Клиническое применение метода электропорации для выявления повреждений эритроцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат медицинских наук Казиев, Гаджибек Рагимович

• Казиев, Гаджибек Рагимович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Казиев, Гаджибек Рагимович

МСНС - средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, МСУ — средний объем эритроцита,

Я - период полураспада клеточных мембран после воздействия импульсного электрического поля, ИБС - эритроциты, индекс морфологии эритроцитов

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эритроцит - как модельная система для изучения нарушений мембранной структуры.

1.2. Механизм гемолиза эритроцитов для оценки степени повреждения мембран.

1.3. Электропорация биологических мембран.

1.4. Влияние фармакологических препаратов на мембраны эритроцитов.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Стандартизация методики исследования.

2.1.1. Суспензия эритроцитов как модельная система для исследования функционального состояния мембран.

2.1.2. Измерение оптической плотности фотоколориметрическим методом.

2.1.3. Выявление скрытых дефектов модифицированной мембраны эритроцитов с помощью метода калиброванной электропорации.

2.1.4. Влияние температуры на скорость уменьшения численности эритроцитов при воздействии на них импульсного электрического поля.

2.1.5. Изменение состояния эритроцитов суспензии крови в зависимости от времени выдержки.

Глава 111. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Зависимость значения порогового потенциала пробоя мембраны эритроцитов от возраста донора.

3.2. Возрастные аспекты состояния мембран эритроцитов после плановой премедикации.

3.3. Воздействие на суспензию эритроцитов ряда анестезиологических препаратов.

3.4.1 .Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия эсмерона.

3.4.2. Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия тракриума.

3.4.3. Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия маркаин-адреналина.

3.4.4. Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия гексенала.

3.4.5. Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия листенона.

3.4.6. Изменения свойств мембран эритроцитов в результате воздействия дормикума, дроперидола, фентанила, нимбекса.

3.4.7. Состояние мембран эритроцитов у больных раком молочной железы после лучевой терапии.

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ

МЕМБРАН ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭТАНОЛА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое применение метода электропорации для выявления повреждений эритроцитов»

Воздействие внешних факторов на организм человека является вмешательством в нормальное функционирование его систем, нарушением стабильности метаболических процессов, а также изменением свойств тканей, клеток, мембран на микроуровне.

В результате внешнего воздействия возникает интегральный ответ систем организма, вклад в который вносят и центральная нервная система, и репарационные механизмы, и иммунная система. В организме в целом функционирует сложная и разнообразная система защиты и восстановления, как генетической информации, так и сложных мембранных комплексов.

Развитие любого заболевания сопряжено с нарушением структурно-функциональных свойств тех или иных клеток организма, поэтому большое значение в современной медицине имеет диагностика особенностей структурно-функциональной организации клеточных мембран при различных патологических процессах (Бархоткина Т.М. и др., 2006).

Внедрение в практическую медицину новых методик терапевтического воздействия требует и новых информативных, доступных, унифицированных и стандартизированных методик исследования.

Оценка состояния мембран клеток крови при действии на них различных физических и химических факторов и лекарственных средств является одной из важных проблем клинической медицины.

Удобным объектом для разрешения ряда дискуссионных вопросов в этой области являются мембраны эритроцитов, поэтому изучение различных свойств эритроцитов находит широкое применение в клинической диагностике [Рубин А.Б., 2000; Головецкий И.Я. с соавт., 2007].

От структурной организации мембран красных кровяных клеток во многом зависят их агрегация и деформируемость, являющиеся важнейшими компонентами гемореологического профиля [Ройтберг Г.Е., 2007].

Это представляется важным, поскольку мембраны играют ключевую роль, как в структурной организации, так и в функционировании всех клеток.

Ряд научных работ посвящен вопросам исследования механизмов мембранных повреждений в результате воздействия различных физико-химических факторов [Вепёепйег М. е! а1., 2003; Кудряшов Ю.Б., 2004; Козлова Е.К., 2005].

Для эффектов воздействия различных физико-химических факторов на биологические объекты характерно появление скрытых повреждений [Черняев А.П. и др., 2007].

В результате повреждений клеточной мембраны возникают дополнительные ее дефекты, которые могут не настолько развиться, чтобы изменить функцию клеток сразу после введения препарата, но со временем могут нарушить ее и вызвать патологические процессы в крови. Такие повреждения могут на протяжении длительного времени не обнаруживать себя изменением функционального состояния биологических объектов различной степени сложности. В результате увеличения силы физических и химических воздействий или временного интервала их воздействия возможно возникновение в крови реакций, которые носят необратимый характер и с течением времени функции мембраны эритроцита нарушаются.

Применение методики калиброванной электропорации [Черныш А.М с соавт., патент № 2269127, 2005] позволило авторам детектировать скрытые повреждения мембран эритроцитов при действии на клетки малых доз излучения пучка заряженных частиц, при слабом ультрафиолетовом облучении, при введении малых концентраций поверхностно-активных веществ и ряда химических агентов.

Для успешной реализации проводимой терапии лекарственные препараты не должны нарушать клеточное морфологическое строение и функции.

Выявляя изменение степени скрытых повреждений мембран эритроцитов, можно сделать вывод об отрицательном побочном характере воздействия ряда факторов и лекарственных препаратов.

Определяя относительную величину скорости гемолиза эритроцитов можно сделать вывод о влиянии различных факторов на мембрану. Особую актуальность приобретает детектирование скрытых повреждений мембран клеток крови у наиболее тяжелых больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии и при проведении анестезиологического пособия при оперативных вмешательствах.

Известно много фактов структурных изменений биологической мембраны эритроцитов под воздействием излучений: уменьшение связи гемоглобина с мембраной эритроцита при увеличении дозы от 10 до 10 Гр [Древаль В.И. и др., 2000].

При этом физические процессы могут не только приводить к формированию структурных повреждений, но и инициировать цепи биологических реакций, приводящих к дальнейшему изменению структуры и функций биологических мембран.

Сразу после воздействия лекарственных препаратов и других факторов на микроуровне могут возникать необратимые процессы, а на макроуровне они остаются скрытыми (потенциальными). Длительность скрытого (латентного) периода зависит от уровня организации биологических объектов и может варьировать в зависимости от дозы и концентрации физико-химических факторов, а также от выбранной для наблюдения функции.

При дополнительных воздействиях, например, при повышении парциального давления кислорода, при нагревании и т.д., скрытое повреждение может проявляться быстрее.

Чтобы ускорить диагностическую составляющую исследований, на мембраны клеток, кроме воздействия препарата, дополнительно воздействуют стандартизированным электрическим импульсным полем.

Кровь, в которую введён химически активный агент и на которую при этом действует импульсное электрическое поле разряда дефибриллятора, представляет собой сложную систему, в которой развиваются нелинейные эффекты.

Если собственные свойства системы изменяются при внешнем воздействии, такие системы считаются нелинейными, отличительным признаком которых является нарушение в них принципа суперпозиции, а именно: аддитивность причин не приводит к аддитивности следствий.

Поэтому, актуальным остается исследование действия на мембраны лекарственных препаратов в дозах, при которых наблюдается нелинейный отклик системы.

Импульсное электрическое поле, воздействующее на мембраны, способствует выделению интересующих эффектов, позволяет определить их направление в зависимости от концентрации препарата, температуры и других параметров системы.

Решение этой задачи затруднено тем, что ряд эффектов взаимодействия этих структур проявляются не сразу после введения препарата в суспензию крови, а лишь спустя значительный промежуток времени после этого, например, через сутки и более. Таким образом, изучаемый эффект оказывался "замаскированным". За это время исходная суспензия эритроцитов крови может изменить собственные параметры, в этом случае выделить результат прямого действия препарата на мембраны эритроцитов на фоне изменившихся параметров системы весьма затруднительно, а зачастую невозможно.

