Клинико-лучевое исследование механизмов развития демиелинизирующих заболеваний (рассеянного склероза) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Прахова, Лидия Николаевна

• Прахова, Лидия Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Прахова, Лидия Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1 Обзор литературы

1.1 Методы нейровизуализации, используемые для изучения структурных, метаболических и функциональных нарушений

при рассеянном склерозе

1.2 Нейродегенеративные процессы, развивающиеся в ЦНС

при рассеянном склерозе

1.2.1 Методы морфометрической оценки атрофических изменений

в головном мозге при рассеянном склерозе

1.2.2 Факторы, влияющие на изменение объемов структур

головного мозга

1.2.3 Соотношение процессов воспаления, демиелинизации

и нейродегенерации в ЦНС при рассеянном склерозе

1.2.3.1 Патологические процессы, развивающиеся в белом веществе ЦНС

при рассеянном склерозе

1.2.3.2 Патологические процессы, развивающиеся в сером веществе

головного мозга, при рассеянном склерозе

1.2.4 Метаболические изменения в ЦНС у больных рассеянным склерозом

(по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии)

1.2.5 Ультраструктурные изменения в ЦНС у больных рассеянным склерозом (по данным диффузионной

и диффузионно-тензорной МРТ с трактографией)

1.2.6 Степень выраженности и последовательность развития атрофии структур головного мозга у больных с различными типами течения рассеянного склероза. Взаимосвязь атрофии и демиелинизации

в головном мозге больных рассеянным склерозом

с тяжестью заболевания

1.2.6.1 Клинически изолированный синдром вероятной дсмиелинизации

1.2.6.2 Ремиттирующий и вторично-прогрессирующий рассеянный склероз

1.2.6.3 Последовательность развития регионарной атрофии головного мозга при рассеянном склерозе и ее связь с клиническими характеристиками заболевания

1.2.6.3.1 Особенности развития атрофии коры головного мозга

у больных рассеянным склерозом

1.2.6.3.2 Особенности развития атрофии подкоркового серого вещества головного мозга у больных рассеянным склерозом

1.2.6.3.3 Особенности развития атрофии мозжечка у больных

рассеянным склерозом

1.3 Функциональная реорганизация головного мозга при

рассеянном склерозе

1.3.1 Результаты исследований методом функциональной МРТ

1.3.2 Результаты исследований методом

позитронно-эмиссионной томографии

1.3.3 Межполушарные структурные и функциональные взаимосвязи

в головном мозге и их нарушения при рассеянном склерозе

1.4 Резюме

Глава 2 Общая характеристика материала и методика исследования

2.1.Характеристика обследованной группы больных

и здоровых добровольцев

2.2.Программа обследования

2.2.1. Клиническое обследование: сбор жалоб и анамнеза,

исследование соматического и неврологического статуса

2.2.2 Магнитно-рсзонансная томография

2.2.2.1 Морфометрический анализ

2.2.3 Диффузионно-тензорная МРТ с трактографией

2.2.4 ПЭТ обследование

2.3 Статистический анализ

Глава 3 Сопоставление результатов морфометрического анализа

структур головного мозга и клинических показателей больных

рассеянным склерозом в сравнении с нормой

3.1 Клиническая характеристика обследованных групп

3.2 Протокол проведения морфометрического анализа изменений

головного мозга у больных рассеянным склерозом

3.3 Сопоставление результатов морфометрического анализа структур головного мозга с возрастом и клиническими параметрами

у больных рассеянным склерозом в сравнении с нормой

3.3.1 Результаты корреляционного анализа показателей общей и

регионарной атрофии с возрастом и клиническими показателями

в группе больных рассеянным склерозом

3.3.2 Результаты дисперсионного и сравнительного анализа общей и

регионарной атрофии структур головного мозга и клинических

показателей в группе больных рассеянным склерозом в сравнении с нормой

3.3.3 Результаты сравнительного и дисперсионного анализа показателей общей и регионарной атрофии и выраженности

неврологических нарушений в группе больных рассеянным склерозом

3.3.4 Сравнение результатов дисперсионного анализа объемов ликворосодержащих пространств, белого вещества, коры и подкорковых структур головного мозга в группе больных рассеянным склерозом с различной степенью инвалидизации

по шкале и вариантами течения заболевания

3.3.5 Сопоставление регионарных объемов коры головного мозга

и клинических показателей больных рассеянным склерозом

3.3.5.1 Результаты корреляционного анализа регионарной атрофии

коры с клиническими параметрами больных рассеянным склерозом

3.3.5.2 Результаты дисперсионного и сравнительного анализа регионарной атрофии коры и неврологических нарушений

по шкале функциональных систем у больных рассеянным склерозом

3.3.5.3 Сравнение результатов дисперсионного анализа регионарной атрофии коры головного мозга в группах больных рассеянным склерозом с различной степенью инвалидизации по шкале

EDSS и различными вариантами течения заболевания

3.3.6 Результаты корреляционного и дисперсионного анализа атрофии мозолистого тела и клинических показателей в группе

больных рассеянным склерозом в сравнении с нормой

Глава 4 Результаты диффузионно-тензорной МРТ с трактографией

и их связь с клиническими проявлениями рассеянного склероза

Глава 5 Регионарные изменения скорости метаболизма глюкозы

в головном мозге больных рассеянным склерозом и их связь

с клиническими проявлениями заболевания

5.1 Результаты корреляционного анализа регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы в головном мозге больных

рассеянным склерозом с клиническими параметрами

5.2 Результаты дисперсионного анализа регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы и неврологических нарушений

по шкале FS в группе больных рассеянным склерозом

5.3 Сравнение результатов дисперсионного анализа регионарных изменений скорости метаболизма глюкозы в головном мозге в группе больных рассеянным склерозом с различной тяжестью

инвалидизации и различными вариантами течения заболевания

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лучевое исследование механизмов развития демиелинизирующих заболеваний (рассеянного склероза)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Рассеянный склероз (PC) - наиболее часто встречающееся аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся образованием множественных очагов демиелинизации и разнообразными неврологическими симптомами [Гуссв Е.И. с соавт., 2011]. PC занимает первое место среди неврологических заболеваний, приводящих к инвалидизации молодых людей [Завалишин И.А., 2010]. Успехи, достигнутые в изучении иммунопатологических процессов, лежащих в основе развития и нрогрессирования заболевания, позволили разработать и внедрить в широкую неврологическую практику препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС) [Гусев Е.И. с соавт., 1997; Шмидт Т.Е., 2010]. Кроме того, на различных стадиях клинических испытаний находится целый ряд новых лекарственных средств [Столяров И.Д., 2010]. Однако эффективность как разрешенных к применению, так и разрабатываемых методов лечения PC в каждом индивидуальном случае различна и не всегда достаточна [Шмидт Т.Е., 2011], что во многом обусловлено патогенетической гетерогенностью заболевания [Lucchinetti С. et al., 2000]. Несмотря на активное изучение гетерогенности PC [Lassmann Н. et al., 2001; Bielekova В. et al., 2005], ее причины остаются неясными [Тотолян H.A., 2004]. До настоящего времени основным инструментальным методом диагностики и изучения PC является магнитно-резонансная томография (МРТ), которая позволяет прижизненно установить многоочаговость поражения и оценить динамику развития демиелипизирующего повреждения ЦНС [Холин A.B., 2007; Трофимова Т.Н. с соавт., 2010]. Однако феномен, получивший название «клинико-МРТ парадокс» [Barkhof F., 2002], привел к необходимости изучения патологических процессов, развивающихся в ЦНС наряду с демиелинизацией, и разработки новых методов оценки ультраструктурных, биохимических и функциональных изменений ЦНС [Шмидт

Т.Е., Яхно Н.Н., 2010]. Внедрение в клиническую практику высокоинформативных методов нейровизуализации (диффузионной МРТ, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, функциональной МРТ, позитронно-эмиссиопной томографии и др.) позволило добиться определенного прогресса в понимании патогенеза PC и механизмов формирования клинической картины заболевания [Бисага Г.Н., 2004]. Научные материалы, полученные в последние годы, убедительно продемонстрировали, что при PC наряду с демиелипизацией, развивается нейродегенерация и функциональная реорганизация головного мозга.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время атрофия головного мозга рассматривается, как наиболее специфический маркер тяжести заболевания у пациентов с PC [Miller D.H. et al., 2002]. Разработан целый ряд программных пакетов постпроцессинговой обработки МРТ изображений, позволяющий оценить изменения объемов мозговых структур, однако до сих пор не существует общепринятого морфометрического стандарта, учитывающего все особенности PC. Соответственно, несмотря на большое количество проводимых в мире исследований, их результаты необходимо оценивать как «методспецифичные». Динамические и сравнительные исследования последних лет показали, что уменьшение объема коры и подкорковых структур, развивается на более ранних этапах заболевания и в большей степени связано с инвалидизацией больных, чем уменьшение объема белого вещества головного мозга [Tiberio М. et al., 2005; Sanfilipo М.Р. et al., 2005; Fisniku L.K. et al., 2008; Mesaros S. et al., 2008]. До сих пор остается спорным вопрос о соотношении процессов аутоиммунного воспаления и демиелинизации с атрофическими изменениями головного мозга на различных этапах развития заболевания (клинически изолированный синдром вероятной демиелинизации (КИС), ремиттирующий, или ремиттирующе-рецидивирующии, тип течения (РРРС), вторично-прогрессирующий тип течения (ВПРС). Не определены маркеры трансформации КИС в клинически

достоверный PC (КДРС) и РРРС в ВПРС. Противоречивые результаты проводимых исследований, наряду с отсутствием единого метода оценки атрофических изменений, могут быть связаны с различием пациентов по возрастному составу и клиническим параметрам. Кроме того, общепринятое деление больных PC по типам течения заболевания и тяжести инвалидизации по шкале EDSS не полностью отражает особенности течения заболевания, например, скорость нарастания инвалидизации и др.

