Клинико-диагностический мониторинг эпилепсии и тиреоидного статуса у детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Ефет Елена Анатольевна

• Ефет Елена Анатольевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Ефет Елена Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Эпидемиология эпилепсии и этиопатогенетические механизмы

1.2 Клинические варианты эпилепсии в детском и подростковом возарсте

1.3 Электрофизиологическая и нейровизуализационная диагностика

1.4 Гормоны тиреоидного профиля и их основные функции

1.5 Нейроэндокринная регуляция при эпилепсии

2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ. МЕТОДЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы клинико-анамнестического исследования

2.3 Методы инструментального обследования

2.4 Методики исследования гормонов тиреоидного профиля

2.5 Статистический анализ полученных результатов

3 ДАННЫЕ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКОГО, ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКГО И НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ

3.1 Анализ данных обследования пациентов с эпилепсией

3.2 Результаты электрофизиологического исследования и нейровизуализация у обследованных детей

3.3 Оценка коррекции лечения обследованных пациентов

4 ПОКАЗАТЕЛИ ГОРМОНОВ ТИРЕОИДНОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ЭПИЛЕПСИЕЙ И ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ

4.1 Результаты исследования содержания гормонов тиреоидного профиля

у детей и подростков группы сравнения

4.2 Результаты исследования содержания гормонов тиреоидного профиля

у детей и подростков с эпилепсией

4.3 Клинико-лабораторные данные исследований у детей и подростков

с эпилепсией

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностический мониторинг эпилепсии и тиреоидного статуса у детей и подростков»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Эпилепсия представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся повторными, преимущественно непровоцируемыми приступами с нарушением двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций, возникающими вследствие чрезмерных нейронных разрядов в сером веществе коры головного мозга [4,7,18,19, 20, 30,37, 39,47,50,55,59, 66].

Эпилептические пароксизмальные расстройства, эпилептические синдромы занимют третье место среди всех патологий после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета, а также третье место в структуре поражения центральной нервной системы, что составляет порядка 20% [66].

Согласно литературным данным, 70 миллионов человек страдают эпилепсией во всем мире, и почти 90% из них проживают в развивающихся регионах [18,37,49,60,79,74].

Примерно в 75% всех случаев дебют эпилепсии наблюдается в детском возрасте [78, 103]. В детской и подростковой популяции частота заболевания составляет 0,50-0,75%.

Необходимость всестороннего глубокого продолженного анализа этой патологии обусловлена не только широкой распространенностью эпилепсии в структуре нервно-психической патологии, но и тяжестью клинических проявлений и социальных последствий. Эпилепсия в детском возрасте отличается изменчивостью клинических проявлений, высоким полиморфизмом приступов и, достаточно часто, фармакорезистентностью [2,30,37,57,79,74]. В детском и подростковом возрасте происходит непрерывный процесс развития структур и функций всего организма, в том числе и центральной нервной системы. На патогенез и течение эпилепсии у детей оказывают влияние активные процессы перестройки нейронных связей и функциональных взаимоотношений корково-подкорковых

и стволовых структур, а также бурное развитие иммунной и эндокринной системы.

Коморбидность эпилепсии и нейроэндокринных расстройств составляет до 2/3 всех случаев.

В современной эпилептологии приоритетным направлением является улучшение качества жизни пациентов. Изучение особенностей функционирования и взаимосвязи с эпилептогенезом эндокринной системы, в частности щитовидной железы, а также анализ метаболизма гормонов, относящихся к эндогенным кон-вульсантам и антиконвульсантам [22, 25], играют важную роль в изучении патогенеза эпилепсии и является актуальной задачей для оптимизации противоэпи-лептической терапии.

Цель научного исследования

Провести системный анализ клинико-анамнестических, инструментальных и лабораторных показателей с целью повышения эффективности, безопасности антиэпилептической терапии и раннего прогнозирования дисфункции щитовидной железы у детей и подростков с эпилепсией.

Задачи исследования

1. Исследовать этиологические, клинические и нейрофизиологические дифференциально-диагностические критерии эпилепсии у детей и подростков.

2. Проанализировать результаты инструментального обследования детей и подростков с эпилепсией.

3. Провести сопоставительный анализ показателей гормонов тиреоидного профиля у детей и подростков с эпилепсией и группы сравнения.

4. Исследовать взаимосвязь формы эпилепсии, частоты приступов, длительности заболевания и содержания гормонов тиреоидного профиля у детей и подростков с эпилепсией.

5. Проанализировать полученные показатели уровня гормонов тиреоидного

профиля у пациентов с эпилепсией детского и подросткового возраста при терапии различными антиэпилептическими препаратами. 6. Определить значимые прогностические критерии риска дисфункции щитовидной железы, позволяющие разработать основные принципы динамического наблюдения и лечения пациентов с эпилепсией детского и подросткового возраста.

Научная новизна

Впервые у детей и подростков с эпилепсией наряду с комеплмплексным анализом этиологических, клинических, электроэнцефалографических и нейрови-зуализационных характеристик различных форм эпилепсии детально проанализированы показатели содержания в крови гормонов тиреоидного профиля. Установлены достоверные изменения показателей в зависимости от формы эпилепсии, частоты приступов и длительности заболевания.

Впервые исследована взаимосвязь терапии различными антиэпилептическими препаратами и содержания в крови гормонов тиреоидного профиля.

Впервые определены факторы, влияющие на изменение уровня гормонов тиреоидного профиля у детей и подростков с эпилепсией, среди которых наиболее значимыми являются структурные изменения головного мозга и пролонгированный прием противоэпилептических препаратов. Полученные данные позволяют улучшить эффективность и безопасность противоэпилептической терапии у детей и подростков с эпилепсией.

Практическая и теоретическая значимость

Теоретическая значимость работы определяется глубоким научным анализом этиологических, клинико-анамнестических и инструментально-лабораторных особенностей течения эпилепсии у детей и подростков.

Определена высокая диагностическая ценность комплексного клинико-инструментального и лабораторного мониторинга с учетом тиреоидного статуса у детей и подростков с эпилепсией для раннего прогнозирования дисфункции щитовидной железы и коррекции противоэпилептической терапии.

Полученные результаты расширяют представление о патогенезе эпилепсии у детей и подростков и обосновывают необходимость использования в практической работе новых критериев для определения возможных осложнений противоэпилептической терапии.

Методология и методы исследования

У детей и подростков с эпилепсией проводилось клиническое обследование по критериям включения в исследование. В исследование включены пациенты психоневрологического отделения клиники ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России: дети и подростки 8-17 лет с различными формами эпилепсии без прогрессирующих неврологических заболеваний, клинически значимых соматических заболеваний, без наличия в анамнезе эндокринных заболеваний. Группа сравнения: дети и подростки 8-17 лет не страдающие эпилепсией, без прогрессирующих неврологических заболеваний, клинически значимых соматических заболеваний, без наличия в анамнезе эндокринных заболеваний.

