Оптимизация диагностики и обоснование персонифицированной терапии эпилепсии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Гузева, Оксана Валентиновна

• Гузева, Оксана Валентиновна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Гузева, Оксана Валентиновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения, эпидемиология

1.2 Современные представления об эпилепсии, классификация, основные формы

1.3 Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга

1.4 Методы нейровизуализации, их роль в диагностике эпилепсии

1.5 Карнитины и аминокислоты, функции в организме, клиническое значение при наследственных заболеваниях с симптоматической эпилепсией

1.5.1 Общие сведения

1.5.2 Симптоматические эпилепсии в структуре наследственных заболеваний. Карнитиновая недостаточность, энерготропная терапия

1.5.2.1 Органические аминоацидурии

1.5.2.2 Наследственные дефекты Р-окисления жирных кислот

1.5.2.3 Наследственные синдромы, сопровождающиеся митохондриальной дисфункцией

1.5.2.4 Вторичная карнитиновая недостаточность при лечении эпилепсии

1.5.3 Показания, противопоказания и побочные эффекты элькара

1.6 Значение минералов в норме и патологии у детей

1.7 Фармакогенетика. Современное состояние вопроса о генетических полиморфизмах, их значение в противоэпилептической терапии

1.7.1 Клиническая фармакогенетика, системы биотрансформации и транспортеров лекарственных средств

1.7.2 Полиморфизм генов, общие сведения

1.7.3 Фармакогенетика противоэпилептических препаратов

1.7.4 Клиническое значение фармакогенетики в персонализированной

терапии эпилепсии

2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика исследуемых групп детей

2.2 Клиническое обследование больных

2.3 Методы нейровизуализационных исследований

2.4 Методы электрофизиологического обследования

2.5 Методика определения аминокислот и карнитинов

2.6 Методика определения содержания микроэлементов

2.7 Методика определения аллелей в генах CYP2C19 и CYP2C9

2.7.1 Ген CYP2C19

2.7.2 Ген CYP2C9

2.8 Методика определения концентрации препаратов вальпроевой кислоты

2.9 Методы статистической обработки результатов

3 РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ ДЕТЕЙ С ПАРОКСИЗМАЛЬНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ СОЗНАНИЯ

3.1 Анализ общих данных обследованния детей

3.1.1 Общие сведения о больных, включенных в исследование, и их оценка

3.1.2 Основные клинико-анамнестические данные больных с эпилептическими и неэпилептическими пароксизмами

3.1.3 Данные об уточненных диагнозах в клинике нервных болезней СПбГПМУ

3.1.4 Результаты исследования рутинной ЭЭГ и МРТ головного мозга

у обследованных детей

3.1.4.1 Показатели рутинной ЭЭГ

3.2 Результаты исследования МРТ головного мозга

3.2 Результаты исследования видео-ЭЭГ мониторинга

3.2.1 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии бодрствования

3.2.2 Показатели видео-ЭЭГ мониторинга в состоянии сна

3.2.3. Обобщенные данные видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей (в состоянии бодрствования и во сне)

3.2.4. Результаты видео-ЭЭГ мониторинга у обследованных детей

после пробуждения

3.3 Оценка лечения обследованных больных

3.3.1 Терапия обследованных детей до уточнения диагноза

3.3.2 Оценка эффективности лечения после его коррекции

4. ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ДЕТОКСИКАЦИИ СУР2С9 и СУР2С19 СИСТЕМЫ Р450 У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ

4.1 Исследование генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19 системы Р450 у детей с тяжелыми формами эпилепсии

4.2 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с генерализованными симптоматическими и криптогенными формами эпилепсии

4.3 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с эпилептической энцефалопатией (синдромами Веста и Леннокса-Гасто)

4.4 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с симптоматической и криптогенной фокальной эпилепсией (с вторичной генерализацией и без нее)

4.5 Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 у детей с идиопатическими формами эпилепсии (генерализованными и фокальными)

4.6 Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови

5. ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАРНИТИНОВ И АМИНОКИСЛОТ. ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЬКАРА В ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭПИЛЕПСИИ У ДЕТЕЙ

5.1 Показатели аминокислот и карнитинов в крови у детей с

эпилепсией и группы сравнения

5.2 Достоверность различия содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией и группы сравнения

5.3 Показатели аминокислот и карнитинов в крови детей при разных формах эпилепсии

5.4 Результаты исследования содержания аминокислот и карнитинов в крови у детей с эпилепсией, принимавших элькар

6 ИССЛЕДОВАНИЕ И ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У ДЕТЕЙ С ЭПИЛЕПСИЕЙ

6.1 Результаты исследования содержания микроэлементов у девочек

и мальчиков группы сравнения

6.2 Показатели микроэлементов у девочек с эпилепсией

6.3 Показатели микроэлементов у мальчиков с эпилепсией

6.4 Сопоставление содержания микроэлементов у девочек и мальчиков с эпилепсией

6.5 Сопоставление содержания микроэлементов у детей с эпилепсией

и группы сравнения

6.5.1 Сопоставление содержания микроэлементов у девочек с

эпилепсией и группы сравнения

6.5.2. Сопоставление содержания микроэлементов у мальчиков с эпилепсией и группы сравнения

7 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация диагностики и обоснование персонифицированной терапии эпилепсии у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия — пароксизмальное расстройство, обусловленное патологическими нейрональными разрядами. Заболевание характеризуется хроническим течением, повторными эпилептическими припадками и психопатологическими расстройствами [174].

Распространенность эпилепсии в популяции достигает 1%. На протяжении всего детства частота новых случаев снижается приблизительно от 150 случаев на 100 ООО детей на первом году жизни, до 60 на 100 000 - между 59 годами жизни и 45-50 на 100 000 - у детей старшего возраста. Общее количество больных эпилепсией увеличивается с возрастом: до 4-5 лет оно составляет примерно 3,5 случая на 1000, между 5-6 и 9-10 годами жизни - 4,5 на 1000 и между 11 и 15-16 - 5 на 1000. В более развитых странах 4-5 детей из 1000 имеют проявления эпилепсии, в то время как в развивающихся странах этот показатель в 1,5-2 раза выше [233].

В последние годы достигнуты определенные успехи в диагностике и реабилитации больных эпилепсией [146, 177, 242, 311, 312, 314]. Эпилепсия выделилась в самостоятельную клиническую дисциплину. Этому способствовало создание международной классификации эпилепсии и эпилептических синдромов, активная образовательная деятельность Международной, Европейской и Российской противоэпилептической лиги, успехи нейрохимии и фармакологии, методов нейровизуализации и электроэнцефалографии (в том числе видео-ЭЭГ мониторинга), генетики. Повышению эффективности диагностики и лечения эпилепсии способствовало создание специализированных центров и кабинетов по диагностике и лечению эпилепсии не только за рубежом, но и в России.

Для постановки диагноза эпилепсии необходимо учитывать данные анамнеза, сведения, полученные от пациента или свидетелей его приступов, неврологического осмотра больного [69, 70].

Для диагностики и уточнения формы эпилепсии используются методы

нейровизуализации. КТ и, прежде всего, МРТ- незаменимые методы обследования при эпилепсии, позволяющие выявить структурные изменения головного мозга [5, 85,110, 145, 156,216, 220, 334, 348].

Информативным и безопасным методом диагностики эпилепсии является электроэнцефалограмма с использованием гипервентиляции, фотостимуляции и записи с депривацией сна или во сне.

Видео-ЭЭГ сочетает видео-мониторинг больного с одновременной записью ЭЭГ. Это исследование позволяет зафиксировать эпилептическую активность во время приступа, сопоставить клиническую картину приступа с изменениями на ЭЭГ, определить местоположение эпилептогенного очага, отличить эпилептические припадки от неэпилептических приступов [17, 79, 88, ИЗ, 114, 157, 172, 343,345].

Неэпилептические пароксизмальные расстройства у детей и подростков — большая группа заболеваний, характеризующаяся относительно внезапно возникающим нарушением сознания и/или разнообразными двигательными, эмоционально-психическими, вегетативными проявлениями [112, 252]. Неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания составляют около 25% среди всех пароксизмальных расстройств сознания у детей [66, 88].

Важным условием адекватной медикаментозной терапии является ранняя дифференциальная диагностика эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей [213]. Дифференциальная диагностика этих состояний в практической медицине в большинстве случаев базируется в настоящее время на клинико-анамнестических данных и показателях рутинной ЭЭГ, которая не всегда корректно регистрируется и интерпретируется. В связи с этим актуальным является изучение, кроме клинико-анамнестических данных и показателей рутинной ЭЭГ, комплекса данных исследования мониторинга ЭЭГ и видео-ЭЭГ. Углубленное изучение мониторинга и видео-ЭЭГ позволяет выявить индивидуальные особенности, в том числе и эпилептические паттерны, во время сна [91, 100].

В многолетних исследованиях установлено выраженное нарушение

различных звеньев энергообеспечения деятельности мозга при эпилепсии, в том числе вследствие недостаточности карнитина. Некоторые формы этого заболевания этиопатогенетически непосредственно связаны с первичной митохондриальной патологией (например, синдром МЕИМ7 - миоклонус-эпилепсия и "рваные" красные волокна), для других характерна функциональная митохондриальная недостаточность (синдром Леннокса-Гасто, туберозный склероз, органические ацидемии) [218].

Карнитиновая недостаточность может быть не только первичной в структуре заболевания, но и вторичной [316]. Вторичная карнитиновая недостаточность обнаруживается у больных при длительной терапии различными препаратами, метаболизм которых приводит к образованию органических кислот.

Клинические исследования показали, что у больных, принимающих вальпроаты, отмечается значительное снижение содержания свободного и общего карнитина в плазме, по сравнению с группой больных, получающих другие противоэпилептические препараты.

Исследования показали, что карнитин не снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме и ее клинический эффект, а согласно некоторым исследованиям даже улучшает ее контролирующее действие в отношении эпилептических припадков [130, 275, 313, 316].

Таким образом, есть все основания полагать, что у детей с эпилепсией изменяется содержание карнитинов и аминокислот в плазме крови. Однако, по данным литературы, такие исследования являются единичными и проводились у небольшого числа больных.

Известно, что у больных эпилепсией изменен минеральный состав, что может влиять на клиническое течение эпилепсии и развитие нежелательных эффектов от проводимой терапии. В настоящее время практическими врачами востребованы «щадящие» методы диагностики, позволяющие с достаточной степенью вероятности определять у ребенка наличие заболевания. К таким методам может быть отнесено определение содержание различных

микроэлементов в волосах, которое у детей с эпилепсией может отличаться от их содержания у детей группы сравнения и оказаться патогенетически значимым.

Данные комплексных исследований минерального состава при эпилепсии у детей в волосах в литературе отсутствуют.

За последнее время накоплены определенные данные о том, что генетический полиморфизм определяет наследственную предрасположенность к различным заболеваниям, в том числе и к пароксизмальным расстройствам сознания, а также индивидуальную чувствительность к лекарственным препаратам [37, 115,135, 230, 236, 331]. Именно поэтому анализ генетического полиморфизма является чрезвычайно актуальной задачей. Выявление ассоциаций полиморфных аллелей генов у больных эпилепсией и ответов на лекарственную терапию позволяет разрабатывать методы персонализированной терапии с учетом биохимической индивидуальности каждого пациента. У детей с эпилепсией, по данным литературы, имеются немногочисленные исследования, в которых рассматриваются частные вопросы, связанные с полиморфизмом генов. Предполагается, что определение аллелей в генах, участвующих в метаболизме противоэпилептических препаратов позволит учитывать индивидуальную чувствительность, уменьшить число резистентных форм и нежелательных эффектов у детей с эпилепсией [170, 182, 230, 284].

Таким образом, актуальным и малоизученным вопросом детской эпилептологии является разработка методов персонализированной терапии с учетом всех данных у конкретного больного, в том числе индивидуального биохимического и генетического обследования.

Цель научного исследования

На основании проведенных комплексных исследований, включающих клинико-генетические с определением частоты встречаемости полиморфизма генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19, лабораторные с оценкой метаболизма аминокислот, карнитинов и минерального обмена, нейровизуальные и

электрофизиологические данные, усовершенствовать диагностику и персонализацию терапии эпилепсии у детей.

Поставленная цель направлена на решение актуальной социально-экономической проблемы - разработку более эффективных методов диагностики, терапии и прогноза развития различных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмов у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические, электрофизиологические и нейровизуализационные данные и выделить наиболее значимые критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмов у детей на ранних сроках заболевания.

2. Исследовать и оценить значение показателей аминокислот и карнитинов у детей с эпилепсией.

3. Изучить и обосновать необходимость включения энерготропных препаратов в комплексную терапию эпилепсии у детей.

4. Исследовать и оценить содержание микроэлементов (свинца, цинка, меди, кадмия, марганца, кальция, магния, лития, алюминия, железа, ртути, селена) в зависимости от формы, частоты припадков и проводимой терапии эпилепсии у детей.

5. Изучить полиморфизм генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19 у детей с различными формами эпилепсии, и сопоставить полученные данные с эффективностью лечения и частотой развития нежелательных эффектов.

6. Разработать практические рекомендации по совершенствованию диагностики и персонификации терапии эпилепсии у детей на ранних сроках заболевания.

Базы проведения научного исследования: Центр диагностики и лечения эпилепсии и нарушений сна у детей при кафедре нервных болезней СПбГПМУ, лаборатория научно-исследовательского центра НИИ онкологии

им. профессора Н. Н.Петрова, под руководством д.м.н. профессора Имянитова Е. Н., научно-исследовательская лаборатория общей патологии Московского НИИ педиатрии и детской хирургии, руководитель д.м.н. профессор Сухоруков В. С., лаборатория НИИ токсикологии, клинико-диагностическая лаборатория «Центр биохимических исследований», руководитель к.х.н. Королева Е. М.

Научная новизна

1. На основании комплексных исследований изучены клинические, электрофизиологические и нейровизуализационные данные и выделены наиболее значимые критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмов у детей на ранних сроках заболевания.

