Клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата при метаболическом синдроме тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Жучкова, Светлана Михайловна

• Жучкова, Светлана Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жучкова, Светлана Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЧАСТО УПОТРЕБЛЯЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН СУЛЬФАТ

Обзор данных литературы

1.1 Эндокринные (гормональные) нарушения при метаболическом синдроме

1.2 Дегидроэпиандростерон сульфат и его роль в организме

1.2.1 Адаптивно - протективная роль ДГЭАС

1.3 Связь уровня дегидроэпиандростерона сульфата в крови с составляющими метаболического синдрома (ожирением, артериальной гипертонией, атеросклерозом, сахарным диабетом 2 типа)

1.3.1 Влияние метформина на содержание в крови дегидроэпиандростерона

сульфата у пациентов с метаболическим синдромом

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп наблюдения

2.2 Методы исследования

2.3 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ СВЯЗИ ДЕГИДРОЭПИНДРОСТЕРОНА СУЛЬФАТА С КОМПОНЕНТАМИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА. Результаты исследования

3.1 Содержание ДГЭАС в сыворотке крови у представителей свободной выборки популяции и его связь с показателями МС

3.2 Уровень адаптационных реакций и физическая выносливость у пациентов с МС и их связь с концентрацией ДГЭАС в крови

3.3 Влияние метформина на содержание в крови ДГЭАС у пациентов с метаболическим синдромом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК НАИБОЛЕЕ ЧАСТО УПОТРЕБЛЯЕМЫХ

СОКРАЩЕНИЙ

АО - абдоминальное ожирение АД - артериальное давление ВИ - вегетативный индекс ГИ - гиперинсулинемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГЭА - дегидроэпиандростерон

ДГЭАС - дегидроэпиандростерон сульфат

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ИР - инсулинорезистентность

КА - коэффициент ассоциации

Л/С - отношение лимфоциты/сегментоядерные нейтрофилы

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МС - метаболический синдром

ОБ - объём бедёр

ОГГТ - оральный глюкозотолерантный тест

ОТ - объём талии

ОБ/ОТ - индекс талия-бедро

САД - систолическое артериальное давление

СВП - случайная выборка популяции

СД - сахарный диабет

ТГ - триглицериды

ХС - общий холестерин

HOMA-IR - Homeostasis model assessment - малая модель оценки гомеостаза для инсулинорезистентности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение дегидроэпиандростерона сульфата при метаболическом синдроме»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на широкое обсуждение проблемы метаболического синдрома (MC) в последние годы, наличие множества научных исследований, проведенных за рубежом и в нашей стране, интерес к этой патологии не ослабевает. Это обусловлено многогранностью синдрома, его широкой распространенностью, большим риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой, эндокринной и других систем организма [Дедов И.И., 2010; Мамедов М.Н. с соавт., 2011; Плохая A.A., 2011; Alberti K.G. et al., 2009].

В патогенезе MC задействованы эндокринные, обменные нарушения, генетические и средовые факторы [Чазова Е.И., Мычка В.Б., 2008].

В последнее время стала обсуждаться связь MC с содержанием в крови надпочечникового андрогена дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) [Гончаров Н.П. с соавт., 2007; Chen Y.C., Chang H.H., Wen C.J., 2009; Akishita M., Fukai S., Hashimoto M., 2010].

ДГЭАС - представляет собой слабый надпочечниковый андроген, синтезируемый сетчатой зоной коры надпочечников [Labrie F. et al., 2001].

Некоторые исследователи полагают, что процессы атеро- и диабетогенеза в организме в определенной мере могут быть связаны со снижением концентрации ДГЭАС в крови, а сам андроген обладает геропротективными [Гончаров Н.П. с соавт., 2004], антиатерогенными [Hak А.Е. et al., 2005] и антидиабетогенными [Coleman D. et al., 1984; Muller S. et al., 1985] свойствами.

Однако, существующие на сегодняшний день в литературе сведения о роли надпочечникового андрогена ДГЭАС при MC весьма немногочисленны и достаточно противоречивы.

В частности, не конкретизирована связь ДГЭАС с отдельными компонентами MC. Не ясно, в какой мере влияет на концентрацию ДГЭАС при MC применение средств, направленных на снижение

инсулинорезистентности - основного патогенетического звена этого синдрома. В первую очередь, это касается метформина, наиболее часто используемого при МС инсулинсенситайзера.

Вышеизложенное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования

Изучить связь содержания в крови ДГЭАС с компонентами метаболического синдрома.

Задачи исследования

1. В случайной выборке популяции жителей Чувашии оценить связь содержания ДГЭАС в крови с МС и определить основные факторы, опосредующие эту связь.

2. Провести количественную оценку связи отклонений в содержании ДГЭАС с отдельными компонентами МС.

3. Оценить уровень адаптационных реакций и мышечную выносливость у пациентов с МС и их связь с концентрацией ДГЭАС в крови.

4. Изучить влияние метформина на динамику ДГЭАС при МС.

Научная новизна

Впервые на уровне клинического комплексного исследования охарактеризованы особенности содержания в крови ДГЭАС при МС. Установлено, что для лиц с МС свойственны более низкие концентрации в крови данного гормона.

Показано, что основным фактором, опосредующим связь ДГЭАС с МС, является возраст, с увеличением которого увеличивается инсулиносекреция (инсулинорезистентность) и снижается концентрация в крови ДГЭАС.

Медикаментозное снижение инсулинорезистентности, достигаемое назначением метформина, способствует увеличению исходно низких значений ДГЭАС.

Практическая значимость работы

Полученные данные обосновывают оценку уровня концентрации ДГЭАС в крови в качестве дополнительного признака, отражающего гормонально-метаболические сдвиги атеро-, диабетогенной направленности при проведении профилактических осмотров населения, стратификации групп риска по сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету 2 типа.

В клинической практике нормализация уровня ДГЭАС в процессе лечения МС может расцениваться в качестве дополнительного критерия успешности терапии, в частности, направленной на устранение инсул инорезистентности.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Между концентрацией в крови ДГЭАС и развитием МС имеется обратная зависимость, которая опосредуется возрастным фактором. С возрастом увеличивается вероятность формирования МС и снижается концентрация ДГЭАС.

2. Из компонентов МС концентрация ДГЭАС в крови наиболее тесно связана с гипертриглицеридемией, абдоминальным ожирением и артериальной гипертонией. Все эти компоненты МС обнаруживают положительные и статистически значимые коэффициенты ассоциации с низкими значениями ДГЭАС.

3. Развитие МС характеризуется нарушением гуморального звена адаптации (по лейкограмме крови) и снижением физической выносливости, которое тем существеннее, чем ниже концентрация ДГЭАС.

