Применение бета-адреноблокаторов и тиазидоподобного диуретика в лечении больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Вострякова, Ольга Владимировна

• Вострякова, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вострякова, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных и организация исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления.

2.2.3. Исследование агрегационной активности тромбоцитов.

2.2.4. Метод определения уровня фактора фон Виллебранда.

2.2.5. Метод лазерной допплеровской флоуметрии.

2.3. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНДАПАМИДА РЕТАРД, МЕТОПРОЛОЛА И НЕБИВОЛОЛА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ 1-Й СТЕПЕНИ.

3.1. Клиническое состояние больных.

3.2. Клиническая эффективность применения индапамида ретард у больных АГI-II степени.

3.3. Клиническая эффективность применения метопролола у больных АГ I—II степени.

3.4. Клиническая эффективность применения небиволола у больных АГ I-II степени.

Глава IV. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ I-II СТЕПЕНИ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ.

4.1. Исходное состояние микроциркуляции у больных АГ I-II степени.

4.2. Изменение микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне лечения индапамидом ретард.

4.3. Изменение микроциркуляции у больных АГ 1-Й ст. на фоне лечения метопрололом.

4.4. Изменение микроциркуляции у больных АГ I-II ст. на фоне лечения небивололом.

Глава V. ПОКАЗАТЕЛИ ТРОМБОЦИТАРНОГО ГЕМОСТАЗА И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ АГ I-II СТЕПЕНИ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ. КОРРЕЛЯЦИОННЫЙ АНАЛИЗ МЕЖДУ ИЗУЧАЕМЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ.

5.1. Функциональное состояние тромбоцитов и степень выраженности эндотелиальной дисфункции у больных АГ I-II степени.

5.2. Изменение агрегационной функции тромбоцитов и уровня фактора фон Виллебранда у больных АГ I-II ст. на фоне лечения индапамидом ретард.

5.3. Изменение агрегационной функции тромбоцитов и уровня фактора фон

Виллебранда у больных АГ I—II ст. на фоне лечения метопрололом.i.

5.4. Изменение агрегационной функции тромбоцитов и уровня фактора фон Виллебранда у больных АГ I—II ст. на фоне лечения небивололом.Д.

5.5. Корреляционный анализ между изучаемыми показателями.

5.5.1. Корреляции между уровнем фактора фон Виллебранда агрегационной активностью тромбоцитов у больных АГ I-II степени.

5.5.2. Корреляции между уровнем фактора фон Виллебранда и показателями микроциркуляции у больных АГ I-II степени.

5.5.3. Корреляции между показателем микроциркуляции и агрегационной активностью тромбоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение бета-адреноблокаторов и тиазидоподобного диуретика в лечении больных артериальной гипертонией»

Артериальная гипертония (АГ) остается одной нз самых актуальных медицинских проблем во всем мире, являясь одним из основных факторов смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [20, 73, 77, 78, 80, 209, 214].

Целый ряд крупномасштабных эпидемиологических и клинических исследований подтвердил необходимость «жесткого» контроля артериального давления (АД) для заметного снижения частоты сердечнососудистых осложнений у больных АГ [2, 9, 36, 98]. Современные подходы к лечению АГ предполагают выбор лекарственного средства, способного обеспечить адекватный контроль АД на протяжении 24 ч. [39, 91]. Это объясняет важность суточной регистрации АД как метода оценки эффективности антигипертензивной терапии [43]. В настоящее время т доказано значение ряда показателей суточного профиля АД в развитии поражения органов-мишеней [82].

Важным звеном в прогрессировании АГ и развитии осложнений является нарушение функции эндотелия, который играет ключевую роль в регуляции сосудистого тонуса, обеспечивая изменение просвета сосуда в зависимости от скорости кровотока и воздействия АД на сосудистую стенку [164, 187]. Существуют многочисленные подтверждения того, что эндотелиальная дисфункция (ЭД) играет важную роль в развитии осложнений у больных АГ: способствует развитию атеросклероза путем повышения агрегационной активности моноцитов и тромбоцитов, модуляции гиперкоагуляции и нарушения окисления липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [29, 100].

Хорошо известна роль расстройств микроциркуляции в патогенезе АГ, одного из основных факторов риска развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта [175]. Сосудистые реакции микроциркуляторного русла (МЦР) - результат комплексного взаимодействия между метаболическими, нейрогуморальными, структурными, эндотелий-зависимыми и физическими факторами, влияющими на сосудистую стенку [32]. Повреждение субэндотелия способствует активации свертывания крови и тромбоцитарного гемостаза, что обусловливает высокий процент тромботических осложнений у больных АГ [108]. В последние годы проявляется все больший интерес исследователей к проблеме микроциркуляции у больных АГ [27, 31, 84, 172]. Изучение периферического кровообращения позволяет лучше понять патогенетические механизмы развития данного заболевания. Сегодня бесспорно, что среди факторов, определяющих уровень АД, решающее значение имеет степень тонического сокращения мускулатуры артериол [170]. Именно в системе микроциркуляции формируется основная часть внутрисосудистого сопротивления. Рядом исследователей предлагается теория, согласно которой МЦР рассматривается как самостоятельный орган-мишень при АГ наряду с гипертрофией левого желудочка, гипертензивной нефропатией, цереброваскулярной патологией, основную роль в возникновении и прогрессировании которых также играют микроциркуляторные нарушения [11, 52, 62, 201].

Гиперактивация симпато-адреналовой системы (САС) сопровождается повышением в плазме крови уровня норадреналина, что вызывает в конечном итоге тахикардию, задержку соли и воды в организме, вазоконстрикцию с последующим повышением АД [94]. В этой связи особый интерес представляет применение p-адреноблокаторов (БАБ), которые относятся к препаратам выбора при лечении АГ [19, 53, 213].

