулинов (H.Meiselman, 1993; M.London, 1997). Известно, что альбумины обладают ингибирующим действием в отношении агрегации эритроцитов (N.Maeda, T.Shiga, 1986) и следовательно этими механизмами можно объяснить несколько сниженную агрегацию у адаптированных к мышечным нагрузкам лиц по сравнению с контролем.

Проведенное исследование выявило, что вязкость крови женщин (при высоких, средних и низких напряжениях сдвига) достоверно ниже, чем у мужчин. Это объясняется в первую очередь меньшей концентрацией фибриногена (Р<0,02). Что касается остальных белковых фракций плазмы (альбумины и глобулины), то они не проявляли достоверных различий в двух сравниваемых группах. Низкая концентрация наиболее реологически ответственного белка - фибриногена - (R.Merrill, E.R.Gilliland, G.Cokelet et al., 1963), вероятно, является основной причиной уменьшения вязкости плазмы у женщин в результате систематической мышечной активности. Это отмечают и другие авторы. Так M.Kameneva, K.Garrett, M.Watach et al., (1998) сообщает о протекторном эффекте в отношении сердечно-сосудистой патологии, низкой вязкости плазмы и агрегации эритроцитов у женщин детородного возраста. Было установлено, что в группах женщин имеют место несколько более высокие значения индекса транспорта кислорода, чем у мужчин.

Если рассмотреть причины повышенной вязкости крови у мужчин, то можно увидеть, что они связаны как с более вязкой плазмой, так и повышенной концентрацией эритроцитов. В свою очередь, состояние этих параметров у мужчин отличается от данных женщин тем, что в группах мужчин имеется относительное преобладание процессов фильтрации в микрососудистом и особенно у адаптированных к мышечным нагрузкам лиц (А.В.Муравьев, Л.Г.Зайцев, М.И.Симаков и др., 1996). Высокий гематокрит у тренированных мужчин не только способствует повышению кислородной емкости крови (В.Л.Карпман, М.А.Абрикосова, 1979), но и является основой для создания посткапиллярного сопротивления для запуска фильтрационного механизма (Б.Фолков, 1977).

Регулярная физическая активность, приводящая к развитию тренированности, вызывает экономизацию функций на организменном уровне. Это проявляется уменьшением ЧСС и двойного произведения в состоянии покоя. Одновременно с этим увеличиваются функциональные резервы организма. Общая физическая работоспособность и МПК достоверно превышают таковые у мужчин контрольной группы. Известно, что аэробная физическая работоспособность находится в прямой зависимости от эффективности транспорта кислорода (В.Л.Карпман, Б.Г.Любина, 1982). Величина PWC|7() выражено коррелирует с индексом эффективности транспорта кислорода (И.А.Баканова, 1996).

С реологической точки зрения эффективность доставки кислорода в ткани зависит от соотношения концентрации эритроцитов (носителей кислорода) и вязкости крови (S.Chien, 1977; J.Stoltz, 1990; J.Brun, 1995). Из этого соотношения следует, что потенциальная возможность увеличить транспорт кислорода в ткани связана с кислородной емкостью крови (величина гематокрита) и величиной вязкого сопротивления. Поэтому нельзя полагать, что значительный прирост концентрации эритроцитов увеличит Ог-транспорт. Известно, что вязкость крови находится почти в прямой зависимости от гематокри-та. Следовательно, подъем концентрации эритроцитов влечет за собой нарастание вязкости крови. Часто это увеличение может быть больше, чем прогнозируемое на основе сдвига величины гематокрита, так как параллельно происходит повышение вязкости плазмы и агрегации эритроцитов (В.А.Галенок, Е.В.Гостинская, В.Е. Диккер, 1987; А.В.Муравьев, Л.Г.Зайцев, Якусевич ВВ. и др., 1998; Ь.Шйепйюв, 1981; ТВгап, 1995).

В группе физически активных женщин показатель эффективности транспорта кислорода на 15% превышал контрольные данные нетренированных лиц. Было найдено, что наиболее высокие значения Ш/г| (14,1) соответствовали гематокриту 42,2%. Тогда как при относительно низком гематок-рите, равном 38% это отношение составляло 8,5, а при самом высоком (№=45%) - 10,6. В контрольной группе самые высокие значения Ш/г| тоже соответствовали гематокриту от 40 до 42%.

Таким образом, оптимальным гематокритом для эффективной доставки кислорода в ткани является его величина, равная 42%. При этом величина №/т] в значительной степени зависела от деформируемости эритроцитов. На это указывала высокая отрицательная корреляция между индексом ригидности эритроцитов и величиной отношения Ш/г| (г=-0,90; Р=0,003). Уравнение регрессии этих двух параметров (Тк - индекса ригидности эритроцитов и Н1/г|) имеет вид:

Тк - 1,476 + (- 0,0566 №/т0.

Исследование реологических свойств в другой популяции - у физически активных мужчин показало, что вязкость цельной крови, как и в группе тренированных женщин, была заметно ниже, чем у нетренированных лиц. Однако в целом, прирост текучести крови в группе мужчин при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам был несколько меньше, чем в группе женщин. Это вероятно связано с взаимной компенсацией двух основных факторов вязкости крови - гематокритного показателя и вязкости плазмы. В основе снижения вязкости плазмы в результате систематической мышечной тренировки лежит некоторое уменьшение общего белка и особенно фибриногена (S.Charm, G.Kurland, 1974; R.Letcher, M.Pickering, S.Chen, 1981; F.Marletta, 1995). Кроме того, была достоверно увеличена концентрация альбумина при соответствующем уменьшении глобулинов. Вследствие асимметричности глобулиновых макромолекул они существенным образом сказываются на вязкой диссипации энергии при течении плазмы (С.А.Селезнев, С.М.Вашетина, Г.С.Музаркевич, 1976; В.А.Люсов, Ю.Б.Белоусов, М.П.Савенков и др., 1979; S.Richardson, K.Natihews, J.Stuart, 1979; G.Ray, 1981; L.Houbouyan, A.Beauchet, O.Goeau-Brissonniere et al., 1995).

Если между вязкостью крови и гематокритом не было выявлено заметной корреляции (г=0,220), то с вязкостью плазмы текучесть цельной крови коррелировала несколько больше (г=0,370; Р=0,062). Уменьшение осмоляр-ности плазмы вероятно тоже может способствовать снижению ее вязкости, поскольку имеется некоторая положительная корреляция между этими двумя параметрами (г=0,43; Р=0,058).

Анализ микрореологической части гемореологического профиля показал, что весь комплекс реологических характеристик эритроцитов свидетельствовал об их более высокой деформируемости. Это и возможное повышение эластичности мембран, которое оценивали на основе регистрации текучести суспензии эритроцитов со стандартным гематокритом и постоянной вязкостью внутреннего содержимого клеток (S.Chien, 1977; G.Nash, H.Meiselinan, 1983) и снижение индекса ригидности эритроцитов (L.Dintenfass, 1977; J.F.Brun et al., 1995). Некоторое уменьшение общей концентрации белков плазмы может благоприятно сказываться на деформируемости эритроцитов тренированных мужчин, поскольку уменьшается и абсолютное количество макромолекул альбуминов и глобулинов. Известно, что последние могут адсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и не только стимулировать агрегацию, но и снижать способность клеток к деформации (Т.Коуаша, J.Kukuchi, 1983).

Снижение вязкости плазмы в группе тренированных мужчин сочеталось с уменьшением концентрации фибриногена на 25% (Р<0,02). Это привело к достоверному снижению показателей агрегации при всех скоростях сдвига на 30-40% (Р<0,02) по сравнению с контрольной группой. Произошло некоторое увеличение альбум и н-глобул ино вого коэффициента, что несомненно свидетельствовало об уменьшении доли глобулинов в плазме крови физически активных лиц. Последние могут стимулировать особый вид агрегации эритроцитов - объединение клеток «бок в бок» (H.Schmid-Schonbem, 1990).

При мышечной тренировке происходит снижение осмоляльности плазмы и усиление реабсорбции жидкости в сосудистое русло (Л.Г.Зайцев, 1985; А.В.Муравьев, 1993; E.Emst, A.Matrai, 1985). Это связано с тем, что при длительной адаптации к мышечным наг рузкам происходит изменение транскапиллярного обмена (И.Н.Маньковская, М.М.Филиппов, 1988). В большинстве случаев выявляют некоторое преобладание реабсорбции над фильтрацией и особенно это проявляется в условиях долговременной адаптации человека и животных к мышечным нагрузкам (А.Д.Викулов, 1986; А.В.Муравьев, 1993; Е.П.Сулоев, 1995). В покое, при нормальном давлении, капилляры мышц аб-сорбтивны (Б.Оберг, 1977; П.Джонсон, 1982; M.Intaglietta, 1977) и следовательно усиление этого механизма приводит к увеличению поступления жидкости в интраваскулярное русло (K.Messmer, 1982). Кроме некоторого повышения объема плазмы (А.В.Муравьев, 1993), это может способствовать перемещению жидкости и в эритроциты и снижению концентрации гемоглобина в них (В.И.Болдина, 1994; О.КаБЬ, Н.Ме18е1тап, 1985). Поскольку вязкость внутреннего содержимого эритроцита пропорциональна концентрации гемоглобина в них (О.Соке1е1, Н.Ме18е1шап, 1968), то уменьшение последнего свидетельствует о редукции внутренней вязкости эритроцитов (Е.П.Сулоев, 1995).

У физически тренированных мужчин улучшение собственных деформационных характеристик эритроцитов влечет за собой уменьшение интенсивности внешних деформирующих факторов (артериальное давление, вязкость плазмы и гематокрит) для пассажа эритроцитов через микрососуды. Это можно рассматривать как проявление принципа «экономизации» (В.Л.Карпман, Б.Г.Любина, 1982) в результате долговременной адаптации к мышечным нагрузкам.

Агрегация эритроцитов цельной крови в группе тренированных мужчин на 32-40% была меньше, чем у нетренированных лиц. Этот сдвиг в агрегации эритроцитов объясняется снижением концентрации фибриногена. При систематической мышечной тренировке происходит снижение концентрации фибриногена (А.В.Муравьев, 1993; Н.Нагёетап et а1., 1994). Однако, известно, что на процесс агрегации влияет не столько абсолютная концентрация какого-либо белка плазмы, а соотношение агрегирующих и дезагрегирующих протеинов и особенно отношение альбумины/фибриноген (Ь.От1еп£аз8, 1981; М.КатрНг^, 1994). Подтверждением этому служит наличие достоверной отрицательной корреляции между агрегацией эритроцитов и отношением А/Т (г=— 0,62; Р= 0,03), а также между агрегацией и отношением А/фибриноген (г=— 0,56; Р=0,046).

При таком сочетании гемореологических параметров у тренированных мужчин наиболее высокое значение отношения Шг] как индекса эффективности транспорта кислорода было при гематокрите от 42 до 43%. Высокий уровень транспортного потенциала крови тренированных лиц был в основном связан с ее текучестью. На это указывала значительная отрицательная корреляция между отношением Ht/rj и вязкостью цельной крови (г=-0,98; P<0,G04). Для контрольной группы то же было характерно наличие высокой корреляции между этими параметрами (г-—0,91 ; Р<0.003). Уравнение регрессии для индекса эффективности транспорта кислорода и (Ht/rj) и вязкости крови имеет вид:

Ht/r| = 21,63 + (-2,599 л)-Кроме того, существенный вклад в транспорт кислорода оказывала деформируемость эритроцитов (коэффициент корреляции между индексом ригидности и Ht/rj был равен г (),660; Р<0,04). Существенная коррелятивная связь этих параметров дает возможность записать уравнение регрессии для индекса эффективности транспорта кислорода (Ht/r|) и показателя ригидности эритроцитов (Тк):

Ht/r|= 14,26+(-5,475 Тк). По данным наших исследований, все основные реологические параметры у лиц с повышенным артериальным давлением отличались от таковых контрольной группы и от величин, зарегистрированных в группе тренированных мужчин (рис.22).

Анализ вязкости крови при высоких и средних скоростях сдвига составил 12,5% и 11,8%, соответственно. Это связано с повышением вязкости плазмы и показателя гематокрита. Доля вклада плазмы и гематокрита в изменение текучести цельной крови была вероятно одинаковой. На это указывали сходные величины коэффициентов корреляции между вязкостью крови, вязкостью плазмы и гематокритным показателем (0,716 и 0,775; Р<0,005, соответственно). Несомненно высокое систолическое давление ( 168,00±5,83 мм рт.ст ), гемоконцентрация (№=47,00+0,69%) и увеличенная вязкость плазмы у гипертензивных лиц служит показателем гипердинамш в системе кровообращения. Это, может быть следствием снижения деформируемости эритроцитов и поэтому возникает потребность в значительной деформирующей силе и более эффективной ее передаче.

