Цитопротекция при гипоксических состояниях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, доктор медицинских наук Кармен, Наталья Борисовна

• Кармен, Наталья Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кармен, Наталья Борисовна

Условные сокращения и обозначения.

Введение.

ЧАСТЬ ПЕРВАЯ

Обзор литературы.

ЧАСТЬ ВТОРАЯ

Глава 1. Клиническая характеристика больных. Методы исследования.

Глава 2. Эффективность базовой терапии при коррекции острой гипоксии

2.1. Влияние базовой терапии на центральную гемодинамику.

2.2. Влияние базовой терапии на газообмен.

2.3. Влияние базовой терапии на структуру мембран эритроцитов и активность 70 ПОЛ в мембранах.

2.4. Влияние базовой терапии на активность ПОЛ в ликворе .:.

2.5. Влияние базовой терапии на активность ПОЛ в плазме.

2.6. Влияние базовой терапии на накопление средних молекул.

2.7. Влияние базовой терапии на систему гемостаза.

Обсуждение результатов.

Глава 3. Применение перфторана для коррекций острой гипоксии в эксперименте

3.1. Морфологическое исследование изолированного полнослойпого кожного 107 лоскута при остром гипоксическом повреждении.

3.2. Биохимические и акустические параметры изолированных кожных лоскутов 126 при остром гипоксическом повреждении.

3.3. Влияние перфторана на структуру мембран эритроцитов и активность 130 ПОЛ в мембранах и плазме крови.

3.4. Влияние внутривенного введения перфторана на гемостаз у крыс линии 134 «ЗНЯ-БР».

3.5. Влияние внутривенного введения перфторана на центральную гемодинамику у 134 крыс линии БНК-БР».

Глава 4. Применение перфторана для коррекции гипоксии в клинике Использование перфторана для коррекции острого гипоксического повреждения

4.1. Влияние перфторана на центральную гемодинамику.

4.2. Влияние перфторана на газообмен.

4.3. Влияние перфторана на структуру мембран эритроцитов и активность ПОЛ в 143 мембранах эритроцитов.

4.4. Влияние перфторана на активность ПОЛ в ликворе.

Влияние перфторана на активность ПОЛ в плазме.

4.6. Влияние перфторана на накопление средних молекул.

4.7. Влияние перфторана на гемостаз.

Использование перфторана для коррекции хронического гипоксического повреждения

4.8. Влияние перфторана на состояние кровотока у пациентов с хронической 154 критической ишемией нижних конечностей.

4.9. Диагностика состояния кровотока матричными инфракрасными 159 радиометрическими системами высокого разрешения.

Обсуждение результатов.

Глава 5. Применение клонидина для коррекции острой гипоксии

5.1. Влияние клонидина на центральную гемодинамику.

5.2. Влияние клонидина на газообмен.

5.3. Влияние клонидина на структуру мембран эритроцитов и активность ПОЛ в мембранах.

5.4. Влияние клонидина на активность ПОЛ в ликворе.

5.5. Влияние клонидина на активность ПОЛ в плазме.

5.6. Влияние клонидина на активность ПОЛ в изолированных митохондриях пече 183 ни крыс и эмульсии фосфолипидов.

5.7. Влияние клонидина на накопление средних молекул.

5.8. Влияние клонидина на гемостаз.

Обсуждение результатов.

Глава 6. Эффективность базовой терапии в сочетании с ГБО при коррекции острой гипоксии

6.1. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на центральную гемодинамику

6.2. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на газообмен.

6.3. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на структуру мембран эритроци- 208 тов и активность ПОЛ в мембранах.

6.4. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на активность ПОЛ в ликворе

6.5. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на активность ПОЛ в плазме.

6.6. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на накопление средних молекул

6.7. Влияние базовой терапии в сочетании с ГБО на гемостаз.

Обсуждение результатов.

Глава 7. Эффективность сочетанного использования клонидина и ГБО при коррекции острой гипоксии

7.1. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на центральную 223 гемодинамику.

7.2. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на газообмен.

7.3. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на структуру мембран 230 эритроцитов и активность ПОЛ в мембранах.

7.4. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на активность ПОЛ в 231 ликворе

7.5. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на активность ПОЛ в 234 плазме.

7.6. Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на накопление средних 236 молекул.:.

7.7 Влияние сочетанного использования клонидина и ГБО на гемостаз.

Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитопротекция при гипоксических состояниях»

Актуальность темы. Гипоксия — основная причина формирования критических состояний независимо от этиологии. Повреждающий эффект гипоксии проявляется в первую очередь на уровне мембран клеток, приводя в дальнейшем к расстройству функций всех органов и систем организма. Сложность разработки методов эффективной коррекции гипоксических состояний определяется тем, что в эти процессы вовлечены функциональные системы транспорта и потребления кислорода, контролируемые на разных уровнях организации - от дыхательного центра и внешнего дыхания до дыхательной цепи митохондрий. (Г.А.Рябов, 1988, М.В.Биленко, 1989; В.В.Мороз, 1994; Л.Д.Лукьянова, 1997; Ю.В.Медведев, 2000; И.В.Зарубина и соавт., 2004).

В условиях гипоксии, сопряженной с ответной воспалительной реакцией на повреждение тканей, происходит двухсторонняя атака клеточных мембран активными формами кислорода (АФК): внутри клетки - АФК, генерируемыми в митохондриях вследствие одноэлектронных утечек в дыхательной цепи при гипоксии; снаружи -продуктами фентоновской и NADH-оксидазной реакции, активированных в полиморфно-ядерных лейкоцитах и макрофагах, концентрирующихся в областях повреждений. Двухсторонняя атака АФК инициирует перекисное повреждение мембран и разрушение клеток. Отсюда следует, что ключевым фактором защиты при гипоксических состояниях является цитопротекция, в основу которой должно быть положено, наряду с восстановлением адекватного кислородного обеспечения, предотвращение перекисного повреждения мембран клеток АФК (Е.Б.Меньшикова и соавт., 2006, 2008; Н.К.Зенков, 2007).

Профилактика и лечение гипоксических состояний в клинике реализуется путем сочетания медикаментозных (инфузионно-трансфузионная терапия, антигипок-санты, антиоксиданты) и немедикаментозных методов (искусственная вентиляция легких (ИВЛ), гипербарическая оксигенация (ГБО), экстракорпоральная детоксикация и перфузия), направленными на оптимизацию доставки и потребления кислорода. Второй компонент цитопротекции — защиту клеточных мембран — мы пытались обеспечить в клинике за счет использования перфторана и клонидина.

На фармакологическом рынке страны 10 лет назад появился газопереносящий кровезаменитель на основе перфторуглеродов — перфторан. В клинических исследованиях было доказано, что наряду со способностью улучшать газотранспортные и peoлогические свойства крови, перфторан обладает поливалентным, в частности, цито-протекторным действием. Очевидно, этим обусловлена высокая эффективность относительно небольших доз препарата (3-5 мл на кг массы) при лечении постгипоксиче-ского поражения органов в отсутствие какого-либо дефицита кислородной емкости крови (Л.В.Усенко и соавт., 1999, 2001; В.В.Мороз, 2004; С.Ф.Багненко и соавт., 2004:

A.M.Голубев и соавт., 2003, 2004; Е.Н.Клигуненко, 1999 и др.). В ряде работ было показано цитопротекторное действие перфторана в отношении высокочувствительной к ишемии ткани тонкого кишечника (А.М.Голубев и соавт., 2003, 2004; Е.М.Ермолаев и соавт., 2004 и др.). Однако, несмотря на большое число исследований, механизм цито-протекторного действия перфторана остался невыясненным до сих пор.

Интерес к клонидину (клофелину) - агонисту центральных ос2-адренорецеп-торов, обусловлен тем, что помимо центрального симпатолитического эффекта, он способен ограничивать морфологические и функциональные последствия гипоксиче-ского повреждения, в частности, головном мозге (Yuan et al., 2001; Laudenbach et al., 2002; Stahl et al., 2002). Но механизм этого действия препарата остался неизвестным. Экспериментальные и клинические исследования цитопротекторных свойств клони-дина не проводились вовсе (М.Мейз, 2004).

Воздействие гипербарической оксигенации (ГБО), используемой как средство, повышающее рОг в артериальной крови и доставку кислорода в ткани, может сопровождаться инициацией образования АФК, и активацией вследствие этого перекисного повреждения мембранных фосфолипидов (В.А.Аксенов и соавт, 2001; Н.К.Зенков и соавт., 2001, 2007; Atochin et al., 2000; Krantz et al., 2000; Hawkins et al., 2000; Papazian et al., 2003 и др.). Однако могут ли, и в какой мере, положительные эффекты ГБО быть «перекрыты» отрицательным воздействием АФК на биологические мембраны при критических гипоксических состояниях, очевидно, определяется конкретными клиническими ситуациями.

Изучение возможности и целесообразности использования перфторана, клони-дина и ГБО с целью лечения острых и хронических гипоксических повреждений стало предметом данного исследования. В клинике острое гипоксическое повреждение исследовали в раннем периоде тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), характеризующимся развитием тяжелых гипоксических повреждений (С.А.Кравцов, 2002;

B.В.Мороз, Ю.А.Чурляев, 2006; Genarelly et al., 1993; Andrew, 2005 и др.). Хроническое гипоксическое повреждение в клинике исследовали при критической ишемии нижних конечностей.

Цель исследования. Повышение эффективности лечения острых и хронических гипоксических повреждений путем обоснования применения препаратов цито-протекторного действия - перфторана и клонидина.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования: 1. Исследовать состояние гемодинамики, газообмена, кислородного обеспечения, структуры мембран эритроцитов, активности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в мембранах, ликворе и плазме, содержания средних молекул (СМ) в артериальной, венозной крови, ликворе и моче, состояние гемостаза при острой гипоксии в клинике.

2. Оценить эффективность базовой терапии по состоянию центральной гемодинамики, газообмена, кислородного обеспечения, структуры мембран эритроцитов, активности ПОЛ в мембранах, ликворе и плазме, содержания СМ, состоянию гемостаза при острой гипоксии в клинике.

3. Оценить эффективность базовой терапии в сочетании с перфтораном при лечении острой и хронической гипоксии в эксперименте и клинике.

4. Оценить эффективность базовой терапии в сочетании с ГБО при лечении острой гипоксии.

5. Оценить эффективность базовой терапии в сочетании с клонидином при лечении острой гипоксии в эксперименте и клинике, и возможность использования клонидина при ГБО-терапии.

Научная новизна. Впервые обосновано создание нового направления и целесообразности дальнейшей разработки интенсивной терапии критических состояний различного генеза - коррекции острых и хронических гипоксических повреждений, путем использования препаратов цитопротекторного действия на основе перфторуглеродов - перфторана и производного имидазолина - клонидина. Впервые обоснована целесообразность использования клонидина по новому назначению - в качестве фармакологического средства, используемого для защиты головного мозга от гипоксического повреждения (патент № 2275195).

Впервые при остром гипоксическом повреждении в клинике выявлено выраженное изменение структуры мембран эритроцитов в результате гиперактивации ПОЛ в мембранах. Показано, что базовая терапия и ее сочетание с ГБО (в режиме 1,5 ата) не уменьшают тяжесть окислительного повреждения мембран эритроцитов, и, соответственно, тяжесть гипоксии, и не обеспечивают улучшение состояния больных.

Впервые показано, что перфторан даже в малых дозах (1,5-2,5 мл на кг массы) оказывает цитопротекторное действие путем нормализации структуры мембран и транспорта кислорода через биологические мембраны.

Доказано, что внутривенное введение даже небольших доз перфторана при критической ишемии конечностей способствует увеличению системного и местного кровотока, снижению периферического сопротивления сосудов и улучшению кровенаполнения без развития синдрома «обкрадывания тканей». При местном использовании перфторана на изолированном кожном лоскуте в эксперименте выявлено сокращение сроков и интенсивности альтерации и ускорение регенерации тканей в раневой зоне.

Впервые в клинических исследованиях установлено, что клонидин, наряду с эффектами агониста центральных ос2-адренорецепторов (центральное симпатолитиче-ское действие), обладает выраженным антирадикальным и цитопротекторным действием, проявляющимся в нормализации структуры мембран эритроцитов, снижении интенсивности ПОЛ в мембранах клеток, ликворе и плазме крови. Увеличение индекса тканевой экстракции кислорода и его потребления тканями при использовании клонидина уменьшает тяжесть острой гипоксии, эндотоксемии и эндотелиальной дисфункции и улучшает состояние больных. Впервые установлено, что клонидин тормозит индуцированное ПОЛ в изолированных мембранных структурах. Доказано, что гипербарический кислород не оказывает дополнительного повреждающего действия на мембраны клеток при условии использования совместно с препаратами цитопро-текторного действия, в частности, клонидина.

Практическая значимость исследования. Внесено новое дополнение к пониманию механизмов развития гипоксических состояний - первичное поражение мембран клеток, что изменило алгоритм лечения больных в гипоксических состояниях.

Обоснована целесообразность применения перфторана в качестве цитопро-текторного препарата, даже в малых дозах значительно уменьшающего интенсивность гипоксии, ишемии, отека, перекисного повреждения мембран клеток, воспаления, вторичной альтерации и увеличивающего регионарный кровоток.

Обоснована невозможность применения ГБО в режиме 1,5 ата в раннем периоде тяжелой ЧМТ без «прикрытия» цитопротекторными препаратами.

Использование препаратов цитопротекторного действия - перфторана и клони-дина позволило существенного улучшить результаты лечения больных с острыми, и хроническими гипоксическими повреждениями.

Впервые предложены новые лабораторные тесты оценки тяжести состояния пострадавших и адекватности проводимой терапии - концентрации продуктов ПОЛ в ликворе и концентрация внеэритроцитарного гемоглобина (ВЭГ) в плазме крови (патент № 2146060).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту. 1. Острая гипоксия изменяет структуру мембран эритроцитов в результате гиперактивации ПОЛ в мембранах. Тяжесть критического состояния пострадавших коррелирует с тяжестью окислительного стресса, концентрациями СМ в крови, степенью гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции.

