Роль ранней диагностики синдрома задержки роста плода в снижении акушерских осложнений и перинатальных потерь тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Маркарьянц, Ирина Владимировна

• Маркарьянц, Ирина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Маркарьянц, Ирина Владимировна

Оглавление.

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты патогенеза и диагностики синдрома задержки роста плода.

1.2. Взаимосвязь плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода.

1.3. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода.

1.4. Взаимосвязь между перинатальной инфекцией и синдромом задержки роста плода.

1.5. Обзор методов ранней диагностики СЗРП.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Клиническая характеристика больных.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1. Состояние микробиоценоза генитального тракта у беременных с фетоплацентарной недостаточностью (с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода).

3.2. Особенности маточной гемодинамики у беременных с фетоплацентарной недостаточностью (с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода).

3.3. Содержание факторов роста и гормонов в крови беременных с фетоплацентарной недостаточностью ( с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода).

3.4. Клиническая значимость ранней диагностики СЗРП в снижении акушерских осложнений и перинатальных потерь.

3.4.1 Исход беременности и родов у пациенток клинических групп.

3.4.2. Оценка состояния здоровья, заболеваемость и смертность новорожденных в клинических группах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль ранней диагностики синдрома задержки роста плода в снижении акушерских осложнений и перинатальных потерь»

Актуальность проблемы.

В структуре причин перинатальной заболеваемости синдром задержки роста плода (СЗРП) занимает третье место. Частота данной патологии, по данным литературы, колеблется от 4,5% до 39% (Игнатко И.В. и соавт., 2003; Макаров О.В. и соавт., 2003; Стрижаков А.Н. и соавт., 2003; Сотникова НЛО. и соавт., 2006).

Патогенетически синдром задержки роста плода обусловлен плацентарной недостаточностью, чаще всего формирующейся у женщин с экстраге-ниталыюй патологией, гестозами и хроническими внутриматочными инфекциями (Сидорова И.С. и соавт., 1998; Радзинский В.Е. и соавт., 1999; Безно-щенко Г.Б. и соавт., 2000; Серов В.Н., 2002; Кан Н.Е. и соавт., 2004; Боровко-ва Е.И., 2005). В последние годы уточнению причин развития плацентарной недостаточности посвящены многочисленные исследования (Бычков В.И. и соавт., 1999; Радзинский В.Е. и соавт., 1999; Стрижаков А.Н., 2001; Серов В.Н., 2002; Филлипов О.С. и соавт., 2003; Тютюнник B.JL, 2005). По мнению ряда авторов, существенную роль в генезе плацентарной недостаточности и СЗРП играют бактериально-вирусные инфекции (Серов В.Н., 2002; Кан Н.Е. и соавт., 2004; Тютюнник В.Л., 2005). Последние обусловливают до 50-60% всех случаев формирования плацентарных нарушений и до 10% случаев развития синдрома задержки внутриутробного роста плода (Серов В.Н. и соавт., 2000, Bischof Р. Et al., 2000, Kauma S.W., 2000, Макаров O.B. и соавт., 2003). Мало- и даже бессимптомная бактериально-вирусная инфекция у беременной может быть причиной выраженной плацентарной недостаточности и, в свою очередь, привести к гипотрофии плода различной степени, внутриутробной гибели плода или тяжелой инвалидизации ребёнка (Медведев М.В. и соавт., 1998; Титченко Л.И. и соавт., 2000, Шаповаленко С.А., 2001, Серов В.Н., 2002, Афанасьевна Н.В. и соавт., 2003; Боровкова Е.И., 2005).

Помимо инфекционных причин, в патогенезе плацентарной недостаточности и СЗРП, важное значение отводится гемодинамическим нарушениям, возникающим в системе «мать-плацента-плод» (Сиделышкова В.М., 1999; Kauma S.W., 2000; Тюпонник B.JL, 2005). (Сидорова И.С. и соавт., 1998; Боровкова Е.И., 2005; Сотникова НЛО. и соавт., 2006). Нарушения кровотока в бассейне маточных артерий, регистрируемые у беременных в различные сроки гестации, являются факторами, предопределяющими патологические процессы, происходящие в плаценте на фоне осложненного течения беременности (Медведев М.В. и соавт., 1998, Орлов A.B., 2006).

В последние годы также доказано, что в формировании полноценной гемодинамической системы при беременности значительную роль играют факторы роста (ФР). С появлением учения о факторах роста (ФР), которые предопределяют будущие особенности развития плаценты, наметилось новое направление в изучении плацентарной недостаточности (Бурлев В.А. и соавт., 1998; Jojvic М. et al., 1998; Радзинский В.Е. и соавт., 1999, Ghosh D. et al., 2000). Среди известных, на сегодняшний день, ростовых факторов, наибольшее внимание заслуживают сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), фактор роста фибробластов (ФРФ), инсулиноподобный фактор роста (ИПФР), фактор некроза опухоли (ФНО), эпидермальный фактор роста (ЭФР), трансформирующий фактор роста (ТФР-ß). Интерес к изучению вышеперечисленных белков обусловлен их активным участием в процессах плацентации, роста и развития плода (Ширяева Т.А. и соавт., 1998; DJ. Hill et al., 1998; Jojvic M. et al., 1998, Бурлев В.А. и соавт., 2001; Сагамонова К.Ю., 2001).

