Клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные характеристики эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Саржина Марина Николаевна

• Саржина Марина Николаевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Саржина Марина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология эпилепсии в детском и подростковом возрасте

1.2. Этиология эпилепсии

1.3. Патогенез эпилепсии

1.3.1. Генетический и молекулярный субстрат мутаций

1.3.2. Детский церебральный паралич

1.3.3. Склероз гиппокампов

1.3.4. Постинфекционная эпилепсия

1.3.5. Эпилепсия в результате черепно-мозговой травмы

1.3.6. Подростковая эпилепсия при опухолях головного мозга

1.4. Подростковый период. Дефиниция терминов

1.5. Формы эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте

1.6. Основные принципы новой классификации эпилепсии

1.7. Нейровизуализация

1.7.1. Структурная нейровизуализация

1.7.2. Функциональная нейровизуализация

1.8. Данные электроэнцефалограммы и их трактовка при различных типах эпилепсии

1.9. Принципы ведения и лечения детей, страдающих эпилепсией

1.9.1. Молекулярные мишени и клиническая эффективность противоэпилептических препаратов

1.9.2. Выбор препарата в зависимости от синдрома

1.9.3. Когда следует начинать лечение

1.9.4. Вопросы перевода из педиатрической практики во взрослую сеть

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МАТЕРИАЛОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения в исследование

2.2. Критерии невключения в исследование

2.3. Критерии выбывания из исследования

2.4. Клиническая характеристика пациентов

2.5. Материалы и методы

2.6. Статистическая обработка полученных данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты клинического исследования

3.2. Характеристика приступов

3.3. Электроэнцефалографические изменения

3.4. Данные нейровизуализации

3.5. Анализ противоэпилептической терапии

3.6. Эффективность лечения эпилепсии с дебютом в возрастном интервале от 12 до

17 лет

3.7. Преемственность оказания медицинской помощи и лекарственного обеспечения при переводе подростков с эпилепсией из педиатрической практики во взрослую амбулаторную сеть

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А (обязательное). Анкета для подростков с эпилепсией

Приложение Б (обязательное). Анкета для родителей (законных представителей) подростков с эпилепсией

Приложение В (рекомендуемое). Переводной эпикриз на подростка 18 лет, страдающего эпилепсией, для перевода во взрослое амбулаторно-поликлиническое учреждение

Приложение Г (обязательное). Преемственность противоэпилептической терапии после перевода во взрослую амбулаторную сеть

Приложение Д (обязательное). Клинические примеры

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные характеристики эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте»

Актуальность темы исследования

Эпилепсия - хроническое неврологическое заболевание головного мозга, характеризуется повторными приступами и психопатологическими расстройствами, требует длительной терапии и постоянного наблюдением за пациентами. Эпилепсия является не только медицинской, но также и социально-экономической проблемой [83]. Лечение эпилепсии у детей и подростков - задача более сложная, чем лечение ее у взрослых, это связано и с большей частотой встречаемости в популяции, и с большим разнообразием форм эпилепсии и эпилептических синдромов [84; 95]. Эпилепсия оказывает существенное влияние не только на физический, но и эмоциональный и социальный статус больного, приводя к снижению его качества жизни и адаптации в физической, психологической и социальных сферах (ВОЗ). Частота эпилепсии в популяции у взрослых составляет 0,5-0,8%, у детей и подростков эта цифра достигает 2% [12; 16; 25; 41; 43].

Актуальность проблемы эпилепсии, проведение исследований по изучению и лечению заболевания обусловлены высокой распространенностью и гетерогенностью заболевания, существенной долей пациентов с фармакорезистентным течением, негативным влиянием эпилептических приступов на состояние психического и соматического здоровья детей и подростков, социально-психологической дезадаптацией, инвалидизацией и стигматизацией [3; 27; 1; 15; 18; 52; 114; 169]. Эпилепсия детского и подросткового возраста - междисциплинарная медицинская проблема, которой должны заниматься не только неврологи, но и педиатры, генетики, кардиологи, психологи, нейрохирурги, психиатры, а в подростковом и юношеском возрасте необходима дополнительная помощь эндокринолога, гинеколога и терапевта [101; 21; 80; 12; 16; 25; 41].

Многообразные изменения в организме, наблюдающиеся в этом возрасте, обусловливают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и назначения терапии с учетом взаимодействия лекарственных препаратов между собой, влияния их на гормональный статус, показатели фертильности и другие побочные эффекты. Современная оценка эффективности медицинской и социальной реабили-

тации пациентов с эпилепсией в обязательном порядке должна включать в себя оценку качества жизни.

Степень разработанности темы исследования. Физиологические изменения в организме, наблюдающиеся в подростковом и юношеском возрасте, создают необходимость не только четкой диагностики заболевания, но и назначения терапии с учетом межлекарственного взаимодействия, влияния препаратов на гормональный статус, показатели фертильности и другие процессы [13; 50; 85]. Одним из важных вопросов является преемственность оказания медицинской помощи и лекарственного обеспечения подростков с эпилепсией при переходе из педиатрической практики во взрослую амбулаторную сеть. До настоящего времени нет четкой схемы перевода, учитывающего медицинские, социальные и многие другие факторы. Как в мировой, так и в отечественной литературе вопросы профессиональной ориентации подростков с эпилепсией остаются без должного внимания. Таким образом, при эпилепсии у подростков имеется целый спектр вопросов, на которые в настоящее время не получены или имеются спорные ответы. В связи с этим, проблема эпилепсии в подростковом и юношеском возрасте является актуальной и требует дальнейшего изучения.

Цель исследования - изучить клинико-нейрофизиологические, нейровизуа-лизационные характеристики форм эпилепсии, дебютирующих в подростковом и юношеском возрасте, с учетом эффективности противоэпилептической терапии, а также преемственность оказания медицинской помощи пациентам подросткового возраста при переводе из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости различных форм эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте с учетом клинико-электроэнцефало-графических и нейровизуализационных критериев.

2. Провести анализ эффективности противоэпилептической терапии различных форм эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте в зависимости от длительности приема противоэпилептической терапии.

3. Оценить изменения в эффективности противоэпилептической терапии при переходе подростков с эпилепсией из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть.

4. Провести анализ преемственности оказания медицинской помощи подросткам с эпилепсией при переходе из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть.

5. Разработать алгоритм перевода пациентов подросткового возраста из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть с учетом необходимости преемственности их лекарственного обеспечения.

Научная новизна. На основании полученных данных изучена частота встречаемости различных форм эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте с учетом клинико-электроэнцефалографических, нейровизуализа-ционных показателей. Проведен анализ эффективности противоэпилептической терапии у пациентов с эпилепсией до и после перевода во взрослую сеть. Впервые проведен анализ преемственности оказания медицинской помощи подросткам с эпилепсией при переходе из детской во взрослую амбулаторную сеть. Разработан алгоритм перевода пациентов подросткового возраста с эпилепсией из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть.

Практическая значимость работы. Полученные данные позволяют определить наиболее часто встречающиеся формы эпилепсии с дебютом в подростковом и юношеском возрасте, что позволяет своевременно провести необходимый объём исследований и подобрать персонализированную противоэпилептическую терапию у пациентов в данной возрастной группе.

На основании полученных данных проведен анализ противоэпилептической терапии до и после перевода подростков во взрослую амбулаторную сеть, позволяющий разработать алгоритм перевода подростков с эпилепсией из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть. Опираясь на результаты данного исследования, предложен механизм снижения рисков замены противоэпилептиче-ских препаратов в пределах одного международного непатентованного наименования, позволяющий сохранить эффективность и приверженность принимаемой

терапии при переводе из детской практики во взрослую сеть. Разработаны оригинальные анкеты, позволяющие оценивать готовность пациента к переводу из детской во взрослую сеть с учетом индивидуальных особенностей подростков и форм эпилепсии. Разработан оптимальный алгоритм перевода подростков с эпилепсией из детской во взрослую амбулаторную сеть, позволяющий снизить дезадаптацию и сложности, возникающие с последующим наблюдением пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Проведенное исследование пациентов с дебютом эпилепсии в возрасте от 12 до 17 лет показало, что у данной категории пациентов преобладают идиопати-ческие (фокальные и генерализованные) формы эпилепсии (в 53,7% случаев), характеризующиеся доброкачественным течением заболевания. Пациентов с симптоматическими и криптогенными фокальными эпилепсиями в данной категории наблюдалось (44,8%), пациентов с прогрессирующими миоклоническими эпилеп-сиями (1,5%).

2. Высокая эффективность противоэпилептической терапии в виде достижения медикаментозной ремиссии в исследуемой группе (в 67,5% случаев) возможна при планомерном подборе противоэпилептических препаратов в различных комбинациях в течение двух лет.

3. При переходе из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть следует информировать о маршрутизации пациентов с когнитивными и психическими нарушениями (при таких заболеваниях как детский церебральный паралич, туберозный склероз, органическое поражение центральной нервной системы и др.), которые будут в дальнейшем наблюдаться в условиях психоневрологических диспансеров; пациенты с эпилепсией без когнитивного дефицита и психических нарушений продолжат наблюдение в неврологических кабинетах амбулаторно поликлинической сети.

4. Для успешного перевода пациентов из детской во взрослую сеть переход должен быть постепенным, спланированным, включающим этапы анкетирования пациентов до и после перевода во взрослую сеть, подготовка полного переводно-

го пакета документов, включающего обоснование эффективной противоэпилеп-тической терапии.

5. Наиболее важным является сохранение приверженности терапии противо-эпилептическими препаратами, срывы ремиссии и учащение приступов наступает в значимо большем количестве случаев при переводе пациентов на дженерические препараты в рамках синонимической замены, а также на противоэпилептические препараты иных групп без учета эффективности ранее принимаемой терапии.

