Иммуногенетические особенности чувашской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Борисова, Людмила Владимировна

• Борисова, Людмила Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Борисова, Людмила Владимировна

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Главный комплекс гистосовместимости человека (история открытия).

1.1.1. Номенклатура HLА-системы.

1.1.2. Генетическая структура главного комплекса гистосовместимости человека.

1.1.3. Строение HLA-молекул класса I и класса II.

1.1.4. Основные физиологические функции HLA-системы.

1.1.5. Полиморфизм HLA-системы.

1.2. HLA и болезни.

1.3. Механизм ассоциаций HLA с заболеваниями.

1.4. HLA и хроническая обструктивная болезнь легких.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Иммуногенетический профиль чувашской популяции.

3.1. Общая чувашская популяция.

3.2. Популяция верховых чувашей.

3.3. Популяция низовых чувашей.

3.4. Популяция средненизовых чувашей.

3.5. Сравнительный анализ популяций верховых, низовых и средненизовых чувашей.

3.6. Сравнительный анализ общей чувашской популяции с другими популяциями.

Глава 4. Изучение связи HLA-аллелей с параметрами иммунного статуса в чувашской популяции.

Глава 5. Иммуногенетические исследования при ХОБЛ у лиц чувашской национальности, занятых в химическом производстве.

Глава 6. Обсуждение полученных данных.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуногенетические особенности чувашской популяции»

Актуальность темы. Главный комплекс гистосовместимости человека, система HLA (от Human Leucocyte Antigen), является одной из наиболее полиморфных генетических систем организма, важнейшими функциями которого являются генетический контроль иммунного ответа и поддержание иммунологического гомеостаза, нарушение которого лежит в основе многих патологических процессов [3, 40, 42].

Полиморфизм HLA-системы широко используется в популяционных исследованиях для изучения иммуногенетического профиля популяций, что служит основой для дальнейшего использования полученных данных в трансплантологии, в антропологических исследованиях и для выявления характерных для популяции HLA-маркеров предрасположенности и резистентности к различным заболеваниям. На фоне многих уже изученных в иммуногенетическом плане популяций, проживающих на территории России, Чувашия до сих пор остается «белым неисследованным пятном».

На сегодня выявлены HLA-маркеры многих заболеваний с иммунными нарушениями, при некоторых болезнях полученные данные приобрели практическое значение в плане диагностики и прогноза течения [8, 21]. Одним из заболеваний с иммунными нарушениями является хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), представляющая собой важную медицинскую и социально-экономическую проблему [4]. Значительная роль в развитии ХОБЛ принадлежит генетическим факторам. Установление HLA-маркеров предрасположенности к заболеванию в чувашской популяции имеет большое значение для выявления лиц, входящих в группу повышенного риска развития болезни, а также для выяснения генетически обусловленных механизмов патогенеза заболевания.

В этом отношении представляет интерес установление связи HLA-аллелей с иммунологическими параметрами (ИП) в здоровой чувашской популяции, а также выявление HLA-маркеров патогенетически важных особенностей иммунного статуса у больных ХОБЛ.

Вышесказанное определило цель и задачи исследования.

Цель работы. Изучить особенности HLA-генетического профиля здоровой чувашской популяции, а также больных хронической обструктивной болезнью легких и лиц, резистентных к заболеванию.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности распределения HLA-аллелей классов I и II (локусы А, В, DRB1, DQA1 и DQB1) у здоровых лиц чувашской национальности, принадлежащих к различным этническим группам (верховые, низовые и средненизовые чуваши), у больных ХОБЛ и лиц, резистентных к заболеванию.

2. Исследовать параметры иммунного статуса и их связь с HLA-аллелями в чувашской популяции.

3. Провести исследование связи HLA-аллелей с ХОБЛ. Исследовать иммунологические параметры у больных с ХОБЛ и их связь с HLA-генотипом.

Научная новизна. Впервые детально изучено распределение HLA-аллелей в чувашской популяции. HLA-профиль чувашей имеет сходство с европеоидами как по характеру распределения аллелей, так и по особенностям неравновесного сцепления генов, составляющих гаплотипы, однако наряду с этим имеются характерные для популяции черты.

Установлена и охарактеризована связь иммунологических параметров с HLA-генотипом здоровых представителей чувашской национальности.

Впервые идентифицированы маркеры предрасположенности к ХОБЛ -аллели DRB1*11 и DQB 1*0301 и маркеры резистентности - аллели DRB1*01, DQA1*0101, DQB1*0501 и *0502-04.

Впервые выявлена связь HLA-маркеров предрасположенности к ХОБЛ DRB1*11 и DQB1*0301 с рядом патогенетически важных параметров иммунного статуса (сниженное содержание в периферической крови CD3,

CD4, CD8, CD25 субпопуляций Лф и повышенный уровень IgM, IgA, ЦИК), что может свидетельствовать об участии в патогенезе заболевания HLA-сцепленного генетического контроля иммунного статуса.

Научно-практическое значение. Детально исследованный HLA-генетический профиль чувашской популяции может использоваться в популяционно-генетических исследованиях для изучения ее происхождения и эволюции, а также служить основой для изучения характерных для популяции связей HLA с заболеваниями.