Рис. 22. Сравнение гемореологических профилей у ГТМ и ПАДМ.

1 - ВКь 2 - ВК2; 3 - ВП; 4 - ВС; 5 - Ш; 6 - ПА; 7 - концентрация фибриногена; 8- Тксуот; 9-Нс1/ВКь Ю-АГК.

Следовательно, в ряде случаев причиной повышения давления, особенно систолического, может явится первичное ухудшение собственных деформационных характеристик эритроцитов.

При обследовании больших контингент«в лиц было найдено, что между Ш и АДс коэффициент корреляции был равен в группе мужчин 0,16 (11.А(таш, 1997). По нашим данным, между этими двумя параметрами существует слабая коррелятивная взаимосвязь (г=0,17). Вместе с тем, между вязкостью плазмы и логарифмом АДд коэффициент корреляции был равен 0,47; Р<0,05.

Выраженное ухудшение текучести цельной крови при высоких скоростях сдвига могло быть связано со снижением деформируемости эритроцитов (A. Vaya, MMartinez, M.Labos et al., 1996; T.Gomi, T.Ikeda, F.Ikegami et al., 1997; G.Kesmarky, K.Toth, L.Habon et al., 1998). Наличие корреляции между вязкостью крови и индексом ригидности эритроцитов (г=0,59; Р<0,05) служит подтверждением этому. Сам индекс ригидности эритроцитов достоверно отличался у лиц с повышенным АД от данных контроля. Увеличение этого параметра расценивается как показатель ухудшения деформируемости эритроцитов (L.Dintenfass, 1977; J.Brun et al., 1995). Даже небольшой прирост МСНС мог привести к ухудшению мембранной вязкоэластично-сти. Об этом свидетельствует корреляция между вязкостью суспензии в буфере и МСНС (1^=0,643; Р<0,05). Известно, что при повышении концентрации гемоглобина происходит не только прирост внутренней вязкости эритроцитов (G.Cokelet, H.Meiselman, 1968; H.Schmid-Schoenbein, E.Volger., 1976; R.Hochmuth, R.Waugh, 1987), но и формирование его связей с белковым матриксом мембраны, что ведет к увеличению ее жесткости (R.Waugh, 1987; О. Linderkamp, 1995).

Снижение собственной деформируемости эритроцитов требует для их движения через систему путей микроциркуляции дополнительной энергии, поскольку значительная ее часть подвергается диссипации при движении крови и ее элементов. Источником дополнительной энергии может быть только изменение работы сердца.

Следовательно, в условиях снижения текучести эритроцитов надо ожидать подъема кровяного давления, как проявления механизма компенсации при частичной утрате клетками крови способности к эффективной деформации в потоке. Несомненно, высокое систолическое давление (>150 мм рт.ст.), гематокрит (более 47 %) и увеличенная вязкость плазмы - это компенсация измененной деформируемости эритроцитов основными внешними факторами у лиц с артериальной гипертензией.

В группе мужчин с повышенным артериальным давлением имелась тенденция к снижению агрегации эритроцитов (на 6-12%). Известно, что около 80% объема крови находится в венозной системе (В.В.Куприянов, Я. Л .Караганов, В.И.Козлов, 1975; А.М.Чернух, П.Н.Александров, О.В.Алексеев, 1975; Б.И.Ткаченко, 1979). Венозная система и микроциркуляция - это две области кровообращения, где агрегация эритроцитов имеет самое сильное влияние на характер кровотока (Н.8сЬггпс1-8сНопЬещ, 1975; ЗЫоЫ, 1990; О.Вазкш!, Н М^еМап, 1997).

Снижение агрегации эритроцитов можно рассматривать, как компенсаторный механизм. Оно связано как с плазматическими факторами (уменьшение концентрации фибриногена и увеличение АФК), так и с собственно клеточными изменениями. Следовательно, повышение цитоплазматической вязкости эритроцитов до некоторой степени сказывается на агрега-бельности клеток. Возможно механизм влияния этого фактора опосредуется через модификацию мембранных свойств при повышении концентрации гемоглобина в эритроцитах (МХопскш, 1997).

В группе лиц с повышенным артериальным давлением выявлена высокая агрегация эритроцитов. Она почти на треть превышала данные контрольной группы, а по сравнению с тренированными лицами разница составляла более 1,5 раз.

Установлено, что между логарифмом АДС и агрегацией эритроцитов цельной крови имеется достоверная корреляция (г=0,45; Р<0,05). Увеличение агрегации эритроцитов связано как с плазматическими факторами (повышение концентрации фибриногена и снижение отношений А/Г и А/Фг), так и с собственно клеточными изменениями. Была выявлена положительная корреляция между агрегацией и МСНС (г=Ю,47; Р<0,05). Следовательно, повышение цитоплазматической вязкости эритроцитов до некоторой степени сказывается на агрегабелъности клеток. Тем более, что часто у гипертензив-ных лиц выявляется несколько более высокие значения концентрации гемоглобина в эритроцитах. Возможно механизм влияния этого фактора опосредуется через модификацию мембранных свойств при повышении концентрации гемоглобина в эритроцитах (МХопскт, 1997).

При артериальной гипертензии повышается агрегабельность не только эритроцитов цельной крови, но и фракций молодых и старых клеток (А.Мнгаууоу, Ь./а^еу, А.Мигаууоу е1 а1., 1998). Кроме того отрицательным изменениям подвергались все микрореологические характеристики этих фракций эритроцитов. Так заметно увеличилась вязкость суспензий старых и молодых клеток и индексы их ригидности. Это свидетельствует о выраженном снижении деформируемости. Заметная разница в МСНС (старых и молодых эритроцитов) между группой с повышенным давлением и контролем свидетельствует о выраженном приросте цитоплазматической вязкости клеток (А.В.Замышляев, С.В.Дрягин, А.В.Муравьев, 1999). Поскольку МСНС старых эритроцитов достигал величины 42 г/дл., можно прогнозировать очень высокую вязкость внутреннего содержимого этих клеток (О.МаБЬ, Н.Ме^еЬпап, 1991) и к тому же высокую вероятность связывания гемоглобина с белками мембраны (О.МиеПег, 1997).

Поскольку различие вязкости крови в группе мужчин с повышенным артериальным давлением в сравнении с контролем было больше, чем разница величин гем «концентрации, это привело к снижению эффективности доставки кислорода в ткани. Если в ГТМ была зарегистрирована наибольшая величина этого индекса при показателе гематокрита 47,0% (Ш/т]=10,0), то у Г1АДМ при таком же гематокритном показателе он составил 8,03 (в контроле - 8,31). Между гематокритом и Щг] была обнаружена слабая отрицательная корреляция (г=^0,22, Р<0,2). Сильная отрицательная корреляция была найдена между Ht/rj и вязкостью крови (г=—0,814, Р<0,005). Это говорит о том, что эффективность доставки кислорода в тканевые микрорайоны в значительно большей степени зависит от текучести крови, а не от изменения концентрации эритроцитов. Взаимосвязь между показателем эффективности транспорта кислорода и вязкостью цельной крови хорошо описывается уравнением регрессии:

Ht/rj =13,21+(— 0,877 BKi)

Из данного уравнения следует, что прирост вязкости крови ведет к пропорциональному снижению эффективности транспорта кислорода.

Приведенные выше данные указывают и путь оптимизации эффективности доставки кислорода - снижение вязкости цельной крови и плазмы. Надежным способом повышения текучести крови, с долговременным эффектом, является аэробная мышечная тренировка (A.B. Муравьев, 1993; А.Д.Викулов, 1997; J.Brun, J.Micallef, I. Supparo et al., 1995). В клинических условиях для этих целей может быть успешно использована нормоволемическая гемоди-люция, которая способствует снижению вязкости крови и повышению эффективности доставки кислорода в ткани (K.Messmer, 1982).

Если для анализа была взята гемореологическая картина тренированных к физическим нагрузкам женщин, то было обнаружено, что вязкость цельной крови достоверно ниже, чем у физически интактных лиц. Если исходить из того положения, что текучесть цельной крови связана с действием четырех основных факторов (гематокрит, вязкость плазмы, агрегации и деформируемость эритроцитов), то можно полагать, что изменение любого из этих параметров вносит вклад в полный профиль ее текучести (R.Mueller, F.Lehrash, 1981; S.Farconi, M.Guerrini, 1996). При выявлении роли концентрации эритроцитов в изменении вязкости цельной крови при разных напряжениях сдвига, выясняется, что достоверных различий в значениях гематокрита между контрольной группой и тренированными к физическим нагрузкам женщинами не было. Дальнейший анализ показал, что одной из главных причин уменьшения вязкости цельной крови, была более низкая вязкость у тренированных лиц. Так как вязкость плазмы реализуется в обеих подсистемах кровообращения: на уровне макро- и микроциркуляции (К.Каро, Т.Педли, Р.Шротер, У.Сид, 1981), то можно полагать, что эффект тренировки проявлялся во всей системе кровообращения в целом.

Выявленная достоверная корреляция между вязкостью плазмы и крови (г 0.697; Р<0,02) свидетельствовала о роли последней в общей текучести крови. Тогда как, значительно меньшая зависимость наблюдалась на основе анализа корреляции вязкости крови с гематокритом (г=0,460; Р<0,1).

Рис. 23. Сравнение гемореологических профилей у ГТЖ и ПАДЖ.

1-ВКь 2 - ВК2; 3-ВП; 4-ВС; 5-Ш; 6 - ПА; 7 - концентрация фибриногена; 8- Тксуса; 9-Нс1/ВК,; 10-АГК.

Таким образом, обнаруженные корреляции свидетельствуют, о том, что текучесть крови в группе тренированных женщин в большей степени связана с изменением ее плазменного компонента по сравнению с эритроцитарным (рис. 23). В свою очередь вязкость плазмы зависит от концентрации белков, особенно фибриногена (В.А.Люсов, Ю.Б.Белоусов, М.П.Савенков и др., 1979). Снижение концентрации белков при систематической мышечной тренировке, вероятно связано с эффектом аутогемодилюции и увеличением объема циркулирующей плазмы (Е.П.Сулоев, 1995; J.F.Bruri, 1995).

У физически активных женщин имели место существенные позитивные сдвиги в микрореологической части профиля. Комплекс параметров свидетельствовал о более высокой степени деформируемости эритроцитов. Однако необходимо иметь ввиду, что деформируемость эритроцитов не связана с одной какой-либо реологической характеристикой, а определяется тремя группами параметров (В.А.Галенок, Е.В.Гостинская, В.Е.Диккер, 1987; S. Chien, 1977). Это вязкость внутреннего содержимого клетки, которая пропорциональна концентрации гемоглобина в ней (G.Nash, H.Meiselman, 1983; A.Luquita, M.Gennaro, M.Rasia, 1996), мембранная вязкоэластич ность (R.Hochrauth. R.Waugh, 1987) и функциональная геометрия эритроцитов (A.Burton, 1966). Вязкость внутреннего содержимого клеток вероятно мало различалась в двух сравниваемых группах, поскольку их МСНС не имели достоверных отличий. Анализ измерения вязкости суспензий в буфере с Ht=40% (26,6 % разницы по сравнению с контролем, Р<0,02) показал, что более высокая деформируемость эритроцитов в группе физически активных женщин вероятно связана с позитивными сдвигами вязкоэласгичности их мембран (S.Chien, 1977; J.Doimandy, 1980). Индекс ригидности эритроцитов в группе тренированных женщин был ниже на 11,9% (Р<0,05) и составил 0,97±0,04 (в контрольной группе его величина равна 1,10±0,04).

Важно иметь ввиду, что потоковая деформация эритроцитов осуществляется в результате конкурирующего взаимодействия внешних деформирующих факторов (артериальное давление, вязкость плазмы, гематокрит) и собственной способностью эритроцитов к деформации (их деформируемость).

Конечный эффект зависит от этого взаимодействия (J.Dormandy, 1980; K.Kon, N.Maeda, Т.Shiga, 1983). Сравнение показывает, что в процессе тренировки величины внешних факторов несколько снижаются и можно было бы ожидать уменьшения конечного деформационного ответа эритроцитов тренированных лиц. Однако, выраженное улучшение собственной деформируемости эритроцитов дает основание полагать, что пассаж эритроцитов через микрососудистое русло должен быть более эффективным у тренированных лиц.

Заметное снижение агрегации эритроцитов на 12,5-38,3% (Р<0,05) в группе физически активных женщин по сравнению данными контрольной группы может положительно сказаться на общей потоковой ситуации. Не вызывает сомнения то, что редукция агрегации эритроцитов была связана с низкой концентрацией фибриногена, роль которого в формировании межклеточных «мостиков» является хорошо изученной (M.Rampling, G.Martin, 1992; M. London, 1997). Кроме того, увеличенные соотношения АГК и АФК свидетельствовали о повышении доли альбуминов относительно глобулинов и фибриногена в группе физически активных лиц. Известно, что альбумины обладают ингибирующим действием в отношении агрегации эритроцитов (N.Maeda, T.Shiga, 1986).

