Клиническое значение нарушений микроциркуляции при неинвазивной лазерной допплеровской визуализации у больных с диффузными заболеваниями печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Гельт, Татьяна Давыдовна

• Гельт, Татьяна Давыдовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Гельт, Татьяна Давыдовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИФФУЗНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

1.1. Проблема распространенности диффузных заболеваний печени в мире

1.2. Физикальные методы диагностики диффузных заболеваний печени

1.3. Патогенетические механизмы микроциркуляторных нарушений при диффузных заболеваниях печени

1.4. Современные методы исследования микроциркуляторного русла

1.5. Современные комплексные инструментальные подходы к диагностике диффузных заболеваний печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методики инструментального и дополнительного обследования

2.2.1. Характеристика ультразвукового метода диагностики

заболеваний печени

2.2.2. Характеристика морфологического исследования печени.

Пункционная биопсия печени

2.2.3. Характеристика транзиентной эластографии печени

2.2.4. Характеристика неинвазивной лазерной допплерографии

с применением функциональных проб

2.3. Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты основных клинико-лабораторных показателей у пациентов основной группы

3.2. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии у пациентов

основной и контрольной группы №1

3.2.1. Результаты ультразвукового исследования печени в В-режиме

3.2.2. Взаимосвязь портальной гемодинамики с периферическим кровотоком

по результатам неинвазивной лазерной допплерографии

3.2.3. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии в зависимости

от стадии фиброза при диффузных заболеваниях печени

3.2.4. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии у пациентов с алкогольным стеатогепатитом

3.2.5. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии у пациентов

с вирусным гепатитом

3.2.6. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии у пациентов

с неалкогольной жировой болезнью печени

3.2.7. Результаты неинвазивной лазерной допплерографии у пациентов циррозом печени

3.3. Диагностическое и прогностическое значение динамической неивазивной лазерной допплерографии в комплексном диагностическом алгоритме

3.4. Обсуждение результатов и заключение

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение нарушений микроциркуляции при неинвазивной лазерной допплеровской визуализации у больных с диффузными заболеваниями печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

В настоящее время во всем мире отмечается рост показателей заболеваемости диффузными заболеваниями печени различной этиологии. При этом весьма актуальной проблемой здравоохранения как в клинико-эпидемиологическом, так и в социально-экономическом плане становится вопрос увеличения числа пациентов, страдающих циррозом печени [1, 2, 7, 17, 20, 23, 35, 102]. согласно докладам Европейской ассоциации по изучению печени важное значение в формировании цирроза печени играет хроническая вирусная В, С, D инфекци, [7, 23,104]. В тоже время алкогольные заболевания печени, неалкогольная жировая болезнь печени (особенно в России), находятся также на лидирующих позициях по распространенности [24, 25, 26, 36,45, 81, 98, 104]. Высокий уровень инвалидизации и смертности населения от диффузных заболеваний печени, в частности от цирро-тической трансфорации, требует их дальнейшего активного изучения, в том числе и выявления новых данных о механизмах развития патологического процесса [17, 92, 94, 160, 170]. Это будет способствовать разработке новых методов диагностики, которые, в свою очередь, позволят наблюдать за динамикой патологического процесса, а также выявить возможные подходы к дифференцированной терапии и адекватно оценивать эффективность лечебных мероприятий.

Степень разработанности темы диссертации

При развитии цирротической трансформации изменяются как размеры печени, ее структура, функции, так и ее сосудистое русло [43, 56, 69, 97, 166]. Известно, что определение степени изменения показателей печеночного кровотока важно для оценки тяжести состояния пациента, выбора тактики дальнейшего лечения и прогнозирования патологического процесса.

Установлено, что эндотелиальные клетки синусоидов печени играют не только барьерную функцию между синусоидальной пластиной и паренхимой, но и активно участвуют в реакциях воспаления, уменьшая адгезию, удаляя провос-палительные вещества или, наоборот, продуцируя провоспалительные медиаторы и хемоаттрактанты. У пациентов с диффузными заболеваниями печени, особенно у пациентов с алкогольной болезнью, непрерывно прогрессирует гиперплазия эпителиоцитов, продуцирующих N0 и эндотелин-1, которые являются одними из наиболее важных медиаторов, участвующих в широком спектре физиологических и патологических процессов [42, 43, 125, 83, 148]. В работах М.М. Хока, В.Б. За-фировой (2009, 2010) показано, что изменения, происходящие в организме у пациентов с диффузными заболеваниями печени, носят системный характер. При этом происходят нарушения не только микроциркуляторного звена, но и реологического состава крови. И с этой стороны микроциркуляторные изменения относятся к числу патогенетически значимых в условиях поражения печени, так как они способствуют более тяжелому течению заболевания, возможному прогресси-рованию патологии, формированию хронических и затяжных форм заболеваний.

В течение длительного периода времени активно внедряется во врачебную практику методика неинвазивной лазерной допплерографии, оценивающая особенности кровотока в сосудах периферического русла [149,150]. Она обладает целым рядом достоинств: неинвазивная, безопасная, отсутствие сложности в ее проведении, измерение можно проводить однократно и длительно, при нарушениях в сосудистом русле - незамедлительная реакция; высокий уровень чувствительности технического оснащения. Однако в настоящее время не изучено значение не-инвазивной лазерной допплерографии в качестве метода, на основании которого можно выявить нарушения в микроциркуляторном звене, что способствовало бы прогнозированию дальнейшего течения заболеваний печени. В то же время, диагностика стадийности процесса заболевания и случаев прогрессирования его осложнений способствуют вовремя проводить коррекцию алгоритма обследования больного и достигнуть положительных результатов в лечебной тактике.

Цель работы

- определение диагностической и прогностической ценности неинвазивной лазерной допплеровской визуализации у пациентов, страдающих диффузными заболеваниями печени.

Задачи исследования

- оценка информативности метода неивазивной лазерной допплерографии при изучении состояния периферической микроциркуляции у пациентов с диффузными заболеваниями печени;

- сопоставление клинических проявлений основных форм диффузных заболеваний печени с показателями состояния микроциркуляции на базе неинвазив-ной лазерной допплерографии;

- сопоставление данных комплексного параклинического исследования (ультразвукового, эластографического, лабораторных исследований) у пациентов, страдающих основными формами диффузных заболеваний печени с показателями микроциркуляции на базе неинвазивной лазерной допплерографии;

- оценка информативности холодовой пробы у пациентов с диффузными заболеваниями печени;

- выработка алгоритма тактики врача-клинициста при диффузных заболеваниях печени в зависимости от данных неинвазивной лазерной допплерографии с обязательным учетом других параметров (данных клинического, лабораторно-инструментального исследований).

Научная новизна

Впервые:

- показана информативность метода лазерной допплерографии, в том числе с применением холодовой пробы, для оценки микроциркуляции и, на ее основе, оценки адекватности диагностической и лечебной тактики и прогнозировании течения заболеваний печени;

- установлена корреляционная связь между нарушениями показателей микроциркуляции при диффузных заболеваниях печени и данных других клинико-инструментальных методов исследований;

- доказана информативность неинвазивной лазерной допплерографии как метода скрининговой доклинической функциональной оценки микроциркуляции при диффузных заболеваниях печени;

- разработан алгоритм тактики врача-клинициста на основе изучения микроциркуляции у пациентов с диффузными заболеваниям печени с помощью метода неинвазивной лазерной допплерографии с учетом показателей других кли-нико-инструментальных исследований.

Теоретическая и практическая значимость работы

С помощью метода неинвазивной лазерной допплерографии проведена оценка состояния микроциркуляции при диффузных заболеваниях печени.

Неинвазивная допплерография может служить ценным вспомогательным методом оценки стадии и прогноза течения заболевания на базе параметров микроциркуляции.

Применение неинвазивной лазерной допплерографии в сочетании с холодо-вой пробой в дополнение к общеизвестным методам диагностики (клинические, лабораторные, инструментальные исследования) при диффузных заболеваниях печени позволяет оценить функциональные возможности микроциркуляторного русла.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблематике. Всего проанализировано 292 источника, из них отечественных - 143, зарубежных - 149.

На втором этапе научной работы обследованы 137 пациентов, с диффузными заболеваниями печени, которым в период с 2013 по 2015 года к стандартному алго-

ритму обследования (физикальное, лабораторно-инструментальное обследования) дополнительно включена оценка периферического микрокровотока методом неива-зивной лазерной допплерографии. Измерялись показатели скорости, перфузии, концентрации периферического микрокровотока в области thenar и hypothenar. В исследование были также включены контрольная группа № 1 (118 человек, не страдающих поражением печеночной ткани) и контрольная группа №2 (91 пациент с диффузными заболеваниями печени, которым не проводилось исследование микроциркуляции методом неинвазивной лазерной допплерографии).

На третьем этапе диссертационного исследования был проведен комплексный статистический анализ полученных данных общеклинического, лабораторного исследования пациентов, данных ультразвукового исследования печени, эластогра-фии и биопсии печени, неивазивной лазерной допплерографии.

Основные положения, выносимые на защиту

Метод неинвазивной лазерной - объективный способ, позволяющий оценить декомпенсацию диффузных заболеваний печени по внепеченочным проявлениям с обязательным сочетанием основных методов диагностики диффузных заболеваний печени.

Метод неивазивной лазерной допплерографии способен несколько раньше, чем большинство клинико-лабораторных показателей, выявлять признаки неблагоприятного течения диффузных заболеваний печени, что, в свою очередь, позволяет своевременно проводить коррекцию медикаментозного воздействия на основное заболевание.

Степень достоверности полученных данных и апробация работы

Основные положения работы и ее результаты доложены и обсуждены на Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2013, 2014, 2015 гг.), на конференции молодых ученых СГМА, СГМУ (Смоленск, 2012, 2013, 2014, 2015, 2016 гг.), VI Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагно-

стов и терапевтов «РАДИОЛОГИЯ-2012» (Москва, 2012 г.), научно-практической конференции с международным участием в г. Гродно (2012 г.), международном Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург, 2014, 2015 гг.), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы гастроэнтерологии» (Василенковские чтения) в г. Москве (2012 г.), конференции «Микроциркуляция в кардиологии и клинике внутренних болезней» в г. Витебске (2014 г.), научно-практической конференции с международным участием «Современные технологии функциональной и ультразвуковой диагностики в клинической медицине - III» (Санкт-Петербург, 2015 г.), научно-практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике внутренних болезней» (Санкт-Петербург, 2014 г.), Европейской гастроэнтерологической неделе (Барселона, 2015 г).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 19 печатных работ (статей - 6, тезисов - 13, в центральной печати - 18, в местной печати - 1), из них 3 статьи в журналах, включенных в число изданий, рекомендованных ВАК для публикаций основных результатов диссертации; патент на изобретение RU 2565845 - способ прогнозирования течения диффузных заболеваний печени.

Личный вклад диссертанта

Диссертантом лично проведен анализ отечественных и иностранных литературных источников по изучаемой проблеме, выполнено планирование диссертационной работы.

Самостоятельно выполнены клиническое обследование больного, ультразвуковое исследование органов брюшной полости с дополнительным проведением допплерографии сосудов гепатобиллиарной зоны, элатография и биопсия печени, неинвазивная лазерная допплерометрия 137 пациентам. Анализ, интерпретация, статистическая обработка, изложение полученных результатов, формулировка

выводов и практических рекомендаций, подготовка материалов к опубликованию выполнено автором лично.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 202 стандартных страницах компьютерного набора; состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, обсуждения собственных результатов исследования, выводов и практических рекомендаций, приложений.

Работа проиллюстрирована 93 рисунками и документирована 14 таблицами. В списке литературы, используемого для написания диссертационного исследования, включено 292 источника, из которых 143 отечественных и 149 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ДИФФУЗНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПЕЧЕНИ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

1.1. Проблема распространенности диффузных заболеваний печени в мире

В настоящее время диффузные заболевания печени (ХДЗП) среди патологий желудочно-кишечного тракта занимают одно из самых ведущих мест [1, 2, 7, 23, 24, 28, 35,40, 45, 50, 69, 93, 97, 98, 102, 136]. Это во многом связано с тяжестью течения и высокой частотой распространения этих заболеваний.

Этиологические факторы, которые могут приводить к развитию данных патологических состояний, могут быть весьма разнообразными [99, 100, 104, 127, 128, 126, 138, 139]. Среди них ведущее место занимают вирусные гепатиты и злоупотребление алкоголем [63, 138, 139].

Доля вирусных гепатитов С (ХВГ С) в общей структуре хронических гепатитов на 2013 г. составила 79% [9, 51, 64, 71, 108, 113]. По данным ряда авторов, в настоящее время отмечается неуклонный рост частоты заболеваемости хроническим гепатитом С [51]. В 2005 г. этот показатель составлял 32,0 на 100 тыс., а 2013 г. заболеваемость составила 39,26 на 100 тыс. населения. При этом половина всех регистрируемых случаев заболеваемости гепатитом С приходится на лиц моложе 40 лет [67, 98, 127, 128, 130, 134, 238]. Важной особенностью вируса гепатита С является его неоднородность. Выделяют несколько генотипов НСУ: 1а, 1в, 2в, 3а [52, 63, 78, 108, 113]. Остаются очевидными проблемы, связанные с инфекцией вирусного гепатита С: длительное бессимптомное течение, высокая частота формирования хронических форм, манифестация на поздних стадиях. Инфекция вирусного гепатита С - основная причина развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы в экономически развитых странах [75, 286].

Частота поражения вирусным гепатитом В (ХВГ В) находится на высоком уровне. Приблизительно у трети населения Земли выявляются маркеры перенесенной инфекции вирусом гепатита В и у 350 млн. человек - маркеры текущей хронической инфекции [8, 13, 14, 64, 69, 142]. Этот вирус отличается высокой устойчивостью во внешней среде. По данным официальной статистики, в 2012 г. в Россий-

ской Федерации гепатит В был выявлен у 5952 доноров крови и других биологических субстратов, 16513 беременных женщин и 915 детей, рожденных от инфицированных вирусом гепатита В матерей [12, 64, 142].