Изучались анамнез заболевания, уточнялась форма эпилепсии и характер приступов, проводилась оценка неврологического и соматического статусов. Клинико-инструментальное обследование включало проведение электроэнцефалографического (ЭЭГ) исследования, проведение магнитно -резонансной томографии (МРТ), компьютерной томографии головного мозга, ультразвуковое исследование (УЗИ) внутренних органов, УЗИ щитовидной железы.

У детей и подростков с эпилепсией и группы сравнения определялась концентрация в крови гормонов тиреоидного профиля — трийодтиронина, тироксина, тиреотропного гормона, антител к тиреоглобулину. Изучалось углубленно со-

отношение показателей гормонов и клинических проявлений заболевания.

Проведена статистическая и математическая обработка данных с помощью критерия Стьюдента, Б-распределения, точного метода Фишера [21, 69], на основе которых автором разработаны программы вычислений с использованием формул математической статистики, заложенных в 0ffíce-2008.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей с эпилепсией диагностика, динамическое наблюдение и методы лечения имеют существенные отличия, связанные с наиболее значимыми факторами риска (наличие отягощенного акушерского анамнеза у матерей -в 58,97% случаев, осложнений в родах - в 56,4% случаев) и наследственной предрасположенностью - в 7, 26% случаев, а также ввиду многообразия форм эпилепсии, полиморфизма приступов и склонностью их к трансформации в процессе роста, что обусловлено интенсивным развитием нервной, эндокринной систем и нейрометаболическими изменениями.

2. Уровень гормонов тиреоидного профиля у детей и подростков с эпилепсией достоверно зависит от формы эпилепсии, длительности заболевания, частоты приступов и принимаемой противоэпилептической терапии. В результате центральной активации гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы уровень гормонов тиреоидного профиля у подростков с эпилепсией достоверно выше, чем у детей и подростков группы сравнения.

3. Для назначения персонифицированной противоэпилептической терапии требуется дифференцированный подход с учетом клинической неоднородности пациентов и тиреоидного статуса. Уточнение диагноза и адекватная терапия с учетом тиреоидного статуса способствуют повышению эффективности лечения у 74,36% детей и подростков с эпилепсией.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов работы определялась строгостью используемых статистических вариантов обработки полученной информации, современными методиками клинико-инструментального и лабораторного обследований пациентов с учетом поставленной цели исследования.

Основные результаты работы были изложены в докладах и обсуждались на научно-практических конференциях: VП(2017), VШ(2018), К(2019) Международный Балтийский конгресс; конференции «Трудный клинический случай» 2017, 2018, 2019 гг.; Ц2017), Щ2018), Ш(2019) конференции «Загадки мозга».

По материалам, изложенным в диссертационной работе опубликовано 19 печатных работ, из них 2 статьи представлены в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Результаты исследования были внедрены в практическую работу психоневрологического отделения клиники ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России.

Данные диссертационной работы активно используются в педагогическом процессе на кафедре неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно разработаны карты обследования пациентов, выполнено углубленное системное изучение литературы по теме исследования, подготовлен необходимый материал для проведения лабораторной диагностики. Проанализированы результаты клинических и инструментально-лабораторных исследований. Все пациенты были лично осмотрены автором. Личное участие автора выражалось в проведении углубленной точной статистической обработке материала исследования и составляет свыше 80%, а также в обобщении и подробном анализе полученных результатов— 100%.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, перечисления сокращений, списка используемой литературы. Работа представлена на 167 страницах машинописного текста. Цитируемая литература включает 129 источников, из которых 79 отечественных и 50 иностранных. Иллюстрирована 48 рисунками, 97 таблицами.

1 ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Эпидемиология эпилепсии и этиопатогенетические механизмы

В настоящее время Международная противоэпилептическая лига (International League Against Epilepsy — ILAE) уже представила новое определение эпилепсии: «Хроническое состояние мозга, которое характеризуется устойчивой предрасположенностью вызывать эпилептические приступы и нейробиологическими, когнитивными, психологическими и социальными последствиями. Определение эпилепсии требует возникновения хотя бы 1 эпилептического приступа.

Действующее пересмотренное определение Международной лиги против эпилепсии 2014 года позволяет диагностировать заболевание - эпилепсию при условии :

1. Не менее, чем два неспровоцированных (или рефлекторных) эпилептических приступа с периодом более 24 часов.

2. Один неспровоцированный (или рефлекторный) эпилептический приступ и вероятность повторных приступов, соответствующая общему риску рецидива более 60% после двух неспровоцированных эпилептических приступов в последующие 10 лет.

3. Диагноз - эпилептический синдром.

Приступ, который связан с воздействием любого преходящего фактора на изначально нормальный головной мозг, временно приводящего к снижению судорожного порога, не должны относить к эпилепсии. Термин «спровоцированный приступ» можно считать синонимом термина «реактивный приступ» или «острый симптоматический приступ». Судорожный приступ после перенесенной острой гипоксии, нейроинфекции, сотрясения головного мозга, на фоне лихорадки — не относится к эпилепсии.

Достаточно долгое время применялась классификация эпилепсии и эпилептических синдромов, которая была утверждена в 1989 г. Международной Проти-воэпилептической лигой в Нью-Дели и классификация эпилептических пароксиз-

мов, принятая в 1981 г. в городе Киото (Япония), в настоящее время Международной лигой против эпилепсии принята современная классификация (ILAE, 2017) [8,82,113,99,90]. Данная Классификация содержит три уровня диагностики:

Первый уровень определяет тип приступа (начало приступа) — может быть фокальный, или генерализованный, или неизвестный (unknown).

Второй уровень определят тип эпилепсии — может быть фокальная, или генерализованная, или комбинированная (генерализованный и фокальный) и неизвестная.

Третий уровень указывает эпилептический синдром. Синдромы эпилепсии подразумевают сочетание нескольких признаков: тип приступов, результаты энцефалограммы, нейровизуализации, возрастные характеристики, провоцирующие факторы. Классификация не коснулатсьь эпилептических синдромов, они такие же как и в 1989 году.

В новой классификации этиологический диагноз рассматривается на каждом этапе диагностики, выделено шесть основных этиологических подвидов: структурная, генетическая, инфекционная, метаболическая, иммунная и неизвестный этиологический фактор.

Четвертый уровень — коморбидные или сопутствующие состояния.

Рабочая классификация типа приступа ILAE (2017) не является четко иерархической, поэтому уровни в классификации могут быть пропущены.

