Клинико-биохимическая характеристика атопического дерматита у детей Ставропольского края тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Пустабаева, Марина Сергеевна

• Пустабаева, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Пустабаева, Марина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТОПИЧЕ- 10 СКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль глюкокортикоидной функции коры надпочечников у 14 здоровых и детей, страдающих аллергическими заболеваниями

1.2. Роль плазменных липидов у здоровых и детей, страдающих 20 аллергическими заболеваниями

1.3. Роль элементного статуса для нормального функционирова- 25 ния организма и его значение в развитии аллергии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 3

2.1. Материал исследования 3

2.2. Методы исследования 38 ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С 45 АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ

НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ДЕ- 65 ТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ГЛАВА 6. ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА У 74 ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АтД - атопический дерматит

ГКС - глюкокортикостероиды

ДЖВП - дискинезия желчевыводящих путей

КДКБ - краевая детская клиническая больница

МЭ - микроэлементы

OJI - общие липиды

CK - Ставропольский край

ТГ - триглицериды

ХЛГТВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС - холестерин

ЦНС - центральная нервная система Ig - иммуноглобулины SCORAD - Scoring of Atopic Dermatitis ß-ЛП - ß-липопротеиды

Для обозначения макро- и микроэлементов применялись общепринятые латинские химические знаки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая характеристика атопического дерматита у детей Ставропольского края»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Одной из актуальных проблем современной педиатрии является рост частоты аллергических заболеваний, особенно у детей раннего возраста, где ведущая роль принадлежит аллергодерматозам, в структуре которых атопи-ческий дерматит (АтД) составляет от 15 до 45% [7, 113].

АтД в большинстве случаев дебютирует в раннем возрасте и приобретает хроническое течение, являясь «пусковым механизмом» в развитии «ато-пического марша», с риском формирования бронхиальной астмы, аллергического ринита [91]. Широкое распространение и тяжесть течения АтД обусловливает пристальное внимание исследователей к этой проблеме.

Согласно современным представлениям в детском возрасте происходят разнообразные изменения обменных процессов, при этом обмен веществ и энергии подвергается не только количественному, но и качественному преобразованию [77].

Липиды, глюкокортикоиды и микроэлементы имеют особое значение в поддержании гомеостаза растущего организма ребенка, так как обмен веществ и энергии находится под постоянным контролем ЦНС, причем регуляция обменных процессов на молекулярном уровне в клетках и тканях осуществляется через посредство гормонов [7, 58, 77, 103].

В патогенезе многих заболеваний, в том числе и при АтД, взаимосвязь иммунной и эндокринной систем играет немаловажную роль [26, 29, 46, 170, 193]. Гипофизарно-надпочечниковая система является одним из основных звеньев в системе формирования гормонального механизма [126]. Защитная реакция организма против инфекционных агентов, обеспечение адаптации к стрессовым факторам окружающей среды обеспечивается глюкокортикоида-ми, ведущим из которых является кортизол [135].

Необходимость информации о состоянии функции надпочечников у детей с АтД обусловлена также и тем, что многие пациенты длительное время получают наружную, а при тяжелом, непрерывно рецидивирующем течении и системную глюкокортикостероидную терапию [137]. Нарушение гормональных механизмов регуляции происходит на различных уровнях у детей с АтД, что приводит к дисфункции коры надпочечников и других эндокринных желез [29, 138]. Применение глюкокортикоидных гормонов оправдано патогенетически [73, 81], так как в основе АтД лежит воспаление кожи, а кортизол подавляет элементы воспалительного процесса, уменьшает проницаемость капилляров, экссудацию, образование антител класса ^Е и понижает восстановительные процессы. Под влиянием кортизола уменьшается число тучных клеток и снижается освобождение из них биологически активных веществ, задерживается накопление гистамина в соединительной ткани, тормозится синтез мукополисахаридов.

Липиды - это не только основной источник энергии в тканях организма, они входят в состав мембран клеток и субклеточных структур, а также участвуют в регуляции метаболических процессов. Жиры являются предшественниками стероидных и половых гормонов, участвуют в синтезе белка, клеточных мембран и простагландинов, обеспечивают нормальное течение ряда процессов клеточного метаболизма, стимулируют процессы неспецифического иммунитета [45, 54, 77, 148, 149, 160].

При дисбалансе элементного гомеостаза происходят изменения в иммунной системе, ответственной за устойчивость организма к неблагоприятным факторам. Возникшие иммунологические нарушения являются причиной многих тяжелых, рецидивирующих, хронических, аллергических и аутоиммунных заболеваний и патологических процессов [20, 55, 83, 139].

Особенности липидного спектра сыворотки крови, глюкокортикоид-ной функции коры надпочечников и микроэлементного статуса у детей СК, страдающих АтД, исследованы недостаточно.

Всё вышеизложенное предопределило цель и задачи наших исследований.

Цель исследования. На основе многоэтапного исследования изучить клиническую характеристику, роль глюкокортикоидной функции коры надпочечников, метаболизма липидов и микроэлементного статуса у детей, страдающих атопическим дерматитом и определить их клинико-патогенетическую значимость.

Задачи исследования:

1. Дать клиническую характеристику атопического дерматита в зависимости от тяжести течения и формы заболевания у детей Ставропольского края.

2. Оценить глюкокортикоидную функцию коры надпочечников у детей с атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.

3. Изучить особенности липидного спектра сыворотки крови у детей, страдающих атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.

4. Исследовать показатели микроэлементного статуса детей, страдающих атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания.

Новизна исследования

Дана клиническая характеристика состояния здоровья детей, страдающих атопическим дерматитом в зависимости от формы и степени тяжести заболевания у детей Ставропольского края.

Впервые выявлены особенности показателей глюкокортикоидной функции коры надпочечников в зависимости от тяжести течения и формы атопического дерматита у детей Ставропольского края.

Впервые установлена зависимость степени тяжести и формы атопического дерматита от количественных значений спектра липидов в сыворотке

6

крови; установлены корреляционные связи между уровнем кортизола и длительностью течения заболевания и между уровнями холестерина и кортизола у детей с младенческой формой атопического дерматита в зависимости от степени тяжести заболевания.

Впервые выявлены изменения баланса микроэлементов в зависимости от степени тяжести и формы атопического дерматита у детей Ставропольского края.

Практическая значимость

Выявленные изменения липидного спектра и уровня кортизола необходимо использовать для оценки степени тяжести атопического дерматита и необходимости применения заместительной гормональной терапии.

Установленные изменения микроэлементного статуса у детей с атопи-ческим дерматитом необходимо использовать для оценки степени тяжести болезни.

Выявленные клинические особенности, метаболические нарушения и изменение гомеостаза у детей, страдающих атопическим дерматитом, позволяют рекомендовать дополнительное включение в комплексную терапию ли-пидемических средств с лечебной и профилактической целью, а также средств, корригирующих дисбаланс микроэлементов.

Практическое использование полученных результатов

Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей Краевой детской клинической больницы г. Ставрополя, аллергологического кабинета Краевой консультативной поликлиники краевой детской клинической больницы г. Ставрополя, педиатрических отделений Городской детской поликлиники №2 г. Ставрополя.

Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов 4, 5, 6 курсов, клинических ординаторов,

аспирантов кафедры факультетской педиатрии и кафедры госпитальной педиатрии Ставропольского государственного медицинского университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основные анамнестические данные, обобщенные клинические наблюдения, специализированное обследование у детей, страдающих атопическим дерматитом.

2. Анализ биохимического и микроэлементного статуса у детей с атопическим дерматитом, определяющий степень тяжести и длительность течения заболевания.

3. Корреляционные связи между уровнем кортизола и длительностью течения, между уровнями холестерина и кортизола у детей с младенческой формой атопического дерматита в зависимости от степени тяжести заболевания.

Личный вклад автора

Диссертантом определены основные положения и дизайн исследования, проведен анализ литературы по теме исследования, определены соответствующие методы исследования. Автор участвовал в формировании базы данных, анализе медицинской документации и статистической обработке полученного материала. Автором проведен анализ и научное обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Материалы диссертации доложены на VI Всемирном конгрессе по иммунопатологии и респираторной аллергии, VIII Съезде аллергологов и иммунологов СНГ, V Съезде иммунологов России (Москва, 2011); III Международной научно-практической конференции (Оренбург, 2011); на XIX, XX

8

итоговых научных конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2011-2012); I научно-практической конференции молодых ученных «Инновации молодых ученых» (Ставрополь, 2012), Краевой научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии и неонатологии» (Ставрополь, 2012), XVII съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 14-17 февраля 2013), II Международной научно-практической конференции «Медицина: актуальные вопросы и тенденции развития» (Краснодар, 2013).

