Беременность и вирус простого герпеса (иммунные и морфологические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Ильтинская, Галина Юрьевна

• Ильтинская, Галина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильтинская, Галина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология, биологические свойства возбудителя и иммунопатогенез герпесвирусной инфекции.

1.2. Влияние герпесвирусной инфекции на течение и исход беременности; особенности герпетического поражения плаценты.

1.3. Диагностика герпесвирусной инфекции.

1.4. Современные принципы ведения беременных с генитальным герпесом, подходы к профилактике и лечению.

ГЛАВА II. Материалы и методы.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы лечения беременных, инфицированных вирусом простого герпеса.

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований.

3.1. Общая и клиническая характеристика обследованных беременных.

3.2. Состояние здоровья новорожденных, родившихся у женщин с герпесвирусной инфекцией.

3.3. Отдельные показатели общего иммунитета у беременных, инфицированнных вирусом простого герпеса.

3.4. Морфологические изменения в плаценте при генитальном герпесе.

3.4.1. Морфологические изменения в плаценте у беременных с нелеченным генитальным герпесом; доношенная беременность.

3.4.2. Морфологические изменения в плаценте у беременных с генитальным герпесом при недоношенной беременности.

ГЛАВА IV. Результаты комплексного лечения беременных, инфицированных вирусом простого герпеса.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Беременность и вирус простого герпеса (иммунные и морфологические аспекты)»

Актуальность проблемы

Охрана здоровья матери и ребенка являются основной задачей акушерства. По данным большинства исследователей наиболее частой причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности является присоединение инфекции (64).

Вирусным заболеваниям в настоящее время отводится значительное место в патологии человека. Инфекция, обусловленная вирусом простого герпеса (ВПГ), занимает одно из ведущих мест. Это определяется повсеместным распространением вируса, 90% инфицированием человеческой популяции, пожизненной персистенцией ВПГ в организме инфицированных, значительным полиморфизмом клинических проявлений герпетической инфекции, торпидностью к существующим методам лечения (21, 22,64,126).

Заболеваемость герпетической инфекцией, в том числе и генитальным герпесом, во всем мире и России постоянно растет, что в значительной мере связано с распространением бессимптомных и не диагностированных форм болезни (56,123,165).

Появление у больных во время рецидивов наряду с герпетическими высыпаниями симптомов интоксикации, обусловленных вирусемией, указывают на диссеминацию инфекционного процесса, на неспособность иммунной системы локализовать процесс (8,62, 81, 97).

Вирусемия у женщин во время беременности может явиться причиной гибели плода. Герпесвирусы вызывают до 30% спонтанных абортов на ранних сроках беременности и свыше 50% поздних выкидышей, занимают второе место после вируса краснухи по тератогенности. При инфицировании матери после 20 недель гестации повышается частота преждевременных родов и опасность прямой передачи вируса простого герпеса новорожденному (7,66).

Многими исследователями не оспаривается тот факт, что активация латентной герпетической инфекции во время беременности увеличивает потенциальную опасность передачи ее плоду, и решающим условием для этого является состояние иммунной системы матери. Поэтому очень важны не только методы специфической индикации ВПГ - инфекции, но и система иммунологического наблюдения за беременными, инфицированными вирусом простого герпеса. На сегодня данных по изучению иммунного статуса у будущих матерей при этой патологии накоплено недостаточно, чтобы прогнозировать течение такой беременности и возможные осложнения (44, 87).

Не менее важной проблемой является оценка состояния плода в период реактивации и персистенции латентных вирусов в организме женщины, что определило появление работ, посвященных изучению степени компенсации основных функций плаценты (14,70,100,101,163).

Несмотря на постоянно пополняющийся арсенал специфических и неспецифических противогерпетических препаратов, лечение ВПГ - инфекции во время беременности остается сложной задачей. В связи с этим, весьма актуальным является разработка новых эффективных подходов к лечению герпесвирусной инфекции у беременных (76, 77,150).

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения герпесвирусной инфекции у беременных в результате патогенетически обоснованной оптимизации лечебной тактики.

Задачи исследования.

1) Изучить частоту распространения герпесвирусной инфекции у беременных, а также структуру осложнений беременности и родов, перинатальные исходы у беременных с генитальным герпесом.

2) Определить особенности иммунного статуса у беременных, инфицированных вирусом простого герпеса; оценить его изменения в процессе лечения.

3) Определить характер гистологических и гистохимических изменений в плаценте при генитальном герпесе.

4) Разработать научно обоснованное комплексное лечение беременных с генитальным герпесом. Оценить эффективность предложенного нами комплексного лечения, выработать оптимальную тактику ведения беременных при данной патологии.

Научная новизна исследования.

Впервые представлены эпидемиологические данные о распространении герпесвирусной инфекции среди беременных в Ставропольском крае. Впервые представлена гистохимическая характеристика плацент при инфицировании беременных вирусом простого герпеса, а именно: определение кислых мукополисахаридов и изучение областей ядрышковых организаторов (ОЯОР) при герпетическом поражении плаценты. Разработана и впервые применена схема комплексного лечения беременных с генитальным герпесом с использованием ацикловира и КИПФЕРОНА. Впервые изучено состояние иммунной системы в динамике проводимой терапии.

