Комплексная оценка состояния органов-мишеней у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Боголюбская, Анна Юрьевна

• Боголюбская, Анна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боголюбская, Анна Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Концепция органов-мишеней при артериальной гипертонии

1.2 Морфо-функциональные характеристики миокарда левого 13 желудочка при артериальной гипертонии

1.3 Микроциркуляция, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и 15 реология крови при артериальной гипертонии

1.4 Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии: роль 20 оксида азота и белков теплового шока

1.5 Орган зрения при артериальной гипертонии

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных лиц и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Суточное мониторирование артериального давления (СМАД)

2.2.2 Эхокардиография (Эхо-КГ)

2.2.3 Методика определения агрегационной способности тромбоцитов

2.2.4 Методика определения реологических свойств крови

2.2.5 Методика определения нитратов и нитритов в плазме крови

2.2.6 Методика определения белков теплового шока в лимфоцитах 39 периферической крови

2.2.7 Методика исследования микроциркуляции

2.2.8 Функциональные методы исследования органа зрения

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА ГП. ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ У

БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ АРТЕРИАЛЬНОЙ 46 ГИПЕРТОНИИ

3.1 Состояние центральной и периферической гемодинамики

3.1.1 Характеристика параметров суточного профиля АД

3.1.2 Характеристика морфо-функциональных параметров сердца

3.2 Состояние микроциркуляторного кровотока

3.3 Состояние реологии крови, показателей коагулограммы и 61 агрегации тромбоцитов

3.4 Оценка функции эндотелия

3.5 Оценка функционального состояния сетчатки

3.5.1 Топография контрастной и цветовой чувствительности 67 колбочковой системы сетчатки

3.5.2 Биоэлектрическая активность сетчатки (электроретинография)

ГЛАВА IV. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ МОРФО

ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ПОКАЗАТЕЛЯМИ

МИКРОКРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ

АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

4.1 Корреляционные взаимосвязи между показателями суточного 86 профиля АД и микроциркуляцией

4.2 Корреляционные взаимосвязи между показателями, характеризующими диастолическую функцию левого желудочка, 94 и микроциркуляцией

4.3 Корреляционные взаимосвязи между показателями, характеризующими геометрию левого желудочка, и 96 микр оциркуляцией

4.4 Корреляционные взаимосвязи между показателями вязкости крови и агрегации тромбоцитов и микроциркуляцией

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка состояния органов-мишеней у больных артериальной гипертонией»

Артериальная гипертония (АГ) является серьезной проблемой здравоохранения в большинстве развитых стран, в том числе и в России, где распространенность АГ среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин -41,1% [1,25,50,155]. В структуре общей смертности и инвалидизации населения на долю болезней сердечно-сосудистой системы приходится более 50%. Сложившаяся ситуация рассматривается как фактор, угрожающий национальной безопасности России (Оганов Р.Г., 2002 г., Чазов Е.И. и соавт., 2005 г.).

В последнее время все большее внимание исследователей и врачей уделяется концепции «сосудистого здоровья». Именно поэтому необходимо изучение роли микроциркуляторных нарушений, эндотелиальной дисфункции и цитопротективных белков ШР70 в патогенезе сердечнососудистых заболеваний, так как эндотелий регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции, а состояние тканевой перфузии определяет функциональный резерв органов-мишеней при АГ.

Также представляется важным исследование функциональных симптомов гипертонической ретинопатии, предшествующих изменениям на глазном дне, что, возможно, подтвердит преждевременность исключения органа зрения из списка органов-мишеней.

Таким образом, необходима комплексная оценка состояния органов-мишеней при АГ с целью определения тяжести течения АГ и риска сердечнососудистых осложнений, что определяет прогноз для больного в будущем.

Цель исследования

Целью настоящей работы является изучение характера изменений органов-мишеней по мере прогрессирования артериальной гипертонии и определение дополнительных критериев поражения органов-мишеней при артериальной гипертонии.

Задачи исследования

1. Изучить морфо-функциональное состояние периферической и центральной гемодинамики, микроциркуляции у больных АГ с различной степенью повышения АД.

2. Изучить состояние тромбоцитарно-сосудистого гемостаза, выявить метаболические факторы риска у больных АГ с различной степенью повышения АД.

3. Оценить функцию эндотелия у больных АГ с различной степенью повышения АД.

4. Оценить функциональное состояние сетчатки глаза у больных АГ с различной степенью повышения АД.

5. Оценить корреляционные связи между показателями периферической и центральной гемодинамики, микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и степенью поражения органов-мишеней.

Научная новизна исследования Проведена комплексная оценка состояния органов-мишеней у больных АГ, определена зависимость тяжести течения- АГ от состояния микроциркуляции, метаболических факторов риска, эндотелиальной функции. Исследования топографии «оп-о£Б> каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки и электроретинографии позволили оценить функциональное состояние сетчатки уже на ранних этапах развития заболевания и подтвердить нецелесообразность исключения органа-зрения из списка органов-мишеней при АГ. Определены дополнительные органы-мишени при АГ. Проведен комплексный анализ различных факторов риска при АГ и их значение в поражении органов-мишеней, что позволило разработать дополнительные клинико-функциональные и биохимические критерии для определения тяжести течения АГ.

Практическая значимость работы

Доказано, что сосудистый эндотелий и микроциркуляторное русло являются дополнительными органами-мишенями при АГ. Обоснована необходимость комплексного изучения тканевой перфузии, которая помимо системы микроциркуляции включает в себя изучение тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и уровня нитритов и нитратов плазмы крови и белков теплового шока Н8Р70.