Индуцированная электропорация позволяла выделить «замаскированные» эффекты взаимодействия системы мембрана — фармацевтический препарат.

Для выявления непосредственного действия лекарственных препаратов, мембраны эритроцитов подвергались воздействию импульсного электрического поля. Индуцированная электропорация позволяла выделить «замаскированные» эффекты взаимодействия системы мембрана - фармацевтический препарат.

Выявляя изменение степени скрытых повреждений мембран эритроцитов, можно сделать вывод о побочном характере воздействия лекарственного препарата.

Изучение механизма действия физико-химических факторов на отдельные структуры, в том числе, клеточные мембраны, и установление оптимальных доз лекарственных препаратов, является актуальным.

Метод калиброванной электропорации позволяет оценить степень поражения биологических мембран сразу после воздействия. Представляется интересным использование метода для исследования динамики повреждений мембран клеток.

Поэтому изучение поведения эритроцитарных мембран в условиях одновременного воздействия на них инородного химического агента и импульсного электрического поля представляется важным и с научной, и с практической точек зрения.

Целью данной работы является определение возможности применения метода электропорации в клинических условиях для выявления повреждений эритроцитарных мембран при воздействии различных факторов и фармпрепаратов.

Задачи исследования

1. Изучить возможность применения метода калиброванной электропорации для диагностики повреждений клеточных мембран в клинических условиях.

2. Выявить возрастные особенности состояния мембран эритроцитов у здоровых людей.

3. Выявить методом электропорации скрытые повреждения биологических мембран при воздействии препаратов, применяемых в анестезиологической практике.

4. Исследовать воздействие курса гамма-облучения при раке молочной железы на функциональное состояние мембран эритроцитов.

5. Провести сравнительный анализ состояния мембран эритроцитов в зависимости от степени отравления этанолом.

Научная новизна работы

Впервые в клинических условиях применен метод электропорации для определения функционального состояния мембран эритроцитов.

Впервые проведена оценка влияния ряда анестезиологических средств на мембрану эритроцитов.

Впервые отмечено три варианта изменений функционального состояния мембран эритроцитов при воздействии различных фармпрепаратов: укрепление мембран в 39,5% случаях, негативное воздействие на мембраны - у 34,2% больных и в 26,3% - практически изменений не было.

Впервые показана степень изменения функционального состояния эритроцитарных мембран под воздействием лекарственных препаратов, этанола, гамма-терапии злокачественных новообразований.

Практическая значимость работы

Определена возможность использования метода выявления «скрытых» повреждений мембран эритроцитов в качестве диагностического для исследования степени повреждения мембран и выбора анестезиологических средств для обеспечения адекватного общего обезболивания пациентов.

Предложенная модель может быть использована для оценки и количественного анализа степени повреждающего воздействия препаратов на мембраны.

Данный метод исследования действия различных факторов на биологические мембраны в сочетании с импульсным электрическим полем может быть применен в практической медицине, анестезиологии-реаниматологии и других медицинских специальностях: для мониторинга за состоянием эритроцитов в ходе общей анестезии и интенсивной терапии.

Результаты, полученные в диссертации, могут быть включены в программу обучения студентов высших учебных заведений, и врачей, специализирующихся в области анестезиологии-реаниматологии, кардиологии, гематологии, хирургии.

Степень обоснованности и достоверности научных результатов и выводов обеспечена использованием хорошо апробированных методик, строгим соблюдением условий экспериментов, высокой степенью воспроизводимости экспериментальных данных, основаны на результатах обследования большого числа пациентов.

Полученные новые данные согласуются с экспериментальными данными и выводами работ других авторов и согласуются с современными представлениями по рассматриваемой проблеме.

Полученные данные обрабатывались с помощью стандартных статистических методик.

Для обработки полученных данных использовалась программа для построения математических графиков Origin Pro 8.0987 SR4.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Предлагаемый метод исследования результатов воздействия на биологические мембраны с помощью калиброванного импульсного электрического поля позволяет оценивать скрытые повреждения мембран эритроцитов через 1-30 мин после воздействия.

2. Анестезиологические препараты вызывают нестабильный ответ биологических наноструктур (в частности, мембран эритроцитов).

3. При воздействии импульсного поля на биологические мембраны определены концентрации ряда анестезиологических препаратов и терапевтических воздействий, уменьшающие и увеличивающие скрытые структурные дефекты мембраны.

4. В результате действия ряда факторов (или их высокой дозы) на мембраны уменьшается пороговый потенциал их электрического пробоя.

5. Предложенный метод позволяет оценить степень воздействия на мембраны различных препаратов в разных концентрациях (1-100 мкл/мл суспензии).

6. Данная методика позволяет оценить изменения функционального состояния клеточных мембран в зависимости от возраста исследуемого.

Апробация работы

Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих форумах:

Всероссийская научная конференция с международным участием, посвященная 70-летию ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, Москва 2006;

XIV Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва 2007;

5-я научно-практическая конференция «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии», Москва 2007; L

European Association for Red Cell Research , 16 Meeting, London, 2007;

10-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», Москва 2008;

3-й съезд токсикологов России, Москва 2008;

5-я Российская конференция «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция», Москва, 2008;

Научно-практическая конференция «Современные методы диагностики и лечения в экспериментальной и клинической реаниматологии», Москва 2008;

11-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», Москва 2009;

16 kongres slovenskych anestziolôgov s medzinârodnou ucast'ou. Piest'any, 2009,

17-th International Symposium, Italy, April 2009;

Научно-практическая конференция «Современные методы диагностики и лечения в реаниматологии», Москва, 2009;

12-я научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», Москва 2010.

Выражаю глубокую благодарность за помощь в работе: доктору физико-математических наук, профессору Чернышу А.М. и доктору физико-математических наук, профессору Козловой Е.К.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Казиев, Гаджибек Рагимович

ВЫВОДЫ:

1. Определение периода полураспада эритроцитарных мембран после воздействия калиброванной электропорации является чувствительным методом диагностики скрытых повреждений эритроцитарных мембран, позволяющим регистрировать состояние мембран эритроцитов в клинических условиях.

2. Применение метода электропорации показало изменения состояния мембран в возрастном аспекте. С возрастом период полураспада мембран эритроцитов в суспензии имел тенденцию к увеличению. Но в старшей возрастной группе (больше 70 лет) период полураспада уменьшается.

3. Результаты применяемого метода трактуются с учетом трех вариантов изменения функционального состояния мембран эритроцитов при воздействии различных фармпрепаратов: укрепление мембран, негативное воздействие на мембраны и отсутствие изменений. При изначально быстром распаде эритроцитарных мембран не следует применять препараты, вызывающие скрытые их повреждения, в частности, миорелаксант эсмерон.

4. Предлагаемый метод позволяет контролировать функциональное состояние эритроцитарных мембран до и после курса гамма-облучения. При дозе облучения 20 Гр отмечается укрепление мембран, кроме старшей возрастной группы, где наблюдается уменьшение периода полураспада в связи со снижением общих защитных реакций организма.

5. Метод электропорации позволяет диагностировать состояния мембран эритроцитов при отравлении этанолом. При низких концентрациях этанола у ряда больных отмечается укрепление мембран, а возрастом и повышением концентрации этанола наблюдается ухудшение состояния эритроцитарных мембран.

Практические рекомендации.

Метод электропорации может применяться в клинических условиях для определения функциональной способности эритроцитарных мембран.