2. Впервые на основании исследования и оценки показателей аминокислот и карнитинов в крови обоснована необходимость включения энерготропных препаратов в комплексную терапию эпилепсии у детей.

4. Впервые скрининговым методом проведена комплексная оценка содержания микроэлементов (свинца, цинка, меди, кадмия, марганца, кальция, магния, лития, алюминия, железа, ртути, селена) в зависимости от формы, частоты припадков и проводимой терапии эпилепсии у детей.

5. Выявлен полиморфизм генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19 у детей с различными формами эпилепсии, полученные данные сопоставлены с эффективностью лечения и частотой развития нежелательных эффектов.

6. Разработаны практические рекомендации по совершенствованию диагностики и персонификации терапии эпилепсии у детей на ранних сроках заболевания.

Теоретическая и практическая значимость

Разработаны критерии дифференциальной диагностики разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных расстройств сознания у детей на ранних сроках заболевания.

Выявлены особенности метаболизма аминокислот и карнитинов, предложены методы энерготропной коррекции при эпилепсии у детей.

Полученные результаты исследования содержания микроэлементов в волосах (свинца, цинка, меди, кадмия, марганца, кальция, магния, лития, алюминия, железа, ртути, селена) в зависимости от формы, частоты припадков и проводимой терапии позволяют обосновать необходимость коррекции минерального обмена при эпилепсии у детей.

Показана практическая значимость выявления полиморфизма генов детоксикации СУР2С9 и СУР2С19 у детей с различными формами эпилепсии.

Полученные практически доступными и малоинвазивными методами комплексные данные позволили разработать оптимальные методы ранней дифференциальной диагностики и обосновать необходимость персонификации терапии эпилепсии у детей.

Методология и методы исследования

Проводилось клиническое обследование свыше 700 больных, включенных в исследование, изучались данные анамнеза (течение беременности, родов, неонатальный период, психомоторное развитие), семейный анамнез, соматический и неврологический статусы.

У 527 детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет клинико-инструментальное обследование включало магнитно-резнансную томографию головного мозга и видео-ЭЭГ.

Анализ электроэнцефалограммы осуществлялся как визуально с унифицированным описанием паттернов биоэлектрической активности и использованием экспертной классификации, так и с применением математических и компьютерных методов для подсчёта частот, амплитуд, индексов альфа волн, медленных волн, пароксизмальной активности [212, 226, 291].

Генотипирование проведено с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и последующего анализа полиморфизма длин рестрикционных

фрагментов с разделением фрагментов в полиакриламидном геле.

Определение содержания аминокислот и карнитинов в крови осуществлялось методом тандемной масс-спектрометрии

Оценка концентрации антиэпилептических препаратов в сыворотке крови для вальпроатов проводилась методами ионной хроматографии, для карбамазепина, ламотриджина, дифенина - высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Определение содержания микроэлементов в волосах осуществлялось методом атомно-адсорбционного анализа.

При статистической обработке результатов исследований использовались критерий Стьюдента, Б-распределение, ^-распределение, точный метод Фишера [41, 162] и программы, разработанные автором на основе математических формул, заложенных в 0£йсе-2007.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дифференциальная диагностика разных форм эпилепсии и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей на ранних сроках заболевания, основанная на комплексных данных, включающих клинико-анамнестические, электрофизиологические показатели (ЭЭГ мониторинг и видео-ЭЭГ мониторинг) позволяет уточнить диагноз, обосновать адекватную противоэпилептическую терапию, сроки диспансерного наблюдения и осуществить прогноз заболевания.

2. Выявленные у детей с эпилепсией нарушения обмена аминокислот и карнитинов позволяют обосновать необходимость и безопасность включения энерготропных препаратов в комплексную терапию эпилепсии у детей.

3. Выявленные изменения содержания микроэлементов в волосах свидетельствуют о нарушении минерального обмена у детей с эпилепсией, которые могут быть как следствием самого заболевания, так и проводимой противоэпилептической терапии, и обосновывают необходимость их коррекции.

4. Определение аллелей в генах СУР2С9 и СУР2С19 у детей с различными формами эпилепсии позволяет выявлять и учитывать индивидуальную чувствительность к противоэпилептической терапии, что способствует повышению ее эффективности и минимизации риска медикаментозных осложнений.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов работы обоснована строгостью использованных математических методов их статистической обработки, современными методами клинического обследования больных, а также апробированными методами лабораторных исследований, методики проведения которых утверждены Минздравом России.

Основные положения диссертации докладывались на научных конференциях «Трудные и редкие случаи в диагностике и лечении эпилепсии»: СПб, 2006-2013 гг.) [46, 49, 50, 51, 52, 59, 60, 75, 76, 78, 92]; конференции, посвященной памяти проф. С.С.Мнухина (СПб, 2007 г.) [55]; VII Мнухинскинских чтениях - международной конференции «Междисциплинарный подход в детской неврологии (успехи детской психиатрии, неврологии, психотерапии и клинической психологии)» (СПб., 2008 г.) [58]; Балтийских Конгрессах по детской неврологии; Первом (СПб., июнь 2007 г.), Втором (СПб., июнь 2009 г.), Третьем (СПб., 2-3 июня 2011 г.), Четвертом (СПб., 3-4 июня 2013 г.) [45, 63, 83, 94, 101, 103, 95]; Поленовских чтениях - Всероссийских научно-практических конференциях: VII (СПб., апрель 2008 г), IX (СПб., апрель 2010 г.) [64, 106, 184]; Всероссийских съездах неврологов: IX (29 мая - 2 июня 2006 г. в Ярославле), X с международным участием (Нижний Новгород, 2012) [56, 57, 73]; Научно-практических конференциях: по изучению результатов научных исследований, проведенных в ВУЗах Северо-Западного федерального округа (СПб., ноябрь 2009 г.), «Когнитивные и речевые расстройства у детей» (СПб., 2010 г.) [48, 90]; VI Международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и

молодых ученых (Москва, 24 марта 2011) [102]; Международной конференции

«Современная эпилептология» (СПб., 23-25 мая 2011 г.) [87]; VI Российском

форуме «Здоровье детей: профилактика и терапия социально-значимых

заболеваний, Санкт-Петербург- 2012» (СПб., 2012) [77]; 16th congress of the

European Federation of Neurological Societies (Stockholm, Sweden, September tii

2012) [246]; 10 European Congress on Epileptology London, UK, 30 September - 4 October 2012 [247]; Международной конференции «Эпилепсия и пароксизмальные состояния: медицинские и социальные аспекты» (Москва, апрель 2013 г.) [65, 74]; 30-м международном конгрессе по эпилепсии (Монреаль, 23-27 июня 2013 г.) [245]; XV юбилейной Российской научно-практической конференции с международным участием «Давиденковские чтения : инновации в неврологии» (СПб, 1-2 октября 2013 г.) [62]; 21-м Международном конгрессе по неврологии (Вена, 21-26 сентября 2013 г.) [244]; конференциях СПГПМУ [42, 43, 44, 47, 99] заседаниях Ассоциации неврологов города Санкт-Петербурга (ежегодно с 2007 по 2013 г.).

Представленные в работе материалы внедрены в клинике и в Центре по диагностике и лечению эпилепсии и нарушению сна у детей и подростков при кафедре нервных болезней СПбГПМУ, используются при чтении лекций и проведении занятий со студентами и врачами.

По материалам диссертации опубликовано 72 печатные работы, в том числе 22 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, создана формализованная история болезни, изучены клинико-анамнестические данные, результаты нейровизуализации головного мозга и ЭЭГ. Все больные лично осмотрены автором. Техническая запись видео-ЭЭГ в 75 % проведена лично автором. Анализ видео-ЭЭГ, интерпретация и изложение полученных данных, формулирование выводов и практических рекомендаций выполнены автором

лично. Автором проведена подготовка материала для лабораторных исследований и анализ всех полученных данных. Доля участия автора в математической обработке материала составляет более 80%, а в обобщении и анализе материала - 100%.

Заключение этической комиссии

Методы работы одобрены этической комиссией Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 361 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературных данных, описания материала и методов исследования, изложения результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомедаций, списка сокращений и списка литературы. Работа содержит 99 таблиц, 78 рисунков. Список литературы включает 350 источников: 184 отечественных и 166 иностранных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпилепсия, определение, краткие исторические сведения,

эпидемиология

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности и сопровождаются различными клиническими и параклиническими проявлениями (определение ВОЗ).

Фундамент современного понимания функциональных особенностей мозга при эпилепсии заложен в XIX веке в работе Джона Хаглингса Джексона. В 1873 году этот английский невролог предположил, что судороги являются результатом спонтанных коротких электрохимических разрядов мозга.

В 1920-х годах в Германии психиатр Ганс Бергер разработал электроэнцефалограф — прибор, регистрирующий биоэлектрическую активность мозга человека, а в 1929 году он впервые произвел запись ЭЭГ у нервно-психического больного. В дальнейшем методы записи ЭЭГ совершенствовались, разработана цифровая (компьютерная) ЭЭГ, которая имеет ряд преимуществ: компактные носители для хранения записей, точная автоматическая установка параметров записи, реформирование монтажа уже после окончания записи, автоматический поиск заданных событий.

В последние годы внедрены новые методы: суточное ЭЭГ-мониторирование, телеметрическое мониторирование, картирование мозга, магнито-ЭЭГ, нейровизуализационные, лабораторные, генетические и др.

Эпилепсия - одно из наиболее распространенных социально-значимых заболеваний в неврологии, особенно, в детском и подростковом возрасте [9]. Заболеваемость составляет от 41 до 83 случаев на 100 ООО детского населения, с максимумом среди детей первого года жизни — от 199 до 233 случаев на 100 000 [308]. Распространенность эпилепсии в популяции высока и достигает от 1 до 5% [2, 34, 169,219,308, 324].

1.2 Современные представления об эпилепсии, классификация, основные

формы

Проявления эпилепсии у детей отличаются значительным клинико-электрофизиологическим полиморфизмом и трансформацией в процессе заболевания, затрудняющими диагностику; в то же время от точной постановки диагноза во многом зависит ее прогноз [38, 86, 153, 157, 172, 181, 188, 199, 202, 211, 270, 278, 285, 286, 296, 317, 320].

Согласно современной классификации выделяют симптоматические, криптогенные и идиопатические формы эпилепсии. Под симптоматическими эпилепсиями подразумевают формы с известной этиологией и выявленными морфологическими нарушениями головного мозга. К криптогенным (от греческого criptos - скрытый) относят формы эпилепсии с неуточненной, неясной причиной [227].

Под идиопатическими (от греческих слов "idios" - собственный и "patos" -болезненный) подразумевают генетически детерминированные формы эпилепсии, которые отличаются более доброкачественным течением.

В настоящее время официально используется классификация эпилептических приступов, которая принята в 1981 году в городе Киото (Япония) и классификация эпилепсий и эпилептических синдромов, утвержденная в 1989 году Международной Противоэпилептической Лигой в Нью-Дели.

В основу этой классификации положено 5 принципов (локализации: локализационно - обусловленные формы эпилепсии; генерализованные формы; формы, имеющие черты как парциальных, так и генерализованных; этиологии: симптоматические, криптогенные, идиопатические; возраст дебюта приступов: формы новорожденных, младенческие, детские, юношеские; основной вид приступов, определяющий клиническую картину синдрома: абсансы, миоклонические абсансы, инфантильные спазмы и др.; особенности течения и прогноза: доброкачественные, тяжелые (злокачественные)) [17, 88,

157, 172].

В 2001 году Международная комиссия по классификации и терминологии предложила проект новой классификации эпилептических приступов и эпилептических синдромов, который окончательно еще не утвержден. В этом проекте внесены терминологические изменения, выделены эпилептические энцефалопатии, упразднено подразделение фокальных приступов на простые и сложные в зависимости от нарушения уровня сознания [145].

Диагностика эпилепсии направлена на установление собственно эпилептического характера приступов, а также этиологии эпилепсии и провоцирующих приступы факторов [17, 81, 82].

С современных позиций важно представлять, что диагноз эпилепсии является клинико-электро-нейровизуализационным [93, 96]. В XXI веке для установления точного диагноза эпилепсии недостаточно иметь описание приступов, представленное родственниками. Необходимо электроэнцефалографическое подтверждение (электрический критерий), а также проведение методов нейровизуализации (анатомический, структурный критерий) [145, 221, 240, 241].

1.3 Электроэнцефалография, значение видео-ЭЭГ-мониторинга

В обследовании детей с судорожными пароксизмами важное диагностическое значение сохраняет электроэнцефалография, позволяющая выявить особенности функционального состояния мозга [79, 82, 139, 140, 306, 337,338].

ЭЭГ у детей по сравнению со взрослыми имеет ряд особенностей. В младшем детском возрасте на ЭЭГ наблюдаются в норме медленные волны, слабая выраженность регулярных ритмических колебаний. Это обусловлено неодновременным созреванием коры и подкорковых образований мозга, а также различной степенью их участия в формировании биотоков головного мозга [224, 257].

Особую значимость у детей имеет соблюдение техники записи ЭЭГ, умение распознавать артефакты, адекватно оценивать полученные результаты [185].