Использование в современном акушерстве различных методов, направленных на оценку состава микрофлоры родовых путей, особенностей гемодинамики в системе «мать-плацента-плод», а также возможность определения содержания в сыворотке крови некоторых ростовых факторов, позволило углубить наши представления о патогенезе развития наиболее тяжелой формы плацентарной недостаточности — СЗРП, и, на основании этого, разработать рациональную тактику ведения беременных с данным осложнением гес-тации. Однако медикаментозная коррекция этого патологического состояния, к сожалению, начинается лишь с момента выявления задержки внутриутробного роста плода, который, как правило, приходится на конец II и начало III триместров беременности. Объяснение этому кроется в отсутствии ранних достоверных диагностических маркеров развития СЗРП.

Выявление таких критериев в ранние сроки гестации даст возможность оптимизировать тактику ведения данной группы беременных, что уменьшит степень тяжести СЗРП и снизит перинатальную заболеваемость и смертность новорожденных.

Вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования. Цель исследования; на основании изучения ангиогенных факторов роста, показателей маточной гемодинамики и микробиологического статуса беременных в I триместре гестации выявить ранние диагностические маркеры синдрома задержки роста плода.

Задачи исследования;

1. На основании ретроспективного анализа течения и исходов беременностей у женщин, наблюдавшихся в рамках программы «Акушерский мониторинг» выделить группы обследуемых с физиологическим течением беременности и фетоплацентарной недостаточностью (с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода).

2. Провести сравнительную оценку состояния микробиоценоза шеечной слизи и вагинального содержимого в I триместре физиологическй и осложненной фетоплацентарной недостаточностью беременности.

3. Изучить и сопоставить содержание ангиогенных факторов роста: сосу-дисто-эндотелиального фактора, трансформирующего фактора роста — ß, эпидермального фактора роста, инсулиноподобного фактора роста, фактора роста фибробластов и фактора некроза опухоли в крови пациенток клинических групп.

4. Провести анализ допплерометрических показателей маточной гемодинамики в 10-11 и 15-16 недель гестации у пациенток клинических групп.

5. Выявить ранние диагностические маркеры синдрома задержки роста плода.

6. Сравнить течение, исходы беременности и родов у пациенток, обследованных в рамках программы «Акушерский мониторинг» и по стандартным протоколам ведения в условиях женских консультаций.

7. Оценить эффективность использования ранних прогностических критериев формирования акушерской патологии в снижении неблагоприятных исходов беременности.

Новизна исследования.

Впервые:

- в динамике гестационного периода на современном методологическом уровне проведено сравнительное изучение состава микрофлоры гени-тального тракта беременных с различной степенью выраженности фетопла-центарной недостаточности (с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода).

- в ранние сроки гестации проведено сравнительное изучение особенностей гемодинамики матки у беременных с фетоплацентарной недостаточностью, осложненной задержкой внутриутробного роста плода и без таковой.

- на основании изучения содержания ангиогенных факторов роста в сыворотке крови беременных в I триместре гестации выявлены ранние специфические диагностические маркеры синдрома задержки роста плода.

- проведено сравнительное изучение исходов беременности и родов у пациенток с синдромом задержки роста плода, обследованных с использованием расширенного алгоритма и по стандартным протоколам.

- доказана высокая эффективность динамического комплексного обследования и своевременного этиопатогенетического лечения беременных в профилактике тяжелых форм синдрома задержки роста плода, а также в снижении акушерских осложнений и перинатальных потерь.

Теоретическая и практическая значимость.

Проведенные комплексные исследования позволили углубить наши представления об этиопатогенетических механизмах формирования различных форм фетоплацентарной недостаточности у беременных с ранних сроков гестации.

В I триместре беременности выявлены гемодинамические и биохимические маркеры формирующейся фетоплацентарной недостаточности с задержкой и без задержки внутриутробного роста плода.

Для практического здравоохранения обоснована важность использования расширенного алгоритма обследования беременных в плане профилактики тяжелых форм синдрома задержки роста плода, неблагоприятных исходов беременности и родов. Разработан новый способ прогнозирования синдрома задержки роста плода (Патент № 2246733, 2005 г.).

Внедрение результатов в практику здравоохранения.

Полученные результаты внедрены в практику работы консультативной поликлиники, отделения патологии беременных и родильного стационара Ростовского НИИ акушерства и педиатрии. Разработанные практические рекомендации используются в лекционных курсах на семинарах врачей ЮФО.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы представлены на международном экологическом форуме «Environment and human health» (г. Санкт-Петербург, 2003 г.), на межвузовской международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2003 г.), на научно-практической городской конференции акушеров-гинекологов (г. Ростов-на-Дону, 2004, 2005 г.г.). Результаты работы доложены на заседаниях проблемной комиссии Ростовского НИИАП (2004, 2005, 2006 г.г.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, получен 1 патент на изобретение.

Структура и объем работы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Маркарьянц, Ирина Владимировна

Выводы:

1. Наряду с неспецифическими маркерами осложненного течения гес-тации, в ранние сроки беременности (10-11 недель) выявлены специфические маркеры, характерные для СЗРП (снижение уровня ИПФР, увеличение ФНО при нормальных показателях ФРФ).

2. Патологическая экспрессия ИПФР и ФНО у беременных с СЗРП отмечается на фоне нарушения маточно-плацентарного кровотока с ранних сроков гестации.

3. У беременных с СЗРП изменения микрофлоры влагалища и церви-кального канала в I триместре сопровождаются преимущественно воспалительной реакцией (вагиниты, цервициты), что является одним из отягощающих факторов патологического течения гестационного периода.

