Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Климова, Юлия Александровна

• Климова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Климова, Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ЦИТОКИНОВОГО СОПРОВОЖДЕНИЯ АДЕНОВИРУСНОЙ И РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ.

1.1. Аденовирусная инфекция: этиология, клиника, диагностика, профилактика.

1.2. Респираторно-синцитиальная вирусная инфекция: этиология, клиника, диагностика, профилактика.

1.3. Особенности иммунного ответа и роль цитокинов при аденовирусной инфекции.

1.4. Особенности иммунного ответа и роль цитокинов при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

1.5. Цитокинотерапия в системе лечебных мероприятий при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.2. Способ интерферонотерапии.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Иммунофлуоресцентный метод.

2.3.2. Иммунохроматографический метод.

2.3.3. ПНР-диагностика.

2.3.4. Серологическая диагностика.

2.3.5. Определение интерферонового статуса.

2.3.6. Определение цитокинового статуса.

2.4. Статистический анализ результатов.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ АДЕНОВИРУСНОЙ И РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

3.1. Клинические признаки неосложненного и осложненного течения аденовирусной инфекции.

3.2. Клинические признаки неосложненного и осложненного течения респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

3.3. Сравнительный анализ неосложненного и осложненного клинического течения аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций.

Глава 4. ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ АДЕНОВИРУСНОЙ И РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1. Цитокиновый статус при неосложненном и осложненном течении аденовирусной инфекции.

4.2. Цитокиновый статус при неосложненном и осложненном течении респираторно-синцитиальной вирусной инфекции.

4.3. Сравнительный анализ цитокинового статуса при неосложненном и осложненном течении аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций.

Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АДЕНОВИРУСНОЙ И

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

5.1. Клинико-иммунологическая эффективность интерферонотерапии больных с неосложненным и осложненным течением аденовирусной инфекции.

5.2. Клинико-иммунологическая эффективность интерферонотерапии больных с неосложненным и осложненным течением респираторносинцитиальной вирусной инфекции.

5.3. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых»

Актуальность проблемы

Среди острых респираторных вирусных инфекций аденовирусная инфекция и респираторно-синцитиальное вирусное заболевание занимают важное место, причем как в патологии детского возраста, так и у взрослых людей. В межэпидемический по гриппу период на долю аденовирусной инфекции приходится до 10-30% всех вирусных заболеваний респираторного тракта [5, 17]. В развитых странах уровень заболеваемости респираторно-синцитиальной инфекцией сравним с заболеваемостью гриппом [67]. Эпидемиологические исследования подтвердили, что респираторно-синцитиальный вирус является одной из главных причин инфекций дыхательных путей в раннем детском возрасте [208]. Уже в 60-х годах появлялись сообщения о поражении нижних дыхательных путей и развитии пневмоний при этом заболевании и у взрослых, однако опасность данной инфекции в этой возрастной группе признают только последние 20 лет [139]. Указанные заболевания до сих пор не диагностируются большинством врачей, как из-за недостаточной настороженности, так и из-за недостаточно чувствительных методов лабораторной диагностики.

В особые группы риска по аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциям включены люди с иммунодефицитами, а также страдающие хроническими легочными и сердечными заболеваниями [60, 62, 66, 108]. С этими вирусами связывают формирование хронических бронхитов и бронхиальной астмы [19, 99, 141, 189, 85, 122, 208].

Исследования показывают возможность персистенции аденовируса и респираторно-синцитиального вируса, как в экспериментальных моделях, так и при инфицировании детей и взрослых [71, 111, 173].

Исследования механизмов иммунного ответа при аденовирусной инфекции, проведенные в эксперименте и в клинических условиях показали, что аденовирусы человека обладают способностью избегать действия иммунной системы [29, 216]. При исследовании влияния аденовирусной инфекции на иммунный статус в модели на мышах было выявлено повышение сывороточных уровней ИЛ-1, ФНОа, ИНФу, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-12 [103,144]. При исследовании сыворотки крови у детей выявили, что количество обнаруженных ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 находится во взаимосвязи с тяжестью течения аденовирусной инфекции [134]. При РСВ-инфекции обнаруживают цитокины как ТЫ типа (ИФНу, ИЛ-2, ИЛ-12), так и ТЬ2 типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10), а также интерфероны противовирусного действия (ИФНа и ИФЩ, хемокины (С, СС, СХС и СХЗС) [51, 152]. Клинические исследования, проведенные у больных с респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией, указывают на некоторый дисбаланс продукции цитокинов ТЫ/ТЬ2, по крайней мере, на дефицит ТЫ-цитокинов у детей, сочетающийся со сниженной продукцией ИФНу [198].

В данное время не существует этиотропного лечения аденовирусной инфекции, эффективность противовирусных препаратов в терапии этого заболевания доказана не была [60, 52]. Для лечения используют гамма-глобулин [52]. Лечение респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у взрослых также в основном симптоматическое. Рибавирин в аэрозоле является единственным эффективным и одобренным средством в лечении РСВ-бронхиолита. В настоящий момент клиницисты используют терапию рибавирином только у лиц в группе повышенного риска [205, 213]. Препараты интерферонов, входящие в состав средств для цитокинотерапии, занимают одно из ведущих мест в системе лечебных мероприятий при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции. Рекомендуют совместное применение препаратов ИФН и специфических антител для терапии аденовирусной инфекции, что является более эффективным [118]. Есть данные о 100% эффективности терапии интерфероном-бета при поражении миокарда аденовирусом [115]. Что касается препаратов на основе ИФНа, то имеет значение способ назначения препарата. В частности, приводятся данные об отсутствии эффективности интраназальный терапии рекомбинантными интерфероном-альфа 2b (rlFN-a2b) и интерфероном-бета (rIFN-beta serine 17) при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях [184]. Парентеральное введение интерферонов сопряжено с многочисленными побочными эффектами.

Таким образом, пока остается немало вопросов в понимании развития инфекционного процесса аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у взрослых, а также в прогнозе их осложнений, лечении и профилактике. Практически нет клинических исследований, которые связывали бы клеточный иммунный ответ и продукцию цитокинов с патогенезом аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции у взрослых. Не разработаны показания для проведения цитокинотерапии у больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией у лиц группы повышенного риска. В литературе имеются сведения о хорошей эффективности препарата ИФН-а2Ь (виферона) при лечении ряда вирусных инфекций, однако опыт применения виферона при аденовирусной и респираторно-синцитиальной инфекции практически отсутствует.

Вышесказанное определяет необходимость в детальном изучении клиники этих инфекций и иммунологических изменений, сопровождающих инфекционный процесс. Предполагается, что данная работа позволит усовершенствовать комплексную терапию данных больных.

Цель и задачи исследования

Цель: Определить критерии прогнозирования осложнений и показания к интерферонотерапии у взрослых больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями на основе клинико-иммунологического анализа особенностей их течения и цитокинового статуса.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности современного течения и развития осложнений при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых.

2. Оценить цитокиновый статус у больных осложненными и неосложненными аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями

3. Разработать прогностические критерии развития осложнений у больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями по показателям цитокинового статуса.

4. Определить целесообразность применения виферона и разработать показания для его назначения в комплексном лечении аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций у взрослых.

