Исследование воздействия гамма-излучения в широком диапазоне доз и ускоренных ионов бора на мембраны эритроцитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 01.04.16, кандидат физико-математических наук Козлов, Александр Павлович

• Козлов, Александр Павлович
• кандидат физико-математических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат физико-математических наук Козлов, Александр Павлович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Методика экспериментов

§ 1. Общая схема проведения опытов по комбинированному воздействию ионизирующего излучения и импульсного электрического поля

§ 2. Характеристики источников излучения

§ 3. Измерение параметров электрического поля в суспензии эритроцитов человека при электропорации мембран

Глава 3. Исследование повреждений мембран эритроцитов при действии у-излучения в широком диапазоне доз с помощью электропорации

§ 1. Результаты экспериментов по воздействию у-излучения и им- 37 пульсного электрического поля на мембраны эритроцитов

§ 2. Влияние у-излучения на гемолиз эритроцитов

Глава 4. Исследование повреждений мембран эритроцитов при облучении пучком ускоренных ионов бора

§ 1. Результаты экспериментов по комбинированному воздействию пучка ускоренных ионов бора и импульсного электрического поля на мембраны эритроцитов

§ 2. Результаты экспериментов по воздействию пучка ускоренных ионов бора на мембраны эритроцитов (без электропорации)

Глава 5. Теоретические основы исследования воздействия гамма-излучения и пучков тяжелых заряженных частиц на мембраны эритроцитов. Обсуждение результатов проведенных экспериментов

§ 1. Воздействие гамма-излучения на мембраны эритроцитов. Оценка числа ионизаций в мембране эритроцита при воздействии излучения в заданной дозе

§ 2. Взаимодействие ускоренных ионов бора П5В с суспензией эритроцитов

§ 3. Физические основы детектирования результатов действия ионизирующего излучения на биологические мембраны

§ 4. Механизмы взаимодействия ионизирующих излучений с биомембранами 76 Заключение 80 Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование воздействия гамма-излучения в широком диапазоне доз и ускоренных ионов бора на мембраны эритроцитов»

Актуальность работы

Одной из актуальных задач современной прикладной ядерной физики является исследование особенностей воздействия различных видов излучения, в частности у-излучения и пучков тяжелых заряженных частиц, на биологические структуры. Наряду с традиционной генетической мишенью (ДНК) в радиобиологических исследованиях в последнее время важное место занимают и другие критические структуры - биологические мембраны. При этом в качестве исследуемой биологической модели довольно часто используются безъядерные красные клетки крови человека. Эритроциты являются удобной биологической моделью, эти клетки рассматриваются в качестве эффективного естественного биодатчика состояний и изменений организма при воздействии различных внешних факторов (в частности, ионизирующего излучения) и экологического состояния окружающей среды.

Известно, что под воздействием ионизирующих излучений в биологических мембранах появляются скрытые повреждения, которые могут не привести к гибели клеток даже в течение длительного времени после облучения. Скрытое повреждение может проявиться при дополнительных воздействиях. Дополнительное воздействие определенного физического или химического фактора является как бы индикатором, с помощью которого можно установить и определить степень скрытых повреждений, возникающих в результате облучения, что особенно важно при облучении в малых дозах. Но также эти методы могут оказаться необходимыми для регистрации и оценки степени повреждений в зависимости от величины поглощенной дозы и для случаев больших доз ионизирующего излучения, которые не приводят к гибели клеток.

В ряде работ рассматриваются механизмы повреждения мембран под воздействием ионизирующих излучений. Экспериментального материала накоплено недостаточно (особенно по облучению пучками тяжелых заряженных частиц) для установления всех закономерностей и особенностей изменений, происходящих в биомембранах при облучении. Также различны условия проводимых экспериментов и методы исследования, что вносит некоторую несогласованность в полученные результаты. Отсутствуют исследования, в которых используется один и тот же физический метод для установления характера биологических эффектов, возникающих при облучении биомембран в широком диапазоне доз.

Целью работы является экспериментальное исследование воздействия у-излучения в широком диапазоне доз и пучка ускоренных ионов бора на мембраны эритроцитов человека.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать метод калиброванной электропорации, используемый для регистрации скрытых повреждений мембран эритроцитов при облучении их гамма-излучением 60Со и ускоренными ионами бора.

2. Измерить константу скорости гемолиза эритроцитов в зависимости от поглощенной дозы гамма-излучения.

3. Измерить константу скорости гемолиза эритроцитов в зависимости от флюенса пучка ускоренных ионов бора.