Наряду со с тру ктурными нарушениями активно изучаются и функциональные изменения ЦНС. Большая часть исследований посвящена функциональной реорганизации серого вещества головного мозга, развивающейся у больных с нарушениями когнитивных функций, и лишь в единичных работах изучается взаимосвязь функциональной реорганизации с выраженностью неврологических симптомов, тяжестью инвалидизации и типом течения заболевания. Выявленные функциональные изменения, по мнению большинства авторов, имеют компенсаторный характер и в определенной степени могут уменьшать выраженность клинических проявлений, преимущественно, на ранних этапах заболевания. С течением времени у больных нарастают структурные нарушения ЦНС, в связи с чем роль компенсаторной функциональной реорганизации постепенно снижается. В последние годы появилась другая точка зрения, согласно которой, изменения функционального состояния ряда структур головного мозга связаны с нарушением межполушарного ингибирования [Allison J.D. et al., 2000; Manson S.C. et al., 2006].

Изучение функциональной реорганизации ЦНС в основном проводится с использованием функциональной МРТ (фМРТ) при предъявлении больным когнитивных или простых двигательных заданий, что исключает возможность обследования больных с тяжелыми двигательными нарушениями. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ), в отличие от фМРТ, позволяет проводить обследование больных в состоянии оперативного покоя, что позволяет включать в исследование глубоко инвалидизированных больных. В связи с технической

сложностью и высокой стоимостью количество ПЭТ исследований, оценивающих функциональное состояние головного мозга больных РС, ограничено. При этом в проведенных исследованиях преимущественно оценивались абсолютные цифры скорости метаболизма глюкозы (СМГ), которые в норме колеблются в широком диапазоне даже в однородных группах испытуемых. Относительные значения СМГ оказываются менее изменчивыми, дают дополнительную диагностическую информацию и позволяют проводить межсубъектное сравнение. Таким образом, представление о взаимосвязи структурно-функциональных изменений, развивающихся в головном мозге больных РС, и их роли в формировании клинической картины заболевания до настоящего времени остается дискутабельным и требует дальнейшего изучения. С этой точки зрения представляется перспективным внедрение в исследовательскую и клиническую практику комплексного клинико-радиологического подхода, разработка единого алгоритма обследования больных, что делает актуальным настоящее исследование.

Цель работы

Объективизировать гетерогенность клинических проявлений рассеянного склероза, определяющих терапевтические подходы, на основании исследования структурных и функциональных изменений головного мозга с помощью комплекса нейровизуализационных методов.

Задачи исследования

1. Сформировать группы больных рассеянным склерозом па основании индивидуальных клинических проявлений для систематизации и изучения гетерогенности клинических и патогенетических особенностей заболевания.

2. Разработать оптимальный протокол морфометрического анализа структур головного мозга при рассеянном склерозе с использованием комплекса программ автоматической постпроцессинговой обработки.

3. Провести в выделенных группах больных и в контрольной группе морфометрический анализ структур головного мозга на основании данных МРТ. Проанализировать результаты сопоставления морфомстрических показателей с клиническими проявлениями рассеянного склероза.

4. Выявить морфометрические показатели, перспективные для разработки биомаркеров течения, прогноза заболевания и эффективности терапии.

5. Оценить фракционную анизотропию кортико-спинальных трактов в группе больных рассеянным склерозом и контрольной группе на основании диффузионно-тензорного МРТ исследования с грактографией. Проанализировать взаимосвязь результатов трактографии с клиническими проявлениями двигательных расстройств у больных рассеянным склерозом.

6. Изучить регионарные изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге в группах больных рассеянным склерозом по сравнению с контрольной группой на основании ПЭТ исследования. Провести сопоставления выявленных функциональных изменений с результатами морфометрического анализа, трактографии и клиническими показателями.

7. Оценить потенциальную роль и взаимосвязь выявленных пейродегенеративных изменений и функциональной реорганизации мозга в формировании клинической картины рассеянного склероза.

Научная новизна

Разработан новый протокол морфометрического анализа структур головного мозга при рассеянном склерозе с использованием общедоступных программ автоматической постпроцессинговой обработки. Впервые сопоставлена информативность нескольких программ постпроцессинговой обработки в оценке атрофии различных структур головного мозга в группах больных рассеянным склерозом с разными клиническими характеристиками.

Определен характер взаимосвязи общей и регионарной атрофии с симптомокомплексом неврологических нарушений и тяжестью инвалидизации больных рассеянным склерозом. Определен перечень структур головного мозга,

морфомстричсский анализ которых, представляет наибольший интерес с точки зрения мониторинга течения заболевания и эффективности терапии.

Выявлены паттерны изменений регионарной скорости метаболизма глюкозы в головном мозге, отражающие характер функциональной реорганизации серого вещества па различных этапах формирования неврологического дефицита и развития заболевания.

Впервые на репрезентативной группе больных рассеянным склерозом проведено сопоставление особенностей клинической картины заболевания с результатами морфометрического анализа структур головного мозга и регионарными изменениями скорости метаболизма глюкозы, определенными с помощью ПЭТ. Показано, что функциональная реорганизация серого вещества головного мозга первоначально способствует компенсации неврологического дефицита, однако по мере нарастания длительности заболевания, развития общей и регионарной атрофии головного мозга приобретает патологический характер, усугубляющий тяжесть клинических проявлений рассеянного склероза, наряду с демиелинизирующим процессом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования вносят вклад в понимание патогенеза рассеянного склероза и дополняют полученные ранее данные о взаимосвязи процессов демиелинизации, нейродегенерации и функциональной реорганизации. Разработан протокол морфометрического анализа структур головного мозга при рассеянном склерозе, позволяющий наряду с общим объемом очагов демиелинизации оценивать общую и регионарную атрофию головного мозга у больных рассеянным склерозом. Проведенное исследование позволяет расширить представление о перспективах практического применения комплексного радиологического обследования в определении терапевтических подходов к заболеванию. Выявленные нейродегенеративные и функциональные изменения в головном мозге больных рассеянным склерозом указывают на перспективность разработки не только иммуномодулирующей терапии, но и методов лечения,

направленных на предотвращение нейродегенративпых процессов и нарушения межиолушарного взаимодействия.

Положения, выносимые на защиту

1. Неврологические нарушения при рассеянном склерозе связаны не только с объемом очагового поражения, но и с атрофией головного мозга. Измерение объемов мозговых структур с использованием комплекса программ постпроцессинговой обработки FreeSurfer, FSL и ABC позволяет достоверно оценивать степень и соотношение общей и регионарной атрофии.

2. Появление и преобладание отдельных неврологических нарушений в индивидуальной клинической картине рассеянного склероза сопровождается определенной последовательностью вовлечения в нейродегенеративный процесс различных структур головного мозга, обусловленной их анатомо-функциональными особенностями, что свидетельствует о патогенетической гетерогенности заболевания.

3. Важную роль в развитии двигательных нарушений при рассеянном склерозе играет межполушарное разобщение па фоне истощения кортикоспинальных трактов и прогрессирующей атрофии корпуса и перешейка мозолистого тела.

4. Основными морфометрическими маркерами, которые могут быть значимыми для мониторинга клинических проявлений и индивидуального прогноза заболевания, являются объемы ликворосодержащих пространств, скорлупы, таламуса, корпуса и перешейка мозолистого тела, предклинья и средней височной извилины.