4. Ранняя диагностика и обоснованная своевременная терапия не предотвращает формирование СЗРП, но предупреждает дальнейшее развитие патологического процесса и тяжесть его проявлений.

5. Расширенние алгоритма обследования беременных и включение их в программу «Акушерского мониторинга» позволяет достоверно снизить показатели перинатальной заболеваемости и смертности (в 3,5 и 2 раза, соответственно).

Практические рекомендации:

1. Всем беременным вне зависимости от степени акушерского и перинатального риска в алгоритм обследования в I триместре целесообразно включение допплерометрического исследования с целью оценки интенсивности кровотока в маточных артериях.

2. Беременных с исходно высокими показателями систоло-диастолического кровотока в одной из маточных артерий в 10-11 недель следует выделять в группу больных, угрожаемых по развитию фетоплацентар-ной недостаточности (с задержкой и без задержки роста плода).

3. Беременным, угрожаемым по развитию фетоплацентарной недостаточности (с задержкой и без задержки роста плода), в сроке 10-11 недель должно быть рекомендовано определение в крови концентрации ИПФР, ФНО и ФРФ с целью ранней диагностики формирующейся акушерской патологии.

4. Снижение частоты неблагоприятных исходов беременности у пациенток с СЗРП должно обеспечиваться проведением комплексного этиопато-генетического лечения (в том числе антимикробного и противовирусного) с ранних сроков гестации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Маркарьянц, Ирина Владимировна, 2006 год

1. Агеева М.И. Допплерометричеекие исследования в акушерской практике. — М.: Издательский дом Видар-М, 2000. 112с.

2. Айламазян Э.К. Диагностика и терапия внутриутробных инфекций. В сборнике: Актуальные проблемы перинатологии. Под ред. Цвелева Ю.В., Шабалова Н.П. СПб.,1995. - С.7-8.

3. Анастасьева В.Г. Задержка внутриутробного развития плода. Новосибирск, 1996.- 161 с.

4. Афанасьева Н.В., Игнатко И.В. Особенности неврологического статуса детей первых лет жизни, рожденных с синдромом задержки роста плода //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. - Т.2. -№4.-С. 15-19.

5. Афанасьева Н.В., Стрижаков А.Н. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. — Т.З. -№2. — С.7-13.

6. Безнощенко Г.Б., Шарыпова JI.B. Особенности гестационного периода при ассоциированных оппортунистических инфекциях //Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного. М.: Мораг Экспо, 2000. - С. 42-43.

7. Боровкова Е.И. Взаимодействие возбудителей инфекции с организмом беременной как фактор риска внутриутробного инфицирования плода //Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. - Т.4. - №5. - С.50-54.

8. Бурлев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликис-тозных яичников //Проблемы репродукции. 1998. - №3. — С. 17-25.

9. Бурлев В.А., Павлович C.B. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин //Проблемы репродукции. 1999. - №5. - С.6-14.

10. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI., Кравченко Н.Ф., Павлович C.B., Коноводова E.H. Роль факторов роста в развитии плацентарной недостаточности //Проблемы репродукции. — 1999. №6. - С.7-12.

11. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI., Лапшина И.И. Клинико-диагностическое значение плацентарной щелочной фосфотазы у беременных при хронической плацентарной недостаточности и инфекции //Проблемы репродукции. 2000. - №5. - С. 56-60.

12. Бурлев В.А., Зайдиева З.С., Тютюнник B.JI. Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью //Проблемы репродукции. — 2001.-№5.-С. 31-34.

13. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин C.B. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности //Акуш. и гин,- 1999. №6. - С. 3-6.

14. Волина С.Г. Влияние инфекции родовых путей на течение беременности и родоразрешение //Журнал акушерства и женских болезней. Спецвыпуск. 1998.-С.41-47.

15. Гузов И.И. Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека. Стероидные гормоны и другие медиаторы имплантации. Введение в рецепторологию. — 2000. http:/www. center reproduction, ru

16. Демидов B.H., Розенфельд Б.Е. Гипотрофия плода и возможности ее ультразвуковой диагностики //Проблемы репродукции. 1998. - №4. -С.11-18.

17. Демидов Б.С. Клиническое значение допплерометрии в диагностике и прогнозировании плацентарной недостаточности во II и III триместрах беременности: Автореф. дис. . кан. мед. наук. -М., 2000. 18 с.

18. Доброхотова Ю.Э., Сухих Г.Т., Озерова Р.И Неразвивающаяся беременность: аспекты этиологии. Возможности цитокинотерапии в программе реабилитации в раннем послеабортном периоде //Российский вестник акушера-гинеколога. —2006. -№2. С. 13-17.

19. Заманская Т.А., Орлов A.B., Боташева Т.Л. Прогнозирование течения беременности и исходов родов по данным комплексного динамического ультразвукового скрининга: Методические рекомендации. Ростов-на-Дону, 2000.- 11с.

20. Заманская Т.А., Орлов A.B. Сравнительная оценка маточной гемодинамики при нормальной и неразвивающейся беременности первого триместра //Труды III научной сессии Ростовского государственного мед. университета. — Ростов-на-Дону, 2000. С.211.

21. Зубков B.B. Клинико-диагностическая характеристика пневмонии у новорожденных детей при герпес- и цитомегаловирусной инфекциях: Дне. . канд. мед. наук. -М., 1999. 168 с.

