Клинико-морфологические проявления хронических гепатитов и цирроза печени различной этиологии во взаимосвязи с психологическим профилем и качеством жизни пациентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Алексеева, Анна Степановна

• Алексеева, Анна Степановна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алексеева, Анна Степановна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В»ДИССЕРТАЦИИ-СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Современное представление об этио-патогенетических соотношениях приофонических гепатитах.

1.2 Состояние психосоматического статуса больных хроническими заболеваниями печени.

1.2.1 Психологические и<личностные особенности пациентов при соматических заболеваниях.

1.2.2 Психосоматические нарушения у больных хроническим гепатитом.34'

1.2.3 Психосоматические нарушения у больных циррозом печени.

1.2.3.1 Нервно-психические расстройства у больных циррозом печени обусловленные печеночной энцефалопатией.

1.2.3.2 Морфо-функциональное состояние головного мозга у больных циррозом печени.

1.2.4 Роль серотонина в происхождении психических нарушений.

1.2.5 Роль иммуноцитокинов в происхождении психических нарушений.

1.3 Трофологическая недостаточность и нарушение энергетического обмена^ больных циррозом печени.

1.4 Качество жизни - важнейший показатель здоровья.

ГЛАВА 21 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Методы исследования.

2.1.1 Методы клинического исследования.

2.1.2 Морфологическое исследование ткани печени и головного мозга.

2.1.3 Методы исследования иммунного статуса.

2.1.4 Методы исследование трофологического статуса.

2.1.5 Методы исследования психологического профиля.

2.1.6 Методы исследования качества жизни

2.1.7 Статистические методы анализа материала.

2. 2 Характеристика обследованных пациентов с выделением основных групп изучения.

ГЛАВА 3. КЛИНЖО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

ХРОНИЧЕСКИХ ГЕПАТИТОВ И ЦИРРОЗОВ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

3.1 Клиническая характеристика больных хроническими гепатитами различной этиологии.

3.2 Клиническая характеристика больных циррозами печени различной этиологии.

3.3 Морфологическое исследование печени у пациентов с различной этиологией хронического гепатита.

3.4 Трофологический статус больных циррозом печени различной этиологии.

3.5 Показатели функционального и морфологического исследования головного мозга у больных циррозом печени.

ГЛАВА 4. ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ И ЦИРРОЗАМИ ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

4.1 Психологический профиль больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.2 Депрессивные нарушения у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.3 Психологический профиль с учетом полового диморфизма обследованных пациентов.

4.4 Факторы, влияющие на психоэмоциональные нарушения у больных хроническим гепатитом.

4.4.1 Изменение психологического профиля пациентов в зависимости от этиологических факторов заболевания.

4.4.2 Изменение психологического профиля пациентов в зависимости от продолжительности виремии НВУ, НСУ и алкоголизации.

4.4.3 Изменение психологического профиля пациентов в зависимости от тяжести течения заболевания.

4.4.4 Показатели психологического профиля пациентов в зависимости от типа прогрессирования хронического гепатита и генотипа вируса НСУ.

4.5 Факторы, влияющие на психоэмоциональные нарушения у больных циррозом печени.

4.5.1'Изменение психологического профиля пациентов в зависимости от этиологии и длительности заболевания.

4.5.2 Изменение психологического профиля пациентов в зависимости от выраженности трофологическои и печеночной недостаточности.:.

4.6 Роль серотонина и, цитокинов в происхождении психосоматических нарушений.

4.6.1 Уровень серотонина при психоэмоциональных нарушениях и депрессивных реакциях у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени'.202*

4.6.2 Уровень цитокинов при психоэмоциональных нарушениях и депрессивных реакциях у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ

С ХРОНИЧЕСКИМИ ГЕПАТИТАМИ И ЦИРРОЗАМИ

ПЕЧЕНИ РАЗЛИЧНОЙ ЭТИОЛОГИИ.

5. 1 Показатели качества жизни в зависимости от пола и возраста обследованных пациентов.

5.2' Изменение параметров качества жизни в зависимости от этиологии заболевания.

5.3 Изменение параметров качества жизни в зависимости от длительности виремии HBV, HCV и алкоголизации.

5.4 Изменение параметров качества жизни в зависимости от тяжести течения заболевания.