Выявленные HLA-маркеры предрасположенности и резистентности к возникновению ХОБЛ у лиц, занятых в химическом производстве, могут служить одним из критериев профессионального отбора, а также для ранней диагностики и прогнозирования течения ХОБЛ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Борисова, Людмила Владимировна

Результаты исследования частот аллелей HLA класса II представлены в таблице 3.4.2. Число обследованных составило 30 человек. В локусе DRB1 с наибольшей частотой встречаются аллели HLA-DRB 1*01 (23,33%), что превышает соответствующие значения в других популяциях. Реже встречаются аллели HLA-DRB 1*13 (13,33%), HLA-DRB 1*17 (11,67%), их частоты сходны со значениями в большинстве европеоидных популяций. Частота аллеля HLA-DRB 1*12 (05) (10,0%) приближается к значениям частоты этого аллеля в монголоидных популяциях [19]. Аллели HLA-DRB1*04 (8,33%) и HLA-DRB 1*15 (5,0%) в популяции средненизовых чувашей встречаются реже, чем в большинстве остальных популяций. Остальные HLA-DRB 1 аллели у средненизовых чувашей встречаются с частотами, сходными со значениями в европеоидных популяциях. Самыми распространенными среди аллелей HLA-DQA1 локуса являются аллели HLA-DQA1*0501 (30,0%) и *0101 (26,67%). С меньшей частотой встречаются аллели HLA-DQA1*0102 и *0301 (по 13,33%). Аллель HLA-DQA 1*0601 в популяции не обнаружен. Частота аллеля HLA-DQA1 *0101 у представителей средненизовых чувашей выше, чем в других популяциях, и в 2 раза превышает частоту HLA-DQA1*0102, тогда как в большинстве европеоидных популяций - наоборот. Остальные аллели локуса DQA1 встречаются в обследованной популяции с той же частотой, что и в большинстве европеоидных популяций [6, 19].

В локусе DQB1 чаще других встречаются аллели HLA-DQB1*0501 (23,23%), частота которого превышает значения в большинстве других популяций, и HLA-DQB 1*0301 (21,67%). Реже встречаются HLA

HLA-аллель Частота гена (%) HLA-аллель Частота гена(%) HLA-аллель Частота гена (%)

DRB1*01 23,33 DQA1*0101 26,67 DQB 1*0201 15,00

DRB 1*04 8,33 DQA1*0102 13,33 DQB1*0301 13,33

DRB 1*07 6,67 DQA1*0103 8,33 DQB 1*0302 5,00

DRB 1*08 1,67 DQA 1*0201 6,67 DQB 1*0303 16,67

DRB 1*09 5,00 DQA1*0301 13,33 DQB 1*0304 0,0

DRB1*10 0,0 DQA1*0401 1,67 DQB 1*0305 0,0

DRB 1*11 6,67 DQA1*0501 30,00 DQB 1*0401-02 1,67

DRB 1*12 10,00 DQA1*0601 0,0 DQB1*0501 23,33

DRB1*13 13,33 DQB 1*0502-04 8,33

DRB 1*14 3,33 DQB 1*0601 0,0

DRB 1*15 5,00 DQB 1*0602-08 16,67

DRB1*16 5,00

DRB 1*17 11,67

DRB 1*18 0,0 аллели DQBl*0602-08 (16,67%) и DQB1*0201 (15,00%). С меньшей частотой обнаруживаются HLA-DQB 1*0303 и HLA-DQB 1*0502-04 (по 8,33%) и HLA-DQB 1*0302 (5,00%). В обследованной популяции, как и в других популяциях мира, HLA-аллель DQB 1*0301 значительно преобладает над аллелем *0302.Распределение большинства HLA-аллелей локуса DQB1 имеет сходство с европеоидами [18]. HLA-аллели DQB 1*0304, DQB 1*0305 и DQB 1*0601 в популяции средненизовых чувашей не выявлены.

Дополнительную информацию о популяционных особенностях средненизовых чувашей дают сведения о частотах гаплотипов. В данной этнической группе имеются гаплотипы, характерные для европеоидов —

HLA-A3-B7, A3-B35, Al-DRB 1*17(03) и В15-DRB 1*13(06), а также гаплотипы, составленные парами аллелей HLA-DRB 1-DQA1, HLA-DRB 1-DQB1 и HLA-DQA1-DQB1, что является свидетельством сходства HLA-генетического профиля чувашской популяции с европеоидной. Остальные HLA-гаплотипы, составленные аллелями локусов А-В, A-DRB1, A-DQA1, А-DQB1, B-DRB1, B-DQA1 и B-DQB1, у которых величина неравновесного сцепления имеет статистически значимое (р<0,05) положительное значение, являются характерными только для данной популяции.

3.5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПОПУЛЯЦИЙ ВЕРХОВЫХ, НИЗОВЫХ И СРЕДНЕНИЗОВЫХ ЧУВАШЕЙ.

В таблице 3.5.1 представлен сравнительный анализ распределения HLA-антигенов класса I среди различных этнических групп в чувашской популяции. Так, HLA-антиген А9 в группе верховых чувашей встречается чаще, чем у низовых (р=0,0400) и средненизовых (р=0,0445) чувашей. Частота встречаемости HLA-антигена В5 у верховых чувашей ниже, чем в других группах (р=0,0342 при сравнении с популяцией средненизовых чувашей). Частота антигена HLA-B12 также ниже по сравнению частотой этого антигена у низовых (р=0,0359) и средненизовых (р=0,0484) чувашей. HLA-антиген В17 у верховых чувашей встречается реже, чем в других этнических группах чувашей (р=0,0359 при сравнении с группой низовых чувашей).