Применение функциональных офтальмологических методов (топография «оп-оГй) каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки и электроретинография) позволяет оценить степень тяжести АГ и подтвердить значение органа зрения как органа-мишени при АГ.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Показатели микроциркуляции и реологические свойства крови являются критериями тканевой перфузии и позволяют использовать их для оцешси тяжести течения АГ.

2. Сосудистый эндотелий является дополнительным органом-мишенью при АГ, а маркеры эндотелиальной дисфункции имеют важное прогностическое значение в оценке степени тяжести АГ.

3. Функциональное состояние сетчатки глаза, оцениваемое с помощью исследования топографии «оп-оГй) каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки и электроретинографии, свидетельствует о ранних поражениях глаза как органа-мишени при АГ.

4. Результаты проведенной работы позволяют комплексно оценить роль органов-мишеней и выявляемых факторов риска в определении тяжести течения и прогноза АГ.

5. Выявлены многочисленные корелляционные связи между морфо-функциональными характеристиками сердечно-сосудистой системы и показателями микроциркуляции у больных с различной степенью АГ. С утяжелением заболевания происходит нарастание количества и тесноты выявляемых взаимосвязей, что подтверждает прогрессирование органных поражений.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Боголюбская, Анна Юрьевна

выводы

1. На ранних стадиях формирования АГ отмечается увеличение частоты выявления патологических гемодинамических типов микроциркуляции: спастического, гиперемического, а у больных АГ2 и АГЗ - спастико-гиперемического. В процессе увеличения степени АГ происходит усугубление перфузионных нарушений в рамках одного гемодинамического типа микроциркуляции.

2. С нарастанием тяжести заболевания происходит утяжеление морфо-функционалъных изменений миокарда и степень нарушения релаксации левого желудочка. Появляется концентрическая и эксцентрическая гипертрофия левого желудочка в группах АГ2 и АГЗ и увеличение процентного содержания этих типов у пациентов с АГЗ, что доказывает преимущественное влияние высокого АД на органы-мишени. Минимальные изменения миокарда у больных АГ1 свидетельствует о необходимости наиболее ранней диагностики и коррекции выявляемых при АГ поражений органов-мишеней.

3. Обнаружено достоверное снижение уровня N0 и нарастание уровня белков ШР70 по мере утяжеления АГ, что свидетельствует о прогрессировании степени дисфункции эндотелия. Именно поэтому, уровень нитратов и нитритов плазмы крови, базальный уровень и динамика накопления белков ШР70 лимфоцитами периферической крови имеет важное диагностическое и прогностическое значение, а сосудистый эндотелий можно выделить как отдельный орган-мишень при АГ.

4. Выявлено, что при проведении статической кампиметрии происходит достоверное удлинение времени сенсомоторной реакции и увеличение количества тестируемых зон с увеличенным временем сенсомоторной реакции по мере утяжеления АГ, что является маркером функциональных нарушений в сетчатке и отражает нарастание степени ее ишемии.

5. При проведении электроретинографии обнаружено нарастание латентности волны Ь максимальной и макулярной ЭРГ при увеличении степени тяжести АГ, что также является критерием функционального состояния сетчатки. Вышеописанные показатели могут служить диагностическими и прогностическими критериями при гипертонической ретинопатии. Полученные результаты доказывают преждевременность исключения начальных ретинальных изменений из списка органов-мишеней при АГ.

6. По мере прогрессировавши АГ частота выявления больных с различными метаболическими факторами риска увеличивается, что также подтверждает высокий риск развития сердечно-сосудистых катастроф у пациентов с тяжелой степенью АГ.

7. Установлены корреляционные связи между параметрами микроциркуляции и показателями центральной и периферической гемодинамики, вязкости крови и агрегации тромбоцитов. С увеличением степени АГ происходит нарастание количества и тесноты выявляемых взаимосвязей, что служит доказательством утяжеления органных поражений в процессе прогрессирования заболевания. Это позволяет определить микроциркуляторное русло как самостоятельный системный орган-мишень при АГ.

8. Необходима комплексная оценка уровня тканевой перфузии, которая характеризуется состоянием микроциркуляции, тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и функцией эндотелия, что имеет важное диагностическое и прогностическое значение у больных АГ и определяет дальнейшее прогрессирование заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо проводить комплексное обследование больных АГ, включающее в себя анализ СМАД, ЭХО-КГ, ЛДФ, оценку показателей агрегации тромбоцитов и реологии крови, N0, Н8Р70, топографии цветовой и контрастной чувствительности сетчатки, электроретинографии.

2. Применение у больных неинвазивного высокочувствительного метода определения топографии «оп-о£5> каналов контрастной и цветовой чувствительности сетчатки и метода электроретинографии позволяет оценивать степень тяжести АГ с учетом выявляемых органных изменений. Проведение статической кампиметрии может быть стандартизировано при обследовании больных АГ, так как является неинвазивным психофизическим методом.

3. Метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) является высокочувствительным при выявлении нарушений микроциркуляторного русла при АГ и может применяться в рутинном обследовании больных АГ.

4. Коррекция эндотелиальной дисфункции при АГ должна быть обязательной частью терапевтических и профилактических программ, а также дополнительным критерием оценки их эффективности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боголюбская, Анна Юрьевна, 2009 год

1. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации //Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8. - №8. - С. 318-342.

2. Багатырова K.M. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз, реологические свойства крови и гемодинамика при лечении больных гипертонической болезнью: Автореф. дисс.канд. мед. наук. /Москва. 1993. -20 с.

3. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тлепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. М., 1995. 243 с.