К венозной крови, взятой у исследуемого, добавляется 0,1-0,2 мл гепарина для предупреждения свертывания крови. Приготавливается суспензия в 0,9% растворе хлористого натрия, выдерживается 15 мин в термостате при температуре 19-20°С.

На суспензию воздействуют импульсным электрическим полем (метод калиброванной электропорации), создающим в суспензии эритроцитов напряженность поля 1100 В/см, энергией электрического импульса в 230 Дж и длительностью 10 мс.

Оценка воздействия электрического импульса на клеточные мембраны проводится по скорости гемолиза эритроцитов в суспензии в данный момент времени. Степень гемолиза в суспензии измеряется с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2МП. Для анализа данных строятся кинетические кривые зависимости относительной константы скорости гемолиза и определения периода полураспада с помощью программы для построения математических графиков Origin Pro 8.0987 SR4.

Этот метод позволяет диагностировать влияние различных фармпрепаратов на мембраны эритроцитов, что дает возможность врачам отделения анестезиологии и реанимации подбирать тактику проведения анестезиологического пособия и лечения больных с учетом влияния препарата на мембраны эритроцитов. При возможности выбора различных препаратов одного класса необходимо ориентироваться на полученные данные с помощью метода электропорации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Казиев, Гаджибек Рагимович, 2011 год

1. Агеенко A.M., Кирилина С.И., Лебедева М.Н., Козлов Д.М. и соавт. Анестезиологическое обеспечение хирургического лечения дегенеративных заболеваний позвоночника у пожилых людей. Хирургия позвоночника. 2004, №4, с. 103-106.

2. Алексеева П.Ю. Исследование воздействия ионизирующих излучений и химфармпрепаратов на биологические мембраны. Автореф. канд ф-м наук, М.; 2007, 25 с.

3. Аничков C.B. Фармакология. Л., 1969, 557 с

4. Антонов В.Ф. Биофизика мембран. Соровский образов, журнал 1996, N- 6, с. 4-12.

5. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Платонова О.В. Проницаемость мембраны эритроцитов человека для арсената и образование соединений трехвалентного мышьяка // Биофизика. 1978. Т. 23, вып. 6, с. 1101-1103.

6. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Жаботинский A.M. Проницаемость человеческих эритроцитов для аспарагина. Биохимия. 1985. Т. 50. вып. 10, с. 1733-1737.

7. Бадалян Л.О., Дунаевская Г.Н., Ситников В.Ф. Лечение больных прогрессирующей мышечной дистрофией. Журн. невропат, и психиатр. 1975, №9. с.1317-1319.

8. Бакулин М.К., Кучеренко A.C., Золотарев А.Г. Кривошеина H.A. Нужна ли «голубая кровь» микроорганизмам? Медицина. 2003. №2, с.7-11.

9. Бархоткина Т.М. и др. Ж. Общая реаниматология, 2006, 4/2 (приложение), 109-112.

10. Басараб Д.А., Кожура В.Л., Голубев A.M., Тимкина М.И., Мороз В.В. Действие перфторана на процессы при ишемии. Анестезиология и реаниматология. 2002, № 6, с. 31- 36.

11. П.Батурова И.В., Остапенко Ю.Н., Лужников Е.А. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности применения гипохлорита натрия приострых отравлениях этанолом. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 364-365.

12. Бойтлер Э.В. Нарушение метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия. М. Медицина. 1981. 255 с.

13. Бонитенко Е.Ю., Башарин В.А., Иванов М.Б. Эффективность веществ, влияющих на энергетический обмен, при острых отравлениях этанолом. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 373-374.

14. Вершута Д.В. Рокуроний (Эсмерон) при интубации трахеи. Реаниматология. Интенсивная терапия. Анестезиология, 2002, № 3, с.16-19.

15. Вильев П.С., Петрова М.П. Роль белково-липидных комплексов и осмотического равновесия в сохранности физико-химической структуры эритроцитов. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Красноярск, 1960, вып.1, с.302-309.

16. Винницкий Л.И., Бунятян К.А. Иммунологические проблемы в хирургической клинике. Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация. Тез. докладов, Москва, 1995, 143-144.

17. Виноградова JI.B., Голованова Е.А., Константинова С.А. Анализ динамики острых отравлений химической этиологии в Липецкой области за 2001-2007 гг. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 382-384.

18. Вислобоков А.И., Зайцев A.A., Игнатов Ю.Д., Савоськин А.Л. Мембранные механизмы действия на нервные клетки анестетиков, аналгетиков и противоарит-мических средств. Мед. акад. журнал, 2001, т. 1, № 1, с. 25-33.

19. Власов А.П., Крылов В.Г., Власова В.П., Саушев И.В. и др. Коррекции функционального состояния и липидного метаболизма клеток крови при панкреатите. Ж.Общая реаниматология, 2006, т.П, № 4/1, 124-126.

20. Власова И.М., Землянский А.Ю., Полянский Д.В. Применение флуоресцентного зонда эозина в исследованиях конформационных изменений молекул сывороточного альбумина человека. Тез. конф. ВНКСФ-12, 2006, 523534.

21. Войтенко Н.Г., Гарнюк В.В., Гончаров Н.В. Поиск новых средств терапии острых отравлений суррогатами алкоголя. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 487-488.

22. Галенко-Ярошевский А.П., Фистуненко П.Н., Духанин A.C. Динамика взаимодействия местных анестетиков с сывороточным альбумином человека. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005, 140, № 9, с.295-300.

23. Ганин Д.И., Дробышев М.Ф., Русанов В.П., Бутров A.B. Изменения гемодинамики при лапароскопической холецистэктомии в условиях эпидуральной анестезии. Тихоокеанский мед.журн., 2004, № 4, 56-58.

24. Гелевая Г.П., Кучумов В.В., Свинцова О.Н. Отравления алкоголем и токсикологическая ситуация в Рязанской области. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 384-386.

25. Герасименко A.B. Мембраностабилизирующие процессы в печени панкреатогенного характера и их коррекция. Ж. Общая реаниматология, 2006, т.П, № 4/1, 126-129.

26. Голиков С.Н., Розенгарт В.И. Холинэстераза иацетилхолинэстеразные вещества. JL, Медицина. 1964, 378 с.t

27. Головецкий И.Я. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных в критических состояниях. Автореф. канд. мед. наук, М., 2006, 19.

28. Головецкий И.Я., Мороз В.В., Бирюкова JI.C., Козинец Г.И., Попова О.В. Электрофоретическая подвижность эритроцитов у больных с тяжелыми формами интоксикации. Ж. Общая реаниматология, 2007, 5-6, 150-154.

29. Головина Е.А., Кутлярова H.A., Быстрова М.Н., Комиссаров М.Г. Эпидемиологический анализ злоупотреблений психоактивными веществами в Тверском регионе. XVI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва, 2009, 640.

30. Гордеев В.А., Александрович Ю.С. Педиатрическая анестезиология и реаниматология. С-Петербургское медицинское издательство, 2004, с.326-327.

31. Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А. Материалы конференции "Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции". М. 2003, с. 21-23.

32. Гришина Т.И. Клиническое значение нарушений иммунитета при хирургических вмешательствах. Андрология и генитальная хирургия, 2000, 4, 1-14.

33. Гулевский А.К. Влияние низкотемпературного воздействия на проницаемость мембран эритроцитов, реконструированных в средах разного ионного состава. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1981. Т.91. № 5, с.551-552.

34. Девнозашвили Ш.Ш. Применение низкопоточной пролонгированной веновенозной гемодиафильтрации в комплексном лечении хирургического эндотоксикоза. Автореф. дисс. канд., 2007, 22.

