Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шарнова, Жанна Павловна

• Шарнова, Жанна Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарнова, Жанна Павловна

Список сокращений Введение

СОДЕРЖАНИЕ

Глава 1. Полиморфизм генов реннн-ннгиотензнновой системы при нефротнческом синдроме у детей (обюр литературы)

1.1 Современное представление о циркулирующей и локальной ренин-ангн отензиновой системе» ее связь с альдостероном

1.2. Ангиотснзин II и прогрессированне гломерулярных заболеваний: основные про воспалительные н профнброгенные эффекты

1.2.1. Ангиотензнн II н почечный фнброгенез: основные гемодинамические эффекты

2.1. Полиморфизм генов реннн-ангиотензнновой системы, связь с активностью белков этой системы

22. Полиморфизм генов реннн-аигиотеюиновой системы как фактор гене:» ксфротнческого синдрома н нефрос клером

2.3.1/D полиморфизм гена АИФ и эффективность нсфропротектнвной терапии при гломерулярных заболеваниях

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей»

Нефротнчсский синдром (НС), объединяющий гетерогенную группу гломерулярных заболеваний [26,29,47,219], является одной из актуальных проблем детской нефрологии. Заболеваемость первичным НС составляет 2-13 случаев на 100.000 детей а возрасте до 10 лет [2]. Постоянное увеличение числа больных стероидрезистентным нефритическим синдромом [2,11,30,73, 143], прогрессирующим до стадии терминальной почечной недостаточности (ТОН) и требующим проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ) или трансплантации почки [1 1,19,20,22,25,31,74,121,137,138,213), убеждает в необходимости включения проблемы НС в список приоритетных исследований а нефрологии.

Дня понимания патогенеза развития и прогрессировали* НС научные исследования последних лет сосредоточены на оценке вклада генетических факторов в механизмы почечного повреждения и фнброгенеза.

В настоящее время активно изучаются гены рении - ангиотензиновой системы (РАС), компоненты которой, воздействуя на системную и внутрипочечную гемодинамику, пролиферацию мезаигиальных клеток и фиброблаетов, образование межклеточного матрикса обуславливают прогрессирующее течение заболеваний почек [ 15*39,42,68,93,123,128,214,224, 225,226,227,228].

Известны работы о связи 1Л> полиморфизма гена ангиотензнк-лревращаюшего фермента (АПФ) с развитием первичного фокально -сегментарного гломерулосклероза (ФСГС) 189,101,117,147,149.156,170], волчаночног© нефрита, мембранолролнфератнвного и острого постстрептококкового гломерулонефрнта (ГН) [170], Изучена ассоциация гена АПФ (L/D) с развитием и прогрессированнем IgA - нефропатмн [64,109,119,146.159,171,207,229,232].

Однако в литературе недостаточно данных о влиянии полиморфизма генов РАС на развитие и течение отдельных морфологических вариантов и клинических форм хронического гломерулонефрнта (ХГН). Комплексных генетических исследований полиморфизма генов РАС у больных НС также не проводилось. Недостаточно известно о влиянии полиморфизма генов РАС на формирование отечною и безотечного вариантов НС. Малоизученным остается аспект зависимости функциональных почечных н гемодннамнческнх показателей пациентов НС от распределения генотипов гена ангиотензнн -превращающего фермента (АИФ) и степень их изменения на фоне проводимой иммуносупресснвной и нефропротективной терапии.

В доступной нам отечественной литературе мы не встретили комплексных исследований нескольких генетических маркеров РАС при НС у детей н его прогрессированни до стадии ХПН.

Таким образом, исследование связи полиморфизма гена АЛФ (L/D), гена ангмотекзиногена (М235Т и TI74M) н гена рецептора аигиотензина II (А1166С) С развитием и течением НС у детей, а также оценка влияния полиморфных вариантов генов РАС на показатели почечного фнброгенеза актуальны н представляют научно - практический интерес.

Цель работы: установить роль полиморфизма генов АПФ (1/D), амгиотензиногена (М235Т н Т174М) и рецептора ангиотенэнна И 1-го типа (AI166С) в развитии и прогрессированни нефротичсского синдрома у детей.

Задачи исследования:

1. Изучить распределение полиморфных вариантов генов АПФ (I/D), аигиотензиногена (M23ST и Т174М) и рецептора АТИ 1-го типа (Al 166С) у детей с нефротнческим синдромом в целом м в зависимости от морфологического варианта н клинической формы заболевания.

2. Выявить генотипы повышенного риска развития нефротичсского синдрома в детском возрасте и генотипы, ассоциированные с неблагоприятным исходом заболевания у детей.

3. Изучить распределение полиморфных маркеров генов АПФ (I/O), ангнотензнногена (М235Т и TI74М) и рецептора АТИ 1-го тина (А! 166С) у детей с нефротнческим синдромом при сохранной функции почек и прн хронической почечной недостаточности.

4. Разработать подходы к оценке риска развития заболевания и прогноза течения нефротического синдрома у детей в зависимости от распределения полиморфных маркеров генов АПФ (I/D), ангнотензнногека (М235Т н Т174М) и рецептора ATI I I -го типа (All 66С).

5, Исследовать связь 1/D полиморфизма гена АПФ с эффективностью иммуносупресснвной терапии и ренопротективной терапии ингибиторами АПФ н/нлн блокаторамн рецепторов ATI! 1-го типа у больных с стероидрезистентиым нефротнческим синдромом,

Научнее новизна работы.

Впервые у детей с НС проведен комплексный анализ полиморфизма генов РАС м получены данные о распределении полиморфных маркеров гена АПФ (I/D), гема ангнотензиногена (АТГ) (М235Т и Т174М) и гена рецептора АТП 1-го типа (ATI-R) (A! L66С). Результаты молскулярно-генетического исследования свидетельствуют о наличии ассоциации М235Т полиморфизма гена АТГ и АНббС полиморфизма гена AT1-R с развитием НС в детском возрасте

Впервые в отечественной нефрологии проведен комплексный анализ полиморфизма генов РАС у больных с различными клиническими формами н морфологическими вариантами ХГН, а также с стерондчувствнтельным и стероидрсзнстентным вариантами НС. Эти исследования позволили выявить ассоциацию полиморфизма генов РАС как с пролифератнвным нммунокомплексным (мезангнопролифератнвный ГН, мезангиокапиллярный ГН), так и непролифератнвным (фокально-сегментарный гломерулосклероз) вариантами НС. В то же время, удалось показать ассоциацию отдельных полиморфизмов генов РАС с некоторыми морфологическими вариантами и клиническими формами ГН, что подтверждает разную степень вовлеченности и разное функциональное значение отдельных полиморфизмов генов этой системы в таких процессах, как воспалительная пролиферация и фнбрознрованне почечной ткани.