В последние годы внимание клиницистов привлекает Небиволол -кардиоселективный БАБ III поколения, обладающий вазодилятирующим действием за счет высвобождения релаксирующего фактора - оксида азота (N0) - из эндотелия сосудов. В настоящее время не накоплен еще достаточный клинический опыт применения препаратов с вазодилятирующим эффектом, особенно в сравнении с БАБ, у которых вазодилятирующий эффект отсутствует. К последним относится кардиоселективный липофильный БАБ без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности Метопролол.

Диуретики по-прежнему остаются в ряду антигипертензивных препаратов первого ряда. Предполагается, что индапамид ретард обладает вазодилятирующим эффектом, особенно при длительном применении [76, 79]. Однако, исследований, посвященных изучению тиазидоподобных диуретиков на уровне микроциркуляции, достаточно немного. Результаты многоцентрового исследования Comparison of АСЕ Inhibitors, Calcium Antagonists, Blockers, and Diuretic Agents on Reactive Hyperemia in Patients with Essential Hypertension (2000 г.) подтвердили способность БАБ и диуретиков достоверно улучшать эндотелиальную функцию у больных АГ [88]. Однако остается малоизученным собственный вклад тиазидоподобных диуретиков в нормализацию функции эндотелия сосудов, в литературе отсутствуют сравнительные данные о воздействии небиволола и метопролола на функцию эндотелия.

Повышение уровня фактора фон Виллебранда (ФфВ) отражает нарушение функции эндотелия, и определение его в плазме может иметь существенное клиническое значение, что позволит оценить интенсивность прогрессирования патологического процесса при АГ [114, 159]. В настоящее время не проведены исследования по изучению влияния индапамида ретард в сравнении с метопрололом и небивололом на ФфВ, агрегационную способность тромбоцитов, состояние микроциркуляторного русла у больных АГ X—II степени. Исходя из этого, сформулированы цель и задачи исследования.

Цель исследования:

Изучение влияния тиазидоподобного диуретика индапамида ретард и (3-адреноблокаторов метопролола и небиволола на клиническое течение, микроциркуляцию, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию у больных артериальной гипертонией X—II степени.

Задачи исследования:

1. Сравнить клиническую эффективность применения индапамида ретард, метопролола и небиволола у больных артериальной гипертонией I—II степени.

2. Исследовать динамику показателей суточного АД на фоне лечения индапамидом ретард, метопрололом и небивололом у больных артериальной гипертонией I—II степени.

3. Оценить изменения микроциркуляции у больных артериальной гипертонией I—II степени на фоне лечения индапамидом ретард, метопрололом и небивололом.

4. Исследовать динамику показателей агрегационной активности тромбоцитов при эффективной терапии индапамидом ретард, метопрололом и небивололом у больных артериальной гипертонией 1-Й степени.

5. Оценить степень выраженности эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией I-II степени и ее изменения на фоне применения индапамида ретард, метопролола и небиволола.

6. Определить связь между процентным содержанием фактора фон Виллебранда в плазме, агрегационной активностью тромбоцитов и показателями микроциркуляции у больных артериальной гипертонией I—II степени.

Научная новизна работы:

В работе впервые проведено сравнительное исследование изменений функционального состояния микроциркуляции у больных АГ I-II степени не только на фоне применения БАБ как с собственным вазодилятирующим эффектом, так и без такового, но и тиазидоподобного диуретика. Это позволило оценить влияние изолированной блокады САС на фоне применения метопролола и небиволола, и коррекцию сосудистой гиперактивности катехоламинов при применении индапамида ретард на течение АГ. Проведенное исследование впервые раздельно и сравнительно обозначило изменения функционального состояния тромбоцитов на фоне применения ретардной формы индапамида, метопролола и небиволола у больных АГ I—II ст. Показано, что 24 нед. терапия небивололом в сравнении с другими изучаемыми антигипертензивными препаратами приводит к более значимому уменьшению показателей спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Впервые выявлены позитивные изменения функционального состояния эндотелия на фоне применения индапамида ретард, о чем свидетельствует снижение активности ФфВ в плазме.

Впервые проведен корреляционный анализ между показателями микроциркуляции, функционального состояния эндотелия, а также АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов у больных АГ I—II степени до назначения антигипертензивной терапии и через 24 нед. лечения. При этом выявлены значимые положительные корреляции между содержанием ФфВ и показателями АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, а также значимые обратные корреляционные связи между содержанием ФфВ и показателями микроциркуляции, между показателем микроциркуляции и индуцированной АДФ агрегацией.

Практическая значимость работы:

У больных АГ I-II степени в качестве дополнительного;, критерия эффективности антигипертензивной терапии, функционального состояния эндотелия и микроциркуляторного русла можно использовать определение процентного содержания ФфВ в плазме крови, показателей микроциркуляции и гемодинамических типов микроциркуляции (ГТМ) в процессе лечения.

Показано, что для оптимизации лечения больных АГ I—II степени рационально назначение индапамида ретард больным с застойно-стазическим ГТМ, метопролола - с гиперемическим ГТМ, небиволола - с гиперемическим и спастическим ГТМ. У больных АГ I-II степени с исходно повышенной агрегационной активностью тромбоцитов, проявлениями дисфункции эндотелия и нарушениями микроциркуляции рекомендуется назначение кардиоселективного БАБ с вазодилятирующим действием -небиволола.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Длительная терапия индапамидом ретард, метопрололом, небивололом обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль артериального давления.

2. При эффективной антигипертензивной терапии происходит улучшение показателей функционального состояния эндотелия, микроциркуляторного русла, статистически значимое снижение агрегационной активности тромбоцитов, что сопровождается уменьшением уровня фактора фон Виллебранда в плазме крови у больных артериальной гипертонией I-II степени.

3. Динамическое определение фактора фон Виллебранда в плазме крови, коррелирующее с показателями АДФ-индуцированной агрегации, наряду с динамическим определением гемодинамических типов микроциркуляции в процессе лечения больных артериальной гипертонией I—II степени является дополнительным критерием оценки эффективности проводимой-антигипертензивной терапии.

