Клинический дебют воспалительных заболеваний кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Голованчикова, Вера Михайловна

• Голованчикова, Вера Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Голованчикова, Вера Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современный взгляд на клинические проявления, диагностические исследования и методы консервативной терапии воспалительных заболеваний кишечника

1.1. Краткая историческая справка об язвенном колите и болезни Крона

1.1.1 Язвенный колит

1.1.2. Болезнь Крона

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенного колита и болезни Крона

1.3. Патоморфология язвенного колита и болезни Крона

1.3.1 Макро- и микроскопические изменения при язвенном колите

1.3.2. Макро- и микроскопические изменения при болезни

Крона

1.4. Клинические проявления воспалителных заболеваний кишечника

1.4.1. Клиническая характеристика язвенного колита

1.4.2. Клиническая характеристика болезни Крона

1.4.3. Дебют клинических проявлений воспалительных заболеваний кишечника

1.5. Диагностические исследования при воспалительных заболеваниях кишечника

1.6. Современные методы консервативной терапии воспалительных з аболеваний кишечника

1.6.1. Язвенный колит

1.6.2. Болезнь Крона

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Организация исследования

2.2. Клинические особенности выделенных вариантов дебюта воспалительных заболеваний кишечника

2.3. Клинические и лабораторные методы исследования

2.4. Инструментальные методы исследования

2.4.1. Ультразвуковое исследование

2.4.2. Эзофагогастродуоденоскопия

2.4.3. Илеоколоноскопия

2.4.4. Компьютерная томография

2.5. Морфологическое исследование

2.6. Статистическая обработка данных "

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Особенности вариантов клинического дебюта язвенного колита

3.1.1. Возрастные и половые особенности

3.1.2. Курение при различных вариантах дебюта

3.1.3. Клинико-лабораторные показатели

3.1.4. Эндоскопические показатели

3.1.5. УЗ- и КТ-показатели

3.1.6. Морфологические показатели

3.1.7. Лекарственная терапия при различных вариантах дебюта

3.2. Особенности вариантов клинического дебюта болезни Крона

3.2.1. Возрастные и половые особенности

3.2.2. Курение при различных вариантах дебюта

3.2.3. Клинико-лабораторные показатели

3.2.4. Эндоскопические показатели

3.2.5. УЗ-и КТ-показатели

3.2.6. Морфологические показатели

3.2.7. Лекарственная терапия при различных вариантах дебюта

Глава 4. . ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Варианты клинического дебюта язвенного колита

4.2. Варианты клинического дебюта болезни Крона 143 ВЫВОДЫ 152 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 154 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 155 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БК болезнь Крона

ВЗК воспалительные заболевания кишечника

ГГТ гаммаглутаматтранспептидаза гкс глюкокортикостероиды икч индекс курящего человека ж язвенный колит псх первичный склерозирующий холангит пял полиморфно-ядерные лейкоциты

ЦИК циркулирующие иммунные комплексы

ЩФ щелочная фосфатаза эгдс эзофагогастродуоденоскопия

5-АСК 5-аминосалициловая кислота

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинический дебют воспалительных заболеваний кишечника»

Актуальность темы

Постоянный интерес к изучению хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) связан с существенным ростом заболеваемости данными нозологическими формами во всем мире.

Несмотря на значительное количество работ, посвященных этиологии и патогенезу ВЗК, причины заболеваний остаются дискутабельными. Известные в настоящее время механизмы развития язвенного колита (ЯК) и болезни Крона (БК) носят в основном гипотетический характер, что не позволяет разработать адекватную этиопатогенетическую терапию этих заболеваний [5].

Разнообразие клинических проявлений ЯК и БК, внекишечные поражения, наличие тяжелых, иногда приводящих к летальному исходу осложнений, а также абсолютный рост числа больных определяют необходимость дальнейшего серьезного исследования данных нозологических форм [1,5].

Важность детального изложения вопросов, связанных с дебютом клинических проявлений ЯК и БК, обусловлена тем, что в их диагностике до сих пор допускается большое количество ошибок. К сожалению, с момента возникновения первых симптомов хронического воспалительного заболевания кишечника до постановки правильного диагноза в среднем проходит от 10 месяцев до 5 лет, причем в большинстве случаев диагноз устанавливают не врачи общей практики, а узкие специалисты в стационарах. Так, в исследовании, проведенном в Марбурге с 1965 по 1988 гг. показано, что лишь у 62 % больных с БК и 81 % пациентов с ЯК диагноз устанавливается в течение 7 дней с момента первого посещения [1].

Все вышеперечисленное обуславливает необходимость дальнейшего изучения особенностей начальных клинических проявлений ЯК и БК.

Нерешенными остаются проблемы дифференциальной диагностики ЯК и БК. При анализе группы больных, наблюдавшихся в Марбурге с 1965 по 1988 гг., у 15% пациентов с БК первоначально ставится диагноз ЯК [1].

Актуальным также представляется изучение и прогнозирование течения воспалительного процесса в зависимости от различных вариантов дебюта заболеваний.

Цель работы: уточнить клинические особенности язвенного колита и болезни Крона в зависимости от вариантов дебюта заболеваний. Разработать схемы ведения больных ЯК и БК в зависимости от различных вариантов дебюта.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности начальных клинических проявлений язвенного колита и болезни Крона при различных формах заболеваний и выделить отдельные варианты клинического дебюта;

2. Проанализировать связь различных вариантов дебюта язвенного колита и болезни Крона с особенностями клинического течения заболевания в развернутую стадию;

3. Сопоставить связь варианта дебюта ВЗК со средними сроками постановки правильного диагноза и тяжестью течения заболевания в развернутую стадию.