2. Внутривенное введение даже малых доз перфторана способствует нормализации структуры мембран эритроцитов, торможению активности перекисного повреждения мембран эритроцитов (цитопротекторное действие), уменьшению интенсивности воспаления, выраженности отека, гиперкоагуляции, улучшению регионарного и системного кровотока, не вызывает синдрома «обкрадываниятканей». '

3. ГБО в режиме 1,5 ата в раннем периоде тяжелой ЧМТ нецелесообразна, так как не купирует острую гипоксию, способствует повреждению мембран эритроцитов, нарастанию активности ПОЛ в мембранах, накоплению средних молекул и усугублению гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции, и не улучшает состояния больных.

4. Клонидин, помимо центрального симпатолитического эффекта, обладает выраженными антирадикальными эффектами, проявляющимися в условиях организма в нормализации структуры мембран эритроцитов. Антирадикальные эффекты клониди-на сохраняются при ГБО-терапии, что обеспечивает возможность более эффективного использования ГБО для лечения острой гипоксии.

Апробация материала. Основные положения диссертации были представлены на: У-УП Всероссийских съездах анестезиологов-реаниматологов (Москва, 1996, 1998, 2000); II Национальном Конгрессе анестезиологов Украины (Харьков, 1996); конференции, посвященной 150-летию первого наркоза (СПб, 1996); симпозиумах, посвященных 60- и 70-летию НИИ ОР РАМН (Москва, 1996, 2006); конференции, посвященной 40-летию Общества анестезиологов-реаниматологов (СПб, 1997); XI Всероссийском пленуме правления Федерации анестезиологов-реаниматолов (Омск,

1997); I съезде анестезиологов Украины (Луганск, 1997); II Всероссийском съезде нейрохирургов (Н.Новгород, 1998); симпозиуме, посвященном 90-летию В.А.Неговского (Москва, 1999); конференции «Механизмы патологических процессов в эксперименте и клинике» (Ростов-на-Дону, 1999); конференции, посвященной 200-летию BMA (СПб, 1999); I съезде анестезиологов юга России (Ростов-на-Дону, 2001), заседании Ученого совета ЦНИИС (Москва, 2003), 11-13 конференциях «Перфторуглеродные соединения в биологии и медицине» (Пущино, 20002-2004), II Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии» (Петрозаводск, 2004); Совещании главных специалистов Красноярского края (Красноярск, сентябрь 2004); X-XIII международных конференциях челюстно-лицевых хирургов (СПб, 2005-2008), VI и VII конференциях врачей ПУрВО (Оренбург, 2005,

2006), семинарах Российской ассоциации трансфузиологов «Современные препараты крови и кровезаменители» (Москва, 2004, 2005); совещании главных специалистов Минздрава (Мурманск, 2005); совещании главных специалистов республики Удмуртия (Ижевск, 2005, 2008); семинаре главных специалистов области (Самара, 2005); заседаниях Федерации анестезиологов-реаниматологов (Челябинск, 2006, Краснодар,

2007), Всероссийской конференции «Реаниматология — наука о критических состояниях» (Москва, 2006), международной конференции челюстно-лицевых хирургов (Стамбул, Турция, 2007).

Экспериментальные исследования выполнены в лаборатории энергетики биологических систем ИТЭБ РАН, на базе клиники животных ФИБХ РАН (Пущино) и в отделе патоморфологии ЦНИИС и 4JIX (Москва); клинические исследования - на базе ГУ НИИ ОР РАМН, в клинической лаборатории отделения анестезиологии и реанимации БСМП № 2, лаборатории гемостаза областного кардиологического диспансера, лаборатории физико-химической и молекулярной биологии НИИ биохимии при государственном университете (Ростов-на-Дону).

Работа выполнялась как фрагмент целевой исследовательской программы «Исследование соотношения процессов окисления в реакциях энергетического обмена и монооксигеназных систем при гипоксии, коррекция гипоксических нарушений с помощью природных и искусственных биологически активных соединений» (№ гос. регистрации 01200703822) ИТЭБ РАН и НИР Северо-Кавказской Высшей научной школы «Научные и организационные основы профилактики, диагностики и лечения хирургических заболеваний» (№ гос. регистрации 01.940010019). Исследования по применению матричных инфракрасных термовизионных систем поддержаны Программой фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки - медицине» (2003-2006). Использованы материалы исследований, выполненных совместно с Н.И.Голубенковой (1997-1999), Н.П.Мшпотиной (1998-2004), Л.В.Климовой (1998), Е.В.Гришиной (2001-2008), М.Т.Клочковой (2001), Е.А.Лебедевой (2001), Л.Н.Хижняк и Е.Н.Хижняк (2003-2006), Э.Г.Маркаряном (2003), А.А.Орловым (2005), И.Н.Петровой (2005), А.М.Закаровым (2007).,

Внедрение результатов работы. Методика лечения внедрена в практику отделений БСМП, больниц № 2 и № 4, МСЧ НЭВЗ (Новочеркасск), медицинского объединения (Гуково), БСМП (Шахты), ЦРБ (Аксай), ЦГБ (Сибай, Башкирия), больницы Научного Центра РАН (Пущино), Окружного военного клинического госпиталя № 1602 СКВО, Медицинского отряда специального назначения СКВО (в/ч № 40880) в условиях ограниченного военного конфликта в Чеченской республике (1996-2001), военного госпиталя № 359 ПурВО (Оренбург), отделений анестезиологии и реанимации и нейрореанимации МЛПУ БСМП № 2 (Ростов-на-Дону).

Основные положения диссертации включены в лекционные разделы на кафедрах биохимии и микробиологии Южного Федерального Университета (Ростов-на-Дону), кафедрах анестезиологии и реаниматологии и скорой и неотложной помощи ФПК Ростовского-на-Дону медицинского университета, используются при обучении магистрантов, ординаторов, аспирантов и докторантов Пущинского государственного университета, ИТЭБ РАН, НИИ общей реаниматологии РАМН, ЦНИИС и ЧЛХ, кафедры анестезиологии и реаниматологии Медико-стоматологического университета (Москва).

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 289 страницах и включает в себя введение, обзор литературы, главу по материалам и методам исследования, 7 глав по результатам собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы, практические рекомендации. Библиографический список из 517 источников, из них 285 - отечественные, 232 - иностранные.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Кармен, Наталья Борисовна

ВЫВОДЫ

1. В развитии острой гипоксии большую роль имеет нарушение кислородотранспортной функции эритроцитов, обусловленное выраженным изменением структуры мембран эритроцитов вследствие гиперактивации перекисного окисления мембранных фосфолипидов (в 2-5 раз по сравнению с нормой). Это проявляется в снижении индекса тканевой экстракции кислорода почти на треть и потребления кислорода в 2 раза. Изменения структуры мембран эритроцитов способствуют нарастанию гемолиза и накоплению внеэритроцитарного гемоглобина в плазме (в 6,3 раза выше нормы), что поддерживает высокий уровень активности ПОЛ в плазме и ликворе. Параллельно накапливаются средние молекулы в артериальной и венозной крови (с уменьшением их вено-артериальной разницы в среднем в 2 раза), ликворе и моче и нарастают изменения в свертывающей системе крови с развитием I фазы ДВС-синдрома на фоне выраженной эндотелиальной дисфункции.

2. Перфторан при внутривенном введении даже в малых дозах (1,5-2,5 мл/кг массы) нормализует структуру мембран эритроцитов, уменьшает активность ПОЛ в мембранах эритроцитов по сравнению с базовой терапией в 1,6-3,2 раза (цитопротек-торное действие), увеличивает индекс тканевой экстракции кислорода (в 1,3 ра-за) и его потребление (в 2,2 раза), уменьшает нарушения в свертывающей системе крови и тяжесть поражения эндотелия (активность фактора Виллебранда снижается в 1,4 раза), уменьшает длительность коматозного состояния у больных на 6,5 суток, а летальность - на 20,9% по сравнению с базовой терапией. Компонентами механизма действия псрфторана является выраженное противоотечное, противовоспалительное и раноза-живляющее действие, выявленные в эксперименте.

3. У больных с хроническим гипоксическим поражением нижних конечностей перфторан увеличивает системный и местный кровоток в 1,5-2,7 раза, снижает периферическое сопротивление сосудов и улучает кровенаполнение в зоне поражения в 2 раза, не вызывая синдрома «обкрадывания тканей». Улучшение кровотока сопровождается уменьшением тяжести болевого синдрома с 8,2 до 3,2 балла и увеличением двигательной активности (снижением функционального класса заболевания на 1-2 ступени).

4. Базовая терапия и ее сочетание с ГБО не уменьшают тяжесть острой гипоксии. Режим ГБО 1,5 ата не может быть рекомендован как метод лечения острой гипоксии в раннем посттравматическом периоде тяжелой ЧМТ.

5. Клонидин обладает непосредственным выраженным антиоксидантным действием в отношении мембранных структур, уменьшает степень деструкции мембран, активность перекисного окисления липидов в мембранах (в 1,7-3,0 раза), гемолиз и концентрацию внеэритроцитарного гемоглобина в плазме в 2,3 раза. Клонидин способствует увеличению индекса тканевой экстракции кислорода в 1,6 раза и потребление кислорода в 2 раза по сравнению с базовой терапией, способствует снижению концентрации средних молекул в плазме и ликворе, уменьшению гиперкоагуляции и эндотелиальной дисфункции (активность фактора Виллебранда по сравнению с базовой терапией уменьшилась в 1,4 раза). Эти эффекты клонидина сохраняются и при действии ГБО, что позволяет уменьшить повреждающее эффекты ГБО на мембраны и тем самым увеличить эффективность ГБО при лечении острой гипоксии. В результате по сравнению с базовой терапией отмечено уменьшение длительности коматозного состояния в среднем на 7 суток, и снижение летальности на 17,4%. Полученные данные свидетельствуют о возможности использования клонидина по новому назначению - как препарата цитопротекторного действия при лечении острых гипоксических повреждений в раннем посттравматическом периоде тяжелой ЧМТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве лабораторного теста, позволяющего оценить тяжесть повреждения клеток при острой гипоксии и адекватность проводимой терапии, может использоваться концентрация внеэритроцитарного гемоглобина, жестко коррелирующая с активностью ПОЛ в мембранах и тяжестью состояния больных.

2. В качестве дополнительных критериев для оценки тяжести органных нарушений при острой гипоксии могут использоваться концентрация СМ254 в артериальной крови (как показатель метаболической функции легких) СМ280 в венозной крови (как показатель степени протеолиза тканей), активность фактора Виллебранда (как маркер повреждения эндотелия), мочевина (как показатель активности катаболических процессов).

3. Перфторан в качестве цитопротекторного, противовоспалительного и рано-заживляющего препарата можно вводить в дозе 1,5-2,0 мл/кг массы тела. Целесообразно последующее расширение показаний по использованию малых доз перфторана и его местного применения.

4. Использование клонидина, как цитопротекторного препарата, необходимо начинать с момента поступления больного в реанимационный стационар. Клонидин предпочтительнее вводить непрерывно на фоне инфузионной терапии в суточной дозе 300 мкг. Длительность курса лечения подбирается индивидуально, но не должна быть меньше 7-10 суток.

5. ГБО в режиме 1,5 ата при лечении острых гипоксических повреждений можно применять только под «прикрытием» клони дина в суточной дозе 300 мкг. Кло-нидин должен вводиться, как минимум, на протяжении всего курса ГБО.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кармен, Наталья Борисовна, 2008 год

1.Аксенов В.А., Каменская В.Н. Применение гипербарической оксигенации в интенсивной терапии//Реаниматология, интенсивная терапия, анестезиология: Информационный сборник ВИНИТИ. - 2001. - № 2. - С.34-38.

2. Алиев О.М., Голубев A.M., Магомедов М.А. и др. Перфторан в терапии острого инфаркта миокарда//Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997. С. 3-4.

3. Андрейчук К.А. Применение перфторана для коррекции системной воспалительной реакции при критической ишемии нижних конечностей. Авреферат дис. . к.м.н. СПб, 2007.-25 с.

4. Антонов A.A. Оценка гемодинамических параметров, как показателен выживаемости больных в раннем послеоперационном периоде//Иир. symona.ru/docs/001.htm

5. Асельдерова А.Ш. Иммунопротекториый эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших критические состояния различного генеза//Анестезиология и реаниматология. 1992. - № 2. - С. 43-45.

6. Ашмарин И.П., Стукалов В.П., Ещенко Н.Д. Биохимия мозга. СПб: Издательство С-Петербургского университета, 1999. 328 с.

7. Бабаян Е., Зельман B.JL, Полушин Ю.Л., Щеголев A.B. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы//Анестезиология и реаниматология.—2005. № 4. - С. 4-14.

8. Багненко С.Ф., Мойсюк Г.А., Резник О.Н. и др. Перспективы применения перфторана при изъятии почек от асистолических доноров//Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 145-148.

9. Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. М.: Медицина, 1980. 436 с.

10. Ю.Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов//Успехи современной биологии. 1991. - т. 111. - вып. 6. - С. 923-931.

11. Баркаган З.С. Исследование системы гемостаза в клинике (методические указания). Барнаул, 1975.- С. 87.

12. Баркаган З.С., Мамот А.П., Мамаев А.Н. и др. Новый метод определения антитромбина III и его диагностическое значение//Клиническая лабораторная диагностика. 2004. -№ 7. - С. 18-21.

13. Баркова Э.Н., Гудим В.И., Вариницына В.В. и др. Пространственно-временная организация эритропоэза при воздействии на организм гипербарической оксигена-ции//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1991. № 3. - С. 40-42.

14. М.Бассараб Д.А., Тимкина М.И., Кожура B.JI. и др. Влияние перфторана на по-стишемические расстройства микроциркуляции//Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 118-122.

15. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротокисчным действием глутамата//Биохимия.-1998.-№7.-С. 1020.

16. Башкпров М.В., Шахновпч А.Р., Лубннн А.Ю. Внутричерепное давление и внутричерепная гипертензия//Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999.-№ 1. -С. 35-40.

17. Белов В.Г., Курочкин И.Г. Синдром эндогенной интоксикации у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой//Н съезд нейрохирургов Российской Федерации: Материалы съезда. СПб, 1998. С.42.

18. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Клепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., «Универсал паблишинг», 2000. — 539 с.

19. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. 368 с.

