Клиническое значение морфологического исследования сыворотки крови у беременных с герпетической инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Скобенников, Александр Юрьевич

• Скобенников, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Скобенников, Александр Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ БИОХИМИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ РЕОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ВПГ типа II (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Клиническая характеристика генитальной герпетической инфекции во время беременности

1.2 Влияние генитального герпеса на иммунологические параметры

1.3 Влияние генитальной герпетической инфекции на состояние фетоплацентарного комплекса

1.4 Клиническое значение морфологических изменений биологических жидкостей в норме и при патологии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА IV КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЦИДИВИРУЮЩЕЙ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

4.1 Особенности клинического течения и исходы беременностей

4.2 Изменение показателей гемограммы, гемостаза, электролитного баланса, биохимических показателей при герпетической инфекции

4.3 Показатели белкового обмена в обследованных группах

4.4 Показатели гемостаза у обследованных женщин

4.5 Особенности клинического течения и исходы беременностей

4.6 Осложнения родового акта у пациенток

4.7 Результаты дополнительных методов обследования

4.8 Морфотипы фаций сыворотки крови в норме и при герпетической инфекции во время беременности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение морфологического исследования сыворотки крови у беременных с герпетической инфекцией»

Проблема внутриутробной инфекции является одной из ведущих в акушерской практике в связи с высоким уровнем инфицирования беременных, рожениц и родильниц, опасностью нарушения развития плода и рождения больного ребенка (2, 5, 28, 53, 57, 61, 62,63).

По данным Кулакова В.И. и соавт. (2004), к группе риска по инфекционной патологии у матери, плода и новорожденного следует относить около 25% беременных, поступающих в акушерские стационары и перинатальные центры. В структуре причин материнской смертности в Российской Федерации на долю инфекционной патологии приходится около 13-15% (58, 61, 63, 65, 67. 68).

Если учесть, что частота клинически выраженных форм внутриутробной инфекции (ВУИ) составляет 0,5-1% при своевременных родах и увеличивается до 3,5-16% при преждевременных родах, то становится ясно, что данная проблема имеет большое социальное, медицинское и экономическое значение. Внутриутробное заражение ребенка встречается значительно чаще, чем развиваются клинические признаки инфицирования. Несмотря на значительные успехи современной медицины, ВУИ остается сложной для антенатальной диагностики. Это связано с полиэтиологичностью патологии, отсутствием четкой взаимосвязи между выраженностью клинических проявлений инфекции у матери и степенью поражения плода, многофакторным влиянием инфекционного агента на плод. В последние годы в генезе ВУИ возрастает роль генитальной герпетической инфекции. Так, распространенность серопозитивных пациенток, по данным ведущих гинекологов, колеблется от 44 до 85% в зависимости от регионов, больных - от 0,2 до 3% (2, 37,50, 57, 58, 61, 65, 68).

Течение беременности на фоне генитальной герпетической инфекции всегда черевато возникновением акушерских осложнений, таких как: угроза прерывания беременности, спонтанные аборты в ранние сроки, неразвивающаяся беременность, аномалии плаценты, преждевременная отслойка плаценты, несвоевременный разрыв плодных оболочек, несвоевременное излитие околоплодных вод, слабость родовой деятельности, преждевременные роды, врожденные уродства, поражение ЦНС, рождение детей с низкой массой тела, внутриутробное инфицирование плода и другие осложнения (28, 31, 32, 37, 41, 45, 50, 53). По данным Окладникова Д.В. и Цхай А.Б. за 2000 год по России: у 42,5% беременных с ГГ, отмечалось угроза прерывания беременности, 28,6% -задержка развития плода, 31,2 % - хроническая гипоксия. Своевременные роды составили 88,7%, преждевременные - 11,3%.

Существующие сегодня методы обследования: изменение лабораторных показателей крови, метод иммуноферментного анализа для выявления антител к ГГ, ПЦР диагностика, оценка состояния плода при кардиотокографии, ультразвуковой скрининг для выявления пороков развития плода - являются поздними проявлениями патологического процесса и не дают своевременный прогноз эффективности проводимой терапии (5, 10,12, 13, 22,23, 29, 54, 61, 77, 82, 92, 110, 111, 112).

Таким образом, высокий рост акушерских осложнений, вызываемой инфекцией, делает актуальной эту проблему и требует дополнительных способов решений, позволяющих своевременно определить степень токсического влияния инфекции на организм матери и плода. В настоящее время диагностика ГГ распространялась только на клеточные ткани, а биологические жидкости (сыворотка крови) находились вне зоны исследований, что затрудняло своевременно определить степень токсического влияния инфекции.

Разработанный метод, академиком Шабалиным В.Н. и Шатохиной С.Н. в 1997 году, клиновидной дегидратации дал методическую основу исследования биологических жидкостей. Уникальный методический комплекс, предоставляет возможность выполнять оперативный мониторинг, за состоянием организма, с учетом всех постоянно меняющихся параметров внутренний среды в реальном масштабе времени, опережая появление патологических изменений, выявляемых при стандартных лабораторных методах исследования, что имеет высокую прогностическую ценность и дает нам принципиально новые позиции в области ранней доклинической диагностики (87, 92, 110, 111, 112).