4. Разработать дифференцированные схемы лечения ЯК и БК в зависимости от различных вариантов дебюта и течения заболеваний;

Научная новизна

1) Изучены особенности начальных клинических проявлений язвенного колита и болезни Крона при различных формах заболеваний и выделены отдельные варианты дебюта заболеваний. В частности, по клинической картине начальной стадии язвенного колита выделены следующие варианты его дебюта: диарейный, диарейно-гематохезийный, гематохезийный, болевой и смешанный. Применительно к начальной стадии болезни Крона выделены: диарейный, диарейно-гематохезийный, болевой, лихорадочно-болевой и смешанный варианты дебюта заболеваний.

2) На основании исследования зависимости между характером дебюта язвенного колита и болезни Крона и дальнейшим клиническим течением в развернутую стадию заболевания (локализация процесса, формы заболевания, наличие внекишечных проявлений) установлены критерии прогноза дальнейшего течения заболевания.

3) Показаны оптимальные подходы к лечению развернутой стадии заболевания при диарейно-гематохезийном дебюте ЯК и болевом дебюте БК.

Практическая значимость

1) Показаны особенности начальных клинических проявлений язвенного колита и болезни Крона при различных формах заболеваний и выделены отдельные варианты дебюта заболеваний;

2) Отмечено, что у больных с диарейным вариантом дебюта ЯК в развернутую стадию заболевания следует прежде всего исключать тотальное поражение толстой кишки;

3) Выявлено, что наиболее тяжелое, часторецидивирующее течение ЯК чаще возникает у больных с диарейным и болевым вариантом дебюта заболевания, в то время как у пациентов с БК - при лихорадочно-болевом варианте дебюта;

4) Разработаны оптимальные подходы к лечению развернутой стадии заболевания при диарейно-гематохезийном дебюте ЯК (назначение системных ГКС с последующим применением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна) и болевом дебюте БК (назначение топических ГКС (будесонида) с последующим применением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна).

Реализация результатов исследования

Выделение дебютов язвенного колита и болезни Крона и сопоставление их с дальнейшим клиническим течением заболевания может иметь важное значение в своевременной постановке правильного диагноза. В данной работе показана возможность прогнозирования течения различных вариантов дебюта язвенного колита и болезни Крона и назначения адекватной терапии на ранних этапах заболевания в целях уменьшения вероятности возникновения осложнений заболевания.

Практические рекомендации диссертационной работы нашли применение в учебном и научном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова и практической деятельности клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА им. И.М. Сеченова. Результаты диссертационной работы могут быть использованы врачами-терапевтами, гастроэнтерологами, а также врачами эндоскопического и рентгеновского отделений как в условиях стационара, так и поликлиники.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1) По клинической картине начальной стадии ЯК выделены следующие варианты дебюта заболевания: диарейный, диарейно-гематохезийный, гематохезийный, болевой и смешанный. Применительно к болезни Крона выделены: диарейный, диарейно-гематохезийный, болевой, лихорадочно-болевой и смешанный варианты дебюта заболеваний.

2) Наиболее поздняя манифестация ЯК наблюдалась при диарейном дебюте заболевания, в то время как при БК заболевание манифестирует наиболее поздно у пациентов с болевым вариантом дебюта.

3) Наиболее поздний срок постановки правильного диагноза при ЯК наблюдался у пациентов с болевым вариантом дебюта, а при БК - с лихорадочно-болевым, что требует от врачей-интернистов более тщательной дифференциальной диагностики абдоминальной боли с обязательным включением в круг дифференциально-диагностического поиска ВЗК.

4) Выявлена определенная зависимость характера дебюта ЯК от формы заболевания: диарейный вариант дебюта наиболее часто ассоциируется с тотальной формой ЯК и несколько реже с левосторонней, при гематохезийном дебюте заболевания впоследствии часто прослеживается дистальная и левосторонняя формы ЯК. Диарейно-гематохезийный дебют наиболее часто соответствует в дальнейшем развитию дистальной формы ЯК, болевой вариант дебюта - тотальной формы заболевания.

5) Аналогичная зависимость выявлена при БК. При диарейном дебюте заболевания впоследствии часто прослеживается воспалительно-инфиль-тративная форма БК, реже стенозирующая, лихорадочно-болевой дебют наиболее часто ассоциируется с воспалительно-инфильтративной и стенозирующей формой БК. Болевой вариант дебюта чаще соответствует впоследствии воспалительно-инфильтративной форме заболевания.

6) При исследовании зависимости течения ЯК и БК от вариантов дебюта заболевания выявлено, что наиболее тяжелое, часторецидивирующее течение ЯК чаще возникает у больных с диарейным и болевым вариантом дебюта заболевания, в то время как у пациентов с БК - при лихорадочно-болевом варианте дебюта.

7) Несмотря на то, что диарейно-гематохезийный дебют заболевания в дальнейшем чаще соответствует развитию дистальной формы ЯК, течение заболевания при этой форме дебюта тяжелое, часторецидивирующее с большей вероятностью развития внекишечных поражений печени и желчевыводящих путей.

8) При изучении клинической значимости КТ при воспалительных заболеваниях кишечника наблюдалось утолщение стенки кишки при ЯК и БК у всех пациентов в развернутую клиническую стадию при всех дебютах заболевания, что имеет важное дифференциально-диагностическое значение. При диарейном дебюте ЯК, лихорадочно-болевом и болевом дебюте БК часто выявлялись регионарная лимфаденопатия, уплотнение и малоструктурность околокишечной клетчатки, что имеет существенное значение в прогнозировании риска возникновения внекишечных осложнений заболевания.

9) У больных ЯК при диарейно-гематохезийном варианте дебюта в развернутый период заболевания в острую стадию болезни наибольший клинический эффект оказало назначение системных ГКС с последующим применением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна. У пациентов с БК при болевом варианте дебюта в развернутый период заболевания в острую стадию болезни наибольший клинический эффект оказало назначение топических ГКС (будесонида) с последующим применением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна. При лихорадочно-болевом дебюте БК в развернутую стадию заболевания наибольший клинический эффект наблюдался при назначении пациентам инфликсимаба.