20. Боборыкин В.М., Нугманова Д.С. Гипербарическая оксигенация//Материа- • лы конференции Казахстана по качеству медицинской помощи. 1996. -С. 77-80.

21. Богданов С.Б. Использование перфторана при лечении острой кровопоте-ри//Общая реаниматология. — 2007. № 1. - С.54-56.

22. Бокерия Л.А., Горбачевский C.B., Коваленко В.И. и др. Применение про-стагландина El (алпростана) в клинике сердечно-сосудистой хирургии: Методические рекомендации для врачей. М., 2004.

23. Болдырев А.А. Двойственная роль свободно-радикальных форм кислорода в ише-мическом мозге//Нейрохимия. -1995. Т.12. - Вып. 3. - С.3-13.

24. Болякина Г.К., Еникеева Д.А., Каменская М.А. и др. Механизмы и возможные пути коррекции вторичных повреждений мозга//Новочти науки и техники. Сер. Мед. Вып.Реаниматология и интенсивная терапия/ ВИНИТИ. 1997. - № 2. - С. 11-21.

25. Брин В.Б., Зонис Б.Я. Физиология системного кровообращения. Ростов-на-Дону, 1984. 88 с.

26. Брюне Б., Сандау К. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути//Биохимия—1998. — вып.7. — С.966-975.

27. Бунатян A.A., Буров Н.Е., Гологорскии В.А. и др. Руководство по анестезиологии. М.: Медицина, 1994. 655 с.

28. Быков К.В., Чесноков Д.Н., Мартыненко В.Я. и др. Реологические свойства крови при тяжелой черепно-мозговой травме/Л/I съезд анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов и сообщений. М., 1998. С. 73.

29. Вайнер Б.Г. Коротковолновые матричные тепловизоры оптимальное средство медицинской диагностики и контроля//Больничный лист. - №9.- 2002. - С. 14-21.

30. Вахницкая В.В. Причины вторичных ишемических атак у больных с черепно-мозговой травмой и разрывом аневризм головного мозга//Реаниматология, интенсивная терапия, анестезиология: Инфоромационный сборник ВИНИТИ. 2001. - № 2. -С. 1-11.

31. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемиче-ской патологии мозга//Вестник РАМН. 2000. - № 4. - С.5-10.

32. Вилков С.А., Кудрицкий С.Ю., Борисевич А.Л. и др. Первый опыт использования перфторуглеродов в сочетании с эритроцитоферезом у больных с ожоговым шо-ком//Перфтороганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001.- С. 179-180

33. Виноградов А.Ю. Свободно-радикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии: Дисс. к.б.н. Ростов-на-Дону, 1994. -158 с.

34. Виноградов H.A. Антимикробные свойства оксида азота и регуляция его биосинтеза в макроорганизме//Антибиотики и химиотерапия. -1998. №2. - С. 24-29.

35. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.В. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. М., Наука, 1980. 320 с.

36. Владимиров Ю.А., Азизов O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах//Биофизика. (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). 1991. -Вып. 29. -252 с.

37. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты//Вестник Российской АМН, 1998. № 7. - С.43-51.

38. Власенко А. В. Острое паренхиматозное поражение легких у больных с черепно-мозговой травмой, после гемотрансфузий и аспирационного синдрома//Реанимато-логия. Интенсивная терапия. Апестезиология/ВИНИТИ. 2003. - № 2. -С. 3-13.

39. Воеводин C.B. Клинико-прогностическая значимость белков острой фазы при инфекционных осложнениях тяжелой черепно-мозговой травмы. Автореферат дисс. к.м.н. Кемерово, 2006. 24 с.

40. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани// Биохимия. 1998. - вып.7.- С. 958-965.

41. Вологжанин Д.А., Калинина Н.М., Сосюкин А.Е. и др. Метаболические основы формирования имунной недостаточности при травматической болезни//. Иммунология. 2005- т.6. - № 9. - С. 25-31.

42. Войнов АЛО. Антитромбогенный потенциал сосудистой стенки и процессы гемостаза при тяжелой черепно-мозговой травме. Дисс. . к.м.н. Кемерово, 2002. 137 с.

43. Войнов А.Ю., Голевцова З.Ш., Семченко В.В. Антитромбогенная активность сосудистой стенки у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой//Нсврология Урала и Сибири. 2000. - № 1. - С. 35-44.

44. Волчегорский И.А., Вальдман Б.М., Скобелева H.A. и др. Анальгетические и ан-тистрессорные эффекты среднемолекулярных пептидов при термических ожогах//Вопросы медицинской химии. -1991. № 2. - С.28-32.

45. Волчегорский И.А., Вальдман Б.М., Скобелева H.A. и др. О патогенетическом значении антиоксидантных свойств среднемолекулярных пептидов в норме и при термических ожогах//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1991. № 3. - С.44-46.

46. Волчегорскин И.А., Скобелева H.A., Цейликман В.Э. и др. Сгресс-моделирую-щее действие среднемолекулярных пептидов, выделенных из крови интакгных и обожженных животных//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 3. - С.22-24.

47. Воробьев С.И. Уменьшение деструктивного действия фосфолипазы Ао эмульсией перфторуглеродов на модели изолированного сердца// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 1993. С. 186-189.

48. Воробьев С.И., Иваницкии Г.Р., Макаров К.Н. и др. Перфторулеродные эмульсии, стабилизированные неионогенными блок-сополимерами//Перфторорганические активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993. С. 33-46.

49. Воробьев К.П. Проблемные вопросы применения ГБО в интенсивной терапии// http/www/ okontur.narod.ru.

50. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., ГарибоваТ.Л. и др. Перспективы применения антиоксидантов при гипоксии мозга//Гипоксия, механизмы, адаптация, коррекция: Материалы III Всеросиййской конференции. М., 2002. с. 32-33.

51. Внуков В.В., Кричевская A.A., Лукаш А.И. Содержание гемоглобина, трансферинов и общего железа в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1979.-№ 6 С.528-530.

52. Галенко-Ярошевский П.А., Тюренков И.Н. Гипотензивные средства с центральным антиадренергическим действием//Фармакологическая регуляция тонуса сосудов/Под ред. П.А.Галенко-Ярошевского. М.: Изд-во РАМН, 1999. - С. 79-89.

53. Ган O.A., Гладилина И.И. Распределение воды в головном мозге у умерших нейрохирургических больных и поиски клинико-анатомической связи//Анестезиология и реаниматология. 1996. № 2. - С. 63-64.

54. Гапеев Ф.Б., Шехтман Д.Г., Склифас А.Н. и др. Перфторуглеродные эмульсии модифицируют активность нейтрофилов//Физиологическая активность фторсодер-жащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино., 1995.-С.50-54.

55. Голубев A.M., Белоярцев Ф.Ф., Васильев А.Э. и др. Реакции биологическимх систем при замещении крови эмульсиями фторуглеродов. М.: «ТЭИС»; 1993. — 127 с.

56. Голубев А.М., Маджитов М.Г. Фторуглеродная противоишемическая защита миокарда//Перфтоурглеродиые активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993.-С. 180-186.

57. Голубев A.M., Мороз В.В. Применение перфторана в профилактике постреа-ниационных осложнений (эксперментальное морфологическое исследование)//Перфтор-органические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 96-100.

58. Голубев A.M., Сундуков Д.В. Роль структурных изменений легких в танато-генезе при черепно-мозговой и сочетанной травме//Анестезиология и реаниматология. -2003. № 6.- С. 23-26.

59. Голубев А.М., Мороз В.В. Применение перфторана в профилактике постреанимационных осложнений// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 96-100.

60. Голубев A.M., Мороз В.В., Мещеряков Г.Н. и др. Патогенез и морфология острого повреждения лекгих/Юбщая ренаиматология. 2005. № 5. - С. 5-12.

61. Горошинская И.А., Могильницкая JI.B., Немашкалова J1.A. и др. Состояние мембранных ферментов клетки при гипоксии и защитные эффекты пиразидо-на//Биохимия. 1993. - Т. 58. - № 1. - С. 62-69.

62. Григорьев Е.В., Чурляев Ю.А. и др. Диагностические возможности оценки повреждения эндотелия и связи с эндогенной интоксикацией при перитони-те//Критические и терминальные состояния: патофизиология и терапия. М., 2002. С. 32.

63. Гриненко Е.А. Ранняя диагностика синдрома внутричерепной гипертензии у больных в остром периоде субарахноидального кровоизлияния из аневризм сосудов головного мозга. Автореферат дис. . к.м.н. М., 2007. 21 с.

64. Добрецов Г.В. Флуоресцентные зонды в исследовании клеток, мембран, липо-протеидов. М.: Наука, 1989. 277 с.

65. Добротина H.A., Рутницкий А.Ю., Гладышев Н.В. и др. Полифункциональный церулоплазмин — обснование применения//Успехи современной биологии. — 1999. -№ 4. С. 375-379.

66. Долганова Т.И., Злобин В.А. Николайчук Е.В. и др. Гипербарическая окси-генация в тактике ведения подростков с кистой длинных трубчатых кос-тей//Травматология и ортопедия 2004. - № №. - С. 28-31.

67. Долгих В.Т., Шикуиова Л.Г. Эндогенная интоксикация как один из ведущих патогенетических факторов постреанимационной болезни//Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: Материалы симпозиума. М., 1999. С.29.

68. Долгнх В.Т., Русаков В.В., Корпачева О.В. и др. Ведущие патогенетические факторы постреанимационной кардиодепресии//Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: Материалы симпозиума. М., 1999. С.56-57.

69. Долгих В.Т., Шикунова Л.Г., Русаков В.В. //Патологическая физиология. -1999.-№2.- С. 15-19.

70. Долгих В.Т. Повреждение и защита сердца при смертельной кровопотере. Омск, 2002.- 129 с.

71. Дралюк М.Г., Дралюк Н.С., Гринев И.П. Коррекция нарушений внутриство-ловой микроциркуляции в остром периоде спонтанных и травматических кровоизлия-ний//И съезд нейрохирургов Российской Федерации, СПб, 1998. С. 30.

72. Дядюрко А.М., Пантелеев С.М. Общее потребление кислорода как критерий адекватности премедикации//Анестезиология и реаниматология. 1987.-№ 3.-С.11-13.

73. Елисеев В.В., Сапронов Н.С. Аденозин и функции миокарда.-СПб.,2000.-297

74. Епифанцева H.H., Лычев В.Г., Чурляев Ю.А. и др. Состояние системы гемостаза у больных с черепно-мозговой травмой//Материалы IY Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. Москва -1994. С. 162.

75. Ерин А.Н. Структурно-функциональная стабилизация мембран мозга витамином Е. Автореферат дисс. . д.б.н. М., 1991. -35 с.

76. Ерин А.Н., Гуляева Н.В., Никушкин Е.В. Свободно-радикальные механизмы в церебральных патологиях//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. —1994.-№ 10.-С. 343-348.

77. Ермолаева E.H. Влияние церулоплазмина на функциональное состояние тромбоцитов при экспериментальных нарушениях гемостаза. Дисс. . к.м.н. Челябинск, 2003.- 181 с.

78. Ермолаев П.М., Осипова H.A., Ветшева М.С. н др. Применение перфторана с целью профилактики постишемического повреждения тканей в онкологической микро-хирургии//Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино, 2004. -С.110-113.

79. ЮЗ.Золотокрылина Е.С. Стадии диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой после реанимации//Анестезиологияи реаниматология. 1999; (1): С. 13-18.

80. Иваницкий Г.Р. Донорская кровь и ее альтернативы// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 5-21.

81. Иваницкий Г.Р. Как перфторан обеспечивает газогранспорт//Перфторорга-нические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. — С. 16-25.

82. Юб.Иваницкин Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных газотранспортных кровезаменителей//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 5-48.

83. Иваницкнн Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: псрфторуглерод-ные среды и газотранспортные кровезаменители//Биофизика.-2001.- т.46. № 1. - С. 5-33.

84. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Инженерия искусственных плазмозаменителей с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродных эмульсий// Перфтоургле-родные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). Пущино, 1993.-С. 5-33.

85. Иваннцкий Г.Р., Воробьев С.И. Организация подвижных структур в кровотоке основа функционирования пефторуглеродной «искусственной крови»// Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997. -С.48-49.

86. Исламов Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуг-леродов. Автореферат дис. . д.м.н. М., 1987. 48 с.

87. ПЗ.Исмаилов С.А., Аскерханов Г.Р., Абусуев С.А. и др. Внутриартериальные перфузии перфторана у комплексном лечении диабетической стопы//Перфтороргани-ческие соединения в биологии и медицине. Пущи но, 2001. С. 190-192.

88. М.Калиничева С.А., Винкина H.A. Нарушение системы гемостаза у пострадавших с внутричерепными травматическими гематомами//11 съезд нейрохирургов Российской Федерации: Материалы съезда. СПб, 1998. С.77.

89. Караськов А.М., Литасова Е.Е., Наоушвнли Т.И. Перфтороганические соединения в клиничекой и экспериментальной кардихирургии и кардиологии//Перфтор-органические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 152-156.

90. Кариев М.Х., Мирзабаев М.Д., Юлдашев P.M. Динамика показателей пере-кисного окисления липидов у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой// II съезд нейрохирургов Российской Федерации: Материалы съезда. СПб, 1998. С.77-78.

91. Катунян П.И. Показатели активности сывороточной эластазы при лечении перфтораном больных с травматическими повреждениями спинного мозга// Перфторор-ганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2003. С. 91-93.

92. Кваша П.П., Милютина Н.П., Николаева Е.Е. и др. ПОЛ в крови и структурно-функциональные свойства эритроцитов больных ИБС и атеросклерозом при ГБО-терпии. Ростов-на-Дону, 1995. 19 с.

93. Келина Н.Ю., Васильков В.Г., Безручко Н.В. Методология доказательной биохимической оценки разхвития эндотоксикоза//Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 13-17.

94. Кения М.В., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Роль низкомолекулярных антиокси-дантов при окислительном стрессе//Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113. -№4.-С. 456-471.

95. Клигуненко E.H. Адаптационные эффекты ГБО в остром периоде тяжелой травмы головного мозга//Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Материалы международного симпозимума. М., 1994.-С.29-30.