4. Белоусов Ю.Б. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. //Тер. Архив. 1997. - Т.69. - С. 12-15.

5. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. и др. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) //Качественная клиническая практика. -2004. -№ 1.-С. 17-27.

6. Богословский А.И. Клиническая электрофизиология зрительной системы в практике офтальмологии //Вестн. Офтальмологии. 1982. - №6. — С. 56-63.

7. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д.,Кашилина Л.С. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. // Российский медицинский журнал 1998. - №3. - С. 34-38.

8. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. // Международный медицинский журнал 2001. - №3 - С. 9-14.

9. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 107-110.

10. Волков B.C., Троцюк В.В. Об особенностях гемодинамики при гипертонической болезни. М., 1999.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: «Практика», 1998. —459 с.

12. Гогин Е.Е. Изменения артериального русла при гипертонической болезни, стратегия лечения больных. //Тер. архив. 1999. - №1. — С. 64-67.

13. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М.: «Известия», 1997. - 400 с.

14. Горбунов В.М. 24-часовое автоматическое мониторирование артериального давления. //Кардиология. 1997. -35 — №6. - С. 96-104.

15. Грицюк А.И., Амосова E.H., Грицюк И. А. Практическая гемостазиолгия. К.: «Здоров'я», 1994. -256 с.

16. Дзизинский A.A., Щепотин Ю.Е. Реактивность сосудов и гипертоническая болезнь. //Кардиология. 1980. - №6. - С. 109-111.

17. Драпкина О.М., Клименков A.B., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ. //Российский кардиологический журнал-2003. -№1. С. 81-86.

18. Дядык А.И., Багрий А.Э, Цыба И.Н. и др. Регресс гипертрофии левого желудочка сердца у больных с эссенциальной артериальной гипертензией и сахарным диабетом под влиянием моксонидина //Укр. кардюл. журн. — 2003. -№4.-С. 41-45.

19. Задионченко B.C. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией. //Тер.архив. 1996. - №8. - С. 63-67.

20. Задионченко B.C., Багатырева K.M. Адашева Т.В. Лечебная коррекция нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и изменений реологических свойств крови у больных артериальной гипертонией. //Тер. Арх. 1996,- №5.- С. 63-67.

21. Зимин Ю.В. Некоторые критические точки оцешси суточного профиля артериального давления при его мониторировании и их значение длявыработки тактики лечения больных артериальной гипертензией. // Клинический вестник. — 1996. №1. - С. 30-32.

22. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. — М: Изд. дом «ГЕОТАР МЕД», 2001 - 87 с.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. М., 2001.-169 с.

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование АД: методические аспекты и клиническое значение. М.: «Медицина», 1999. - С. 141-170.

25. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин O.A., и др. Метод лазерной допплеровской флоуметрии М., 2001 - 24 с.

26. Козлов В.И., Мельман Е.П., Шутка Б.В., Нейко Е.М. Гистофизиология капилляров. Спб.: «Наука», 1994. —232 с.

27. Козлов В.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. //В книге: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы П Всероссийского симпозиума. — М., 1998 С. 8-14.

28. Колотов A.B. Роль изменений функционального состояния зрительной системы в диагностике и оценке результатов лечения больных с хронической сосудисто-мозговой недостаточностью: Дис. . канд. мед. наук. /С-Пб. -2001.-С. 42-54.

29. Конради А.О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью и возможность их коррекции при гипотензивной терапии: Автореф. дис.канд. мед. наук. //Санкт-Петербург. — 1997.- 15 с.

30. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. JL: Наука, 1973. - 325 с.

31. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). Причины, механизмы, клиника, лечение. С.-Пб., 1995. — 311с.

32. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А. и др. Фармако-динамические эффекты локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых //Тер. арх. 1998. - № 6. - С. 13-15.

33. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоций и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. //В сб. «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». -М. -1996.

34. Мазур Е.С. Патогенез и клиническое значение изменений суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией: Автореф. дис. доктора мед. наук. /Москва. 2001. - 38 с.

35. Мазур H.A. Гипертоническая болезнь: индивидуальный подход к выбору терапии. //РМЖ. 1997. - №5(9). - С. 588-593.

36. Маколкин В.И, Подзолков В.И., Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. //Кардиология. 2002. -№7.-С. 36-39.

37. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А., Кашмилина Л.С., Сидоров В.В. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии. Пособие для врачей. М., 1999. - 48 с.

38. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни. //Кардиология. — 2003. №5. - С. 60-67.

39. Малышев И.Ю., Малышева Е.В. Белки теплового шока и защита сердца. //Бюлл. Экспер. Биол. и мед. 1998. - Том 126. - №12. - С. 604-611.

40. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и соавт. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии. //Кардиология. 2002. - №11. - С. 73-84.

41. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите. //Вестник Российской академии медицинских наук. — 2000. №4. - С. 16-21.

42. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Бувальцев В.И. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия: механизмы и пути коррекции. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Том 2. - № 4. - С. 2630.

43. Мач Э.С. Значение функциональных тестов в оценке нарушения микроциркуляции при некоторых заболеваниях. //В книге: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы II Всероссийского симпозиума. М., 1998 - С. 14-15.

44. Мач Э.С. Лазер-допплер-флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники. //В книге: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике». Материалы I Всероссийского симпозиума. — М., 1996 С. 56-64.

45. Нестеров А.П. Изменения глазного дна при гипертонической болезни //Клин. Офтальмол. -2001. Т. 2, №4.-С. 131-135.

46. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. М.: «Медицина», 1998. -305 с.

47. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: «Спорт и культура», 1999.-464 с.

48. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. Второй пересмотр экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. //Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2004. - С. 3-18.

49. Рашмер Р.Ф. Динамика сердечно-сосудистой системы. М.: «Медицина», 1981. - 600 с.

50. Седов В.П. Состояние центрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни и антигипертензивной терапии: Дисс.док. мед. наук . /М. 1998. - 164 с.

51. Седьмой доклад Объединенного Национального Комитета по предупреждению, распознаванию, оценке и лечению высокого артериального давления (США) — JNC (ОНК)-7. Основные положения. //Кардиология. — 2003.-№7.-С. 87-90.

52. Селезнев СЛ., Навзаренко Г.И., Зайцев B.C. Клинические аспекты микроциркуляции/- JL: «Медицина», 1995. 208 с.

53. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиции ауторегуляции. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 82-86.

54. Туев А.В., Некрутенко JI.A. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь.: «Здравствуй», 2001. - 255 с.

55. Фурсов А.Н. Клинические варианты гипертонической болезни, прогнозирование сердечных и мозговых осложнений: Автореф. дис.докт. мед. наук. /Москва 2000. - 48 с.

56. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М.: «Медицина», 1984. 432 с.

57. Шабанов В.А., Терёхина Е.В., Костров В.А. Изменения реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью //Терапевтический архив. 2001. - №10. - С. 70-73.

58. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г., Шестов Д.Б. Роль систолического и диастолического давления для прогноза смертности от сердечно-сосудистых заболеваний //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1 - С. 10-15.

59. Шамшинова А. М., Петров А. С., Дворянчикова А. П., и др. Компьютерный метод исследования нарушений цветоощущения //Вестн. Офтальмол. 2000. - №5. - С. 49-50.

60. Шамшинова A.M., Волков В.В. «Функциональные методы исследования в офтальмологии». М.: «Медицина», 1999. -415 с.

61. Шамшинова A.M., Зуева М.В., Цапенко И.В., Глущук О.В., Зольникова И.В., Яковлев A.A. Современная электроретинография в клинике глазных болезней. //Русский офтальмологический журнал. 2001. - Том 2. - №1. - С. 30-35.

62. Шахматов М.А. Суточное мониторирование артериального давления и поражение органов-мишеней у больных артериальной гипертонией: Автореф. дисс. канд. мед. наук. /Томск. 1999. — 25 с.

63. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия и метаболический синдром. // РМЖ. 2001. - Том 9. - №2. - С. 88-92.

64. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни //Сердце. 2002. - Т. 1, № 5. - С. 232-234.

65. Шляхто У.В., Конради А.О., Захаров Д.В., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. //Кардиология. -т1999. №2. - 49-55 с.

66. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. СПб.: РЕНКОР., 2001. -382 с.

67. Эрина Е.В., Бахшалиев А.Б. Особенности клинического течения и динамики эхокардиографических показателей у больных гипертонической болезнью за 3-5-летний период наблюдения. //Терапевтический архив. — 1982.-№5-С. 66-71.

68. Benetos A, Safar М, Rudnichi A, Smulyan Н, Richard JL, Ducimetieere Р, Guize L. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. //Hypertension. 1997. -V. 30. P. 1410-1415.

69. Berk ВС, Alexander RW. Biology of the vascular wall in hypertension. In: Renner RM, ed. The Kidney. Philadelphia: WB Saunders, 1996: 2049-2070.

70. Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension. // Hypertension. -2001. -V. 86. P. 467-475.

71. Beto J., Bansal V.K. Qulity of life in treatment of hypertension: a metaanalysis of clinical trials.// J. Hypertens. 1990. - Y. 3. - P. 123-132.

72. Bikkina M., Larson M.G., Levy D. Asymptomatic ventricular arrhythmias and mortality risk in subjects with left ventricular hypertrophy. //J. Am.Coll.Cardiol. 1993.-V. 22. - P. 1111-1116.

73. Blacher J, Staessen JA, Girerd X, Gasowski J, Thijs L, Liu L, Wang JG, Fagard RH, Safar ME. Pulse pressure not mean pressure determines cardiovascular risk in older hypertensive patients. //Arch Intern Med. 2000. - V. 160. - P. 10851089.

74. Cardillo C, Kilcoyne CM, Cannon RO 3rd, Panza JA. Impairment of the nitric oxide-mediated vasodilator response to mental stress in hypertensive but not in hypercholesterolemic. //J Am Coll Cardiol. 1998. - V. Nov;32(5). - P. 12071213.

75. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. //JAMA. 2003. -V. 289. P. 2560-2572.

76. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease. //Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. - V. 38.-P. 105-128.

77. Cuspidi C, Massa G, Salerno M et al. Evalution of terget organ damage in arterial hypertension: which role for qualitative fundoscopic examination? //Ital Heart J. 2001. -V. 2. - P. 702-706.

78. Cuspidi C, Meani S, Valerio C, Fusi V, Catini E, Sala C, Zanchetti A. Ambulatory blood pressure, target organ damage and left atrial size in never-treated essential hypertensive individuals. //J Hypertens. 2005. - V. 23. - P. 1589-1595.

79. De Leeuw PW, Ruilope LM, Palmer CR, Brown MJ, Castaigne A, Mancia G, Rosenthal T, Wagener G. Clinical significance of renal function in hypertensive patients at high risk: results from the INSIGHT trial. //Arch Intern Med. 2004. -V. 164.-P. 2459-2464.

80. De Leonardis V, Becucci A, De Scalzi M, Cinelli P. Low incidence of cardiac hypertrophy in essential hypertensives with no retinal changes. /Hat J Cardiol. 1992. -V. 35. P. 95-99.