Апробация диссертации

Апробация диссертационной работы проведена на научной конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова 26 декабря 2008 г. (протокол № 7 от 26.12.2008 г.). Материалы работы доложены на учебно-методической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им И.М. Сеченова, на четырнадцатой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва, март 2009 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, из них 1 - в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 171 страницах машинописного текста и включает введение, 4 главы (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, собственные результаты и их обсуждение), заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы из 160 источников (23 отечественных и 137 зарубежных авторов). Работа иллюстрирована 14 таблицами, 63 рисунками и 4 клиническими наблюдениями.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Голованчикова, Вера Михайловна

выводы

1. По клинической картине начальной стадии ЯК выделены следующие варианты дебюта заболевания: диарейный (23,3%), диарейно-гематохезийный (33,3%), гематохезийный (20%), болевой (13,3%) и смешанный (10%). По клинической картине начальной стадии БК выделены следующие варианты дебюта заболевания: диарейный (26,7%), диарейно-гематохезийный (10%), болевой (33,3%), лихорадочно-болевой (16,7%) и смешанный (13,3%).

2. При диарейном дебюте ЯК манифестация заболевания наблюдалась в более старших возрастных группах (43,57±15,74 лет). При БК заболевание манифестирует наиболее поздно у пациентов с болевым вариантом дебюта (41,35±15,37).

3. Наиболее поздний срок постановки правильного диагноза при ЯК наблюдался у пациентов с болевым вариантом дебюта (6,75±2,75), что связано с достаточно скудной эндоскопической, гистологической и лучевой картиной в развернутую стадию болезни. При БК, наиболее поздняя диагностика заболевания отмечалась у пациентов с лихорадочно-болевым дебютом заболевания (9,8±1,8).

4. Выявлена определенная зависимость характера дебюта ЯК от формы заболевания: диарейный вариант дебюта наиболее часто ассоциируется с тотальной формой ЯК (57,1%) и несколько реже с левосторонней (28,6%), при гематохезийном дебюте заболевания впоследствии часто прослеживается дистальная (66,7%) и левосторонняя (33,3%) формы ЯК. Диарейно-гематохезийный дебют наиболее часто соответствует в дальнейшем развитию дистальной формы ЯК (50%), болевой вариант дебюта - тотальной форме заболевания (50%). При диарейном дебюте БК впоследствии часто прослеживается воспалительно-инфильтративная форма БК (50%), реже стенозирующая (37,5%), лихорадочно-болевой дебют наиболее часто ассоциируется с воспалительно-инфильтративной (60%) и стенозирующей формой БК (40%). Болевой вариант дебюта соответствует впоследствии воспалительно-инфильтративной форме заболевания (70%).

5. При исследовании зависимости течения ЯК и БК от вариантов дебюта заболевания выявлено, что наиболее тяжелое, часторецидивирующее течение ЯК чаще возникает у больных с диарейным (85,7%) и болевым вариантом дебюта заболевания (75%), в то время как ,у пациентов с БК - при лихорадочно-болевом варианте дебюта.

6. При изучении клинической значимости КТ при воспалительных заболеваниях кишечника получены следующие данные: утолщение стенки кишки при ЯК и БК наблюдалось у всех пациентов в развернутую клиническую стадию при всех дебютах заболевания, что имеет важное дифференциально-диагностическое значение. При диарейном дебюте ЯК, лихорадочно-болевом и болевом дебюте БК часто выявлялась регионарная лимфаденопатия, уплотнение и малоструктурность околокишечной клетчатки, что имеет существенное значение в прогнозировании риска возникновения внекишечных осложнений заболевания.

7. При проведении настоящего исследования в наибольшей мере удалось проследить положительный эффект терапии системными ГКС в развернутый период заболевания с последующим назначением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна у больных с диарейно-гематохезийным вариантом дебюта ЯК. У пациентов с БК, при болевом варианте дебюта, в развернутый период заболевания наибольший клинический эффект оказало назначение топических ГКС (будесонида) с последующим назначением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна. При лихорадочно-болевом дебюте БК в развернутую стадию заболевания наибольший клинический эффект наблюдался при назначении пациентам инфликсимаба.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1) В связи с наиболее поздним сроком постановки правильного диагноза у больных с подозрением на болевой дебют ЯК и пациентов с подозрение на лихорадочно-болевой дебют БК, целесообразно проведение тщательного комплексного клинико-инструментального обследования с включением эндоскопических, морфологических, УЗ- и КТ-методов исследования;

2) У больных с диарейным вариантом дебюта ЯК в развернутую стадию заболевания следует прежде всего исключать тотальное поражение толстой кишки.

3) При диарейно-гематохезийном варианте дебюта ЯК в развернутый период заболевания в острую стадию болезни целесообразно назначение системных ГКС с последующим назначением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна.

4) При болевом варианте дебюта БК в развернутый период заболевания в острую стадию болезни целесообразно назначение топических ГКС (будесонида) с последующим назначением в качестве противорецидивной терапии азатиоприна. При лихорадочно-болевом дебюте БК в развернутую стадию заболевания при неэффективности терапии будесонидом и системными ГКС целесообразно назначение инфликсимаба.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Голованчикова, Вера Михайловна, 2009 год

1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит: Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-Мед., 2001.-527 с.

2. Григорьева Г.А., Мешалкина Н.Ю. Болезнь Крона. // М.: «Медицина», 2007.184 с.

3. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С. Роль витаминов — антиоксидантов и селена в процессах свободно-радикального окисления и их значение в ревматологии. // Междунар. Мед. Журнал. 1998. - №5. - 449-453 с.