4. Рассчитать характеристики взаимодействия пучка ускоренных ионов бора с мембраной эритроцитов.

5. Разработать математическую модель, описывающую результаты экспериментов по воздействию гамма-излучения.

Научная новизна работы.

1. Впервые экспериментально показано, что гамма-излучение 60Со в диапазоне доз 1-600 Гр (мощность дозы 2,75 Гр/мин) вызывает скрытые повреждения мембран эритроцитов, выявляемые методом электропорации.

2. Показано, что гамма-излучение 60Со в диапазоне доз 1-350 Гр вызывает малые скрытые повреждения мембран эритроцитов, практически не изменяющие порога электропорации мембран и не зависящие от величины поглощенной дозы.

3. Методом электропорации показано, что гамма-излучение 60Со в диапазоне доз 350 - 600 Гр при взаимодействии с мембранами эритроцитов вызывает в них скрытые повреждения, которые пропорциональны величине дозы.

4. Экспериментально установлено, что через сутки после облучения границы диапазонов доз, вызывающих характерные повреждения мембран, сдвигаются в область более низких доз по сравнению с начальными (сразу после облучения).

5. Впервые проведены исследования по воздействию пучка ускоренных ионов бора на мембраны эритроцитов. Экспериментально методом электропорации показано, что ускоренные ионы бора с энергией 32 МэВ/нуклон в диапазоне доз 50 - 750 Гр (ЛПЭ в среднем - 70 КэВ/мкм; мощность облучения - 1,4 - 10,7 Гр/с) вызывали скрытые повреждения мембран эритроцитов сразу после облучения.

6. Взаимодействие ускоренных ионов бора с биологической мембраной приводило к непосредственному гемолизу эритроцитов только через несколько суток. При этом константа скорости гемолиза нелинейно зависела от величины дозы.

7. Предложена математическая модель, которая удовлетворительно описывает процессы взаимодействия гамма-излучения с мембраной эритроцита. Рассчитана кривая Брэгга ионизационных потерь ионов бора для условий поставленного эксперимента.

Достоверность научных результатов обеспечена использованием хорошо апробированных методик, хорошей воспроизводимостью опытных данных и строгим соблюдением условий эксперимента. Выводы научно обоснованы и убедительны.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Для гамма-излучения 60Со при взаимодействии с мембраной эритроцита существуют три диапазона доз, отличающиеся характером биологических эффектов: дозы от 1 до 350 Гр вызывают малые скрытые повреждения мембран эритроцитов, практически не зависимые от величины дозы; степень скрытых повреждений мембран для диапазона поглощенных доз от 350 до 600 Гр пропорциональна величине дозы; дозы гамма-излучения выше 600 Гр вызывают тотальное повреждение мембран эритроцитов сразу после облучения.

2. Ускоренные пучки ионов бора (энергия 32 МэВ/нуклон) в зоне плато кривой Брэгга вызывают скрытые повреждения мембран эритроцитов в диапазоне поглощенных доз от 50 до 750 Гр, слабо зависящие от величины дозы.

Практическая ценность работы. Выявленные три диапазона доз, отличающиеся характером биологических эффектов, могут быть приняты во внимание при выборе оптимальных условий облучения при лучевой терапии. Результаты, полученные в диссертации, могут быть включены в программу обучения студентов ВУЗов, специализирующихся в области ядерной физики и радиобиологии.

Апробация работы. Основные результаты диссертации докладывались th на следующих конференциях: 4 International Workshop on Space Radiation iL

Research and 17 Annual NASA Space Radiation Health Investigators' Workshop (Москва, 2006); III Международный симпозиум под эгидой ЮНЕСКО, посвященного 100-летию со дня рождения акад. Н.М. Сисакяна «Проблемы биохимии, радиационной и космической биологии» (Дубна,

2006); Международная конференция, посвященная 70-летию НИИ общей реаниматологии РАМН (Москва, 2006); The investigation of erythrocyte membrane under the action of ionizing radiation, 16 Meeting EARCR (Оксфорд,

2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. Из них 5 в рецензируемых журналах, 5 в сборниках трудов и тезисах конференций.

Личный вклад автора. Все эксперименты и методические исследования были проведены при непосредственном участии автора в Лаборатории радиационной биологии ОИЯИ г. Дубна, на физическом факультете МГУ и на кафедре медицинской и биологической физики ММА им. И.М. Сеченова. Теоретические оценки и расчеты сделаны лично автором.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из оглавления, введения, пяти глав, выводов и списка литературы, всего на 92 страницах, включая 37 рисунков. Список цитируемой литературы включает 74 наименования.