В группе низовых чувашей также имеются отличия от других этнических групп: частота встречаемости антигена HLA-B8 выше, чем в других группах (р=0,0323 при сравнении со средненизовыми чувашами), HLA-антиген В18 встречается реже, чем в других этнических группах (р=0,0480 при сравнении с группой средненизовых чувашей), так же как и HLA-антиген В22, частота встречаемости которого у низовых чувашей ниже, чем у средненизовых (р=0,0357).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Борисова, Людмила Владимировна, 2008 год

1. Алексеев Л.П., Дедов И.И., Яздовский В.В. Генетические маркеры инсулинзависимого диабета (история проблемы, настоящее, перспективы). // Клин. мед. 1992. -№ 9-10. - С. 5-10.

2. Алексеев Л.П., Хаитова Н.М., Яздовский В.В. Ассоциированная с HLA предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации. // Вестн. АМН СССР. 1988. -№ 5. - С. 30-38.

3. Алексеев Л.П., Яздовский В.В., Хаитов P.M. Межэтнические различия в генетическом контроле иммунного статуса человека. // Рос. физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 2000. - Т. 86. - №3. - С. 280-284.

4. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России. // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 83-89.

5. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности». // Иммунология. 2006. -№ 3. - С. 172-176.

6. Болдырева М.Н., Алексеев Л.П., Хаитов P.M. и др. HLA— генетическое разнообразие населения России и СНГ. I. Русские. // Иммунология. -2005.5.-С. 260-263.

7. Болдырева М.Н., Гуськова И.А., Богатова О.В. и др. HLA-генетическое разнообразие населения России и CEDT. II. Народы европейской части. // Иммунология. 2006. - №4. - С. 198-202.

8. Болдырева М.Н., Хаитов P.M., Дедов И.И., Алексеев Л.П. и др. Новый взгляд на механизм HLA-ассоциированной предрасположенности к сахарному диабету 1-го типа. Теоретические и прикладные аспекты. // Иммунология. 2005. - №6. - С. 324-329.

9. Борисова A.M. Новые подходы к изучению иммунодефицитных состояний при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Тер. архив. 1991. - Т.63. -№10. - С. 4-14.

10. Браунли К.А. Статистическая теория и методология в науке и технике. М.: Наука, 1977. - 245 с.

11. Брук С.И. Население мира. Этнодемографический справочник. М., 1986. - 765 с.

12. Бурмистрова A. JI.S Девальд И. В., Черешнев В. А. и др. Иммуногенетический анализ башкирской этнической группы ЮжноУральского региона и ассоциация генов HLA I и II классов с ревматоидным артритом у башкир. // Иммунология. 2005. -№2. - С.68-71.

13. Голованова О.В., Шевченко А.В., Прокофьев В.Ф. и др. Молекулярный полиморфизм HLA-генов DRB1 и DPB1 в популяции европеоидного происхождения, проживающей в Западно-сибирском регионе. // Иммунология. 2002. - № 1. - С. 29-31.

14. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2004 году. // Здравоохранение Российской Федерации.-2006.-№1.-С. 3-18.

15. Гусева И.А., Мошнина М.А., Крылов М.Ю. и др. Распределение антигенов HLA класса I в финно-угорских популяциях России (мордва и мари). //Генетика. 1998. -№34. -С.100-105.

16. Гуськова И.А. Полиморфизм генов HLA класса II в трех популяциях различной расовой принадлежности. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва. - 1999. - С. 18, 27, 35, 70-78.

17. Дерябин В.Е. Многомерные биометрические методы для антропологов. М., 2001. - 243 с.

18. Дидковский Н.А., Жарова М.А. Наследственные факторы при болезнях органов дыхания. // Пульмонология. 2005. - № 4. - С. 53-60.

19. Евсеева И.В., Болдырева М.Н., Грудакова Е. и др. Иммуногенетическая характеристика коренных народностей Севера европейской территории России. // Иммунология. 2001. - №5. - С. 22-26.

20. Зилов А.В., Алексеев Л.П., Болдырева М.Н. и др. Генотипы HLA класса II в русской популяции при инсулинзависимом сахарном диабете. // Сахарный диабет. 1998. - №1. - С. 15-19.

21. Ильяшевич И.Г. Антигены системы HLA при различных клинико-патогенетических вариантах хронического бронхита. // Автореф. дис. канд. мед. наук. С.-Петербург. - 1993.

22. Иммунологические методы / Под ред. Г.Фримеля: Пер. с нем. М., 1987.-371 с.

23. Исхаков А.Т. HLA и иммунный статус при хронических неспецифических заболеваниях легких. // Автореф. дис. канд. мед. наук. — Москва. 1988.

24. Каховский В.Ф. Происхождение чувашского народа. — Чебоксары: Чуваш, кн. изд-во. -2003. 463 с.

25. Коненков В. И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. -Новосибирск, 1999.-421 с.

26. Кудояров Б.Д., Тумбеков Б.Т., Аширалиев- М.Е. Иммуногенетические аспекты бронхиальной астмы у детей кыргызской национальности. //Астма. 2005. -№ 1-2. - С. 40-41.