Степень достоверности результатов исследования определяется адекватным дизайном работы, строгими критериями включения в исследование, репрезентативностью выборки пациентов, объективными методами исследования, сроками наблюдения и корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и рекомендации аргументированы и логически обоснованы с помощью системного анализа результатов выполненного исследования.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в работу Городского кабинета эпилепсии и парок-сизмальных состояний на базе Государственного бюджетного учреждения здравоохранения города Москвы «Научно-практический центр детской психоневрологии Департамента здравоохранения города Москвы» и используются в процессе лекционного и практического образования студентов, ординаторов и слушателей кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.

Методология и методы исследования. Тип исследования - проспективное открытое наблюдательное. Объект исследования - пациенты с дебютом эпилепсии в возрасте с 12 до 17 лет, а также пациенты с эпилепсией в возрасте 18-20 лет. Работа выполнена с использованием клинических, нейрофизиологических исследований (данные продолженного видео-ЭЭГ мониторирования), нейровизуализа-ционных (МРТ головного мозга), данных неврологического исследования, лабораторных, статистических методов исследования и оригинальных разработанных опросников.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены: на VII и VIII междисциплинарных научно-практических конференциях с международным участием «Детский церебральный паралич и другие нарушения движения у детей» (Москва, 2017, 2018 гг.), на первом Национальном междисциплинарном конгрессе с международным участием «Физическая и реабилитационная медицина в педиатрии: традиции и инновации» (Москва, 2018 г.), на VIII Балтийском конгрессе по детской неврологии (Санкт-Петербург, 2018 г.), на XI всероссийском съезде неврологов и IV конгрессе Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (Санкт-Петербург, 2019 г.), на научно-практической конференции «Персонализированное лечение неврологических заболеваний» (Москва, 2019 г.). Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры неврологии нейрохирургии и медицинской генетики лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, протокол заседания № 49 от 12.11.2019.

Личный вклад автора в получении результатов. Личный вклад автора заключается в постановке цели и задач исследования, методов исследования, проведении обзора и анализа данных отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, проведении клинических наблюдений, выполнении инструментальных методов исследования, анализе и статистической обработке полученных результатов, в разработке положений, выносимых на защиту, выводов и практических результатов.

Публикации по теме исследования. По теме научной работы опубликованы 7 печатных работ, 6 публикаций представлены в изданиях, включенных в утвержденный ВАК «Перечень периодических изданий». Список публикаций:

1. Саржина, М. Н. Состояние мнимого благополучия при эпилепсии. Клинический случай пациентки с юношеской миоклонической эпилепсией / Саржина М. Н., Миронов М. Б., Бурд С. Г.[и др.] // Медицинский алфавит. - 2017. - Т. 3, № 33 (330).- С. 18-20.

2. Саржина, М. Н. Эпилептические синдромы в детском возрасте, ассоциированные с вторично-генерализованными судорожными приступами / Саржина

М. Н., Миронов М. Б., Бурд С. Г. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 11-2. - С. 23-32.

3. Саржина, М. Н. Генерализованные тонико-клонические приступы - нозологическая специфичность, электро-клинические характеристики, эффективность антиэпилептической терапии / Саржина М. Н., Миронов М. Б., Бурд С. Г. [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017.- Т. 9, № 3. - С. 6-17.

4. Саржина, М. Н. Дифференциальная диагностика эпилептических приступов при криптогенной фокальной лобной эпилепсии и психогенных неэпилептических пароксизмах (клинический случай) / Саржина М. Н., Миронов М. Б., Бурд С. Г., [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, № 2. - С. 50-56.

5. Саржина, М. Н. Дифференциальная диагностика пароксизмов тонического напряжения мышц эпилептической и неэпилептической природы у детей раннего возраста с задержкой психомоторного развития и очаговыми неврологическими симптомами / Саржина М. Н., Миронов М. Б., Петрухин А. С. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 117, № 6. - С. 4-9.

6. Саржина, М. Н. Перампанел в терапии резистентной эпилепсии в повседневной клинической практике у подростков / Саржина М. Н., Бурд С. Г., Миронов М. Б., Гунченко М. М. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. -Т. 8, № 4.- С. 84.

7. Саржина, М. Н. Преемственность оказания специализированной помощи при переводе подростков с эпилепсией из педиатрической службы во взрослую амбулаторную сеть / Саржина М. Н., Бурд С. Г., Миронов М. Б. [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2019. -Т. 11, № 4.- С. 348-356.

Соответствие диссертации паспорту специальности. Научные предложения диссертации соответствуют паспорту специальности 14.01.11 - нервные болезни.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 124 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов ис-

следования и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка использованной литературы и приложений (анкеты, переводной эпикриз, клинические примеры). Текст диссертации иллюстрирован 15 таблицами, 26 рисунками, 5 приложениями. Указатель литературы содержит 185 библиографических источников, в том числе 27 отечественных и 158 иностранных публикаций.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология эпилепсии в детском и подростковом возрасте

Во всем мире порядка 10,5 миллионов детей до 15 лет имеют активную эпилепсию, что представляет собой около 25% населения, страдающего эпилепсией [84]. Из 3,5 миллионов люди, у которых эпилепсия развивается ежегодно, 40% моложе более 15 лет, и более 80% живут в развивающихся странах [84]. Популя-ционные исследования эпилепсии у детей показали, что заболеваемость достигает 61-124 на 100 000 человек в год в развивающихся странах, и 41-50 на 100 000 человек в развитых странах [80]. С течением времени заболеваемость снижается со 150-100 в первый год жизни до 45-50 на 100000 после 9 лет [84] Исследования кумулятивной заболеваемости указывают, что в возрасте до 15 лет у 1,0-1,7% детей будет хотя бы один неспровоцированный приступ, и у 0,7-0,8% приступы будут повторяться [95].

Частота заболеваемости в Европе и Северной Америке варьируется от 3,6 до 6,5 на 1000, тогда как исследования в Африке и Латинской Америке показывают показатели 6,6-17 на 1000 [84].

1.2. Этиология эпилепсии

При диагностике эпилепсии в клинике рассматривается этиология приступов. Если при первом контакте с пациентом этиологический аспект приступов остается неясным, необходимо вернуться к этому вопросу на всех последующих этапах принятия решения, так как этиология эпилепсии и приступов имеет основное значение при назначении противоэпилептической терапии, а также влияет на ведение пациентов с эпилепсией и прогноз лечения.

Исследовательская группа ГЬАЕ определила шесть этиологических категорий, на которых следует сосредоточить внимание для дальнейшего ведения пациентов, такие как:

1) органическая,

2) генетическая;

3) инфекционная;

4) метаболическая;

5) иммунологическая;

6) неясная.

Данная классификация не иерархична, соответственно, возможны комбинации нескольких из этих шести этиологических факторов.

Следует обратить внимание на то, что подразумевается под каждым из этиологических категорий:

1. Органическая этиология: различные находки на томограммах и прочих результатах нейровизуализационных исследований, которые достоверно могут вызвать приступы у пациента в случае соответствующей ЭЭГ- и клинической картин [14; 115]. В случае несоответствия томограммы пациента с эпилептической симптоматикой и изменениями на ЭЭГ не следует однозначно классифицировать такой клинический случай [155].

2. Генетическая этиология: специфический вариант нарушения последовательности нуклеотидов в гене или различные варианты увеличения количества генов, считающихся патогенными для развития эпилепсии, натолкнет клинициста на мысль о генетическом характере этиологии эпилепсии. Имея соответствующий семейный анамнез и выявив типичные нарушения, будь то нарушения на ЭЭГ или же клиническое проявление приступа, возможно диагностирование генетической этиологии без молекулярно-генетической диагностики. Идентификация генетического варианта этиологии остается сложным процессом, так как секвенирование генома доступно не всем заинтересованным в этой процедуре, а семейный анамнез зачастую не может быть трактован однозначно. Ведь генетические девиации в большом количестве случаев возникают de novo и не наследуются, поэтому семейный анамнез по эпилепсии часто отсутствует, несмотря на то, что у конкретного пациента присутствует генетически детерминированная эпилепсия [66].

3. Инфекционная этиология: применима к пациенту с эпилепсией, а не к пациенту с приступами из-за острой инфекции. Пациента с острым инфекционным процессом, сопровождающимся приступами, нельзя оценивать как пациента с

эпилепсией, так как эти приступы провоцируются инфекционным агентом (и, следовательно, причислять данного пациента к инфекционному типу эпилепсии нельзя). Примерами инфекционной этиологии являются:

- нейроцистицеркоз,

- ВИЧ-инфекция,

- цитомегаловирусная инфекция,

- церебральный токсоплазмоз.

Многие из этих возбудителей также могут быть рассмотрены с точки зрения органического эпилептогенеза, так как могут приводить к нарушению нормальной анатомии ЦНС (нейроцистицеркоз и т. д.). Классификация этих случаев как инфекционных будет иметь отражение в схеме лечения и, следовательно, часто будет иметь приоритет над этиологической классификацией эпилептоге-неза. Но этиологическая классификация таких пациентов как больных эпилепсией по типу эпилептогенеза является более важной составляющей, влияющей на исход ведения таких пациентов, нежели само пролеченное инфекционное заболевание. Пациенты с приступами из-за пролеченной инфекции (например, менингит) будут классифицироваться как пациенты с инфекционной этиологией приступов [175].

4. Метаболическая эпилепсия: к данному типу относят пациентов с эпилепсией, у которых первичная причина приступов связана с нарушением обмена метаболитов. Пациенты с временными метаболическими нарушениями, приводящими к остро возникающим приступам, не могут быть отнесены к данному классу эпилептогенеза, поэтому таким пациентам эпилепсия не может быть вынесена в диагноз. Многие из метаболических эпилепсий являются генетическими по этиологии, но некоторые могут быть приобретенные. Среди примеров следует отметить пиридоксин-зависимые судороги и дефицит фолиевой кислоты в головном мозге [145].