Научная новизна

В процессе выполнения исследования впервые:

- дана детальная характеристика цитокинового статуса у больных неосложненными и осложненными аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями, что позволяет расширить понимание патогенеза данных заболеваний. При аденовирусной инфекции выявлено достоверное повышение уровня сывороточного и спонтанного ИФН, индуцированного ИФНа, повышение всех изученных противовоспалительных и провоспалительных цитокинов без нарушения их баланса, за исключением снижения уровня индуцированного ИЛ-6.

Цитокиновый статус у взрослых больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией свидетельствует о высокой роли провоспалительных цитокинов в патогенезе заболевания, а также о преобладании цитокинового профиля гуморального иммунного ответа, в частности, с участием ИЛ-4 и ИЛ-6;

- установлено влияние на цитокиновый статус больных преморбидного фона и влияния ряда эпигенетических факторов (пола, возраста, курения, сопутствующей иммунопатологии, сроков обследования от начала заболевания);

- определено критериальное значение особенностей цитокинового статуса в развитии осложнений в разные периоды заболеваний у больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциям;.

- определено критериальное значение цитокинового статуса в дифференциальной диагностике аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций (критериальными являются уровни сывороточных ИЛ-1, ИЛ-12, спонтанной продукции ИЛ-2, индуцированной продукции ИЛ-12, ИЛ-6);

- разработаны клинико-патогенетические показания для включения в комплексную терапию больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями препарата ИФН-а2Ь (виферона): аденовирусная инфекция, осложненная бронхитом и респираторно-синцитиальная вирусная инфекция, осложненная пневмонией.

Практическая значимость работы

Разработанный комплекс показателей цитокинового статуса позволяет прогнозировать развитие осложнений на разных этапах заболевания у больных аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциями, а также может служить дополнительным критерием в их дифференциальной диагностике;

Разработанный комплекс показателей цитокинового статуса у взрослых больных с осложненным и неосложненным течением аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции входит в состав показаний для назначения виферона.

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено, что традиционный набор клинико-лабораторных признаков аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций не может служить дифференциально-диагностическими критериями при данных ОРВИ и не позволяет четко прогнозировать развитие осложнений.

2. Проведен отбор патогенетически значимых показателей цитокинного статуса у больных с осложненным и неосложненным течением аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций, который позволяет прогнозировать развитие осложнений на разных этапах болезни и проводить дифференциальную диагностику названных заболеваний.

3. Разработаны показания для назначения виферона больным с осложненным и неосложненным течением аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций.

Внедрение результатов работы в практику

Новые сведения о роли цитокинов в патогенезе осложненного и неосложненного течения аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций у взрослых вошли в тематику лекций и практических занятий на тему: «Грипп и другие респираторные вирусные инфекции" на кафедре инфекционных болезней с курсом эпидемиологии Российского университета дружбы народов.

Лабораторные дифференциально-диагностические и прогностически значимые критерии осложненного и неосложненного течения аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций у взрослых вошли в комплекс лабораторной диагностики названных инфекций лаборатории патогенеза и методов лечения инфекционных заболеваний НИМСИ Московского государственного медико-стоматологического университета.

Показания для назначения виферона на основе цитокинового статуса используются в клинической практике 7 отделения Инфекционной клинической больницы №1 г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на VI Международной научно-практической конференции "Здоровье и Образование в XXI веке" (г. Москва, 2005), VII Российском съезде врачей-инфекционистов (г. Н.Новгород, 2006), Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням (г. Витебск, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (г. Санкт-Петербург, 2008), III Ежегодном конгрессе по инфекционным болезням (г. Москва, 2011).

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 221 источник, из них 202 - работы зарубежных авторов. Материалы диссертации изложены на 191 странице машинописного текста, иллюстрированы 32 таблицами, 52 рисунками, 3 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Климова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. В современных условиях у подавляющего большинства госпитализированных больных аденовирусной инфекцией (93,8%) и респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией (91,7%) регистрируется осложненное течение болезни.

2. Традиционный набор клинико-лабораторных признаков аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций не может служить дифференциально-диагностическими критериями при данных ОРВИ и не позволяет четко прогнозировать развитие осложнений.

3. При аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях обнаружена взаимосвязь между полом, возрастом, фактором курения, сопутствующей иммунопатологией, сроками обследования от начала заболевания и цитокиновым статусом.

4. Установлены критерии развития осложнений (ангина, бронхит, пневмония) при аденовирусной инфекции: соотношение ИЛ-1/ИЛ-4 менее 1,5, снижение уровня индуцированного ИФНа ниже 250 Ед/мл; при респираторно-синцитиальной вирусной инфекции повышение уровня индуцированного ИЛ-6 более 20000 пг/мл, уровня ИЛ-5 - более 50 пг/мл (критерий развития ангины), уровня индуцированного ИЛ-12 более 2000 пг/мл (критерий развития ангины, бронхита).

5. Относительными дифференциальными признаками аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций являются отличия в уровнях сывороточного ИЛ-1, сывороточного ИЛ-12, спонтанной продукции ИЛ-2, индуцированной продукции лейкоцитами ИЛ-12 и ИЛ-6.

6. Показана эффективность включения виферона в комплексное лечение больных аденовирусной инфекции, осложненной бронхитом и респираторно-синцитиальной вирусной инфекции, осложненной пневмонией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Исследование цитокинового статуса может быть рекомендовано в качестве дополнительного критерия для прогнозирования осложнений аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций.

2. Для прогнозирования осложнений у больных аденовирусной инфекцией старше 15 лет рекомендуется следующий набор диагностических критериев: снижение величины цитокинового коэффициента (ИЛ-1/ИЛ-4) менее 1,5 и уровень индуцированной продукции ИФНа лейкоцитами менее 250 ЕД/мл являются признаками риска развития осложнений в первые 4-5 дни болезни. Уровень индуцированной секреции ИЛ-6 лейкоцитами ниже 11000 пг/мл может свидетельствовать о развитии бронхита и/или пневмонии.

3. Для прогнозирования осложнений у больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией старше 15 лет рекомендуется использовать следующий набор диагностических критериев: повышение уровня ИЛ-5 выше 50 пг/мл (ангина), повышение уровня индуцированного ИЛ-6 выше 20000 пг/мл (ангина, бронхит, пневмония), повышение цитокинового коэффициента ИЛ-1/ИЛ-4 выше 0,5 (прогрессирование бронхита).

4. В дифференциальной диагностике неосложненной аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекций могут быть использованы следующие дополнительные диагностические критерии: уровень сывороточного ИЛ-1 выше 12 пг/мл - неосложненная аденовирусная инфекция; уровень индуцированного ИЛ-6 выше 15000 пг/мл - неосложненная респираторно-синцитиальная вирусная инфекция.

5. Рекомендуется включать виферон в схему лечения больных с аденовирусной инфекцией, осложненной бронхитом, и с респираторно-синцитиальной инфекцией, осложненной пневмонией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Климова, Юлия Александровна, 2011 год

1. Ващенко М. А., Тринус Е. К. Поражение нервной системы при гриппе и других респираторных вирусных инфекциях. Киев: "Здоровья". -1977. -96 С.

2. Дрейзин Р. С., Астафьева Н. В. Острые респираторные заболевания М.: "Медицина".- 1991. -С. 136

3. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. — М.: Медицина 1996. — С. 240

4. Кетиладзе Е. С. Некоторые вопросы патогенеза респираторных вирусных заболеваний// Вест. АМН СССР.- 1972 № 6.-С. 56-62.

