Комбинированное действие излучения и импульсного электрического поля на биологические мембраны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.16, доктор физико-математических наук Козлова, Елена Карловна

• Козлова, Елена Карловна
• доктор физико-математических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор физико-математических наук Козлова, Елена Карловна

Содержание.

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Влияние ионизирующего излучения на биологические мембраны.

1.1.1. Экспериментальные результаты.

1.1.2. Биоиндикаторы радиационного воздействия

1.1.3.Механизм действия ионизирующего излучения.

1.2. Электропорация мембран.

Глава 2. Методика экспериментов.

Результаты методических опытов.

2.1. Методика экспериментов.

2.1.1. Характеристики источников излучения. Пучок электронов, у-излучение 226Ка-источника.

2.1.2. Схема проведения опытов по комбинированному воздействию ионизирующего излучения и импульсного электрического поля.

2.1.3. Кинетические кривые уменьшения числа эритроцитов.

2.2. Результаты методических опытов.

2.3. Флуктуации токов в модельных липидных мембранах при фазовых переходах.

Глава 3. Воздействие гамма-излучения на мембраны эритроцитов. Комбинированное действие гамма-излучения и импульсного электрического поля.

3.1. Облучение суспензии эритроцитов у-излучением.

3.1.1. Схема эксперимента.

3.1.2. Действие у-излучения на мембраны.

3.2. Комбинированное действие у-излучения и импульсного электрического поля.

3.2.1. Действие у -излучения и импульсного электрического поля.

3.2.2. Воздействие малых доз у -излучения на мембраны: динамика скрытых повреждений.

3.3. Комбинированное действие у -излучения, импульсного электрического поля и перфторана на мембраны эритроцитов.

Глава 4. Воздействие пучка электронов на мембраны. Комбинированное действие пучка электронов и импульсного электрического поля.

4.1. Оценка параметров облучения.

4.1.1. Схема эксперимента.

4.1.2. Оценка однородности облучения суспензии.

4.1.3. Оценка мощности дозы. Оценка дозы.

4.1.4. Оценка количества электронов, приходящихся в среднем на один эритроцит.

4.2. Действие пучка электронов на мембраны.

4.3. Комбинированное действие пучка электронов и импульсного электрического поля

4.3.1. Схема эксперимента.

4.3.2. Особенности комбинированного действия пучка электронов и импульсного электрического поля.

4.3.3. Комбинированное действие пучка электронов и электрического импульса различных энергий на суспензию эритроцитов.

4.3.4. Влияние пучка электронов на порог электропорации.

4.3.5. Зависимость коэффициента неаддитивности констант скоростей от дозы и напряжения между электродами.

Глава 5. Модель комбинированного действия ионизирующего излучения и импульсного электрического поля на биологическую мембрану.

Обсуждение результатов экспериментов.

5.1. Физические основы детектирования ионизирующего излучения с помощью калиброванной электропорации.

5. 2. Мембрана в виде статистического ансамбля участков с различными физико-химическими свойствами.

5.3. Воздействие у-излучения в малых дозах. Возникновение дополнительного статистического ансамбля активных центров электропорации в мембране

5.3.1. Сечения фотоэффекта и комптоновского рассеяния для суспензии эритроцитов.

5.3.2. Оценка средней длины трека вторичных электронов.

5.3.3. Оценка минимального времени облучения, необходимого для повреждения мембраны

5.4. Изменение порога электропорации. в результате облучения пучком электронов.

5.5. Математическое описание кинетических кривых для комбинированного действия пучка электронов и импульсного электрического поля на мембраны эритроцитов.

Глава 6. Универсальность метода детектирования с помощью калиброванной электропорации:.

6.1. Комбинированное действие УФ излучения и импульсного электрического поля.

6.1.1. Схема эксперимента.

6.1.2. Результаты экспериментов.

6.2. Действие двух последовательных импульсов одинаковой и разной полярности на мембраны эритроцитов.

6.3. Перфторан в суспензии крови.

6.3.1. Схема экспериментов.

6.3.2. Результаты и их обсуждение.

6.4. Константы скоростей гемолиза для разных возрастных групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное действие излучения и импульсного электрического поля на биологические мембраны»

Актуальность работы

Изучение механизмов взаимодействия ионизирующих излучений с веществом различной структурной организации является одной из важных проблем ядерной физики. Особую значимость имеет изучение закономерностей взаимодействия радиации с живыми биологическими объектами, элементарную основу которых составляют клетки.

В настоящее время наименее изученными остаются физические процессы в структурно сложных субклеточных образованиях, в частности, в клеточной мембране, рассматриваемой в последнее время, наряду с ДНК, в качестве критическом мишени радиационного воздействия. При этом актуальным является исследование физических аспектов формирования радиационного повреждения биологических мембран при действии у-излучения и потоков электронов. Невыясненными остаются механизмы повреждения структуры мембран; отсутствуют точные количественные данные для оценки эффектов воздействия излучений в различных дозах на биологические мембраны.

Поэтому исследование влияния ионизирующего излучения на структурные и функциональные характеристики биологических мембран является актуальной междисциплинарной проблемой ядерной физики, радиобиологии, биофизики.

Для изучения физических процессов, инициируемых воздействием излучения^ядерно-физические методы используются как самостоятельно, так и в сочетании с другими физическими методами, что позволяет проявить эффекты, вызываемые действием ионизирующего излучения. Это актуально в настоящее время для выявления радиационных нарушений в биологических мембранах, в частности, путем воздействия на клетки разнородных физических факторов: ионизирующего излучения, импульсного электрического поля, химических агентов - как по отдельности, так и в различных их комбинациях.

Для эффектов воздействия ионизирующих излучений на биологические объекты характерно появление скрытых повреждений. Такие повреждения могут на протяжении длительного времени не обнаруживать себя изменением функционального состояния биологических объектов разной степени сложности. Для выявления скрытых радиационных повреждений используют различные методы, включая дополнительные воздействия, в результате которых такие повреждения становятся явными. Разработка методов выявления и количественного анализа скрытых повреждений в биологических мембранах особенно важпо для исследования механизмов действия у-излучения в малых дозах (до 10 сГр).

Вместе с тем эта задача актуальна и для исследования радиационных эффектов облучения в высоких дозах. Потоки элементарных частиц, в частности, электроны, могут создавать в биологических структурах дозы облучения 2000 Гр и более. И в этих случаях остаются не ясными механизмы и степень эффективности действия таких излучений на мембраны.

Поэтому создание способов, позволяющих исследовать действие ионизирующих излучений в широком диапазоне доз на мембраны является актуальной задачей современной ядерной физики.

Целью работы является экспериментальное исследование действия у-излучения в малых (до 10 сГр) дозах и пучков электронов в больших (2000 Гр и более) дозах на биологические мембраны на основе комбинированного действия излучения и импульсного электрического поля.

Научная новизна работы

1. Исследованы особенности комбинированного действия ^ ионизирующих изучений (у-излучение в малых дозах, 0,5 - 10 сГр, и пучки электронов в дозах 2000 - 13400 Гр) и импульсного электрического поля на мембраны эритроцитов человека в суспензии. Показана неаддитивность констант скоростей гемолиза эритроцитов в суспензии в результате комбинированного воздействия указанных факторов.

2. Предложен метод детектирования у-излучения и пучка электронов с помощью калиброванной необратимой электропорации биологических мембран.

3. Выявлены скрытые повреждения биологических мембран, возникающие в результате воздействия на них у- излучения в малых дозах. Исследована и установлена зависимость степени повреждения мембраны от дозы излучения (0,5 - 10 сГр).

4. Обнаружены скрытые повреждения биологических мембран после воздействия на них пучка электронов в высоких дозах (2000 -13400 Гр). Исследована и установлена зависимость степени повреждения мембран от дозы излучения.

5. Экспериментально показано, что при действии пучка электронов в диапазоне доз 7000 - 13000 Гр порог электропорации мембран при действии импульсного электрического поля уменьшается на 11 - 16%.

