Клиническое значение транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Шульган, Анна Евгеньевна

• Шульган, Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Шульган, Анна Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: Современное состояние диагностики и лечения диффузных заболеваний печени. Тенденции и перспективы развития гепатологии

1.1 Проблема диффузных поражений печени в современном мире

1.2 Диагностические алгоритмы для оценки диффузных заболеваний печени

1.3 Применение транскраниальной электростимуляции при заболеваниях печени

1.4 Психологический статус и качество жизни у больных с диффузными заболеваниями печени

1.5 Биоэлектрическая активность головного мозга у пациентов с диффузными заболеваниями печени, психологическими расстройствами и

алкоголизмом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая клиническая характеристика больных

2.2 Характеристика клинических и инструментальных методов исследования

2.2.1 Методика транскраниальной электростимуляции с обратной связью

2.2.1.1 Методика проведения транскраниальной электростимуляции

с обратной связью на первом этапе исследования

2.2.1.2 Методика проведения транскраниальной электростимуляции

с обратной связью на втором и третьем этапах исследования

2.2.2 Методика электроэнцефалографии

2.2.3 Основы методологии исследования качества жизни и психологического статуса пациентов

2.2.4 Методика психометрического тестирования

2.3 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая клиническая характеристика больных

3.2 Результаты транскраниальной электростимуляции с обратной связью

3.2.1 Показатели биоэлектрической активности головного мозга до транскраниальной электростимуляции

3.2.2 Выбор оптимальных параметров транскраниальной электростимуляции у пациентов с диффузными заболеваниями печени

3.2.3 Показатели биоэлектрической активности головного мозга после транскраниальной электростимуляции

3.3 Показатели качества жизни пациентов

3.4 Показатели психологического статуса пациентов

3.5 Показатели психометрического тестирования

3.6 Построение прогностической модели

3.7 Проверка работы прогностической модели

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости диффузными заболеваниями печени [20, 34, 38, 46, 47, 48, 56, 65, 82, 139]. Увеличивается число больных хроническими поражениями печени, которые . распространены преимущественно у шодей трудоспособного возраста [5, 9, 43, 174, 218, 257]. Социальная значимость болезней печени обусловила их интенсивное изучение.

Ведущими этиологическими факторами в развитии хронических заболеваний печени является распространение с неуклонной тенденцией к росту гепатотропных HBV и HCV-инфекций [13, 22, 26, 65, 113, 146, 187, 270, 272] и злоупотребление алкоголем [40, 81, 99, 118, 235]. В экономически развитых странах неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) практически вытеснила такие распространенные патологии печени как алкогольная болезнь печени и вирусные гепатит, заняв первое место по распространенности [3, 8,14,27,254,261].

Проблемы своевременной диагностики, прогноза и лечения хронических диффузных заболеваний печени являются актуальными вопросами современной гепатологии и обусловлены широким распространением гепатитов, ростом заболеваемости среди молодого трудоспособного населения, частой трансформацией их в цирроз печени [21, 32, 120, 143, 214]. Несмотря на то, что в последнее время в гепатологии происходят существенные качественные изменения, многие вопросы требуют дальнейшей теоретической проработки и переведения исследований в практическую плоскость - совершенствование неинвазивных методов диагностики и разработки эффективных методов терапии [87, 88, 97, 98, 112, 185]. Необходимо углубленное изучение новых методов диагностики диффузных заболеваний печени (ДЗП) и постоянное совершенствование диагностических алгоритмов, отвечающих современным требованиям (неинвазивность, простота использования, воспроизводимость, возможность эффективного и постоянного мониторинга, дешевизна, высокая чувствительность, специфичность и др.) [83, 90, 96, 130, 166, 176]. Всё это подчёркивает важность и

актуальность продолжения исследований, направленных на разработку новых методов диагностики ДЗП и их осложнений.

Транскраниальная электростимуляция (ТЭС) головного мозга при диффузных заболеваниях печени стала использоваться сравнительно недавно, но работами последних лет показана высокая эффективность ТЭС-терапии при острых и хронических повреждениях печени [36, 52, 148, 179, 243, 244, 245]. Все позитивные гепатотропные эффекты ТЭС-терапии подтверждены в клинике при лечении хронических диффузных заболеваний печени, в том числе алкогольных [52,148,165, 167, 182, 242, 244]. Однако использование транскраниальной электростимуляции в качестве диагностического и прогностического критерия при диффузных заболеваниях печени не изучалось, вместе с тем как именно определение стадии заболевания и возможного развития его осложнений помогает своевременно корректировать тактику ведения пациента и добиться лучших результатов в лечении. Все это подчеркивает актуальность совершенствования диагностического алгоритма диффузных заболеваний печени в связи с возможностью коррекции нарушений на раннем (обратимом) этапе.

Учитывая вышеизложенное, возникает необходимость поиска методики, позволяющей с достаточной степенью надежности и без ущерба для здоровья1 пациентов с диффузными заболеваниями печени прогнозировать клиническое течение заболевания с учетом возможного развития осложнений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить клинико-диагностическое и прогностическое значение транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Усовершенствовать методику транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени.

2. Оценить электроэнцефалографические критерии хронических диффузных заболеваний печени различной степени активности и исследовать их взаимосвязь.

3. Разработать алгоритм транскраниальной электр о стимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени.

4. Разработать критерии клинического прогноза течения хронических диффузных заболеваний печени по данным транскраниальной электростимуляции с обратной связью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые:

- доказано, что транскраниальная электростимуляция вызывает изменения биоэлектрической активности головного мозга, показатели которых могут служить достоверными маркерами соматического статуса пациента и по которым можно судить о клиническом прогнозе течения диффузных заболеваний печени и времени развития осложнений;

- доказано, что транскраниальная электростимуляция с обратной связью может явиться объективным методом диагностики развития осложнений диффузных заболеваний печени до их клинического проявления;

- установлено, что транскраниальная электр о стимуляция вызывает изменения биоэлектрической активности головного мозга, показатели которых находятся в корреляционной связи с данными лабораторно-инструментальных исследований, отражающих степень компенсации заболеваний печени;

- разработана прогностическая модель развития заболеваний печени на основе данных биоэлектрической активности головного мозга после транскраниальной .электростимуляции и показателей лабораторно-инструментальных исследований, отражающих степень компенсации заболеваний печени.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:'

использование усовершенствованной методики транскраниальной электростимуляции с обратной связью минимизирует риск развития побочных эффектов;

применение разработанной прогностической модели позволяет скорректировать тактику ведения пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени и повысить эффективность их лечения благодаря ранней диагностике развития осложнений и применению разработанных электроэнцефалографических критериев клинического прогноза течения диффузных заболеваний печени;

использование разработанного персонифицированного алгоритма транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени, учитывающего противопоказания к проведению ТЭТОС и критерии благоприятного и неблагоприятного прогноза клинического течения диффузных заболеваний печени, позволяет найти индивидуальный лечебно-диагностический подход к каждому пациенту, что повышает качество проводимого лечения и снижает возможность развития побочных эффектов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Транскраниальная электростимуляция с обратной связью -информативная методика, позволяющая персонифицировать диагностический и лечебный подход к пациенту.

2. Комплексный диагностический алгоритм обследования пациентов с диффузными заболеваниями печени, включающий клинические, лабораторные и инструментальные методы исследования, а также транскраниальную электростимуляцию с обратной связью, позволяет врачу-терапевту оценить клинический прогноз течения заболевания, способствует раннему выявлению осложнений и своевременной коррекции тактики ведения пациента.

АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты работы апробированы и внедрены в диагностический алгоритм обследования функционального отделения ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» г. Смоленска; в учебный процесс кафедры факультетской терапии Смоленской государственной медицинской академии.

Основные положения работы и ее результаты доложены и обсуждены на 37-й, 38-й, 39-й и 41-й конференции молодых ученых СГМА (Смоленск, 2009, 2010, 2011, 2013); 16-й и 17-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2010, 2011); XVII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2010); научно - практической конференции «Гастроэнтерология XXI век», посвященной 90-летию со дня рождения Зайцевой Е.В. (Смоленск, 2011); V международной Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2010); X международной научно-практической конференции «Студенческая медицинская наука 21 века» (Витебск, 2010); VI ежегодной конференции, посвященной памяти академика A.M. Вейна «Вейновские чтения» (Москва, 2010).

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ (статей - 8, тезисов -8, в центральной печати - 12, в местной печати - 4), (из них 3 статьи в журналах, включенных в число изданий, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертационных исследований), разработаны и утверждены ЦМС СГМА для последипломного образования 1 учебно-методические рекомендации (протокол №1 от 18.10.2012 г.).

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА В ПРОВЕДЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах подготовки и проведения научной работы. Автором самостоятельно определялись цель и задачи исследования, методы его выполнения, осуществлялся набор пациентов, их клиническое обследование, наблюдение и лечение, электрофизиологическое исследование (электроэнцефалография), транскраниальная электростимуляция (с изучением биоэлектрической активности головного мозга пациентов до

стимуляции и после нее), психометрическое и психологическое тестирование пациентов, обработка полученного материала, анализ и интерпретация полученных результатов, их апробация. Доля участия автора в накоплении и анализе информации, формировании результатов, написании диссертационного исследования— 100%.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация включает введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, приложение. Диссертация изложена на 186 страницах, содержит 23 таблицы, 32 рисунка, 4 приложения. Список литературы включает 199 отечественных и 73 иностранных источников.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Проблема диффузных поражений печени в современном мире

В настоящее время отмечается неуклонный рост заболеваемости диффузными заболеваниями печени [20, 34, 38, 46, 47, 48, 56, 65, 82, 139]. Увеличивается число больных хроническими поражениями печени, которые распространены преимущественно у людей трудоспособного возраста [5, 9, 43, 174, 257]. Социальная значимость болезней печени обусловила их интенсивное изучение.

Ведущими этиологическими факторами в развитии хронических заболеваний печени является распространение с неуклонной тенденцией к росту гепатотропных HBV и HCV-инфекций [13, 22, 26, 65, 113, 146, 187, 270, 272] и злоупотребление алкоголем [40, 81, 99, 118, 235].

Инфицирование вирусами HBV и HCV является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в современном мире. Наблюдается широкий спектр поражений печени - от бессимптомного носительства до терминальной стадии заболевания [21, 34, 53, 68, 171, 187, 191].

В настоящее время около 2 млрд человек в мире имеют серологические маркеры вируса гепатита В (HBV), из них у 350 млн определяются признаки хронической инфекции [2, 13, 26, 204, 270]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), число вновь регистрируемых случаев вирусного гепатита В (HBV) составляет 4-5 миллионов ежегодно [2, 191]. Распространённость HBV в различных странах варьирует очень широко, разделяя весь мир на регионы с высокой, умеренной и низкой частотой этой инфекции. Самая низкая распространённость HB Y-инфекции (менее 1%) наблюдается в Северной Америке, Западной Европе, Австралии и Новой Зеландии; очень высокая распространённость HBV фиксируется в Тайване (15-20%) и некоторых других

странах Юго-Восточной Азии [2]. Россия относится к районам со средней эндемичностыо заболевания (3-7%), где более 5 млн. человек являются носителями ВГВ [191]. Основной путь передачи инфекции в высокоэндемичных районах перинатальный (до 75%), в низкоэндемичных - половой [20, 82, 204].