5. Колобухина Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей// Русский медицинский журнал.- 2000.-№ 8.—С.13-14

6. Колодий H.A. Малый В.П, Земляная Ж.С., Забаюцкая С.И. и др. Клинические и эпидемиологические особенности аденовирусной инфекции у взрослых// Врачебное дело.- 1995.- № 1-2.- С. 125-127

7. Кузник Б.И., Гаймоленко И.Н., Цыбенова Б.Ц. Влияние Вилона на иммунитет у детей с хроническими заболеваниями легких/ЯДитокины и воспаление.-2003.—Т2,—№4,—С.21-26

8. Кульчар Г., Дон П., Нас И. и др. Персистенция вируса простого герпеса и аденовирусов в лимфоцитах больных с опухолями урогенитального тракта// Вопросы вирусологии.— 1990. Т 35.- №1.-С.50-52

9. Мирошник O.A. Российский рынок рекомбинантных препаратов в 2005 году, http://www.biomedservice.ru.

10. Мирошник O.A., Редькин Ю.В. Иммуномодуляторы в России: Справочник. 2-е издание, исправленное и дополненное.— Омск: Изд-во ГП «Омская областная типография».- 2006. 432 С.

11. Монаенков А.О. Сологуб В.К., Соминина A.A., Милькинт К.К. и др.

12. Получение и характеристика моноклональных антител к аденовирусу в иммуноферментных и иммунофлюоресцентных реакциях// Вопросы вирусологии 2000 - Том 45.- № 5.- С. 30-33

13. Нестерова И.В. Виферон: терапия вирусных инфекций.— Новая аптека. -2007.-№8.-С.40-41

14. Осипова Л.С. Современные аспекты терапии и профилактики гриппа и респираторных вирусных инфекций//Медицина сегодня.—2008.— 17.-С.25 7-264

15. Петрунин ПД.Д., Уджуху В.Ю., Кубылинский A.A. Аналитический обзор препаратов интерферона а2 в форме суппозиториев, зарегистрированных в Российской Федерации//Проблемы репродукции.— 2005—№5 -С.31-33

16. Селькова Е.П. Циркуляция респираторных вирусов в г. Москве и их роль в формировании острых респираторных заболеваний// Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии.— 2001.- №4.-С. 55-57

17. Семенов Б. Ф., Гервазьева В.Б., Сверановская В.В. Распространение и структура острых респираторных инфекций //Журнал Микробиологии эпидемиологии иммунобиологии.- 2002.-№5.— С.79-86

18. Учайкин В.В. Руководство по инфекционным болезням у детей.— М:ГЭОТАР-МЕД- 2002.- 181 С.

19. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Иммунология. — 2003. — № 4. — С. 196-203

20. Яковлева Н.В., Походзей И.В., Товт-Коршинская М.И., Суховская O.A. Характеристика вирусных инфекций у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом// Терапевтический архив.—1987,- №59. -С. 47-50

21. Anderson K.P., Fennie E.H. Adenovirus early region 1A modulation of interferon antiviral activity//J. Virol.- 1987,- Vol.61-№3.-P.787-795

22. Anderson L. J. Hendry R. M, Pierik L. T., Tsou C. et al. Multicenter study of strains of respiratory syncytial virus// J. Infect. Dis.—1991.- Vol. 163.-P. 687-692

23. Avellon A., Perez P., Aguilar J.C., Lejarazu R. et al. Rapid and sensitive diagnosis of human adenovirus infections by a generic polymerase chain reaction// J. Virol. Methods.- 2001.-Vol.92.-№2-P.l 13-120

24. Badizadegan K., Perez-Atayde A.R. Pathology of lung allografts in children and young adults// Hum. Pathol 1997~Vol.28.-№6-P.704-713

25. Bangham C.R.M., McMichael A.J. Specific human cytotoxic T cells recognise B cell lines persistently infected with respiratory syncytial virus// Proc. Natl. Acad. Sei. USA.- 1986.-Vol.83.-P.9183-9187

26. Barenfanger J., Drake C., Leon N., Mueller T. et al. Clinical and financial benefits of rapid detection of respiratory viruses: an outcomes study// J. Clin. Microbiol 2000 - Vol.38.—№8.-P.2824-2828

27. Bartz H., Buning-Pfaue F., Türkei O., Schauer U. Respiratory syncytial virus induces prostaglandin E2, IL-10 and IL-11 generation in antigen presenting cells// Clin. Exp. Immunol 2002-Vol.129.-P.43 8-445

28. Bartz H., Türkei O., Hoffjan S., Rothoeft T. et al. Respiratory syncytial virus decreases the capacity of myeloid dendritic cells to induce interferon-gamma in naive T cells.// Immunology.-2003.-Vol. 109.-P.49-57

29. Beasley R., Coleman E. D., Hermon Y., Holst P. E. et al. Viral respiratory tract infection and exacerbations of asthma in adult patients.// Thorax.-1988.-Vol. 43.-P.679-683

30. Becker Y. Respiratory syncytial virus (RSV) evades the human adaptiveimmune system by skewing the Thl/Th2 cytokine balance toward increased levels of Th2 cytokines and IgE, markers of allergy// Virus Genes.- 2006 Vol.33.-№2.-P.23 5-252

31. Benihoud K., Esselin S., Descamps D., et al. Respective roles of TNF-alpha and IL-6 in the immune response-elicited by adenovirus-mediated gene transfer in mice // Gene Ther. 2007. - Vol. 14. - N 6. - P. 533-544

32. Bennett B.L., Garofalo R.P., Cron S.G., Hosakote Y.M. et al. Immunopathogenesis of respiratory syncytial virus bronchiolitis // J. Infect. Dis.- 2007,-Vol. 195.-№10.-P. 1532-1540

33. Biron C. A., Nguyen K. B., Pien G. C., Cousens L. P. et al. Natural killer cells in antiviral defense: function and regulation by innate cytokines// Annu. Rev. Immunol.-1999.-Vol. 17.-P. 189-220

34. Bossert, B., Marozin S., Conzelmann K.K. Nonstructural proteins NS1 and NS2 of bovine respiratory syncytial virus block activation of interferon regulatory factor 3// J. Virol.-2003 -Vol. 77-P.8661-8668

35. Bradshaw C.S., Denham I.M., Fairley C.K. Characteristics of adenovirus associated urethritis//Sex Transm. Infect.- 2002.~Vol.78-№6.-P.445-447

36. Bramley A.M., Vitalis T.Z., Wiggs B.R., Hegele R.G. Effects of respiratory syncytial virus persistence on airway responsiveness and inflammation inguinea-pigs//Eur. Respir. J -1999 -Vol.14.-P. 1061-1067

37. Busse W.W. Respiratory infections: their role in airway responsiveness and the pathogenesis of asthma// J. Allergy. Clin. Immunol — 1990.-Vol.85.-№4.-P.671-683

38. Canfield S.D., Simoes E.A. Prevention of respiratory syncytial virus (RSV) infection: RSV immune globulin intravenous and palivizumab// Pediatr Ann .—1999.—Vol.28.-P.507-514

39. Cannon, M. J., Openshaw P. J. M., Askonas B. A. Cytotoxic T cells clear virus but augment lung pathology in mice infected with respiratory syncytial virus//J. Exp. Med. -1988.-VoL168.-P.l 163-1168