Практическая значимость.

На основании результатов данного исследования выработан научно обоснованный подход к комплексному лечению герпетической инфекции, позволивший увеличить количество благоприятных исходов беременности, снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Внедрение результатов работы в практику.

Результаты научных исследований внедрены в практику работы женских консультаций и родильного дома города Ставрополя и городов Ставропольского края.

Результаты исследований используются в учебных программах кафедры акушерства и гинекологии для студентов 4,5,6 курсов лечебного и педиатрического факультетов Ставропольской государственной медицинской академии, курсантов факультета последипломного обучения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Герпесвирусная инфекция широко распространена среди беременных. Беременность у пациенток с генитальным герпесом, как правило принимает патологическое течение, характеризуется высокой частотой преждевременных родов и перинатальной патологии.

2. При герпесвирусной инфекции у беременных возникают определенные изменения в иммунологическом статусе, проявляющееся в увеличении активности макрофагального и гуморального звеньев иммунитета при одновременном снижении активности клеточного звена, что необходимо учитывать при лечении беременных с генитальным герпесом.

3. При гистологическом исследовании плацент родильниц с генитальным герпесом определяется множественное поражение базальной децидуальной пластинки, эпителия амниона, трофобласта и сосудов, признаки патологической незрелости плаценты, обуславливающих развитие плацентарной недостаточности.

4. Лечение беременных с генитальным герпесом должно влиять на все звенья патологического процесса: воздействие на вирус, коррекция изменений иммунной системы, терапия фетоплацентарной недостаточности. Предложенное нами комплексное лечение ВПГ - инфекции позволяет снизить частоту осложнений во время беременности и перинатальную заболеваемость.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на заседании проблемной комиссии Ставропольской государственной медицинской академии, на научно-практических конференциях Ассоциации акушеров гинекологов

Ставропольского края. Апробация работы состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии СГМА (30.01.03).

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 139 страницах компьютерного текста, содержит 22 таблицы, 25 рисунков. Указатель литературы состоит из 174 работ отечественных и зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Ильтинская, Галина Юрьевна

Выводы.

1. Проведенные эпидемиологические исследования показали высокую частоту выявления ВПГ в цервикальном канале и уретре (6 %) и серологических признаков герпесвирусной инфекции у беременных (48%). У женщин, инфицированных вирусом простого герпеса, течение беременности, как правило, носит патологический характер. Наиболее частыми осложнениями в данной группе беременных являлись невынашивание (13,2%), развитие хронической фетоплацентарной недостаточности (29,4%), синдрома задержки развития плода 1-2 степени (23,5%).

2. У беременных с генитальным герпесом наблюдается развитие иммунологической дисфункции, обусловленной снижением активности клеточного звена иммунитета, обеспечивающего финальные этапы элиминации вируса. Применение КИПФЕРОНА в комплексе с ацикловиром ведет к активации именно Т-клеточного звена иммунной системы.

3. При генитальном герпесе развивается плацентарная недостаточность, обусловленная воздействием вируса простого герпеса, подтверждаемая при общеморфологическом и гистохимическом исследованиях. При этом выявлены существенные морфологические изменения практически во всех структурно-функциональных элементах плаценты: базальной децидуальной оболочке, сосудах и строме ворсин, амниотическом эпителии.

4. Лечение беременных с генитальным герпесом должно быть комплексным, направленным на все звенья патологического процесса (воздействие на репликацию вируса, направленная коррекция иммунной системы, лечение фетоплацентарной недостаточности). Проведенное лечение по предложенной нами схеме существенно улучшает исходы беременности у пациенток данной группы, снижая частоту преждевременных родов в 2 раза, острой гипоксии плода в 2,5 раза, нарушений со стороны центральной нервной системы в 3,8 раза, синдрома задержки развития плода в 2 раза.

Практические рекомендации

1. Скрининговое обследование с целью выявления герпетической инфекции необходимо проводить на этапе женской консультации при взятии беременных на учет с использованием двух методов (ИФА, ПЦР).

2. Принцип рационального ведения беременных с ген шальным герпесом основывается на своевременной диагностики и применении комплексного лечения с использованием препаратов различного механизма действия: супрессивная терапия (ацикловир), иммунотерапия (КИПФЕРОН), лечение плацентарной недостаточности (гинипрал, актовегин).

3. Комплексный подход к лечению беременных, инфицированных вирусом простого герпеса включает использование вышеперечисленных препаратов в виде двухнедельных курсов. Лечение целесообразно начинать с супрессивной терапии ацикловиром по 200 мг 5 раз в день (5 дней) с одновременным назначением гинипрала согласно инструкции по применению в зависимости от цели (острый токолиз, длительный токолиз, таблетированный прием препарата) и актовегина 80 - 160 мг в/в 1 раз в сутки (14 дней). После окончания приема ацикловира назначают КИПФЕРОН по 1 свече в день ректально (10 дней) на фоне продолжающегося приема гинипрала и актовегина. Лечение надо проводить с момента выявления инфекции с повторным курсом перед родоразрешением (плановая госпитализация с 36-37 недель).