35. Дешко Ю.В., Мизиков В.М., Стамов В.И., Головкин A.C. и др. Применение недеполяризующих миорелаксантов средней продолжительности действия в абдоминальной хирургии. Анестезиология и реаниматология, 2006, № 5, с.66-70.

36. Дмитриева Т.Б., Игонин А.Л. Место медицинских мероприятий в общей системе мер по противодействию злоупотреблению алкоголем в России. Наркология, 2006, № 12, 12 с.

37. Дорофеев О.В., Китиашвили И.З. Динамика гуморальных факторов иммунитета при периоперационной нутриционной поддержке. Ж. Общая реаниматология, 2007, т.Ш, №5-6, 189-191.

38. Древаль В.И., Сичевская JI.B. Уменьшение связи гемоглобина с мембраной эритроцита под действием ионизирующего излучения. Биофизика. 2000, т. 45, вып. 6, с. 1086- 1088.

39. Древаль В.И., Сичевская JI.B., Дорошенко В.О., Геннис Р. Биомембраны. -М. Мир, 1997.

40. Древаль В.И., Сичевская JI.B., Дорошенко В.О., Рошаль А.Д. Структурные изменения в белках мембран эритроцитов под действием радиации. Биофизика. 2000, т. 45, вып.5, с. 836 838.

41. Евдокимов Е.А., Бутров A.B., Вершута Д.В., Клебановский М.Б. Контролируемая мономиоплегия миорелаксантом Эсмерон в анестезиологической практике. М., Московский медицинский журнал, 2003, с.36-39.

42. Заржецкий Ю.В., Волков A.B., Аврущенко М.Ш. Особенности врожденных и приобретенных форм поведения у реанимированных крыс с исходно разным типом поведения. Ж. Общая реаниматология, 2009, т. V, №1, 66-73

43. Зима Г.В., Древаль В.И. Действие ионизирующего излучения в широком диапазоне доз на структурно-функциональные характеристики белковых и липидных компонент в плазматических мембранах эритроцитов. Радиационная биология. Экология. 2000, т. 40, с.261-265.

44. Зозуля С.А., Бойченко А.П. Исследование анестезирующего действия новокаина на передние конечности кошки с помощью газоразрядного электрода. В кн.: Тез. конфер. ВНКСФ-12, 2006, 534-535.

45. Иванов JI.B. Мембранотропные свойства лекарственных веществ. Проблемы поиска, скрининга и биодоступности. Фармаком. 2004, №2, с.1-5.

46. Иваницкий Г.Р. Материалы 10-й международной конференции по проблеме «Перфторуглероды в биологии и медицине». Пущино, 1999, с. 229 -242.

47. Идрисова JI.T., Еникеев Д.А., Байбурина Г.А. Коррекция алкогольных посткоматозных нарушений внутривенным лазерным облучением крови. ЖОР, 2007, т.З, №4, 76-82.

48. Зверко B.JL, Ракуть B.C., Зинчук В.В. Патогенетическое значение деформируемости эритроцитов в механизмах развития гестоза. Медицинские новости. 1999, № 7, 51-52.

49. Зинчук В.В., Борисюк М.В. Роль кислородсвязывающих свойств крови в поддержании прооксидантно-антиоксидантного равновесия организма. Успехи физиологических наук. 1999, т.ЗО, № 3, 38-48.

50. Кальман П.А., Волчкова Ш. Взаимодействие систем транспорта Са2+ и адренорецепции перекисной резистентности эритроцитов и активности ферментов антиоксидазной защиты. Реферативный журнал, 1994, № 8, 8 с.

51. Карева М.В., Ильяшенко К.К., Поцхверия М.М., Лисовик Ж.А. и др. Общая характеристика острых отравлений психотропными препаратами при их комбинации с алкогольным опьянением. Сб. трудов 3-го съезда токсикологов России, Москва, 2008, 412-414.

52. Катюхин J1.H. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995, т.81, № 6, 122-129.

53. Кармен Н.Б., Милютина Н.П., Орлов A.A. и др. Материалы XII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино. 2003, с. 122-125.

54. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения. М.: Мир, 1982, 624 с.

55. Капцов В.В. Материалы 10-й международной конференции по проблеме «Перфторуглероды в биологии и медицине». Пущино. 1999, с.203 -218.

56. Кожура BJL, Басараб Д.А., Голубев A.M. и др. Материалы конференции "Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции". М. 2003, с. 71-75.

57. Козинец Г.И. Исследование эритроцитов крови методом препаративного электрофореза. Лабораторное дело, 1981, № 9, 529-532.

58. Козинец Г.И. Кровь и инфекция. М.: Триада-фарм; 2001, 255-260.

59. Козлов А.П., Близнюк У.А., Елагина В.М., Черняев А.П., Козлова Е.К., Черныш A.M. Измерение параметров электрического поля в суспензии эритроцитов человека при электропорации мембран. Медицинская физика. 2006, №2, с.56-59

60. Козлов М.М., Маркин B.C. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель. Биологические мембраны. 1986, т.З, № 4, с. 404-422.

61. Козлова Е.К. Комбинированное действие излучения и импульсного электрического поля на биологические мембраны. Автореф. докт. дисс., М., 2005, 42 с.

62. Козлова Е.К., Мороз В.В., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Влияние формы электрического импульса на электропорацию мембран эритроцитов. Ж. Общая реаниматология, 2005, т.1, № 1, с. 42-46.

63. Козлова Е.К, Черныш A.M., Мороз В.В., Богушевич М.С., Черняев А.П., Алексеева П.Ю. Комбинированное действие гамма-излучения, импульсного электрического поля и перфторана на мембраны эритроцитов. Медицинская физика. 2004. № 4. С. 49 54.

64. Козлова Е.К., Черняев А.П., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Влияние ионизирующего излучения на электропорацию мембран эритроцитов. Труды V межвузовской научной школы молодых специалистов

65. Концентрированные потоки энергии в космической технике, электронике, экологии и медицине». НИИЯФ МГУ. 2004, с. 105-109.

66. Козлова Е.К., Черняев А.П., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Диагностика состояния биологических мембран после воздействия малых дох гамма-излучения. В сб. тезисов Всероссийская конференция «Радиобиологические основы лучевой терапии» Москва, 2005, с. 18.

67. Козлова Е.К., Черняев А.П., Алексеева П.Ю., Близнюк У.А., Черныш A.M., Назарова М.А. Диагностика состояния биологических мембран после воздействия малых доз гамма-излучения. Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. Т. 45, № 6. С. 653 656.

68. Козлова Е.К., Черняев А.П., Черныш A.M., Алексеева П.Ю. Электропорация эффективный метод экспресс-диагностики повреждений биологических мембран в результате воздействия физико-химических факторов на эритроциты. Препринт НИИЯФ МГУ - 2005-7/773.

69. Козлова Е.К., Черняев А.П., Черныш A.M., Алексеева П.Ю. Исследование воздействия гамма-излучения на эритроциты с помощью электропорации. Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия. 2005, № 3, с. 19-22.

70. Костылев В.А., Черняев А.П., Антипина H.A. Ионизирующие излучения в терапии. Изд-во Московского университета, 2000 г.

71. Красносельский М.Я., Кошкина Е.В., Федоровский Н.М., Горячева Е.В. и др. Повышение кардиального тропонина-Т у больных без клинической картины острого инфаркта миокарда. Ж. Общая реаниматология, 2008, т. IV, №4, 36-40.

72. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы: к проблеме биологического действия малых доз. М.: Атомиздат, 1977, 284 с.

73. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986, 284 с.

74. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения) / Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова/, М.: Физматлит, 2004, 448 с.

75. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. Успехи современной биологии, 1992, 5-6, 697-714.

76. Лев A.A. Дискретность токов ионных каналов как общее свойство систем с доминирующей поверхностной проводимостью. Информационный бюллетень РФФИ, 1998, т.6, № 4, с. 259.

77. Левин Г.Я., Модин А.П., Изумрудов М.Р., Егорихина М.Н. и др. Новые методы исследования агрегации клеток крови. Ж.Общая реаниматология, 2006, т.П, №4/1,48-51.

78. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина, 1982, 272 с.

79. Ломанов М.Ф., Луговцов О.В., Канчели И.Н., Хорошков B.C. Оптимизация протонной терапии как обратная задача дозиметрического планирования облучения. Препринт физ. ф-та МГУ им. М.В. Ломоносова № 2/2007. Физ. ф-т МГУ, 2007.

80. Луговцов О.В., Ломанов М.Ф. Пучки ускоренных частиц как инструмент исследо-ваний биологических явлений в микроскопических масштабах. V Съезд по радиа-ционным исследованиям (радиобиология, радиоэкология, радиационная безопасность). М., 2006, т.З, с. 64.

81. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Остапенко Ю.Н. Клиническая токсикология на рубеже XXI века. Анестезиология и реаниматология, 1999, №6, 67-70

82. Любарев А.Е., Курганов Б.И. Влияние ретиноидов на осмотическую стойкость эритроцитов. Хим.-фарм. журн. 1987, т.21, № 8, с.919-923.

83. Малышев В.Д., Свиридов C.B., Макарова Т.С. К вопросу взаимодействия общих анестетиков, аналгетиков и гипотензивных препаратов. Анестез. иреанимат., 1998, 5, 28-32.

84. Маркин B.C., Козлов М.М. Статистика пор в бислойных липидных мембранах Биологические мембраны. 1985, т. 2, № 2, с.205-222.

85. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н. и др. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. М.: Медицина, 1988.

86. Метаболический синдром (Под ред. Ройтберга Г.Е.), Москва, «МЕДпресс-инфо», 2007, 223 с.

87. Михельсон В.А., Гребенников В.А. Детская анестезиология и реаниматология. Учебник для студентов медицинских ВУЗов (2-е издание) М., Медицина, 2001, с.396-401.

88. Моргунов С.С. Антигипоксантная терапия тканевой гипоксии и коррекция процессов свободнорадикального окисления при острой кровопотере. Ж. Общая реаниматология, 2006, т.П, № 4/1, 136-139.

89. Моисеева О.И. Транспорт кислорода кровью. Физиол. журн. СССР им И.М.Сеченова. 1986, т.72, № 1, с.93-103.

90. Мороз В.В., Богушевич М.С., Черныш A.M., Козлова Е.К., Волков А.В., Алексеева П.Ю., Способ определения защиты мембран эритроцитов кровиот воздействия пробойным импульсным электрическим полем. Патент на изобретение. № 2283096. 2004.

91. Мороз В.В., Козлова Е.К., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Перфторан в суспензии крови. Эффекты закрепляющего и разрушающего действия на модифицированные электрическими импульсами мембраны. Общая реаниматология. 2005. Т. 1, № 3. С. 5 10.

92. Мороз В.В., Козлова Е.К., Богушевич М.С., Черныш A.M., Близнюк У.А., Козлов А.П., Алексеева П.Ю. Состояние мембран эритроцитов у доноров различных возрастных групп. Общая реаниматология. 2006, т. П, № 3, с. 9-12.

93. Мороз В.В., Черныш A.M., Богушевич М.С., Козлова Е.К., Близнюк У.А., Алексеева П.Ю., Козлов А.П. Скрытые повреждения эритроцитарных мембран при физических и фармакологических воздействиях. Общая реаниматология. 2006. Том II, № 5. С. 55-60.

94. Мороз В.В., Черныш A.M., М.С.Богушевич, Е.К.Козлова, А.С.Шаракшанэ. Экспериментальное исследование действия дефибриллирующих импульсов разной формы на биологические мембраны. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004, т. 137, №2, с. 140144.

95. Мороз В.В., Черныш A.M., Козлова Е.К., Кирсанова А.К. и др. Атомная силовая микроскопия структуры мембран эритроцитов при острой кровопотере и реинфузии. Общая реаниматология. 2009, т.У, № 6

96. Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Лечение почечной недостаточности. М: «Медицинское информационное агентство», 1999.

97. Носов A.B., Башарин В.А. Изменения потребления кислорода экспериментальными животными при тяжелых отравлениях этанолом и азалептином. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 201-203.

98. Остапенко Ю.Н., Плавунов Н.Ф., Завьялов Н.В., Жаров В.В. Токсикологическая ситуация, как основа для актуализации стандартов медицинской помощи при острых химических отравлениях в Москве. Труды

99. VI научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии», Москва, 2008, 51-52.

100. Петров А.Н., Шевчук М.К. Стратегия оценки массовых отравлений спиртсодержащими жидкостями непищевого назначения. Сб. трудов 3-го съезда токсикологов России, Москва, 2008, 438-440.

101. Потапенко А.Я. "Псоралены и медицина-4000-летний опыт фотохимиотерапии","Соросовский образовательный журнал", 2000, том 6, №11.

102. Поливода Б.И., Конев В.В., Попов Г.А., Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. М.: Энергоатомиздат, 1990, 160 с.

103. Радаев С.М. Структурные и функциональные свойства эритроцитов у больных с тяжелой травмой и кровопотерей. Автореф. Дисс.канд мед. Наук. М., 2001.

104. Рашевская A.M., Зорина JI.A. Профессиональные заболевания системы крови химической этиологии. М. Медицина, 1968, 300 с.

105. Рецепторы клеточных мембран для лекарств и гормонов (Под ред. Д.Ральфа, У. Штрауба, Д.Лианы Болис), М.: Медицина, 1983, 220 с.

106. Розин М.А. Клетка и неспецифическая сопротивляемость организма. Цитологический анализ действия бензимедазола. Л.: Наука, 1976, с.148.

107. Рошаль А.Д. Структурные изменения в белках мембран эритроцитов под действием радиации. Биофизика. 2000, т. 45, вып.5, с. 836838.

108. Рязанцева Н.В., Новицкий В.В., Кублинская М.М. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002, 133(1), 98-101.

109. Рябов С.И., Шостка Т.Д. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза. Л.: Медицина, 1973, 267 с.

110. Савицкая Е.В., Ромаданова Н.Б., Абрашитов А.Х. Потребление глюкозы головным мозгом крысы при интоксикации этанолом и синдромеотмены. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1992, №1, 9-12.

111. Сметкин A.A., Киров М.Ю. Мониторинг венозной сатурации в анестезиологии-реаниматологии, Ж. Общая реаниматология, 2008, 4, 86-90.

112. Терсков И.А., Гительзон И.И. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967, 256 с.

113. Ульрих Г.Э. Способы кровесбережения при операциях на позвоночнике у детей: обзор литературы. Хирургия позвоночника, 2005, №1, 91-94.

114. Хиггинс К. Расшифровка клинических лабораторных анализов, Москва, Бином, 2006, 375.

115. Хитров Н.К. Изоляция от нервных влияний как механизм приспособления биологических систем в патологии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1998, 6, 604-611

116. Хлебникова М.А. Применение мышечных релакснтов бензилизохинолинового ряда у детей. Автореферат канд. дисс., М., 2003, 18.