40. Cepika A.M., Gagro A., Bace A., Tjesic-Drinkovic D. et al. Expression of chemokine receptor CX3CR1 in infants with respiratory syncytial virus bronchiolitis//Pediatr. Allergy Immunol. -2008.-Vol.l9.-№2.-P. 148-156

41. Chang J., Braciale T.J. Respiratory syncytial virus infection suppresses lung CD8+ T-cell effector activity and peripheral CD8+ T-cell memory in the respiratory tract// Nat. Med.- 2002-Vol.8.-P.54-60

42. Chatziandreou I., Gilmour K.C., McNicol A.M., Costabile M. et al. Capture and generation of adenovirus specific T cells for adoptive immunotherapy// Br. J. Haematol.-2007.-Vol. 136.—№ 1 .-P. 117-126

43. Chi B., Dickensheets H.L., Spann K.M., Alston M.A. et al. Alpha and lambda interferon together mediate suppression of CD4 T cells induced by respiratory syncytial virus// J. Virol. -2006.-Vol.80.-№10-P.5032-5040

44. Chirmule N., Propert K., Magosin S., Qian Y. et al. Immune responses to adenovirus and adeno-associated virus in humans// Gene. Ther.-1999.-Vol.6.-№9-P. 1574-1583

45. Choi, E. H., Lee H. J., Yoo T., Chanock S. J. A common haplotype of interleukin-4 gene IL4 is associated with severe respiratory syncytial virus disease in Korean children// J. Infect. Dis.-2002.- Vol. 186.-P. 1207-1211

46. Chung H.L., Park H.J., Kim S.Y., Kim S.G. Age-related difference in immune responses to respiratory syncytial virus infection in young children// Pediatr. Allergy Immunol 2007,- Vol.l8.-№2-P. 94-99

47. Cooper R.J., Hallett R., Tullo A.B., Klapper P.E. The epidemiology of adenovirus infections in Greater Manchester, UK// Epidemiol. Infect.-2000.-Vol. 125.-№2.—P. 333-345

48. Couch R.B., Englund J.A., Whimbey E. Respiratory viral infections in immunocompetent and immunocompromised persons// Am. J. Med.-1997.-Vol.102.-P.2-9

49. Culley F.J., Pennycook A.M., Tregoning J.S., Hussell T. et al. Differential chemokines expression following respiratory syncytial virus infection reflects Thl- or Th2-biased immunopathology// J. Virol.- 2006-Vol.80.-P.4521-4527

50. Darnell J. E. Stats and gene regulation// Science.-1997.-Vol.277.-P. 1630-1635

51. Davis, C., Campbell E. J. M., Openshaw P. J. M., Pride N.B. et al. Importance of airway closure in limiting maximal expiration in man// J. Appl.

52. Physiol.-1980.-Vol. 48.—P.695—701

53. Davydova J, Pankuweit S, Crombach M, Eckhardt H et al. Detection of viral and bacterial protein in endomyocardial biopsies of patients with inflammatory heart muscle disease// Herz.- 2000.- Vol.25.-№3.-P.233-239

54. Diaz P.V., Calhoun W.J., Hinton K.L., Avendano L.F. et al. Differential effects of respiratory syncytial virus and adenovirus on mononuclear cell cytokine responses//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol.l60.-№4.-P.l 157-1164

55. Dowell, S. F., Anderson L. J., Gary H. E. J, Erdman D. D. et al. Respiratory syncytial virus is an important cause of community-acquired lower respiratory infection among hospitalized adults //J. Infect. Dis.-1996.— Vol. 174.—P.456-462

56. Dudas, R., Karron R. Respiratory syncytial virus vaccines// Clin. Microbiol. Rev.-1998.-Vol. ll.P.430-439

57. Durbin J.E., Johnson T.R., Durbin R.K., Mertz S.E. et al. The role of IFN in respiratory syncytial virus pathogenesis//! Immunol.— 2002.-Vol.168.—№6.—P.2944-2952

58. Echavarria M. Adenoviruses in Immunocompromised Hosts// Clin. Microbiol. -2008. -Vol.21.-№4-P. 704-715

59. Empey K.M., Peebles R.S. et al. Pharmacologic advances in the treatment and prevention of respiratory syncytial virus// Clin Infect Dis. —2010. -Vol.50. -№9.-P. 1258-1267

60. Falsey A. R., McCann R.M., Hall W.J., Criddle M.M. Evaluation of four methods for the diagnosis of respiratory syncytial virus infection in older adults// J. Am. Geriatr. -1996. -№ 44. -P.71-73

61. Falsey A.R., Walsh E.E. Safety and immunogenicity of a respiratory syncytial virus subunit vaccine (PFP-2) in ambulatory adults over age 60// Vaccine.-1996.-Vol. 14-P.1214-1218

62. Falsey AR. Respiratory syncytial virus infection in adults// Semin Respir Crit Care Med.- 2007.—Vol.28.-№2.-P. 171—181

63. Falsey, A. R., Walsh E. E, Looney R. J., Kolassa J. E. et al. Comparison of respiratory syncytial virus humoral immunity and response to infection in young and elderly adults// J. Med. Virol.-1999.-Vol.59.-P.221-226

64. Falsey, A. R., Walsh E.E. Respiratory Syncytial Virus Infection in Adults// Clinical Microbiology Reviews-2000-Vol. 13.-№3.~P. 371-384

65. Feldman S. A., Hendry R. M., Beeler J. A. Identification of a linear heparin binding domain for human respiratory syncytial virus attachment glycoprotein Gil J. Virol.-1999.-Vol. 73.—P.6610-6617

66. Fernie B.F., Ford E.C., Gerin J.L. The development of BALB/c cells persistently infected with respiratory syncytial virus: presence of ribonucleoprotein on the cell surface. Proc. Soc. Exp. Biol. Med.— 1981 .—Vol. 167.—P. 83-86

67. Garnett C.T., Talekar G., Mahr J.A. et al. Latent species C adenoviruses in human tonsil tissues// J. Virol. -2009. Vol.83. -№6.-P.2417-2428

68. Garofalo R. P., Patti J., Hintz K.A., Hill V. et al. Macrophage inflammatoryprotein-1 alpha (not T helper type 2 cytokines) is associated with severe forms of respiratory syncytial virus bronchiolitis.- J. Infect. Dis-2001 -Vol. 184.-P.393—399

69. Garofalo R., Mei F., Espejo R., Ye G. et al. Respiratory syncytial virus infection of human respiratory epithelial cells up-regulates class I MHC expression through the induction of IFN-beta and IL-1 alpha//J. Immunol.— 1996.-Vol.l57.-№6.-P.2506-2513

70. Ginsberg H.S., Moldawer L.L., Sehgal P.B., Redington M. et al. A mouse model for investigating the molecular pathogenesis of adenovirus pneumonia. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 1991.- Vol. 88-№5.-P.1651-1655

71. Graham B.S. Immunologic determinants of RSV-induced disease. Trends Microbiol.-l 996 Vol.4—P.290-293

72. Groothuis J.R., Simoes E.A.F., Levin M.J., Hall C.B. et al. Prophylactic administration of respiratory syncytial virus immune globulin to high-risk infants and young children// N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.329-P.—1524—1530

73. Grumbach I.M., Heim A., Pring-Akerblom P., Vonhof S. et al. Adenoviruses and enteroviruses as pathogens in myocarditis and dilated cardiomyopathy// Acta. Cardiol 1999.-Vol.54.-№2.-P.83-88