81. Devereux R, Pini R, Aurigemma G, Roman M. Measuremant of LV mass: methodology and expertise. //J Hypertens. 1997. - V. 15. - P. 801-9.

82. Dimmitt SB, West JN, Eames SM, Gibson JM, Gosling P, Littler WA. Usefulness of ophthalmoscopy in mild to moderate hypertension. //Lancet. — 1989. -V. l.-P. 1103-1106.

83. EichstaedtN. et al. //Perfusion. 1994. -V. 7. -P. 424, 426-428.

84. Eisner A, Samples J. R. High blood pressure and visual sensitivity //JOSA. — 2003.-V. 20.-V. 9.-P. 1681-1693.

85. Eliasson M, Evrin P-E, Lundblad D. Fibrinogen and fibrinolytic variables in relation to anthropometry, lipids and blood pressure. The Northen Sweden MONICA study. //J Clin Epidemiol. 1994. - V. 47. - P. 513-524.

86. Erne P, Bolli P, Burgisser E, Buhler FR. Correlation of platelet calcium with blood pressure: effect of antihypertensive therapy. //N Engl J Med. 1984. -V. 310.-P. 1084-1088.

87. Fagard R, Staessen J, Amery A. Exercise blood pressure and target organ damage in essential hypertension. //J Hum Hypertension. 1991. - V. 5. P. 69-75.

88. Feliciano L., Henning R.J. Coronary artery blood flow: physiologic and pathophysiologic regulation. //Clin. Cardiol. 1999. -V. 22. - P. 775-786.

89. Ferris D.K., Harel-Bellan A., Morimoto R.L., Welch W.S., Farrar W.L., Mitogen and lymphokine stimulation of heat shock proteins in T-lymphocytes. //Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1988. - P. 3850-3854.

90. Folkow B. Physiological aspect of hypertension. //Physiol.Rev. 1982. - V. 62. - P. 347-504.

91. Folsom AR et al., Plasma fibrinogen: levels and corelates in young adults. //Am J Epidemiol. 1993.-V. 138.-P. 1023-1036.

92. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. //J. Hypertens. 1993. - V.ll. - P. 1133-1137.

93. Fröhlich E, Apstein C, Chobanian A et al. The heart in hypertension. N Engl J Med 1992; 327: 998-1008.;Verdecchia P et al. Prognostic significance of serial changes in LV mass in essential hypertension. //Circulation. 1998. - V. 97. - P. 48-54.

94. Fröhlich ED. Overview of hemoilynamic factors associated with left ventricular hypertrophy. //J. Mol. Cell. Cardiol. 1989. - V. 21. - P. 3-10.

95. Fuchs FD, Maestri MK, Bredemeier M, Cardozo SE, Moreira FC, Wainstein MV, Moreira WD, Moreira LB. Study of the usefulness of optic fundi examinationof patients with hypertension in a clinical setting. //J Hum Hypertens. 1995. - V. 9.-P. 547-551.

96. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. //J. Am. Coll. Cardiol. 1992. -V. 19. - P. 1550-1558.

97. Gavin J.B., Maxwell L. Pathogenic involvement of microvasculature in cardiovascular disease. //Europ. Heart. J. Suppl. - 1999. - V. I. - P. 26-31.

98. Ghali J, Kadakia S, Cooper R et al. Impact of left ventricular hypertrophy patterns on ventricular arrhythmias in the absence of coronary artery disease. //J Am Coll Cardiol. 1991. -V. 17. -P. 1277-82.

99. Ghali J.K., Liao Y., Cooper R.S. Influence of left ventricular geometric patterns on prognosis in patiens with or without coronary artery disease. //J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - V/31. -P. 1635-1640.

100. Giansante C et al. Fibrinogen, D-dimer and thrombin-antithrombin complexes in arandom population sample: relationships with other cardiovascular risk factors. //Thromb Haemost. 1994. -V. 71. -P. 581-586.

101. Gillum RF. Retinal arteriolar findings and coronary heart disease. //Am Heart J. 1991. -V. 122. -P. 262-263.

102. Gobe G., Browning J., Howard T. et al. Apoptosis occurs in endothelial cells during hypertension-induced microvascular rarefaction. //Struct. Biol. 1997. - V. 118.-P. 63-72.

103. Gottdiener J, Livengood V et al. Should echocardiography be performed to assess effects of antihypertensive therapy? Test-retest reliability of echocardiography for measurement of LVM and function. //J Am Coll Cardiol. -1995.-V. 25.-P. 424-30.

104. Go vers Roland, Rabelink Ton 1 Cellular regulation of endothelial nitric oxide synthase. //Am. J. Physiol. 2001. - February Vol. 280. Issue 2. - P. 193206.

105. Green A.S.,Tonellato P.J., Lui J. et al. Microvascular rarefaction and tissue vascular resistance in hypertension. //Am. J. Phisiol. 1989. - V. 256. - P. 126131.

106. Grimm R.H.Jr, Grandits G.A., Cutler J.A.et al. Quality-of-life measures improved in a mild hypertension study. //ACP. J. Club. 1997. -V. 127. - P. 37.

107. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. //J Hypertens. 2003. -V. 21. -P. 1011-1053.

108. Guidelines Sub-Committee. 1993 Guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a World Health Organization/International Society of Hypertension meeting. //J Hypertens. 1993.

109. Guidelines Sub-Committee. 1999 World Health Organization/International Society of Hypertension Guidelines for the management of hypertension. //J Hypertens. 1999.-V. 17.-P. 151-183.