27. Мелькова Е.А., Полянская И.С., Борисова А.М, Иммуногенетические исследования при пневмокониозе. // Тер. архив.'- 1991. №3. - С. 115-116.

28. Народы мира: историко-этнографический справочник / Гл. редактор Ю.В. Бромлей. М.: Советская энциклопедия, 1988. - 624 с.

29. Нуриахметова A.M. HLA фенотип у детей с хроническими заболеваниями органов дыхания. // Автореф. дис. канд. мед. наук. Уфа. — 2001.

30. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких. // Рус. мед. журн. -2003.-№11.-С. 160-163.

31. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями. // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 7. - С. 48-51.

32. Платонов А.Е. Статистические методы исследования. М., 2000.105 с.

33. Саперов В.Н. Практическая пульмонология: Учеб. пособие. -Чебоксары, 2006. 658 с.

34. Семянникова Н.М., Кустова Н.И., Минина В.М. и др. Антигены системы HLA при хроническом бронхите. // Сборник научных работ, посвященных 10-летию городской клинической больницы №7., Екатеринбург. 1992. - С. 55-59.

35. Снелл Дж., Доссе Ж., Нэтенсон С. Совместимость тканей. М., 1979.-500 с.

36. Трофимов Д.Ю. Разработка метода мультипраймерной ПЦР для типирования генов класса II: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1996. -С. 5-6.

37. Убайдуллаев С.А. Ассоциации аллелей HLA класса II и бронхиальная астма среди узбеков. // Аллергология и иммунология. 2005. -№2.-С. 225.

38. Убайдуллаев С.А. Роль HLA-антигенов при бронхиальной астме и наследственная предрасположенность. // Аллергология и иммунология. -2005.-№ 2.-С. 225.

39. Хаитов Р. М. Физиология* иммунной системы. М.:ВИНИТИ РАН. -2005.-428 с.

40. Хаитов Р. М., Алексеев Л. П. Генетика иммунного ответа. // Иммунология. 1998. - №5. - С. 11-15.

41. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. -№8.-С. 7-16.

42. Хаитов P.M., Алексеев Л.П., Трофимов Д.Ю. и др. Изучение роли респираторных вирусов в этиологии и патогенезе бронхиальной астмы. // Иммунология. 2003. - №2. - С. 96-99.

43. Хаитова Н.М., Афанасьев Ю.И., Кадырова Р.Т. Значение HLA-генетических факторов в возникновении иммунологической недостаточности при хроническом бронхите. // Тер. архив. 1991. - Т.63. - №3. - С. 48-51.

44. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации. Всероссийское общество пульмонологов. М.: Атмосфера. -2003.- 168 с.

45. Чуваши. // Народы мира: Историко-этнографический справочник. -М.: Сов. энциклопедия, 1988. С. 452-453.

46. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - 512 с.

47. Шумаков В. И. Трансплантация. Руководство. Под ред. В. И. Шумакова. М.: Медицина. 1998.-391 с.

48. Эюбова А.А., Аллахвердиева Л.И., Абдуллаев P.M. Иммуногенетические маркеры риска развития экзогенного аллергического альвеолита у детей и подростков азербайджанской популяции. // Иммунология. 2004. - № 2. - С. 98-100.

49. Яздовский В.В. Генетическая регуляция иммунного статуса как механизм связи HLA с заболеваниями // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1995.

50. Яздовский В.В. HLA и аллергические заболевания. // Пульмонология. 1994. - №4. - С. 6-19.

51. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. и др. Связь параметров иммунного ответа с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности. // Иммунология. 1998. -№ 3. - С. 20-24.

52. Якушева Л.М. Генотипы HLA-DQ в предрасположенности и резистентности к инсулинзависимому сахарному диабету. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999.

53. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. — 562 с.

54. Abdeen Н., Мс Erlean С., Moraes М.Е. et al. Identification of two novel alleles HLA-B*3569 and -B*4450 and confirmation of HLA-A*2631 in the Brazilian population. // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. - P. 273-276.

55. Alfonso C., Karlsson L. Nonclassical MHC Class II Molecules. // Annual Review of Immunology. 2000. - Vol. 18 - P. 113-142.

56. Anagnostopoulou U, Toumbis M, Konstantopoulos К et al. HLA-A and -В antigens in chronic bronchitis. // J Clin Epidemiol. — 1993. Vol. 46(12). — P. 1413-1416.

57. Arnaiz-Villena A., Gomez-Casado E., Martinez-Laso J. Population genetic relationships between Mediterranean populations determined' by HLA allele distribution and a historic perspective. // Tissue Antigens. -2002. Vol.60. -P.lll-116.

58. Aron Y., Desmazes-Dufeu N., Matran R. et al. Evidence of a strong, positive association between atopy and the HLA class II alleles DR4 and DR7. // Clinical and Experimental Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 821.

59. Bach J.-A. Organ-specific autoimmunity. // Immunol. Today. — 1995. -Vol. 16.-P. 353-358.

60. Bainbridge D.R.J. Evolution of mammalian pregnancy in the presence of the maternal immune system. // Rev. Reprod. 2000. - Vol. 5. - P. 67-74.

61. Bahram S., Bresnahan M., Geraghty D. et al. A second lineage of mammalian Major Histocompatibility Complex class I genes. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P. 6259-6263.