Впервые в отечественной нефрологии детского возраста проведено комплексное исследование генетических маркеров РАС у больных НС в стадии ХПН. Установлен предрасполагающий эффект к развитию ХГ1Н отдельных полиморфизмов генов РАС, выявлена мх ассоциация с выживаемостью пациентов с стерондрезистентиым НС (СРНС).

Впервые в отечественной нефрологии исследована ассоциация I/O полиморфизма гена АПФ с эффективностью иммуносупрсссивной терапии Циклоспорином А (ЦСА) и реноиротектнвиой терапии ингибиторами АПФ (иАПФ) и/или блокаторами рецепторов ATII 1-го типа (БРА) у больных с СРНС,

Прастнческяя значимость, Анализ распределения полиморфных вариантов генов АПФ (I/O), АТГ (М235Т и Т174М) и ATI-R (АМ66С) у больных НС может быть использован при проведении меднко*генетнческого консультирования. Обнаружение у больных с НС генотипа DD гена АПФ (I/D) позволяет выделить группу пациентов с повышенным риском развития ХПН,

Результаты работы позволяют предложить метод определения полиморфных вариантов гена АПФ (I/O) для прогнозирования эффективности терапии иАПФ и/или БРА у больных с СРНС.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шарнова, Жанна Павловна

выводы

L Установлена ассоциация генотипа ММ гена ангиотензнногена (полиморфизм М235Т) и генотипа АС гена рецептора ангнотензина И 1-го типа (полиморфизм А1166С) с развитием нефротического синдрома у детей.

2. Показано, что генотип АС пена рецептора ангнотензина II 1-го типа (полиморфизм АП66С) и генотип ММ гена внгнотснзнногена (полиморфизм М235Т) являются предрасполагающими факторами развития изолированного стерондрезнстснтиого нефротического синдрома и нефротического синдрома с гематурией. Развитие нефротического синдрома с артериальной гнпертензией и гематурией у детей связано с генотипом АС гена рецептора ангнотензина II 1-го типа.

3. Обнаружена ассоциация генотипа АС гена рецептора ангнотензина II 1-го типа (полиморфизм АН66С) с продиферативным и непролифератнвным хроническим гломсрулонсфрнтом, а также с его морфологическими вариантами: фокально - сегментарным гломерулосклерозом и мезангиокапиллярным гломерулонефрнтом. Предрасполагающим фактором к развитию пролифератнвного варианта гломерулонсфрнта является также генотип ММ гена аигиотензиногена (полиморфизм М235Т).

4. Выявлены генотипы, ассоциированные с развитием отека при нефротнческом синдроме: ММ гена аигиотензиногена (полиморфизм М235Т) и генотип АС гена рецептора ангнотензина II 1-го типа (полиморфизм А] 166С). Генотип DD гена ангиотензнн-преврашлющего фермента (полиморфизм I/D) предрасполагает к развитию безотечиой формы нефротического синдрома.

5. Установлено, что генотип DD гена ангиотензнн-превращающего фермента (полиморфизм I/O) и генотип АС гена рецептора ангнотензина II 1-го типа (полиморфизм АП66С) являются предрасполагающими факторами к развитию хронической почечной недостаточности а исходе нефротического синдрома у детей

6. Обнаружена ассоциация АИ66С полиморфизма гена рецептора ангнотензнна II 1-го типа с вариабельностью протеинурин у больных нефротнчееким синдромом: с максимальным значением протсннурни коррелировал СС генотип.

7. Выпалена связь DD генотипа гена ангиотензии-преврашающего фермента (I/D полиморфизм) с нефропротектнвным эффектом ингибиторов ангиотензнн-превращающего фермента у больных с стероидреэнстентным нефротнческим синдромом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Обнаружение у больных с НС генотипа DD гена АПФ позволяет выделить группу больных НС с повышенным риском развития ХПН

2, Генотипированне больных НС no I/D полиморфизму гена АПФ может служить прогностическим маркером эффективности нефропротекгнвной терапии ингибитором АПФ и/или блокатором рецептора АТП 1-го типа

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарнова, Жанна Павловна, 2007 год

1. Андреева М.Г. Роль полиморфизма TI74M гена ангиотензнногсна в формировании предрасположенности к артериальной гнпертензии,// Аатореф. днсс, .к,м.н,-2003

2. Баранов А.А. Клинические рекомендации по педиатрии.//2005 Москва, -С 107-112.

3. Барац С.С., Закроем AT. Днастолическая дисфункция сердца по показателям трансмнтрольного кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классифи каци и Л Кардиология-1998.-№5. -С .69-76

4. Бондаренко Б.Б., Зима Ю.Б. Телмнсартан новый блокатор рецепторов ангнотензнна 117/ Артериальная 1ипертензия.-Т-№8.-С. 82-84

5. Батурина ТВ. Сергеева Т.В. Цнтокнны н адгезивные молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрнта (обзор литературы )J( Нсфрологнж и дналнз, 2002.-Т.4.- №3.-С. 171-181

6. Вознанов А.Ф., Майданннк В.Г., Видный В.Г., Багдасарова И.В. Основы нефрологии детского возраста.// Киев. "Книга плюс".- 2002-С.46-72

7. Гинтер Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультнфакториальиых заболеваний.// Мед, генетика.-2003.-Т,2,-№ 41.-<146-155

8. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.// Мое ква -1997.-С, 186-202

9. Гомазков О.А- Пептиды в кардиологии.// Биохимия. Физиология, патология. Информация. Анализ. -2000. -М.*. "Материк Альфа".-С. 143-145

10. Двойрнн В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях.// Москва, "Медицина".-1975.-С. 376-385

11. И. Игнатова М.С. Патология органон мочевой системы у детей (современные аспекты).// Нефрология и дналнэ.-2004.-Тб.-№2.-С. 127-131

12. Кадиев P.P., Будайчнева А.Б, Алдашев А.А., Миррамимов М.М. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у больных хроническим гломерулонефритом.// Нефрология и диалнз.-2004.-Т.6-N* 4.-С. 17-19

13. Камышова Е.С., Кутырнна И.М., Носиков В.В., Швецов М.Ю. Значение полиморфных маркеров генов вазоактнвных гормонов в оценке клинических особенностей хронического гломерулонефрнта7/ Тер. архив.-2005.-№6.-С. 16-20.