В группе тренированных женщин показатель эффективности транспорта кислорода имел тенденцию к повышению и на 3,5% превышал контрольные значения. Было найдено, что наиболее высокие значения отношения Ht/BK] соответствовали значению гематокритного показателя 41,6%. При больших и меньших значениях этого показателя они снижались. В контрольной группе самые высокие значения отношения Ht/BKi соответствовали ге-матокриту в пределах 42-43%.

Таким образом оптимальная величина гематокрита, необходимая для эффективной доставки кислорода в ткани, равна 42%. При этом индекс

Ш/ВК] в значительной степени зависит от деформируемости эритроцитов. На это указывает высокая отрицательная корреляция между индексом ригидности эритроцитов и величиной Н1/ВК| (г=-0,90; Р=0,003). Уравнение регрессии этих двух параметров (Тк - индекса ригидности эритроцитов и Ш/ВК|) имеет вид:

Тк = 1,476~К-0,0566 ШВК,).

Улучшение собственных деформационных характеристик эритроцитов в ГТЖ, так же как и в ГТМ позволяет уменьшить интенсивность действия внешних деформирующих факторов (артериальное давление, вязкость плазмы и гематокрит) для деформационного пассажа эритроцитов через микрососуды. Уменьшение величины деформирующей силы, приложенной к эритроцитам у тренированных мужчин и женщин, свидетельствует о некоторой регулируемой гиподинамии. Это можно рассматривать как проявление принципа «экономизации» в результате систематической двигательной активности.

Так как уровень тренированности в группах мужчин и женщин был примерно одинаковым, следует ожидать количественно сходных изменений основных гемореологических параметров. Действительно показатель агрегации эритроцитов цельной крови в ГТМ и ГТЖ на 20-30% меньше, чем в группах контроля. Этот сдвиг в агрегации эритроцитов объясняется снижением концентрации фибриногена, повышением доли альбумина, ингибирующе-го агрегацию белка.

В целом, в ГТМ и ГТЖ гемореологические профили имели больше сходных черт, чем различий, что свидетельствует об универсальности действия такого фактора, как мышечная тренировка на реологические свойства крови (рис. 24).

Если в целом гемореологический профиль физически активных женщин характеризовался улучшением всех сторон текучести крови и ее компонентов с приростом эффективности транспорта кислорода, то в группе ПАДЖ кровь имела относительно высокую вязкость (на 31-39% выше, чем в контроле, Р<0,02) и низкий транспортный потенциал (рис. 24). Повышенная вязкость крови является фактором риска осложнения сердечно-сосудистых заболеваний (В.А.Галенок, Е.В.Гостинская, В.Е.Диккер, 1987; Ь.ВкйепГазБ, 1981; Х.\¥ег^, О.СкнШег, К.ВеаиНеи е! а1., 1996). Анализ белкового состава плазмы в группе ПАДЖ показал, что основная причина ее низкой текучести связана с высоким уровнем фибриногена. Установлено, что между вязкостью плазмы и фибриногеном существует выраженная взаимосвязь (г=0,62; Рг =0,042). В большей степени вязкость плазмы коррелировала с отношением АПС, где коэффициент корреляции был равен 0,731 (Р<0,003). Следовательно, имелось значительное влияние белкового состава плазмы на ее реологическое поведение, что согласуется с мнением других авторов (К.Каро, Т.Педли, Р. Р.Шротер, У.Сид, 1981; М.КатрШге, С.Магйп, 1992).

3 40

1- 20

X ш 0 п

О "20 1 а -40 -

С -60 ■ —

ПГТМ 5 гтЛц] I 9

А. Б.

Рис. 24. Сравнение гемореологических профилей в ГТМ (А) и ГТЖ (Б)

1 - ВКь 2 - ВК2; 3 - ВП; 4 - ВС; 5 - Нс1; 6 - ПА; 7 - концентрация фибриногена; 8 - Тк^.; 9 - Н<* / ВК,; 10 - А Г К .

Комплекс реологических параметров свидетельствовал о заметном улучшении деформируемости эритроцитов у женщин с повышенным давлением. Так снижение вязкости суспензии со стандартным гематокритом (на 14,3%) ясно указывало на позитивное изменение мембранной эластичности.

Среди женщин с повышенным давлением, на основе анализа геморео-логического профиля, можно выделить три группы.

В группе 1 - вязкость крови при высоких напряжениях сдвига была в среднем ниже 4,0 сП.

Группу 2 - составили лица, у которых вязкость цельной крови при высоких скоростях сдвига находилась в пределах от 4,0 сП до 5,0 сП.

Группа 3 - это женщины, имеющие вязкость крови при высоких напряжениях сдвига более 5,0 сП (гипервязкость).

Следует отметить, что в группе женщин с повышенным артериальным давлением наблюдаются отличия в приспособительных реакциях как на организменном, так и на макро- и микрореологическом уровнях.

Анализируя показатели системного артериального давления, необходимо констатировать, что в этой группе оно было наиболее высоким -210,00/110,00 мм рт.ст. (в группе 1). Несколько меньшие значения АД наблюдали в группе 3 с гипервязкостью крови. Оно составило здесь 198,60/105,70 мм рт.ст. В группе 2 показатели имели промежуточное значение. ЧСС была значительно выше в группе 3 - 94,60+6,12 уд./мин., тогда как в группе 1 она составила - 80,00+16,00 уд./мин.

При тщательном анализе гемореологической картины у лиц с повышенным давлением (женщины и мужчины) было выявлено три уровня величины вязкости крови (при всех изученных напряжениях сдвига). Первый вариант - при высоком артериальном давлении вязкость крови и гематокрит в группе женщин были ниже, чем в контрольной группе здоровых лиц. Критерием разделения на эти группы служила величина вязкости цельной крови при высоких напряжениях сдвига, равная 3,5 мПас для выделения группы лиц с низкой вязкостью и 4,5 мПас - для выделения группы с высокой вязкостью. В группе мужчин для этой цели были выбраны величины 4,2 мПас (медиана выборки лиц с относительно низкой вязкостью и высоким артериальным давлением) и во вторую группу выделяли гипертензивных мужчин с ВК1 более 5,0 мПас. В этом случае было найдено, что разница в вязкости крови при всех напряжениях сдвига и гематокрит превышали величину равную удвоенной <т (ВК1 =5,49+0,15 сП, с = 0,33; контроль - 4,14+0,15 сП).

Анализ взаимосвязи параметров в группах с низкой вязкостью показал, что величина артериального давления положительно коррелировала с гема-токритом (АДд - Нс1; г=0,60) и особенно с ригидностью эритроцитов. Коэффициент корреляции между АДС и Тк был равен 0,90; Р=0,014. На роль деформируемости эритроцитов в сопротивлении кровотоку указывало наличие положительной корреляции между вязкостью суспензии эритроцитов и АДд, (р=0,70; Р=0,04) и МСНС и АДд., (г=0,б2). Поскольку не было выявлено достоверных различий параметров, характеризующих деформируемость эритроцитов между группами с низкой и высокой вязкостью, то можно полагать, что у лиц с невысокой вязкостью цельной крови на артериальное давление (особенно диастолическое) в большей степени влияют механические свойства самих эритроцитов. Последние по механизму обратной связи могут способствовать повышению АД для более эффективного пассажа жестких эритроцитов через пути микроциркуляции.

Комплексный анализ взаимосвязей показал, что в группе с высокой вязкостью цельной крови не было заметной корреляции между АД и деформируемостью эритроцитов (корреляция АДС - Тк, г=0,320; Р=0,18). Вместе с тем, в этой группе выявлена высокая корреляция гематокрита с вязкость (г=0, 820; Р=0,0004). Это позволяет предложить уравнение регрессии для оценки вязкости по величине гематокрита, определение последнего более вероятно в условиях клинической лаборатории:

ВК = -0,3675 + 0,1254 Нс1 где Нс1 - величина гематокрита.

Естественно, что область применения этого уравнения регрессии должна быть ограничена диапазоном величин гематокрита от 45% до 54%, что было характерно для исследуемой выборки мужчин гипертоников с высоким уровнем вязкости крови. Необходимо заметить, что средняя величина Hct в этой группе имела отличие от контроля на величину более 2сг (42,3% - контроль и 47,4% - гипертензия, а ~ 0,95).

Из всех групп участвовавших в данном исследовании, оптимальное сочетание гемореологических параметров (профиль) было в ГТМ. Оно сочеталось с наибольшей эффективностью транспорта кислорода (рис. 25).

30 !

20 л 10

1- I ф ZT 0 -10 о о. -20

-30

-40

-50 ^ —— ГТМ чн-6

-ь 8

9 10

Рис. 25. Гемореологический профиль в ГТМ.

1-ВКь 2 - ВК2; 3-ВП; 4 - ВС; 5 - 6 - ПА; 7 - концентрация фибриногена; 8- Тк^.; 9-НсЧ/ВК,; 10-АГК.

Важным аспектом исследования гемореологических профилей было сравнение основных реологических свойств крови у мужчин и женщин.

Из данных, приведенных в таблице, видно, что во всех группах женщин вязкость крови, при разных напряжениях сдвига ниже, чем у мужчин. Анализ всего гемореологического профиля у мужчин и женщин показывает, что основная причина более высокой вязкости крови у мужчин связана с увеличенной концентрацией эритроцитов. Гематокритный показатель крови мужчин во всех сравниваемых группах был достоверно выше, чем у женщин.

Важно заметить, что в условиях систематической мышечной деятельности, когда все параметры гемореологического профиля подвергаются позитивным перестройкам, разница вязкости и гематокритного показателя у мужчин и женщин сохраняется (табл. 34). С другой стороны, известно, что высокий гематокрит, вязкость крови и агрегация эритроцитов являются важными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (О .Ьо\уе, 1988). Следовательно, лучшие реологические характеристики крови женщин могут объяснить их более низкую заболеваемость и смертность от сердечной патологии (М.Катепеуа, К.СаггеИ, М.'М^асЬ е! а1., 1998). Однако, уменьшение этой разницы и ухудшение реологической картины в целом характерно для женщин и мужчин с повышенным давлением.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Зайцев, Лев Георгиевич, 1999 год

1. Аграненко В.А., Фирсов H.H., Полякова Т.П. и др. Реологическая характеристика консервированной крови и эритроцитарной массы // Пробл. гема-тол. и перелив, крови,-1981 .-N«5 .-С.24-28.

2. Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки.-М.:Мир,1986.-Т.1-5.

3. Александрова Н.П., Кириленко А.И., Петухов Е.Б. и др. Особенности реологии крови у больных хронической постэмболической легочной гипертен-зией // Кардиология. -1991 ,-Т.31 ,-№6.-С.70-73.

4. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз // Гомеостаз -М. Медицина, 1981 .-С.419-457.

5. Андрианова И.Г. Плазма крови // Физиологические системы крови.-Л.:Наука,1968.-С.14-41.

6. Ашкинази И.Я. Агрегация эритроцитов и тромбопластинообразование // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1972.-Т.74.-№7.-С.28-31.

7. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование. -Л.:Наука,1977.

8. Баканова И. А. Сравнительная характеристика реологических свойств крови и параметров кардиоди намики у человека и животных при адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. канд. биол. наук.-Ярославль,1996.-20с.

9. Ю.Барбашова З.И. Новые аспекты изучения дыхательной функции крови при адаптации к гипоксии // Успехи физиол. наук.-1977.-Т.8.-№ 1.-С.3-18.

10. П.Болдина В .И. Динамика водного баланса крови при срочной и долговременной адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. канд. биол. наук.-Москва, 1993.-16с.

11. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду. I. Внутриэритроцитарная регуляция сродства гемоглобина к кислороду // Успехи физиол. наук.-1983.-Т.14.-№1.-С.67-85.

12. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду // Успехи физиол. наук.-1984.-Т.15.-№2.-С.З-26.

13. Борьба с артериальной гипертонией // Доклад Комитета экспертов ВОЗ.-М.-1997.-143с.

14. Бычков С.М., Кузьмина С.А. Агрегация эритроцитов в крови при различных состояниях организма // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1993.-Т. 1 15. -№6.-С.604-607.

15. Васильев Ю.М., Маленков А.Г. Клеточная поверхность и реакции клетки.-Л. Медицина, 1968.-290с.

16. П.Васильева В.В. Сосудистые реакции у спортсменов.-М. :ФиС, 1971.

17. Васильева В.В., Дмитриева Н.Г., Кораблева В.Н. Некоторые показатели специальной тренированности велосипедистов // Теория и практ.физичес.культуры,-1975.-№1 -С38-39.