6. Создана экспериментальная установка для изучения действия излучений на мембраны, включающая в себя разрезной микротрон импульсного действия (НИИЯФ МГУ), контейнеры для источников у-излучения, прибор для электропорации биологических мембран, регистрирующий фотоколориметр, устройство для размещения модельных биологических объектов облучения.

7. Разработана методика для исследования скрытых повреждений в мембранах, возникающих при действии у-излучения и пучка электронов. Экспериментально установлены параметры калиброванного электрического импульса для необратимого пробоя мембран (длительность, амплитуда) и параметры биологической модели (концентрация клеток, температура).

8. Предложен метод количественного анализа повреждающего действия ионизирующих излучений и других физико-химических факторов на мембрану in vitro и in vivo, на основе кинетики уменьшения числа эритроцитов в суспензии после необратимой электропорации клеточной мембраны.

9. Разработаны теоретические основы и математическая модель для описания механизмов действия у-излучения и пучка электронов на биологические мембраны в сочетании с действием импульсного электрического поля, в которой:

• мембрана представляется в виде статистического ансамбля участков (активных центров) с различными пороговыми потенциалами электрического пробоя; воздействие у -излучения и пучка электронов изменяет параметры статистического ансамбля и, соответственно, условия электрического пробоя;

• проведена оценка средней длины трека вторичных электронов и эффективного числа активных центров повреждения в мишени с учётом статистического веса атомов, составляющих биологическую систему;

• решена обратная задача вычисления параметров статистического распределения порогового потенциала электрического пробоя после воздействия излучений.

10. Показана универсальность предложенного метода для диагностики состояния мембран после воздействия различных физико-химических факторов: ультрафиолетовое излучение, фармакологические препараты (на примере перфторана), электрические импульсы разной полярности, для доноров различных возрастных групп.

Достоверность научных результатов и выводов обеспечена использованием хорошо апробированных методик, строгим соблюдением условий экспериментов, высокой степенью воспроизводимости опытных данных. Полученные новые данные согласуются с современными представлениями по рассматриваемой проблеме.

Практическая и научная ценность работы

Предложенный метод исследования действия излучений на биологические мембраны в сочетании с импульсным электрическим полем может быть применен в биофизических экспериментах по изучению действия ионизирующего излучения на биологические мембраны как in vitro, так и in vivo. Данный метод может быть использован в практической медицине: для мониторинга за состоянием эритроцитов в ходе лучевой терапии, при выборе оптимальных характеристик электрического импульса для дефибрилляции сердца, при изыскании оптимальных искусственных кровезаменителей в хирургии, для оптимизации условий консервации и хранения крови. Предложенная модель может быть использована для оценки и количественного анализа степени повреждающего воздействия у -излучения и пучка электронов на мембраны.

Результаты, полученные в диссертации, могут быть включены в программу обучения студентов высших учебных заведений, специализирующихся в области ядерной физики, биофизики, медицины.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Физический метод детектирования у -излучения, пучков электронов и других ионизирующих излучений на основе последующей необратимой электропорации биологических мембран экспоненциальным электрическим импульсом длительностью 10 мс.

2. Константа скорости уменьшения числа эритроцитов в суспензии при комбинированном воздействии у-излучения, пучка электронов и импульсного электрического поля не является суммой констант скоростей при действии этих же факторов по отдельности, что указывает на синергический механизм, лежащий в основе наблюдаемых эффектов.

Разработанный метод исследования результатов воздействия ионизирующих излучений на биологические мембраны с помощью калиброванного импульсного электрического поля позволяет оценивать скрытые повреждения мембран эритроцитов через 1-30 мин после воздействия in vitro у-излучения в малых дозах (0,5-10 сГр), пучка электронов в больших дозах (2000 - 13400 Гр).

4. В результате действия ионизирующих излучений на мембраны уменьшается пороговый потенциал их электрического пробоя.

5. Предложенная математическая модель описывает механизмы действия у-излучения и пучка электронов в сочетании с импульсным электрическим полем на мембраны. Биологическая мембрана представлена в виде статистического ансамбля ее участков с различными пороговыми потенциалами электрического пробоя. Воздействие у-излучения и пучка электронов приводит к изменению параметров исходного статистического ансамбля и к возникновению дополнительных активных центров электрохимических процессов на границе раздела «раствормембрана».

Модель позволяет:

- количественно оценить степень воздействия у-излучения в малых дозах (до 10 сГр) и пучка электронов в высоких дозах (2000 Гр и более) ; решить обратные задачи оценки изменений собственных параметров системы в результате воздействия пучка ускоренных электронов и у-квантов: порогового напряжения электрического пробоя, количества пор и их радиусов на разных сторонах клетки, уменьшение величины поверхностного заряда эритроцита.

6. Предложенный метод позволяет оценить степень воздействия на мембраны ультрафиолетового излучения, перфторуглеродных соединений в разных концентрациях (1-100 мкл/мл суспензии), последовательных электрических импульсов разной полярности, оценить влияние на состояние клеточных мембран возраста доноров (от 25 до 70 лет).

Апробация работы. Основные положения и результаты диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих форумах: XII Всесоюзная конференция по когерентной и нелинейной оптике (Москва, 1985); Международная школа «Проблемы теоретической биофизики» (Москва, 1998); конференция «Физические проблемы экологии (физическая экология) (Москва, 1999); II и III Съезды биофизиков России (Москва, 1999; Воронеж, 2004); I и II Евразийский конгрессе по медицинской физике (Москва, 2001, 2005); Second and Third International Summer Student School "Nuclear Physics Methods and Accelerators in Biology and Medicine (Poznan, Poland, 2003; Дубна, 2005); Конференция по использованию ядерно-физических методов в медицине (Москва, 2003); конференция "Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции" (Москва, 2003);

Международная конференция «Критические технологии в реаниматологии»

Москва, 2003); XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2004); V и VI межвузовская научная школа молодых специалистов конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине» (Москва, 2004); V и VI Межвузовская научная школа молодых специалистов «Концентрированные потоки энергии в космической технике, электронике, экологии и медицине» (Москва, 2004, 2005); Российская научная конференция «Перфторуглеродные соединения в экспериментальной и клинической медицине (Санкт-Петербург, 2004); третий Российский Конгресс по патофизиологии с международным участием

Москва, 2004); Ломоносовские чтения (Москва, 2005); European Association tb for Red Cell Research ,15 Meeting (Murten, Switzerland, 2005); Всероссийская конференция «Радиобиологические основы лучевой терапии» (Москва, 2005).

Работы в данной области поддержаны грантом Правительства Москвы (2002), грантом Программы «Университеты России» (2004).

Под руководством автора защищено 5 дипломных работ на физическом факультете МГУ.

Автор читает курс физики на кафедре медицинской и биологической физики ММА им.И.М.Сеченова и специальный курс «Биофизические основы физиологических процессов» на кафедре физики ускорителей высоких энергий физического факультета МГУ. Лекции по теме диссертации читаются автором и на ежегодной (1998 - 2005) летней практике студентов в ОИЯИ, г. Дубна.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 33 научные работы, в том числе: в соавторстве 1 учебник «Биофизика» для студентов высших учебных заведений (с грифом Министерства образования Российской федерации, 1-е и 2-е издания), учебное пособие «Практикум по биофизике» (с грифом УМО) и 27 статей, в том числе в журналах «Биофизика» (1), «Бюллетень экспериментальной биологии и медицины» (2), «Биомедицинские технологии и радиоэлектроника» (1), «Вестник МГУ. Физика и астрономия» (4), «Патологическая физиология и экспериментальная терапия» (2), «Радиационная биология. Радиоэкология» (1), «Анестезиология и реаниматология» (1), «Медицинская физика» (6), «Квантовая электроника» (3), «American Journal of Physiology» (1), «Advances in Physiology Education» (1), «Appl. Physics» (1), «Известия АН, сер. физ.» (1), «Общая реаниматология» (2).