У 25-33% хронически инфицированных HBV лиц возможно развитие прогрессирующего повреждения печени с постепенным формированием цирроза и развитием гепатоциллюлярной карциномы (ГЦК) [21, 57, 82, 204, 247, 266]. Основными факторами, способствующими развитию ЦП при ХГВ являются возраст больных более 45 лет, мужской пол, злоупотребление алкоголем, сахарных диабет, коинфекция HCV и HIV [21, 26, 56, 139]. От ЦП умирают 15% больных в течении 5 лет при отсутствии своевременной диагностики и/или лечения [9, 13, 21, 157]. Ежегодно от поражения печени, связанного с инфицированием ВГВ, погибает 1-2 млн. человек. Среди всех причин смерти HBV-инфекция занимает 10 место [2, 43, 191].

Широкое распространение в мире имеет и вирусный гепатит С (ВГС) - от 120 до 200 миллионов человек инфицировано вирусом гепатита С (HCV) [65, 146, 191]. HCV-инфекция является в настоящее время основной причиной развития хронического гепатита (до 70% случаев) и цирроза печени (около 40%) [21, 34, 68, 171, 187]. Частота вновь выявленных случаев заболевания гепатитом С составляет 1-4 на 100 тыс. населения, но, вероятно, истинная цифра выше в несколько раз, так как заболевание протекает бессимптомно в большинстве случаев [34, 171, 191]. В России общее количество инфицированных ВГС составляет от 2 млн. до 5 млн. человек [191]. Основные причины смерти этих пациентов цирроз печени (2530%) и гепатоцелгаолярная карцинома (4-6%) [21, 34, 187, 247]. От поражения печени, связанного с инфицированием ВГС ежегодно умирает 350 тыс. человек [53,191].

Алкогольные поражения печени по распространённости и социальному значению занимают второе место после острых и хронических болезней вирусной этиологии [15, 40, 45, 84, 117, 125, 183]. Хронический гепатит (ХГ) регистрируется у 10-15% лиц страдающих алкоголизмом. Суммарное число ХГ

алкогольного генеза сопоставимо с ХГ вирусной этиологии [40, 96, 257]. Ежегодно от алкогольного поражения печени в развитых странах Запада умирают около 2 млн. человек [15, 142]. В России зарегистрирован самый высокий уровень потребления алкоголя на душу населения в мире (16,2 л в год) [117, 142]. Употребление чистого алкоголя, превышающее 8 л в год на душу населения, является опасным для здоровья, более 12 л - приводит к увеличению частоты формирования генетических дефектов у населения [40, 142, 183]. Каждый год от алкогольной болезни печени умирают до 20 тыс. человек, в основном — трудоспособного возраста [118, 142].

К факторам риска, способствующим развитию алкогольного поражения печени относятся: доза алкоголя, длительность его употребления, генетическая предрасположенность, пол, сопутствующая патология печени [40, 84, 144]. По мнению многих исследователей, риск поражения печени достоверно увеличивается при употреблении более 80 г чистого этанола в день в течение не менее 5 лет. Для женщин безопасной считается доза 20 - 40г, так как у них большая чувствительность к алкоголю [144]. Однако неблагоприятные изменения в организме могут возникать и при меньших опасных дозах или отсутствовать при их превышении [15, 183]. Таким образом, алкогольная болезнь печени является результатом взаимодействия биологических особенностей организма человека и влияния внешних факторов [15, 40, 84, 99, 117, 142, 183].

Алкогольная болезнь печени (АБП) выделяется как самостоятельная нозологическая единица, имеющая три формы, которые отражают стадии течения патологического процесса: стеатоз, гепатит и цирроз печени [20, 44, 46, 174]. Основными причинами смерти пациентов с АБП являются прогрессирующая печеночная недостаточность, бактериальные инфекции, кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и гепаторенальный синдром [9, 45, 133, 141,192].

Среди факторов, способствующих развитию тяжелых форм АБП (в первую очередь цирроз печени) основное место занимают вирусы гепатитов (ВГС, ВГВ) [35, 81]. У злоупотребляющих алкоголем лиц выявлена высокая степень

инфицированности вирусами гепатита: НСУ - у 45,7%, НВУ - у 34,3%, НСУ+НВУ - у 10,5% больных [35].

Согласно данным научных исследований, алкоголь в дозах 40-80 г в сутки ухудшает течение и прогноз ХГС [81]. Скорость прогрессирования заболевания повышается среди тех, кто злоупотребляет алкоголем либо коинфицирован НВУ [34, 171]. Хроническое злоупотребление алкоголем делает гепатоциты более уязвимыми к воздействию вируса гепатита С, который обладает прямым цитопатическим действием [81, 247]. Кроме того, показано, что алкоголь усиливает репликацию вируса гепатита С, но абстиненция, в свою очередь, у части больных значительно уменьшает уровень виремии [35, 81].

Злоупотребление алкоголем отрицательно влияет на течение НВУ- и НСУ-инфекции [34, 35, 81]. В свою очередь вирусная инфекция (НВУ и НСУ) изменяет течение и прогноз алкогольного ЦП в худшую строну: ускоряет прогрессирование заболевания и сопровождается более высокими показателями сывороточных трансаминаз [21,40, 84, 99].

Серологические маркёры НВУ у алкоголиков встречаются чаще, чем в общей популяции. В ряде исследований показано, что алкоголь и НВУ потенцируют влияние друг друга на развитие ЦП и ГЦК. Этанол оказывает не только самостоятельное действие, но и усиливает эффекты вируса [26, 270]. У пациентов с ВГС риск развития ЦП и декомпенсации заболевания в 2-3 раза выше среди лиц, употребляющих опасные дозы алкоголя [35]. Вопрос о влиянии малых доз алкоголя (10-20 г этанола в день) на течение ХГС окончательно не решен [35, 81].

Неалкогольная жировая болезнь печени (НЖБП) в экономически развитых странах на сегодняшний день уже вытеснила такие распространенные патологии печени как алкогольная болезнь печени и вирусные гепатит, заняв первое место по распространенности [3, 8, 14, 254 261]. Общая распространенность НЖБП в популяции колеблется от 10 до 40%, тогда как частота неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) составляет 2-4% [27, 254].

Термин НЖБП объединяет спектр клинико-морфологических изменений печени, представленных стеатозом, НАСГ, фиброзом и циррозом, развивающихся у пациентов, не употребляющих алкоголь в количествах, способных вызывать повреждение печени (не более 40 г этанола в сутки для мужчин и не более 20 г — для женщин) [20, 42, 71, 125]. Набольший риск развития НЖБП отмечен в группе лиц с метаболическим синдромом (МС) — это пациенты с сахарным диабетом (СД) 2 типа, ожирением, гиперлипидемией. Частота НЖБП у больных СД 2 типа и ожирением по данным различных исследований варьирует от 60 до 100% [3, 14, 144, 254]. Признаки НЖБП обнаруживаются у 10-15% людей без клинических проявлений МС [96, 139, 261]. НЖБП встречается во всех возрастных группах, но максимальному риску ее развития подвержены женщины в возрасте 40-60 лет с признаками метаболического синдрома [8].

Существуют две формы НЖБП: первичная и вторичная [44, 45, 71, 144, 174]. Как причины первичной формы НЖБП рассматриваются состояния, развивающиеся при различных метаболических расстройствах (ожирение, СД 2 типа, гиперлипидемия). К вторичной форме НЖБП относят состояния, которые формируются: гепатотоксическими лекарственными воздействиями; алиментарными нарушениями; синдромом избыточного бактериального роста кишечника; синдромом мальабсорбции; болезнями печени [133, 144].

Поскольку диагноз «неалкогольная жировая болезнь печени» в МКБ-10, (ВОЗ, 1998) пока отсутствует, его формулировка практическими врачами может производиться с учетом правил диагностики алкогольной болезни печени и вирусных гепатитов [43, 46, 47]. В диагнозе на первом месте лучше указывать ту нозологическую единицу, на фоне которой развилась НЖБП, далее идет форма заболевания (гепатоз или НАСГ), степень стеатоза (по данным УЗИ), активность гепатита и стадия фиброзных изменений в печени в случае проведения биопсии печени [46, 47].

Цирроз печени (ЦП) в экономически развитых странах является одной из шести основных причин смерти в возрасте 35-60 лет и составляет от 14 до 30 случаев на 100 тыс. населения [5, 9, 120]. Основными причинами развития ЦП

являются интоксикация алкоголем (от 40-50% до 70-80%) и вирусные гепатиты В и С (30^40%) [21, 198, 199]. Значительно реже в развитии цирроза печени играют роль болезни желчных путей, застойная сердечная недостаточность, химические и лекарственные интоксикации [43, 82, 144]. Редкие формы цирроза печени обусловлены генетическими факторами, приводящими к нарушению обмена веществ (гемохроматоз, гепатолентикулярная дегенерация, недостаточность а1-трипсина), и окклюзионными процессами в системе воротной вены (флебопортальный цирроз); у 10-35% больных этиологию цирроза установить не удается (криптогенный ЦП) [96, 144, 198].

В России главной причиной развития цирроза печени является алкоголь [81, 142, 198]. Алкогольные ЦП составляют 39,7% от всех больных циррозами, вирусные - в два раза меньше (19,9%) [48, 174, 198]. Среди умерших алкогольные ЦП составили самый высокий процент - 63,4%, вирусные - 18,3% при средней продолжительности жизни 54,9 лет [9, 173]. Кроме того, в России стали выявлять ЦП, в том числе в терминальных стадиях, у юношей в возрасте 18-19 лет [15, 142].

1.2 Диагностические алгоритмы для оценки диффузных заболеваний печени

При заболеваниях печени очень важно тщательно собрать анамнез [42, 46, 47, 144, 192]. Необходимо выяснить, не злоупотребляет ли пациент алкоголем, какие лекарственные препараты принимает, нет ли у него факторов риска заболевания вирусными гепатитами (контакты с больными вирусным гепатитом, инъекционная терапия, гемотрансфузии, стоматологические вмешательства, операции, употребление инъекционных наркотиков, беспорядочная половая жизнь, половые извращения), аутоиммунных заболеваний. Также следует уточнить семейный анамнез, наличие неврологических симптомов, сахарного диабета и ожирения [144, 192].