18. Викулов А.Д. Динамика реологических свойств крови при срочной и долговременной адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. канд. биол. наук.- Краснодар, 1986.

19. Викулов А.Д. Основы изменений реологических свойств крови у человека и животных при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. докт. биол наук. М., 1997.-34 с.

20. Виноградов А.Н. Реологические свойства крови в процессе адаптации к физическим нагрузкам.-Автореф. дисс. канд. биол. наук.-М.Д986.

21. Виру A.A. Гормональные механизмы адаптации и тренировки.-Л.:Наука,1981.

22. Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция.-М.:Медицина,1969.-471с.

23. Газенко О.Г. Словарь физиологических терминов.-М.:НаукаД987.-С. 10.

24. Галенок В.А., Гостинская Е.В., Диккер В.Е. Гемореология при нарушениях углеводного обмена.-Новосибирск:Наука,1987 .-258с.

25. Голубятникова Г.А., Королева Т.В. Гемореологические показатели у больных сахарным диабетом // Вопр.эндокринологии.-1982.-Вып.7.-С.56-61.

26. Григорьянц P.A., Фирсов H.H., Гасилин B.C. Реологические свойства крови у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1978.-№8,-С.114-117.

27. Гудзь П.З. Морфологические показатели тренированности и перетренированности организма // Матер. 12 Всесоюз. научи, конф. по физиологии мышечной деятелъности.-Львов, 1972 .-С.250-251.

28. Давиденко Д.Н., Зимкин Н.В., Мозжухин A.C. Вариативность степени мобилизации различных функциональных резервов в процессе адаптации организма к мышечной деятельности // Функциональные резервы спортсменов различной квалификации.-Л.,1986.-С.6-11.

29. Зб.Зимкин Н.В. Формирование двигательного акта II Физиология мышечной деятельности, труда и спорта.-Л.:Наука,1969.-574с.

30. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. журнал.-1995.-Т.81 .-С.1-18.

31. Ивенс И., Скейлак Р. Механика и термодинамика биологических мем-бран.-М.:Мир,1982.-304с.

32. Казначеев В.П., Дзизинский А.А. Клиническая патология транскапиллярного обмена.-М. :Медицина,1975 .-246с.

33. Кара К., Педпи Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. -М.:Мир,1981.-623с.

34. Карпман В.Л. Актуальные проблемы изучения тренированности в спорте // Матер. 12 Всесоюз. конф. по физиологии, морфологии и биохимии мышечной деятельности.-ЛьвовД 972 .-С.20-21.

35. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Исследование физической работоспособности у спортсменов.-М.:ФиС,1974.-96с.

36. Карпман В.Л., Абрикосова М.А. Некоторые общие закономерности сердечно-сосудистой системы человека к физическим нагрузкам // Успехи фи-зиол.наук.-1979.-Т.10.-№2.-С.97-121.

37. Карпман В.Л., Любина Б.Г. Динамика кровообращения у спортсменов.-М.:ФиС, 1982-135с.

38. Карпман В.Л., Белоцерковский З.Б., Гудков И.А. Тестирование в спортивной медицине.-М.:ФиСД988.-208с.

39. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Физиологический журнал.-1995.-Т.81.-№6.-СЛ 22-129.

40. Китаева Н.Д., Шабанов В.А., Левин Г .Я., Костров В.А. Микрореологические нарушения эритроцитов у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-! 991 .-Т.31 .-С. 51-56.

41. Козлов В.И. Архитектоника терминального кровеносного русла париетальных листков плевры и брюшины человека // Архив анат., гистол. и эм-бриол.-1969.-Т.56.-№9.-С.44-51.

42. Козлов В.И. Модель гемодинамических отношений в микроциркулятор-ном русле брыжейки тонкой кишки морской свинки // Архив анат., гистол. и эмбриол,-1970.-Т.58.-№5.-С.61-69.

43. Козлов В.И., Новиков И.И., Караганов Я.Л. и др. Основные направления в изучении общебиологических и функционально-морфологических основ системы микроциркуляции // Архив анат., гистол. и эмбриол.-1981 -Т.76,-№12.-С.7-23.

44. Козлов В.И., Тупицин И.О. Микроциркуляция при мышечной деятельности.-М.:ФиС,1982.-135с.

45. Козлов В.И., Куликов В.В., Тихомиров А.Н. Итоги и перспективы изучения морфологических основ гемомикроциркуляции // Архив анат. гистол. и эмбриол.-1987.-Т.92.-№5.-С.5-19.

46. Коробков A.B. О некоторых критериях тренированности в спорте высших достижений // Матер. 12 Всесоюз. конф. по физиологии, морфологии и биохимии мышечной деятельности.-Львов,!972.-С.22-23.

47. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное рус-ло.-М. .Медицина, 1975 .-216с.

48. Курочкин С.Н., Ченегин В.М., Игнатова Л.П. и др. Управление тренировочным процессом на основе представлений о функциональных резервах организма спортсмена // Функцион. резервы спортсменов различной ква-лификации.-Л.,1986.-С.11-15.

49. Лакин K.M., Овнатанова М.С. Исследование действия на агрегацию эритроцитов средств, применяемых в терапии тромботических и геморрагических состояний// Кардиология.-! 977.-№5.-С.79-83.

50. Левтов В.А., Левкович Ю.И., Потапова И.В. и др. Об исследовавши агре-гационных свойств крови // Физиология человека.-1978.-№3.-С.504-513.

51. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б., Савенков М.П. и др. Состояние гемостаза и реологии крови при застойной недостаточности кровообращения // Кар-диология.-1979.-Т.19.-№4.-С.86-89.

52. Люсов В.А., Катышкина Н.И., Богоявленская О.В. Модифицированный метод определения агрегационной способности эритроцитов // Клинич. лаб. диагностика.-1993.-№6.-С.377-38.

53. Малышев В.Д., Плесков А.П. Гемореологические нарушения и их патогенетическое значение в анестезиологии // Анестезиология и реаниматоло-гия.-1992,-№2.-С.72-76.

54. Малышева A.A., Масленников О.В. Измерение вязкости крови для оценки периферического кровообращения у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология,-1977 .-Т. 17 .-№5 .-С.36-42.

55. Маньковская И.Н. Механизмы регуляции кислородного режима мышечной ткани при длительной адаптации гипоксии нагрузки // Гипоксия нагрузки, матем. моделир., прогнозир. и коррекция.-Киев, 1990.-С.43-46.

56. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики.-М. :Медицина,1973 .-360с.

57. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой нагрузке и сердечная недостаточность. -М. :Наука,1975.-262с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптация, дезадаптация и недостаточность сердца.-М. Медицина,1978.-344с.

59. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам,-М.Медицина, 1988.-256с.

60. Мелькумянц A.M., Балашов С.А., Смиешко В. и др. Эндотелий зависимое расширение артерий при изменениях органного кровотока // Бюл. экспе-рим. биол. и мед.-1986.-Т. 101 .-№5 -С.524-526.

61. Мелькумянц А.М., Балашов С.А., Хаютин В.М. Регуляция просвета магистральных артерий в соответствии с напряжением сдвига на эндотелии // Физиологический журнал СССР.-1992.-Т.78.-№4.-С.70-78.

62. Мельников A.A. Реологические свойства крови у физически активных лиц с разным характером мышечной деятельности,- Автореф. дисс. канд. биол. наук.-Ярославль, 1998.-20с.

63. Минцер О.П., Карпенко В.В. Корреляционные взаимоотношения реологических характеристик крови у больных митральным стенозом на этапах оперативного лечения // Кардиология.-1991.-Т.21.-№2.-С.93-96.

64. Мозжухина Л.И. Особенности реологических свойств крови при тяжелой пневмонии у детей.- Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Ярославль, 1 984.

65. Муравьев A.B. Морфофункциональные основы изменений микрососудистого русла, реологических свойств крови и транспорта кислорода при адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. докт. биол. наук.-Москва,! 993.

66. Муравьев A.B., Симаков М.И. Комплексная оценка состояния кровообращения при мышечной деятельности // Теория и практ. физич.культуры.-1983.-№10.-С.15-17.

67. Муравьев A.B., Шестаков В.А., Зайцев Л.Г. Изменение микроциркуляции в перикарде при адаптации и дисадаптации к мышечным нагрузкам // Физиологический журнал СССР.-1986.-Т.27.-С.56-59.

68. Муравьев A.B., Симаков М.И., Зайцев Л.Г. Некоторые гемореологические механизмы адаптации организма спортсменов к мышечным нагрузкам // Физиология человека,-1990.-Т.16.-№5.-С.63-68.

69. Муравьев A.B., Зайцев Л.Г., Симаков М.И. и др. Сравнительная информативность показателей функционального состояния организма спортсменов // Теория и практика физической культуры.-1996.-№9.-С.25-26,39.

70. Муравьев A.B., Зайцев Л.Г., Яку сев ич В.В. и др. Гемореологическис профили у лиц с нормальным и повышенным артериальным давлением // Физиология человека.-1998.-Т.24.-№2.-С.63-66.

71. Муравьев A.B., Якусевич В.В., Зайцев Л.Г., и др. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости // Физиология человека.-1998.-Т.24.-№4.-С.113-117.

72. Поединцев Г.М., Воронова O.K. Математика открывает тайны биологии // Наука в России,-1993.-№3.-С.48-50.

73. Покалев Г.М., Китаева Н.Д., Столяр Г.М. и др. О связи дзета-потенциала эритроцитов со степенью их агрегации при гипертонической и ишемиче-ской болезни сердца // Кардиология.-1977.-№5.-С. 122-124.

74. Поликар А. Элементы физиологии клетки.-Л.,Наука,1977.-389с.

75. Селезнев С.А., Вашетина С.М., Музаркевич Г.С. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии.-Л.Медицина, 1976.-207с.

76. Селезнев С.А., Назаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микро-гемоциркуляции. -Л.: Медицина,1985.-С.52-72.

77. Симановский А.Н., Никифоров A.A., Бреслав В.М. Состояние сосудистой сета и гемато-энцефалического барьера в коре головного мозга крыс в процессе тренировки к гипоксии // Физиологический журнал СССР.-1975.-Т.61 .-№ 9.-С.1373-1380.

78. Смирнов K.M. Физиология мышечной деятельности, труда и спорта.-Л. :Наука, 1969.-574с.

79. Солодков A.C. Адаптация, функциональные системы и физиологические резервы организма // Системные механизмы адаптации и мобилизации функциональных резервов организма.-Л., 1987.-С.5-12.

80. Сулоев Е.П. Изменения реологических свойств крови, транскапиллярного обмена, газового состава и кислотноосновного состояния крови при адаптации к мышечным нагрузкам.-Автореф. дисс. канд. б иол. наук. Ярославль, 1995.-20 с.

81. Тимошенко A.B., Черенкевич С.Н. Индуцированная агрегация клеток // Укр.биохим.журн.-1991.-Т.63.-№6.-С.З-14.

82. Тишлер В. А., Бел и на ОН. Фазовая структура систолы сердца спортсменов в процессе физической нагрузки // Теория и практ. физич. культуры .-1964.-№1.-С.23-26.

83. У ил ки неон У.Л. Неньютоновские жидкости.-М.:Мир,1964.-216с.

84. ЮЗ.Фалалеев А.Г. Стабильность и вариативность как важные показатели приспособления организма к физическим нагрузкам // Матер. Всесоюзн. конф. по физиологии мышечной деятел ь носги. Львов ,1972. -С.43-44.

85. Федоров H.A. Биохимия эритроцитов // Нормальное кроветворение и его регуляция.-М. Медицина, 1976.-С. 159-186.

86. Фолков Б. Активные и пассивные компоненты в регуляции емкости кровеносных сосудов // Тр.Междунар.симпоз. по регуляции емкостных сосу-дов.-М. Медицина,1977.-С.7-19.

87. Фомин H.A., Вавилов Ю.Н. Физиологические основы двигательной ак-тивности.-М. :ФиС,1991 .-224с.

88. Ю7.Фуркало Н.К., Духина М.А., Большакова P.M. и др. Внутрисосудистые нарушения микроциркуляции и микротромбообразование у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кадиология.-l 976.-№ 12.-С.32-40.

89. Физиология человека. Т.З. Кровь, кровообращение, дыхание. Пер. с англ. под ред. Р.Шмидта, Г.Тевса-М.: Мир, 1986.-С.5-43.

90. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов и механизмы защиты от развития гипертонической болезни // Кардиология.-1996.-Т.36.-Ж7.-С.27-35.

91. ПО.Хаютин В.М., Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Руководство по физиологии / Регуляция кровообращения.-Л.:1986.-С.37-66.

92. Ш.Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.Н. и др. // Физиологический журнал им. И.М.Сеченова.-1993,-Т.79.-№8.-С. 1-21.

93. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция.-М.:Медицина,1975.-455с.

94. Чернух A.M. Воспаление.-М.¡Медицина, 1979.-447с.

95. Чижевский А.Л. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. Новосибирск: изд-во Сибирск. отд. АМН СССР,1980,-178с.

96. Шабанов В.А. О нарушениях периферического кровообращения в остром периоде инфаркта миокарда по данным микроскопии сосудов конъюнктивы глазного яблока и реологии крови.-Автореф. дисс. канд. мед. наук,-Горький,1972.

97. Шаниязов A.M., Мухаммедов А.М., Сары ев К. А. Некоторые механизмы адаптации системы крови и кровообращения человека при спортивной деятельности // Системные механизмы адаптации и мобилизации функциональных резервов организма.-Л.,1987.-С.83-89.

98. П9.Шестаков В.А., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Изменение микроциркуляции перикарда у собак при адаптации к статическим мышечным нагрузкам // Физиологический журнал СССР.-1986.-Т.72.-№5.-С.625-631.

99. Щерба М.М. Физиология эритропоэза // Физиология системы крови. -Л.:Наука,1968.-280с.121 .Шиляев P.P., Шибаев C.B., Ложкин В.Е. и др. Метод определения деформируемости эритроцитов // Лаб.дело.-l 991.-№6.-С.32-33.

100. Якусевич В.В., Муравьев A.B., Зайцев Л.Г. Гемореологические профили у пациентов с артериальной гипертензией и бронхиальной астмой // Вестник Р АМН. -1997,-№8.-С. 19-22.

101. Aggelopoulos E.G., Karabetsos E., Koutsouris D. In vitro estimation of red blood cells aggregation using ultrasound Doppler techniques // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.425.

102. Ajmani R. Hypertension and hemorheology // Clin.Hemorheol. and Microcirc -1997.-Vol.l7.-P.397-420.126.(Alberts В., Bray D., Lewis J. et al.) Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки.-М.:Мир,1986.-Т.1-5.

103. Allen I., Rasmussen H. Human red cells: prostaglandin E2, ephynephrine and isoproterend alter deformability // Science.-1971 .-Vol.144.-P.512-516.

104. Allen I., Rasmussen H. Some effects of vasoactive hormones on the mammalian red blood cell // Prostaglandins in cellular biology. Eds. P.W.Ramwell, B.B.Pharriss.-NY,1972.-P.27-40.

105. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Time-dependent rheological behaviour of blood flow at low shear in narrow horizontal tubes // Biorheology.-1989.-Vol.26.-P.229-246.

106. Alonso C., Pries A.R., Gaehtgens P. Red blood cell aggregation and its effect on blood flow in the microcirculation // Hemorheologie et agrégation erythrocytaire.-l 994-Vol.4.-P. 119.

107. Amstrong J., Meiselraan H., Fisher T. Covalent binding of poly (Ethylene Glycol) (PEG) to the surface of red blood cells inhibits aggregation and reduced low shear blood viscosity // American J.of Hematology.-1997.-Vol.56.-P.26-28.

108. Anadere I., Walitza E., Witte S. Erythrocyte aggregation as derived from blood viscoelasticity clinical studies // Hemorheologie et agrégation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.92-99.

109. Antonio w J., Marx J., Egee M. et al. Study of the erythrocyte sedimentation by photothermal radiometry under random noise excitation// Hemorheologie et agregation eiythrocytaire1994. Vol. 4 .-P. 81 -86.

110. Baker L. Viscosity and perfusion // S.Afr.Med.J.-1976.-Vol.42.-№5.-P.1689-1690.

111. Baker R, Clark L. Assay of red cell membrane deformability with some applications // Biomed.Biochim.Acta.-1983.-Vol.42.-№l 1 .-P.91-96.

112. Baskurt ()., Meiselman H. Cellular Determinants of Low-shear blood viscosity // Biorheoogy.-1997.-Vol.34.-№3 .-P.23 5-247.

113. Bauersachs R.M., Wenby R.B., Meiselman H.J. Determination of specific red cell aggregation indices via an automated system // Clin. Hemorheol.-1989.-Vol.9.-P.l-25.

114. Becker R.C. The role of blood viscosity in the development and progression of coronary artery disease // Clin. J. Med.-1993.-Vol.60.-No.5.-P.353-358.

115. Bt:hler T., Wagner S., Seiberth V. et al. Blood rheology and rhetinopathy in premature infants with very low birth weight // Clin.Hemorheol.-1995.-Vol. 15 -№3.-P.305-309.

116. Berlin J., Colditz G. A metaanalysis of physical activity in the prevention of coronary heart disease // Am.J.Epidemiol.-l990.-Vol.132.-P.612-628.

117. Berling C., Bucherer C., Lelievre J.C., Lacombe C. Comparison between viscometry and filtration. Applications on stored and artificially modified red blood cells // Clin. Hemorheol.-1985.-Vol.5-P.217-223.

118. Bloch E.H. Microscopic observations of the circulative blood in the bulbar conjunctive in man health and disease-Ergebnisse der Anatomic und Etwicklung Geschichte. -Berlin, ! 956.-P.2-98.

119. Bogin E., Massary S., Levi J. et al. Effect of parethyroid hormone on osmotic fragility of human erythrocytes // J.Clin.lnvest.-1982.-Vol.69.-P. 1017-1025.

120. Boisseau M.R., Roudaut M.F., Taccoen A. Red cell aggregation and microcirculation // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.428.

121. Bollinger A., FagrellB. Clinical Cappilaroscopy.-Toronto,Bern,1990.-166p.

122. Bongrand P. Physical basis of cell-cell adhesion.-CRC Press,1988, Boca Raton.-267p.

123. Brewer G., Brewer L., Oelshlegel K. Effect of zinc on hemoglobin binding by red blood cell membranes // Chn.Invest.-1974.-Vol.53.-P.l 1-17.

124. Brod J. // Br.Heart J.-1963.-Vol.25.-P.227-245153 .Brooks D.F. Red cell interaction in flow states, in Grayson J., Zingg W. (eds):Microcirclation I.-New York: Plenum Press.-1976.-P.33.

125. Brooks D.F., Goodwin J.W., Seaman G.V.F. Interactions among erythrocytes under shear // J. Appl. Phys.-1970.-Vol.28.-P. 172-177.

126. Brun J., Micallef J., Orsetti A. Hemorheologic effects of light prolonged exercise // Clin.Hemorheol.-1994.-Vol. 14,- №6.-P.807-818.

127. Brun J.F., Boulot P., Micallef J.P. et al. Physiological modifications of blood viscosity and red blood cell aggregation during labor and delivery // Clin. Hemorheol. -1995 .-Vol. 15.-№l .-P. 13-24.

128. Brim J.F., Monnier J.F., Charpiat A. et al. Longitudinal study of relationships between red cell aggregation at rest and lactate response tj exercise after training in young gymnasts // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№2.-P.147-156.

129. Bran J.F., Micallef J.F., Supparo I. et al. Maximal oxygen uptake and lactate thresholds during exercise are related to blood viscosity and erythrocyte aggregation in professional football players // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.15,-№2.-P.201-212.

130. Brun J.F., Monnier J.F., Micallef J.P. et al. Hemorheology and dehydration in regbymen// Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.551.

131. Bran J.F., Micallef J.P., Supparo I. Effects of a standartized breakfast compared to fasting on the hemorheologic responses to submaximal exercise // Clin. Hemorheol-1995.-Vol. 15.-№2.-P.213-220.

132. Burton A.C. Role of geometry of size and shape in microcirculation // Fed.Prpc.-1966,-Vol.25.-P. 1753-1760.

133. Caimi G. Erythrocyte, platelet and polymorphonuclear leukocyte membrane dynamic properties in essential hypertension // Clinical Hemorheology and Microcirculation. -1997 .-Vol. 17.-P. 199-208.

134. Canham P., Burton A. Distribution of size and shape in populations of normal human red cells 11 Circulat.Res.-1968.-Vol.-22.-P.405-422.

135. Chabanel A., Samama M. Red blood cell aggregation in smokers // Clin. Hemorheol. -1995. Vo 1.15. -№3. -P.381 -385.

136. Charm S., Kurland G. Blood flow and microcirculation. John Wiley and Sons LND, (New York Toronto), 1974.-243p.

137. Chien S. Biophysical behaviour of red cells in sus pensions.-In:The red blood cell.-N.Y.,1975.-Vol.2.-P. 1031-1133.

138. Chien S. Rheology of Sickle Cells and Erythrocyte Content // Blood Cells. -1977.-Vol.-3.-№2.-P.283-303.

139. Chien S. Blood rheology in myocardial infarction and hypertension // Biorheology.-1986.-Vol.23.-№6.-P.633-653.

140. Chien S., Usami S., Dellenback R.J. et al. Guest. Blood viscosity // Science.-1967.-Vol.157.-P.829-831.

141. Chien S., Usami S., Jan K.M. Electrocemical and mechanical factors in red cell interaction.-lji:Microcirciilation.-N. Y.,L., 1976.-Vol. 1 .-P. 113-114.

142. Chien S., Sung L.A., Kim S. et al. Determination of aggregation force in rouleaux by fluid mechanical technique // Microvas.Res.-1977.-Vol, 13.-P.327-333.

143. Chien S., Sung K., Skalak R. et al. Theoretical and experimental studies on viscoelastic properties of erythrocyte membrane il Biophys. J.-1978.-Vol.24.-P.-463-487.

144. Chien S., Lipowsky H. Correlation of hemodynamics in macro- and microcirculation//Microvasc. Res.-1981.-Vol.2l.-№2.-P.265-269.

145. Chien S., Usami S., Skalak R. Blood flow in small tubes // Handbook of physiology.Bethesda.-1984.-Sec.2.-Vol.4.-Pt.l.-P.217-246.

146. Chien S., Lung L. Physicocemical basis and clinical implications of red cell aggregation // Clin.Hemorheol.-1987.-Vol.7.-P.71-91.

147. Cohen N.S., Ekholm T.E., Luthra M.G. et al. Biochemical characterization of density-separated human erythrocytes // Biochim. et Biophys. Acta.-1976.-Vol.419.-P.229-242.

148. Cokelet G.B. The rheology of human blood // In.:Biomechaniks.-NJ,Prentce-Hall, 1972 .-P.63-68.

149. Cokelet G.B. Macroscopic rheology and tube of human blood // Microzirculation.-New-York. London.-1976,-Vol. 1.-P.9-14.

150. Cokelet G.R., Goldsmith H.L. Decreased hydrodynamic resistance in the two phase flow of blood through small vertical tubes at low flow rates // Circ. Res.-1991.-Vol.68.-P. 1-17.

151. Colantuini A. Vasomotion in hypoxia and hyperoxia // Microcirc.clin. and exp.-1990.-Vol.9.-Suppl.l.-P.7.

152. Coliins R. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reductions in blood pressure: overview of randomizet drug trials in their epidermiological context. Lanset.-1990,-Vol.335.-P.827-838.

153. Convertino V.A. Blood volume: its adaptation to endurance training // Med. Sci. Sports Exerc.-1991.-Vol.23.-P. 1338-1348.

154. Copley A.L. Apparent viscjsity and wall adherence of blood systems // In.: Flow properties of blood and other biological systems, eds. A.L.Copley and G.Stainaby.-London, PergaminPress.-1960.-P.97-l17.

155. Copley A.L. Hemorheological aspects of the endothelium plasma interface // Microvasc. Res.-1974.-Vol.8.-№2.-P.192-212.

156. Coulibaly H., Razavian M., Desaint C. et al. Agglutination immunologique des globules rouges etudill par interferometrie ultrasonore application au groupage sanguin // Hemorheologie et agregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.75-80.

157. Corry W., Meiselman H.J., Hochstein R. t-Butyl hydroperoxide induced chnges in the physicochemical properties of human erythrocytes // Biochim. et Biophys. Acta.-198G.-Vol.597.-P.224-234.

158. Davis P.F., Tripathi S.C. // Circulates.-1993.-V.72.-P.239-245.

159. Dhermy D., Simeon J., Wautier M.-P., et al. Role of membrane sialic acid content in the adhesiveness of aged erythrocytes to human cultured endothelial cells // Biochim.Biophys.Acta.-1987.-Vol.904.-P.201-206.

160. Dintenfass L. Thixotropy of blood and process to thombus formation // Circulat.Res.-1962.-Vol. 11 .-P.233-241.

161. Dintenfass L. Blood viscosity factors in diagnostic and preventive medicine // Microcirc.-1976.-Vol. 1 .-P. 142-143.

162. Dintenfass L. Theoretical aspects and clinical applications of the blood viscosity equation containing a term for the internal viscosity of the red cell // Blood Cells.-1977.-Vol.3.-P.367-374.