Апробация работы состоялась на межкафедральной конференции кафедр пропедевтики детских болезней, поликлинической педиатрии, факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, детских инфекционных болезней Ставропольского государственного медицинского университета (Ставрополь, 2013).

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ (обзор литературы)

За последние десятилетия частота аллергических заболеваний во всем мире увеличилась в 3 раза и продолжает неуклонно нарастать, составляя в различных странах мира от 6% до 25% [48, 159]. Рост заболеваемости аллергией непосредственно связан как с изменениями окружающей среды, так и с образом жизни людей [202]. Наибольшее беспокойство вызывает увеличение частоты и утяжеления течения аллергических болезней у детского населения. Особое внимание уделяется атопическому дерматиту (АтД), как наиболее раннему и частому клиническому проявлению аллергии у детей [7, 113, 201, 205].

АтД манифестирует первым в группе аллергических заболеваний и открывает «атопический марш» [92, 93, 172, 203]. Дебют симптомов АтД у детей отмечается в возрасте до 6 месяцев в 60% случаев, до года - в 75%, до 7 лет - в 80-90% [7, 79, 161]. Впервые выявленный в детстве АтД продолжает персистировать у 45 - 60% взрослых пациентов и становится в последующем существенной проблемой для взрослого поколения [36, 97, 191].

Значение распространенности АтД в последние годы приобретает большую медико-социальную проблему, так как частота встречаемости дерматита составляет в различных странах мира от 6 до 30% и продолжает увеличиваться [113, 139, 159]. Эпидемиологические исследования, проведенные среди детей в России, свидетельствуют, что распространенность АтД в различных регионах нашей страны составляет от 10 до 28%, и в структуре аллергических заболеваний его доля составляет 50-75%) [93, 111, 113, 136].

В СК эпидемиологические исследования проводились у детей в 1998 году Н. А. Федько[125], в 2000- 2002 годах О.П. Сербиной [99], в 2006-2009 годах Е.В. Глушко [35], в результате которых выявлено, что распространенность аллергических заболеваний в крае выросла с 21,2% до 24,7%. Частота

встречаемости аллергических поражений кожи у детей в г. Ставрополе в

10

2000-2002 гг. составила 43,9%. В структуре данной патологии на долю АтД было отведено 15,2% [99]. В 2009 году этот показатель возрос до 24,6% [35].

Остается высоким и уровень инвалидизации: на долю АтД приходится более 8% случаев [75, 80]. Расходы на лечение всех больных с аллергическими заболеваниями в России за последние годы выросли в 5 раз [68].

АтД - это аллергическое воспаление кожи, в основе которого лежат генетически обусловленные иммунные механизмы, приводящие к повреждению всех слоев эпидермиса и клинически характеризующиеся зудом, возрастной морфологией высыпаний, локализацией, стадийностью и склонностью к хроническому течению [112].

Термин «атопический дерматит» отражает иммунологическую (аллергическую) концепцию патогенеза атопического дерматита, базирующуюся на понятии «атопии» как генетически детерминированной способности организма к выработке высоких концентраций общего и специфических иммуноглобулинов Е в ответ на действие аллергенов окружающей среды. Ведущий иммунопатологический механизм заключается в двухфазном изменении Т-хелперов (ТЫ и ТЬ2) [17, 139, 146]. В острую фазу происходит активация ТЬ2, приводящая к образованию ^Е-антител [58, 69, 154]. При повторном поступлении антиген распознается фиксированными на тучной клетке антителами, происходит активация тучной клетки с высвобождением пре-формированных медиаторов аллергического воспаления — гистамина, серо-тонина, кининов, которые обусловливают развитие ранней фазы аллергического ответа, проявляющейся у больных АтД интенсивным зудом и гиперемией [6,7,16, 204]. Далее воспалительный процесс приобретает хроническое течение. Т-клетки памяти способны мигрировать в кожу с последующей экспрессией на кератиноцитах, клетках Лангерганса и эндотелиоцитах, тем самым поддерживая местную активацию Т-клеток. Повторное или постоянное воздействие аллергена вызывает как немедленную, так и позднюю фазы аллергического ответа, а также клеточную пролиферацию по типу ТЬ-2. В свою

очередь, ТЬ-2-клетки продуцируют цитокины, которые, с одной стороны,

11

обеспечивают постоянное повышение уровня IgE, а с другой — стимулируют эозинофилы, тучные клетки и макрофаги к высвобождению различных медиаторов воспаления [6, 8, 16, 40, 208]. Исследования доказали существование двух генов, имеющих отношение к основной иммунологической аномалии атопии — образованию IgE в ответ на аллергены окружающей среды [144, 163, 187].

Однако, как полагают отдельные авторы, маловероятно, что такое хроническое рецидивирующее заболевание, как АтД, является только результатом наличия аномального IgE-ответа на окружающие аллергены (атопены) [194, 207].

Имеются данные как о системной иммуносупрессии у больных АтД, так и о сниженном клеточно-медиированном иммунитете в самой коже. Доказано, что в пораженной коже происходят сильные атопенонаправленные иммунные реакции, частично медиированные клетками Th2 (на ранних стадиях) и Thl (на поздних стадиях наблюдается сложное взаимодействие клеток: кератиноцитов, эндотелиальных, тучных, эозинофильных гранулоцитов) [174, 175]. Уже имеющееся аллергическое воспаление поддерживается за счет высвобождения медиаторов воспаления (гистамина, нейропептидов, ци-токинов) [57, 60]. Кроме того, зуд, который является постоянным симптомом АтД, также способствует хроническому течению заболевания. Кератиноци-ты, повреждаемые при расчесывании кожи, высвобождают цитокины и медиаторы, которые привлекают клетки в места кожного воспаления. Все это вместе приводит к реализации аллергического воспаления с преимущественной локализацией в коже [114].

Однако воспалительные поражения кожи при АтД могут развиваться без участия IgE, тем более что, по данным литературы, приблизительно у 25% больных АтД уровень IgE не превышает нормального. Безусловно, важную роль играют нейропептиды и лейкотриены, тучные клетки, эозинофилы, кератиноциты, нарушение барьерной функции эпидермиса. Тучные клетки,

выделяющие при дегрануляции гистамин, протеазы, простагландины, лей-

12

котриены, серотонин, расположены вблизи окончаний чувствительных нервов в коже и стимулируются не только ИЛ-4, но и нейропептидами, при этом прослеживается возможность психического влияния на манифестацию АтД. Эти факторы рассматриваются как особо важные неспецифические механизмы в патогенезе АтД. Кроме того, необходимо подчеркнуть важную роль и других неспецифических механизмов в развитии АтД, которые проявляются нарушением вегетативной иннервации систем организма в виде повышения холинореактивности, снижения Р-адренореактивности и усиления а-адренореактивности; повышенной способностью тучных клеток и базофилов освобождать медиаторы на такие стимулы, на которые клетки «неатопиков» не отвечают освобождением медиаторов; усилением активации калликреин-кининовой системы с увеличением содержания кининов в сыворотке крови.

Следовательно, нельзя сводить патогенез АтД только к нарушению иммунных механизмов. Они взаимосвязаны с неспецифическими механизмами. Клетки иммунной системы имеют рецепторы для медиаторов нервной системы, которая оказывает на них модулирующее действие. Поэтому нарушение вегетативной иннервации может приводить к модификации иммунного ответа [6, 47, 114, 166].

Согласно современным представлениям существует четыре иммунологических типа (варианта) АтД. Для первого типа характерно увеличение числа С08+-лимфоцитов при нормальном уровне ^Е; для второго — высокое и среднее содержание ^Е на фоне нормального количества С04+- и СБ8+-лимфоцитов; для третьего — вариабельность концентраций и высокое содержание С04+-лимфоцитов; для четвертого — значительные вариации ^Е при снижении СЭ4+-и С08+-лимфоцитов. Иммунологические варианты коррелируют с клиническими особенностями АтД [120,151, 171].