5.5 Влияние психологическоко профиля больных хроническим гепатитом и циррозом печени на показатели качества жизни.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические проявления хронических гепатитов и цирроза печени различной этиологии во взаимосвязи с психологическим профилем и качеством жизни пациентов»

Актуальность исследования^

По данным многих исследователей в последнее время« увеличилась заболеваемость хроническими гепатитами и циррозами печени [25, 131, 230, 249, 324]. Ведущими этиологическими факторами в развитии хронических заболеваний печени являются гепатотропные НВУ- и НСУ-инфекции и их глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту [84, 179,1 239, 247, 248], а также употребление алкоголя с вредными последствиями [80, 231, 241]. Проблема хронических гепатитов и циррозов печени, помимо широкого распространения, обусловлена развитием осложнений и неблагоприятных прогностических последствий у лиц трудоспособного возраста. В связи с этим восстановление физического, психического и социального функционирования, больных хроническими заболеваниями печени и улучшение их качества жизни приобретает не только медико-социальную значимость, но и общегосударственный уровень.

Изменение психики при различных соматических болезнях всегда было объектом тщательного изучения-как обязательной составной части клинической картины. Даже не играя ведущей роли в возникновении внутренней патологии, психические факторы способны отрицательно влиять на соматическое состояние пациентов [77, 153, 192, 219]. Среди хронических заболеваний, сопровождающихся выраженными психосоматическими нарушениями, важное место занимает патология печени [72, 132, 138, 463]. В генезе развивающихся психоэмоциональных расстройств определенную роль, наряду с печеночно-клеточной недостаточностью играет реакция личности на хронически прогрессирующее заболевание [98, 189]. Часто нарушения психической сферы бывают первым проявлением болезни, сохраняются на всем протяжении хронического заболевания печени и обуславливают определенные трудности при лечении таких больных [36, 77, 138]. Именно поражение нервной системы оказывает дезадаптирующее влияние на пациентов, определяет клиническую картину, тяжесть течения заболевания и нередко приводит к инвалидизации [67, 71, 75, 206].

Кроме того, в практической работе врача психологические факторы лечебной работы до сих пор считаются малосущественными и в стационарах компетенцией психиатра-консультанта традиционно являются лишь острые психические состояния. Вследствие этого пограничные психические нарушения, а также широкий спектр психологических реакций пациента на болезнь чаще всего остаются вне поля зрения клиницистов. На современном этапе решение этих вопросов является одной из важнейших составляющих процесса интеграции психиатрии и общесоматического звена медицины [153, 192, 219].

Следует отметить, что в последнее время проблема диагностики и коррекции сопутствующих психических расстройств у пациентов с хроническими заболеваниями печени приобретает все большую актуальность и находит все большее внимание в научных исследованиях [12, 144, 153]. Но при этом мало внимания уделяется практической стороне проблемы - прогнозированию психоэмоциональных нарушений, изучению различных вариантов отношения пациентов к своей болезни, лечению и реабилитации. Не изучены патогенетические аспекты психосоматических нарушений при хронических гепатитах и циррозах печени. Все это подчеркивает важность и актуальность своевременной и адекватной диагностики психических нарушений у больных, находящихся в общесоматических стационарах.

В связи с тем, что в последние годы отмечена тенденция к увеличению продолжительности жизни пациентов с хроническими заболеваниями печени, улучшение их качества жизни стало одной из основных задач клиницистов [117, 159, 230]. Вследствие чего общепринятые подходы и методы наблюдения за пациентами дополнились новой методикой исследования, которая заключается в оценке качества жизни больных [55, 162].

В клинических исследованиях изучение качества жизни способствует углубленному пониманию этиологии, патогенеза и саногенеза различных заболеваний, совершенствованию лечебно-восстановительной работы. Качество жизни, связанное со здоровьем, включает компоненты, позволяющие провести дифференциальный анализ влияния болезни и лечения на состояние пациента. В конечном итоге целью лечения должно быть не только устранение клинических проявлений болезни, но и главным образом улучшение качества жизни пациента.

В последнее десятилетие значительно возрос интерес к изучению медицинских аспектов качества жизни у пациентов с хроническими заболеваниями. Во-первых, само заболевание не может не отражаться на всех сторонах жизнедеятельности больного, во-вторых, длительное, порой постоянное медикаментозное лечение, так или-иначе, оказывает влияние на качество жизни пациента [5, 15, 51, 109; 181].-По мненикиэкспертов ВОЗ, именно в этих ситуациях необходимо,' чтобы больной оценивал изменения в своем физическом, психическом (интеллектуальном, эмоциональном), социальном (профессиональной,' домашней активности, взаимоотношений на работе, в семье, в обществе) и»в экономическом статусе [99, 162, 561]. Оценка качества' жизни, сделанная- самим- больным, является ценным и надежным показателем его общего состояния.

В ходе специальных исследований установлено, что врачи недооценивают, негативное влияние на больного симптоматики хронических заболеваний печени, так как анализируют лишь частоту и выраженность симптомов,, а для' пациента решающее значение могут иметь те ограничения, которые на него накладывает болезнь [193, 461]. Все это подчеркивает важность и актуальность исследования каУ чества жизниу пациентов с хроническим гепатитом и циррозом »печени.