С помощью специального приема дегидратации капли биологической жидкости получают сухую пленку «фацию», которая представляет собой фиксированный тонкий «срез» исследуемой жидкости. Структура фации биологической жидкости является интегрированным образом всех имеющихся в ней многосложных молекулярных взаимосвязей, которые особым способом упорядочены и трансформированы на макроскопическом уровне. Любое изменение физико-химического состояния внутренней среды организма находит свое отражение в специфическом формообразовании структуры биожидкости и предоставляет нам суммарную сжатую информацию о состояние организма. При различных патологических сдвигах в фациях биожидкостей больной формируется адекватный рисунок, который отражает картину этих нарушений. Таким образом, морфологическая картина сыворотки крови позволяет осуществлять раннюю диагностику патологических состояний на уровне молекулярных нарушений и своевременно предпринимать адекватные меры.

Цель настоящего исследования:

Оптимизация эффективности ранней диагностики и прогнозирования течения беременности при генитальной герпетической инфекции с использованием современных технологий для снижения частоты перинатальной заболеваемости.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения беременности и родов у женщин с генитальной герпетической инфекцией

2. Определить особенности состояния основных показателей периферической крови, гемостаза, иммунных и естественных систем детоксикации у беременных женщин

3. Изучить состояние сыворотки крови у женщин с физиологически протекающей беременностью методом клиновидной дегидратации

4. Определить диагностические критерии различных патологических состояний фации сыворотки крови у беременных с генитальной герпетической инфекцией (ВПГ типа II)

5. Определить прогностическое и диагностическое значение морфофункциональных характеристик сыворотки крови у беременных с генитальной герпетической инфекцией

Научная новизна исследования

Впервые для диагностики и прогнозирования течения беременности при генитальной герпетической инфекции в акушерстве был применен метод клиновидной дегидратации сыворотки крови.

В результате проведенных исследований впервые разработаны критерии морфологических параметров нормы фации сыворотки крови у здоровых беременных женщин.

Впервые разработаны критерии морфологических параметров фации сыворотки крови у беременных женщин с генитальной герпетической инфекцией.

Установлено, что при генитальной герпетической инфекции происходят изменения в фации сыворотки крови.

Показано прогностическое значение фации сыворотки крови у беременных с генитальной герпетической инфекцией.

Практическая значимость работы

Результаты исследования могут быть использованы в широкой клинической практике, в акушерско-гинекологических стационарах, женских консультациях с целью выявления токсического влияния герпетической инфекции с самых ранних сроков беременности. Выявление патологических изменений на уровне биологических жидкостей, в частности, сыворотки крови матери, позволяют своевременно начать адекватную терапию и, таким образом, предупредить тяжелое повреждающее действие ГГ на плод и дать благоприятный прогноз для новорожденного в раннем неонатальном периоде. Данный метод доступен, технически прост. В результате применения этого метода уже через 18 часа можно дать оценку эффективности и коррекции медикаментозной терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1.Генитальная герпетическая инфекция (как типичная, так и атипичная) приводит к осложненному течению беременности и родов (самопроизвольные выкидыши, неразвивающаяся беременность, преждевременные роды), высокая перинатальная заболеваемость, сопровождается нарушением систем детоксикации, гемостаза и иммунного статуса.

2. Морфологическая картина фации сыворотки крови при физиологически протекающей беременности характеризуется наличием круговых трещин, отражающих процесс физиологической гемодилюции. При герпетической инфекции в фациях сыворотки выявлены маркеры интоксикации: токсические бляшки, а также маркеры ангиоспазма-гребешковые структуры.

3. Клинико-лабораторные оценки состояния ФПК, анализ изменений фетоплацентарного комплекса и морфологической картины фации сыворотки крови подтвердила высокую информативность метода клиновидной дегидратации и его высокую прогностическую значимость для плода при герпетической инфекции. У беременных, с генитальным герпесом в выявлении инфекционных поражений плода, важное значение имеют ультразвуковые исследования особенностей плаценты, плода (пороки развития) и показателей кровотока в сосудах системы мать-плацента-плод.

Личное участие

Лично автором для оптимизации эффективности ранней диагностики и прогнозирования течения беременности при генитальном герпесе был использован метод клиновидной дегидратации сыворотки крови, позволяющий выполнять мониторинг за состоянием организма с учетом изменений внутренний среды.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на кафедре МГМСУ. Отдельные материалы работы докладывались на: научно-практической конференции Научно Исследовательского Испытательного Комплекса Хирургии Крови и Подольской клинической городской больницы - декабрь 2002, 2003, 2004, 2006, 2008, 2011г.г.

Основные положения работы представлены на: -6-ом Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2004). - Тринадцатой научной конференции Московского общества Гемафереза (Москва, 2005).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав материалов и методов исследования, а также глав, содержащих результаты исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, включает 19 таблиц, иллюстрирована 33 рисунками. Список литературы включает 152 наименований, в том числе 116 отечественных и 36 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Скобенников, Александр Юрьевич

Выводы

1. Хроническая рецидивирующая генитальная герпетическая инфекция типичной и атипичной формы приводит к высокой частоте акушерских осложнений: угроза прерывания беременности - 22,55% и 35% соответственно; нарушениям в системе гемостаза в виде хронической формы ДВС - синдрома (15,3%), гестозу (30%), а также преждевременным родам (20% и 35%).