4. При МС применение метформина наряду со снижением инсулинорезистентности (по НОМА-Ш.) обеспечивает повышение исходно низких концентраций ДГЭАС в крови.

Внедрение результатов исследования

Основные положения диссертации используются в учебном процессе с врачами-курсантами Автономного учреждения Чувашской Республики «Институт усовершенствования врачей» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики. Результаты исследования внедрены в работу Бюджетных учреждений «Республиканский эндокринологический диспансер», «Городская клиническая больница №1», «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения и социального развития Чувашской Республики г. Чебоксары.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на: расширенном заседании кафедры терапии и семейной медицины с курсом эндокринологии АУ 4P «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии, кафедры внутренних болезней и кафедры факультетской терапии ФГОУ ВПО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», на III и IV Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2008-2009 гг.), где работа была удостоена диплома конкурса молодых ученых.

Личное участие автора

Автор принимала участие на всех этапах исследования: разработка концепции научного исследования и его проведение, выполнение статистической обработки результатов, подготовка публикации материалов по теме диссертации.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 в изданиях рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 109 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который содержит 64 отечественных и 162 иностранных источников. Работа включает 16 таблиц и 8 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Жучкова, Светлана Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Развитие МС ассоциировано со снижением уровня ДГЭАС в крови. Основным фактором, опосредующим эту связь, является возраст, с увеличением которого нарастает инсулиносекреция (инсулинорезистентность) и снижается концентрация в крови ДГЭАС.

2. Снижение концентрации ДГЭАС ассоциировано с гипертриглицеридемией (КА=+0,47, рх2=0,005), абдоминальным перераспределением жира (КА=+0,43, рх2=0,010) и АГ (КА=+0,42, Рх2=0,003).

3. Для лиц с МС свойственны нарушения в системе адаптации (по лейкограмме периферической крови) и снижение мышечной выносливости, которое наиболее существенно при низких значениях ДГЭАС.

4. Назначение метформина лицам с МС наряду со снижением ИР (уменьшение индекса НОМА-1Я) способствует достоверному повышению ДГЭАС в крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Снижение ДГЭАС может рассматриваться в качестве дополнительного компонента МС и маркера возрастных изменений атеро-диабетогенной направленности.

2. При МС в качестве лекарственного средства, позитивно влияющего на концентрацию ДГЭАС в крови, может использоваться метформин, который наряду со снижением инсулинорезистентности способствует повышению исходно низких значений гормона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жучкова, Светлана Михайловна, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Балаболкин, М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. - М.: Универсум паблишинг, 1998. - 416 с.

2. Благосклонная, Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красильникова, А.Ю. Бабенко // Новые Санкт- Петербургские врачебные ведомости. -1999.-Т. 7, №1. - С. 34-36.

3. Благосклонная, Я.В. Эндокринология: учеб. для мед. вузов / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, А.Ю. Бабенко. 2-е изд., испр. и доп.- СПб.: СпецЛит., 2007. - 399 с.

4. Боровиков, В.П. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. / В.П. Боровиков. - СПб.: Питер, 2003.-688 с.

5. Бутрова, С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета / С.А. Бутрова // Consilium medicum. - 2003. -Т. 05, № 9. - С. 18-23.

6. Бутрова, С. А. Висцеральное ожирение — ключевое звено метаболического синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. — 2004. — № 1. — С. 10-13.

7. Ванаг, И.Г. Мочевая кислота у здоровых и больных ишемической болезнью сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.16 / Ванаг И.Г. -Новосибирск, 1987. - 19 с.

8. Вейн, A.M. Заболевания вегетативной нервной системы: руководство для врачей / A.M. Вейн, Т.Г. Вознесенская, В.Л. Голубев; под общ. ред. A.M. Вейна. - М.: Медицина, 1991. - 624 с.

9. Гаркави, Л.Х. Активационная терапия. Антистрессорные реакции активации и тренировки и их использование для оздоровления,

профилактики и лечения / JI.X. Гаркави. - Ростов н/Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 2006. - 256 с.

10. Гаркави, Jl. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. - М.: Имедис, 1998.-565 с.

11. Гаркави, JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма /Л.Х. Гаркави., Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. - Ростов н/Д.: Изд-во Ростовского ун-та, 1990.-224 с.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - М.: Практика, - 1998.-459 с.

13. Гончаров, Н.П. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение / Н.П. Гончаров, Г.С. Колесникова. - М.: «Адаманть», 2002. - 176 с.

14. Гончаров, Н.П. Формула жизни. Дегидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник. - М.: ООО «Издательское товарищество «Адаманть», 2004. -155 с.

15. Гончаров, Н.П. Дегидроэпиандростерон и адренархе / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т.52, №2. - С. 16-21.

16. Гончаров, Н.П. Дегиандростерон и функции мозга / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, А.Н. Нижник // Вестник Российской АМН. - 2006. - №6. - С. 4550.

17. Гончаров, Н.П. Ожирение и метаболический синдром у мужчин среднего возраста: сравнительный анализ андрогенного статуса, антропометрических показателей, липидного спектра, показателей

углеводного обмена / Н.П. Гончаров, Г.В. Кация, H.A. Чагина // Андрология и генитальная хирургия. - 2007. - №1. - С. 6-13.

18. Гублер, Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. / Е.В. Гублер. - J1. : Медицина, 1990. - 176 с.

19. Дворяшина, И.В. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ишемической болезни сердца / И.В. Дворяшина, И.А. Рогозина, A.A. Коробицын // Проблемы эндокринологии. - 2001. - №1. - С. 3 - 6.

20. Дедов, И.И. Алгоритм специализированной помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М. : Медиа Сфера, 2006. - 104 с.

21. Дедов, И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. - М.: Медицина, 2000. - 632 с.

22. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1. -С. 3-9.

23. Дедов, И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. - М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 456 с.

24. Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С. 6-13.

25. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / В.М. Дильман. - J1. : Медицина, 1987.-288 с.

26. Дильман, В.М. Подходы к увеличению продолжительности жизни человека в свете элевационного механизма развития, старения и

формирования специфической возрастной патологии / В.М. Дильман // Геронтология и гериатрия. - 1975. - № 3. - С. 129 - 137.

27. Дубровина, Н.И. Влияние дегидроэпиандростерон-сульфата и дизоцилпина на угашение следа памяти агрессивных и субмиссивных мышей / Н.И. Дубровина, P.A. Томиленко, Т.А. Обут // Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. - 2006. - Т. 56, № 5. - С. 684 -690.