Данные многих публикаций показывают, что конечные стадии прогрессирующего хронического гепатита В являются причиной 5-10% выполняемых на сегодняшний момент трансплантация печени [8, 19, 142,187,190].

Алкоголь - также важный фактор, приводящий к выраженному повреждению паренхимы печени. В Российской Федерации, по данным статистики, примерно 2% мужчин и 1% женщин в возрасте от 18 до 60 лет страдают алкоголизмом [10, 14, 76, 97, 102]. При этом почти треть мужского населения трудоспособного возраста систематически употребляет алкоголь в опасных для здоровья дозах [48, 88]. По данным литературы, потребление алкоголя на душу населенияна территории России в 2009-2012 гг. достигло 15-18 л. в год [11, 23, 128]. Установлено также, что на долю алкогольной болезни среди всех диффузных заболеваний печени приходится приблизительно 24% [127, 138]. Согласно последним международным рекомендациям гепатологов, гепатотоксической дозой алкоголя следует считать употребление более 24 г. чистого этанола в день не менее 5 лет для мужчин и 12 г/сут для женщин, что соответствует 76 и 38 мл водки (крепость 40%) и 253 мл и 127 мл сухого вина (крепость 12%) соответственно [15, 76, 97]. При этом отмечается рост количества смешанных алкогольно-вирусных поражений печени, токсического действия алкоголя и таких этиологических факторов как сахарный диабет 2 типа, ожирение, гиперелпидемия. Принято выделять следующие формы алкогольной болезни печени: алкогольный стеатоз (жировой гепатоз), острый алкогольный стеато-гепатит, хронический алкогольный стеатогепатит (АСГ), алкогольный цирроз печени [63,79, 129, 136, 139, 140].

Понятие «неалкогольная жировая болезнь печени» (НАЖБП) включает в себя две основные формы этого заболевания: жировая дистрофия печени, неалкогольный стеатогепатит [3, 5, 16, 17, 30, 36, 69, 85, 128, 130]. НАЖБП в настоящее время рассматривают как поражение печени, протекающее в рамках метаболического синдрома, которое объединяет также абдоминально-висцеральное ожирение,

сахарный диабет второго типа, артериальную гипертензию, атеросклероз, ишеми-ческую болезнь сердца, поликистозную болезнь яичников и др. [3, 5, 9, 82, 242]. В Северной Америке, Европе, Японии распространенность этого заболевания достигает 10-40%. При этом также наблюдается неуклонный рост заболеваемости этой патологии по всему миру [15, 35, 44, 105, 156]. Течение НАЖБП обладает относительно доброкачественным, стабильным, непрогрессирующим течением. По данным литературы, лишь у 20% из этих пациентов в течение 20 лет формируется цирроз печени (ЦП)[10, 15, 47, 74, 105, 122, 141]. Лишь у некоторых больных ЦП развивается в ранние сроки (в течение 10 лет) [105, 155]. Однако у 30-40% пациентов с НАЖБП выявляется фиброз печени при первичном обследовании; у 10-15% наблюдается формирование ложных долек.

Патогенетической основой для развития НАЖБП является феномен инсули-норезистентности [36, 47, 85, 124, 132, 135, 136, 289]. Для него характерно снижение чувствительности тканевых рецепторов к эндогенному инсулину, если даже тот вырабатывается в большом количестве [132, 135, 180]. Снижение чувствительности тканей организма к инсулину и нарушением поступления глюкозы в клетки сопровождается, в свою очередь, повышением скорости липолиза в жировой ткани и концентрации свободных жирных кислот в сыворотке крови. Гиперинсулинемия снижает также скорость бета-окисления свободных жирных кислот (СЖК) и увеличивает синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). В свою очередь, все эти факторы способствуют формированию жировой дистрофии гепатоци-тов [117, 118, 130, 257, 259].

Цирротическая перестройка печени представляет собой финальную и наиболее тяжелую форму ХДЗВП. Данная патология является на сегодняшнее время актуальной проблемой в системах здравоохранения всего мира [1, 3, 8, 17, 18, 102, 121, 138]. Велика смертность от этой нозологической единицы (в некоторых государствах она занимает 3-4 место) [6, 87, 112, 113]. Ведущая роль в развитии циррозов печени отводится при этом хронической вирусной инфекции, в частности вирусному гепатиту С. Так, на 2013 год доля циррозов печени, которые развиваются вследствие хронической НСУ-инфекции, возросла до 30,3 % [99, 108, 117, 181].

В настоящее время, несмотря на все многообразие этиологических факторов, участвующих в развитии диффузных заболеваний печени, в научном сообществе активно дискутируется вопрос об участии в этих процессах, независимо от формы диффузных заболеваний, и микроциркуляторного звена [38,109]. Причем это проявляется как в форме реологических расстройств (нарушением в свертывающей системы крови, изменением белкового состава крови), обусловленных поражением печеночной паренхимы, так и в форме поражения капилляров кровеносной системы [106, 109, 110].

1.2. Физикальные методы диагностики диффузных заболеваний печени

Комплексное физикальное обследование пациента (анамнестические данные, жалобы по основному заболеванию, проведение общего осмотра, пальпаторные, перкуторные данные) было и остается важной и обязательной частью для правильной и своевременной постановки диагноза при хронических диффузных заболеваниях печени [81, 83, 103]. В первую очередь, необходимо выяснить, имеются ли у пациентов факторы риска заболевания вирусными гепатитами (контакты с больными вирусным гепатитом, инъекционная терапия, гемотрансфузии, стоматологические вмешательства, операции, употребление инъекционных наркотиков, беспорядочная половая жизнь, татуировки, работа в медицинской сфере); не злоупотребляет ли он алкоголем и, если да, то в каком количестве. Достоверными являются и критерии GAGE избыточного употребления алкоголя [120]. Необходимо также проанализировать какие лекарственные препараты принимает пациент, наличие у него различных аутоиммунных заболеваний, ожирения, сахарного диабета, артериальной гипертензии [15, 18, 139].

Многие пациенты могут предьявлять жалобы на тошноту и непродуктивные позывы на рвоту, отрыжку, упорное вздутие живота, слабость, недомогание, подавленное настроение, раздражительность, бессонницу, снижение работоспособности, головную боль, кардиалгию, которые могут быть расценены как проявление печё-ночно-клеточной недостаточности, билиарной диспепсии и портальной гипертен-

зии [36, 101, 103]. Пациенты также могут ощущать чувство тяжести, давления и ноющую боль в правом подреберье. Кроме того, у женщин могут встречаться недавно возникшие нарушения менструального цикла, в частности аминорея. Кожный зуд может указывать на внутри- или внепеченочный холестаз. При ЦП возможно похудание вплоть до кахексии. Наличие гипотермии с температурой ниже 36 С, «печеночный запах» изо рта (вызванный экскрецией серосодержащих побочных продуктов обмена аминокислот), астерексис свидетельствуют о печеночной энцефалопатии у пациента.

При физикальном осмотре у пациентов с диффузными заболеваниями печени может выявляться желтушность кожных покровов, склер. Бледность кожных покровов указывает на наличие анемии, особенно после кровотечения из вен пищевода и/или желудка при их варикозном расширении на фоне ЦП. Следы расчесов на коже подтверждают, что пациент испытывал кожный зуд. Следы от внутривенных или подкожных инъекций могут свидетельствовать о наркомании больного.

Стигмами хронического паренхиматозного заболевания печени являются паукообразные телеангиоэктазии, которые обычно обнаруживаются в бассейне верхней полой вены, чаще всего на коже передней поверхности грудной клетки, шеи, лица [2, 134, 136, 137]. Более 12 паукообразных ангиом, по данным литературных источников, может навести доктора на мысль о портальной гипертензии [137, 138, 142]. Также у больных хроническими диффузными заболеваниями печени часто наблюдается пальмарная эритема («печёночные ладони»), петехии и эк-химозы (говорят о проблемах в свертывающей системе крови) [101, 103].

Три физических признака - гинекомастия, контрактура Дюпюитрена и увеличение околоушных слюнных желез - могут указывать на злоупотребление алкоголем [36, 74, 98, 127, 139]. Для пациентов с хроническими заболеваниями печени характерным является также слабое оволосение подмышечных впадин и лобка, атрофия яичек (уменьшение диаметра тестикул мене 3 см).

Увеличение живота в размере, «голова медузы» (расширенные вены передней брюшной стенки) являются важным диагностическим признаком портальной гипертензии при ЦП [18, 137,138].

Пальпацию и перкуссию живота необходимо проводить для определения размеров печени и селезенки, выявления увеличенного количества интраперитоне-альной жидкости (асцита) [135, 137]. Кроме того, важным является оценка консистенции, плотности печени (мягкая, твердая, плотная, каменистая), края печени (закругленный или острый), определение размеров печени. Умеренное увеличение размеров печени наблюдается при вирусных и хронических гепатитах, циррозе печени, холедохолитиазе. Выраженное увеличение печени определяют у пациентов с алкогольной болезнью печени (жировая инфильтрация, алкогольный гепатит, цирроз), тяжелой застойной сердечной недостаточностью, инфильтративными заболеваниями печени, хроническим миелолейкозом [137].

Наличие у пациента спленомегалии свидетельствует о наличии портальной гипертензии, системных заболеваний соединительной ткани, инфекциях, гемолитических заболеваниях, миелофиброзе [69, 138].

Лабораторное исследование - эффективный и необходимый метод скрининга патологии печени, позволяющий доктору своевременно оценить тяжесть нарушений функций печени [137, 138]. Нормохромная нормоцитарная анемия, выявленная при проведении общего анализа крови, может быть следствием недавнего желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК). При повторных ЖКК, а также при печеченоч-ной гипертензионной гастропатии вследствие дефицита железа может развиться гипохромная микроцитарная анемия. Как осложнение портальной гипертензии, можно обнаружить лейко- и тромбоцитопению. При алкогольном гепатите нередоко встречается лейкоцитоз [97, 136, 138, 139, 141]. При вирусных гепатитах в общем анализе крови может наблюдаться нормальное количество лейкоцитов, однако возможно развитие относительного лимфоцитоза [105].

Печеночные функциональные пробы считаются достаточно чувствительными методами определения дисфункции печени. Кроме того, после выявления наруше-

ния функции печени совокупность этих изменений позволяет определить группу диффузных заболеваний печени. Например, благодаря биохимическому анализу крови можно отдифференцировать повреждение гепатоцитов при вирусных гепатитах от синдрома холестаза [137,199]. Печеночные тесты позволяют также оценить степень тяжести нарушений функции печени и, как указывают многие авторы, в какой-то степени прогнозировать исход заболевания на ранних стадиях болезни, следить за течением патологического процесса и оценивать эффективность проводимой терапии [138].

Несмотря на многообразие печеночных функциональных тестов и их обязательное выполнение при постановке диагноза и лечении пациентов с диффузными заболеваниями печени, ни одна печеночная функциональная проба не позволяет точно оценить общую функциональную способность печени [137,169]. Для увеличения чувствительности и специфичности лабораторных показателей важно использовать совокупность тестов, неоднократность их выполнения и обязательное применение с другими клиническими и иснтрументальными методами обследования [80, 103,137].

Уровень общего билирирубина не является чувствительным признаком печеночной дисфункции и не отражает степень повреждения печени. Известны исследования, в которых показано, что у некоторых пациентов с гепатитом, циррозом изначально концентрация общего билирубина может быть в норме [87, 103,156,177]. Однако в ряде контролируемых исследований было показано, что чем выше концентрация билирубины в сыворотке крови, тем больше гистологических признаков повреждения гепатоцитов и продолжительность заболевания при вирусном гепатите [138].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гельт, Татьяна Давыдовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авезов, С.А. Прогноз выживаемости больных циррозом печени / С. А. Авезов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, копрологии. — 2010. — Т.20, № 5. — С. 69.

2. Авундук, К. Гастроэнтерология / К.Авундук. - М: Практика. —2013. —752с.

3. Азизов, В. А. Неалкогольная жировая болезнь печени и кардиоваскулярные осложнения — в чем взаимосвязь? / В. А. Азизов, А. К. Алекперова, А. С. Рагимова // Евразийский кардиологический журнал. — 2013. — № 1. — С. 69-75.

4. Александров, М.Т. Лазерная биофотометрия (теория, эсперимент, практика). -М: Техносила. — 2008. —584 с.

5. Алехин, С. М. Неалкогольная жировая болезнь печени : новые возможности комбинированной терапии / С. М. Алехин, М. Н. Сомова // Фарматека : медицинский журнал. Руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 10. — С. 43-47.

6. Ананьев, К. Г. Применение лазерной допплеровской флуорометрии для оценки микроциркуляции в медицинской практике / К.Г. Ананьев // Дальневосточный медицинский журнал . - 2000. — №2. - С.67-71.

7. Бакулин, И. Г. Лечение больных с циррозом печени НБУ- этиологии: успехи, нерешенные вопросы / И. Г. Бакулин, Т. Ю. Хийменова, И. О. Сидорова // Терапевтический архив: научно-практический журнал. — 2013. — Т. 85, № 12. —

С. 114—118.

8. Балахонова Н.П. Применение конъюнктивальной биомикроскопии для ранней диагностики варикозной болезни / Н.П. Балахонова, О.М. Драпкина // Российские медицинские вести. —2014. — №4. —С.65-69.

9. Балукова, Е. В. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск кардиоваскуляр-ных событий / Е. В. Балукова // Русский медицинский журнал: Независимое издание для практикующих врачей. — 2013. — № 13. — С.737-740.