4. Ивашкин В.Т. Выбор лекарственной терапии воспалительных заболеваний кишечника // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол.,колопроктологии — 1997. -№5.-С. 41 -47.

5. Ивашкин В.Т. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология. М., «ГЕОТАР-Медиа», 2008.-208 с.

6. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи. М., 2000. - 135 с.

7. Ивашкин В.Т., Шифрин О.С. Современные подходы к лечению болезни Крона // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол.,колопроктологии 2002. - №2. - С. 67 -73.

8. Кнорринг Г.Ю., Немировский B.C., Матышева H.H., Алешин Ю.Н. Роль пищевой аллергии в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника. // Матер. 4 Российской гастроэнтерол. Недели. М., 1998. - №283.

9. Комаров Ф.И., Гребенев А.Л. Руководство по гастроэнтерологии в трех томах / М.: Медицина, 1996. 720 с. Т. 3. С. 474 - 475.

10. Ю.Комаров Ф.И., Осадчук A.M., Осадчук М.А., Кветной И.М. / Неспецифический язвенный колит. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2008. -256 с.

11. П.Конович Е.А. Роль местного и системного иммунитела в этиопатогенезе и лечении деструктивных процессов толстой кишки (НЯК и БК). // Дисс. д.м.н. — М., 1998, с. 248.

12. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под ред. В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта «М-Вести» Москва, 2001.С. 270-293

13. Мазанкова Л.Н., Запруднов A.M. Микроэкология кишечника у детей в норме и при патологии. Российские медицинские вести. 1996. - т.1, №1. - с. 34-43.

14. Мак-Нейш A.C. Болезнь Крона толстой кишки // Гастроэнтерология / под редакцией Александера- Вильямса Д., Биндера Х.Д. М.: Медицина / перевод с английского, США /, 1985. - Т.З. - с. 91-113.

15. Михайлова T.JI. Болезнь Крона тонкой и толстой кишок (Вопросы клиники, диагностики и лечения). // Дисс.канд. -М., 1981. 175 с.

16. Никулина И.В., Златкина А.Р., Белоусова Е.А. и др. Оценка клинико-эпидемиологических показателей воспалительных заболеваний кишечника в Московской области. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1997. №2.-С. 67-70.

17. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. Под ред. В.Т Ивашкина. «Литтерра», Москва, 2003. С.499-520

18. Федоров В.Д. Проктология. -М. : Медицина, 1982. 383 с.

19. Федоров В.Д., Дульцев Ю.В. Проктология. -М., Медицина, 1984. -388 с.

20. Федоров В.Д., Левитан М.Х. Воспалительные заболевания толстой кишки. -Ташкент: Медицина Уз.ССР, 1982. 306 с.

21. Халиф И. Л. Лечебная тактика при язвенном колите // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол.,колопроктологии 2006. - №3. - С. 58 - 62.

22. Халиф И.Л., Лоранская И.Д. / Воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона) клиника, диагностика и лечение. -М.: «Миклош», 2004., 88 с.

23. Шептулин A.A. Неспецифический язвенный колит: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении // Клин. Перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - №5. - С. 8 - 12.

24. Akobeng A., Gardener E. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of medically-induced remission in Crohn's disease. Cochrane Library, Issue 1. Chichester, Wiley, 2005.

25. Alcantara M., Rodrignez R., Potenciano L.M. et.al. Endoscopic and bioptic findings in the upper gastrointestinal tract in patients with Crohn's disease. // Endoscopy. — 1993. vol. 25. - N4. - p. 282 - 286.

26. Allison M.C., Dhillon A.P., Lewis W.G., Pounder R.E. Inflammatory bowel disease. //Mosby. 1998. - P. 186.

27. An experience with ulcerative colitis. Long-term outcome / Jalan K.N., Prescott R.J., Sircus W., Card W.I. et al. // Gastroenterology. 1970 - Vol.59. - P. 598.

28. Ballegaard M., Bjergstrim A., Brondum S. Et al. Self-reported food intilerance in chronic inflammatory bowel disease. // Scand. J. of Gastroenterol.- 1997. 32(6). -p.569 - 571.

29. Beno I., Straruchova M., Volkovova K. Ulcerative colitis: activities of antioxidant enzymes in the colonic mucosa. // Presse Medicale. 1997. - 26(31). - p. 1474 -1477.

30. Berner J., Kiaer T., Ulcerative colitis and Cronh's disease on the Faroe Islands 19641983 // Scand. J. Gastroenterol. 1986. - Vol. 21. - P. 188-192.

31. Blomquist D., Oman H., Henriksson K. And Johanson S.Y.O. Increased absorbtion of polysucrose, a marker of intestinal paracellular permeability in Crohn's disease. // Eur.journ. of Gastroenter., hepatolog. 1993. - v.5 N.ll. - p. 913-917.

32. Bocrus H.L. Regional enteritis. Clinical features // Gastroenterology. 3rd ed. - Vol. 2. - 1976. - P.645-666.

33. Bouma G., Oudkerk P.M., Crusius J.B.A. et al. Evidence for genetic heterogeneity in inflammatory bowel disease; HLA genes in the predisposition to suffer from ulcerative colitis and Cronh's disease. // Clin.Exp.Immunol. 1997. - 109 (1). - P. 175-179.

34. Brandes J.W., Eulenburg F., Der lange weg zur diagnose morbus Crohn // Z. Gastroenterol. 1976. - Bd 14. - S.400 - 406.

35. Brant S.R., Fu Y.F., Fields C.T. American families with Cronh's disease have string evidence for linkage to chromosome 16 but not chromosome 12. // Gastroenterol. -1998. 115 (5). - P.1056-1061.

36. Breese E., Braegger C.P., Corrigan C.J. et al. Interlcukin-2- and interferon-gamma-secreting T-cells in normal and diseased human intestinal mucosa // Immunology. -1993.-Vol.78.-p. 127-131.