Жалобы пациентов могут быть разнообразны [45, 46, 82, 83]. Астеновегетативный синдром сопровождает большинство болезней печени. Слабость, недомогание, подавленное настроение, раздражительность, бессонница, снижение работоспособности, головная боль, кардиалгия могут указывать на печёночно - клеточную недостаточность [144]. Психоневрологические нарушения выражаются в снижении памяти, сонливости, неадекватном поведении, периодической дезориентации во времени и пространстве [31, 33]. Также при многих болезнях печени, особенно при острых гепатитах и циррозе печени, наблюдается диспепсический синдром. Плохой аппетит, тошнота, иногда рвота, тяжесть в эпигастрии, отрыжка, упорное вздутие живота могут быть обусловлены печёночно - клеточной недостаточностью, билиарной диспепсией и портальной гипертензией [43]. При ЦП возможно похудание вплоть до кахексии [144]. Чувство тяжести, давления и ноющая боль в правом подреберье исходят из капсулы печени [57]. К интенсивной боли приводит острое растяжение капсулы печени при остром вирусном гепатите. При хроническом гепатите и ЦП болевые ощущения незначительно выражены или отсутствуют [19, 57, 192].

При физикальном осмотре нередко выявляется бледность кожных покровов, сопровождающая анемию, при ЦП, особенно после кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода (ВРВП) [86, 141]. Желтуха может быть обнаружена на уровне билирубина 34,2 мкмоль/л, и становится явной при билирубинемии 120 мкмоль/л [144]. У больных с вирусным гепатитом перед появлением желтухи возможны потемнение мочи и обесцвечивание кала [34, 68, 187].

При ХГ и циррозе печени на лице, шее, груди, плечах, кистях, слизистой оболочке верхнего нёба, рта, глотки и, реже, носа пациентов можно обнаружить телеангиэктазии (сосудистые звёздочки). Улучшение функционального состояния печени сопровождается уменьшением количества сосудистых звёздочек или их исчезновением [144]. Резкое падение АД при кровотечении из ВРВП сопровождается побледнением сосудистых звёздочек [141, 192]. Также у больных хроническими диффузными заболеваниями печени часто наблюдается пальмарная эритема («печёночные ладони»), кожные кровоизлияния и точечные геморрагии.

Нередко на коже пациентов обнаруживают расчёсы и ссадины, вызванные кожным зудом [144]. У мужчин могут обнаруживаться признаки феминизации (изменение типа оволосения на лобке, гинекомастия, атрофия яичек, потеря либидо, импотенция). У женщин часто возникает аменорея [174, 257]. При длительном течении ЦП происходит деформация концевых фаланг пальцев по типу «барабанных палочек», ногтей - по типу «часовых стёкол». Пальмарная эритема и контрактура Дюпюитрена чаще всего наблюдаются при алкогольном циррозе печени [40,144, 118, 188].

Асцит и расширенные вены передней брюшной стенки, расходящиеся от пупка («голова медузы») являются проявлением портальной гипертензии (ПГ), свидетельствующей о прогрессирующем течении ЦП и его декомпенсации [5, 44, 45, 143, 144, 192].

Лабораторные исследования необходимы для оценки тяжести заболевания, дифференциальной диагностики и контроля эффективности проводимой терапии [87, 88, 91, 97, 98, 107, 112, 150, 185].

В общем анализе крови нередко отмечаются отклонения со стороны гематологических показателей, причём в ряде случаев они обладают некоторым диагностическим значением [97, 107, 185]. Нормохромная нормоцитарная анемия может быть следствием недавнего желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК). При повторных ЖКК вследствие дефицита железа может развиться гипохромная микроцитарная анемия [133]. Лейко- и тромбоцитопения могут развиться как осложнение портальной гипертензии (вследствие гиперспленизма) [144]. Лейкоцитоз возможет при алкогольном гепатите [5, 56]. В случае вирусного гепатита количество лейкоцитов обычно в пределах нормы, однако возможно развитие относительного лимфоцитоза [34, 187]. Тромбоцитоз как правило связан с продолжающимся ЖКК, но также встречается при гепатоцеллюлярной карциноме [107, 133, 141, 185].

При подозрении на заболевание печени необходимым методом исследования являются биохимические тесты, свидетельствующие о функции и целостности основных структур печени - функциональные пробы печени [62, 90,

112, 174]. У части пациентов с хронической патологией печени субъективные симптомы либо отсутствуют, либо выражены незначительно и изменения функциональных проб печени (ФПП) могут быть единственным проявлением этих заболеваний: они позволяют выяснить характер основного патологического процесса и спланировать дальнейшее обследование [90, 107, 184]. У большинства пациентов с отклонениями ФПП после тщательного обследования выявляют клинически значимую патологию печени [185]. Однако, не все ФПП - истинные функциональные тесты, кроме того, они обладают слабой прогностической значимостью и неспецифичны для какого-либо заболевания [87, 88, 90, 91, 107]. Также важно помнить, что нормальные ФПП не исключают клинически значимого хронического заболевания печени, которое может привести к развитию цирроза [112, 166, 174].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шульган, Анна Евгеньевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдукадырова, М. А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С [Текст] / М. А. Абдукадырова // Иммунология. — 2002. — №1. —С. 47-50.

2. Абдурахманов, Д. Т. Вирус гепатита В в патологии человека [Текст] / Д. Т. Абдурахманов // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. — № 1. — С. 48-56.

3. Азизов, В. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярные осложнения — в чем взаимосвязь? [Текст] / В. А. Азизов, А. К. Алекперова, А. С. Рагимова // Евразийский кардиологический журнал. — 2013.

— № 1. —С. 69-75.

4. Александровский, Ю. Б. Пограничные психические расстройства [Текст] / Ю. Б. Александровский. — М.: Медицина, 1993. — 400 с.

5. Алексеева О. П. Цирроз печени и его осложнения: учебное пособие. [Текст] / О. П. Алексеева, М. А. Курышева. — 2-е изд. доп. — Н. Новгород: Изд-воНГМА, 2010. —204 с.

6. Алексеева, А. С. Клинико-морфологические проявления хронических гепатитов и циррозов печени различной этиологии во взаимосвязи с соматопсихическими нарушениями и качеством жизни пациентов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 [Текст] / Алексеева Анна Степановна — Томск, 2009.

— 42 с.

7. Алексеева, А. С. Показатели качества жизни у больных циррозом печени различной этиологии [Текст] / А. С. Алексеева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. — 2009. — № 2. — С. 63-66.

8. Алехин, С. М. Неалкогольная жировая болезнь печени : новые возможности комбинированной терапии [Текст] / С. М. Алехин, М. Н. Сомова // Фарматека : медицинский журнал. Руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 10. — С. 43-47.

9. Анализ летальности у больных циррозом печени [Текст] / Г. И. Сторожаков [и др.] // Российский медицинский журнал. — 2009. — № 4. — С. 1014.

10. Ардатская, М. Д. Печеночная энцефалопатия: определение, вопросы патогенеза, клиника, методы диагностики и принципы лечебной коррекции [Текст] / М. Д. Ардатская, Л. В. Баркалова, О. Н. Минушкин // Фарматека : медицинский журнал. Руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2011. —№ 12. —С. 23-28.

11. Ахмедов, В. А. Осложнения цирроза печени (печеночная энцефалопатия) [Текст] / В. А. Ахмедов // Практическая гастроэнтерология: Руководство для врачей. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. — С. 223-231.

12. Бабкин, Д. И. Психические нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.18 [Текст] / Бабкин Дмитрий Иванович. — М., 2001. — 165 с.

13. Бакулин, И. Г. Лечение больных с циррозом печени HBV- этиологии: успехи, нерешенные вопросы [Текст] / И. Г. Бакулин, Т. Ю. Хийменова, И. О. Сидорова // Терапевтический архив : научно-практический журнал. — 2013. — Т. 85, № 12. —С. 114-118. —ISSN 0040-3660.

14. Балукова, Е. В. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск кардиоваскулярных событий [Текст] / Е. В. Балукова // Русский медицинский журнал : Независимое издание для практикующих врачей. — 2013. — № 13. — С. 737-740. —ISSN 132-4368.

15. Березина, И. В. Проблемы алкоголизации и наркотизации современного общества. [Текст] / И. В. Березина // Научные записки МЭБИК за 2013 год. — Курск: Издательство Курского института менеджмента, экономики и бизнеса. -2013.-с.11-15.

16. Бехтерева, Н. П. Здоровый и больной мозг человека [Текст] / Н. П. Бехтерева; под ред. С. В. Медеведева. — М. : ACT; СПб. : Сова; Владимир : ВКТ, 2010. — 399 с.

17. Блок, Б. УЗИ внутренних органов: пер. с нем. [Текст] / Б. Блок. — М. : МЕДпресс-информ, 2007. — 256 с.

18. Блум, Ф. Мозг, разум и поведение: пер. с англ. [Текст] / Ф. Блум, А. Лейзерсон, Л. Хофстедтер. — М.: Мир, 1988. — 248 с.

19. Блюгер, А. Ф. Клинические проблемы хронического гепатита [Текст] / А. Ф. Блюгер // Клиническая медицина. — 1980. — № 9. — С. 16-23.

20. Блюгер, А. Ф. Практическая гепатология [Текст] / А. Ф. Блюгер, И. Н. Новицкий — Рига: Звайгзне, 1994. — 405 с.

21. Богомолов, П. О. Обратимость вирусного цирроза печени: клиническое наблюдение [Текст] / П. О. Богомолов, Н. В. Воронкова, А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 4. — С. 15-18.

22. Богомолов, П. О. Пегилированный интерферон альфа-2а в лечении хронического гепатита С [Текст] / П. О. Богомолов, С. В. Коблов, А. О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2012. — Т. 22, № 5. — С. 64-68.

23. Бондаренко, А. Л. Печеночная энцефалопатия в клинике вирусных гепатитов [Текст] / А. Л. Бондаренко, А. П. Веселова, М. В. Савиных // Вятский медицинский вестник : научно-практический журнал. — 2010. — № 4. — С. 3-6.

24. Борсуков, А. В. Методика проведения эластографии печени и селезенки у пациентов с алкогольной болезнью печени [Текст] / А. В. Борсуков, Т. Г. Морозова. // Медицинский журнал "SonoAce-Ultrasound". — №23. — 2012.

25. Борсуков, А. В. Эластография диффузных и очаговых заболеваний печени [Текст] / А. В. Борсуков // Медицинская визуализация. — 2011. — № 2. — С.138-142.

26. Буеверов, А. О. Гепатит В и иммуносупрессивная терапия [Текст] / А. О. Буеверов, П. О. Богомолов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : Научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 3. — С. 3-9.

27. Буеверов, А. О. Многоликий стеатогепатит [Текст] / А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов. — 2012. — № 3. — С. 3-9.

28. Буеверов, А. О. Патогенетические основы печеночной энцефалопатии: фокус на аммиак [Текст] / А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов.

— 2012. — №6. — С. 3-10.

29. Буеверов, А. О. Печеночная энцефалопатия как основное проявление недостаточности функции печени [Текст] / А. О. Буеверов // Медицинские новости. — 2004. — № 12. — С. 86-87.

30. Буеверов, А. О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии [Текст] / А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. — 2005. — № 1. — С. 25-30.