74. Guerrero-Plata A., Baron S., Poast J., Adegboyega P. et al. Activity and regulation of alpha interferon in respiratory syncytial virus and human metapneumovirus experimental infections// J. Virol.-2005.-Vol. 79.-P.10190-10199

75. Guerrero-Plata A., Ortega E., Gomez B. Persistence of respiratory syncytial virus in macrophages alters phagocytosis and pro-inflammatory cytokine production //Viral Immunol.- 2001.-Vol.l4.-P.19-30

76. Hacking D., Knight J.C., Rockett K., Brown H. et al. Increased in vivotranscription of an IL-8 haplotype associated with respiratory syncytial virus disease-susceptibility //Genes Immun.-2004.-Vol. 5.- P.274-282

77. Haeberle H. A., Kuziel W.A., Dieterich H.J., Casola A. et al. Inducible expression of inflammatory chemokines in respiratory syncytial virus-infected mice: role of MIP-1« in lung pathology//! Virol.-2001.-Vol. 75.-P.878-890

78. Hall C. B. Clinically useful method for the isolation of respiratory syncytial virus//J. Infect. Dis-1975- Vol. 131.-P. 1-5

79. Hall C. B., Geiman J.M., Biggar R., Kotok D.I. et al. Respiratory syncytial virus infections within families// N. Engl. J. Med.—1976.—Vol.294.— P.414-419

80. Hall C. B., Walsh E.E., Long C.E., Schnabel K.C. Immunity to and frequency of reinfection with respiratory syncytial virus// J. Infect. Dis.—1991.— Vol.163. P.693-698

81. Hall C.B. Respiratory syncytial virus and parainfluenza virus //N. Engl. J. Med 2001 -Vol.344.-P. 1917-1928

82. Hall W. J., Hall C.B., Speers D.M. Respiratory syncytial virus infection in adults: clinical, virologic, and serial pulmonary function studies// Ann. Intern. Med.-1978-Vol.88—P.203—205

83. Havenar-Daughton C., Kolumam G., Murali-Krishna K. Cutting edge: the direct action of type I IFN on CD4 T cells is critical for sustaining clonal expansion in response to a viral but not a bacterial infection.- J. Immunol. 2006—Vol. 1763.-P.3315-3319

84. Hertz M. I., Englund J.A., Snover D., Bitterman P.B. et al. Respiratory syncytial virus-induced acute lung injury in adult patients with bone marrow transplants: a clinical approach and review of the literature.-Medicine.-1989.-Vol. 68.-P.269-281

85. Higashimoto Y., Keicho N., Elliott W.M., Hogg J.C. et al. Effect ofadenovirus El A on ICAM-1 promoter activity in human alveolar and bronchial epithelial cells// Gene Expr 1999-Vol.8.-№5-6 -P.287-297

86. Hoebee B., Bont L., Rietveld E., Hodemaekers H. et al. Influence of promoter variants of interleukin-10, interleukin-9, and tumor necrosis factor-alpha genes on respiratory syncytial virus bronchiolitis// J. Infect. Dis. 2004,—P.239-247

87. Hornsleth A., Friis B., Grauballe P.C., Krasilnikof P.A. Detection by ELISA of IgA and IgM antibodies in secretion and IgM antibodies in serum in primary lower respiratory syncytial virus infection// J. Med. Virol — 1984-Vol. 13 -№2.-P. 149-161

88. Hornung V., Schlender J., Guenthner-Biller M., Rothenfusser S. et al. Replication-dependent potent IFN-a induction in human plasmacytoid dendritic cells by a single-stranded RNA virus// J. Immunol.—2004 — Vol.173 -P.5935-5943

89. Horvath J., Palkonyay L., Weber J. Group C adenovirus DNA sequences in human lymphoid cells// J.Virol -1986-Vol.59.-№l.-P.189-192

90. Hull J., Rowlands K., Lockhart E., Moore C. et al. Variants of the chemokine receptor CCR5 are associated with severe bronchiolitis caused by respiratory syncytial virus// J. Infect. Dis 2003 -Vol. 188/- P.904-907

91. Hull J., Rowlands K., Lockhart E., Sharland M. et al. Haplotype mapping of the bronchiolitis susceptibility locus near IL8// Hum. Genet.-2004.-Vol. 114.—P.272-279

92. Imperiale M.J., Kochanek S. Adenovirus vectors: biology, design, andproduction// Curr. Top. Microbiol. Immunol.- 2004.-Vol.273-P.335-357

93. Janaswami P.M., Kalvakolanu D.V., Zhang Y., Sen G.C. Transcriptional repression of interleukin-6 gene by adenoviral El A proteins// J. Biol. Chem.— 1992-Vol.267.-№34-P.24886-24891

94. Jeler-Kacar M.J.D, Levstek V., Macek V. Persistence of viruses in upper respiratory tract of children with asthma// J. Infect. —2000.-Vol. 41 .-P.69-72.

95. Jewell N.A., Vaghefi N., Mertz S.E., Akter P. et al. Differential type I interferon induction by respiratory syncytial virus and influenza a virus in vivo// J. Virol 2007 - Vol.81.—№18.—P.9790-9800

96. Johnson T. R., Hong S., Van Kaer L., Koezuka Y. et al. NK T cells contribute to expansion of CD8+ T cells and amplification of antiviral immune responses to respiratory syncytial virus.- J. Virol.-2002.-Vol. 76.-P.4294-4303

97. Joseph T.D., Look D.C. Specific inhibition of interferon signal transduction pathways by adenoviral infection// J. Biol. Chem.—2001 -Vol.276.-№5 0-P.4713 6-47142

98. Kajon A.E., Gigliotti A.P., Harrod K.S. Acute inflammatory response and remodeling of airway epithelium after subspecies B1 human adenovirus infection of the mouse lower respiratory tract//J. Med. Virol.—2003.— Vol.7 l.-№2.-P.23 3-244

99. Kajon A.E., Spindler K.R. Mouse adenovirus type 1 replication in vitro is resistant to interferon//Virology. -2000,- Vol.274.-№l.-P.213-219

100. Kaul T.N., Welliver R.C., Wong D.T., Udwadia R.A. et al. Secretory antibody response to respiratory syncytial virus infection// Am. J. Dis. Child.—1981.—

101. Vol. 135.—№11.-P.1013-1016

102. Keicho N., Elliott W.M., Hogg J.C., Hayashi S. Adenovirus E1A gene dysregulates ICAM-1 expression in transformed pulmonary epithelial cells// Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1997.-Vol.l6.-№1.-P.23-30

103. Khoo S.H., Bailey A.S., de Jong J.C., Mandal B.K. Adenovirus infections in human immunodeficiency virus-positive patients: clinical features and molecular epidemiology// J. Infect. Dis-1995.-Vol.172.-№3.-P.629-637

104. King J. C. Community respiratory viruses in individuals with human immunodeficiency virus infection// Am. J. Med.-1997.-Vol.102.-P. 19-24

105. Kolumam G., Thomas S., Thompson L., Sprent J. et al. Type I IFNs act directly on CD8 T cells to allow clonal expansion and memory formation in response to viral infection//J. Exp. Med.-2005.- Vol.202.-P.637-650

106. Körner H., Fritzsche U., Burgert H.G. Tumor necrosis factor alpha stimulates expression of adenovirus early region 3 proteins: implications for viral persistence// Proc. Natl. Acad. Sei. U S A-1992.-Vol.89.-№24.-P.l 1857-11861