4. При отрицательных результатах ПЦР применение второго курса терапии ацикловиром перед родоразрешением нецелесообразно. Назначение ацикловира оправдано только при выявлении ДНК вируса в цервикальном канале и (или) клиническом проявлении инфекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильтинская, Галина Юрьевна, 2003 год

1. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М.: РМАПО. - 1996. - 256 с.

2. Александровский A.B. Клинико-иммунологическая характеристика новорожденных с герпесвирусной инфекцией: Дис. канд. мед. наук. М., 1996.

3. Алешкин В.А. Новое поколение иммунологических и бактерийных препаратов в лечении дисбактериозов и инфекций различной этиологии // Медицинская картотека. -1997. №4.

4. Алешкин В.А. Получение и исследование комплексных иммуноглобулиновых препаратов // Новые лекарственные препараты. 1993. -№3. - С. 1-6.

5. Ариненко Р. Ю., Аникин В. В., Малиновская В. В., Головкин В, И. Интерферонотерапия и иммунотерапия: методы контроля и повышения эффективности // Terra Medica. 1998. - № 1. - С. 32 - 37.

6. Бала М. А. Иммунные комплексы в патогенезе бактериальных инфекций // Врач. дело. 1989. - №11. - С. 5-13.

7. Баринский И.Ф., Гребенюк В.Н. и др. Вирусемия у больных с генитальным герпесом // Вестн. дерматол. 1982. - №11. - С. 16-18.

8. Баринский И. Ф. Герпетическая инфекция как вторичный иммунодефицит и пути его коррекции // ВИНИТИ, серия «Иммунология». М., 1988. - Т. 22. - С. 126-146.

9. Бикбулатов Р. М; Демидова С. А., Бочаров Л.Ф. и др. Факторы клеточного иммунитета в патогенезе рецидивов хронической герпетической инфекции П Вопр. вирусол. 1982. - Т.27. - №3. - С. 67 - 71.

10. Борисенко Л.К. Сравнительная терапевтическая и профилактическая эффективность алпизарина и ацикловира у больных рецидивирующим генитальным герпесом: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1998. 18с.

11. Борисова. В. В. Клинико-иммунологические и прогностическое значение маркеров герпесвирусов при ВИЧ-инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук -СПб, 1994.

12. Боташева B.C. Показатели активности ядрышковых организаторов при патологии щитовидной железы. // Архив патологии. 2000. - Том 62, №1. -С.21 - 24.

13. Брязжикова Т. С. Этиологические особенности и клинико-иммунологические проявления современной герпетической инфекции: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб, 1995. - 21 с.

14. Бубнова Н.И, Младковская Т.Б. и др. Сравнительная оценка прижизненных морфологических методов диагностики врожденных инфекций // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. Часть 2. М, 2002. - С. 493-495.

15. Буданов П.В, Баев О.Р, Асланов А.Г. и др. Дифференциальный подход к терапии и акушерской тактике при внутриутробных вирусных инфекциях // Материалы Г/ Российского форума «Мать и дитя». Часть I. 2002. - С. 199200.

16. Бутов Ю.С, Малиновская В.В, Халдин A.A., Полеско И.В. Показатели клеточного звена иммунитета и цитокиновый профиль у больных простым герпесом // Вестник последипломного образования. 2001. - №1. - С. 72.

17. Вирусология в 3-х томах / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа. Перев. с англ. М.: Мир, 1989. -Т, 1-3.

18. Глинских Н.П. Герпесвирусы человека. В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск. -1997. - С. 32-57.

19. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

20. Голицына Е.В., Иванян А.Н., Искоростинская О.В. и др. Комплексная диагностика вирусной инфекции при патологии шейки матки // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. М., 2002. - С. 126-127.

21. Дмитриев Г. А. Современные подходы к лабораторной диагностике ИППП // Генодиагностика инфеционных заболеваений. Сборник тезисов 4-й Всероссийской научно практической конференции. М., 2002. - С. 23-24.

22. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Ведение беременности и родов у больных с герпесом // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть I. 2002. -С. 270-271.

23. Дубенская Л.И., Баженов С.М. Белки, ассоциированные с зонами ядрышкового организатора: практическое применение в онкоморфологии и связь с биологическими особенностями опухоли // Архив патологии. 1992. -Том 54, №4. - С.40 - 43.

24. Дядых Е.А., Василенко И.В., Смирнова Е.А., Райхлин Н.Т. Изучение аргирофильных белков ядрышкового организатора при дифференциальной диагностике дисплазий шейки матки // Архив патологии. 1993. - Том 55, №2 -С. 23-27.

25. Егоров А. М., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б. и др. Теория и практика иммуноферментного анализа — М.: Высш. шк. 1991. - 288 с.

26. Зайдиева З.С., Бубнова Н.И., Тютюнник В.Л. Морфологическая характеристика плацентарной недостаточности у женщин с генитальной герпетической инфекцией // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. -1999.-С. 158-160.

27. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В. Перинатальные аспекты герпетической инфекции // Акуш. и гин. 1999. - №1. - С. 4-7.

28. Зайдиева З.С., Тютюнник В.Л., Цахилова С.Г. Тактика ведения беременности и родов при гениггальной герпетической инфекции // Российский медицинский журнал. 1998. - №5.

29. Захарова Т.П., Крапошина Т.П., Сакун Н.В. Диагностическая значимость выявления атипичных форм генитального герпеса у женщин с воспалительными заболеваниями генитального тракта // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. -1999. С. 275-277.

30. Зудин А.Б. Оптимизация этиологического лечения и профилактики рецидивирующего генитального герпеса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2000. 14 с.

31. Ивановская Т. Е., Гусман Б. С. Заболевания, обусловленные вирусами герпеса // Патологическая анатомия болезней плода и ребенка: Руководство для врачей / Под ред. Т. Е. Ивановской, Л. В. Леоновой. — М. 1989. Т. 2. - С. 266271.

32. Ильинских H.H., Бочаров Е.Ф., Ильинских И.Н. Инфекционный мутагенез. -Новосибирск, "Наука", 1982. 168 с.

33. Ильинских H.H., Новицкий В.В., Ванчугова H.H., и др. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность. Томск, "Издательство Томского университета", 1992. - 272 с.

34. Исаков В. А., Ермоленко Д. К., Брязжикова Т. С. и др. Принципы терапии больных простым герпесом: Информационно-методическое письмо. СПб., 1993. - 23 с.

35. Исаков В.А., Борисова В.В., Исаков Д.В. Герпес. Патогенез и лабораторная диагностика. Спб., 1999. - 190 с.

36. Исаков В. А.> Сафронова М. М. Клиника и лечение генитального герпеса. -СПб., 1997. 30с.

37. Кетлинский СЛ., Калинина H.A. Иммунология для врача. — СПб., 1998. -155с.

38. Кшцак В.Я. Вирус простого герпеса и канцерогенез: Автореф. дисс. . док. мед. наук. -М. 1984.

39. Клиническая иммунология / Под редакцией A.B. Караулова М., 1999. -604 с.

40. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М., 1997. - 536 с.

41. Коломиец А.Г. Диагностика, профилактика неблагоприятного влияния герпетической инфекции на течение беременности, плода и новорожденного: Метод. Рекомендации. Минск, 1992.

42. Колупаева В.Е. Преимущества метода ПЦР в реальном времени (Real Time PCR) // Генодиагностика инфекционных заболеваний. Сборник тезисов 4-й Всеросийской научно-практической конференции. -М., 2002. С. 182-185.

43. Кудашов Н. И., Озерова O.E., Орловская И.В. Неврологические проявления при герпесвирусной инфекции у новорожденных (клинико-диагностические аспекты) // Педиатрия. -1997. №5. - С.42-46.

44. Кузьмин В.Н. Клинические проявления герпетической инфекции у беременных И Лечащий врач. 1999. - № 5.

45. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М. и др. Принципы диагностики и лечения больных с генитальной герпесвирусной инфекцией // Генодиагностика инфеционных заболеваений. Сборник тезисов 4-й Всероссийской научно практической конференции. М., 2002. - С. 45-48.

46. Ликстанов В.И., Алексеева М.Г., Маркина Л.А. и др. Выявление скрытых урогенитальных инфекций при беременности с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть I. -2002. -С. 371

47. Лысенко А. Я., Лавдовская М. В. СПИД ассоциируемые инфекции и инвазии. - М.: Медикас, 1992. - 320 с.

48. Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания передаваемые половым путем. 1997. - №4. - С. 19-21.

49. Мальчиков И.А. Лабораторная диагностика урогенитальных заболеваний с помощью качественного анализа ПЦР // Генодиагностика инфеционных заболеваений. Сборник тезисов 4-й Всероссийской научно практической конференции. М., 2002. - С. 52-53.

50. Манухин И. Б., Сухих Г.Т. и др. Комплексная терапия рецидива генитального герпеса у беременных // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. -1999. С.182-183.

51. Марченко Л.А. Генитальный герпес. Новые клинические аспекты. (Клиническая лекция) // Пробл. Репродукции. 1996. - №4. - С.29-33.

52. Марченко Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. . док. мед. наук. 1997. -М. -32 с.

53. Мельникова В.Ф., Цинзерлинг В.А., Аксенов О.А. и др. Плацента при герпесе // Арх. патол. -1984. №10. - С.51-57.

54. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия поражений последа, вызванных вирусами (респираторным и простого герпеса) и микоплазмами: Дис. . док. мед. наук. СПб., 1992.

55. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-423 с.

56. Микаелян Л.С. Особенности иммунного ответа у беременных женщин, инфицированных ВПГ -2, в третьем триместре // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть I. 2002 - С. 403-405.

57. Милованов А.П. Патология системы мать плацента - плод. Руководство для врачей. - М.: Медицина, 1999. - 447 с.

58. Мирзоян Ж.В. Состояние системы интерферона при генитальной герпетической инфекции // Акуш. и гин. 2000. - №4. - С. 15-17.