28. Иванов, Н.В. Влияние инсулина на функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с артериальной гипертензией / Н.В. Иванов, Н.В. Ворохобина, С.К. Чурина // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10, № 1.-С. 24-27.

29. Калинченко, С.Ю. Влияние эндогенных и экзогенных андрогенов на кардиоваскулярный риск у женщин // С.Ю. Калинченко, Л.О. Ворслов, С.С. Апетов // Лечащий врач. - 2012. - №3. - С. 6-9.

30. Каминский, Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. - Л. : Медицина, 1964. - 251 с.

31. Климов, А.Н. Липопротеиды, дислипопротеидемии и атеросклероз /А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева - Л. : Медицина, 1984.- 168 с.

32. Лакин, Г. Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М. : Высшая Школа, 1990.352 с.

33. Мамедов, М.Н. Возможности самоконтроля проявлений метаболического синдрома в домашних условиях / М.Н. Мамедов, Е.А. Поддубская, Р.Т. Дидигова // Русский медицинский журнал. - 2011. -№5.-С. 329 -334.

34. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом 1 типа / Н.П. Гончаров [и др.] // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Т. 47, №4. -С. 23-26.

35. Метаболический синдром у женщин / H.A. Беляков, Г.Б. Сеидова, С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов. - СПб.: Издательский дом СПбМАПО, 2005. -440 с.

36. Мкртумян, A.M. Состояние щитовидной железы при метаболическом синдроме (Х-синдроме) / A.M. Мкртумян, В.Д. Забелина, М.А. Цветков, Н.В. Курина // Актуальные проблемы эндокринологии: материалы III Всероссийского съезда эндокринологов (Москва, апрель, 1996 г.). - М., 1996.-С. 150.

37. Мкртумян, A.M. Структура щитовидной железы и состояние тиреоидного обмена при метаболическом синдроме / A.M. Мкртумян, М.И. Балаболкин, В.Д. Забелина // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: тез. докл. I Всероссийской науч.-практ. конф. (Москва, декабрь, 2000 г.). - М., 2000. - С. 98-99.

38. Мкртумян, A.M. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита / A.M. Мкртумян, Забелина В.Д., Земсков В.М. // Проблемы эндокринологии. - 2000. - №4. - С. 10-14.

39. Мкртумян, A.M. Коррелятивные связи тиреоидного и иммунного статусов у больных метаболическим синдромом / A.M. Мкртумян, В.М. Земсков, В. Д. Забелина // Актуальные проблемы современной эндокринологии: материалы IV Всероссийского конгресса эндокринологов (С. Петербург, 2001 г.). - СПб., 2001. - С. 676-677.

40. Медик, В.А. Статистика в медицине и биологии / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман ; под ред. Ю.М. Комарова. - М.: Медицина, 2000.-412 с.

41. Надпочечниковая гиперандрогения и липидный обмен / М.А. Сабахтарашвили [и др.] // Georginal Medical News. - 2005. - №3. - С. 3336.

42. Обут, Т.А. Протективные эффекты дегидроэпиандростерон-сульфата: феномен двойственности ц,-опиоидного механизма / Т.А. Обут, М.В. Овсюкова // Бюллетень СО РАМН. - 2004. - №2. - С. 155-163.

43. Обут, Т.А. Гипотензивное средство [Электронный ресурс] / Т.А. Обут // Институт физиологии СО РАМН. - 1999. - Режим доступа: www.ntpo.com/patents_medicine/medicine_6/medicine_1938.shtml.

44. Петунина, H.A. Преимущества метформина пролонгированного действия / H.A. Петунина, И.А. Кузина // Лечащий врач. - 2012. - №3. -С. 16-19.

45. Платонов, А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. - М.: Издательство РАМН, 2000. - 52 с.

46. Плохая, A.A. Современные аспекты лечения метаболического синдрома / A.A. Плохая // Ожирение и метаболизм. - 2011. - №3. - С. 31-37.

47. Покровский, Б.В. Половые гормоны. Биохимия гормонов и гормональная регуляция / Б.П. Покровский. - М. : Наука, 1976. - С. 246299.

48. Распространенность и особенности проявлений метаболического синдрома во взрослой городской популяции / З.Н. Токарева [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - №1. - С. 10-14.

49. Роживанов, P.B. Дегидроэпиандростерон: физиологическая роль и возможности применения в качестве медикаментозного средства / Р.В. Роживанов, В.В. Вакс // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51, №2. -С. 46-51.

50. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. -М., 2007. - С.4.

51. Рекомендации экспертов всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). - М., 2009. - С.32.

52. Сметник, В.П. Менопаузальный метаболический синдром / В.П. Сметник // Лечащий врач. - 2006. - №10. - С. 39-41.

53. Смирнова, О.М. Метформин пролонгированного действия - новый шаг в лечении сахарного диабета 2 типа / О.М. Смирнова // Лечащий врач. -2011. -№3,- С. 6-11.

54. Соколов, Е.И. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме / Е.И. Соколов, Е.К. Миронова, A.A. Зыкова // Клиническая медицина. - 2008. - №2. - С. 52-56.

55. Строев, Е. А. Полиэндокринопатии: сахарный диабет и заболевания щитовидной железы / Е. А. Строев, И. И. Дубинина. - Рязань, 1995. - 103 с.

56. Татарчук, Т.Ф. Эндокринная гинекология (клинические очерки) / Т.Ф. Татарчук, Я.П. Сольский. - К. : Заповгг, 2003. - 300 с.

57. Томпсон, Г.Р. Руководство по гиперлипидемии / Г.Р. Томпсон. -Лондон : Изд-во Мерк, Шарп и Доум, 1991. - 255 с.

58. Уварова, Е.В. Гиперандрогенные проявления и основные пути их коррекции у девочек-подростков / Е.В. Уварова // Гедеон Рихтер в СНГ. - 2002. — №3. - С.34-42.

59. Фадеев, В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка. / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. -2002.-Т.48,№ 3,-С. 47-48.

60. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Дж. О. Ким [и др.] ; под ред. И.С. Енюкова. - М. : Финансы и статистика, 1989. - 215 с.

61. Чазова, Е.И. Метаболический синдром / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка. - М.: Медиа Медика, 2008. - 324 с.

62. Чугунова, Л.Г. Состояние углеводного, липидного обмена и гормонального статуса у больных с метаболическим синдромом / Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Сахарный диабет. - 2001. - №3. - С. 13-22.

63. Шварц, В.В. Жировая ткань как эндокринный орган / В.В. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, №1. - С. 38-50.

64. Шестакова, М.В. Инсулинорезистентность: патофизиология, клинические проявления, подходы к лечению / М.В. Шестакова, О.Ю. Брескина // Consilium medicum. - 2002.- Т.4, №10.- С. 523 - 527.