14. Картам ышева Н.Н. Чумакова Q.B. Некоторые механизмы формирования тубулоиктерстнцнального компонента при хронических заболеваниях почекЛ Нефрология и диализ.-2001.-T3. -Jfe3.-C.314-318

15. Картам ышева Н.Н. Чумакова О.В., Кучеренко А.Г-, Сергеева Т,В. Прогрсссирование хронического гломерулонефрнта: клннико-морфологическне взаимосвязи.// Нефрология и диализ. -2003.-Т.5.-J*4.-C,395-398

16. Конькова Н.Е, Бургал А. Длин В.В, Современные представления о ренни-ангиотензи новой системе н ее роли в регуляции артериального давления.// Нефрология и дналнз.-2001.-Т-3--.№2.-С. 243-248

17. Коеянкова ТВ., Еремнна Е.Р., Пузырсв В.П., Салюков В,Б, Полиморфизм TI74M гена ангиотензнногена в сибирской популяцннУ/ Генстнка.-2006.-Т.36.-№3 .-С.367-370

18. Кутырнна И М-, Тареена И.Е., Носиков В,В. н др, Изучение полиморфизма гена ангнотензинпревращающего фермента при хроническом гломерулонефрите.//Тер, архив,-1999,-№6.-С. 30-34

19. Кутырнна М.И. Применение ингибиторов ангиотензнн-превращакэщего фермента при первичных поражениях почек идиабетической нефропатииУ/ Consilium Medicum.-2002.-T. 4.-J6 7,-СЗЗ1-333.

20. Матксрнмов Д.А. Эффективность плазмафереш, гемосорбцин н пульс-терапии метил преднизалоном а комплексном лечении первичного гломсрулонсфрита у детей Л Днсс, канд.мед.наух. М.-1992

21. Мустафнна О.Е., Тхаркахова З.Н., Бнкмеевэ A.M. н лр. Полиморфизм гена ангиотензннпреврашаюшего фермента и риск мультнфакторнальных заболеваний.// Мед. генетнка.-2002.-Т.1.-№5.-С212-220

22. Мухин ПЛ., Козловская J1.B., Кутырина ИМ , Швецов М.Ю„ Фомин ВВ. Протсинурнческое ремоделированне тубуланнтерстииия -мншень нефропротективной терапии при хронических заболеваниях почек.// Тф. архив--2002.-.-С.5-11.

23. Напаян А.В., Архипов В.В., Берсснева Е.А. Маркеры функции почек и оценка прогресснровання почечной недостаточности.// Тер, архнв.-2004.-J&4.C. 83-90

24. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста.// С-Петербург,-1997.-С.75-96

25. Паунова С.С. Аигиотензнн II современное представление о патогенезе иефросклероза (обзор литературы}Л Нефрология н диализ -2003 -Т.5.-№4.С.353 -357

26. Ратова Л.Г., Чазова И.Е. Нефропротективный эффект антнгн пертензивяой терапии: исследование ИРИС.// Consilium medicum.-2004.-№2.C.3-7

27. Савенкова Н.Д., Папаян А.В, Нефротнческий синдром в практике педиатра.// Руководство для врачей. С-Пб.: Эскулап,-1 W9.-C.256 297

28. Сергеева TJ3. Значение биопсии почки в диагностике гломерулонефрита у детей.// Материалы I конгресса "Современные методы диагностики и лечения иефро-урологическнх заболеваний у детей". Москва.■ 1998.-С.79-81

29. Сергеева Т.В. Цыгнн А.Н,Т Вознесенская Т.С, Чумакова О.В., Комарова О.В., Кутафина Е.К. Лечение гломерулонефрита у детей.// Пособие для врачей. M.-200I.C.6-22

30. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы АТ1-ангкотензнновых рецепторов.// Москва.-2001.-С.7-32

31. Скобелева И.А., Васина ВЛ4., Волкова М.В. и др. Полиморфизм ДНК в области генов апо-В100* ano-СШ, аио-Е ангнотензинпревращающего фермента и показатели лннндного спектра у детей и подростков С-Петербурга^/ Молек. Генетика, -1997.-4.С.36-40

32. Спиридонова М.Г,, Степанов В.А., Пузырен В.П. Карпов Р.С. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу У/ Генетика-2002.-Т38,-№ З.-С.З 83-392

33. Стсфанн ДВ., Всльтнщев Ю.Е Клиническая иммунология и иммунопатология детскою возрастав/ Руководство для врачей. М.-Мсдниина -1996.-С 384 427

34. Студеинкин М.Я., Наумова В.И. Гнатюк А. И. и др. Классификация гломерулонефрита у детей.// Педиатрия,- 1977.-№2.-С.З-8

35. Тареева И.Е, Нефрология.// Руководство для врачей в 2т. М.-Мелнцина ■ 1995.-Т.2.С.332-342

36. Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю., Лнфшнц ИЛ., Швецов МЮ. Пути торможения развития хронической почечной недостаточности.// Тер. архив.-2000.-К» 6.-C.9-I4

37. Тихомиров Е.Е,, Пенелис В.Г., Басаргина Е.Н., Березнева НА. Аллельные варианты генов реннн'ангиотензкн-альдостероновой системы и кардномнолатин у детей Л Вопросы современной педиатрии. -2005.-№4.С.7-10

38. Фролов Б.А. Физиология и патология обмена натрия и воды в организме.// М. "Меднцина".-2004.-СЛ31-137

39. Чистяков Д.А., Туракулов Р,Н„ Моисеев B.C., Носиков В.В. Полиморфизм Т174М гена аигнотензниогена и сердечно сосудистые болезни а московской популяции при гипертонической болезни.// Генетика--1999 -TJ5.-№ 8.-СЛ 160-1164

40. Чистяков Д А. Чугунова Л,А., Шамхалова М.Ш., Шестэкова М,В„ Миленьхая Т.М. и др. Полиморфен гена сосудистого рецептора ангиотензнна II и мнкроангнопэтин при инсулннзавнсимом сахарном диабете.// Генетика -t999.-T.35,-Jft 9.-С. 1289-1293

41. Шабалов Н.П. Нефритический синдром.// Детские болезни.-З ИЗД.- С-Петерб-1993-С.365-374

42. Шадрина М И. Сломннский П-А., Мнлосердова О.В„ Перова Н.В., Лнмборская С,А. Анализ полиморфизма гена ангиотензнннревращающего фермента у больных ишемической болезнью сердца в московской популяции.// Генетика,-2001.-Т37,-№4.-С.540-544

43. Шахнйвнч P.M. Полиморфизм гена, концентрация к активность АПФ при различных формах ИБС-// Дисс. канд. мед.наук -1999

44. Шснман Д. А. Патофизиология почки// Санкт-Петербург-2001,-С. 44-59

45. Шляхто Е.В., Конрадн А.О. Роль генетических факторов в ремоделнровакни сердечно сосудистой системы при гипертонической болезни (Обзор литературы).// Артериальная гипсртекзня,-2002-Т.8.-№3.-СЛ07 - 114