Внедрение в практику: Результаты исследования внедрены в лечебный процесс терапевтического отделения КБ №85 и поликлиники Федерального медико-биологического агентства России, а также используются в научном и педагогическом процессе кафедры терапии №2 факультета последипломного образования МГМСУ.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Новые технологии в медицинской практике» (17.09.2004., Москва).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Вострякова, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Применение индапамида ретард, метопролола и небиволола у больных артериальной гипертонией I—II степени в течение 24 недель приводит к выраженному гипотензивному эффекту, а именно - снижению артериального давления до целевого уровня и улучшению клинического состояния больных.

2. Применение индапамида ретард, метопролола и небиволола обеспечивает равномерный антигипертензивный эффект в течение 24 часов и оказывает многоплановое корригирующее влияние на суточный профиль артериального давления.

3. Применение индапамида ретард, метопролола и небиволола на протяжении 24 недель способствует достоверному уменьшению патологических гемодинамических типов в структуре микроциркуляции: застойно-стазического - на фоне лечения индапамидом ретард, гиперемического - на фоне лечения метопрололом, гиперемического и спастического - при применении небиволола.

4. У больных артериальной гипертонией I—II степени на фоне эффективной гипотензивной терапии индапамидом ретард, метопрололом и небивололом на протяжении 24 недель происходит статистически значимое снижение показателей как спонтанной, так и АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, достигая нормы в группе небиволола.

5. У больных артериальной гипертонией I—II степени через 24 недели применения индапамида ретард, метопролола и небиволола отмечается улучшение исходно нарушенной функции эндотелия, о чем свидетельствует достоверное снижение процентного содержания фактора фон Виллебранда в плазме. Причем, на фоне применения небиволола, значения фактора фон Виллебранда достигают нормы.

6. У больных артериальной гипертонией I-II степени исходно выявлены значимые положительные корреляции между содержанием фактора фон Виллебранда и показателями АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.

При эффективной антигипертензивной терапии индапамидом ретард, метопрололом и небивололом на протяжении 24 недель у больных АГ I-II степени снижается АДФ-индуцированная агрегационная активность тромбоцитов, что сопровождается уменьшением процентного содержания в плазме фактора фон Виллебранда.

У больных артериальной гипертонией I-II степени на фоне анитигипертензивной терапии индапамидом ретард, метопрололом и небивололом выявлены значимые обратные корреляционные связи между содержанием фактора фон Виллебранда и показателями микроциркуляции, а также между показателем микроциркуляции и индуцированной АДФ агрегацией. Направленность связи подтверждает, что уменьшение концентрации в плазме фактора фон Виллебранда улучшает значения микроциркуляторных характеристик крови и показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. *

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев эффективности проводимой антигипертензивной терапии у больных артериальной гипертонией I-II степени рекомендуется использовать динамическое определение показателей микроциркуляции, агрегации тромбоцитов и процентного содержания фактора фон Виллебранда в плазме крови.

2. Назначение индапамида ретард показано больным артериальной гипертонией I-II степени с застойно-стазическим гемодинамическим типом микроциркуляции, метопролола — с гиперемическим гемодинамическим типом микроциркуляции, небиволола - с гиперемическим и спастическим гемодинамическими типами микроциркуляции.

3. У больных артериальной гипертонией I-II степени с исходно повышенной агрегационной активностью тромбоцитов, проявлениями дисфункции эндотелия и нарушениями микроциркуляции рекомендуется назначение кардиоселективного (3-адреноблокатора с вазодилятирующим действием - небиволола.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вострякова, Ольга Владимировна, 2006 год

1. Арзамасцев А.П., Северина И.С., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы NO-синтаз (химический аспект)//Вестник РАМН. 2003. - №12. - С. 88-95. " -

2. Афаунов Р.Х., Конради А.О. Влияние длительной терапии индапамидом ретард на показатели липидного спектра и уровень артериального давления у больных артериальной гипертензией//Артериальная гипертензия. 2002. - Том 8. - № 1. - С. 24-26.

3. Бакумов П.А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль?//Русский Медицинский Журнал 2001; Том 9 (№10): С 52-56.

4. Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И., Тепшуков И.К. Физиология системы гемостаза. Москва. - 1995. - 243 с.

5. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. Москва: Ныодиамед, 2000. 148 с.

6. Баркаган З.С. Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва: «Ньюдиамед», 2001. - 286 с.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Эналаприл плюс индапамид в лечении стабильной артериальной гипертонии: оценка эффективности и безопасности рациональной комбинированной фармакотерапии

8. ЭПИГРАФ). Первые результаты Российского многоцентрового исследования//Сердце. 2003.- Том 2.- №4 (Ю).- С. 159-164.

9. Берковский А.Л., Васильев С.А., Жердева Л.В., Козлов А.А., Мазуров А.В., Сергеева Е.В. Пособие по изучению адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов (методическое пособие) М. 2005. с.28.

10. Бранько В.В., Богданова Э.А., Вахляев В.Д., Кашилина Л.С. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии//РМЖ 1998 -№3-С. 34-38.

11. Бритов А.Н. Оценка сердечно-сосудистого риска при ведении больных артериальной гипертонией//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 3 - С.9-17.

12. Бэр Ф.М. Клиническое значение эндотелиалыюй дисфункции//Журнал Топ Медицина.- 2000.- №3.- С. 18-23.

13. Боровиков В.П., Ивченко Г.И. Прогнозирование в системе statistica в среде Windows: Учеб. пособие. М.: Финансы и статистика. - 2000 - 384 с.

14. Боровиков В.П. Программа statistica для студентов и инженеров. М.: КомпьютерПресс.- 2001. -301с.

15. Бышевский А.Ш., Галян С.Л., Дементьева И.А. и др. Тромбоциты. -Тюмень: МАИ, Урало-Западносибирское объединение биохимиков, 1996. -251 с.