Эпилепсия считается разрешенной для лиц, у которых был уточненный воз-растзависимый синдром эпилепсии, либо приступы отсутствовали в течение 10 лет у не получавших более 5 лет АЭП пациентов.

Согласно литературным данным около 70 миллионов человек страдают эпилепсией во всем мире, и почти 90% из них находятся в развивающихся регионах. Во всем мире приблизительно 2,4 миллиона человек ежегодно заболевают эпилепсией. В странах с высоким уровнем дохода каждый год регистрируется от 30 до 50 случаев на 100 000 человек в общей численности населения. В странах с низким и средним уровнем дохода эта цифра может быть в 2 раза выше. Вероятно, это связано с высоким риском развития эндемических состояний, более высо-

ким уровнем дорожно-транспортных и родовых травм, вариации в медицинской инфраструктуре, наличием профилактических программ здравоохранения и доступной помощи. По данным мировой проводимой статистики, ежегодно фиксируемая, регистрируемая заболеваемость эпилепсией составляет порядка 70 на 100 000 населения [47,66,103]. Общее количество больных эпилепсией детей увеличивается с возрастом: до 4-5 лет оно составляет примерно 3,5 случая на 1000 детей, между 5-6 и 9-10 годами жизни — 4,5 на 1000 детей и между 11 и 15-16 — 5 на 1000 детей. В экономически развитых странах отмечается 4-5 детей из одной тысячи, имеющих клинические проявления эпилепсии, в то время как в развивающихся странах данные в 1,5-2 раза выше [17,18,48,64,66].

Дебют эпилепсии в основном приходится на детский возраст[37,66,79].

Наследственная предрасположенность в сочетании с врожденными и приобретенными факторами играет основную роль в формировании эпилепсии у детей [31,46,51].

Наличие эпилепсии у родственников по линии родителей значительно повышает риск ее возникновения у ребенка [37, 66].

Более чем у 30% детей с эпилепсией отмечаются признаки, в той или иной степени, задержки развития внутриутробно и/или стигматизация[37].

Отклонения в протекании беременности, среди которых инфекции, зафиксированные травмы, токсикоз беременных и ряд других причин, а также отклонения процесса родового акта у матерей обследованных детей, страдающих эпилепсией, зафиксирован в значительном проценте случаев (около 20%). Также у значительного числа матерей детей с эпилепсией в анамнезе выявлена гипоксия в родах, врожденные аномалии развития [4,52,75].

Посттравматическая эпилепсия фиксируется в 5% от всех вариантов эпилепсии и до 28 % случаев эпилепсий, возникших после черепно-мозговой травмы различной степени тяжести. При субдуральных гематомах риск возникновения посттравматической эпилепсии выше, чем при эпидуральных гематомах из-за большего повреждения тканей мозга. Кроме того, риск развития посттравматической эпилепсии связан с локализацией травматического повреждения головного

мозга: при ушибе мозга в одной из лобных долей вероятность развития посттравматической эпилепсии составляет около 20% [19,37,47,66]. В 5,5% случаев в эпилепсию могут трансформироваться фебрильные судороги [72].

Патогенез эпилепсии у детей и подростков имеет мультифакторный характер. Работа головного мозга обеспечивается выстроенной и непрерывно функционирующей системой взаимодействия между нейроном, глией и кровеносными сосудами. Предполагается, что эпилептогенез формируется на уровне нейроглиального комплекса [25,38,112].

Перспективным направлением изучения механизмов развития и течения эпилепсии является исследование медиаторных механизмов. Нарушение баланса медиаторов, вероятнее, может быть генетически «запрограммированным», врожденным и приобретенным [25,83,96,115,116,117,120,126]. Изучение нарушения выработки и работы медиаторов, которые являются как конвульсантами, так и анитконвульсанатами, а также связи гормонального статуса с развитием и патогенезом эпилепсии являются важными как для проведения дифференциальной диагностики эпилептических и неэпилептических пароксизмов, так и для определения тактики лечебных мероприятий [10]. Изложенные в литературе результаты проведенных исследований немногочисленны и лишь подтверждают актуальность развития данного направления.

Склонность к возникновению и полиморфизм проявлений эпилепсии в детском возрасте объясняются характером тормозно-возбуждающей передачи в синапсах, состоянием миелинизации в разные возрастные периоды (в период созревания головного мозга). Считается, что в развитии эпилепсии ведущее значение имеют генетическая предрасположенность и врожденные и приобретенные факторы риска [25,71].

1.2 Клинические варианты эпилепсии в детском и подростковом возрасте

Тяжелыми и труднокурабельными вариантами эпилепсии в детском возрасте являются эпилетические энцефалопатии [4,25,37,47,58,66]. Эти варианты эпилепсии (с-м Веста, Леннокса-Гасто) в пубертатном периоде переходят в различные

мультифокальные тяжелокурабельные виды эпилепсии. В пубертатном периоде кроме остающихся тяжелых вариантов эпилепсии детского возраста, также возникают иные варианты, которые не характерны для более раннего и позднего возрастных периодов.

Детскую абсансную эпилепсию можно отнести к доброкачественным формам эпилепсии. При абсансах (французское «absence» — отсутствие, раньше их называли малые припадки) отмечается внезапное короткое выключение сознания с отсутствием или незначительными двигательными проявлениями. Ее дебют отмечается в возрасте от 2 до 9 лет, наряду с абсансами у 1/3 детей могут наблюдаться редкие генерализованные судорожные приступы. На ЭЭГ выявляются специфические изменения: билатерально-синхронные симметричные 3-Гц-спайк-волновые разряды с нормальной фоновой активностью [34,36,40,41,57]. Добиться ремиссии удается в 70-80% случаев, а в остальных случаях — значительно снизить их частоту. Прогноз заболевания благоприятный. Сложности для прогноза ремиссии: статусное течение, генерализованные тонико-клонические приступы на фоне приема антиконвульсантов, миоклонус, фоновое замедление биоэлектрической активности на ЭЭГ, отягощенный семейный анамнез по эпилепсии.

При юношеской абсансной эпилепсии кроме абсансов у детей могут наблюдаться редкие генерализованные судорожные приступы [37,57]. Эффективность ее лечения ниже, чем при детской абсансной эпилепсии. Приступы купируются у 60% больных, значительное их урежение отмечается у 35% детей, эффект отсутствует у 5% детей. Прогноз благоприятный [37], однако в 6% случаях абсансы сохраняются у взрослых пациентов.