107. Krishnan S., Craven M., Welliver R.C., Ahmad N. et al. Differences in participation of innate and adaptive immunity to respiratory syncytial virus in adults and neonates//J Infect Dis.- 2003.- Vol. 188.-№3.-P.433-439

108. Krishnan S., Halonen M. Suppression of innate immune cytokines and interferon regulatory factor-1 by endogenous interferon-alpha in response to respiratory syncytial virus in neonate mononuclear cells// Immunol. Invest.— 2007.-Vol.36.—№4.-P.441—456

109. Lahti M., Lofgren J., Marttila R., Renko M. et al. Surfactant protein D gene polymorphism associated with severe respiratory syncytial virus infection// Pediatr. Res.-2002.-Vol. 51.-P.696-699

110. Langford M.P., Villarreal A.L., Stanton G.J. Antibody and interferon act synergistically to inhibit enterovirus, adenovirus, and herpes simplex virus infection// Infect. Immun.-1983.- Vol.41.-№ 1.-P.214-218

111. Lee Y.M., Miyahara N., Takeda K., Prpich J. et al. IFN-gamma production during initial infection determines the outcome of reinfection with respiratory syncytial virus// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2008.-Vol. 177.-№2.-P.208-218

112. Legg J.P., Hussain I.R., Warner J.A., Johnston S.L. et al. Type 1 and type 2 cytokine imbalance in acute respiratory syncytial virus bronchiolitis// Am. J. Respir.Crit. Care Med.- 2003.- Vol.l68.-P.633-639

113. Leonard G.T., Sen G.C. Effects of adenovirus El A protein on interferon-signaling// Virology 1996 - Vol.224.-№l.-P.25-33

114. Li J. T. C., O'Connell E.J. Viral infections and asthma//Ann. Allergy.-1987.-Vol.59.—P.321-331

115. Lund, J., Alexopoulou L., Sato A., Karow M. et al. Recognition of singlestranded RNA viruses by Toll-like receptor 111 Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-2004.-Vol. 101.- P.5598-5603

116. Malhotra R., Ward M., Bright H., Priest R. et al. Isolation and characterisation of potential respiratory syncytial virus receptor(s) on epithelial cells//Microbes Infect.-2003 -Vol. 5 -P. 123-133

117. Mándi Y., Pusztai R., Baranji K., et al. The role of interferon in the adenovirus-induced augmentation of granulocyte-mediated cytotoxicity in chicken // Immunobiology. 1987. - Vol. 174, N 2. - P. 210-220

118. Martinez-Sobrido L., Gitiban N., Fernandez-Sesma A., Cros J. et al. Protection against respiratory syncytial virus by a recombinant Newcastle disease virus vector// J. Virol.- 2006.- Vol.80.-№3-P.l 130-1139

119. Matsuse T., Hayashi S., Kuwano K., Keunecke H. et al. Latent adenoviral infection in the pathogenesis of chronic airways obstruction// Am. Rev. Respir. Dis 1992.—Vol. 146.-№ 1 —P. 177— 184

120. McIntos K. Interferon in nasal secretions from infants with viral respiratory tract infections// J. Pediatr-1978. Vol.93-P:33~36

121. McKay E., Higgins P., Tyrell D., Pringle C. Immunogenicity and pathogenicity of temperature sensitive modified respiratory syncytial virus in adult volunteers//.!. Med. Virol. 1988.-Vol. 75.-P.411-415

122. McNamara P. S., Flanagan B.F., Baldwin L.M., Newland P. et al. Interleukin 9 production in the lungs of infants with severe respiratory syncytial virus bronchiolitis// Lancet.-2004.-Vol. 363 -P. 1031-1037

123. Melero J. A., Garcia-Barreno B., Martinez I., Pringle C.R. et al. Antigenicstructure, evolution and immunobiology of human respiratory syncytial virus attachment (G) protein J. Gen. Virol.-1997.-Vol. 78.-P.2411-2418

124. Mistchenko A.S., Robaldo J.F., Rosman F.C. et al. Fatal adenovirus infection associated with new genome type // J. Med. Virol. 1998. - Vol. 54, N 3. - P. 233-236

125. Mistchenko, A. S., Diez R.A., Mariani A.L., Robaldo J. et al. Cytokines in adenoviral disease in children: association of interleukin-6, interleukin-8, and tumor necrosis factor alpha levels with clinical outcome// J. Pediatr. —1994. -№124. -P.714-720

126. Monick M. M., Yarovinsky T.O., Powers L.S., Butler N.S. et al. Respiratory syncytial virus up-regulates TLR4 and sensitizes airway epithelial cells to endotoxin//J. Biol. Chem.-2003-Vol. 278.-P.53035-53044

127. Munir S., Le Nouen C., Luongo C., Buchholz U.J. et al. Non-structural proteins 1 and 2 of respiratory syncytial virus suppress maturation of human dendritic cells//J Virol.- 2008.- Vol.82. №17. - P.8780-8796

128. Munoz J., McCarthy C.A., Clark M., Hall C.B. Respiratory syncytial virus infection in C57BL/6 mice: clearance of virus from the lungs with virus-specific cytotoxic T cells//J. Virol.-1991.-Vol. 65.-P.4494-4497

129. Murata Y. Respiratory syncytial virus infection in adults// Curr. Opin. Pulm. Med.-2008.-Vol.l4.-№3.-P.235-240

130. Nguyen K. B., Salazar-Mather T.P., Dalod M.Y., Van Deusen J.B. et al. Coordinated and distinct roles for IFN-»B, IL-12 and IL-15 regulation of NK cell responses to viral infection//! Immunol. -2002.-Vol.l69.-P.4279-4287

131. Nicholson K.G., Kent J., Ireland D.C. Respiratory viruses and exacerbations of asthma in adults// B.M.J.- 1994 Vol.308.-№6920-P.57-61

132. Nicolaides N. C., Holroyd K.J., Ewart S.L., Eleff S.M. et al. Interleukin 9: a candidate gene for asthma.-Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997.—Vol. 94.-P. 13175-13180

133. Noah T. L., Becker S. Chemokines in nasal secretions of normal adults experimentally infected with respiratory syncytial virus.— Clin. Immunol.-2006.-Vol. 97.-P.43-49

134. Oda K., Yamamoto Y. Serum interferon-gamma, interleukin-4, and interleukin-6 in infants with adenovirus and respiratory syncytial virus infection//Pediatr. Int.- 2008.-Vol. 50.-№l-P.92-94

135. Ogawa E., Elliott W.M., Hughes F., Eichholtz T.J. et al. Latent adenoviral infection induces production of growth factors relevant to airway remodeling in COPD// Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2004-Vol. 286-№1-P. 189-197

136. Openshaw P. J. M. Immunity and immunopathology to respiratory syncytialvirus//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1995.-Vol. 152.-P.59-62

137. Openshaw P. J., Yamaguchi Y., Tregoning J.S. Childhood infections, the developing immune system, and the origins of asthma// J. Allergy Clin. Immunol.-2004.-Vol. 114.- P. 1275-1277

138. Openshaw P.J., Dean G.S., Culley F.J. Links between respiratory syncytial virus bronchiolitis and childhood asthma: clinical and research approaches// Pediatr. Infect. Dis. J 2003.-Vol.22 -P.58-64

139. Openshaw P.J.M. Antiviral immune responses and lung inflammation after respiratory syncytial virus infection// The Proceedings of the American Thoracic Society.-2005.-Vol. 2.-№2. -P. 121-125