5. Регионарные изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге отражают функциональную реорганизацию, развивающуюся при нарастании тяжести неврологических нарушений и длительности заболевания. Изменения функциональной активности серого вещества головного мозга первоначально участвуют в компенсации неврологического дефицита, однако по мере нарастания длительности заболевания, развития регионарной атрофии коры, мозолистого

тела и задних отделов поясной извилины, истощаются или приобретают патологический характер, усугубляющий выраженность клинической инвалидизации больного.

Личное участие автора в исследовании

Автором проанализирована научная литература по изучаемому вопросу, разработан план научного исследования. Осуществлен сбор и анализ клинико-анамнестических данных группы больных рассеянным склерозом и контрольной группы. Автор принимала участие в создании протокола оптимального морфометрического анализа структур головного мозга при рассеянном склерозе и в проведении автоматической постпроцессинговой обработки результатов МРТ. Проведен статистический анализ и сопоставление клинических параметров и результатов комплексного радиологического исследования.

Апробация результатов работы

Материалы и основные положения исследования доложены и обсуждены на Российских и международных научно-практических конференциях, симпозиумах и конгрессах:

Всероссийская конференция «Нейроиммунология» 2004-2013 гг., IX и X Всероссийского съезд неврологов с международным участием 2006, 2010 гг., Российская конференция-школа неврологов Санкт-Петербурга и Северозападного федерального округа РФ 2011, 2012, 2013 гг., Международный Невский радиологический форум 2011, 2013 гг., V Сибирская межрегиональная научно-практическая конференция «Рассеянный склероз: 30 лет спустя» 2011 г., Конгресс Европейского Комитета по изучению и лечению рассеянного склероза (ECTRIMS) 2004-2013 гг., Конгресс Европейской Федерации Неврологических Сообществ (EFNS - The European Federation of Neurological Societies) 2010, 2013 гг. и др.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность на кафедре неврологии и нейрохирургии с клиникой СПбГМУ им И.П. Павлова и клиники неврологии, а также в клинических и научных подразделениях ИМЧ РАН. Фрагменты диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры неврологии и нейрохирургии с клиникой СПбГМУ им И.П. Павлова и ИМЧ РАН.

Публикации

По теме и материалам диссертации опубликовано 65 печатных работ: 35 статей, из них 17 статей в журналах, рекомендуемых ВАК для докторских диссертаций, соавтор двух монографий, практического руководства и руководства для врачей, оформлен один патент.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 241 страницу печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав с обсуждениями, общего заключения и выводов. Работа содержит 52 рисунка и 27 таблиц. Указатель литературы включает 372 названия работ отечественных и иностранных авторов.

15

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Методы нейровизуализации, используемые для изучения структурных, метаболических и функциональных нарушений при рассеянном склерозе

Рассеянный склероз (РС) - наиболее часто встречающееся аутоиммунное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся образованием множественных очагов демиелинизации и разнообразными неврологическими симптомами [Гусев Е.И. с соавг., 2011]. РС занимает первое место среди неврологических заболеваний, приводящих к инвалидизации молодых людей [Завалишин И А. с с соавт., 2010]. Успехи, достигнутые в изучении иммунопатологических процессов, лежащих в основе развития и прогрессирования заболевания, позволили разработать и внедрить в широкую неврологическую практику препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС) [Гусев Е.И. с соавг., 1997; Шмидт Т.Е., 2010]. Кроме того, на различных стадиях клинических испытаний находится целый ряд новых лекарственных средств [Столяров И.Д., 2010]. Однако эффективность как разрешенных к применению, так и разрабатываемых методов лечения РС в каждом индивидуальном случае различна и не всегда достаточна [Шмидт Т.Е., 2011], что, во многом, обусловлено патогенетической гетерогенностью заболевания [ЬиссЫпеШ С. с1 а1., 2000]. Несмотря на активное изучение гетерогенности РС [Газзшапп Н. е1 а1., 2001; В1е1екоуа В. а1., 2005], ее причины остаются неясными и требуют дальнейших исследований [Тотолян II.А., 2004]. Внедрение в клиническую практику высокоинформативных методов нейровизуализации (магнитно-резонансной томографии (МРТ), диффузионной МРТ, протонной магнитно-резонансной спектроскопии, позитронно-эмиссионпой томографии и др.) позволило добиться определенного прогресса в понимании

патогенеза PC и механизмов формирования клинической картины заболевания [Бисага Г.Н., 2004].

До настоящего времени основным инструментальным методом диагностики и изучения PC является МРТ, которая позволяет прижизненно установить многоочаговость поражения и оценить динамику развития демиелинизирующего повреждения ЦНС [Холин, A.B., 2007; Трофимова, Т.Н. с соавт., 2010]. Использование контрастных препаратов на основе гадолиния при МРТ дает возможность определить стадию патологического процесса, начиная с повреждения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), дифференцировать очаги «активного» и «затухающего» воспаления, «хронические» неактивные очаги [Корниенко В.Н., Пронин И.Н., 2006]. Подсчет количества очагов демиелинизации (ОД), накапливающих контраст, длительное время был признан наиболее чувствительным методом мониторинга PC [Miller D.H. et al., 1993]. Для оценки МРТ-активности демиелинизирующего поражения наиболее информативным является сочетание исследования Т2-взвешенных изображений (Т2-ВИ), на которых определяются новые и увеличение размера старых очагов, и Т1-взвешенных изображений (Т1-ВИ) с контрастированием, выявляющих «активные» (накапливающие контраст) очаги [Miller D.H. et al., 1996]. С целью повышения чувствительности и информативности МРТ разрабатываются новые контрастные вещества [Тотолян, H.A. с совт., 2009]. В то же время количество и объем ОД, визуализируемых при МРТ, часто не коррелируют с выраженностью неврологических симптомов. Данный феномен, получивший название «клинико-МРТ парадокс» [Barkhof F., 2002], привел к необходимости поиска и изучения патологических процессов, развивающихся наряду с демиелинизацией и разработке новых методов оценки ультраструктурных, биохимических и функциональных изменений ЦНС [Шмидт Т.Е., Яхно H.H., 2010]

Одним из таких методов является определение коэффициента передачи намагниченности (magnetization transfer ratio — МТР), который позволяет оцепить целостность макромолекулярных структур ЦНС [Ropele S. et al., 2000]. Пик МТР-гистограммы снижается в случае тканевой деструкции, выраженность которой

можно оценить количественно [Ge Y. et al., 2001; Comi G. ct al., 2001]. Исследования последних лет показали, что у больных PC уже в дебюте заболевания отмечается снижение пика МТР в так называемом «неизмененном белом веществе» (белое вещество, не имеющее изменений на структурных MP последовательностях, в дальнейшем - НБВ), а также в некоторых регионах коры и подкорковых структурах [Filippi М. et al., 2001; Audoin В. et al., 2004]. В то же время некоторые авторы считают этот метод недостаточно чувствительным для выявления повреждений серого вещества подкорковых структур головного мозга [Sharma J. et al., 2006].

Диффузионно-взвешенная MPT (ДВИ) - метод, основанный на чувствительности МРТ к микроскопическому движению молекул воды. Изменение проницаемости или геометрии структурных барьеров воздействует на диффузию молекул воды и приводит к изменению измеряемого коэффициента диффузии (ИКД). Повышение ИКД интерпретируется, как нарастание содержания воды в тканях и увеличение объема экстрацеллюлярного пространства. Зависимость способности молекул к диффузии от направления называется анизотропией диффузии. Молекулы воды легко диффундируют вдоль нервных волокон, в то время как движение поперек волокон ограничено миелиновой оболочкой. Диффузионно-тензорная МРТ (ДТ МРТ) позволяет визуализировать анизотропию диффузии воды. На его основе создан метод визуализации проводящих путей (нервных трактов) - трактография. Количественным показателем анизотропии диффузии является коэффициент фракционной (частичной) анизотропии (ФА), который отражает долю нервных трактов, идущих в одном направлении. [Корниенко B.I-I., Пронин И.Н., 2006; Труфанов, Г.Е. с соавт., 2009, Cassol Е. et al., 2004; Sijens Р.Е. et al., 2006а]. Поскольку при PC нарушается проницаемость и геометрия структурных барьеров для диффузии воды в головном мозга, использование диффузиопно-взвешенной и диффузионно-тензорной МРТ привлекательно в плане количественной оценки степени повреждения тканей, и может улучшить понимание механизмов, ведущих к необратимым повреждениям. В преимущественно однонаправленных пучках

волокон, таких как кортико-снинальные тракты (КСТ), снижение показателя ФА прямо пропорционально снижению количества аксонов в пучке или их повреждению.