В возрастном периоде от периода половой зрелости (пубертатный период) до 20 лет дебютирует юношеская миоклоническая эпилепсия (форма Янца). Это неоднородное заболевание, связанное с мутацией нескольких генов, проявляется молниеносными подергиваниями (миоклониями), при сохранении сознания, может сопровождаться «задумками» и генерализованными тонико-клоническими приступами. Характерны ЭЭГ-паттерны: генерализованные по двум полушариям

комплексы «спайк-волна» с частотой 3-5 Гц. Приступная и межприступная ЭЭГ у пациентов без терапии проявляется генерализованными, нерегулярными спайк-волнами и полиспайк-волнами с последующей медленноволновой биоэлектрической активностью повышенной амплитуды. Хорошо поддается лечению, добиться полного контроля приступов удается у 80-85% пациентов, в большинстве случаев на монотерапии вальпроатами. Однако после постепенной отмены терапии высока вероятность возобновления миоклоний [37,57,63,66,122]. Роландическая эпилепсия является доброкачественной эпилепсией детского и подросткового возраста с наличием центрально-височных (роландических) пиков. Приступы возникают в младшем школьном возрасте, купируются в подростковом возрасте [37,57].

Эпилепсия с изолированными первично-генерализованными тонико-клоническими судорожными приступами наблюдается в возрастном диапазоне: от 1 до 30 лет с более частым возникновением в пубертатном периоде со средним возрастом 13,5 лет.

1.3 Электрофизиологическая и нейровизуализационная диагностика

В обследовании детей и подростков с эпилепсией важным диагностическим методом обследования является электроэнцефалография, определяющая особенности функционального состояния мозга [25,53,56,70].

В детском возрасте данные ЭЭГ имеют ряд отличительных характеристик [6,34]. Созревание структур головного мозга (коры и подкорковых образований) в младшем детском возрасте осуществляется не одновременно, и потому различной является их доля участия в формировании биоэлектрической активности головного мозга. Характерными изменениями для данного периода на ЭЭГ являются медленные волны и невыраженные регулярные ритмические колебаний. Уже к возрасту 7-8 лет ЭЭГ приближается к показателям взрослых, окончательное формирование происходит в подростковом возрасте [25,34,36,37,57, 88,106].

Электроэнцефалография позволяет выявить степень зрелости, функционального состояния мозга [37,41,87], поэтому она является ведущим диагностическим методом исследования для детей с эпилепсией.

Соблюдение техники записи, умение распознавать артефакты, адекватная оценка полученных результатов ЭЭГ имеют у детей решающее значение [81].

Патологическую биоэлектрическую активность головного мозга связывают с незрелостью мозга, ее обнаруживают у 16% здоровых детей младшего возраста [25,41,111]. Диффузные и очаговые изменения на ЭЭГ с выраженной межполу-шарной асимметрией наблюдаются у детей с пароксизмальными состояниями раннего возраста [41,85,87].

У детей с эпилепсией раннего возраста могут отмечаться на ЭЭГ диффузные и очаговые изменения с выраженной межполушарной асимметрией.

При проведении электроэнцефалографического исследования у детей с судорогами пароксизмальные изменения в виде пиков, комплексов «пик- медленная волна», гиперсинхронная медленноволновая активность выявляют у 83,5%, а не-пароксизмальные нарушения на ЭЭГ в виде медленных высокоамплитудных колебаний, дельта-волн находят в 16,5% случаев.

Характер изменения биологической активности головного мозга зависит как от возраста ребенка, очага поражения мозга, так и от причины судорог. У детей изменениям на ЭЭГ могут предшествовать эпилептические приступы. В фазу тонических судорог ЭЭГ характеризуется мономорфным ритмом с частотой 8-14 колебаний низкоаплитудных в секунду с дальнейшим нарастанием амплитуды и увеличением частоты колебаний до 18 в секунду. В период непосредственно кло-нических судорог частота колебаний снижается, а амплитуда остается высокой. В заключительной фазе приступа происходит дальнейшее замедление ритма. Наблюдается распространение возбуждения из эпилептического очага с вовлечением новых клеточных элементов, образованием сети нейронов, которые участвуют в процессе [98], поэтому у детей раннего возраста указанные изменения являются, обычно, диффузными.

У детей при фокальных приступах на фоне нормальной или диффузно измененной ЭЭГ нередко регистрируются множественные очаговые изменения в виде острых или медленных волн, которые отчетливее выявляются на фоне гипервентиляции.

При простых абсансах на ЭЭГ регистрируются симметричные синхронные пароксизмы комплексов «пик-медленная волна» с частотой 3 колебания в секунду и высокой амплитудой [37,57,87]. Световое ритмичное воздействие, звуковое воздействие, гипервентиляция могут спровоцировать не только изменения на ЭЭГ, но и приступы.

Миоклонические судороги у детей раннего возраста могут сопровождаться генерализованной, фокальной/мультифокальной активностью, гипсаритмией — диффузными асинхронными медленными волнами и пиками большой амплитуды [37,57,87].

В литературе имеются данные, свидетельствующие, что результаты энцефалограммы дают оценку эффективности АЭП, а также их влияние на биоэлектрическую активность головного мозга [25,37,40,57,123].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ефет Елена Анатольевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, Н.А. Физиология человека / Н.А. Агаджанян, Л.З. Тель,

B.И. Циркин, С.А. Чеснокова. — СПб.: СОТИС, 2000. — 528 с.

2. Айкарди, Ж. Заболевания нервной системы у детей: в 2 томах / Ж. Айкарди. — М.: Изд-во Панфилова, 2013. — Т. 1. — 556 с.

3. Алиханов, А.А. Визуализация эпилептогенных поражений мозга у детей / А.А. Алиханов, В.О. Генералов, А.А. Демушкина [и др.] ; под ред.

A.А. Алиханова. — М.: Видар-м, 2009. — 270 с.

4. Бадалян, Л.О. Детская неврология / Л.О. Бадалян. — М.: Медицина, 1984. — 576 с.

5. Базилевич, С.Н. Метаболические нарушения в эпилептическом очаге в зависимости от течения эпилепсии по данным магнитно-резонансной спектроскопии / С.Н. Базилевич, А.В. Окользин, В.А. Фокин // Мат-лы 9-го Всерос. съезда неврологов. — Ярославль, 2006. — С. 537.

6. Благосклонова, Н.К. Детская клиническая электроэнцефалография / Благо-склонова, Л.А. Новикова. — М.: Медицина, 1994. — 204 с.

7. Броун, Т. Эпилепсия. Клиническое руководство / Т. Броун, Г. Холмс. — М.: БИНОМ, 2006. — 288 с.

8. Бурд, Г.С. Международная классификация эпилепсии и основные направления её лечения / Г.С. Бурд // Журн. неврологии и психиатрии им.

C.С. Корсакова. — 1995. — Т. 95, № 3. — С. 4-12.

9. Власов, П.Н. Катамениальная эпилепсия: клинические, нейрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.13 / Павел Николаевич Власов. — М., 1993. — 22 с.