2. Отсутствие доклинической диагностики генитальной герпетической инфекции и иммуноглобулинотерапии у беременных приводит к срыву адаптационных возможностей организма с развитием нарушений в системе гемостаза в виде хронической формы ДВС - синдрома, изменений системы детоксикации, дисбаланса моноцитарно-макрофагального ряда иммунного статуса, иммуноглобулинов класса М, в со снижением количества лимфоцитов. Своевременно проведенная терапия способствует коррекции выявленных нарушений.

3. При ультразвуковой диагностике, доплерометрии кровотока в сосудах системы мать-плацента-плод и кардиотокографии выявлено, что при атипичной форме герпетической инфекции чаще, чем при типичной форме наблюдается: синдром задержки развития плода (8%, 9,4%,), нарушение фетоплацентарного комплекса (14%,8%), хроническая гипоксия плода (12%, 14%,); изменение количества околоплодных вод (многоводие) 9%, 12

4. При морфологическом исследовании фации сыворотки крови здоровой беременной отмечается круговой волновой ритм, круговые трещины, что отражает процессы физиологической гемодилюции. Изучение морфологических параметров фации сыворотки крови беременных женщин с генитальной герпетической инфекцией выявило появление аномальных полей типа языков Арнольда, бляшек, гребешков, жгутов, свидетельствующих о повышенном содержании в организме токсических продуктов, приведших к развитию в плаценте тромбозов (19%, 33%), васкулитов (14%, 42%), клеточных некрозов (22%, 56%).

5. Для ранней диагностики генитального герпеса, независимо от клинического течения инфекции в комплексе лабораторных экспресс-методов может быть использован метод клиновидной дегидратации сыворотки крови. Своевременно начатая адекватная комплексная терапия хронической рецидивирующей генитальной герпетической инфекции у беременных приводит к ремиссии инфекции, пролонгированию гестационного срока, снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Беременных с геннтальной герпетической инфекцией следует относить к группе высокого риска по развитию осложнений беременности, родов, внутриутробного и интранатального инфицирования плода.

2. В систему ведения беременных женщин с генитальной герпетической инфекцией должны быть включены функциональные (ультразвуковое исследование, доплерометрия кровотока в системе мать-плацента-плод, кардиотокография) и морфологические методы исследования. К методам лабораторной экспресс-диагностики генитального герпеса следует включить метод клиновидной дегидратации крови разработанный Шабалиным В.И. и Шатохиной С.Н. Материалом для исследования является сыворотка венозной крови матери в объеме 5 мл. Сыворотка подвергается обработке по методу Шабалина В.И. и Шатохина С.Н. и через 24 часа проводится стереомикроскопическое изучение состояние внутренней среды. Данный метод имеет высокую прогностическую ценность на досимптомном этапе развития патологического процесса, особенно при атипичной форме заболевания.

3. В комплекс лечения беременных с генитальной герпетической инфекцией необходимо включать иммуноглобулин, который способствует более полной реализации адаптивно регуляторных механизмов организма, что обусловлено частичной нейтрализации цитопатогенного действия вируса.

Ранняя диагностика, своевременно начатая адекватная комплексная терапия хронической рецидивирующей генитальной герпетической инфекции у беременных приводит к ремиссии инфекции, пролонгированного гестационного срока, снижению перинатальной заболеваемости и смертности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Скобенников, Александр Юрьевич, 2011 год

1. Азовцева О.В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значение изменений иммунного статуса и антиоксидантной системы у больных герпес и ВИЧ-инфекцией. Автореф. канд. дисс. СПб., 2005.-20с.

2. Айламазян Э. К., Савичева А. М., Башмакова М. А. Этиология и патогенез важнейших инфекционных заболеваний в акушерстве и гинекологии. // Мать и дитя: Материалы 2-го Рос. форума.- М.-2000.- С. 448-449.

3. Аль Сабунчи Т. В. Влияние Лавомакса на интерфероновый статус у больных генитальным герпесом. // Материалы III Всеросийского конгресса дерматовенерологов.- Казань.- 2009.- С. 71.

4. Аль Сабунчи Т. В., Уджуху В. Ю., Кубылинский А. А. Иммуномодулятор лавомакс в терапии генитального герпеса. // Клиническая дерматология и венерология.- СПб.- 2009.- № 3.- С. 6264

5. Баринский И.Ф. Герпесвирусные инфекции иммунодефицитные заболевания XXI века.// Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций.- М,- 2004. - С.5-7.

6. Баринский И.Ф., Карпович Л.Г., Губанова Е.И., Алимбарова Л.М. Механизм лечебного эффекта герпетической поливакцины при хроническом офтальмогерпесе и герпесе гениталий. // Вопросы вирусологии. 2000.- т.45.-№1-С.30-33.