Протонная магнитно-резонансная спектроскопия (MPC) основана на изменении резонансной часто™ протонов, входящих в состав различных химических соединений [Поздняков A.B., 2001]. MPC позволяет оценить активность патологического процесса при PC на основании содержания в тканях определённых метаболитов [Arnold D.L. et al., 1994]. Повышение концентрации холипа (Cho) характерно для структурных и метаболических изменений клеточных мембран, развивающихся при демиелинизации, ремиелипизации, воспалении и глиозе [Narayana P.A., 2005]. Например, в острых очагах демиелинизации выявлено повышение уровня Cho, которое является результатом активного разрушения миелина, и лактата — показатель метаболической активности клеток воспаления. Также в острых очагах отмечено снижение уровня креатина [De Stefano N. et al., 1995a] и повышение уровня глутамата, что позволило предположить наличие взаимосвязи между аксональной гибелью и глутаматной эксайтотоксичностыо [Srinivasan R. et al., 2005]. Повышенный уровень креатина может свидетельствовать о глиозе. [Bitsch A., et al., 1999]. Данные метаболические изменения в головном мозге больных PC сопровождаются снижением уровня Н-ацетиласпартата (НАА) [Поздняков A.B., 2001; Narayana А. 2005] - метаболита, выявляемого почти исключительно в нейронах [De Stefano N. et al., 1995b], Снижение уровня НАА чаще всего интерпретируется, как проявление аксональной и/или нейроналыюй гибели. Альтернативным объяснением является разрушение митохондрий (в которых НАА содержится в большом количестве), приводящее к развитию гипоксии клеток [Signoretti S., et al., 2001; Ariyannur P.S., et al., 2008]. Технически возможно проведение как одновоксельной, так и мультивоксельпой MPC. Результаты одновоксельной спектроскопии зависят от конкретного сканнера и опыта, исследователя, что создает трудности в проведении мультицентровых исследований. Применение методов квантификации метаболитов во всем мозге

(мультивокссльная MPC - создание метаболической карты) ограничено в связи с высоким уровнем зашумления сигнала [Gonen et al., 2000, Adalsteinsson E. et al., 2003]. Несмотря на ценные научные данные, получаемые с помощью протонной MPC, применение ее в клинической практике лимитируется низким уровнем соотношения сигнал/шум, что снижает чувствительность метода к изменениям метаболитов и воспроизводимость результатов.

Научные материалы, полученные в последние годы, убедительно продемонстрировали, что при PC наряду с демиелинизацией и нейродегенерацией развивается функциональная реорганизация головного мозга (особенности функциональной реорганизации при PC будут обсуждаться ниже). Основными методами, позволяющими оценивать функциональные изменения ЦНС, являются функциональная МРТ (фМРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Функциональная МРТ основана на возможности определять изменения уровня оксигенации крови в различных регионах мозга. Локальное повышение нейрональной активности приводит к возрастанию кровотока и потребления кислорода. В свою очередь, повышение кровотока приводит к нарастанию соотношения между оксигенированным и дезоксигенированным гемоглобином. Последний является парамагнетиком и изменяет сигнал на Т2-ВИ. Таким образом, дезоксигемоглобин выступает в роли эндогенного контрастного вещества и позволяет количественно оценивать регионарный кровоток, в том числе, в коре головного мозга и подкорковом сером веществе [Ogawa S. et al., 1993]. Изменения MPT сигнала обычно не превышают 0,5 - 1,5% от базовой активности, и для получения значимых результатов необходимо последовательное изучение периодов активности (выполнение моторных, когнитивных и чувствительных заданий) и покоя. Многочисленные фМРТ исследования, проводимые в последние годы, показали наличие изменений регионарной активности мозга у больных PC [Filippi M. et al, 1999; Werring D.J., et cl., 2000a; Rocca M.A., et al., 2002a; Pantano P. et al., 2002; Rocca M.A., et al., 2003a; Audoin B. et al., 2008;Rocca M.A. et al. 2010b],

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прахова, Лидия Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бисага, Г.Н. Рассеянный склероз: диагностика и патогенетическая терапия: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.13, 14.00.19 / Бисага Геннадий Николаевич. - СПб, 2004. - 48 с.

2. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз / Е.И. Гусев, Т.Л. Демина, А.II. Бойко. - М.: Нефть и газ, 1997.-236 с.

3. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Руководство для врачей. / Ред. Е.И. Гусев, И.А. Завалишин, А.Н. Бойко. -М.: Миклош. 2004. 540 с.

4. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз. Клиническое руководство. / Ред. Гусев Е.И., Завалишин И.А., Бойко А.Н. М.: Реал Тайм, 2011. - 528 с.

5. Давыдовская, М.В. Патология серого вещества головного мозга при рассеянном склерозе / М.В. Давыдовская, А.Н. Бойко, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. -2010. - Том 11. - № 2. - с. 78-84.

6. Дуус, П. Топический диагноз в неврологии. // П. Дуус. - М.: ВАЗАР-ФЕРРО, 1997.-400 с.

7. Завалишин, И.А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики. Монография / Коллектив авторов. Ред. И.А. Завалишин, В.И. Головкин - М.: ГУУП «Детская книга», 2000. - 640 с.

8. Ильвес, А.Г. Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.16, 14.00.13 / Ильвес Александр Геннадьевич. -СПб, 2008.- 121 с.

9. Катаева, Г.В. Факторная структура значений регионарного мозгового кровотока и скорости метаболизма глюкозы как инструмент исследования режима спонтанной активности мозга в состоянии оперативного покоя /

Г.В. Катаева, А.Д. Короткое, М.В. Киреев, C.B. Медведев // Физиология человека.-2013.-Том 39.-№ 1.-С. 1-7. Ю.Корниенко, В.Н. Диагностическая нейрорадиология / В.II. Корниенко, И.Н.

Пронин. -М.: Издательство «Андреева Т.М.», 2006. - 1327 с. П.Поздняков, A.B. Роль протонной магнитно-резонансной спектроскопии в диагностике заболеваний головного мозга: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.19 / Поздняков Александр Владимирович. - СПб, 2001. - 32с. 12.Столяров, И.Д. Рассеянный склероз. Диагностика, лечение, специалисты /

Ред. И.Д. Столяров, А.Н. Бойко. - СПб: Элби-СПб, 2008. - 320 с. 1 З.Столяров, И.Д. Современные методы диагностики и лечения рассеянного

склероза /И.Д. Столяров // Вестник Росздравнадзора,- 2010.- №4,- С. 64-67. Н.Тотолян, H.A. Диагностика и дифференциальная диагностика идиопатических воспалительных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.13 / Тотолян Наталия Агафоновна. - СПб, 2004. — 52 с.

15.Тотолян, H.A. Магнитно-резонансная томография: диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных демиелинизирующих заболеваний. Учебное пособие / H.A. Тотолян, Т.Н. Трофимова, A.B. Пахомов. - СПб: изд. НИИЭМ им. Пастера, 2009. - 56 с.

16.Трофимова, Т.Н. Лучевая диагностика рассеянного склероза / Т.Н. Трофимова, H.A. Тотолян, A.B. Пахомов. - СПб: Элби, 2010. - 128 с.

17.Трофимова, Т.Н. Особенности магнитно-резонансной диагностики поражения головного мозга при дебюте рассеянного склероза / T.PI. Трофимова, H.A. Тотолян // Медицинская визуализация. - 1999. - №6. - С. 26-28.

18.Труфанов, Т.Е. Возможности количественной диффузионной тензорной магнитно-резонансной трактографии в диагностике неопухолевых заболеваний головного мозга / Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин, АЛО. Ефимцев и др. // Вестник Российской Воепно-медицинской академии. - СПб. - 2009. -№3(27).-С. 145-151.

19.Труфанов, Г.Е. Магнитно-резонансная томография (руководство для врачей) / Ред. Г.Е. Труфанов, В.А. Фокин. - СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2007. - 688с.

20.Холин, А.В. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. Изд.2-е, переработанное / А.В.Холин. - СПб: Гиппократ, 2007. - 256с.

21.Шмидт, Т.Е. На пути к индивидуализированному подходу к лечению пациентов с рассеянным склерозом / Т.Е. Шмидт // Неврологический журнал.-2011.-Том 16. - №2. - С. 4-10.

22.Шмидт, Т.Е. Новые подходы к терапии рассеянного склероза / Т.Е. Шмидт,-Медицинский Совет.-2010. - Спец.вып. Г-С. 14-19.

23.Шмидт, Т.Е. Рассеянный склероз. Руководство для врачей, 2-е издание / Т.Е Шмидт, I-I.II. Яхно. - М.: МЕДпресс- информ, 2010. - 267 с.