46. ШулутКО Б.И. Артериальная пшертетия.// С-П-, PEHKOP.-200l.-C, 98-108

47. Шулупга Б.И. Нефрология. // Ренкор-2002.-С210-220

48. Шутов A.M., Ивашкина Т.Н. Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. Рсмоделирование сердца у больных с хронической почечной недостаточностью в стадии, не требующей диализа-// Тер. архив,-2000.- 6.С.46-49

49. Abbale М., Benigrn A., Bertant Т., Remuzzi G. Nephrotoxicity of increased glomerular protein traffic.// Nephrol.Dialys.TransplanL-1999. V. 14. P.304-312

50. Abibol CL„ Zilleruelo G., Freundlich M , Strauss J. Quantitation of proteinuria with urinary protein/creaiininc rations and random testing with dipsticks in nephrotic children^/ J,Pediatr.-l990.-V,t 16.-P.243-247

51. Agerhotm-Larsen B,, Nordestgaard В., Tybjaerg-Hansen A, ACE gene polymorphism in cardiovascular disease Meta-analisis of small and large studies in whites Ji AnnosclcrTromb.Vasc.Biol.-2000.-Vol,20.-P. 484-492

52. Al-Eisa A., Haider MX, Strivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwaiti Arab children.//Scand J,Urol,Nephrol,-2001,- V.-35.-P239-242

53. Alvarez R„ Reguero J,, Batalla A, et al. Angiotenstn-con verting enzyme and angiotensin!) receptor 1 polimorphism: associstion with early coronary disease. //Cardiovasc. Res.-1998.-Vol .40.-P.375-379

54. Anderson £., Retuike HG., Brenner BM: Therapeutic advantage of converting enzyme inhibitors in arresting progressive тепа! disease associated with systemic hipenension in the mJI Clin.Invest-1986.-V. 77.P. 1993-2000

55. Ameil G, Management of the nephrotic sindrom in the child.// In. Clin.Paediatric.Ncphrology. Ed. Liebcrman, Toronto -1976 P. 146-454

56. Bagga A,, Vasudev A.S., Moudgil A., Srivastava R.N. Peripheral blood lymphocyte subseis in idiopathic nephrotic syndrome of childhood,// IndianJ.Med Res.-1996.-Vol.104.-P.292-295

57. Baldwin A.S. The transcription factor NF-kB and human disease // J. Clin. In vest,-2001 .-V. I07.-P.3-I I

58. Banti* C., I vena K., Kreusser W.T Koch M.T Klein-Vehne N., Grahensee В. Hccring P. Influence of gcnetic polymorphisms of renin-angiotensin system on IgA nephropathy.// Am.J.Ncpbrol.-2004r-Mar-Apr,-V. 24<2).P,258-67

59. Barley J,, Blackwood A„ Miller M ct al, Angiotensin converting enzime gene I/D polymorphism, blood pressure and the renin-angiotensin system in Caucasian and Afro-Caribbean peoples// J.Hum.Hypertens.- 1996.-VoLlO (l).-P.31-35

60. Berge K. Berge H. Cardiovascular risk factors in people with different genotypes in the insertiotvrdeletion (I/D) polymorphism at the locus for angiotensin l-converting епгуте (ACE)// Clin.Gcnet -I997/-V.S2.-P, 422426

61. Bonnardcaux A., Davies E., Jeunemaitre X., Fery I., Charm A., Clauser E., Tiret L., Cambien F., Corvol P., Soubrier F. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms tn human essential hypertension.// Hypertension. -1994,-V.24.-P.63-69

62. Border W.F., Nohl N.A. Inieraktions of transforming growth factor-^ and angiotensin II in renal fibrosis.// Hipcrtensions.-l998.V.3I.-P.18l-188

63. Borel J.F. Mechanism of action of cyclosporin A and rationale use in nephrotic syndrome// Clin.Nephrol.-199L-V.35.-SuppL: S23-30

64. Botto M„ Dell Agnola C., Bygrave A.E., Thompson E.M. Cook Т., Pctry F. Loos M , Pandolfi P.P., Walport M.J. Homosygous Clg deficiency causes glomerulonephritis associated with multiple apoptppic bodies// Nai Genet.-1998.-V. 19.-P. 56-9

65. Boutc N, Gribouval O. Rosclli S et в. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome.//Nature GcncL-2000/- V.24-P149-354

66. Brenner BM,t Cooper THE-, de Zecuw D et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy.// N.EngJ.Med.-2001.-V.345.-P.861- 869

67. British Assosiation for Paediatric Nephrology. Consensus statement on management and audit potential for steroid responsive nephrotic syndrome.// Arch XHs.Child.-1994.-V.70.-P. 151-157

68. Brodehl J. Conventional therapy for idiopatic nephrotic syndrome7/ Clin.NephroL-1991 .-V.35.-(Suppi. I), S.8-15

69. Bnrnner F.P., Thiel G-, Hermte M. et al, Long term enalapril and verapamil in rats with reduced renal mass.// Kidney Int.-1989.-V.36,-P,969-977

70. Buraczynka M,, Grzebalska A,m, Spasiewicz D., Orlowska G.t Ksiazek A. Genetic polymorphisms of renin-angiotensin system of interstitial nephritis.// Ann. Univ. Mariae Curie Sclodowska (Med).-2002.-V.57(2).-P330-6

71. Cambien F.t Poirier 0.t Lecerf L.( Evans A., Cambou J.P., Arveiler D., Luc G. eual. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction.// Nature.- 1992.-V359.-P64I-644

72. Cameron J,S, Focal segmental glomerulosclerosis in adults.// Nephrol. Di al,Transplant.-2003,-V, 18,-SuppI 6,-P,45-51

73. Caul field M., Lavender P., Farral M. et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension.// N.EnglJ.Med.-l994.- VJ30.-P.I629-1633

74. Cbmow K.M . Pascoe L,, White DC. Genetic analisis of the human type-1 angiotensin II receptor.// Mol.EndocrinoL-1992.-V.6,-PJ 113-1118

75. SI. Cohen GJ., Pietrolungo J J7., Thomas J.D., Klein A.L, A practical guide to assessment of ventricular diastolic function using Dopptcr echocardiography.//J. Am,Coll.Cardiol.-1996.-V.27.-P. 1753-1760

76. Cohen-Solar A. Left ventricular diastolic dysfunction: pathophysiology diagnosis and treatment. Nephrol Dial Transplant 1998; 13 (Suppl.4):3-5

77. Couscr W.G. Pathogenesis of glomerular damage in glomeruloncphritisi/Ncphrol Dsal .Transplant-1998 -Vol. 13(1)-P. I CM 5