Личный вклад автора. В основе диссертации - результаты исследований, выполненных автором в Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, в НИИЯФ им. Д. В. Скобельцына МГУ, НИИ общей реаниматологии РАМН. Постановка экспериментальных и теоретических задач предложены лично автором. Экспериментальные исследования проведены на разрезном микротроне Отдела электромагнитных процессов и взаимодействий с атомными ядрами НИИЯФ и на кафедре медицинской и биологической физики ММА им. И.М.Сеченова при непосредственном участии автора.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, шести глав текста, заключения, списка литературы, двух приложений, всего на 284 страницах, включая 119 рисунков и 10 таблиц. Список литературы включает 245 наименований.

Заключение диссертации по теме «Физика атомного ядра и элементарных частиц», Козлова, Елена Карловна

Основные выводы

1. Предложен метод детектирования у-излучения и пучка элеюронов в широком диапазоне доз, на основе калиброванной необратимой электропорации биологических мембран.

2. При комбинированном действии у-излучения и импульсного электрического поля на биологические мембраны наблюдается неаддитивность констант скоростей уменьшения числа эритроцитов в суспензии. Константа скорости гемолиза клеток при комбинированном воздействии больше, чем сумма констант скоростей при воздействии каждого из этих факторов по отдельности, в 1,2 - 1,8 раза при поглощенной дозе ионизирующего излучения 0,5-10 сГр с мощностью дозы 5 сГр/час.

3. При комбинированном воздействии пучка электронов и калиброванного импульсного электрического поля обнаружена неаддитивность констант скоростей гемолиза в первые 5-30 минут после облучения. Константа скорости при комбинированном воздействии была больше, чем сумма констант скоростей при воздействии этих же факторов по отдельности, в 1,2 - 8 раз при облучении в дозе 2000 - 13400 Гр (ток пучка 0,7 - 1 мА, энергия электрона 40 МэВ, частота следования импульсов 10 Гц).

4. Кинетические кривые гемолиза эритроцитов в облученной (у-излучение в малых дозах до 10 сГр) и необлученной суспензиях статистически не различаются. Показана возможность выявления скрытых повреждений мембран после воздействия у-излучения в малых дозах (0,5 - 10 сГр) с помощью калиброванной необратимой элеюропорации.

5. В первые 20 мин после облучения пучком электронов в дозах 0, 2100 , 5390 , 9380 Гр не наблюдается статистически значимого различия. Различие в кинетике гемолиза между необлученной и облученными суспензиями проявлялось через 20-25 мин после облучения. Через 80 - 100 мин после облучения в дозе 2100 Гр наблюдается отличие эффекта от наблюдаемого при облучении в дозах 5390 Гр и 9380 Гр; через 140 - 150 мин наблюдается отличие эффектов после облучения в дозах 5390 и 9380 Гр. Калиброванная необратимая электропорация позволила выявить действие излучения в указанных дозах на биологические мембраны уже через 1-3 мин после воздействия пучка электронов.

6. Оптимальными параметрами калиброванного электрического импульса являются амплитуда 2900 В, длительность 10 мс, при этом расстояние между электродами 1,7 см, температура суспензии 20 °С.

7. Для энергий у-квантов в диапазоне 0,1 -1 МэВ основную роль играет комптоновское рассеяние в суспензии эритроцитов в физиологическом растворе. В результате этого в суспензии образуются потоки вторичных электронов, которые и вносят основной вклад в повреждение мембран.

8. Биологическую мембрану можно рассматривать в виде статистического ансамбля участков с различными электрическими свойствами. Установлено, что действие ионизирующего излучения изменяет параметры статистического распределения.

9. Предложенная модель позволяет аналитически связать исходные характеристики излучений с кинетическими кривыми гемолиза. При этом учитываются параметры пучка электронов, плотность потока у-квантов, распределение эритроцитов по диаметру в исходной популяции.

10. Сформулирована и аналитически решена задача оценки минимальной дозы облучения у-квантами для возникновения активных центров электропорации в мембране эритроцитов. Такая доза составляет (0,5 - 1) сГр.

11. В модельном эксперименте на бислойных липидных мембранах измерены флуктуации токов и оценены радиусы пор при различных температурах в области фазового перехода. При рабочей температуре ниже точки фазового перехода в мембранах могут возникать активные центры электрического пробоя.

12. Создана экспериментальная установка для исследования действия излучений на мембраны, включающая в себя разрезной микротрон импульсного действия (НИИЯФ МГУ), контейнеры для источников у-излучения, прибор для электропорации биологических мембран, регистрирующий фотоколориметр, устройство для размещения модельных биологических объектов облучения.

13. При воздействии ультрафиолетового излучения с длиной волны 254 нм на мембраны эритроцитов происходит уменьшение порога электропорации на 1015%.

14. Теоретически показано, что нарушение фильтрационно-реабсорбционного равновесия и фильтрационно-диффузионного синергизма в результате воздействия ионизирующего излучения на стенки микрососудов приводит к гипоксии тканей.

15. Использование метода исследования скрытых повреждений в биологических мембранах с помощью калиброванной электропорации дало возможность установить, что:

- действие перфторуглеродных соединений на клетки зависит от их концентрации; при концентрации 10-20 мкл/ мл константа скорости гемолиза уменьшатся на 20 - 40%, а при концентрации 50- 100 мкл/мл увеличивается в 2 - 6 раз.

- в результате действия двух последовательных электрических импульсов разной полярности константа скорости гемолиза эритроцитов в 1,2-2 раза больше, чем для двух однополярных импульсов.

- константа скорости гемолиза для эритроцитов различных возрастных групп линейно зависит от возраста от 25 до 70 лет; коэффициент пропорциональности 0,0024 ±0,0002 (миьГ'/лет).

Выражаю благодарность моим научным консультантам зам. зав. кафедрой физики ускорителей высоких энергий физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова профессору дфмн. Черняеву Александру Петровичу и заведующему кафедрой медицинской и биологической физики ММА им. И.М. Сеченова, профессору дбн. Антонову Валерию Федоровичу за научное консультирование и постоянную поддержку в работе.

Искренне благодарю заведующего кафедрой общей ядерной физики физического факультета МГУ, заведующего отделом ЭПВАЯ НИИЯФ МГУ профессора Ишханова Бориса Саркисовича за постоянную поддержку, помощь в эксперименте, ценные советы и замечания. Выражаю благодарность за помощь в проведении экспериментов на разрезном микротроне НИИЯФ МГУ и обсуждение результатов дфмн. Шведунову В.И.

Искренне благодарю профессора кафедры медицинской биологической физики ММА им. И.М. Сеченова Черныша Александра Михайловича за научное обсуждение работы.

Я благодарна директору НИИ общей реаниматологии РАМН, член-корр. РАМН профессору Морозу В.В. и вед. научн. сотр Богушевич М.С. за научную постановку клинических задач.

Благодарю зав. кафедрой медицинской и биологической физики РГМУ, профессора Потапенко Александра Яковлевича за участие в обсуждении результатов работы.

Благодарю аспирантов Близшок У.А., Алексееву П.Ю. за помощь в эксперименте, Белоусова А.В. за помощь в разработке модели.

Заключение

Список литературы диссертационного исследования доктор физико-математических наук Козлова, Елена Карловна, 2005 год

1. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран. М.: Наука, 1982. 148 с.

2. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.: Наука, 1992. 156с.

3. Антонов В.Ф., Черныш A.M., Пасечник В.И., Вознесенский С.А., Козлова Е.К. Биофизика. Учебник, издание второе, исправленное, дополненное. М.: Владос, 2003. 288 с.

4. Антонов В.Ф., Черныш A.M., Пасечник В.И., Вознесенский С.А., Козлова Е.К. Практикум по биофизике. М.: Владос, 2002. 352 с.

5. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Жаботинский A.M. Проницаемость человеческих эритроцитов для аспарагина // Биохимия. 1985. Т. 50. вып. 10. С. 1733-1737.

6. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Платонова О.В. Проницаемость мембраны эритроцитов человека для арсената и образование соединений трех валентного мышьяка // Биофизика. 1978. Т. 23, вып. 6. С. 1101-1103.

7. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология, цитология и эмбриология. М.: Медицина, 1999. 346 с.

8. Бакулин М.К., Кучеренко А.С., Золотарев А.Г. Кривошеина Н.А. нужна ли «голубая кровь» микроорганизмам? // Медицина. 2003. № 2. С.7- 11.

9. Богушевич М.С., Востриков В.А., Черныш A.M. // Вестник РАМН. 1997. №10. С.36 44.

10. Ю.Басараб Д.А., Кожура И.Л., Голубев A.M., Тимкина М.И., Мороз В.В. Действие перфторана на процессы при ишемии // Анестезиология и реаниматология. 2002. № 6. С. 31 36.

11. П.Бурлакова Е.Б. Действие сверхмлых доз // Вестник РАН. 1994. Т.64. С. 425-431.

12. Е. Б. Бурлакова, А. А. Конрадов, Е. JI. Мальцева // Химическая физика. 2003. Т. 22, № 2. С. 21-40 .

13. Е.Б.Бурлакова, А.Н.Голощапов, Г.П.Жижина, А.А.Конрадов. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология, 1999. Т.39, №1. С.26-33.

14. М.Е.Б.Бурлакова // Гражданская инициатива. 2004. № 8.

15. Вишнякова Е.А., Рууге А.Э. Сравнительное исследование структурных изменений в мембранах клеток зародышей пшеницы в процессе естественного и искусственного старения семян // Горизонты физ.-хим. биол. Шк.-конф., Пущино. 2000. Т. 2. Пущино. С. 8-9.

16. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующие излучения и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомизда, 1985. 216 с.

17. П.Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

18. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высшая школа, 1989. 199 с.

19. Вышенская Т.В., Пасечник В.И. Проводимость и структурные переходы бислойных липидных мембран //Биофизика. 1986. Т. 31, в.1. С. 43-47.

20. Геннис Р. Биомембраны. М.: Мир. 1997, 624 с.

21. Гусев В.Э., Козлова Е.К., Портнягин А.И. О роли термоградиентных явлений в лазерной электрохимии // Квантовая электроника. 1987. Т. 14, №2. С. 148- 154.

22. Гончаренко Е. Н., Балтбарздыс З.Я., Граевская Е.Э., Ковалева Т.А., Кудряшов Ю.Б. О химической природе липидного радиотоксина // Радиобиология. 1968. Т. 8, вып. 4. С. 497 -506.

23. Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А. // Материалы конференции "Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции". М. 2003. С. 21-23.

24. Гурвич Н. Основные принципы дефибрилляции сердца. М., 1975.

25. Джелепов Б.С., Пекер JI.K., Сергеев В.О. Схемы распада радиоактивных ядер. M-JI. Изд. Акад. Наук СССР, 1963. 960 с.

26. Древаль В.И., Сичевская JI.B., Дорошенко В.О., Рошаль А.Д. Структурные изменения в белках мембран эритроцитов под действием радиации // Биофизика. 2000. Т. 45, вып.5. С. 836 838.

27. Древаль В.И., Сичевская JI.B. Уменьшение связи гемоглобина с мембраной эиртроцита под действием ионизирующего излучения // Биофизика. 2000. Т 45, вып. 6. С. 1086- 1088.

28. Иваницкий Г.Р. Biophysics at the turn of the new millenium: perfluorocarbon media and gas-transporting blood substitutes // Биофизика. 2000. Т. 46. С. 5-33.

29. Иваницкий Г.Р. // Материалы Десятой международной конференции по проблеме «Перфторуглероды в биологии и медицине». Пущино, 1999. С. 229-242.

30. Капцов В.В. // Материалы Десятой международной конференции по проблеме «Перфторуглероды в биологии и медицине». Пущино. 1999. С. 203 -218.

31. Кармен Н.Б., Милютина Н.П., Орлов А.А. и др.// Материалы XII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино. 2003. С. 122 125.

32. Козлов М. М., Маркин B.C. Теория осмотического лизиса липидных везикул //Биологические мембраны. 1984. Т. 1, №1. С. 74 89.

33. Козлов Ю.П. Привитая сополимеризация как метод исследования свободных радикалов в биосистемах. М.: МГУ, 1970. 80 с.

34. Кожура B.JL, Басараб Д.А., Голубев A.M. и др. // Материалы конференции "Основные общепатологические и клинические закономерности развития критических, терминальных и постреанимационных состояний. Принципы их коррекции". М. 2003. С. 71-75.

35. Козлова Е.К., Мороз В.В., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Способ определения степени повреждений мембран эритроцитов // Решение о выдаче патента на изобретение. № 2004110391/15(011344). 2004.

36. Козлова Е.К., Черныш A.M., Иванов С.А., Кошелев В.Б., Маттейс Т.Н. Моделирование распределения кровотока при фильтрационно-реабсорбционных процессах в капиллярах.// Биофизика. 2000. Т. 45, вып.З. С. 552 555.

37. Козлова Е.К., Богушевич М.С., Черныш A.M. Фильтрационно-реабсорбционные процессы в капиллярах при нарушениях их ультраструктуры в терминальных состояниях.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000, Приложение 2. С. 3336.

38. Козлова Е.К., Черняев А.П., Черныш A.M., Алексеева П.Ю. Исследование воздействия гамма-излучения на эритроциты с помощью электропорации // Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия. 2005. № 3. С. 19-22.

39. Козлова Е.К., Портнягин А.И., Романченко А.Н. Возникновение упорядоченных образований при действии оптического излучения на гальванический процесс // Квантовая электроника. 1984. T.II, №6. С. 1280- 1281.

40. Козлова Е.К., Черняев А.П., Близнюк У.А., Черныш А.М. Нарушение тканевого обмена при повреждении ультраструктуры капилляра // Вестник Московского университета. 2004. №3. С. 11 14.

41. Козлова Е.К., Портнягин А.И., Филиппов А.Е. Термоградиентная модель влиния лазерного излучения на автокаталитические реакции // Известия АН СССР, сер. Физ., 1986. Т.50, №6.,С. 1235 1238.

42. Козлова Е.К., Мороз В.В., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. 2005. Влияние формы электрического импульса на электропорацию мембран эритроцитов // Общая реаниматология. Т.1. № 1. С. 42-46.

43. Козлова Е.К., Портнягин А.И. Импульсное оптическое воздействие на приэлектродные процессы // Вестник Московского Университета. Сер. 3. Физика и астрономия. 1986. Т. 27, № 4.С. 102 104.

44. Козлова Е.К., Черняев А.П., Черныш A.M., Шведунов В.И., Фомина У.А., Шаракшанэ А.С., Ермаков А.Н. Действие пучка ускоренных электронов на динамику электропорации биологических мембран // Медицинская физика. 2003. Т. 17. С. 50 56.

45. Козлова Е.К, Черныш A.M., Мороз В.В., Богушевич М.С., Черняев А.П., Алексеева П.Ю. Комбинированное действие гамма-излучения, импульсного электрического поля и перфторана на мембраны эритроцитов // Медицинская физика. 2004. № 49 54.

46. Козлова Е.К., Фомина У.А., Черняев А.П., Черныш A.M. Влияние пучка ускоренных электронов на кинетику гемолиза эритроцитов // Медицинская физика. 2002. №2. С. 47-53.

47. Козлова Е.К., Черняев А.П., Черныш A.M., Алексеева П.Ю. // Электропорация эффективный метод экспресс-диагностики повреждений биологических мембран в результате воздействия физико-химических факторов на эритроциты. Препринт НИИЯФ МГУ-2005-7 / 773.

48. Козлова Е.К., Черняев А.П., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Диагностика состояния биологических мембран после воздействия малых дох гамма-излучения. В сб. тезисов Всероссийская конференция «Радиобиологические основы лучевой терапии» Москва, 2005. С. 18.

49. Коломийцева И.К. Немонотонность зависимости доза-эффект в области малых доз ионизирующей радиации // Радиоэкология. 2003. Т. 43, №2. С. 179-181.