96. Клигуненко E.H. Метаболизм и транспорт кислорода в остром периоде черепно-мозговой травмы//Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Оренбург, 1994. С. 69-71.

97. Клигуненко E.H., Лещев Д.П. Транспорт кислорода при применении пер-фторана у больных с ожоговым шоком// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. С. 123-131.

98. Клигуиеико E.H., Скирда И.И., Лещев Д.П. Кислородный статус организма при использовании перфторана в лечении различных видов гиповолемического шока// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 129-133.

99. Клигуненко E.H., Сличенков В.В. Обмен биогенных аминов и гемодинамика при применении перфторана у больных с ожоговым шоком// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 112-123.

100. Климова Е.В. Механизм эритропоэтического эффекта церулоплазмина. Дисс. . к.м.н. Челябинск, 2001. 139 с.

101. Ковалевский А.Н., Кулинский В.И. Дуалистический контроль катехолами-нами потребления кислорода организмом мышей (обнаружение антикоалоригенного эффекта а-адреноагонистов)//Депонированная рукопись ВИНИТИ от 23.05.1984 № 3348-84.

102. Ковеленов Ю.А., Войтеиков Б.О., Маевский Е.И. и др. Перспективы лечебного применения перфторуглеродных соединений при ВИЧ-инфекции// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2004. С. 147-155.

103. Клигуненко E.H. Метаболизм и транспорт кислорода в остром периоде череп но-мозговой травмы//Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Оренбург, 1994. С. 69-71.

104. Клигуненко E.H., Лещев Д.П. Транспорт кислорода при применении пер-фторана у больных с ожоговым шоком// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997.-С. 123-131.

105. Клигунеико E.H., Скирда И.И., Лещсв Д.П. Кислородный статус организма при использовании перфторана в лечении различных видов гиповолемического шока// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. С. 129-133.

106. Клигуненко E.H., Сличенков В.В. Обмен биогенных аминов и гемодинамика при применении перфторана у больных с ожоговым шоком// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 112-123.

107. Климова Е.В. Механизм эритропоэтического эффекта церулоплазмина. Дисс. . к.м.н. Челябинск, 2001. 139 с.

108. Ковалевский А.Н., Кулинский В.И. Дуалистический контроль катехолами-нами потребления кислорода организмом мышей (обнаружение антикоалоригенного эффекта а-адреноагонистов)//Депонированная рукопись ВИНИТИ от 23.05.1984 № 3348-84.

109. Ковеленов Ю.А., Войтенков Б.О., Маевский Е.И. и др. Перспективы лечебного применения перфторуглеродных соединений при ВИЧ-инфекции// Перфторорганические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2004. С. 147-155.

110. Козлов A.A., Берковский A.JL, Касалова Н.Д. и др. Исследование гемостаза. М., 2002-93 с.

111. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982. 256 с.

112. Колчинская Л.И., Лишко В.К., Малышева М.К. Изучение взаимодействия Na+, К+ АТФ-азы эритроцитов с субаином, влияние ацетилфосфата//Биохимия. - 1976. -№ 3. - С. 933-938.

113. Коновалов А.Н., Лнхтерман Л. Б., Васин Н.Я. Классификация нарушений сознания при черепно-мозговой травме//Вопросы нейрохирургии. 1982. - № 4. -С. 39-45.

114. Коновалов А.Н., Самотокнн Б.А., Лнхтерман Л. Б. и др. Градации тяжести состояния пострадавших с черепно-мозговой травмой и унифицированные критерии их определения// Вопросы нейрохирургии.-1982.-№ 5.- С. 6-11.

115. Коновалов А.Н., Лнхтерман Л. Б., Потапов A.A. и др. Нейротравматоло-гия. Справочник. М., ИПЦ «Вазар-Ферро», 1994.

116. Константинова Г.Д., Зубарев А.Р., Градусов Е.Г. Флебология. М.: Издательский дом Видар-М. 2000. 160 с.

117. Королюк М.А., Иванова Л.И., Манрова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы.//Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С. 16-19.

118. Кравцов С.А. Интенсивная терапия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы//Автореферат дисс. . д.м.н. Новосибирск, 2002. 32 с.

119. Кривохижина Л.В., Осиков М.В., Макаров Е.В. Вляние церулоплазмина на показатели коагуляционного гемостаза при экспериментальной острой почечной недос-таточности/Юмский научный вестник. 2005.- № 3. - С. 166-168

120. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Менджарицкая Л.Г. Природные метаболиты антигипоксические протекторы//Гипербарическая медицина: Материалы YII международного конгресса. М., 1983. - С. 171-173.

121. Кузнецова И.Н. Функциональная активность и стабильность эмульсий пер-фторуглеродов: Автореферат дис. . д.б.н. СПб, 1999 — 45 с.

122. Куксгаус Н.Э., Головина С.М., Андреева Н.И. Влияние отечественных антидепрессантов пиразидола и инказана на некоторые эффекты клонидина// Фармакология и токсикология. 1991. - № 1. — С. 11-14.

123. Кулешов A.B., Ваизова O.E., Кравцов С.А. и др. Коррекция нарушений аг-регационных свойств клеток крови у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой//У1 съезд анестезиологов-реаниматологов: Тезисы докладов и сообщений. М., 1998. С. 145.

124. Ларский Э.Г. Методы определения и метаболизм металлобелковых комплек-сов//Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Биохимия. 1990. - Т.41. - С. 198.

125. О.Леонов А.Н. Гипербарическая гипоксия//Критические и терминальные состояния: патофизиология и терапия: Тезисы конференции. М., 2002. — С. 55-57.

126. Леонов А.Н. Гипербарический кислород как метод интенсивной тера-пии//Анестезиология и реаниматология. 1996. - № 5. - С. 17-20.

127. Леонов А.Н., Мальцева Л.Д. Гипербарическая оксигенация патофизиологические механизмы//Бюллетень гипербарической биологии и медицины. - 1996. - № 1/4. - С. 96-108.

128. Ливанов Г.А., Малахова М.Я., Батоцыренов Б.В и др. Особенности формирования эндотокискоза у больных в критическом состоянии в результате отравления нейротропными средствами и пути коррекции// Вестник интенсивной терапии. 2003. -№ 1. - С.27-33.

129. Лубнин А.Ю., Шмигельский A.B., Савинова О.В. и др. Фармакологическая защита мозга во время операций у больных с гигантскими артериальными аневризмами церебральных сосудов//Анестезиология и реаниматология.- 2000. № 4. - С. 25-27.

130. Лукаш А.И., Ананян A.A., Меджерицкая Л.Г. и др. Железосодержащие белки в плазме и сыворотке крови больных при гипебаротерапии//Анестезиология и реаниматология. -1991. № 2. - С. 27-29.

131. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян A.A. и др. Металлосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигенации (экспериментальные и клинические аспекты). Ростов-на-Дону, 1996. 108 с.

132. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1997.-№6. С.244-254.

133. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутри сосудистого свертывания крови. М.: «Медицинская книга», 2001. — 192 с.

134. Маевский Е.И., Брустовецкий H.H., Гришина Е.В. Оценка газотранспортных свойств эмульсии перфторорганических соединений по реакциям митохондрий// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999.-С.243-254.

135. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме//Эфферентная терапия.-2000.-№ 4.-С.З-14.

136. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота//Биохимия.-1998,-№7.-С. 992-1006.

137. Мамот А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбине-мии при ДВС-синдроме (разработка и опробация новых диагностических тестов)// Автореферат дисс. д.м.н. Барнаул, 1997. - 38 с.

138. Мартыненков В.Я., Чурляев Ю.А., Денисов Э.Н. и др. Состояние церебрального перфузионного давления и церебральной оксигенации в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы//Анестезиология и реаниматология.- 2001.-№ 6. С. 29-31.

139. Медведев Ю.А., Толстой А.Д. Гипоксия и и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма. М., 2000. 232 с.

140. Медицинские лабораторые технологии (под редакцией А.И.Карпищенко). СПб, 1999. т. 1 и 2.

141. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений миокарда. М: Hypoxia Medical LTD. — 1993. 331 с.

142. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный и стресс: прооксиданты и антиоксиданты. Москва, «Слово», 2006. 556 с.

143. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Оксилительный и стресс: патологические состояния и заболевания. Новосибирск, 2008. 284 с.

144. Мещеряков Г.Н., Закс И.О., Новодержкина И.С. Легкие при критических состояниях: детоксицирующая функция и способы ее оценки//Фундаментальные проблемы реаниматологии: Труды института общей реаниматологии. Т.1. М., 2000. С. 78-89.

145. Мельникова В.П., Мирошников М.М., Брюпелли Е.Б. Клиническое тепловидение. СПб.: ГОИ им. С.И. Вавилова, 1999. 124 с.

146. Мильцин A.C., Садчиков Д.В., Насекин В.А. и др. Роль легких в формировании структуры эндогенной токсемии у больных деструктивными процессами брюшной полости//Материалы IY Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. М., 1994.-С. 213.

147. Мищенко Е.П., Еремина Е.Л., Сорокина С.И. //Вопросы медицинской химии. 1985. - № 1. - С. 99-102.

148. Михайлов Г.М., Варыханов A.A., Веровский В.Е. и др. Влияние эмульсии перфторана на систему биохимической защиты организма// Перфторорганические соединения для биологии и медицины. Пущино, 1993. С. 141-144.

149. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. М.: Медицина, 1990.336 с.

150. Моисеенко О.М., Захаров В.Д., Средняков В.А. и др. Эффектиновсть перфторана в лечении увеитов различной этиологии// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 170-175.

151. Молчанова Л.В. Системный воспалительный ответ и молекулы адгезии// Общая реаниматология. — 2005. — т. 1.-е. 54-59.

152. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях. Дисс. . д.м.н., 1994.-48 с.

153. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний// Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино., 1995. С. 189-200.

154. Мороз В.В., Хрупкин В.И., Писаренко Л.В. Использование перфторуглеро-дов в местном лечении ран, ослоложненных хирургической инфекцией//Вестник хирургии. 1997. - № 4. - С. 53-55.

155. Мороз В.В., Неверии В.К. Галушка C.B. и др. Дизоксия и кислородный долг у больных с полиорганной недостаточностью//Фундаменгальные проблемы реаниматологии. М., 2000. т. 1.-С. 218-239.

156. Мороз B.B. Остапченко Д.А., Шишкин E.B. и др. Использование перфтора-на для коррекции гипоксических нарушения у больных с тупой травмой груди//Бюлле-тень эксперментальной биологии и медицины.- 2000.-Приложепие 2.-С. 86-90.

157. Мороз В.В., Афонин Н.И., Афонин А.Н. Антиаритмический эффект перфто-рана//Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб., 2001. С.50-52.

158. Мороз В.В., Веремеенко С.Н., Кнчев Г.С. и др. Применение перфторана и олифена у больных, перенесших гипоксию//Перфтороганические соединения в медицин-не и биологии. Пущино, 2001. С. 171-179.

159. Мороз В.В., Герасимов JI.B., Васильев С.А. и др. Влияние перфтрана на гемостаз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей/Юбщая реаниматология. 2007. -№ 1,-С. 38-43.

160. Мороз В.В., Крылов H.JI., Иваницкнй Г.Р. Применение перфторана в клинической медицине//Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 12-17.

161. Мороз В.В., Чурляев Ю.А. Вторичные повреждения головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме. М., 2006. 403 с.

162. Моругова Т.В., Давлетов У.Г. Влияние некоторых антигипертензивных , препаратов на углеводный обмен интактных крыс и при аллоксановом диабете //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - № 3. - С. 46-49.

163. Мурадов М.К., Вахидов A.B., Холмирзоев Н.Ш. и др. Респираторный и метаболический мониторинг функции легких у коматозных больных//Современные проблемы мониторинга в анестезиологии и интенсивной терапии: Материалы конференции. М., 1992. - С. 68-70.

164. Назаров И.П., Волощенко Е.В., Островский Д.В. и др. Анти-стрессорная защита в анестезиологии и хзирургии. Красноярск, 2000. 232 с.

165. Неверии В.К., Болякина Г.К., Ив лева В.В. и др. Современные представления о патогенезе и лечении черепно-мозговой травмы//Реаниматология (информационный сборник ВИНИТИ). 1997. № 1. - С. 17-33.

166. Немченко Н.С., Бслозерова М.А., Ерюхин И.А. и др. Роль среднемолеку-лярных пептидов в патогенезе травматической болезни//Вестник хирургии. 1994. - № 7- С. 65-70.

167. Немченко Н.С. Биохимические механизмы тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы//Клиническая медицина и патофизиология.- 1997. № 2. - С. 85-92.

168. Никитина Н.В. Комбинированное применение исрадипина с агонистом а2-адрено- и Ii-имидазолиновых рецепторов при купировании гипертонических кризов: Автореферат дис. . к.м.н. Ростов-на-Дону, 1999. - 20 с.

169. Николаев Э.К., Серебряков И.Ю., Панкратова Е.В. Гипербарическая окси-генация в комплексном лечении тяжелой черепно-мозговой травмы //Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: Материалы международного симпозиума. М., 1999.-С. 93.

170. Николайчик В.В. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации: Автореферат дис. д.м.н. М., 1984. - 29 с.

171. Николайчик В.В., Моин В.М., Кирновский В.В. Способ определения средних молекул//Лабораторное дело. 1991. - № 10. - С. 13-18.

172. Никулин М.А., Савельев Ю. С. Диагностические возможности тепловидения при заболеваниях сосудов нижних конечностей// Вести, хир. 1988. - № 6. - С.43-46.

173. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и патоло-гии//Нейрохимия. 1989. - № 1. - 124-145.

174. Новоселов Н.Ю., Москвин А.Н., Торкунов П.А. и др. Влияние гипербарического кислорода на перекисное оксиление липидов и содержание фосфолипидов в головном мозге крыс//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. т. 128.-№9.-С. 261-263.

175. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. 69 с

176. Пасечник И.Н. Окислительный стресс как компонент формирования критических состояний//1Х съезд Федерации анестезиологов и реаниматологов: Тезисы докладов. Иркутск, 2004. С. 250-251.