24.Abe, О. Aging in the CNS: comparison of gray/white matter volume and diffusion tensor data / O. Abe, H. Yamasue, S. Aoki et al. // Neurobiol. Aging. -2008.-Vol.29.-P. 102-116.

25.Aboitiz, F. Fiber composition of the human corpus callosum/ F. Aboitiz, A.B. Scheibel, R.S. Fisher, E. Zaidel // Brain Res. -1992. - Vol.598. - P.143-153.

26.Aboul-Enein, F. Preferential loss of myelin associated glycoprotein reflects hypoxia-like white matter damage in stroke and inflammatory brain diseases / F. Aboul-Enein, II. Rauschka, B. Kornek et al.// J Neuropath Exp Neurol.- 2003,-Vol. 62.-P. 25-33.

27.Aboul-Enein, F. Reduced NAA-Levels in the NAWM of Patients with MS is a Feature of Progression. A Study with Quantitative Magnetic Resonance Spectroscopy at 3 Tesla / F. Aboul-Enein, M. Krssak, R. Hoftberger et al. [Электронный ресурс] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5(7). - el 1625. doi: 10.1371/journal.pone.0011625.

28.Achiron, A. Brain MRI lesion load quantification in multiple sclerosis: a comparison between automated multispectral and semi-automated thresholding

computer-assistcd tcchniqucs / A. Achiron, S. Gicquel, S. Miron, M. Faibel // Magnetic Resonance Imaging.-2002.-Vol. 20.- P. 713-720.

29.Adalsteinsson, E. Grey matter N-acetyl aspartate deficits in secondary progressive, but not relapsing-remitting multiple sclerosis/ E. Adalsteinsson, A. Langer-Gould, R.G. Homer et al. // Am J Neuroradiol. - 2003. - vol. 24. -P.1941-1945.

30.Agosta, P. Magnetization transfer MRI metrics predict the accumulation of disability 8 years later in patients with multiple sclerosis/ F. Agosta, M. Rovaris, E. Pagani ct al.// Brain.- 2006,- Vol. 129- P. 2620-2627.

31.Akshoomoff, N.A. A new role for the cerebellum in cognitive operations/ N.A. Akshoomoff, E. Courchesne//Behav Neurosci. - 1992. - Vol.106. - P.731-738.

32.Alexander, G.E. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex / G.E. Alexander, M. de Long, P.L. Strick // Ann Rev Neurosci - 1989.-Vol. 9. - P. 357-381.

33.Allen, J.S. Normal ncuroanatomical variation due to age: the major lobes and a panellation of the temporal region / J.S. Allen, J. Bruss, C.K.Brown et al. // Neurobiol Aging -2005,-Vol. 26(9) - P. 1245-1260.

34.Allison, J.D. Functional MRI cerebral activation and deactivation during finger movement/ J.D.Allison, K.J. Meador, D.W. Loring et al.// Neurology. - 2000. -Vol.54. -P.135-142.

35.Amato, M.P. A prospective study on the prognosis of multiple sclerosis / M.P. Amato, G. Ponziani // Neurol Sci - 2000,- Vol. 21 - P. S831-S838.

36.Amato, M.P. Neocortical volume decrease in relapsing-remitting MS patients with mild cognitive impairment/ M.P. Amato, M.L. Bartolozzi, V. Zipoli et al.// Neurology -2004.- Vol. 63 - P. 89-93.

37.Amedi, A. Negative BOLD differentiates visual imagery and perception/ A. Amedi, R. Malach, A. Pascual-Leone// Neuron. - 2005. - Vol.48. - P. 859-872.

38.Andersen, R.A. Sensorimotor integration in posterior parietal cortex/ R.A. Andersen, C.A.Buneo // Adv Neurol. - 2003. - Vol.93. - P. 159—177.

39.Anderson, V.M. MRI measures show significant cerebellar gray matter volume loss in multiple sclcrosis and are associated with cerebellar dysfunction/ V.M. Anderson, L.K. Fisnikul, D.R. Altmann et al// Multiple Sclerosis - 2009.- Vol. 15 - P. 811-817.

40.Ariyannur, P.S. N-acetylaspartate synthesis in the brain: mitochondria versus microsomes/ P.S. Ariyannur, C.N. Madhavarao, A.M. Namboodiri// Brain Res.-2008.- Vol. 1227-P. 34^11.

41.Arnold, D.L. Use of proton magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression of multiple sclcrosis/ D.L. Arnold, G.T. Ricss, P.M. Matthews et al. // Ann Neurol - 1994. - Vol. 36 - P.76-82.

42.Ashburner, J. Voxel-based morphometry—the methods./ J. Ashburner, K.J. Friston // Neuroimage - 2000. - Vol.11 - P.805-821.

43.Audoin, B. Atrophy mainly affects the limbic system and the deep grey matter at the first stage of multiple sclerosis/ B. Audoin, W. Zaaraoui, F. Reuter, A. J. Rico et al.// Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2010. - Vol. 81- P. 690-695.

44.Audoin, B. Compensatory cortical activation observed by fMRI during a cognitive task at the earliest stage of MS/ B. Audoin, D. Ibarrola, J.P. Ranjeva et al.// Flum Brain Mapp. - 2003. - Vol.20(2). - P.51-8.

45.Audoin, B. Efficiency of cognitive control recruitment in the very early stage of multiple sclerosis: a one-year fMRI follow-up study/ B. Audoin, P. Reuter, M.V. Duong et al.// Mult Scler. - 2008. - Vol.14. - P.786-792.

46.Audoin, B. Localization of grey matter atrophy in early RRMS : A longitudinal study./ B. Audoin, G.R. Davies , L. Finisku, D.T. Chard et al. // J Neurol. - 2006. - Vol.253(l 1)- P.1495-1501.

47.Audoin, B. Magnetic resonance study of the influence of tissue damage and cortical reorganization on PASAT performance at the earliest stage of multiple sclerosis/ B. Audoin, M.V. Au Duong, J.P. Ranjeva et al.// Hum Brain Mapp. -2005.-Vol. 24. -P. 216-228.

48.Audoin, B. Voxel-based analysis of MTR images: a method to locate gray matter abnormalities in patients at the earliest stage of multiple sclcrosis / B. Audoin,

J.P. Ranjeva, M.V., Au Duong et al. // J Magn Rcson Imaging. -2004. -vol.20(5) - P.765-771.

49.Badre, D. Computational and neurobiological mechanisms underlying cognitive flexibility / D.Badre, A.D. Wagner // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S. A.- 2006. - Vol. 103- P. 7186-7191.

50.Bakshi, R. High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography shows both global and regional cerebral hypometabolism in multiple sclerosis./ R. Bakshi, R.S. Miletich, P.R.Kinkel et al. // J Neuroimaging. - 1998. - Vol.8. -N.4-P. 228-34.

51.Barkhof, F. The clinico-radiological paradox in multiple sclerosis revisited/ F. Barkhof// Curr Opin Neurol. - 2002. - Vol.15(3) - P.239-45.

52.Barnard, R.O. Corpus callosum in multiple sclerosis/ R.O. Barnard, M. Trigg // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1974. - Vol.37. - P. 1259-1264.

53.Barnett, M.H. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion/ M.H. Barnett, J.W. Prineas // Ann Neurol.-2004. - Vol. 55 - P. 458-68.

54.Bartlett, E.J. Reproducibility of cerebral metabolism measurements in resting human subjects/ E.J. Bartlett, J.D. Brodie, A.P. Wolf et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 1988. - Vol.8(4). - P. 502-512.

55.Bartzokis, G. Age-related changes in frontal and temporal lobe volumes in men: a magnetic resonance imaging study / G. Bartzokis, M. Beckson, P.H. Lu et al. // Arch Gen Psychiatry - 2001. - Vol.58 - P.461-465.

56.Beck, R.W. High- and low-risk profiles for the development of multiple sclerosis within 10 years after optic neuritis: experience of the optic neuritis treatment trial / R.W. Beck, J.D. Trobe, P.S. Moke et al.//Arch Ophthalmol.- 2003.-Vol. 121(7)-P. 944-949.

57.Benedict, R.H. Regional lobar atrophy predicts memory impairment in multiple sclerosis/ R.H. Benedict, R. Zivadinov, D.A. Carone et al.// AJNR American Journal of Neuroradiology. -2005. - Vol.26 - P. 1824-1831.

58.Benedict, R.H. Neocortical atrophy, third ventricular width, and cognitive dysfunction in multiple sclerosis/ R.H. Benedict, J.M. Bruce, M.G. Dwyer et al.// Archives of Neurology. - 2006.- Vol. 63- P. 1301-1306.