50. Красавин Е.А. Радиобиологические исследования в ОИЯИ // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, №5. С. 528 530.

51. Красавин Е.А. Науки о жизни. http://www.j inr.ru/~j inrmag/koi8/2003/2/rb2 .htm

52. Кудряшов Ю.Б., Беренфельд Б.С. Основы радиационной биофизики. Московский Университет, 1982. 356 с.

53. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)/ Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. М.: Физмалтит, 2004. 448 с.

54. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы: к проблеме биологического действия малых доз. М.: Атомиздат, 1977. 284 с.

55. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986. 284 с.

56. Лев А.А. Ионная избирательность клеточных мембран. М.: Наука, 1975. 204 с.

57. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, №3. С. 272-289.

58. Маркин B.C., Козлов М.М. Статистика пор в билойных липидных мембранах // Биологические мембраны. 1985. Т. 2, № 2. С.205 222.

59. Мороз В.В., Козлова Е.К., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. 2005. Перфторан в суспензии крови. Эффекты закрепляющего и разрушающего действия на модифицированные электрическими импульсами мембраны. Общая реаниматология. Т.1. № 3. С. 5-10.

60. Мороз В.В., Козлова Е.К., Богушевич М.С., Алексеева П.Ю., Черныш A.M. Действие перфторана на модифицированную мембрану эритроцитов. Материалы конференции «Реаниматология. Ее роль в современной медицине». М. 2004. С. 151 154.

61. Мухин К.Н. Экспериментальная ядерная физика.Т. 1. Физика атомного ядра. М.: Атомиздат, 1974. 584 с.

62. Паранич А.В., Попов Н.Н., Рошаль А.Д., Животнова Е.Н., Григорович А.В. Изучение устойчивости тимоцитов к ионизирующему излучению в условиях in vitro // Радиационная биология. Радиоэкология. 2000. Т. 40.№ 6. С.688 692.

63. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радиочувствительности. М.: Энергоатомиздат. 1989. 192 с.

64. Поливода Б.И., Конев В.В., Попов Г.А., Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. М.: Энергоатомиздат, 1990. 160 с.

65. Плясунова С.А., Айвазова Д.Х., Сметанина Н.С. и др.// Материалы XII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино, 2003. С. 188- 189.

66. Рубин А.Б. Биофизика. Т.2. М.: Изд-во Университет. Книжный дом, 2000. Т. 2. 468 с.

67. Савич А.В. Радиационно-химические превращения и радиочувствительность биологических молекул. Лучевое поражение // Под ред. Ю.Б. Кудряшова. М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1987. С. 73 83.

68. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные последствия к трактовке медико-билогических последствий // Радиационная биология. Радиоэкология. 1992. Т. 32, вып. 3. С. 382 400.

69. Спитковский Д.М. Новые биофизические и биохимические аспекты механизмов действия малых доз ионизирующей радиации.//Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, №1. С. 145-155.

70. Тарусов Б.Н. Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: Госатомиздат, 1960. С. 60 65.

71. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.: Госатомиздат. 1962. 96 с.

72. Тарьян И. Физика для врачей. Будапешт, 1969. 600 с.

73. Терсков И.А., Гительзон И.И. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967. 256 с.

74. Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. М.: Медицина. 1991. 528 с.

75. Ушаков И.В., Длусская И.Г., Львова Т.С. Установление механизма регуляторного механизма электропоэза после радиационного облучения // Радиационная биология . Экология. 1998. Т. 38(4). С. 609 615.

76. Черныш A.M. Биомеханика неоднородностей сердечной мышцы. М.: Наука, 1993. 196 с.

77. Черняев А.П. Взаимодействие ионизирующего излучения с веществом. М. : Наука, 2004. 124 с.

78. Широков Ю.М., Юдин Н.П. Ядерная физика. М. Наука. 1980. 728 с.

79. Шмидт Р., Тевс Г. // Физиология человека. Т 2. М.: Мир. 1996 г.

80. Эйдус Л.Х. Мембранный механизм биологического действия малых доз. Новый взгляд на проблему. М.: ООО «Типография ФНПР». 2001. 81 с.

81. Эммануэль Н.М., Заиков Г. Е., Крицман В.А. Цепные реакции (исторический аспект). М.: Наука, 1989. 336 с.

82. Яковенко С.А., Форсберг Э.Д., Бетгхаузер Дж., Твердислов В.А. Пермеабилизация клеточных мембран электрическими импульсами программируемой формы // Биофизика. 2004. Т. 49, в. 1. С.79 -87.

83. Abidor I.G., Li L.H., Hui S.W. Studies of cell pellets: I. Electrical properties and porosity // Biophys. J. 1994. 67(1). P. 418 426.

84. Abidor I.G., Li L.H., Hui S.W. Studies of cell pellets: II. Osmotic properties, Electroporation, and related phenomena: membrane interactions // Biophys. J. 1994. 67(1) P. 427 435.

85. Abidor, I.G., A.E. Sowers. 1992. Kinetics and mechanism of cell membrane electrofusion // Biophys. J. 61. P. 1557 1569.

86. A1-Khadra A., Nikolski V., Efimov I.R. The role of electroporation in defibrillation. Circ Res. 2000. 87(9). P. 797-804.

87. Allegretti J.P., Panje W.R. Electrpoporation therapy for head and neck cancer including carotid artery involvement // Laryngoscope. 2001. 111(1). P. 52-56.

88. Anderson P. C., Lovrien R.E. Human red cell hemolysis rates in the subsecond о second range. An analysis // Biophys. J. 1977. V. 20(2). P. 181 -191.

89. Antonov VF, Petrov VV, Molnar AA, Predvoditelev DA, Ivanov AS. The appearance of single ion channels in unmodified lipid bilayer membrane at the phase transition temperature // Nature .1980.283. P. 585-588

90. Antonov VF Lipid pores: stability and permeability of the membrane (in Russian). Soros Educ J. 1998. V. 10. P. 10-17.

91. Antonov VF, Shevchenko EV, Kozhomkulov ET, Molnar AA, Smirnova EYu Capacitance and ion currents in BLM from phosphatide acids in Ca induced phase transition // Biochem Biophys Res Commun. 1985. V. 133 P. 1098-1103.

92. Antonov VF, Anosov AA, Norik VP, Korepanova EA, Smirnova EYu Electrical capacitance of lipid bilayer membrane of hydrogenated egg lecithin at the temperature phase transition // Eur Biophys. 2003. J V.32 P. 55-59.

93. Antonov V. et al. Electric Field Increases the Phase Transition Temperature in BLM // Chem and Pliys. Lipids. 1990 V.52. P. 251-257.

94. Antonov V.F., Shevchenko E.V. Thermocontrolled liposomes // Farmatsiya. 1993. V. 42. P. 32-34.

95. Antonov V.F., Shevchenko E.V., E. Yu. Smirnova. Electric-Field Raises Phase-transition temperature of BLM of phosphatidic-acid // Biophyzica. 1989. V. 34. C. 584-588.

96. Ashihara, Т., Т. Yao, Т. Namba, M. Ito, T. Ikeda, A. Kawase, S. Toda, T. Suzuki, M. Inagaki, M. Sugi, M. Kinoshita, and K. Nakazawa. Electroporation in a model of cardiac defibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. 12. P. 1393-1403.

97. Baxter L. Т., Jain R. K. Transport of fluid and macromolecules in tumors. I. Role of interstitial pressure and convection // Microvasc. Res. 1989. 37(1). P. 77-104.

98. Benderitter M., Vincent-Genod L., Pouget J.P., Voisin P. The cell membrane as a biosensor of oxidative stress induced by radiation exposure: a multiparameter investigation // Radiat. Res. 2003. 159(4). P. 471 483.

99. Benderitter M., Vincent-Genod L., Berroud A., Muller S., Donner M., Voisin P. Radio-induced structural membrane modifications- a potential bioindicator of ionizing radiation exposure? // Int J Radiat Biol. 1999. 75(8). P. 1043-53.

100. Benov L.C., Antonov P.A., Ribarov S.R. Oxidative damage of the membrane lipids after electroporation. Gen Physiol. Biophys. 1994. 13(2): 85 -97.