Таким образом, в развитии АтД участвуют не только специфические

(иммунные), но и неспецифические (неиммунные) механизмы. Они вместе и

определяют своеобразие реакции кожи на действие причинных факторов,

выражающееся в особенностях иммунного ответа и гиперреактивности кожи

13

[3, 141]. АтД в настоящее время рассматривается как системное заболевание, при котором в патологический процесс наряду с кожей вовлекаются многие органы и системы организма.

Патологические изменения могут отмечаться со стороны органов пищеварения, центральной и вегетативной нервной системы, эндокринной и иммунной системы [150, 165], что служит основой для назначения патогенетически обоснованной терапии.

1.1. Роль глюкокортикоидной функции коры надпочечников у здоровых и детей, страдающих аллергическими заболеваниями

Канадский ученый Selye (1946) доказал роль надпочечников в способности организма противостоять различным вредным факторам и сформулировал само понятие адаптационного синдрома. Самые различные вредные воздействия ведут к резкому повышению функциональной активности коры надпочечников и к быстрой форсированной выработке адренокортикальных гормонов, главным образом глюкокортикоидов [3, 11, 188].

Таким образом, участие коры надпочечников в стрессовых реакциях является важнейшим звеном в осуществлении «физиологической меры против болезней» (И.П. Павлов). Биосинтез стероидных гормонов сложен и осуществляется из холестерина при участии многочисленных ферментов [115,137].

В нашем организме вырабатывается несколько групп стероидных гормонов, которые отвечают за физиологические и биологические процессы. Одну из важнейших ролей играют глюкокортикостероиды, главным представителем которых является гормон кортизол [37,198].

Кортизол — это гормон глюкокортикоид (по своему строению является стероидом), который вырабатывается корой надпочечников. Он обладает противострессовым и противовоспалительным эффектом. Кортизол стабилизирует мембраны лизосом, препятствуя развитию воспаления [38]. Это одно

14

из наиболее важных противовоспалительных влияний, т.к. по этой причине большинство протеолитических ферментов, высвобождаемых поврежденными тканями и вызывающих воспаление, остаются в лизосомах и высвобождаются в чрезвычайно малых количествах. Кортизол также снижает проницаемость капилляров, повышение которой, возможно, является вторичным эффектом высвобождения протеолитических ферментов. Это предупреждает выход плазмы в ткани. Кортизол снижает как миграцию белых клеток крови в очаг воспаления, так и фагоцитоз поврежденных клеток. Этот эффект, возможно, связан со снижением образования простагландинов и лейкотриенов, которые способствуют вазодилатации, повышают проницаемость капилляров и подвижность белых клеток крови. Кортизол подавляет иммунную систему, значительно снижая образование лейкоцитов. Особенно подавляется функция Т-лимфоцитов. В целом уменьшается количество Т-клеток и антител в очаге воспаления, снижаются реакции тканей, формирующие воспалительный процесс [195].

Таким образом, кортизол оказывает всеобъемлющее влияние на снижение воспалительных ответов. Какая часть из этих эффектов является результатом простого упрочения лизосомальных и клеточных мембран, а какая — результатом угнетения продукции простагландинов и лейкотриенов, синтезируемых из арахидоновой кислоты мембран поврежденных клеток, остается не ясным. Кортизол вызывает разрешение воспаления. Быстрый эффект связан с блокадой большинства факторов, формирующих воспаление. Кроме того, повышается скорость заживления. Возможно, это является результатом действия все тех же, в большинстве своем не выявленных, факторов, которые позволяют организму сопротивляться действию разнообразных стрессоров при условии выделения большого количества кортизола [53, 195].

Кортизол блокирует воспалительные компоненты аллергических реакций. Активация гипофизарно-надпочечниковой и симпатико-адреналовой систем при стрессовых состояниях тормозит возникновение воспалительных

и аллергических реакций в ряде случаев. Например, в эксперименте на фоне

15

удаления надпочечников у животных анафилактический шок и ряд других аллергических реакций протекают более тяжело. Аллергические процессы вызывают активацию гипофизарно-надпочечниковой системы. Эта активация неспецифична, вторична и является реакцией на повреждение [19, 176].

Кортизол не блокирует взаимодействие антигена и антитела, лежащее в основе аллергической реакции, сохраняются и вторичные проявления аллергии, но в связи с тем, что воспалительные компоненты, ответственные за многие серьезные, а иногда и летальные исходы аллергических реакций, ослабляются кортизолом, введение его и опосредованное им уменьшение проявлений воспаления наряду со снижением высвобождения продуктов воспаления может быть спасительным [167]. Так, кортизол предупреждает во многих случаях развитие шока и смерть при анафилаксии. Влияние на клетки крови и иммунитет при инфекционных заболеваниях. Кортизол снижает количество эозинофилов и лимфоцитов в крови. Этот эффект проявляется через несколько минут после введения кортизола и становится очевидным через несколько часов [158]. Указание на эозинопению и лимфоцитопению может быть важным диагностическим признаком гиперпродукции кортизола адре-наловыми железами. Более того, введение большой дозы кортизола повсеместно вызывает существенную атрофию лимфоидной ткани, что в итоге уменьшает выброс как Т-клеток, так и антител из лимфоидной ткани. В результате снижается иммунитет по отношению практически ко всем чужеродным агентам. Одновременно аллергические процессы, протекающие в самих надпочечниках, в различной степени блокируют синтез кортизола, который нередко усиливает образование кортикостерона. Повторные обострения аллергических процессов приводят к истощению этой системы. Поэтому у больных с длительно протекающими аллергическими заболеваниями всегда выявляется определенная степень недостаточности коры надпочечников [96,150].

Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем в патогенезе многих заболеваний, в том числе и при АтД, занимает важное место [26, 29, 46, 170, 193].

Гипофизарно-надпочечниковая система является одним из основных звеньев в системе формирования гормонального механизма [126]. Защитная реакция организма против инфекционных агентов, обеспечение адаптации к стрессовым факторам окружающей среды обеспечивается глюкокортикоида-ми, ведущим из которых является кортизол [135].

Необходимость информации о состоянии функции надпочечников у детей с АтД обусловлена также и тем, что многие пациенты длительное время получают наружную, а при тяжелом, непрерывно рецидивирующем течении и системную глюкокортикостероидную терапию [129]. Нарушение гормональных механизмов регуляции происходит на различных уровнях у детей с АтД, что приводит к дисфункции коры надпочечников и других эндокринных желез [29,138]. Применение глюкокортикоидных гормонов оправдано патогенетически [73, 81], так как в основе АтД лежит воспаление кожи, а кортизол подавляет элементы воспалительного процесса, уменьшает проницаемость капилляров, экссудацию, образование антител класса ^Е и понижает восстановительные процессы. Под влиянием кортизола уменьшается число тучных клеток и снижается освобождение из них биологически активных веществ, задерживается накопление гистамина в соединительной ткани, тормозится синтез мукополисахаридов. Благоприятное влияние глюкокорти-коидов при аллергических состояниях обусловлено блокированием воспалительной стадии аллергической реакции [66, 149].

В литературе представлены разнообразные исследования с изменениями синтеза ГКС надпочечниками у детей с аллергическими заболеваниями, в том числе и с АтД. Полученные отклонения разноплановы: указывают как на низкие значения базального уровня кортизола, так и высокие [72, 130]. В условиях гормональной дисфункции у детей с АтД страдает и иммунная

система, в результате чего создаются благоприятные условия для персистен-ции вирусно-бактериальных возбудителей на данном фоне [72].

Ученые из Японии [197] исследовали уровень кортизола у пациентов с тяжелым течением АтД и выявили подавление гипоталамо-гипофизарной функции коры надпочечников вследствие нарушения циркадных ритмов из-за нарушения сна. В процессе восстановления режима уровень кортизола приходил к норме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пустабаева, Марина Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека/ H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. - М.: КМК, 2001. -83 с.

2. Агаджанян, H.A. Адаптация, экология и восстановление здоровья/ H.A. Агаджанян, А.Т.Быков, Г.М. Коновалова. - Москва. - Краснодар.-2003.-260 с.

3. Акмаев, И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций/ И.Г. Акмаев. - М.: «Наука», 1979. - с.227.

4. Алексеева, О.В. Клиническое значение дисбаланса минералов и микроэлементов при бронхиальной астме у детей: автореф. дисс... канд. мед. наук/ О.В. Алексеева. - Москва, 2003. — 26 с.

5. Антонов, В.Ф. Липидные поры: Стабильность и проницаемость мембран/В.Ф. Антонов//Журн.-1998.-№ 10.- С. 10-17.