37. Caprilli R., Angelluci E., Cocco A. et al. Appropriateness of immunosuppressive drugs in inflammatory bowel disease assessed by RAND method: Italian Group for IBD position statement. Dig. Liver Dis., 2005, 37, 407-417.

38. Caprilli R., Gassull M., Escher J. et al for the European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). European evidence based consensus on the diag nosis and management of Crphn's disease: special situations. Gut, 2006, 55, i36-i58.

39. Cello J.P. Ulcerative colitis // Gastrointestinal disease / Ed. E.F. Sleisenger. -Philadelphia, 1982.

40. Cello J.P. Ulcerative colitis // Gastrointestinal disease / Ed. E.F. Sleisenger. -Philadelphia, 1983.-p. 1122-1168.

41. Chambers I.J., Morson B.C. The granuloma in Crohn's disease //Gut. 1979. -Vol.20, - p. 269-274.

42. Charles N. Bernstein, Andre Wajda, Lawrence W. Svenson et al. The Epidemiology of Inflammatory Bowel Disease in Canada : A Population-Based Study // Am J. gastroenterol. 2006. July. Vol. 101, №7. P. 1559.

43. Cho J.H., Fu Y.F., Kirschner B.S., Hanauer S.B. Confirmation of a susceptibility locus for Cronh's disease on chromosome 16. // IBD 3 (3). 1997. - P.186-190.

44. Cook S.I., Sellin J.H. Review article: short chain fatty acids in health and disease. // Aliment. Pharmalog. And Therapeutics. 1988. - 12(6). -p.499 - 507.

45. Cornillie F., Shealy D., D'Haens G., et al. Infliximab induces potent antiinflammatory and local immunomodulatory activity but no systemic immune suppression in patients with Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15:46373.

46. Crohn B.B. Granulomatous diseases of the large and small bowel. A historical survey // Gastroenterology. 1967. - Vol. 52. - p. 767.

47. Crohn B.B., Ginsburg L., Oppenheimer G.D. Regional ileitis. A pathologic and clinic entity // JAMA. 1932. - Vol. - 99. - p. 1323

48. Crohn's disease//Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40. -p.931-935.

49. Curran M.E., Lau K.F. et.al. Genetic analysis of inflammatory bowel disease in a large European cohort supports linkage to chromosomes 12 and 16. // Gastroenterol. -1998.-115 (5).-P. 1067-1071.

50. Dalton H.R., Jewell D.P. The Immunology of inflammatory bowel disease. // Inflammatory Bowel Disease. Ed. By. Jarnerot. 1992. - p. - 125 - 147.

51. Donaldson R.M. Crohn's disease // In : Gastrointestinal diseases / Ed. E.F. Slrisenger. -Philadelphia, 1983.-P. 1088-1121.

52. Dvorak A.M., Dickerson G.R. Crohn's disease: electron microscopic studies. // Pathol. Ann. 1979. - 14. - p. 259-306.

53. Ecbom A. Epidemiologic aspects of inflammatory bowel disease. In: Innovative concepts in inflammatory bowel disease: Congress short report Falk Symposium. №105. - Rostock, Germany, 1998. - P. 8-9.

54. Ecbom A. Epidemiology of Crohn's disease. In: Crohn's disease / Ed. by C. Prantera and B.I. Korelitz. - New York: Marcel Dekker, Inc., 1996.

55. Ecbom A. The epidemiology of inflammatory bowel disease: a large, population based study in Sweden // Gastroenterology. 1991. - Vol. 100 - p. 350-358.

56. Edwards F.C., Truelove S.C. The course and prognosis of ulcerative colitis. I.Shot-term prognosis // Gut. 1964. - N 2. - P. 309

57. Esteve M., Navarro E., Klaassen J. et.al. Plasma and mucosal fatty acid pattern in colectomized ulcerative colitis patients. // Dig. Dis. And Sci. 1998. - 43(5). - p. 1071-1078.

58. Farmer R.G., Hawk W.A., Turnbull R.B. Jr. Clinical patterns in Crohn's disease: a statistical study of 615 cases // Gastroenterology. 1975. - Vol.68. - p. 627-635.

59. Feagan B., Fedorak R., Irvine E. et al. A A comparison of methotrexate with placebo for the maintenance of remission in Crohn's disease. North American Crohn's Study Group Investigators. N. Engl. J. Med., 2000, 342, 1627-1632.

60. Feagan B.G. Infliximab in the treatment of Crohn's disease. Scand J. Gastroenterol 2000; 14 (Suppl.C): 6B.

61. Ferguson A., Campieri M., Doe W. et al. Oral budesonide as maintenance therapy in Crohn's Disease results of a 12-month study. Aliment. Pharmacol. Ther., 1998, 12, 175-183.

62. Folwaczny C., Noehl N., Enders S.P. et.al. Antinuclear auto-antibodies in patients with inflammatory bowel disease: High prevalence in first-degree relatives. // Dis. AndSci. 1997.-42 (8).-P.1593-1597.

63. Forbers A. Clinicians' Guide to Inflammatory bowel disease. // Chapnan and Hall. -1998.-P.257.

64. Gassull M.A. The role of nutrition in the pathogenesis of IBD. // Falk. Symp. N106. -1998.-p.20.

65. Gendler S.J., Spicer A.P. Epithelial mucin genes. // Ann Rev.Physiol. 1995; 57: P.607-634.

66. Glass R.E., Baher W.N. The role of granuloma in recurrent Crohn's disease // Gut. -1976.-Vol. 17.-p. 75-77.

67. Goelell H., E. Dirks, S.Forster: A prospective analysis of the incidence and prevalence of Crohn's disease in an urban population in Germany // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol.6, - p. 1039-1045.

68. Goelell H., E. Dirks, S.Forster: Prospective analysis of the frequency of inflammatory bowel disease in an urban population. Falk Symp. 60, Kluwer, Lancaster 1991.