31. Ващенко, М. А. Об изменениях нервной системы у больных вирусными гепатитами и циррозами печени [Текст] / М. А. Ващенко, Д. В. Новикова // Вирусы и вирусные заболевания. — Киев, 1982. — С. 10-15.

32. Вегетативный статус у пациентов с циррозом печени [Текст] / Е. Ю. Плотникова [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова . — 2013. — Т. 8. — № 2. — С. 52-57.

33. Вейн, А. М. Неврология для врачей общей практики [Текст] / А. М. Вейн. — М. : Эйдос-Медиа, 2001. — 502 с.

34. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. [Текст] / Н. Ющук [и др.] — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 160 с.

35. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени [Текст] / М. В. Маевская [и др.] // РЖГГК. — 2004.

— №2. —С. 22-28.

36. Влияние транскраниальной электростимуляции эндорфинных структур мозга крыс на функциональную активность гепатоцитов при их токсическом повреждении [Текст] / В. П. Лебедев [и др.] // Росс, физиолог, журнал им. И. М. Сеченова. — 2000. — № 11. — С. 1449-1457.

37. Внутренние болезни : учебник : в 2-х т. [Текст] / Под ред. В. С. Моисеева, А. И. Мартынова, Н. А. Мухина. — 3-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - Т. 1. — 960 с.

38. Внутренние болезни [Текст] / М. Малишевский [и др.] — М. : Феникс, 2012. — 984 с.

39. Внутренние болезни [Текст] / Под ред. В. Ивашкина, С. Подымовой.

— М. : МЕДпресс-информ, 2012. — 368 с.

40. Вовк, Е. И. Алкогольная болезнь печени (АБП) как системное заболевание: клинические ресурсы и тактика лечения [Текст] / Е. И. Вовк // Русский медицинский журнал : независимое издание для практикующих врачей.

— 2013. — № 20. — С. 993-1002.

41. Талант, И.Б. Гепато-церебральные заболевания в психиатрическом освещении [Текст] / И. Б. Талант. — Хабаровск, 1946. — 51 с.

42. Гастроэнтерология [Текст] / Под ред. Е. Никонова, Н. Первуховой. — М. : Практика, 2013. — 752 с.

43. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение: руководство для врачей [Текст] / Под ред. А. В. Калинина, А. Ф. Логинова, А. И. Хазанова. — 2-е изд. доп. — М. : МЕДпресс-информ, 2011. — 864 с.

44. Гастроэнтерология и гепатология: клинический справочник [Текст] / Под ред. Н. Дж. Талли [и др.] — М. : Практическая Медицина, 2012. — 570 с.

45. Гастроэнтерология. Гепатология [Текст]: [пер. с англ.] / под ред. Н. А. Буна [и др.] — М. : ООО «Рид Элсивер», 2009. — 192 с.

46. Гастроэнтерология: национальное руководство: краткое издание [Текст] / Под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012.

— 480 с.

47. Гастроэнтерология: национальное руководство [Текст] / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, Д. Ю. Богданов и др. / Под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 704 с.

48. Гастроэнтерология: справочник [Текст] / Под ред. А. Ю. Барановского. — СПб. : Питер, 2013. — 512 с.

49. Гветадзе, Л. Г. Связь психологических и соматических нарушений на примере гастроэнтерологической патологии [Текст] / Л. Г. Гветадзе, Г. В. Кавтарадзе, Т. К. Квачадзе // Психические расстройства в общей медицине. — 2006. —№ 1. —С. 35-37.

50. Герман, Э. Неврологические синдромы в клинике внутренних болезней [Текст] / Э. Герман, А. Прусиньски. — Варшава : Польское государственное медицинское изд-во, 1969. — 218 с.

51. Гнездицкий, В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография (картирование и локализация источников электрической активности мозга). [Текст] — М. : МЕДпресс-информ, 2004. — 624 с.

52. Годовалова, Л. А. Транскраниальная электростимуляция в лечении хронических диффузных заболеваний печени [Текст] / А. Годовалова, А. В. Тумаренко // Вестник Волгоградского Государственного Медицинского Университета. — 2003. — № 1. — С. 124-125.

53. Горбаков, В. В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени [Текст] / В. В. Горбаков // Терапевтический архив.

— 2000. —№38. —С. 5-9.

54. Григорьева, Г. А. Психологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии [Текст] / Г. А. Григорьева, О. Г. Баранова, Е. В. Положинцева.

— Смоленск, 1991. — С. 10-13.

55. Григорьева, И. Н. Методологические аспекты исследования качества жизни в современной медицине [Текст] / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова // Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболеваний органов пищеварения. — Красноярск, 2005. — С. 364-371.

56. Губергриц, Н. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификация, диагностика и лечение [Текст] / Н. Губергриц. —Киев : Вшол, 2010. — 334 с.

57. Губергриц, Н. Б. Хроническая абдоминальная боль. Билиарная боль. Боль при заболеваниях печени [Текст] / Н. Б. Губергриц. — М. : ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2007. — 420 с.

58. Делягин, В. М. Клиническая трактовка результатов ультразвуковых исследований печени [Текст] / В. М. Делягин // Consilium Medicum. Педиатрия. — 2009. — № 3. — С. 37-42.

59. Денисов, С. JI. Как правильно оформить диссертацию, автореферат и диссертационный доклад: методическое пособие [Текст] / С. JI. Денисов. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 88 с.

60. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС [Текст] / Р. Г. Органов [и др.] // Кардиология. — 2004. — №1. — С. 48-49.

61. Диагностические возможности методов неинвазивной оценки фиброза при диффузных заболеваниях печени [Текст] / И. Ю. Пирогова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. — 2009. — Т. 19, № 4. — С. 48-54.

62. Диагностические тесты при заболеваниях органов пищеварения [Текст] / В. А. Максимов [и др.] — Пенза: Информационно-издательский центр ПГУ, 2005. — 228 с.

63. Диомидова, В. Н. Сравнительный анализ результатов эластографии сдвиговой волной и транзиентной эластографии в диагностике диффузных заболеваний печени [Текст] / В. Н. Диомидова, О. В. Петрова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2013. — № 5. — С. 17-23.

64. Долищня, Н. И. Соматизированная депрессия в практике гастроэнтеролога [Текст] / Н. И. Долищня, Г. Д. Дарий, Е. П. Попелюк // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. — М., 1990. — С. 7980.

65. Дудина, К. Р. Факторы прогрессирующего течения хронического гепатита С [Текст] / К. Р. Дудина, К. А. Царук, С. А. Шутько // Лечащий врач : журнал для профессионалов в медицине. — 2013. — № 10. — С. 36-39.

66. Еремеева, Л. Ф. Прогнозирование летальности при острой печеночной недостаточности [Текст] / Л. Ф. Еремеева, А. П. Бердников, Т. С. Мусаева //

Анестезиология и реаниматология : научно-практический журнал. — 2013. — № 6. — С. 14-16. — ISSN 0201-7563.

67. Ерохина, JI. Г. Нервно-психические расстройства при портальной гипертензии [Текст] / JI. Г. Ерохина, JI. В. Губский // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. — М., 1990 — С. 81-83.

68. Жданов, В. М. Вирусные гепатиты [Текст] / В. М. Жданов, В. А. Ананьев, В. М. Стаханова. — М.: Медицина, 1986. — 256 с.

69. Жижин, К. С. Медицинская статистика: учебное пособие. [Текст] / К. С. Жижин. — Рн/Д: Феникс, 2007. — 160 с.

70. Жукова, Е. И. Клинико-прогностическое значение психосоматических соотношений при вирусном гепатите В : дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.01.04 / Жукова Елена Ивановна. — JL, 1987. — 144 с.

71. Заболевания ЖКТ. Заболевания печени, желчного пузыря, поджелудочной железы, пищевода, желудка и 12-перстной кишки: справочник для практикующих врачей. [Текст] — М. : ООО «Издательство «Ремедиум», 2009. — 276 с.

72. Заболотных, В. А. Основы классической клинической электроэнцефалографии [Текст] / В. А. Заболотных, В. Н. Команцев, А. Г. Поворинский. — СПб.: Изд-во «Ясный свет», 2006. — 79 с.

73. Зайцева, Ж. Д. Динамика психических нарушений у больных с циррозом печени с явлением портальной гипертензии и внепеченочной формой портальной гипертензии в процессе комплексного лечения: автореф. дис. ...канд. мед. наук [Текст]: 14.01.04 / Зайцева Жанна Дмитриевна. — М., 1986. — 15 с.

74. Заугольникова, Н. С. Психофизиологические эффекты транскраниальной электростимуляции мозга человека : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.17 [Текст] / Заугольникова Наталья Сергеевна. — Курск, 1995. — 21 с.

75. Захаров, В. В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения [Текст] / В. В. Захаров // Consilium medicum. — 2011. — № 2. — С. 98-106.

76. Звоников, В. М. Применение электростимулятора транскраниального компьютеризированного с обратной связью для оптимизации нейропсихологических характеристик «ТЭТОС» (методические рекомендации). [Текст] / В. М. Звоников, А. В. Грищенко, И. К. Герасин. — М. : ОАО «Российские Железные Дороги», 2006. — 26 с.

77. Зенков, Л. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) [Текст] / Л. Р. Зенков. — Таганрог : Изд-во ТРТУ, 1996. — 358 с.

78. Зенков, Л. Р. Функциональная диагностика нервных болезней: руководство для врачей [Текст] / Л. Р. Зенков, М. А. Ронкин. — М.: Медицина, 1991. —640 с.

79. Иванов, Л. Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография [Текст] / Л. Б. Иванов. — М.: АОЗТ «Антидор», 2000. — 256 с.

80. Ивахненко, А. Г. Индуктивный метод самоорганизации моделей сложных систем. [Текст] / А. Г. Ивахненко. — Киев: Наукова думка, 1982. — 149 с.

81. Ивашкин, В. Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени [Текст] / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская. — М.: Литтерра, 2007. — 160 с.

82. Ивашкин, В. Т. Болезни печени [Текст] / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, А. О. Буеверов / Под ред. В. Т. Ивашкина, С. И. Рапопорта // Справочник по гастроэнтерологии. — 2-е изд. доп. — М. : ООО Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. — С. 164-225.

83. Ивашкин, В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей. [Текст] / под ред. В. Т. Ивашкина. — 2-е изд. — М. : Изд. дом М-Вести., 2005. — 536 с.

84. Ивашкин, В. Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени [Текст] / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005. — № 5. — С. 8-13.

85. Ивашкин, В. Т. Фиброз печени. [Текст] / В. Т. Ивашкин, Ч. С. Павлов. — М.: ГЭОТАР-медиа, 2011. — 168 с.

86. Избранные главы клинической гастроэнтерологии : сб. трудов [Текст] / Под общ. ред. Л. Б. Лазебника; сост. Ю. В. Васильев, И. А. Морозов. — М. : Анахарсис, 2005. — 464 с.