7. Баринский И.Ф., Махмудов Ф.Р. Иммунопрофилактика рецидивирующего генитального герпеса инактивированной специфической вакциной Витагерпавак. Азербайджанский медицинский университет.- Баку. - Ж.ГЕРПЕС.- 2009.-№3.-С. 22-25.

8. Баринский И.Ф., Самойленко И.И., Зайцев A.B. Комплексный метод лечения хронической рецидивирующей герпетической инфекции. //

9. Российский журнал кожных и венерических болезней (герпес).-2006.-№ 1.-С.43-47.

10. Баринский И.Ф., Сидорович И.Г., Лазаренко A.A. Способность полиоксидония повышать иммуногенность герпес-вирусных вакцин. // Иммунология.- 2001.- № 2.-С. 17-20.

11. Ю.Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребешок В.Н. Герпес: Этиология, диагностика, лечение.- М,- Медицина. 1986. - С. 268.

12. П.Батакаев Э.А., Липова Е.В. Лечение генитального герпеса и урогенитального хламидиоза: Учебное пособие. М.- 2000. - С. 23.

13. Башлыкова М.В., Масюкова С.А., Каримова И.М. Совершенствование современных методов диагностики и лечения герпетической и цитоме-галовирусной инфекции. // Вестн. дерматол.- 2001. № 5. - С. 12-14.

14. Башмакова М.А., Савичева A.M. Лабораторная диагностика генитальных инфекций (клиническая лекция). // Проблемы репродукции.- 2000.- №1.-С.20-24.

15. Биткина О. А., Овсянникова Р. Д. Заболевания, вызываемые вирусом папилломы человека: — Москва, Медицинская книга, 2004 г.- 40 с.

16. Н.Бочарова E.H., Абдумаликов P.A., Брагина Е.Е. и др. Обнаружение белков и капсидов ВПГ в сперматозоидах человека. // ДАН.- 2003.Т. 391.- № 6.- С. 836-841.

17. Бочарова E.H., Брагина Е.Е., Гусак Ю.К. и др. Спонтанное прерывание беременности, неудачи при использовании репродуктивных технологий и герпетическое инфицирование сперматозоидов. // Андрология и генитал. хирургия.- 2006.- № 1.- С. 59-65.

18. П.Бочарова E.H., Климова P.P., Завалишина Л.Э. и др. Выявление ДНК вируса простого герпеса в сперматозоидах человека методомгибридизации in situ. // Матер. Всерос. науч-практ. конф. "Медицинская микробиология XXI век".- Саратов.- 2004.- С. 44-45.

19. Бутов Ю.С. Кожные болезни и инфекции, передающиеся половым путем.// Учебное пособие.- 2002.- С.77-86.

20. Бутов Ю.С., Малиновская В. В., Полеско И.В. Показатели хемотаксиса и ннтерферонового статуса у больных рецидивирующим герпесом. // Сб.науч.работ «Актуальные проблемы дерматологии и венерологии»,- М.- 2000.- С. 24.

21. Вершинина E.H., Иванова В.В., Говорова JI.B. Терапевтическая коррекция при респираторных заболеваниях у детей с герпес-вирусным инфицированием.- СПб.- 2007.- С. 22.

22. Гаврилов А.О., Сергеева Д.А., Крутой Н.Б., СергеевА.И., Скоркина С.М., Скобенников А.Ю. Особенности морфологической картины сыворотки крови при беременности. // Труды XIII конференции Московского общества гемафереза. М. - 2005. С.85-90.

23. Герасимова Н.М., Кунгуров Н.В., Кузовкова Т.В., Чигвинцева Е.А. Клинические особенности различных форм течения, проблемы лабораторной диагностики и терапии генитальной ВПГ инфекции . // Вестн. дерматол. 2004. - № 3. - С.35 - 41.

24. Гладько О. В. Оптимизация терапии рецидивирующего генитального герпеса: Дис. . канд. мед. наук. М. -2003.

25. Гомберг М.А., Талдыбаса Г.Б., Ковалык В.Г. Генитальный герпес : контроль инфекции как цель терапии. // Рос. журн. кожи, и венерол. болезней. Приложение «Герпес».- 2006. № 2. - С. 55-58.

26. Григорян С.С., Ершов Ф И. Система интерферона при герпес -вирусных инфекциях. // Materia medica. 2003.- №4. - С. 34-45.

27. Дементьева Г.М., Фролова М.И., Дедушкина О.И. Внутриутробная герпетическая инфекция у новорожденных. // Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. -М.-2000.-С. 159-161.

28. Дробышева H.H. Вопросы диагностики генитального герпеса. // Вестн. дерматол. 2002. -№5.- С. 21 - 23.

29. Дробышева H.H., Киселев В.И., Масюкова С.А. Идентификация вирусов простого герпеса 1-го и 2-го типов при эрозивно-язвенных поражениях урогенитального тракта. // Инфекции, передающиеся половым путем. 2001. - № 3. - С. 22-25.

30. Дубенский В.В. Генитальная герпетическая инфекция . // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - №3.- С.53-57.

31. Дубенский В.В. Генитальная герпетическая инфекция. // Российский журнал кожных и вен.бол. -2002. № 3. - С. 54 - 56.