10. Барышникова, Н.В. Алкогольная болезнь печени: особенности диагностики и лечения / Н.В. Барышникова, Л.Н.Белоусова // Consilium medicum. Гастроэнтерология . - 2014. —№2. - C.16-18.

11. Бацких, С.Н. Безинтерфероновая терапия хронического гепатита С: смена препаратов или новая парадигма лечения? / С. Н. Бацких // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2014. —№4. — С.23-31.

12. Белобородова, Е.В. Состояние печени при хронических гепатитах различной этиологии (По данным морфологического исследования биоптатов печени) / Е.В.Белобородова, Э. И. Белобородова, И. Л. Пурлик [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2014. — №1. — С.31-37.

13. Белопольская, М.А. Клиническое использование количественного определения уровня HBsAg у больных хроническим гепатитом В и D / М.А. Белопольская, В.Ю. Аврутин, С.Л. Фирсов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. —2015. — №4. — С.29-33.

14. Березина, И. В. Проблемы алкоголизации и наркотизации современного общества / И. В. Березина // Научные записки МЭБИК за 2013 год. — Курск: Издательство Курского института менеджмента, экономики и бизнеса. — 2013. - С. 11-15.

15. Берестень, Н. Ф. Новый подход в оценке типа центральной гемодинамики пи патологии печени / Н.Ф. Берестень, С.Н. Романов, Л.И. Барвиченко, А.О. Цыпунов // Эхография. — 2002. — Т. 3, № 1. — С. 19-26.

16. Билецкий, С. В. Эндотелиальная дисфункция и патология сердечно-сосудистой системы / С.В. Билецкий, С.С. Билецкий // Внутренняя медицина. — 2008. — № 8. — С. 36-41.

17. Бобров, А.Н. Этиологический профиль циррозов печени с летальным исходом у стационарных больных / А. Н. Бобров [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — № 2. — С. 19-24.

18. Богомолов, П. О. Обратимость вирусного цирроза печени: клиническое наблюдение / П. О. Богомолов, Н. В. Воронкова, А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии : научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 4. — С. 15-18.

19. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина — 2-е изд. доп. — М. : ООО «Издат.дом «М-Вести», 2005. — 536с.

20. Борсуков, А.В. Эластография в клинической гепатологии (частные вопросы). Монография. —Для последипломной профессиональной подготовки врачей /А.В.Борсуков, С.Б. Крюковский, В.Н. Покусаева [и др.]. - Смоленск: Издательство «Смоленская государственная типография», 2011. - 276 с.

21. Борсуков, А.В., Комплексная эластография в дифференциальной диагностике диффузных заболеваний печени / А.В. Борсуков, Т.Г. Морозова // Ученые записки Орловского государственного университета. - 2015. — №4. — С. 378-383.

22. Борсуков, А.В., Компрессионная эластография печени: методика, особенности эластограмм, анализ ошибок и артефактов / А.В. Борсуков, Т.Г. Морозова // Радиологическая практика. — 2015. —№2. — С 45-55.

23. Буеверов, А. О. Гепатит В и иммуносупрессивная терапия / А. О. Буеверов,

П. О. Богомолов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии: Научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 3. — С. 3-9.

24. Буеверов, А. О. Многоликий стеатогепатит / А. О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии: научно-практический журнал для клиницистов. — 2012. — № 3. — С. 3-9.

25. Буеверов, А.О. Естественное течение алкогольной болезни печени и возможности лечения больных / А.О.Буеверов, А.И. Павлов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2015. — №4. — С.17-23.

26. Буеверов, О.В. Гепатология сегодня и завтра: достижения, проблемы, перспективы / А.О. Буеверов // Русский медицинский журнал. - 2014. — №20. - С. 1435.

27. Буеверова, Л.Е. Неалкогольная жировая болезнь печени у больных с атероген-ной дислипидемией: терапевтические возможности врача-интерниста / Л.Е. Буеверова, О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин // Российские медицинские вести. — 2014. — №3. — С. 28-37.

28. Булгаков, М.С. Нарушения функции эндотелия у больных молодого возраста с нейроциркуляторной астенией / М.С. Булгаков, А.Г. Автандилов, И.А. Крутовцев // Российские медицинские вести. — 2014. — №2. — С. 33-40.

29. Васильев, А.П. Методологические аспекты и интерпретация результатов изолированного исследования микроциркуляции кожи у больных артериальной гипертонией методом лазерной допплеровской флоуметрии / А.П. Васильев Н.Н. Стрельцова// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2015. - № 1 . — С. 41-45

30. Внутренние болезни / Под ред. В. Ивашкина, С. Подымовой. — М.: МЕДпресс-информ, 2012. — 368 с.

31. Вовк, Е. И. Алкогольная болезнь печени (АБП) как системное заболевание: клинические ресурсы и тактика лечения / Е. И. Вовк // Русский медицинский журнал: независимое издание для практикующих врачей. — 2013. — № 20. —

С. 993-1002.

32. Гарбузенко, Д.В. Методы прогнозирования риска и мониторинг эффективности терапии кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии. — 2012. — Т.21, №2. — С. 36-44.

33. Гарбузенко, Д.В. Морфофункциональная перестройка печеночного сосудистого русла в патогенезе портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Терапевтический архив. - 2014. — №2. - С.90-93

34. Гастроэнтерология и гепатология. Диагностика и лечение: руководство для врачей / Под ред. А. В. Калинина, А. Ф. Логинова, А. И. Хазанова. — 2-е изд. доп. — М.: МЕДпресс-информ, 2013. — 864 с.

35. Гастроэнтерология и гепатология: клинический справочник / Под ред. Н. Дж. Талли [и др.] — М.: Практическая Медицина, 2012. — 570 с.

36. Гастроэнтерология. Гепатология: [пер. с англ.] / под ред. Н. А. Буна [и др.] — М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. — 192 с.

37. Гастроэнтерология: национальное руководство: краткое издание / Под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 480 с.

38. Гейвандова, Н.И. Роль эндотоксинемии в развитии неалкогольного стеатогепа-тита / Н.И. Гейвандова, А.В. Ягода, Г.Г. Бабашева [и др.] // Российские медицинские вести. — 2015. — №2. — С.41-47.

39. Голованова, Е.В. Механизмы фиброзообразования при хронических заболеваниях печени и возможности антифибротической терапии / Е.В. Голованова // Consilium medicum. — 2015. — №8. - с. 20-27.

40. Губергриц, Н. Хронические гепатиты и циррозы печени. Современные классификация, диагностика и лечение / Н. Губергриц. —Киев : Вшол, 2010. — 334 с.

41. Дергачев, А.И. Абдоминальная эхография: Справочник / А.И.дергачев, П.М. Котляров. - М.:ЭликсКом, 2005. - 352 с.

42. Дерябин, П.Г. Гепатит С: фундаментальные и прикладные проблемы / П.Г. Дерябин, И.В. Шахгильдян // В кн.: «Изучение эволюции вирусов в рамках проблемы безопасности и социально значимых инфекций». — М., 2011. — С. 88-89.

43. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени. Методическое посо-пособие дляврачей, руководителей органов здравоохранения и лечебно профилактическ их учреждений / Под редакцией главного гастроэнтеролога МЗ РФ академика РАМН В.Т. Ивашкина и академика рамн Н.Д. Ющука. - Москва, 2003. - 51 с.

44. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: методические рекомендации для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. - Москва, 2015. - 29 с.

45. Драпкина, О.М. Эпидемиологические особенности неалкогольной жировой болезни печени в России (Результаты открытого многоцентрового проспективного исследования-наблюдения DIREG L 01903) / О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - №4. - С. 32-38.

46. Дудник, О.В. Факторы, влияющие на качество жизни больных с хроническими вирусными гепатитами / О.В. Дудник, С.Н. Орлова, А.П. Щуренков [и др.] // Актуальные проблемы современной науки: материалы трудов участников 10-й международной телеконференции. - Томск, 2013. - Т.2, № 1. - С. 39-41.

47. Епифанцев, В.В. Программно-аппаратный комплекс для проведения исследований импеданса биологических тканей / В.В. Епифанцев, А.А. Устюжанин // Биомедицинская радиоэлектроника. - 2013. - № 4. - C. 62-65.

48. Жерлов, Г.К. Трансабдоминальное ультразвуковое сканирование в оценке структуры паренхимы печени: новые возможности / Г. К. Жерлов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. - № 3. — С. 23-27.

49. Залмаев, Б.Е., Соболева Т.М. Методологические аспекты изучения микроцир-куляторного русла крови у спортсменов / Б.Е. Залмаев, Т.М. Соболева // Труды ученых ГЦОЛИФКа: 75 лет: Ежегодник. —М.,1993. —С. 280-292.

50. Зафирова, В.Б. Взаимосвязь состояния микроциркуляторного русла и эндотели-альных маркеров с гистологическими изменениями печени при хронической вирусной патологии / В.Б. Зафирова // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2010. - № 4. - С.74-75.

51. Захарова, Н. Б. Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н.Б. Захарова, Д.А. Дурнов, В.Ю. Михайлов

[и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11. - С. 215-220.

52. Знойко, О.О. Диагностическая тактика и рекомендации по лечению больных с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 2 ВГС [ Электронный ресурс] / О. О. Знойко, К. Р. Дудина, А. Н. Козина [и др.] // Лечащий врач .- 2016. - № 2.- Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2016/02/15436409, свободный. —Загл. с экрана.

53. Иванов, А.Н. Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А.Норкин [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - № 4 (52). - С. 4-11.

54. Ивашкин, В. Т. Фиброз печени / В.Т. Ивашкин, Ч.С. Павлов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 168 с.

55. Ильюченко, Л.Ю. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени / Л. Ю. Ильченко [и др.] // Фарматека. — 2007. — № 2. — С. 71-78.

56. Камалов, Ю.Р. Руководство по абдоминальной ультразвуковой диагностике при заболеваниях печени / Ю.Р. Камалов, В.С. Сандриков. - М.: Миклош, 2008. - 174 с.

57. Камышников, В.С. Карманный справочный врача по лабораторной диагностике / В.С Камышников.- 6-е изд.- М.:МЕДпресс - информ, 2013. - 400 с.

58. Касьянова, Т.Р. Гемодинамические нарушения и дисфункция миокарда при хронических гепатитах и циррозах печени: дисс. .. .докт. мед. наук: 14.01.04 / Татьяна Рудольфовна Касьянова. - Астрахань, 2014. - 272 с.

59. Кизименко, Н. Дифференциальная диагностика гепатитов и циррозов печени / Н. Кизименко, Н. Сивова, Н. Томникова // Врач: ежемесячный научно-практический и публицистический журнал. — 2013. — № 10. — С. 78-81.

60. Клинические рекомендации Европейской ассоциации по изучению болезней печени: Тактика ведения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гепатита С [Электронный ресурс] / Европейская ассоциация по изучению болезней печени (European Association for the Study of the Liver, EASL).—2014. —Режим доступа: http : //www. easl. eu/medias/cpg/issue5/Report-russian. pdf, свободный. —Загл. с экрана.

61. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В / В. Т. Ивашкин, Н. Д. Ющук, М. В. Маевская [и др.]// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - №3. -С. 58-88.

62. Козлов, В. И. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови: метод. пособие для врачей / В. И. Козлов, Г.А. Азизов О.А. Гурова, Ф.Б. Литвин. - М.: Российский университет дружбы народов ГНЦ лазерной медицины, 2012. - 32 с.

63. Коковина, Ю.В. Применение комбинированных гепатопротекторов у пациентов с диффузными изменениями печени и с измененным липидным спектром / Ю.В. Коковина, О.Н. Вишневская // Русский медицинский журнал. - 2015. - №2. - C. 86.

64. Колюшина, Е.А. Синдром изменения печеночного кровотока у больных с гепатитами В, С и циррозом печени / Е.А. Колюшина // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - №1. - С. 42-48.

65. Комова, А.Г. Принципы эффективной диагностики диффузных заболеваний печени на амбулаторном этапе / А. Г. Комова, М. В. Маевская, В. Т. Ивашкин

[и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2014. - №5. - С. 36-41.

66. Комова, А.Г. Распространенность диффузных заболеваний печени в Москве / А. Г.Комова, М. В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - №5. - С. 3-9.

67. Корой, П.В. Медиаторы межклеточных взаимодействий и гистологические проявления хронической вирусной патологии печени / П. В. Корой, А. В. Ягода, Г. И. Гилязова, И. С. Мухорамова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - №5. - С. 22-28.

68. Космачева, Е.Д. Трансплантация печени и основные соматические заболевания у пациентов в отдаленном послеоперационном периоде / Е.Д. Космачева, А.Э. Бабич // Consilium medicum. Гастроэнтерология . - 2015. - №1. - C. 18-23.

69. Крупаткин, А.И.Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем. Колебания, информация, нелинейность: Руководство для врачей //А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.:книжный дом «ЛИБРОКОМ», 2014. - 498 с.

70. Куркина, А.И. Геморрагический синдром при циррозе печени / И.А. Куркина, О.С. Волкова, М.В. Маевская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т.22, №6. - С.14-21.

71. Левитан, Б. Н. Гемодинамические типы кожной микроциркуляции по данным лазерной допплерофлуометрии при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, М.М. Хок, М.В. Бредихин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 5. Прил. 32. - С. 185.

72. Лемешко, З.А. Возможности лучевых методов исследования в гастроэнтерологии (По материалам юбилейной Двадцатой Российской объединенной гастроэнтерологической недели) / З.А. Лемешко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - №2. - С.84-90.

73. Лемешко, З.А. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии / З.А. Лемешко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - №1 -С. 79- 84.

74. Маев, И.В. Современные и перспективные подходы к диагностике неалкогольной жировой болезни печени / И.В. Маев, Е.И.Кузнецова, Д.Н.Андреев, //Consilium medicum. - 2015. - №8. - C. 20-27.