59.Bermel, R.A. A semiautomated measure of whole-brain atrophy in multiple sclerosis / R.A. Bermel, J. Sharma, C.W. Tjoa et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2003b. - Vol. 208 - P. 57-65.

60.Bermel, R.A. Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI parcellation study./ R.A. Bermel, M.D. Innus, C.W. Tjoa et al. // Neuro Report -2003a.-Vol.14-P.335-339.

61.Bernai, В. Brodmann's Interactive Atlas 1.1 [электронный ресурс] / В. Bernai, J. Perdomo // http://www.fmriconsulting.com/brodmann/index.html

62.Bielekova, В. MRI as a marker for disease heterogeneity in multiple sclerosis/ B. Bielekova, N. Kadom, E. Fisher et al.// Neurology.- 2005.-Vol.65- P.1071-1076.

63.Bitsch, A. Inflammatory CNS demyelination: histopathologic correlation with in vivo quantitative proton MR spectroscopy/ A. Bitsch, H. Bruhn, V. Vougioukas et al. // AJNR Am J Neuroradiol. -1999. - Vol. 20(9) - P. 1619-1627.

64.Blinkenberg, M. A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI, and disability in patients with MS / M. Blinkenberg, C.V. Jensen, S.IIolm, P.S. Sorensen//Neurology. - 1999. - Vol.5. -P. 149-153.

65.Blinkenberg, M. Cerebral metabolism in a case of multiple sclerosis with acute mental disorder / M. Blinkenberg, K. Rune, A. Jonsson et al. // Acta Neurol Scand - 1996. - Vol.94. - N.5 - P. 310-313.

66.Blinkenberg, M. Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS / M. Blinkenberg, K. Rune, C.V. Jensen et al. // Neurology. - 2000. - Vol.54. - P. 558-564.

67.Bo, L. Intracortical multiple sclerosis lesions are not associated with increased lymphocyte infiltration/ L. Bo, C.A. Vedeler, H. Nyland et al.//Mult Scler. -2003a.- Vol. 9-P. 323-31.

68.Bo, L. Subpial demyclination in the cerebral cortex of multiple sclerosis patients/ L. Bö, C.A. Vedelcr, H.I. Nyland et al.// J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2003b. -Vol. 62. - P. 723-732.

69.Bobholz, J.A. fMRI study of episodic memory in relapsing-remitting MS: correlation with T2 lesion volume/ J.A. Bobholz, S.M. Rao, L. Lobeck et al.// Neurology. - 2006. - Vol. 67. - P. 1640-1645.

70.Bozzali, M. Quantification of brain gray matter damage in different MS phenotypes by use of diffusion tensor MR imaging/ M. Bozzali, M. Cercignani, M.P. Sormani et al.// AJNR Am J Neuroradiol.- 2002- Vol. 23(6) - P. 985-988., 44-47.

71.Brandt, T. Inhibitory interhemispheric visuovisual interaction in motion perception/ T. Brandt, E. Marx, T. Stephan et al.// Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2003. -Vol.1004.-P.283-288.

72.Brass, S.D. Cognitive impairment is associated with subcortical magnetic resonance imaging grey matter T2 hypointensity in multiple sclerosis/ S.D. Brass, R.H. Benedict, B. Weinstock-Guttman et al.// Mult Scler. - 2006 - Vol. 12 - P. 437-444.

73.Brenneis, C. Cortical atrophy in the cerebellar variant of multiple system atrophy: a voxel-based morphometry study/ C. Brenneis, S.M. Boesch, K.E. Eggcr et al.// Mov Disord.-2006-Vol. 21- P. 159-165.

74.Brex, P.A. A longitudinal study of abnormalities on MRI and disability from multiple sclerosis/ P.A. Brex, O. Ciccarelli, J.I. O'Riordan et al.//N Engl J Med. -2002 - Vol.346(3) - P. 158-164.

75.Brodman, K. Vergleichende Lokalisationslehre der Grosshirnride in ihren Prinzipien dargestellt auf Grund des Zcllenbaues/ K. Brodman. - Leipzig: Barth.

- 1909.

76.Cader, S._Reduced brain functional reserve and altered functional connectivity in patients with multiple sclerosis/ S. Cader, A. Cifelli, Y. Abu-Omar et al.// Brain.

- 2006. - Vol.129 (Pt 2). - P.527-537.

77.Calabrese, M. Cortical atrophy is relevant in multiple sclerosis at clinical onset/ M. Calabrcse, M. Atzori, V. Bernardi et al.// Journal of Neurology. - 2007a - P. 1212- 1220.

78.Calabrese, M. Cortical lesions in multiple sclerosis/ M. Calabrese, M. Filippi, P. Gallo // Nat Rev Neurol. - 2010a. - Vol. 6 - P. 438-444.

79.Calabrese, M. Cortical lesions in primary progressive multiple sclcrosis: a 2-year longitudinal MR study/ M. Calabrese, M.A. Rocca, M. Atzori et al.// Neurology.- 2009a.- Vol. 72 - P.1330-1336.

80.Calabrese, M. Cortical pathology and cognitive impairment in multiple sclerosis/ M. Calabrese, F. Rinaldi, P. Grossi, P. Gallo // Expert Rev Neurother. - 201 la. -Vol. 11- P.425-432.

81.Calabrese, M. Detection of cortical inflammatory lesions by double inversion recovery magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis / M. Calabrese, N. De Stefano, M. Atzori et al. // Arch Neurol. - 2007. - Vol. 64 - P. 1416-1422.

82.Calabrese, M. Evidence for relative cortical sparing in benign multiple sclerosis: a longitudinal magnetic resonance imaging study/ M. Calabrese, M. Filippi, M. Rovaris et al. // Mult Scler.- 2009b.- Vol.15- P.36-41.

83.Calabrese, M. Basal ganglia and frontal/parietal cortical atrophy is associated with fatigue in relapsing—remitting multiple sclerosis/ M. Calabrese, F. Rinaldi, P. Grossi et al.// Mult Scler. - 2010b. - Vol. 16. - N. 10. - P. 1220-1228.

84.Calabrese, M. The predictive value of gray matter atrophy in clinically isolated syndromes/ M. Calabrese, F. Rinaldi, I. Mattisi et al.//Neurology. - 201 lb. - Vol. 77. -N. 3,- P. 257-263.

85.Caon, C. Intercaudatc nucleus ratio as a linear measure of brain atrophy in multiple sclerosis/ C. Caon, M. Zvartau-Hind, W. Ching et al.// Neurology.-2003.- Vol. 60-P. 323-325.

86.Carone, D.A. Semi-automatic brain region extraction (SABRE) reveals superior cortical and deep gray matter atrophy in MS/ D.A. Carone, R.H. Benedict, M.G. Dwyer et al.//Neuro!mage. - 2006,- Vol. 29 - P. 505-514.

87.Cassol, E. Diffusion tensor imaging in multiple sclerosis: a tool for monitoring changes in normal-appearing white matter./ Cassol E., Ranjeva J.P., Ibarrola D. ct al. // Mult Scler. - 2004. - vol. 10(2) - P. 188-196.

88.Ceccarelli, A. A voxel-based morphometry study of grey matter loss in MS patients with different clinical phenotypes/ A. Ceccarelli, M.A. Rocca, E. Pagani,

B. Colombo et al.// Neuroimage.- 2008a.- Vol. 42- P. 315-322.

89.Ceccarelli, A. The topographical distribution of tissue injury in benign MS: a 3T multiparametric MRI study/ A. Ceccarelli, M.A. Rocca, E. Pagani, A. Ghezzi et al.// Neuroimage. -2008. - Vol. 39(4) - P. 1499-1509.

90.Cerasaa, A. Cerebellar-parietal dysfunctions in multiple sclerosis patients with cerebellar signs/ A. Cerasaa, L. Passamontia, P. Valentinob et al.// Experimental Neurology. - 2012. - Vol. 237, Issue 2, P. 418^126.

91.Ccrcignani, M. Magnetisation transfer ratio and mean diffusivity of normal appearing white and grey matter from patients with multiple sclerosis/ M. Cercignani, M. Bozzali, G. Iannucci et al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry.-2001,-Vol. 70(3)-P. 311-317.

92.Cercignani, M. Pathologic damage in MS assessed by diffusion-weighted and magnetization transfer MRI/ M. Cercignani, G. Iannucci, M.A. Rocca et al.// Neurology.- 2000.- Vol. 54(5) - P.l 139-1144.

93.Chard, D.T. Brain atrophy in clinically early relapsing remitting multiple sclerosis / D.T. Chard, C.M. Griffin, G.J. Parker et al. // Brain - 2002a. -Vol.125-P.327-337.