87. Ингерлейб, М. Медицинские анализы. Диагностический справочник [Текст] / М. Ингерлейб. — М.: Эксмо, 2012. — 320 с.

88. Ингерлейб, М. Медицинские анализы. Карманный справочник [Текст] / М. Ингерлейб. — М. : Феникс, 2013. — 224 с.

89. Камалов, Ю. Р. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени [Текст] / Ю. Р. Камалов, В. А. Сандриков.

— М.: Миклош, 2010. — 176 с.

90. Камышников, В. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени. [Текст] / В. Камышников. — М.: МЕДпресс-информ, 2014. — 96 с.

91. Камышников, В. Методы клинических лабораторных исследований [Текст] / В. Камышников. — М. : МЕДпресс-информ, 2013. — 736 с.

92. Карпинчик, Н. Ф. Медико-психологическое исследование больных с хроническими гепатитами и циррозами печени: автореф. дис... канд. мед. наук [Текст]: 14.01.04 / Карпинчик Николай Федорович. — Л., 1989. — 20 с.

93. Качество жизни (ред. обзор) // Всемирный форум здравоохранения. — 1991.—№2.— С. 106.

94. Качество жизни и психический статус пациентов при хронических заболеваниях печени [Текст] / А. С. Алексеева [и др.]— Томск : Оптимум, 2009.

— 104 с.

95. Квасенко, А. В. Психология больного [Текст] / А. В. Квасенко, Ю. Г. Зубарев. — Л., 1980. — 184 с.

96. Кизименко, Н. Дифференциальная диагностика гепатитов и циррозов печени [Текст] / Н. Кизименко, Н. Сивова, Н. Томникова // Врач : ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. — 2013. — № 10. — С. 78-81.

— ISSN 0236-3054.

97. Кишкун, А. Клиническая лабораторная диагностика [Текст] / А. Кишкун. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 976 с.

98. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство, в 2-х т. [Текст] / Под ред. В. Долгова, В. Меньшикова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — Т.2. — 976 с.

99. Комкова, И. И. Поиск новых решений в лечении алкогольной болезни печени [Текст] / И. И. Комкова, П. Е. Ткаченко, М. В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 4. — С. 27-34.

100. Краснова, М. С. Печеночная энцефалопатия при циррозе печени [Текст] / М. С. Краснова, Э. 3. Бурневич // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2012. — № 7. — С. 64-69.

101. Крупицкий, Е. М., Использование транскраниального электрического воздействия для купирования патологического влечения к алкоголю [Текст] / Е. М. Крупницкий, А. М. Бураков, А. Я. Гриненко // Транскраниальная электростимуляция. — 1998. — С. 510-515.

102. Куприянова, И. Е. Качество жизни и психическое здоровье [Текст] / И. Е. Куприянова, В. А. Семке. — Томск: Изд-во «РАСКО», 2004. — 121 с.

103. Ланг, Т. А. Как описать статистику в медицине: аннотированное руководство для авторов, редакторов и рецензентов [Текст]: [пер. с англ.] / Т. А. Ланг, М. Сесик. — М.: Практическая медицина, 2011. — 480 с.

104. Лекарь, П. Г. Гепатоцеребральная дистрофия [Текст] / П. Г. Лекарь, В. А. Макарова. — Л.: Медицина, 1984. — 206 с.

105. Лекарь, П. Г. Патогенетические механизмы неврологических нарушений при заболеваниях печени [Текст] / П. Г. Лекарь, В. А. Мищенко // Соматоневрологические синдромы. — М. : Изд-во ун-та дружбы народов, 1986.

— С. 47-54.

106. Лечебная электрическая стимуляция мозга и нервов человека [Текст] / Под общ. ред. Н. П. Бехтеревой. — М. : ACT; СПб. : Сова; Владимир : ВКТ, 2008.

— 464 с.

107. Лифшиц, В. Медицинские анализы. Биохимические анализы в клинике [Текст] / В. Лифшиц, В. Сидельникова. — М.: Триада-Х, 2009. — 212 с.

108. Лопаткина, Т. Н. Минимальная печеночная энцефалопатия при циррозе печени и раннее назначение дюфалака [Текст] / Т. Н. Лопаткина, Т. А. Байкова // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2012. — № 2. — С. 66-70.

109. Лурия, А. Р. Лекции по общей психологии [Текст] / А. Р. Лурия. — СПб. : Питер, 2007. —320 с.

110. Лучевая диагностика заболеваний печени (MPT, КТ, УЗИ, ОФЭКТ и ПЭТ) [Текст] / под ред. Г. Труфанова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 280 с.

111. Маев, И. В. Печеночная энцефалопатия: учебно-методическое пособие [Текст] / И. В. Маев и др. — М. : Изд-во ГОУ ВУНМЦ МЗ и РФ, 2005. — 54 с.

112. Маевская, М. В. Правила обследования пациентов с бессимптомным повышением активности сывороточных аминотрансфераз [Текст] / М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин, Е. Н. Герман // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2013. — Т. 23, № 4. — С. 45-68.

113. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита: практич. рук. [Текст]: [пер с нем.] / К. П. Майер. — М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 432 с.

114. Максимов, В. А. Билиарная недостаточность - этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение: монография [Текст] / В. А. Максимов, А. Л. Чернышев, К. М. Тарасов. — М. : Издательское товарищество «АдамантЪ», 2008. — 232 с.

115. Малкова, Е. Б. Изменения нервной системы при заболеваниях внутренних органов [Текст] / Е. Б. Малкова. — М.: Медицина, 1980. — 224 с.

116. Мартынов, Ю. С. Изменения нервной системы и заболевания печени [Текст] / Ю. С. Мартынов, Е. Б. Малкова. — М. : Изд-во ун-та им. П. Лумумбы. — 1980. —56 с.

117. Масленникова, Г. Я. Алкоголь и риск развития неинфекционных заболеваний: стратегии контроля в Российской Федерации [Текст] / Г. Я.

Масленникова, Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2013. — №12 (4). — С.4-9.

118. Мехтиев, С. Н. Патогенетические подходы к диагностике и терапии алкогольного гепатита [Текст] / С. Н. Мехтиев, Е. Н. Зиновьева, О. А. Мехтиева // Лечащий врач : журнал для профессионалов в медицине. — 2013. — № 2. — С. 117-120.

119. Милягин, В. А. Основные соматоневрологические синдромы в общеврачебной практике: учебно-методическое пособие для врачей. [Текст] / В. А. Милягин, Н. П. Грибова. — Смоленск : Изд-во СГМА, 2007. — 128 с.

120. Минушкин, О. Н. Циррозы печени : эпидемиологические и прогностические аспекты [Текст] / О. Н. Минушкин, Л. В. Масловский, А. А. Фролова // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 14. — С. 98-103.

121. Мищенко, В. А. Клиника, патогенез и лечение неврологических нарушений при хронических заболеваниях печени: дис.... д-ра мед. наук: 14.00.13 [Текст] / Мищенко Владимир Андреевич. — Л., 1991. — 355 с.

122. Морис, В. Руководство по неврологии по Адамсу и Виктору. [Текст]: [пер. с англ.] / В. Морис, А. X. Роппер. — 7-е изд. — М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. — С. 466—467.

123. Морозова, Т. Г. Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени : дис. ...канд. мед. наук : 14.01.04 [Текст] / Морозова Татьяна Геннадьевна. — Смоленск, 2012. — 149 с.

124. Морозова, Т. Г. Клинические перспективы транзиторной эластометрии печени и селезенки у больных алкогольной болезнью печени [Текст] / Т. Г. Морозова // Медицинская визуализация. — 2013. — №3. — С.74-85.

125. Наркевич, Е. М. Эпилептиформные пароксизмы у больных алкоголизмом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.18 [Текст] / Наркевич Екатерина Михайловна - Москва, 2005. - 132 с.

126. Нарушение биоэлектрической активности головного мозга при печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени [Текст] / А. С. Алексеева [и др.] // Клиническая медицина. — 2009. — Т.87, № 2. — С. 39-42.

127. Насникова, И. Ю. Ультразвуковая диагностика: учеб. пособие [Текст] / И. Ю. Насникова, Н. Ю. Маркина; под ред. акад. РАМН С. К. Тернового. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 176 с.

128. Неврология. Национальное руководство. [Текст] / Под ред. Е. Гусева [и др.] — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 1080 с.

129. Нейросетевые алгоритмы прогнозирования событий и поиска предвестников в многомерных временных рядах [Текст] / С. А. Доленко [и др.] // Нейрокомпьютеры: разработка, применение. — 2005. — № 1. — С. 21 - 28.

130. Нешвазивш методи д1агностики ф1брозу [Текст] / G.C. СЛрчак [та ш.] // Укра'шський журнал xipypri'f. — 2012. — № 1(16). — С. 76-83.

131. Нелекарственная (би- и унилатеральная) терапия в наркологии , психиатрии и неврологии: тез. обл. науч.-практ. конф. (Донецк, 16-17 ноября 1988г. ). — Донецк, 1988. — 148 с.

132. Нельсон, А. И. Электросудорожная терапия в психиатрии, наркологии и неврологии [Текст] / А. И. Нельсон. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. — 368 с.

133. Неотложная гастроэнтерология: руководство для врачей [Текст] / А. А. Крылов [и др.] — 2-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер-Паблишинг, 1997. — 512 с.

134. Нервная система и внутренние органы (нейросоматические и соматоневрологические нарушения) [Текст] / под ред. Ю. С. Мартынова. — М. : Знание-М, 2001. — 240 с.

135. Никулина, М. А. Совершенствование методов диагностики и лечения заболеваний гепатобилиарной системы с учетом психосоматического статуса пациентов: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 [Текст] / Никулина Марина Анатольевна. — Барнаул, 2010. — 45 с.

136. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине [Текст] / А. А. Новик, Т. И. Ионова; под ред. акад. РАМН Ю. JI. Шевченко. — 2-е изд. — М. : ЗАО «OJIMA Медиа Групп», 2007. — 320 с.

137. Новик, А. А. Оценка качества жизни в медицине [Текст] / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т. И. Ионова // Клиническая медицина. — 2000. — №2. — С. 1013.

138. Новик, А. А. Концепция исследования качества жизни в медицине [Текст] / А. А. Новик, Т. И. Ионова, П. Кайнд. — СПб.: «Элби», 1999. — 140 с.

139. Осканова, Р. С. Хронические заболевания печени — от патогенеза к лечению [Текст] / Р. С. Осканова, JI. Ю. Ильченко, И. Г. Федоров // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 14. — С. 62-65.

140. Парахонский, А. П. Транскраниальная электростимуляция защитных механизмов мозга [Текст] / А. П. Парахонский, А. В. Рубцовенко // Современные наукоёмкие технологии. — 2008. — №2. — С. 128.

141. Пасечник, И. Н. Кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка при циррозе печени [Текст] / И. Н. Пасечник, П. С. Сальников // Хирургия : журнал имени Н. И. Пирогова: научно-практический журнал. — 2013. — № 8. — С. 76-80.