69. Gower-Rousseau C., Salomez J.L., Dupas J.L. et al. Incidence of inflammatory bowel disease in Northern France (1988-1990) // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 1433-1438.

70. Greenberg G., Feagan B., Martin F. et al. Oral budesonide as maintenance treatment for Crohn's Disease: a placebo-controlled, doseranging study. Gastroenterology, 1996, 110, 45-51.

71. Grisham M.B., Michele S.J., Garleb K.A., Specian R.D. Sulfasalazine or enteral diets containing fish oil or oligosaccharides sttenuate chronic colitis in rats // IBD. 1996. -2(3).-p. 178-188.

72. Gross V., Andus T., Ecker K. et al. Low dose oral pH modified release budesonide for maintenance of steroid induced remission in Crohn's disease. Gut, 1998, 42, 493496.

73. Hanauer S., Feagan B., Lichtenstein G. et al. Maintenace infliximab for Crohn's disease: the ACCENT 1 randomised trial. Lancet, 2002, 359, 1541-1549

74. Hanauer S., Stromberg U. Oral Pentasa in the treatmrent of active Crohn's disease: a meta-analysis of double blind, placebo controlled trials. Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2004, 2, 379-388.

75. Heresbach D., Alizadeh M., Bretagne J.F. at al. TAP gene transporter polymorphism in inflammatory bowel diseases. // Scand. J. of Gastroenterol. 1997. - 32 (10). -P. 1022-1027.

76. Hollander D. Crohn's disease a permeability disorder of the tight junction? // Gut. -1998.-29.-p. 1621 -1624.

77. Hollander D., Vadheim C.M., Brettholz E. Et al. Increased intestinal permeability in patients with Crohn's disease and their relatives. // Falk. Symp.72. 1993. - p.8.

78. Holmes E.W., Young S.L., Eiznhamer D., Keshavarzian A. Glutathione content of colonic mucosa: Evidence for oxidative damage in active ulcerative colitis. // Dig. Dis. And Sci.- 1998.-43(5).-p.1088- 1095.

79. Hugot J-P., Zaurent-Puig P., Gower-Rousseau C. Et al. Mapping of a susceptibility locus for Cronh's disease on chromosome 16. // Nature. 1996. - V.379 Issue №6568. - P.821-823.

80. Inflammatory bowel disease, Ed. By Kirsner J.B. 5-th edition, 2000. - p. 800.

81. Inflammatory bowel disease: from bench to bedside. 2nd edition. The Netherlands: Kliver Academic Publishers BV, 2003. - p. 337 - 351.

82. Jarnerot G., Rolny P., Sandberg-Gertzen H. Intensive intravenous treatment of ulcerative colitis // Gasrtoenterology. 1985. - Vol. 89. - p. 1005 - 1013.

83. Johanson J.F. Geographic distribution of constipation in the United States // Gastroenterol. 1997. Vol. 112, №4. P.20.

84. Jones A.V., Workman E., Freman A.N. et al. Crohn's disease: maintenance of remission by diet. // Lancet. 1985. - 2. - p. 177 - 180.

85. Kallenberg C.G., Mulder A.H.L., Tervaert J.-W. Antineutrophil cytoplasmic antibodies: a still-growing class of autoantibodies in inflammatory disoders // Am. J.Med. 1992. - Vol.93. - p.675-682.

86. Kirsner J.B. «Nonspecific» inflammatory bowel disease (ulcerative colitis and Cronh's disease) after 100 years what next? // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1999.-Vol. 31.-P. 651-658.

87. Kirsner J.B., Shorter R.G. (eds): Inflammatory bowel disease, 4 th ed. Philadelphia, LeaFebiger, 1995.

88. Klein O., Houdret N., Desreumaux P. et al. Intestinal permeabilityis not predictive of endoscopic recurrence in patients operated on for Crohn's disease. // Gastroenterol. -1997.-vol. 112 (4,Suppl.). A 1016.

89. Kozarek R.A., Patterson D.J., Gelfand M.D. Methotrexate induces clinical and histologocal remission in patients with inflammatory bowel disease // Ann.intern. Med. 1989. - Vol 110.-P. 353-356.

90. Kurata J.H., Kantor-Fish S., Frankl H. Et al. Cronh's disease among ethnic groups in a large health maintenance organization // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. - p. 1940-1948.

91. Kyle J. Cronh's disease in the northeastern and in northern Isles of Scotland: an epidemiological review // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 392-399.

92. Lemann M., MaryJ.-Y., Duclos B. et al. Infliximab as a bridge therapy in corticosteroid dependent Crohn's disease patients treated with azathiopine. A randomized, double blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology, 2006, 130 (4), 1054-1061.

93. Lichtenstein G R. The Clinician's Guide to Inflammatory Bowel Disease, SLACK Inc., 2003

94. Lichtenstein G R., Abreu M T., Cohen RD., Tremaine W. American Gastroenterological Association Institute Medical Position Statement on Corticosteroids, Immunomodulators, and Infliximab in Bowel Disease. Gastroenterology 2006; 130:935-939.

95. Lichtiger S., Present D.H., Kornbluth A. Et al. Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy // N.Enggl.J.Med. 1994. - Vol.330. - p. 1841 -1845.

96. Lind E., Fausa O., Elgo K., Gjone E. Crohn's disease. Clinical manifestations // Scand.J.Gastroenterol. 1985. - Vol. - p. 665-670.

97. Lochs H., Prainer Ch., Westpha G. Et al. Klinik und Verlauf des morbus Crohn // Dtsch. Med. Wschr. 1985. - Voll 10. -p. 1031-1034.

98. Lofberg R., Rutgeerts P., Malchow H. et al. Budesonide prolongs time to relapse in ileal and ileocaecal Crohn's disease. A placebo controlled one year study. Gut, 1996, 39, 82-86.