10. Власов, П.Н. Качество жизни больных эпилепсией / П.Н. Власов,

B.А. Карлов, А.О. Хабибова // Современные методы диагностики и лечения эпилепсии. —1997. — С. 70.

11. Власов, П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых / П.Н. Власов // соиби. Меёюиш. — 2004. — Т. 6, № 2. — С. 7482.

12. Власов, П.Н. Роль женских половых гормонов в патогенезе катамениальных эпилептических припадков / П.Н. Власов, В.А. Карлов, М.И. Балаболкин // Терапевт. архив. — 1994. — Т. 66, №.4. — С. 68-71.

13. Власов, П.Н. Современная противоэпилептическая терапия у женщин / П.Н. Власов // Эффектив. фармакотерапия в неврологии. — 2006. — № 1. — С. 16-20.

14. Власов, П.Н. Фармако-гормональные взаимоотношения при эпилепсии у женщин / П.Н. Власов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова : Эпилепсия. — 2006. — № 1. — С. 47-52.

15. Вутке, В. Эндокринология / В. Вутке // Физиология человека : в 3-х томах / под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. — М.: Мир, 2005. — Т. 2. — С. 384-413.

16. Гатауллина, С.Х. Мезиальный височный склероз и его роль в развитии па-леокортикальной височной эпилепсии (обзор литературы) / С.Х. Гатауллина, К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин // Рус. журн. дет. неврологии. — 2008. — Т. 3, № 2. — С. 31-40.

17. Гехт,А.Б. Эпидемиология эпилепсии в России / А.Б. Гехт, Л.Е. Мильчакова, Ю.Ю. Чурилин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова : Эпилепсия. — 2006. — № 1. — С. 4-9.

18. Гехт,А.Б. Эпилепсия — эпидемиология и социальные аспекты / А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, И.В. Курина, О.Б. Лошкина // Вестн. Рос. Акад. мед. наук. — 2001. — № 7. — С. 22-26.

19. Громов, С.А. Эпилепсия. Реабилитация больных, лечение / С.А. Громов, Л.В. Липатова, Н.Г. Незнанов. — СПб.: ИИЦ ВМА, 2008. — 392 с.

20. Громов,С.А. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных / С.А. Громов, Е. Беги, В.А. Михайлов, Л.В. Липатова // Невролог. журн. — 1997. — Т. 97, № 2. — С. 27-30.

21. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. — М.: Медицина, 1990. — 176 с.

22. Гузева, В.В. Анализ показателей уровня гормонов в крови у детей пубертатного возраста, больных эпилепсией в зависимости от характера противоэпилептической терапии / В.В. Гузева, М.М. Одинак, Л.В. Эрман, Л.В. Тыртова // Вестн. рос. военно-мед. акад. — 2013. — Т. 43, № 3. — С. 89-95.

23. Гузева, В.В. Данные мониторинга содержания гормонов в крови при эпилепсии у детей / В.В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и неврология дет. Возраста. — 2010. — Т. 25-26, № 3-4. — С. 12-24.

24. Гузева, В.В. Осложнения противоэпилептической терапии, их коррекция. Дополнительные методы лечения / В.В. Гузева, В.И. Гузева // Эпилепсия и неэпилепт. пароксизмал. сост. у детей. — 2007. — С. 317-325.

25. Гузева, В.В. Подростковая эпилепсия: клинико-электрофизиологический, гормональные и терапевтические особенности: дис...докт. мед. наук 14.01.11 / В.В. Гузева - СПб, 2014.- 338 с.

26. Гузева, В.В. Результаты исследования содержания гормонов в крови и их оценка в зависимости от длительности заболевания эпилепсией /

B.В. Гузева // Якутский медицинский журнал. — 2013. — Т. 41, № 1. —

C. 30-33.

27. Гузева, В.В. Результаты исследования содержания гормонов щитовидной, паращитовидных желез и кортизола у девочек с эпилепсией подросткового возраста / В.В. Гузева // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2013. — Т. 5, № 4. — С. 54-64.

28. Гузева, В.В. Результаты оценки функционального состояния эндокринной системы при разных формах эпилепсии у детей / В.В. Гузева // Якутский медицинский журнал. — 2011. — Т. 34, № 2. — С. 72-77.

29. Гузева, В.И. Анализ показателей уровня гормонов в крови у мальчиков предподросткового и подросткового возраста с эпилепсией при лечении разными противоэпилептическими препаратами / В.И. Гузева, В.В. Гузева,

О.В. Гузева // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2008. — № 3. — С. 59-63.

30. Гузева, В.И. Общие сведения об эпилепсии и методах ее диагностики (для больных эпилепсией и их родственников): Метод. рекомендации /

B.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева. — СПб.: СПбГПМУ, 2013. — 29 с.

31. Гузева, В.И. Основные этиопатогенетические факторы и их значение в клинике, прогнозе и лечении эпилепсии у детей / В.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева // Эпилепсия / под общей ред. Н.Г. Незнанова. — 2010. —

C. 263-322.

32. Гузева, В.И. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией / В.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — № 6. — 2008. — С. 78-82.

33. Гузева, В.И. Результаты исследования содержания гормонов в крови у детей с эпилепсией в зависимости от длительности заболевания / В.И. Гузева, В.В. Гузева // Труд. и ред. клин. случаи. Диагностика и лечение эпилепсии : сб. докл. : Вып. VIII. — СПб., 2013. — С. 34-35.

34. Гузева, В.И. Руководство по детской неврологии / В.И. Гузева. — 3-е изд. — М.: Мед. информ. агентство, 2009. — 640 с.

35. Гузева, В.И. Содержание гормонов в крови у больных эпилепсией мальчиков в зависимости от частоты приступов / В.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева // Журн. неврологии и эпилепсии им. С.С. Корсакова. — Т. 109, № 5. — 2009. — С. 71-74.

36. Гузева, В.И. Техника записи, возрастные особенности и клиническое значение ЭЭГ в неврологии: Методическое пособие для неврологов, психиатров, врачей функциональной диагностики, врачей в последипломном обучении, интернов, ординаторов, аспирантов / В.И. Гузева, В.В. Гузева, О.В. Гузева. — СПб.: изд-во ГПМУ, 2013. — 73 с.

37. Гузева, В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей / В.И. Гузева. — М.: Мед. информ. агентство, 2007. — 568 с.

38. Гуляева, Н.В. Эпилепсия, гибель нейронов и нейрогенез. Пластичность мозга и эпилептогенез / Н.В. Гуляева; под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт // Эпилептология в медицине XXI века. — 2009. — С. 105-124.