22. Игнатко И.В., Демидович Е.О. Применение Актовегина для коррекции нарушений ренальной гемодинамики у плодов с синдромом задержки роста //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — Т.2. -№3.-С. 25-28.

23. Кан Н.Е., Орджоникидзе Н.В. Особенности диагностики внутриутробной инфекции //Журнал Российского общества акушеров-гтнекологов. -2004. -№1. -С.7-10.

24. Касабулатов Н.М. Плацентарная недостаточность //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004. — Т.З. №1. — С. 7-15.

25. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазмен-ные заболевания гениталий: Руководство для врача. М.: Авиценна, ЮНИТИ. - 1995. - С.85-141.

26. Кузьмин В.Н. Значение внутриутробной инфекции в акушерской патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.,1995. -21 с.

27. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатало-гии. М.: Триада-Х, 1999. - 246 с.

28. Кулаков В.И. Ранние сроки беременности. М., 2005. - С.3-5.

29. Лахно И.В., Шевченко О.И. Фетоплацентарная недостаточность: Учебное пособие. Харьков: ХГМУ, 1999. - 12 с.

30. Макаров О.В., Козлов П.В., Насырова Д.В. Синдром задержки развития плода: современные подходы к фармакотерапии //Российский Вестник акушера-гинеколога. 2003. - №6. - С. 18-22.

31. Максимова О.Г. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с гипертонической болезнью и сочетанным поздним гестозом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2000. — 22 с.

32. Маркарьян И.В., Авруцкая В.В., Шабанова Л.Ю. Содержание факторов роста в крови беременных и их значение в диагностике синдрома задержки развития плода //Успехи современного естествознания. — 2005.-№10.-С. 67.

33. Маркарьян И.В., Сагамонова К.Ю., Бичуль O.K. Влияние микробиоценоза родовых путей беременных на внутриутробное инфицирование плода при задержке его развития //Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». М., 11-14 октября 2005. - С. 149-150.

34. Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода. М.: РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

35. Мелконов Э.Ю. Роль микробиологического мониторинга в снижении акушерских и перинатальных потерь: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004.- 152 с.

36. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1999. - 448 с.

37. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. "ВИДАР", 1996. Т. 2. - С.257-275.

38. Орджоникидзе Н.В. Хроническая плацентарная недостаточность и немедикаментозные методы ее терапии: Дис. д-ра мед. наук. М. -1994. -41 с,

39. Орджоникидзе Н.В., Тютюнник B.JI. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и/или вирусной инфекции //Акуш. и гин. 1999. - №4. - С. 46-50.

40. Орлов A.B., Крукиер И.И., Погорелова Т.Н., Авруцкая В.В., Донченко JT.A. Способ прогнозирования фето-плацентарной недостаточности //Патент на изобретение №2238567 от 20 октября 2004.

41. Орлов A.B., Друккер H.A., Крукиер И.И. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности //Российский Вестник акушера-гинеколога. 2005. - №3. - С.7-9.

42. Орлов A.B. Скрининговые маркеры фетальной гемодинамики при физиологическом течении беременности //Российский Вестник акушера-гинеколога. 2005. - №3. - С.34-38.

43. Орлов A.B., Крукиер И.И., Друккер H.A., Маркарьян И.В., Мелконов Э.Ю. Способ прогнозирования синдрома задержки развития плода //Патент на изобретение №2246733 от 20 февраля 2005.

44. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложненной беременности: Дис. . канд. докт. наук. Ростов-на-Дону, 2006. - 247 с.

45. Пауков C.B. Роль некоторых вирусов в развитии синдрома задержки внутриутробного роста плода и осложнений раннего неонатального периода у новорожденных с гипотрофией: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1992.-18 с.

46. Побединский Н.М., Волощук И.Н., Ляшко Е.С., Ковганко П.А. Мор-фофункциональная характеристика маточно-плацентарного кровотока //Акуш. и гин. 1999. - №2. - С.7-10.

47. Побединский Н.М., Балтуцкая О.И., Омельяненко А.И. Стероидные рецепторы нормального эндометрия //Акуш. и гин. 2000. - №3. — С.5-8.

48. Потин В.В., Воробьева O.A. Современные представления о роли факторов роста в системе внутритканевых регуляторов репродукции // Проблемы эндокринологии. — 1993. Т.39. - №4. - С.58-62.

49. Прилепская В.Н., Фофанова И.Ю. Микоплазменная инфекция //Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 2 - С.3-11.

50. Пустотина O.A. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики внутриутробной инфекции и прогнозирования инфекционных осложнений у матери и новорожденного.: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1999. -167 с.

51. Радзинский В.Е. Фармакокинетика плацентарной недостаточности //Клиническая фармакология и терапия. 1998. - №3. - С.91-96.

52. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе //Акуш. и гин. 1999. - №1. - С.11-16.

53. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М.: Медицинское информационное агенство, 2004. - 393 с.

54. Радзинский В.Е., Оразмурадова A.A. Ранние сроки беременности. М., 2005. - С.6-8.

55. Розенфельд Б.Е. Роль допплерометрии в оценке состояния плода во время беременности //Ультразвуковая диагностика. 1995. - №3. -С.21-26.

56. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинава Л.Г. Плацентарная недостаточность. М: Медицина, 1991. — 272 с.

57. Сагамонова К.Ю. Пути оптимизации программы экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов в полость матки: Дисс. . докт. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. — 329 с.