65. A genetic component to the variation of dehydroepiandrosterone sulfate / J.I. Rotter [et al.] // Metabolism. - 1985. - Vol. 34, N 8. - P. 731-736.

66. Acylation stimulating protein (ASP) deficiency alters postprandial adipose tissue metabolism in male mice /1. Murray [et al.] // J. Biol. Chem. - 1999. -Vol. 274.-P. 36219-36225.

67. Adipophilin is a specific marker of lipid accumulation in diverse cell types and diseases / H.W. Heid [et al.] // Cell Tissue Res. - 1998. - Vol. 294, N 2. -P. 309-321.

68. Adipsin: regulation and dysregulation in obesity and other metabolic states / J.S. Flier [et al.] // Recent Prog. Horm. Res. - 1989. - Vol. 45. - P. 567 -580.

69. Age changes and sex differences in serum dehydroepiandrosterone sulfate concentrations throughout adulthood / N. Orentreich [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1984. - Vol. 59. - P. 551-555.

70. Association of low testosterone with metabolic syndrome and its components in middle-aged Japanese men // M. Akishita [et. al.] // Hypertens. Res. -2010.-Vol. 33, N6.-P. 587-591.

71. Assotiation of metformins effect to increase insulin-stimulated glucose transport with potentiation of insulin-induced translocation of glucose transporters from intracellular pool to plasma membrane in rat adipocytes / S. Matthaei [et al.] // Diabetes. - 1991. - Vol. 40, N 7. - P. 850 - 857.

72. Azziz, R. Dysendocrinism in reproductive system of women with asymptomic obesity / R. Azziz // Fertility and Sterility. - 1989. - Vol. 52, N 5. - P. 703720.

73. Baily, C. Metformin revisited: its actions and indications for use / C. Bailey // Diabet Med. - 1988.-Vol. 5, N4.-P. 315-320.

74. Barclay, L. Medscape Medical News. New definition of the metabolic syndrome: a newsmaker interview with Sir George Alberti, MA, DPbil, BMBCb [Электронный ресурс] / L. Barclay. - 2005. - Режим доступа : http://www.medscape.com/viewarticle/504382 Accessed July 8.

75. Barrett-Connor, E. Dehydroepiandrosterone, dehydroepiandrosterone sulfate, obesity, waist-hip ratio, and noninsulin-dependent diabetes in postmenopausal women: the Rancho Bernardo Study / E. Barrett-Connor, A. Ferrara // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81, N 1. - P. 59-64.

76. Barrett-Connor, E. Absence of inverse relation of dehydroepiandrosterone sulfate with cardiovascular mortality in postmenopausal women / E. Barrett-Connor, K.T. Khaw // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317 - P.711.

77. Barrett-Connor, E. A prospective study of dehydroepiandrosterone sulfate, mortality, and cardiovascular disease / E. Barrett-Connor, K.T. Khaw, S.S. Yen // N. Engl. J. Med. - 1986. - Vol. 315. - P. 1519-1524.

78. Bengtsson, B.A. The consequences of growth hormone deficiency in adults / B.A. Bengtsson // Acta. Endocrinol. - 1993. -Vol. 128, Suppl. 2. - P. 2-5.

79. Bergeron, R. Potentiation of neuronal NMDA response induced by dehydroepiandrosterone and its suppression by progesterone: effects mediated via sigma receptors / R. Bergeron, C. de Montigny, G. Debonnel // J. Neurosci. - 1996. - Vol. 16, N 3. - P. 1193 - 1202.

80. Biotransformation of oral dehydroepiandrosterone in elderly men: significant increase in circulating estrogens / W. Arlt [et al.] / J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, N 6. - P. 2170 - 2176.

81. Bjorntorp, P. Neuroendocrine abnormaliles in human obesity / P. Bjorntorp // Metabolism. - 1995. - Vol. 132. - P. 12-24.

82. Bjorntorp, P. Body fat distribution, insulin resistance, and metabolic disease / P. Bjorntorp //Nutrition. - 1997. - Vol.13, N 9. - P.759-803.

83. Bjorntorp, P. Obesity / P. Bjorntorp // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 423426.

84. Bjorntorp, P. Hypothalamic arousal, insulin resistance and type 2 diabetes mellitus / P. Bjorntorp, J. Holm, R. Rosmond // Diab. Med. - 1999. - Vol. 16. -P. 373-383.

85. Body mass index, waits circumference and waist to hip ratio and change in sex steroid hormones. The Massachusetts Male Ageing Study / A. Derbi Card [et al.] / Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 65, N 1. - P. 125-131.

86. Cao, J. Sex hormones and androgen receptor: risk factors of coronary heart disease in elderly men / J. Cao, H. Zou, B.P. Zhu // Chin. Med. Sci J. - 2010. -Vol. 25, N 1.-P. 44-49.

87. Cardiovascular Disease Is Associated with Greater Incident Dehydroepiandrosterone Sulfate Decline in the Oldest Old: The Cardiovascular Health Study All Stars Study. / J.L. Sanders [et al.] // J. Am. Geriatr. Soc. - 2010. - Vol. 58, N 3. - P. 421-426.

88. Casson, P.R.. Androgen replacement therapy in women: myths and realities / P.R. Casson, S.A. Carson // Int. J. Fertil. - 1996. - Vol. 41, N 4. - P. 412 -422.

89. Celek, P. Dehydroepiandrosterone - is the fountain of youth drying out? / P. Celek, L. Starka // Physiol. Res. - 2003. - Vol. 52, N 4. - P. 397-407.

90. Changes throughout puberty in adrenal secretion after ACTH / A.R. Genazzani [et al.] // J. Steroid Biochem. - 1979. - Vol. 1. - P. 571 - 577.

91. Channer, K.S. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"'? / K.S. Channer, T.H. Jones // Heart. - 2003. - Vol. 89, N 2.-P. 121-122.

92. Christeff, N. Relationship between sex steroid hormone levels and CD4 limphocytes in HIV infected men / N. Christeff, O. Lortholary, P. Casassus // Exp. Clin. Endocr. Diab. - 1996. - Vol. 104. - P. 130-136.

93. Clinical guidelines on the identification, evaluation, and treatment of overweight and obesity in adults-the evidence report. National Institutes of Health. // Obes Res. - 1998. - Vol. 6, Suppl 6. - P. 464.

94. Clinical, metabolic, and endocrine parameters in response to metformin and lifestyle intervention in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, and placebo control trial / C.F. Otta [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Vol. 26, N 3. - P. 173-178.