16. Верткин A.JI., Тополянский А.В., Талибов О.Б., Барабашкина А.В. Место современных бета-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца: Метод, рекомендации. Москва, 2004 -21 с.

17. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии//Соп5Шит medicum. Приложение Артериальная гипертония. 2001. — 0.3-11.

18. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Савченко С.В. Функционально-биохимическая характеристика вазодилятирующих эффектов небиволола у больных артериальной гипертонией//Терапевтический архив. 2002. -№12.-С. 34-37.

19. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь. М., 1997., - 400 с.

20. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. Москва: «Медпрактика-М», 2004. - 179 с.

21. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Лужников Е.А. и др. Взаимосвязь генерации оксида азота тромбоцитами с фибриногеном плазмы крови при ;. неотложных состояниях//Биомедицинская химия. 2004. - №4. - С. 37-41.

22. Гланц С. Медико-биологическая статистика/Пер. с англ. яз.; Под ред. Бузикашвили Н.Е., Самойлова Д.В. ~ Москва: Практика, 1999.- 459 с.

23. Домницкая Т.М., Батенькова С.В., Радова Н.Ф. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: Методические рекомендации. Москва, 2002. - 18 с.

24. Ефименко Н.А., Чернеховская Н.Е., Федорова Т.А., Шишло В.К. Микроциркуляция и способы ее коррекции//М. 2003. - 174 с.

25. Задионченко B.C., Богатырова К.М., Кузнецова Е.И., Ибрагимова В.В. Возможности лечебной коррекции нарушений тромбоцитарно-сосудистого гемостаза и реологии крови у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1996. - № 5. - С. 22-26.

26. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности//Русский Медицинский Журнал 2002; Том 10 (№1): С 11-19.

27. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П., Ольха Р.П. Влияние небилета на суточный профиль артериального давления и морфофункциональные показатели сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией//Кардиология. 2000. - №7.-С.12-15.

28. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза//Кардиология 2000.-№ 4.- С. 58-67.

29. Ивашкин В.Т., Кузнецов Е.Н., Драпкина О.М. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления. М., 2001. - 120с.

30. Ибрагимов О.Б., Цибулькин А.П., Минулина И.Р. Определение активности фактора Виллебранда при помощи лазерного анализатора агрегации тромбоцитов//Клиническая лабораторная диагностика. 1998. №3. - С. 13-15.

31. Карпов Ю.А., Деев А.Д. Российское исследование эффективности и переносимости Квадроприла (спираприла) у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией//Сердце. 2003. -№3, том 2.-С. 9-11.

32. Кириченко Л. Л., Ярыпша М.А., Дворянчикова ЖЛО. Лечение артериальной гипертонии под контролем суточного мониторирования АД у пациентов с поражением органов-мишеней//Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр./ М., 2000. - С. 48-50.

33. Кобалава Ж.Д., Гудков К.М. Метопролол CR/XL: усовершенствованная форма эталонного Р-блокатора//Кардиология. 2003. - №9. - С. 101-110.

34. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Хирманов В.Н. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике Москва: «Реафарм», 2004. -384 с.

35. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Замотаева Ю.Н. Комбинированная терапия артериальной гипертонии/ТМедицина. Качество жизни. 2005 -№3(10)-С. 45-60.

36. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Артериальная гипертензия мета-аналитического подхода//РМЖ. Кардиология. - 2002. -Том 10. - №1. - С. 21-25.

37. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JT. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение//Под ред. проф. Моисеева B.C. М.,- 1997 - 56 с.

38. Козлов В.И., Сидоров ВВ. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01//В кн.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. Материалы II Всероссийского симпозиума. М., 1998. С. 5-8.

39. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной допплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови//Материалы I Всероссийского симпозиума. М., 1996. С. 3-13.

40. Козлов В.И., Мач Ф.Б., Литвин О.А. Метод лазерной допплеровской флоуметрии. М.; 2001. 22 с.

41. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Анализ флуктуаций капиллярного кровотока у человека методом лазерной допплеровской флоуметрии//В кн.:

42. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы I Всероссийского симпозиума — М 1996-с.З8-47.

43. Козлов В.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции//В кн.: «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» Материалы II Всероссийского симпозиума. М. - 1998. - с. 8-14.

44. Козлов А.А., Берковский A.JL, Качалова Н.Д., Простакова Т.М. Исследование гемостаза: Методическое пособие. Москва, 2004. - 93 с.

45. Королев А.П., Цека О.С., Дворянчикова Ж.Ю., Шарандак А.П. Под редакцией Кириченко JI.JI. Артериальная гипертония: традиционные и современные представления о патогенезе, диагностике и лечении — Москва: «ЛО Московия», 2003. -206 с.

46. Королев А.П., Кириченко Л.Л., Цека О.С., Шарандак А.П. Современные аспекты лечения артериальной гипертонии Москва: Реглис, 2005. - 358 с.

47. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина. - 1975. - 214 с.

48. Карпов Ю.А., Шубина А.Т. Применение Р-блокаторов в лечении больных артериальной гипертонией: новые возможности и перспективы//Русский медицинский журнал 2005. - №19 (том 13) - С. 62-65.

49. Либов И.А., Мравин С.Р., Немировская А.И. Использование р-адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких//Кардиология. -2004.-№3,-С. 102-105.

50. Лукьянов В.Ф. Состояние вазомоции и реактивности микроциркуляторных сосудов при гипертонической болезни. В сб.: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. М.; 1996. С. 48-64.

51. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелии, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца//Терапевтический архив. 2000. - №4. - С. 84-86.

52. Мазур Н.А. Небилет (небиволол): клиническая фармакология и международный опыт применения. Москва, 2000. - 54 с.

53. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Бранько В.В., Самойленко В.В. Микроциркуляция в кардиологии Москва: Визарт, 2004. - 136 с.

54. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезниУ/Кардиология. -2003.-№5.-С. 60-67.

55. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Должны ли изменяться взгляды российских врачей на принципы лечения артериальной гипертонии в свете результатов исследования А1ХНАТ//Сердце. 2003. - №2 (1). - С. 38-44.

56. Международные направления в исследовании артериальной гипертензии. Выпуск 3. Интервью с Prof К.Н. Rabn. Department of Medicine University of Munster Medical School, Germany. -2001. C. 4.

57. Маколкин В.И., Бранько B.B., Богданова Э.А. Метод 'лазерной -допплеровской флоуметрии в кардиологии//Пособие для врачей. — Москва, 1999. С. 3-8.

58. Маркова Л.И., Кореньков В.В., Шахова Н.И., Радзевич А.Э. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных « гипертонической болезнью//Кардиология. 2004. 2. - С. 27-29.

59. Марцевич С.Ю. Лечение артериальной гипертонии дигидропиридиновыми антагонистами кальция в виде монотерапии и в комбинации с бета-адреноблокаторами//Российский кардиологический журнал. 2002. - № 3 (35). - С. 72-75.

60. Мелкумян А.Л., Морозов К.М., Самсонова Н.Н. Факторы риска системы гемостаза при заболеваниях аорты, магистральных и периферических сосудов: Методическое пособие для врачей. Москва, 2004. - 36 с.

61. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции/ТКардиоваскулярная терапия и профилактика 2003. - №3. - С. 86- 89

62. Небиеридзе Д.В. Антигипертензивная терапия: метаболические и сосудистые эффекты//Медицина. Качество жизни. 2005. - №3 (10). - С. 61-66.

63. Ольхин В.А. Немедикаментозные методы в профилактике артериальной гипертонии//Актуальные вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр./ -М., 2000. -С. 55-57.

64. Ольхин В.А., Евдокимова А.Г., Вашева Ж.И. Фармакотерапия гипертонической болезни//Актуальные вопросы клинической медицины. Матер, науч. конф. Москва, 2000. - С. 54.

65. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю., Колтунов И.Е. Гиперактивность симпатического отдела вегетативной нервной системы при сердечнососудистых заболеваниях и способы ее коррекции //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 3 - С. 27-32.

66. Остроумова О.Д., Мамаев В.И. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии//Русский медицинский журнал. Кардиология. -2002. Т. 10. - №9 (163). - С. 866-870.

67. Павлов В.И. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни//Дисс. к.м.н. 2003. - 166 с.

68. Подзолков В.И., Мажорова Л.Г. Применение селективного пролонгированного p-блокатора с вазодилятирующими свойствами целипророа у больных с эссенциальной гипертензией//Кардиология. — 2002.-№10.-С. 22-26.

69. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004 (приложение). — С. 5-16.

70. Поздняков Ю.М. Клшшко-экономический анализ эффективности различных индапамидов у больных артериальной гипертонией I—II степени (ВОЗ/МОАГ, 1999 г.)//Южно-Российский медицинский журнал. 2004. -№4.-С. 21-23.

71. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации (2002-2008 г.г.).

72. Преображенский Д.В., Маренич А.В., Сидоренко Б.А. Современная терапия артериальной гипертензии (анализ рекомендаций Европейского общества кардиологову/СопвШиш medicum. 2003. - №11. - С. 626-635.

73. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Шатунова Б.А., Стеценко Т.М., Скавронская Т.В. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики как краеугольный камень современной антигипертензивной терапии//Российский кардиологический журнал 2004. - №4 (48).- С. 5-13.

74. Проект новых российских рекомендаций по артериальной гипертонии (ВНОК, 2004)//Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - №3, часть 1.

75. Распространенность артериальной гипертонии в европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г. //Кардиология. 2004. - №11. - С. 50-53.

76. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической npaKTHKe//Consilium medicum. Приложение Артериальная гипертензия. -2001. -С 3-14.

77. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA-M: Медиа Сфера, 2003. 305 с.

78. Саркисов К.Г., Дуфак Г.В. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах//Методология флоуметрии. -1999.-С. 9-14.

79. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Карпов Ю.А., Шумилина М.В. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты Ь-блокаторов нового поколения//Русский медицинский журнал.- 2001. Том 9-№18.-С. 213-216.

80. Сидельникова В.И., Лифшиц В.М. Значение лабораторной диагностики в терапии артериальной гипертонии//Медицина. Качество жизни. 2005. -№3(10).-С. 34-37.

81. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Часть вторая. Диуретики и р-адреноблокаторы -М., 2000.-С. 106. i.v

82. Фомина И.Г., Брагина А.Е. Артериальная гипертензия: клиника, диагностика, лечение. Справочник//Москва: МЦФЭР. 2004. С. 336.

83. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -Москва: Медицина, 1984. 428 с.

84. Чазов Е.И., Чазова И.Е. Руководство по артериальной гипертонии. -Москва: «Media Medica», 2005. 735 с.

85. Чазова И.Е. Артериальная гипертония. Стандарты сегодняшнего дня и нерешенные проблемы//Сердце. 2002. - №5. - С. 217-219.

86. Шальнова С. А. Проблемы лечения артериальной гипертонии //Кардиоваскулярная терапия и профилактика-2003. №3. - С. 17-22.

87. Шляхто Е.В. Гипертоническая болезнь. Патогенез и прогрессирование с позиции нейрогенных механизмов//Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003. - № 3 - С. 22-27.

88. АСС/АНА Task Force Report: Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure//Circulation. -1995. -Vol. 92. -P. 2764-2784.

89. Antonios T, Singer D, Markandu N., et al. Rarefaction of skin capillary in essential hypertension is it structural? Am. J. Hypertens. 1996; P. 10:112A.

90. Ambrosioni E., Leonetti G., Pessina A. Et al. Patterns of hypertension management in Italy: results of a pharmacoepidemiological survey on antihypertensive therapy. J. Hypertens. 2000; P. 18: 1691-1699.