58. Серов В.Н., Музыкантова B.C., Кузьмин В.Н. Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного //III Съезд Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. Материалы. М., 2000. - С. 76-77.

59. Серов В.Н., Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные причины материнской смертности в последние 5 лет //Проблемы беременности. — 2001. -№ 3. С.15-19.

60. Серов В.Н. Диагностика и терапия плацентарной недостаточности //Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - №7. — С.2-9.

61. Серов В.Н. Плацентарная недостаточность в клинике невынашивания беременности //Русский медицинский журнал. — 2003. Т.П. - №16. — С. 8-12.

62. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности. М., 1999. -138 с.

63. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламиди-оз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия //Российский вестник перинато-логии и педиатрии. — 1998. №3. - С.7-13.

64. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко И.А., Эдокова А.Д., Макарова И.И. Состояние фетоплацентарной системы при высоком риске внутриутробного инфицирования плода //Российский вестник перина-тологии и педиатрии. — 2000. Т.45. - №2. — С. 5-8.

65. Степанова Р.Н. Профилактика неблагоприятных материнских и перинатальных исходов беременности при высоком риске развития гестоза //Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - Т.1. - № 1. — С. 4345.

66. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковое исследование плода во II и III триместрах беременности. В кн.: Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике. — М., 1990. С.80-102.

67. Стрижаков А.Н. Допплерометрическое и допплероэхокар-диографическое изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития // Акуш. и гин. 1992. -№1.-С.22-26.

68. Стрижаков А.Н., Баев О.Р., Игнатко И.В. Прогнозирование развития гестоза и фетоплацентарной недостаточности //Российский вестник акушера-гинеколога. — 2001. № 1. — С.39-42.

69. Стрижова Н.В., Лисицина Г.Н. Оптимизация лечения внутриутробной задержки развития плода //Проблемы репродукции. — 2002. №3. — С. 62-65.

70. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Фетоплацентарная недостаточность; патогенез, диагностика, лечение //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. №2. - С. 53-63.

71. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 1993.-24 с.

72. Тютюнник В.JI. Плацентарная недостаточность при вирусной инфекции (клинико-морфологические параллели) //Международный симпозиум «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики гес-тоза»: Материалы симпозиума. М., 19-20 ноября 1998. -С.221—222.

73. Тютюнник B.JI., Зайдиева З.С., Бубнова Н.И. Роль гениталыюй герпетической инфекции в развитии плацентарной недостаточности //Проблемы репродукции. 1999. - №3. - С. 37-40.

74. Тютюнник B.JL, Бурлев В.А., Зайдиева З.С. Морфофункционалыюе состояние системы мать-плацента-плод при плацентарной недостаточности и инфекции //Акуш. и гин. 2003. - №6. - С. 11-16.

75. Тютюнник B.JI. Плацентарная недостаточность инфекционного генеза //VII Российский форум «Мать и дитя». Материалы симпозиума. — М., 2005.-261 с.

76. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 256 с.

77. Филлипов О.С., Казанцева A.A. Прогнистическая значимость различных методов диагностики фетоплацентарной недостаточности //Проблемы репродукции. 2003. - №3. - С.60-63.

78. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - №2. — С.43-47.

79. Ширяева Т., Князев Ю. Гормональные факторы и задержка внутриутробного развития //Врач. 1998. - №5. - С.22-24.

80. Яковцева А.Ф. Введение в клиническую морфологию плаценты человека. Саратов: Издательство Саратовского университета, 1991. - 186 с.

81. Acosta A.A., Elberger L., Borghi M. et al. Endometrial dating and determination of the window of implantation in healthy fertile women. //Fértil. Steril. 2000. - Vol.73. - №4. - P.788-798.

82. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness. //Placenta. 1998. - Vol.19. - №7. - P.465^173.

83. Baschat A.A. Arterial and venous Doppler in the diagnosis and management of early onset fetal growth restriction //Early Hum. Dev. 2005. -Vol.81.-№ll.-P.877-887.

84. Bany B.M., Zhang X., Kennedy T.G. Regulation of plasminogen activator in rat endometrial stromal cells: the role of epidermal growth factor. //Mol. Reprod. Develop. 1998. - Vol.50. - P.63-69.

85. Barillari G., Albonici L., Franzese O. et al. The basic residues of placenta growth factor type 2 retrieve sequestered angiogenic factors into a solube form — Implications for tumor angiogenesis. //Am. J. Pathol. — 1998. -Vol. 152.-№5.-P.l 161-1166.

86. Batra A., Chellani H.K., Mahajan J., Suri S., Das S.K. Ultrasonic variables in the diagnosis of intrauterine growth retardation. //Indian J. Med. Res. 1990. - Vol.92. - P.399-403.

87. Bischof P., Meisser A., Campana A. Mechanisms of endometrial control of trophoblast invasion. //J. Reprod. Fertil. 2000. - Vol.55. - Suppl: 65-71.

88. Bush M.R., Mele J.M., Couchman G.M., Walmer D.K. Evidence of yuxtacrine signaling for transforming growth factor-» in human endometrium. //Biol. Reprod. 1998. - Vol.59. - P. 1522-1529.

89. Chen D., Ganapathy P., Zhu L.-J. et al. Potential regulation of membrane trafficking by estrogen receptora via induction of Rabll in uterineglands during implantation. //Mol. Endocrinol. 1999. - Vol.13. - №6. — P.993-1004.