Патологические биотоки головного мозга обнаруживают у 16% здоровых детей младшего возраста; такие изменения связывают с незрелостью мозга [226]. У детей раннего возраста с пароксизмальными состояниями изменения на ЭЭГ могут быть диффузными и очаговыми с выраженной межполушарной асимметрией [11, 88, 113]. У 83,5% детей с судорожными состояниями выявляют пароксизмальные изменения на ЭЭГ (комплексы "пик-волна" пики, гиперсинхронные медленные волны), а у остальных больных находят непароксизмальные нарушения на ЭЭГ (медленные высокоамплитудные колебания, дельта-волны, быстрые ритмы). Характер изменения биотоков головного мозга зависит не только от возраста ребенка, очага поражения мозга, но и от причины вызвавшей судороги. Если запись проводилась перед припадком или сразу после него, то патология на ЭЭГ обычно выражена резче. Клинические симптомы у детей могут предшествовать изменениям на ЭЭГ. ЭЭГ при судорожных припадках характеризуется в фазу тонических судорог мономорфным ритмом с частотой 8-14 колебаний в секунду и низкой амплитудой с последующим увеличением частоты колебаний до 18 в секунду при нарастающей амплитуде. В фазу клонических судорог частота колебаний уменьшается, а амплитуда остается высокой. В заключительной фазе припадка наблюдается дальнейшее замедление ритма. У детей раннего возраста эти изменения бывают, как правило, диффузными, что объясняется распространением возбуждения из эпилептического очага и вовлечением всё новых клеточных элементов, образованием сети нейронов, участвующих в процессе [301].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гузева, Оксана Валентиновна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Айкарди, Жан. Заболевания нервной системы у детей : в 2 т. / Жан Айкарди. - М.: Изд-во Панфилова, 2013.- Т. 1. - 556 с.

2 Айкарди, Жан. Заболевания нервной системы у детей : в 2 т. / Жан Айкарди. - М.: Издательство Панфилова, 2013. - Т. 2. - 482 (556-1038) с.

3 Аксенова, М. Г. Ассоциация полиморфизма С802Т гена глюкуронозилтрансферазы с эффективной дозой топирамата / М. Г. Аксенова, С. Г. Бурд, Г. Н. Авакян [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - Т. 107, № 5. - С. 63-64.

4 Аксенова, М. Г. Связь полиморфизма С3435Т гена МОЮ с эффективностью действия карбамазепинов / М. Г. Аксенова, Е. Ю. Качалин, С. Г. Бурд [и др.] // Мед. Генетика. - 2007. - № 6. - С. 39-41.

5 Алиханов, А. А. Визуализация эпилептогенных поражений мозга у детей / А. А. Алиханов [и др.] - М.: Видар-м, 2009. - 270 с.

6 Бадалян, Л. О. Расстройства пробуждения у детей: сомнамбулизм и ночные страхи / Л. О. Бадалян, П. А. Темин, Н. Н. Заваденко // Журн. Невропатол. и психиатр. - 1991. - Т.91, вып. 8. - С. 108-111.

7 Базилевич, С. Н. Метаболические нарушения в эпилептическом очаге в зависимости от течения эпилепсии по данным магнитно-резонансной спектроскопии / С. Н. Базилевич, А. В. Окользин, В. А. Фокин // Материалы 9-го Всерос. съезда неврологов, Ярославль, 29.05 - 03.06.2006 г. - Ярославль, 2006. - С. 537.

8 Базилевич, С. Н. Объективные факторы относительной и возможные причины истинной фармакорезистетности у больных эпилепсией / С.Н. Базилевич // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2009. - № 2 (26). - С. 118-123.

9 Белоусов, Ю. Б. // Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России / Ю. Б. Белоусов, Д. Ю. Белоусов, Е. С. Чикина, О. И. Медников [и др.] // Качеств, клинич. практика : Спецвыпуск : Эпилепсия. - М., 2004. - № 4. - 90 с.

10 Биниауришвили, Р. П. Нарушения сна в детском возрасте: Методич. рекомендации / Р. П. Биниауришвили, С. Б. Шварков. - М., 1980. - 21 с.

11 Благосклонова, Н. К. Детская клиническая электроэнцефалография / Благосклонова, Л. А. Новикова. - М.: Медицина, 1994. - 204 с.

12 Бочков, Н. П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств / Н. П. Бочков // Клин, исслед. лекарств, средств в России. - 2002. - № 2. - С 4-6.

13 Брин, И. Л. Особенности нервно-психического развития детей первого года жизни с нарушениями сна / И. Л. Брин, М. Л. Дунайкин, О. Г. Шейнкман // Вестн. практ. неврологии. — 1999. - № 5. - С. 71-72.

14 Брин, И. Л. Отечественный препарат левокарнитина (Элькар) в педиатрической практике / И. Л. Брин // Труд, пациент. - 2008. - Т. 6, № 9. -С. 3-7.

15 Брин, И.Л. Патогенетические подходы к медикаментозной терапии нарушений развития детей с перинатальными поражениями нервной системы / И. Л. Брин, М. Л. Дунайкин, О. Г. Шейнкман // II рос. конгр. «Современ. технологии в педиатрии и дет. хирургии». - М., 2003. - С. 164-165.

16 Броди, М. Течение и рациональная терапия эпилепсии / М. Броди // Журнал неврологии и психиатрии. - 2005. - Вып. 10. - С. 62-68.

17 Броун, Т. Эпилепсия : Клиническое руководство / Т. Броун, Г. Холмс. - Пер. с англ. - М.: БИНОМ, 2006. - 288 с.

18 Буздин, В. В. Ночные страхи как инициальные проявления эпилепсий у детей (Дифференциальная диагностика и лечение) / В. В. Буздин // Всесоюз. конф. по орг. психиатр, и невролог, помощи детям: Тез. докл. - М., 1980. - С. 224-225.

19 Бурд С. Г. Клинико-генетические аспекты дифференцированной терапии эпилепсии: автореферат дис.... д-ра мед. наук : 14.00.13 / С. Г. Бурд ; ГОУ ВПО Рос. гос. мед ун-т федер. агенства по здравоохранению и соц. развитию. - М., 2007. - 24 с.

20 Быкова О. Н., Гузева О. В. Фактопы риска и профилактика

ишемического инсульта // Вестн. рос. воен.-мед. акад.. — 2013. — № 4. — С. 46-48.

21 Быкова, О. Н. Когнитивные нарушения при ишемическом инсульте в бассейне левой внутренней сонной артерии у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета 2 типа / О. Н. Быкова, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. воен.-мед. акад. - 2013. - № 2 (42). - С. 76-78.

22 Вальдман, Е. А. Проблемы внедрения достижений фармакогеномики / Е. А. Вальдман // Журн. Ремедиум. - 2008. - № 3.

23 Вахарловский, В. Г. Генетика в практике педиатра : Руководство для врачей / В. Г. Вахарловский, О.П. Романенко, В. Н. Горбунова. - СПб.: ООО Феникс, 2009. - 288 с.

24 Вейн, А. М. Расстройства сна / А. М. Вейн. - СПб., 1995. - 160 с.

25 Власов, П. Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых / П. Н. Власов // СопэП. Мейсит. - 2004. - Т. 6, № 2 - С. 74-82.

26 Власов, П. Н. Фармако-гормональные взаимоотношения при эпилепсии у женщин / П. Н. Власов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - Прил.: Эпилепсия. - 2006. - № 1. - С. 47-52.

27 Власов, П. Н. Эпилепсия у женщин: клинические, электрофизиологические, гормональные и терапевтические аспекты: автореф. дис... д-ра мед. наук : 14.00.13 / П. Н. Власов; Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова, 2001.-48 с.

28 Воинова, В. Ю. Наследственные болезни липидного обмена : Руководство по педиатрии. Том Врожденные и наследственные болезни / В. Ю. Воинова, В. М. Воинова ; под ред. проф.П. В.Новикова. - М.: Издат. дом Династия, 2007. - 544 с.

29 Войтенков, В. Б. Изменения электронейромиографических показателей у больных эпилепсией на фоне длительной противосудорожной терапии [Электронный ресурс] / В. Б. Войтенков, Е. В. Борисова // Рос. биомедиц. журн. - 2005. - Т. 5. - С. 283-284.

30 Войтенков, В. Б. Острая энцефалопатия, связанная с приемом препарата вальпроевой кислоты. Обзор литературы и клиническое наблюдение

[Электронный ресурс] / В. Б. Войтенков, Е. В. Борисова // Рос. биомедиц. журн. - 2005. - Т. 6. - С. 592-596.

31 Вольф, П. Фармакорезистентность при эпилепсии / П. Вольф // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 12. - С. 55-56.

32 Воронкова, К. В., Пылаева O.A., Косякова Е.С., Мазальская О.В. [и др.] Современные принципы терапии эпилепсии / К. В. Воронкова, О. А. Пылаева, Е. С. Косякова, О. В. Мазальская [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. -2010.-№6.-С. 24-36.

33 Воронцов, И. М. Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге / И. М. Воронцов // Педиатрия. - 1999. - № 6. - С. 87-92.

34 Гехт, А. Б. Эпидемиология эпилепсии в России / А. Б. Гехт, JI. Е. Мильчакова, Ю. Ю. Чурилин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Вып. 1: Эпилепсия. - С. 4-9.

35 Горбунова, В. Н. Молекулярная неврология : Ч. 1. / В. Н. Горбунова, Е. А. Савельева-Васильева, В. В. Красильников. - СПб., Интермедика, 2000. - 320 с.

36 Горбунова, В. Н. Молекулярные основы медицинской генетики / В. Н. Горбунова ; под ред. проф. Е. И.Шварца. - СПб., Интермедика, 1999. - 212 с.

37 Гра, О. А. Анализ полиморфизма генов системы биотрансформации при лимфомах и лейкозах с помощью биочипов : дис... канд. биологич. наук : 03.00.03 / Гра О. А. - М., 2007. - 215 с.

38 Громов, С. А. Эпилепсия. Реабилитация больных, лечение / С. А. Громов, JI. В. Липатова, Н. Г. Незнанов. - СПб.: ИИЦ BMA, 2008. - 392 с.

39 Громов, С.А. Контролируемая эпилепсия / С. А. Громов. - СПб.: НИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

40 Громова O.A. Коррекция витаминного статуса при синдроме дефицита внимания с гиперактивностью / O.A. Громова, Л.М. Красных, O.A. Лиманова и др. // Вопр. совр. педиатр. - 2003. - № 2. - С. 33-39.

41 Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. - М.: Медицина, 1990. - 176 с.

42 Гузева, В. В. Возрастные показатели ЭЭГ - маркер зрелости головного мозга / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Материалы студенч. науч. конф. 24-25 апр. 2002 г. В 2 ч. Ч. 2. - С-Пб: СПбГПМА, 2002. - С. 12-13.

43 Гузева, В. В. Генетические аспекты эпилепсии у детей / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Материалы студенч. науч. конф. 28-29 апр. 2005 г. В 2 ч. Ч. 1. - С-Пб: СПбГПМА, 2005. - С. 16-17.

44 Гузева, В. В. Генетический подход к оценке эффективности противоэпилептических препаратов / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Материалы студенч. науч. конф. 28-29 апр. 2004 г. В 2 ч. Ч. 2. - С-Пб: СПбГПМА, 2004.-С. 14.

45 Гузева, В. В. Диагностическое значение показателей видео-ЭЭГ мониторинга во сне у детей с эпилепсией / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Второй балт. конгр. по дет. неврологии в СПб. : 4-5 июня 2009 : Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2009. - С. 29-30.

46 Гузева, В. В. Значение ЭЭГ в дифференциальной диагностике нарушения поведения у детей / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Диагностика и лечение эпилепсии : Труд, и ред. клин, случаи : Сб. докл.. - Вып. V. - СПб., 2010. - С. 24-25.

47 Гузева, В. В. Клинико-эпидемиологическая характеристика эпилепсии у детей Ленинградской области / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Материалы студенч. науч. конф. 28-29 апр. 2005 г. В 2 ч. Ч. 1. - С-Пб: СПбГПМА, 2005. - С. 18-19.

48 Гузева, В. В. Клиническая эффективность препарата «тенотен детский» при лечении детей с синдромом вегетативной дисфункции / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Науч.-практ. конф. Когнитив. и речевые расстройства у детей : Тез.: Под ред. проф. Гузевой В.И. : 4 июня 2010 года : СПб. : отель «Холидей ИНН Московские ворота». - СПб., 2010. - С. 15-16.

49 Гузева, В. В. Клинический пример симптоматической фокальной с

вторичной генерализацией эпилепсии у больного с целиакией / В. В. Гузева, О.

B. Гузева // Эпилепсия : диагностика и лечение, труд, и ред. случаи : Сб. докл. -Вып. IV. - СПб., 2009. - С. 17-18.

50 Гузева, В. В. О применении топамакса в лечении посттравматической симптоматической парциальной эпилепсии / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии : Тез. докл. : Вып. II. - СПб., 2007. - С. 6.

51 Гузева, В. В. Об эффективности применения комбинации топамакса и трилептала при лечении симптоматической эпилепсии у ребенка с туберозным склерозом / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия : Труд, и ред. случаи : Сб. докл..-СПб., 2008.-С. 17-18.

52 Гузева, В. В. Особенности течения идиопатической эпилепсии в одной семье. Клинический пример / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия : диагностика и лечение, труд, и ред. случаи : Сб. докл. - Вып. IV. - СПб., 2009. -

C. 16-17.

53 Гузева, В. В. Оценка и коррекция вегетативного гомеостаза у детей с синдромом вегетативной дисфункции / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед. акад.. - 2011. - № 1 (33). - С. 43-46.

54 Гузева, В. В. Оценка и коррекция проявлений синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей / В. В. Гузева, О. В. Гузева, Н. Е. Новикова // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2011. - № 1 (33). - С. 81-86.

55 Гузева, В. В. Оценка когнитивных функций у детей с эпилепсией / В. В. Гузева, О. В. Гузева, В. О. Белаш // Мнухинские чтения : Успехи детско-подростковой психиатрии и психотерапии : Конференция : Памяти профессора С.С.Мнухина и 50-летию детской психиатрической больницы № 9 посвящается. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 76-77.

56 Гузева, В. В. Результаты исследования и анализ содержания аминокислот в крови у детей с симптоматическими формами эпилепсии / В. В. Гузева, О. В. Гузева // X всерос. съезд неврологов с международ, участием : Материалы съезда. - Н. Новгород, 2012. - С. 522.

57 Гузева, В. В. Симптоматическая эпилепсия у детей в структуре наследственных заболеваний / В. В. Гузева, О. В. Гузева // IX Всерос. съезд неврологов 29 мая - 2 июня 2006 г. : Тез. докл. - Ярославль, 2006. - С. 173.