Заключение диссертации по теме «Физика атомного ядра и элементарных частиц», Козлов, Александр Павлович

Выводы:

1. Для гамма-излучения 60Со (спектральные линии излучения 1,17 МэВ и 1,33 МэВ) при взаимодействии с мембраной эритроцита существуют три диапазона доз, отличающиеся характером биологических эффектов.

2. Гамма-излучение в дозах от 1 до 350 Гр вызывает малые скрытые повреждения мембран эритроцитов, практически не зависимые от величины дозы.

3. Степень скрытых повреждений мембран в результате действия гамма-излучения в дозах 350-600 Гр линейно зависит от величины дозы. Дозы гамма-излучения выше 600 Гр вызывают тотальное повреждение мембран эритроцитов сразу после облучения.

4. Ускоренные пучки ионов бора (энергия 32 МэВ/нуклон) в зоне плато кривой Брэгга вызывают скрытые повреждения мембран эритроцитов.

5. Измерены параметры электрического импульса непосредственно в суспензии, используемого для калиброванной электропорации мембран эритроцитов.

6. Показано, что пик Брэгга кривой ионизационных потерь ядер бора находится на глубине 4,4 мм в суспензии, а в области плато кривой Брэгга ЛПЭ ядер бора в среднем составляют 70 кэВ/мкм.

Выражаю благодарность моему научному руководителю зав. кафедрой физики ускорителей высоких энергий физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова профессору, доктору физико-математических наук Черняеву Александру Петровичу за научное консультирование и постоянную поддержку в работе.

Искренне благодарю директора Лаборатории радиационной биологии ОИЯИ г. Дубна, профессора Красавина Евгения Александровича за предоставленную возможность проведения экспериментов на ускорительном комплексе ОИЯИ, и ценные советы. Выражаю благодарность доктору биологических наук Борейко Алле Владимировне за помощь в организации экспериментов по воздействию у-излучения и ускоренных ионов бора на эритроциты.

Искренне благодарю профессора кафедры медицинской биологической физики ММА им. И.М. Сеченова Черныша Александра Михайловича за научное обсуждение работы и ценные советы и замечания.

Благодарю аспирантов Алексееву Полину Юрьевну и Близнюк Ульяну Александровну, а также студентку 5-го курса Гудкову Ольгу за помощь в проведении экспериментов.

Заключение

Список литературы диссертационного исследования кандидат физико-математических наук Козлов, Александр Павлович, 2007 год

1. Antonov VF, Anosov AA, Norik VP, Korepanova EA, Smirnova EYu Electrical capacitance of lipid bilayer membrane of hydrogenated egg lecithin at the temperature phase transition // Eur Biophys. 2003. J V.32 P. 55-59.

2. Ashihara, T., T. Yao, T. Namba, M. Ito, T. Ikeda, A. Kawase, S. Toda, T. Suzuki, M. Inagaki, M. Sugi, M. Kinoshita, and K. Nakazawa. Electroporation in a model of cardiac defibrillation // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. 12. P. 1393-1403.

3. Benderitter M., Vincent-Genod L., Berroud A., Muller S., Donner M., Voisin P. Radio-induced structural membrane modifications- a potential bioindica-tor of ionizing radiation exposure? // Int J Radiat Biol. 1999. 75(8). P. 1043-53.

4. Benderitter M., Vincent-Genod L., Pouget J.P., Voisin P. The cell membrane as a biosensor of oxidative stress induced by radiation exposure: a multiparameter investigation//Radiat. Res. 2003. 159(4). P. 471 -483.

5. Button L.N., de Wolf W.C., Newburger P.E., Jacobson M.S., Kevy S.V., The effects of irradiation on blood components //Transfusion. 1981. V.21. P. 419.

6. Canatella P.J., J.F. Karr, J.A. Petros and M. R. Prausnits. 2001. Quantitative study of eltctroporation-mediated molecular uptake and cell viability. Biophys. J. 80:755-764.

7. Choudhary D., Srivastava M., Sarma A., Kale R.K. Effect of high linear energy transfer radiation on biological membranes // Radiat Environ Biophys. 1998. v. 37. P. 177-185

8. Churchill W.H., Brugnara C. Effect of irradiation on red cell cation content and transport // Transfusion. 1992. V.32. P. 246.