59. Монгар Дж. Л. Комплемент // Руководство по иммуноморфологии. Под ред. М.М. Дейла, Дж. К. Формена. М: Медицина - 1998. - С. 131-138.

60. Нисевич Л.Л., Талалаев А.Г., Каск Л.Н. и др. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смертности // Педиатрия. 1999. - №1. - С. 4 -10.

61. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. и др. Генитальный герпес (этиология, патогнез, клиника, диагностика, планирования беременности) // Акуш. и гин. -2001.-№3.-С. 61-63.

62. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Акушерская тактика у пациенток с герпетической инфекцией // Акуш. и гин. 2001. - №4. - С. 56-59.

63. Орловская И.В., Кудашев Н.И., Озерова O.E. Терапия тяжелых форм внутриутробных герпесцитомегаловирусных инфекций у новорожденных // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. Часть 2. -М., 2002.-С. 520-522.

64. Островская О.В., Власова М.А. и др. Прогностическое значение маркеров герпетической инфекции у женщин с осложненным течением беременности // Акуш. и гин. 2000. - №2. - С.52-54.

65. Паукоа B.C., Гостшцев В.К., Ермаков Н.Г. и др. Иммунология и морфология хронического воспаления // Арх. пат. 1996. - №1. - С. 28-33.

66. Попов В.Ф., Попов О.В. Лекарственные формы интерферонов. Справочник врача. М.: Триада X. - 2002. - С.6-16,66-67.

67. Пригожина В. К., Чайка H.A., Рахманова А. Г. Герпетическая инфекция и СПИД: рекомендации для врачей. — JL, 1990. 44 с.

68. Райлих Н.Т., Букаева И.А., Пробатова H.A., Смирнова Е.А., Тупицын H.H., Шолохова E.H. Ядрышковый организатор как маркер злокачественности и прогноза неходжинских злокачественных лимфом // Архив патологии. 1996. -Том 58, №4. - С.22 - 28.

69. Романенко A.M., Носов А.Т., Базалицкая С.В., Сабри Абдель Маляк С., Адне Ж.Ж. Изменения ядрышек и ядрышковых организаторов при пролиферативных циститах и переходноклеточном раке мочевого пузыря // Архив патологии. 1992. - Том 54, №7. - С. 14 - 19.

70. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина, 1991. - 271 с.

71. Самгин М.А., Халдин A.A., Котов A.A., Препараты, используемые для лечения рецидивирующего герпеса // Рос. Журн. кожн. и венер. бол. 1998. -№2. - С.78-79.

72. Самгин М.А., Халдин A.A. Простой герпес. М., 2002. - 160 с.

73. Семенов Б.Ф, Каулен Д.О., Баландин И. Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М: Медицина, 1982. - С. 35 - 47.

74. Семенова Т.Б. Клинико-эпидемиологические особенности генигального герпеса// Заболевания Передаваемые Половым Путем. -1995. №3. - С. 8-11.

75. Семенова Т.Б. Клиническая эффективность валтрекса в терапии генитального герпеса // Заболевания Передаваемые Половым Путем. 1998. -№2 - С.29-30.

76. Сидорова И.С., Алешкин В.А. и др. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1999. -№6.-С. 10-16.

77. Скоромец (Шумилина) А.П. Инфекционные поражения нервной системы у новорожденных: Автореф. дис. . док. мед. наук. СПб. -2001.

78. Скоромец (Шумилина) А.П. Варианты герпетического поражения нервной системы у новорожденных // Ученые записки СПбГМУ им. И.П. Павлова. -2000.-№3.-С. 7-94.

79. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Кузьмин В.Н. Плацентарная недостаточность при вирусных инфекциях // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Часть I. 2002.- С. 532-533.

80. Сухих Г. Т., Ванько Л. В Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес. -Н. Новгород Москва, 1997. - 221 с.

81. Тотолян A.A., Марфичева H.A., Тотолян Н. А. Иммуноглобулин в клинической лабораторной диагностике. — СПб., 1996.- Вып. 3. 28 с.

82. Трубникова Л.И., Вознесенская H.B. Патогенетическое значение хронической генитальной инфекции (ХГИ) в развитии патологических состояний шейки матки // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя». Тезисы докладов. Часть 2. -М., 2002. С. 412-413.

83. Турбин Д.А. Определение активности областей ядрышкового организатора в доброкачественных и злокачественных опухолях толстой кишки. // Труды 1-го съезда Российского общества патологоанатомов. 1996. - Москва, 21-24 января 1997 г. - С. 220 - 221.

84. Тюгюнник B.JL, Орджоникидзе Н.В., Зайдиева З.С. Принципы иммунокоррегирующей терапии при плацентарной недостаточности у беременных с вирусной инфекцией // Новые технологии в акушерстве и гинекологии. 1999. - С. 219-220.

85. Феклисова JI.B., Алешкин В.А. и др. Комплексный иммуноглобулиновый препарат в практике лечения детей и взрослых // Новые лекарственные препараты. 1993. - №3. - С.8-14.

