Клинические проявления, патогенез и лечение болевого синдрома при дистальной симметричной сенсомоторной диабетической полиневропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Баринов, Алексей Николаевич

• Баринов, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические проявления, патогенез и лечение болевого синдрома при дистальной симметричной сенсомоторной диабетической полиневропатии»

Актуальность темы. Дистальная симметричная сенсомоторная диабетическая полиневропатия (ДПН) относится к основным осложнениям сахарного диабета, и является одной из главных причин инвалидизации больных сахарным диабетом По данным разных авторов, частота развития ДПН в популяции больных диабетом составляет от 13 до 54% в зависимости от применяемых критериев диагностики (Ziegler D., 1994). Одновременно ДПН является самым частым вариантом полиневропатии, составляя 1/3 всех случаев этого расстройства. Болевой синдром при ДПН встречается примерно в 18% случаев и относится к наиболее мучительным для пациента и резистентным к терапии проявлениям заболевания [Testfaye S., 1994] Проблема болевого синдрома при ДПН в течение многих лет широко обсуждается в литературе [Mayne N. 1965; EHenberg М , 1974; Archer A G , 1983, Morley G K , 1984; Watkins P J, 1995; Testfaye S 1999, Vinik A.I, 2000], однако в отечественной литературе к настоящему времени встречаются лишь единичные публикации, посвященные этому вопросу [Прихожан В.М., 1989; Залевская А.Г., 1998,ков И.А., 1998; Котов С В., 2000]. Не существует полной ясности в отношении клинических проявлений и патогенеза болевого синдрома при ДПН из-за их сложности и не изученности. Остаётся нерешённым вопрос, чем болевой синдром при ДПН отличается от невропатических болевых синдромов при других заболеваниях. Пока не удалось выявить факторы, позволяющие предсказать возникновение болевого синдрома при ДПН, так, что до сих пор непонятно, почему при приблизительно одинаковой степени поражения нервных волокон, у одних пациентов наблюдаются разные клинические проявления заболевания, а у других (72%) болевой синдром вообще не развивается. Не выяснена связь болевого синдрома с чувствительными и двигательными нарушениями при ДПН. Проведенные ранее нейрофизиологические исследования состояния центральных и периферических компонентов афферентной соматосенсорной системы с использованием методики регистрации коротколатентных соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП) не учитывали болевые проявления ДПН [Lamontagne А, 1970, Noel Р., 1973; Gupta P R., 1981, Сгассо J., 1984; Comi G.C., 1985; Sartucci

F , 1999, Карпович E И , 1999, Suzuki С , 2000], а длиннолатентные ССВП не изучались Не существует единого алгоритма лечения болевого синдрома при ДПН

Исходя из этого, целью исследования стало изучение клинических и нейрофизиологических особенностей болевого синдрома при ДПН и оценка эффективности различных патогенетически обоснованных лекарственных методов терапии

Задачи исследования:

1 Изучить клинические особенности болевого синдрома при ДПН

2 Для оценки роли различных патогенетических механизмов в генезе болевого синдрома при ДПН исследовать соматосенсорные вызванные потенциалы и эмоционально-личностные особенности больных

3 Провести сопоставление характера и выраженности болевого синдрома с другими клиническими характеристиками ДПН

4 Оценить взаимоотношение клинических, нейрофизиологических и психологических характеристик пациентов с болевым синдромом при ДПН

5 Проанализировать эффективность отдельных видов лекарственной терапии ДПН, оказывающих влияние на различные звенья патогенеза болевого синдрома

Научная новизна и практическая значимость. Впервые проведена систематизация клинических характеристик спонтанного болевого синдрома при ДПН Изучено влияние различных (периферических и центральных) факторов патогенеза болевого синдрома на его качественные характеристики Проведена оценка взаимосвязи спонтанных и стимулзависимых болей между собой и с объективными неврологическими проявлениями Впервые проведено исследование поздних компонентов ССВП у больных ДПН и сопоставление ранних и поздних компонентов ССВП с клиническими проявлениями болевой формы ДПН Выявлены изменения поздних компонентов ССВП, указывающие на явления сенситизации центральной нервной системы (ЦНС) при периферическом уровне поражения При клинико-психологическом исследовании обнаружены депрессивные и тревожные расстройства, которые могут дополнительно участвовать в формировании болевого синдрома при ДПН. Впервые показана взаимосвязь зуда в дистальных отделах конечностей при ДПН с уровнем нарушения углеводного обмена. Проведен анализ эффективности отдельных видов патогенетического лечения, по сравнению с плацебо, выявлена плацебо-респонсивность клинических проявлений болевого синдрома при ДПН. Показана различная эффективность лекарственных препаратов по отношению к отдельным компонентам болевого синдрома. Разработан алгоритм терапии болевой формы ДПН с учётом характера преобладающего болевого синдрома