6. Атопический дерматит и инфекции кожи у детей: диагностика, лечение и профилактика: пособие для врачей / под ред. А. А. Баранова. - М., 2004. -104с.

7. Атопический дерматит: рекомендации для практических врачей : Российский национальный согласительный документ по атопическому дерматиту/ Под редакцией Р. М. Хаитова, A.A. Кубановой. - М.: Фармус Принт, 2002.- 192с.

8. Атопический дерматит: Руководство для врачей / Под ред. Ю. В. Сергеева. — М.: Медицина для всех, 2002. — 183 с.

9. Бабахин, A.A. Новые подходы к получению аллерговакцин / A.A. Ба-бахин, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.-№10.- С. 1-9.

10. Бабенко, Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение/ Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. - 2001. - Т.2. - В. 1. - С. 2-5.

11. Бабичев, В.Н. Гипоталамо-гипофизарная система (анатомия, физиология) В книге Старкова И.Г. (редактор) /Руководство по клинической эндокринологии. - С.- Петербург. - 1996. - 540 с.

12. Бабкин, A.B. Изучение роли патологии желудочно-кишечного тракта, метаболических процессов, иммунного статуса у взрослых больных атопиче-ским дерматитом /A.B. Бабкин // Вест. Рос. воен.-мед. акад. - 2011. - 1 (33). -с. 115-118.

13. Бабкин, A.B. Современные представления этиопатогенеза атопического дерматита /A.B. Бабкин, A.B. Апчел, A.A. Стаценко// Вест. Рос. воен.-мед. акад. -2010.-4 (32). - с. 205-210.

14. Баканов, М.И. Структурно-функциональное состояние цитомембран и регуляция клеточного метаболизма при аллергических заболеваниях у детей / в кн. «Аллергические заболевания у детей» (под ред. И.И. Балаболкина, М.Я. Студеникина). - М.: Медицина, 1998. — С. 38 - 48

15. Балаболкин, И. И. Атопический дерматит у детей / И. И. Балаболкин, В. Н. Гребешок. - М.: Медицина, 1999.- 240 с.

16. Балаболкин, И.И. Атопические заболевания у детей: современная концепция патогенеза и терапии/ И.И. Балаболкин// Вестник РАМН. - 2003. -№8.-с. 30-37.

17. Балаболкин, И.И. Патогенез аллергических болезней у детей/ И.И. Балаболкин// В кн.: Детская аллергология (под ред. Баранова A.A., Балаболкина И.И.). - Москва, 2006. - С. 69-104.

18. Балышев, A.B. Обоснование противотуберкулезного действия нового Zn2+-coдержащего препарата (микроэлементные профили, клеточный иммунитет, неспецифическая резистентность)/ A.B. Балышев, Т.В. Гребенникова, A.B. Сыроешкин // Микроэлементы в медицине. - 2004. - Т. 5. - Вып. 4. - С. 6-8.

19. Безверхая, Т.П. Первичная резистентность к кортизолу, опосредованная нарушением рецепции глюкокортикоидов: Обзор / Т.П. Безверхая, В.В. Марков //Пробл. Эндокринологии. -1991. - Т. 37, №3. - С. 61 - 65.

103

20. Биоэлементный статус населения Беларуси: экологические, физиологические и патологические аспекты: [монография] / под ред.: Н. А. Гресь, А. В. Скального. - Минск: Харвест, 2011. - 350 с.

21. Биохимические показатели крови, коррелирующие с тяжестью течения атопического дерматита / А.О. Ольшамовская [и др.] // Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - №1. - с. 35-38.

22. Болдырев, A.A. Биомембранология: учебное пособие /A.A. Болдырев, Е.И. Кяйвяряйнен, В.А.Илюха //Кар НЦ РАН.- Петрозаводск.- 2006.- с.226

23. Бутов, Ю.С. Фосфоглив в терапии ряда дерматозов /Ю.С. Бутов [и др.]// Рос. мед. журн. - 2006. - Т. 14, №5. - с. 353-356.

24. Бутусова, В. Н. Структурно-функциональные свойства клеточных мембран при дислипопротеидемиях: автореф. дис. канд. мед. наук / В. Н. Бутусова. - Новосибирск, 2007. - 24 с.

25. Бутусова, В. Н. Феноменология модификации плазматической мембраны клеток при дислипидемии / В. Н. Бутусова, Е. А. Ананина // Науки о человеке: VI Междунар. конгресс молодых ученых и специалистов. - Томск, 2005. - С. 2-3

26. Быков, С. А. Иммунопатогенез атопического дерматита и возможности терапии / С. А. Быков, А. В. Караулов // Труды VIII Конгресса «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», 27-29 июня 2007 г. - М., 2007. - С. 132-133

27. Вахитов, X. М. Метаболические нарушения при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и возможности их коррекции: автореферат дисс. докт. мед. наук / Х.М. Вахитов. - М.- 2010. - 43 с.

28. Велданова, М.В. Йод - знакомый и незнакомый / М.В. Велданова, A.B. Скальный. - М., 2001. - 112 с.

29. Влияние атопического дерматита на состояние щитовидной железы и коры надпочечников у детей / Н. В. Юхтина [и др.] // Проблемы раннего выявления, профилактики и терапии атопических заболеваний у детей: сб. тез. I

Всероссийского конгресса по детской аллергологии. - М.: Издательство МГСУ, 2001.- С. 166.

30. Водовозова, Э.В. Особенности липидного обмена у детей Ставропольского края, страдающих смешанной формой муковисцидозаУЭ.В. Водовозова, Л.Н. Леденева// Медицинский вестник Северного Кавказа. - Ставрополь. -2011, №2 (22). - с. 5-8.

31. Вострикова, О.Г. Состояние липидного обмена популяции детей Юга Приморского края/ О.Г. Вострикова, И.Е. Слезка // Физиология человека. -1999.-№3.-С. 132-137.

32. Галимова, О.И. Влияние комплекса наследственных и внешнесредовых факторов на показатели оксидант-антиоксидантной системы у здоровых и частоболеющих детей, проживающих различных регионах Ставропольского края: автореф. дис. канд. мед. наук/О.И. Галимова. - Ставрополь, 1990. -20 с.

33. Галлер, Г. Нарушения липидного обмена/ Г. Галлер, М. Ганефельд, В. Ярое. - Пер. с нем. — М.: Медицина, 1979. — 335 с.

34. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / Б.В. Лимин [ и др.]. - СПб.: СПбГМА им. И.И.Мечникова, 2003.- 134 с.

35. Глушко, Е.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставропольского края: автореф. дисс. ... канд. мед. наук/ Е.В. Глушко. - Ставрополь, 2009. - 19 с.

36. Градипаров, А. М. Особенности колонизации организма детей при ато-пическом дерматите / А. М. Градипаров, А. А. Ширшиков, Е. П. Новожилова // Атопический дерматит-2000: материалы междунар. конф., 24-26 мая 2000 года. - Екатеринбург: Издательство Уральского университета, 2000.- С. 24-26.

37. Дедов, И.И. Эндокринология: учебник/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.Ф. Фадеев. - М.:ГЕОТАР - Медиа, 2012. - 432 с.

38. Дедов, И.И. Надпочечниковая недостаточность (этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение): методическое пособие для врачей/ И.И. Дедов, Е.И. Марова, В.В. Вакс. - М.: «Колор Ит Студио», 2000. — 56 с.

39. Деева, Е.В. Влияние фармакотерапии па изменение соотношения липидов в поверхностной гидролипидной пленке кожи при атопическом дерматите у детей /Е.В. Деева, К В. Якушева // Материалы VIII конференции с международным участием «Здоровье детей - наше будущее». - Томск. - 2009. - С.34-36.

40. Денисов, М.Ю. Гастроинтестинальная гиперреактивность и её значение в формировании атопического дерматита/ М.Ю. Денисов, Л.Ф. Казначеева// Рос. журнал кожных и венерических болезней. - 2001. - №6. - с. 38-41.

41. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей 1 года жизни: пособие для врачей / Н.Д. Одинаева [и др.]. - М., 2002. -43 с.

42. Дубовой, P.M. Особенности элементного гомеостаза при действии неблагоприятных факторов и его немедикаментозная коррекция: автореф. дис.... докт. мед. наук/ P.M. Дубовой. - М., 2009. - 36 с.