86. Халдин A.A. Изучение активности различных методов терапии больных рецидивирующим герпесом с использованием индукторов интерферона и рекомбинантного интерферона: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1995. -18с.

87. Халдин A.A. Иммунологическое обоснование дифференцированных подходов к терапии простого герпеса: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2000.-47 с.

88. Халдин А.А., Малиновская В.В. Виферон в терапии простого герпеса // VII Российский конгресс «Человек и лекарство». 2000. - С. 224.

89. Хахалин JI.H., Соловьева Е.В. Герпесвирусные заболевания человека // Клин. фарм. и тер. 1998. - С.72-76.

90. Хахалин Л.Н., Абазова Ф.И. Сравнительная эффективность зовиракса и алпизарина при профилактике рецидивирующего генитального герпеса // В кн.: Неизвестная эпидемия: герпес. 1997. - С. 151-159.

91. Цинзерлинг А.В., Цинзерлинг В.А. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. 2 изд. исправл. и дополн. -СПб.: Сотис. - 2002.

92. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. Спб., 2002.- 352 с.

93. Цинзерлинг В.А., Офенгейм М.Л., Мельникова В.Ф. и др. Роль массовых морфологических исследований последа для прогнозирования состояния новорожденного H Арх. патол. -1997. №5. С. 58-61.

94. Шатилова И.Г. Роль плацент 1рных макрофагов (клетки Кащенко -Гофбауэра) в развитии ворсин и патогенез неразвивающейся беременности: Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М. 1999.

95. Ярославский В.К. Клинико-иммунологические особенности атипично протекающей герпетической инфекции при невынашивании в первом триместре беременности // Вестник. 1996. - №4. - С. 15-18.

96. ACOG practice bulletin. Management of herpes in pregnancy. Number 8 October 1999. Clinical management guidelines for obstetriciangynecologists // Int. J. Gynaecol Obstet. 2000. - Vol. 68. - №2. - P.165-173.

97. Arvaja M., Lehtinen M., Koskela P. et al. Serological evaluation of herpes simplex virus type 1 and type 2 infections in pregnancy // Sex. Transm. Infect. -1999. Vol. 75. -№3. -P.168-171.

98. Ashley R. L., Wald A. Genital herpes: review of the epidemic and potential use of typespecific serology // Clin. Microbiol. Rev. 1999. - Vol. 12. - №1. - P. 1-8.

99. Aurelius E., Johansson B„ Skoldenberg B. et al. Rapid diagnosis of herpes simplex encephalitis by nested polymerase chain reaction assay of cerebrospinal fluid //Lancet. 1991. Vol. 337. 8735. P. 189 192.

100. Austin H., Macaluso M. et al. Correlates of herpes simplex virus seroprevalence among women attending a sexually transmitted disease clinic // Sex. Transm Dis. -1999. Vol. 26. - № 6. - P.329 - 334.

101. Bianchi F. Methods leading tj a rapid diagnosis // Genit. Pathol. 1996. - P. 23.

102. Brown Z.A., Benedetti J. et al. Asymptomatic maternal shedding of herpes simplex virus at the onset of labor: relationship to preterm labor // Obst. Gynecol. -1996. Vol.87. - №. - P. 483-488.

103. Bruglia R. et al. Genital herpes infections: a review // Int. J. Epidemiol. 1997. -Vol.26.-№4.-P. 698-709.

104. Bustin S.A Absolute quantification of mRNA using real-time reverse trascription polymerase chain reaction assaus // Journal of Molecular Endocrinoloqy. -2000.-№25. " 169-193/

105. Croen K. D, Ostvove J. M, Dragovic L. I. et al. Patterns of gene expression and sites of latency in human nerve ganglia are different for varicella-zoster and herpes simplex virus // Proc. Nat. Acad. Sci USA. 1988. - Vol. 85. 24. - P. 9773-9777.

106. Collins P. Resistance development in genital HSV // Genit. Pathol. 1996. -Vol. 21.

107. Cowan F.M., Johnson A.M., Coreu L., Mindel A. Antibodi to herpes simplex virus type 2 as serological marker of sexual lifestule in populations // BMG. 1994. -Vol. 309. - №6965. - P. 1325 - 1329.

108. Da Rosa Santos 0. L. et al. Herpes simplex virus type 2 in Brazil: seroepidemiologic survey // Int. J. Dermatol. 1996. - Vol. 35. - №11. - P. 794 -796.

109. Derenzini M. The AgNORs. // Micron 2000. - Vol.31, N2. -P.117 - 120.

110. Desselberger U. Herpes simplex virus infection in pregnancy: diagnosis and significance // Intervirology. -1998. Vol. 41. - № 4-5. - P. 185 - 190.

111. Eldridge R.E., Andrews E.B. The acyclovir pregnancy registri: an update following a decade of monitoring experince //11 th Meet Int Soc STD Res. 1995. -P. 176-184.

112. Enders G.,Risse B., Zauke M. et al. Seroprevalence study of herpes simplex virus type 2 among pregnant women in Germany using a type-specific enzyme immunoassay // Eur. J. Clin. Microbiol Infekt Dis. 1998. - Vol. 17. - №12. - P. 870-872.