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Баринов, Алексей Николаевич

3.5. Результаты исследования соматосенсорных вызванных потенциалов 3.5.1.Ранние компоненты ССВП

Оценка латентных периодов ранних компонентов (ЛП РК) с рук показала, что имеется достоверное увеличение ЛП всех РК, регистрируемых в исследуемой группе по сравнению с контрольной Для сравнения средних величин латентных периодов и амплитуд ССВП применялся критерий Стъюдента для несвязанных совокупностей Постольку, поскольку вызванные потенциалы снимались при стимуляции обеих конечностей, количество случаев в выборках для статистической обработки было увеличено в два раза. Данные представлены в таблице 6.

Практические рекомендации

1 Главным условием лечения болевого синдрома при ДПН является достижение эугликемии. Целесообразно назначение патогенетического лечения ДПН, направленного на восстановление функции нервных волокон препаратами а-липоевой кислоты Для проведении симптоматической обезболивающей терапии при ДПН необходимо учитывать характер преобладающих болей в целях рационализации подбора анальгетических препаратов. При преобладании в структуре болевого синдрома ноющих болей и статической гипералгезии желательно назначение нестероидных противовоспалительных препаратов; при дизестезических болях, аллодинии и динамической гипералгезии на укол - амитриптилина.

2. Для исследования состояния тонких слабомиелинизированных волокон, а также супрасегментарных структур при ДПН возможно применение методики регистрации ССВП, в частности, поздних компонентов

3 Наиболее чувствительными к действию плацебо симптомами являются стреляющие боли, зуд, аллодиния, снижение тактильной и суставно-мышечной чувствительности, снижение коленных рефлексов, парезы и крампи. Их динамика не должна использоваться для оценки эффективности, как патогенетической, так и симптоматической терапии при ДПН.

4 При оценке резульгатов клинических исследований анальгетического воздействия лекарственных препаратов при болевой ДПН необходимо учитывать высокую плацебо чувствительность болевого синдрома, в особенности таких симптомов, как стреляющие боли, крампи, зуд и жжение. При проведении подобных клинических испытаний нужно придерживаться стандарта двойного слепого плацебо-контролируемого исследования.

5 Для оценки качества жизни пациентов с хроническими невропатическими болевыми синдромами целесообразно использование шкалы дезадаптации Ван-Корффа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Баринов, Алексей Николаевич, 2002 год

1. Аверочкин А.И, Мозолевский Ю.В, Штульман Д.Р Диабетическая невропатия //Болезни нервной системы (под редакцией Яхно НН., Штульмана Д Р ) Москва, Медицина 2001 ;т 1, стр 482-488.

2. Балаболкин М И , Мкрутмян A M. Применение препарата Мильгамма 100 для лечения диабетической полиневропатии. //Клин фармакология и терапия, 1998; 7: 52-54

3. Балабол кин М.И., Хасанова ЭР., Мкрутмян A.M. Альфа-липоевая кислота (Эспалипон) в комплексном лечении диабетической невропатии //Клин Фармакология и терапия 1998, т 7, №2, стр 78-82

4. Болгов М.А., Зенков Л.Р., Яхно Н.Н. Соматосенсорные вызванные потенциалы при болевых вертеброгенных синдромах пояснично-крестцовой локализации //Неврологический журнал, 2000; 3: 24-28.

5. Васильева Т Л, Багашева Н X, Зилалова C P с соавт Немедикаментозные методы лечения диабетических полинейропатий. //Материалы конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы». Уфа, 1996 г, ч. 1, стр 65-67.