140. Openshaw P.J.M. Immunopathological mechanisms in respiratory syncytial virus disease// Semin. Immunopathol-1995.-Vol.l7.-P.187-201

141. Openshaw P.J.M., Clarke S.L., Record F.M. Pulmonary eosinophilic response to respiratory syncytial virus infection in mice sensitized to the major surface glycoprotein G//Int. Immunol.- 1992.-Vol.4.-P.493-500

142. Openshaw P.J.M., Tregoning J.S. Immune responses and disease enhancement during respiratory syncytial virus infection// Clinical Microbiology Reviews.-2005.-Vol.l8.-№3.-P. 541-555

143. Ordonez L., Bernard I., L'faqihi-Olive F.E., Tervaert J.W. et al. CD45RC isoform expression identifies functionally distinct T cell subsets differentially distributed between healthy individuals and AAV patients.-2009-Vol.4.-№4.-P. 5287- 5291

144. Parrott R. H., Kim H.W., Arrobio J.O., Hodes D.S. et al. Epidemiology of respiratory syncytial virus infection in Washington, D.C.// Am. J. Epidemiol-1973.-Vol 98.-P.289-300

145. Pauschinger M., Bowles N.E., Fuentes-Garcia F.G., Pham V. et al. Detection of adenoviral genome in the myocardium of adult patients with idiopathic leftventricular disfunction circulation//American Heart Association.-1999.-Vol.99.-P. 1348-1354

146. Pemberton R. M., Cannon M.J., Openshaw P.J.M., Ball L.A. et al. Cytotoxic T cell specificity for respiratory syncytial virus proteins: fusion protein is an important target antigen//J. Gen. Virol.-1987.-Vol. 68.-P.2177-2182

147. Phipps S., Lam C.E., Mahalingam S., Newhouse M. et al. Eosinophils contribute to innate antiviral immunity and promote clearance of respiratory syncytial virus//Blood 2007.-Vol.l 10.-№5-P.1578-1586

148. Pletneva L.M., Haller O., Porter D.D., Prince G.A. et al. Induction of type I interferons and interferon-inducible Mx genes during respiratory syncytial virus infection and reinfection in cotton rats//J. Gen. Virol.-2008.-Vol.89.-№1.-P.261-270

149. Price N.O., Hacker J.K., Silvers J.H., Crawford-Miksza L. et al. Adenovirus type 3 viremia in an adult with toxic shock-like syndrome// Clin. Infect. Dis.-2001 Vol.33.-№2.-P.260-262

150. Raty R., Kleemola M., Melen K., Stenvik M. et al. Efficacy of PCR and other diagnostic methods for the detection of respiratory adenoviral infections// J. Med. Virol 1999.—Vol.59.—№ 1 -P.66-72

151. Roberts, N. J., Hiscott J., D. Signs J. The limited role of the human interferon system response to RSV challenge: analysis and comparison to influenza virus challenge// Microb. Pathog.-Vol.12 -P. 409-414

152. Routes J.M. Adenovirus El A inhibits IFN-induced resistance to cytolysis by natural killer cells// J. Immunol.-1993.-Vol.150.-№10. P.4315-4322

153. Routes J.M. IFN increases class I MHC antigen expression on adenoviras-infected human cells// J. Immunol. -1992. -Vol.149. №7. -P.2372-2377

154. Ryu J.S., Cho J.H., Han H.S., Jung M.H. et al. Acute respiratory distress syndrome induced by adenovirus in an otherwise healthy woman// Yonsei Med. J 2003 - Vol. 44-№4-P. 732-735

155. Sampalis J.S. Morbidity and mortality after RSV-associated hospitalizations among premature Canadian infants// J. Pediatr.-2003.-Vol. 143.- P.150-156

156. Sanchez J.L., Binn L.N., Innis B.L., Reynolds R.D. et al. Epidemic of adenovirus-induced respiratory illness among US military recruits: epidemiologic and immunologic risk factors in healthy, young adults// J. Med. Virol 2001 - Vol.65.-№4.-P.710-718

157. Schlender J., Bossert B., Buchholz U., Conzelmann K.K. Bovine respiratory syncytial virus nonstructural proteins NS1 and NS2 cooperatively antagonize alpha/beta interferon-induced antiviral response// J. Virol.—2000-Vol.74.—P. 8234-8242

158. Schwarze J., O'Donnell D.R., Rohwedder A., Openshaw P.J.M. Latency and persistence of respiratory syncytial virus despite T cell immunity//Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2004-Vol.169-P.801-805

159. Semple M.G., Dankert H.M., Ebrahimi B., Correia J.B. et al. Severe respiratory syncytial virus bronchiolitis in infants is associated with reduced airway interferon gamma and substance P// PLoS ONE.-2007.-Vol. 2.-№ 10 -P. 103 8-1045

160. Sharma R., Woldehiwet Z. Depression of lymphocyte responses tophytohaemagglutinin in lambs experimentally infected with bovine respiratory syncytial virus//Res. Vet. Sci.- 1991.-Vol.50.-P. 152-156

161. Shi L., Ramaswamy M., Manzel L.J., Look D.C. Inhibition of Jakl-dependent signal transduction in airway epithelial cells infected with adenovirus//Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-2007.-Vol.37.-№6.-P.720-728

162. Sigurs N. RSV and RAD: possibilities for prevention? The link between respiratory syncytial virus and reactive airway disease// Respiratory Research -2002.-Vol 3.-№l-P.8-14

163. Smyth R.L., Fletcher J.N., Thomas H.M., Hart C.A. et al. Respiratory syncytial virus and wheeze// Lancet.- 1999-Vol. 354.-P.1997-1998

164. Sorvillo F. J., Huie S.F., Strassburg M.A., Butsumyo A. et al. An outbreak of respiratory syncytial virus pneumonia in a nursing home for the elderly// J. Infect.-1984.-Vol. 9.-P.252-256

165. Sparer T.E., Tripp R.A., Dillehay D.L., Hermiston T.W. et al. The role of human adenovirus early region 3 proteins (gpl9K, 10.4K, 14.5K, and 14.7K) in a murine pneumonia model// J Virol.- 1996.- Vol.70.-№4.-P.2431-2439

166. Sparkman L., Boggaram V. Nitric oxide increases interleukin-8 (IL-8) gene transcription and mRNA stability to enhance IL-8 gene expression in lung epithelial cells// Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.-2004.-Vol.287.—P.764-773

167. Sperber S.J., Hayden F.G. Comparative susceptibility of respiratory viruses to recombinant interferons-alpha 2b and -beta// J. Interferon Res.- 1989.- Vol. 9—№ 3.- P.285-293

168. Srikiatkhachorn A., Braciale T.J. Virus-specific memory and effector T lymphocytes exhibit different cytokine responses to antigens during experimental murine respiratory syncytial virus infection// J. Virol — 1997.—Vol.71.-P.678-685

169. Takeda T., Nakajima K., Kojima H., Hirano T. E1A repression of IL-6-induced gene activation by blocking the assembly of IL-6 response element binding complexes//J. Immunol.- 1994.-Vol.l53.-№10.-P.4573-4582

170. Takimoto C. H., Cram D.L., Root R.K. Respiratory syncytial virus infections on an adult medical ward// Arch. Intern. Med.-1991.-Vol. 151.-P.706-708