177. Пахомова Г.В., Голиков П.П., Матвеев С.Б. и др. Динамика накопления и связывания продуктов эндогенной интоксикации при распросгранненном перитоните вранний послеоперационный период//Вестник интенсивной терапии.-2003.-№1.-С. 34-36.

178. Перепелицын В.Н., Кон Е.М., Суркин C.B. Влияние методов гемокоррекции на показатели уровня эндогенной интоксикации у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями органов груди//Вестник интенсивной терапии. 2002. -№ 3. - С. 61-63.

179. Перепеч Н.Б. Полная нейрогуморальная блокада что далыне?//Сердечная недостаточность. -2001. — т. 2. - № 2. — С. 18-25.

180. Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия/Юмский научный вестник. 2005.- № 3. - С. 20-23.

181. Петрищев H.H., Власов Т.Д., Дубина Т.М. Дисфункция эндотелия- ключевой фактор нарушений микроциркуляции//Вестник Российской BMA. 1997. - С. 41-42.

182. Петрищев H.H., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия// Дисфункция эндортелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб, 2003. С.4-39.

183. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты (нейрохмия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств). Волгоград, 1997. — 167 с.

184. Промыслов М.Ш., Левченко Л.И., Демчук М.Л. и др. Исследование пере-кисного окисления липидов ликвора у больных с артериальными аневризмами головного мозга//Вопросы нейрохирургии. 1991.- № 3. - С. 27-29.

185. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д. Реконструирование пути межклеточного переноса пептидной части молекулы церуплазмина в организме млекопи-тающих//Биохимия. 1997. - т. 62. - № 7. - С. 817-825.

186. Равуссин П., Бракко Д. Патофизиология мозгового кровообраще-ния//Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии — 1999. № 1. - С. 23-27.

187. Радаев С.М., Остапчснко Д.А., Розенберг Ю.М. и др. Влияние перфторана на структурные свойства эритроцитов у больных с травмой и кровопотерей//Перфтор-органические соединения в медицине и биологии. Пущино, 2003. С. 85-91.

188. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессинджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1997. - № 5. - С. 484-490.

189. Раевский К.С., Башкатова В.К., Ванин A.B. Роль оксида азота в глутама-тэргической патологии мозга//Вестпик РАМН. 2000. - №5. — С. 11-15.

190. Розанов В.А., Цепколенко В.А., Клаупик Л.Э. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой трав-ме/УВопросы нейрохирургии. 1998. - № 2. - С. 37-41.

191. Российский консенсус «Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей. М.: «Scharz Pharma», 2005. 40 с.

192. Русаков В.В., Долгих В.Т. Сократимость миокарда после тяжелой черпно-мозговой травмы//Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. — С. 54-56.

193. Русаков В.В., Долгих В.Т. Устойчивость миокарда к дефициту кислорода и глюкозы при тяжелой черепно-мозговой травме/Юбщая реаниматология. 2007. - № 1. -С.16-21.

194. Рутберг P.A. Простой и быстрый метод одновременного определения скорости рекальцификации и фибрина крови//Лабораторное дело. 1961. - № 5. - С. 6-7.

195. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Пасечник И.Н. и др. Окислительный стресс и эндогенная интоксикация у больных в критических состояниях//Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 4. - С. 4-7.

196. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1984. 288 с.

197. Рязанцева Н.В. Патофизиология эритроцитов при психических расстройствах: Автореферат дисс. . д.м.н. Томск, 2001. 43 с.

198. Семченко В.В. Эндотелий-зависимые механизмы регуляции мозгового кровотока в норме и при ишемии головного мозга//Омский научный вестник. 2005. - № 3. - С.63-70.

199. Семченко В.В., Щербаков П.Н., Степанов С.С. и др. Структурно-функциональная характеристика перифокальной зоны коры большого мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы//Общая реаниматология. 2005. - № 1. — С. 29-33.

200. Семченко В.В., Войнов А.Ю., Голевцова Э.Ш. и др. Гемостаз и сосудистый эндотелий при черепно-мозговой травме. Омск-Надым, 2003. 168 с.

201. Сергеев П.В., Галенко-Ярошевский П.А., Шнмановский Н.Л. Очерки биохимической фармакологии. М., РЦ «Фармединфо», 1996. 384 с.

202. Сидоркина А.Н., Сидоркин В.Г., Преснякова М.В. Биохимические основы системы гемостаза и диссиминированнное внутрисосудистое свертывание крови. Н.Новгород, 2005. 112 с.

203. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1997. № 6. — С. 604-613.

204. Симоненков А.П., Федоров В.Д. О генезе нарушений микроциркуляции при тканевой гипоксии, шоке, диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови //Анестезиология и реаниматология. — 1998. № 3. - С. 32-35.

205. Симонович М., Саичич С.З., Живкович М. н др. Патогенез повреждения ткани, вызванного ишемией/перфузией/ЛГипербарическая физиология и медицина. -1997.- №2.-С. 15-29.

206. Сировский Э.Б., Амчеславский В.Г., Усватова И.Я. и др. Отек мозга как причина критических состоняий у нейрохирургических больных//Анестестезиология и реаниматология. —1990. № 6. - С. 22-26.

207. Ситников П.Г., Филимонов С.Н., Чурляев Ю.А. Состояние системы гемостаза у шахтеров при критических состояниях, обусловленных черепно-мозговой трав-мой//Общая реаниматология. 2005. - № 1. - С.34-37.

208. Склифас А.Н., Шибаев Н.В., Брустовецкий Н.И. и др. Содержание перфто-руглеродов в органах животных после замещение массивной кровопотери эмульсиями ПФОС//Медикобиологические авпекты применения эмульсий перфторуглеродов. Пущи-но, 1983.-С. 90-96.

209. Скоромец Т.А. Вторичная ишемия в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы//Черепно-мозговая травма: Материалы III Всероссийского съезда нейрохирургов. М., 2002. С. 61-62.

210. Скорик В.И., Новожилова А.П., Судус A.B. и др. Морфологические изменения эритроцитов при воздействии перфтордекалина и оксигенации//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - № 11. - С. 535-539.

211. Спиричева Н.Е., Аксенова М.В., Орлов О.Н. Свободнорадикальные механизмы церебральных патологий//Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1994.- № 2. С.680-682.

212. Стальная И.Д., Горншвили Т.Д. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитуровой кислоты//Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 66-68.

213. Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных кислот//Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С. 63-64.

214. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. JL, 1987. 187 с.

215. Тараканов A.B. Фармакологическая регуляция стресс-лимитирующих ан-тиноцицептивных систем организма в аспекте психоунитропизма. Дисс. . д.м.н. Рос-гов-на-Дону, 1994.-427 с.

216. Ташев Х.Р., Аваков В.Е., Сафаров Х.О Эндогенная интоксикация у больных с острым распространенным перитонитом и проблемы ее коррекци//Хирургия. -2002. -№3. С. 38-44.

217. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Люблицкий О.Б. и др. Ингибиррование сывороточными антиоксидантами оксиления люминола в присутствии гемоглобина и пе-роксида водорода//Вопросы медицинской химии. 1996. - № 5. - С. 87-93.

218. Тишевская Н.В., Волчегорскнй И.А., Кузнецов Д.А. Влияние «средних молекул», выделенных из крови интактных и обожженных животных, на клеточный состав культур эритробластических островкой косного мозга//Вестник РАМН. 2002. -№ 2. - С. 30-36.

219. Туховская Е.А., Мурашов А.Н., Маевскин Е.И. и др. Изучение ээфектов перфторана и его компонентов на гемодинамику и гемостаз у гипертензивных крыс SHR-SP/ЛТерфторуглеродные соединения в медицине и биологии. Пущино, 2004. С. 159-164.

220. Угрюмов В.М. Тяжелая черепно-мозговая травма. М.: «Медицина», 1978.

221. Усенко Л.В., Клигуненко E.H. Гипербаротерапия и адаптация к тяжелой черепно-мозговой травме// Анестезиология и реаниматология. 1993. - № 1.-С. 43-45.

222. Усенко Л.В., Заяц А.Н. Метаболизм и транспорт кислорода в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы//Актуальные проблемы и перспективы развития современной реаниматологии: Материалы симпозиума. М., 1994.-С. 69-71.

223. Усенко Л.В., Гармнш О.С., Забашный С.И. Противоишемическая защита почек с использованием перфторана у больных с уросепсисом в послеоперационном пе-риоде//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001.-С. 120.

224. Усенко JI.B., Криштафор A.A. Перфторан в профилактике постгипоксиче-ской энцефалопатии// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущи-но, 1999.-С. 76-78.

225. Хананашвили Я.А. Физиология мозгового кровообращения//в кн. Фармако-логичесская регуляция тонуса сосудов/ред.П.Я.Галенко-Ярошевского/М., изд. РАМН, 1999.-426-444.

226. Хаспеков Л.Г., Онуфриев М.В., Лыжин A.A. и др. Влияние ишемии на активность синтазы оксида азота в органотипической культуре ткани гиппокам-па//Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: Материалы 2 Всероссийской еонферен-ции. М., 1999.-С.81.

227. Хижняк Л.Н. Диагностика и контроль эффектиности лечения заболеваний сосудов нижних конечностей с использованием матричных термовизионных систем. Автореферат . к.м.н., 2006. 23 с.

228. Холбаев Р.И., Мирзабаев М.Д., Рузмстов Х.М. Сравнительная оценка показателей центральной гемодинамики у больных с травматическими внутричерепными гематомами// II съезд нейрохирургов Российской Федерации: Материалы сьезда. СПб, 1998. С. 103.

229. Чаленко В.В. Возможные причины повышения концентрации молекул средней массы при патологии//Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1991,- №4. -С. 13-14.

230. Черкасова О.Г. Результаты ретроспективного наблюдения больных, перенесших инфаркт миокарда, в комплекс лечения которых был включен перфторан// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 141.

231. Черний В.И., Городник В.А. Роль сидрома системного воспалительного ответа в патогенезе травматичекой болезни головного мозга//Бшь, знеболювания i штен-сивна тершя. 1998. - № 3-4. - С. 50-54.

232. Чурляев Ю.А., Афанасьев А.Г., Епифанцева H.H. и др. О метаболических и газообменных функциях легких при тяжелой черепно-мозговой травме//Передовые рубежи анестезиологии и интенсивной терапии в медицине катастроф. Новокузнецк, 1996. С. 59-60.

233. Чурляев Ю.А. Особенности течения, диагности и лечения ДВС-синдрома у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой//Автореферат дисс. . д.м.н. — Новосибирск, 1997.-48 с.

234. Чурляев Ю.А. Нарушение негазообменных функций легких и их роль в развитии острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелой черепно-мозговой трав-ме//Общая реаниматология. — 2005. № 5. - С. 17-21.

235. Чхеидзе М.И., Гомарели Г.Г. Коррекция нарушений тромбогенных свойств стенки сосудов, системы гемостаза и микроциркуляции в профилактике ДВС-синдрома у тяжелообожженных//Интенсивное лечение тяжелооббожженных. М., 1992. С. 26-267.

236. Шехтман Д.Г., Баханашвили T.Ä., Гомарели Г.Г. Модифицирующее влияние эмульсий ПФОС и других карпускулярных сред на активность нейтрофилов// Пер-, фторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1997. — С. 121-126.

237. Шехман Д.Г., Сафонова В.Г., Склифас А.Н. Функциональное состояние нейтрофилов в присутствии эмульсий ПФОС// Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. С. 222-227.

238. Шикунова Л.Г., Курашвили Л.В., Келина Н.Ю. и др. Активность каталазы у больных в критических состояниях/ЛГеоретические и клинические проблемы современной реаниматологии: Материалы Международного симпозиума. М., 1999. — С. 45.

239. Ширвинскас Э.К., Андриайтене Ю.И., Ралене Л.П. и др. Влияние клонидина на состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем после операций на серд-це//Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 6. - С. 56-58.

240. Яворская В.А., Белоус А.М., Мохаммед А.Н. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсультов//Журнал неврологии и психиатрии. — 2000. № 5. — С. 31-34.

241. Яворский А.Г., Мещеряков А.В., Гришин В.В. и др. Использование клофе-лина для профилактики периоперационной дисфункции миокарда у больных ИБС//Анестезиология и ренаиматология . 2000. - № 5. - С. 31-34.

242. Abe М., Udono Н., Tabuchi К. et al. Analysis of ischemic braine damage in cases of acute subdural hematomas//Surg.Neurol.- 2003. v.59. -№ 6. - P.462-472.

243. Abraham E., Mathay M.A., Dimarello C.A. Concensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung injure, and acute respiratory distress syndrome: Time for a reevalution//Crit. Care Med. 2000. - v. 28. - №1. - P. 232-235.

244. AIfonso F., Nuria R. Deep Vein Thrombosis: Can a Second Sonographic Examination Be Avoided?//A.J.R. 2002. - v. 178. - P. 1001-1005.

245. Ameridze N., Brown O.R. Hydroxyl radical detected via brain microdialisis in rats breating air and during hyperbaric oxygen convulsion//Redox Resp. 1999. - № 4. - p. 165-170.

246. Anbar M. Quantitative Dynamic Telethermography in Medical Diagnosis. CRC Press: Boca Raton, 1994, P. 99-131.

247. Anbar M, Gratt BM, Hong D. Thermology and facial telethermography: Part I. History and technical review. Dentomaxillofac Radio / 1998; 27: P. 61-67.

248. Andrew I.R., Maas MD., Nino S. et al. Currenr recommendations for neuro-trauma//Curr. Opin Crit. Care. 2000. - v. 6. - P. 281-292.

249. Andrew P., Azoulay E., Antonelly M. et al. Year in review in intensive care medicine: braine injury//Intensive Care Medicine 2005. - v. 31. - № 2. - P. 177-188.

250. Aronov M.J., Ben-Abracham R., Givati-Divshi D., Katz Y. Cerebroventricular injection of clonidine causes analgesia mediated by nitrogen patway//Drug Metab. Drug interact.- 2005. v. 21 . - № 1. - P. 55-66.

251. Atkinson J.L. Acute lung injury in isolated traumatic brain injury// Neurosurgery. 1997. - v. 41. - № 5. - p. 1214-1216.

252. Atlas D. Molecular and phisiological properties of clonidine-displacing sub-stance//Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1995. - v. 763. - № 5. - p. 314-324.