6. Гнездицкий В В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог, 1997, 252с.

7. Зенков Л.Р., Захидова А.Я., Торопина Г Г. с соавт. Новые направления в клинической нейрофизиологии спинного мозга.//Журн. невропатол и психиатр., 1991; 10: 109-113.

8. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М. Медицина, 1991 -640с

9. Котов С В , Калинин А.П, Рудакова И Г Диабетическая невропатия Москва Медицина 2000, стр 71

10. Лапин И П Плацебо и терапия СПб: Лань 2000, 224с

11. Михеев М М Клинико-электрофизиологические аспекты патогенеза и лечения диабетической полиневропатии: Дис. .канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2000

12. Неретин В Я , Котов С.В., Петина Л В Клинико-электрофизиологическое изучение состояния нервно-мышечной системы у больных сахарным диабетом 1 и 2 типов //Журнал неврологии и психиатрии им Корсакова, 1997, 2: 34-38

13. Новиков А В Комплексный регионарный болевой синдром при поражении периферических нервов. (Вопросы клиники, патогенеза и лечения) Дис канд мед наук Москва, 1998

14. Новиков А В , Солоха O A Невропатическая боль. //Неврологический Журнал 2000; №1 стр 56-62

15. Петина Л В Дифференциальная диагностика полинейропатий Дис . . канд. мед наук -РУДН, Москва, 1989

16. Полушкина H P Клинико-электрофизиологические характеристики у больных с центральной постинсультной болью: Дис канд. мед наук Москва, 1997

17. Прихожан В М Клиника, патогенез и лечение неврозоподобных синдромов у больных сахарным диабетом. //Тез докл. 3 всероссийского съезда невропатологов и психиатров Москва, 1974, т 2; стр 340-343

18. Прихожан В М Патогенез диабетической полиневропатии (обзор) //Сов Медицина 1976, №6, стр 70-77.

19. Прихожан В.М. Особенности развития диабетической невропатии в зависимости от пола больных сахарным диабетом. //Пробл. Эндокринологии 1977, т 23, №5, стр 11-16

20. Прихожан В.М Нарушения иннервации внутренних органов при сахарном диабете //Сов Медицина 1978, №6, стр 99-104

21. Прихожан В.М Поражение нервной системы при сахарном диабете. М Медицина, 1981 -296с.

22. Прихожан В М Неврологические аспекты ранней диагностики эндокринных заболеваний //Раннее распознавание эндокринных заболеваний и новые методы лечения Москва 1984, стр52-53

23. Прихожан В М Классификация диабетической невропатии обзор //Пробл Эндокринологии 1987, т 33, стр 79-85

24. Прихожан В М Актуальные проблемы диабетической невропатии //Материалы 3 всесоюзного съезда эндокринологов, 16-19 мая 1989 года, стр 307-308

25. Скоромец А А , Баранцевич Е Р Патогенез поражения нервной системы при сахарном диабете //Материалы международного симпозиума «Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии», 4 февраля 1998года, Санкт-Петербург, стр 25-29

26. Смирнова В Ю Диабетическая дистальная полиневропатия (Патогенез, диагностика, лечение) Дис канд мед наук Москва, 1997

27. Строков И А, Аметов А С, Козлова НА, с соавт Клиника диабетической невропатии //Русский Медицинский Журнал 1998, т 6, №12(71) стр 797-801

28. Строков И А, Смирнова ВЮ, Мясоедов СП Применение танакана у больных диабетической полиневропатией //Тезисы 4 Российского национального конгресса "Человек и лекарство", 6-9 апреля 1997г, стр 123

29. Шаталова Е Ю, Гурьева И В Психологическая реабилитация больных диабетом с поражением нижних конечностей //Рос Мед Журнал 1998, №5, стр 26-31

30. Штраке X X Г Лечение диабетической полиневропатии бенфотиамином //Материалы международного симпозиума «Метаболическая терапия в кардиологии, эндокринологии и неврологии», 4 февраля 1998года, Санкт-Петербург, стр 32-33

31. Щепкина Р В , Горбачева Ф Е, Алексеева М Е О клинических формах диабетической невропатии //Материалы конференции «Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы» Уфа, 1996 г, ч 2, стр 141-142