Цель исследования Установить характер и патогенетические аспекты формирования психологического профиля личности больных и психоэмоциональных нарушений-при хронических гепатитах и циррозах печени во взаимосвязи с этиологическими факторами, клинико-морфологическими проявлениями заболевания, прогрессированием патологического процесса и качеством жизни пациентов.

Задачи исследования

1. Исследовать психологические и, личностные особенности пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени вирусной, алкогольной и сочетанной этиологии.

2. Определить взаимосвязи выявленных личностно-психологических особенностей и психоэмоциональных нарушений у больных хроническими гепатитами и циррозами печени с длительностью действия основных этиологических факторов (персистенции вирусов НВУ, НСУ и алкоголизации).

3. Определить взаимосвязи выявленных личностно-психологических особенностей и психоэмоциональных нарушений у больных хроническими гепатитами и циррозами печени с тяжестью течения заболевания.

4. Исследовать, трофологический статус больных циррозами, печени различной этиологии и оценить связь с психологическим профилемпациентов.

5. Исследовать показатели цитокиновв крови больных хроническими гепатитами и-циррозами печени, и определить взаимосвязь с выявленными психоэмоциональными нарушениями.

6. Исследовать показатели серотонина в крови больных хроническими гепатитами и циррозами печени и определить взаимосвязь с выявленными психоэмоциональными нарушениями.

7. Оценить, биоэлектрическую активность головного мозга с помощью электроэнцефалографии у пациентов с циррозами печени различной этиологии.

8. Оценить при аутопсии морфологическое состояние головного мозга у больных циррозами печени различной этиологии.

9. Исследовать показатели качества жизни больных хроническими гепатитами и циррозами печени вирусной, алкогольной и сочетанной этиологии.

10. Выявить факторы, влияющие на качество жизни больных хроническими гепатитами и циррозами печени различной этиологии. Оценить влияние психологического статуса пациентов на уровень качестважизни.

Научная новизна

Впервые у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени определены наиболее важные клинические проявления психоэмоциональных нарушений с учетом этиологии, длительности и тяжести заболевания. При хроническом течении заболеваний печени доказано формирование у пациентов невротической реакции на болезнь с доминированием ипохондрических, депрессивных и истерических проявлений с высоким уровнем личностной тревожности. Отмечен высокий удельный вес выявления психоэмоциональных нарушений: реактивной тревоги, субсин-дромальной и соматизированной депрессии.

Новым фактом является установление и научное обоснование взаимосвязи клинико-морфологических характеристик хронических заболеваний печени с лич-ностно-типологическим профилем пациентов. Впервые показана значимость влияния депрессивных и тревожных нарушений в развитии субъективных клинических симптомов гепатита и цирроза.

Впервые представлены особенности развития клинических симптомов психоэмоциональных нарушений при хронических гепатитах и циррозах печени в зависимости от этиологии заболевания (вирусная, алкогольная и сочетанная). Получены приоритетные данные свидетельствующие, что возникновение и формы психоэмоциональных нарушений при НВУ- и НСУ-генезе заболевания определяются длительностью вирусного инфицирования и типом вируса.

Впервые установлено, что концентрация серотонина в крови- отражает выраженность депрессивных реакций. Более значительные проявления депрессии у больных хроническим гепатитом и циррозом соответствуют более высокому уровню содержания* серотонина в сыворотке крови, что обусловлено, в первую очередь, тяжестью патологического процесса в печени.

Новым в работе является определение при гепатитах и циррозах различной* этиологии взаимосвязи иммунологических процессов с клиническими проявлениями психоэмоциональных нарушений. У пациентов с клинически выраженными тревожными и депрессивными нарушениями .установлена увеличенная продукция, мо-нонуклеарами провоспалительных цитокинов ШЫ-у, 1Ь-2,1Ь-6,1Ь-12.

Впервые независимо от этиологии цирроза печени выявлены взаимосвязи трофологического статуса с показателями психологического профиля-личности пациентов и с уровнем содержания лептина в сыворотке крови больных. С увеличением трофологической недостаточности возрастает частота выявления клинически выраженных тревожных и депрессивных реакций. С увеличением трофологической недостаточности содержание лептина в сыворотке крови у пациентов с психоэмоциональными нарушениями снижается.

Впервые показано, что при гепатитах и циррозах выраженность психоэмоциональных нарушений и ухудшение показателей качества жизни пациентов зависят от тяжести течения заболевания: имеет значение синдром цитолиза, степень гистологической активности и стадия фиброза печени.

Впервые изучены взаимосвязи показателей качества жизни с этиологическими факторами и клинико-морфологическими проявлениями хронического гепатита и цирроза печени. Представлена комплексная оценка значимости и влияния психоэмоциональных нарушений на качество жизни пациентов: повышенный уровень тревожности и депрессия снижают качество жизни по основным сферам жизнедеятельности. Полученные результаты .позволяют выделить группу больных, имеющих повышенный'риск неблагоприятного клинического прогноза.