117. Ходос O.A., Гидранович Л.Г., Сачек М.М., Самсонова И.В. Хроническая интоксикация этанолом: баланс системы протеиназы-ингибиторы и структурно-функциональная организация головного мозга. Труды 3-го съезда токсикологов России, 2008, 325-327.

118. Чайлахян Л.М. Электростимулируемое слияние клеток в биоинженерии. "Биофизика", том XXXII, вып. 5, 1987.

119. Чернецкий Г. А., Воробей A.B. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск, 1981, с. 15-30.

120. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984, 432 с.

121. Черныш A.M., Козлова Е.К., Мороз В.В. и др. Патент № 2269127 «Способ выявления повреждения мембран эритроцитов», 2005.

122. Черняев А.П., Черныш A.M., Алексеева П.Ю., Козлов А.П., Близнюк У.А., Козлова Е.К. Диагностика скрытых повреждений мембран эритроцитов в результате воздействия физико-химических факторов. Технологии живых систем. 2007, т. 4, №1, с. 28-36.

123. Чижевский A.JI. Биофизические механизмы реакции оседания эритроцитов. Новосибирск, Наука, 1980, 5-9.

124. Шагинян А.К. Эффективность и безопасность анестезии с использованием мышечных релаксантов у детей. Автореф. канд. дисс., 2009, 23.

125. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике. СПб, 2003.

126. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека в 3-х томах, т.2, М.: Мир; 1996.

127. Эйдус JI.X. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему. М.: ООО «Типография ФНПР». 2001, 81 с.

128. Яковенко С.А., Форсберг Э.Д., Бетгхаузер Дж., Твердислов В.А. Пермеабилизация клеточных мембран электрическими импульсами программируемой формы. Биофизика. 2004, т. 49, в.1,с.79-87.

129. Agre P., Parker J.C. Red blood cell membranes, structure, function, clinical implication. N.Y.: Basel: Dekker Cop., 1989.

130. Afessa В., Green В., Delke I., Koch K. Systemic inflammatory response syndrome, organ failure, and outcome in critically ill obstetric patients treated in an ICU. Chest, 2001, vol.120, pp. 1271-1277.

131. Al-Khadra A., Nikolski V., Efimov I.R. The role of electroporation in defibrillation. Circ Res. 2000. 87(9). P. 797-804.

132. Allegretti J.P., Panje W.R. Electrpoporation therapy for head and neck cancer including carotid artery involvement // Laryngoscope, 2001, V.lll(l), P. 52 -56.

133. Alexeeva P.Yu., Chernyaev A.P., Bliznuk U.A., Kozlov A.P. The action of gamma-radiation in small doses on erythrocyte membrane. 16 Meeting of the European Association for Red Cell Research. Oxford, 16-19 March 2007, P. 1.

134. Ammann P., Maggiorini M. Troponin as a risk factor for mortality in critically ill patients without acute coronary sundromes. Am. Coll. Cardiol., 2003; vol.41, pp. 2004-2009.(no 82b)

135. Antonov V.F. Lipid pores: stability and permeability of the membrane (in Russian). Soros Educ J. 1998. V. 10. P. 10-17.

136. Ashihara, T., Yao T., Namba T., Ito M., Ikeda T., Kawase A., Toda S., Suzuki T., Inagaki M., Sugi M., Kinoshita M., Nakazawa K. Electroporation in a model of cardiac defibrillation. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001, 12, P. 13931403.

137. Banerjee R., Nageshwari K., Puniyani R.R. The diagnostic relevance of red cell rigidity // Clin. Hemorheol. Microcirc. 1998, v. 19, N 1, 21-24.

138. Barbour R.L., Gebrewold A., Altura B.M. Optical spectroscopy and cerebral vascular effects of alcohol in the intact brain effects on tissue oxyhemoglobin, blood content, and reduced cytochrome oxidase. Alcohol.Clin. Exp. Res., 1993, 17(6), 1319-1324.

139. Baskurt O.K. Activated granulocyte induced alterations in red blood cells and protection by antioxidant enzymes // Clinical Hemorheology. 1996, v. 16, N 1, 49-56.

140. Baykara N., Woelfel S., Fine G.F., Solak M. et al. Predicting recovery from deep neuromuscular block by rocuronium in children and adults. Journal of Clinical Anesthesia, 2002, 14, 214-217.

141. Becker R.C. The role of blood viscosity in the development and progression of coronary artery disease // Cleve. Clin. J. Med. 1993, v.60, N 5, 353358.

142. Bellary S.S., Arden W.W., Schwartz R.W. et al. Effect of lipopolysaccharide, leucocytes, and monoclonal anti-lipid A antibodies on erythrocyte membrane elastanse // Shock. 1995, v.3, N 2, 132-136.

143. Benderitter M., Vincent-Genod L., Berroud A., Muller S., Donner M., Voisin P. Radio-induced structural membrane modifications- a potential bioindicator of ionizing radiation exposure? Int J Radiat Biol. 1999, 75(8), P. 1043-53.

144. Benderitter M., Vincent-Genod L., Pouget J.P., Voisin P. The cell membrane as a biosensor of oxidative stress induced by radiation exposure: a multiparameter investigation. Radiat. Res. 2003, 159(4), P. 471 -483.

145. Benov L.C., Antonov P.A., Ribarov S.R. Oxidative damage of the membrane lipids after electroporation. Gen Physiol. Biophys. 1994. 13(2): 85-97.

146. Bhushan B. et al. Activity of radiation degradation products of vitamins A and E to haemolyse erythrocyte. // J. Biosci., Vol. 7, Numbers 3- 4, June 1985, pp. 303-313.

147. Bier M, Chen W, Gowrishankar TR, Astumian RD, Lee RC. Resealing dynamics of a cell membrane after electroporation // Phys. Rev. E Stat. Nonlin. Soft. Matter Phys. 2002 66 (Pt 1).

148. Bowman W.C. Nicotinic cholinoceptors at the neuromuscular function. In: Eds Bowman W.C. et al. Neuromuscular blocking agents: past, present and future. Excerpta Mesica Amsterdam, 1990, 20-25.

149. Bratosin D., Mazurier J., Tissier J. et al. Cellular and molecular mechanisms of senescent erythrocyte phagocytosis by macrophages. Biochimie. 1998; 80: 173-195.

150. Bull B.S., Brailsford J. D. Red blood cell shape. In: P. Agrei J.C. Parker (eds.) Red blood cell membranes, structure, function, clinical implication. N.Y.: Marsel Dekker, 1989.

151. Bulter T., Bradley C.A., Owensby J.E., Plasma components protect erythrocytes against experimental haemolysis caused by mechanical trauma and hypotonicity // Int. J. Exp. Pathol. 1992. 73(1) P. 27-33.

152. Canatella P.J., Karr J.F., Petros J.A., Prausnits M.R. Quantitative study of electroporation-mediated molecular uptake and cell viability // Biophys. J. 2001, V. 80, P. 755-764.

153. Cansell A. Efficacité' et sécurité' des nouvelles formas d' ondes de defibrillation cardiaque transthoracique. Impulsions biphasiques. La revue des samu. 2000, XXII, P. 280-294.

154. Chang D.C., Reese T.S., Changes in membrane structure induced by electroporation as revealed by rapid freezing electron microscopy. Biophysical J., 1990, V.58, P. 1-12.

155. Changes of structural and dynamic properties of model lipid membranes induced by alpha-tocopherol: implication to the membrane stabilization under external electric field // Biochim. Biophys. Acta. 2001. V. 510, P. 300-306.

156. Datta-Roy A., Ray N.R., Sinha A.K. Control of erythrocyte membrane microviscosity by insulin // Biochim. Biophys. Acta. 1985, v. 44, N 1, 187-190.