32. Щепкина Р В Клинические формы, принципы диагностики и пути коррекции поражений периферической нервной системы при сахарном диабете Дис канд мед наук Москва, 1998

33. Abuaisha ВВ, Costanzi JB, Boulton AJM Acupuncture for the treatment of chronic painful peripheral diabetic neuropathy a long-term study //Diab Res Clin Pract 1998 Feb, 39(2) 115-121

34. Archer AG, Watkins PJ, Roberts VC Blood flow patterns in painful diabetic neuropathy //Diabetologia 1984, 27 563-566

35. Archer AG, Watkins PJ, Thomas PK et al The natural history of acute painful diabetic neuropathy Hi Neurol Neurosurg Psychiatry 1983, 46 491-499

36. Asbury AK, Fields HL Pain due to peripheral nerve damage a hypotesis //Neurology 1984, 34 1587 1590

37. Ashburn M , Staats P Manegement of chronic pain //Lancet 1999, 353 - p 1865-1869

38. Baconja M, Beydoun A, Edwards KR et al Gabapentin for the symptomatic treatment of painful neuropathy in patients with diabetus mellitus a randomised controlled trial //JAMA 1998,280 1831-1836

39. Baron R Capsaicin and nociception from basic mechanisms to novel drugs //Lancet 2000, 356 785-787

40. Beck AT, Ward CH, Mendelson M et al An inventory for measuring depression //Arch General Psych, 1961, vol 4

41. Beltramo E, La Seva M, Pomero F, et al The effects of thiamine on endothelial cells under high glucose conditions //Материалы международного симпозиума "Benfotiamin in der Therapie von Polyneuropathies, Апрель 1997, Стуттгард, стр 7-11

42. BessonJ The neurobiology of pain //Lancet 1999, 353 -pl610-1615

43. BonicaJJ The management of pain Philadeiphia Lea and Febiger 1990, 2120p

44. Botney M, Fields HL Amitriptilyne potentiates morphine analgesia by a direct action on the central nervous system //Ann Neurol 1983, 13 160-162

45. Boulton AJM Current and emerging treatments for the diabetic neuropathies //Diabet Rev, 1999,7 379-386

46. Boulton AJM Management of somatic diabetic neuropathies llln: Diabetic Neuropathy Edited by Andrew J M Boulton © Aventis Pharma, Inc August 2001, Pp 172-194

47. Braga PC Ketoprofen i с v injection and electrophysiological aspects of antinociceptive effect //Eur J Pharm, 1990, 13 273-280

48. Bril V Assessment of diabetic polyneuropathy llln: Diabetic Neuropathy Edited by Andrew J M Boulton © Aventis Pharma, Inc August 2001, Pp70-85

49. Bril V Role of electrophysiological studies in diabetic neuropathy //Canad J Neurol Scien, 1994,21 S8-S12

50. Britland ST, Young RJ, Sharma AK et al Acute and remitting painful diabetic polyneuropathy A comparison of peripheral nerve fibre pathology //Pain 1992, 48 p361-369

51. Britland ST, Young RJ, Sharma AK et al Assosiation of painful and painless diabetic polyneuropathy with different patterns of nerve fiber degeneration and regeneration //Diabetes 1990, 39 898-908

52. Brown MJ, Martin JR, Asbury AK Painful diabetic neuropathy A morphometric study //Arch Neurol 1976, 33 164-171

53. Byas-Smith MG, Max MG, Muir J et al Transdermal clonidine compared to placebo in painful diabetic neuropathy using a two-stage "enriched enrollment" design //Pain 1995, 60 267-271

54. Caravati CM Insulin neuritis a case report //VaMedMon 1933,59 745-746

55. Carr D , Goudas L Acute pain //Lancet 1999, 353 - p2051-2058

56. Castellanos F, Mascias J, Zabala JA et al Acute painful diabetic neuropathy following severe weight loss //Muscle Nerve 1996; 19: 463-467

57. Chahl LA, Szolcsanyi J, Lembeck F. eds. Antidromic vasodilatation and neurogenic inflammation Budapest: Akademiai Kiado, 1984