Практическаязначимость В результате исследования! получены новые данные о частоте встречаемости и характере психоэмоциональных нарушений у пациентов с хроническимитепатитами и циррозами печени различной этиологии. Соответствующая коррекция-выявленных нарушений позволит повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий и улучшить качество жизни пациентов.

Показатели концентрации лептина в крови адекватно отражают состояние трофологического статуса больных циррозом печени; что может быть.использовано для оценки степени выраженности трофологической недостаточности. С увеличением белково-энергетической и трофологической недостаточности уровень лептина в сыворотке крови снижается.

Определение концентрации серотонина^в крови может быть включено в комплекс показателей, оценивающих тяжесть поражения печени: повышенный уровень серотонина наблюдается при более тяжелом течении хронического гепатита и цирроза печени.

Показатели исследования биоэлектрической активности головного мозга с помощью электроэнцефалографии у пациентов'с циррозом печени имеют диагностическое значение для выявления латентной стадии, печеночной* энцефалопатии и служат критерием оценки степени выраженности печеночной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту

1. Психоэмоциональные нарушения у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени различной этиологии характеризуются развитием невротической реакции на болезнь с доминированием ипохондрических, депрессивных и истерических проявлений с высоким уровнем личностной тревожности (эмоциональной лабильности). При хроническом течении заболеваний печени имеет место большой удельный вес выявления высокой реактивной тревоги, субсиндромаль-ной и соматизированной депрессии.

2. При хронических гепатитах и циррозах печени установлена взаимосвязь психоэмоциональных нарушений с длительностью персистенции вирусной инфекции и продолжительностью употребления алкоголя. Психоэмоциональное состояние пациента зависит от тяжести течения'заболевания: гистологической и лабораторной активности, стадии фиброза- печени; степени выраженности печеночной» и трофологическойнедостаточности.

3. Психоэмоциональные нарушения при хронических заболеваниях печени взаимосвязаны» с цитокинпродуцирующей способностью мононуклеаров. У пациентов с клинически выраженными тревожными и депрессивными нарушениями установлена гиперпродукция провоспалительных цитокинов.

4. При хронических гепатитах и циррозах печени-установлена взаимосвязь показателей качества жизни с-этиологическими факторами,* длительностью и тяжестью течения, заболевания. Определена значимость и влияние- психоэмоциональных нарушений на качество жизнипациентов: повышенный уровень тревожных и депрессивных реакций снижает качество жизни по основным сферам жизнедеятельности.

Внедрение в практику

Основные результаты настоящей работы внедрены в лечебно-диагностический процесс отделений.гастроэнтерологии ОГУЗ Томской областной клинической больницы, МКЛПМУ городской больницы, № 3, ФГУЗ клинической больницы № 81 ФМБА России, НИИ Гастроэнтерологии имени Г.К. Жерлова ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Результаты диссертационной работы используются, в учебном- процессе на кафедрах ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава: на кафедре терапии ФПК и ППС на циклах повышения квалификации «Терапия» и «Гастроэнтерология»; на кафедре госпитальной терапии с курсом физической, реабилитации, и спортивной медицины в разделе «Гастроэнтерология». ,

По результатам работы получено 3 патента на изобретения с внедрением их в практику: «Способ диагностики стадии хронизации гепатита» (№ 2291440, 10.01.2007); «Способ диагностики цирроза печени» (№ 22914441, 10.01.2007); «Способ диагностики печеночной энцефалопатии» (№ 2312599, 20.12.2007).

Апробация работы

Основные положения работы докладывались на 10-й, 11-й, 12-й, 13-й Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2005-2007); на 8-м Международном Славяно-Балтийском форуме (Санкт-Петербург, 2006); на 5-й и 6-й

Восточно-Сибирских гастроэнтерологических конференциях «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (Красноярск, 2005, 2006); на I съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи,4 2005); на L съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005); на II Российско-Германском форуме Коха-Мечникова1 «Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови менеджмент в здравоохранении» (Томск, 2007); на 3-й; 4-й, 5-й, 6-й, 7-й, 8-й Областных научно-практических конференциях «Диагностика и лечение хронических гепатитов, достижения и перспективы» (Томск, 2005-2009); на 14-й, 15-й, 16-й Российских научно-практических конференциях «Достижения современной- гастроэнтерологии» (Томск, 2006-2008); на междисциплинарной региональной научно-практической конференции «Психические расстройства в общелечебной сети» (Томск, 2009); на проблемной комиссии «Внутренние болезни» Сибирского государственного медицинского университета (Томск, 2009).