9. Davis R.W., Dole N., Izzo M.J., Young L.E. Hemolytic effect of radiation//J. Lab. Clin. Med. 1950. V.35. P. 528.

10. Gehl J. Electroporation: theory and methods, perspectives for drug delivery, gene therapy and research // Acta Physiol. Scand. 2003. V. 177. P. 437-447.

11. Godin C., Caprani A. // Eur. Biophys. J.1997. V.26. №2. P. 175-182.

12. Golzio M., J. Teissie and M.P. Rols. Control by membrane order of voltage-induced permeabilization, loading and gene transfer in mammalian cells // Bioelectrochemistry 2001.53. P. 25-34.

13. Henri V., Mayer A., Action des radiations du radium sur les colloïdes l'hemoglobin, les ferments, et les globules rouges//Compt. Rend. 1904. V.138. P.521.

14. Holthusen H., Blutveranderungen durch Romtgenstrahlen und derem Sensibilisierung //Strahlentherapie. 1923. V.14. P. 561.

15. Kollmann G., Shapiro B., Martin D. The mechanism of radiation hemolysis in human erythrocytes // Radiat. Res. 1969. V.37. P. 551.

16. Koziczak R., Gonciars M., Krokosz A., Szweda-Lewandowska Z. The influence of split doses of gamma- radiation on of human erythrocytes. Radiat. Res. 2003.44(3). P. 217-222.

17. Koziczak R., Krokosz A., Szweda-Lewandowska Z. Effect of dose-rate and dose fractionation on radiation-induced hemolysis of human erythrocytes // Biochem. Mol. Biol. Int. 1999. V. 47. № 5. P. 865 872.

18. Kubasova T., Chukhlovin A. B., Somosy Z., Ivanov S.D., Koteles G. J., Zherbin E.A., Hanson K. P. Detection of early membrane and nuclear alterations of thymocytes upon in vitro ionizing irradiation. Acta Physiol. Hung. 1993. V. 81 (3). P. 277-288.

19. Lee S.W., Ducoff H.S. The effect of ionizing radiation on avian erythrocytes//Radiat. Res. 1994.137(1). P. 104-110.

20. Leibovitz J., Halberstaedter L. Haemolysis and fixation of erythrocytes by X-rays // Biochem. J. 1947. V.41. P. 235.

21. Leitman S.F., Holland P.V. Irradiation of blood products, indications and guidelines //Transfusion. 1985. V.25. P. 293.

22. Lu W.H., Deng W.H., Liu S.T., Chen T.B., Rao P.F.//Anal. Biochem. 2003. V314.№2. P.194-198.

23. Mangal P.C. and A Kaur. 1991. Electroporation of red blood cell membrane and its use as a drug carrier system // Indian J. Biochem. Biophys. V. 28. P. 219-221.

24. Moroff G., Leitman S.F., Luban N.L. Principles of blood irradiation, dose validation, and quality control //Transfusion. 1997. V.37. P. 1084.

25. Pelevina I.I., Afanas'ev G.G. et al.//Low doses of radiation: are they dangerous?/Ed. E.B. Burlakova. Hungtington, new York: Nova Scince Publishers, Inc. 2000. Ch. 11. P. 141-153.

26. Petcu I., Fologea D., Radu M. Kinetics of electroinduced pores as a probe of membrane modification produced by ionizing radiation // Bioelectrochem Bioenerg. 1997. V. 42. P. 179- 185.

27. Potapenko A.Ya., Agamalieva M.A.,Nagiev A.I., Lysenko E.P., Bez-detnaya L.N., Sukhurov V.L. Photohemolysis sensitized by psoralen: reciprioty law is not fulfilled // Photochem. Photobiol. 1991, V.54, N3. P. 375-379.

28. Puchala М., Szweda-Lewandowska Z., Kiefer J. The influence of radiation quality on radiation-induced hemolysis and hemoglobin oxidation of human erythrocytes // J. Radiat. Res. 2004. v. 45. P. 275-279.

29. Schoen W., Ziegler C., Gartner H., Kraft G. Heavy ion induced membrane damage: hemolysis of erythrocytes and changes in erythrocyte membrane fluidity // Radiat. Environ. Biophys. 1994. V. 33(3). P. 233 241.

30. Schuurhuis G.J., Hommes J., Vos J., Molenaar I., Konings A.W. Radiation-induced structural changes in membrane proteins of human erythrocytes and ghosts and the relation to cellular morphology //Int. J. Radiat. Biol. 1984. V.45. P. 159.