101. Berne R.M., M.N. Levy . Principles of physiology.Edited by. Mosby-year book, 1996, 460 c.

102. Bier M, Chen W, Gowrishankar TR, Astumian RD, Lee RC. Resealing dynamics of a cell membrane after electroporation // Phys. Rev. E Stat. Nonlin. Soft. Matter Phys. 2002 66 (Pt 1).

103. Bilska A.O., De Bruin, K. A., and W. Krassowska. Theoretical modeling of the effects of shock duration, frequency, and strength on the degree of electroporation. Bioelectrochemistry. 2000.51(2). P. 133 143.

104. Bulter Т., Bradley C.A., Owensby J.E., Plasma components protect eiythrocytes against experimental haemolysis caused by mechanical trauma and hypotonicity // Int. J. Exp. Pathol. 1992. 73(1) P. 27 33.

105. Bunkin F.V., Luk'yanchuc B.S., Shafeev G.A., Kozlova E.K., Portnyagin A.T., Yeromenko A.A., Mogyoresy P., Kiss J.G. Si etching affected by IR laser radiation.// Appl. Phys. A37. 1986. P. 117 - 118.

106. Canatella, P.J., J.F. Karr, J.A. Petros, and M. R. Prausnits. 2001. Quantitative study of eltctroporation-mediated molecular uptake and cell viability. Biophys. J. 80:755-764.

107. Cansell, A. Efficacite' et securite' des nouvelles formas d' ondes de defibrillation cardiaque transthoracique. Impulsions biphasiques. La revue des samu. 2000. XXII. P. 280-294.

108. Chang D.C., Reese T.S., Changes in membrane structure induced by electroporation as revealed by rapid freezing electron microscopy. Biophysical J., 1990. V.58. P. 1 12.

109. Chernomordik, L. V., S. I. Sukharev, I. G. Abidor, and Y. A. Chizmadzhev. Breakdown of lipid bilayer membranes in an electric field. Biochim. Biophys. Acta. 1983. 736. P. 203-213.

110. Chinard E.P. Water and solute exchanges. How far have we come in 100 years? What's next? // Ann Biomed Eng 2000. V. 28. №8. 3849 -859.

111. Daila S. Gridley and James M. Slater. Combining gene therapy and radiation against cancer. Current Gene Therapy. 2004. V. 4. № 3. P. 231 -238.

112. De Bruin, К. A., and W. Krassowska. Electroporation and shock-induced transmembrane potential in a cardiac fiber during defibrillation strength shocks //Ann. Biomed. Eng. 1998. V. 26. P. 584-596.

113. De Bruin, K. A., and W. Krassowska. Modeling electroporation in a single cell. I. Effects of field strength and rest potential // Biophys. J. 1999. V. 77. P. 1213-1224.

114. De Bruin, K. A., and W. Krassowska. Modeling electroporation in a single cell. II. Effects of ionic concentration // Biophys. J. 1999.V. 77. P. 1225-1233.

115. Del Fabbro M., Galardi E., Weinstein R., Bulfamante G., Miserocchi G. Fluid dynamics of gingival tissues // Periodontal. Res. 1998. V.33 №6. P. 328 -334.

116. Edwards A., Daniels BS., Deen WM. Ultrastructural model for size selectivity in glomerular filtration. Am. J. Physiol. 1999. V. 276. № 6, Pt.2 .P. F892-902.

117. Fast V. G., Rohr S. Ideker R.E. // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2000. Vol. 278(3). P.688 697.

118. Fibich G., Y. lanir, N. Liron. Mathematical model of blood flow in a coronary capillary. Am. J. Physiol. 1993. 265 (5 Pt. 2). P. H 1829 1840.

119. Fike J.R., Gillette E.L., Edwards F.M. Kraushaar J.J., Prull D.E. Irradiation of the microvaculature with fast neutrons // Radiology 1979. 131(3). P. 763-766.

120. Fosnaric M., V. Kralj-Iglic, H. Hagerstrand, and A. Iglic. On stability of circular hole in membrane bilayer // Cell. Mol. Biol. Lett. 2001. 6 (2). P. 167 -171.

121. Gabriel B. , Teissie J. Time courses of mammalian cell electropermeabilization observed by millisecond imaging of membrane property changes during pulse // Biophys. J. 199. 76(4). P. 2158 2165.

122. Gehl, J., Т.Н. Sorensen, K. Nielsen, P. Raskmark, S.L. Nielsen, T. Skovsgaard, L.M. Mir. 1999. In vivo eltctroporation of skeletal musckle:threshold, efficacy and relation to electric field distribution // Biochim. Biophys. Acta. V. 1428. P. 233-240.

123. Gehl, J. Electroporation: theory and methods, perspectives for drug delivery, gene therapy and research // Acta Physiol. Scand. 2003. V. 177. P. 437-447.

124. Genco I., Gliozzi A., Relini A., Robello M. Scalas E. Electroporation in symmetric and asymmetric membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1993. 1149 (1). P. 1-18.

125. Georgieva, G., B. Neu, V. M. Shilov, E. Knippel, A. Budde, R. Latza, E. Donath, H. Kiesewetter and H. Baumler. Low frequency electroporation of fixed red blood cells // Biophys. J. 1998. 74. P. 2114-2120.

126. Godin C., Caprani A. // Eur. Biophys. J.1997. V.26. №2. P. 175-182.

127. Golzio, M., J. Teissie, and M.P. Rols. Control by membrane order of voltage-induced permeabilization, loading and gene transfer in mammalian cells // Bioelectrochemistry 2001.53. P. 25-34.

128. Gong J.K., Glomski C.A., Guo Y. A lifelong, wide-range radiation biodosimeter: erythrocytes with transferring receptors // Health Phys. 1999. 77 (6) P. 713-718.

129. Gowrishankar T. R., and Weaver J.C. An approach to electrical modeling of single and multiple cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U A . 2003. 100(6). P. 3203 3208.

130. Grossweiner LI. Ionization radiation, www.photobiology.com.

131. Heath R.L. Scintillation spectrometry. Gamma-ray spectrum catalogue, Ray spectrometry center. Idaho National Engineering &Environmental Laboratory. 1997.540 р.

132. Hianik Т., Passechnik V.I. Bilayer lipid membranes: Structure and mechanical properties. Kluwer Academic publisher, Ister Scince Bratislava. 1995. 436 P.

133. Hibino, M., H. Itoli, and К. Kinosita. Time courses of cell electroporation as revealed by submicrosecond imaging of transmembrane potential //Biophys. J. 1993. V. 64. P. 1789-1800.

134. Hofer M, Viklicka S, Gerasimenko VN, Kabachenko AN. Effects of sublethal irradiation with helium ions (300 Mev/nucleon) on basic hematological parameters of mice // Acta Astronaut 1994.V32. № 11. P.757 -760.

135. Hu X., Adamson RH, Liu В., Curry FE., Weinbaum S. Starling forces that oppose filtration after tissue oncotic pressure is increased // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.) 2000. V. 279. №4. P. H 1724 1736.

136. Isobe K., Shimizu Т., Nikaido Т., Takaoka K. Low- voltage electrochemotherapy with low-dose methotrexate enhances survival in mice with osteosarcoma // Clin. Orthop. 2000: 1(426). P. 226-231.

137. Jacobs I.G., Tiballs J., Morley P.T., Denett J.,Wassertheil J. et al. // Med. J. Aust. -2003. Vol.179, №8. P. 451.

138. Jin Y. S., Anderson G., Mintz P.D. Effects of gamma irradiation on red cells from donors with sickle cell trait // Transfusion. 1997. 37 (8). P. 804 -808.

139. Jumaa M., Muller B. W. Lipid emulsions as a novel system to reduce the hemolytic activity of lytic agents: mechanism of the protective effect // Eur. Pharm. Sci. 2000. 9 (3). P. 285 290.