58 Гузева, В. В. Синдром Пиквика или синдром ожирения-гиповентиляции / В. В. Гузева, О. В. Гузева // VII Мнухин. чтения : Междисциплинар. подход в дет. неврозологии (успехи дет. психиатрии, неврологии, психотерапии и клин, психологии) : Международ, конф. памяти проф. С. С. Мнухина и 40-летию город, отд-ния неврозов у детей посвящается. - СПб., 2008. - С. 49-50.

59 Гузева, В. В. Эпилепсия с миоклоническими абсансами (синдром Тассинари) / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии» : Сб. тез.: Вып. 1 : Дек. 2006 г. - СПб. : Медиапром Принт, 2006. - С. 27-29.

60 Гузева, В. В. Юношеская миоклоническая эпилепсия / В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии : Тез. докл. : Вып. VII. - СПб., 2012. - С. 26.

61 Гузева, В. И. Анализ показателей уровня гормонов в крови у мальчиков предподросткового и подросткового возраста с эпилепсией при лечении разными противоэпилептическими препаратами / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - № 3. - 2008. - С. 59-63.

62 Гузева, В. И. Исследование содержания меди у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Сб. тез.: к 120-летию первой в России каф. для усовершенствования врачей-неврологов. - СПб.: Человек и его здоровье, 2013. - С. 166-167. ()

63 Гузева, В. И. Исследование содержания свинца у детей с эпилепсией /В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Четвертый балт. конгр. по дет. неврологии : Тез. сб. : 3-4 июня 2013, СПб. - СПб.: Человек и его здоровье, 2013.-С. 81-82.

64 Гузева, В. И. Клинико-электрофизиологические диагностические критерии и оценка эффективности лечения эпилепсии у детей / В. И. Гузева, О. В. Гузева // Материалы IX Всерос. науч.-практич. конф., посвящен, памяти И. Я.Раздольского, И. С.Васкина, А. В.Бондарчука : 6 - 10 апр. 2010 г. - СПб., 2010.-С. 309-310.

65 Гузева, В. И. Медико-социальные проблемы и качество жизни у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: фундаментальные, клинические и социальные аспекты / Под ред. Е. И. Гусева,

A. Б. Гехт. - М., 2013. - С. 661-668.

66 Гузева, В. И. Неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания у детей. Обзор / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Науч.-практич. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - 2013. - № 2 (36).-С. 98-110.

67 Гузева, В. И. Общие сведения об эпилепсии и методах ее диагностики (для больных эпилепсией и их родственников) : Методич. рекомендации / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева. - СПб.: СПбГПМУ, 2013.- 29 с.

68 Гузева, В. И. Опыт применения гопантеновой кислоты в сиропе у детей, больных эпилпсией с когнитивными нарушениями и синдромом дефицита внимания и гиперактивности / В. И. Гузева, М. Ю. Фомина, Д. Д. Коростовцев, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - Т. 6., № 1. - С. 101-104.

69 Гузева, В. И. Основные этиопатогенетические факторы и их значение в клинике, прогнозе и лечении эпилепсии у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О.

B. Гузева // Эпилепсия / Под общей ред. Н. Г. Незнанова. - СПб., 2010. - С. 263322.

70 Гузева, В. И. Особенности когнитивных функций у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, В. О. Белаш, В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. А. Окемба // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова . - № 9. - 2008. - С. - 24-28.

71 Гузева, В. И. Особенности течения постинсультной эпилепсии / В. И. Гузева, О. Н. Быкова, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед.

акад. - 2013. - № 1 (41). - С. 50-52.

72 Гузева, В. И. Оценка гормонального профиля у мальчиков препубертатного и пубертатного возраста с эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -№ 6. - 2008. - С. 78-82.

73 Гузева, В. И. Оценка и коррекция содержания карнитинов в крови у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, О. В. Гузева // X всерос. съезд неврологов с международ, участием : Материалы съезда. - Н. Новгород, 2012. - С. 521.

74 Гузева, В. И. Переносимость и комплаентность при антиэпилептической терапии у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Эпилепсия: фундаментальные, клинические и социальные аспекты / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М., 2013. - С. 643-650.

75 Гузева, В. И. Применение Топамакса в клинической практике лечения эпилепсии / В. И. Гузева, М. Ю. Фомина, Д. Д. Коростовцев, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. случаи в диагностике и лечении эпилепсии : Сб. тез. Вып. 1 : Дек. 2006 г. - СПб. : Медиапром Принт, 2006. - С. 3-8.

76 Гузева, В. И. Результаты исследования концентрации антиэпилептических препаратов в крови / В. И. Гузева, О. В. Гузева // Труд, и ред. клин, случаи. Диагностика и лечение эпилепсии : сб. докл. : Вып. VIII. -СПб., 2013. - С. 36-37

77 Гузева, В. И. Результаты исследования содержания металлов у детей с эпилепсией / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Хорунжий // VI рос. форум «Здоровье детей: профилактика и терапия соц.-значимых заболеваний. СПб. - 2012» : Материалы. - СПб., 2012. - С. 186-187.

78 Гузева, В. И. Результаты применения топамакса при злокачественных формах эпилепсии у детей раннего возраста / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Диагностика и лечение эпилепсии : Труд, и ред. клинич. случаи : Сб. докл.— Вып. VI. - СПб., 2011. - С. 36-37.

79 Гузева, В. И. Роль видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике

эпилептических и неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / В. И. Гузева, О. В. Гузева, В. В. Гузева // Эпилепсия и пароксизмал. состояния. -2010.-Т. 2, № 3. - С. 12-19.

80 Гузева, В. И. Руководство по детской неврологии / В. И. Гузева. - 3 изд. - М.: Мед. информ. агентство, 2009. - 640 с.

81 Гузева, В. И. Симптоматическая эпилепсия в структуре Х-сцепленной адренолейкодистрофии. Клиническое наблюдение / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева, И. И. Егиазарова // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - № 2-3 (32-33). - 2012. - С. 28-31.

82 Гузева, В. И. Содержание гормонов в крови у больных эпилепсией мальчиков в зависимости от частоты приступов / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и эпилепсии им. С. С.Корсакова. - Т. 109, № 5. -2009.-С. 71-74.

83 Гузева, В. И. Структура пароксизмальных расстройств сознания и особенности их диагностики по данным специализированного центра по лечению эпилепсии и нарушений сна у детей и подростков педиатрической академии / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева, Д. Д. Коростовцев, М. Ю. Фомина // Первый балт. конгр. по дет. неврологии, посвящен. 75-летию каф. нерв, болезней СПБГПМА : 8-9 июня 2007: Материалы. - СПб., 2007. - С. 7374.

84 Гузева, В. И. Техника записи, возрастные особенности и клиническое значение ЭЭГ в неврологии : Методическое пособие для неврологов, психиатров, врачей функциональной диагностики, врачей в последипломном обучении, интернов, ординаторов, аспирантов / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева//СПб.: изд-во ГПМУ, 2013. - 73 с.

85 Гузева, В. И. Транскраниальная ультразвуковая допплерография в детской неврологии : Методич. рекомендации / В. И. Гузева, М. Л. Чухловина, В. В. Гузева, О. В. Гузева. - СПб.: СПбГПМА, 2012. - 45 с.

86 Гузева, В. И. Фармакотерапия нервных болезней у взрослых и детей. Руководство для врачей / В. И. Гузева, И. Б. Михайлов. - СПб.: Фолиант, 2002.

- 397 с.

87 Гузева, В. И. Эпилепсия и гормональный статус у детей / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Соврем, эпилептологи : По материалам Международ. Конф.: СПб., 23-25 мая 2011 г. - М., 2011. - С. 355-374.

88 Гузева, В. И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей / В. И. Гузева. - М.: Мед. информац. агентство, 2007. - 568 с.

89 Гузева, В. И. Эффективность и безопасность конвульсана в качестве дополнительного препарата у пациентов с резистентной эпилепсией / В. И. Гузева, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Журн. неврологии и психиатрии. - 2009. - № 11, вып. 2.-С. 90-94.

90 Гузева, О. В. Значение видео-ЭЭГ мониторинга в диагностике пароксизмальных расстройств сознания у детей / О. В. Гузева // Результаты науч. исслед., провед. в ВУЗах сев.-зап. федерального окр.: Науч.-практ. конф. 19-20 нояб. 2009 г. - СПб., 2009. - С. 47-49.

91 Гузева, О. В. Значение комплексного клинико-электрофизиологического обследования в дифференциальной диагностике и обосновании лечения пароксизмальных расстройств сознания у детей / О. В. Гузева // Якут. мед. журн. : Науч.-практ. журн. якут. науч. центра комплекс, мед. проблем сибир. отд-ния рос. акад. мед. наук. - 2011. - № 2 (34). - С. 68-72.

92 Гузева, О. В. Значение комплексного обследования в диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмов у детей / О. В. Гузева // Труд, и ред. клин, случаи. Диагностика и лечение эпилепсии : сб. докл. : Вып. VIII. - СПб., 2013. - С. 37-38.

93 Гузева, О. В. Значение разных вариантов регистрации ЭЭГ в диагностике эпилептических пароксизмов у детей / О. В. Гузева // Якут. мед. журн.: Науч.-практ. журн. якут. науч. центра комплекс, мед. проблем сибир. отд-ния рос. акад. мед. наук. - 2011. - № 1 (33). - С. 17-20.

94 Гузева, О. В. Исследование основных металлов методом атомно-адсорбционного анализа в волосах детей при эпилепсии / О. В. Гузева // Третий

балт. конгр. по дет. неврологии в СПб.: 2-3 июня 2011 : Тез. / Под ред. проф. Гузевой В.И. - СПб., 2011. - С. 27-28.

95 Гузева, О. В. Исследование полиморфизма генов СУР2С9 и СУР2С19 системы детоксикации Р450 у детей с генерализованными симптоматическими и криптошенными формами эпилепсии / О. В. Гузева // Четвертый балт. конгр. по дет. неврологии : Тез. сб.: 3-4 июня 2013, СПб. — СПб.: Человек и его здоровье, 2013. - С. 78-79.

96 Гузева, О. В. Клинико-электроэнцефалографические критерии диагностики эпилептических и неэпилептических пароксизмальных расстройств сознания у детей / О. В. Гузева // Науч.-практич. журн. Нейрохирургия и неврология дет. возраста. - № 3-4 (25-26) 2010. - С. 25-36.

97 Гузева, О. В. Клиническое значение исследования полиморфизма генов детоксикации системы Р450 СУР2С9 И СУР2С19 у детей с эпилепсией / О. В. Гузева, Е. Н. Имянитов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. — 2013.-Т. 5, № 3. - С. 17-24.

98 Гузева, О. В. Медико-социальные аспекты у детей с эпилепсией / О.

B. Гузева // Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей / В. И. Гузева. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. -

C. 343-347.

99 Гузева, О. В. Метаболизм кальция / О. В. Гузева // Материалы студенч. науч. конф. 24-25 апр. 2002 г. В 2 ч. Ч. 2. - С-Пб: СПбГПМА, 2002. - С. 46-47.

100 Гузева, О. В. Неэпилептические пароксизмальные расстройства сознания у детей. Клинико-электрофизиологические сопоставления / О. В. Гузева, В. И. Гузева, В. В. Гузева // Вестн. с.-петерб. гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. - 2009. - № 3 (32). - С. 46-49.

101 Гузева, О. В. Неэпилептические расстройства сознания. Клиническое наблюдение / О. В. Гузева, О. Н. Быкова // Второй балт. конгр. по дет. неврологии в СПб. : 4-5 июня 2009 : Тез. / Под ред. проф. Гузевой В. И. - СПб., 2009. - С. 28-29.

102 Гузева, О. В. О значении мониторинга содержания металлов в организме детей с эпилепсией / О. В. Гузева // Вестн. рос. гос. мед. ун-та. - 2011 год : Специал. вып. № 1 : VI международ, пирогов, науч. мед. конф. студентов и молодых ученых : М., 24 марта 2011 г. - С. 236-237.

103 Гузева, О. В. Показатели содержания карнитинов в крови у детей с эпилепсией / О. В. Гузева // Четвертый балт. конгр. по дет. неврологии : Тез. сб. : 3-4 июня 2013, СПб. - СПб.: Человек и его здоровье, 2013. - С. 234-235.

104 Гузева, О. В. Показатели содержания карнитинов и аминокислот в крови у детей с эпилепсией / О. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - 2013. - № 1 (41). - С. 30-41.

105 Гузева, О. В. Результаты исследования и оценка содержания аминокислот в крови детей, больных эпилепсией / О. В. Гузева, М. М. Одинак // Вестн. рос. военно-мед. акад. - 2013. - № 3 (43). - С. 65-69.

106 Гузева, О. В. Характеристика и диагностика неэпилептических пароксизмальных состояний у детей / О. В. Гузева // Материалы IX Всерос. науч.-практ. конф., посвящен, памяти И. Я.Раздольского, И. С. Васкина, А. В. Бондарчука : 6-10 апр. 2010 г. - СПб., 2010. - С. 310.

107 Гуляева, Н. В. Эпилепсия, гибель нейронов и нейрогенез. Пластичность мозга и эпилептогенез / Н. В. Гуляева // Эпилептология в медицине XXI века / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: ЗАО Светлица, 2009.-С. 105-124.

108 Гусев, Е. И. Постинсультная эпилепсия / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт, А. В. Гуляева и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - № 2. - С. 29-32.

109 Данилова, М. М. Квалификационная работа магистра: "Изучение эффективности терапии вальпроевой кислотой пациентов со спинально-мышечной атрофией и пациентов с эпилепсией, полиморфных по генам CYP2C9, CYP2C19 и MDR1" [Электронный ресурс] : квалификационная работа магистра / М. М. Данилова ; СПбГУ. биолого-почвен. фак.

110 Диагностическая нейрорадиология / Под ред. В. Н. Корниенко, И. Н. Пронина. - М.: ИП Андреева Т. М., 2006. - 1328 с.