5. Иммунологическая этиология: к этому типу относятся те пациенты, у которых причиной возникновения эпилепсии являются аутоиммунные заболевания. Например, лимбический энцефалит, ассоциированный с антителами к нейрональной

мембране, становится все более частой причиной судорог при эпилепсии, которую ранее было принято считать, как эпилепсию неуточненного генеза. Однако следует отметить, что эта этиология эпилептогенеза относится не только к лимбическому или экстралимбическому энцефалиту. Аутоиммунный энцефалит может стать причиной эпилепсии, если он ассоциирован с внутриклеточными анти-нейрональными антителами (GAD65, ЛМЫЛ-1 и Ма) или же антителами к мембранным комплексам (комплекс VGKC, ММОЛ^ ЛМРЛ, GABA-B иGluR5) [69; 173].

6. Неясная этиология ставится только в том случае, если первичную причину эпилепсии выявить не удалось. В алгоритме диагностического поиска имеет самый невысокий приоритет и должна ставиться только в том случае, если ни один из перечисленных выше типов эпилептогенеза не может быть выявлен.

1.3. Патогенез эпилепсии

Знание причин и патофизиологии детской эпилепсии значительно улучшилось с появлением современных нейровизуальных и молекулярно-генетических исследований. Однако причины появления специфических синдромов в исследуемой возрастной группе до конца не исследованы.

1.3.1. Генетический и молекулярный субстрат мутаций

В случае если эпилепсия детерминирована генетически, существуют разные механизмы наследования мутантных генов: моногенное, в случае если мутация присутствует только в одном гене, или же мультигенное наследование, когда причиной эпилепсии являются мутации в нескольких генах; цитоплазматическое или митохондриальное наследование (встречается редко); хромосомные аномалии. Изучение моногенного наследования на данный момент продвинулось дальше всех из указанных выше типов. Но при этом при исследовании генома конкретного индивида важно понимать то, что имеют место разные типы наследования и сообразно с этим придерживаться строгого алгоритма генетического тестирования детей, страдающих эпилепсией.

Отечественные исследования предлагают следующий алгоритм [6].

1. Клинико-лабораторное исследование. Согласно полученным в ходе исследования данным мы можем предположить наличие определенной генетически детерминированной эпилепсии у ребенка. В настоящее время описано достаточно много типов эпилепсий, в патогенезе которых превалирует моногенное наследование. Когда есть четкое понимание того, какой тип эпилепсии перед нами, генетический поиск существенно упрощается ввиду наличия для каждого из типов эпилепсии наиболее характерных генетических мутаций.

2. Понимание генетической формы эпилепсии в каждом конкретном случае не всегда очевидно. В таком случае необходимо исключать эпилептические синдромы со схожим фенотипом. Наиболее актуальна эта верификация диагноза для детей с эпилептической энцефалопатией, так как она является ключевым фактором, обуславливающим стремительный регресс когнитивного и социального развития ребенка [130; 10].

3. На сегодняшний день нашли свое применение диагностические панели для идентификации наиболее частых мутаций, вызывающих те или иные формы эпилепсии. Ряд панелей включают до 30 маркеров генетических мутаций, свойственных тем или иным эпилептическим энцефалопатиям первых 2 лет жизни [6; 156; 77]. Подтверждение каждой мутации дает понимание о дальнейшем прогнозе прогрессирования заболевания и определяет тактику лечения, позволяя не проводить иные, зачастую бесполезные, диагностические тесты. Ведь, как правило, мутации, детерминирующие эпилептические энцефалопатии, являются мутациями de novo. Генетические исследования открыли новые возможности в диагностике еще одного синдрома, прогноз которого крайне неблагоприятный - синдрома эпилептической энцефалопатии с длительной спайк-волновой активностью медленной фазы сна. Этот синдром частично обратим и представляет собой возраст-зависимую эпилептическую энцефалопатию. Для данного синдрома характерны три признака, которые вместе являются патогномоничным отличительным признаком: наблюдаемая на электроэнцефалограмме длительная спайк-волновая активность во сне (эпилептический статус во время медленной фазы сна), нейро-психические и когнитивные нарушения, судорожный синдром. В 30% случаев не

удается установить этиологию этого заболевания, но даже при установленной этиологии неясно, почему у детей в определенном возрасте активизируется эпи-лептиморфная активность и развивается эпистатус сна. Интересен тот факт, что у 17,6% детей с этим синдромом обнаружена мутация гена GRIN2Л, который кодирует а-субъединицу NMDA-рецепторов [118]. В 8% случаев эпилептических энцефалопатии обусловлены несбалансированными хромосомными перестройками (делециями и дупликациями). Такие мутации зачастую выявляются при кариоти-пировании, но подавляющее большинство обнаруживают при сравнительной геномной гибридизации и секвенировании [130]. В мире ведется поиск вариаций числа копий при самых разных неврологических и психических заболеваниях, включая эпилепсию, их учет и сопоставление клинических и генетических данных, что в итоге позволит описать новый класс генетически детерминированных неврологических заболеваний [10; 139].

4. Если все перечисленные методы не позволяют подтвердить генетическую природу заболевания, то проводят секвенирование всего генома. Как правило, при этом исследовании у одного пациента определяется огромное количество разных мутаций (как правило, сотни), и трудно вычленить мутации, вызывающие эпилепсию. Для этого полученные мутации сравнивают с имеющимся пулом известных мутаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Саржина Марина Николаевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авакян, Г. Н. Классификация эпилепсии Международной Противоэпи-лептической Лиги: пересмотр и обновление 2017 года / Г. Н. Авакян [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2017. - Т. 9, № 1.

2. Авакян, Г. Н. Современные аспекты лечения эпилепсии / Г. Н. Авакян // Нервные болезни. - 2005. - № 4.

3. Аверина, И. И. Внезапная смерть при эпилепсии / И. И. Аверина, М. И. Берсенёва, О. Л. Бокерия // Анналы аритмологии. - 2010. - Т. 7, № 1.

4. Бадалян, Л. О. Нейроэндокринные нарушения при эпилепсии и их гормональная коррекция / Л. О. Бадалян [и др.] // Советская медицина. - 1989. - Т. 10. -С. 49-51.

5. Бадалян, О. Л. Идиопатические эпилепсии подросткового возраста / О. Л. Бадалян, А. А. Савенков // РМЖ. - 2014. - Т. 22, № 16. - С. 1151-1152.

6. Белоусова, Е. Д. Генетика эпилепсии: зачем и как обследовать детей с эпилепсией / Е. Д. Белоусова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2014. - № S1.

7. Бурд, С. Г. Существует ли универсальный препарат для лечения эпилепсии? / С. Г. Бурд [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. -Т. 10, № 2.

8. Власов, П. Н. Перспективы применения новых противоэпилептических препаратов / П. Н. Власов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2015. -Т. 7, № 4.

9. Воронкова, К. В. Современный выбор антиэпилептической терапии: этапы и рекомендации / К. В. Воронкова [и др.] // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2018. - Т. 10, № 2.

10. Ворсанова, С. Г. Современные представления о молекулярной генетике и геномике аутизма / С. Г. Ворсанова [и др.] // Фундаментальные исследования. -2013. - Т. 2, № 4.

11. Гундобин, Н. П. Особенности детского возраста / Н. П. Гундобин // СПб. : Практическая медицина, 1906.

12. Карлов, В. А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В. А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2000. - Т. 3. - С. 12-15.

13. Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин / В. А. Карлов. - 2019.

14. Карлов, В. А. Эпилепсия у подростков / В. А. Карлов, А. С. Петрухин // Неврология и психиатрия. - 2002. - № 9. - С. 9-13.

15. Котов, А. С. Влияние антиэпилептических препаратов на когнитивные функции / А. С. Котов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2013. -№ S1.

16. Кудрявцева, Е. П. Наследственные ЭЭГ-паттерны, имеющие связь с эпилепсией / Е. П. Кудрявцева, О. В. Воробьева, А. М. Вейн // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2001. - № 12. - С. 61-65.

17. Миронов, М. Б. Эпилептические синдромы в детском возрасте, ассоциированные с вторично-генерализованными судорожными приступами / М. Б. Миронов [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. - 2017. - Т. 117, № 11. - С. 23-32.

18. Михайлов, В. А. Качество жизни, стигматизация и восстановительная терапия больных эпилепсией : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 19.00.04 / Михайлов, Владимир Алексеевич. - СПб., 2008.

19. Мухин, К. Ю. Височная эпилепсия / К. Ю. Мухин // Журнал неврол. психиатр. - 2000. - Т. 100, № 9. - С. 48-57.

20. Мухин, К. Ю. Основные принципы лечения эпилепсии. Алгоритм выбора антиэпилептических препаратов / К. Ю. Мухин [и др.] // Русский журнал детской неврологии. - 2014. - № 4.

21. Мухин, К. Ю. Эпилептические синдромы / К. Ю. Мухин, А. С. Петру-хин, М. Б. Миронов // Диагностика и терапия. - 2008.

22. Обреимова, Н. И. Основы анатомии, физиологии и гигиены детей и подростков / Н. И. Обреимова, А. С. Петрухин. - Академия, 2007.

23. Овчарек, К. Личностные различия пациентов с псевдоэпилептическими психогенными и эпилептическими приступами / К. Овчарек // Неврологический журнал. - 2001. - № 2. - С. 20-22.

24. Петрухин, А. С. Особенности эпилепсии у детей и подростков / А. С. Петрухин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 11. - С. 65-66.

25. Петрухин, А. С. Эпилептология детского возраста / А. С. Петрухин [и др.]. - М. : Медицина, 2000. - С. 238-246.

26. Петрухин, А. С. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков / А. С. Петрухин, К. Ю. Мухин, М. И. Медведев // РМЖ «Современная психиатрия». - 1998. - № 5. - С. 12-16.

27. Федин, А. И. Проблема эпилепсии в Российской федерации / А. И. Фе-дин // Нервные болезни. - 2003. - № 3.

28. Acharya, U. R. Automated EEG analysis of epilepsy: a review / U. R. Achar-ya [et al.] // Knowledge-Based Systems. - 2013. - V. 45. - P. 147-165.