75. Маевская, М.В. Применение современных схем лечения больных хроническим гепатитом В в повседневной клинической практике / М. В. Маевская, М. А. Морозова, Ш. А. Ондос, В. Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - №5. - С. 29-35.

76. Маевская, М.В. Алгоритм ведения пациентов с алкогольной болезнью печени / М.В. Маевская, М.А. Морозова, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 6. - С. 1-10.

77. Маевский, М.В. Правила обследования пациентов с бессимптомным повышением активности сыворотки аминотрансфераз / М.В.Маевский, В.Т. Ивашкин //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. -№4. - С.45-60.

78. Майер, К. П. Гепатит и последствия гепатита: практич. рук: [пер с нем.] / К. П. Майер. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 432 с.

79. Маколкин, В. И. Микроциркуляция в кардиологии / В.И. Маколкин, В.И. Под-золков, В.М. Бранько. - М.: Визарт, 2004. - 136 с.

80. Маркина, Н.Ю. Ультразвуковая диагностика.- 2-е изд./ Н.Ю. Маркина, М.В. Кислякова под ред. С К. Тернового. - М.: ГОЭТАР - Медиа, 2015. - 240 с.

81. Махов, В.М. Алкогольная и неалкогольная жировая болезнь печени - учитываем и полостное пищеварение / В.М. Махов, Т.В.Володина, А.С. Панферова // Русский медицинский журнал. - 2014. - №20. - C. 1442.

82. Мельниченко, Г.А. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени при ожирении и ее взаимосвязь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа / Г.А. Мельниченко, А.Ю. Елисеева, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2012. - Т.21, №2. - С.45-53.

83. Мироджов Г.К. Интерлейкин 6 и оксид азота в патогенезе портальной гипер-тензии и декомпенсации цирроза печени / Г.К. Мироджов, С.А. Авезов [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 1. - C. 47-49.

84. Митьков, В.В. Грамотная подготовка пациента к ультразвуковому исследованию органов брюшной полости / В.В. Митьков // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 80-82.

85. Морозова, Т. Г. Диагностическая и прогностическая ценность неинвазивной ультразвуковой эластографии у пациентов, страдающих алкогольной болезнью печени: дисс... канд. мед. наук: 14.01.04 / Морозова Татьяна Геннадьевна. — Смоленск, 2012. — 149 с.

86. Морозова, Т. Г. Клинические перспективы транзиторной эластометрии печени и селезенки у больных алкогольной болезнью печени / Т. Г. Морозова // Медицинская визуализация. — 2013. — №3. — С.74-85.

87. Морозова, Т.Г. Комплексная эластография печени: алгоритм выбора методики при диффузных заболеваниях печени / Т.Г. Морозова, А.В. Борсуков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2015. - №3. - С. 19-26.

88. Насникова, И. Ю. Ультразвуковая диагностика: учеб. пособие / И. Ю. Наснико-ва, Н. Ю. Маркина; под ред. акад. РАМН С. К. Тернового. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 176 с.

89. Никушкина, И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемодинамические взаимоотношения): автореф. дисс. д-ра мед. наук: 14.00.05 / Ирина Николаевна Никуш-кина. - Москва, 2007. - 44 с.

90. Окороков, А. Н. Диагностика болезней внутренних органов Т. 6. Диагностика сосудов сердца и сосудов / А.Н. Окороков. - М.: мед.лит., 2006. - 464с.

91. Осканова, Р. С. Хронические заболевания печени — от патогенеза к лечению / Р. С. Осканова, Л. Ю. Ильченко, И. Г. Федоров // Фарматека: медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 14. —

С. 62-65.

92. Павлов, А.И. Лабораторная диагностика интоксикации алкоголем у лиц с алкогольной болезнью печени / А.И. Павлов, А.И. Хазанов // Российский журнал гасто-роэнтеролгии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - № 3. - С. 3-9.

93. Павлов, Ч.С. Место биопсии и морфологического исследования ткани печени у детей и взрослых в практике клинициста / Ч. С. Павлов, М. М. Котович //Клиниче ская медицина. - 2007. - Т. 85, № 9. - С. 72-77.

94. Пак, С.Г. Патогенетические аспекты интоксикационного синдрома'при морфо-функциональном поражении печени и пути его коррекции / С.Г. Пак, Е.В. Волчко-ва, О.Ф. Белая // Клиническая гепатология. - 2008. - № 4. - - С. 3-10.

95. Панченков, Д.Н. Биоимпедансный анализ в экспериментальной медицине / Д.Н. Панченков, С.Д. Леонов. - Смоленск: Маджента, 2012. -13 с.

96. Перегонцева, О.С. Совершенствование диагностического алгоритма при хронических вирусных гепатитах с применением малоинвазивной биоимпедансометрии : дисс. .канд. мед. наук: 14.01.13, 14.01.09 / Ольга Сергеевна Перегонцева. — Смоленск, 2013. — 154 с.

97. Пиманов, С.И. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии / С.И. Пима-нов. - М.:Практическая медицина, 2016. - 416 с.

98. Пименов, Н.Н. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н.Н. Пименов, В.П. Чуланов, С.В. Комарова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. -

С. 4-9.

99. Плотникова, Е. Ю. Выраженность адаптационных нарушений при циррозе печени / Е. Ю. Плотникова, Е. Н. Баранова, С. А. Максимов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии: научно-практический журнал для клиницистов. — 2013. — № 3. — С. 10-17.

100. Плюснин, С.В. Алкогольная болезнь печени: первичная и вторичная профилактика / С.В. Плюснин, К.В. Ивашкин, А.Н. Бобров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — Т.25, №3. — С.42-48.

101. Подымова, С. Д. Болезни печени. Руководство / С. Д. Подымова. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 768 с.

102. Подымова, С.Д. Поражения печени у больных с острыми и хроническими заболеваниями сердца / С.Д.Подымова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2014. — №4. — С. 9-16.

103. Поленов, С. А. Основы микроцикуляции / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2008. — № 1 (25). — С. 5-19.

104. Полунина, Т. Е. Хронический вирусный гепатит С в свете современных Российских и Европейских рекомендаций / Т. Е. Полунина // Фарматека: медицинский журнал: руководства и рекомендации для семейных и терапевтов. — 2013. — № 14.

— С. 9-15.

105. Полунина, Т.Е. Хронический вирусный гепатит В: диагностика и лечение / Т.Е. Полунина // Consilium medicum. - 2014. — №8. - С. 47-52.

106. Радаева, Е. В. Состояние эндотелиальной функции у больных с хроническим вирусным гепатитом по результатам ультразвуковой допплерографии плечевой артерии / Е.В. Радаева, А.В. Говорин, М.В. Чистякова, О.В. Иваницкая // Первый съезд терапевтов Забайкальского края: Материалы конф. Чита, 14-15 марта 2013 г.

— 2013. — С. 175.

107. Радаева, Е.В Состояние периферического микрокровотока у больных хроническим вирусным гепатитом / Е.В. Радаева, А.В. Говорин, М.В. Чистякова// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. — № 2. — С. 46-41.

108. Радченко, В. Г. Основы клинической гепатологии. Заболевания печени и би-лиарной системы / В. Г. Радченко, А. В. Шабров, Е. Н. Зиновьева — СПб.: Диалект, 2005. — 862 с.

109. Рачковский, М.И. Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии: автореф. дисс... д-ра мед. наук / М.И. Рачковский. - Томск, 2009. - 38 с.

110. Северов, М. В. Современные методы диагностики хронических заболеваний печени / М. В. Северов, Ю. Р. Камалов, Д. Т. Абдурахманов // Качество жизни. Медицина. — 2007. — №2 . — С. 73-79.

111. Семенов, С.И. Эпидемиологическая ситуация по вирусным гепатитам В в Республике Саха (Якутия) / С.И. Семенов, Р.Г. Саввин, С.Г. Никитина [и др.] //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015.

— №5. — С. 53-58.

112. Синчихин, Л.А. Новые возможности лазерной допплеровской флуорометрии /Л.А. Синчихин Л.А. Бахмутова З.Т. Наврузова // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2009. - №2. - с. 71-77.

113. Сторожаков, Г.И. Анализ летальности у больных циррозом печени / Г. И. Сто-рожаков [и др.] // Российский медицинский журнал. — 2009. — № 4. — С. 10-14.

114. Стукова, Н.Ю. Применение ультразвуковой эластографии для оценки риска развития осложнений цирроза печени / Н.Ю. Стукова, Е.А. Краснякова, С.В. Морозов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2015.

— №6. — С. 39-48.

115. Субботина, И. В. Анализ факторов риска летального исхода у больных циррозом печени / И. В. Субботина, С. Н. Мехтиев, М. В. Шаповалов // Материалы итоговой конференции военно-научного общества слушателей и ординаторов 1 факультета. — СПб., 2009. — С. 180.

116. Сухов, В.Ю. Методики радионуклидной диагностики: методические рекомендации / В.Ю. Сухов, В.А. Поспелов. — 2015. - СПб.: Балтийский медицинский образовательный центр. - 28 с.

117. Сюткин, В.Ю, Неинвазивная диагностика активного алкогольного гепатита у больных с циррозом печени /В.Ю. Сюткин, О.Ю. Шипов, С.В. Петухова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — Т.16, №3. — С. 30-35

118. Таратина, О.В. Значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы в прогрессировании фиброза печени у больных хроническим гепатитом С / О. В. Таратина, Т. Н. Краснова, Л. М. Самоходская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2014. — №2. — С.69-77.

119. Терещенко, Ю.А. Бессимптомное повышение активности сывороточных ами-нотрансфераз: этапы диагностического поиска / Ю.А. Терещенко, С.Ю. Терещенко/Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2014.

— №1. — С.29-38.

120. Ткаченко, П.Е. Новые подходы к лечению алкогольного гепатита тяжелого течения / П.Е. Ткаченко, А.И. Павлов, И.И. Комкова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — Т.25,№5. — С.57-63

121. Труфанов, Г.Е. Лучевая диагностика заболеваний печени / Г.Е. Труфанов. — М.: Гэотар-Медиа, 2008. — 264 с.

122. Трухан, Д.И. Неалкогольная жировая болезнь печени: лечебные и диетические рекомендации врача первого контакта / Д.И. Трухан // Consilium medicum. Гастроэнтерология . - 2014. — №2. - С. 10-15.

123. Трухачева, Н. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica / Н. Трухачева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 384 с.

124. Хадарцев А.А. Избранные технологии диагностики / А.А. Хадарцев В.Г. Зилов, Н.А. Фудин - Тула: ООО РИФ «ИНФРА», 2008. - 296 с.

125. Хок, М.М. Клинико-диагностическое значение исследования кожной микроциркуляции при хронических гепатитах и циррозах: автореф. дисс. .канд. мед. наук: 14.00.05 / Мохаммед Мозаммал Хок. — Астрахань, 2009. — 25 с.

126. Хомерики, С. Г. Лекарственные поражения печени. Учебное пособие для врачей / С.Г. Хомерики, Н.М. Хомерики. - Москва, 2012. - 23с.

127. Хомерики, С.Г. Алкогольная болезнь печени: механизмы развития, морфологические проявления, дифференциальная диагностика и патоненетические подходы к терапии / С. Г. Хомерики, Н.М, Хомерики // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2012. — №1. - С. 27 - 34.

128. Цуканов, В.В. Новые аспекты неалкогольной жировой болезни печени / В.В. Цуканов, Э.В. Каспаров, Ю.Л. Тонких, А.В. Васютин //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — №5. — С. 34-38.

129. Чернух, А.М. Микроциркуляция /А.М. чернух, В.П. Александров, О.В. Алексеев. - М.:Медицина, 1975 . — 240 с.

130. Чеснокова, Л.В. Влияние снижения массы тела на течение неалкогольной жировой болезни печени: результаты 6-месячного проспективного наблюдения / Л. В.

Чеснокова, И. М. Петров, И. А. Трошина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — №1. — С.66-73.

131. Чеснокова, Л.В. Фиброз печени и маркёры функции эндотелия у пациентов с метаболическим синдромом и ранними нарушениями углеводного обмена / Л. В. Чеснокова, И. М. Петров, И. А. Трошина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2014. — №6. — С. 45-50.

132. Шемеровский, К.А. Неалкогольная жировая болезнь печени / К.А. Шемеров-ский // Русский медицинский журнал. - 2015. — №26. - С. 1528-1530.

133. Шептулина, А.Ф. Неинвазивная диагностика фиброза печени: роль сывороточных маркеров / А.Ф. Шептулина, Е.Н. Широкова, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2015. — Т.25, №2. — С. 28-40.

134. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство /Ш. Шерлок, Дж. Дули. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. — 864 с.

135. Шерцингер, А.Г. Патогенез формирования варикозной трансформации вен пищевода и желудка у больных циррозом печени / А.Г. Шерцингер, Г.В. Манукьян,

B.Г. Манукьян // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. — № 6. — С. 73 - 81.

136. Шифф, Юджин Р. Алкогольные, лекарственные, генетические и метаболические заболевания: пер. с англ./ Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У С. Мэддрей; под ред. Н. А. Мухина [и др.]. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 480 с.

137. Шифф, Юджин Р. Введение в гепатологию/ Пер. с англ. под ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова, М.В. Маевской. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. -704 с.

138. Шифф, Юджин Р. Цирроз печени и его осложнения. Трансплантация печени пер. с англ. / Ю. Р. Шифф, М. Ф. Соррел, У С. Мэддрей; под ред. В, Т. Ивашкина,

C.В. Готье, Я.Г. Мойсюка [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 592с.

139. Шульган, А.Е. Клиническое значение транскраниальной электростимуляции с обратной связью у больных с диффузными заболеваниями печени» по специально-

сти: автореф. дисс. .канд. мед. наук : 14.01.04 / Анна Евгеньевна Шульган. — Смоленск , 2014. -25 с.