111 Заваденко, Н. Н. Ноотропные препараты в практике педиатра и детского невролога: Метод, рекомендации / Н. Н. Заваденко. - М.: РКИ Соверопресс, 2003. - 24 с.

112 Зенков, JI .Р. Непароксизмальные эпилептические расстройся тва. Руководство для врачей / Л. Р. Зенков. - 2007. - М., МЕДпресс-информ. - 278 с.

113 Зенков, Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / Л. Р. Зенков. - М.: Медпресс-информ, 2002. - 368 с.

114 Зенков, Л. Р. Непароксизмальные психические и поведенческие нарушения, связанные с билатерально-синхронными эпилептиформными разрядами в ЭЭГ (анализ собственных случаев и обзор литературы) / Л. Р. Зенков // Неврологический журн. -2009. - Т. 14, № 5. - С. 22-27.

115 Игнатьев, И. В. Ассоциация полиморфного маркера С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, с развитием симптомов дигиталисной интоксикации и повышением концентрации дигоксина в плазме крови пациентов с постоянной формой мерцательной аритмии / И. В. Игнатьев, Д. А. Сычев, Д. А. Андреев и др. // Медицинская генетика. - 2005. - Т4, № 12. - С. 568-572.

116 Инструкция по использованию наборов для тандемной масс-спектрометрии № 3040-0010 «NeoBasenon-derivatizedMSMSkit» / PerkinElmer, Finland, Turku. - 2008. - P. 48.

117 Казанцева, Л. 3. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Метод, указания / Л. 3. Казанцева, Э. А. Юрьева, Е. А. Николаева [и др.]. - М., 2001. - 24 с.

118 Камчатнов, П. Р. Применение карнитина (Элькар) и его производного ацетилкарнитина Карницетин) в клинической практике / П. Р. Камчатнов. - М.: 000 ПИК-ФАРМА, 2010. - 21 с.

119 Карлов, В. А. Антиэпилептические препараты и эпилептические припадки / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии. - 2006. - Вып. 4. - С. 21-27.

120 Карлов, В. А. Развивающийся, инволюционирующий мозг, цереброваскулярные заболевания и эпилепсия/ В.А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 3. - С. 4-7.

121 Карлов, В. А. Роль гормонального фактора в патогенезе эпилепсии у лиц мужского пола в пубертатном периоде / В. А. Карлов, Н. Е. Кушлинский, О. И. Дрепа // Тр. Вост.-Европ. конф. «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». - Гурзуф, 1999. - С. 72-73.

122 Карлов, В. А. Современные концепции лечения эпилепсии / В. А. Карлов//Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1999. - Т. 99, № 5. - С. 4-7.

123 Карлов, В. А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня / В. А. Карлов // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2004. -Т. 104, №8.-С. 28-34

124 Карлов, В. А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус / В. А. Карлов. - М.: Gerot Pharmaceutical, 2007. - 81 с.

125 Карлов, В. А. Фармакорезистентность и толерантность при эпилепсии / В. А. Карлов // Журн. неврол. и психиатр. - 2008. - Вып. 10. - С. 75-80.

126 Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин / В. А. Карлов. - М.: Медицина, 2010. - 719 с.

127 Карлов, В. А. Эпилептическая энцефалопатия / В. А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - № 2. - С.4-9.

128 Киссин, М. Я. Клиническая эпилептология / М. Я. Киссин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 256 с.

129 Ковеленова, М. В. Использование ЭЭГ-мониторинга дневного сна у детей с фебрильными судорогами / М. В. Ковеленова // Науч.-практ. конф. -СПб.: СПбГПМА, 1995. - С. 48-49.

130 Копелевич, В. М. Витаминоподобные соединения Ькарнитин и

ацетил-Ькарнитин от биохимических исследований к медицинскому применению / В. М. Копелевич // Укр. бюх1м1ч. журн. - 2005. - Т. 77, № 4. - С. 25-45.

131 Коровин, А. М. Судорожные состояния у детей / А. М. Коровин. - Л.: Медицина, 1984. - 224 с.

132 Кравцов, Ю. И. Вопросы классификации нарушений сна у детей с церебральными пароксизмами / Ю. И. Кравцов, А. Г. Малов // Невролог, вестн. - 1997. - Т.29, № 1-2. - С.36-39.

133 Крапивкин, А. И. Возможности энерготропной терапии для коррекции нарушений познавательных функций у детей /А. И. Крапивкин, В. С. Сухоруков // Практика педиатра. - 2009, февр.. - 5 с.

134 Крикова Е. В. Изучение ассоциации полиморфизма гена 8С1чИ А с эффективной дозой ламотриджина / Е. В. Крикова, Е. А. Вальдман, Г. Н. Авакян [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. -№Ю.-С. 59-65.

135 Кукес, В. Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В. Г. Кукес. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.

136 Лакин, К. М. Биотрансформация лекарственных веществ / К. М. Лакин, Ю. Ф. Крылов. - М.: Медицина, 1981. - 240 с.

137 Левин О. С, Штульман Д. Р. Неврология. Справочник практического врача / О. С. Левин, Д. Р. Штульман. - 7 изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2011 -1024 с.

138 Марусина М.Я. Современные виды томографии. Учебное пособие / М.Я. Марусина, А.О. Казначеева. - СПб.: СПбГУ ИТМО, 2006. - 132 с.

139 Мелашенко, Т. В. Анализ данных электроэнцефалографии у новорожденных детей с постгипоксическим поражением головного мозга, перенесших длительную респираторную терапию / Т. В. Мелашенко, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Науч.-практ. журн. Нейрохирургия и Неврология дет. возраста. - № 2 (28). - 2011. - С. 15-24.

140 Мелашенко, Т. В. Диагностическая и прогностическая ценность ЭЭГ

при перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей в остром и отдаленном периодах / Т. В. Мелашенко, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. С.-петерб. ун-та : Науч.-теорет. журн. - 2013, июнь. - Сер. 11, вып. 2. - С. 58-67.

141 Мументалер М., Маттле X. Неврология, пер. с нем.; Под ред. Левина О.С. - 2-е изд. - 2009 г. - 920 с.

142 Мухин К.Ю. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, А. А. Холин. - М.: Лтд, 2011. - 680 с.

143 Мухин, К. Ю. Электро-клиническая характеристика больных симптоматической фокальной эпилепсией с феноменом вторичной билатеральной синхронизации на ЭЭГ / К. Ю. Мухин, М. Б. Миронов, М. Д. Тысячина [и др.] // Рус. журн. дет. неврологии. - 2006. - Т. 1, № 1. - С.6-17.

144 Мухин, К. Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, А. Ю. Глухова. - М.: Альварес Паблишинг, 2004. - 440 с.

145 Мухин, К. Ю. Эпилептические синдромы. Диагностика и терапия / К. Ю. Мухин, А. С. Петрухин, М. В. Миронов. - М., 2008. - 223 с.

146 Незнанов, Н. Г. Эпилепсия, качество жизни, лечение / Н. Г. Незнанов, С. А. Громов, В. А. Михайлов, С. Д. Табулина [и др.]. - СПб.: BMA, 2005. - 294 с.

147 Неудахин, Е. В. Основные эффекты Элькара. Опыт его применения у детей / Е. В. Неудахин, О. В. Дьяконова, А. Л. Румянцев // Практика педиатра : для тех, кто заботится о будущем. - М.; Иваново, 2007. - № 10. С. 22-24.

148 Николаева, Е. А. Диагностика наследственных дефектов обмена жирных кислот у детей / Е. А. Николаева, И. С. Мамедов // Вестн. перинатологии и педиатрии. - 2008. - № 6. - С. 37-40.

149 Николаева, Е. А. Коррекция недостаточности карнитина у детей с наследственными заболеваниями обмена веществ / Е. А. Николаева, А. Н. Семячкина, Е. С. Воздвиженская, М. Н. Харабадзе, П. В. Новиков // Педиатрич. фармакология. - 2003. - № 4. - С. 24-27.

150 Николаева, Е. А. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с

генетически детерминированной патологией / Е. А. Николаева, А. Н. Семячкина, Е. С. Воздвиженская // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2005. -№ 1.-С. 14-17.

151 Николаева, Е. А. Недостаточность карнитина у детей: причины возникновения, профилактика и лечение (Пособие для врачей). / Е. А. Николаева, М. Я. Ледяев, С. О. Ключников // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии : прил. 2. - М.: Медкнига, 2008. - 27 с.

152 Николаева, Е. А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей / Е. А. Николаева // Вестн. педиатрич. фармакологии и нутрициологии - 2004. - № 1. - С. 54-59.

153 Новикова, Н. Е. Особенности когнитивных функций у детей школьного возраста с идиопатическими абсансными формами эпилепсии / Н. Е. Новикова, В. В. Гузева, О. В. Гузева // Вестн. рос. военно-мед. акад. — 2011.-№ 1 (33).-С. 56-59.

154 Одинак, М. М. Возможности и опыт применения методов нейровизуализации при эпилепсии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич // Эпилептология в медицине 21 века / Под. ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М.: ЗАО Светлица, 2009. - С. 287-297.

155 Одинак, М. М. Функциональная нейровизуализация в эпилептологии / М. М. Одинак, С. Н. Базилевич, Д. Е. Дыскин // Материалы XX съезда физиологического общества им. И. П. Павлова, М., 4-8 июня 2007 г. - М., 2007. - С. 69.

156 Одинак, М. М. Эпилепсия / М. М. Одинак, Д. Е. Дыскин. - СПб: Политехника, 1997. - 233 с.

157 Петрухин, А. С. Эпилептология детского возраста / А. С. Петрухин, К. Ю. Мухин, Н. К. Благосклонова, А. А. Алиханов. - 2000. - М., Медицина. -623 с.

158 Раменский, В. Е. Вычислительный анализ полиморфизма генома человека / В. Е. Раменский, Ш. Р. Сюняев // Молекулярная биология. - 2009. - Т. 43,№2.-С. 286-294.

159 Ребров, В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. - М., 2008. - 947 с.

160 Середенин, С. Б. Лекции по фармакогенетике : учеб. Пособие для студентов мед. вузов / С. Б. Середенин. - М.: МИА, 2004. - 302 с.

161 Скакун, Н. П. Клиническая фармакогенетика / Н. П. Скакун. - Киев: Здоровье, 1981.-200 с.

162 Смирнов, Н. В. Курс теории вероятностей и математической статистики. / Н. В. Смирнов, Н. В., И. В. Дунин-Барковский. - М.: Наука, 1969. - 512 с.

163 Соради, И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики / И. Соради. - Будапешт : Изд-во Акад. наук Венгрии, 1984. - 248 с.

164 Спасов, А. А. Стереофармакологические особенности карнитина / А. А. Спасов, И. Н. Иежица // Рус. физиолог, журн. им. И. М. Сеченова. - 2005. Т. 91,№ 12.-С. 1469-1480.

165 Степанова, Т. С. Нейростимуляция как метод лечения медикаментозно-резистентных форм эпилепсии: мед. технология / Т. С. Степанова [и др.]. - СПб., 2006. - 24 с.

166 Суслина, 3. А. Неврология и нейронауки - прогноз развития / 3. А. Суслина, С. Н. Иллариошкин, М. А. Пирадов // Анналы неврологии. - 2007. - № 1.-С. 5-7.

167 Сухоруков, В. С. К разработке рациональных основ энерготропной терапии / В. С. Сухоруков // Рационал. фармакотерапия. - 2007. - № 2. - С. 4047.

168 Сухоруков, В. С. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений / В. С. Сухоруков // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2008. - Т. 108, № 6. - С. 83-90.

169 Сухоруков, В. С. Лечение и профилактика энергодефицитных состояний с применением препарата элькар (пособие для врачей) / В. С. Сухоруков. - М., 2009. - 16 с.

170 Сычёв, Д. А. Клиническая фармакогенетика системы био-

трансформации и транспортеров лекарственных средств: дань моде или прикладное направление? / Д. А. Сычёв, И. В. Игнатьев, Н. А. Гасанов, В. Г. Кукес // Pacific Medical J. - 2006. - № 4. - P. 21-26.

171 Сычёв, Д. А. Клиническая фармакогенетика: Учеб. пособие для студентов мед. вузов / Д. А. Сычёв, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В. Г. Кукес. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 245 с.

172 Темин, П. А. Диагностика и лечение эпилепсии у детей / П. А. Темин, М. Ю. Никанорова. - М.: Можайск-Терра, 1997. - 655 с.

173 Тозлиян, Е. В. Раннее выявление первичных и вторичных митохондриальных нарушений у детей с недифференцированными формами задержки нервно-психического и физического развития / Е. В. Тозлиян, Е. А. Николаева, В. С. Сухоруков //1 Всерос. конгр. «Соврем, технологии в педиатрии и дет. хирургии». - М., 2002. - С. 481-482.

174 Томсон, Т. Приступы, эпилепсия и коморбидные состояния / Т. Томсон // Эпилептология в медицине XXI века. - М., 2009. - С. 163-169.

175 Труфанов, Г. Е. Магнитно-резонансная спектроскопия: Руководство для врачей / Под ред. Труфанова Г. Е., Тютина JI. А. - СПб.: ЭЛБИ-СП6, 2008. -239 с.

176 Усачева, Е. А. Фармакорезистентные эпилепсии у детей (клинико-нейрофизиологическое исследование): автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.13 / Е.А. Усачева ; ГОУ ВПО Моск. мед. акад. им. И. М. Сеченова Росздрава ; ГУЗ «Науч.-практ. центр мед. помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы» : Департамент здравоохранения г. Москвы. - М., 2009.

177 Федин, А. И. Лекарственное взаимодействие при лечении эпилепсии / А. И. Федин, Е. В. Старых // Эпилептология в медицине XXI века / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М., 2009. - С. 317-332.

178 Фогель, Ф., Мотульски А. Генетика человека. В 3 т. / Ф. Фогель, А. Мотульски. - Пер. с англ. - М.: Мир, 1990. - Т.2. - 380 с.