32. Ершов Ф. И. Антигерпетики. // Российский журнал кожных и венерических болезней. Приложение «ГЕРПЕС». 2006. - № 1. - С. 511.

33. Ершов Ф.И., Исаков В.А., Шульженко А.Е., Пинегин Б.Н., Черныш С.И., Беккер Г.П. Эффективность аллокина-альфа в терапии генитального герпеса. // Герпес. Приложение к «Росс.журн.кожных и венерических болезней ». М,- Медицина. - 2007.- №2.- С.25-29.

34. Ершов Ф.И., Кубанова A.A., Пинегин Б.В. и др. Влияние терапии "аллокином-альфа" на течение рецидивов хронического генитального герпеса. // Materia Medica.- 2003.- №4.- С. 103-111.

35. Иванова М. А. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем в Российской Федерации . // Клин, дерматология и венерология. 2005. - № 4. - С. 9-12.

36. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека. // Руководство для врачей.- СПб.- Спец Лит.-2006.- С. 303.

37. Исаков В.А., Архипова Е.И., Азовцева О.В., Архипов Г.С. Применение аллокина-альфа в терапии рецидивирующего герпеса. // Социально-значимые инфекции. СПб. - 2007. - С. 52-53.

38. Исаков В.А., Ермоленко Д.К., Ермоленко Е.И.- Герпесвирусные и папилломавирусные инфекции. // Глава в кн: "Инфекции, передаваемые половым путем", под ред. В.А. Аковбяна,

39. B.И.Прохоренкова, Е.В.Соколовского. Учебное пособие для системы послевузовского профобразования врачей. М.: Медиа Сфера. 2007.1. C.448-513.

40. Исаков В.А., Куляшова Л.Б., Азовцева О.В., Беккер Г.П., Серебряков М.Ю. Использование аллокина-альфа в терапии рецидивирующего герпеса. //Акт.вопросы инфекционной патологии в урологии и гинекологии. Матер.научно-практ.конф. СПб. - 2007.- С.35-37.

41. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпесвирусная инфекция. // Рекомендации для врачей . СПб. - 2006. - С. 96.

42. Калинина Н.М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация. // Справочник по иммунотерапии. СПб. ~ Изд-во Диалог. - 2002.- С. 478.

43. Кицак В.Я. Пути повышения эффективности противорецидивной терапии больных герпетической инфекцией. // Успехи теоретической и клинической медицины. 1999. - №. 3.- С. 240-243.

44. Климова P.P., Федорова Н.Е., Козлов А.Ю., Меджидова М.Г., Матушевская Е.В., Сабирова Л.М. Влияние препарата панавир на течение герпесвирусных инфекций in vitro. // Вестник дерматол. и венер. 2004. - № 6. -С. 52 -56.

45. Козлова В. И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий .// Руководство для врача. -М- 2000 С. 228-267.

46. Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова В.А. Влияние инфекций на репродуктивную систему женщин .// Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004.- № 5. - С. 26-29.

47. Кудашов Н.И. Церебральные повреждения мозга у новорожденных герпес и цитомегаловирусной этиологии. Материалы 5 го

48. Российского научного форума. // Охрана здоровья матери и ребенка. -М-2003.-С. 146.

49. Кузьмин В.Н. Генитальный герпес у женщин. Современные аспекты этиологии, патогенеза и клиники. // Мед. вестн.- 2007.- № 21.- С. 145.

50. Кузьмин В.Н. Современный взгляд на клиническое течение, диагностику и терапию генитального герпеса у женщин. // Лечащий врач.- 2009.- № 3.- С. 42-47.

51. Логинова Н. С., Логинов В. В. Выбор иммуномодуляторов на основании определения интерферонового статуса у больных папилломавирусной инфекцией и генитальным герпесом. // Terra Medica.- 2004.- № 3.- С. 3-5.

52. Лубяная С.С., Крохмаль И.П. Противорецидивная антивирусная терапия на этапе предгравидарной подготовки пациенток с привычной потерей плода. // Здоровье женщины. 2006. - №1. - С. 172-176.

53. Макацария А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолепидный синдром и синдром потери плода М.- 2004.

54. Манухин И.Б., Захарова Т.П. Комплексное лечение хронических эндометритов у женщин с привычным невынашиванием беременности. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2001.- Т. 1. - № 3. - С. 54—55.

55. Мартынов В.А. Герпетическая инфекция. Учебно-методическое пособие для студентов, интернов и врачей,- Рязанский Государственный мед. Университет им. ак. И.П. Павлова, Рязань, 2008 г.

56. Мартынова В. А. Герпетическая инфекция: учебно-метод. пособие. -Рязань,- 2007. С.63.

57. Марченко Л. А. Генитальный герпес. Новые грани проблемы. // Проблемы репродукции. 2006, - Т. 11.- № 3. - С. 15-19.

58. Масюкова С.А., Гладько В.В. Генитальный герпес и беременность. // Акуш и гин .- № 1.- 2002.- С 32-34.

59. Матвиенко Н.А. Система мать-плацента-плод при высоком риске внутриутробного инфицирования: Афтореф. Дис. .канд. мед. наук.- М.,2000.