62. Baur M.P., Neugebauer M., Deppe H. et al. Population analysis on the basis of deduced haplotypes from random families. // Histocompatibility Testing 1984 /Eds. E.D. Albert, M.P. Baur, W.R. Mayr. Berlin, 1984. -P. 333-341.

63. Baur M.P., Neugebauer M., Albert E.D. Reference tables of two-locus haplotypes frequencies for all MHC marker loci. // Histocompatibility Testing 1984 / Eds. E.D. Albert, M.P. Baur, W.R. Mayr. Berlin, 1984. - P. 677-755.

64. Bauer S., Groh V., Wu J. et al. T-activation of NK cells and T-cells by NKG2D, a receptor for stress-inducible MICA. // Science. 1999. - Vol. 285. -P.727-729.

65. Begovich A.R., Moonsamy P.V., Mack S.J. et al. Genetic variability and linkage disequilibrium within the HLA-DP region: analysis of 15 different populations. // Tissue Antigens. 2003. - Vol. 57. - P. 424-439.

66. Bjorkman P.J., Saper M.A., Samraoui B. et al. Structure of the human class I histocompatibility antigen, HLA-A2. // Nature. 1987. - Vol. 329. - P.506-512.

67. Bodmer J., Marsh S., Albert E. et al. Nomenclature for the factors of the HLA system, 1998. // European Journal of Immunogenetics. 1999. - Vol.26. -P.81-116.

68. Bodmer W. HLA Polymorphism: origin and maintenance. // In:'Terasaki P., Gjertson D. HLA 1997. 1998. - P. 1-7.

69. Bodmer W. HLA: What's in a name? A commentary on HLA nomenclature development over years. // Tissue Antigens. 1997. - Vol. 46. -P.293-296.

70. Boehm B.O., Thomas H., Lee J. et al. Graves's disease study. // HLA 1991 / Eds. K.Tsuji, M.Aizawa, T.Sasazuki. Oxford, 1992. - Vol.1. -P.710-713.

71. Borrego F., Kabat J., Kim D. et al. Structure and function of major histocompatibility complex (MHC) class I specific receptors expressed on human natural killer (NK) cells. // Mol. Immunol. 2002. - Vol.38. - P. 637-660.

72. Brennan P., Oilier В., Worthington J. et al. Are both genetic and reproductive associations with rheumatoid arthritis linked to prolactin? (Hypothesis). // The Lancet. 1996. - Vol. 348. - P. 106-109.

73. Brunner H.I., Ivaskova E., Haas J.P. et al. Class I associations and frequencies of class II HLA-DRB alleles by RFLP analysis in children withrheumatoid-factor-negative juvenile chronic arthritis. // Rheumatol.Int. — 1993. -Vol. 13.-P. 83-88.

74. Campbell R., Trowsdale J. Map of the human MHC. // Immunol. Today. -1993.-Vol.14.-P. 349-352.

75. Cerna M., Vavrincova P., Havelska S. HLA and juvenile rheumatoid arthritis. // Acta Univ Carol. 1994. -Vol. 40. - P. 69-73.

76. Chen X., Jensen P.E. The expression of HLA-DO (H2-0) in В lymphocytes // Immunologic Research. 2004. - Vol. 29. - P. 19-28.

77. Chen Y., Kang J., Li S. Diffuse panbronchiolitis in China. // Respirology. 2005. - Vol. 10. - P. 70-75.

78. Cho S.-H., Kim Y.-K., Oh H.-B. et al. Association of HLA-DRB1 *07 and DRB 1*04 to citrus red mite (Panonychus citri) and house dust mite sensitive asthma. // Clinical & Experimental Allergy. 2000. - Vol. 30. - P. 1568-1575.

79. Cholz S., Albert E.D. Immunogenetic aspects of juvenile • chronic arthritis. // Clin.Exp.Rheumatol. 1993. - Vol. 11, Suppl. 9. - P. 37-41.

80. Dapprich J., Magira E., Samonte M.A. et al. Identification of a novel HLA-DPB1 allele (DPB1*1902) by haplotype-specific extraction and nucleotide sequencing. // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. - P. 282-284.

81. Dausset J. Iso leuco anticorps. // Acta Haematologica. 1959. - Vol. 20 -P. 156-166.

82. Dausset J. Biological importance of the MHC complex. // Clinical Immunology and Allergology / Eds. C.Steffen, H.Ludwig. Amsterdam, 1981. -Vol. 14. - P. 113-119.

83. Dausset J., Contu L. The MHC and immune response in man. // Immunology 80. Progress in immunology IV / Eds. M.Fougerau, J.Dasset. -London, 1980.-P. 513-529.

84. Dawkins R.L., Tokunaga К., Saueracker G. et al. MHC gene arrangement on disease associated supratypes revealed by pulsed field gel electrophoresis. // Immunobiology of HLA / Ed. Bo Dupont. New York, 1989. — Vol.11.-P. 454-455.

85. Dawkins R.L., Uko G., Pestell R. et al. Associations MHC supratypes and complotypes with endocrine disorders. // Immunogenetics of Endocrine Disorders / Ed. N.R.Farid. New York, 1988. - P. 433-448.

86. Degli-Esposti M.A., Chiewsilp P., Boongird P. et al. Myasthenia gravis. // HLA 1991 / Eds. K.Tsuji, M.Aizawa, T.Sasazuki. Oxford, 1992. - Vol.1. -P.761-764.