95. Contribution of age and declining androgen levels to features of the metabolic syndrome in men / K. Blouin [et al.] // Metabolism. - 2005. - Vol. 54, N 8. -P. 1034-1040.

96. Cortisol, DHEAS, their ratio and the metabolic syndrome: evidence from the Vietnam Experience Study / A.C. Phillips [et al.] // Eur. J. Endocrinol. -2010.-Vol.162, N5.-P. 919-23.

97. Dehydroepiandrosterone (DHEA) and aging: biological actions and effects of administration. National. Institute on Aging. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases // NIH GUIDE. - 1997. - Vol. 26, N 8.

98. Dehydroepiandrosterone and structural analogs: a new class of cancer chemopreventive agents / A.G. Schwartz [et al.] //Adv. Res. - 1988. - Vol. 51. -P. 391-424.

99. Dehydroepiandrosterone (DHEA), DHEA sulfate, and aging: contribution of the DHEAge Study to a sociobiomedical issue / E.E. Baulieu [et.al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. Vol. 97, N 8. - P. 4279 - 4284.

100. Dehydroepiandrosterone inhibits the growth of DMBA-induced rat mammary carcinoma via the androgen receptor / V. Gatto [et al.] // Oncol. Rep. - 1998. -Vol. 5, N 1. -P. 241 -243.

101. Dehydroepiandrosterone in therapy of allergic diseases / A.E. Kasperska-Zajac [et al.] // Recent. Pat. Inflamm. Allergy Drug. Discov. - 2009. - Vol.3, N 3. P. - 211-213.

102. Dehydroepiandrosterone reduces serum low density lipoprotein levels and body fat but does not alter insulin sensitivity in normal men / J.E. Nestler [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1988. - Vol. 66, N 1. - P. 57-61.

103. Dehydroepiandrosterone sulfate and cognitive function in the elderly: The InCHIANTI Study / G. Valenti [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2009. - Vol. 32, N9.-P. 766-772.

104. Dehydroepiandrosterone sulfate enhances natural killer cell cytotoxicity in humans via locally generated immunoreactive insulin-like growth factor I / S.B. Solerte [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, N 9. - P. 3260-3267.

105. Dehydroepiandrosterone sulfate, incidence of myocardial infarction and extend of atherosclerosis in men / A.Z. LaCroix [et al.] // Circulation. - 1992. -Vol. 86.-P. 1529-1535.

106. Dehydroepiandrosterone sulfate is inversely associated with sex-dependent diverse carotid atherosclerosis regardless of endothelial function / S. Yoshida [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 212, N 1. - P. 310-315.

107. Dehydroepiandrosterone sulfate linked to physiologic response against hot spring immersion / J.S. Wang [et al.] // Steroids. - 2009. - Vol. 74, N 12. - P. 945-949.

108. Dehydroepiandrosterone treatment is not beneficial to the immune response to influenza in elderly subjects / H.D. Danenberg [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82, N 9. - P. 2911 - 2914.

109. DHEA and its transformation into androgens and estrogens in peripheral target tissues: intracrinology / F. Labrie [et al.] / Front. Neuroendocrinol. -2001.-Vol. 22, N3,-P. 185-212.

110. DHEA-S Levels and Cardiovascular Disease Mortality in Postmenopausal Women: Results from the National Institutes of Health—National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)-Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) / C. Shufelt [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, N 11. - P. 4985-4992.

111. Depot- and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution / C.T. Montague [et al.] // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, N 3. - P. 342-347.

112. Elevated serum dehydroepiandrosterone sulphate level correlates with increased risk for metabolic syndrome in the elderly men / Y.C. Chen [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 40, N 3. - P.220-225.

113. Endocrine dysregulation in obesity in childhood: reactions of growth hormone and Cortisol to insulin induced hypoglycemia / J. Girard [et al.] // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1972. - Vol. 102, N 36. - P. 1293-1294.

114. Effects of aging on dehydroepiandrosterone sulfate in relation to fasting insulin levels and body composition assessed by bioimpedanse analysis / L. Denti [et al.] // Metabolism. - 1997. - Vol. 46, N 7. - P. 826-832.

115. Effects of metformin on spontaneous and clomifen-indused ovulation in the polycystic ovary syndrome / J.E. Nestler [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1998. -Vol.338, N26.-P. 1876-1880.

116. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age / A J. Morales [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. -Vol. 78, N6.-P. 1360- 1367.

117. Effects of Simvastatin and Metformin on Polycystic Ovary Syndrome after Six Months of Treatment / B. Banaszewska [et. al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2011.-Vol. 96, N 11.- P. 3493-3501.

118. Efficacy of the long-term administration of metformin in hyperlipidaemic patients / U. Montaguti [et al.] // Res. Clin. Forums. - 1979. - Vol. 1, N 1. -P. 95-103.

119. Endocrine and metabolic effects of metformin versus ethinyl estradiol -cyproterone acetate in obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study / L.C. Morin - Papunen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, N9.-P. 3161-3168.

120. Engeli, S. Role of adipose tissue for cardiovascular - renal regulation in health and disease / S. Engeli, A.M. Sharma // Horm. Metab. Res. - 2000. -Vol. 32.-P. 485-499.

121. Evidence for an association between dehydroepiandrosterone sulfate and nonfatal, premature myocardial infarction in males / L.E. Mitchell [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89, N 61 - P.89-93.

122. Farah, M. Biomodal correlation between the circulating insulin level and the production rate of DFIA / M. Farah, J. Givens, A. Kitabchi // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 70. - P. 1075-1081.

123. Flier, J.S. Leptin, nutrition, and the thyroid: the why, the wherefore, and the wiring / J.S. Flier, M. Harris, A.N. Hollenberg / J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 105, N7.-P. 859-861.

124. Genazzani, A. Effect of short dexamethasone suppression on plasma steroids in prepubertal and pubertal girls / A. Genazzani, C. Pintor, F. Facchineti // Clin. Endocrinol. - 1978. - Vol. 8. - P. 15-25.

125. Genazzani, A. Proopiocortin-related peptide plasma levels throughout prebuberty and puberty / A. Genazzani, C. Pintor, F. Facchinetti // J Clin. Endocrinol Metab. - 1979. - Vol. 57. - P. 56 - 61.

126. Genomic structure and mutations in adipose - specific gene, adiponectin / M. Takahashi [et al.] // Intl. J. Obes. - 2000. - Vol. 24. - P. 861-868.

127. Growth factors decrease in subjects with mild to moderate Alzheimer's disease (AD): potential correction with dehydroepiandrosterone-sulphate (DHEAS) / C. Luppi [et al.] // Arch Gerontol Geriatr. - 2009. - Vol. 49, Suppl l.-P. 173-184.