157. De Bruin K. A., Krassowska W. Modeling electroporation in a single cell. I. Effects of field strength and rest potential // Biophys. J. 1999, V. 77, P. 12131224.

158. De Bruin K. A., Krassowska W. Modeling electroporation in a single cell. II. Effects of ionic concentration // Biophys. J. 1999, V. 77, P. 1225-1233.

159. De Bruin K. A., Krassowska W. Electroporation and shock-induced transmembrane potential in a cardiac fiber during defibrillation strength shocks // Ann. Biomed. Eng. 1998, V. 26, P. 584-596.

160. Driessen G.K., Halest C.W.M., Heidtmann H. et al. Effect of redused red cell deformability on flow velosity in capillaries of rat mesentery // Pflugers Arch. 1980, v.388, N 1, 75-78.

161. Driessen J.J., Robertson E.N., Egmond J.V., Booij L.H. Time-course of action of rocuronium 0,3 mg/kg in children with and without endstage renak failure. Pediatric Anaestesis, 2002, 12. 507-510.

162. Eikermann M., Hunkemoller I., Peine L., Armbruster W., Stegen J. et al. Optimal rocuronium dose for intubation during inhalation induction with sevoflurane in children. British Journal of Anaesthesia, 2002, 89 (2), 277-281.

163. Fonseca V.A., Mudaliar S., Schmidt B. et al. Plasma homocysteine concentrations are regulated by acute hyperinsulinemia in nondiabetic but not type 2 diabetic subjects // Metabolism, 2002, v. 47, 686-689.

164. Fosnaric M., Kralj-Iglic V., Hagerstrand H., Iglic A. On stability of circular hole in membrane bilayer // Cell. Mol. Biol. Lett. 2001, 6 (2), P. 167-171.

165. Gabriel B., Teissie J. Time courses of mammalian cell electropermeabilization observed by millisecond imaging of membrane property changes during pulse // Biophys. J. 1999, 76(4), P. 2158 2165.

166. Gehl J. Electroporation: theory and methods, perspectives for drug delivery, gene therapy and research // Acta Physiol. Scand. 2003, V. 177, P. 437-447.

167. Gehl J., Sorensen T.H., Nielsen K., Raskmark P., Nielsen S.L., Skovsgaard T., Mir L.M. In vivo electroporation of skeletal musckle: threshold, efficacy and relation to electric field distribution // Biochim. Biophys. Acta. 1999, V. 1428, P. 233-240.

168. Genco I., Gliozzi A., Relini A., Robello M. Scalas E. Electroporation in symmetric and asymmetric membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1993. 1149 (1). P. 1- 18.

169. George C., Thao Chan M., Weill D. et al. De la deformabilite erythrocytaire a 1'oxygenation tissulaire. Med. Actuelle. 1983, v.10, N3, 100-103.

170. Georgieva G., Neu B., Shilov V. M., Knippel E., Budde A., Latza R., Donath E., Kiesewetter H., Baumler H. Low frequency electroporation of fixed red blood cells // Biophys. J, 1998, 74, P. 2114-2120.

171. Godin C., Caprani A. // Eur. Biophys. J. 1997, V.2, №2, P. 175-182.

172. Golzio M., Teissie J., Rois M.P. Control by membrane order of voltage-induced permeabilization, loading and gene transfer in mammalian cells // Bioelectrochemistry 2001, V.53, P. 25-34.

173. Hakim T.S. Effect of erythrocyte heat treatment on pulmonary vascular resistance // Microvasc. Res. 1994, v.48, N 1, 13-25.

174. Hibino M., Itoh H., Kinosita K. Time courses of cell electroporation as revealed by submicrosecond imaging of transmembrane potential // Biophys. J. 1993, V. 64, P. 1789-1800.

175. Imre S.G., Fekete I., Farkas T. Increased proportion of docosahenoic acid and high lipid peroxidation capacity in erythrocytes of stroke patients // Stroke. 1996, v.25, N 12, 2416-2420.

176. Isambert H. Understanding the electroporation of cells and artificial bilayer membranes // Physical review letters. 1998, V. 80, № 15, P. 3404-3407.

177. Isobe K., Shimizu T., Nikaido T., Takaoka K. Low- voltage electrochemotherapy with low-dose methotrexate enhances survival in mice with osteosarcoma. Clin. Orthop. 2000, 1(426), P. 226-231.

178. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformability and possible consequences for oxygen transport to tissue // Microvasc. Res. 1994, v.47, N 2, 222-231.

179. Kinosita K., Tsong T.Y. Hemolysis of human erythrocytes by transient electric field // Proc.Natl. Sci. 1977, V.74 (5), P.1923-1927.

180. Kinosita K., Tsong T. Y. Voltage-induced conductance in human erythrocyte membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1979, V. 554, P. 479-497.

181. Kleszczynska H., Bonarska D., Luczyriski J., Witek S., Sarapuk J. Hemolysis of erythrocytes and erythrocyte membrane fluidity changes by new lysosomotropic compounds. //Fluoresc. 2005 Mar ., V. 15, P.137-141.

182. Kotkoskie LA, Norton S. Acute response of the fetal telencephalon to short-term maternal exposure to ethanol in the rat. Acta Neuropathol (Berl). 1990, V. 79(5), P. 513-519.

183. Koronkiewicz S., Kalinowski S. Krassowska W., Nanda G. S., Austin M.B., Dev S.B. Rabussay D. P. Viability of cancer cells exposed to pulsed electric fields: the role of pulse charge // Ann. Biomed. Eng. 2003, V. 31, P. 80-90.

184. Krassowska W., Nanda G. S., Austin M.B., Dev S.B. Rabussay D. P. Viability of cancer cells exposed to pulsed electric fields: the role of pulse charge // Ann. Biomed. Eng. 2003, V. 3, P. 80-90.

185. Li Sh. Electroporation Gene Therapy: new developments in vivo and vitro // Current Gene Therapy. 2004. V. 4. № 3. P.309 316.

186. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E.P. et al. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus // Diabetologia. 1999, v.42, N 7, 865-869.

187. Madsen P., Iversen H., Secher N.H. Central venous oxygen saturation during hypovolaemic shock in humans. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993; 53: 67-72.

188. Mangal P.C., Kaur A. Electroporation of red blood cell membrane and its use as a drug carrier system // Indian J. Biochem. Biophys. 1991. V. 28. P. 219221.

189. Meakin G.H. Muscle relaxante in paediatric day case surgery. Europian Journal of Anaesthesiology, 2001, 18 (Suppl. 23), 47-52.

190. Mintz P.D., Anderson G. Effect of gamma irradiation on the in vivo recovery of stored red blood cells, www.medline.com. 2003.

191. Mohandas N., Chasis J.A., Shobet S.B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape // Seminare in Hematology. 1983, v.20, N 3, 225-242.

192. Mussauer H., Sukhorukov V.L., Haase A., Zimmermann U. Resistivity of red blood cells against high-intensity, short duration electric field pulses induced by chelating agents // J. Membr. Biol. 1999, V. 170(2), P. 121-133.

193. Nakache M., Caprani A., Dimicoli J.L. et al. Relationship between deformability of red blood cells and oxygen transfer: a modelized investigation. Clin. Hemoreol., 1983, v. 3, N 2, 177-189

194. Nanda G.S., Mishra K.P. Studies on electroporation of thermally and chemically treated human erythrocytes // Bioelectrochem Bioenerg. 1994, V. 34, P. 129-134.