39. Гусев, Е.И. Постинсультная эпилепсия / Е.И. Гусев, А.Б. Гехт, А.В. Гуляева [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2008. — № 2. — С. 29-32.

40. Зенков, Л.Р. Изменения ЭЭГ в процессе лечения эпилепсии леветирацета-мом (кеппра) / Л.Р. Зенков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — Т. 11, № 2. — С. 70-77.

41. Зенков, Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л.Р. Зенков. — М.: Медпресс-информ, 2002. — 368 с.

42. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тиреотропного гормона в сыворотке крови человека (ТироидИФА-ТТГ-1): Утв. рук. департамента гос. контроля качества, эффективности, безопасности лекарствен. средств и мед. техники МЗ РФ Р.У. Хабриевым 08.11.2000 г. — М.: МЗРФ, 2000. — 12 с.

43. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения трийодтиронина в сыворотке крови человека (ТироидИФА-трийодтиронин-01) : Утв. рук. департамента гос. контроля качества, эффективности, безопасности лекарствен. средств и мед. техники МЗ РФ Р.У. Хабриевым 26.12.2000 г. — М.: МЗРФ, 2000. — 12 с.

44. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения тироксина в сыворотке крови человека (ТироидИФА-тироксин-01) : Утв. рук. департамента гос. контроля качества, эффективности, безопасности лекарствен. средств и мед. техники МЗ РФ Р.У. Хабриевым 26.12.2000 г. — М.: МЗРФ, 2000. — 12 с.

45. Инструкция по применению набора реагентов для иммуноферментного определения аутоантител к тиреоглобулину в сыворотке крови человека (ТироидИФА атТГ-1) : Утв. рук. департамента гос. контроля качества,

эффективности, безопасности лекарствен. средств и медицинской техники МЗ РФ Р.У. Хабриевым 05.01.2001 г. — М.: МЗ РФ, 2001. — 6 с.

46. Карлов, В.А. Развивающийся, инволюционирующий мозг, цереброваску-лярные заболевания и эпилепсия/ В.А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. — 2009. — Т. 109, № 3. — С. 4-7.

47. Карлов, В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин. Руководство для врачей. Второе издание/ В. А. Карлов. - М.: Медицина, 2019. - 896 с.

48. Киссин, М.Я. Клиническая эпилептология / М.Я. Киссин. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 256 с.

49. Киссин, М.Я. Эпилепсия / М.Я. Киссин // Детская психиатрия: учебник для вузов / Под ред. Э.Г. Эйдемиллера. — СПб. : Питер, 2005. — С. 427-472.

50. Киссин, М.Я. Эпилепсия. Изменения личности. Лечение / М.Я. Киссин, С.А. Громов, О.Н. Якунина, Е.С. Ерошина. — СПб., 2006. — 319 с.

51. Котов, А.С. Роль провоцирующих факторов в развитии эпилептических приступов / А.С. Котов, И.Г. Рудакова, С.В. Котов // Эпилептология в медицине XXI века. — 2009. — С. 89-103.

52. Куралбаев, К.Б. Эпидемиология эпилепсии и организация лечения и реабилитации больных в Казахстане (по материалам Южно-Казахст. края) : дис. ... докт. мед. наук. 14.00.13 / Куат Бекбергенович Куралбаев — СПб, 1998. — 319 с.

53. Левин, О.С. Неврология. Справочник практического врача / О.С. Левин, Д.Р. Штульман. — 7-е изд. — М.: МЕДпресс-информ, 2011. — 1024 с.

54. Марусина, М.Я. Современные виды томографии. Учеб. пособие / М.Я. Марусина, А.О. Казначеева. — СПб.: СПбГУ ИТМО, 2006. — 132 с.

55. Михайлов, В.А. Качество жизни, стигматизация и восстановительная терапия больных эпилепсией: клинический и психосоциальный аспекты : авто-реф. дис.... докт. мед. наук : 14.00.13 / Михайлов Владимир Алексеевич. — СПб., 2008. — 53 с.

56. Мухин, К.Ю. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной син-

хронизации на ЭЭГ / К.Ю. Мухин, М.Б. Миронов, М.Д. Тысячина [и др.] // Рус. журн. дет. неврологии. — 2006. — Т. 1, № 1. — С. 6-17.

57. Мухин, К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, А.Ю. Глухова. — М.: Альварес Паблишинг, 2004. — 440 с.

58. Мухин, К.Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия / К.Ю. Мухин, А.С. Петрухин, М.Б. Миронов. — М., 2008. — 224 с.

59. Незнанов, Н.Г. Развитие эпилептологии в Психоневрологическом Институте в XX веке / Н.Г. Незнанов, М.А. Акименко // Пароксизм. мозг. Мультидис-циплинар. подход к проблеме : сб. тез. науч. конф. с международ. участием. — СПб.: НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2004. — С. 5-20.

60. Незнанов, Н.Г. Эпилепсия, качество жизни, лечение / Н.Г. Незнанов, С.А. Громов, В.А. Михайлов [и др.]. — СПб.: ВМА, 2005. — 294 с.

61. Одинак, М.М. Возможности и опыт применения методов нейровизуализа-ции при эпилепсии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич; под. ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт // Эпилептология в медицине 21 века. — 2009. — С. 287-297.

62. Одинак, М.М. Функциональная нейровизуализация в эпилептологии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич, Д.Е. Дыскин // Мат-лы XX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. — М., 2007. — С. 69.

63. Одинак, М.М. Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. — СПб. : Политехника, 1997. — 233 с.

64. Опыт работы городского кабинета по лечению эпилепсии и пароксизмаль-ных состояний у детей г. Санкт-Петербурга: сб. ст. — СПб.: Петрополис, 2002. — 32 с.

65. Петренко, Ю. В. Особенности гипотоламо-гипофизарно-тиреоидной системы у недоношенных новорожденных детей : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.09 / Санкт-Петербург. гос. пед. мед. акад. - Санкт-Петербург, 1996. - 20 с.

66. Петрухин, А.С. Эпилептология детского возраста: рук. для врачей / А.С. Петрухин. — М. : Медицина, 2000. — 624 с.

67. Повереннова, И.Е. Эпилепсия и беременность / И.Е. Повереннова, А.В. Якунина, Е.Н. Постнова [и др.] // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова : Эпилепсия. — 2008. — № 3. — С. 41-47.

68. Сальникова, М.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике различных форм эпилепсии и эпилептических синдромов : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Марина Владимировна Сальникова. — СПб, 1999. — 18 с.

69. Смирнов, Н.В. Курс теории вероятностей и математической статистики / Н.В. Смирнов, И.В. Дунин-Барковский. — М. : Наука, 1969. — 512 с.