179 Харабадзе, М. Н. Опыт терапии синдрома Ретта у детей с

использованием корректоров энергетического обмена / М. Н. Харабадзе, В. Ю. Улас, Н. В. Клейменова //1 Всерос.конгр. «Соврем, технологии в педиатрии и дет. хирургии». - М., 2002. - С. 133-134.

180 Шабалов, Н. П. Детские болезни : учебник. В 2 т. Т. 2 / Н. П. Шабалов. - 7-е изд. - СПб.: Питер, 2012. - 880 с.

181 Шнайдер, Н. А. Детская эпилепсия: эпидемиология, особенности клинического течения / Н. А. Шнайдер, Е. А. Шаповалова, Л. К. Шаравии, А. В. Садыкова [и др.]//Вестн. Клин, больницы №51. - 2010. - Т. III, № 10. - С. 32-37.

182 Шнайдер, Н. А. Фармакогенетика антиэпилептических препаратов / Н. А. Шнайдер, Д. В. Дмитренко, М. С. Пилюгина // Бюл. сибир. медицины. -2008.-№4.-С. 111-119.

183 Шнайдер, Н. А. Частота встречаемости фармакорезистентной эпилепсии в Красноярском Крае (по данным неврологич. центра университет, клиники) // Н. А. Шнайдер, М. С. Пилюгина, Д. В. Дмитренко, Е. Н. Шматова // Эпилепсия. - 2010. - № 4. - С. 32-36.

184 Яцук С. Л. Особенности этиологии, клинического течения и исходов симптоматической генерализованной эпилепсии у детей / С. Л. Яцук, В. В. Гузева, О. В. Гузева // VII Поленов, чтения : Тез. Всерос. науч.-практ. конф., посвящен, памяти Дойникова Б.С., Маргорина Е.М., Сперанского А.Д., Тиглиева Г.С., Шефера Д.Г. : 27 - 30 апр. 2008 г. / Под ред. проф. Берснева В. П. -СПб., 2008.-С. 358.

185 A manual of Standardized Terminology, Techniques and Scoring System for Sleep Stages of Human Subjects / A. Rechtschaffen, A. Kales (Eds.). -Washington (D.C.). Publ. Health Service, U.S. Government Printing Office, 1968. -58 p.

186 Altunbasak, S. Serum and hair zinc levels in epileptic children taking valproic acid / S. Altunbasak, F. Biatmakoui, V. Baytok [et al.] // Biol. Trace. Elem. Res.-1997.-Vol. 58, № 1-2.-P. 117-125.

187 Arthur, Т. M. Seizure recurrence risk following a first seizure in neurologically normal children / Т. M. Arthur, T. J. de Grauw, C. S. Johnson [et al.] // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49. - P. 1950-1954.

188 Arts, Willem F. Progress in Epileptic Disorders : Volume 12 : Outcome of Childhood Epilepsies / Willem F. Arts, Alexis Arzimanoglou, Oebele F. Brouwer, Carol Camfield [et al.]. - United Kingdom: Editions John Libbey Eurotext, 2013. -263 P

189 Arzimanoglou, A. Aicardi's epilepsy in children / A. Arzimanoglou, R. Guerrini, J. Aicardi. - 3rd ed. - Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkins, 2004.-516 p.

190 Avanzini, G. Tolerance during prolonged AED treatment / G. Avanzini // Эпилептология в медицине XX века / Под ред. Е.И. Гусева и А.Б. Гехт. - М., 2009. - Р. 403-406.

191 Basile, A. Ammonia and GABA-ergic neurotransmission: interrelated factors in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / A. Basile, E. Jones // Hepatology. - 1997. - № 25. - P. 1303-1305.

192 Bauwman, В. M. The effects of vigabatrin ob spike-wave discharges in WACVRij rats. / В. M. Bauwman, P. Suffsynsky, I. S. Midzynovsky // Epilepsy Res. - 2007. - Vol. 76. - P. 34-40.

193 Beghi, E. Valproate, carnitine metabolism, and biochemical indicators of liver function / E. Beghi, A. Bizzi, A. M. Codegoni [et al.] // Epilepsia. - 1990. - Vol. 33. P. 346-352.

194 Benbadis, S. R. Errors in EEG interpretation and misdiagnosis of epilepsy. Which EEG patterns are overread / S. R. Benbadis, K. Lin // Eur. Neurol. - 2008. - V. 59,№5.-P. 267-271.

195 Benbadis, S. R. Provocative techniques should be used for the diagnosis of psychogenic non-epileptic seizures / S. R.Benbadis // Epilepsy Behav. - 2009. - V. 15,№2.-P. 106-109.

196 Benbadis, S. The differential diagnosis of epilepsy: a critical review / S. Benbadis // Epilepsy Behav. - 2009. - V. 15, № 1. - P. 15-21.

197 Benton, T. J. Differentiating seizure and convulsive syncope: the importance of history taking / T. J. Benton, D. Narayanan // Postgrad. Med. - 2008. -V. 120, №1.-P. 50-53.

198 Berg, A. Identification of epilepsy syndromes at diagnosis and modification with time / A. Berg // Jallon P. Prognosis of epilepsies. London: John Libbey, 2003. - P. 185-96.

199 Berg, A. T. Revised terminology and concepts for organization of the epilepsies: Report of the Commission on Classification and Terminology COMMISSION REPORT 28 July 2009 / A. T. Berg, S. R Berkovic, M. J. Brodie [et al.] / http://af7-2.mail.ru/cgi-

bin/readmsg/ClassificationSummaryReportwebAug2009.pdf

200 Binienda, Zbigniew K. Neuroprotective Effects of L-Carnitine in Induced Mitochondrial Dysfunction / Zbigniew K. Binienda // Ann. N. Y. Acad.Sci. - 2003. -P. 289-295.

201 Binnie, C. D. Non-epileptic attack disorder. / C. D. Binnie // Postgrad. Med. J. - 1994. - Vol. 70, № 819. - P. 1-4.

202 Bishop, D. V. M. Age of onset and outcome in acquired aphasia with convulsive disorder (Landau-Kleffner-syndrome) / D. V. M. Bishop // Dev. Med. Child. Neurol. - 1985. - Vol. 27. - P. 705-712.

203 Bo, I. Syncope in children and adolescents: a two-year experience at the Department of Paediatrics in Parma /1. Bo, N. Carano, A. Agnetti [et al.] // S. Acta Biomed. - 2009. - V. 80, № 1. - P. 36-41.

204 Bohan, T. P. Effect of L-carnitine treatment for valproate induced hepatotoxicity / T. P. Bohan, E. Helton, I. McDonald [et al.] // Neurology. - 2001. -Vol. 56.-P. 1505-1509.

205 Bourgeois, B. F. D. General concepts of medical intractability / B. F. D. Bourgeois // Epilepsy Surgery / Luders H. O. - New York: Raven Press, 1992. - P. 77-82.

206 Brodie M J. — Броди, M. Дж. Фармакорезистеитность при эпилепсии / М. Дж. Броди // Саттелит. симп. 7-го Европ. конгр. по эпилепсии: Диагностика, лечение, спец. аспекты эпилепсии. - СПб., 2006. - С. 10-21.

207 Brodie, М. J. Antiepileptic drugs: past, present and future / M. J. Brodie // Abstract Book 7th Asian & Oceanian Epilepsy Congress : China, 2008. - P. 3.

208 Bryant, A. E. Valproic acid hepatic fatalities / A. E. Bryant, F. E. Dreifuss //Neurology. - 1996. - Vol. 46. P. 465-469.

209 Can I. Neurally-mediated sincope /1. Can, J. Cytron, R. Jhanjee et al. // Minerva Med. -2009. - V. 100, N 4. - P. 275-292.

210 Capocchi, G. Valproate-induced epileptic tonic status / G. Capocchi, A. Balducci, M. Cecconi [et al.] // Seizure. - 1998. - Vol. 7, Iss. 3. - P. 237-241.

211 Caraballo, R. H. Childhood absence epilepsy and electroencephalographic focal abnormalities with or without clinical manifestations / R. H. Caraballo, E. Fontana, F. Darra et al. // Seizure. - 2008. - V. 17 (7). - P. 617-624.

212 Cavazzuti, G. B. Longitudinal study of epileptiform EEG patterns in normal children / G. B. Cavazzuti, L. Cappella , A. Nalin // Epilepsia. - 1980. - V. 21. - P. 43-55.

213 Chadwick, D. The treatment of the seizure: The benefits / D. Chadwick // Epilepsia. - 2008. -Vol. 49. - P. 26-28.

214 Chassagnon, S. Coctistena of symptomatic focal and absence seizures. Video-EEG and EEG-fMRI evidence of overlapping but independent epileptogenic network / S. Chassagnon, C. S. Hawko, A. Bernasconi et al. // Epilepsia. - 2009. -Vol. 50.-P. 1821-1826.

215 Chen, D. K. Sensitivity and specificity of video alone versus electroencephalography alone for the diagnosis of partial seizures / D. K. Chen, K. D. Graber, С. T. Anderson, R. S. Fisher // Epilepsy Behav. - 2008. - V. 13, № 1. - P. 115-118.

216 Chen, Qin. MRI-negative refractory partial epilepsy: Role for diffusion tensor imaging in high field MRI / Qin Chen, Su Lui, Chun-Xiao Li // Epilepsy Res. -2008. - Vol. 80. - P. 83-89.

217 Chou, W. H. Extension of a Pilot Study: Impact From the Cytochrome P450 2D6 Polymorphism on Outcome and Costs Associated With Severe Mental Illness / W. H. Chou, E. X. Van, J. de Leon, J. Barnhill [et al.] // J. Clin. Psychopharmacology. - 2000. - Vol. 20. - P. 246-251.

218 Cock, H. The role of mitochondria in status epilepticus / H. Cock // The 1st London Colloquium on Status Epilepticus: Platform presentation Abstracts. -London, 2007. - P. 16-18.

219 Cowan, L. The epidemiology of the epilepsies in children / L. Cowan // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. - 2002. - Vol. 8. - P. 171-81.

220 Crino, P. Focal brain malformations: seizures, signaling, sequencing / P. Crino // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, suppl. 9. - P. 3-8.

221 Dalla-Bernardina, B. Partial epilepsies of childhood, bilateral synchronization, continous spike-waves during slow sleep / B. Dalla-Bernardina, E. Fontana, B. Michelizza, V. Colamaria [et al.] // Advances in Epileptology / Manelis J., Bental E., Loeber J. N., Dreifuss F. E., (Eds.). - New York: Raven Press, 1989. -Vol. XVII. - P. 295-302.

222 De Vivo, D. C. L-carnitine supplementation in childhood epilepsy: current perspectives / D. C. De Vivo, T. P. Bohan, D. L. Coulter [et al.] // Epilepsia. - 1998. -Vol. 39.-P. 1216-1225.

223 Depondt, C. Genetic association studies in epilepsy pharmacogenomics: lessons learnt and potential applications / C. Depondt, S. Shorvon // Pharmacogenomics. - 2006. - V. 7, № 5. - P. 731-745.

224 Doose, H. EEG in childhood epilepsy. Initial presentation and long-term follow-up / H. Doose. - John Libbey: Hamburg, 2002. - 414 p.

225 Dulac, O. Seizure types and syndromes: lumping and splitting / O. Dulac, R. Guerrini // Epilepsia Res. - 2001. - Vol. 45. - P. 37-40.

226 Eeg-Olofsson O., Petersen I., Sellden U. The development of the EEG in normal children from the age of 1 to 15 years: paroxysmal activity / O. Eeg-Olofsson, I. Petersen, U. Sellden // Neuropaediatrie. - 1971. - Vol. 4. - P. 375-404.

227 Engel, Jr. J. International League Against Epilepsy (ILAE): a proposed

diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy. Report of the ILAE Task Force on classification and terminology / Jr. J. Engel // Epilepsia. - 2001. - Vol. 42. - P. 796-803.

228 Evans, W. E. Pharmacogenomics - Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects / W. E. Evans, H. L. McLeod // The New Engl. J. of Medicine/ - 2003. -Vol. 348,№6. -P. 538-549.

229 Feely, M. Drug treatment of epilepsy / M. Feely // British Med. J. - 1999. -Vol. 318, №9. -P. 106-109.

230 Ferraro, T. N. The relationship between the pharmacology of antiepileptic drugs and human gene variation: an overview / T. N. Ferraro, R. J. Buono // Epilepsy and Behavior. - 2005. - Vol. 7(1).- P. 18-36.

231 Ferraro, T. N. The relationship between the pharmacology of antiepileptic drugs and human gene variation: an overview / T. N. Ferraro, R. J. Buono // Epilepsy Behav. - 2005 Aug. - Vol. 7, Issue 1. - P. 18-36.

232 Fisher, A. Pharmacology of antiepileptic drugs / A. Fisher, P. N. Patsalos // Epilepsy in children / S. J. Wallace, K. Farrell [et al.]. - 2nd ed. - London: Arnold, 2004.-P. 358-383.

233 Forsgren, L. Incidence and prevalence / L. Forsgren // Epilepsy in children / Wallace S. J., Farrell K. - 2nd ed. - London: Arnold, 2004. - P. 21-25.

234 French, J. A. Efficacy and Tolerability of the New Antiepileptic Drags II: Treatment of Refractory / J. A. French, A. M. Kanner, J. Bautista, B. Abou-Khalil [et al.] //Neurology. - April 27, 2004. - Vol. 62, № 8. P. 1261-1273.

235 French, J. A. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs / J. A. French, A. M. Kanner, J. Bautista [et al.] //Neurology. - 2004. - Vol. 62. - P. 12521260.

236 Gaikovitch, E. A. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / Elena A. Gaikovitch, Ingolf Cascorbi, Przemyslaw M. Mrozikiewicz, Jiirgen Brockmoller [et al.] // European J. of Clinical Pharmacology. - 2003. Vol. 59, Iss. 4. -P. 303-312.