90. Chernausek S.D. Treatment of short children born small for gestational age: US perspective //Horm, Res. 2005. - Vol.64. - №2. - P.63-66.

91. Chinn D.H., Filly R.A. et al. Prediction of intrauterine growth retardation by sonographic estimation of total intrauterine volume. //J. Clin. Ultrasound. -1981. -№9. p. 175.

92. Cosmi E., Ambrosini G., D'Antona D., Saccardi C., Man G. Doppler, cardiotocography, and biophysical profile changes in growth-restricted fetuses //Obstet. Gynecol. -2005. Vol.106. №6. - P. 1240-1245.

93. Cross J.C. Placental function in development and disease //Reprod. Fertil. Dev. -2006. Vol.18. - № 1-2. - P. 71-76.

94. Damario M.A., Liu H.C., Mele C.A. et al. Immunohistochemical analysis of insulin-like growth factor-binding proteins -1,-2, -3 in implantation sites of the mouse. //J. Ass. Reprod. Genet. 1998. - Vol.15. - №8. -P.513-520.

95. De La Fuente R., O'Brien M.J., Eppig J.J. Epidermal growth factor enhances preimplantation developmental competence of maturing mouse oocytes. //Hum. Reprod. 1999. - Vol.14. - №12. - P.3060-3068.

96. Deter R.L., Harrist R.B. et al. The use of ultrasound in detection of intrauterine growth retardation. A review. //J. Clin. Ultrasound. — 1982. — Vol.10.-P.9-16.

97. Dhara S., Lalitkumar P.G.L., Sengupta J., Ghosh D. Immunohistochemical localization of insulin-like growth factors I and II at the primary implantation site in the Rhesus monkey. //Mol. Hum. Reprod. — 2001. №7. — P.365-371.

98. Evans M.I., Mukherjee A.B., Schulman J.D. et al. Animal models of intrauterine growth retardation. //Obstet. Gynecol. Sur. 1983. - Vol. 38. — P.183.

99. Fang S. Management of preterm infants with intrauterine growth restriction //Early Hum. Dev. 2005. - Vol.81. - №11. - P.889-900.

100. Fazleabas A.T., Kim J.J., Srinivasan S. et al. Implantation in the baboon: endometrial responses. //Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. -Vol.17. -№3.-P.257-265.

101. Fayyad A.M., Harrington K.F. Prediction and prevention of preeclampsia and IUGR //Early Hum. 2005. - Vol.81. - №i i. p.865-876.

102. Ferrazzi E., Nicolini U., Kustermann A., Pardi G. Routine obstetric ultrasound: effectiveness of cross-sectional screening for fetal growth retarda-ton. //JCU J. Clin. Ultrasound. 1986. - Vol.14. - №1. - P. 17-22.

103. Frattarelli D.A, Ergun H., Lulic-Botica M., Lehr V.T., Aranda J.V. Vancomycin elimination in human infants with intrauterine growth retardation //Pediatr. Infect. Dis J. 2005. - Vol.24. №11. P979-983.

104. Gelbaya T.A., Nardo L.G. Customised fetal growth chart: a systematic review //J. Obstet. Gynaecol. 2005. - Vol.25. - №5. - P.445-450.

105. Gillis P., Savla U., Volpert O.V. et al. Keratinocyte growth factor induces angiogenesis and protects endothelial barrier function. //J. Cell. Science. 1999. - Vol. 112. - P.2049-2057.

106. Giudice L.C. Potential biochemical markers of uterine receptivity. //Hum. Reprod. 1999. - Vol.14. - №2. - P.3-16.

107. Gogiia T.E, Kintraia N.P. Intrauterine growth retardation in preterm labor and delivery //Georgian Med. News. 2005. - Vol.129. - P. 30-33.

108. Gonzalez R.R., Caballero-Campo P., Jasper M. et al. Leptin and leptin receptor are expressed in the human endometrium and endometrial leptin secretion is regulated by the human blastocyst. //J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85. - P.4883-4888.

109. Gregory L. Ovarian markers of implantation potential in assisted reproduction.//Hum. Reprod.- 1998. -Vol.13. №4.- P.l 17-132.

110. Gross T.L., Sokol R.J. et al. Using ultrasound and amniotic fluid determinations to diagnose intrauterine growth retardation before birth: A clinical model. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.143. - P.265.

111. Hedriana H.L., Moore T.R. A comparison of single versus multiple growth ultrasonographic examinations in predicting birth weight. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 170. - №6. - P. 1600-1606.

112. Hernandez E.R. Embryo implantation and GnRH antagonists. Part 1: Embryo implantation: the Rubicon for GnRH antagonists. //Hum. Reprod. — 2000. Vol.15. - №6. - P.1211-1216.

113. Hill D.J., Petrik J., Arany E. Growth factors and the regulation of fetal growth. //Obstst. Gynecol. 1998. - Vol.92. - №2. - P. 179-183.

114. Johnson P.M., Christmas S.E., Vince G.S. Immunological aspects of implantation and implantation failure. //Hum. Reprod. 1999. - Vol.14. -№2. - P.26-36.

115. Jojovic M., Wolf F., Mangold U. Epidermal growth factor, vascular endothelial growth factor and progesterone promote placental development in rat whole-embryo culture. //Anat. Embryol. (Berl). 1998. - Vol.198. -№2.-P. 133-139.