99. Main J., McKenzie H., Yeaman G.R. et al.: Antibody to Saccharomyces cerevisiae (bakers yeast) in Crohn's disease. BMJ 297, 1105-1106 (1988)

100. Malchow H., Ewe K., Brandes J. et al. European cooperative Crohn's disease study (ECCDS): results of drug tratment. Gastroenterology, 1984, 86, 249-266.

101. Marin M.L., Greegstein A.J., Geller S.A. et al. A freeze fracture study of Crohn's disease of the terminal ileum: changes in ephitelial tight junction organization. // Am. J. Gastroenterol. 1983. - 78. - p. 537 - 547.

102. Masuda H., Nakamura Y., Tanaka T., Hayakawa S. Distinct relationship between HLA-DR genes and intractability of ulcerative colitis. // Fm. J. Gastroenterol. 1994. - 89. -P.1957-1962.

103. Modigliani R., Mary J., Simon J. et al. Clinical biological and endoscopic picrure of Crohn's disease. Evolution on prednisolone. Gastroenterology, 1990, 98, 811-818.

104. Munkholm, P., E. Langholz, O. Haagen Nielsen, S. Kreiner, V. Binder: Incidence and prevalence of Crohn's disease in the Country of Copenhgagen, 1962-87: A sixfold increase of incidence. Scand. J. Gastroenterol. 27 (1992) 609.

105. Odes H.S., Fraser D. Ulcerative colitis in the Jewish population of Southern Israel 1961-1985: epidemioligical and clinical study // Gut. 1987. - Vol. 28. - p. 16301636.

106. Otley A., Steinhart A., Otley A. Budesonide for induction of remission in Crohn's disease. Cochrane Library, Issue 4 Chichester: Wiley, 2005.

107. Pallone F., Monteleone G., Monteleone I., et.al. The immune system in inflammatory bowel disease. In: Inflammatory bowel diseases. Ed. Satsangi J., Sutherland L. Churchill Livingstone 2003.

108. Pearson D., May G., Fick G. et al. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Library, Issue 2 Oxford: Update Software, 2000.

109. Pearson D., May G., Fick G. et al. Azathioprine for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Library, Issue 4 Oxford: Update Software, 2001.

110. Peeters M., Ghoos Y., Maes B. et al. Increased permeability of macroscopically normal small bowel in Crohn's disease. // Dig. Dis. Sci. 1994. - 39(10). - p.2170 -2176.

111. Peeters M., Vermeire S., Rutgeerts P. Genetics and IBD: What to tell our patients today? //Falk Simp. № 106. 1998. -P.ll.

112. Person P.-G., Ahlbom A., Hellerfi G. Inflammatory bowel disease and tobacco smoke a case-control study // Ibid. - 1990. - Vol. 31. -p. 1377-1381.

113. Pohl C., Holl J., Kruis W. Impaired activity of intestinal disaccharidase activity in patients with Crohn's disease. // Gastroenterology. 1997. - vol.112 (4,Suppl.).- A 395.

114. Polito J.M., Childs B., Mellits E.D. et al. Cronh's disease: Influence of age at diagnosis on site and clinical type of disease. // Gastroenterol. 1996. - 111 (3). - P. 580-586.

115. Prantera C., Korelitz B.I. Crohn's disease. New York - Basel - Hong Kong: Marcel Deccer, Inc., 1996. - 591 p.

116. Riddell R.H. Pathology of idiopathatic inflammatory bovel disease // Gastrointestinal Pathology and its Clinical Implications / Eds. K.J.Lewin et al. N.Y. -Tokyo: Igaku-Shoin, 1992. - p. 834-959.

117. Ringstad J., Kildebo S., Thomassen Y. Serum selenium, copper and zinc concentrations in Crohn's disease and ulcerative colitis. // Scand. J. Gastroenterol. -1993.-28(7).-p. 605-608.

118. Rose J.D.R., Roberts G.M., William G. et al. Cardiff Crohn's disease jubilee the incidence over 50 years // Gut. 1988. - Vol. 29. - P. 346 - 351.

119. Ruemmele F.M., Targan S.R., Levy G. et al.: Diagnostic accuracy of serological assays in pediatric inflammatory bovel disease. Gastroenterol. 115, 822-829 (1998).

120. Russel M., Dorant E., Volovics A. et al. High incidence of inflammatory bovel disease // Diseases Colon Rectum. 1998. Vol. 41, №3. P. 33-40.

121. Russel M.G., Engels L.G., Muris J.W. et al. "Modern life" in the epidemiology of inflammatory bowel disease: a case-control study with special emphasis on nutritional factors. // Eur. Journ. Of Gastroenterol and Hepat. 1998. - 10(3). -p.243 -249.

122. Rutgeerts P. A Critical Assessment of new Therapies in inflammatory bowel diseases. J. Gastroenterol. Hepatol 2002; 17 (Suppl.): SI77 QR.

123. Rutgeerts P., Sandborn W.J., Feagan B.J.et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J. Med. 2005; 353: 2462 76.

124. Sartor R.B. Cytokines in intestinal inflammation: pathophysiological and clinical considerations // Gastroenterology. 1992. - Vol. 100. - p. 233-239.

125. Sartor R.B. Cytokines in intestinal inflammation: pathophysiological and clinical considerations // Gastroenterology. 1994. - Vol.106, - p.533-539.

126. Sartor R.B. The role of microbial flora in chronic intestinal inflammation: recent developments. // Inflammatory bowel diseases from bench to bedside. Falk Symp. 96. - 1997. - P.69-78.

127. Satsangi J. Genetic heterogeneity within inflammatory bowel disease. // Falk Symp. №106-1998. -P.10.

128. Satsangi J.} Jewell D.P., Bell J.I. The genetics of inflammatory bowel disease (Leading article). // Gut. 1997. - 40 (5). - P.572-574.