29. Adams, S. J. Neuropsychiatry morbidity in focal epilepsy / S. J. Adams [et al.] // The British Journal of Psychiatry. - 2008. - V. 192, N 6. - P. 464-469.

30. American Academy of Pediatrics. A consensus statement on health care transitions for young adults with special health care needs // Pediatrics. - 2002. - V. 110, suppl. 3. - P. 1304-1306.

31. Andrade, D. M. Epilepsy: transition from pediatric to adult care. Recommendations of the Ontario epilepsy implementation task force / D. M. Andrade [et al.] // Epilepsia. - 2017. - V. 58, N 9. - P. 1502-1517.

32. Angus-Leppan, H. Epilepsy: epidemiology, classification and natural history / H. Angus-Leppan, L. M. Parsons // Medicine. - 2008. - V. 36, N 11. - P. 571-578.

33. Appleton, R. E. Transition from paediatric clinic to the adult service / R. E. Appleton // Journal of the Royal Society of Medicine. - 2001. - V. 94, N 10. - P. 554-554.

34. Appleton, R. E. Managing the teenager with epilepsy: paediatric to adult care / R. E. Appleton, D. Chadwick, A. Sweeney // Seizure. - 1997. - V. 6, N 1. - P. 27-30.

35. Appleton, R. E. Post-traumatic epilepsy in children requiring inpatient rehabilitation following head injury / R. E. Appleton, C. Demellweek // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2002. - V. 72, N 5. - P. 669-672.

36. Asadi-Pooya, A. A. A clinical study of syndromes of idiopathic (genetic) generalized epilepsy / A. A. Asadi-Pooya, M. Emami, M. R. Sperling // Journal of the neurological sciences. - 2013. - V. 324, N 1-2. - P. 113-117.

37. Asato, M. R. Adolescent and caregiver experiences with epilepsy / M. R. Asato [et al.] // Journal of child neurology. - 2009. - V. 24, N 5. - P. 562-571.

38. Baca, C. B. Psychiatric and medical comorbidity and quality of life outcomes in childhood-onset epilepsy / C. B. Baca [et al.] // Pediatrics. - 2011. - V. 128, N 6. - P. e1532-e1543.

39. Baker, G. A. Impact of epilepsy in adolescence: a UK controlled study / G. A. Baker [et al.] // Epilepsy & Behavior. - 2005. - V. 6, N 4. - P. 556-562.

40. Bali, B. Autosomal dominant inheritance of centrotemporal sharp waves in rolandic epilepsy families / B. Bali [et al.] // Epilepsia. - 2007. - V. 48, N 12. - P. 2266-2272.

41. Battino, D. Serum carbamazepine concentrations in elderly patients: a case-matched pharmacokinetic evaluation based on therapeutic drug monitoring data / D. Battino [et al.] // Epilepsia. - 2003. - V. 44, N 7. - P. 923-929.

42. Beghi, E. Epidemiologic aspects: Lost in transition / E. Beghi, P. R. Cam-field, C. S. Camfield // Epilepsia. - 2014. - V. 55. - P. 3-7.

43. Berg, A. T. How long does it take for partial epilepsy to become intractable? / A. T. Berg [et al.] // Neurology. - 2003. - V. 60, N 2. - P. 186-190.

44. Berg, A. T. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009 / A. T. Berg [et al.] // Epilepsia. - 2010. - V. 51, N 4. - P. 676-685.

45. Bilginer, B. Surgery for epilepsy in children with dysembryoplastic neuroepi-thelial tumor: clinical spectrum, seizure outcome, neuroradiology, and pathology / B. Bilginer [et al.] // Child's Nervous System. - 2009. - V. 25, N 4. - P. 485.

46. Binnie, C. D. Cognitive impairment during epileptiform discharges: is it ever justifiable to treat the EEG? / C. D. Binnie // The Lancet Neurology. - 2003. - V. 2, N 12. - P. 725-730.

47. Blum, R. W. M. Transition from child-centered to adult health-care systems for adolescents with chronic conditions: a position paper of the Society for Adolescent Medicine / R. W. M. Blum [et al.] // Journal of Adolescent Health. - 1993. - V. 14, N 7.

- P. 570-576.

48. Borlot, F. Epilepsy transition: Challenges of caring for adults with childhood-onset seizures / F. Borlot [et al.] Borlot // Epilepsia. - 2014. - V. 55, N 10. - P. 1659-1666.

49. Bouma, P. A. D. The course of benign partial epilepsy of childhood with cen-trotemporal spikes: a meta-analysis / P. A. D. Bouma [et al.] // Neurology. - 1997. - V. 48, N 2. - P. 430-437.

50. Bourgeois, B. F. Pharmacokinetic properties of current antiepileptic drugs: what improvements are needed? / B. F. Bourgeois // Neurology. - 2000. - V. 55, N 11, suppl. 3. - P. S11-16.

51. Brenton, D. P. The adult and adolescent clinic for inborn errors of metabolism / D. P. Brenton // Journal of inherited metabolic disease. - 2000. - V. 23, N 3. - P. 215-228.

52. Brodie, M. J. Efficacy and safety of adjunctive ezogabine (retigabine) in refractory partial epilepsy / M. J. Brodie [et al.] // Neurology. - 2010. - V. 75, N 20. - P. 1817-1824.

53. Bromfield, E. B. An introduction to epilepsy / E. B. Bromfield, J. E. Cavazos, J. I. Sirven. - 2006.

54. Bujoreanu, I. S. Psychiatric concerns in pediatric epilepsy / I. S. Bujoreanu, P. Ibeziako, D. R. DeMaso // Pediatric Clinics. - 2011. - V. 58, N 4. - P. 973-988.

55. Camfield, C. S. Juvenile myoclonic epilepsy 25 years after seizure onset: a population-based study / C. S. Camfield, P. R. Camfield // Neurology. - 2009. - V. 73, N 13. - P. 1041-1045.

56. Camfield, C. S. Death in children with epilepsy: a population-based study / C. S. Camfield, P. R. Camfield, P. J. Veugelers // The Lancet. - 2002. - V. 359, N 9321.

- P. 1891-1895.

57. Camfield, C. Twenty years after childhood- onset symptomatic generalized epilepsy the social outcome is usually dependency or death: a population- based study / C. Camfield, P. Camfield // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2008. - V. 50, N 11. - P. 859-863.

58. Camfield, P. The transition from pediatric to adult care for youth with epilepsy: basic biological, sociological, and psychological issues / P. Camfield [et al.] // Epilepsy & Behavior. - 2017. - V. 69. - P. 170-176.

59. Camfield, P. R. What happens to children with epilepsy when they become adults? Some facts and opinions / P. R. Camfield, C. S. Camfield // Pediatric Neurology. - 2014. - V. 51, N 1. - P. 17-23.

60. Camfield, P. R. Strategies for transitioning to adult care for youth with Lennox- Gastaut syndrome and related disorders / P. R. Camfield, P. A. Gibson, L. M. Douglass // Epilepsia. - 2011. - V. 52. - P. 21-27.

61. Camfield, P. Help youth with epilepsy to become competent and happy adults: transition care / P. Camfield, C. Camfield // Seizure-European Journal of Epilepsy. - 2013. - V. 22, N 6. - P. 414-415.

62. Camfield, P. Treatment of children with "ordinary "epilepsy / P. Camfield, C. Camfield // Epileptic disorders. - 2000. - V. 2, N 1. - P. 45-52.

63. Camfield, P. Transition from Pediatric to Adult Epilepsy Care: A Difficult Process Marked by Medical and Social Crisis: Transition from Pediatric to Adult Epilepsy Care / P. Camfield, C. Camfield, B. Pohlmann-Eden // Epilepsy Currents. - 2012. - V. 12, N 4, suppl. - P. 13-21.

64. Caraballo, R. H. Childhood absence epilepsy and electroencephalographic focal abnormalities with or without clinical manifestations / R. H. Caraballo [et al.] // Seizure. - 2008. - V. 17, N 7. - P. 617-624.

65. Caraballo, R. H. Childhood occipital epilepsy of Gastaut: a study of 33 patients / R. H. Caraballo, R. O. Cersosimo, N. Fejerman // Epilepsia. - 2008. - V. 49, N 2. - P. 288-297.

66. Carvill, G. L. GRIN2A mutations cause epilepsy-aphasia spectrum disorders / G. L. Carvill [et al.] // Nature genetics. - 2013. - V. 45, N 9. - P. 1073.

67. Cervantes González, A. I. Síndrome de Jeavons / A. I. Cervantes González, J. Navarro Bonnet, P. Shkurovich Bialik // Anales Médicos de la Asociación Médica del Centro Médico ABC. - 2016. - V. 61, N 2. - P. 137-141.

68. Chugani, H. T. Local brain functional activity following early deprivation: a study of postinstitutionalized Romanian orphans / H. T. Chugani [et al.] // Neuroimage.

- 2001. - V. 14, N 6. - P. 1290-1301.

69. Correll, C. M. Antibodies in epilepsy / C. M. Correll // Current neurology and neuroscience reports. - 2013. - V. 13, N 5. - P. 348.

70. Covanis, A. Jeavons syndrome-updated review / A. Covanis // Journal of Epi-leptology. - 2015. - V. 23, N 2. - P. 113-123.

71. Covanis, A. Myoclonic epilepsy in infancy / A. Covanis // Atlas of Epilepsies.

- 2010. - P. 871-877.

72. Covanis, A. Photosensitivity in idiopathic generalized epilepsies / A. Covanis // Epilepsia. - 2005. - V. 46. - P. 67-72.

73. Dalla Bernardina, B. Epilepsy with centro-temporal spikes and related syndromes / B. Dalla Bernardina [et al.] // Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. - 2005. - V. 4. - P. 203-225.

74. D'Angelo, D. V. Differences between mistimed and unwanted pregnancies among women who have live births / D. V. D'Angelo [et al.] // Perspectives on sexual and reproductive health. - 2004. - V. 36, N 5. - P. 192-197.