94.Chard, D.T. Brain metabolite changes in cortical grey and normal appearing white matter in clinically early relapsing-remitting multiple sclerosis/ D.T. Chard,

C.M. Griffin, M.A. McLean, et al.// Brain - 2002b. - Vol. 125 (Pt 10) - P. 23422352.

95.Chard, D.T. Progressive grey matter atrophy in clinically early relapsing-remitting multiple sclerosis/ D.T. Chard, C.M. Griffin, W. Rashid et al. // Multiple Sclerosis.- 2004. - Vol. 10 - P. 387-391.

96.Charil, A. Focal cortical atrophy in multiple sclerosis: relation to lesion load and disability./ A. Charil, A. Dagher , J.P. Lerch et al. // Neuroimage. - 2007. -Vol.34(2) - P.509-517.

97.Chen, J.T. Relating neocortical pathology to disability progression in multiple sclerosis using MRI / J.T. Chen, S. Narayanan, D.L. Collins// Neuroimage -2004.-Vol. 23 - P. 1168-1175.

98.Christiansen, P. Increased water self-diffusion in chronic plaques and in apparently normal white matter in patients with multiple sclerosis/ P. Christiansen, P. Gideon, C. Thomsen et al.// Acta Neurol Scand.- 1993. - Vol. 87(3) - P.195-199.

99.Cifelli, A. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis/ A. Cifelli, M. Arridge, P. Jezzard// Annals of Neurology - 2002. - Vol.52 - P. 650-653.

100. Cole, M.W. Cingulate cortex: Diverging data from humans and monkeys / M.W. Cole, N. Yeung, W.A. Freiwald et al. // Trends in Neurosciences - 2009. -Vol.32, Issue 11-P. 566-574.

101. Coles, A.J. Monoclonal antibody treatment exposes three mechanisms underlying the clinical course of multiple sclerosis/ A.J. Coles, M.G. Wing, P. Molyneux et al. // Annals of Neurology - 1999. - Vol.46. - P. 296-304.

102. Collins, D. Automated Estimation of Brain Volume in Multiple Sclerosis with BICCR / D. Collins, J. Montagnat, A.P. Zijdenbos et al. // Lecture Notes In Computer Science - 2001.- Vol. 2082 - P. 141-147.

103. Colorado, R.A. Brain activation and connectivity in non-disabled multiple sclerosis patients / R.A. Colorado [Электронный ресурс] // 2011. - UT GSBS Dissertations and Theses (Open Access). - Paper 190. http://digitalcommons.library.tmc.edu/

104. Comi, G. Clinical and MRI assessment of brain damage in MS/ G. Comi, M. Rovaris, L. Leocani ct al. // Neurol Sci. - 2001 - Vol.22. - Suppl 2 - P. 123127.

105. Coombs, B.D. Multiple sclerosis pathology in the normal and abnormal appearing white matter of the corpus callosum by diffusion tensor imaging/ B.D. Coombs, A. Best, M.S. Brown et al. // Mult Sclcr. - 2004. - Vol.10. -P.392-397.

106. Cutter, G.R. Development of a multiple sclerosis functional composite as a clinical trial outcome measure/ G.R. Cutter, M.L. Baier, R.A. Rudick// Brain. -1999.-Vol. 122 - P.871-882.

107. Dale, A.M. Cortical surface-based analysis. I. Segmentation and surface reconstruction / A.M. Dale, B. Fischl, M.I. Sereno// Neurolmage - 1999. - Vol. 9 -P. 179-194.

108. Dalton, C.M. Early development of multiple sclerosis is associated with progressive grey matter atrophy in patients presenting with clinically isolated syndromes / C.M. Dalton, D.T. Chard, G.R. Davies et al.// Brain - 2004. - Vol. 127- P. 1101-1107.

109. Dalton, C.M. Progressive ventricular enlargement in patients with clinically isolated syndromes is associated with the early development of multiple sclerosis/ C.M. Dalton, P.A. Brex, R. Jenkins et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2002. - Vol.73(2) - P. 141 -147.

110. Datta, S. Segmentation and quantification of black holes in multiple sclerosis/ S. Datta, B.R. Sajja, R. He et al .// Neurolmage. - 2006. - Vol. 29 -P.467-474.

111. Davie, C.A. Persistent functional deficit in multiple sclcrosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss/ C.A. Davie, G.J. Barker, S. Webb et al.//Brain. - 1995.-Vol. 118 (Pt 6)-P. 1583-1592.

112. Davies, G.R. Emergence of thalamic magnetization transfer ratio abnormality in early relapsing-remitting multiple sclerosis/ G.R. Davies, D.R. Altmann, W. Rashid et al. // Multiple sclerosis. - 2005. - Vol. 11- P. 276-281.

113. De Stcfano, N. Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability/ N. De Stefano, P.M. Mattews, J.P. Antel //Ann. Neurol. - 1995a. - Vol.38 - P.901 -909.

114. Dc Stefano, N. Evidence of early cortical atrophy in MS: relevance to white matter changes and disability/ N. De Stefano, P.M. Matthews, M. Filippi et al.// Neurology. - 2003- Vol. 60 - P. 1157-1162.

115. De Stefano, N. MR spectroscopy in multiple sclerosis/ N. De Stefano, M. Filippi // J Neuroimaging. -2007.- Vol. 17, Suppl.- P.31S-35S.

116. De Stefano, N. Reversible decreases in N-acetylaspartate after acute brain injury/N. De Stefano, P.M. Mattews, D.L. Arnold //Magn. Reson. Med. - 1995b. -Vol.34-P. 154-159.

117. Decenty, J. The cerebellum participates in mental activity: tomographic measurements of regional cerebral blood flow/ J. Decenty, PI. Sjoholm, G. Stenberg, D. Ingvar // Brain Res. - 1990. - Vol.535. - P. 313-317.

118. Desmond, J.E. Dissociation of frontal and cerebellar activity in a cognitive task: evidence for a distinction between selection and search/ J.E. Desmond, J.D. Gabrieli, G.H. Glover // Neuroimage. - 1998. - Vol.7. - P.368-376.

119. Desmond, J.E. Lobular patterns of cerebellar activation in verbal working-memory and finger-tapping tasks as revealed by functional MRI/ J.E. Desmond, J.D. Gabrieli, A.D. Wagner et al.// J Neurosci. - 1997. - Vol. 17. - P.9675-9685.

120. Dettmcrs, C. Relation between cerebral activity and force in the motor areas of the human brain/ C. Dettmers, G.R. Fink, R.N. Lemon et al.// J. Neurophysiol. - 1995. - Vol.74. - P.802-815.

121. Dietemann, J.L. Multiple sclcrosis and corpus callosum atrophy: relationship of MRI findings to clinical data/ J.L. Dietemann, C. Beigelman, L. Rumbach et al. //Neuroradiology. - 1988 - Vol.30 - P.478-480.

122. Doyle, T.J. Automated proton spectroscopic image processing/ T.J. Doyle, R. Pathak, J.S. Wolinsky et al.// J Magn Reson B Jan -1995,- Vol.l06(l) - P. 5863.

123. Dutta, R. Pathogenesis of axonal and neuronal damage in multiple sclerosis/ R. Dutta, B.D. Trapp // Neurology. - 2007,- Vol. 68( Suppl 3)- P. 22-31.

124. The cytoarchitectonics of human cerebral cortex. / C. von Economo. -London: Oxford University Press. - 1929.

125. Edwards, S.G. Infratentorial atrophy on magnetic resonance imaging and disability in multiple sclerosis/ S.G. Edwards, Q.Y. Gong, C. Liu et al. // Brain. -1999.- 122-P. 291-301.

126. Eggers, R. Morphometric studies of biological changes in synapses of the human caudate nucleus/ Eggers R, Knebel G, Haug II. // Z Gerontol.- 1991. -Vol. 24 - P. 302-305.

127. Fabiano, A.J. Thalamic involvement in multiple sclerosis: a diffusion weighted magnetic resonance imaging study/ A.J. Fabiano, J. Sharma, B. Weinstock-Guttman et al.// J Neuroimaging. - 2003. - Vol.13- P. 307-314.

128. Fernando, K.T. Elevated white matter myo-inositol in clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis/ K.T. Fernando, M.A. McLean, D.T. Chard et al. // Brain. - 2004 - Vol. 127(6) - P. 1361-1369.

129. Fernando, K.T. Magnetization transfer histograms in clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis/ K.T. Fernando, D.J. Tozer, K.A. Miszkiel et al. // Brain. - 2005 - Vol. 128(12) - P. 2911-2925.

130. Filippi, M. A functional MRI study of cortical activations associated with object manipulation in patients with MS/ M. Filippi, M.A. Rocca, D.M. Mezzapesa et al.// Neuroimage. - 2004a. - Vol.21. - P. 1147-1154.