Публикации^

По материалам диссертации опубликованы 43 научные работы, в том числе 24 статьи, из них 12 - в журналах перечня ВАК РФ, рекомендованных для публикации основных результатов докторских диссертаций, 2 монографии, 3 патента России на изобретения,.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 360 страницах машинописного текста, содержит 117 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 580 источников, из них 256 отечественных и 324 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Алексеева, Анна Степановна

выводы

1. При хронических гепатитах и циррозах печени различной этиологии в большинстве случаев (60%) наблюдается* формирование невротической реакции на болезнь с доминированием ипохондрических, депрессивных или истерических проявлений с высоким уровнем личностной«тревожности (80%). В группе больных циррозом преобладают депрессивные реакции с дисфорическим компонентом, а в группе больных гепатитом - реакция соматической тревоги и эмоциональной неустойчивости. Отмечается большой удельный вес выявления пограничных психических состояний: высокой реактивной тревоги (50%), субсин-дромальной (40%) и соматизированной (20-30%) депрессии.

2. Психологический профиль пациентов зависит от длительности персистенции вирусной инфекции и злоупотребления алкоголем. При продолжительности действия основных этиологических факторов (НВУ, НСУ и алкоголь) более 10 лет происходит увеличение частоты выявления соматопсихических нарушений, повышение уровня тревожности и депрессии. У пациентов при вирусной этиологии заболевания« формируется соматогенная ипохондрия с астено-невротическим типом поведения с многочисленными вегетативными и соматическими жалобами; при алкогольном генезе заболевания невротическая реакция пациентов на соматическую патологию проявляется высокой степенью психической напряженности и общей дезадаптацией.

3. Психологический профиль, уровень тревожности и депрессии при хроническом гепатите и циррозе печени зависят от пола пациентов. Характерными чертами психологического профиля для мужчин является реакция соматической тревоги, а для женщин - депрессивная реакция. В большинстве случаев у женщин в отличие от мужчин отмечается высокая реактивная (50%) и личностная (80%) тревожность и значительно чаще (в 2,5 раза) наблюдается соматизированная депрессия. Это определяет у них высокую невротическую реакцию на соматическую патологию в виде снижения фона настроения, повышения тревожности и эмоциональной лабильности.

4. Генотип, вируса НСV, инициировавшийзаболевание, оказывает влияние на психическое: состояние. пациента. Более выраженные эмоциональные реакции:^и, нарушения1 психологического статуса^ ассоциируются« с 1Ь генотипом. В большинстве случаев у больных: имеет место увеличение значений «уровня тревожных и депрессивных реакций.

5. . Психологический- статус, больных; хроническим; гепатитом* зависит от тяжести; патологического процесса в печени: гистологической активности и стадии; фиброза: Отмечается завышение показателей: (более- 50Т-баллов) по всем шкалам: психологического профиля; и увеличение уровня депрессии у большинства пациентов с высокой гистологической акгивностыо и тяжелой стадией.фиброза.

6. При: циррозе печени белково-энергетическая недостаточность установлена; в 80% случаев: В трофологическом статусе пациентов с вирусной ¿этиологией заболевания:, белковая» недостаточность проявляется отечно-асцитическим синдромом, а с алкогольным генезом — мышечной атрофией. Трофологический статус пациентов при циррозе печени независимо от этиологии заболевания влияет на: формирование, психических нарушений: с увеличением трофологической недостаточности происходит нарастание уровня; личностной^тревожности и депрессивных реакций:

7. При исследовании биоэлектрической1 активности головного^ мозга у больных циррозом;печени нервно-психические нарушения отражаются;на-фоновой электроэнцефалографии» преимущественно на параметрах альфа-ритма. По мере утяжеления цирроза печени, появлениям печеночной энцефалопатии наблюдается снижение частоты и индекса альфа-ритма; и повышение его амплитуды.

8. По данным аутопсии более тяжелые морфологические признаки поражения головного мозга выявляются у пациентов умерших от цирроза, в этиологии которого играет роль инфицирование вирусами гепатита НВУ, НСУ. У них в 6 раз чаще наблюдается отек-набухание вещества мозга (нейропиля и проводящих путей), в 3 раза чаще - геморрагические изменения (субарохноидальное кровоизлияние), в 2 раза чаще — повреждение нейронов (их некробиоз) и только при вирусном генезе цирроза - явления экссудативного васкулита.

9. Концентрация серотонина в крови отражает уровень депрессивных нарушений, которые обусловлены, в первую очередь, тяжестью патологического процесса в печени. Статистически значимое увеличение содержания серотонина в крови отмечается при выявлении депрессии у больных циррозом печени. Имеет место прямая корреляция между уровнями серотонина и депрессии: чем значительнее проявления депрессивных реакций, тем выше содержание серотонина.