140. Kajioka EH, Gheorghe C, Andres ML, Abell GA, Folz-Holbeck J. Effects of proton and gamma radiation on lymphocyte populations and acute response to antigen // In Vivo. 1999. V/ 13. № 6. P. 525 533.

141. Kakorin S., E. Redeker , E. Neumann. Electroporative deformation of salt filledlipid vesicles // Eur. Biophys. J. 1998. V. 27. P. 43-53.

142. Kamiryo Т., Kassel N.F., Thai Q.A. , Lopes M.B., Lee K.S., Steiner L. ActaNeurochir. (Wien). 1996. V. 138(4). P. 451 -459.

143. Kiani M. Late effects of ionizing radiation on the microvascular networks in normal tissue. Radiat. Res. 2000. 154(5). P. 531 536.

144. Kinosita, K., and T. Y. Tsong. Voltage-induced conductance in human erythrocyte membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1979.V. 554. P. 479-497.

145. Kinosita K., Tsong T. Y. Hemolysis of human erythrocytes by transient electric field // Proc.Natl. Sci. 1977. V.74, №5. P.1923 1927.

146. Knisley S.B., Grant A.O. // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. Vol/27, № 5. P.1111-1122.

147. Koziczak R., Gonciars M., Krokosz A., Szweda-Lewandowska Z. The influence of split doses of gamma- radiation on of human erythrocytes. Radiat. Res. 2003. 44(3). P. 217 222.

148. Koziczak R., Krokosz A., Szweda-Lewandowska Z. Effect of dose-rate and dose fractionation on radiation-induced hemolysis of human erythrocytes // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. V. 47. № 5. p. 865 872.

149. Kozlova E.K., Badikov V.I., Chernych A.M. Modeling blood flow in vessels with changeable caliber for physiology and biophysics courses // Am. J. Physiology. 1997. V.272. P. S26 S30.

150. Kozlova E.K., Chernysh A.M., Matteys T.N. Modeling of blood flow as the result of filtration-reabsorbtion processes in capillaries. //Am. J. Physiol., Advances in physiology education 2000. V.23. P. 32-39.

151. Krassowska, W., G. S. Nanda, M.B. Austin , S.B. Dev, and D. P. Rabussay. Viability of cancer cells exposed to pulsed electric fields: the role of pulse charge // Ann. Biomed. Eng. 2003. V. 31. P. 80-90.

152. Kubasova Т., Chukhlovin А. В., Somosy Z., Ivanov S.D., Koteles G. J., Zherbin E.A., Hanson K. P. Detection of early membrane and nuclear alterations of thymocytes upon in vitro ionizing irradiation. Acta Physiol. Hung. 1993. V. 81 (3). P. 277-288.

153. Lebar A. M., Troiano C., Tung L., Miklaveic D. Inter-pulse interval between rectangular voltage pulses affects electroporation threshold of artificial lipid bilayers // IEEE Transactions on nanobioscience. 2002. V. 1. № 3. P. 116-120.

154. Lee S.W., Ducoff H.S. The effect of ionizing radiation on avian erythrocytes // Radiat. Res. 1994. 137(1). P. 104-110.

155. Lenarczyc M., Goddu S.M., Rao D.V., Howell R.W. Biologic dosimetry of bone marrow: induction of inicronuclei in reticulocytes after exposure to 32P and 90Y. J. Nucl. Med. 2001. 42(1). P. 162 169.

156. Lev A.A., Korchev Y. E., Rostovtseva Т. K., Bashford C. L., Edmonds D.T., Pasternak C.A. Rapid switching of ion current in narrow pores: implications for biological ion channels //Proc. R. Soc. Lond. 1993. V. 252. P. 187- 192.

157. Li Sh. Electroporation Gene Therapy: new developments in vivo and vitro // Current Gene Therapy. 2004. V. 4. № 3. p.309 316.

158. Lu W.H., Deng W.H., Liu S.T., Chen T.B., Rao P.F. // Anal. Biochem. 2003. V314. №2. P.194-198.

159. Man gal, P.C. and A Kaur. 1991. Electroporation of red blood cell membrane and its use as a drug carrier system // Indian J. Biochem. Biophys. V. 28. P. 219-221.

160. Mintz P.D., Anderson G. Effect of gamma irradiation on the in vivo recovery of stored red blood cells // Ann Clin Lab Sci. 1993. V. 23(3). P. 216-20.

161. Mir L. M. Therapeutic perspectives of in vivo cell electropermeabilization // Bioelectrochemistry. 2001. 53 (1). P. 1 10.

162. Mussauer H., Sukhorukov V.L., Haase A., Zimmermann U. Resistivity of red blood cells against high-intensity, short duration electric field pulses induced by chelating agents // J. Membr. Biol. 1999. V. 170(2). P. 121 133.

163. Nanda G.S., Mishra K.P. Studies on electroporation of thermally and chemically treated human erythrocytes // Bioelectrochem Bioeneg. 1994. V. 34. P. 129-134.

164. Neumann E., and Kakorin S. Electroporation of curved lipid membranes in ionic strength gradients // Biophys. Chem. 2000. V. 85 (2-3). P. 249 271.

165. Neamtu S, Morariu VV, Turcu I, Popescu AH, Copaescu LI. Pore resealing inactivation in elctrpoporated erythrocyte membrane irradiated with electrons//Bioelectrochem Bioenerg. 1999. V.48. №2. P.441 -445.

166. Neu, J. C., and W. Krassowska. Asymptotic model of electroporation// Physical Review E. 1999. V. 59. P.3471-3482.

167. Neu, J. C., Smith R.C., and W. Krassowska. Electrical energy required to form large condacting pores // Bioelectrochemistry. 1999. V. 60 (1-2). P. 107 -114.

168. Neu, J. С., and W. Krassowska. Modeling postshock evolution of large electropores // Physical Review E. 2003. 67 (2 Pt.l). P. 219 -227.

169. Oliver L.D., Coster H.G. Electrical breakdown of human erythrocytes: a technique for the study of electro-haemolysis // Bioelectrochemistry. 2003. V. 61. P. 9-19.

170. Ono K., Kinashi Y., Masunaga S., Suzuki M., Takagaki M. Effect of electroporation on cell killing by boron neutron capture therapy using borocaptate sodium (10B-BSH) // Jpn. J. Cancer Res. 1998. V. 89(12). P. 1352- 1357.

171. Pelevina I.I., Afanas'ev G.G. et al.//Low doses of radiation: ara they dangerous?/Ed. E.B. Burlakova. Hungtington, new York: Nova Scince Publishers, Inc. 2000. Ch. 11. P. 141 153.

172. Petcu I., Fologea D., Radu M. Kinetics of electroinduced pores as a probe of membrane modification produced by ionizing radiation // Bioelectrochem Bioenerg. 1997. V. 42. P. 179 185.

173. Pliquett U. Joule heating during solid tissue electroporation // Med. Biol. Eng. Comput. 2003. V. 41(2). P. 215 -219.

174. Potapenko A.Ya., Agamalieva M.A.,Nagiev A.I., Lysenko E.P., Bezdetnaya L.N., Sukhurov V.L. Photohemolysis sensitized by psoralen: reciprioty law is not fulfilled // Photochem. Photobiol. 1991, V.54, N3. P. 375-379.

175. Ripple В., Haraldsson B. Transport of macromolecules across microvascular walls: the two-pore theory // Physiol. Rev. 1994. V. 74. №1. P. 163-219.

176. Rols M. and J. Teissie. Electropermeabilization of mammalian cells to macromolecules: control by pulse duration // Biophys. 1998.J. V. 75. P. 1415-1423.

177. Rols, M.P, M Golzio,.B. Gabriel, and J. Teissie. Factors controlling electropermeabilisation of cell membrane // Technol. Cancer res. Treat. 2002. V. 1. P.319-328.

178. Rozhdestvenskii L.M., Pro and contra regardilng the threshold/non-threshold mutagenic (Carcinogenic) action of low-level ionizing radiation. Radiats. Biol. Radioecol. 2001. V. 41 (5). P. 580 588.