142. Пирогова, И. Ю. Исходы токсических гепатитов, вызванных суррогатами алкоголя [Текст] / И. Ю. Пирогова, И. Ю. Пономарева, С. П. Синицын // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2013. — Т. 23, № 6. — С. 49-56.

143. Плотникова, Е. Ю. Выраженность адаптационных нарушений при циррозе печени [Текст] / Е. Ю. Плотникова, Е. Н. Баранова, С. А. Максимов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 3. — С. 10-17.

144. Подымова, С. Д. Болезни печени. Руководство [Текст] / С. Д. Подымова. — 4-е изд., перераб. и доп. — М. : ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 768 с.

145. Полунина, Т. Е. Печеночная энцефалопатия. Некоторые аспекты [Текст] / Т. Е. Полунина, И. В. Маев // Медицинский альманах : рецензируемый медицинский научно-практический журнал. — 2010. — № 1. — С. 169-170.

146. Полунина, Т. Е. Хронический вирусный гепатит С в свете современных Российских и Европейских рекомендаций [Текст] / Т. Е. Полунина // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 14. — С. 9-15.

147. Померанцев, В. П. Диагноз, лечение и качество жизни [Текст] / В. П. Померанцев // Клиническая медицина. — 1989. — № 9. — С. 3-8.

148. Применение транскраниальной электростимуляции в гастроэнтерологии: учебное пособие для врачей [Текст] / В. А. Александрова [и др.] — СПб: Изд. дом СПб МАЛО. — 2002. — 21 с.

149. Применение транскраниальной электростимуляции в наркологии (методические рекомендации для врачей) [Текст] / Е. М. Крупицкий [и др.] — СПб., 2004. — 40 с.

150. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени [Текст] / Л. Ю. Ильченко [и др.] // Фарматека. — 2007. — № 2. — С. 7178.

151. Прогноз выживаемости больных циррозом печени [Текст] / С. А. Авезов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. — 2010. — Т.20, № 5. — С. 69.

152. Психиатрия. [Текст]: [пер. с англ.] / Под ред. Е. Шейдер. — М. : Практика, 1998. — 485 с.

153. Психические нарушения при хронических гепатитах [Текст] / А. С. Алексеева [и др.] — Томск : Оптимум, 2009. — 104 с.

154. Психологическая диагностика энцефалопатии у больных с диффузными заболеваниями печени [Текст] / О. В. Ворфоломеева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. — 2009. — Т.19, № 1. — С. 10.

155. Психосоматические расстройства у больных с хроническими заболеваниями печени [Текст] / А. С. Алексеева [и др.] // Сибирский вестник гастроэнтерологии и гепатологии. — 2006. — № 20. — С. 134-137.

156. Равич-Щербо, И. В. Психогенетика: учебник [Текст] / И. В. Равич-Щербо, Т. М. Марютина, Е. JI. Григоренко; под ред. И. В. Равич-Щербо — М. : Аспект Пресс, 2000, — 447с.

157. Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и билиарной системы [Текст] / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева — СПб. : Диалект, 2005. — 862 с.

158. Райхельсон, К. JI. Дифференциальная диагностика и прогноз течения аутоиммунных заболеваний печени : дис. ...док. мед. наук : 14.01.04 [Текст] / Райхельсон Карина Леонидовна. — СПб., 2014. — 332 с.

159. Рачин, А. П. Депрессивные и тревожные расстройства [Текст] / А. П. Рачин, Е. В. Михайлова. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 104 с.

160. Рачковский, М. И. Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05. [Текст] / Рачковский Максим Игоревич. — Томск, 2009. — 39 с.

161. Ревенюк, Е. Н. Психотерапия в комплексном лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей [Текст] / Е. Н. Ревенюк, Л. И. Завилянская // Вопросы медицинской деонтологии и психотерапии. — Тамбов, 1974. — С. 266269.

162. Романова, С. В. Неврологические синдромы в ранней диагностике печеночной энцефалопатии при стеатогепатозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11. [Текст] / Романова Светлана Васильевна. — Саратов, 2010. — 22 с.

163. Рубцовенко, А. В. Патологическая физиология [Текст] / А. В. Рубцовенко. — М.: МЕДпресс, 2006. — 605 с.

164. Сахаров, В. Л. Методы математической обработки электроэнцефалограмм: учебное пособие. [Текст] / В. Л. Сахаров, А. С. Андреенко. — Таганрог: "Антон", 2000. — 44 с.

165. Свириденко, О. Ю. Влияние транскраниальной электростимуляции на активность печеночно-специфических ферментов у больных хроническими диффузными заболеваниями печени [Текст] / О. Ю. Свириденко, А. В. Тумаренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — М., 2003. — № 1. — С. 135.

166. Северов, М. В. Современные методы диагностики хронических заболеваний печени [Текст] / М. В. Северов, Ю. Р. Камалов, Д. Т. Абдурахманов // Качество жизни. Медицина. — 2007. — №2 (19). — С. 73-79.

167. Скворцов, В. В. Проспективное наблюдение за состоянием внутрипеченочной гемодинамики у больных хроническими диффузными заболеваниями печени при проведении ТЭС-терапии [Текст] / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, О. А. Лешина // Медлайн-Экспресс. — М., 2005. — № 2. — С. 1819.

168. Смулевич, А. Б. Депрессии в общей медицине [Текст] / А. Б. Смулевич. — М.: Изд-во МИА, 2001. — С. 16-24.

169. Смулевич, А. Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях [Текст] / А. Б. Смулевич. — М.: Изд-во МИА, 2003. — С. 155-157.

170. Смулевич, А. Б. Расстройства личности [Текст] / А. Б. Смулевич. — М. : ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. — 192 с.

171. Современный взгляд на вирусные гепатиты [Текст] / В. Малеев [и др.]; под ред. А. Шаброва. — М.: Миклош, 2010. — 168 с.

172. Соматоневрология: руководство для врачей [Текст] / под ред. А. А. Скоромца. — СПб.: СпецЛит, 2009. — 655 с.

173. Субботина, И. В. Анализ факторов риска летального исхода у больных циррозом печени [Текст] / И. В. Субботина, С. Н. Мехтиев, М. В. Шаповалов // Матер, итоговой конф. военно-научного общества слушателей и ординаторов 1 факультета. — СПб., 2009. — С. 180.

174. Талли, Н. Дж. Гастроэнтерология и гепатология: клинический справочник [Текст] / Н. Дж. Талли, В. А. Исаков, А. Сигал. — М. : Практическая медицина, 2012. — 584 с.

175. Тихомирова, Г.И. Качество жизни как критерий оценки эффективности восстановительного лечения язвенной болезни [Текст] / Г. И. Тихомирова // Медицинские науки: фундаментальные исследования. — 2012. — №2. —С. 368-371.

176. Ткач, С.М. Визуализация в гастроэнтерологии: перспективы развития в ближайшем и недалеком будущем [Текст] / С. М. Ткач // Здоров'я Укра'ши. — 2012. — № 3(25). — С. 30-31.

177. Ткаченко, Е. И. Ошибки в гастроэнерологии [Текст] / Е. И. Ткаченко, В. А. Лисовский. — СПб. : «Невский Диалект», 2002. — 397 с.

178. Трансабдоминальное ультразвуковое сканирование в оценке структуры паренхимы печени: новые возможности [Текст] / Г. К. Жерлов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. - № 3. — С. 2327.

179. Транскраниальная электростимуляция в гастроэнтерологии: Методические рекомендации. — СПб. : Комитет по здравоохранению Правительства Ленинградской области, 2008. — 32 с.

180. Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования: сборник статей в 2-х т. [Текст] / Под ред. д.м.н., проф. В. П. Лебедева. — 2-е изд. — СПб., 2005. — Т.1, 528 е., Т.2, 528 с.

181. Трухачева, Н. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica [Текст] / Н. Трухачева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 384 с.

182. Тумаренко, А. В. Применение транскраниальной электростимуляции в лечении больных хроническими диффузными заболеваниями печени : дис. ...канд. мед. наук : 14.00.05 [Текст] / Тумаренко Александр Владимирович. — Волгоград, 2006. — 271 с.

183. Хазанов, А. И. Важная проблема современности - алкогольная болезнь печени [Текст] / А. И. Хазанов // РЖГГК. — 2003. — № 2. — С. 13-20.

184. Хиггинс, К. Расшифровка клинических лабораторных анализов [Текст]: [пер. с англ.] / К. Хиггинс. — 3-е изд., испр. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008. — 376 с.

185. Хили, П. М. Дифференциальный диагноз внутренних болезней: алгоритмический подход [Текст] / П. М. Хили, Э. Дж. Джекобсон; пер. с англ. Т. М. Азбиль [и др.] — М.: «Издательство БИНОМ», 2007. — 280 с.

186. Хомутов, А. Е. Анатомия центральной нервной системы: учебное пособие [Текст] / А. Е. Хомутов, С. Н. Кульба. — Изд. 4-е. — Ростов н/Д : Феникс, 2008. — 315 с.

187. Хронический вирусный гепатит [Текст] / под ред. В. В. Серова, 3. Г. Апросиной. — М.: Медицина, 2004. — 384 с.

188. Циммерман, Я. С. Хронический алкогольный и неалкогольный стеатогепатиты [Текст] / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. — 2004. — №7. — С. 9-14.

189. Цыган, В. Н. Электроэнцефалография [Текст] / В. Н. Цыган, М. М. Богословский, А. В. Миролюбив; под ред. М. М. Дьяконова. — СПб. : «Наука», 2008. — 192 с.

190. Чуприков, А. П. Латеральная терапия: руководство для врачей [Текст] / А. П. Чуприков, А. Н. Линёв, И. А. Марценковский. — Киев : Здоровье, 1996. — 176 с.

191. Шахгильдян, И. В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации [Текст] / И. В. Шахгильдян // Вирусные гепатиты (достижения и перспективы). — 1999. — № 3. — С. 9-16.

192. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей [Текст]: [пер. с англ.] /Ш. Шерлок, Дж. Дули. — М.: ГЭОСТАР-Медицина, 1999. — 864 с.

193. Шипунов, А. Наглядная статистика. Используем R! [Текст] / А. Шипунов, Е. Балдин, П. Волкова. — М. : ЗАО «ИЗДАТЕЛЬСКИЙ ДОМ «ДМК-ПРЕСС», 2012. —298 с.

194. Шифф, Ю. Р. Введение в гепатологию [Текст]: [пер. с англ.] / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У. С. Мэддрей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 704 с.

195. Шкалы, тесты, и опросники в медицинской реабилитации: руководство для врачей и научных работников [Текст] / Под ред. А. Н. Беловой, О. Н. Шепетовой. — М.: Автодор, 2002. — 440 с.

196. Электростимулятор транскраниальный компьютеризированный с обратной связью для оптимизации нейропсихологических характеристик «ТЭТОС»: руководство по эксплуатации. [Текст]— М. : НПФ «БИОСС», 2006. — 16 с.