78. Damico G, Bazi C. Patophysiology of proteinuria.// Kidney lnt.-2003-V.63.- P809-825

79. Daniel V., Trautmann Y., Konrad M, Nauir A,, Scharer K. T-lymphocyte populations, cytocins and other growth factors in serum and urine of children with idiopathic nephrotic syndrome.// Clinical. Nephrology.-1997.-V.47.-P.289-297

80. David S. Biancone L, Caserta C, Bussolati B, Cambi V. Camussi G: Alternative pathway complement activation induces proinflammotory activity in human proximal tubular epithelial cells.'/ Nephrol.Dial. Transplant. -I997.-V.I2. -P.51-56

81. Davies E. Bonnardeaux A., Lathrop G.M. et al. Angiotensin 11 (type-!) receptor locus: CA repeat polymorphism and genetic mapping.// Hum. Mol.Genct -1994.-V3.-P.83 8-842

82. Dicp Q.N. Li J.S-. Scbiflnn EL, In vivo stady of ATI and ATII angiotensin receptors in apoptosis in rat blood vessels// Hipertension.1999.-V.34,-P,617-624

83. Dixit M., Mansur A., Dixin N., Oilman J., Santarina L„ Glicklich D. The role of ACE gene polymorphism in rapidity of progression of focal segmental glomerulosclerosis.//! .Postgrad.Med.-2002.-V.48 -P.266-269

84. Donadelli R, Abbate M, Zanchi C, Coma D. Tomasoni St Benigni A, Remuzzi G, Zoja C. Protein traffic activates NF-kB gene signaling and promotes MCP-1 dependent interstitial inflammation// AmJ.Kidney Dis,2000.-V.36.-P. 1226-1241

85. Doria A., Ji L., Warram Jit, Krolcwsky A.S.Dde. I polymorphism in ihc AGTRJ gene.// Hum.Mol.Genet.-1994.-V3.-P. 1444-1447

86. Dona A„ Warram 1, Krolewski A. Molecular characterization of a DDE! melting polymorphism at the angiotensin 1-con verting en/imc (ACE) locus 7/ Hum.MuiaL-1994.-V.4(2).- P. 155-157

87. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis.// Kidney Int.-1996.-V.49.-P.578-597

88. Esther C„ Howard Т., Marino E. et al/ Mice tacking angiotensin-canverting ensyme have low blood pressure, renal pathology, and reduced male fertility Jt Lab. Invest.-1996 Vol4{2).-P. 155-157

89. Essen G.G., Rensma H.L., Zeeuw D-, Sluiter W. J. and al. Association between angiotensin-converting-enzyme gene polymorphism and failure of renoprotective therapy Ji The Lancet. 1996 - V347-P.94-95

90. Eyries M., Michaud A., Deinum J. et al. Increased shedding of angiotensin-convcrting enzyme by a mutation identified in the stalk region J1/ J .Biol.Chcm.-2001 .-V.276(8).- P.2I 1-214

91. Feurten G, Mihatsch Mi. Risk factors for cyclosporin-induced nephropathy in patients with autoimmune disease-// N.Engl J.Med- -I992.-V.326,-P.1654-1660

92. Fogo A. Progression and potential regression of glomerulosclerosis.// Kidney Int -1993.-V.59-P.804-819

93. Frank СHerrmann M,, Fernandez S, et al. Dominant T-cells in idiopathic nephrotic syndrome of childhood.// Kidney Int.-2000.-Vol. 57(2).-P.510-517

94. Fuchshuber A+ Jean G, Gribouval О et al. Mapping a gene (SRNI) lo chromosome Ig25-g3i in idiopathic nephrotic syndrome confirms a distinct entity of autosomal recessive nephrosis.// Hum.Mol.GencL- 1995.-V.4.-P.2I55-2I58

95. Fuchshuber A„ Mehls O, Familial steroid-rcsistent nephrotic sindromcs: recent advances J1/ Ncphrol.Dial.Transplani-2000.-V.15.-P, 1897-1900

96. Fujikawa T.f Ikegami H„ Kawaguchi Y- ct al. Meta-analysis of association of insert ion/deletion polymorphism of angiotensin I- converting enzyme gene with diabetic nephropathy and retinopathy7/ Diabetologia. -1998,-V.4I(I).- P.47-53

97. Garin E.H. Circulating mediators of proteinuria in idiopathic minimal lesion nephrotic syndrome// Pediatr.Nephrol.-2000.-VoU4(8-9).-P.872-878

98. Hamaguchi et al// Abstract.- J.Soc.Nephrol.-J995.-V.6. -P.389

99. Hannu Jalanco. Patogenesis of proteinuria: lessons Icarnid from nefrin and podocinJt Pediatr. NephroU2003.-V.18.-P,487-491

100. Hcslan Ш., Branellec AJ-, Pilatte Y. et al. Differentiation between vascular permeability factor and 1L-2 in lymphocyte supematants from patients with minimal-change nephrotic syndrome,// Clin.Exp.Immunol.■-1991 .-VoL86( 1 ).-P. 157-162

101. Bill P-A-, Lan H.Y., Nikolic Peterson DJ„ Atkins R.C. The ICAM-1/LFA-1 interaction in glomerular leukocytic accumulation in anti-GBM glomerulonephritis,// Kidney Int.-1994.-Vol .45(3).-P.7Q0-708

102. Hingorani A., Jia H„ Stevens P. et al. Blood pressure response to angiotensin converting enzyme inhibition: effect of age genotype.// Clin, Sc.- I995.-V.S9.-P.1-2

103. Hiraia E., Iwano M., Hirayama T, el al Rapid measurement of urinary 1L-6 by ELISA: urinary IL-6 as a marker of mesangial proliferation^/ Nippon. Jinzo.GakkaiShi.-1994.-Vol.36( 1 ).-P.33-37

104. Hixson J.E. Powers P.K. Detection and characterization of new mutations in the human angiotensinogen genej1/ Hum.GeneL-1995. -V.96.-P.110-112

105. Hohenfellner K.r Wingen A M., Nauroth O., Wuhl E-, Mehls O., Schaefer F., Imped of АСЕ I/D gene polymorphism on congenital renal malformations,// Pediair. Ncphrol.-20©L-Vol,t6.-P.3S6-36l

106. Hon C., Harioka M„ Yoshikawa N., Tsuzuki K,, Yohida Y., Yoshicka EC, Fuji&awa K., Tsukahara H., Ohshima Y„ Mayumi M.//Significance of ACE genotypes and medical treatments in childhood focal glomerusclerosis. Nephron.-2001 ,-V. 88.-P J13-319

107. HuJton S.A., Shah V., Byrne M.R et al. Lymphocyte stibpopuJafions, interleukin-2 and interleukin-2 receptor expression in childhood nephrotic syndrome,// Pediatr. Nephrol.-1994.-VoL8(2).-P. 135-139