171. Tal G., Mandelberg A., Dalai I., Cesar K. et al. Association between common Toll-like receptor 4 mutations and severe respiratory syncytial virus disease// J. Infect. Dis-2004 Vol.l89.-P.2057-2063

172. Tan W.C., Xiang X., Qiu D., Ng T.P. et al. Epidemiology of respiratory viruses in patients hospitalized with near-fatal asthma, acute exacerbations of asthma, or chronic obstructive pulmonary disease// Am. J. Med.- 2003,-Vol.l 15.-№4.-P.272-277

173. Tekkanat K. K., Maassab H., Miller A., Berlin A.A. et al. RANTES (CCL5) production during primary respiratory syncytial virus infection exacerbates airway disease// Eur. J. Immunol.-2002.-Vol. 32.-P.3276-3284

174. Thiele A.T., Sumpter T.L., Walker J.A., Xu Q. et al. Pulmonary immunity to viral infection: adenovirus infection of lung dendritic cells renders T cells nonresponsive to interleukin-2// J. Virol.- 2006.-Vol. 80.-№4.-P. 1826-1836

175. Thompson L., Kolumam G. Thomas S., Murali-Krishna K. Innate inflammatory signals induced by various pathogens differentially dictate the IFN-I dependence of CD8 T cells for clonal expansion and memory formation//J. Immunol.-2006.-Vol. 177-P.1746-1754

176. Thorburn K., Hart A. Think outside the box: extrapulmonary manifestations of severe respiratory syncytial virus infection// Crit. Care.— 2006.-Vol. 10-№4.-P. 159-166

177. Tran K.C., He B., Teng M.N. Replacement of the respiratory syncytial virus nonstructural proteins NS1 and NS2 by the V protein of parainfluenza virus 5// Virology. -2007.-Vol.368-№l.-P.73-82

178. Tregoning J.S., Yamaguchi Y., Harker J., Wang B. et al. The role of T cells in the enhancement of respiratory syncytial virus infection severity during adult reinfection of neonatally sensitized mice// J. Virol.-2008.—Vol. 82.-№8.-P.4115-4124

179. Tripp R. A., Jones L.P., Haynes L.M., Zheng H. et al. CX3C chemokine mimicry by respiratory syncytial virus G glycoprotein// Nat. Immun.-2001.-Vol .2.—P.732-73 8

180. Tullo A.B. Clinical and epidemiological features of adenovirus keratoconjunctivitis// Trans. Ophthalmol. Soc. U. K.-1980.-Vol.100.-P.263-267

181. Valarcher J.F., Bourhy H., Lavenu A., Bourges-Abella N. et al. Persistent infection of B-lymphocytes by bovine respiratory syncitial virus//Virology.— 2001.-Vol. 291.-P. 55-67

182. Van Schaik S. M., Obot N., Enhorning G., Hintz K. et al. Role of interferon gamma in the pathogenesis of primary respiratory syncytial virus infection in BALB/c mice// J. Med. Virol.-2000.-Vol. 62.-P.257-266

183. Van Schaik S. M., Tristram D.A., Nagpal I.S., Hintz K.M. et al. Increased production of IFN-gamma and cysteinyl leukotrienes in virus-induced wheezing//J. Allergy Clin. Immunol.-1999.-Vol. 103.-P.630-636

184. Varga S.M., Wang X., Welsh R.M., Braciale T.J. Immunopathology in RSV infection is mediated by a discrete oligoclonal subset of antigen-specific CD4(+) T cells //Immunity 2001.-Voll5 -P.637-646

185. Vitalis T.Z., Keicho N., Itabashi S., Hayashi S. et al. A model of latent adenovirus 5 infection in the guinea pig (Cavia porcellus)// Am. J. Respir. Cell Mol. Biol-1996 Vol. 14 .-№ 3.-P. 225-231

186. Walsh, E. E., Falsey A. R., Hennessey P. A. Respiratory syncytial virus and other infections in persons with chronic cardiopulmonary disease// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-1999.-Vol. 160.-P.791-795

187. Walzl G., Matthews S., Kendall S., Gutiérrez-Ramos J.C. et al. Inhibition of T1/ST2 during respiratory syncytial virus infection prevents Th2- but not Thl-driven immunopathology//J. Exp. Med. -2001.-Vol. 193,- P. 785-792

188. Welliver R. C. Kaul T.N., Ogra P.L. The appearance of cell-bound IgE in repiratory tract epitelieum after respiratory-syncitial infection// N. Engl. J. Med 1980-Vol. 303 P. 1198-1202

189. Welliver R. C. Respiratory syncytial virus and other respiratory viruses.// Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - Vol. 22. - P.6 - 10

190. Welliver R.C., Sun M., Rinaldo D., Ogra P.L. Respiratory syncytial virusspecific IgE responses following infection: evidence for a predominantly mucosal response/ZPediatr. Res-1985 Vol.l9.-№5-P.420-424

191. Welliver R.C., Wong D.T., Sun M., Middleton E. et al. The development of respiratory syncytial virus-specific IgE and the release of histamine in nasopharyngeal secretions after infection//N. Engl. J. Med.—1981.—Vol. 305.-№15.-P.841-846

192. Wenman W.M., Pagtakhan R.D., Reed M.H., Chernick V. et al. Adenovirus bronchiolitis in Manitoba: epidemiologic, clinical, and radiologic features// Chest 1982-Vol.81.-№ 5.-P.605-609

193. Wenzel S.E., Gibbs R.L., Lehr M.V., Simoes E.A. Respiratory outcomes in high-risk children 7 to 10 years after prophylaxis with respiratory syncytial virus immune globulin// Am J Med.- 2002.-Vol.l 12.-P.627-633

194. Whimbey E., Couch R.B., Englund J.A., Andreef M. et al. Respiratory syncytial virus pneumonia in hospitalized adult patients with leukemia// Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol. 21.-P.376-379

195. Whimbey E., Englund J.A., Couch R.B. Community respiratory virus infections in immunocompromised patients with cancer//Am. J. Med.-1997.— Vol.l02.-P.10-18

196. Wold W.S., Doronin K., Toth K., et al. Immune responses to adenoviruses: viral evasion mechanisms and their implications for the clinic // Curr. Opin. Immunol. 1999. - Vol. 11, N 4. - P. 380-386

197. Wold W.S., Gooding L.R. Adenovirus region E3 proteins that prevent cytolysis by cytotoxic T cells and tumor necrosis factor// Mol. Biol. Med.— 1989 Vol. 6.~№5.-P.433-452

198. Wood S.R. Sharp I.R. Caul E.O. Rapid detection and serotyping of adenovirys by direct immunofluorescen//J. Med. Virol.-1997.-Vol 51.-№3.-P.198-201218. www.viferon.su

199. Yamada K., Elliott W.M., Hayashi S., Brattsand R. et al. Latent adenoviral infection modifies the steroid response in allergic lung inflammation// J Allergy Clin. Immunol 2000.-Vol. 106.-№5.-P.844-851

200. Zhang L., Peeples M.E., Boucher R.C., Collins P.L. et al. Respiratory syncytial virus infection of human airway epithelial cells is polarized, specific to ciliated cells, and without obvious cytopathology//J. Virol.-2002.-Vol.76.—P.5654-5666

201. Zlateva K.T., Van Ranst M.V. Detection of subgroup B respiratory syncytial virus in the cerebrospinal fluid of a patient with respiratory syncytial virus pneumonia//Pediatr. Infect. Dis. J.-2004.-Vol 23. -№11. -P. 1065-1066