179. Saulis G. // Biomed. Sci. Instrum. 1999. Vol. 35. P. 291. 296.

180. Schon W., Ziegler C., Gartner H., Kraft G. Heavy ion induced membrane damage: hemolysis of erythrocytes and changes in erythrocyte membrane fluidity // Radiat. Environ. Biophys. 1994. V. 33(3). P. 233 241.

181. Serpresu, E.H., R.J. Kinosita, T.Y. Tsong. Reversible and irreversible modification of erythrocyte membrane permeability by electric field // Biochim. Biophys. Acta. 1985. V. 812. P. 779 785.

182. Sersa G., Kranjc S., Cemazar M. Improvement of combined modality therapy with cisplatin and radiation using electroporation of tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. V.4694. P. 1037 1041.

183. Sharifi S., Dzik W.H., Sadrzadeli S.M. Human plasma and tirilazad mesylate protect stored human erythrocytes against the oxidative damage of gamma-irradiation // Trasfus. Med. 2000. V. 10(2). P. 125 130.

184. Shvedunov V.I., A.I. Karev, V.N. Melenkin, N.P. Sobenin, W.P. Trower. Improved mobile 70 MeV Race-Track Microtron. // Int. conf. IEEE РАС '95, Switzeland, sec. "Accelerators and storage rings". 1995. P. 804 -806.

185. Soszynski M., Bartosz G.// Int. J. Radiat. Biol. 1997. Vol.71(3). P.337 -343.

186. Sowers, A.E., and M.R. Lieber. 1986. Electropore diameters, lifetimes, numbers, and locations in individual erythrocyte ghosts // FEBS Lett. V. 205. P. 179-184.

187. Stensrud G., Passi S., Larsen Т., Sandset P.M., Smistad G., Monkkonen J., Karlsen J. Toxicity of gamma irradiation liposomes. In vitro interaction with blood components // Int J Pharm. 1999. V. 178(1). P. 33-46.

188. Stenz R., Bauer K.H. A new physiologically approached in vitro test for quick evaluation of the hemolytic activity of surfactants // Pharmazie. 1996. V. 51 (5). P. 283-287.

189. Takeuchi Y., Miyawaki K., Kamiyabu S. et. al. Use of electroporation to accelerate the skin permeability enhancing action of oleic acid. Biol. Pharm. Bull. 2000. V. 23 (7). P. 850 854.

190. Teissie J. Membrane destabilizations supporting electropermeabilization // Cell. Mol. Biol. Lett. 2002. V.7, №1. P. 96 100.

191. Tekle E., Astumian R.D., Friauf W.A., Chock P.B. Asymmetric Pore Distribution and Loss of Membrane Lipid in Electroporated DOPC Vesicles //Biophys. J. 2001. V.81(2).P. 960-968.

192. Tekle, E., R. D. Astumian, and P. B. Chock. 1990. Electropermeabilization of cell membranes: effect of the resting membrane potential // Biochem. Biophys. Res. Comm. V. 172. P. 282-287.

193. Tekle, E., R. D. Astumian, and P. B. Chock. Selective and asymmetric molecular transport across electroporated cell membranes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. V. 91. P. 11512-11516.

194. Teruel M.N., Meyer N. // Electroporation-induced formation of individual calcium entry sites in the cell body and processes of adherent cells // Biophys. J. 1997. V.73, №4. P. 1785 1796.

195. Tovar, O., and L. Tung. Electroporation of cardiac cell membranes with monophasic or biphasic rectangular pulses // Pacing Clin. Electrophysiol. 1991. V. 14. P. 1887-1892.

196. Tovar, О., and L. Tung. 1992. Electroporation and recovery of cardiac cell membrane with rectangular voltage pulses // Am. J. Physiol. V. 263. P. HI 128-H1136.

197. Troiano, G.C., L. Tung, V. Sharma, and K.J. Stebe. The reduction in electroporation voltages by the addition of a surfactant to planar lipid bilayers // Biophys J. 1998. V. 75. P. 880-888.

198. Tsong T.Y., Su Z.D. Biological effects of electric shock and heart denaturation and oxidation of molecules, membranes, and cellular functions. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. V. 888. P. 211 232.

199. Tung, L., O. Tovar, M. Neunlist, S. K. Jain, and R. J. O'Neill. Effects of strong electrical shocks on cardiac muscle tissue // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. V. 720. P. 160-175.

200. Tung, L., G.C. Troiano, V. Sharma, R.M. Raphael, and K.J. Stebe. Changes in electroporation thresholds of lipid membranes by surfactants and peptides //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1999. V. 888. P. 249-265.

201. Ulsh B.A. Miller S.M., Malloiy F.F., Mitchel R.E., Morrison D.P., Boreham D.R. Cytogenetic dose-response and adaptive response in cells of ungulate species exposed to ionizing radiation // J. Environ Radioact. 2004. V. 74, № 1. P.73-81.

202. Valic В., Golsio M., Pavlin M., Schatz a., Faurie C., Gabriel В., Tessie J., Rols M.P., Miclavcic D. Effect of electric field induced transmembrane potential on spheroidal cells: theory and experiment // Eur. Biophys.J. 2003. V. 32(6). P. 519-528.

203. Vanbever R. Transdermal administration of drugs by electroporation // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. 1999. V. 154. P. 327-333.

204. Vereecque R., Saudemont A., Wickham T.J. et al. Gamma-irradiation enhances transgene expression in leukemic cells // Gene. Ther. 2003. V. 10 (3). P. 227-233.

205. Vogel U., Wanner Т., Bultmann В. Extensive pectoral muscle necrosis after defibrillation: nonthermal skeletal muscle damage caused by electroporation // Intensive Care Med. 1998. V. 24(7). P. 743-5

206. Walcott, G.P., C.R. Killingsworth, and R.E. Ideker. Do clinically relevant transthoracic defibrillation energies cause myocardial damage and dysfunction? // Resuscitation. 2003.59. P. 59-70.

207. Weaver, J. C., and Y. A. Chizmadzhev. Theory of electroporation: a review//Bioelectrochem. Bioenerg. 1996. V. 41 P. 135-160.

208. Wenzel V., Voelckel W. G., Krismer F.C. et. al. //Anaesthesist. 2001. V. 50, №5. P.342 357.

209. West С. M. A potential pitfall in the use of electroporation: cellular radiosensitization by pulsed high-voltage electric field // Int. J. Radiat. Biol. 1992.61 (3).P. 329-334.

210. Wilhelm C. , Winterhalter M., Zimmermann U. Kinetics of pore size during irreversible electrical breakdown // Biophys. J. 1993.V.64, №1. P. 121 -128.

211. Wolf MB. Determination of the magnitude of the water-exclusive pathway in cat skeletal muscle microvasculature // Microcirculation. 1996. V. 3, № 1. P. 59-73.

212. Woodall, C.A. Electroporation of E. coli // Methods Mol. Biol. 2003. V. 235. P. 55-69.

213. Ye J., Ya K., Wu R., et al. Ultrastructural change of rabbit lens epithelial cells induced by low power level microwave radiation // Chag Hua Yen Ко Tsa Chih. 2001. V. 37(1). P. 56 58.

214. Zaborowski A., Szweda-lewandowska Z. The influence of dose fraction on radiation-induced haemolysis of human erythrocytes // Cell Biol. Int. 1997. V. 21(9). P. 559-563.

215. Zhang J.Z., Canaday D. J., Beckett M.A., Astumian R.D., Weichselbaum R.R., Lee R.C. Surfactant sealing of membranes permeabilized by ionizing radiation. Radiat. Res. 2000. V. 154(2). P. 171 177.

216. Zhang J.Z., Kong K.J., Lu Q.W., Dong R.J. Freeze fracturing studies on human erythrocyte membranes effected by external pulsed electrical field // Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. 1994. Vol. 27(2). P. 183 191.

217. Zhou, X., W. M. Smith, D. L. Rollins, and R. E. Ideker. Transmembrane potential changes caused by shocks in guinea pig papillary muscle // Am. J. Physiol. 1996. V. 271. P. H2536-H2546.