195. Neu J. C., Krassowska W. Asymptotic model of electroporation // Physical Review E. 1999, V. 59, P.3471-3482.

196. Neu J. C., Krassowska W. Modeling postshock evolution of large electropores // Physical Review E. 2003, 67 (2 Pt.l), P. 219-227.

197. Neumann E., and Kakorin S. Electroporation of curved lipid membranes in ionic strength gradients // Biophys. Chem. 2000, V. 85(2-3), P. 249-271.

198. Oliver L.D., Coster H.G. Electrical breakdown of human erythrocytes: a technique for the study of electro-haemolysis // Bioelectrochemistry. 2003, V. 61, P. 9-19.

199. Ono K., Kinashi Y., Masunaga S., Suzuki M., Takagaki M. Effect of electroporation on cell killing by boron neutron capture therapy using borocaptate sodium (10B-BSH) // Jpn. J. Cancer Res. 1998, V. 89(12), P. 1352-1357.

200. Pelevina I.I., Afanas'ev G.G. et al. Low doses of radiation: area they dangerous? /Ed. E.B. Burlakova. Hungtington, new York: Nova Scince Publishers, Inc. 2000, Ch. 1,.P. 141-153.

201. Pendeville P. Recent neuromuscular blocking drugs in paediatric practice. APA-BAPA joint meeting. Bruges, 2002, 13-17.

202. Piper H.M., Schwartz P., Spahr R. et al. Early enzyme release from myocardial cells is not due to irreversible cell damage. J. Mol. Cell. Cardiol., 1984; vol. 16, pp. 385-388.(no 82b)

203. Pliquett U. Joule heating during solid tissue electroporation // Med. Biol. Eng. Comput. 2003, V. 41(2), P. 215 219.

204. Rols M.P, Golzio M., Gabriel B., Teissie J. Factors controlling electropermeabilisation of cell membrane // Technol. Cancer res. Treat. 2002, V.l, P.319-328.

205. Rols M., Teissie J. Electropermeabilization of mammalian cells to macromolecules: control by pulse duration // Biophys. J. 1998, V. 75, P.1415-1423.

206. Rozhdestvenskii L.M. Pro and contra regardilng the threshold/non-threshold mutagenic (Carcinogenic) action of low-level ionizing radiation. Radiats. Biol. Radioecol. 2001, V. 41 (5), P. 580 588.

207. Schon W., Ziegler C., Gartner H., Kraft G. Heavy ion induced membrane damage: hemolysis of erythrocytes and changes in erythrocyte membrane fluidity // Radiat. Environ. Biophys. 1994, V. 33(3), P. 233-241.

208. Secomb T., Hsu R. Motion of red blood in capillaries with variable cross-sections. J.Biomech. Eng., 1996, 118(4), 538-544.

209. Serpresu, E.H., Kinosita R.J., Tsong T.Y. Reversible and irreversible modification of erythrocyte membrane permeability by electric field // Biochim. Biophys. Acta. 1985, V. 81, P. 779-785.

210. Sersa G., Kranjc S., Cemazar M. Improvement of combined modality therapy with cisplatin and radiation using electroporation of tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000, V.4694, P. 1037-1041.

211. Shohet S.B., Mohandas N. Red cell membranes. N.Y.: Churchill Livingstone, 1988.

212. Simanonok J.P. Non-ischemic Hypoxia of the arterial wall is a primary cause of atherosclerosis // Med. Hypotheses. 1996, v.46, N2, 155-161.

213. Smith J.E. Erythrocyte deformability // Ed. Agar N.S., Board P.J. Red blood cells of domestic mammals. Amsterdam, 1983, 55-112.

214. Sowers A.E., Lieber M.R. Electropore diameters, lifetimes, numbers, and locations in individual erythrocyte ghosts // FEBS Lett. 1986, V. 205, P. 179-184.

215. Sprague R.S., Ellsworth M.I., Stephenson A.H. et al. The red blood cell link to NO and local control of the pulmonary circulation // American Journal of Physiology, 1996, v.40, N6, 2717-2722.

216. Stenz R., Bauer K.H. A new physiologically approached in vitro test for quick evaluation of the hemolytic activity of surfactants // Pharmazie. 1996, V. 51 (5), P. 283-287.

217. Teissie J. Membrane destabilizations supporting electropermeabilization // Cell. Mol. Biol. Lett. 2002, V.7, №1, P. 96-100.

218. Tekle E., Astumian R.D., Chock P.B. Selective and asymmetric molecular transport across electroporated cell membranes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, V. 91, p. 11512-11516.

219. Tekle E., Astumian R.D., Friauf W.A., Chock P.B. Asymmetric Pore Distribution and Loss of Membrane Lipid in Electroporated DOPC Vesicles // Biophys. J. 2001, V.81(2), P. 960-968.

220. Tieleman D.P. The molecular basis of electroporation. // BMC Biochem. 2004 Jul 19;5:10. medline www. Pubmed. Gov.

221. Tsong T.Y., Su Z.D. Biological effects of electric shock and heart denaturation and oxidation of molecules, membranes, and cellular functions. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999, V. 888, P. 211-232.

222. Tovar O., Tung L. Electroporation of cardiac cell membranes with monophasic or biphasic rectangular pulses // Pacing Clin. Electrophysiol. 1991, V. 1, P. 1887-1892.

223. Troiano G.C., Tung L., Sharma V., Stebe KJ. The reduction in electroporation voltages by the addition of a surfactant to planar lipid bilayers // Biophys J. 1998, V. 75, P. 880-888.

224. Tung L., Troiano G.C., Sharma V., Raphael R.M., Stebe K.J. Changes in electroporation thresholds of lipid membranes by surfactants and peptides // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999, V. 888, P. 249-265.

225. Zhou X., Smith W. M., Rollins D. L., Ideker R.E. Transmembrane potential changes caused by shocks in guinea pig papillary muscle // Am. J. Physiol. 1996, V. 271, P. H2536-H2546.

226. Valic B., Golsio M., Pavlin M., Schatz A., Faurie C., Gabriel B., Tessie J., Rols M.P., Miclavcic D. Effect of electric field induced transmembrane potential on spheroidal cells: theory and experiment // Eur. Biophys.J. 2003, V. 32(6), P. 519528.

227. Vanbever R. Transdermal administration of drugs by electroporation // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. 1999, V. 154, P. 327-333.

228. Varpula M., Tallgren M., Saukkonen K. et al. Hemodynamic variables related to outcome in septic shock. Intensive Care Med. 2005, 31, 1066-1071.

229. Weaver J. C., Chizmadzhev Y. A. Theory of electroporation: a review // Bioelectrochem. Bioenerg. 1996, V. 41, P. 135-160.

230. West C. M. A potential pitfall in the use of electroporation: cellular radiosensitization by pulsed high-voltage electric field // Int. J. Radiat. Biol. 1992, V.61 (3), P. 329-334.

231. Wilhelm C., Winterhalter M., Zimmermann U. Kinetics of pore size during irreversible electrical breakdown // Biophys. J. 1993, V.64, №1, P.121-128.

232. Woodall C.A. Electroporation of E. coli // Methods Mol. Biol. 2003, V.235, P.55-69.

233. Wu A.N., Ford L. Release of cardiac troponin in acute coronary syndromes: ischemia or necrosis? Clin. Chim. Acta, 1999; vol. 284, P. 161-174. (no 82b)

234. Zimmermann U., Neil G.A. Electromanipulation of cells. // CRC Press. 1996.

235. Zinchuk V. Effect of NO-synthase inhibition on hemoglobin-oxygen affinity and lipid peroxidation in rabbits during fever // Respiration. 1999, v.66, N 5, 448-454.