58. Chan AW, MacFarline IA, Masson EA et al CSF enkephalins in diabetic neuropathy //Neuropeptides 1992, 22: 125-127

59. Cohen SM, Matthews T Pentoxifylline in the treatment of distal diabetic neuropathy //Angiology 1991; 42:741-744.

60. Comi GC, Locatelli T, Ghilardi MF, et al Median and tibial somatosensory evoked potentials in diabetes mellitus //In: Evoked potentials, Neurophysiological and Clinical Aspects Eds: Morocutti С and Rizzo PA New York, Elsevier, 1995; p 89-96

61. Cracco J, Castells S, Mark E Spinal somatosensory evoked potentials in juvenile diabetes //Ann Neurol 1984; 15:55-59

62. Daube J Electrophysiologic testing in diabetic neuropathy //In: Diabetic Neuropathy Eds Peter J Dyck и Peter К Thomas, 2-nd ed , Philadelphia: W В Saunders, 1999 Pp 222-238

63. Davis JL, Lewis SB, Gerich JE et al Peripheral diabetic neuropathy treated with amitriptyline and fluphenazine //JAMA 1977; 238: 2291-2293.

64. DCCT Research Group The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy //Ann Int Med 1995; 122: p561-568

65. Dejgaard A, Petersen P, Kastrup J Mexiletine for the treatment of chronic painful diabetic neuropathy. //Lancet, 1988; 1.9-11

66. Dejgaard A Pathophysiology and treatment of diabetic neuropathy //Diabet Med, 1998; 15 97-112.

67. Diabetes Control and Complication Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus //N Engl J Med 1993, 329: 977-986

68. Donald MW, Bird CE, Lawson JS, et al Delayed auditory brainstem responses in diabetes mellitus //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1981, 44:641-645

69. Dyck PJ, Dyck PJB Diabetic polyneuropathy //In: Diabetic Neuropathy Eds: Peter J Dyck и Peter К Thomas, 2-nd ed, Philadelphia: W.B.Saunders, 1999 Pp 255-278

70. Dyck PJ, Lambert EH, O'Brien PC Pain in peripheral neuropathy, related to rate and kind of fiber degeneration. //Neurology 1976; 26: 466-472.

71. Ellenberg M. Diabetic neuropathic cachexia. //Diabetes 1974; 23: 418.

72. Ernst E, Resch KL Concept of true and perceived placebo effects //Br Med J, 1995, 311 551-553

73. Fedele D, Martini A, Cordone C, et al Impaired auditory brainstem-evoked responses in insulin dependent diabetic subjects. //Diabetes 1984; 33 1085-1087

74. Fierro B, Brighina F, Cardella F, et al Multievoked potentials in type 1 diabetic patients one year follow up study //Electromyogr Clin Neurophysiol, 1999; 39 №6: p337-344

75. Gupta PR, Dorfman LJ Spinal somatosensory conduction in Diabetes //Neurology 1981, 31 841-843

76. Hamza MA, White PE, Craig WF et al Percutaneous electrical nerve stimulation: a novel analgesic therapy for diabetic neuropathic pain. //Diabetes Care 2000; 23 365-370

77. Harati Y, Gooch C, Swenson M et al: Double blind randomised trial of Tramadol for the treatment of the pain of diabetic neuropathy //Neurology 1998; 50 1842-1846

78. Harati Y, Gooch C, Swenson M et al Maintenance of the long term effectiveness of Tramadol in the treatment of painful diabetic neuropathy //J Diabet Compl 2000, 14: 65-70

79. Hill HE, Kornetsky CH, Flanary HG, et al Studies of anxiety and morphine on discrimination of intensities of painful stimuli //J Clin Invest, 1952, 67: 473-480

80. Hillmann P, Wall PD Inhibitory and excitatory factors controlling lamina 5 cells //Exp Brain Res 1969; 9 284-291

81. Jarvis B, Coukell AJ. Mexiletine: a review of its therapeutic use in painful diabetic neuropathy. //Drugs 1998; 56: 691-707.