91. Allison A Brown and Frank В Hu. Dietary modulation of endothelial function: implications for cardiovascular disease//American Journal of Clinical Nutrition, 2001;-73 №4-P. 673-686.

92. Anderson T.J., Overhiser R.W., Haber H., Charbonneau F.A. Comparitive study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients with coronary disease//.!. Am. Coll. Cardiol.-1998; 31(2 suppl A):327A. Abstract.

93. Antonios T, Singer D, Mortimer P, MacGregor G. Structural skin capillary rarefaction in essential hypertension//Hypertension. 1999; P. 33:998-1001.

94. Angec J.A. Role of the endothelium in the genesis of cardiovascular disease.//Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1996. 24:5; P. 297-304.

95. Asmar R.G., London G.M., Safar M.E. Improvement in blood pressure, arterial stiffness and wave reflection with a very low-dose combination in hypertensive patients. A comparison with atenolol//Hypertens 2001. - 38. - P. 922-926.

96. Bataillard A, Schiavi P, Sassard J. Pharmacological properties of indapamide//Clin Pharmacokinet. 1999. - 37 (suppl 1): P. 7-12.

97. Born J.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal//Nature (London). -1962. -Vol. 194. -N 34. P. 927-929.

98. Born G.V.R. Quantitative investigation into aggregation of blood platelets.//J. Physiol. (Lond). 1962.- P. 67-68.

99. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage//Lancet. 1975; P. 1:1430.

100. Boulanger C., Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity .//Arch Mai Coeur Vaiss 1991 Jan; 84 Spec No 1:35-44.

101. Besker B.F., Heindl В., Kupatt C, Zahler S. Endothelial function and hemostasis.//Z Kardiol 2000; P. 89: 160-7.

102. Bellamy M. F., Goodfellow J., Tweddel A., Dunstan F., Lewis M, Henderson A. Sindrome X and endothelial dysfunction.//Cardiovasc Res.-1998.-Vol.40. (2).- P. 410-417.

103. Belch J.J.F., Budges А.В., Scott N. et al. Oxygen free radicals and congestive heart failure//Br. Heart. J. -1991. -Vol. 65. P. 245-248.

104. Brehm B.R., Wolf S.C., Bertsch D. Effects nebivolol on proliferation and apoptosis of human coronary artery smooth muscle and endothelial cells//Cardiovascular Res. 2001 - Vol. 49. - P. 430-439.

105. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension.//.!. Hum. Hypertens. 1993; P. 7:107-111.

106. Blann A.D., McCollum C.N. Von Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis.//Eur. J. Vase. Surg. 1994 Jan;8(l):10-5.

107. Blann A.D., Lip G.Y.N., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activation in hypertension.//.!. Hum. Hypertens. 1997.-Vol.l 1.- P.607-609.

108. Blann A.D., Waite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis.//Coronary Artery Disease 1996; 7:2, P. 143-147.

109. Britten M., Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestation of coronary atherosclerosis.//Herz 1998. 23:2; P. 97-105.

110. Cadrillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A., et al. Selective defect in nitric oxide syntesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension. Circulation.-l 998.-97.-851-P. 6.

111. Carretero O.A., Oparil S. Essential Hypertension. Part II: Treatment //Circulation. 2000; P. 101:446-453.

112. Chalmers J. Principal results of PROGRESS. Hot Line. 11 European meeting on hypertension, Milan, June 16.

113. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of P-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS)//Circulation. -1994.-Vol. 90.-P. 1765-1773.

114. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial//Lancet. -1999. -Vol. 353. P. 9-13.

115. Cruickshank J. The current role of beta-bloskers in cardiovascular medicine. Rev. Contemp. Pharmacother. 1997 - №8 - P. 1-19.

116. Chardighy C.I., Van der Perre K., Simonet S. et al. Platelet and prostacyclin in arterial diseases: implications for coronary artery sudgery//Ann. Thorac. Surg.- 2000.- Vol.69.- P. 513-519.

117. Chobanian A., Bakris G., Black H et al. The 7 report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation and treatment of high blood pressure.//JAMA. 2003. - V. 289. - P. 2560 - 2572.

118. Cocroft J., Chowienczyk J., Brett S., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine /NO-Dependent mechanism. J Pharmacology and experimental therapeutics-1995- 274.-1067- P.71.

119. Damien G, Huet de Barochez B, Schiavi P. Galenic development and pharmacokinetic profile of indapamide sustained release 1,5 mg.//Clin. Pharmacokinet. 1999; 37 (suppl 1): P. 13-9.

120. Dijkhorst-Oci L.T., Beulter J.J., Stroes E.S. et al.//Divergent effects of ACE-inhibition and calcium channel blockade on NO-activity in systemic and renal circulation in essential hypertension.//Cardiovasc. Res.-1998.-Vol.40, No.2.- P. 402-409.

121. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans.//Review Cardiovasc. Res.-1999.-Vol.43(3).- P. 572-579.

122. Doughty R.N., Rodgers A., Sharpe N., MacMahon S. Effects of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure: a systematic overview of randomized controlled trials//Eur. Heart J. -1997. -Vol. 18. P. 560-565.

123. Donnelly R. Clinical implications of indapamide sustained release 1,5 mg in hypertension.//Clin Pharmacokinet 1999; 37 (suppl 1): P. 21-32.

124. European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension//J Hypertens 2003; P. 21:1011-1053.

125. European Guidelines for management of Hypertension//Journal of Hypertension 2003; P. 21:1011-1053.

126. Estasio R.O., Jeffers B.W., Hiatt W. et al. The effect of nisoldipine as compared with enalapril on cardiovascular outcomes in patients with hypertension. ABSD Study//N.Eng. J. Med. 2001. V. 338. - P. 645-652.