108. П9. Hunley Т.Е., Julian B.A-, Phillips JA. et al. Angiotcnsin-converting enzyme gene polymorphism: potential silencer motif and impact on progression in IgA nephropathy,// Kidrvey Int. -1996.-V 49.-P.571-577

109. Ikoma M-, Kawamura Т. Kkinuma Y., Fogo A,, Ichikawa I. Cause of variable therapeutic efficiency of angiotensin converting enzyme inhibitor on glomerular lesions// Kidney Int.-1991 .-V.40.-P. 195-202

110. International Stady of Kidney Disease in Children. Minimal-change nephrotic syndrome in children: deaths during the first 5 to!5 years of observation// Pediatrics.-1984.-P.255-9

111. Ishidoya S, Morrissey J, McCrakccn R. Klahr S. Delayed treatment with enalapril halts tubulointerstitial fibrosis in rats with obstructive nephropathy. Kidney Int 1996; 49; 1110-9

112. Jacobsen P, Tarnow Lr Carstensen B, Hovind P, Poirier O, Parving H. Genetic Variation in the Renin-Angiotensin System and Progression of Diabetic Nephropathy// J.Am,Soc.Nephrol.-2003.-V.14.-P2843-2850

113. Jenemaitrc Soubtier F4 Kotelevtsev Y.V. et al. Molecular basic of human hypertension: role of angiotensinogen.// Cell.-1992.-V.71.-P.169-180

114. Johnson R., Alpers C„ Yoshimura A., Lombardi D. et al. Renal injury from angiotensin II-mediated hypertension// Hipertension -1992.-V. 19.-P.464-474

115. Kagami S^ Kuhara Т., Okada K., Kuroda Y. Border W., Noble N. Dual effects of angiotensin U on the plasminogen/plasmin system in rat mesangial cells// Kidney InL-I997.-V.5l .-P.664-71

116. Kamitani A. Raakugy H. Higaki J. et al, F-nhanced predictability of myocardial infarction in Japanese by combined genotype analysis// Hypertension -1995.-V.25.- P 950-953

117. Kaneto H.> Morrisscy J„ McCreaken R„ Reyers A„ Klahr S. Enalapril reduces collagen type IV synthesis and expansion of the interstitium in the obstructed rat kidney-// Kidney Int. -1994.- V.45.-P.I 637-47

118. Kaplan J.M-, Kim H-, North K.N. et al. Mutation in ACTN4, encoding alpha-actin-4, cause familian focal segmental glomerulosclerosis.// Nature Genet.-2000.-V.24.-P.251-256

119. Kario K., Vatsuo Т., Kobayashi H- Endothelial Cell Damage and Angiotensin-Converting Enzyme insertion/deletion genotype in Elderly Hypertensive Patients.// J. Am.Col l.Cardiol.-l 998.-V.32--P.444-450

120. K«jaschki D. Caught flat-footed: podocytc damage and the molecular bases of focal glomerulosclerosis.// J,Clin,Invest-2001.-V,l08.-P.l583-1587

121. Kestila M, Lcnkkcri U, Manrikko M et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular prolcrn-ncphrin-is mutated in congenital nephrotic syndrome.// Mol Cel I.-1998 -V. 1 .-P.575-582

122. Ketteler M., Noble N.A., Border W.A. Transforming faktor beta and angiotensin II; the missing glomerular hjpcrftliration tu glomerulosclerosis.// Annu Rev.PhysioI.-1995.-V.57,-P.279-295

123. Kimura S., Mull ins JJ.t Bunnemmann B- ct al. High blood pressure in transgenic mice carrying the rat angiotensinogen gene.// EMBO J- -1992.-VJI.-P.821-827

124. Klahr S, Schreiner G, Ichirawa I, The progression of renal disease.// N. Engl. J. Med.-3 988.-V,19.-P.464-474

125. Korbet S.M, Schartz M.M, Lewis E.E.: Primary focal segmental glomerulosclerosis: Clinical course and response to therapy 7/ Am.J.Kidney Dis.- 1994.-V.23.-P.773-783

126. Lagrue G„ Laurent J., Hirbec G., Ansguer J.C., Noirot C„ Laurent G., Nebout Т.» Kestenbaum S, Serum IgE in primary glomerular diseases.// Nephron -1984.-V.36.-P.5-9

127. Lange К The future of nephrologic research; significance and urgent problems Л Clin. Nephrol.-1984.-V.21-P.82-5

128. Lapinski R., Perico N.t Remuszi A„ Sangalli F„ Begnini A,, Remuzzi G. Angiotensin II modulates glomerular capillar)' permsclectiviti in rat isolated perfused kidney//J. Soc. Nephrol,- 1996/-V 7-P 653-660

129. Largo R„ Comcz-Carrc D,t Soto К., Matron В., Blanco J.t Gazapo R.M., Plaza J.J., Egido J, Angiotensin-converting enzim is upregulated in the proximal tubules of rats with intense proteinuria// Hipertension,- 1999,-V,33,-P,732-739

130. Lau Y.K., Woo K.T., Choong ML. et al. ACE gene polymorphism and disease progression of IgA nephropathy in Asians in Singapore// Nephron.-2002.-V.91 .-P.499-503.

131. Lee D.Y., Kim W.t Kang SX* Koh G.Y., Park S.K. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis.// Nephron,-1997.-V.77.-P.471-473

132. Lee Y„ Tsai J. ACE Gene Insertion/Deletion Polymorphism Associated with 1998 World Health Organization Definition of Metabolic Syndrome in Chinese Type 2 Diabetic Patients.// Diabetes Care.-2002, -V.25 -P. 10021008

133. Lewis EJ., Hunsicker LG., Bain RP., Rohde RD. The effect of angiotensin-converting-enzyme inhibition on diabetic nephropathy Л N. Engl. J. Med. -V329.-P. 1456-1462

134. Lewis EI., Hunsicker LG., Clarke WR. et at. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropaty due to type 2 diabetes.// N.Eng. J. Med. -2001 -V.345 -P.851 -860

135. Ling H„ Vamvakas S., Schaefer L,, Schnittler H,. Angiotensin II induced cell hypertrophy; Potential role of impaired proteolytic activity' in cultured LLC-PK| cells.// Nephrol, Dial. Transplant -1995.-VЛ 0.-P, 1305-12

136. Lovati E„ Richard A-, Frey В, M., Frey F.J. Ferrari P, Genetic polymorphisms of the rcmn-angiotensin-aldosnerone system in end-stage renal disease.// Kidney .m.-2001.-V,60.-P.46-54

137. Luther Y., Bantis C„ Ivens K., Kolb-Bachhofen V. Heering P. Effects of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system on focal segmental glomerulosclerosis,// Kidney Blood Press. Res. -2003.-V.26 (5-6).-PJ33-337