116. Jones R.K., Searle R.F., Stewart J.A. et al. Apoptosis, bcl-2 expression, and proliferative activity in human endometrial stroma and endometrial granulated lymphocytes. //Biol. Reprod. 1998. - Vol.58 - P.995-1002.

117. Kaczmarek P., Borowski D., Wegrzyn P., Oszukowski P., Szaflik K. Clinical significance of the doppler evaluation in ductus venosus, hepaticveins and pulmonary veins. //Ginekol. Pol. — 2005. Vol.76. - №6. — P.498-504.

118. Kamijo T., Rajabi M.R., Mizunuma H., Ibuki Y. Biochemical evidence for autocrine/paracrine regulation of apoptosis in cultured uterine epithelial cells during mouse embryo implantation in vitro. //Mol. Hum. Re-prod. 1998. - Vol.4. - №10. - P.990- 998.

119. Kauma S.W. Cytokines in implantation. //J. Reprod. Fertil. 2000. — Vol. 55.-Suppl: 31-42.

120. Keller N.R., Sierra-Rivera E., Eisenberg E., Osteen K.G. Progesterone exposure prevents matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) stimulation by interleukin-la in human endometrial stromal cells. //J. Clin. Endocrinol. Me-tab. 2000. - Vol.85. - P.1611-1619.

121. Kim C.H., Chae H.D., Cheon Y.P. et al. The effect of epidermal growth factor on the preimplantation development, implantation and its receptor expression in mouse embryos. //J. Obstet. Gynaecol. Res. — 1999. — Vol.25. №2.-P.87-93.

122. Koga K., Osuga Y., Tsutsumi O. et al. Increased concentrations of soluble tumour necrosis factor receptor (sTNFR) I and II in peritoneal fluidfrom women with endometriosis. //Mol. Hum. Reprod. 2000. - №6. -P.929-933.

123. Konno R., Yamakawa H., Utsunomiya H. et al. Expression of sur-vivin and Bcl-2 in the normal human endometrium. //Mol. Hum. Reprod. — 2000. №6. - P.529-534.

124. Kurz H., Wilting J., Sandau K. et al. Automated evaluation of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers. //Microvasc. Res. 1998. - Vol.55. - №1. - P.92-102.

125. Larciprete G., Valensise H., Di Pierro G., Vasapollo B., Casalino B., Arduini D., Jarvis S., Cirese E. Intrauterine growth restriction and fetal body composition. //Ultrasound Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 26. - №3. -P.258-262.

126. Lecce G., Meduri G., Ancelin M. et al. Presence of estrogen receptorb in the human endometrium through the cycle: expression in glandular, stromal, and vascular cells. //J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2001. Vol.86. — P.1379-1386.

127. Lin C.C., Sheikh Z., Lopata R. The association between oligohydramnios and intrauterine growth retardation. //Obstet. Gynecol. — 1990. — Vol.76.-№ 6.-P. 1100-1104.

128. Lindblad B., Zaman S., Malik A., Martin H., Ekstrom A.M., Amu S., Holmgren A., Norman M. Folate, vitamin B12, and homocysteine levels in South Asian women with growth-retarded fetuses. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. -2005. Vol.84. -№11.- P.1055-1061.

129. Lipecka-Kidawska E., Gottwald L., Niewiadomska-Jarosik K. Intrauterine growth restriction //Przegl. Lek. 2005. - Vol.62. - № 7. - P. 713-715.

130. Manning F.A., Hill L.M. et al. Antepartum detection of IUGR: Use of qualitative amniotic fluid volume. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1981. — Vol.139.-P.254-259.

131. Neggers Y., Goldenberg R., Cliver S., Hauth J. The relationship between psychosocial profile, health practices, and pregnancy outcomes. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol.85. - №3. - P. 277-285.

132. Newburn-Cook C.V., Onyskiw J.E. Is older maternal age a risk factor for preterm birth and fetal growth restriction? A systematic review. //Health Care Women Int. 2005. - Vol.26. - №9. - P.852-875.

133. Nuttall R.K., Kennedy T.G. Epidermal growth factor and basic fibroblast growth factor increase the production of matrix metalloproteinases during in vitro decidualization of rat endometrial stromal cells. //Endocrinology. 2000. - Vol.141. - P.629-636.

134. Oehler M.K., Rees M.C., Bicknell R. Steroids and the endometrium. //Curr. Med. Chem. 2000. - Vol.7. - №5. - P.543-560.

135. Park Y.W., Lim J.C., Kim Y.H., Kwon H.S. Uterine artery Doppler velocimetry during mid-second trimester to predict complications of pregnancy based on unilateral or bilateral abnormalities. //Yonsei Med. J. — 2005. Vol.31. - №46 (5). - P.652-657.

136. Paria B.C., Ma W., Tan J. et al. Cellular and molecular responses of the uterus to embryo implantation can be elicited by locally applied growth factors. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol.98. - №3. - P. 10471052.

137. Persson P.H., Kullander S. Long-term experience of general ultrasound screening in pregnancy. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1983. - Vol.146. - P.942.

138. Philipson E.H., Sokol R.J. et al. Oligohydramnios: Clinical associations and predictive value for intrauterine growth retardation. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1983.-Vol.146.-P.271.

139. Piazze J., Padula F., Cerekja A., Cosmi E.V., Anceschi M.M. Prognostic value of umbilical-middle cerebral artery pulsatility index ratio in fetuses with growth restriction. /Ant. J. Gynaecol. Obstet. 2005. - Vol.91. -№3.-P.233-237.