70. Степанова, Т.С. Нейрофизиологические закономерности эпилептогене-за при височной эпилепсии / Т.С. Степанова // Актуал. проблемы клин. неврологии: материалы конф. — 2009. — С. 225-226.

71. Суслина, З.А. Неврология и нейронауки — прогноз развития / З.А. Суслина, С.Н. Иллариошкин, М.А. Пирадов // Анналы неврологии. — 2007. — № 1. — С. 5-7.

72. Темин, М.Ю. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей / Под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой. — М. : Медицина, 1999. — 653 с.

73. Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная спектроскопия: Руководство для врачей / Под ред. Труфанова Г.Е., Тютина Л.А. — СПб. : ЭЛБИ-СП6, 2008. — 239 с.

74. Федеральное руководство по детской неврологии/ под редакцией профессора Гузевой В.И.- М: ООО «МК», 2016.- С. 270- 306

75. Хамитова, Г.Р. Клинико-эпидемиологический анализ эпилепсии у детей в экологически различных регионах республики Башкортостан : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Гульнара Рафиковна Хамитова. — Уфа, 1996. — 114 с.

76. Холин, А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / А.В. Холин. — СПб. : Гиппократ, 2000. — 192 с.

77. Холин, А.В. Роль МРТ в выявлении структурно-морфологических изменений головного мозга у больных с эпилептическими припадками /

A.В. Холин // Актуал. вопросы мед. радиологии : тез. науч. конф. — СПб., 1998. — С. 179.

78. Хопкинс, Э. Эпилепсия: факты / Э. Хопкинс, Р. Эплтон. — М. : Медицина, 1998. — 206 с.

79. Шнайдер, Н.А. Детская эпилепсия: эпидемиология, особенности клинического течения / Н.А. Шнайдер, Е.А. Шаповалова, Л.К. Шаравин [и др.] // Вестник Клинической больницы № 51. — 2010. — Т. 3, № 10. — С. 32-37.

80. Arts, W.F. Progress in Epileptic Disorders / W.F. Arts, A. Arzimanoglou, O.F. Brouwer [et al.] // Outcome of Childhood Epilepsies. — Vol. 12. — 2013. — 263 p.

81. Benbadis, S.R. Errors in EEG interpretation and misdiagnosis of epilepsy. Which EEG patterns are overread / S.R. Benbadis, K. Lin // Eur. Neurol. — 2008. — Vol. 59, № 5. — P. 267-271.

82. Berg, А.Т. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009 / A.T. Berg, S.R. Berkovic, M.J. Brodie [et al.] / Epilepsia. — 2010. — Vol. 51, № 4. — P. 676-685.

83. Beyenburg, S. Neuroactive steroids and seizure susceptibility / S. Beyenburg,

B. Stoffel-Wagner, J. Bauer [et al.] // Epilepsy Res. — 2001. — Vol. 44. — P. 141-153.

84. Bourguignon, J.P. The neuroendocrinology of puberty/ J.P. Bourguignon// Growth, Genetics & Hormones -1995.-Vol. II.-P.1-6.

85. Caraballo, R.H. Childhood absence epilepsy and electroencephalographic focal abnormalities with or without clinical manifestations / R.H. Caraballo, E. Fontana, F. Darra [et al.] // Seizure. — 2008. — Vol. 17, № 7. — P. 617-624.

86. Connell, J.M.C. Changes in circulating thyroid hormones during short-term hepatic enzyme induction with carbamazepine / J.M.C. Connell, W.G. Rapeport, S. Gordon, M.J. Brodie // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1984. — Vol. 26. — P. 453-456.

87. Doose, H. EEG in childhood epilepsy. Initial presentation and long-term follow-up / H. Doose. — Hamburg : John Libbey, 2002. — 414 p.

88. Eeg-Olofsson, O. The development of the EEG in normal children from the age of 1 to 15 years: paroxysmal activity / O. Eeg-Olofsson, I. Petersen, U. Sellden // Neuropaediatrie. — 1971. — Vol. 4. — P. 375-404.

89. Ericsson, Ub. Throglobulin and thyroid hormones in patients on long term treatment with phenytoin, carbamazepine and valproic asid / Ub. Ericsson, I. Bjerre, M. Forsgren, S.A. Ivarsson // Epilepsia. — 1985. — Vol. 26. — P. 594-596.

90. Fisher R. S. et al. Operational classification of seizure types by the International League Against Epilepsy: Position Paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology //Epilepsia. - 2017. - T. 58. - №. 4. - C. 522-542.

91. Fisher, A. Pharmacology of antiepileptic drugs / A. Fisher, P.N. Patsalos, S.J. Wallace [et al.] // Epilepsy in children. — 2004. — P. 358-383.

92. Garbelly, R. Architectoral (type I A) focal cortical displasia and paraimmunostarting in temporal lobe epilepsy / R. Garbelly, A. Meroni, G. Magnaghi [et al.] // Epilepsia. — 2006. — Vol. 47. — P. 1074-1078.

93. Govindan, R.M. Diffusion tensor analysis of temporal and extra-temporal lobe tracts in temporal lobe epilepsy / R.M. Govindan, M.I. Makki, S.K. Sundaram // Epilepsy Research. — 2008. — Vol. 80. — P. 30-41.

94. Haidakewitch, D. Chronic antiepileptic drug therapy: Classification by medication regimen and incidence of decreases in serum thyroxine and free thyroxine index / D. Haidakewitch, E.A. Rodin // Therapeutic. Drug. Monitoring. — 1987. — № 9. — P. 392-398.

95. Hamed, S. The sexual and reproductive health in men with generalized epilepsy: a multi-disciplinary evaluation / S. Hamed, K. Mohammed, El.-A. Taher [et al.] // Int. J. Impot. Res. — 2006. — Vol. 18, № 3. — P. 287-295.

96. Harden, C. Aromatase inhibition, testosterone, and seizures / C. Harden, N.J. MacLusky // Epilepsy Behav. — 2004. — Vol. 5. — P. 260-263.

97. Herzog, A.G. Differential effects of antiepileptic drugs on sexual function and hormones in men with epilepsy / A.G. Herzog, F.W. Drislane, D.L. Schomer [et al.] // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P. 1016-1020.

98. Holmes, M.D. Dense array EEG: Methadology and new hypothesis on epilepsy syndromes / M.D. Holmes // Epilepsia. — 2008. — Vol. 49. — P. 3-14.

99. ILAE report. Commission on terminology and classification // Epilepsia. — 2001. — Vol. 42, № 6. — P. 796-803.

100. Isojarvi, J.I. Serum hormones in male epileptic patients receiving anticonvulsant medication / J.I. Isojarvi, A.J. Pakarinen, P.J. Ylipalosaari, V.V. Myllyla // Arch. Neurol. — 1990. — Vol. 47. — P. 670-676.