140. Эндокринология по Вильямсу: ожирение и нарушение липидного обмена /Г.М.Кроненберг, Ш. Мельмед [и др.] пер. с англ. Под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.:ООО «РидЭлсивер». - 2010. - 264 с.

141. Яковлев, А.А. Хронические вирусные гепатиты и их исходы: что нас ждет в ближайшее десятилетие / А.А. Яковлев, А.Я. Комарова, В.Б. Мусатов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2015. — №2. — С.13-22.

142. Яковлев, А.Б. Дерматологические симптомы цирроза печени: значимость междисциплинарной проблемы /А.Б. Яковлев // Русский медицинский журнал. -2014. —№20. - С. 1471.

143. Якупов А.Ф. Возможности термографии в диагностике и лечении больных циррозом печени, осложненным портальной гипертензией / А.Ф.Якупов, А.Ю. Анисимов [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 89. - С. 842-845.

144. Adebayo, D. Renal dysfunction in cirrhosis is not just a vasomotor nephropathy / D. Adebayo, V. Morabito, A. Davenport et al.// Kidney International. - 2015. - Vol. 87, №3. - P. 509-515.

145. Ahmed, Z. A Novel Diagnostic Index to Predict Cirrhosis in Patients with Chronic Liver Disease / Zohair Ahmed, Jinma Ren, Adam Gonzalez et al. // Jornal of Hepatology. Special Issue: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting 2015. - 2015. - 62 (Suppl.1) - P.595A.

146. Aizu, Y. Noninvasive evaluation of the retinal blood circulationusing laser speckle phenomenon / Aizu Y, Ogino K, Sugita T, Yamamoto T and Asakura T / Journal of clinical laser medical surgery - 1990. - №4 - P. 35-45.

147. Akiko, E. Liver Bid suppression for treatment of fibrosis associated with nonalcoholic steatohepatitis / E. Akiko, X. De, M. Du Jeu// Jornal of Hepatology. - 2016. -Vol. 64, №3. - P. 641-650.

148. Albillos, A. Cirrhosis-associated immune dysfunction: Distinct features and clinical relevance / A. Albillos, M. Lario, M. Alvarez-Mon // Jornal of Hepatology. - 2014. -Vol. 61. - P. 1385-1396.

149. Altmeyer, P. Kutane Mikrozirkulation / P. Altmeyer et al. - Springer Berlin Heidel-berg,1997. - 242 p.

150. Anabelle, M. Laser Doppler imager (LDI) scanner and intradermal injection for in vivo pharmacology in human skin microcirculation: responses to acetylcholine, endothe-lin- and their repeatability / M. Anabelle, Opazo Saez et al. // British Journal of Clinical Pharmacology. - 2005. - Vol.59, № 5. - P.511-519.

151. Anastasiadis, S.N. Relative adrenal insufficiency in cirrhotic patients /S.N. Anasta-siadis, O.I. Giouleme, G.S.Germanidis et al. // Clinical Medicine Insights. Gastroenterology. - 2015. - Vol.8. - P. 13-17.

152. Anderson, C.A. SPY Imaging Assessment Correlates With Transesophageal Echocardiogram Assessment of Ventricular Function During Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting / C.A. Anderson, A.P. Kypson, W.Hudson W et al.// Innovations (Philadelphia, Pa.). - 2008. - Vol. 3, №3. - P. 155-157.

153. Angeli, P. The role of nitric oxide in the pathogenesis of systemic and splanchnic vasodilation in cirrhotic rats before and after the onset of ascites / P. Angeli, G. Fernández-Varo, V. Dalla Libera et al. // Liver Internatioanal. - 2005 - Vol. 25. -P. 429-437.

154. Angeli, P. Diagnosis and management of acute kidney injury in patients with cirrhosis: revised consensus recommendations of the International Club of Ascites / P. Angeli, P. Gines, F. Wong et al. // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol.62, №4. - P. 968-974.

155. Arena, U. Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitis C virus at different stages of fibrotic evolution / U. Arena, M. Lupsor Platon, C. Stasi // Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 58. - P.65-72.

156. Arias-Loste, M.T. Irisin, a link among fatty liver disease, physical inactivity and insulin resistance/ M.T Arias-Loste, I. Ranchal, M. Romero-Gomez et al.// International Journal of Molecular Sciences-2014. - Vol. 15, №12. - P.23163-23178.

157. Armstrong, M.J. Extrahepatic complications of nonalcoholic fatty liver disease / M.J Armstrong, L.A Adams, A. Canbay, W.K Syn // Journal of Hepatology.- 2014. - Vol. 59, №3. - P. 1174-1197.

158. Arroyo, V. Human serum albumin, systemic inflammation, and cirrhosis / V. Arroyo, R. Garcia-Martinez, X. Salvatella // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 61, №2. - P. 396-407.

159. Arun, J. Which Patients With Fatty Liver Disease on Ultrasound Require a Liver Biopsy? [Electronic resource] / J.Arun, B. Sanyal et al. // Healio [website]. -

Mode of accesss:http://www.healio.com/gastroenterology/curbside consultation/%7B4ea d0230-77fa-49e9-b74c-584b435c0a9a%7D/which-patients-with-fatt, free. - Tittle of screen.

160. Bajaj, J.S. Altered profile of human gut microbiome is associated with cirrhosis and its complications /J.S Bajaj, D.M. Heuman, P.B. Hylemon // Journal of Hepatology -2014. - Vol. 60, №5. - P. 940-947.

161. Bajaj, J.S. Survival in infection-related acute-on-chronic liver failure is defined by extrahepatic organ failure / J.S. Bajaj, J.G. O'Leary, K.R. Reddy, F.Wong et al.// Journal of Hepatology. - 2014 - Vol. 60, №1. - P. 250-256.

162. Barreto, R. Type-1 hepatorenal syndrome associated with infections in cirrhosis: natural history, outcome of kidney function, and survival / R. Barreto, C. Fagundes et al. // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 59. - P. 1505-1513.

163. Bedossa, P. Consortium FLIP. Utility and appropriateness for the fatty liver inhibition of progression (FLIP) algorithm and steatosis, activity, and fibrosis (SAF) score in the evaluation of biopsies of nonalcoholic liver disease / P. Bedossa // Journal of Hepa-tology. -- 2014. - Vol.60, №2. - P. 565-575.

164. Bedossa, P. Current histological classification of NAFLD: strength and limitations / P. Bedossa // Hepatology International. - 2013. - Vol. 7, Suppl. 2. - P.765-770.

165. Belcher, J.M. Kidney biomarkers and differential diagnosis of patients with cirrhosis and acute kidney injury / J.M. Belcher, A.J. Sanyal et al. // Journal of Hepatology. -2014. - Vol. 60. - P. 622-632.

166. Bernardi, M. Systemic and regional hemodynamics in pre-ascitic cirrhosis: effects of posture / M. Bernardi, Li Bassi, S. Arienti,V. De Collibus et al. //Journal of Hepatology. -2003. - Vol. 39, № 4. - P. 502-508.

167. Berzigotti, A. Effect of meal ingestion on liver stiffness in patients with cirrhosis and portal hypertension /A. Berzigotti, A. De Gottardi, R. Vukotic et al. // PLoS One. -2013. - Vol. 8. - P. 587-542.

168. Berzigotti, A. Ultraschall bei Pfortaderhochdruck - Teil 2 - und EFSUMB-Empfehlungen zur Durchführung und Dokumentation von Ultraschalluntersuchungen bei Pfortaderhochdruck / Berzigotti A. // European Journal of Ultrasound. - 2012. - №1. - P. 8-32.

169. Blomeyer, S. Diagnostischer Algorithmus bei erhöhten Leberwerten / S. Blo-meyer, J. Best // Der Gastroenterologe. - 2014. - Vol. 9, №2. - P. 101-111.

170. Bonder A. Contemporary assessment of hepatic fibrosis / A. Bonder, E.B. Tapper , N.H. Afdhal // Clinical Liver Disease. - 2015. - Vol. 19. - P. 123-134.

171. Boursier, J. Precise evaluation of liver histology by computerized morphometry shows that steatosis influences liver stiffness measured by transient elastography in chronic hepatitis C / J. Boursier, V. de Ledinghen, N. Sturm et al. // Journal of Gastroenterology.- 2014. - Vol. 49. - P. 527-537.

172. Briers, D. Laser Doppler, speckle and related techniques for blood perfusion mapping and imaging /D. Briers // Physiological measurement. - 2001. - Vol. 22. - P. 35-36.

173. Brooks, D. Perfusion Assessment with the SPY System after Arterial Venous Reversal for Upper Extremity Ischemia /D. Brooks // Plastic and reconstructive surgery. Global open. - 2014. - Vol. 2, №7. - P.185.

174. Cecconi, M. Consensus on circulatory shock and hemodynamic monitoring. Task force of the European Society of Intensive Care Medicine / M. Cecconi, D. De Backer, M. Antonelli et al. // Intensive Care Medical. - 2014. - Vol. 40. - P. 1795-1815.

175. Chen, M-L Assessment of the hepatic microvascular changes in liver cirrhosis by perfusion computed tomography / Mai-Lin Chen, Qing-Yu Zeng, Jian-Wei Huo et al. // World Journal of Gastroenterology. - 2009. - Vol. 15, № 28. - P. 3532-3537.

176. Cheng, Y.F. 3DCT angiography for detection of vascular complications in pediatric liver transplantation / Yu Fan Cheng, Chao Long Chen, Tung Liang Huang et al // Liver transplantation. - 2016. - Vol. 10, №2. - P. 248-252.

177. Cho, J. Intraoperative use of fluorescent imaging with indocyanine green changes management of abdominal wall flaps during open ventral hernia repair / J. Cho, A. May, H. Ryan, S. Tsuda // Surgical endoscopy. - 2015. - Vol. 29, №7. - P. 1709-1713.

178. Cordoba, J. Characteristics, risk factors, and mortality of cirrhotic patients hospitalized for hepatic encephalopathy with and without acute-on-chronic live failure (ACLF) / J. Cordoba, M. Ventura-Cots, M. Simon-Talero et al. // Journal of Hepatology. - 2014. -Vol. 60, №2 - P. 275-281.

179. D'Ambrosio, R The diagnostic accuracy of Fibroscan for cirrhosis is influenced by liver morphometry in HCV patients with a sustained virological response / R. D'Ambrosio, A. Aghemo, M. Fraquelli et al.// Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 59. - P. 251-256.

180. Dajani, K. EPL in the management of primary NAFLD and NAFLD associated with comorbid disease / K. Dajani// Hepatology International. - 2013. - Vol. 7, №1. - P.108.

181. DamLarsen, S. Long - term prognosis of fatty liver: risk of chronic liver disease and death / S. DamLarsen, M. Franzmann, V. Andersen // Gut. — 2004. — Vol. 53, №7 —

P. 750-755.

182. Dries, V. Bioptische Diagnostik der Hepatitis C Morphologie, Molekularpathologie und klinisch-therapeutische Implikationen / V. Dries, M. Odenthal, P. Schirmacher, H.P. Dienes // Der Pathologe. - 2001. - Vol. 22, №6. - P. 362-368.

183. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive testsfor evaluation of liver disease severity and prognosis // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 63, №1. - P 237264.

184. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: management of hepatitis C virus infection // Journal of Hepatology.- 2014. - Vol. 60, №2. - P. 392-420.

185. Falck-Ytter, Y. The risks of percutaneous liver biopsy / Y. Falck-Ytter, A.J. McCul-lough, J. F. Cadranel et al.// Journal of Hepatology. - 2001. - Vol. 33, № 1. -

P. 764

186. Fede, G. Assessment of adrenocortical reserve in stable patients with cirrhosis/ G. Fede, L. Spadaro, T.Tomaselli et al. // Journal of Hepatology. - 2011. - Vol.54, №2 - P. 243-250.

187. Francoz, C. Glomerular filtration rate equations for liver-kidney transplantation in patients with cirrhosis: validation of current recommendations / C. Francoz, M.K Nadim, A. Baron et al. // Journal of Hepatology.- 2014. - Vol. 59. - P. 1514-1521.

188. Friedman, L.H. Assessing strain mapping by electron backscatter diffraction and confocal Raman microscopy using wedge-indented Si / L.H. Friedman, M.D.Vaudin, SJ. Stranick et al. // Ultramicroscopy. - 2016. - Vol. 163. - P.75-86.

189. Gaia, S. Reliability of transient elastography for the detection of fibrosis in nonalcoholic fatty liver disease and chronic viral hepatitis/ S. Gaia , S. Carenzi , AL.Barilli et al. // Journal of Hepatology. - 2011. - Vol. 54. - P. 64-71.

190. Galbois, A. Exploration of skin perfusion in cirrhotic patients with septic shock / A. Galbois, N. Bige, C. Pichereau, P.Y Boelle et al. // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62. - P. 549-555.

191. Garcia-Tsao, G. Varices and variceal hemorrhage in cirrhosis: a new view of an old problem / G. Garcia-Tsao, J. Bosch // Clininical Gastroenterology and Hepatology. -2015. - Vol. 13, №2. - P.2109-2117.

192. Garg, H. Clinical profile and predictors of mortality in patients of acute-on-chronic liver failure / H.Garg, A. Kumar, V. Garg et al. // Digestive Liver Disease. - 2012. - Vol. 44, №2. - P.166-171.

193. Gomez, H. A unified theory of sepsis-induced acute kidney injury: inflammation, microcirculatory dysfunction, bioenergetics, and the tubular cell adaptation to injury / H. Gomez, C. Ince, D. De Backer et al. // Shock. - 2014. - Vol. 41. - P. 3-11.