140. Pierro E., Minici F., Alesiani O. et al. Stromal-epithelial interactions modulate estrogen responsiveness in normal human endometrium. //Biol. Reprod. 2001. - Vol.64. - P.831-838.

141. Poka R., Vad S., Balogh I., Ajzner E. Variable effect of prothrombotic factors on fetomaternal circulation. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. -Vol.193.-№6.- P.2180-2181.

142. Rayburn W.F. Fetal movement monitoring. //Clin. Obstet. Gynec. — 1995. Vol.38. - №1. - P.59-67.

143. Salomon L.J., Bernard J.P., Duyme M., Ville Y. Predicting late-onset growth abnormalities using growth velocity between trimesters. //J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. 2005. - Vol.17. - №3. - P. 193-197.

144. Sharkey A. Cytokines and implantation. //Rev. Reprod. — 1998. — Vol.3. -№1.-P.52-61.

145. Sheridan C. Intrauterine growth restriction-diagnosis and management. //Aust. Fam. Physician. -2005. Vol.34. №9. - P.717-723.

146. Sylvan K., Ryding E.L., Rydhstroem H. Routine ultrasound screening in the third trimester: a population-based study. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. Vol.84. - №12. - P.l 154-1158.

147. Sibley C.P., Turner M.A., Cetin I., Ayuk P., Boyd C.A., D'Souza S.W., Glazier J.D., Greenwood S.L., Jansson T., Powell T. Placental pheno-types of intrauterine growth. //Pediatr. Res. 2005. - Vol.58. - №5. - P.827-832.

148. Sieroszewski P., Guzowski G. Prognostic value of the uterine doppler velocimetry at 20-24 gestation weeks for PIH and IUGR development in pregnancy. //Ginekol. Pol. 2005. - Vol.76. - №5. - P.348-57.

149. Sieroszewski P., Guzowski G., Sosnowski D., Karowicz-Bilinska A., Suzin J. The usefulness of uterine artery doppler velocimetry in high risk pregnancy diagnostic (PIH and/or IUGR). //Ginekol. Pol. 2005. - Vol.76. -№5. - P.342-347.

150. Simon C., Martin J.C., Galan A. et al. Embryonic regulation in implantation. //Semin. Reprod. Endocrinol. 1999. - Vol.17. - №3. - P.267-274.

151. Simon C., Martin J.C., Pellicer A. Paracrine regulators of implantation. Bailliere's Best Pract Res. //Clin. Obstet. Gynaecol. 2000. - Vol.14. -№5.-P.815-826.

152. Slater M., Murphy C.R. Differential expression of insulin-like growth factors in the uterine epithelium and extracellular matrix during early pregnancy. //Matrix Biol. 1999. - Vol.18. - №6. - P.579-584.

153. Stojanov T., O'Neill C.O. Ontogeny of expression of a receptor for platelet-activating factor in mouse preimplantation embryos and the effects of fertilization and culture in vitro on its expression. //Biol. Reprod. — 1999. Vol.60.-P.674-682.

154. Stratton J.F., Scanaill S.N., Stuart B., Turner M.J. Are babies of normal birth weight who fail to reach their growth potential as diagnosed by ultrasound at increased risk? //Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. — Vol.5. -№2.-P. 114-118.

155. Suleiman A., Mathews A., Jegasothy R., Ali R., Kandian N. A strategy for reducting maternal mortality. //Bull.World Health Organ. 1999. -Vol.77.-№2.-P. 190-193.

156. Surveyor G.A., Wilson A.K., Brigstock D.R. Localization of connective tissue growth factor during the period of embryo implantation in the mouse. //Biol. Reprod. 1998. - Vol.59. - №5. - P. 1207-1213.

157. Taniguchi F., Harada T., Yoshida S. et al. Paracrine effects of bFGF and KGF on the process of mouse blastocyst implantation. //Mol. Reprod. Dev. 1998. - Vol.50. - №1. - P.54-62.

158. Tioutiounnik V.L., Ordzhonikidze N.V., Zaidieva Z.S., Kravchenko N.F. Placental inssuficiency treatment in patients with herpes virus infection. // 7 th Baltic Sea Congress on Obstetrics and Gynecology. Saint-Peterburg, 12-15 May, 1999.-P. 163.

159. Torry D.S., Wang H.S., Wang T.H. et. al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 179. - №6. - P. 1539-1544.

160. Quinones J.N., Stamilio D.M., Coassolo K.M., Macones G.A., Odibo A.O. Is fetal gender associated with adverse perinatal outcome in intrauterine growth restriction (IUGR)? //Am. J. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.193. - №3, Pt. 2. - P.1233-1237.

161. Vainio M., Kujansuu E., Koivisto A.M., Maenpaa J. Bilateral notching of uterine arteries at 12-14 weeks of gestation for prediction of hypertensive disorders of pregnancy. //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. — Vol.84. №ii. -P.1062-1067.

162. Wegrzyn P., Borowski D., Szaflik K., Wielgos M. Doppler flow characteristics in ductus venosus between 22-42 weeks in intrauterine growth restriction and normal pregnancies. //Ginekol. Pol. 2005. - Vol.76. - №5. — P.358-364.

163. Yoshimura Y., Miyakoshi K., Hamatani T. et al. Role of ß! integrins in human endometrium and decidua during implantation. //Horm. Res. — 1998.-Vol.50.-P.46-55.