10.При хроническом гепатите и циррозе печени установлена взаимосвязь соматоп-сихических нарушений с цитокинпродуцирующей способностью мононуклеа-ров. При преобладании в психологическом статусе пациентов ипохондрических, депрессивных и истерических проявлениях, а также повышении уровня тревожности и депрессии отмечается увеличенная продукция мононуклеарами провос-палительных цитокинов (Ш№-у, 1Ь-2,1Ь-6,1Ь-12).

11. Психологический статус пациентов при хроническом гепатите и циррозе печени значительно влияет на качество их жизни. Повышенный уровень тревожных и депрессивных реакций снижают параметры качества жизни по основным сферам жизнедеятельности: энергичность, функцию сна, эмоциональные реакции, социальную изоляцию и физическую активность.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование биоэлектрической активности головного мозга с помощью электроэнцефалографии у больных циррозом печени имеет диагностическое и прогностическое значение: служит- критерием для оценки- текущего клинического состояния пациента ^результатов лечения; позволяет выявить степень тяжести цирроза поможет быть дополнительным методом,диагностики печеночной энцефалопатии, что особенно важно на доклинической стадии. По мере утяжеления цирроза печени, развития печеночной энцефалопатии ►отмечается уменьшение частоты (<8 Гц) и увеличение амплитуды альфа-ритма:

2. По содержанию лептина в сыворотке крови можно судить о нарушении трофо-логического статуса больных циррозом печени. Уровень лептина в крови снижается (<6,0 нг/л) по мере увеличения у пациентов белково-энергетической и трофологической недостаточности.

3. Определение концентрации серотонина в сыворотке крови может быть включено в комплекс показателей, оценивающих тяжесть поражения печени: увеличение уровня серотонина5 (>200 нг/л) наблюдается при более тяжелом течении заболевания.

4. Для выявления и прогнозирования психических нарушений у пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени различной этиологии рекомендуется проводить их раннюю диагностику с использованием универсального психологического теста СМИЛ, что позволит повысить эффективность лечебных мероприятий.

5. При хроническом гепатите и циррозе печени для оценки степени тяжести пациента, определения прогноза заболевания и эффективности проводимого лечения рекомендуется проводить исследование качества жизни. Оценка качества жизни, сделанная самим больным, является ценным и надежным показателем его общего состояния.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алексеева, Анна Степановна, 2010 год

1. Абдукадырова, М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С / М.А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. - № 1. -С. 47- 50.

2. Абдурахманов, Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая фармакология и терапия. 2002. -№ 1.-С. 48 - 56.

3. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов.-Новосибирск: Наука, 1988'. 136с.

4. Автандилов, Г.Г. Основы патологоанатомической практики / Г.Г Автан-дилов. М. : Медицина, 1994. - 510 с.

5. Айвазян, Т.А. Исследование качества жизни у больных гипертонической болезнью / Т.А. Айвазян, В.П. Зайцев // Кардиология. 1989. - №'9. -С. 43 -46.

6. Акмаев И.Г. От нейроэндокринологии к нейроиммуно-эндокринологии / И.Г. Акмаев, В.В. Гриневич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - № 1. - С. 22 - 32.

7. Александровский, Ю.А. Пограничные психические расстройства / Ю.А. Александровский. М.: Медицина, 1993. - 400с.

8. Александровский Ю.А. Клинико-иммунологические исследования при пограничных психических расстройствах: проблемы и решения / Ю.А. Александровский, В.П. Чехонин // Вестник РАМН 1999. - № 6. -С. 19-23.

9. Алкогольная болезнь печени: Клинические лекции по гастроэнтерологии и гепатологии / под ред. A.B. Калинина, А.И. Хазанова. М., 2002. -С. 127- 163.

10. Анастази, А. Психологическое тестирование / А. Анастази, С. Урбина. -СПб., 2001. С. 383 - 389.

11. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - Т. 63. - № 2. - С. 58 - 61.

12. Бабкин, Д.И. Психические нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени : дис. .канд. мед. наук / Д.И. Бабкин. -М., 2001. 165с.

13. Базян, A.C. Взаимодействие медиаторных и. модуляторных систем головного мозга и,их возможная роль в*формировании психофизиологических и психопатологических состояний / A.C. Базян. // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32, № 3. - С. 3 - 22.

14. Батаршев, A.B. Тестирование / A.B. Батаршев. М., 1999. - С. 24 - 28; С. 106 - 120.

15. Беленков, Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической-сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков // Кардиология. 1993". -№'2. - С." 85 - 88:

16. Белобородова, Е.В. Поражение печени при хронических-вирусных гепатитах и их сочетании.с алкогольной болезнью и опийной наркоманией. Прогноз течения и исходы: дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Белобородова. -Томск, 2007. -434с:

17. Березанцев, А.Ю. Психосоматические и соматоформные расстройства / А.Ю. Березанцев // Российский психиатрический журнал. 2001. - № 3. -С. 61 - 69.