31. Shapiro В., Kollmann G. The nature of the membrane injury in irradiated human erythrocytes // Radiat. Res. 1968. V.34. P. 335.

32. Sharifi S., Dzik W.H., Sadrzadeh S.M. Human plasma and tirilazad mesylate protect stored human erythrocytes against the oxidative damage of gammairradiation // Trasfus. Med. 2000. V. 10(2). P. 125 130.

33. Sheppard C.W., Beyl G.E. Cation exchange in mammalian erythrocytes. The prolytic effect of X-rays on human cells // J. Gen. Physiol. 1951. V.34. P. 691.

34. Sheppard C.W., Stewart M. The direct effects of radiation on erythrocytes // J. Cell. Сотр. Physiol. 1952. V.39 (Suppl. 2). P. 189.

35. Ting T.P., Zircle R.E. The kinetics of the diffusion of salts into and out of X-irradiated erythrocytes // J. Cell. Сотр. Physiol. 1940. V. 16. P. 197.

36. Ting T.P., Zircle R.E. The nature and cause of the hemolysis produced by X-rays // J. Cell. Сотр. Physiol. 1940. V. 16. P. 189.

37. Tovar, О., and L. Tung. 1992. Electroporation and recovery of cardiac cell membrane with rectangular voltage pulses // Am. J. Physiol. V. 263. P. H1128-H1136.

38. Tung, L., 0. Tovar, M. Neunlist, S. K. Jain, and R. J. O'Neill. Effects of strong electrical shocks on cardiac muscle tissue // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995. V. 720. P. 160-175.

39. Vanbever R. Transdermal administration of drugs by electroporation // Bull. Mem. Acad. R Med. Belg. 1999. V. 154. P. 327-333.

40. Walcott, G.P., C.R. Killingsworth, and R.E. Ideker. Do clinically relevant transthoracic defibrillation energies cause myocardial damage and dysfunction? // Resuscitation. 2003.59. P. 59-70.

41. Zaborowski A., Szweda-lewandowska Z. The influence of dose fraction on radiation-induced haemolysis of human erythrocytes // Cell Biol. Int. 1997. V. 21(9). P. 559-563.

42. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко E.B. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М.: Наука, 1992. 156с.

43. Бурлакова Е.Б. Действие сверхмалых доз // Вестник РАН. 1994. Т.64. С. 425-431.

44. Бурлакова Е.Б., А. А. Конрадов, Е. JI. Мальцева // Химическая физика. 2003. Т. 22, № 2. С. 21-40 .

45. Бурлакова Е.Б., А.Н.Голощапов, Г.П.Жижина, А.А.Конрадов. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах // Радиационная биология. Радиоэкология, 1999. Т.39, №1. С.26-33.

46. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и природа антиоксидантов. //Успехи химии. 1985. Т. 54, вып. 9. С. 1540-1558.

47. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. 252 с.

48. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М.: Высшая школа, 1989. 199 с.

49. Вышенская Т.В., Пасечник В.И. Проводимость и структурные переходы бислойных липидных мембран // Биофизика. 1986. Т. 31, в. 1. С. 43 -47.

50. Гончаренко Е. Н., Балтбарздыс З.Я., Граевская Е.Э., Ковалева Т.А., Кудряшов Ю.Б. О химической природе липидного радиотоксина // Радиобиология. 1968. Т. 8, вып. 4. С. 497 -506.

51. Древаль В.И., Сичевская Л.В. Уменьшение связи гемоглобина с мембраной эиртроцита под действием ионизирующего излучения // Биофизика. 2000. Т 45, вып. 6. С. 1086- 1088.

52. Древаль В.И., Сичевская Л.В., Дорошенко В.О., Рошаль А.Д. Структурные изменения в белках мембран эритроцитов под действием радиации // Биофизика. 2000. Т. 45, вып.5. С. 836 838.

53. Красавин Е.А. Радиобиологические исследования в ОИЯИ // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, №5. С. 528 530.

54. Кудряшов Ю.Б. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения)/ Под ред. В.К. Мазурика, М.Ф. Ломанова. М.: Физмалтит, 2004. 448 с.

55. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы: к проблеме биологического действия малых доз. М.: Атомиздат, 1977. 284 с.

56. Кузин A.M. Структурно-метаболическая теория в радиобиологии. М.: Наука, 1986.284 с.

57. Мазурик В.К., Михайлов В.Ф. Радиационно-индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. Т. 41, № 3. С. 272 -289.