237 Gardiner, S. J., Begg E. J. Pharmacogenetic testing for drug metabolizing enzymes: is it happening in practice? / S. J. Gardiner, E. J. Begg // Pharmacogenetics and Genomics. - 2005. - Vol. 15, Iss. 5. - P. 365-369. [NEW 165] ???

238 Gehlhaus, M. Antiepileptic drugs affect neuronal androgen signaling via a cytochrome P450-dependent pathway / M. Gehlhaus, N. Schmitt, B. Volk, R. P. Meyer // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2007. - Vol. 322, № 2. - P. 550-559.

239 Genetics of Epilepsy and Genetic Epilepsies / Edited by Giuliano Avanzini and Jeffrey Noebels. - Mariani Foundation Paediatric Neurology Series: 20 / Series

___ r _

Editor: Maria Majno. - Published by Editions John Libbey Eurotext: 127, avenue de la Republique, 92120 Montrouge, France. - 2009. - 272 p.

240 Genton, P. Das ESES-Syndrom (Epilepsie mil kontinuierlichen spike-wave-Entladungen im synchronisiertcn Schlaf, "electrical status epilcpticus during slow sleep" / P. Genton, M. Wolf, M. Bureau // Anfalle im Schlaf / K. Meier-Ewert, H. Stefan (Eds.). - Gustav Fischer Verlag, Stuttgart, Jena, New York. - 1995. - P. 7388.

241 Gibbs, E. L., Lennox W. G. Epilepsy: a paroxysmal cerebral dysrhythmia / E. L. Gibbs, W. G. Lennox // Brain. - 1937. - Vol. 60. - P. 377-378.

242 Glauser, T. Updated ILAE evidence review of antiepileptic drug efficacy and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures and syndromes / T. Glauser, E. Ben-Menachem, B. Bourgeois, A. Cnaan [et al.] // ILAE Subcommission on AED Guidelines. - Epilepsia. - 2013, Mar. - Vol. 54, Issue 3. - P. 551-563.

243 Guerrini, R. Valproate as a Mainstay of Therapy for Pediatric Epilepsy / Renzo Guerrini // Pediatric Drugs. - 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 113-129.

244 Guzeva, O. V. Application of drug Levocarnitine in children with epilepsy / O. V. Guzeva, V. I. Guzeva // Journal of the Neurological Sciences. - Vol. 333. -October 15, 2013. -P .e9. - Suppl. 1 (impact factor 2.413)

245 Guzeva, O. V. Results of research of CYP2C19 and CYP2C9 gene polymorphism in children with epilepsy / O. V. Guzeva, V. I. Guzeva // Epilepsia. -The Journal of the International League Against Epilepsy. - Volume 54, Suppl. 3, 2013. - Special Issue: 30th International Epilepsy Congress, Montreal, Canada, 23 -

27 June 2013. - Abstracts. - P. 105.

246 Guzeva, O. V. Significance of metal content monitoring in children with epilepsy / O. V. Guzeva // European Journal of Neurology : Abstracts of the 16th congress of the European Federation of Neurological Societies : Stockholm, Sweden. - V. 19, suppl. 1. - Sept. 2012. - P. 257.

247 Guzeva, V. I. Video-EEG monitoring in diagnostics of epileptic and non-epileptic paroxysmal conditions in children / V. I. Guzeva, O. V. Guzeva // 10th European Congress on Epileptology London, UK, 30 Sept. - 4 Oct. 2012 : Abstract. -P. 223.

248 Hamiwka, L. D. Diagnostic inaccuracy in children reffered with «first seizure»: role for a first seizure clinic / L. D. Hamiwka, N. Singh, J. Nisoi, E. C. Wirrell // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. -P. 1062-1066.

249 Hauser, W. A. The epidemiology of refractory epilepsy / W. A. Hauser // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 234-235.

250 Hersberger, M. Two single-tube tetra-primer assays to detect the CYP2C19*2 and *3 alleles of S-mephenytoin hydroxylase / M. Hersberger, J. Marti-Jaun, K. Rentsch, E. Hanseler // Clin Chem. - 2001, Apr. - Vol. 47, Suppl. 4. - P. 772-774.

251 Hitiris, N. Predictors of pharmacoresistant epilepsy / N. Hitiris, R. Mohanaraj, J. Norrie [et al.] // Epilepsy Res. - 2007. - Vol. 75. - P. 192-196.

252 Hovorka, J. Psychogenic non-epileptic seizures, prospective clinical experience: diagnosis, clinical features, risk factors, psychiatric comorbidity, treatment outcome / J. Hovorka, T. Nezdal, E. Herman [et al.] // Epileptic Disord. -2007. - V. 9, Suppl. 1. - P. 52-58.

253 Ieiri, I. Genetic polymorphisms of drug transporters: pharmacokinetic and pharmacody-namic consequences in pharmacotherapy /1. Ieiri, H. Takane, T. Hirota [et al.] // Expert. Opin. Drug. Metab. Toxicol. - 2006. - Vol. 2 (5). - P. 651-674.

254 ILAE report. Commission on terminology and classification // Epilepsia. -2001. - V. 42, № 6. - P. 796-803.

255 Ingelman-Sundberg, M. Influence of cytochrome P450 polymorphisms on

drug therapies: pharmacogenetics, pharmacoepigenetic and clinical aspects / M. Ingelman-Sundberg, S. C. Sim, A. Gomez, C. Rodriguez-Antona // Pharmacol. Ther. -2007.-116.-P. 496-526.

256 Jallon, P. Bodyweight gain and anticonvulsants: a comparative review / P. Jallon, F. Picard // Drug Saf. - 2001. - Vol. 24, № 13. - P. 969-978. [NEW 70]

257 Janz, D. Epilepsy and the sleep-waking cycle / Janz D. // Handbook of clinical neurology / Vinken P. J., Bruyn G. W. (Eds.). - Vol. 15 : The epilepsies. -North Holland, Amsterdam, 1974. - P. 457-490/

258 Jensen, F. E. Epileptogenic cortical dysplasia: emerging treids in diagnosis treat pathogenesis / F.E. Jensen // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50. suppl. 9. - P. 1-2.

259 Kalow W. Pharmacogenetics and pharmacogenomics: origin, status, and the hope for personalized medicine / W. Kalow // Pharmacogenomics J. - 2006. - Vol. 6(3).-P. 162-165.

260 Kifune, A. Valproic acid-induced hyperammonemic encephalopathy with triphasic waves / A. Kifune, F. Kubota, N. Shibata [et al.] // Epilepsia. - 2000. - Vol. 41,№7.-P. 909-912.

261 Kimchi-Sarfaty, C. A «silent» polymorphism in the MDR1 gene changes substrate specificity / C. Kimchi-Sarfaty, J. M. Oh, L. W. Kim [et al.] // Science. -2007. - Vol. 315 (5811). - P. 525-528.

262 Kinirons, P. A pharmacogenetic exploration of vigabatrin-induced visual field constriction / P. Kinirons, G. L. Cavalleri, R. Singh [et al.] // Epilepsy Res. -2006. - Vol. 70, № 2-3. - P. 144-152.

263 Kirchheiner, J. Pharmacogenetics-based therapeutic recommendations-ready for clinical practice? / J. Kirchheiner, U. Fuhr, J. Brockmoller // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2005. - Vol. 4, № 8. - P. 639-647.

264 Klotz, U. The role of pharmacogenetics in the metabolism of antiepileptic drugs: pharmacokinetic and therapeutic implications / U. Klotz // Clin. Pharmacokinet. - 2007. - Vol. 46, № 4. - P. 271-279.

265 Kokaia, M. Neurogenensis in epileptic brain: afferent synapsis to neuborn cells afferent network exitability / M. Kokaia // Abstracts from the 7th European Congress on epileptology, Helsinki, 2-6 July 2006. - P. 11.

266 Korinthenberg, R. Topiramate in Children with West Syndrome: A Retrospective Multicenter Evaluation of 100 Patients / R. Korinthenberg, A. Schreiner // J. Child. Neurol. - 2007. - Vol. 22. - P. 302-306.

267 Kramer, U. Clinical spectrum and medical treatment of children with electrical status epilepticus in sleep (ESES) / U. Kramer, L. Sagi, H. Goldberg-Stern [et al.] // Epilepsia. - 2009. -Vol. 50. - P. 1517-1524.

268 Krumholz, A. Psychogenic (nonepileptic) seizures / A. Krumholz, J. Hopp // Semin. Neurol. - 2006. - Vol. 26, № 3. - P. 341-350.

269 La France, W. C. Psychogenic nonepileptic seizures / W. C. La France // Curr. Opin. Neurol. - 2008. - Vol. 21, № 2. - P. 195-201.

270 Landau, W. M. Syndrome oi aquired aphasia with convulsive disorder in children / W. M. Landau, F. R. Kleffner //Neurology. - 1957. - Vol. 7. - P. 523-530.

271 Lazarowski, A. ABC transporters during epilepsy and mechanisms underluing multidrug resistance in refractory epilepsy / A. Lazarowski, L. Czornyj, F. Lubienicki, E. Girardi [et al.] // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48, suppl. 5. - P. 140-149.

272 Lesko, L. J. Personalized medicine: elusive dream or imminent reality? / L. J. Lesko // Clin. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 81 (6). - P. 807-816.

273 Levy, R. Valproic acid: chemistry, biotransformation and pharmacokinetics / R. H. Levy, D. D. Shen, F. S. Abbott [et al.] // Antiepileptic rags / R. H. Levy, R. H. Mattson, B. S. Meldrum [et al.], editors. - 5th ed. - Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkiris, 2002. - P. 3-22.

274 Lheureux, Philippe E. R. / Philippe E. R. Lheureux, Andrea Penaloza, Soheil Zahir, Mireille Gris // Science review: Carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity - what is the evidence // Critical Care. - 2005. - Vol. 9, Issue 5. _P. 431-440.

275 Lheureux, Philippe E.R. Science review: Carnitine in the treatment of valproic acid-induced toxicity - what is the evidence / Philippe E. R. Lheureux,

Andrea Penaloza, Soheil Zahir, Mireille Gris. // Critical Care. - 2005. - Vol. 9. - P. 431-440.

276 Lockwood, A. Cerebral afnmonia metabolism in patients with severe liver disease and minimal hepatic encephalopathy / A. Lockwood, E. Yap, W. Wong // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1991.-№ 11.-P. 337-341.

277 Loescher, W. Valproic acid: mechanisms of action / W. Loescher // Antiepileptic drugs / R. H., Levy, R. H. Mattson, B. S. Meldrum [et al.]. - 5th ed. -New York: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - P. 767-779.

278 Lombroso, C. T. Pavor nocturnes of proven epileptic origin / C. T. Lombroso //Epilepsia. - 2000. - Vol. 41. - P. 1221-1226.

279 Loring, D. W. Cognitive side effects of antiepileptic drags in children / D. W. Loring, K. J. Meador // Neurology 2004. - Vol. 62. - P. 872-877.

280 Loscher, W. Current knowledge on basic mechanism of drug resistance / W. Loscher // Progress in Epileptic Disorders / Philippe Kahane, Anna Berg, Wolfgang Loscher, Doug Nordli [et al.]. - UK John Libbey Eurotext, 2008. - Vol. 7. -P. 47-57.

281 Loscher, W. Experimental and clinical evidence for loss of effect (tolerance) during prolonged treatment with antiepileptic drugs / W. Loscher, D. Schmidt // Epilepsia. - 2006. -Vol. 47. - P. 1253-1284.

282 Loscher, W. Molecular mechanisms of drug resistance in status epilepticus / W. Loscher // The Innsbruck Colloqium on Status Epilepticus, 2-4 April 2009. -Innsbruck, 2009. - P. 34.

283 Loscher, W. New Horizons in the development of antiepileptic drugs: Innovative strategies / W. Loscher, D. Schmidt // Epilepsy Res. - 2006 Jun. - Vol. 69, Issue 3. - P. 183-272.

284 Loscher, W. The clinical impact of pharmacogenetics on the treatment of epilepsy / W. Loscher, U. Klotz, F. Zimprich, D. Schmidt // Epilepsia. - 2009 Jan. -Vol. 50, Issue 1.-P. 1-23.

285 Luders, H. O. Are epilepsy classifications based on epileptic syndromes and seizure types outdated? / H. O. Luders, J. Acharya, A. Alexopoulos [et al.] // Epileptic Disorders. - 2006. -V. 8, N 1. - P. 81-85.

286 Luders, H. Epileptic seizures : pathophysiology and clinical semiology / H. Luders, S. Noachtar ; Edited by Hans O. Lüders, Soheyl Noachtar. - 1st ed. - New York: Churchill Livingstone, 2000. - 796 p.

287 Maeda, K. Impact of genetic polymorphisms of transporters on the pharmacokinetic, phar-macodynamic and toxicological properties of anionic drugs / K. Maeda, Y. Sugiyama // Drug. Metab. Pharmacokinet. - 2008. - Vol. 23 (4). - P. 223-235.

288 Malaguarnera, M. Effects of L-carnitine in patients with hepatic encephalopathy / M. Malaguarnera, G. Pistone, R. Elvira [et al.] // World J. Gastroenterol. -2005. - Vol. 11 (45). - P. 7197-7202.

289 Malaguarnera, M. L-Carnitine in the treatment of mild or moderate hepatic encephalopathy / M. Malaguarnera, G. Pistone, M. Astuto [et al.] // Dig. Dis. - 2003. -Vol. 21.-P. 271-275.

290 Mallet, L. Valproic acid-induced hyperammonemia and thrombocytopenia in an elderly woman / L. Mallet, S. Babin, J. Moráis // J. Pharmacy Practice. - 2007. -Vol. 20. - P. 82-92.

291 Matsuoka, M. Suppression of neuro-toxicity of ammonia by L-carnitine / M. Matsuoka, H. Igisu, K. Kohriyama, N. Inoue // Brain Res. - 1991. - Vol. 567. - P. 328-331.

292 McCall, M. Valproic acid-induced hyperammonemia: a case report / M. McCall, J. Bourgeois // J. Clin. Psychopharmacol. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 521526.