128. Häkkinen, K. Neuromuscular, ananerobic, and aerobic perfomance characteristics of elite power athletes / K. Häkkinen, M. Alen, P.V. Komi // Eur. J. Appl. Physiol. - 1984. - Vol. 53. - P. 97-105.

129. Hampl, R. Minireview 7-hydroxylated derivatives of dehydroepiandrosterone: what are they good for? / R. Hampl, R. Morfm, L. Starka // Endocrin. regul. -1997.-Vol. 31. - P. 211-218.

130. Harmonizing the Metabolic syndrome / K.G. Alberti [et al.] // Circulation. -2009.-N 120.-P. 1640-1645.

131. Harris, D.S. Movement disorder, memory, psychiatric symptoms and serum DHE A levels in schizophrenic and schizoaffective patients / D.S. Harris, O.M. Wolkowitz, V.l. Reus //World J. Biol. Psychiatry. - 2001. - Vol. 2, N 2. -P. 99- 102.

132. Herranz, L. Dehydroepiandrosterone sulfate, body fat distribution and insulin in obese men / L. Herranz, A. Megia, C. Grande // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1995.-Vol.19, N l.-P. 57-60.

133. Herrington, D. Dehydroepiandrosterone and coronary atherosclerosis / D. Herrington // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1995. - Vol. 774. - P. 271-280.

134. Higher prodaction of IL-8 in visceral vs. subcutaneous adipose tissue. Implication of nonadipose cells in adipose tissue / J.M. Bruun [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 286, N 1. - P. E8-E13.

135. Holl, A. Biguanide treatment increase the number of insulin receptor sites on human erythrocytes / A. Holl, W. Mangels, M. N. Dreyer // Engl. J. Med. -1981.-Vol. 305.-P. 563-566.

136. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - P. 412-419.

137. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor - alpha: direct role in obesity - linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. - 1993. - Vol. 259. - P. 87 - 91.

138. Hotamisligil, G.S. Inflammatory pathways and insulin action / G.S. Hotamisligil // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003. - Vol. 27, Suppl. 3. -P. S53-S55.

139. Human proopiomelanocortin-(79-96), a proposed androgen stimulatory hormone, does not affect steroidogenesis in cultured human fetal adrenal cells / S.H. Mellon [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 72, N 1. -P. 19-22.

140. Hyperinsulinaemia and decreased plasma levels of dehydroepiandrosterone sulfate in premenopausal women with coronary heart disease / J. Slowinska-Srzedniska [et al.] // J. Intern. Med. - 1995. - Vol. 237, N 5. - P. 551-553.

141. Hypothalamic serotonin-1A receptor binding measured by PET predicts the plasma level of dehydroepiandrosterone sulfate in healthy women / U. Moser [et al.] // Neurosci. Lett. - 2010. - Vol. 7, N 3. - P. 161-165.

142. Ibanez, L. Oral DHEA administration improve intravenous glucose tolerance in hyperandrogenic women with low normal DHEA levels / L. Ibanez, N. Potau, M. Oliveras // Presented at the 79th Meeting of the Endocrine Society (Minneapolis, MN, USA, 1997). - USA, 1997. - 132 p.

143. Increased resistin gene and protein expression in human abdominal adipose tissue / P.G. McTernan [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 19.-P. 2407-2410.

144. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin - 6 the link? / J.S. Yudkin [et al.] // Atherosclerosis. - 2000. - Vol. 148. - P. 209 -214.

145. Influence of some biological indexes on sex hormone-binding globulin and androgen levels in aging or obese males / A. Vermeulen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81, N 5. - P. 1821-1826.

146. Insulin inhibits adrenal 17,20-lyase activity in man / J. Nestler [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. - Vol. 74. - P. 362-367.

147. Insulin resistance directly contributes to androgenic potential within ovarian theca cells / J. Qu [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91, N 5. - P. 1990 -1997.

148. Isolation and characterization of three forms of joining peptide from adult human pituitaries: lack of adrenal androgen-stimulating activity / P. Robinson [et al.]//Endocrinologi. - 1991. -Vol. 129, N2.-P. 859-867.

149. Kask, E. 17-ketosteroids and arteriosclerosis / E. Kask // Angiology. - 1959. -Vol. 10.-P. 358-368.

150. Kasperska-Zajac, A. Does Dehydroepiandrosterone Influence the Expression of Urticaria?-a Mini Review / A. Kasperska-Zajac // Inflammation. — 2011.— Vol. 34, N5.-P. 362-366.

151. Keltikangas-Jarvinen, L. Vital exbauston, anger expression, pituatry and adrenocortical hormones. Implications for the insulin resistance syndrome / L. Keltikangas-Jarvinen //Atheroscler. Thromb. And Vascul. Biol. - 1996. -Vol. 16.-P. 273-288.

152. Lack of effects of dehydroepiandrosterone in obese men / K.S. Usiskin [et al.] // Int. J. Obes. - 1990. - Vol. 14, N 5. - P. 457-463.

153. Leptin modulated behavioral responses to sweet substances by influencing peripheral taste structures / N. Shigemura [et al.] // Endocrinology. - 2004. -Vol. 145, N2.-P. 839-847.

154. Low dehydroepiandrosterone and ischemic heart disease in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153, N 1. - P. 79-89.

155. Low dehydroepiandrosterone circulating levels in premenopausal obese women with very high body mass index / G. De Pergola [et al.] // Metabolism. - 1997. - Vol. 46, N 7. - P. 826-832.

156. Low dehydroepiandrosterone sulfate and heart disease in middle-aged men: crossectional results from the Massachusetts Male Aging Study / H.A. Feldman [et al.] //Ann Epidemiol. - 1998. - Vol. 8, N4. - P. 217-218.

157. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study / A.E. Hak [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87, N 8. - P. 3632-3639.

158. Low serum levels of dehydroepiandrosterone sulfate predict all-cause and cardiovascular mortality in elderly Swedish men / C. Ohlsson [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 9, N 95. - P. 4406-4414.

159. Majewska, M.D. Neuronal actions of dehydroepiandrosterone. Possible roles in brain development, aging, memory, and affect / M.D. Majewska // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 774, N 29. - P. 111 - 120.

160. Mantzoros, C. S. Body mass and physical activity are important predictors of serum androgen concentrations in young healthy men / C. S. Mantzoros, E. I. Georgiadis // Epidemiology. - 1995. - Vol. 6. - P. 432-435.

161. Margaría, R. Measurement of muscular power (anaerobic) in man / R. Margaría, P. Aghemo, E. Rovell // J. Appl. Physiol., 1966. - Vol. 21. - P. 1662-1664.