75. Datta, A. Benign epilepsy of childhood with rolandic spikes: typical and atypical variants / A. Datta, D. B. Sinclair // Pediatric neurology. - 2007. - V. 36, N 3. - P. 141-145.

76. De Bittencourt, P. R. M. Viral, bacterial, fungal and parasitic infections associated with seizure disorders / P. R. M. De Bittencourt, J. Sander, S. Mazer. - Elsevier, 1999.

77. Draghici, S. Data analysis tools for DNA microarrays / S. Draghici. - Chapman and Hall/CRC, 2003.

78. Engel, J. Epilepsy: a comprehensive textbook / J. Engel, T. A. Pedley, J. Ai-cardi (ed.). - Lippincott Williams & Wilkins, 2008. - V. 3.

79. Englot, D. J. Factors associated with seizure freedom in the surgical resection of glioneuronal tumors / D. J. Englot [et al.] // Epilepsia. - 2012. - V. 53, N 1. - P. 51-57.

80. Falco-Walter, J. J. The new definition and classification of seizures and epilepsy / J. J. Falco-Walter, I. E. Scheffer, R. S. Fisher // Epilepsy Research. - 2018. - V. 139. - P. 73-79.

81. Fejerman, N. Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes / N. Fejerman, R. H. Caraballo, B. Dalla Bernardina. // Benign focal epilepsies in infancy, childhood and adolescence. - Montrouge : John Libbey Eurotext, 2007. - P. 77-113.

82. Finer, L. B. Shifts in intended and unintended pregnancies in the United States, 2001-2008 / L. B. Finer, M. R. Zolna // American journal of public health. -2014. - V. 104, N S1. - P. S43-S48.

83. Fisher, R. S. Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE) / R. S. Fisher [et al.] // Epilepsia. - 2005. - V. 46, N 4. - P. 470-472.

84. Forsgren, L. Incidence and prevalence / L. Forsgren // Epilepsy in children. -2nd edn. - London : Arnold, 2004. - P. 21-25.

85. French, J. A. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: treatment of new onset epilepsy: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society / J. A. French [et al.] // Neurology. - 2004. -V. 62, N 8. - P. 1252-1260.

86. Gaillard, W. D. Guidelines for imaging infants and children with recent-onset epilepsy / W. D. Gaillard [et al.] // Epilepsia. - 2009. - V. 50, N 9. - P. 21472153.

87. Gaillard, W. D. Metabolic and functional neuroimaging / W. D. Gaillard // The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. - 3rd ed. - Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, 2001. - V. 1053.

88. Gaily, E. Dravet syndrome: new potential genetic modifiers, imaging abnormalities, and ictal findings / E. Gaily [et al.] // Epilepsia. - 2013. - V. 54, N 9. - P. 1577-1585.

89. Ghazavi, Y. Long-term Video-EEG Monitoring Findings in Children and Adolescents with Intractable Epilepsy / Y. Ghazavi [et al.] // Iranian journal of child neurology. - 2017. - V. 11, N 4. - P. 23.

90. Giordani, B. Cognition and behavior in children with benign epilepsy with centrotemporal spikes (BECTS) / B. Giordani [et al.] // Epilepsy research. - 2006. - V. 70, N 1. - P. 89-94.

91. Giuliano, L. Eyelid myoclonia with absences: Electroclinical features and prognostic factors / L. Giuliano [et al.] // Epilepsia. - 2019.

92. Giulioni, M. Seizure outcome of lesionectomy in glioneuronal tumors associated with epilepsy in children / M. Giulioni [et al.] // Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2005. - V. 102, N 3. - P. 288-293.

93. Glauser, T. A. Efficacy and safety of levetiracetam in children with partial seizures: an open- label trial / T. A. Glauser [et al.] // Epilepsia. - 2002. - V. 43, N 5. -P. 518-524.

94. Grosso, S. Late-onset childhood occipital epilepsy (Gastaut type): a family study / S. Grosso [et al.] // European Journal of Paediatric Neurology. - 2008. - V. 12, N 5. - P. 421-426.

95. Guerrini, R. Epilepsy in children / R. Guerrini // The Lancet. - 2006. - V. 367, N 9509. - P. 499-524.

96. Harden, C. L. Practice Parameter update: management issues for women with epilepsy-focus on pregnancy (an evidence-based review): obstetrical complications and change in seizure frequency: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and American Epilepsy Society / C. L. Harden [et al.] // Neurology. - 2009. - V. 73, N 2. - P. 126-132.

97. Harvey, A. S. Defining the spectrum of international practice in pediatric epilepsy surgery patients / A. S. Harvey [et al.] // Epilepsia. - 2008. - V. 49, N 1. - P. 146-155.

98. Hernández-Díaz, S. Comparative safety of antiepileptic drugs during pregnancy / S. Hernández-Díaz [et al.] // Neurology. - 2012. - V. 78, N 21. - P. 1692-1699.

99. Iris, U. Epilepsy with Generalized Tonic-Clonic Seizures Only / U. Iris, B. Gerhard, T. Eugen // Atlas of Epilepsies. - 2010. - P. 1041-1049.

100. Iyer, A. Transitional services for adolescents with epilepsy in the UK: a survey / A. Iyer, R. Appleton // Seizure. - 2013. - V. 22, N 6. - P. 433-437.

101. Jambaqué, I. Neuropsychology of childhood epilepsy / I. Jambaqué, M. Lassonde, O. Dulac (ed.). - Springer Science & Business Media, 2006. - V. 50.

102. Jayakar, P. Diagnostic utility of invasive EEG for epilepsy surgery: indications, modalities, and techniques / P. Jayakar [et al.] // Epilepsia. - 2016. - V. 57, N 11. - P. 1735-1747.

103. Jeavons, P. M. Nosological problems of myoclonic epilepsies in childhood and adolescence / P. M. Jeavons // Developmental Medicine & Child Neurology. -1977. - V. 19, N 1. - P. 3-8.

104. Jurasek, L. Development and implementation of an adolescent epilepsy transition clinic / L. Jurasek, L. Ray, D. Quigley // Journal of Neuroscience Nursing. -2010. - V. 42, N 4. - P. 181-189.

105. Kanemoto, K. Interleukin (IL)- 1ß, IL- 1a, and IL- 1 receptor antagonist gene polymorphisms in patients with temporal lobe epilepsy / K. Kanemoto [et al.] // Annals of neurology. - 2000. - V. 47, N 5. - P. 571-574.

106. Kanner, A. M. The localizing yield of sphenoidal and anterior temporal electrodes in ictal recordings: a comparison study / A. M. Kanner [et al.] // Epilepsia. -2002. - V. 43, N 10. - P. 1189-1196.

107. Kellaway, P. The electroencephalograph^ features of benign centrotemporal (rolandic) epilepsy of childhood / P. Kellaway // Epilepsia. - 2000. - V. 41, N 8. - P. 1053-1056.

108. Khan, A. Transition of children with epilepsies to adult care / A. Khan [et al.] // Acta Paediatrica. - 2013. - V. 102, N 3. - P. 216-221.

109. Klepper, J. Glucose transporter deficiency syndrome (GLUT1DS) and the ketogenic diet / J. Klepper // Epilepsia. - 2008. - V. 49. - P. 46-49.

110. Klepper, J. Glut1 deficiency syndrome and novel ketogenic diets / J. Klepper, B. Leiendecker // Journal of child neurology. - 2013. - V. 28, N 8. - P. 1045-1048.

111. Klucharev, V. Reinforcement learning signal predicts social conformity / V. Klucharev [et al.] // Neuron. - 2009. - V. 61, N 1. - P. 140-151.

112. Koutroumanidis, M. Idiopathic epilepsy with generalized tonic-clonic seizures only versus idiopathic epilepsy with phantom absences and generalized tonic-clonic seizures: One or two syndromes? / M. Koutroumanidis, K. Aggelakis, C. P. Pa-nayiotopoulos // Epilepsia. - 2008. - V. 49, N 12. - P. 2050-2062.

113. Kuchenbuch, M. Transition and transfer from pediatric to adult health care in epilepsy: a families' survey on Dravet syndrome / M. Kuchenbuch [et al.] // Epilepsy & Behavior. - 2013. - V. 29, N 1. - P. 161-165.

114. Kwan, P. Definition of drug resistant epilepsy: consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies / P. Kwan [et al.] // Epilepsia. - 2010. - V. 51, N 6. - P. 1069-1077.

115. Lapalme-Remis, S. Imaging for adults with seizures and epilepsy / S. Lapalme-Remis, G. D. Cascino // Continuum: Lifelong Learning in Neurology. - 2016. - V. 22, N 5. - P. 1451-1479.

116. Larsson, K. A population based study of epilepsy in children from a Swedish county / K. Larsson, O. Eeg-Olofsson // European Journal of Paediatric Neurology. -2006. - V. 10, N 3. - P. 107-113.

117. Lee, J. Dysembryoplastic neuroepithelial tumors in pediatric patients / J. Lee [et al.] // Brain and Development. - 2009. - V. 31, N 9. - P. 671-681.

118. Lemke, J. R. Mutations in GRIN2A cause idiopathic focal epilepsy with rolandic spikes / J. R. Lemke [et al.] // Nature genetics. - 2013. - V. 45, N 9. - P. 1067.

119. Lewis, S. A. Effective process or dangerous precipice: qualitative comparative embedded case study with young people with epilepsy and their parents during transition from children's to adult services / S. A. Lewis, J. Noyes // BMC pediatrics. -2013. - V. 13, N 1. - P. 1-69.

120. Lewis, S. A. Knowledge and information needs of young people with epilepsy and their parents: Mixed-method systematic review / S. A. Lewis, J. Noyes, S. Mackereth // BMC pediatrics. - 2010. - V. 10, N 1. - P. 103.

121. Loddenkemper, T. Developmental outcome after epilepsy surgery in infancy / T. Loddenkemper [et al.] // Pediatrics. - 2007. - V. 119, N 5. - P. 930-935.