43. Душкин, М. И. Интеграция сигнальных путей регуляции липидного обмена и воспалительного ответа / М. И. Душкин, Е. Н. Кудинова, Я. Ш. Шварц // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, №2. - С. 18-25.

44. Евдокимов, В. Н. Сравнительная характеристика липидных компонентов и их метаболизма в клеточных мембранах нейтрофилов и лимфоцитов при острых пневмониях у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В. Н. Евдокимов. Тюмень, 2002. - 20 с.

45. Зависит ли содержание холестерина в клетках крови от его уровня в плазме? /Климов А. Н. [и др.]// Биохимия.- 1994. - Т.59, №4. - С. 69-77.

46. Значение исходного уровня кортизола у детей, страдающих атопиче-ским дерматитом для оценки эндокринных взаимоотношений и прогнозирования длительности сроков обострения заболевания / И. А. Горланов [и др.] //

Реабилитация детей с хроническими дерматозами: тез. конф., 22-24 сент. 1997 года, Сочи - Екатеринбург. - Сочи, 1997. — С. 37-38.

47. Иванов, O.JI. Атопический дерматит: современные представления/ O.JI. Иванов, А.Н. Львов, A.B. Миченко // Русский Медицинский журнал. - 2007. -№19.-С. 1362.

48. Ильина, Н.И. Эпидемия аллергии - в чем причины? /Н.И. Ильина// Российский аллергологический журнал. - 2004. - (1):37 - С. 41.

49. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин [и др.] — М:ГЭОТАР- Медиа, 2000. - 537 с.

50. Исмайлов, Т.А. О роли микроэлементов в механизме аллергических реакций: автореф. дисс.... канд. мед. наук/ Т.А. Исмайлов. - Баку, 1984. — 20 с.

51. Карачинцева, Н.В. Возрастная динамика клинических проявлений и липидов плазматических мембран клеток периферической крови при атопи-ческом дерматите у детей: автореферат дисс. канд. мед. наук/ Н.В. Карачинцева. - Красноярск, 2005. - 21 с.

52. Катаева, И.В. Клинико-патогенетическое значение некоторых микроэлементов при хроническом гастродуодените и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у подростков: автореф. дисс... канд. мед. наук /И.В. Катаева. - Ставрополь, 2009. - 24 с.

53. Качук, М. В. Влияние глюкокортикоидной терапии на функцию коры надпочечников у детей, больных экземой и атопическим дерматитом / М. В. Качук // Реабилитация детей с хроническими дерматозами: тез. респ. конф., 22-24 сент. 1997 года, Сочи-Екатеринбург. - Сочи, 1997. - С. 63-64.

54. Клейменов, Д. Я. Метаболизм липидов и липоидов/ Д.Я. Клейменов. -Чебоксары, 2001.- 407 с.

55. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб, 1995,- 246 с.

56. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения/ А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - С.-Пб.: Питер Ком., 1999.- 512 с.

57. Климов, В.В. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. 2-е изд., дораб. /В.В. Климов, Е.Н. Кологривова, Н.А. Черевко и др.; Под ред. В.В. Климова. Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2008.- 212 с.

58. Клиническая аллергология детского возраста с неотложными состояниями/ Под ред. И.И. Балаболкина, В.А. Булгаковой. - М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. - 264 с.

59. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

60. Кобец, Т. В. Аллергические заболевания у детей [Электронный ресурс] /Т.В. Кобец. - 2004. - режим доступа: http://drcobez.narod.ru/atderml.htm

61. Кожевников, Ю. Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю. Н. Кожевников // Вопросы медицинской химии. — 1985. - Т.31, №5. - С.2-7.

62. Коростовцев, Д.С. Индекс 8СОЛАО - объективный и стандартизованный метод оценки поражения кожи при АД / Д.С. Коростовцев, И.В. Макарова, В. А. Ревякина, И. А. Горланов // Аллергология. - 2000. - № 3. - С. 39-43

63. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей / под ред. А. Д. Царегородцева, Е. А. Николаевой, В. С. Сухорукова. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2006. - 88 с.

64. Критерии диагностики нарушений липидного обмена у детей с патологией органов пищеварения / Л.Н. Варначева [и др.]. // Вопросы диагностики в педиатрии.- 2009.- т.1. - № 2.- С. 40-44.

65. Курец, Н. И. Взаимосвязь между показателями гемограммы и элементного статуса у детей раннего возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы/ Н.И. Курец. - Минск, 2011.- с. 166-168

66. Лисовая, И. И. Клинико-метаболические особенности атопического дерматита, ассоциированного с хроническими инфекциями, у детей: : автореферат дис.... канд. мед. наук / И.И. Лисовая. - Ижевск, 2007. - 21 с.

67. Лобанова, Ю.Н. Особенности элементного статуса детей из различных регионов России: автореф. дисс... канд.биол.наук. / Ю.Н. Лобанова. - М., 2007.-23 с.

68. Ляхович, В. В. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и особенности бронхиальной астмы у детей / В. В. Ляхович, С. М. Гавалов, В. А. Вавилин и др. // Пульмонология. 2002. -Т. 12.-№2.- С. 3138.

69. Мачарадзе, Д. Ш. Атопический дерматит у детей /Д.Ш. Мачарадзе. -М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 384 с.

70. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатоло-гия/ Авцын А.Щи др.]. - М.: Медицина, 1991, - 496 с.

71. Микроэлементы в иммунологии и онкологии /А.В. Кудрин, О.А. Громова. - М. : ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 544 с.

72. Мокроносова, М. А. Влияние Staphylococcus aureus и дрожжеподобных грибов на течение атопического дерматита: автореферат дис. ... д-ра мед. наук / М. А. Мокроносова. - М. - 1999. - 44 с.

73. Намазова, Л. С. Использование показателей иммунного ответа у детей с кожной аллергией для оценки течения заболевания и подбора терапии /Л. С. Намазова, В. А. Ревякина, Н. И. Вознесенская // Атопический дерматит-2000 : материалы междунар. конф., 24-26 мая 2000 года. - Екатеринбург : Издательство Уральского университета, 2000. - С. 84.

74. Неумывакин, И. П. Кремний: мифы и реальность / И. П. Неумывакин. -Москва ; Санкт-Петербург : Диля, 2011.-е. 151-153.

75. Николаева, Т.В. Медико-социальные аспекты инвалидности детей с патологией кожи и подкожной клетчатки: автореф. дис. канд. мед. наук/ Т.В. Николаева. - Оренбург, 2006. - 23 с.

76. Оберлис, Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных / Д. Оберлис, Б. Харланд, А. Скальный. - СПб.: Наука, 2008. - 544 с.

77. Обмен веществ у детей/ Вельтищев Ю.Е. [ и др.] - М.: Медицина, 1983.

- 464 с.

78. Обмен макро- и микроэлементов в организме человека: учебное пособие/ A.B. Скальный [и др.] - М.: Эксмо, 2009. - 179 с.

79. Огородова, JI.M. Атопический дерматит у детей. Зона клинического контроля / JI.M. Огородова, Е.В. Деева, И.А. Деев // Вопросы современной педиатрии.- 2007.- Т.6, №6.- С. 64-69.

80. Пазина, М.В. Эпидемиологические и медико - социальные аспекты заболеваемости хроническими дерматозами: автореф. дис. канд. мед. наук/ М.В. Пазина. - Екатеринбург, 2010. - 24 с.

81. Пампура, А. Н. Ключевые вопросы диагностики и лечения атопическо-го дерматита у детей / А. Н. Пампура, А. А. Чебуркин, Ю. С. Смолкин // Педиатрия. - 2000. - № 4. - С. 93-96.

82. Пампура, А.Н. Значение липидных медиаторов воспаления при соче-танном атопическом поражении кожи и желудочно-кишечного тракта в обосновании терапии: автореф. дис... канд. мед. наук /А.Н. Пампура.- М., 1997. - 23 с.

83. Пенкина, Н.И. Распространенность, факторы риска и течение атопиче-ского дерматита у детей: автореферат дис. ... докт. мед. наук / Н. И. Пенкина.

— Ижевск, 2006. - 42 с.

84. Пикуза, О.И. Характеристика липидного обмена и процессов перокси-дации при различных клинических формах пневмонии у детей /О.П.Пикуза, Х.М.Вахитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2010.- N 2.-С.73-76.

85. Плоскирева, A.A. Нутритивные подходы к коррекции и профилактике нарушений микроэлементного статуса у детей /A.A. Плоскирева // Вопросы современной педиатрии.- 2011.-Т.10.-№2.- С.141-145.