113. Fleming D.T. Herpes simplex virus type 2 in the United States, 1976 to 1994 // J. Med. 1997. - Vol. 337. - №16. - P. 1105 - 1111.

114. Frencel N, Schirmer T. C, Wyatt L. S. et al. Isolation of a new herpesvirus from human CD4+ T cells // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1990. 87. P. 748 752.

115. Gaytant M. A., Steegers E. A, Van Cromvoirt P.L. et al. De incidentie van herpes neonatorum in Nederland // Ned. Tijdschr Geneeskd. 2000. - Vol. 144. - № 38.-P. 1832- 1836.

116. Goldman B.D. Herpes serology for dermatologists // Arch. Dermatol. 2000. -Vol.136.-№9.-P. 158-1161.

117. Cleaves E.A, Meyers J. D. Determination of patient HSV immune status by latex agglutination//J. Clin. Microbiol. 1988. Vol. 26. 7. P. 1402 -1403.

118. Haddad J. Oral acyclovir and recurrent genital herpes during late pregnancy // Obstet. Gynec. -1993. -Vol. 82. №1. - P. 102 -104.

119. Halioua B., Malkin J.E. Epidemiology of genital herpes recent advances // Eur. J. Dermatol. - 1999. - Vol. 9. -№3. - P. 177 - 184.

120. Herald B. C. Glycoprotein C of herpes simplex virus type 1 plays a principal role in the adsoption of virus to cells and in infectivity // J. Virol. 1991. - Vol. 65. .3. - P. 1090 - 1098.

121. Higuchi R. Kinetic PCR Analysis: Real-time monitoring of DNA amplification reactions // Biotechnologi. 1993. - №11. - P. 1026 - 1030.

122. Jenum P.A. Herpres simplex -virus type 2- antistoffes hos gravide i Norge // Tidsskr. Nor. Laegevoren. 1999. - Vol. 119. - №16. -P. 2323 - 2326.

123. Janier M., Lassau F. et al. Seroprevalence of herpes simplex virus type 2 antibodies in an STD clinic in Paris // Int. J. STD AIDS. 1999. - Vol. 10. - № 8. -P. 522-526.

124. Keersmaekers K., Brugha R. et al. Sero-epidemiologi of HSV infections in Europe: a collabopative study // Genit Pfthol. -1996. P. 20.

125. Laurence J. Molecular interactions among herpes viruses and human immunodeficiency viruses II J. Infec. Dis. 1990. - Vol. 162. - P. 338 - 346.

126. MariotUM.,LefrereJ.-J„Rouger Ph. La technique de «Polymerase chain reaction» (PCR) // Spectra biol. -1989. Vol. 73. - P. 45 - 47.

127. Maclean C.S. Immune response to herpes simplex virus and the development of replication deficient vaccines // Genit. Pathol. -1996. P. 27.

128. McGeoch D. J. The genome of herpes simplex virus: structure, function and evolution //Biol. Chem. Hoppe-Seyler. 1986. - Vol. 367. - P. 477.

129. McGrath B. J, Newman C. L. Genita herpes simplex infections in patients with the acquired immunodeficiency syndrome // Pharmacotherapy 1994. - Vol. 14. -№5.-P. 529-542.

130. Mosmanu T. R. et al. Functions of CD8+ T-cell secreting differant cytokine pot-terns // Seminars in Immunology. 1997. - Vol. 9. - P. 87 - 92.

131. Nago R, Hagashi K, Ochiai H. et al. Detection of herpes simplex virus type 1 in herpetic diseases by DNA-DNA hebridization using a biotinglaten DNA probe // J. Med.Virol. 1988. Vol. 25. -№ 3. - P. 259 - 270.

132. Patel R., Crooks R. J. et al. Once daily valaciclovir for suppression of genital herpes results from two placebo-controlled studies // Genit. Pathol. - 1996: 28.

133. Pich A, Chiusa L, Margaria E. Prognostic relevance of AgNORs in tumor pathology. //Micron. -2000. Vol.31. -N2. -P.133 - 141.

134. Pizza G. et al. Oralli administered HSV specific factor (TF) prevents genital or labial herpes relapses // Biotherapy. -1996. - Vol. 9. - P. 67 - 72.

135. Randolph A. G. Acyclovir prophylaxis in late pregnancy to prevent neonatal herpes: a cost-effectiveness analysis // Obst. Gynec. 1996. - Vol. 88 (4 Pt 1). - P. 603-610.

136. Roberts S.W., Cox S.M, Dax J. et al. Genital herpes during pregnancy: no lesions, no cesarean // Obstet Gynecol. 1995. - Vol. 82. - №2. - P. 261-264.

137. Roger V, Gravello L. Manangement of primari genital herpes in pregnant women // Genit. Pathol. -1996: 22.

138. Rozenberg F. Molecular pathogenesis of HSV latency and neurovirulence // Genit Pathol.-1996.-P. 18

139. Ryncarz A. J., Goddard J., Wald A. et al. Development of a highthroughput quantitative assay for detecting herpes simplex virus DNA in clinical samples // J. Clin. Microbiol. -1999. Vol. 37. - №6. - P. 1941 - 1947.