18. Березин, Ф.Б. Методика многостороннего исследования личности / Ф.Б. Березин. М.: Фолинм., 1994: - 219с.

19. Березин, Ф.Б. Психологические механизмы психосоматических заболеваний / Ф.Б. Березин, Е.В. Безносюк // Российский медицинский журнал, 1998.- №2.-С. 43 -49.

20. Бехтерева, Н.П. Нейрофизиологические аспекты психической деятельности человека / Н.П. Бехтерева. JI. : Медицина, 1974. - 152с.

21. Блейхер, В.М. Практическая патопсихология / В.М. Блейхер, И.В. Крук, С.Н. Боков. Ростов н/Дону. : «Феникс», 1996. - 448с.

22. Блум, Ф. Мозг, разум и поведение: пер. с англ. / Ф. Блум, А. Лейзерсон, Л. Хофстедтер. М. : Мир, 1988. - 248 с.

23. Блюгер, А.Ф. Серотонин и печень / А.Ф. Блюгер, А. Б. Райцис // Успехи гепатологии / под ред. Е.М. Тараева, А.Ф. Блюгера. Рига, 1971. -С. 111 - 128.

24. Блюгер, А.Ф. Клинические проблемы хронического гепатита / А.Ф. Блюгер // Клиническая медицина. 1980. - № 9. - С. 16-23.

25. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль вшовреждениишеченш/ А.О. Буеверов// РЖГГК. 2002. - № 4. - С. 21- 25.

26. Буеверов; А.О. Клинические формы- и . подход к лечению печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени / А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения, 2003. Т. 5, №■ К - С. 24 - 32.

27. Буклис, Э.Р; Трофологическая; недостаточность при болезнях органов пищеварения / Э^Р: Буклис // Клинические: перспективы гастроэнтерологии; гепатологии; 2004;-№ 2.-С. 10-15.

28. Быков, В'.Л. Частная гистология человека / В.Л. Быков. СПб:: «СЪтис», 2001. -300с.

29. Василенко, В.Х. Пропедевтика внутренних болезней 3-е изд., перераб. и доп. / В.Х. Василенко; А.Л. Гребнева. - М.: Медицина, 1989. - 512с.

30. Васильев, В.Н. Влияние изменения функциональной; активности печени на некоторые показатели обмена серотонина : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / В.Н. Васильев. Барнаул,. 1970. - 38с.

31. Ващенко, М.А. Поражения головного мозга у больных вирусным гепатитом и циррозом печени / М.А. Ващенко, А.Д. Вовк, О.В. Новикова // Клиническая медицина. 1980. - Т. 58, № 10. - С. 54 - 57.313 1

32. Ветлугина. Т.П. Клиническая^ психонейроиммунология на современном этапе / Т.П.Ветлугина, В.Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 3. - С. 34 - 36t

33. Ветроградова, О'.П. К характеристике динамических отношений' психосоматических и аффективных-,расстройств</'О.П. Ветроградова, С.Э. Поляков // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. -М., 1990. С. 49 - 51.

34. Виноградова, E.H. Функциональное состояние у больных острыми, вирусными» гепатитами / E.H. Виноградова, Н.Г. Захарова, Б.Д. Карвасар-ский и. др. // Нейроиммунология; нейроинфекция, нейроимидж. СПб., 1995. -С. 38-41.

35. Виноградова О.С. Нейронаука конца второго тысячелетия: смена парадигм / О.С. Виноградова // Журнал высшей нервной деятельности. -2000. Т.50, Вып. 5. - С. 212 - 232.

36. Владимиров, Ю;А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиологияи экспериментальная терапия. 1989. - № 4.- С. 7 - 12.

37. Влияние вирусов гепатита на продолжительность жизни больных алкогольным циррозом печени / М.В. Маевская, О.П. Шарафеева, A.B. Ведерникова, В.Т. Ивашкин // РЖГГК. 2004. - № 2. - С. 22 - 28.

38. Волгарев, М.Н. Методические рекомендации по изучению белкового статуса и потребностей в белке здорового и больного человека / М.Н. Волгарев М.: Минздрав СССР, 1985. - 23с.

39. Волков, B.C. Особенности психического статуса больных язвенной болезнью и хроническим холециститом / B.C. Волков, JI.E. Смирнов // Терапевтический архив. 1995. - № 2. - С. 20 - 22.

40. Волков, В.Т. Личность пациента и болезнь / В.Т. Волков, А.К. Стрелис -Томск: Изд-во Сибирского ун-та, 1995. 138с.