60. Мезенцева М.В., Щербенко В.Э., Наровлянский АН., Павлов В.И., Платова C.B., Ершов Ф И. Особенности продукции интерферонов и цитокинов при генитальном герпесе . // Вопросы вирусологии.-2003.- №6. С. 33-37.

61. Пасхина И. Н., Орджоникидзе Н.В., Понаморева JI. П. Перинатальные инфекции и многоводие. // Акуш и гин. -2004,- № 3.-С. 5-8.

62. Писарева С.П., Дяченко Н.С. Отечественные специфические иммуноглобулины на страже здоровья . // Здоровье женщины. 2003.- № 3. С. 137-141.

63. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Пригожина В.К. Инфекционные болезни: руководство для врачей общей практики (2-2 изд.).- СПб.-2001.- С.576.

64. Романенко В.Н., Лебединская Л.А., Свистунов И.В. Иммуноцитогенетические нарушения у больных рецидивирующим генитальным герпесом. // Вести, дермат. и венерол. 2003. - № 1.- С. 61-64.

65. Ромащенко О.В., Руденко A.B., Кругликов В.Т. Проблемы генитального герпеса. // Педиатрия, акушерство и гинекология.2002.-№ 6.-С. 97-101.

66. Руденко A.B., Кругликов В.Т. Герпес и его роль в патологии у женщин . // Здоровье женщины. 2001. - № 2 (6). - С. 42-46.

67. Сабирова JIM. Влияние коррекции системы интерферона на течение генитальной герпетической инфекции, (клинико-лабораторное и экспериментальное исследование) Автореф, дис, канд, мед, наук -2005.

68. Савельева И.Д. Формирование репродуктивного здоровья подростков. //«ОБЖ». М.: Наука - 2006. - №3.- С. 38- 41.

69. Селиванова Г.Б., Кокая И.Ю., Евтеева Ю.А. Новый подход к терапии рецидива генитального герпеса в третьем триместре беременности. Материалы 5 го Российского научного форума.// Охрана здоровья матери и ребенка //. М.- 2003.- С253.

70. Сергеев А.И. Сравнительная характеристика лабораторно-клинических показателей и морфологической картины фации сыворотки крови в динамике гестоза : Дис. канд. мед, наук. М., 2004г.

71. Сергеев А.И., Гаврилов А.О., Сергеева Д. А. Контроль эффективности инфузионной терапии при гестозе тяжелой степени методом морфологии фации сыворотки крови .// Материалы 5-го Российского форума « Мать и Дитя».-2003.-С.194-195.

72. Сергеев А.И., Гаврилов А.О., Сергеева Д.А., Крутий Н.Б. Бальная оценка степени тяжести гестоза путем визуальной оценки морфотипов фации сыворотки крови беременных. // Ежегодный сборник научных трудов ПЦГБ и НИИК ХК РАМН.- Подольск.2003.- С.119-120.

73. Сергеев А.И., Гаврилов А.О., Сергеева Д. А., Крутий Н.Б. Морфологические параметры фации сыворотки крови при гестозеразличной степени тяжести. // Труды 12-ой конференции Московского общества гемафереза.-Москва.-2004.-С 28-31.

74. Сергеев А.И., Сергеева Д.А. Особенности морфологии сыворотки крови при ОПГ-гестозах различной степени тяжести в условиях экстракорпоральных методов лечения .// 11-ая конференция Московского общества гемафереза.-М.-2003.

75. Сергеев А.И., Торчинов A.M., Скобенников А.Ю., Цахилова С.Г. Диагностические критерии различных патологических состояний картины фации сыворотки крови у беременных с генитальной герпетической инфекцией. // Лечащий врач. М. 2011. - № 7.- С. 2326.

76. Серов В.Н., Сидельникова В.М., Агаджанова A.A., Тетруашвили Н.К. Плацентарная недостаточность в клиники невынашивания беременности. //Рус. Мед. Журн. том П.- № 16. - 2003.- С 188.

77. Скобенников А. Ю. Значение кристаллического состояния сыворотки крови в комплексной диагностике герпетических инфекций. // Труды XIII конференции Московского общества гемафереза. 2005. М. -С.31-33.

78. Скобенников А. Ю., Гаврилов А.О., Сергеева Д.А., Зудина E.H. Эпидемиология И111111 в Подольском регионе. // Материалы 5-го Российского научного форума «Охрана здоровья матери и ребенка». М.- 2003.- С.259-260.

79. Скоркина С М. Сравнительная характеристика лабораторно-клинических показателей и морфологической картины фации сыворотки крови при гестозе ранних сроков беременности. Дис. канд. мед, наук. М., 2005г.

80. Скрипкин Ю.К., Матушевская Е.В., Сабирова JIM., Носик H.H. Новые подходы в лечении герпесвирусной инфекции . // Вестник дерматол. и венер,- М.- 2006.- №4.- С12-18.

81. Скрипкин Ю.К., Матушевская Е.В., Сабирова JI.M., Чистякова Т.В. Лечение герпесвирусной инфекции новым отечественным препаратом панавир. // Вестник дерматол. и венер. 2004. № 5. - С. 53 -55.