253. Atochin D., Fisher D., Thorn S. Neutrophil sequestration in the brain after reperfusion and hyperbaric oxygen treatment//Undersea Hyprb. Med. 2000 - v. 27.- P. 21-22.

254. Ayata C., Popper A.H. Oxidative stress following traumatic brain injury in rats // J. Clin. Neurosci. 2002. -v. 9. - № 2. - P. 113-124.

255. Aydin A., Aktas S., Hafis G. et al. The negative effect of hyperbaric oxygen therahy at the acute phase of electrochemical esophageal burn inducens by button battery ingec-tion//Int. J. Pediatr. Otorhinilaryn. 2004. - v 68,- № 7. - P. 947-953.

256. Balestreri M., Steiner L.A. et al. Intracranial hypertension : what additional information can be waveform after brain injury?//Acta Neurochir-2004. №2- P. 131-141.

257. Balibrea J.L., Arias Dias J. Acute respiratory distress syndrome in the septic sur-getal patients//World J. Surgeiy. 2003. - v. 27. - № 12- P. 1275-1284.

258. Benedetti S., Lamorgese A., Piercantelli M. et al. Oxydative stress and antioxidant status in patients undergoing prolonged exposure to hyperbaric oxygen//Clin. Biochem. — 2004. -v.37. № 4.-P. 312-317.

259. Bennet P.B., Boso A.E., Demchenko I.T et al. Nitrid oxide and cerebral blood flow respons to hyperbaric oxygen// J. Appl. Physiol. 2000. - v. 88. - № 4. - P. 1381-1389.

260. Benetos A., Rudnichi A., Safar M. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypertensive subjects//Hypertension. 1998. — v. 32 — p.560-564.

261. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular risk//J. Hepertens. 1999. - v. 17. P. 21-24.

262. Bernareggy M., Radice S., Rossoni G. et al.Hyperbaric oxygen incraniases plasma exudation in rat trachea: involvement of nitric oxide//Br. J. Pharmac. 1999. - v. 126. - № 4. -P. 177-182.

263. Bhaita M., Moochhala S. Role of inflammatory mediators in the patjphysiology of acute respiratory distress syndrom//J. Pathol. 2004. - v. 202. - P. 145-156.

264. BidIack W.R., Dyel A.L. Damage of microsomal membrane by lipid peroxida-tion//Lipids. 1959. - v. 8. - № 4. - P. 177-182.

265. Bischoff P., Mahlsted D., Blanc I., Schulte E.J. Quantitative topographical elec-troencephalographic analysis after intravenous clonidine in healthy male volunteers//Anaesthesia & Analgesia. 1998. - v. 96. - № 1. - P. 202-207.

266. Blaxter K. The minimal metabolism. In: Energy Metabolism in Animals and Man. Cambridge Univ. Press: New York, 1989, P. 120-146.

267. Bligh E., Dyer W.J. Rapid method of total lipid extraction ftid purification//Can. Biochem. Physiol. 1959. - v. 37. - № 8. - P. 911- 912.

268. Bone R. Toward a theory regarding the pathogenetic of the cyctemic inflammatory respons syndrome: what we do and not know cytokine regulation//Crit. Cfre Med. 1996. - v. 24. № l.-P. 163-172.

269. Booth R. E. JR. Critical care pathways in tromboembolic disease //Orthopedics. -1995.-№ 18.-P. 6-9.

270. Borowitz M. Effectiveness in healht care: A systematic review on Russian-language clinical research on hyperbaric oxygenation and low-leved therapy//3/ipaHpe(j)opMa. 1996

271. Bosso A.E., Demchenko I.T., Bennet P.B. et al. Hyperbaric oxygen reducens cerebral blood flow by interactive nitrid oxide //Nitrid oxide.-2002. v. 4. - № 6. - P. 597-608.

272. Bousofara M., Mtaallah M.H., Nefaa M.N. et al. Clonidine and anaesthe-sia//Tunis Med. 2004. - v. 82. - № 3. - P. 249- 257.

273. Bradbaska S., Edner G. Solule fibrin and D-dimer as defectors of hypercoagulability in patients with isolated brain trauma// J. of Neurosurgical Anestae-siology. 1994. - v. 6. - № 2. - P. 75-82.

274. Bratton S.L., Davis R.L. Acute lung injuiy in isolated traumatic brain injury //Neurosurgery. 1997. - v. 40. - № 4. - P. 707-712.

275. Brautigam V.M., Frasier C., Nikodemova M. et al. Purinergic receptor modulation of BV-2 microglial cell activity: Potential involvement of p38 MAP kinase and CREB// J. Neuroimmunol. 2005 v.6. № 4. P. 479-487.

276. Bricca G., Zhang J., Greney H. et al. Relevance of the use of H3.-clonidine to identify imidasoline receptors in the rabbits brainstem//Brit.J.Pharm. 1993. - v. 110. - № 4. - P. 1537-1543.

277. Bristow M.R. The adrenerergic nervous system in heart failure//N. Eng. J. Med. 1984. —v311. - P. 850-851.

278. Bruandet N., Rentero N., Debeer L. et al. Catecholamine activation in the vasomotor center on emergence from anaesthesia: the effects of alfa2 agonist//Anaesthesia & Analgesia. 1998. - v. 86. - P. 240-245.

279. Brumlett H.M., Dietrich W.D. Pathophisiology of cerebral ischemia and braine trauma: similarities and differences//J. Cerebr. Blood Flow Metab.-2004-v.24,- № 2.-P. 133-50.

280. Bruhweler J., Cheleide E., Leigeois J.E. et al. Nitric oxide: A new messenger in the brain//Neurosci. and Behov. Revs. -1993. v. 17. - P.373-385.

281. Carrel M., Muester O., Ravussin P. Prehospital air ambulance and systemic secondary cerebral damage in severe craniocerebral injuries//Ann. Fr. Anesth. Reanim. 2004. - v. 13.-P. 326-335.

282. Cassada D.S., Campbell K.S., Reeves T.R. Endotelial Activation and Vascular Dissease//Crit.Care Med. 1999.- v. 9. - № 2- P. 9-11.

283. Cherian L., Robertson C.S. Free radical scavengens increase cerebral blood tissue nitric oxide concentration after controlled cortical impact//J.Neurotrauma. 2003. - v. 2.- № 1. - P. 77-85.

284. Challer B. Craniocerebral tiauma — new pathophysiological and therapeutic view-points//Swiss.Surg. 2002. - v- 8. - № 4. - P. 145-158.

285. Chao H.M., Chidlow G., Melena J. et al. An investigation into the potential mechanisms underlying the neuroprotective effect of clonindine in the retina// Brain Res. 2000. - v.879. -№ 1. - P. 45-47.

286. Chan P.H. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress as determinants of cell death/survival in stroke// Ann. N-Y Acad.Sci. 2005. - v. 1049. - P. 203-209.

287. Che Y., Potocnic S., Ellis A., Li C.G. Effect of TRIM on tension, intracellular and nitrogenic transmission in the rats anacoccygeus muscle//Nitric oxide. 2007. - v. 16.-№ 1. - P.29-35.

288. Chen H., Shopp M., Schultz L. et al. Coupling of cerebral blood flow and meabo-lism//Neurol. Sci. 1993. - v. 118.-P. 106-109.

289. Cho S., Maekawa T., Fukusaki M. et al. Effects of clonidi-ne on human middle cerebral artery flow velocity and cerebrovascular CO2 respons// J. of Neurosurgical Anesthesiology. 1999. - v. 11. - № 3. — P. 173-177.

290. Cleland J.G.F. Anticoagulant and antipatelet therapy in heart failure//Curr. Opinion. Cardiol. 1977. - v 12. - P. 276-287.

291. Cohn J.N., Olivari M.T. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patien-tis with chronic congestive heart failre//N. Eng. J. Med. 1984. - v. 311. - P. 819-823.

292. Combes P., Fauvage B., Colonna M. et al. Severe head injuries: an outcome prediction and survival analysis/Antensive Care Medicine. -1996. v.22. - №.12. - P.1391-1395.

293. Colonna S., Coluccia B., Mictlla A. et al. L'ossigenoterapia iperbapica (OTI) cell edema cerebrale acuto (Inalian)// Minerva Anestesiologi. 1991. - v. 57. № 10. - P. 976-977.

294. Conley E.C. Cell Calcium. 1996. v.II. - P. 233-239.

295. Cruz J. Traumatic braine ischemia durig neuro intensive care//Arq. Neuropsiqiatr. -- 2001. v. 29. - № 9 - P. 1726-1730.

296. Daley M.L., Pourcyrous M., Timmons S.D. et al. Assessment of cerebrovascular autoregulation: changes of higes frequency of cerebrovascular pressure transmition wich cerebral pressure//Stroke. 2004. - v. 35. - № 8. - P. 1952-1956.

297. Dali J.T., Harmon R.L., Quinn C.M. Use of clonidine for treatment of spasticity arising from various froms of brain injury: a case series// Brain Inj. 1996; 10(6):453-8.

298. Dang Y., Dale W.E., Brown O.R., Comparative effects of oxygen on indoleami 2,3-dioxygenase and tryptophan 2,3-dioxygenase of the kynurenine pathway//Free Radie Biol Med.-2000.-v.28 .-№4.-P.615-624.

299. Dennong C., Radermaclier P., Barnett Y.A. et al. Antioxidant status in humans after exsposure to hyperbaric oxygen//Mutat Res.-1999.-v.428.-№l-2.-P.83-89.

300. Ding Q., Wei E.Q., Zhang Y.J. et al. Cysteinyl leukotriene receptor 1 is involved in N-methyl-D-aspartate-mediated neuronal injury in mice//Acta Pharm. Sin.-2006. №12. - P. 1526-1536.

301. Dhainaut J.P. Miocardial deppressnt substances as mediatora of early cardiac dysfunction in septic shock// J. Crit. Care. 1998. - v. 4. - № 1. - p. 1-2.

302. Doberstein C.E., Hovda D.A., Becker D.P. Clinical considerations in the reduction of secondary brain injury. Review.//Annals of Emergency Medicine 1993. - v.22 - № 6. - P. 993-997.

303. Dobrucki L.W., Cabrera C.L., Bohr D.E. et al. Central hypotensive action of clonidine requires nitric oxide//Circulation.-2001.-v.l04.-№16.-P.1884-1886.

304. Doppelberg E.M., Choi S.C., BuIIoc R. Clinical trials in traumatic braine injury: lesson and future //J. Neurosurg. Anaestes. 2004.-v.16.-№1 .-P.87-94.

305. Dos-Santos W.L., Rahman J., Klein N. et al. Distribution and analysis of surface chage on brain endothelium in vitro and in situ//Acta Neuropathol. Berl. 1995. - v. 90. - № 3. -P. 305-311.

306. Dries D.L., Rosenberg Y.D., Waclawiw M.A. et al. Ejection fraction and risk of thromboembolic events in patients with systolic dyafuction ans sinus rhytm//J/Am. Coll. Cardiol. 1997. - v. 29 - P. 1074-1080.

307. Dundar K., Topai T., Ay H. et al. Protective effective of exogenously administred or endogenously produced mellatonin on hyperbs=aric oxygen-induced oxidative stress in the rat brain//Clin Exp Pharmacol Physiol.-2005.-v.32.-№l 1.-P.926-930/

308. Dunn L.T. Head injury therapies//Exp. Op. Inv. Drugs. 2005.-№10.- P.1511-1526.

309. Duric A., Omerbegovic M., Ajanovic M. et al. Prevention of cecondary Braine in-jury//Med. Arh. -2003. v.4 Suppi 1.- P. 53-56.

310. Eken A., Aydin A., Sayal A. et al. The effects of hyperbaric oxygen treatment on oxidative stress and SCE frequencies in humans//Clin Biochem.-2005.- №12.-P. 1133-1137.

311. Elayan I.M., Axley M.J., et al. Effects of hyperbaric oxygen treatment on nitric oxide and oxygen free radicals in rat brain//J Neurophysiol.-2000.-№4.-P.2022-2099.

312. Engel D.S., Slemmer J.K., Vlud A.S. et al. Combined effects of mechanical ad ischemic injury to cortical cells: Secondary ischemia increases damage and decreases effects of neuroprotective agents//Neuropharmacology. 2005. - v. 23. - P. 71-79.

313. Enriquez P., Bullock R. Molecular end cellular mechanisms in the pathophysiology of severe head injury//Curr. Pharm. Des. -2004 — v. 10.-№ 18. -P. 2131-2143.

314. Faden A.I. Neuroprotection and traumatic braine injury: theoretical option or realistic propotion//Curr. Opin Neurol. -2002 v. 15,- № 6. - P. 701-712.

315. Farin A., Marschal L.F. Lessons from epedemiologic stadies in clinical trial of traumatic brain injury//ActaNeurochir. Suppl.-2004.-v. 89.-P. 101-107.

316. Feleder C., Perlic V., Blatteis C.M. Preoptic nitric oxide attenuated endotoxic fever in guanea pigs by inhibition the POA release of norepinephrine//Am.J.Physiol.regul.Integr.Comp,Physiol. 2007.- v. 293. - № 3. - P. 1144-1151.

317. Fisher M., Tonako K. Ballieerie's clinical neurologe, cerebrovascular diseasse. London, 1995 -279 p.

318. Fischer W., Neubert R.H., Bransch M. Clonidine accumulation in human neuronal cells//Eur.J.Pharmac.Sci.-2007.-v.32.- №4-5.-P. 291-295.

319. Fornai F., Alessandri M.G., Torracca M.T. et al. Noradrenergic modulation of methamphetamine-induced striatal dopamine depletion//Annals of the N.-Y. Academy of Sciences.- 1996. v. 844 - P. 166-177.

320. Franclin S., Khan S., Wang N. Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart disease//Circulation. 1999. - v. 100. - p. 354-360.

321. Fried R. Enzymatic and non- enzymatic assy of superoxide dismutase//Biochem. -1975.-v. 87-P. 657-666.

322. Furnell A., Picker J., Schwartges L. et al. Clonidine effects a long-term depression in mucosal red cell flux//Adv.Exp.Med.Biol. 2007. - v. 599. - P. 17-22.