293 McGarry, J. Denis. The mitochondrial carnitine palmitoyltransferase system-From concept to molecular analysis / J. Denis McGarry, Nicholas F. Brown // European J. of Biochemistiy. - 1997. - Vol. 244. - P. 1-14.

294 Moreiras, Plaza M. On the toxicity of valproic acid / Plaza M. Moreiras, G. Rodrigues Goyanes, L. Cuina [et al.] // Clin. Nephrol. - 1999. Vol. 51. - P. 187-189.

295 Mutomba, Martha C. Regulation of the activity of caspases by L-carnitine and palmitoylcarnitine / Martha C. Mutomba, Hua Yuan, Mary Konyavko, Souichi Adachi [et al.] // FEBS Letters. - 2000. - Vol. 478. - P. 19-25.

296 The epilepsies: the diagnosis and management of the epilepsies in adults and children in primary and secondary care / National Institute for Health and Care Excellence : Clinical recommendations 137 [Electronic resource]. - NHS, England. -Jan. 2012. - 116 p.

297 Nei, M. Mathematical model for studying genetic variation in terms of restriction endonucleases / M. Nei, W.-H. Li // Genetics (Proc. Natl. Acad. Sci. USA). - 1979, Oct. - Vol. 76, № 10. - P. 5269-5273.

298 Nei, M. Molecular Evolutionary Genetics / M. Nei. - New York : Columbia University Press, 1987. - 512 p.

299 Neuwirth, M. Devastating epileptic encephalopathy - pseudoencephalitis: the new type of catastrophe epilepsy in our department / M. Neuwirth, E. Paraicz, Z. Liptai // Ideggyogy Sz. -2008. - V. 61(11-12). - P. 391-396.

300 Neville, B. Clinical trial design in status epilepticus: problems and solutions / B. Neville, R. Chin, R. Scott // 1st London Colloquium on Status Epilepticus. Platform presentation: Abstracts. - London, 2007. - P. 40-41.

301 Niedermeyer, E. Sleep and EEG / E. Niedermeyer // Electroencephalography: Basic Principles, Clinical Applications and Related Fields / E. Niedermeyer, da Silva F. Lopes (eds.). - Fourth Edition. - Baltimore: Urban & Schwarzenberg, 1998. - P. 174-188.

302 Nikolaos, S. Effect of L-carnitine supplementation on red blood cells deformability in hemodialysis patients / S. Nikolaos, A. George, M. Konstantinos // Ren. Fail. - 2000. - Vol. 22, № 1. - P. 73-80.

303 Nordili, D. R. Early identification of drug resistant patients / D. R. Nordili // Drug resistant epilepsy / Ph. Kahane, A. Berg, W. Loscher [et al.] (eds.). - UK John Libbey Eurotext, 2008. - P. 187-198.

304 Oechsner, M. Hyperammonaemic encephalopathy after initiation of valproate therapy in unrecognised ornithine transcarbamylase deficiency / M.

Oechsner, С. Steen, H. Sturenburg, A. Kohlschutter I I J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 1998. - Vol. 64, № 5. - P. 680-682.

305 Okubo, Y. Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences / Y. Okubo, M. Matsuura, T. Asai [et al.] // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35, № 4. - P. 832-841.

306 Okubo, Y. Epileptiform EEG discharges in healthy children: prevalence, emotional and behavioral correlates, and genetic influences / Y. Okubo, M. Matsuura, T. Asai [et al.] // Epilepsia. - 1994. - Vol. 35, № 4. - P. 832-841.

307 Pan, J.W. Neurometabolism in human epilepsy / J.W. Pan, A. Williamson, I. Cavus [et al.] // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49. - P. 31-41.

308 Panayiotopoulos, C. P. A practical guide to childhood epilepsies / C. P. Panayiotopoulos. - 2006. - UK. - Medicina. - 220 p.

309 Panayiotopoulos, C. P. Benign childhood focal epilepsies: assessment of established and newly recognized syndromes / C. P. Panayiotopoulos, M. Michael, S. Sanders [et al.] // Brain. -2008. - V. 131. - P. 2264-2286.

310 Panayiotopoulos, C. P. Principles of therapy in the epilepsies / C. P. Panayiotopoulos // A Clinical Guide to Epileptic Syndromes and their Treatment / Springer, 2010.-P. 173-235.

311 Patsalos, P. N. Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommition on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies / P. N. Patsalos, D. J. Berry, В. E. Bourgeous [et al.] // Epilepsia. - 2008. - Vol. 49. - P. 1239-1276.

312 Perruca, E. Current trends in antiepileptic drug therapy / E. Perruca // Эпилептология в медицине XXI века / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - М., 2009. - С. 370-383.

313 Perucca, Е. Disposition of sodium valproate in epileptic patients / E. Perucca E., G. Gatti, G.M. Frigo [et al.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1978. - Vol. 5. - P. 495-499.

314 Perucca, E. Neuron-specific M-current potassium channels: A new target of managing epilepsy / E. Perucca // 27th International ILAE Congress, 8-12 July 2007: Abstract Book. - 2007. - P. 170.

315 Pharmacogenomics : social, ethical, and clinical dimensions / Edited by Mark A. Rothstein. Hoboken, New Jersey: Wiley-Liss, 2003. - 368 p.

316 Raskind, J. The Role of Carnitine Supplementation during Valproic Acid Therapy / J. Raskind, E.I.-Chaar G. // Annals of Pharmacotherapy. - 2000. - Vol. 34. -P. 630-638.

317 Roger, J. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence /

• th Joseph Roger, Michelle Bureau, Charlotte Dravet, Pierre Genton [et al.]. - 4 Ed. -

John Libbey, 2005. - 604 p.

318 Sabri, M. R.Usefulness of the head-up tilt test in distinguishing neurally mediated syncope and epilepsy in children aged 5-20 years old / M. R. Sabri, T. Mahmodian, H. Sadri // Pediatr. Cardiol. - 2006. - V. 27, N 5. - P. 600-603.

319 Salvatore, S. Eyelid myoclonia with absences (Jeavons syndrome) : A well-defined idiopathic generalized epilepsy syndrome or a spectrum of photosensitive conditions? / S. Salvatore, C. Giuseppe, S. Vito, R. Antonino [et al.] // Epilepsia. - 2009, May. - Vol. 50, Iss. s5. - P. 15-19.

320 Sareh, A. Sleep, neurobehavioral functioning, and behavior problems in school-age children / A. Sareh, R. Gruber, A. Raviv // Child. Dev. - 2002. - Vol. 73. -P. 405-417.

321 Schulz, H. Regulation of Fatty Acid Oxidation in Heart / Horst Schulz // J. Nutr. - 1994, Febr. - Vol. 124. - P. 165-171.

322 Shennan, D. B. Characteristics of L-carnitine transport by lactating rat mammary tissue / D. B. Shennan, A. Grant, R. R. Ramsay, C. Burns, V. A. Zammit // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. - 1998, 31 July. - Vol. 1393, Iss. 1. - P. 49-56.

nd • •

323 Shorvon, S. Handdbook of Epilepsy treatment / S. Shorvon. - 2 edition. -Blackwell Publishing, 2005. - 304 p.

324 Shuper, A. Problems of differentiation between epilepsy and non -

epileptic paroxysmal events in the first year of life / A. Shuper, M. Mimouni // Arch. Dis. Cild. - 1995. - Vol. 73, № 4. - P. 342-344.

325 Silber, B. M. Pharmacogenomics, biomarkers, and the promise of personalized medicine // Pharmacogenomics / ed. Kalow W., Meyer U., Tyndale R. F. - New York: Marcel Dekker, 2001. - V. 6. - P. 109-134.

326 Simon, C. Intestinal expression of cytochrome P450 enzymes and ABC transporters and carbanazepine and phenytoin disposition / C. Simon, B. Stieger, G. A. Kullak-Ublick [et al.] // Acta Neurol. Scand. - 2007. - Vol. 115. - P. 232-242.

327 Sinclair, D. B. Valproic acid-induced pancreatitis in childhood epilepsy: case series and review / D. B. Sinclair, M. Berg, R. Breault // Child Neurol. - 2004. -Vol. 19, № 7. - P. 498-502.

328 Sisodiya, S. M. Current concepts of the biological bases of refractory epilepsy / S. M. Sisodiya // Epilepsy Res. - 2006. - Vol. 69. - P. 235-36.

329 Stefan, H. Novel anticonvulsant drugs / H. Stefan, T.J. Feuerstein // Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 113(1).-P. 165-183.

330 Stieger, B. Characterization of L-carnitine transport by rat kidney brush-border-membrane vesicles / B. Stieger, B. O. 'Neill, S. Krahenbiihl // Biochemical Journal, 1995. - Vol. 309. P. 643-647.

331 Stoughton, R. How molecular profiling could rcvolutioni2edrug discovery / R. Stoughton, S. Friend // Nat. Rev. Drug. Discov. - 2005. - № 4. - P. 345-350.

332 Sugimoto, T. Hepatotoxicity in rat following administration of valproic acid: effect of L-carnitine supplementation / T. Sugimoto, A. Araki, N. Nishida [et al.] // Epilepsia. - 1987. - Vol. 28. - P. 373-377.

333 Therrien, G. Protective effect of L-carnitine in ammonia-precipitated encephalopathy in the portacaval shunted rat / G. Therrien, C. Rose, J. Butterworth, R. Butterworth // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - P. 551-556.

334 Thorpy, M. J. Jactatio capitis nocturna / M. J. Thorpy, P. Glovinsky // Principles and practice of sleep medicine / Kryger M., Roth T., Dement W.C. (Eds.). -Philadelphia: Saunders, 1989. - P. 648-654.

335 Trinka, E. Matching antiepileptic drugs to the patients / E. Trinka // Эпилептология в медицине XXI века / Под ред. Е.И. Гусева и А.Б. Гехт. - М., 2009. - Р. 433-447.

336 Uldall, P. The misdiagnosis of epilepsy in children admitted to a tertiary epilepsy centre with paroxysmal events / P. Uldall, J. Alving, L.K. Hansen [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2006. -Vol. 91, № 3. - P. 219-221.

337 Usui, N. Focal sémiologie and electroencephalographic features in patients with juvenile myoclonic epilepsy / N. Usui, P. Kotagal, R. Matsumoto [et al.] // Epilepsia. - 2006. - Vol. 47 (3). - P. 664.

338 Vendrame, M. Aggravation of seizures and/or EEG features in children treated with oxcar-bazepine monotherapy / M. Vendrame, D. S. Khurana, M. Cruz [et al.] // Epilepsia. - 2007. -Vol.48. - P. 2116-2120.

339 Verrotti, A. Carnitine deficiency and hyperammonemia in children receiving valproic acid with and without other anticonvulsant drugs / A. Verrotti, R. Greco, G. Morgese [et al.] // Int. J. Clin. Lab. Res. - 1999. - Vol. 29. - P. 36-40.

340 Virmani, A. Possible Mechanism for the Neuroprotective Effects of L-Carnitine on Methamphetamine-Evoked Neurotoxicity / Ashraf Virmani, Franco Gaetani, Syed Imam, Zbigniew Binienda [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2003, May. - Vol. 993, iss. 1. - P. 197-207.

341 Virmani, A. The protective role of L-carnitine against neurotoxicity evoked by drug of abuse, methamphetamine, could be related to mitochondrial dysfunction / Ashraf Virmani, Franco Gaetani, Syed Imam, Zbigniew Binienda [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci., - 2002 . - Vol. 965. - P. 225-232.

342 Voinova-Ulas V. Yu. Towards genotype-phenotype correlations in Rett syndrome: the effect of MECP2 mutations and X chromosome inactivation / / V. Yu Voinova-Ulas, I. Yu. Iourov, N. L Gorbachevskaya, A. V. Boudilov [et al.] // Gene. Brain. Behavior ; Edited by S. B.Malykh, A. M.Torgersen. - Oslo, Moscow: Russian Panorama Press, 2007. - P. 207-239.

343 Wolf, P. Influence of anticpileptic drugs on sleep / P. Wolf// Advances in epileptology / Wolf P., Dam M., Janz D., Dreifuss F. E. (Eds.). - New York: Raven

Press, 1987. - Vol. 16. - P. 733-737.

344 Wolf, P. Relation of photosensitivity to epileptic syndromes / P. Wolf, R. Goosses // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry. - 1986. - Vol. 49. - P. 1386-1391.

345 Wyatt, R. J. Total prolonged drug-induced REM sleep suppression in anxious-depressed patients / R. J. Wyatt, D. H. Fram, D. J. Kupfer, F. Snyder // Arch. Gen. Psychiatry. - 1971. - Vol. 24. - P. 145-155.

346 Xiao, Z. S. Differences in the incidence of the CYP2C19 polymorphism affecting the S-mephenytoin phenotype in Chinese Han and Bai populations and identification of a new rare CYP2C19 mutant allele / Z. S. Xiao, J. A. Goldstein, H. G. Xie, J. Blaisdell [et al.] // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1997. - Vol. 281. - P. 604609.

347 Yasar, U. n E, Dahl ML, Johansson I, Ingelman-Sundberg M, Sjoqvist F. Validation of methods for CYP2C9 genotyping: frequencies of mutant alleles in a Swedish population / U. Yasar, E. Eliasson, M. L. Dahl, I. Johansson [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999, Jan. 27. - Vol. 254, Vol. 3. - P. 628-631.

348 Yin, R. Magnetic resonance imaging findings in cerebral palsy / R. Yin, D. Reddihough, M. Ditchfield, K. Collins // Paediatr. Child Health. - 2000. - Vol. 36. - № 4. - P. 139-44.

349 Zajac, A. Brain MRI data in children with so called primary generalized seizures / A. Zajac, I. Herman-Sucharska, S. Kroczka [et al.] // Przegl. Lek. - 2007. -V. 64(11).-P. 942-945.

350 Zupanc, M. N. Treatment of epilepsy in children and infants / M. N. Zupanc //Neurological Therapeutics. Principles and Practice, - 2005. - P. 65.