122. Luyken, C. The Spectrum of Long- term Epilepsy-associated Tumors: Long- term Seizure and Tumor Outcome and Neurosurgical Aspects / C. Luyken [et al.] // Epilepsia. - 2003. - V. 44, N 6. - P. 822-830.

123. Malek, N. The progressive myoclonic epilepsies / N. Malek, W. Stewart, J. Greene // Practical neurology. - 2015. - V. 15, N 3. - P. 164-171.

124. Martinez, C. C. Discontinuing the ketogenic diet in seizure- free children: recurrence and risk factors / C. C. Martinez, P. L Pyzik., E. H. Kossoff // Epilepsia. -2007. - V. 48, N 1. - P. 187-190.

125. McNamara, J. O. Emerging insights into the genesis of epilepsy / J. O. McNamara // Nature. - 1999. - V. 399, N 6738. - P. A15.

126. Minkin, K. Surgical strategies and seizure control in pediatric patients with dysembryoplastic neuroepithelial tumors: a single-institution experience / K. Minkin [et al.] // Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2008. - V. 1, N 3. - P. 206-210.

127. Mohamed, A. Temporal lobe epilepsy due to hippocampal sclerosis in pediatric candidates for epilepsy surgery / A. Mohamed [et al.] // Neurology. - 2001. - V. 56, N 12. - P. 1643-1649.

128. Morrell, M. J. Catamenial epilepsy and issues of fertility, sexuality, and reproduction / M. J. Morrell // The treatment of epilepsy: principles and practice. - 2001.

- P. 67-80.

129. Moseley, B. D. Early onset epilepsy is associated with increased mortality: a population-based study / B. D. Moseley [et al.] // Epilepsy research. - 2013. - V. 105, N 3. - P. 410-414.

130. Mulley, J. C. Epilepsy and the new cytogenetics / J. C. Mulley, H. C. Mef-ford // Epilepsia. - 2011. - V. 52, N 3. - P. 423-432.

131. Muzik, O. Intracranial EEG versus flumazenil and glucose PET in children with extratemporal lobe epilepsy / O. Muzik [et al.] // Neurology. - 2000. - V. 54, N 1.

- P. 171-171.

132. Nabbout, R. Treatment issues for children with epilepsy transitioning to adult care / R. Nabbout [et al.] // Epilepsy & Behavior. - 2017. - V. 69. - P. 153-160.

133. Noachtar, S. The role of EEG in epilepsy: a critical review / S. Noachtar, J. Rémi // Epilepsy & Behavior. - 2009. - V. 15, N 1. - P. 22-33.

134. Noachtar, S. Surgical therapy of epilepsy / S. Noachtar, P. A. Winkler, H. O. Luders // Neurological disorders. - Academic Press, 2003. - P. 235-244.

135. Nolan, M. A. Dysembryoplastic neuroepithelial tumors in childhood: long-term outcome and prognostic features / M. A. Nolan [et al.] // Neurology. - 2004. - V. 62, N 12. - P. 2270-2276.

136. Nordli Jr., D. R. Idiopathic generalized epilepsies recognized by the International League Against Epilepsy / D. R. Nordli Jr. // Epilepsia. - 2005. - V. 46. - P. 48-56.

137. Ogiwara, H. Pediatric epileptogenic gangliogliomas: seizure outcome and surgical results / H. Ogiwara // Journal of Neurosurgery: Pediatrics. - 2010. - V. 5, N 3.

- P. 271-276.

138. Oulman, E. Prevalence and predictors of unintended pregnancy among women: an analysis of the Canadian Maternity Experiences Survey / E. Oulman [et al.] // BMC pregnancy and childbirth. - 2015. - V. 15, N 1. - P. 260.

139. Paciorkowski, A. R. Genetic and biologic classification of infantile spasms / A. R. Paciorkowski, L. L. Thio, W. B. Dobyns // Pediatric neurology. - 2011. - V. 45, N 6. - P. 355-367.

140. Painter, M. J. Phenobarbital compared with phenytoin for the treatment of neonatal seizures / M. J. Painter [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1999. -V. 341, N 7. - P. 485-489.

141. Pakalnis, A. Psychogenic seizures after head injury in children / A. Pakalnis, J. Paolicchi // Journal of child neurology. - 2000. - V. 15, N 2. - P. 78-80.

142. Pal, D. K. Neurocysticercosis and epilepsy in developing countries / D. K. Pal, A. Carpio, J. W. A. S. Sander // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.

- 2000. - V. 68, N 2. - P. 137-143.

143. Panayiotopoulos, C. P. Benign childhood partial seizures and related epileptic syndromes / C. P. Panayiotopoulos. - John Libbey Eurotext, 1999. - V. 15.

144. Panayiotopoulos, C. P. The epilepsies: seizures, syndromes and management / C. P. Panayiotopoulos. - Oxfordshire (UK) : Bladon Medical Publishing, 2005.

145. Parikh, S. Diagnosis and management of mitochondrial disease: a consensus statement from the Mitochondrial Medicine Society / S. Parikh [et al.] // Genetics in Medicine. - 2015. - V. 17, N 9. - P. 689.

146. Pinto, A. L. R. Infection and postinfective causes of epilepsy / A. L. R. Pinto, P. R. M. de Bittencourt // Epilepsy in children. - Arnold, London, 2004. - P. 76-80.

147. Rajendran, S. Epilepsy: addressing the transition from pediatric to adult care / S. Rajendran, A. Iyer // Adolescent health, medicine and therapeutics. - 2016. - V. 7. - P. 77.

148. Reeve, D. K. Coping with the challenge of transition in older adolescents with epilepsy / D. K. Reeve, N. B. Lincoln // Seizure. - 2002. - V. 11, N 1. - P. 33-39.

149. Reilly, C. Symptoms of anxiety and depression in school-aged children with active epilepsy: a population-based study / C. Reilly [et al.] // Epilepsy & Behavior. -2015. - V. 52. - P. 174-179.

150. Rosen, D. S. Transition to adult health care for adolescents and young adults with cancer / D. S. Rosen // Cancer. - 1993. - V. 71, N S10. - P. 3411-3414.

151. Rudzinski, L. A. Epilepsy and neuropsychological comorbidities / L. A. Rudzinski, K. J. Meador // Continuum: Lifelong Learning in Neurology. - 2013. -V. 19, N 3. - P. 682-696.

152. Sakuta, R. Recurrent intractable seizures in children with cortical dysplasia adjacent to dysembryoplastic neuroepithelial tumor / R. Sakuta [et al.] // Journal of child neurology. - 2005. - V. 20, N 4. - P. 377-384.

153. Salmenpera, T. M. Imaging in epilepsy / T. M. Salmenpera, J. S. Duncan // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - 2005. - V. 76, suppl. 3. - P. iii2-iii10.

154. Sansevere, A. J. Diagnostic and Therapeutic Management of a First Unprovoked Seizure in Children and Adolescents With a Focus on the Revised Diagnostic Criteria for Epilepsy / A. J. Sansevere [et al.] // Journal of child neurology. - 2017. -V. 32, N 8. - P. 774-788.

155. Scheffer, I. E. ILAE classification of the epilepsies: position paper of the ILAE Commission for Classification and Terminology / I. E. Scheffer [et al.] // Epilepsia. - 2017. - V. 58, N 4. - P. 512-521.

156. Scheffer, I. Genetics of the epilepsies: Genetic twists in the channels and other tales / I. E. Scheffer [et al.] - 2010.

157. Schidlow, D. V. Life beyond pediatrics. Transition of chronically ill adolescents from pediatric to adult health care systems / D. V. Schidlow, S. B. Fiel // The Medical clinics of North America. - 1990. - V. 74, N 5. - P. 1113-1120.

158. Schuele, S. U. Sudden unexplained death in epilepsy: the role of the heart / S. U. Schuele [et al.] // Cleveland Clinic journal of medicine. - 2007. - V. 74, N 1. - P. S121.

159. Schultz, R. J. Parental experiences transitioning their adolescent with epilepsy and cognitive impairments to adult health care / R. J. Schultz // Journal of Pediatric Health Care. - 2013. - V. 27, N 5. - P. 359-366.

160. Scott, R. C. Abnormalities in hippocampi remote from the seizure focus: a T2 relaxometry study / R. C. Scott [et al.] // Brain. - 2003. - V. 126, N 9. - P. 1968-1974.

161. Scott, R. C. Quantitative magnetic resonance characterization of mesial temporal sclerosis in childhood / R. C. Scott [et al.] // Neurology. - 2001. - V. 56, N 12. -P. 1659-1665.

162. Shanske, S. Social workers as transition brokers: facilitating the transition from pediatric to adult medical care / S. Shanske [et al.] // Social work in health care. -2012. - V. 51, N 4. - P. 279-295.

163. Sillanpaa, M. Later-life cognition and brain structure in persons with childhood onset epilepsy / M. Sillanpaa [et al.] // American Epilepsy Society Annual Meeting, poster. San Diego 2012, Abstract // Epilepsia. - 2012.

164. Singer, R. B. Incidence of seizures after traumatic brain injury-a 50-year population survey / R. B. Singer // Journal of insurance medicine. - New York, 2001. -V. 33, N 1. - P. 42-45.

165. Smith, K. M. Jeavons syndrome: clinical features and response to treatment / K. M. Smith [et al.] // Pediatric neurology. - 2018. - V. 86. - P. 46-51.

166. Songjiang, L. Impact of Brain Functional Network Properties on Intelligence in Children and Adolescents with Focal Epilepsy: A Resting-state MRI Study / L. Songjiang [et al.] // Academic Radiology. - 2020.

167. Spina, E. Antiepileptic drugs: indications other than epilepsy / E. Spina, G. Perugi // Epileptic disorders. - 2004. - V. 6, N 2. - P. 57-75.