323. Ganguly B.J., Tonomyra N., Benson R.M. et al. Hyberbaric oxygen enhances apoptosis in hematopoietic cell//Apoptosis. 2002. - v.7. - №6. -P.499-510.

324. Ge Y.X., Xin W.J., Hu N.W. et al. Clonidin depressing LPT-of C-fiber evoked field potential in spinal dorsal hör viaNO-cGMP pathway//Brain Res.-2006.- № 1. -P.58-65.

325. GennareIli T.A. Mechanisms of brain injury (Review)// J. of Emergency Medicine.- 1993.-v. 11.- №1.-p. 5-11

326. Giugliano D., Acampora R., Marfella R. et al. Hemodinamic and metabolic effects of transdermal Clonidine in patients with hypertesion and insulin-dependent diabetes melli-tus//American J. of Hypertension. 1998. - v. 11. -№ 2.-p. 184-189.

327. Gloviczki P. Subfascial endoscopic perforator vein surgery: indications and results. // Vase. Med. 1999. Vol. 4, №3. P. 173-180.

328. Goforth P.B., Ellis E.F., Satin L.S. Mechanical injury modulates AMPA receptor kinetics via an MDA receptor-dependent pathway//J. Neurotr.- 2004 — v.21.- № 6. P. 719-732.

329. Gorther M., Brass M., Bonish H. Presynaptic Imidazoline Receptors. New Developments in Characterization and Classification//Ann.NY Acad.Sci.-1999.-v.881.-P.99-143.

330. Greene K.A., Marciano F.F., Harrington T.R. Posttraumatic vasospasm. //Journal of Neurosurgery. 1997. - vol.87. -N.l. -p.134-136.

331. Grotz M., Regel G., Dwenger A. et al. Ein standardisiertes Grosstiermodell zum Multiorganversagen nach schwerem Trauma// Unfallchirurg. 98(2):63-71, 1995

332. Guluma K., Zink B. Traumatic brain injury// Sem. Resp. Crit. Care Med. 2002. -v. 23.-№ l.-P. 37-46.

333. Guo J., Meng F., ZhangG., Zhang Q. Free radicals are involved in continuos activation of nonreceptor tyrosine protein kinase c-Src after ischemia/reperfusion in rat hippocam-pus//Neurosci Lett.-2003 .-v.345-№2.-P. 101 -104

334. Gurguis G.N., Vo S.P., Biakeley J. et al. Characteristics of norepinephrine and Clonidine displacement of 3H.-yohimbine binding to platelet alpha2-adrenoreceptors in healthy volunteers//Psychiatry Research. 1999. - v.85. - № 3. - P. 305-314.

335. Gyires K., Zdoti Z.S., Shujaa N. et al. Analysis of the role of ctntral and peripheral alpha2-adrenoreceptor subtapes in gastric mucosal deferens in the ratVNeurochem.Int. — 2007. v.51. - № 5. - P. 289-296.

336. Hall E.D., Braughler J.M. Free radicals in CNS injury. Review.//Research Publications- Association for Research in Nervous & Mental Disease.-l 993. v.71. - p.81 -105.

337. HaIlenbeck J.M. Mechanisms of secondary braine demage//In «Cerebral ischemia and trauma». N.-Y., 1995 P.27-31.

338. Halliwell B., Whiteman M. Nitric oxide and peroxynitrine. Tlie ugly, the ugler and not so good: a personal view of recent conroversies//Free radic.Res.- 1991. v. 42. - № 4. — P. 569-605.

339. Hardaway R.M., Wiliams C.H. A new treatment for traumatic schock and ARDS. //Resuscitation. 1990. - v. 19. - № 1. - p. 61-76.

340. Hartl R., Medary M.B., Rüge M. et al. Early white blood cell dynamics after traumatic brain injury: effccts on the cerebral microcirculation// Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 1997.-v. 17.-№ 11.-p. 1210-1220.

341. Havet-Thomassin V., Gardey A.M., Aubin G. et al. Several factors to isnguish anosognosiz from denial after a brain injnry//Enceph.-2004—v.30.- № 2. — P. 171-181.

342. Hawkins M. Carbon monoxide poisoning//Eur. J. Anaest.-1999.-v.16.- P. 585-589.

343. Hawkins M., Harrison J., Charter P. Severe carbon monoxide poisoning: outcome after hyperbaric oxygen therapy// Eur. J. Anaestesiol. — 2000. — v. 84. — P. 584-586.

344. Holtzcr S., Vigue B., Ract C. et al. Hypoxia-hypertension desreases pressor responsiveness to exose cathecholamines after sever traumatic brain injury in rats //Crit.Care Med. -2001.-v.29.-№8.-P. 1609-1614.

345. Holzschuh M., Woertgen C., Metz C. et al. Dynamic changes of cerebral oxygenation measured by tissue oxygen pressure and near infrared spectroscopy//Neurol. Research. 1997.-v. 19. -№3. -P. 246-248.

346. Howie M.B., Cnmpagni M.A., White P.F. et al. Comparative effects of oral Clonidine in attenuating the haemodinamie respons to epinephrine injection//J. of Clin. Anaesth. -1999.-v. 11. № 3. —P. 208-215.

347. Huang T.Y., Tsai P.S., Wang T.Y. et al. Hyperbaric oxygen attenuation of lipopolysaccharide-induced lung injury involves heme oxygenase-1//Acta Anaesth.Scand. — 2005,- v. 49. № 3. — P. 132-139.

348. Iadecola C. Brigth and dare sides of nitric oxide in ishemic brain injury//Trends in Neuroscien. 2007. - v. 20. - № 3. - P. 208-215.

349. Jellish W.S., Murdoch J., Kindel G. et al. The effect of Clonidine on cell survival, glutamate, and aspartate release in normo-and hyperglycemic rats after near complete forebrain ischtmia//Exp. Brain Res. 2005.- v. 167. - № 4. - P. 526-534.

350. Jevtovic-TodorovicV., Wozniak D.F., Powell S. et al. Clonidine potentials the neuropathic pain-relieving action of MK-801 while preventing its neurotoxic and hyperactivity side effect s//Brain Research.-1998.-v.781.-№l-2.-P.202-211/

351. Johnson M.L., Biliar T.R. Roles of nitric oxide in surgical infection and sep-sis//World J. Surg. 1998. - v. 22. - P. 187-196.

352. Jovicic A.,Ivanicevic V., Marcovic M. et al. Uloga azotnog oksida u fisioloskim fiinkcijama stanjima. Vojnosanit. 1994.-v. 512. - P. 126-131.

353. Kamper A.M., de Craen A.J., Westendorp R.G. et al. Endotelium-dependent NO-mediated vasidilation in humans is attenuated by peripheral alpha 1-receptor activa-tion//Vasc. Health Risk Manag. 2005. - v. 1. - № 3. - P. 251-256.

354. Khizhnyak E.P., Ziskin M.C. Infrared Thermography in Experimental Dosimetiy of Radio Frequency and Millimeter Wavelength Radiation Exposure. Radio Frequency Radiation Dosimetry/ Kluvver Academic Publishers, 2000, pp. 199-205.

355. Kimura T., Nishicawa T. Effect of oral Clonidine on heart rate changes after neo-stigmin-atropine administration//Anesthegiology. 1998. - v. 88. - № 3. - P. 1507-1510.

356. Kirchberger K., Schmitt H., Hummel C. et al. Clonidine and methohexital-induced epileptic magnetoencephalographic discharges in patients with focal epilep-sies//Epilepsia. 1998. - v. 39. - № 8. - P. 841-849.

357. Kirchberger K., Schmitt H., Hummel C. et al. Clonidine and methohexital-induced epileptiform discharges detected by magnetoencephalographic in patients with localization-related epilepsies//Epilepsia. 1998. - v. 39. - № 10. - P. 1104-1112.

358. Kirsch J.R., Helfaer M.A., Lange D.G. et al. Evidence for fi-ee radical mechanisms of brain injury resulting from ischemia/reperiusion-induced events. Review. //Journal of Neurotrauma. -1992. Vol.9. - Suppl.l. -P.S157-163.

359. Klimartin J.V., Rossi-Barnarati L. Interaction of Hemoglobin with Hydrogen Ions, Carbogen Dioxid and Organic Phosphates//Physiol. Rev. 1973. - v. 53. - P. 836-890.

360. Kochanek P.M. Ischemic and traumatic brain injury: pathobiology and cellular mechanisms//Critical Care Medicine. 1995. - v. 21, 9 Suppl. - S. 333-335.

361. Kokkas B., Papadopoulos C. et al. Clonidine and vasomotion physiology/Methods & Finding in Experimental & Clinical Pharmacology. 1998. - v. 20. - № P. 179-183.

362. Krantz T., Thisted B., Storm J. Hyperbaric oxygen vs. normobaric oxygen in carbon monoxide intoxication//Undersea Hyprb. Med. 2000. - v. 27.- P. 278-282.

363. Lambert G., Narcdi S. Sympathetic nervous activation foloming subarachnoid hemorrhagic intravenous Clonidine Acta Anaesthesiol. Scand. 2002. - № 2. - P. 160-165.

364. Lambert G.W., Kaye D.M., Thompson J.M. et al. Internal jugular spilover of noradrenaline and metabolites and their assotiation with sympathrtic nervous activity//Acta Phi-asiologica Scandinavica. — 1998. V. 163. -№ 2. p. 155-163.

365. Lassen N. Autoregulation of cerebral blood flow//Circ. Res.-1964. v. 15. - P. 201-204.

366. Laudenbach V., Mantz J., Lagencrantz H. et al. Effect of a2-adrenoreceptor agonists on perinatal exitotoxic brain injury: comparisor of Clonidine and dexmedetomidine//Anaesth. 2002. -v.96. - № l.-P. 134-141.

367. Lim D.Y., Heo R., Choi C.H., Lee E.W. Influence of endothelin-1 on clonidine-induced cardiovascular effects in anesthetized rabbits//J. of Cardiovascular Pharmacology. -1998.-№ 1 Suppl.-S. 122-125.

368. Linch D.R., Dawson T.M. Secondary mechanisms in neurnal Trauma.// Curreent Opinion in neurology. 2004. - v. 7. - № 6. - P. 510-516.

369. Loh E., Sutton M.S., Wun C.C. Ventricular dysfunction and the risk of stroke after myocardial infartion//N.Engl. J. Med. 1997. - v. 336. - P. 251 -257.

370. Lotocki G., Alonso O.F., Dietrich W.D. et al. Tumor necrosis factor receptor-1 and lipid rafts in the traumatized brain//J.Neurisci.-2004.-v.24.-№ 49.- P. 11010-6.

371. Lu Y.C., Liu S., Gong Q.Z. et al. Inhibition of nitric oxide synthase potentiates hypertension and increases mortality in traumatically brain-injured rats//Molecular & Chemical Neuropathology. 30(1-2): 125-37, 1997

372. Luce J.M. Acute lung injuri and acute respiratory distress syndrom.//Crit. Care Med. 1998. - v. 26. - № 2. - p. 369-376.

373. Lach C.W., Kvictys P.R. Microvascullar dysfuction in sepsis//Microcirculation. -2000.-v. 7.-P. 83-101.

374. Luck M. Catalase//Ed. By Bergmeyer II. Perg. Press. N-Y.-1966. p. 885-894.

375. Luscher T.F., Barton F. Biology of the endothelium//Clin. Card. 1997. - v. 20. -№11.-P. 11-13.

376. Maevsky E., Ivanitsky Y., Moroz V. et al. Clinical Results od Perftoran Application: Presents and Future//Artif. Cells, Blood Substit. And Biotechn. 2005. - v. 33. - P. 37-46.

377. Maevsky E., Ivanitsky Y., Islamov B. et al. Perftoran//in "Blood Substitutes" /ed. R.M.Winslow/Oxoford: "Elsevier", 2006. P. 288-295.

378. Manor T., Zarchin N. Effects of fluid percution injury on rat brain hemodynamics and energy metabolism in vivo//Adv. Exp.Med.Biol. 2003. - v. 510. - P. 409-414.

379. Marmarou A. Intracellular acidosis in human and experemental braine injury.// J. of Neurotrauma. 1992. - s. 2. - p. 9551-9562.

380. Mattson MP. Scheff SW. Endogenous neuroprotection factors and traumatic brain injury: mechanisms of action and implications for therapy//Journal of Ncurotrauma. 2004.-v. 11. № 1.-P. 3-33.

381. Mathieu D. 7th European Consensus Conference on Hyperbaric Medicine//Europ. J. of Undersea and Hyperbaric oxygenation. 2005. - v. 6. - № 2. - p. 29-38.

382. Mavelly I., Rotilio G. Superoxide dismutase, glutation peroxidase and catalase in oxidative hemolisis//Bioch. And Biophys. Res. Commun. 2002. - - № 2. - p. 286-290.

383. May A.K., Young J.S., Butler K. Coagulopathy in severe closed head injury is emperic therapy warranted?// American Surgeon. - 2005. - v 63. - № 3. - p. 233-236.

384. Mendes D.R., Cherian L., Robertson C.S. Laser Doppler flow and braine tissue P02 after cortical impact injury complicated by secondary ischcmia in rats treated with argin-ine//J. Trauma. 2004. - v. 57. - № 2. - P. 244-250.

385. Minami M., Yoshikama H. A simplitied method of superoxide dismutase activity for clinical use//Clin. Chim. Acta. 1979. - v. 92. - № 3. - p. 337-342.

386. Misra H.P., Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinephrine and simple assay for SOD.//J. Biol. Chem. 1972. - v. 247. - p. 3170-3175.

387. Morroi S.E., Hao Y., Sitaramayya A. NO attenuated a2-adrenergic receptor by

388. ADP-ribosylation of G (i) alpha in ciliary epithelium//Invest Ophthal. Vis Sci. 2001.- v.42.9. P. 2056-2062.

389. Mukliin A.G., Ivanova S.A.IO, Faden A.I. mGluR modulation of posttraumatic neuronal death: role of NMDA receptors// Neuroreport. 1997- v. 8. - № 11. - P. 2561-2566.

390. Mukhin A.G., Ivanova S.A., Knoblach S.M. et al. New in vitro model of traumatic neuronal injury: evaluation of secondary injury and glutamate receptor-mediated neurotoxicity//Journal ofNeurotrauma. -2005. vl4. - № 9.- P. 651-663.