86. Показатели липидного спектра крови у детей и подростков г. Санкт-Петербурга /Васина В.И. [и др.] // Педиатрия. - 1998. - №6. - С. 41-44.

87. Раннее выявление и коррекция дислипидемий у детей / JI. Н. Ваначева [и др. ] // VIII Конгресс педиатров России, Москва, 18-21 февраля 2003 г. М., 2003.- С. 55.

88. Ребров, В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы: обучающие программы РСЦ института микроэлементов ЮНЕСКО/ В.Г. Ребров, O.A. Громова.— М.:ГЭОТАР-Медиа, 2008.-957с.

89. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы / В.Г. Ребров, O.A. Громова.— М, Алев-В: 2003. - 435 с.

90. Ревич, Б.А. Медико-геохимическое картографирование территорий городов в экологической экспертизе/ Б.А. Ревич //Экол. основы опти-миз. урбанизир. и рекреац. среды: Тезисы докл. Междунар. раб. совещ., Тольятти, 30 мая- 2 июня 1991. Ч. 1. Тольятти, 1992.-С. 181-182.

91. Ревякина, В.А. Атопический дерматит у детей. Современная проблема /

B.А. Ревякина, A.C. Агафонов // Российский Аллергологический Журнал. — 2008. -№3. - С. 57-61.

92. Ревякина, В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, Д.С. Коростовцев // Аллергология- 2000. - №1. -

C.40-47.

93. Ревякина, В.А. От атопического дерматита до бронхиальной астмы у детей / В.А. Ревякина, Т.А. Филатова//II Лечащий врач. - 2006. - №1. - С. 1620.

94. Рудаков, И.А. Биоэлементы в медицине/ H.A. Рудаков. - М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

95. Рудницкий, С. В. Клинико-иммунологические особенности и эндокринные нарушения у детей с атопическим дерматитом: автореферат дис. ... канд.мед. наук / С. В. Рудницкий. - Киров, 2000. - 20 с.

96. Рудницкий, C.B. Эндокринные нарушения при атопическом дерматите/ C.B. Рудницкий, Я.Ю. Иллек// Пермский медицинский журнал. 2002. -№1. -С. 82-86.

97. Саликова, Т.И. Клинико-иммунологическая характеристика больных атопическим дерматитом с мутациями в гене филаггрина: автореф. дисс.... канд. мед. наук / Т.И. Саликова. - Новосибирск, 2011. — 22 с.

98. Святкина, О.Б. Изменение липидных структур мембран лейкоцитов при атопической бронхиальной астме у детей /О.Б.Святкина, Л.М.Тулуевская, Н.Н.Погомий//Педиатрия.- 1983.-№ 12.-С. 15-18.

99. Сербина, О.П. Клинико-эпидемиологические особенности и совершенствование методов лечения атопического дерматита у детей г. Ставрополя: автореф. дисс... канд. мед. наук / О.П. Сербина. - Ставрополь, 2002. - 23 с.

100. Синицын, П.А. Метаболический синдром у детей и подростков. Клини-ко-генетические параллели: дисс.... канд. мед. наук /П. А. Синицын. - М., 2010.—с. 155

101. Ситдиков, Ф.Г. Показатели микроэлементного статуса детей, проживающих в сельской местности / Ф.Г. Ситдиков, Н.В. Святова, Е.С. Егерев. -Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2011; 7:15-17.

102. Скальная, М.Г. Макро- и микроэлементы в питании современного человека: эколого-физиологические и социальные аспекты / М.Г. Скальная, C.B. Нотова.- М.: «РОМЭМ», 2004.- 310 с.

103. Скальный, A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. - М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004. -216с.

104. Скальный, A.B. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро - и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов: автореф. дисс. ... докт. мед. наук/ A.B. Скальный. - М., 2000. - 43 с.

105. Скальный, A.B. Микроэлементы для вашего здоровья/ A.B. Скальный. -М.: "Издательский дом "Оникс - 21 век", 2003. - 238 с.

106. Скальный, A.B. Эколого-физиологические аспекты применения макро-

и микроэлементов в восстановительной медицине / A.B. Скальный, А.Т.

Быков. - Оренбург: РИКГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

112

107. Скальный, A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков.-М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, 2004. - 272 с.

108. Скальный, A.B. Микроэлементы: бодрость, здоровье, долголетие/ A.B. Скальный. - М.: Эксмо, 2010. - 288 с.

109. Склянова, Е.Ю. Распространенность микроэлементнозов у детей с ато-пическим дерматитом/ Е.Ю. Склянова// тезисы II конгресса акушеров-гинекологов, дерматовенерологов и урологов. - Новосибирск, 2009. - с. 1314.

110. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами/ П.Н. Любченко, Б.А. Ревич, И.И. Левченко и др. // Метод, реком. Утв. МЗ СССР 28.11.1988 г.-М., 1989.-24 с.

111. Смирнова, Г.И. Аллергодерматозы у детей /Г.И. Смирнова. - М: БУК-ЛТД, 1998.-300 с.

112. Смирнова, Г.И. Атопический дерматит у детей / Г.И. Смирнова // Фармацевт. Вестник, 2002. - №10, С.6-10.

113. Смирнова, Г.И. Современная концепция лечения атопического дерматита у детей/ Г.И. Смирнова. - М., 2006. - 5-7с.

114. Современная стратегия терапии атопического дерматита: программа действий педиатра. Согласительный документ ассоциации детских аллергологов и иммунологов России. Москва, 2006, клинические рекомендации. Педиатрия/ Под ред. A.A. Баранова. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005. - 272 с.

115. Современные вопросы эндокринологии: стереодные гормоны (корти-костероиды, андрогены, эстрогены, прогестины) / АМН СССР; Под ред. Н.А.Юдаева. - М.: Медицина, 1969 - Вып.З. - 184 с.

116. Современные методы определения химических элементов: учебное пособие / М.Г. Скальная, Е.В. Лакарова, A.B. Скальный, Т.И. Бурцева. — Оренбург: ОГУ, 2011. — 164 с.

117. Тагдиси, Д.Г. Микроэлементы и нейроэндокринная регуляция/ Д.Г. Та-

гдаси. — Баку: Азернешл, 1980.—125 с.

113

118. Титов, В. Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов, липо-протеидов / В. Н. Титов. - М.: ООО «Триада», 2008. - 270 с.

119. Торопова, Н. П. Экзема и нейродермит у детей / II. П. Торопова, О. А.Синявская. - Екатеринбург, 1993. - 447с.

120. Тренева, М. С. Вероятность аллергического заболевания ребенка при проявлениях аллергии у его родственников / М. С. Тренева, А. Н. Пампура // Российский Аллергологический Журнал. 2006. - №3. - с.40-43.

121. Третьякова, Т. В. Физиологические особенности жирнокислотного состава и этерификации холестерина в сыворотке крови у детей и подростков на Европейском Севере России: автореферат дис. канд. биологических наук /Т. В. Третьякова. - Архангельск.- 2005. - 21 с.

122. Туркина, Т.И. Исследование ненасыщенных липидов плазмы крови у детей с муковисцидозом / Т.И.Туркина, С.Ю.Семыкин, Е.В.Кисилева, Г.Р.Мутовин // Педиатрия.- 2012.- Т.91.- №2- С. 39-42.

123. Фагер, Г. Снижение уровня холестерина и его клиническое значение / Г. Фагер, О. Виклунд //Междунар. мед.журн. - 1998. - №6. - С. 536-544.

124. Фархутдинова, JI. М. Клинико-патогенетическая роль микроэлементов в развитии тиреоидной патологии / JI. М. Фархутдинова // Сибирский медицинский журнал - 2006 -Т 21, №1.-С 62-68.

125. Федько, H.A. Аллергические заболевания у детей: эпидемиология, клиника, реабилитация: автореф. дис. д-ра мед.наук / H.A. Федько. -Ставрополь, 1998. - 30 с.

126. Функциональное состояние щитовидной железы и коры надпочечников у детей с атопическим дерматитом / Е. А. Цветкова [и др.]// Медицинский научный и учебно - методический журнал. - 2001. - с. 95- 99.

127. Харченко, О.Ф. Влияние микроэлементов на синтез цитокинов / О.Ф. Харченко, С.А. Ляликов, Л.М. Кендыш// Минск. - 2011.- с. 283-285.