110. Hammond I, Devereux R, Alderman M et al. The prevalence and correlates of echocardiographic left ventricular hypertrophy among employed patients with uncomplicated hipertensión. //Am J Cardiol. 1986. V. 7. P. 639-50.

111. Hangai M., Miyamoto K., Hiroi K. et al. Roles of constitutive nitric oxide synthase in postischemic rat retina //Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999. - V. 40, N 2.-P. 450-458.

112. Harry A.J. Struijker Boudier, Giuseppe Ambrosio (ed.) Microcirculation and cardiovascular disease. Lippincoott Williams & Wilkins., 2000. - 179 p.

113. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund S. et al. Small artery in hypertension. // Am.HeartJ. 1993. -May.-V. 125(5Pt2). -P. 1536-1541.

114. Heckenlively J., Arden G.B., eds. The principles and practice of Clinical Electrophysiology of Vision. //Mosby. Yearbook Med pub. Chicago. 1991.

115. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K, Meinertz T, Munzel T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. //Circulation. -2001. -V. 104. -P. 2673-2678.

116. Hutchins P.M. Arterioles rarefaction in hypertension. //Bibl. Anat. 1979. -P. 166-168.

117. Jaatella M. Heat shock proteins as cellular lifeguards. //Ann. Med. 1999. — V. 31. - P. 261-271.

118. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis. -Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris, 1999. - 31 p.

119. Jialat L., Devaraj S., Antioxidants and Atherosclerosis Don't Throw Out Baby With the Bath Water //Circulation. 2003. - V. 107. - P. 926-928.

120. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Angiotensin II stimulates extracellular matrix protein synthesis through induction ot transforming growth factor B in rat glomerular mesangial cells. //J. Clin. Invest. 1994. - V. 93. - P. 2431-2437

121. Kannel W.B., Gobb J. Left ventricular hypertrophy and mortality result from the Framingham study. //Cardiology. - 1992. - V. 81. - P. 291-298.

122. Kennel WB, Wolf PA, Castelli WP. D'Agostino RB. Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham study. //JAMA. 1987. - V. 258. - P. 1183-1186.

123. Keskin A, Tombuloglu M, Buyukkececi F. Fibrinolytic activity and platelet release reaction in essential hypertension. //Jpn Heart J. 1994. - Nov. - V. 35 6. -P. 757-763.

124. Kikuchi Y., Da Q.W., Fujino T. Variation in red blood cell deformabilitty and posible consequences for oxygen transpot to tissue //Microvasc. Res. 1994. -V. 47, №2.-P. 222-231.

125. Kokkinos P, Pittaras A, Narayan P, Faselis C, Singh S, Manolis A. Exercise capacity and blood pressure associations with left ventricular mass in prehypertensive individuals. //Hypertension. 2007. -V. 49. - P. 55-61.

126. Konishi M., Su C. Role of endothelium in dilator responses of spontaneously hypertensive rat arteries. //Hypertension. 1983. -V. 5. - P. 881-886.

127. Koren M, Richard B, Devereux M et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hipertensión. //Ann Intern Med. 1991. - V. 114. - P. 345-52.

128. Koren MJ, Devereux RB, Casale PN et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. //Ann Intern Med. 1991. - V. 114. - P. 345-52.

129. Koutsouris D., Delatour-Hanss E., Hanss M. Physico-chemical factors of erythrocyte deformability // Biorheology. 1985. - Vol. 22, № 2. - P. 119-132.

130. Krumholz HM, Larson M, Levy D. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Framingham Heart Study. //J Am Coll Cardiol. 1995. - V. 25. - P. 884-97.

131. Lacourciere Y. The role of ambulatory blood pressure monitoring in evaluation hypertensive patients and their treatment //Can. J. Cardiol. 1993. - V.9 -P. 73-79.

132. Laukkanen JA, Kurl S, Eranen J, Huttunen M, Salonen JT. Left atrium size and the risk of cardiovascular death in middle-aged men. //Arch Intern Med. -2005.-V. 165.- 1788-1793.

133. Laviades C.,Mayor G. et al. //Am.J.Hyper. 1994. - V. 7(1). — P. 52-58.

134. Le Quan Sang KH, Devynck MA. Increased platelet cytosolic free calcium concentration in essential hypertension. //J Hypertens. 1986. - V. 4. - P. 567574.

135. Lechi C et al. Increased platelet aggregation and intracellular calcium in hypertensive patients: effect of cyclooxygenase blockade. //J Human Hypertens. -1989.-V. 7.-P. 160-161.

136. Lee A J, Smith WCS, Lowe GDO, Tunstall-Pedoe H. Plasma fibrinogen and coronary risk factors: the Scotish Heart Health Study. //J Clin Epidemiol. 1990. — V. 43. - P. 913-919.

137. Lemne C, de Faire U. Elevation of plasminogen activator inhibitor 1 in borderline hypertension is linked to concomitant metabolic disturbances. //Eur J Clin Invest. 1996. -V. 26. - P. 692-697.

138. Levy D, Anderson K, Savage D et al. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study. //Ann Intern Med. -1988.-V. 108.-P. 7-13.

139. Levy D., Svage D., Garrison R. et al. Echocardiography criteria for left ventricular hypertrophy (The Framingham Heart Study) //Amer. J. Cardiology. -1987.-V. 59.-P. 956-960.

140. Lifton RP, Gharavi AG, Geller DS. Molecular mechanisms of human hypertension. //Cell. 2001. -V. 104. -P. 545-556.

141. Lind L., Granstam S.-O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review. //Blood Pressure. 2000. - V. 9. - P. 4-15.