129. Satsangi J.,Parkes M., Jewell D.P., Bell J.I. Genetics of inflammatory bowel disease. // Clin. Sci. 1998. - 94 (5). - P.473-478.

130. Schmitz-Moormann P., Schag M. Histology of the lower intestinal tract in Crohn's disease of children and adolescents // Pathol Res. Pract. 1990. - Vol.186. - p.479-484.

131. Schreiber S. Aspects of the immunology of inflammatory bowel diseases. // Recent Advances in the Pathophysiology of Gastrointestinal and Liver Diseases. Nantes -1997.-p.133-171.

132. Schroeder K.W., Tremaine W.J., Ilstrup D.M. Coated oral 5- aminosalicylic acid therapy for mildy to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N. Engl. J. Med. - 1987. - 317. - p. 1625-1629.

133. Schwerk W.B., Beckh K., Raith M. A prospective evaluation of high resolution sonografy in the diagnosis of inflammatory bowel disease // Eur. J.Gastroenterol.Hepatol. 1992. - Vol.4, -p. 173-182.

134. Seibold F., Weber P., Klein R., Berg P.A., Wiedmann K.H.: Clinical significance of antibodies against neutrophils in patients with inflammatory bowel disease and primary sclerosing cholangitis. Gut 33, 657-662 (1992).

135. Sido B., Hack V., Hochlehnert A. et al. Impairment of intestinal glutathione synthesis in patients with inflammatory bowel disease. // Gut. 1998. - 42(4). - p. 485-495.

136. Singleton J.W., Hanauer S., Robinson M. Quality of life results of double-blind, placebo-controlled trial of mesalamine in patients with

137. Sonnenberg A. Geographic variation in the incidence of and mortality from inflammatory bowel disease // Dis. Colon Rectum. 1986. - Vol. 29. - P. 854-861.

138. Stange E., Travis S., Vermeire S. et al. for the European Crohn's and Colitis Organisation. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: definitions and diagnosis. Gut, 2006, 55, il-il5.

139. Steinhart A., Ewe K., Griffiths A. et al. Corticosteroids for maintaining remission of Crohn's disease. Cochrane Library, Issue 4 Oxford: Update Software, 2003.

140. Stenson W.F., MacDermott r.p.: Inflammatory bowel disease, in Textbook of Gastroenterology, 24 ed., T. Yamada et al. (eds). Philadelphia, Lippincott, 1995.

141. Stowe, S.P., S. Redmond, J.M. Starmont et al.: An epidemiologic study of inflammatory bowel disease in Rochester. NY hospital incidence. Gastroenterology 98 (1990) 104.

142. Sturniolo G.C., Mestriner C., Lecis P.E. et al. Altered plasma and mucosal concentrations of trace elements and antioxidants in active ulcerative colitis. // Scand. Journ. Of Gastroenterol. 1998. - 33(6). - p. 644 - 649.

143. Su C., Lichtenstein G., Krok K. et al. A meta-analysisof the placebo rates of emmision and response in clinic al trials of active Crohn's disease. Gastroenterology, 2004, 1257-1269.

144. Summers R., Switz D., Sessions J. et al. National cooperative Crohn's disease study: results of drug treatment. Gastroenterology, 1979, 77, 847-869.

145. Tanaka M., Riddell R.H. The pathological diagnosis and differential diagnosis of Crohn's disease//Hepatogastroenterology. 1990. - Vol 37. -p. 18-31.

146. Targan S. Biology of inflammation in Crohn's disease: mechanism of action of anti-TNF-a therapy. Scand. J. Gastroenterol. 2000; 14 (Suppl.C): 13 C.

147. Thomas G. Susceptibility genes in IBD: Where do we stand? // Falk.Symp. №106. -1998.-P.9.

148. Tilson R.S., Friedman S. Inflammatory bowel disease during pregnancy // Curr treat options Gastroenterol. 2003. Jun. Vol. 6, №3. P. 201-212.

149. Trallori, G., G. d'Albasio, D. Palli et al.: Epidemiology of inflammatory bowel disease over a ten year period in Florence (1978-1987). Ital. J. Gastroenterol. 23 (1991) 559.

150. Travis S., Stange E., Lomann M. et al for the European Crohn's and Colitis Organisation (ECCO). European evidence based consensus on the diag nosis and management of Crphn's disease: current management. Gut, 2006, Í16-Í35.

151. Ueyama T., Ureshino J., Motooka M. Et al. Isolated Crohn's disease of the gastroduodenum a case report// Radiat. Med. - 1993. - Vol. 11 (4). - p. 167-169.

152. Van Deventer S. Targeting TNF-a a keyin the inflammatory process in Crohn's disease the mechanism of action of infliximab. Aliment Pharmacol Ther 1999; 13 (Suppl.): 43-48.

153. Vermeire S., Satsangi J., Peeters M. et.al. Susceptibility locus on short arm of the X chromosome in IBD. // Falk Symp. №106. 1998 -p.a. №137.

154. Watts J.M., de Doneball F.T., Golingher J.C. Long-term prognosis of the ulcerative colitis // Brit. Med. J. 1986. - N.I. - P. 1447.

155. Wyatt J., Oberhuber G., Pongratz S. Et al. Increased gastric and intestinal permeability in patients with Crohn's disease. // Am. J. Gastroenterol. 1997. - 92 (10).-p.1891 -1896.

156. Yang H., McElree C., Roth M.-P. et al. Familian empiric risks for inflammatory bowel disease : differences between Jews and non-Jews.// Gut.- 1993.- 34.- P.517-524.

157. Zoli G., Care M., Parazza M. Et al. A randomized controlled study comparing elemental diet and steroid treatment in Crohn's disease. // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 1997. - 11(4). - p. 735 - 740.