128. Холодова, Ю.Д. Липопротеины крови / Ю.Д. Холодова, П.П. Чаяло. -Киев: Наукова думка, 1990. - 280 с.

129. Цветкова, Е. А. Изменения гормональных показателей и пероксидации липидов при комплексном лечении атопического дерматита у детей: автореферат дис.... канд. мед. наук / Е. А. Цветкова. - М., 2002. - 23 с.

130. Чистяков, Г. М. Атопический дерматит у детей / Г. М. Чистяков // Российский педиатрический журнал. -2001. - №5. - 61.

131. Элементный дисбаланс у детей Северо-Запада России/ Алексеев C.B.[и др.]. - СПб.: СПбГПМА, 2001. - 128 с.

132. Элементный статус населения России. Ч. 1. Общие вопросы и современные методические подходы к оценке элементного статуса индивидуума и популяции / Е.Ю. Бонитенко [и др.]; под ред. A.B. Скального, М.Ф. Киселева. — СПб.: Медкнига "ЭЛБИ-СПб", 2010. — 416 с.

133. Элементный статус населения России. Ч.З. Элементный статус населения Северо-Западного, Южного и Северо-Кавказкого федеральных окру-гов/Л.И. Афтанас [ и др.]; под. ред. A.B. Скального, М.Ф. Киселева. - СПб.: Медкнига «ЭЛБИ-СПб». 2012. - 448с.

134. Элементный статус населения Ставропольского края / P.M. Дубовой, М.Г. Скальная. — Ставрополь: СтГМА, 2008. — 192 с.

135. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М., 2000.- 631 с.

136. Эпидемиология, факторы риска и современные аспекты профилактики заболеваний населения промышленного центра / И.В. Яцына [и др.]// Вестник Российской АМН.-2005.-№3.-С.36-39.

137. Юдаев, H.A. Применение стероидных гормонов в клинике внутренних болезней /H.A. Юдаев. - М., 1962, с.5-16.

138. Юхтина, Н. В. Изменение гормонального статуса у детей с бронхиальной астмой / Н. В. Юхтина, А. Г. Кучеренко, Л. Д. Шакина // Российский педиатрический журнал. - 2002. - №6. - С. 43-45.

139. Ярилина, Л.Г. Этиология и патогенез атопического дерматита / Л.Г. Ярилина, Е.С. Феденко, Т.В. Латышева//Ма1епа-МесИса.- 2000.- №1(25).-С.114.

140. Activation of murine macrophages by silica particles in vitro is a process independent of silica induced cell death / E.Claudio, F. Segade, K. Wrobel Et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 1995. - Vol.13. - P.547-554.

141. Addor, F. Skin barrier in atopic dermatitis / F. Addor, V, Aoki //An Bras Dermatol. 2010. - V. 85, N 2. - P. 184-194.

142. Akdis, C.A. Review article Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/ C.A. Akdis// American Academy of Allergy. Asthma and Immunology. PRAC-TALL Consensus report. Allergy. - 2006. - V. 61, p. 969-987.

143. Ameliorating effect of selenium on chromium (VI) - induced oxidative damage in the brain of adult rats/ Nejla Soudani, Afef Troudi, Ibtissem Ben Amara, Hanen Bouaziz, Tahia Boudawara, Najiba Zeghal // Journal of Physiology and Biochemistry.- September 2012, Volume 68, Issue 3, pp. 397-409.

144. Atopic eczema in primary care // MeReG Bulletin.-2003.-Vol. 13 -№l.-12p.

145. Attenuated free Cortisol response to psychosocial stress in children with atopic dermatitis / A. Buske-Kkschbaum, PHD et al. //From the Center for Psycho-biological and Psychosomatic Research, University of Trier, Trier, Germany by the American Psycho latic Society, 1997.

146. Bousquet, J. From atopic dermatitis to asthma/ J. Bousquet, G. Dutau et al. -Paris, 2002.-P. 245.

147. Boyton, RJ. Pulmonary defences to acute respiratory infection / R. J. Boyton, P. J. Openshaw // Br. Med. Bull. 2002. - Vol. 61(3). - P. 1-12.

148. Choline supplementation promotes hepatic insulin resistance in phosphatidy-lethanolamine N-methyltransferase-deficient mice via increased glucagon action./ G .Wu, L. Zhang, T. Li , A. Zuniga , GD. Lopaschuk, L. Li, RL Jacobs, DE. Vance.//J Biol Chem. 2013; 288(2):837-47.

149. Clinical dose and adverse effects of topical steroids in daily managment of atopic dermatitis / M. Fume [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148. -P. 126161.

150. Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2003. - Vol. 88, N 3. - P. 1112 -1118.

151. Consensus Conference on Pediatric Atopic dermatitis // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - №49. - p. 1088-95.

152. Ducobu, J. Lipids and AIDS / J. Ducobu, M.C. Payen // Rev.Med.Bmx. -2000.-Vol. 21(1).-P. 11-17

153. Eby, GA. Zinc lozenges as cure for the common cold — a review and hypothesis/ GA. Eby// Med Hypotheses. - 2010; 74: p. 482-492.

154. Edward, A. Mechanism of allergic disease. In the year in Allergy /A. Edward. - Oxford, 2003. - 83 p.

155. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host / W. Khovidhunkit et al. // J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45(7). - P. 1169-1196.

156. Empact of the discovery of human zinc deficiency on health./ AS. Prasad et al. // J Am Coll Nutr. - 2009 Jun. - 28(3):257-65.

157. Estimation of hypothalamic-hypophyseal-adrenal system in patients with atopic dermatitis/ AJ Nutan Kanwar, Bhansali, D. Parsad // Department of dermatology, venereology and leprol., the graduate study of the institute of medical formation and studies, Chandigarkh, India, 2011-Jun; 77 (3):288-93. DOI: 10.4103/0378-6323.79697

158. Flower, R.J. Lipocortin and the mechanism of action of the glucocorticoids/ R.J. Flower//Br. J. Pharmacol.- 1988-Vol.94, p.987-1015.

159. Hanifin, J.M. Epidemiology of atopic dermatitis /J.M. Hanifin// Immunol. Allergy Clin. NA.- 2002. -Vol. 22, №1.- P. 1-24.

160. Heat shock response in photosynthetic organisms: membrane and lipid connections./ I .Horvath, A. Glatz, H. Nakamoto , ML. Mishkind, T. Munnik , Y. Sai-di, P.Goloubinoff, JL Harwood, L.Vigh // Prog Lipid Res. 2012 Jul; 51(3):208-20.

161. Hofer, MF. Atopic dermatitis : the first allergic step in children / MF. Hofer// Rev Med Suisse Romande. - 2000; 120(3): 263-267.

162. Hypolipidemic, anti-obesity, anti-inflammatory, anti-osteoporotic, and antineoplastic properties of amine carboxyboranes/ I. H. Hall et al. // Environ. Health Perspect. - 1994. - Vol.102, suppl.3.-P.21-30.

163. International Consensus on Atopic dermatitis II (ICCAD II): clinical update and current treatment strategies/ C. Ellis, T. Luger, D. Abeck et al.// Br. J. Dermatol. - 2003 May; 148 Suppl. 63:3 - 10.

164. Is intransal zinc effective and safe for the common cold? a systematic review and metanalysis / H. D'Cruze, B. Arroll, T. Kenealy et al. //J Prim Health Care. -2009; 1(2):134-139.

165. Jungersted, J.M. Stratum corneum lipids, skin barrier function and filaggrin mutations in patients with atopic eczema / J.M. Jungersted, H. Scheer, M. Mempel, H. Baurecht et al. //Allergy. 2010. - V. 65, № 7. - P. 911-918.

166. Kailasapathy, K.A. Survival and therapeutic potential ofprobiotic organisms with reference to Lactobacillus acidophilus and Bifidobacterium / K.A. Kailasapathy, J. Chin // Immunol Cell Biol 2000; Immunol Cell Biol: 78. -P. 80-88.

167. Kehrl, J.H. The clinical use of glucocorticoids / J.H. Kehrl, A.S. Fauci // Annals of Allergy.-1983 .-Vol. 50, №1, p.-2-10.

168. Kersten, S. Mechanisms of nutritional and hormonal regulation of lipogene-sis/ S. Kersten// EMBO. 2001. - Vol. 2. - P. 282 - 286.