142. LonnE.M. et al. //Circulation. 1994. -V. 90.-P. 2056-69.

143. Mancia G, Bombelli M, Facchetti R, Madotto F, Corrao G, Quarti-Trevano F, Grassi G, Sega R. Long term prognostic value of blood pressure variability in the general population: result of the PAMELA study. //Hypertension. 2007, in press.

144. Marmor M.F., Zrenner E. Standardt for clinical electroretinography. //Doc. Ophtalmol. 1999. -V.97 - №2 - P. 143-156.

145. Martinez-Perez ME, Hughes AD, Stanton AV, Thom SA, Chapman N, Bharath AA, Parker KH. Retinal vascular tree morphology: a semi-automatic quantification. //IEEE Trans Biomed Eng. 2002. - V. 49. - P. 912-917.

146. Minota S.,Cameron B.,Welch W.J.,Winfield J.B. Auto antibodies to constitutive 73-kD member of the HSP70 family of heat shock proteins in systemic lupus erythematosus. //J. Exp. Med. 1998 - V.168 - №4 - P. 1475-1480.

147. Moller L., Kristensen TS. Plasma fibrinogen and ischaemic heart disease risk factors. //Arterioscler Thromb. 1991. -V. 11. - P. 344-350.

148. Moller R., Steffen HM, Weller P, Krone W. Plasma catecholamines and adrenoceptors in young hypertensive patients. //J Hum Hypertens. 1994. - May. -V. 8 5.-P. 351-355.

149. Motz W., Stauer B.E. Improvement of coronary flow reserve after long-term therapy with enalapril. //Hypertension. 1996. -V. 27(5). - P. 1031-1038.

150. Mulvany M.J. Resistance vessels in hypertension. In Swales J (ed.) Textbook of Hypertension. //Oxford, Blackwell. 1994. - P. 103-119.

151. Mulvany M.J., Aalkjar C. Stucture and function of small arteries. II Physiol. Rev. 1990. -V. 70. - P. 921-961.

152. Murphy M.A. Bilateral posterior ischemic optic neuropathy after lumbar spine surgery //Ophthalmology. 2003. - V. 110, N 7. - P. 1454-1457.

153. Nakayama T, Date C, Yokoyama T, Yoshiike N, Yamaguchi M, Tanaka H. A 15.5-year follow-up study of stroke in a Japanese provincial city: the Shibata Study. //Stroke. 1997. -V. 28. - P. 45-52.

154. Noon JP, Walker BR, Webb DJ, Shore AC, Holton DW, Edwards HV, Watt GC. Impaired microvascular dilatation and capillary rarefaction in young adults with a predisposition to high blood pressure. //J Clin Invest. 1997. - V. 99. - P. 1873-1879.

155. O' Rourke MF. Principles and definitions of arterial stiffness, wave reflections and pulse pressure amplification. In Safar ME, O'Rourke MF (editors),

156. Arterial stiffness in hypertension. //Handbook of Hypertension. Elsevier. 2006. — V. 23.-P. 3-19.

157. Ostwald P., Goldstein I.M., Pachnanda A., Roth S. Effect of nitric oxide synthase inhibition on blood flow after retinal ischemia in cats //Invest Ophthalmol Vis Sci. 1995. -V. 36, N12. - P. 2396-2403.

158. Ostwald P., Park S.S., Toledano A.Y., Roth S. Adenosine receptor blockade and nitric oxide synthase inhibition in the retina: impact upon post-ischemic hyperemia and the electroretinogram //Vision Res. 1997. - V. 37, N24. - P. 34533461.

159. Pache M, Kube T, Wolf S, Kutschbach P. Do angiographic data support a detailed classification of hypertensive fundus changes? //J Hum Hypertens. 2002. - V.16.-P. 405-410.

160. Parthasarathi K., Lipowsky H.H. Capillary recruitment in response to tissue hypoxia and its dependence on red blood cell deformability //Am. J. Physiol. -1999. V.277,№6 Pt 2. - P. 2145-2157.

161. Pose-Reino A, Gonzalez-Juanatey JR, Pastor C, Mendez I, Estevez JC, Alvarez D, et al. Clinical implications of white coat hypertension. //Blood Press. -1996.-V. 5.-P. 264-73.

162. Puddu P., Puddu G.M., Zaca F., Muscari A. Endothelial dysfunction in hypertension. //Acta Cardiol. 2000. -V. 55. - P. 221-232.

163. Pukau B., Horvich A. HSP70 and HSP60 chaperone machine. //Cell. 1998. -V. 92-P. 351-366.

164. Ranford JC, Henderson B. Chaperonins in disease: mechanisms, models, and treatments. //Mol Pathol. 2002. - Aug. - V. 55(4). - P. 209-13.

165. Redfield MM, Jacobsen SJ, Burnett JC Jr, Mahoney DW, Bailey KR, Rodeheffer RJ. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic. //JAMA. — 2003. -V. 289.-P. 194-202.

166. Saitoh M, Matsuo K, Nomoto S, Kondoh T, Yanagawa T, Katoh Y, et al. Relationship between left ventricular hypertrophy and renal and retinal damage inuntreated patients with essential hypertension. //Intern Med. 1998. - V. 37. - P. 576-80.

167. Schiffrin E.L. The endothelium of resistance arteries: physiology and role in hypertension. //Prostaglandins. Leukot. Essent. Fatty. Acids. 1996. - Jan. - V. 54(1).-P. 17-25.

168. Schiffrin F .L. Reactivity of small blood vessels in hypertension: relation with structural changes. State of the art lecture. //Hypertension. 1992. - V. 19 -P. 1-9.