168. Striano, S. Eyelid myoclonia with absences (Jeavons syndrome): a well-defined idiopathic generalized epilepsy syndrome or a spectrum of photosensitive conditions? / S. Striano [et al.] // Epilepsia. - 2009. - V. 50. - P. 15-19.

169. Taylor, J. Self- reported and parent- reported quality of life of children and adolescents with new- onset epilepsy / J. Taylor [et al.] // Epilepsia. - 2011. - V. 52, N 8. - P. 1489-1498.

170. Temkin, N. R. Antiepileptogenesis and seizure prevention trials with antiepileptic drugs: meta- analysis of controlled trials / N. R. Temkin // Epilepsia. - 2001. - V. 42, N 4. - P. 515-524.

171. Terra, V. C. Sudden unexpected death in epilepsy: from the lab to the clinic setting / V. C. Terra [et al.] // Epilepsy & Behavior. - 2013. - V. 26, N 3. - P. 415-420.

172. Thomson, L. Life quality and health in adolescents and emerging adults with epilepsy during the years of transition: a scoping review / L. Thomson [et al.] // Developmental Medicine & Child Neurology. - 2014. - V. 56, N 5. - P. 421-433.

173. Toledano, M. Autoimmune epilepsy / M. Toledano, S. J. Pittock // Seminars in neurology. - Thieme Medical Publishers, 2015. - V. 35, N 03. - P. 245-258.

174. Vadlamudi, L. Is benign rolandic epilepsy genetically determined? / L. Vadlamudi [et al.] // Annals of neurology. - 2004. - V. 56, N 1. - P. 129-132.

175. Vezzani, A. Infections, inflammation and epilepsy / A. Vezzani [et al.] // Acta neuropathologica. - 2016. - V. 131, N 2. - P. 211-234.

176. Wallace, S. J. Epilepsy in Children, 2E / S. J. Wallace, K. Farrell. - CRC Press, 2004.

177. Warnell, P. The transition experience of epilepsy patients/families: results of a telephone survey / P. Warnell // Axone (Dartmouth, NS). - 1998. - V. 20, N 2. - P. 31-33.

178. Watson, A. R. Transitioning adolescents from pediatric to adult dialysis units / A. R. Watson, M. Shooter // Advances in peritoneal dialysis. - 1996. - V. 12. -P. 176-180.

179. Wilfong, A. Seizures and epilepsy in children: Refractory seizures and prognosis / A. Wilfong // UpToDate [online serial]. - Waltham, MA : UpToDate, 2017.

180. Wirrell, E. C. A population- based study of long- term outcomes of crypto-genic focal epilepsy in childhood: Cryptogenic epilepsy is probably not symptomatic epilepsy / E. C. Wirrell [et al.] // Epilepsia. - 2011. - V. 52, N 4. - P. 738-745.

181. Wirrell, E. C. Idiopathic and benign partial epilepsies of childhood / E. C. Wirrell, C. S. Camfield, P. R. Camfield // Wyllie's Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. - Fifth Edition. - Wolters Kluwer Health, 2012. - P. 243-257.

182. Wirrell, E. The epileptic encephalopathies of infancy and childhood / E. Wirrell, K. Farrell, S. Whiting // Canadian journal of neurological sciences. - 2005. - V. 32, N 4. - P. 409-418.

183. Witt, J. A. Cognition in epilepsy: current clinical issues of interest / J. A. Witt, C. Helmstaedter // Current opinion in neurology. - 2017. - V. 30, N 2. - P. 174-179.

184. Woolley, C. S. Hormonal effects on the brain / C. S. Woolley, P. A. Schwartzkroin // Epilepsia. - 1998. - V. 39. - P. S2-S8.

185. Wu, D. Quality of life and related factors in Chinese adolescents with active epilepsy / D. Wu [et al.] // Epilepsy research. - 2010. - V. 90, N 2. - P. 16-20.

Приложение А (обязательное) Анкета для подростков с эпилепсией

Таблица А.1 - Анкета для подростков с эпилепсией

1. Ваш возраст: 2. Возраст дебюта заболевания (эпилепсии):

3. Вы состоите на диспансерном учете в ДГП: • Да • Нет С • Затрудняюсь ответить 4. Вы регулярно посещаете невролога в ДГП: • Да • Нет С • Затрудняюсь ответить

5. Вы знаете когда и как записаться на прием к врачу, чтобы своевременно выписать препарат(ы): • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 6. Вы можете самостоятельно посещать врача в поликлинике: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

7. Вы знаете о методах лечения и прогнозе своего заболевания: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 8. Вы знаете, какие факторы могут спровоцировать у вас эпилептический приступ: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

9. Вы знаете, что делать в случае эпилептического приступа, какая первая помощь может потребоваться: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 10. Вы ведете дневник приступов: Да • Нет С • Затрудняюсь ответить

11. Сколько противоэпилептических препаратов Вы принимаете: • Один Ш • Два • Больше 2 12. Вы соблюдаете режим приема препаратов: Да • Нет (_ • Затрудняюсь ответить

13. Вы знаете название лекарственных препаратов, которые принимаете в настоящее время: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 14. Вы хорошо переносите прием противоэпилептиче-ских препаратов: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

15. Знаете ли Вы, что курение, употребление алкоголя, переутомление, недосыпание и др., может повлиять на состояние здоровья, спровоцировать эпилептические приступы: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 16. Знаете ли Вы о противопоказаниях к определенным типам профессий и получению водительских прав при эпилепсии: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

17. Обращались ли Вы к психологу или осознаете необходимость консультации психолога: • Да • Нет С • Затрудняюсь ответить 18. Знаете ли Вы как после перевода во взрослую сеть записаться на прием к врачу во взрослой поликлинике, чтобы своевременно выписать препарат(ы): • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

Приложение Б (обязательное)

Анкета для родителей (законных представителей) подростков с эпилепсией

Таблица Б.1 - Анкета для родителей (законных представителей) подростков с эпилепсией

1. Возраст Вашего ребенка: 2. Возраст дебюта эпилепсии у вашего ребенка:

3. Ваш ребенок состоит на диспансерном учете в ДГП: Да • Нет С • Затрудняюсь ответить 4. Ваш ребенок может самостоятельно посещать врача в ДГП: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

5. Ваш ребенок знает когда и как записаться на прием к врачу, чтобы своевременно выписать препарат(ы) в ДГП: • Да • Нет (_ • Затрудняюсь ответить 6. Знает ли Ваш ребенок как после перевода во взрослую сеть записаться на прием к врачу, чтобы своевременно выписать препарат(ы): • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

7. Ваш ребенок знает о методах лечения и прогнозе своего заболевания: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 8. Ваш ребенок ведет дневник приступов: Да • Нет 1_ • Затрудняюсь ответить

9. Ваш ребенок знает, что делать в случае эпилептического приступа, какая первая помощь может потребоваться: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 10. Ваш ребенок знает, какие факторы могут спровоцировать у него эпилептический приступ: • Да • Нет (_ • Затрудняюсь ответить

11. Сколько противоэпилептических препаратов принимает Ваш ребенок: • Один 1_ • Два • Больше двух . 12. Ваш ребенок соблюдает режим приема препаратов: Да • Нет 1_ • Затрудняюсь ответить

13. Ваш ребенок знает название лекарственных препаратов, которые принимаете в настоящее время: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 14. Ваш ребенок хорошо переносит прием противоэпи-лептических препаратов: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

15. Знает ли Ваш ребенок, что курение, употребление алкоголя, переутомление, недосыпание и др., может повлиять на состояние здоровья, спровоцировать эпилептические приступы: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить 16. Необходима ли помощь Вашему ребенку для определения профессиональной ориентации с учетом его индивидуальных способностей и особенностей: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

17. В какой школе обучается Ваш ребенок: • Общеобразовательная . • Коррекционная 1И • Не обучается 18. Знает ли Ваш ребенок о необходимости консультации психолога: • Да • Нет • Затрудняюсь ответить

116

Приложение В (рекомендуемое)

Переводной эпикриз на подростка 18 лет, страдающего эпилепсией, для перевода во взрослое амбулаторно-поликлиническое учреждение

(составляется детским амбулаторно-поликлиническим учреждением)

1. ФИО подростка.

2. Дата рождения.

3. Адрес, контактный телефон, страховой полис.

4. Категория льготности (084, 752).

5. Вес пациента.

6. Диагноз: полностью, с указанием последнего приступа.

7. Возраст дебюта заболевания.

8. Фармакологический анамнез. Какие получал противоэпилептические препараты и с каким эффектом. Переносимость и эффективность этих препаратов. Подробное описание побочных эффектов, документально подтвержденные. Копия извещения о неблагоприятных побочных реакциях на противоэпилептические препараты (при наличии).

9. Характер, типы, частота приступов, длительность, провоцирующие факторы, купирование приступов. Наличие эпилептического статуса в анамнезе.

10. Результаты исследований за последние 6-12 месяцев: ЭЭГ, видео-ЭЭГ мониторинг, МРТ и другие методы нейровизуализации, генетические исследования, фармакомониторинг, консультации специалистов.

11. Характер, типы и частота приступов в настоящее время, если ремиссия - указать с какого времени. Наличие психических нарушений.

12. Какие препараты получает в настоящее время, их переносимость и эффективность.

13. Рекомендации по дальнейшему диспансерному наблюдению и лечению.

14. Дневник приступов.

15. Примечания.

Приложение Г (обязательное) Преемственность противоэпилептической терапии после перевода во взрослую амбулаторную сеть

Таблица Г.1 - Преемственность противоэпилептической терапии после перевода во взрослую амбулаторную сеть

№ п/п ФИО (только инициалы) Дата рождения Диагноз* Противоэпилеп- тическая терапия в детской амбулаторно-поликлинической сети** Противоэпилеп-тическая терапия во взрослой амбулаторно-поликлинической сети** Примечания: указать причины замены препаратов Переноси-мость/эффектив ность противо-эпилептической терапии после замены препаратов

Примечание. * СФЭ - симптоматическая фокальная эпилепсия, КФЭ - криптогенная фокальная эпилепсия, ИГЭ - идиопатическая генерализованная эпилепсия, ИФЭ - идиопатическая фокальная эпилепсия, ЭЭ - эпилептические энцефалопатии (синдром Веста, синдром Леннокса -Гасто и др.); ** наименование препарата (препаратов) по МНН / наименование препарата (препаратов) по торговому наименованию

118

Приложение Д (обязательное) Клинические примеры

Клинический пример № 1

Пациент: Б.С., 17 лет. Вес: 74 кг. Диагноз: Юношеская миоклоническая эпилепсия.