391. Mussack T., Wiedemann E., Hummel T. et al. Secondary decompression trepanation in progressive post-traumatic braine edema after primary decompressive craniot-omy//Unfallchirurg. 2003. - v. 106. - № 10. - P. 815-825.

392. Myles P.S., Hunt J.O., Holdgaard J.O. et al. Clonidine et cardiac surgery: haemodynamic and metabolic effects, myocardial ischemia and recovery//Anaestehesia & Intensive Care. 1999. - v. 27. - № 2. - P. 137-147.

393. Myseros J.S., Bullock R. The rationale for glutamate antagonists in the treatment of traumatic brain injury//Annals of theN.-Y. Acad, of Sei.- 2005. -298. v.765. P. 262-298.

394. NeIson R Cell-cycle inhibitions stop secondary damage after brain injury//Lancet Neurol. 2005. - v. 4. - № 7. - P. 398-399.

395. Neubauer R.A., Gottlieb S.F., Pevsner N.H. Hyperbaric oxygen for treatment of closed head injury// South. Medical Journal. 1994. - v. 87. - № 9. - p. 933-936.

396. NeweII D.W., Aaslid R., Stooss R. et al. Evaluation of hemodynamic responses in head injury patients with transcranial Doppler monitoring//Acta Neurochirurgica. 1997. — v. 139. -№9. -p.804-817.

397. Palac R.T., Summer G., Laird R. et al. Reversible myocardial dysfiiction after traumatic braine injury.//Prog. Transplant. 2003. - v. 13. - № 1. - P. 42-46.

398. Palzur E., Vlodavsky E., Mulla H. Et al. HBO-therapy and secondaiy braine damage in head injury: an animal model of braine contusion //J. Neuro ti-.-2004-v.21 .-№ 1 .-P. 41-48.

399. Papazian O., Alfonso I. Hyperbaric oxygen treatment for children with cerebral palsy//rev.Neurol. 2003. - v. 37. - № 4. - P. 359-364.

400. Parzhuber A., Ruchholtz S., Schweiberer L. Das schwere Schädel Hirn-Trauma. //Unfallchirurg. 1996. - Vol.99. - №.8. - p.541-547.

401. Petit R.J.V., Grimaud N., Jude M. et al. Effect of clonidine on experemental braine edema in the rat//Agents&Action. 1992. - v.37.- № 3-4. - P. 268-272.

402. Pimentel A.M., Costa S.A., Carvalho L.C. et al. The role of NO-cGMP pathway and potassium channels on the relaxtion induced by clonidine in the rat mesenteric arterial bed//Vascul. Pharmac. -2007 v.46.- № 5. - P. 353-359.

403. Platte. M., Dehouck M.P., Torpier G. Hypoxia incrreases the susceptibility to oxydant stress and the perneability of the blood-brain barrier endotelial cell monolayer//! Neurochem. 1995. -v. 65,-№5.-P. 2138-2145.

404. PIato C.F., Garvin J.L. a2-adrenergic-mediated tubular NO production inhibit thick assending limb choride absorption//am. J. Renal Physiol. 2001. - v. 281. - №4. - P. 679-686.

405. Polh-Schickinger A., Lemmer J., Hiibler M. et al. Intravenous clonidin infusion in infants after cardiovascular surgeiy//Pediatr. Anaest. 2008. - v. 18. - № 3. - P. 217-222.

406. Rafikova O., Sokolova E., Rafikov R., Nudler E. Control the plasma Nitric Oxide Bioactivity be Perfluorocarbons //Circulation. 2004. - v. 100. - P. 3573-3580.

407. Richardson G., OByrne S. The ingestion of inorganic nitrate increase gastric S-nitrosotiol level and inhibition platelet function inhumans//Nitric oxide-2002 v.7. - P. 24-26.

408. Riekkenen M., Laakso M.P., Jakala P. et al. Clonidine impairs sustained attention and memory//Neuroscience. -1999. v.92. - № 3. - P. 975-982.

409. Reid J.L, Panfilov V., MacPhee G. Clinical pharmacology of drugs acting imi-dasoline and adrenergic receptor. Studies with clonidine, moxonidine, rilmidine and atenolol//Ann. N.-Y. Acad. Sci. 2005. - v. 763. - p. 673-678.

410. Riess J.G. Oxygen carries ("Blood Substitutes") raison d'etre Chemistry and some physiology//Chem.Rev. - 2001. - v. 101. - P. 2739-2919.

411. Roe S.Y., Rothewcll N.Y. Whole body metabolic responses to brain trauma in the rats//J. of Neurotrauma. 1997. - v. 14. - № 6. -p. 399-408.

412. Roth P., Faris K. Pathophysiology of traumatic brain injury//Crit.Care Nurs Q. -2000-v. 23.-№3 .-P. 14-25.

413. Sahuquillo J., Poca M.A., Garnacho A. et al. Early ischaemia after severe head injury. Preliminary results in patients with diffuse brain injuries//Acta Neurochirurgica. 1997. - Vol.122. -№.34. - p.204-214.

414. Sanchez-Olmedo J.I., Flores-Cordero J.M. et al. Brain death after severe traumatic brain injury: the role of systemic secondary brain insults// Transplantat Prac. 2005. v.37. -№ 5. P. 1990-1992.

415. Sanchez C.M, Suarez M.A., Nebra A. et al. Early activation of coagulation and fibrinolisis in traumatic braine injury//Neurologia. 2004. - v.19. - № 2. - P. 44-52.

416. Scherer R.U., Spangeberg P. Procoagulant activity in patientes with isolated-severe head trauma//Crit. Care Med. 2003. - v. 26. - № 1. - P. 149.

417. Shimamura K., Toba M., Kimura S. et al. Clonidine inducens endothelium-dependent tonic contraction in circular muscle of the rat hepatic portal vein//J. Smoothe Muscle Res. 2006. - v. 42. - № 2-3. - P. 63-64.

418. Schinini-Kerth V. Vascular byosinthesis of nitric oxide: effect on hemostasis and fibrinolisis//Transf. Clin. Biol. 1999. - v. 6. - P. 355-363.

419. Schlag G., Readl H. Mediators in trauna//Acta Anaesthesiol. Belg. 1987. - v. 38.-№ 4.-P. 281-291.

420. Schlag G., Readl H. Mediatorsof injury and incarnation. World J. Surg. 1996. -v. 20. - № 4. - P. 406-410.

421. Semuk O.F. Study of physiological functions of human ceruloplasmin. The effect of ceruloplasmin on immunocites in a normal state and pathology//Bioch. 1994. - v. 59. - № 10.-P. 1503-1510.

422. Shahari B., Rlein L.V., Marshll J.G //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2001. - v. 281. - № 7. - p. H84-H92.

423. Siesjo B.K. Basis mechanisms of traumatic brain damage (Review)//Annals of Emergency Medicine. 2007. - v. 22. - № 6. - p. 959-969.

424. Smith E.R., Madsen J.R. Cerebral pathophysiology and critcal care neurology: basis hemodynamic principies cerebral perfusion and intracranial pressure//Semin Pediatr. Neu-rolo. 2004. - v. 11. - № 2. - P. 89-104.

425. Soares de Moura R., Rios A. A. The effects of nitric oxide syntase inhibitors on the sedative effect of clonidine//Anaesth.Analg. 2001. - v. 93. - № 5. - P. 1217-1221.

426. Stahl N., Ungeratcdt U., Nordstrom C.H. Brain energy metabolism during controlled reduction of cerebral pressure in severe head injuries//Intensive Care Med. 2002. - v. 27.-№7.-P. 1215-1223.

427. Stangl V., Baumann G., Stangl K. Cardiovasc. Res. 2002. - v. 53. - P 12-30.

428. Stolke D., Pospiech J. Craniocerebral trauma new pathophysiological aspects (Review)//Chirurg. -2006. - v. 67. - № 11. -p. 1093-1097.

429. Straub S.G., James R.F., Dunne M.J. et al. Glucose actiated both K (ATP) channel-dependent and K (ATP) channel-independent signaling pathways in human islets/ZDiabetes.- 1998. v. 47. - № 5. - P. 758-763.

430. Stubbe H.D., Greiner C., van Aken H. et al. Cerebral vascular and metabolic re-spons to sustained systemic ovine traumatic brain injury//J. Cereb. Blood Fow. Metab. 2004. -v. 24.-№ 12.-P. 1400-1408.

431. Su N.J., Tsai P.S., Huang C.J. Clonidine-Inhibiced Enhancement of iNOs Expression Involves NF-kappa B//Surg.Resp. -2008. Jan 10 (epeb ahead of print).

432. Sy G.Y., Bruban V., Bousquet P. et al. NO and central antihypertensive drugs: one more difference between catecholamines and imidazolines//Hypertension. 2003. - v. 37.- № 2. P. 246-249.

433. TASC working group. Management of peripheral arterial disease. Transatlantic Inter-Society Consensus (TASC)//J. Vase. Surg. 2000. №31.

434. Thompson H.J., Tracs N.C., Saatman K.E. et al. Hypertermia following traumatic braine injury: a critical evaluation//Neurobiol. Dis. 2003. - v.12. - № 3. - P.163-173.

435. Thordstein M., Bagenholm R., Thiringer K. et al. Scavengers of free oxygen radicals in combination with magnesium ameliorate perinatal hypoxic-ischemic brain damage in the rat//Pediatric Research. 2007. v. 34. - № 1. - P. 23-26.

436. Tommasino C. Brain edema: secondary conseguence of cerebral damage.//Mi-nerva Anaestesiologica. 2004. - v. 60. - № 10. - P. 561-562.

437. UclesP., Arcocha J., Casalduero J.L. Monitoring of brain damade in patientis with head injuiy//Rev. Neurol.-2001,- v. 32.

438. Ursino M., Lodi C.A., Rossi S., Stocchetti N. Intracranial pressure dynamics in patients with acute brain damage//Journal of Applied Physiology. -2005. v .82. - №.4. - P.1270-1282.

439. Vattel F., Mathlen D. Indecation actualles de 1'oxygenotherapy hyperbare// Rev. Prat. (Paris). 1998. -v. 15. -№ 25. - P. 19-23.

440. Vendecchia P., Schillaci G., Borgioni C. Ambulatory pulse pressure a potent predictor of total cardiovascular risk in hypertention//Ibid. 1998. - v. 32. - P. 983-988.

441. Venturini G., Colasanti M., Persichini T. et al. Selective inhibition of NO synthase type l toy clonimne? An anti-hypertensive drug//Biochtm. Pharmacol. 2000. - v.6D. - № 4.-P. 539-544.

442. Vockovic S., Tomic M.,Ugrevic N. et al. Role of alpha2-adrenoreceptors in the local peripheral antinociception be carbomazepine in the model inflammatory mechanical hyper-algesia//Metods Find Exp.Clin. Pharmac.- 2007. v. 29. № 10. - P. 689-696u

443. VouIgaris S.G., Partheni M. Early cerebral monitoring using the transcranial Doppler pulsat patients with severe brain trauma//Med. Sci. Monit. 2005. - № 2. - P. 49-52.

444. Wang Y., Cheng C.Y., Wang J.Y. et al. Enhanced antinociception of clonidin in spontaneously hypertension rats involves a presynaptic noradrenergic mechanism // Pharmacology, Biochemistry & Behavior. 2004. - v. 59. - № 1. - P. 109-114.

445. Wang L.G., Gao L., Wang W. Z. Contribution of AMPA/kainate receptors in the rostral ventrolateral medulla to the hypotensive and sympathoinhibitory effects of clonidine// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007,- v. 293. - №3. - P. 1232-1238.

446. Wang W.Z., Yuan W.J., Pan Y.X. et al. Interaction between clonidine and N-methyl-D-aspartate receptors in the caudal ventrolateral medulla of rats//Exp Brain Res. 2004. - v. 158. - №2. -P. 259-264.

447. Ward P.A. Acute lung injury: how the lung inaflammatory respons works //Eur/ Respir.J. Suppl. 2003. - v. 44. - P. 225-233.

448. Weimaker A.B. Acute respiratory syndrome physiology and new mamagement strategies//American Rev.Med. 2001. - v. 52. - P. 221-237.

449. White B.C., Sullivan J.M., De Gracia D.J. Braine ischemia and reperfusion: molecular nechanisms of neuronal injury//J. Neurol. Sci. 2000. - v. 179. - № 1 -2. - P I -33.

450. Wilcox C.S. Mechanisms of secondary braine damage in cerebral ischemia and trauma//Proc. Natl.Acad. Sci USA.-1992.-V.89.-P.113-124.

451. Westaby S. Mechanism of membrane damage and surfactant depletions acute lung injury//Intensiv. Care Medic. 2006. - v. 12. - P. 2-5.

452. Yoshida S., Akiba H., Tamakawa M. et al. Spiral CT venography of the lower extremities by injection via an arm vein in patients with leg swelling// Br. J. Radiol. 2001. Vol. 74. P. 1013-1016.

453. Yuan S.Z., Runild M., Hagberg H. et al. Hypoxic-ischemic brain damage in immature rats: effects of adrenoreceptor modulation// Europ. J. Pediatric Neurol. 2001. - v. 5. - № 1. - P. 29-35.

454. Zadovnic I.B., Lapshina E.A., Rekawiecka K. et al. Membrane effects of nitric-induced oxidation of human red blood cells//Biochem. Biophys. Acta-2005. v. 1421. -№ 21. -P. 306-316.

455. Zeidan M.P., Zomkowsky A.D. et al. Evidance for imidazoline receptors involvement in the agmstin antidepressant-lake effect in the forced swimming test//Eur.J.Pharmac. -2007-v.565.-№ 1-3.-P. 125-131.

456. Zhuang J., Shackford S.R., Schmoker J.D. et al. The association of leukocytes with secondary brain injury//Journal of Trauma.- 1998.-v. 35.-№ 3.-P. 415-422.

457. Zhu T., Yao Z., Yang H.N. et al. Changes of IL-1(3, tumor necrosis factor alpha and IL-6 in braine and plasma after braine injury in rats//Clin. J. Traumat. 2004. v. 35 .- № 7.-P. 32-35.