138. McLaughlin K.J.M., Harden P.N., Ueda S., Boulton-Jones J.M. et al, The role of genetic polymorphism of angiotensin-converting enzyme in the progression of renal diseases, //Hypertension.-1996.-V,28.-P.912-915

139. Marian AJ. Genetic markers: genes involved in human hipertension// J. Cardiovasc. Ri sc.-1997.-V.4(5 ).-P341 -345

140. Maruyama K., Yoshida M,, Nlshio H.t Shirakawa T.t Kawamura Т., Tanaka R., Nakamura H., Hyima K, Yoshikawa N. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA nephropathy Л Pediatr. Nephrol-2001 -V. 16.-P.350-355

141. Mcndoza S.A., Reznic VM., Griswold W.R. et al. Treatment of steroid-resistant focal glomerulosclerosis with pulse methy (prednisolone ami atcylating agents,// Pediatr. Ncphro1.-I990.-V,l(3).-P,303-307

142. Mezzano S-, Droguctt M., Burgos M., Ardiles L., Aros C.t Caor&i L, Tgido J, Overexpression of chemokines, fibrogenic cetokines, and miolibroblasts in human membranous nephropaty// Kidney InL-2000.-V.57,-P. 147-158

143. Miner J. Focusing on the glomerular slit diaphragm.// Am. J. Pathol.-2002.-V. 160.-P.3-5

144. Mizuiri S., Hemmi H.„ Inoue A. et al. Renal hemodynamic changes induced by captopril and angiotcnsin-convcrting enzyme gene polymorphism// Nephron. -1997 Vol.75.- P.310-314

145. Montane В. Abitbol C„ Chandar J. Strauss J., Zilleruelo O. Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophcnolate and angiotensin blocade// Pediatr. Nephrol.-2003.-V, I8.-P.772-777

146. Mundel P., Shankland SJ. Podocyte biology and responce to injuri// j. Am. Soc, Nephrol-2002-V.13.-P.3005-30I5

147. Nakamura S„ Nakamura L, Ma L., Vaugban D.E. Fogo A. Plasminogen activar inhibitor-l expression is regulated by the angiotensin type I receptor tn vivo.// Kidney Int.- 2000.-V.58.-P.251-259

148. Niadct P. Habib R. Cyclosporins in the treatment of idiopathic nephrotic syndrome.1'/ J. Am. Soe. Nephrol-1994.~V.5-P. 1049-1056

149. Niaudet P. The French Society of Pediatric Nephrology. Comparison of cyclosporin and chlorambucil in the treatment of steroiddependent idiopathic nephrotic syndrome; a multicentre randomized controlled trial.// Pediatr Nephrol.-1992.-V.6.-P. 1 -3

150. Oktem F., Sirin A., Bilge I. Emre S„ Agachan В., Turgau I. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndromeJf Pediatr. Nephrol.-2004.-V. I9.-P.384-389

151. Parving H-H., Lehnert H„ Brochner-Mortenscn J„ Gomis R,, Andersen S., Arner P. The effect of irtoesartan on the development of diabeti nephropathy in patientes with t>'pe 2 diabetes.// N, Eng. J, Med,-2001.-V.345.-P. 870-878

152. Patrakka У, Keatila M„ Martiovaara J,, Ruotsalaioen V, ct al- Congenital nephrotic syndrome (NPHSl): features resulting from different mutations in Finnish patients// Kidney lnt-2000-V,58-P.972-980

153. Patrakka J,, Lahdenkari A„ Koskimies O., Holmbcrg С et al. The number of podocyte slit diaphragms is decreased in minimal change nephrotic syndrome// Pediatr. Res.- 2002.-V.52.-P.349-355

154. Patrakka J., Ruotsalainen V., Reponen P. et at. Reccurence of nephrotic sindrome in kidney grafts of patients with congenital nephrotic syndrome of the Finnish type: role of nephrin// Transplantation.- 2002.-V.73.-P.394-403

155. Pei Y.» Cattaran D„ Del more T. et al. Evidence suggesting undertreatmcnt in adults with idiopathic focal segmental glomerulosclerosis// Am, J. Med,- 1987.-V.82.-P.93 8-44

156. Pei Y.„ Scholey J., Thai K., Suzuki M., Cattran D. Association of angioiensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobin A nephropathy in Caucasian patients,//). Clin. Invest- 1997/-V.IOO-P. 814820

157. Ponticelli C, Glucocorticoids and immunomoduJating agents. In: Ponticelli C.t Glassock R., editors. Treatment of primary glomerulonephritis// New York; Oxford University Press-1977.-P.2 5-27

158. Ponticelli C„ Rizzoni G,F., Edefonti A. cl al. A randomized trial of cyclosporin in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome// Kidney Int.-1993.-V.43 .-P. 1377-1384

159. SB. Ruggenenti P., Perm A., Mosconi L. et al, Urinary protein excretion rate is the best independent predictor of ESRF in non-diabetic proteinuric chronic nephropathies.// Ibid. -1998.-V.53.-P.1209-12I6

160. Ruggenenti pr, Pcma A., Geradi G. Renal function and requirement for dialysis in chronic nephropathy patients in long-term ramipril: REIN follow-up trial.7/ Lancet.-1998,-V.352.-P. 1252-1256

161. Ruiz-Ortega M,, Egido J. Angiotensin II modullates cell growth-related events and synthesis of matrix proteins in renal interstitial fibroblasts,// Kidney Int.-1997.-VJ2.-P. 1497-1510

162. Rullcdgc D.R., Browe C.S., Kubilis P.S., Ross E.A. Analysis of two variants of the angiotensinogen gene in essential hypertensive African-Americans,// Am. J. Hypertens. -l994.-V,7.-P.65l-654

163. Schena F.P., СУ Attn С., Cerullo G, et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis// Kidney Int -2001.-V.60.-P.732-740

164. Schieppati A. and Remuzzi G. The future of rcnoprotection: frustration and promises J/ Kidney International, -2003,-V.64.-P,l947-l955

165. Schmidt S, Ritz E. The role of I-converting enzyme gene polymorphism En renal disease, //Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-1996,-V.5,-P. 552-555

166. Schmidt S„ van Hooft IMS, Grobbe D.E. et al. Polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene and its predisposition to high blood pressure. // Hypertension/-1993.-V .21 .-P.455-460

167. Schmist S., Sharma AM. Zilch O., Beige J„ WaEla-Fnedel M,, Gantcn D., Distler A-, Ritz E, Association of M235T variant of the angiotensinogen gene with familial hypertension of early onset J I Nephrol, Dial, Transplant -1995,-V.I0,-P.I145-1148