194. Graziadei, I. "State of the Art": Lebertransplantation / I. Graziadei // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen. - 2004. - Vol. 2, №3. -

P. 47-52.

195. Gschwantler, M. Aktuelles: Neue Therapien zur viralen Hepatitis / M. Gschwantler // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen. - 2012. - Vol. 10, № 3. - P. 38.

196. Guadalupe Garcia-Tsao Beta blockers in cirrhosis: The window re-opens / Guadalupe Garcia-Tsao // Jornal of Hepatology. - 2016. - Vol. 64, №3. -P. 532-534.

197. Guarner, C. Increased serum nitrite and nitrate levels in patients with cirrhosis: relationship to endotoxemia / C. Guarner, G. Soriano, A. Tomas, O. Bulbena et al. // Jornal of Hepatology. - 1993. - Vol.18. - P. 1139-1143.

198. Harms, J. Telemetrische Impedanzanalyse der Leber: Evaluation eines nichtinvasiven Instrumentariums zur Diagnose akuter Abstoßungsreaktionen nach experimenteller Lebertransplantation / J. Harms, A. Schneider et al. // Engineering. Biomedizinische Technik. - 2008. - Vol. 45, №3. - P. 43-50.

199. Helmberger, H. Erkrankungen von Leber und Gallenwegen Handbuch diagnostische Radiologie / H. Helmberger, B.Kammer. - Springer DE, 2007. - 615 p.

200. Hilmi, I.A. Acute kidney injury following orthotopic liver transplantation: incidence, risk factors, and effects on patient and graft outcomes / I.A. Hilmi, D. Damian, A. Al-Khafaji et al. // British Journal of Anaesthesia. - 2015. - Vol. 114. - P. 919-926.

201. Hui-Xin Liu Functional analysis of the relationship between intestinal microbiota and the expression of hepatic genes and pathways during the course of liver regeneration / Hui-Xin Liu, Clarissa Santos Rocha, Satya Dandekar // Jornal of Hepatology. - 2016. -Vol. 64, № 3. - P. 641-650.

202. Ikura, Y. Transitions of histopathologic criteria for diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease during the last three decades / Y. Ikura // World Journal Hepatology. - 2014.

- Vol. 12, № 6. - P. 894-900.

203. Iwakiri, Y. Mice with targeted deletion of eNOS develop hyperdynamic circulation associated with portal hypertension / Y. Iwakiri, G. Cadelina, W.C. Sessa et al. // The American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology. - 2002. -Vol. 283. - P.1074-1081.

204. Iwakiri, Y. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule / Y. Iwakiri, R.J. Groszmann // Journal of Hepatology. - 2006. - Vol. 43.

- P.121-131.

205. Jalan, R. The CLIF Consortium Acute Decompensation score (CLIF-C ADs) for prognosis of hospitalised cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure/ R. Jalan, M. Pavesi, F. Saliba et al. // Journal of Hepatology. - 2015. -Vol. 62. - P.831-840.

206. Jaurigue, M. M. Therapy for alcoholic liver disease / M. M. Jaurigue, M. S. Cappell // World Journal of Gastroenterology. — 2014. — Vol. 20, № 9. — P. 2143-2158.

207. Karagiannis, A.K. Adrenal insufficiency in patients with decompensated cirrhosis / A.K. Karagiannis, T. Nakouti, C. Pipili, E. Cholongitas // World Journal of Hepatology. - 2015. - Vol.7. - P. 1112-1124.

208. Kj^rgaard, M. High risk of misclassifying liver stiffness using 2D shear-wave and transient elastography during a moderate or high calorie meal / Maria Kj^rgaard, Maja Thiele, Bj0rn S. Madsen et al. // Hepatology. Special Issue: The 66th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases: The Liver Meeting 2015 -2015. - Vol. 62 (Suppl.1) - P. 594A-595A.

209. Klibansky, D.A. Transient elastography for predicting clinical outcomes in patients with chronic liver disease / D.A. Klibansky, S.H.Mehta, M.Curry et al. // Journal of Viral Hepatitis. - 2011. - Vol.19. - P.184-193.

210. Kolios, G. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease /G. Kolios, V. Valatas, E. Kouroumalis// World Journal of Gastroenterology. - 2006 . - Vol. 46, № 12. -P.7413-7420.

211. Kubes, P. Sterile inflammation in the liver / P.Kubes, W.Z. Mehal // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143, № 72 - P.1158-1172.

212. Lacarrubba, F. Advances in non-invasive techniques as aids to the diagnosis and monitoring of therapeutic response in plaque psoriasis: a review / F. Lacarrubba, G. Pel-lacani, S.Gurgone et al. // Internationl Journal of Dermatology.- 2015. - Vol.54, № 6. -P. 626-634.

213. Lang, S. Epidemiologie, Diagnostik Vigilanzminderung, akutes Nierenversagen und Thrombozytopenie bei einem Patienten mit Leberzirrhose - eine seltene Differentialdiagnose / S. Lang, V. Guralnik // Intensivmedizin und Notfallmedizin. - 2009. -Vol. 46, №3. - P.163-166.

214. Lavanchy, D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus / D.Lavanchy // Clinical Microbiology and Infection. - 2011. - Vol. 17. - P. 107-115.

215. Ledinghen, V. Non-invasive tests for fibrosis and liver stiffness predict 5-year survival of patients chronically infected with hepatitis B virus /V. Ledinghen, J.Vergniol, C. Barthe et al. // Alimentary Pharmacollogy and Therapeutics. - 2013. - Vol. 37, №3. -

P. 979-988.

216. Lee, GH. Hepatic encephalopathy in acute-on-chronic liver failure / G. H. Lee // Hepatology International. - 2015. Vol. 9. - P. 520-526.

217. Lee, H.S. Cryogenic electron microscopy study of nanoemulsion formation from microemulsions / H.S. Lee, E.D.Morrison, C. Frethem et al. // Langmuir : the ACS journal of surfaces and colloids. - 2014. - Vol.30, № 36. - P.10826-10833.

218. Leithead, J.A. Non-selective beta-blockers are associated with improved survival in patients with ascites listed for liver transplantation / J.A. Leithead, N. Rajoriya, N. Teha-mi, et al. // Gut. - 2015. - Vol. 64. - P.1111-1119.

219. Lemoine, M. Food intake increases liver stiffness measurements and hampers reliable values in patients with chronic hepatitis B and healthy controls: the PROLIFICA experience in The Gambia /M. Lemoine, Y. Shimakawa, R. Njie et al. // Alimentary Pharmacollogy and Therapeutics. - 2014. - Vol. 39. - P.188-196.

220. Leroy, V. Prospective evaluation of FibroTest (R), FibroMeter (R), and HepaScore (R) for staging liver fibrosis in chronic hepatitis B: comparison with hepatitis C / V. Leroy, N. Sturm, P. Faure, C. Trocme et al. // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 61. -P. 28-34.

221. Levy, J.H. Fibrinogen as a therapeutic target for bleeding: a review of critical levels and replacement therapy / J.H. Levy, I. Welsby, L.T. Goodnough // Transfusion. - 2014. - Vol. 54, №5. - P. 1389-1405.

222. Li, R. Combined hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma (biphenotypic) tumors: clinical characteristics, imaging features of contrast-enhanced ultrasound and computed tomography / R. Li, D.Yang, C.L.Tang // BMC Cancer. - 2016. - Vol. 16, №1. -P.158.

223. Lisman, T. Rebalanced Hemostasis in Patients with Acute Liver Failure /T. Lisman, R.T. Stravitz // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. - 2015. - Vol. 41, №5. - P. 468-473.

224. Lisman, T. Rebalanced hemostasis in patients with liver disease: evidence and clinical consequences /T.Lisman, R.J. Porte // Blood. - 2010. - Vol. 116. - P. 878-885.

225. Lu, H. Intestinal microbiota was assessed in cirrhotic patients with hepatitis B virus infection. Intestinal microbiota of HBV cirrhotic patients // H. Lu, Z. Wu, W. Xu et al. // Microbial Ecology. - 2011. - Vol. 61. - P. 693-703.

226. Macaluso, F.S. Steatosis affects the performance of liver stiffness measurement for fibrosis assessment in patients with genotype 1 chronic hepatitis C // F.S.Macaluso, M. Maida, C. Camma et al. // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol. 61, №3. - P. 523-529.

227. Mandorfer, M. Bota Nonselective beta blockers increase risk for hepatorenal syndrome and death in patients with cirrhosis and spontaneous bacterial peritonitis / M. Mandorfer, S.Bota, P. Schwabl, T. Bucsics, N. Pfisterer et al. // Gastroenterology. -2014. - Vol. 146. - P. 1680-1690.

228. Martinez, S.M. Noninvasive assessment of liver fibrosis // S.M. Martinez, G.Crespo, M. Navasa, X. Forns // Journal of Hepatology. - 2011. - Vol. 53, № 1. - P. 325-335.

229. Masuoka, H.C. Nonalcoholic fatty liver disease: an emerging threat to obese and diabetic individuals // HC. Masuoka, K. Chalasani // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2013. - Vol. 1281. - P. 106-112.

230. Mauss, S. Bestimmung des Fibrosegrades der Leber Fibroscan - eine Alternative zur Leberpunktion? / S.Mauss // Hepatitis. - 2007. - Vol. 2. - P. 33- 35.

231. Mc Cullough, A.J. The epidemiology and risk factors of NASH /A.J. Mc Cullough // Journal of Hepatology. - 2013. - Vol. 58, №5. - P.1644-1654.

232. McPherson, S. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis and clinical management / S. McPherson, T. Hardy, E. Henderson, A.D. Burt et al. / Journal of Hepatology. -2015 - Vol. 62. - P. 1148-1155.

233. Miller, L.S. Comparison of high-resolution endoluminal sonography to video endoscopy in the detection and evaluation of esophageal varices / L. S Miller, T. D Schiano, A Adrain et al. // Journal of Hepatology. - 1996. - Vol. 24, №3. - P. 552-555.

234. Milonig G. Alkocholische Hepatopathie / G. Milonig //Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen . - 2011. - Vol. 9, № 4. - P. 23-28.

235. Mitchell, D. LI-RADS (Liver Imaging Reporting and Data System): Summary, discussion, and consensus of the LI-RADS Management Working Group and future directions / D. Mitchell, G. Donald, J. Bruix, M. Sherman et al. // Journal of Hepatology. -2015. - Vol.6, №3. - P.1056-1065.

236. M0ller, S. Interactions of the heart and the liver / S.M0ller, M. Bernardi // European Heart Journal. - 2013. - Vol.34, №36 - P. 2804-2811.

237. Moon, C. Lower incidence of hepatocellular carcinoma and cirrhosis in hepatitis C patients with sustained virological response by pegylated interferon and ribavirin / C. Moon, K.S. Jung,D.Y. Kim et al. // Digestive Diseases and Sciences. - 2015. - Vol. 60. - P. 573-581.

238. Moreau, R. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis / R. Moreau, R .Jalan, P. Gines, M. Pavesi, et al. // Gastroenterology. - 2013. - Vol.144. - P. 1426-1437.

239. Moreau, R. Endogenous factors involved in the control of arterial tone in cirrhosis / R. Moreau, D. Lebrec // Journal of Hepatology. - 1995. - Vol. 22. - P. 370-376.

240. Morgan, R.L. Eradication of hepatitis C virus infection and the development of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis of observational studies / R.L. Morgan, B. Baack, B.D. Smith, A.Yartel et al. //Annals of Internal Medicine. - 2013. - Vol. 158. - P. 329337.

241. Muche, M. Akute Hepatitis, Leberversagen, akut dekompensierte Leberzirrhose / M. Muche, R. Somasundaram // Notfall + Rettungsmedizin. - 2014. - Vol. 17, № 2. -P.159-173.

242. Musso, G. Meta-analysis: natural history of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and diagnostic accuracy of non-invasive tests for liver disease severity / G. Musso, R. Gambino, M. Cascade // Annals of Medicine. - 2011. - Vol. 43, №8. -P. 617-649.

243. Nguyen, D. Noninvasive Assessment of Liver Fibrosis / D. Nguyen, J. Talwalkar // Diagnostic and therapeutic advances in hepatology. - 2011. - Vol. 53, № 6. -P. 2107-2110.

244. Novacek, G. Leber und nicht-hepatale Leberwerte / G. Novacek // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen. - 2004. - Vol 2, №3. -P.30-33.

245. O'Brien, A.J. Immunosuppression in acutely decompensated cirrhosis is mediated by prostaglandin E2 / A.J. O'Brien, J.N. Fullerton, K.A. Massey et al. // Nature Medicine. - 2014. -Vol. 20. - P. 518-523.

246. Pavlov, C.S. Transient elastography for diagnosis of stages of hepatic fibrosis and cirrhosis in people with alcoholic liver disease / C.S. Pavlov, G. Casazza et al.// Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol.1. - P. 42.

247. Peck-Radosavljevic, M. Abklärung erhöhter Leberwerte / M. Peck-Radosavljevic // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen. - 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 16-20.

248. Petrtyl, J. Functional variants of eNOS and iNOS genes have no relationship to the portal hypertension in patients with liver cirrhosis / J. Petrtyl , V. Jachymova // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 2013. - Vol. 48, №5 - P. 592-601.

249. Puente, A. Drugs plus ligation to prevent rebleeding in cirrhosis: an updated systematic review / A. Puente, A.Hernandez-Gea, V. Graupera, I. Roque et al. // Liver International. - 2014. - Vol.34. - P. 823-833.

250. Qin, N. Alterations of the human gut microbiome in liver cirrhosis / N. Qin, ,F. Yang, A. Li, E. Prifti et al. // Nature. - 2014. - Vol. 513. - P. 59-64.