169. Schneider R, Rademacher M, Wolf S. Lacunar infarcts and white matter attenuation: ophthalmologic and microcirculatory aspects of the pathophysiology. //Stroke. 1993. -V. 24. -P. 1874-1879.

170. Schroder A, Erb C, Falk S. et al. Color vision defects in patients with arterial hypertension //Ophthalmologe. 2002. - V. 99, N 5. - P. 375-379.

171. Sharrett AR, Hubbard LD, Cooper LS, et al. Retinal arteriolar diameters and elevated blood pressure: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. //Am J Epidemiol. 1999. -V. 150. - P. 263-270.

172. Struijker Boudier H.A.J. Microcirculation in hypertension. //Eur. Heart J. -1999. V. I (Suppl.L). - P. 32-37.

173. Taddei S, Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications. //J Hypertens. 2002. -V. 20. P. 1671-1674.

174. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in offspring of essential hypertensive patients. //Circulation. 1996. - V. 94.-P. 1298-1303.

175. The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. //Arch Intern Med. 1997. -V. 157.-P. 2413-2446.

176. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiolody. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. //J Hypertens. — 2007. — V. 25.-P. 1105-1187.

177. Touyz R. M., Milne F. J., Reinach S. G. Intracellular Mg2+, Ca2+, Na+ and K+ in platelets and erythrocytes of essential hypertension patients: relation to blood pressure. //Clin, and Exp. Hypertens. A.- 1992. V. 14, № 6.- P. 1189-1209.

178. Touyz RM, Schiffrin EL. Effects of angiotensin and endothelin-1 on platelet aggregation and cytosolic pH and free calcium concentrations in essential hypertension. //Hypertension. 1993. -V. 22. - P. 853-862.

179. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endotnelium. //New England Journal of Medicine. 1990. - V. 323. - P. 27-36.

180. Vasan RS, Larson MG, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the FraminghamHeart Study: a cohort study. //Lancet. 2001. - V. 358. - P. 1682— 1686.

181. Verdecchia P., Schilattci G., Guerrieri M. et al. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension.//Circulation. -1990. V.81. - № 2. - P. 528-536.

182. Wattanpitayakul S. K., Weinstein D.M., Holycross B.J. et al. Endothelil dysfunction and peroxynitrite formation are early events in angiotensin-induced cardiovascular disorders //FASEB J. 2000. -V. 14(2). - P. 271-278.

183. Weber KT, Brilla CG, Cleland JG et al. Cardioreparation and the concept of modulating cardiovascular structure and function. //Blood Press. 1993. - V. 2(1). P. 6-21.

184. Werner N, Kosiol S, Schiegl T, Ahlers P, Walenta K, Link A, Bohm M, Nickenig G. Circulating endothelial progenitor cells and cardiovascular outcomes. //N Engl J Med. 2005. - V. 353. -P. 999-1007.

185. Wilhelmsen L et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. N Engl J Med 1984;311:501-505.

186. Williams S.A., Boolell M., MacGregor G.A., et al. Capillary hypertension and abnormal pressure dynamics in patients with essential hypertension. //Clin. Sci. 1990. -V. 79.-P. 5-8.

187. Williamson T.H., Keating D., Bradnam M. Electroretinography of central retinal vein occlusion under scotopic and photopic conditions: what to measure? // Acta Ophthalmol Scand. 1997. - V. 75, N 1. - P. 48-53.

188. Wong T.Y., Mitchell P. Hypertensive retinopathy. // N Engl J Med. 2004. -V. 351, N22. -P. 2310-2317.

189. Wong TY, Hubbard LD, Klein R, et al. Retinal microvascular abnormalities and blood pressure in older people: the Cardiovascular Health Study. //Br J Ophthalmol. -2002. -V. 86. -P. 1007-1013.

190. Wong TY, Klein R, Couper DJ, et al. Retinal microvascular abnormalities and incident strokes: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. //Lancet.2001. V. 358. -P. 1134-1140.

191. Wong TY, Klein R, Duncan BB, Nieto FJ, Klein BE, Couper DJ, et al. Racial differences in the prevalence of hypertensive retinopathy. //Hypertension. -2003.-V. 41. -P. 1086-91.

192. Wong TY, Klein R, Nieto FJ, et al. Retinal microvascular abnormalities and 10-year cardiovascular mortality: a population-based case-control study. //Ophthalmology. 2003. - V. 110. - P. 933-940.

193. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, Couper DJ, Klein BE, Liao DP, et al. Cerebral white matter lesions, retinopathy, and incident clinical stroke. //JAMA.2002.-V. 288.-P. 67-74.

194. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, Couper DJ, Klein BE, Liao DP, Hubbard LD, Mosley TH, ARIC Investigators. Atheroslerosis Risk in Communities Study.

195. Retinal microvascular abnormalities and incident stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. //Lancet. 2001. -V. 358. - P. 1134-1140.

196. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, et al. Retinal arteriolar narrowing and risk of coronary heart disease in men and women: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. //JAMA. 2002. - V. 287. - P. 1153-1159.

197. Wong TY, Klein R, Sharrett AR, Manolio TA, Hubbard LD, Marino EK, et al. The prevalence and risk factors of retinal microvascular abnormalities in older persons: the cardiovascular health study. //Ophthalmology. 2003. - V. 110. — P. 658-66.

198. Wong TY, Mosley TH Jr, Klein R, et al. Retinal microvascular changes and MRI signs of cerebral atrophy in healthy, middle-aged people. //Neurology. -2003.-V. 61.-P. 806-811.

199. Wu C.-C., Yen M.-H. Nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. //Biomed. Sci. 1997. -V. 4. - P. 249-255.