127. Emeriau J-P, Knauf H, Pujadas JO et al. A comparison of indapamide SR 1,5 mg with both amlodipine 5 mg and hydrochlorothiazide 25 mg in elderly hypertensive patients: a randomized double-blind controlled study//J Hypertens-2001; P. 19: 343-50.

128. Frishman W., Bryzinski В., Coulson L. et al. A multifactorial trial design to assess combination therapy in hypertension. Arch. Intern. Med. 1994; P. 154: 1461-1468.

129. Falcianini M, Rinaldi В., Dr,Agostino В. Effects of nebivolol on human platelet aggregation//G/ Cardiovascular Pharmacology. 2001. - Vol. 38. - P. 922-929.

130. Fisher M.L., Gottleib S.S., Plotnick G. et al. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial//J. Am. Coll. Cardiol. -1994. -Vol. 23. P. 943-950.

131. Fowler M.B. The effect of beta blockers on symptoms of functional capacity in heart failure//Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 80. P. 55L-58L.

132. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine//Nature 1980; 288: 373-6.

133. Freedman J., Loscalzo J., Barnard M. Nitric oxide released from activated platelets inhibits platelet recruitment.//J. Clin. Invest-1997-Vol.l00, No.2.- P. 350-356.

134. Gibbons G.H. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target//Am J Cardiol 1997; P. 79:3-8.

135. Gillis J., Markham A. Metoprolol. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of hypertension//Drugs.- 1997.-Vol.54.-P. 885-902.

136. Gleerup G, Petersen JR, Mehlsen J, Winther K. Effect of spirapril and hydrochlorothiazide on platelet function and euglobulin clot lysis time in patients with mild hypertension.//Angiology.- 1996 .-Vol.47(10).- P. 951-955.

137. Goldstein S., Kennedy H.L., Hall C. et al. Metoprolol CR/XL in patients with heart failure: a pilot study examining the tolerability, safety, and effect on left ventricular ejection fraction//Am. Heart J. -1999. -Vol. 138. -N 6. P. 11581165.

138. Gonzalez Maqueda I. Adrenoreceptors, endothelian function and lipid profile: effects of atenolol, doxazosin and carvedilol//Coron. Artery disease. -1994. -Vol. 5.-N ll.-P. 909-918.

139. Goligorsky M. S., Noiri E., Tsukahara H., Budzikowski A. S., Li H. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction.//Acta Physiol Scand.- 2000.-Vol.168(1).- P. 33-40.

140. Gosse P, Sheridan DJ, Zannad F et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study//J Hypertens 2000; P. 18: 1465-75.

141. Hansson L., Lindholm L., Dahlof B. et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet 1999; P. 1751-1756.

142. Haller H. Endothelial function. General considerations//Drugs 1997; 53 Supp-1-10.

143. Haynes W.G., Webb D.J. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease.//J. Hypertens.-1998.-Vol.-16.- P. 1081-1098.

144. IPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk and risk factor in a randomized tril of treatment based on the beta-blocker oxprenolol: the International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPSH)//J.Hypertens. 1985, №3,- P. 379-392.

145. HOPE study investigators. Effects of an angijtensin-convertingenzyme inhibitor, ramipril, in cardiovascular events in high-risk patients // N.Eng. J. Med. 2000. V. 342. - P. 145-153.

146. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO and cardiac failure. // Clin. Cardiol, 1997, 20, 10, P. 837-841.

147. The Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. The Seventh Report. Hypertension 2003; P. 42:1206-1252.

148. The MER1T-HF investigators. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL. Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF)//Lancet. 1999. - 353. - P. 2001-2007.

149. Kader K.N., Akella R., Ziats N.P., Lakey L.A., Harasaki H., Ranieri J.P., Bellamkonda R.V. e-NOS-overexpressing endothelial cells inhibit, platelet aggregation and smooth muscle cell proliferation in vitro//Tissue Eng 2000 Jun; P. 6(3):241-251.

150. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M.E., Miller A.W. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistanse//Am. J. Physiol. -1998.275:3:2, P. 788-792.

151. Kataoka H, Otsuka F, Ogura T, Yamauchi T, Kishida M, Takahashi M, Mimura Y, Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats.//H Am J Hypertens -2001 -Mar; -14(3): P. 276-285.

152. Kibbe M., Billiar Т., Tzeng E. Inducible nitric oxide synthase and vascular injury//Cardiovasc Res 1999 Aug 15; 43(3): P. 650-657.

153. King A.G., Brenner B.M., Anderson S. Endothelin: a potent renal and systemic vasoconstrictorpeptide.//Am. J. Physiol.-1989; V.256.-P. 1051-1058.

154. Kelm M., Preik M., Hafner D.J., Strauer B.E. Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction.//Hypertension 1996. 27:3:1; P. 346-353.

155. Lapenna D., Cotti S., Ferralli F., et al. The Endothelium: Modulator of cardiovascular Function.//Free Rad. Biol. Med. -1995. -Vol. 18. -N 2. P. 377379.

156. Lasagna L. Diuretics vs. alpha-blockers for treatment of hypertension: lessons from ALLHAT. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial//Jama. 2000 Apr 19; 283 (15): 2013-4.

157. Levy B.I., Ambrosio G, Pries A.R., Struijker-Boudier H.A. Microcirculation in hypertension. A new target for treatment? Circulation 2001; P. 104:735-740.

158. Levy B.I., Duries M., Samuel JL. Coronary microvasculature alteration in hypertensive rats. Effect of treatment with a diuretic and a ACE inhibitor//Am J Hypertens. 2001/ - Vol 14/ - P. 7-13. a

159. Levy BI, Ambrosio G, Pries AR. On behalf of the European Working Group for microcirculation and Cardiovascular Disease. The microcirculation in hypertension: a new target for treatment. Circulation. 2001; P. 104:736-741.

160. Luscher T.F., D,Uscio L.V. Microcirculation and cardiovascular disease. London; 2000: P. 31-45.

161. Lind L., Grantsam S., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilatation in hypertension A review. Blood Pressure. 2000- 9; P. 4-15.

162. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention//Tex. Heart Inst. J. 1995; 22:2, P. 180-184.

163. Lusher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth//Clin. Exp. Hypertension 1990; 12:5, P. 897-902.

164. Lusher T.F. Endothelium-derived vasoactive factors and regulation of vasculare tone in human blood vessels.//Lung 1990; P. 168:27-34.

165. Lip G.Y., Blann A.D. Von Willebrand factor: a marker of endothelial dysfunction in vascular disorders?//Cardiovasc. Res. 1997; 34:2, P. 255-265.

166. Marre M, Puig JG, Kokot F et al. Equivalence of indapamide SR and enalapril on microalbuminuria reduction in hypertensive patients with type 2 diabetes: the NESTOR study. J Hypertens 2004; 22: 1613-22.

167. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor A Marker of Endothelial Damage?//Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998; 18:13591362.

168. Mattei P., Virdis A., Ghiadoni L., Taddei S., Salvetti A. Endothelial function in hypertension.//J. Nephrol.- 1997. 16:6; P. 627-644.

169. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension//Clin. Cardiol. 1997. 20:11,2; 1126-33.

170. Medical Research Council Working Party. MRC tril of mild hyptrtension: principal results. Br. Med. J. 1985.

171. Panza J. A., Quyumi A., Callahan T. et al. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension.//JACC.-l993 -21.- P. 1145-1151.

172. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren Ming. Vasoactive peptides modulate vascular endothelial cell growth factor production and endothelial cell proliferation and invasion. J. Biol. Chem., 1997, 272, 27, P. 17097-17103.

173. Pedrinelli R., Giampietro O., Carmassi F., Melillo E., Dell'Omo G., Catapano G. et al. Microalbuminuria and endothelial dysfunction in essential hypertension//Lancet 1994; P. 344:14-18.

174. Prichard В., Cruickshank J., Graham B. Beta-adrenergic blocking drugs in the treatment of hypertension. Blood Pressure 2001; P. 10: 366-386.

175. Pickering T.G. White coat hypertension: time for action.--Circulation. -1998; P. 98:1834-1836.

176. Plosker G.L., Clissold S.P. Controlled release metoprolol formulation. A review of their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in hypertension and ischaemic heart disease//Drugs. 1992. — 43.-P. 382-414.

177. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilatation response to increased flow in vivo.//Endothelium. 1999.-Vol.3,No.4.- P. 187-203.

178. Pollock D.M., Polakowski J.S., Opgenorth T.G., Pollock J.S. Role of endothelin ET(A) receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methyl ester and cyclosporine treatment.//Eur. J. Pharmacol. 1998; 34661, P. 43-50.

179. Rakusan K., Cicutti N., Maurin A. et al. The effect of treatment with ACE inhibitor and/or diuretic on coronary microvasculature in strokeprone spontaneously hypertensive rats//Microvasc. Res. 2000. - Vol. 59. - P. 243254. .

180. Richard V., Joanides R., Henry J.P. et al. Fixed-dose combination of perindopril with indapamide in spontaneously hypertensive rats: haemodynamic, biological and structural effects.//J. Hypertens.-1996 Dec; 14(12): 1447-54.

181. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications.//Neth J Med 1994 Jan; 44(1): P. 26-35.

182. Serraf A., Sellak H., Bonnet N., Robotin N., Detruit H., Baudet В., Mazmanian G.M., Planche C. Vascular endothelium viability and function after total cardiopulmonary bypass in neonatal piglets.//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. 159:2; P. 544-551.

183. Schiffrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. Effect of a beta-blocer о ACEi on resistance arteries.//Hypertension, 1994, 23: P. 83-91.

184. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension .//J. Atheroscler. Thromb. 1998. 4:3, P. 118-127.

185. Staessen J., Fagart R., Thijs L. Participants in the fourth international consensus conference on 24-hour blood pressure monitoring. A consensus viewon the technique of ambulatory blood pressure monitoring//Hypertension, 1998. -26:1: P. 912-918.

186. Turacli O, Struijer-Boudier H, Noble J, Messing M, Van Essen H. The microcirculation and hypertension//J Hypertens. 1992; 10:S147-S156.

187. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension//Curr. Opin. Nephrol. Hypertension.- 1998. 7:2; P.203-209.

188. Zancyetti A. Clinical pharmacodynamics of nebivolol: new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar hemodynamic properties in hypertensive patients//Blood pressure.- 2004. №1. - P. 17-32.

189. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis//Eur Heart J.-1997.-Vol. 18.- Suppl E.-P.E 19-P. 29.

190. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme//Europ. Heart J. 1998.-Vol.19.- P.7-15.

191. Vogel L.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review//Clin. Cardiol. 1997. 20:5; P. 426-432.

192. Verhaar M.C, Beutler J.J., Gaillard C.A., Koomans H.A., Fijnheer R., Rabelink T.J. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin.//J. Hypertens. 1998 Jan 16:1 P. 45-50.

193. Wiklund O., Hulthe J., Wikstrand J. et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-years randomized study//Stroke-2002. -33.-P. 572-577.

194. Wikstrand J., Warnold I., Tuomilehto J. Metoprolol versus thiazide diuretics in hypertension. Morbidity results from MAPHY study//Hypertension 1991; P. 570-588.

195. Winther К., Klysner R., Geisler A., Andersen P.H. Characterisation of human platelet beta- adrenoceptors//Thromb. Res. -1995. -Vol. 40. P. 757-767.

196. Winther K., Naesh O. Platelet alpha-adrenoceptors and age//Thromb. Res. -1987.-Vol. 46.-P. 677-684.

197. Wilhelmsen L., Berglund G., Elmfeldt D. Et al. Beta-blockers versus diuretics in hypertensive men: main results from the HAPPHY tril//J. Hypertens. 1987. - №5 - P. 561-572.