Анамнез заболевания. В возрасте 14 лет утром на фоне депривации сна возник приступ в виде аритмичных вздрагиваний рук, надплечий с последующей утратой сознания. Далее, со слов сестры, наблюдалось резкое падение, тоническое напряжение в конечностях и туловище, с последующим появлением массивных вздрагиваний, подергиваний верхнего плечевого пояса. Приступ длился до нескольких минут с последующей дезориентацией.

В 15 лет на фоне эмоционального стресса отмечался приступ в виде вздрагиваний рук, надплечий с последующей утратой сознания, «судорог» (со слов мамы) рук и ног длительностью 2-3 минуты. В последующем отмечалась боль в конечностях.

Подобный приступ повторился через 3 месяца. Также при резких вспышках света (на дискотеке, при проезде в транспорте вдоль лесополосы) девушка отмечает подергивания век правого глаза, вздрагивания в руках.

После консультации по месту жительства был назначен карбамазепин.

На фоне приема карбамазепина отмечены дважды генерализованные судорожные приступы, возникшие утром после побуждения.

Пациентка обратился на консультацию к эпилептологу в Городской Центр эпилепсии и пароксизмальных состояний на базе ГБУЗ «Научно-практический центр детской психоневрологии ДЗМ».

В ходе консультации было уточнено, что на фоне приема карбамазепина у пациентки по утрам стали возникать ежедневные вздрагивания преимущественно в руках, которые иногда приводили к выпадению предметов. Также девушка отметила, что и ранее с 14 лет у нее периодически (примерно раз в неделю) отмечались эпизоды вздрагиваний. Данные вздрагивания были расценены как

миоклонические приступы.

Анамнез жизни. Беременность: протекала без осложнений. Роды: без осложнений, в срок. Наследственность по эпилепсии: не отягощена. Раннее развитие: соответствовало возрасту.

Клинический неврологический осмотр: очаговой неврологической симптоматики не выявлено.

Дневной видео-ЭЭГ мониторинг. Основная активность в пределах возрастной нормы. В состоянии бодрствования и во сне регистрируются короткие диффузные разряды комплексов острая-медленная волна, полипик-волна амплитудой до 250 мкВ (Рисунок Д.1).

-YVi / 4—^—^VwJ —

rf*f

V^-vVWV

U

yv^rwVyv—

—-^wW.vV"

\ л /^Wlfv^™--'^----1---

J ■•-у' -'гЛ -

L. >_«V___. «1 .i_____

■_i ? "|i a A ■ all ' i ■ I - - il. . .. i1 liar m afclPM*!^ mJ iir * - I * li- а ла и^а ii klAa ^il Ла ■ I > а— ты 1 1Гм I flfcl' j

■ " -ri . > • ^ - Vn s Ч г* "r — if « ' V^i fr ' • * ^ Г»• • • "'тгд|т , ff " ■

Рисунок Д.1 - В состоянии бодрствования регистрируются короткие диффузные

разряды комплексов пик-полипик-волна

МРТ головного мозга: очагов патологических изменений в веществе головного мозга не выявлено.

На основании данных анамнеза (наличие миоклонических приступов, генерализованных миоклонико-тонико-клонических приступов), неврологического осмотра (отсутствие неврологической симптоматики), результатов видео-ЭЭГ мониторинга и МРТ головного мозга был установлен диагноз: Юношеская миоклоническая эпилепсия.

Была произведена отмена карбамазепина и введен леветирацетам с постепенным увеличением дозы до 750 мг утром и 750 мг вечером (1500 мг/сут.).

На фоне приема леветирацетама в течение месяца полностью прекратились миоклонические приступы, генерализованных судорожных приступов не наблюдалось (контроль эффективности терапии - 1 год).

Лечение переносит удовлетворительно.

Повторный продолженный видео-ЭЭГ мониторинг с включением сна эпилептиформной активности не выявил.

Обсуждение. Данный клинический пример демонстрирует необходимость комплексного обследования пациента, в результате чего на основании данных анамнеза (наличие миоклонических приступов, генерализованных миоклонико-тонико-клонических приступов), неврологического осмотра (отсутствие неврологической симптоматики), результатов видео-ЭЭГ мониторинга и МРТ головного мозга был установлен диагноз: юношеская миоклоническая эпилепсия.

Была произведена коррекция противоэпилептической терапии с положительной динамикой в течение месяца: полностью прекратились миоклонические приступы, генерализованных судорожных приступов не наблюдалось (контроль эффективности терапии - 1 год).

Клинический пример № 2

Пациент: М.А., 18 лет.

Жалобы: на приступы с потерей сознания, падениями, прикусом языка, утром после пробуждения.

Анамнез заболевания. Начиная с 14 летнего возраста, отмечались эпизоды потери сознания и падения пациента; приходил в себя на полу, свидетелей рядом не было, сам пациент амнезировал эти события (всего 5 эпизодов). В связи с этим обращался к неврологу по месту жительства, выставлялся диагноз: вегето-сосудистая дистония, синкопальные состояния.

Проводилось рутинное ЭЭГ - данных за наличие эпилептиформной активности не получено.

Антиэпилептическая терапия не назначалась.

В возрасте 17 лет 11 месяцев обратился в Городской Центр эпилепсии и па-роксизмальных состояний на базе ГБУЗ «Научно-практический центра детской психоневрологии ДЗМ» с жалобами на возникшие в течение последнего месяца приступов потери сознания (2 приступа). В период одного из приступов бабушка находилась в соседней комнате, услышала звук падения, и далее ритмичные необычные звуки. Затем, зайдя в комнату, увидела пациента лежащим на полу. При этом у него отмечались вздрагивания в конечностях. В связи с возрастом пациент не мог быть обследован в детской практике, поэтому для уточнения диагноза был направлен в отдел эпилепсии и пароксизмальных состояний ФГБУ «ФЦЦПИ» Минздрава России. При детальном расспросе в период госпитализации в стационар было выяснено, что с 14 лет утром при пробуждении отмечались вздрагивания в конечностях и подергивания век. Однако поводом для обращения к специалисту эпилептологу и началу приёма противоэпилептической терапии стало появление генерализованных судорожных приступов более чем через 3 года от начала возникновения миоклонических приступов.

Клинический неврологический осмотр: интеллектуальное развитие по возрасту; очаговой неврологической симптоматики не выявлено.

Анамнез жизни. Беременность первая, протекала без особенностей. Роды срочные, без осложнений, оценка по шкале Апгар 8-9 баллов. Наследственность по эпилепсии отягощена - у матери судорожные приступы (родственники связывают с алкогольной интоксикацией). Отягощённый социальный анамнез - родители в разводе, пациент проживает с отцом и бабушкой, алкоголизм у матери. Фебрильные судороги, ЧМТ, нейроинфекции в анамнезе отрицает.

МРТ головного мозга 3 Тс: патологических изменений не выявлено.

Видео-ЭЭГ мониторинг: результаты см. на Рисунках Д.2-Д.5.

М Р и

——- • * «

Рисунок Д.2 - В состоянии бодрствования в задних отделах регистрируется

альфа-ритм частотой 10,5-11,5 Гц

1Э» V в V 4> *

на

"ИИ

э-э

"I

п! -I

"I

-I

3

..« |

ЕЛ

л у*«

№

Я >

[Я <

('А

В

шш

й Ж ¿Ж г V *

ж

™«Г<

\ш

I

>

ку I 1

Л. г.

и 1« ли

Рисунок Д.3 - При проведении ритмической фотостимуляции - на 12, 14, 16, 18, 20, 25,30 Гц появление биокципито-парието-темпоральных и диффузных разрядов пик-, полипик-волна амплитудой до 250-300 мкВ.

е

■ (Г ; № || - Ш

II

Рисунок Д.4 - Во сне регистрируются короткие диффузные разряды комплексов

острая-медленная волна

Д" Т • Т м 1---' I _-Г - 9

¡Г* Ж■" Л й 3. •

Рисунок Д.5 - В ходе ритмической фотостимуляции на частотах 14, 16, 18, 20 Гц диффузные полипик-волновые разряды сопровождались миоклоническими вздрагиваниями, периодически серийного свойства. С учетом клинико-электроэнцефалографических коррелятов зарегистрированы миоклонические приступы

Обсуждение. Пациент в возрасте 17 лет 11 месяцев обратился в Городской центр эпилепсии и пароксизмальных состояний на базе ГБУЗ г. Москвы «Научно-практического центра детской психоневрологии ДЗМ» с жалобами на пароксиз-мальные состояния с потерей сознания, возникшие в течение последнего месяца (2 приступа). По данным проведенного рутинного ЭЭГ исследования эпилепти-формной активности не выявлено. Провести комплексное обследование в детской практике до 18 лет из-за ограничения по возрасту не представлялось возможным. Подростковым врачом-неврологом эпилептологом Городского центра эпилепсии и пароксизмальных состояний на базе ГБУЗ г. Москвы «Научно-практического центра детской психоневрологии ДЗМ» пациент был направлен в отдел эпилепсии и пароксизмальных состояний ФГБУ «ФЦЦПИ» Минздрава России, где было проведено комплексное обследование. По данным видео-ЭЭГ мониторинга с учетом клинико-электроэнцефалографических коррелятов зарегистрированы миоклонические приступы. Был поставлен диагноз юношеской миоклонической эпилепсии, назначена противоэпилептическая терапия.