197. Эссенциальные фосфолипиды в лечении заболеваний печени: патогенетическое обоснование и данные доказательной медицины // Здоров'я Укра'ши (по материалам научно-практической конференции «V Украинская гастроэнтерологическая неделя»). — 2012. — № 3(25). — С. 37.

198. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных [Текст] / А. Н. Бобров [и др.] // РЖГТК. — 2006. — № 2.

— С. 19-24.

199. Яковенко, Э. П. Современные подходы к терапии больных циррозом печени [Текст] / Э. П. Яковенко, А. В. Яковенко, А. В. Каграманова // Фарматека : медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов.

— 2012. — № 13. — С. 88-93.

200. Arguedas, М. R. Influence of hepatic encephalopati on health-related quality of life in patients with cirrosis [Text] / M. R. Arguedas, T. G. DeLawrence, B. M. McGuire // Dig. Dis. Sci. — 2003. — Vol. 48. — P. 1622-1626.

201. Avanaki, M. R. Speckle reduction using an artificial neural network algorithm. [Text] / M. R. Avanaki, P. P. Laissue. // Appl Opt. — 2013. — 52(21):5050-7. —doi: 10.1364.

202. Bai, S. A review of computational models of transcranial electrical stimulation. [Text] / S. Bai, C. Loo, S. Dokos // Crit Rev Biomed Eng. — 2013. — 41(1). —P. 21-35.

203. Barbezat, G. O. Psychosomatic gastro-intestinal disease [Text] / G.O. Barbezat // S. Afr. Med. J. — 1978. — Vol. 54. — P. 1015-1018.

204. Beasley, R. P. Hepatitis B virus: the major etology for hepatocellular carcinoma [Text] / R. P. Beasley // Cancer. — 1988. — Vol. 56, (61). — P. 19-42.

205. Bersagliere, A. Ammonia-related changes in cerebral electrogenesis in healthy subjects and patients with cirrhosis. [Text] / A. Bersagliere, I. D. Raduazzo, S. Schiff. // Clin Neurophysiol. — 2013. — 124(3). — P. 492-498.

206. Blumberger, D. M. What is the role of brain stimulation therapies in the treatment of depression? [Text] / D. M. Blumberger, B. H. Mulsant, Z. J. Daskalakis. //Curr Psychiatry Rep. — 2013. — 15(7). — P. 368.

207. Bourat, L. Attempted suicide during treatment of chronic viral hepatitis C with interferon. Apropos of 2 cases. [Text] / L. Bourat, D. Larrey, H. Michel // Gastroenterol. Clin. Biol. — 1995. — 19 (12). — P. 1063.

208. Brandi, G. Can the tyrosine kinase inhibitors trigger metabolic encephalopathy in cirrhotic patients? [Text] / G. Brandi, F. de Rosa, L. Calza. // Liver Int. — 2013 — 33(3) . —P.488-493.

209. Cai, B. A novel artificial neural network method for biomedical prediction based on matrix pseudo-inversion. [Text] / B. Cai, X. Jiang. // J Biomed Inform. — 2013. — pii: S1532-0464(13)00200-1. — doi: 10.1016.

210. Capuron, L. Neurobehavioral effects of interferon-a in cancer patients: phenomenology and paroxetine responsiveness of symptom dimensions. [Text] / L. Capuron, J. Gimmick, D. L. Musselman //Neuropsychopharmacology. — 2012. — 26 (5). — P. 643-652.

211. Chiu, H. C. Mortality predicted accuracy for hepatocellular carcinoma patients with hepatic resection using artificial neural network. [Text] / H. C. Chiu, T. W. Ho. // Scientific WorldJournal. — 2013. — doi: 10.1155.

212. Ciecko-Michalska, I. Electrophysiological correlates of attentional processes in patients with liver cirrhosis without minimal or clinically-overt hepatic encephalopathy. [Text] / I. Ciecko-Michalska, M. Binder, M. Wyczesany. // J Physiol Pharmacol. — 2012. — 63(4). — P. 339-346.

213. Cordoba, J. Disease of the liver. Hepatic encephalopathy [Text] / J. Cordoba, A. T. Blei, E. R. Schiff // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. —

2003. — Vol. 1. — P. 595-623.

214. DamLarsen, S. Long - term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death [Text] / S. DamLarsen, M. Franzmann, I. V. Andersen. // Gut. —

2004. — Vol. 53. — P. 750-755.

215. De Rui, M. Excessive daytime sleepiness and hepatic encephalopathy: it is worth asking. [Text] / M. De Rui, S. Schiff, D. Aprile. // Metab Brain Dis. — 2013. — 28(2). — P. 245-248.

216. Diagnosis and prognostic significance of minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of liver [Text] / R. K. Dhiman [et al.] // Dig. Dis. Sei. — 2010.

— Vol. 55 (8). — P. 2381-2390.

217. Dmitriev, A. N. Time series prediction of morbidity using artificial neural networks. [Text] / A. N. Dmitriev, V. V. Kotin. // Med Tekh. — 2013. — № 1. — P. 35-38.

218. Durazzo, M. Gender specific medicine in liver diseases: A point of view. [Text] / M. Durazzo, P. Belci. // World J Gastroenterol. — 2014. — 20(9). — P. 21272135.

219. Duseja, A. Minimal hepatic encephalopathy: natural history, impact on daily functioning and role of treatment [Text] / A. Duseja, R. K. Dhiman, V. A. Saraswat // Indian J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 22. — P. 42-44.

220. Electroencephalographic analysis for the assessment of hepatic encephalopathy: comparison of non-parametric and parametric spectral estimation techniques [Text] / P. Amodio [et al.] // Neurophysiol. Clin. — 2009. — Vol. 39 (2). — P. 107-115.

221. El-Serag, H. Psychiatric disorders among veterans with hepatitis C infection. [Text] / H. El-Serag, M. Kunik, P. Richardson. // Gastroenterology. — 2002;

— 123 (2). —P. 476-482.

222. Ferenci, P. Treatment of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis of the liver [Text] / P. Ferenci // Dig. Dis. — 1996. — Vol. 14. — P. 40-52.

223. Fernández-Conejero, I. Transcranial electrical stimulation and monitoring. [Text] / I. Fernández-Conejero, V. Deletis, J. Neurosurg. // Dig. Dis. — 2014. — 120(1).—P. 291-292.

224. Forton, D. M. Cerebral dysfunction in chronic hepatitis C infection [Text] / D. M. Forton, S. D. Taylor-Robinson, H. C. Thomas // J. of Viral Hepatitis March. — 2003. — Vol. 10, (2). — P. 81-86.

225. Gallegos-Orozco, J. F. Health-related quality of life and depression in patients with chronic hepatitis C [Text] / J. F. Gallegos-Orozco, A. P. Fuentes, J. Gerardo Argueta // Arch. Med. Res. — 2003. — Vol.34. — P. 124-129.

226. Garson, G. D. Interpreting neural network connection weights. [Text] / G. D. Garson. // Artificial Intelligence Expert. — 1991. — 6(4). — P. 46-51.

227. Gaynes, B. N. Depression and health-related quality of life [Text] / B. N. Gaynes, B. J. Burns, D. L. Tweed // J. Nerv. Ment. Dis. — 2002. — Vol. 190. — P. 799-806.

228. Gerber, T. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis. Pathogenesis diagnosis and management [Text] / T. Gerber, H. Schomerus // Drugs. — 2000. — Vol. 60, (6).—P. 1353-1370.

229. Gleason, O. Major depressive disorder in hepatitis C: an open-label trial of escitalopram. [Text] / O. Gleason, W. Yates, M. Philipsen. // Prim. Care Companion J. Clin. Psychiatry. — 2005. — 7 (5). — P. 225-230.

230. Gleisner, H. Predicting geomagnetic storms from solar-wind data using time-delay neural networks [Text] / H. Gleisner, H. Lundstedt, P. Wintoft // Annales Geophysicae. — 1996. — Vol. 14. — P. 679-686.

231. Goh, A. T. C. Back-propagation neural networks for modeling complex systems. [Text] / A. T. C. Goh // Artificial Intelligence in Engineering. — 1995. — 9(3). —P. 143-151.

232. Guleyupoglu, B. Classification of methods in transcranial electrical stimulation (TES) and evolving strategy from historical approaches to contemporary innovations. [Text] / B. Guleyupoglu, P. Schestatsky, D. Edwards. // J Neurosci Methods. — 2013. — 219(2). — P. 297-311.

233. Haug, T. T. Are anxiety and depression related to gastrointestinal symptoms in the general population? [Text] / T. T. Haug, A. Mykletun, A. A. Dahl // Scand. J. Gastroenterol. — 2002. — Vol. 37, №3. — P. 294-298.

234. Hussain, K. B. Comorbid illness is an important determinant of health-related quality of life in patients with chronic hepatitis C [Text] / K. B. Hussain, R. J. Fontana, C. A. Moyer // J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 96. — P. 2737-2744.

235. Jaurigue, M. M. Therapy for alcoholic liver disease. [Text] / M. M. Jaurigue, M. S. Cappell. // World J Gastroenterol. — 2014. — 20(9). — P. 2143-2158.

236. Kaplan, P. W. EEG patterns and imaging correlations in encephalopathy: encephalopathy part II [Text] / P. W. Kaplan, A. O. Rossetti // J. Clin. Neurophysiol. — 2011. — Vol. 28 (3). — P. 233-251.

237. Koziarska, D. Mini-Mental State Examination in patients with hepatic encephalopathy and liver cirrhosis: a prospective, quantified electroencephalography study [Text] / D. Koziarska, E. Wunsch, M. Milkiewicz. // BMC Gastroenterol. — 2013. — 13. —P. 107.

238. Kramer, L. Subclinical impairment of brain function in chronic hepatitis C infection [Text] / L. Kramer, E. Bauer, G. Funk. // Hepatol. — 2002. — Vol. 37. — P. 349-354.

239. Krause, B. Not all brains are created equal: the relevance of individual differences in responsiveness to transcranial electrical stimulation. [Text] / B. Krause, R. Cohen Kadosh. //Front SystNeurosci. — 2014. — 8. —P. 25.

240. Kuntz, E. Hepatic encephalopathy. Hepatology. Principles and practice [Text] / E. Kuntz, H. D. Kuntz // Springer. — 2002. — Vol. 9. — P. 234-254.

241. Kupusinac, A. Predicting body fat percentage based on gender, age and BMI by using artificial neural networks. [Text] / A. Kupusinac, E. Stokic, R. Doroslovacki. // Comput Methods Programs Biomed. — 2014. — 113(2) . — P. 610619.

242. Kuzin, M. I. Experimental study of the hepatoprotective effect of transcranialtranscutaneous electrostimulation and the synthetic analog of leu-enkephalin

dalargin. [Text] / M. I. Kuzin, A. A. Karelin, R. N. Korotkina. // Biull Eksp Biol Med. —1988. — 106(9) . — P. 266-268.