87. Degos L. Structure, evolution and biology of the human major histocompatibility complex. // Immunogenetics of Endocrine Disorders / Eds. N.R.Farid.-New York, 1998.-P. 1-47.

88. Elamin N.E., Elbashir M.I., Elkhidir I.M. et al. Identification of four new HLA-C alleles in the Sudanese population. // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. -P. 270-272.

89. Gao J., Lin Y., Qiu C. et al. Association between HLA-DQA1, -DQB1 gene polymorphisms and susceptibility to asthma in northern Chinese subjects. // Chinese Medical Journal. 2003. - Vol. 116. - P. 1078-1082.

90. Germain R., Castellino F., Han R. et al. Processing and presentation of endocytically acquired protein antigens be MHC class II molecules. // Immunol. Rev. 1996. - Vol. 151. - P. 5-3 0.

91. Gonzalez-Hevilla M., de Salamanca R., Morales P. et al. HLA haplotypes and HFE mutations in Spanish hereditary hemochromatosis and porfiria cutanea tarda. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 20. - P. 456-462.

92. Gorer P. The genetic and-antigenic basis of tumour transplantation. // Journal of Pathology and Bacteriology. 1937. - Vol. 44. - P. 691-697.

93. Gorer P., Lyman S., Snell G. Studies on the genetic and antigenic basis of tumour transplantation. Linkage between a histocompatibility gene and "fused" in mice. // Biological Sciences. 1948. - Vol. 135. - P. 499-505.

94. Gorga J.C. Structural analysis of class II Major Histocompatibility Complex proteins. // Crit. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 11. - P. 305-335.

95. Gruen J., Weissman S. Evolving views of the major histocompatibility complex. // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 4252-4265.

96. Heard R. HLA and autoimmune disease. // HLA and Disease / Ed. R.Lechler.-London, 1994.-P. 123-151.

97. HLA 1991. / Eds. K.Tsuji, M.Aizawa, T.Sasazuki. Oxford, 1992.1. Vol.1.

98. Ivanov I., Lo K.C., Hawthorn, L. et al. Identifying candidate colon cancer tumor suppressor genes using inhibition of nonsense-mediated mRNA decay in colon cancer cells. // Oncogene. 2006. - Vol. 10. - P.1038.

99. Jaatinen Т., Ruuskanen O., Truedsson L. et all. Homozygous deletion of the CYP21A-TNXA-RP2-C4B gene region conferring C4B deficiency associated with recurrent respiratory infections. // Human Immunology. — 1999. -Vol. 60, Issue 8.-P. 707-714.

100. Janeway C.A. Functions of the MHC: Presentation of Antigens to T-cells. // Plenary report at ASH 23rd Annual Meeting, Atlanta, Georgia. 1997. -P.27-42.

101. Joos L., Pare P., Sanford A. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease. // Swiss. Med. Wkly. 2002. - Vol. 132. - P. 27-37.

102. Kasuga I., Jian R., Connett J. Lack of association of human leukocyte antigen-B7 with COPD and rate of decline in lung function. // Respiratory medicine.-2005.-Vol. 99.-P. 1528-1533.

103. Kaul R., Shenoy M., Christadoss P. The role of major histocompatibility complex genes in myasthenia gravis and experimental autoimmune myasthenia gravis pathogenesis. // Adv. Neuroimmunol. 1994. -Vol. 4. - P. 387-402.

104. Kehrl J., Alvarez-Mon M., Delsing G. et al. Lymphotoxin is an important T cell-derived growth factor for human В cells. // Science, 1987. -Vol.238.-P. 1144-1146.

105. Keicho N., Tokunaga K., Nakata K. et al. Contribution of HLA Genes to Genetic Predisposition in Diffuse Panbronchiolitis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 846-850.

106. Kiem O., Schroeder M., Jacobson K. et al. Juvenile rheumatoid arthritis in a Canadian First Nations (aboriginal) population : Onset subtypes and HLA associations. // Rinsho Ganka. 1998. - Vol. 25. - P. 783-790.

107. Kingsley G., Siepre J. Current perspectives in reactive arthritis. // Immunol. Today. 1993.-Vol. 14.-P. 387-391.

108. Klein J. Evolution and function of the major histocompatibility complex: facts and speculations. // The Major Histocompatibility System in Man and Animals / New York: Springer-Verlag, 1976.

109. Kokcum I., Wassmuth R., Holmberg E. et al. HLA-DQ primarily confers protection and HLA-DR susceptibility type I (insulin dependent) diabetes studied in population-based affected families and controls. // Am. J. Hum. Genet. — 1993.-Vol. 53.-P. 150-167.

110. Kolb H., Kolb-Bachofen V., Roep B.O. Autoimmune versus inflammatory type I diabetes: a controversy? // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. -P. 170-172.

111. Komatsu-Wakui M., Torunaga K., Ishikawa et al. MIC-A polymorphism in Japanese and a MIC-A-MIC-B null haplotype. // Immunogenetics. 1999. - Vol. 49. - P. 620-628.

112. Krensky A.M. The HLA-system, antigen processing and presentation. // Kidney Int. Suppl. 1997. - Vol. 58. - P. 2-7.

113. Le Bouteiller P. HLA class I chromosomal region, genes, and products: facts and questions. // Crit. Rev. Immunology. 1994. - Vol.14. - P. 89-129.