140. Saha B. K., Tian B., Bucu R.P. Quantitation of HIV-1 by real-time PCR with a uniquefluorogenic probe // Journal of Virological Methods. 2001. - №93. - P.33-42.

141. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle. // Micron. 2000. - Vol.31, N2. - P. 121 -126.

142. Sheffild J.S., Fish D.N., Hollier L.M. et al. Acyclovir concentrations in human breast milk after valaciclovir administration // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186. - №1. - P. 100-102.

143. Skar A.G., MiddeldorfJ., Gendersen T. et al. Rapid diagnosis of genital herpes simplex infection by an indirect ELISA method // NIPH Am. 1988. Vol. 11. P. 25966.

144. Schust D.J., Hill A.B., Ploegh H.L. Herpes simplex virus bloks intracellular of HLA-G in placentari derivid human cells // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - №8. -P. 3375 - 3380.

145. Scott L.L. Cost effectiveness of acyclovir suppression to prevent reccurent genital herpes in term pregnancy // Am. J. Perinatol. - 1998. - Vol. 15. - №1. - P. 5762.

146. Scott L.L. Prevention of perinatal herpes: prophylactic antiviral therapy? // Clin. Obstet Gynecol. 1999. - Vol. 42. - №1. - P. 134-148; 174-175/

147. Skinner G.R. The efficacy and safety of Skinner herpes simplex vaccine towards modulation of herpes genitalis // Med. Microbiol Immunol. 1997. - Vol. 186. - №1. -P.31-36.

148. Slaoui M. Preclinical and clinical development of HSV prophylactic and therapeutic vaccines I I Genit. Pathol. 1996. - Vol. 27.

149. Schwarz D.A., Caldwell E. Herpes simplex virus infection of the placenta // Arch. Patol. Lab. Med. 1991. - Vol. 115. -P. 1141-1144.

150. Spruance S.L., Tyring S.K. et al. A large-scale, placebocontrolled, dose -ranging trial of peroral valaciclovir for episodic treatment of recurrent herpes genitalis. Valaciclovir HSV Study Group // Arch. Int. Med. 1996. - Vol. 156. -№15. -P.1729-1735.

151. Stanberri L.R. Pregnancy and herpes simplex virus // 14 th Reg Meet IUSTI. -1997.-P. 68.

152. Stanberri L.R. HSV vaccines as immunotherapeutic agents // Trends. Microbiol. -1995.-Vol. 3.-P. 244-247.

153. Stanberri L., Cunningham A., Mertz G. et al. New developments in the epidemiology, natural history and management of genital herpes // Antiviral Res. -1999.-Vol. 42. -№1. P. 1-14.

154. Stray-Pedersen B. Acyclovir in late pregnancy to prevent neonatal herpes simplex // Lancet. 1990. - P. 336-756.

155. Tetrault I., Boivin G. Recent advances in management of genital herpes // Can. Fam. Physician. 2000. - Vol. 46. - P. 1622-1629.

156. Tozzi V., Britton S., Ehrnst A. et al. Persistent productive HIV infection in EBV-transformed B lymphocytes. // J. Med. Virol. 1989. Vol. 27. 4. P. 19 24.

157. Wald A., Zeh J., Selke S. et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons //N Engl J Med. 2000. - Vol. 342. -№12.-P. 844-850.

158. Waldhuber M.G., Denham I., Wadey C. et al. Detection of herpes simplex virus in genital specimens by typespecific polymerase chain reaction // Int. J. STD AIDS. -1999. Vol. 10. - №2. - P. 89-92.

159. Vet J.A. M., Majithia A.R., Marras S.A. E., Tyagi S., Dube S., Poiesz B.J., Kramer F.R. Multiplex detection of four pathogenic retroviruses using molecular beacons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - №96. - P.6394 - 6399.

160. Итоговые материалы научно-исследовательской работы ассистента кафедры Г.Ю. Ильтинской включены в лечебный процесс в отделении патологии беременных краевого клинического родильного дома города Ставрополя.

161. Заведующая отделением патологии беременных Ставропольского краевого 1 ьногодома1. Л.М. Скорнякова

162. Заместитель главного врача

163. Ставропольского краевого клинического родильногодома1. Ю.В. Волосовец1. УТВЕРЖДАЮ"проректор по учебной работе

164. Итоговые материалы научно-исследовательской работы ассистента кафедры акушерства и гинекологии Г.Ю. Ильтинской включены в учебный процесс на кафедре акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии.

165. Заведующий кафедрой акушерства и гинекологии Ставропольской государственно"академии, доктор медицинских1. В.А. Аксененко

166. Доцент кафедры акушерства и гинекологии Ставропольской государственной медицинской академии, кандидат медицинских наук1. Н.А. Жерновая

167. Итоговые материалы научно-исследовательской работы ассистента кафедры Г.Ю. Ильтинской включены в лечебный процесс МУЗ «Пятигорский родильный дом».1. Заместитель главного вра*

168. МУЗ «Пятигорский родильный1. Б.А. Брянцев