251. Ramírez-García , G. Functionalization and characterization of persistent luminescence nanoparticles by dynamic light scattering, laser Doppler and capillary electrophoresis / G. Ramírez-García, F. d'Orlyé, S.Gutiérrez-Granados et al. // Colloids and surfaces. B, Biointerfaces. - 2015. - Vol. 136, № 12. - P. 272-281.

252. Rinella, M.E. Screening for nonalcoholic fatty liver disease in patients with atherosclerotic coronary disease?—In principle yes, in practice not yet / M.E. Mary // Journal of Hepatology. - 2016. -Vol. 63, №1. - P. 688-690.

253. Riordan, S.M. Peripheral blood mononuclear cell expression of toll-like receptors and relation to cytokine levels in cirrhosis / S.M. Riordan, N. Skinner, A. Nagree, H. McCallum et al. // Journal of Hepatology. - 2003. - Vol. 37. - P. 1154-1164.

254. Robert, C. Causes and Evaluation of Mildly Elevated Liver Transaminase Levels / C. Robert, R.Thomas // American Family Physician. - 2011. - Vol. 84, №9. - P. 10031008.

255. Rockey, D.C. Liver biopsy / D.C. Rockey, S. H. Caldwell et al. // Journal of Hepa-tology. - 2009. - Vol. 49, № 3. - P. 1017-1044.

256. Roeb, E. Diagnostik der nichtalkoholischen Steatohepatitis / E. Roeb // Der Gastroenterologe. - 2010. - Vol. 5. № 2. - P.108-115.

257. Romero-Gomez, M. Hepatic encephalopathy in patients with acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronic liver failure / M. Romero-Gomez, S. Montagnese, R.J Jalan // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62. - P. 437-447.

258. Sargenti, K. Bacterial infections in alcoholic and nonalcoholic liver cirrhosis / K. Sargenti, H. Prytz, B. Nilsson, S. Bertilsson, E. Kalaitzakis // European Journal of Gastroenterology ang Hepatology. - 2015 - Vol.27. - P. 1080-1086.

259. Schnabl, B. Interactions between the intestinal microbiome and liver diseases / B. Schnabl, D.A. Brenner // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146. - P.1513-1524.

260. Schramm , C. Hypertonie-Prävalenz und antihypertensive Behandlungsmodalitäten bei Patienten mit bioptisch gesicherter nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung / C. Schramm // Austrian Journal of Hypertension. - 2010. - Vol.14, № 4. - P. 21-25.

261. Schwenger, K. J. Clinical approaches to non-alcoholic fatty liver disease / K. J. Schwenger, J. P. Allard. // World Journal of Gastroenterology. — 2014. — Vol. 20, №7.

— P.1712-1723.

262. Sey, M.L . EUS-guided liver biopsy for parenchymal disease: a comparison of diagnostic yield between two core biopsy needles / M.L. Sey, F. Thomas, K. McGreevy, J. Lin et al. // Gastrointestinal Endoscopy. - 2016 - Vol.83, № 2. - P. 347.

263. Shaw, C. Ultrasound and CT-directed liver biopsy / C. Shaw, S. Shamimi-Noori // CLD clinical liver disease. - 2014. - Vol. 4, №5. - P. 124-127.

264. Stauber, R. Nichtinvasive Diagnose der Leberfibrose bei chronischen Hepatopathien / R. Stauber // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen.

- 2009. - Vol.7, № 4. - P. 12-17.

265. Steenbergen, W. Application of a novel laser Doppler tester including a sustainable tissue phantom / W. Steenbergen // Proceedings of SPIE. - 1998. - Vol. 32, №52. -P.14-25.

266. Steffen, H.M. Erkrankungen der Leber. Klinikmanual Innere Medizin / H.M. Steffel/Springer DE, 2010. - 449 p.

267. Strassburg, C.P. Diagnostik und Therapie der Hepatitis / C.P. Strassburg, M. Cornberg // Der Internist. - 2009. - Vol. 50, №12 . - P.1358-1368.

268. Theodorakis, N.G. The role of nitric oxide synthase isoforms in extrahepatic portal hypertension: studies in gene-knockout mice / N.G. Theodorakis, Y.N. Wang, N.J. Skill et al. // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 124. - P. 1500-1508.

269. Thevenot, T. Effect of albumin in cirrhotic patients with infection other than spontaneous bacterial peritonitis. A randomized trial / T. Thevenot, C. Bureau, F. Oberti, R. An-ty et al. //Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62. - P.822-830.

270. Tilg, H. Nichtalkoholische Steatohepatitis / H. Tilg // Journal für Gastroenterologisc he und Hepatologische Erkrankungen. - 2004. Vol. 2, №3. - P. 5-10.

271. Tung-Ming, L. Endothelial nitric oxide synthase is a critical factorin experimental liver fibrosis / L. Tung-Ming, L. George, C. Liong // Сучасна гастроентеролопя. -2010. - Vol. 55, № 5. - P.109-119.

272. Verbeke, L. Bench-to-beside review: Acute-on-chronic liver failure - linking the gut, liver and systemic circulation [Electronic resource] / L.Verbeke // BioMed Central [website]. - Mode of access: http://ccforum.com/content/15/5/233, free. - Tittle of screen.

273. Vernon, G. Systematic review: the epidemiology and natural history of nonalcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in adults / G. Vernon, A.Baranova, Z.M. Younossi// Alimentary Pharmacollogy and Therapeutics. - 2011. -Vol. 34. - P. 274-285.

274. Vesterhus, M. Enhanced liver fibrosis score predicts transplant-free survival in primary sclerosing cholangitis / M. Vesterhus, J. R.Hov, A. Holm et al. // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol. 62, № 1. - P. 188-197.

275. Villanueva, C. Development of hyperdynamic circulation and response to ß-blockers in compensated cirrhosis with portal hypertension / C. Villanueva, A. Albillos, J. Genescá et al. // Journal of Hepatology. - 2016. - Vol. 63, №1. - P.197-206.

276. Violi, F. Patients with liver cirrhosis suffer from primary haemostatic defects? Fact or fiction? / F.Violi, S. Basili , V. Raparelli et al. //Journal of Hepatology. - 2011. -Vol. 55, №6. - P.1415-1427.

277. Vogel, W. Zwanzig Jahre Hepatits C: Eine aktuelle Umfrage bei Allgemeinmedizinern in Österreich / W. Vogel // Journal für Gastroenterologische und Hepatologische Erkrankungen. - 2008. - Vol. 6, №3. - P.7-15.

278. Wárdell, K. Laser Doppler perfusion imaging by dynamic light scattering / K. Wärdell, A.J. Jakobsson, G. Nilsson // Transaction on Biomedical Engineering. - 1993. -Vol. 40. - P. 309-316.

279. Weeder, P.D. Hemostasis in liver disease: implications of new concepts for perioperative management / P.D. Weeder, R.J. Porte, T. Lisman//Transfus Med Rev. - 2014. - Vol. 28. - P.107-113.

280. Wehler, M. Short-term prognosis in critically ill patients with cirrhosis assessed by prognostic scoring systems / M.Wehler, J. Kokoska, U. Reulbach et al.// Journal of Hepatology. - 2009. - Vol. 34. - P. 255-261.

281. Wiest, R. Bacterial translocation in cirrhotic rats stimulates eNOS-derived NO production and impairs mesenteric vascular contractility / R. Wiest, S. Das, G. Cadelina, G. Garcia-Tsao // The Journal of Clinical Investigation. - 1999. - Vol. 104. - P.1223-1233.

282. Wiest, R. Pathological bacterial translocation in liver cirrhosis / R. Wiest, M. Law-son, M. Geuking // Journal of Hepatology. - 2014. - Vol.60. - P.197-209.

283. Wigg, A.J. The role of small intestinal bacterial overgrowth, intestinal permeability, endotoxaemia, and tumour necrosis factor alpha in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis //A. J. Wigg, I.C. Roberts-Thomson, R.B. Dymock et al. // Gut. - 2001. -Vol. 48. - P. 206-211.

284. Wilson , S.R. Contrast-enhanced ultrasound: what is the evidence and what are the obstacles? / S.R. Wilson, L.D. Greenbaum, B.B.Goldberg // AJR. American journal of roentgenology. - 2009. - Vol.193,№1. - P. 55-60.

285. Wlodzimirow, K.A. A systematic review on prognostic indicators of acute on chronic liver failure and their predictive value for mortality / K.A. Wlodzimirow, S. Es-lami, A. Abu-Hanna et al. // Liver International. - 2013. - Vol.33. - P.40-52.

286. Wong, K . Laser Doppler flowmetry for clinical detection of blood flow as a measure of vitality in sinus bonegrafts / K. Wong //Dental Implant. - 2000. - Vol. 9. - P. 133-142.

287. Wong, G. L. Coincidental metabolic syndrome increases the risk of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis B - a prospective cohort study with paired transient elastography examinations / G. L. Wong, H. L. Chan, Z. Yu // Alimentary Pharmacollogy and Therapeutics. — 2014. — Vol. 5, № 2. — P. 196-201.

288. Wong, G.L. Non-invasive algorithm of enhanced liver fibrosis and liver stiffness measurement with transient elastography for advanced liver fibrosis in chronic hepatitis B / G.L.Wong, H.L.Chan, P.C.Choi, A.W. Chan et al. // Alimentary Pharmacollogy and Therapeutics. - 2014. - Vol. 39. - P.197-208.

289. Wu, JP. Comparison of contrast-enhanced ultrasonography with virtual touch tissue quantification in the evaluation of focal liver lesions / J.P. Wu, R.Shu , Y.Z. Zhao et al. // Journal of Clinical Ultrasound - 2016. - Vol. 16, №1. - P. 130.

290. Younossi, Z.M. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease—Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes / Z.M. Younossi, J. Bruix, M. Sherman // Journal of Hepatology. - 2015. - Vol.61, №3. - P. 1056-1065.

291. Zhang, L. Noninvasive analysis of portal pressure by contrast-enhanced sonography in patients with cirrhosis / L. Zhang , J. Hu, K.W. Hu et al. // Journal of ultrasound in Medicine. - 2011. - Vol. 30. - №2. - P. 205-211.

292. Zhao, W.P. Dynamic contrast-enhanced MRI serves as a predictor of HIFU treatment outcome for uterine fibroids with hyperintensity in T2-weighted images / W.P. Zhao, J.Y.Chen, W.Z.Chen // Experimental and therapeutic medicine. - 2016. - Vol. 11, № 1. - P. 328-334.

Лечение вирусного гепатита С в соответствии с приказом Минздрава РФ от 9 ноября 2012 г. N 786 н об утверждении стандарта Специализированной медицинской помощи при хроническом вирусном гепатите B, а также согласно Рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени от 2009 г., клиническим рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом В 2014 г

Показания к проведению противовирусной терапии:

- значительное повышение ДНК вируса гепатита В в крови более 10 000 копий/мл (2000 МЕ/мл);

-и/или высокая активность АЛТ;

- значительная активность патологического процесса и/или значительно выраженный фиброз А2 или F2 (МЕТАУЖ А2 = Knodell > 6 баллов и ]^ак > 7 баллов; МЕТАУЖ F2 = Knodell и ЬЬак 3 балла) по результатам ПБП.

Терапия HBe-положительного хронического вирусного гепатита В

Главной задачей при лечении пациентов с HBeAg-позитивным ХГВ является достижение выработки антител поHBeAg, и нормализация показателей АЛТ.

При терапии HBeAg-положительного хронического вирусного гепатита В используются стандартные и пегилированные интерфероны, а также нуклео-зи(ти)дные аналогаги.

- Стандартный интерферон вводят в дозе 5 млн ЕД каждый день или 10 млн ЕД через день в течение 16 недель.

- Пегинтерферон применяется в течение 48 недель в стандартных дозах однократно в неделю. Лечение пегинтерфероном-а2а (Пегасис®) проводят в течение 48 недель в дозе 180 мкг однократно в неделю подкожно. Пегинтерферон-а2Ь (Пе-гИнтрон®) вводится в дозировке 0,5 или 1,0 мкг/кг 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. У 25-30% пациентов при использовании данной группы препаратов

достигается устойчивый ответ. Если ответ на проводимую терапию отсутствует или возникает рецидив после ее завершения, предпочтительнав в таком случае длительная терапия аналогами нуклеозидов, в особенности энтекавиром, обладающим низким уровнем резистентности.

- Аналоги нуклеози(ти)дов - телбивудин (себиво), энтекавир (бараклюд), ламивудин (зеффикс).

HBe-статус пациента определяет длительность применения нуклеозидных аналогов при хроническом HBe-позитивном гепатите В на фоне проведения лечения. Если в крови начинают определяться специфические антитела, то рекомедова-но продолжение противовирусной терапии (консолидирующее лечение) в течение 24-48 недель (48 недель предпочтительнее). Далее при сохранении неопределяемого уровеня виремии, возможна отмена противовирусной терапии. В случае сохранения неопределяемого уровня виремии при отсутствии сероконверсии, рекомендовано продолжить проводимое лечение на неопределенный срок, в связи с тем, что при отмене медикаментов возможно возникновение вирусологического и биохимического обострения.

Энтекавир (Бараклюд) - применяется в дозе 0,5 мг ежедневно per os пациентами, которые ранее не получали нуклеозидные аналоги. При развившейся резистентности или рефрактерности к ламивудину или телбивудину лечение проводят в дозе 1,0 мг ежедневно.

Ламивудин (Зеффикс) - пприменяется в дозе 100 мг ежедневно per os.

Телбивудин (Себиво) - применяется в дозе 600 мг ежедневно per os.

Лечение НВе-негативного вирусного гепатита В

Терапия проводится с использованием пегилированного, стандартного интерферона и нуклеози(ти)дными аналогами.

- Продолжительность лечения пегилированным и стандартным интерфероном составляет 48 недель. Используется аналогичная дозировка и частота приема, как и при терапии пациентов с HBeAg. Если же ответ на проводимую терапию отсутствует или возникает рецидив после ее завершения, предпочтительнав в таком

случае длительная терапия аналогами нуклеозидов, в особенности энтекавиром, обладающим низким уровнем резистентности.