58. Петин В.Г., Комаров В.П. Количественное описание модификации радиочувствительности. М.: Энергоатомиздат. 1989. 192 с.

59. Рубин А.Б. Биофизика. Т.2. М.: Изд-во Университет. Книжный дом, 2000. Т. 2. 468 с.

60. Савич A.B. Радиационно-химические превращения и радиочувствительность биологических молекул. Лучевое поражение // Под ред. Ю.Б. Кудряшова. М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1987. С. 73-83.

61. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные последствия к трактовке медико-билогических последствий // Радиационная биология. Радиоэкология. 1992. Т. 32, вып. 3. С. 382-400.

62. Спитковский Д.М. Новые биофизические и биохимические аспекты механизмов действия малых доз ионизирующей радиации.//Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, №1. С. 145 -155.

63. Тарусов Б.Н. Первичные процессы лучевого поражения. М.: Гос-атомиздат. 1962. 96 с.

64. Тарусов Б.Н. Роль перекисей и кислорода в начальных стадиях радиобиологического эффекта. М.: Госатомиздат, 1960. С. 60 65.

65. Черняев А.П. Взаимодействие ионизирующего излучения с веществом. М.: Наука, 2004.124 с.

66. Черняев А.П., Козлова Е.К., Черныш A.M., Алексеева П.Ю. Исследование воздействия гамма-излучения на эритроциты с помощью электропо-рации // Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия. 2005. №3. С. 19-22.

67. Широков Ю.М., Юдин Н.П. Ядерная физика. М.Наука. 1980. 728 с.

68. Эйдус JI.X. Физико-химические основы радиобиологических процессов и защиты от излучений. М.: Атомиздат. 1979. 216 с.

69. Эммануэль Н.М., Заиков Г. Е., Крицман В.А. Цепные реакции (исторический аспект). М.: Наука, 1989. 336 с.

70. Яковенко С.А., Форсберг Э.Д., Бетгхаузер Дж., Твердислов В.А. Пермеабилизация клеточных мембран электрическими импульсами программируемой формы // Биофизика. 2004. Т. 49, в. 1. С.79 -87.

71. Список печатных работ опубликованных по теме диссертации

72. Черняев А.П., Близнюк У.А., Алексеева П.Ю., , Черныш A.M., Козлов А.П. Потенциальные повреждения мембран эритроцитов при действии больших доз ионизирующего излучения. Альманах Клинической медицины. Том XII. Москва. 2006. С. 85.

73. B.B. Мороз, А.М.Черныш, M.C. Богушевич, Е.К. Козлова, У.А. Близнюк, П.Ю. Алексеева, А.П. Козлов. Скрытые повреждения эритроцитар-ных мембран при физических и фарамакологических воздействиях. Общая реаниматология. 2006. Том II, № 5. С. 55-60.

74. В.В. Мороз, Е.К.Козлова, М.С. Богушевич, , А.М.Черныш, У.А. Близнюк, А.П. Козлов, П.Ю. Алексеева. Состояние мембран эритроцитов у доноров различных возрастных групп. Общая реаниматология. 2006. Том II, №3. С. 9-12.

75. Аносов А.А., Шаракшанэ А.С., Козлов А.П. «Акустическая эмиссия в модельных объектах в мегагерцовом диапазоне». Сборник трудов XVIII сессии Российского акустического общества. 2006. Таганрог. С. 122-125.

76. А.П. Козлов, У.А. Близнюк, В.М. Елагина, А.П. Черняев, Е.К.Козлова, А.М.Черныш. Измерение параметров электрического поля в суспензии эритроцитов человека при электропорации мембран. Медицинская физика. 2006. № 2. С.56 59.

77. Козлов А.П., Красавин Е.А., Борейко А.В., Черняев А.П., Козлова Е.К., Черныш A.M. Исследование повреждений мембран эритроцитов при облучении пучком ускоренных ионов бора с помощью электропорации. Медицинская физика. 2007. № 1 (33). С. 69 -72.

78. Bliznuk U.A., Chernyaev А.Р., Kozlov А.Р. The combined action of charged particles and pulse electrical field on erythrocytes. 16 Meeting of the European Association for Red Cell Research. Oxford. 2007. PC2.

79. А.П. Черняев, А.М.Черныш, Алексеева П.Ю., Козлов А.П., Близнюк У.А., Е.К. Козлова, Диагностика скрытых повреждений мембран эритроцитов в результате воздействия физико-химических факторов. Технологии живых систем. 2007.Т. 4. № 1. С. 28-37.