82. Jermendy G, on behalf of the Benfotiamine Study Group, Budapest. Diabetic polyneuropathy results of an open multicenter study //Материалы международного симпозиума "Benfotiamin in der Therapie von Polyneuropathies', Апрель 1997, Стуттгард, стр 71-75

83. Kastrup J, Bach FW, Peterson P et al Lidocaine treatment of painful diabetic neuropathy and endogenous opioid peptides in plasma. //Clin J Pain 1989; 5:239-242

84. Kumar D, Marshal HJ Diabetic peripheral neuropathy: amelioration of pain with transcutaneous electrostimulation. //Diab Care 1997 Nov, 20(11): 1702-1705

85. Lamontagne A, Buchthal F Electrophysiological studies in diabetic neuropathy //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1970, 33:442-447.

86. Llewelyn JG, Thomas PK, Fonseca V et al Acute painful diabetic neuropathy precipitated by strict glycaemic control. //Acta Neuropathol 1986; 72: 157-161.

87. Llewelyn JG, Thomas PK, Gilbey SG et al. Sural nerve morphometry in diabetic autonomic and painful sensory neuropathy //Brain 1991; 114: 867-892

88. Loew D Pharmacokinetics of thiamine derivatives especially of benfotiamine //Int J Clin Pharm Ther, 1996, Vol 34, №2 47-50

89. Malik RA, Veves A, Walker D, et al Sural nerve fibre pathology in diabetic patients with mild neuropathy relationship to pain, quantitative sensory testing and peripheral nerve electrophysiology //Acta Neuropathol, 2001, 101 p367-374

90. Max MB, Lynch SA, Muir J et al Effects of desipramine, amitriptyline and fluoxetine on pain in diabetic neuropathy //N Engl J Med 1992, 326 1250-1255

91. MayneN Neuropathy in diabetic and non-diabetic populations //Lancet 1965,2, 1313-1316

92. McQuay H, Tramer M, Nye В A et al A systematic review of antidepressants in neuropathic pain //Pain, 1996, 68 217-227

93. Melzack R, Chapman CR Psychologic aspects of pain //Postgrad Med, 1973,6 69-75

94. Melzack R, Wall PD Pain mechanisms a new theory //Science 1965, 150 971-972

95. Menkes DL Neuropathic pain a literature based, cost-effective treatment method //In Peripheral Neuropathy, Ed Didier Cros © Philadelphia Lippincott Williams & Wilkins, 2001 Pp 403-422

96. Merskey H Psychological aspects of pain //Curr Med Res Opin, 1974, 9 515-520

97. Morley GK, Mooradian AD, Levine AL et al Mechanisms of pain in diabetic peripheral neuropathy Effect of glucose on pain perception in humans //Am J Med 1984, 77 79-81

98. Nakashima K, Yokoyama Y, Shimoyama R et al Clinical usefulness of electrically elicited pain-related evoked potentials //Electromyogr Clin Neurophys , 1996,5 305-310

99. Nelson KA, Park KM, Robinovitz E et al High dose oral dextrometorphan versus placebo in painful diabetic neuropathy and postherpetic neuralgia //Neurology 1997, 48 1212-1214

100. Noel P Sensory nerve conduction in the upper limbs at various stages of diabetic neuropathy //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1973, 36 786-790

101. Ochoa JL Positive sensory symptoms in neuropathy Mechanisms and aspects of treatment //In: Asbury AK, Thomas PK (eds) Peripheral Nerve Disorders 2 Oxford, Butterworth Heinemann, 1995, pp44-58

102. Ochoa JL The newly recognized painful ABC syndrome //Thermographic aspects Thermology 1986, 2 65-68

103. Ochoa JL Pain mechanisms in neuropathy //Curr Opin Neurol, 1994, 7 p407-414

104. Ochoa JL Sensory mechanisms in peripheral nerve disease //In Peripheral Neuropathy, Ed Didier Cros © Philadelphia Lippincott Williams & Wilkins, 2001 Pp 294-302

105. Ogata К, Masaki T, Takoa F et al Therapeutic trials with topical capsaicin cream and iontophoretically applied lidocaine for diabetic painful truncal neuropathy //Clin Neurol 1996,36: 30-32

106. Okarsson P, Ljunggren JG, Lins PE. Efficacy and safety of mexilletine in the treatment of painful diabetic neuropathy The Mexilletine Study Group //Diabetes Care 1997, 20:1594-1597.