114. Le Bouteiller., Piazzato N., Solier C. et al. HLA-G: control of placental local immunity and angiogenesis. // J. Reprod. Immunol. 2003. - Vol. 58. -P.115-121.

115. Lechler R. Mechanisms of HLA and disease associations. // HLA and Disease / Ed. R.Lechler. London, 1994. - P. 49-72.

116. Liljedahl M., Kuwana Т., Fung-Leung W.-Pet al. HLA-DO is a lysosomal resident which requires association with HLA-DM for efficient intracellular transport. // EMBO J. 1996. - Vol.l5. - P.4817-4824.

117. Manchini G., Carbonara A.O., Heremans J.F. Immunochemical quantization of antigens by single radial immunodiffusion. // Int. J. Immunochemistry. 1965. - Vol. 2. - P. 235-249.

118. Marsh S.G.E., Albert E.D., Bodmer W.F. et al. Extension of HLA allele names (from Nomenclature for factors of the HLA system, 2002. // Tissue Antigens. 2002. - Vol. 60. - P. 407-464.

119. Matsuki K., Juji Т., Tokunaga K. et al. HLA antigens in Japanese patients with myasthenia gravis. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 86. - P. 392-399.

120. Mattiuz P., Ihde D., Piazza A. et al. New approaches to the population genetic and segregation analysis of the HLA system. // Histocompatibility Testing (Copenhagen). 1970. - P. 193-205.

121. McMichael A., Bowness P. HLA-B27: natural function and pathogenic role in spondylarthritis. // Arthritis Res. 2002. - Vol. 4 (Suppl. 3) - P. 153-158.

122. Mc Whinnie A.J.M., Shah A., Peat J. et al. Description of HLA-DRB 1*1371 allele, which has the 3' intron 1 sequence and HLA-DQB1 association normally seen with a DRB 1*0301 allele. // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. -P. 284-285.

123. Melin Aldana H., Giannini E.H., Taylor J. Human leukocyte antigen-DRB1*1104 in the chronic iridocyclitis of pauciarticular juvenile rheumatoid arthritis. // J.Pediatr. 1992. - Vol. 121. - P. 56-60.

124. Messer G., Zemmour J., Orr H. et al. HLA-J: a second inactivated class I HLA gene related to HLA-G and HLA-A: Implications for the evolution of the HLA-A related genes. // J. Immunol. 1992. - Vol. 148. - P. 4043.

125. Naik S. The human HLA-system. // J.Indian Rheumatol. Assoc. -2003.-Vol. 11.-P. 79-83.

126. Naruse Т., Kawata H., Anzai T. et al. Limited polymorphism in the HLA DOA gene. // Tissue Antigens. - 1999. - Vol. 53. - P.359-365.

127. Nei M. Genetic distances between populations. // Am. Nat. 1972. — Vol. 106.-P. 283-292.

128. Nicholson L.B., Kichroo V.K. T cell recognition of self and altered self antigens. // Crit. Rev. Immunol. 1997. - Vol. 17. - P. 449-462.

129. Nishimura Y., Thorsby E., Ronningen K.S. et al. General organization and overview of the disease component. // HLA 1991 / Eds. K.Tsuji, M.Aizawa, T.Sasazuki. Oxford, 1992. - Vol. 1. - P. 693-700.

130. Okubo H., Itou K, Tanaka S. et al. Analysis of the HLA-DR gene frequencies in Japanese cases of juveniles rheumatoid arthritis and rheumatoid arthritis by oligonucleotide DNA typing. // Rheumatol.Int. 1993. - Vol. 13 -P.65-69.

131. Olle Olerap. HLA class I and II high resolution typing by PCR-SSP. // Sixteenth European Histocompatibility Conference, Strasbourg. 2002. - P. 46.

132. Parapanissiou E., Papastavrou T. HLA antigens in Greek children with allergic bronchial asthma. // Tissue Antigens. -2005. Vol. 65. - P. 481.

133. Parham P. Antigen processing. Transporters of delight. // Nature. -1990. Vol.348. - P. 674-675.

134. Paul C., Schoenwald U., Truckenbrodt H. et al. HLA-DP/DR interaction in early onset pauciarticular juvenile chronic arthritis. // Immunogenetics. 1993. - Vol.37. - P. 442-448.

135. Payne R., Bodmer W.F., Bodmer J.G. A new leukocyte isoantigen system in man. // Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 1964. - Vol. 29. -P.285-295.

136. Pirie F.J., Hammond M.G., Motala A.A., Omar M.A.K. HLA class II antigens in South African Blacks with type I diabetes. // Tissue Antigens. 2001. -Vol. 57.-Issue 4.-P. 348.

137. Ploski R., Flato В., Vinje O. et al. Association to HLA-DRB 1*08, HLA-DPB 1*0301 and homozygosity for an HLA-linked proteasome gene in juvenile ankylosing spondylitis. // Hum.Immunol. 1995. - Vol. 44. - P. 88-96.

138. Ploski R., Hansen Т., Forre O. Lack of association with T-cell receptor TCRBV6S1*2 allele in HLA-DQAl*0101-positive Norwegian juvenile chronic arthritis patients. // Immunogenetics 1993. - Vol. 38. - P. 444-445.

139. Prescott E., Vestbo J. Socioeconomic status and chronic obstructive pulmonary disease. // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 737-741.