168. Schrier W, R. Renal and Electrolyt Disorders.// Philadelphia ■ New York, -1997,-P,640-68S

169. Schunkert H„ Hense H-W„ Holmer SR., Stcndcr M,, Pctz S„ Keil U„ Lorret ВН., Riegger GA. Association between a deletion polymorphism of angiotensin converting erisyme gene and left ventricular hypertrophy.// N. Engl. J. Med.-1994.-V.330,-P.1634-1638

170. Schwartz M.M, Korbct S.M.: Primary focal segmental glomerulosclerosis: pathology, histologic variants and pathogenesis.// Am. J. Kidney Dis. -}993.-V^2.-p,874-883

171. Schwant K-. Simons M„ Reiser J„ Salecm M., Faul C. and et Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diafragm, interacts with CD2Ap and nephrin// J. Clin, Invest. -2001 .-V.108.-P. 1621-1629

172. Scrdaroglu E.t Mir S. Berdeli A., Aksu N^ Bak M. ACE gene insertion/deletion polymorphism in childhood idiopathic nephrotic syndrome JI Pediatr. Nephrol.-2005,-V.20,-P,1738-1743

173. Song J., Narita 1„ Goto S. et al. Gender specific association of aldosterone sinthase gene polymorphism with renal survival in patienies with IgA nephropatyV/ J. Med. Genet. -2003.-V.40.-P.372-376

174. Stefanovic V.t Golubovic E,, Mitic-Ztotkovic M.? Larsen G.G., Thestrup-Pederscn K. Intcrleukin-12 and interferon-gamma production in chilhood idiopathic nephrotic syndrome.// Pediatr, Nephrol I998.-V.I2.-P.463-6

175. Stratta P. Canavese C-, Ciccone G. et al. Angiotensin 1-converting enzyme genotype significantly affects progression oflgA glomerulonephritis in an Italian population.// Am J. Kidney Dis. -1999.-V,33(6).-M071-1079

176. Tamow L, Gambien F., Rossing P., Nielsen F„ Hansen B.f Ricard S.( Poirier 0„ Parving H. Angiotensinogen gene polymorphisms in IDDM patiens with diabetic nephropathy.// Diabetes.-1996 Маг.-V.45(3).-P.367-369

177. Tbaraux P., Cbatziantoniou C., Fakbouri F., Dussaule J. Angiotensin II activates collagen I gene through a mechanisms involving the MAP/ER kinase pathway Jt Hipertension-2000.-V.36.-P.330-336

178. Tune B.M., Kirpekar R.Y., Sibley R.K. el al. Intravenous methylprednisone and oral alkylating agent therapy of prednisone* resistant pediatric focal segmental glomerulosclerosis: a long term follow-up.// Clin. Nephrol. -1995.-V.43-P.84-88

179. Ulrich W. end al. Angiotensin 11 Inhances LPS induced inflamation in the kidney by upregulation of the toll-like receptor 47/ Abstract. Abstract book from the World Congress of Nephrology.-June 8-12, 2003, Bcrlin.-P.13-14.

180. Unger Th, Pharmacological properties of angiotensin II antagonists: examining the therapeutic implications.// JRAAS.-200l.-V.2(Suppl,2).-P.4-7

181. Waldo F.B., Benfkld M.R., Kohaut E.C, Therapy of focal and segmental glomerulosclerosis with methylprednisolonc, cyclosporins A and prednisone.// Pediatric. Nephrol-1998.-V. 12.-PJ97-400

182. Waldo F.B. Benfxeld M.R., Kohaut E.C. Methylprednisone treatment of patients with steroid-resistant nephrotic syndrome// Pediatr. Nephrol.-I992.-V.6.-P.503-507

183. Walker W.G„ Whelton PXt Saito H., Herman J. Relation between pressure and renin, renin substrate, angiotensin II, aldosterone and urinary sodium and potassium in 574 ambulatory subjects// Hypertension -1979,-V.L-P.287-291

184. Webb N., Lewis M., Igbat J. et al. Childhood steroid-sensitive nephrotic sindrome: does the histology matter?// Am, i. Kidney Dis.-1996.-V.27.-P.484-488

185. Wetch T.R. McAdams AJ,, Beischel L,S. Glomerulonephritis associated with complete deficiency of the fourth component of complement. Response to intravenous immunoglobulin// Arthritis Rheum.-I995.-V.38.-P. 1333-7

186. Whiteside С., Prutis К., Cameron R, Thompson J. Glomerular epithelial dcicchment, not reduced charge density, correlates with proteinuria in adriamycin and puromicin nephrisis.// Lab. Invest. -1980.-V.61.-P,650-660

187. Winn MP., Conlon PJ., Lynn K.L. et al. Linkage of a gene causing familial focal segmental glomerulosclerosis to chromosome 1I and further evidence of genetic heterogeneinyJ/ Genomics.-1999.-V.58.-P. 113-120

188. Wolf G, Ziyadeb FN, Zahner G, Stahl RAK. Angiotensin II is mitogenic for cultured rat glomerular endothelial cells,// Hypertension.-1996,-V.27.-P.897-905

189. Wolf G, Angiotensin II is involved in the progression of renal disease: importence of non-hemodinamic mechanisms.// Nephrologie.-1998.-V. 19.-P.451-456

190. Wolf G., Haberstrah U., Neilson E.G. Angiotensin II stimulates the proliferation and biosynthesis of type I collagen in cultured murine mesangial cells.// Am. J, Pathil, 1992.-V.140.-P.95-107

191. Wolf G„ Ncilscm E.G. Angiotensin II as renal growth factor// J, Am. Soc. Nephrol. -I993.-VJ.-P. I 531-1540

192. Wolf G., Neilson E.G. Angiotensin II induces cellular hypertrophy in cultured murine proximal tubular cells.// Am. J. Physiol. -1990.-V.259-P.768-77

193. Wolf G„ Zahner G., Mondorf Schoeppe W. and al- Angiotensin II stimulates cellular hypertrophy of LLC-PKi cells through the ATj receptor,//Nephrol. Dial. Transplant. -I993.-V.8.-P. 128-33

194. Woo К Т., Lau YX, Choong L.H., Tan H.B., Fook-Chong S„ Tan E.K., Yap H.K., Wong K.S. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in IgA nephropathy7/ Nephrology (Carlton). -2004 Oct.-V.9(5).-P.304-9.

195. ZoJa C-, Morigi M., Remuzzi G,: Proteinuria and phenotypic change of proximal tubular cells// J, Am. Soc, Nephrol. -2003.-V.14.-P.36-41

196. Zoja C^ Coma D.t Cammozi D.( Cattaneo D, et al, How to fully protect the kidney in a severe model of progressive nephropathy: a multidrug approuch//J. Soc. Nephrol. -2002.-V.I3.-P.2898-2908