107. Oyibo SO, Prasad YDM, Jackson NJ et al Glycaemic excursions and painful diabetic peripheral neuropathy //Diabetologia (2001) 44; Suppl 1.: A299

108. Pfeifer MA, Ross DR, Schiager JP et al A highly successful and novel model for treatment of chronic painful diabetic peripheral neuropathy //Diabetes Care 1993; 16: 11031115

109. Rains C, Bryson HM. Topical capsaicin: A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in post-herpetic neuralgia, diabetic neuropathy and osteoarthritis //Drugs Aging 1995;7:17-19

110. Rask С A Biological actions of Nerve Growth Factor in the periferal nervous system //European Neurology 1999; 41(suppl 1): 14-19

111. Richardson PH Placebo effects in pain management. //Pain Rev 1994; 1 15-32

112. Rollo J Cases of Diabetes Mellitus, 2nd ed London : Dilly, 1798; 17-62

113. Santiago JV, Sonksen PH, Boulton AJ et al Withdrawal of the aldose reductase inhibitor tolrestat in patients with diabetic neuropathy: Effect on nerve function //J Diabetes Complications 1993; 7: 170-172.

114. Sartucci F, Piaggesi A, Logi F, et al. Impaired acsendant central pathways conduction in impotent diabetic subjects //Acta Neurol Scand, 1999; 99 №6: p381-386.

115. Scneider U, Quastoff S, Mitrovic N et al Hyperglicaemic hypoxia alters after-potential and fast K+conductance of rat axons by cytoplasmic acidification II) Physiol 1993, 465 p697-670

116. Simon GS, Dewey WL Narcotics and diabetes I: The effect of streptozotocin-induced diabetes on the antinociceptive potency of morphine. //J Pharmacol Exp Ther 1981, 218: p318-320

117. Sindrup SH, Bach FW, Gram LF Plasma beta-endorphin is not affected by treatment with imipramine or paroxitine in patients with diabetic sensory neuropathy syndromes //Clin J Pain 1992; 8. 145-149.

118. Sindrup SH, Tixen C, Gram LF et al Lack of effect of mianserin on the symptoms of diabetic neuropathy //Eur J Pharmacol 1992; 43: 251-253

119. Somers DL, Somers MF Treatment of neuropathic pain in a patient with diabetic neuropathy using transcutaneous electrical nerve stimulation applied to the skin of lumbar region //Phys Ther 1999; 79: 767-775

120. Stracke H, Mayer UE, Schumacher HE et al Mexiletine in the treatment of diabetic neuropathy //Diabetes Care 1992; 15: 1550-1552

121. Suzuki C, Ozaki I, Tanosaki M, et al Peripheral and central conduction abnormalities in diabetes mellitus. //Neurology, 2000, 54 №10: pl932-1937.

122. Taylor BV, Dyck PJ Classification of the diabetic neuropathies l/In: Diabetic Neuropathy Eds: Peter J Dyck и Peter K. Thomas, 2-nd ed, Philadelphia: W В Saunders, 1999 Pp 407-414

123. Testfaye S, Malik R, Harris N, et al Arterio-venous shunting and proliferating new vessels in acute painful neuropathy of rapid glycaemic control (insulin neuritis) //Diabetologia 1996, 39: 329-335

124. Testfaye S, Watt J, Benbow S et al. Electrical spinal cord stimulation for painful diabetic peripheral neuropathy //Lancet 1996; 348: 1698-1673

125. Testfaye S Painful diabetic neuropathy llln: Contemporary Endocrinology, Clinical management of diabetic neuropathy Edited by A Veves © Humana Press Inc., Totowa, NJ, 1999. Pp 133-146.

126. Thomas PK, Scadding JG. Treatment of pain in diabetic neuropathy llln: Diabetic Neuropathy Eds Peter J Dyck, Peter К Thomas, Asbury AK et al, Philadelphia W В Saunders, 1987 Pp 216-222

127. Thomas PK, Tomlinson DR Diabetic and hypoglycemic neuropathy llln: Dyck PJ, Thomas PK, Griffin JW, et al (eds): Peripheral neuropathy, ed 3 Philadelphia, WB Saunders, 1993, p 1219-1228.