140. Recalde H., Cuccia M., Oggionni T. et al. Lymphocyte expression of human leukocyte antigen class II molecules in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Monaldi Arch Chest Dis. 1999. - Vol.54 (5). - P. 384-389.

141. Reith W., Mach B. The molecular basis of MHC class II deficiency and regulation of MHC class II genes. // Proceedings of the Twelfth International histocompatibility Workshop and Conference. — 1997. Vol. 1. - P. 63-69.

142. Rumba I., Denisova A., Sochnev A. et al. Hla class II genes in latvian patients with juvenile rheumatoid arthritis. // Tissue Antigens. 1997. - Vol. 49. -P. 56-60.

143. Sasaki Т., Gan E. C., Wakeham A.et al. HLA-B-associated transcript 3 (Bat3)/Scythe is essential for рЗОО-mediated acetylation of p53. // Genes and Development. 2007. - Vol. 21 - P.848-861.

144. Sathiamurthy M., Hickman H.D., Cavett J.W. et al. Population of the HLA ligand database. // Tissue Antigens. 2003. - Vol. 61. - P. 3549-3558.

145. Serradell L., Muntasell A., Catalfamo M. et al.HLA DM can partially replace the invariant chain for HLA - DR transport and surface expression in transfected endocrine epithelial cells. // Tissue Antigens. — 1999. — Vol.53 — P.447-458.

146. Servenios В., Gustafsson K., Widmark E. et al. Molecular map of the human HLA-SB (HLA-DP) region and sequence of an SB-alpha (DP-alpha) pseudogene. // EMBO J. 1984. - Vol. 3. - P. 3209-3214.

147. Schneider S., Kueffer J.M., Roessli D. et al. Arlequin (ver. 1.0): a Software Environment for the Analysis of Population Genetics Data. 4 Geneva, 1966.

148. So R. Structure and assembly of class I and class II molecules. // HLA and disease / Academic Press. 1994. - P. 5-45.

149. Stocks M. Autoimmune Disorders: Molecular Mimicry. // J. Am. Acad. Child. Adolesc. Psychiatry. 2002. - Vol. 40. - P. 977-980.

150. Svejgaard A., Jersild C., Nielsen L.S. et al. HLA-antigenes and disease. Statistical and genetical considerations. // Tissue Antigens. 1974. - Vol. 4. -P.95-105.

151. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus. // Int. Rev.Immunol. 2002. - Vol. 21. - P. 471-495.

152. Terasaki P.I., Bernoco D., Park M.S. et al. Microdroplet testing for HLA-А, -В, -C and -D antigens. // Amer. J. Clin. Pathol. 1978. - Vol. 69. -P.103-120.

153. The MHC sequencing consortium. Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. // Nature. 1999. - Vol. 401. - P. 921923.

154. Thomson G. A review of theoretical aspects of HLA and disease associations. // Theoretical Population Biology. 1981. - Vol. 20. - P. 168-208.

155. Tiwary J.L., Terasaki P.I. HLA and disease Associations. New York,1986.

156. Toivanen P., Toivanen A., Brines R. When is an autoimmune disease not an autoimmune disease? // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. - P. 556-559.

157. Torio A., Sanchez-Guerrero I., Muro M. et al. HLA class II genotypic frequencies in atopic asthma: association of DRB 1*01-DQB 1*0501 genotype with Artemisia vulgaris allergic asthma. // Hum Immunol. 2003. - Vol. 64. - P. 811815.

158. Trowsdale J. "Both man & bird & beast": comparative organization of MHC genes. // Immunogenetics. 1995. - Vol. 41. - P. 1-17.

159. Trowsdale J., Ragoussis J., Campbell R.D. Map of the Human Major Histocompatibility Complex. // Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. 443-446.

160. Tsuji K., Aizava M., Sasazuki T. HLA 1991. Proceedings of the Eleventh International Histocompability Workshop and Conference. // Oxford University Press. 1992. - Vol. I, II.

161. Vartdal F. HLA associations in multiple sclerosis: implications for immunopathogenesis. // Res. Immunol. 1989. - Vol. 140. - P. 192-196.

162. Wang C, Peng Z, Li J, Liu Z et al. Comparative study of HLA-DRB 1 allele in patients with chronic bronchitis and bronchial asthma. // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 1999. - Vol. 16 (6). - P. 371-373.

163. Weber D., Evavold В., Jensen P. Enhanced dissociation of HLA-DR-bound peptides in the presence of HLA-DM. // Science. 1996. - Vol. 274. -P.618-620.

164. Yang Z., Qu X., Yu C. Features of the two gene pairs RD-SKI2W and DOM3Z-RP1 located between complement component genes factor В and C4 at the MHC class III region. // Front. Biosci. 2001. - Vol. 6. - P. 927-935.

165. Yang Z., Yu C. Organizations and gene duplications of the human and mouse MHC complement gene clusters. // Exp. Clin. Immunogenet. 2000. -Vol.17.-P. 1-17.

166. Zinkernagel R., Doherty P. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitits within a syngeneic or semiallogeneic system. // Nature. 1974. - Vol. 248. - P. 701-702.

167. Zinkernagel R., Doherty P. The discovery of MHC restriction. // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - P. 14-17.

168. Zou H.Y., Li Z., Shao C.P.C., L. H. et al. A new HLA-A*30 variant, A*3018, identified by sequence-based typing in the Chinese population. // Tissue Antigens. 2007. - Vol. 69. - P. 281-282.