162. Marked decline in serum concentrations of adrenal C19 sex steroid precursors and conjugated androgen metabolites during aging // F. Labrie [et al.] / J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 2396-2402.

163. Mechanisms of insulin inhibition of ACTH-stimulated steroid secretion by cultured bovine adre-nocortial cells / N. Klein [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1992. - Vol. 41. - P. 11-20.

164. Metabolic syndrome and risk of acute myocardial infarction a case-control study of 26,903 subjects from 52 countries / A. Mentle [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - N 55. - P. 2390 - 2398.

165. Metformin for obese, insulin-treated diabetic patients: improvement in glycaemic control and reduction of metabolic risk factors / D. Giugliano [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 1993. - Vol. 44, N 2. - P. 107-112.

166. Metformin normalizes insulin binding to monocytes from obese nondiabetic subject and obese type 2 diabetic patients / V. Trisshita [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. - 1983. - Vol. 57. - P. 713-718.

167. Metformin therapy decreases hyperandrogenism and hyperinsulinemia in women with polycystic ovary syndrome / B. Kolodziejczyk [et al.] // Fértil Steril. 2000. - Vol. 73, N6.-P. 1149-1154.

168. Modulation of pulsatile GH release through a novel receptor in hypothalamus and pituitary gland / R.G. Smith [et al.] // Recent Prog. Horm. Res. - 1996. -Vol. 51.-P. 261 -285.

169. Moran, C. The role of the adrenal cortex in polycystic ovary syndrome / C. Moran, R. Azziz // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2001. - Vol.28, N 1. -P. 63-75.

170. Morley, J.E. Androgens and women at the menopause and beyond / J.E. Morley, H. Mitchell Perry // Journal of Gerontology: MEDICAL SCIENCES In the Public Doman. - 2003. - Vol.58A, N 5. - P. 409-416.

171.Mortola, J.F. The effects of oral dehydroepiandrosterone on endocrine-metabolic parameters in postmenopausal women / J.F. Mortola, S.S. Yen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 71, N 3. - P. 696 - 704.

172. Muller, S. Glucose metabolism in isolated adipocytes from lean and obese Zucker rats following treatment with DHA / S. Muller, M. Cleary // Metab. Clin. Exp. - 1985. - Vol. 34. - P. 278-284.

173.Nahum, R. Metabolic regulation of androgen production by human thecal cells in vitro / R. Nahum, K.J. Thong, S.G. Hiller // Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10, N 1. - P. 75-81.

174. Neurosteroids: Cerebrospinal fluid levels for Alzheimer's disease and vascular dementia diagnostics / Sae-Bom Kim [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2003. -Vol. 88, N 11. - P. 5199-5206.

175. No association between dehydroepiandrosterone sulfate and development of atherosclerosis in a prospective population study (Bruneck Study) / S. Kiechl [et al.] // Arteriosclerosis, Trombosis and Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20, N 4. -P. 1094-1100.

176. Nosadini, R. Effect of metformin on insulin-stimulated glucose turnover and insulin binding to receptors in type 2 diabetes / R. Nosadini, A. Avogaro, R. Trevisat // Diabetes. Care. - 1995. - Vol. 10. - P. 62.

177. Obesity, body fat distribution and sex hormones in men / S.M. Haffner [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1993. - Vol. 17, N 11. - P. 643 -649.

178. Ontogenesis of prolactin receptors in the human fetus in early gestation. Implications for tissue differentiation and development / M. Freemark [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. - P. 1107 - 1117.

179. Palumbo, P.J. Metformin effects on cardiovascular risk factors in patients with non insulindependent diabetes mellitus / P.J. Palumbo // J. Diabetes Complication. - 1998. - Vol. 2 - P. 100-109.

180. Parker, L.N. Evidence for adrenocortical adaptation to severe illness / L.N. Parker, E.R. Levin, E.T. Lifrak // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - Vol. 60,N5.-P. 947-952.

181. Periello, G. Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes mellitus / G. Periello // Diabetes. Metab. Rev. - 1995. - Vol. 11, Suppl.l. - P. 51-56.

182. Plasma adiponectin concentrations predict insulin sensitivity of both glucose and lipid metabolism / O. Tschritter [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52, N 2.-P. 239-243.

183. Plasma dehydroepiandrosterone-to-cortisol ratios as an indicator of stress in gynecologic patients / H. Ozasa [et al.] // Gynecol. Oncol. - 1990. - Vol. 37, N2.-P. 178-182.

184. Plasma DHA and DHAS in patients undergoing diagnostic coronary angiography / D. Herrington [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 16. -P. 862-870.

185. Plasma insulin, growth hormone, Cortisol, and central obesity among young Chinese type 2 diabetic patients / Z.S. Lee [et al.] // Diabet. Care. - 1999. -Vol. 22, N9.-P. 1450-1457.

186. Possible metformin effect on adrenal androgens during pretreatment and IVF cycle in women with polycystic ovary syndrome / S.B. Kjotrad [et al.] // Fertil Steril. - 2009. - Vol. 91, N 2. - P. 500 - 508.

187. Premature adrenarche-normal variant or forerunner of adult disease? / L. Ibanez [et al.] // Endocr. Rev. - 2000. - Vol. 21, N 6. - P. 671 - 696.

188. Reduced testosterone and adrenal C19 steroid levels in obese men / A. Tchernov [et al.] // Metabolism. - 1995. - Vol. 44, N 4. - P. 513-519.

189. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity / T. Rônnemaa [et al.] // Ann. Intern. Med. -1997.-Vol. 126, N 1.-P. 26-31.

190. Relationship of body fat percentage and fat distribution with dehydroepiandrosterone sulfate in premenopausal females / D.P. Williams [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993. - Vol. 77, N 1. - P. 80-85.

191. Relationship of dehydroepiandrosterone and Cortisol in disease / O. Hechter [et al.] // Med. Hypotheses. - 1997. - Vol. 49, N 1. - P. 85-91.

192. Relative androgen excess and increased cardiovascular risk after menopause: a hypothesized relation / Liu Y. [et al.] //Am. J. Epidemiol. -2001. - Vol.154. - P. 489^194.

193. Report of the American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute/American Diabetes Association Conference on Scientific Issues Related to Management // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 551-556.

194. Samad, F. Elevated expression of transforming growth factor-b in adipose tissue from obese mice / F. Samad, D.J. Loskuttof // Mol. Med. - 1996. -Vol. 2.-P. 568-582.

195. Scheen, A.J. Effects of metformin in obese patients with impared glucose tolerance / A.J. Scheen, M.R. Letiexhe // Diabet. Metab. Rev. - 1995. - Vol. 11.-P. 69-80.