243. Lebedev, V. P. Effect of the transcranial electrical stimulation of the endorphinergic brain structures on the functional activity of hepatocytes after toxic exposure. [Text] / V. P. Lebedev, M. V. Melikhova // Ross Fiziol Zh Im I. M. Sechenova. — 2000. — 86(11) . — P. 1449-1457.

244. Lebedev, V. P. Noninvasive transcranial electrostimulation of endorphin structures of the brain as a reparation activator: experimental and clinical parallels. [Text] / V. P. Lebedev, O. B. Il'inskii, A. B. Savchenko. // Med Tekh. — 2002. — (6).

— P. 32-35.

245. Lebedev, V. P. Uninvasive transcranial electrostimulation of the brain sten antinociceptive system: biophysical, physiological, neurochemical, and pharmacological basis of the clinical application [Text] / V. P. Lebedev, Y. S. Katznelson, A. B. Savchenko. // Chinese J Pain Med (Beijing). — 2000. — Vol.6. — P. 13-14.

246. Ledinghen, V. Transient elastography for the diagnosis of liver fibrosis [Text] / V. Ledinghen, J. Vergniol // Expert. Rev. Med. Devices. — 2010. — Vol. 7 (6).

— P. 811-823.

247. Lee, D. Morbidity of chronic hepatitis C as seen in a tertiary care medical center. [Text] / D. Lee, H. Jamal, R. Regenstein, R. Perrillo // Dig. Dis. Sei. — 1997. — 42(1). —P. 186-191.

248. Leise, M. D. Management of hepatic' encephalopathy in the hospital [Text] / M. D. Leise, J. J. Poterucha, P. S. Kamath. // Mayo Clin Proc. — 2014. — 89(2) . — P. 241-253.

249. Marchesini, G. Factors associated with poor health-related quality of life patients with cirrhosis [Text] / G. Marchesini, G. Blanchi, P. Amondio // Gastroenterol.

— 2001. — Vol. 120. — P. 170-178.

250. Marie, D. Minimal hepatic encephalopathy in patients with decompensated liver cirrhosis. [Text] / D. Marie, B. Klasnja, D. Filipovic. // Acta Clin Croat. — 2011.

— 50(3).—P. 375-380.

251. Miranda, P. C. Physics of effects of transcranial brain stimulation. [Text] / P. C. Miranda. // Handb Clin Neurol. — 2013. — 116. — P. 353-366.

252. Montagnese, S. A patients' and caregivers' perspective on hepatic encephalopathy. [Text] / S. Montagnese, E. Amato, S. Schiff. // Metab Brain Dis. —

2012. — 27(4). — P. 567-572.

253. Montagnese, S. Prognostic Benefit of the Addition of a Quantitative Index of Hepatic Encephalopathy to the MELD score: the MELD-EEG [Text] / S. Montagnese, M. De Rui, S. Schiff. // Liver Int. — 2014. — doi: 10.111 l/liv.12490.

254. Nishioji, K. Prevalence of and risk factors for non-alcoholic fatty liver disease in a non-obese Japanese population, 2011-2012. [Text] / K. Nishioji, Y. Sumida, M. Kamaguchi. // J Gastroenterol. — 2014. — 21(5). — P. 517-522.

255. Ortiz-Rosario, A. Brain-computer interface technologies: from signal to action. [Text] / A. Ortiz-Rosario, H. Adeli // Rev Neurosci. — 2013. — 24(5) . — P. 537-552.

256. Paulus, W. Transcranial electric and magnetic stimulation: technique and paradigms. [Text] / W. Paulus, A. V. Peterchev, M. Ridding. // Handb Clin Neurol. —

2013. — 116. —P. 329-342.

257. Plevris, J. Problem-based Approach to Gastroenterology and Hepatology [Text] / J. Plevris, C. Howden. — Wiley-Blackwell, 2012. — 264 p.

258. Quero-Guillen, J. C. Subclinical hepatic encephalopathy: How best to diagnose? [Text] / J. C. Quero, I. C. Hartmann // Hepatol. — 1996. — Vol. 24. — P. 556-560.

259. Rajanayagam, J. Artificial neural network is highly predictive of outcome in paediatric acute liver failure. [Text] / J. Rajanayagam, E. Frank, R. W. Shepherd. // Pediatr Transplant. — 2013. — 17(6). — P. 535-542.

260. Russell, M. J. Individual differences in transcranial electrical stimulation current density. [Text] / M. J. Russell, T. Goodman, R. Pierson. // J Biomed Res. — 2013. — 27(6). — P. 495-508.

261. Schwenger, K. J. Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease. [Text] / K. J. Schwenger, J. P. Allard. // World J Gastroenterol. — 2014. — 20(7). — P. 1712-1723.

262. Seefeld, K. Statistics Using R with Biological Examples [Text] / K. Seefeld, E. Linder. — University of New Hampshire, Durham, 2007. — 325 p.

263. Soleimani, F. Predicting developmental disorder in infants using an artificial neuralnetwork. [Text] / F. Soleimani, R. Teymouri, A. Biglarian. // Acta Med Iran. — 2013. — 51(6). — P. 347-352.

264. Suicide associated with alfa-interferon therapy for chronic viral hepatitis. [Text] / H. Janssen [et al.] // J. Hepatol. — 1994. — 21 (2). — P. 241-243.

265. Sutter, R. Clinical and imaging correlates of EEG patterns in hospitalized patients with encephalopathy. [Text] / R. Sutter, R. D. Stevens, P. W. Kaplan. // J Neurol. — 2013. — 260(4). — P. 1087-1098.

266. Tang, J. Is Previous Exposure to Hepatitis B a Risk Factor for Pancreatic Cancer or Hepatocellular Carcinoma? [Text] / J. Tang, R. Sharma, L. Lamerato. // J Clin Gastroenterol. — 2014. — 23(2). — P. 326-331.

267. Terhune, D. B. Modulating cognitive control in major depression with transcranialelectrical stimulation. [Text] / D. B. Terhune, R. Cohen Kadosh. // Biol Psychiatry. — 2013. — 73(7). — P. 595-596.

268. Tomasevic, N. M. Artificial neural network based approach to EEG signal simulation. [Text] / N. M. Tomasevic, A. M. Neskovic, N. J. Neskovic. // Int J Neural Syst. — 2012. — 22(3). — P. 235-237.

269. Vitalucci, A. Brain stimulation therapies for treatment-resistant depression. [Text] / A. Vitalucci, I. Coppola, M. Mirra. — 2013. — 48(3). — P. 175-181.

270. Wong, G. L. Coincidental metabolic syndrome increases the risk of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis B - a prospective cohort study with paired transient elastography examinations. [Text] / G. L. Wong, H. L. Chan, Z. Yu. // Aliment Pharmacol Ther. — 2014. — 5(2). — P. 196-201.

271. Wunsch, E. Normalization of the psychometric hepatic encephalopathy score in Polish population. A prospective, quantified electroencephalography study. // E. Wunsch, D. Koziarska, K. Kotarska. // Liver Int. — 2013. — 33(9). — P. 1332-1340.

272. Xiao, L. Parameters associated with significant liver histological changes in patients with chronic hepatitis B. [Text] / L. Xiao, J. Xian, Y. Li. // ISRN Gastroenterol. — 2014. — 24(7). — P. 638-646.

Таблица А.1 - Основные технические характеристики программно-аппаратного комплекса ТЭТОС

Параметр Значение

Количество каналов 8 (предназначены для регистрации биосигналов)

Эквивалентная скорость развертки сигнала 5; 10 секунд/экран

Полоса частот при регистрации 1,90 Гц

Режимы и время стимуляции 1. Экспертный (5-15 с) 2. Корректирующий (15 мин)

Виды генерируемых стимулов 1 .Экспоненциальный 2. Прямоугольный 3.Пачка импульсов прямоугольной формы 4.Биполярный импульс экспоненциальной формы

Амплитуда стимулов 0-3 мА

Дискретность амплитуды стимулов 0,01 мА; ОД мА

Длительность одного стимула 3,5 мс

Подключение к ПК Интерфейс USB, V2.0, Full Speed Mode, В connector

Длина кабеля USB для подключения к ПК 4,5 м

Питание Генератора стимулов - 5В (интерфейс USB) Электростимулятора (с ПК) - 220 В, 50 Гц

Потребляемая мощность генератора стимулов Генератора стимулов - не более 2 Вт Электростимулятора (с ПК) - не более 400 ВА

Габариты генератора стимулов не более 115x100x60 мм

Масса Генератор стимулов - не более 200 г; Электростимулятор в упаковке - не более Г,3 кг

Безопасность класс I тип BF по ГОСТ Р 50267.0-92, ГОСТ Р МЭК 601-1-1-92

Требования по безопасности при эксплуатации прибора:

1) Электростимулятор подключался только к портативному компьютеру, работающему от встроенного источника низкого напряжения (аккумулятора) или компьютеру, соответствующему требованиям безопасности по ГОСТ Р 50267.0 (1ЕС60601-1). Все компьютерные компоненты включались в сеть 220 В, 50 Гц только через сетевой развязывающий трансформатор, обеспечивающий требования безопасности по ГОСТ Р 50267.0 (1ЕС 60601-1). Сетевой шнур сетевого развязывающего трансформатора включался в розетку 220В с контактом защитного заземления (евростандарт).

2) В среде, окружающей пациента (в радиусе 1,5 м) располагался только электростимулятор (ГОСТ Р МЭК 601-1-1-96).

3) При выборе места для расположения компьютера и пациента исключалась возможность касания пациентом металлических частей компьютерных изделий, а так же отсутствовала возможность одновременного касания обслуживающим персоналом этих частей и тела пациента.

4) Компьютерные компоненты, используемые совместно с электростимулятором, удовлетворяли требования ГОСТ Р МЭК 60950-2002 (Безопасность оборудования информационных технологий).

Информированное согласие пациента на проведение транскраниальной электростимуляции с обратной связью:

Я, _;_, с

характером предстоящей мне манипуляции, её объёмом, риском, возможностью возникновения непредвиденных обстоятельств, требующих изменения объёма манипуляции и возможными осложнениями, связанными с её проведениями и последствиями ознакомлен(а).

Мне разъяснено, что я должен (должна) поставить в известность врачей в известность о всех моих проблемах со здоровьем, злоупотреблении алкогольными и наркотическими препаратами. Название всех незнакомых терминов мне разъяснили.

С настоящим документом ознакомлен (а), возражений не имею, на проведение манипуляции согласен (согласна) по доброй воле, без принуждения или чьего-либо давления.

Дата

Подпись

/

/

ЕЕВ

СНЕ)

СЖ) (=)

Г-—Я Е5ЕЕЗ ЕЕЭ №1

Ф у Н1.44ИЯ агтиаачии »рытого СЛОЧ ^оЛта«

Ф у мн иия »ЫлиАНи!^ -ЛиН ЬШИИИЧМ^Н

Рисунок Г.1 - Топология ЯВЕ-сети, используемой для построения прогнозирующей модели