128. Thomas PK. Diabetic peripheral neuropathies their cost to patient and society and the value of knowledge of risk factors for development of interventions. //European Neurology 1999, 41(suppl 1): 35-43.

129. Thomas PK Mechanisms and treatment of pain, llln: Diabetic Neuropathy Eds Peter J Dyck и Peter K. Thomas, 2-nd ed., Philadelphia: W В Saunders, 1999 Pp 387-395

130. Thomas PK. The anatomical substratum of pain. //Can J Neurol Sci 1974, 1: 92-93

131. Trigwell P, Peveler R. Psychiatric aspects of diabetes mellitus //Advances in Psychiatric Treatment, 1998; 4: 159-166.

132. Turkington R. Depression masquerading as diabetic neuropathy //JAMA, 1980; 243:1147-1152.

133. Turner JA, Deyo RA, Loeser JD et al. The importance of placebo effects in pain treatment and research //JAMA, 1994; 271: 1609-1614

134. Verdugo R, Ochoa JL Placebo response in chronic, causalgiform, neuropathic pain patients //Pain Rev 1994; 1:33-46

135. Verdugo R, Ochoa JL. Reversal of hypoaesthesia by nerve block or placebo: a psychologically mediated sign in chronic pseudoneuropathic pain patients. //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1998; 65:196-203

136. Verma A, Bisht MS, Ahuja GK. Involvement of central nervous system in diabetes mellitus //J Neurol Neurosurg Psychiatry 1984; 47:414-419

137. Vinik Al, Park TS, Stansberry KB, et al. Diabetic Neuropathies //Diabetologia 2000;43: 957-973.

138. Vinik Al Treatment of diabetic polyneuropathy with recombinant human nerve growth factor //Diabetes 1999; 48 Suppl I. A54 A55 (Abstract)

139. Von Korff M, Ormell J, Keefe FJ et al. Grading the severity of chronic pain //Pain, 1992, 50: 133-149

140. Wall PD, Devor M Sensory afferent impulses originate from dorsal root ganglia as well as from the periphery in normal and injured rat nerves. //Pain 1983, 17: 321-323

141. Wall PD, Gutnick M. Ongoing activity in peripheral nerves: The physiology and pharmacology of impulses originating in a neuroma. //Exp Neurol 1974, 43 : 580-584

142. Wall PD Excitability changes in afferent fibre terminations and their relation to slow potentials //J Physiol 1958; 142: 1-4

143. Wall PD Stability and instability of central pain mechanisms, llln: Pain Research and Clinical Management Vol 3 Proceedings of the V-th World Congress of Pain Eds Dubner R, Geghart GF and Bond MR. Amsterdam, Elsevier, 1988; p 13-24

144. Watkins PJ, Gayle C, Alsanjari N et al. Severe sensory-autonomic neuropathy and endocrinopathy in insulin-dependent diabetes. //Q J Med 1995; 88: 795-801.е.

145. Whitney CW, von Korff M. Regression to the mean in treated versus untreated chronic pain. //Pain, 1992; 50 281-285.

146. Willis AL, Comelsen M. Repeated injection of prostaglandin E2 in rat induced chronic swelling and marked decrease in pain threshold. //Prostaglandins, 1973; 3 353-360

147. Woolf CJ, Mannion RJ Neuropathic pain: aethiology, symptoms, mechanisms and management //Lancet 1999; 353: 1959-1964

148. Wright JM, Oki JC, Graves IL Mexiletine in the symptomatic treatment of diabetic peripheral neuropathy //Ann Pharmacol 1997; 31 29-31

149. Young RJ, Ewing DJ, Clarke BF A controlled trial of sorbinil, an aldose reductase inhibitor, in chronic painful diabetic neuropathy. //Diabetes 1983, 32:938-941

150. Ziegler D Pharmacological treatment of painful diabetic neuropathy In: Contemporary Endocrinology, Clinical management of diabetic neuropathy Edited by A.Veves © Humana Press Inc , Totowa, NJ, 1999 p 147-170

151. Ziegler D , Hanefeld M , Ruchau К J and the ALADIN study group Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the antioxidant alpha-lypoic acid

152. Diabetologica, 1995; 38: 1425-1431.