196. Scherrer, U. Insulin as a vascular and sympathoexifatory hormone: implications for blood pressure regulation, insulinsensitivity and cardiovascular morbidity / U. Scherrer, C. Sarfori // Cyrculation. - 1997 . -Vol. 96,N 11.-P. 4104-4113.

197. Serum androgen levels in adolescents with type 1 diabetes: relationship to pubertal stage and metabolic control / K. Meyer [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2000. - Vol. 23, N 6. - P. 362-368.

198. Serum androgen levels in healthy premenopausal women with and without sexual dysfunction: Part A. Serum androgen levels in women aged 20^19 years with no complaints of sexual dysfunction / A. Guay [et al.] // J. Impot. Res. - 2004. - Vol. 16. - P. 112-120.

199. Sex steroid, gonadotropin, Cortisol, and prolactin levels in healthy, massively obese women: correlation with abdominal fat cell size and effect of weight reduction / S. Grenman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1986. - Vol. 63, N6.-P. 1257-1261.

200. Sobel, B.E. Altered fibrinolysis and platelet function in the development of vascular complications of diabetes / B.E. Sobel // Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes. - 1996. - Vol. - P. 355-360.

201. Sorwell, K.G. Dehydroepiandrosterone and age-related cognitive decline / K.G. Sorwell, H.F. Urbanski // Age (Dordr). - 2010. - Vol. 32, N 1. - P. 6167.

202. Speroff, L. Postmenopausal hormone therapy and the cardiovascular system / L. Speroff, RA. Lobo // Heart Dis. Stroke. - 1994. - Vol.3, N 3. - P. 173-176.

203. Steiner, R.A. Lords and ladies leapin' on leptin / R.A. Steiner // Endocrinology. - 1996.-Vol. 137, N 11.-P. 4533-4535.

204. Stimulatory effect of adrenocorticotropin on Cortisol, aldosterone, and dehydroepiandrosterone secretion in normal humans: dose-response study / E. Arvat [et al.] / J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 45, N 9. - P. 3141 -3146.

205. Stress-related coritizol secretion in men: relationships with abdominal obesity and endocrine, metabolic and haemodynamic abnormalities / R.M. Rosmond [et al.] //J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 1853-1859.

206. Tepperman, J. Физиология обмена веществ эндокринной системы / J. Tepperman, H. Tepperman. - M. : Медицина, 1989. - 656 с.

207. Testosterone enhances estradiols effects on postmenopausal bone density and sexuality / S. R. Davis [et al.] // Maturitas. - 2008. - Vol. 61. - P. 17-26.

208. Testosterone, sex hormone binding globulin and free androgen index among adult women: chronological and ovarian aging / M.F.R. Sowers [et al.] // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 24, N 9. - P. 2276 - 2285.

209. The effects of metformin on blood pressure and metabolism in non-diabetic hypertensive patients / O. Snorgaard [et al.] // J. Intern. Med. - 1997. - Vol. 242, N5.-P. 407-412.

210. The effects of metformin on insulin resistance and ovarian steroidogenesis in women with polycystic ovary syndrome / K. Unluhizarci [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.).- 1999.-Vol. 51, N2.-P. 231-236.

211. The effect of metformin on the metabolic abnormalities associated with upper-body fat distribution. BIGPRO study group / A. Fontbonne [et al.] // Diabetes Care. - 1996. - Vol. 19, N 9. - P. 920-926.

212. The effect of six months treatment with a 100 mg daily dose of dehydroepiandrosterone (DHEA) on circulating sex steroids, body composition and muscle strength in age-advanced men and women / A.J. Morales [et al.] // Clin. Endocrinol. - 1998. - Vol. 49, N 4. - P. 421 - 432.

213. Therapeutic effects of DHA metabolites in diabetic mutant mice / D. Coleman [et.al.] // Endocrinologi. - 1984. - Vol. 115. - P. 229-246.

214. Thijssen, H.H. Neuroactive neurosteroids: DHEA and DHEA-S / H.H. Thijssen // Parthenon Publishing Group, DHEA a comprehensive review. J. H. Nieuwenhuyse. - 1999. - Vol. 7. - P.35-68.

215. Thijssen H. H. DHEA a Comprehensive Review / H. H. Thijssen // J. H. Nieuwenhuyse. - New York, London. - 1999. - Vol. 9 - P. 45-50.

216. Tissue-specific dysregulation of Cortisol metabolism in human obesity / E. Rask [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. - Vol. 86. - P. 1418-1421.

217. Trajectories of dehydroepiandrosterone sulfate predict mortality in older adults: the cardiovascular health study / A.R. Cappola [et al.] // J. Gerontol. A Biol. Sci Med. Sci. - 2009. - Vol. 64, N 12. - P. 1268-1274.

218. Ueshiba, H. Decreased steroidogenic enzyme 17,20-lyase and increased 17-hydroxylase activités in type 2 diabetes mellitus / H. Ueshiba, Y. Shimizu, N. Hiroi // Eur. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146, N 3. - P. 375-380.

219. Vermeulen, A. Dehydroepiandrosterone sulfate and aging / A. Vermeulen // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 774, N 29.- P. 121-127.

220. Villared, D.T. Effects of DHEA replacement on bone mineral density and body composition in elderly women and men / D.T. Villared, J.O. Holloszy, W.M. Kohrt // Clin. Endocrinol. - 2000. - Vol. 53, N 5. - P. 561 - 568.

221. Visceral fat accumulation in relation to sex hormones in obese men and women undergoing weight loss therapy / R. Leenen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1994. - Vol. 78, N 6. - P. 1515-1520.

222. Walker, B.R. Cortisol-cause and cure for metabolic syndrome? / B.R. Walker // Diabet. Med. - 2006. - Vol.23, N 12. - P. 1281-1288.

223. Wolf, O.T. Actions of dehydroepiandrosterone and its sulfate in the central nervous system: effects on cognition and emotion in animals and humans /

0.T. Wolf, C. Kirschbaum // Brain Res. Rev. - 1999. - Vol. 30, N 3. - P. 264-288.

224. Zimmet, P.Z. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P.Z. Zimmet, J. Shaw, G. Alberti // Diabetic medicine. - 2003. - Vol. 20, N 9. - P. 693 - 702.

225. Zvan, I. Dehydroepiandrosterone: biosynthesis and metabolism in the brain /

1. Zvan, S. Yen // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140, N 2. - P. 880 - 887.

226. Yoo, A. Dose-response stuby of dehydroepiandrosterone sulfate on dentate gyrus long term potentiation / A. Yoo // Exp. Neurol. - 1996. - Vol. 137. - P. 151-156.