41. Волчкова, Е.В. Патогенетическая терапия алкогольной болезни печени / Е.В. Волчкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. -№ 4.-С. 77-78.

42. Талант, И.Б. Гепато-церебральные заболевания в психиатрическом освещении / И.Б. Талант. Хабаровск, 1946. - 51с.

43. Галимова, С.Ф. Хронический гепатит В: факторы риска, и лечение / С.Ф. Галимова, М.Ю. Надинская, М-.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 4. - С. 2 - 7.

44. Гветадзе, Л.Г. Связь психологических и соматических нарушений на примере гастроэнтерологической^патологии-/ Л'.Г. Гветадзе, Г.В. Кавта-радзе, Т.К. Квачадзе // Психические расстройства в общей медицине. -2006.-№ 1.-С. 35 37.

45. Гладков, А.Г. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / А.Г. Гладков, В.П. Зайцев, Д.М. Аронов // Кардиология.- 1982. № 2. - С. 100 - 103.

46. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Терапевтический архив. 2000. -№38. -С. 5-9.

47. Григорьев, П.Я. Лактулоза в терапии заболеваний органов пищеварения / П.Я'. Григорьев, Э.П. Яковенко // Российский гастроэнтерологический журнал, 2000. № 2. - С. 47-51.

48. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко. М.,: МИА, 2001. - 703с.

49. Григорьева, Г.А. Психологические аспекты и новые направления в гастроэнтерологии / Г.А. Григорьева, О.Г. Баранова, Е.В. Положинцева. -Смоленск, 1991. С. 10 - 13.

50. Громова, Е.А. Серотонин и его роль в деятельности ЦНС / Е.А. Громова // Успехи физиологических наук. 1970. - Т.1, № 3. - С. 25 - 50.

51. Громыхина Н.К. Роль макрофагов в процессе формирования регулятор-ных связей между иммунной, нервной и эндокринными системами в ходе иммунного ответа / Н.К. Громыхина, Л.Г. Крымская, В.А. Козлов // Успехи физиологических наук. 1993. - № 1. - С. 3 - 21.

52. Губачев, Ю.М. Клинико-физиологические основы психосоматических соотношений / Ю.М. Губачев, Е.М. Отабровский. Л.: Медицина, 1981.- 28с.

53. Губергриц; Н.Б. Хронические гепатиты и< циррозы печени: Современная классификация, диагностика и лечение / Н. Б. Губергриц. М., 2002. -164с.

54. Дмитриева, Т.Б. Периферические показатели» метаболизма серотонина при психических расстройствах / Т.Б. Дмитриева, А.З. Дроздов, Б.М. Коган // Российский психиатрический журнал. 2000. - № 4. - С. 52 - 55.

55. Долищня-, Н.И. Соматизированная депрессия в практике гастроэнтеролога / Н.И. Долищня, Г.Д. Дарий, Е.П. Попелюк // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. М., 1990. - С. 79 - 80.

56. Дустов; А.Д. Гормональные сдвиги при хронических диффузных заболеваниях печени / А.Д. Дустов // Советская-медицина. 1989. - № 5. -С. 19-22.

57. Дюк, В.А. Компьютерная психодиагностика / В.А. Дюк СПб: Братство, 1994. - С. 7-45.

58. Дюфалак: научная монография. М.: Solvay Pharma, 2004. - 100с.

59. Евсеев В.А. Нейроиммунопатология: иммуноагрессия, дисрегуляция, перспективы адаптивной иммунотерапии / В.А. Евсеев, О.И. Миковская // Журнал неврологии и психиатрии. 2002. - № 5. - С. 60 - 64.

60. Ерохина, Л.Г. Нервно-психические расстройства при портальной гипер-тензии / Л.Г. Ерохина, Л.В. Губский // Актуальные проблемы соматопсихиатрии и психосоматики. М., 1990. - С. 81 - 83.

61. Естественное течение сочетанных гепатитов В и С / В.В. Горбаков,

62. A.И. Хазанов, Н.П. Блохина и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - № 1. - С. 12-15.

63. Жданов В.М. Вирусные гепатиты / В.М. Жданов, В.А. Ананьев,

64. B.М. Стаханова. М.: Медицина, 1986. - 256с.

65. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит / Г.И. Сторожаков, И.Г. Никитин, В.В. Банин и др. // Архив патологии. -2000.-№ 6.-С. 27 -32.

66. Жукова, Е.И. Клинико-прогностическое значение психосоматических соотношений при вирусном гепатите В : дис. . канд. мед. наук / Е.И. Жукова. Л., 1987. - 144с.

67. Зайцева, Ж.Д. Динамика психических нарушений у больных с циррозом печени с явлением портальной гипертензии и внепеченочной формой73