163. Dintenfass L. Clinical Applications of heamorheology // In.: The Rheology of blood, bloodvessels and associated tissues.-Oxford Press,1981.-P.22-50.

164. Dintenfass L. Blood viscosity, hyperviscosity and hyperviscosaemia.-MTP Press, 1986.-482p.

165. Dintenfass L., Forbes C.D. About increase of aggregation of red cells with an increase of temperature in normal and abnormal blood (i.e. cancer). Effect of ABO blood groups and proteins // Biorheology.-1973.-№10.-P.383.

166. Dormandy J. Medical and engineering problems of blood viscosity // Biomed.eng.-1974.-Vol.9.-№7.-P.284-291.203 .Dormandy J.A. Blood viscositi and cell deformability // In. Methods in Angiology.-London,1980.-P.214-266.

167. Drissen G., Heidtman H., Schmid-Schonbein H. Reaction of erythrocyte velosity in capillaries upon reduction of hematocrit value // Bioreology.-1979.-Vol.l6.-№l-2.-P. 125-126.

168. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease // Hemorheologie et agregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.143-144.

169. Ehrly A.M., Bauersachs R. Role of erythrocyte aggregation in the pathophysiology of vascular disease // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.429.

170. Ernst E., Matrai A. Blood rheology in athlets // J.Sports Med. and Phus.Fitness.-1985.-Vol.25.-№4.-P.207-212.

171. Ernst E., Matrai A., Bogan L. Blutrheology bei ergometer-Belastungen. Effekte von Pentoxifyllin, Nifedipin und deren Kombination // J.Herz/Kreisl.-1989.-Vol.21.-P.383-387.

172. Eschweitler H., Teitel P. Kinetic analysis of RBC Filtration through MyLi Poreprecision metal microsieves in the Filtrometer MF4 // Clin. Hemorheology.-1985.-Vol.5.-P.633-636.

173. Evans E. A new material cocept for the red cell membrane // Biophys. J.-1973.-Vol.l3.-P.926-934.

174. I.Evans E., Hochmuth R. A solid liquid composite model of the red cell membrsne // Membr. Biol.-1977.-Vol.30.-P.351-358.

175. Evans E., Mohandes N. Developments in red cell Rheology at the Institute de Pathologie Cellulaire // Blood Cells.-1986.-Vol.l2.-P.-43-56.

176. Evans V.G., Rose G.A. Hypertension // British medicalbulletin.-1971,-Vol.27.-P.32-42.

177. Fahraeus R. Theinfluence of the rouleau formation of the erithrocytes on the rheology of the blood // Acta Med. Scand.-l 958,-Vol. 161 .-P. 15 l-l 57.

178. Fischer T.M., Haest C.W., Stohrliesen M. et al. Selective alteration of erythrocyte deformability by SH-reagents // Biochim. Biophys. Acta.-1978 -Vol.510.-P.270-282.

179. FolkowB. // Clin.Sci.Moles.Med.-1978.-Vol.55.-P.3-22.

180. Folkow B. // Physiol.Rev.-1982 -Vol.62.-P.378-504.

181. Folkow B. // Hipertension.-1990.-Vol. 16.-P.89-101.

182. Folkow B. // Blood Pressure.-1992.-№1 .-P.5-8.

183. Forconi S., Guerrini M. Do hemorheological laboratory assays have any clinical relevance? // Clin. Hemorheol.-l 996,-Vol. 16.-№l .-P. 17-21.

184. FronekK., Zweifach B. Microvascular pressure distribution in skeletal muscle and the effect of vasodilatation // AmerJ.Phusiol.-1975.-Vol.228.-P.234-239.

185. Furchgott R.F. // Acta Physiol.Scand.-1990.-V.139.-P.257-270.

186. Gaehtgens P. Blood rheology and blood flow in the circulation current knowledge and concepts // Rev. Port. Hemorreol.-1987.-Suppl.l.-P.5-16.

187. Gaehtgens P. Why network? // Microcirc.Clin.and Exper.-1990.-Vol.9.-P. 123.

188. Gaehtgens P., Schmid-Schonbein H. Mechanisms of Dynamic Flow Adaptation of Mammalian Erythrocytes // Naturwssenschaften.-1982.- Vol.-69.-P.294-296.

189. Gaspar-Rosas A., Thurston G.B. Erythrocyte aggregation rheology by transmitted and reflected light // Biorheology.-1988.-VoL25.-P.471-487.

190. Gillen C.M., Lee R., Mack G.W. et al. Plasma volume expansion in humans after a single intense exercise protocol // J.Appl.Physiol.-1991 .-Vol.71 .-№5 -P.1914-1920.

191. Gobel W., Perkkio J., Scmid-Schenbein H. Compact stasis due to gravitational red cell migration in plastic tubes and mesenteric venules 11 Virchows Arch. A Pathol. Anat.-1989,-Vol.415.-P.243-251.

192. Goldstone J., Schmid-Schonbein H., Wells R. The rheology of red cell Aggregates // Microvasc.Res.-1970.-Vol.2.-P.273-286.

193. Guegne-Duchesne M., Durand J., Beillot J. Effects of maximal physical exercise on hemorheological parameters in top level sportsmen // Clin.Hemorheol.-1989.-Vol.9.-P.625-632.

194. Gustafsson L., Appelgren L., Myrvold H.E. Effects of increased plasma viscosity and red blood cell aggregation blood viscosity in vivo // Amer. J. Physiol.-1981.-Vol.241.-№4.-P.513-5l8.

195. Hauss M. Erythrocyte filtrability Measurement by the initial flow rate method // Biorheology.-1983.-Vol.20.-P.199-211.

196. Herd J.A. // Physiol.Rev.-1991 .-Vol.71 .-P.305-330.

197. Hershey D., Cho Sung Con. Laminar flow of suspensions (blood): thickness and effective slip velocity of the film adjacent to the wall // Chem. Progr. Symp. Ser.-1966,-Vol.62.-№66.-P. 140-145.

198. Hochmuth R.M. Deformability and viscoelasticity of human erythrocyte membrane 11 Scand. J. Clin, and Lab. Invest.-I98! .-Vol.41.-P.63-66.

199. Hochmuth R.M., Mohandes N. Uniaxial Loadding of the red cell membrane // J. Biomech.-1972.- Vol.5.-P.501-512.

200. Hochmuth R.M., Hampel W.L. Surface Elasticity and Viscosity of red cell membrane 11 J. of Rheology.-1979.-Vol.23.-№6.-P.669-680.

201. Hochmuth R.M., Waugh RE. Erythrocyte membrane elasticity and viscosity // Ann. Rev. Physiol.-1987.-Vol.49.-P.209-219.

202. Honig C. Capillary derecriutment after phasic exercise: a phenomenon in search at a mechanism // Microvasc.Res.-1981.-Vol.21.-№2.-P.245-246.

203. Honig C.R., Connett R.J., Thomas E.J. 02 Transport and its interaction with metabolism: a systems view of aerobic capacity // Med.Sci.Sports Exerc.-1992.-Vol.24.-№l .-P.47-53.

204. Houbouyan L., Beauchet A., Goeau-Brissonniere O. et al. Red blood cell aggregation and arterial disease // Clinical Hemorheology.-1995.-Vol.15.-№3.-P.431.

205. Jansen J., Brooks D. Do plasma proteins absorb to red cells? // Clin. Haemathol.-1989.-№9.-P.695-714.

206. Kannel W.B., Dawber T.R., McGee D.L. Perspectives on systolic hypertension: the Framingham Study // Circulation. -1986. Vol. 61 .-P. 1179-1182.

207. Kernick D., Jay A.W., Rowlands S. Erythrocyte setting // Can. Physiol. Phannacol.-1973 .-No.51 .-P.690-694.

208. Khayutin V.M., Chernyi G.G., Regirer S.A. Active arterial function: prompt adaptation of the vascular lumen to the blood flow velociti and viscosity // Contemporary problems of biomechanics.-New York.-1990.-P. 142-207.

209. Kernick D., Jay A.W., Rowlands S. et al. Experiments on rouleau formation // Can. Physiol. Pharmacol.-1973.-№51 .-P.695-699.

210. Kesmarky G., Toth K., Habon L. et al. Hemorheological parameters in coronary artery disease // Clin.Hemorheol. and Microcirc.-1998.-Vol.l 8.-P.245-251.

211. Kiesewetter H., Dauer U., Gesch H. et al. The single erythrocyte regidometer (SER) as a reference for RBC deformability // Biorheology.-1982.-Vol.19.-P.737-753.

212. Kirkuchi ¥., Horimoto M., Koyama T. Reduced deformability of erythrocytes exposed to hypercaphia // Experientia.-1979.-Vol.35.-№3.-P.343-344.

213. Kirkuchi J., Koyama T. Reduced red cell deformability due tored cell plasma protein infractions // Biorheol.-1981 .-Vol. 15.-№1 .-P.51-52.

214. Knisely M.H. Intravascular erythrocyte aggregation (blood sludge).-In: Handbook of physiology, sect.2; Circulation.-London,1965.-Vol.3.-P.2249-2292.

215. Koenig W., Sund M., Ernst E. Is increased plasma viscosity a risk factor for high blood pressure // Angiology .-1989.-Vol.40.-P. 153-163.

216. Kon K., Maeda N., Shiga T. The relationship between deoxygenation rate erythrocytes and deformation by shear stress // Biorheology.-l983.-Vol.20.-№1.-P.92-100.

217. Kon K., Maeda N., Shiga T. Erythrocyte deformation in shear flow influences of internalviscosity, membrane stiffness and hematocrit // Blood.-1987.-Vol.69,-№3.-P.727-734.

218. Koyama T., Tsunehisa A. Effects of alpha Tocopherol - nicotitate administration on the microdynamic of phospholipids of erythrocyte membranes inhuman subjects// J. Natr. Sci. and Vitaminol.-1983.-Vol.34.-№5.-P.449-457.

219. Krosch H., Schobitz J., Schneider K.G. Untersuchungen zur Strukturviskositat des Blutes // Z. Gesamte Inn.Med.-1977.-Vol.32.-№2.-P.574-577.

220. Kumaravel M., Singh M. Sequental analysis of aggregation process of erythrocytes of human, buffalo, cow, horse, goat and rabbit // Clin. Hemorheol.-1995,-Vol. 15.-№3.-P.291-304.

221. Lacombe C., Bucherer D., Lodjouzi J. et al. Competetive role between fibrinogen and albumin on the thixotropy of red cell suspension // Biorheology.-1988. Vol .25.-P.349-354.

222. La Celle P.L. Erythrocyte deformability and its significance to survival in the microcirculation // Teoretical and Clinical Hemorheology.-1971 .-P.333-347.

223. La Celle P.L., Smith B.D. Biochemical factors influencing erythrocyte deformability and capillary entrance phenomena // Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1981.-Vol.41.-P.145-149.

224. La Cour G., Palm T., Thomsen A. Aggregation of erythrocytes in ACD-blood after dilution with isotonic glucose solutions // Acta Anaesth. Scand.-1970 -Vol.l4.-№4.-P.287-295.

225. Landis E. Capillary pressure and permeability // Physiol. Rev.-1934.-Vol.4.-P.404-481.

226. Le Devehat C., Kliodabandenlon T., Dongny M., Vimeux M. Hemorheological abnormaities in isolated obesty // In.: Abst. 5th World Cong, for Microcirc.-Louisville,USA, 1991 .-P. 58.

227. Lee A.G., Birdsall N.J., Metcalfe J.C. Nmr studies of biological membranes // Chemistry in Britain.-1973.-Vol.9.-P. 116-121.

228. Letcher R., Pickering M., Chen S. Effects of exercise on plasma viscosity in athletes and sedentary normal subjects // Clin.Cardiol.-1981 .-Vol.4.-P. 179-182.

229. Letcher R., Chien S., Pickering T. Laragli J. Elevated blood viscosity in patients with borderline essential hypertension // Hypertension.-1983.-Vol.5,- P.757-762.

230. Linde T., Santhagen B., Hagg A. et al. Blood viscosity and peripheral vascular resistance in patients with untreated essential hypertension // J.Hypertens.-1993.-Vol.ll.-P.731-736.

231. Linderkamp O. Pathological flow properties of blood in the fetus and neonate // Clinical Hemorheology.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.401.

232. Linderkamp O., Meiselman H.J. Geometric, osmotic and membrane mechanical properties of density-separated human red cells // Blood.-1982-Vol.59.-P. 11211127.

233. Lindqvist M., Kahan T., Melcher A. et al. // Clin.Sci.-1993.-Vol.85 -P.401-409.

234. Lowe G. Clinical blood rheology 1 et 2. C.R.C. Press Ins., (Boca Raton, Florida), 1988.-Vol.l.-228p. et Vol.2.-245p.