82. Соколовский Е.В., Савичева A.M. Инфекции, передаваемые половым путем. Руководство для врачей. — М.: Медпресс-информ, 2006. — 256 с.

83. Сорокина М.Н., Трофимова Т.Н., Скрипченко Н.В. и др. Мониторинг нейроимиджа герпетического энцефалита у детей при перинатальном заражении. // Материалы III съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М. - 2000. - С. 172-173.

84. Сухих ГХ., Марченко JI.A. Состояние иммунной системы при генитальном герпесе II. // Проблемы репродукции. 2000. - №6. - С. 16-19.

85. Тищенко М.С. Особенности герпетической инфекции в Республике Карелия . // Омский научный вестник. 2005,- С. 134136.

86. Тищенко М.С., Серебряков М.Ю., Воронов A.B., Серебряков Д.Ю. Лечение больных герпетической инфекцией. //Terra Medica Nova. 2006. - № 4.-С.40-44.

87. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В., Зыряева H.A. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции. // Акушерство и гинекология. М - 2002.-№1.-С.9-11.

88. Уджуху В.Ю., Короткий Н.Г., Потекаев H.H. Комплексная терапия, включающая неоген и генферон в лечении генитального герпеса. // Вестник дерматол. и венер. 2005. - № 4. - С. 12-15.

89. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы. Основные принципы их применения . // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.

90. Халдин А. А., Самгин М. А. Дифференцированный подход к лечению и вторичной профилактике рецидивов простого герпеса . // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 4. - С. 1-3.

91. Халдин A.A., Самгин М.А. Простой герпес. Современные достижения в изучении клиники и патогенеза заболевания и их практическое значение. // Materia medtea. -2002. №34. - С. 27-35.

92. Халдин A.JI. Простой герпес. // Рос. журн. кожн. и венерол. болезней. 2002. - № 2. - С 42-50.

93. Ходак Л.А., Мушенко Л.В., Ржевская О.А. Современные подходы к диагностике и лечению больных герпесвирусными инфекциями .// Международный медицинский журнал. 2005. - №2. -С.124-127.

94. Шабалин А.Р., Шатохина Е.А., Конопля А.И. Влияние комплексной терапии на показатели иммунного статуса и клинику урогенитального герпеса. // Вестн. дерматол. 2004. - № 2. - С. 48 -50.

95. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. // Морфология биологических жидкостей человека.- М. 2001.

96. Шабалин В.Н., Шатохина С.Н . // Функциональная морфология биологических жидкостей -новое направление в клинико-лабораторной диагностике.- М.- 2005.

97. Шишкин М.К., Исаков В.А., Ермоленко Д.К. и др. Герпесвирусные инфекции. // В кн.: Избранные вопросы терапии инфекционных больных. Руководство для врачей. СПб.- Фолиант. 2005.- С.636-664.

98. Шульженко А. Е. Психосоциальные аспекты генитальной герпес-вирусной инфекции. // Герпес. 2007. - № 1. - С. 13-18.

99. Шуршали А. В. Оптимизация современных методов лечения генитального герпеса. // Проблемы репродукции. 2002. - Т.8.- №2.-С. 29-32.

100. Шуршалина А.В. Вирусные поражения эндометрия .// Гинекология. 2003.- Т. 5.- № 6.- С 253.

101. Alani R. М., Munger К. Human papillomaviruses and associated malignancies. //J. Clin. Oncol. 2006. - Vol. 16. - P. 330-337.

102. American College of Obstetricians and Gynecologists. Perinatal herpes simplex virus infections. Technical Bulletin no. 122. Washington, DC: American College of Obstetricians and Gynecologists, 2009; 1-5.

103. Analysis of novel human papillomavirus type 16 late mRNAs in differentiated W12 cervical epithelial cells / S. G. Milligan, T. Veerapraditsin, B. Ahamet et al. // Virol. 2007. - Vol. 360. - P. 172-181.

104. Armstrong G. L. Incidence of herpes simplex virus type 2 infection in the United States / G. L. Armstrong et al. . // Am. J. Epidemiol. -2001.-Vol. 153.-P. 912-920.

105. Beauman J. G. Genital herpes : a review / J. G. Beauman // Am Fam Physician. 2005. - Vol. 72. - P. 527-1534.

106. Bhattacharjee B., Sengupta S. CpG methylation of HPV 16 LCR at E2 binding site proximal to P97 is associated with cervical cancer in presence of intact E2. // Virol. 2006. - Vol. 354. - P. 280-285.

107. Cervical human papillomavirus screening among older women / M. J. Grainge, R. Seth, L. Guo et al. // Emerg. Infect. Dis. 2005. - Vol. 11, №11.-P. 1680-1685.

108. Characterization of the nuclear localization signal of high risk HPV16 E2 protein / K. Klucevsek, M. Wertz, J. Lucchi et al. // Virol. -2007. Vol. 360, № 1. - P. 191-198.

109. Coen D.V., Schaffer P.A. Antiherpesvirus drugs: a promising spectrum of new drugs and drug targets .//Reviews. 2003.april. Vol.2.-P.278-288.

110. Comparison of a novel HPV test with the Hybrid Capture II (HCII) and a reference PCR method shows high specificity and positive predictive value for 13 high-risk human papillomavirus infections / C.