169. Khovidhunkit, W.et al. / J. Lipid Res. 2004. - Vol. 45(7). - P. 1169-1196.

170. Lamb, S. R. Intravenous immunoglobulin therapy for the treatment of severe atopic dermatitis / S. R. Lamb, M. Rademaker // Expert Opin Pharmacother. -2001.-Vol. 2,-P. 67-74.

171. Lambrecht, B.N. Dendritic cells and the regulation of the allergic immune response/ B.N. Lambrecht// Allergy 2005; 60: 3: 271—282.

172. Larsen, F.S. Epidemiology of atopic dermatitis / FS Larsen, JM Hanifin // Immunol Allergy Clinics. 2002. - V.22. - P. 1-25.

173. Lee, Gab-Yong DFT Studies of the Zinc Complexes of DNA Bases/ Gab-Yong Lee// Bull. KoreanChem. Soc. 2006, Vol. 27, No. 3. - p. 419.

174. Leung, D. Role of Ig E in atopic dermatites/ D. Leung// Curr.Opinion Immunol. 1993. - Vol. 96. - P. 312-319.

175. Leung, D.Y. Cellular and immunologic mechanisms in Atopic dermatitis / D.Y. Leung, N. A. Soter // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Vol. 44 (Suppl. 1). -P. S.1-S.12.

176. Lioyd, R. Endocrine pathology /R. Lioyd// Springer Verlag 1990. - p. 210.

177. Low basal serum Cortisol in patients with severe atopic dermatitis: potent topical corticosteroids wrongfully accused / I.M. Haeck et al. // Br. J. Dermatol. -2007. - [e-mail]

178. Macro- and trace elements hair levels in east European population / Proceed. of 4th International symp. on trace elements in human: new perspectives, Athens, Greece, 9-11 October, 2003. - Athens, 2003. - Part II. - P. 1013-1025.

179. Metabolic control analysis of developing oilseed rape (Brassica napus cv Westar) embryos shows that lipid assembly exerts significant control over oil accumulation / T. Mingguo, IA .Guschina, P. O'Hara, AR .Slabas, PA Quant, T. Fawcett, JL. Harwood //New Phytologist,- 2012.- 196(2): 414-26.

180. Miller, G.G. Identification of human T-cells that require zinc for growt / G. G. Miller; Warren J. Strittmatter // Scandinavian journal of immunology. -

1992; 36(2).-269 p.

181. Nemery, B. Metal toxicity and the respiratory tract. /B.Nemery // Eur Respir J.—1990.—Vol.3.—N2.—P. 202-219.

182. Oh, R. Hypertriglyceridemia / R. Oh // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358(3).-P. 310.

183. Omega-3 as well as caloric restriction prevent the age-related modifications of cholesterol metabolism. / Chiara Martini; Valentina Pallottini,; Elisabetta De Marinis; Maria Marino; Gabriella Cavallini; Alessio Donati; Sara Straniero; Anna Trentalance.// Mechanisms of Ageing and Development vol. 129 issue 12 December, 2008. p. 722-727.

184. Passwater, R.A. Trace Elements, Hair Analysis, and Nutrition / R.A. Pass-

water, E.M. Cranton // Keats Publishing, Inc., New Canaan, 1983.- 46 p.

119

185. Plasma triglycerides are not related to tissue lipids and insulin sensitivity in elderly following PPAR-a agonist treatment / Melanie G.Cree; Bradley R.Newcomer; Laura K. Read; Melinda Sheffield-Moore; Douglas Paddon-Jones; David Chinkes; Asle Aarsland; Robert R. Wolfe // Mechanisms of Ageing and Development vol. 128 issue 10 October, 2007.- p. 558-565.

186. Relation between dietary and circulating lipids in lacto-ovo vegetarians /K. Fernandes Dourado, F. de Arruda Cámara e Siqueira Campos and N. K. Sakugava Shinohara//Nutrición Hospitalaria versión impresa Nutr. Hosp. Madrid set.-oct. 2011.-vol.26.-no. 5

187. Ross, St. C. Barnetson. Maureen Rogers. Childhood atopic eczema DMJ. 2002; 324: 1376-9.

188. Seckl, J.R. Glucocorticoid programming / J.R. Seckl, M.J. Meaney // Ann. N.Y. Academy of Sciensces. 2004. - Vol. 1032. - P. 63 - 84.

189. Serebryansky, A.P. Combined approach to eair analysis by ICP-AES and ICP-MS / Serebryansky A.P., Skalny A.V., Timofeev P.V. // Proceed, of 4th International symposium on trace elements in human: new perspectives, Athens, Greece, 9-11 October, 2003. - Athens, 2003, Part II. - P. 1365-1370.

190. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD Index (Consensus Report of the European Task Force on atopic dermatitis) //Dermatology.-1993. Vol.l86.-P.23-31

191. Shaw, J.C. Atopic dermatitis. UpToDate December 29, 2003.

192. Skalny, A.V. Macro- and trace elements hair levels in east European population / A.V. Skalny, V.A. Demidov // Proceed, of 4th International symp. on trace elements in human: new perspectives, Athens, Greece, 9-11 October, 2003. -Athens, 2003. - Part II. - P. 1013-1025.

193. Smith, R.G. Molecular endocrinology and physiology of the aging central nervous system / R.G. Smith, L. Betancourt, Y. Sun // Endocrine Reviews. 2005. -Vol. 26 (2). - P. 203 - 250.

194. Standarts for Practical allergen-specific immunotheraphy / E. Alvazer-Cuesta, J. Bousquet, G. W. Canonica et.al. // Allergy, Suppl. 2006. - V. 61, №82.-P. 23.

195. Susan, F. A potentinal mechanism for some anti-inflammatory effects of the glucocorticoids? / F. Susan // II Respir.Medicine, 1990, vol.84, p.435-436.

196. The dynamics of hair major and trace elements concentrations in children / A.V. Skalny, Yu. N. Lobanova , M.G. Skalnaya , N. G. Odinayeva // Advances in Trace Elements, Minerals and Vitamins m Humans Functional and Clinical Aspects Monastir, 2002 -p. 138.

197. The effectiveness of the stationary treatment of atopic dermatitis evaluated changes in the blood serum of hydrocortisone levels / H. Facuda et al. // J. Dermatol. - Tokyo, Japan. - 2013: 43-7. DOI: 10.111 l/j,1346-8138.2012.01678.x.

198. Turpeinen, U. Determination of urinary free Cortisol by liquid chromatogra-phy-tandem mass spectrometry /Turpeinen U., Stenman UH. //Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2003.-Vol. 63.- P. 143- 150.

199. Vance, D.E. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes/ D.E. Vance, J. Vance. - Elsevier, Amsterdam, 1991. - 37 p.

200. Wada, O. Trace elements and their physiological roles/ O. Wada, H. Yanagi-sawa // Nipp. Rinsho. 1996. - Vol. 54, № 1. -P. 5-11.

201. Wang, L.-F. Antigen-driven bystander effect accelerates epicutaneous sensitization with a new protein allergen / L.-F. Wang, J.-S. Chen, C.-J. Hsu et al. // J Biomed Science. 2009. - V. 16. - P. 28-32.

202. Williams, H. C. Epidemiology of atopic dermatitis / H.C. Williams// Clin.Exp/ Dermatol. - 2000. - Vol 25, №4. - P. 522-529.

203. Wilson, M.S. Suppression- of allergic airway inflammation by helminth-induced regulatory T cells / M.S. Wilson, M.D. Taylor, A. Balic // J Exp Med. — 2005. —V. 202.-P. 199-212.

204. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three

repeat multicountry cross-sectional surveys / M.I. Asher, S. Montefort, B. Bjorksten et al. // Lancet. - 2006; 368:733- 43 p.

205. Wuthrich, B. Epidemiology and natural history of atopic dermatitis/ B. Wuthrich // Allergy Clin. Immunol. 1996. - V. 8. - P. 77-82.

206. Yeagle, P.L. (Ed.). The Structure of Biological Membranes PDF/ P.L. Yeagle// 2nd Edition. - CRC Press, 2005. - 553 p.

207. Yoshizawa, Y. Serum cytokine levels in atopic dermatitis / Y. Yoshizawa, H. Nomaguchi, S. Izaki et al. // Clinical and Experimental Dermatology. 2002. -Vol. 27. - N 3. - P. 225-229.

208. Zaba, LC. Resident and "inflammatory" dendritic cells in human skin / LC. Zaba, JG. Krueger, J. Lowes // J Invest Dermatol. 2009. - V. 129, № 2.-P. 302-308.