235. Luquita A., Gennaro M., Rasia M. Effect of subnormal hemoglobin concentration on the deformability of normocytic erythrocytes // Clin.Hemorheol.-I996.-Vol. 16,№2.-P. 117-127.

236. Luquita A., Rasia M. Effect of plasma pheresis on erythrocyte rheology // Biorheology.-1999.-Vol.36.-№l/2.-P163.

237. Luscher T.F. // Hypertension.-1990.-Vol.l5.-P.482-485.

238. Mac Gregor R.R., Spagnuolo P.I., Lentner A.L. Inhibition of granulocyte adherence by ethanol, prednisone and aspirin, measured with and assay system // N.Engl. JMed.-1974.-V.291 .-P.642-646.

239. MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure; prospective observational studies corrected for the regression dilution bias.-Lancet.-1990,-Vol.335.-P.765-774.

240. Maddy A.H., Spooner R.L. Erythrocyte agglutinability. Variation in membrane protein//Vox. Sang.-1970.-Vol. 18.-P.34-41.

241. Maeda N., Kon K., Imaizumi K. et al. Alteration of rheological properties of human erythrocytes by cross. inking of membrane proteins // Biochim.Bophys.Acta.-l 983 .-Vol.735.-P. 104-112.

242. Maeda N., Tanaka II., Yamamoto J. et al. Whole blood neutrophil aggregation in diabetes mellitus // Clin.Hemorheol.-l 995.-Vol. 15.-№3.-P.494.

243. Marikovsky Y., Danon D., Katchalsky A. Agglutination by polylysine of young and old red blood cells // Biochim.Biophys.Acta.-1966,-Vol. 124.-P. 154.

244. Marietta F. Biologic aggressiveness of essential hypertension and the rhéologie pattern of blood// Clm.Hemorheol.-1995.-Vol. 15, №3.-P. 543-544.

245. Martin D., Ferguson E., Wigutoff S. Blood Viscosity responses to maximal exercise in endurance trained and sedentery female subjects // J.Appl.Physiol.-1985 .-Vol.59.-P.348-353.

246. Martinez M., Vaya A., Aznar J. RBC aggregability and diabetes // Hemorheologie et agrégation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P. 179-182.

247. Martinez M., Vaya A., Labios M. Erythrocyte, platelet and polymorphom leukocyte membrane dynamic property essential hypertension // Clin. Hemorheol. and Microcirc.-1997 .-Vol. 17 .-P. 199-208.

248. Martins E., Silva J.Blood rheological adaptation to physical exercise // Rev. Port. Hemorheol.-1988.-Vol.2.-P.63-67.

249. Matrai A., Reid H., Bogar L. el al. Initial filtration rate and initial clogging in the hemorheologymeter // Biorheology.-1985.-Vol.22.-№4.-P.275-284.

250. Mckay C.N., Seskadri Y., Chan T. Eiytlirocyte deformabihty and blood apparent viscosity in narrow capillaries // Scand.J.Clin.Med.Invest.-1981.-Vol.41.-P.243-245.

251. Meiselman H. Morphological determinations of red cell deformabihty // Scand.J.Clin. and Lab.Invest.-1981.-Vol.41.-P.27-34.

252. Meiselman H. Red blood cell role in aggregation: 1963-1993 and beyond // Clin. Hemorheol.-1993 .-Vol. 13.-P.575-592.

253. Meiselman H., Baker R.F. Flor behavior of ATP-depleted human erythrocytes // Biorheology.-1977.-(in press).

254. Mellander S., Bjornberg J. il News in Physiol. Sci.-l992.-№7.-P.l 13-119.

255. Merrill E.W., Gillilaiid E R., Cokelet G. et al. Non Newtonian rheology of human blood effect of fibrinogen deduced by "Subtration" // Circulat-res.-1963 -Vol.13.-P.48-55.

256. Merrill E.W., Bénis A.F., Gilliland E.R. Pressure flow relations of human blood in hollow fibres at low flow rates // J. Appl. Physiol.-1965.-Vol.20.-№5.-P.954.

257. Merrill E.W., Pelletier G.A., Cheng C.S. Yield stress of normal human blood as a function of the endogenous fibrinogen // J. Appl.Physiol.-1968.-Vol.26.-№!.-P.l-3.

258. Messmer K. Oxygen transport capacity / In.: High Altilude Phusiology.-N. Y. : Springer, 1982.-P.117-122.

259. Micrevova L., Viktora L., Kodicek M. et al. The role of spectrin -dependendent ATPase in erythrocyte shape maintenace // Biomed. Biochim. Acta.-1983,-Vol.42 .-№ 11 .-P.67-71.

260. MRC Working Party on Mild to Moderate Hypertension. The MRC Mild Hypertension Trial:some subgroup results. In: Strasser T., Ganter D., eds. Mild hypertension: from drug trials to practice. New York.-Raven Press.-1987.-P.9-20.

261. Muralidharan E., Singh M. Influence of diabetes mellitus on the aggregation mechanism as analysed by He-Ne laser light scattering // Clin. Hemorheol.-1991 .-Vol.11.-P.205-216.

262. Muravyov A., Zaitsev L.G., Muravyov A.A. et al. Effects of Ramipril and Isradipin on hemorheological profiles in patients with arterial hypertension // Clin. Hemorheol. and Microcirc.-1998.-Vol. 18.-P. 185-190.

263. Murphy J.R. The influence of pH and temperature on some physical properties of normal erythrocytes and erythrozytes from patients with hereditary spherocytosis // J.Lab.Clin.Med.-1967.-Vol.-69.-№5.-P.758-775.

264. Murphy J.R. Influence of temperature and method of centrifugation on the separation of erythrocytes // J.Lab.Clin.Med.-1973.-Vol.82.-P.334-342.

265. Murray J., Escobar E. Circulatory effects of blood viscosity comparison of methemoglobinemia and anemia // J.Appl.Physiol.-1973.-Vol.35.-P. 111-116.

266. Muller R. Haemorheology and peripheral vascular diseases: a new therapeutic approach // J. Med.-l981 .-Vol. 12.-P.209-236.

267. Miiller G.H. Effect of selective alteration of membranous or cytoplasmic properties on erythrocyte elongation in shear flow // Biorheology.-1997.-Vol.34.-№2.-P.85-98.

268. Nash G.B. Blood rheology and ishaemia // Eye.-1991.-Vol.5.-P. 151-158.323 .Nash G.B. Red cell adhesion to vascular endothelium: rheological analysis and clinical implications // Rev.Port.Hemorreol .-1991,-Vol.5. -№ 1. -P. I9-29.

269. Nash G.B., Meiselman H. Red cell ageing: Changes in deformability and other possible determinants of in vivo survival // Microcirculations.-1981.-Vol.1.-P.255-284.

270. Nash G.B., Meiselman H.J. Alteration of red cell membrane viscoelasticity by heat treatment: effect on cell deformabihty and suspension viscosity // Biorheology.-1985.-Vol.22.-P.73-84.

271. Nash G.B., Wyard S.J. Erythrocyte membrane elasticity during in vivo ageing 11 Biochim. Biophys. Acta.-1981.-Vol.643.-P.269-277.

272. Nash G.B., Meiselman H. Red cell and ghost viscoelasticity; Effect of hemoglobin concentration and in vivo aging // Biophys. J.-l983.-Vol.43.-P.63-67.

273. Nash G.B., Wenby R.B., Sowemimo Coker S.O. et al. Influence of cellular properties on red cell aggregation // Clin.Hemorheol.-1987.-Vol.7.-P.93-108.

274. Nash G.B., Johnson C.S., Meiselman H. Rheologic Impairment of Sickle RBCs Induced by Repetitive Cycles of Deoxygenation Reoxygenation // Blood.-1988.-Vol.72.-№2.-P.539-545.

275. Nash G.B., Parmar J., Reid M.E. Effects of deficiencies of glyeophorins C and D on the physical properties of red cell // Brit.J.Haem.-1990.-Vol.76.-P.282-287.

276. Nordt F.J. Hemorheology in cerebrovascular diseases: approaches to drug development//Ann. N.Y.Acad. Sci.-l983,-Vol.416.-P.651-663.

277. Palinsky W., Torsellini A., Doni L. Influence of platelet activation on erythrocyte deformabihty // Thromb. and Haemost.-1983.-Vol.49.-№2.-P.84-86.

278. Palmer A.A., Jedrezejczyk H.J. The influence of rouleaux on the resistance of flow through capillary channels at various shear rates // Biorheol.-1975.- Vol.l2 -P.265-270.

279. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M. et al. // J.Am.Cool.Cardiol.-1994-Vol.23.-P. 1610-1616.

280. Pate R. Sports anemia: a reviw of the current research literature // Physician Sports Med.-1983 .-Vol. 11 .-P. 115-131.

281. Pearson M.J., Rampling M.W., Gribbon P. et al. Microscopic observations of fluorescently labelled fibrinogen fixed to the red blood cell surface! // Clin. Hemorheol.-l 995 .-Vol. 15 .-№3 .-P.453.

282. Pfafferott C., Meiselman H., Hochstein P. The effect of Malonyldiaaldehyde on Erythrocyte deformabihty // Blood.-1982.-Vol.59.-№1 -P. 12-15.

283. Pickering G.W. The nature of essentiai hypertension.-London.-Churchill.-1961.

284. Potron G., Pignon B., Mailliot J.L. et al. Erythrocyte aggregation and sedimentation: influence of acute phase mediators // Hemorheologie et agregation erythrocytaire.-l994,-Vol.4.-P. 51-56.

285. Potron G., Antoniow J.S., Egee M. et al. Erythrocyte sedimentation rate measurement by photothermal methods // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.454.

286. Prasad A. Role of zinc in humans // Advances in Chemistry Series.-1979.-Vol. 13.-P. 197-229.

287. Pretolani E., Salvi P., Montaguti L. et al. The blood rheological and microcir-culatory changes in the hypertensive patients // Cardiologia.-1991.-Vol.36.-P.355 -366.

288. Pries A., Secomb T. Resistance to blood flow in vivo: from poiseuille to the «in vivo viscosity law» // Biorheology.-1997.-Vol.34.-№ 4/5.-P.369-373.

289. Puniyani R., Ajmani R., Kale P. Risk faktors evaluation in some cardiovascular diseases // J.Biomed.Eng.-1991.-Vol.l3.-P.441-443.

290. Quemada D. Rheology of concentrated disperse systems. 11 A model for non -newtonian shear viscositi in steady flows // Rheol.Acte.-1978.-Vol.17.-№6 -P.632-642.

291. Rampling M.W., Martin G. Albumin and rouleaux formation // Clin. Hemorheol.-1992.-Vol.l2.-P.761-765.

292. Rand R.P., Burton A.G. Mechanical properties of the red cell membrane. I. Membrane Stiffness and intracellular pressure // Biophys. J.-1964.-Vol.4.-P. 115124.

293. Rasia R.J., Valverde J R., Botte C. et al. Strength analysis of immunologic agglutination by laser backscaterring and shear dissociation of agglutinates // Clin. Hemorheol.-l995.-Vol. 15,-№3.-P.426.

294. Ray Y., Mochandes R., Clark M. et al. Red cell membrane stiffness in iron dificiency // Blood. -1983. Vol. 62 .-№ 1. -P.99-106.

295. Reinhart W.G., Sang L., Cbien S. Quantitative Relationship between Heinz Body Formation and Red Blood Cell Deformability // Blood.-1986,-Vol.68.-№6.-P. 1376-1387.

296. Reinhart W.G., Chien S. The Time cows of filtration Test as a model for microcircular plugging by white cells and hardened red cells // Microvasc.Res.-1987.-Vol.34.-№l .-P. 1-12.

297. Reinke W., Johnson P.C., Gaehtgens P. Effect of shear rate variation of apparent viscosity of human blood in tubes of 29 to 94 um diameter // Clin. Res.-1986.-Vol.59.-P. 124-132.

298. Reinke W., Gaehtgens P., Johnson P.C. Blood viscosity in small tubes: effect of shear rate, aggregation and sedimentation // Am.J.Physiol.-1987.-Vol.253.-P.H540-H547.

299. Richardson S., Natihews K., Stuart J. Serial changes in coagulation and viscosity during sickle cell crisis // Brit.J. Haematol.-1979.-Vol.41 -P.95-103.

300. Riha P., Donner M., Stoltz J.F. Kinetics of RBS aggregation in steady, unsteady and periodic flow // Hemorheologie et agregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.31-37.

301. Riha P., Dormer M., Stoltz J.F. Flow oscillations as a natural factor of reduction of the effect of RBC aggregation on blood flow // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol .15. -№3. -P.424.

302. Robinson V.J., Manyari D.E., Tyberg J.V. et al. // Circulation.-1989.-Vol.80.-P.99-105.

303. Rosenson R., Halher J. Rheological changes in hypertensive patients treated with Ramipril // Clin. Hemorheol. And Microcirc.-1997.-Vol.l7.-P.41-46.