- аналоги нуклеози(ти)дов - ламивудин, энтекавир, телбивудин. На сегодняшний дент не определена продолжительность терапии этими препаратами в случае HBeAg-негативном хроническом гепатите В.

Имеются следующие варианты:

- до наступления клиренса HBsAg (частота его составляет примерно 2-5% в течение 2-4 лет лечения);

- после момента фиксации отсутствия вируса в крови продолжить лечение в течение от 2 до 3 лет. Однако даже в этом случае сохраняется возможность возникновения рецидива заболевания;

- лечение в течение всей жизни.

Неактивные носители HBsAg

Ламивудин используется в дозе 100 мг/сутки у больных, которым планируется назначение лечения иммуносупрессорами курсами и в течение срока, рамки которого фиксированы. Обычно ламивудин после завершения терапии иммуносу-прессорами назначается в течение 6 месяцев, что не зависит от количества вируса в крови, как в начале лечения иммуносупрессорами, так и в конце терапии. При необходимости длительного лечения иммуносупрессорами на неопределнный срок обосновано назначение ламивудина с четким элементом контроля его эффекта, не исключаемого риска прорессирования специфического мутационного действия и развития устойчивости. На основании вышеуказанного имеется четкий алгоритм динамического наблюдения этих больных.

Поэтому такие пациенты должны подвергаться тщательному динамическому наблюдению с определением:

- основных показателей клинического и биохимического анализов крови -ежемесячно;

-количественные значения ДНК вируса гепатита В - однократно в течение 6 месяцев и дополнительно при повышенных параметрах АЛТ.

При обнаружении резистентности к ламивудину, должна быть произведена его замена на энтекавир в дозе 1 мгв сутки или на тенофовир в дозе 300 мг в сутки

Пациенты с изолированным определением в сыворотке крови анти-HBcore

Предпочтительно назначение ламивудина в дозе 100 мг/сут при проведении фиксированного курса иммуносупрессивного лечения. Продолжительность терапии данным препаратом составляет 6 месяцев после окончания основного иммуно-супрессивного лечения. При проведении неопределенно долгого курса иммуносу-прессивной терапии, необходимо назначать ламивудин с обязательным тщательным контролем маркёров, описывающих течение паторлогического процесса, и прежде всего ДНК вирусного гепатита.

Динамическое наблюдение включает:

- исследование основных параметров клинического и биохимического анализы крови - не реже одного раза в месяц;

- определение количественного значения вирусной ДНК- однократно в 2 месяц; в случае высокой активности АЛТ; при выявлении основных вирусных маркёров HBsAg, HBeAg/анти-HBe. Если обнаружена реактивация НВУ-инфекции терапия осуществляется согласно рекомендациям терапии хронического гепатита В. При этом следует учитывать, что, если реактивация произошла даже на фоне применения ламивудина, необходимом использовать альтернативные нуклео-зи(ти)дные аналоги: энтекавир в дозе 1 мг/сут или тенофовир в дозе 300 мг/сут.

Лечение вирусного гепатита С в соответствии с приказом Минздрава РФ от 7 ноября 2012 г. N 685н «Об утверждении стандарта Специализированной медицинской помощи при хроническом Вирусном гепатите С», а также согласно Рекомендациям Европейской ассоциации по изучению печени от 2015г.

Необходимо применять индивидулизированный подход к назанчению противовирусной терапии у пациентов с ХВГ С. При этом необходимо учитывать степень поражения печеночной паренхимы, имеющуюся сопутствующую патологию, возможный риск возникновения побочных эффектов, вероятности успеха терапии и желание самого пациента в ее проведении. Считается, что теоретически каждому пациенту с ХВГ С с наличием виремии необходимо проведение противовирусной терапии, т.к. в настоящее время невозможно определить индивидуальный риск прогрессирования печеночной ткани. При этом результаты гситологического исследования паренхимы печени выступают в качестве важного показания к проведению противовирусной терапии: при отсутствии или наличии минимального фиброза (METAVIR 0-1, ^ак 0-1) она может быть отсрочена, т.к. риск развития неблагоприятных исходов заболевания является низким; при этом пациентам, у которых выявлены мостовидные фиброзы или уже существующий компенсированный цирротический процесс в печени, необходимо назначать противовирусную терапию, если отсутствуют какие-либо противопоказания к ее проведению.

В лечении пациентов с ХВГ С применяется комбинированная терапия Пег-ИФН-а-2а (пегасис) и а-2Ь (пегинтрон) с рибавирином. Эффективность терапии определяется оптимальной дозой медикаментов и и большим сроком проведения лечения.

Доза пегинтрона определяется из расчета 1,5 мг на 1 кг массы тела/нед. Доза рибавирина также зависит от массы тела: менее 65 кг - 800 мг/сут, 65-85 кг - 1000 мг/сут, 86-105 кг - 1200 мг/сут, более 105 кг - 1400 мг/сут. Доза пегасиса является фиксированной - 180 мкг/нед. При этом доза рибавирина составляет 1000 мг/сут для пациентов с массой тела до 75 кг и 1200 мг/сут при ее величине более 75 кг.

Продолжительность проводимой терапии определяется генотипом вируса гепатита С: 48 недель - при инфицировании 1-м и 4-м генотипом, и 24 недели при 2 и 3 генотипе.

В Российской Федерации применяют также комбинированную терапию ХВГ С стандартного интерферона (3 млн МЕ 3 раза в неделю внутримышечно или подкожно) и рибавирина (из расчета на массу тела, как указано выше), однако эффективность такой схемы лечения ниже, чем при использовании сочетания пегилиро-ванного интерферона и рибавирина

Новые рекомендации EASL 2015 по лечению вирусного гепатита С (моноинфекции) или ко-инфекции ВИЧ/ХВГ С у пациентов без цирроза печени, включая раннее не получавших терапию и пациентов, потерпевших вирусологическую неудачу при терапии пегилированным интерфероном и рибавирином.

Режим PegIFN+ RBV+SOF Pe- gIFN+RBV+ SMV RBV + SOF LED + SOF PAR/r+OMB+DAS PAR/r + OMB SMV + SOF DAC + SOF

Генотип

Генотип 1 а 12 нед 12 нед.+12 нед.*/+36 нед**, без SMV - 8-12 нед 12 нед+RBV _ 12 нед 12 нед

Генотип 1 Ь 12 нед

Генотип 2 _ 12 нед - _

Генотип 3 24 нед

PeglFN -пегилированный интерферон альфа

RBV - рибаверин

SOF - софосбурин

SMV- симепревир

DAC - даклатасвир

SOF - софосбувир

PAR/r - паритапревир, усиленный ритонавиром OMB - омбитасвир DAS - дасабувир

Лечение неалкогольной болезни печени согласно приказам Минздравсоцраз-вития РФ от 27.12.2007 N 811; от 9 ноября 2012 г. N 772н, а также согласно клиническим рекомендациям Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени 2015 г.

Изменение образа жизни и нормализация массы тела.

Рациональное питание, адекватная физическая нагрузка и нормализация массы тела.

Диета. Ограничить потребление продуктов с высоким содержанием фруктозы (газированные напитки, консервы, так называемая «Американская диета», или fastfood).

Планое снижение избыточной массы тела первоначально на 10% и не более чем на 0,5 - 1,0 кг в неделю. Быстрое похудание может привести к прогрессирова-нию стеатогепатита и другим нежелательным явлениям, в то же время снижение веса на 10% является облигатным условием для клинического значимого уменьшения и регресса некровоспалительных изменений в печени. Пациенты с НАЖБП могут применять средиземноморскую диету, включающую в себя обилие овощей, фруктов, морепродуктов, содержащих мононенасыщенные жирные кислоты, при этом необходимо ограничить потребление жирных сортов «красного» мяса, сладких напитков и продуктов, содержащих большое колисетво простых углеводов.

Физическая активность. Рекомендованы физические нагрузки умеренной интенсивности на свежем воздухе (ходьба в среднем темпе не менее 20 минут не реже 5 раз в неделю, плавание, велосипедные прогудки). При высоком значении ИМТ следует отказаться от беговых упражнений. Адекватная физическая нагрузка, например, плавание (5 часов в неделю), помогает избежать негативноое влияние диеты с высоким содержанием фруктозы при невозможности придерживаться режима здорового питания. Выполнение регулярных физических упражнений может способствовать улучшению гистологической картины в печени при НАСГ даже без клинически значимого снижения веса, а также может приводить к уменьшению холестерина в сыворотке крови.

Медикаментозная терапия НАЖБП. Для лечения НАЖБП возможно применение следующих медикаментозных стредств:

1. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты - препараты первой линии для лечения гипертриглицеридемии у пациентов с НАСГ, однако не следует их считать препаратами выбора для терапии НАЖБПУНАСГ, т.к. не получены данные рандомизировнаных клинических исследований.

2. Статины - с целью коррекции дислипидемии у пациентов с НАЖБШНАСГ. Наиболее хорошо изучена эффективность и безопасность симва-статина и аторвастатина в дозе 20-40 мг вечером, а также правастатина, ловастати-на, розувастатина. Возможно назначение статинов пациентам с компенсированной функцией печени.

3. Витамин Е в дозировке 800 мг/сут улучшает гистологическую картину у пациентов с НАСГ, не страдающих сахарным диабетом. Однако оптимальной дозой считаются 400 мг в сутки однократно. Кроме того, имеются данные о прокан-церогенном потенциале витамина Е в высоких дозах (800 мг/сут и более), в частности в отношении рака предстательной железы.

4. Тиазолидиндионы (глитазоны) - лиганды к PPARs, обладающие способностью удерживать жир в пределах жировой ткан. Данные медикаменты способствуют усилению липогенеза в жировой ткани, приводящее, в свою очередь, к уменьшению свободных жирных кислот в сыворотке крови. Кроме того, глитазоны способны увеличивать количество подкожного жира. Все вышеуказанные свойства вносят свой вклад в повышение чувствительности к инсулину в печени, уменьшению содержания жира в печеночной ткани и подавлению продукции глюкозы печенью с последующим снижением ее концентрации в сыворотке. Также глитазоны уменьшают концентрацию циркулирующих в крови маркеров кардиоваскаулярного риска и воспаления в сосудистой стенке (ингибитора активатора плазминогена 1 типа, С-реактивного протеина, матриксной металлопротеиназы

5. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) применяют в терапии НАЖБП, в частоности НАСГ. При дислипидемии УХДК возможна комбинация со статинами. Показано, что такая комбинация хорошо переносится и позволяет достичь более выраженного снижения уровня ЛПНП при меньшей дозе симвастатина или аторва-статина.

6. Препараты на основе экстракта расторопши. Действующим веществом этих препаратов является силимарин, наиболее активным компонентом которого, в свою очередь служит силибинин. Механизм действия силимарина изучен недостаточно. Однако сущетсвуют данные о противовоспалительных и антифибротиче-ских свойствах силибинина. В целом же, убедительных данных о долгосрочном положительном влиянии силибилина на течение НАСГ не получено.

7. S-аденозилметионин обычно применяют в дозе 400 мг 2 раза/сутки. Побочных эффектов на фоне приема данного препарата, как правило, не отмечается. Возможно развитие бессонницы, нарушений настроения и раздражительности при приеме больших доз (более 1500 мг/сут) S-аденозилметионина - рекомендуется проводить индивидуальный подбор максимальной дозы и принимать последнюю дозу препарата не позднее 18.00.

8. Глицирризиновая кислота, действие которой обусловлено ингибированием гистаминовых серотониновых, брадикининовых и других воспалительных реакций, а также уменьшением сосудистой проницаемости, антипролиферативным и анти-кининовым эффектами, способна дополнять гепатопротекторное действие фосфо-липидов, обладая высокой биологической активностью. Противовоспалительное действие предположительно обусловлено ингибированием протеинкиназы С, инги-бированием 11р-оксистероиддегидрогеназы (катализирующую переход кортизола в кортизон). Антиоксидантная активность глицирризина обусловлена с блокированием усиленного перекисного окисления липидов через фосфорилирование 5-липоксигеназы, а также связыванием с прооксидантом простагландином Е2 и инактивацией ферментов, инициирующих перекисное окисление липидов.

9. Препараты, способные повысить чувствительность тканей к инсулину (ин-сулиносенситайзеры): метформин не оказывает воздействия на секрецию инсулина, однако обладает целым рядом экстрапанкреатических эффектов, посредством которых снижает повышенные концентрации глюкозы в крови. Отдаленные результаты терапии метформином при НАСГ оказались неудовлетворительными в отношении воспалительных и фибротических изменений в печени, и в настоящее время метформин исключен из рекомендаций по лечению НАЖБП9.

10. Метадоксин представляет собой синтетический препарат, который в настоящее время лицензирован для применения у пациентов с алкогольной болезнью

печени в Италии, Португалии, Корее и других странах; его эффективность подтверждена рядом опубликованных клинических исследований

Хирургическое лечение. При неэффективности консервативных методов лечения ожирения следует обсудить показания к бариатрическим хирургическим вмешательствам (например, резекция желудка с формированием анастомоза по Ру).

Протокол лечения алкогольного стеатогепатита согласно приказу Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 19 декабря 2011 г. №571н, г. Москва.

Отказ от употребления алкоголя.

При пониженном питании/анорексии проведение зондового или парентерального питания.

Необходимо применение витаминов, особенно фолиевой кислоты и витаминов группы В, микроэлементов (цинк, селен, магний).

Целесообразно назначение препаратов, обладающим метаболическим действия:

- Адеметионин в/м или в/в 400-800 мг/сут в течение 2-3 недель с последующим назначением внутрь 800-1600 мг/сут в течение 1-6 месяцев.