111. Baleriola, D. Millar, J. Melki et al. // J. Clin. Virol. 2008. - Vol. 42. - P. 22-26.

112. Courtot A.M., Pallier C., Testart J. Viral transmission and medically assisted procreation: the Herpesviridae case. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. V. 32. № 3. P. 233-240.

113. Courtot A.M., Pallier C., Testart J. Viral transmission and medically assisted procreation: the Herpesviridae case. // Gynecol. Obstet. Fertil. 2004. V. 32. № 3. P. 233-240.

114. Crosby R. A., Diclemente R.J., Wingood G.M et al. Testing for HSV-2 infection among pregnant teens: implications for clinical practice. // J. Pediatr Adolesc. Gynecol. 2003. - Vol.16. - P.39-41.

115. Deng Y., Yang D., Chen X., Chen Y. Tcl/Tc2 imbalance in the peripheral blood of patients with recurrent genital herpes. J Huazhong Untv Sci Tcchnalog Med Sci. 2006;26(I): 145-7

116. Elbasha E. H., Dasbach E. J., Insinga R. P. Model for assessing humn papillomavirus vaccination strategies .// Emerg. Infect. Dis. 2007. -Vol. 13, № 1. - P. 28-41.

117. Ellermann-Erikscn S, Macrophages and cytokines in the early defence against herpes simplex vims Virol J. 2005; 2: 59.

118. Fortunato E.A., Spector D. H. Viral induction of site-specific chromosome damage. // Rev. Med. Rev. 2003. V. 13. № 1. P. 21-37.

119. Gottlieb SL., Douglas JM Jr., Schmid DS, et al; Project RESPECT Study Group. Seroprevalence and correlates of herpes simplex virus type 2 infection in five sexually transmitted-disease clinics. J Infect Dis. 2002; 186:1381-1389.

120. Johnson R.W. Herpes zoster in immunocompetent patient: management of post-herpetic neuralgia.//Herpes/ 10:2. 2003.

121. Kapranos N., Petrakou E., Anastasiadou C. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus in thesemen of men attending an infertility clinic. 11 Fértil. Steril. 2003. V. 79. Suppl. 3. P. 1566-1570.

122. Kapranos N., Petrakou E., Anastasiadou C. et al. Detection of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus in the semen of men attending an infertility clinic. // Fértil. Steril. 2003. V. 79. Suppl. 3.P. 1566-1570.

123. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Jacobs R.F. et al. Natural history of neonatal herpes simplex virus infections in the acyclovir era. —Pediatrics,2001. —Vol. 108. —P. 230.

124. Kimberlin D.W., Rouse D.J. Genital herpes. // N. Engl. J. — Med., 2004. — Vol. 350. — P. 1970.

125. Looker K.J., Garnett G.P. A systematic review of the epidemiology and infection of herpes simplex virus types 1 and 2. // Sexually Transmitted Infections. 2005 - Vol.81. - P.103-107.

126. Malkin J. E. Epidemiology of genital herpes simplex virus infection in developed countries . // Herpes. 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 2A-23A.

127. Naesens L., Clerq E. New methodes in treatment of herpical infectione. The Journal of the IHMF «Herpes» 2001; 8 (1): 1-16.

128. Nandakumar S. Natural killer cells as novel helpers in anti-herpes simplex virus immune response . // J. Virol. 2008. - Vol. 82 (21). - P. 10820-10831.

129. Pallier C., Tebourbi L., Chopineau-Proust S. et al. Herpesvirus, cytomegalovirus, human sperm and assisted fertilization. // Hum. Reprod.2002. V. 17. № 5. P. 1281-1287.

130. Parker JN., Pfister LA., Quenelle D. et al. Genetically engineered herpes simplex viruses that express IL-12 or GM-CSF as vaccine candidates. Vaccine. 2006 Mar 6.24(10): 1644-52

131. Peretti S., Shaw J., Blanchard et al. Immunomodulatory effects of HSV-2 infection on immature. Macaque dendritic cells modify innate and adaptiv responses. // Blood 2005 - Vol. 106 - No.4 -P. 1305 - 1313.

132. Raborn G.W., Grace M.G.A Recbrrent herpes simplex labialis: selected therapeutic options. // J.Can.Dental Association. Sept.2003, Vol.69. -P.498-502.

133. Ratnam I., Chiu C., Kandala N., Easterbrook P. Incidence and risk factors for immune reconstitutone inflammatory syndrome in an ethnically diverse fflV type 1-infected cohort. AIDS 2006; 3:418-427.

134. Weiss H. Epidemiology of herpes simplex virus type 2 infection in the developing world . // Herpes. 2004. - Vol. 11, Suppl. 1. - P. 24 A-35 A.

135. Whitley RJ. Optimizing the management of genital herpes. Ed. Royal Society of Medicine, Ltd. 2000; 24-27.

136. Zhu J. Prevalence and persistence of antibodies to herpes viruses, Chlamydia pneumoniae and Helicobacter pylori in Alaskan Eskimos: the GOCADAN Study . // Clin. Microbiol. Infect. 2006. - Vol. 12. - P. 118122.