304. Ross P.D., Minton A.P. Hard quasispherical model for the viscosity of hemoglobin solutions // Biochem. and Biophys. Res.-1977.-Vol.76.-№4.-P.971 -976.

305. Sakuta S., Takamats S. Deformation index of the Red Blood Cells // Microvasc. Res.-1982.-Vol ,24.-№2.-P.215-219.

306. Saldanha S. Erythrocyte membranes // Chn.Hemorheol.-1995.-Vol.l5.-№3.-P.409.

307. Sandhagen B., Frithz G., Waern U. et al. Increased whole blood viscosity combined with decreased erythrocyte fluidity in untreated patients with essential hypertension // J.Intera. Med.-1990.-Vol.-228.-№6.-P.623-627.

308. Sargento L., Saldanha C., Martins Silva J. Centrifugous force influence on erythrocyte aggregation in vitro study in blood from stroke and diabetes mellitus patients // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.518.

309. Sarno A., Serra A., La Presti R. et al. RBC aggregation and vascular atherosclerotic disease interrelationships with the membrane dynamic properties and red cell metabolism // Hemorheologie et agrégation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.173-178.

310. Schmid-Schonbein H.W. Erythrocyte rheology and optimization of mass transport in the microcirculation // Blood Cells.-1975.-Vol. 1 .-№7.-P.285-306.

311. Schmid-Schonbein H.W. Blood rheology and the distribation of blood flow within the nutrient capillaries // Bibl. Haemotol.-1975.-Vol.41.-P.l-15.

312. Schmid-Schonbein H.W. Blood rheology in hemoconcentration // In.:High Altitude Physiol, and Med.-N.Y.:Springer,1982.-P. 109-116.

313. Schmid-Schenbein H. Fluid dynamics and hemorheology in vivo // Clinical Blood Rheology. G.D.O. Lowe (Ed.). Boca Raton: CRC Press, 1988.-Vol.l.-P.129-221.

314. Schmid-Schonbein H.W., Wells R., Goldstone J. Influence of deformability of Human Red Cells uron Blood viscosity // Circulat. Res. -1969. Vol. 2 5. -№8. -P.131-143.

315. Schinid-Schcnbein H., Gallash G., Volger E. et al. Microrheology jand protein chemistry of pathological red cell aggregation (blood sludge) studied in vitro // Biorheology.-1973.-Vol. 10.-P.213-223.

316. Schmid-Schenbein H., Volger E. Red cell aggregation and red cell deformability in diabetes // Diabets.-1976.-Vol.25.-P.897-902.

317. Schmid-Schenbein H., Reiger H., Gallasch G. et al. Pathological red cell aggregation (clump aggregation). Molecular and electrochemical factors // Bibl. Anat.-1977.-Vol. 16.-P.484-489.

318. Schmid-Schenbein H., Barcard B., Hilbrand E. Erythrocyte aggregation: causes, consequences and methods of assesment // Tijdschr. NVKC, 1990.-Vol. 15.-P.88-97.

319. SchobersbergerW., Tschann M., Hasibeder W. Consequences of 6 weeks of strength training on red cell O2 transport and iron status // Eur.J.Appl.Physiol, and Occup.Physiol.-1990.-Vol.60.-№>3.-P. 163-168.

320. Scott-Blair G.W. The importance of sigma phenomenon in the study of the flow of blood // Rheol. Acta.-l 958,-Vol. 1 .-P. 123-134.

321. Sheetz M., Singer S. Biological membranes as bilayer couples // Proc. Nat. Acad. Sei. U.S.A.-1975.-Vol.71.-P.4457-4461.

322. Shonet S.B., Creenquist A.C. Possible Roles for Membrane Protein Phosphorylation in the Control of Erythrocyte Shape // Blood Cells.-1977.-Vol.3.-P. 115-133.

323. Singer S.J., Nicolson G.L. The fluid mosaic model of the structure of cell membranes // Srience.-1972.-VoU 75.-P.720-724.

324. Singer S.J. The molecular organization of membranes // Annu. Rev. Biochem-1974.-Vol.49.-P.805-809.

325. Singh M., Kumaravel M. Influence of Jaundice on aggregation process and deformability of erythrocytes // Clin. Hemorheol.-1995 -Vol. 15.-№3.-P.233-290.

326. Singh M., Muralidharan E. Mechanism of erythrocyte aggregate formation in presence of magnetic field and dextrans as analysed by laser light scattering // Biorheology.-1988.-Vol.25.-P.237-245.

327. Smith W., Lowe G., Lee A. et al. Rheological determinants of blood pressure in a Scottish adult population // J.Hypertens.-1992.-Vol.lO.-P.467-472.

328. Snabre P., Bitbol M., Mills P. Cell disaggregation behaviour in shear flow//Biophys. J.-1987.-Vol.51 .-P.795-807.

329. Somer T., Meiselman H. Desoders of blood viscosity // Ann.Med.-1993.-Vol.25.-№l -P.31 -39.

330. Sowemimo-Coker S.D., Whittingstall P., Pietsch S. et al. Effect of cellular factors on aggregation behaviour of human, rat and bovine erythrocyte // Clin. Hemorheol.-1989.-Vol.9.-P.715-721.

331. Stokke R.T., Mikkelsen A., Elgsaeter A. The human erythrocyte skeleton may be an ionic fel. Membrane meehanochemical properties // Europ. Bophys. J.-1986.-Vol.l3.-P.203-218.

332. Stoltz J.F. Main determinants of red blood cell deformability. Clinical and pharmacological applications // Clin. Hemorheol.-1982.-Vol.2.-№1 .-Pt. 1-2-P.163-173.

333. Stoltz J.F. Hemorheological implications in cardiovascular pathology // 6th Int. Symp.: Hemorheology, Microcirculation and Ischemia.-Brussels.-1991 .-P.10-15.

334. Stoltz J.F. Clinical hemorheology: past, present and future // Clin. Hemorheol.-l995.-Vol.l5.-№3.-P.399-402.

335. Stoltz J.F., Donner M. Red blood cell aggregation: measurements and clinical applications// Turkish. J. Med, Sci.-1991.-Vol.15.-P.26-39.

336. Stoltz J.F., Donner M., Muller S. Hemorheology in practice: an introduction to the concept of a hemorheological profile // Rev. Port. Hemorreol.-1991.-Vol.5.-№2-P. 175-188.

337. Sutton D., Schmid-Schonbein G. Evaluation of microvascular perfusion: The contribution of different blood cells // Leukocytes and Endothelial Interactions. Prous Science, Barcelona/Philadelphia., 1995.-P.31-41.

338. Svetina S., Zeks B. Bilayer cape hupothesis of red cell shape transformations and osmotic hemolusis // Boimed.Biochem.Acta.-1983.-Vol.42.-№l 1 .-P. 11-12.

339. Tempelholff G.-F.V., Heilman L. Thrombosis and hemorheology in patients with breast cancer and adjuvant chemotherapy // Clin. Hemorheol.-1995.-VoLl 5.-№3.-P.311-323.

340. Tesfamariam B., Cohen R.A. // Circulat.Res.-1988,-V.63 .-P.720-725.

341. Thulesius O., Johnson P.C. Pre- and postcapillary resistance in skeletal rausclr // Am.J. Physiol.-1966-Vol.210.-P.869-872.

342. Thurston G.B. Rheological parameters for the viscosity, viscoelastisity and thixotropy of blood // Biorheology.-1979.-Vol.l7.-P.149-162.

343. Ticozzelli P., Agosti R., Nasrawi F.S.O. et al. A new proposal for the determination of the shear rate at which reythrocyte aggregation takes place // Clin. Hemorheol.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.457.

344. Toth K., Bogar L., Juricskay I. et al. The effect of RheothRx Injection on the hemorheological parameters in patients with acute myocardial infarction // Clinical Hemorheology and Microcirculation.-1997.-Vol. 17 ,-P. 117-125.

345. Tremblay A., Despres J., Maheux J. et al. Normalization of the metabolic profile in obese women by exercise at low fat diet // Med. Sci. Sports Exerc.-1991.-Vol.23.-P.1326-1331.

346. Tschann M., Hasibeder W., Steidl M. et al. Consequences of 6 weeks of strenth training on red cell O2 transport and iron status // Eur.J.Appl.Physiol. and Occup.Physiol.-1990.-Vol.60.-№3.-P. 163-168.

347. Usami S., Chien S., Gregersen M. Viscometric behaviour of young and aged erythrocytes // Theoretical and clinical hemorheology. Ed. H.H.Hartert, A.L.Copley.-1971.-P.266-270.

348. Vagelaere P., Hetzler R., Morrison J. Sex, Sports and Body size Dependency of Hemotology in higly trained Athletes // Med.Sci.Sports Exerc.-1990.-Vol.23.-№23.-P.788-791.

349. Van Oss C.J., Arnold K., Coakley W.T. Depletion flocculation and depletion stabilization of erythrocytes // Cell Biophys.-l 990.-Vol.l 7.-P. 1 -10.

350. Wali R.K., Jaife S., Kumar D. et al. Alterations in organization of phospholipids in erythrocytes as factors in adherence to endothelial cells in diabetes mellitus // Diabets.-1988.-Vol.37.-P. 104-111.

351. Warnke K.C., Skalak Th.C. Leukocyte plugging in vivo in skeletal muscle arterioles trees // Amer. J. Physiol.-1992.-Vol.262.-P.Hl 149-1155.

352. Watson P. Smaal solutes drive water across capillaiy wall in heavy exercise // Microcirc.Clin. and Exper.-1990.-Vol.9.-P.57.

353. Waugh R.E. Effects of inherited membrane abnormalities on the viscoelastic properties of erythrocyte membrane // Biophys. J.-1987.-Vol.51 .-№3.-P.363-369.

354. Waugh R.E., Evans E.A. Viscoelastic properties of erythrocyte membranes of different vertebrate animals // Microvasc. Res.-1976.-Vol.l2.-P.291-297.

355. Weed R.L., La Celle P.I, Merrill E.W. Metabolic Dependence of Red Cell Deformability // J.Clin.Invest.-1969.-Vol.48-P.795-803.

356. Wells R.E, Schildkraut R. Microscopy and viscometry of blood flowingunder uniform shear rate (rheoscopy) // J. Appl. Physiol.-1969.-Vol.26.-P.674-678.

357. Wells R.E, Schmid-Schonbein H.W. Red cell deformation and fluidity of concentrated cell suspension // J. Appl. Physiol.-1969.-Vol.27.-P.213-217.

358. Wenby R.B, Bergman R.N, Fisher T.C. et al. Hemoriieological findings in diabetes mellitus are influenced by ethnicity // Clm.Hemorheol.-1995.-Vol. 15.-№3.-P.491.

359. Weng X, Cloutier G, Beaulieu R. et al. Influence of acutephase proteins on erythrocyte aggregation 11 Am.J.Physiol.-l996.-Vol.271.-P.2346-2352.

360. Westergren A. Studies of the suspensions stability of the blood in pulmanary tuberculosis // Acta Med. Scand.-1920.-Vol.54.-P.247.

361. Whitmore R. Rheology of the Circulation.-Oxford, 1968.-136p.

362. Whittingstall P, Meiselman H. Aggregation behaviour of neonatal red blood cells // Clin. Hemorheol.-1991 .-Vol. 11 .-P.728.

363. Whittingstall P, Toth K, Wenby R. et al. Cellular factors in RBC aggregation: effects of autologous plasma and various polymers // Hemorheologie et agregation erythrocytaire.-1994.-Vol.4.-P.21-30.

364. Wiedeman M.P, Tuma R.F, Mavrovitz H.N. An Introduction to Microcirculation.-N.Y. :Academic Press, 1981 .-217p.

365. Williams A.R, Morris D.R. Some factors affecting erythrocyte deformability and rupture 11 Angiology.-1978.-Vol.29.-№l.-P.53-59.

366. Williams A.R, Morris D.R. The internal viscosity of the human erythrocyte may determine its lifespan in vivo 11 Scan.J.Haematol.-1980.-Vol.24.-P.57-62.

367. Williamson J, Kito C, Sutera S. Shear induced deformation of red cell: decreased membrane rotation in diabetes mellitus // Honn.Metabol.Res.-1981 .-Vol.11.-P. 103-104.213

368. Wintrobe ML, Landsberg J. A stsndart technique for the blood sedimentation // Am. J. Sci.-l935,-Vol. 189.-P. 102.

369. Zannad F., Stoltz J. Blood rheology in arterial hypertension // J.Hypertens-1992.-Vol. 10.-P.69-78.

370. Zijlstra W.G., Heeres S.G. The influence of plasma substitutes on the suspension stability of human blood // Proc.Kon.Ned.Akad.Wet.- l965,Ser.C68.-P.413-422.