101. Jensen, F.E. Epileptogenic cortical dysplasia: emerging treids in diagnosis treat pathogenesis / F.E. Jensen // Epilepsia. — 2009. — Vol. 50, suppl. 9. — P. 1-2.

102. Kirimi, E. Thyroid functions in children under long-term administration of antiepileptic drugs / E. Kirimi, S. Karasalihoglu, A. Boz // Estern. J. Med. — 1999. — Vol. 4, № 1. — P. 23-26.

103. Kramer, U. Epidemiology of epilepsy in childhood: a cohort of 440 consecutive patients / U. Kramer, Y. Nevo, M.Y. Neufeld // Pediatr. Neurol. — 1998. — Vol. 18, № 1. — P. 46-50.

104. Larkin, J.G. Thyroid hormone concentrations in epileptic patients / J.G. Larkin, G.J.A. Vfcphtt, G.H. Beastall, M.J. Brodie // Europ. J. of Clinical Pharmacology. — 1989. — Vol. 36, № 3. — P. 213-216.

105. MacPhee, G.J. Circulating hormones and pituitary responsiveness in young epileptic men receiving long-term antiepileptic medication / G.J. MacPhee, J.G. Larkin, E. Butler [et al.] // Epilepsia. — 1988. — Vol. 29. — P. 468-475.

106. Marshall, P.J. Development of the EEG from 5months to 4 years of age / P.J. Marshall, Y. Bar-Haim // Clinical Neurophysiology. — 2002. — Vol. 113. — P. 1199-1208.

107. Morris, G.L. Human sexuality, sex hormones, and epilepsy / G.L. Morris, C. Vanderkolk // Epilepsy & Behavior. — 2005. — Vol. 7, Suppl. 2. — P. 22-28.

108. Morrow, J. The XX factor. Treating women with antiepileptic drugs / J. Morrow. — UK: Nuf-field Press, 2007. — 80 p.

109. Morten, I.L. Reversible Effects of Antiepileptic Drugs on Reproductive Endocrine Funcyion in Men and Women with Epilepsy / I.L. Morten [et al.] // A Prospective Randomized Double-Blind Withdrawal Study Epilepsia. — 2007. — Vol. 48, Issue 10. — P. 1875-1882.

110. Nikoobakht, M. Sexual dysfunction in epileptic men / M. Nikoobakht, M. Motamedi, A. Orandi [et al.] // J. Urol. — 2007. — Vol. 4, № 2. — P. 111117.

111. Okubo, Y. Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences / Y. Okubo, M. Matsuura, T. Asai [et al.] // Epilepsia. — 1994. — Vol. 35, № 4. — P. 832-841.

112. Pan, J.W. Neurometabolism in human epilepsy / J.W. Pan, A. Williamson, I. Cavus [et al.] // Epilepsia. — 2008. — Vol. 49. — P. 31-41.

113. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy // Epilepsia. — 1989. — Vol. 30. — P. 389-399.

114. Rattya, J. Reproductive effects of valproate, carbamazepine, and oxcarbazepine in men with epilepsy / J. Rattya, J. Turkka, A.J. Pakarinen [et al.] // Neurology. — 2001. — Vol. 56. — P. 31-36.

115. Reddy, D.S. Testosterone modulation of seizure susceptibility is mediated by neurosteroids 3alpha-androstanediol and 17beta-estradiol / D.S. Reddy // Neuroscience. — 2004. — Vol. 129, № 1. — P. 195-207.

116. Rhodes, M.E. Gonadal, adrenal, and neuroactive steroids'role in ictal activity / M.E. Rhodes, J.P. Harney, C.A. Frye // Brain Res. — 2004. — Vol. 1000. — P. 8-18.

117. Rhodes, M.E. Progestins in the hippocampus of female rats have anti-seizure effects in a pentylenetetrazol seizure model / M.E. Rhodes, C.A. Frye // Epilepsia. — 2004. — Vol. 45. — P. 1531-1538.

118. Roste, L.S. Antiepileptic drugs alter reproductive endocrine hormones in men with epilepsy / L.S. Roste // Neurology. — 2005. — Vol. 65. — P. 976-977.

119. Sherifa, A.H. Serum thyroid hormone balance and lipid profile in patients with epilepsy / A.H. Sherifa, A.H. Enas, R.K. Mahmoud [et al.] // Epilepsy Research. — 2005. — Vol. 66, Iss. 1-3. — P. 173-183.

120. Shorvon, S. Handdbook of Epilepsy treatment / S. Shorvon. — 2nd edition. — Oxford : Blackwell Publishing, 2005. — 304 p.

121. Stimmel, G.L. Phamacological treatment strategies for sexual dysfunction in patients with epilepsy and depression / G.L. Stimmel, M.A. Guiterrez // CNS Spectrum. — 2006. — Vol. 11, Suppl. 9. — P. 31-37.

122. Usui, N. Focal semiologic and electroencephalographic features in patients with juvenile myoclonic epilepsy / N. Usui, P. Kotagal, R. Matsumoto [et al.] // Epilepsia. — 2006. — Vol. 47, № 3. — P. 664.

123. Vendrame, M. Aggravation of seizures and/or EEG features in children treated with oxcar-bazepine monotherapy / M. Vendrame, D.S. Khurana, M. Cruz [et al.] // Epilepsia. — 2007. — Vol. 48. — P. 2116-2120.

124. Vlasov, P. Bone density in climacteric women with epilepsy / P. Vlasov, M. Antonyuk, N. Gasparyan // Abstract book of the 27th international epilepsy congress. — Singapore, 2007. — P. 109.

125. Vries, L. Endocrine effects of valproate in adolescent girls with epilepsy / L. Vries, A. Karasik, Z. Landau [et al.] // Epilepsia. — 2007. — Vol. 48. — P. 470-477.

126. Wiener, P. Neuroactive steroids, relaxation, and seizure control / P. Wiener // Int. J. Neurosci. — 2003. — Vol. 113. — P. 631-639.

127. Yin, R. Magnetic resonance imaging findings in cerebral palsy / R. Yin, D. Reddihough, M. Ditchfield, K. Collins // Paediatr. Child Health. — 2000. — Vol. 36. — № 4. — P. 139-44.

128. Yüksel, A. Effects of antiepiteptics on serum thyroid hormones and hypothalamo-hypophysis axis in children / A. Yuksel, T. Aksoy, E. Yalcin // Pediatric Congress Summary Book. — Antalya, 1992. — P. 151.

129. Zajac, A. Brain MRI data in children with so called primary generalized seizures / A. Zajac, I. Herman-Sucharska, S. Kroczka [et al.] // Przegl. Lek. — 2007. — Vol. 64, № 11. — P. 942-945.