131. Filippi, M. Evidence for widespread axonal damage at the earliest clinical stage of multiple sclerosis/ M. Filippi, M. Bozzali, M. Rovaris et al// Brain. -2003.-Vol. 126-P. 433-437.

132. Filippi, M. Intra- and inter-observer agreement of brain MRI lesion volume measurements in multiple sclerosis. A comparison of techniques/ Filippi M., Horsfield M.A., Bressi S. et al.//Brain. - 1995.- Vol.118-P. 1593-1600.

133. Filippi, M. Magnetization transfer and diffusion tensor MR imaging of basal ganglia from patients with multiple sclcrosis/ M. Filippi, M. Bozzali, G. Comi // J Neurol Sci. - 2001.- Vol. 183(1) - P.69-72.

134. Filippi, M. Magnetization transfer changcs in the normal appearing white matter precede the appearance of enhancing lesions in patients with multiple

sclerosis/ M. Filippi, M.A. Rocca, G. Martino et al.// Ann Neurol -1998b. - Vol. 43(6)-P.809-814.

135. Filippi, M. Magnetization transfer MRI in multiple sclerosis/ M. Filippi, F. Agosta // J Neuroimaging. - 2007. - Vol. 17, Suppl 1 - P. 22S-26S.

136. Filippi, M. MRI evidence for multiple sclerosis as a diffuse disease of the central nervous system/ M. Filippi, M.A.Rocca // J Neurol. - 2005. - Vol.252. -(Suppl 5)-P. 16-24.

137. Filippi, M. Normal appearing white matter changes in multiple sclerosis. The contribution of magnetic resonance techniques/ M. Filippi, C. Tortorella, M. Bozzali // Multiple Sclerosis - 1999. - Vol.5- P. 273-282.

138. Filippi, M. Quantitative volumetric analysis of brain magnetic resonance imaging from patients with multiple sclerosis/ M. Filippi, G. Mastronardo, M.A. Rocca et al.// Journal of the Neurological Sciences. - 1998a. - Vol. 158 - P. 148153.

139. Filippi, M. Simple and complex movement-associated functional MRI changes in patients at presentation with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis/ M. Filippi, M.A. Rocca, D.M. Mezzapesa et al. // Hum Brain Mapp. - 2004b. - Vol.21 (2). - P. 108-17.

140. Fischer, J.S. The Multiple Sclerosis Functional Composite Measure (MSFC): an integrated approach to MS clinical outcome assessment. National MS Society Clinical Outcomes Assessment Task Force/ J.S. Fischer, R.A. Rudick, G.R. Cutter, S.C.Reingold // Mult Sclcr. - 1999. -Vol. 5 - P.244-250.

141. Fischl, B. Measuring the thickness of the human cerebral cortex from magnetic resonance images/ B. Fischl, A.M. Dale// Proceedings of the National Academy of Sciences USA.- 2000. - Vol. 97 - P. 11050-11055.

142. Fisniku, L.K. Disability and T2 MRI lesions: a 20-year follow-up of patients with relapse onset of multiple sclerosis/ L.K. Fisniku, P.A. Brex, D.R. Altmann et al.// Brain. - 2008a. - Vol. 131(3) - P.808-817.

143. Fisniku, L.K. Gray matter atrophy is related to long-term disability in multiple sclerosis/ L.K. Fisniku, D.T. Chard, J.S. Jackson et al. // Ann Neurol. -2008b. - Vol.64 - P.247-254.

144. Fox, N.C. Progressive cerebral atrophy in MS: a serial study using registered, volumetric MRI/ N.C. Fox, R. Jenkins, S.M. Leary // Neurology. -2000.-Vol.54-P. 807-812.

145. Frackowiak, R. Human Brain Function/ R. Frackowiak, K. Friston, C. Frith et al. cd. by R.S. Frackowiak // Academic Press, Harcourt Brace&Company, Publishers - Toronto. - 1997. - P. 528.

146. Francis, D.A. Compston DA, Batchelor JR, McDonald WI. A reassessment of the risk of multiple sclerosis developing in patients with optic neuritis after extended follow-up/ D.A. Francis, D.A. Compston, J.R. Batchelor, W.I.McDonald // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1987. - Vol.50(6) - P.758-765.

147. Fu, L. Imaging axonal damage of normal-appearing white matterin multiple sclerosis/ L. Fu, P.M. Matthews, N. De Stefano et al. // Brain Jan. - 1998. - Vol. 121 (Pt 1) - P.103-113.

148. Gao, J.II. Cerebellum implicated in sensory acquisition and discrimination rather than motor control/ J.H. Gao, L.M. Parsons, J.M. Bower et al.// Science. -1996. Vol.272.-P.545-547.

149. Gasperini, C. MRI brain volume changes in relapsing-remitting multiple sclerosis patients treated with interferon beta-la/ C. Gasperini, A. Paolillo, E. Giugni et al. // Mult Scler. - 2002 - Vol. 8 - P. 119-123.

150. Gawne-Cain, M.L. Lesion volume measurement in multiple sclerosis: how important is accurate repositioning?/ M.L. Gawne-Cain, S. Webb, P. Tofts, D.H. Miller//Journal of Magnetic Resonance Imaging. - 1996. - Vol.6 - P. 705-713.

151. Gay, F.W. The application of multifactorial cluster analysis in the staging of plaques in early multiple sclerosis: identification and characterization of the primary demyelinating lesion/ F.W. Gay, G.W. Drye, G.W.A. Dick, M.M. Esiri //Brain. - 1997. - Vol.120 - P.1461-1483.

152. Ge, Y. Magnetization transfer ratio histogram analysis of gray matter in relapsing-remitting multiple sclerosis/ Y. Ge, J.K. Udupa, J.S. Babb et al. // AJNR Am Neuroradiology. - 2001. - Vol.22 - P.470-475.

153. Ge, Y. Preferential occult injury of corpus callosum in multiple sclerosis measured by diffusion tensor imaging/ Y. Ge, M. Law, G. Johnson et al.// J Magn Reson Imaging. - 2004. - Vol.20. - P. 1-7.

154. Ge, Y. Brain atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and secondary progressive multiple sclerosis: longitudinal quantitative analysis/ Y. Ge, R.I. Grossman, J.K. Udupa et al. // Radiology. - 2000. - Vol.214 - P. 665670.

155. Gean-Marton, A.D. Abnormal corpus callosum: a sensitive and specific indicator of multiple sclerosis/ A.D. Gean-Marton, L.G. Vezina, K.I. Marton et al.// Radiology. - 1991. - Vol. 180. - P.215-221.10,

156. Geurts, J. MR Spectroscopic Evidence for Thalamic and Hippocampal, but Not Cortical, Damage in Multiple Sclerosis Magnetic Resonance in Medicine / J. Geurts, I. Reuling, H. Vrenken et al. // Magn Reson Med. - 2006. - Vol.55(3) -P.478-483.

157. Geurts, J.J. Extensive hippocampal demyelination in multiple sclerosis/ J.J. Geurts, L. Bo, S.D. Roosendaal et al. // J Neuropathol Exp Neurol. - 2007. -Vol.66-P.819-827.

158. -Geurts, J.J. Quantitative 1H-MRS of healthy human cortex, hippocampus, and thalamus: Metabolite concentrations, quantification precision, and reproducibility/ J.J. Geurts, F. Barkhof, J.A. Castelijns et al. // J.Magn.Reson.Imaging. - 2004. - Vol.20(3) - P.366-371.

159. Gilmore, C.P. Regional variations in the extent and pattern of grey matter demyelination in multiple sclerosis: a comparison between the cerebral cortex, cerebellar cortex, deep grey matter nuclei and the spinal cord/ C.P. Gilmore, I. Donaldson, L. Bo et al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2009 - Vol.80 -P.182-187.

160. Ginestroni, A. Brain structural damage in spinocerebellar ataxia type 1: a VBM study/ A. Ginestroni, N.R. Delia, C. Tessa et al. // J Neurol. - 2008. -Vol.255-P.l 153-1 158.

161. Gonen, O.Total brain N-acetylaspartate: a new measure of disease load in MS/O. Gonen, I. Catalaa I, J.S. Babb et al.// Neurology. - 2000. - Vol.54(l). - P. 15-9.

162. Gorgoraptis, N. Combining tractography and cortical measures to test system-specific hypotheses in multiple sclerosis/ Gorgoraptis N., C. Wheeler-Kingshott, T.M. Jenkins, et al.//Multiple Sclerosis. - 2010. - Vol.16(5). - P.555-565.

163. Grady, C.L. / Quantitative comparison of cerebral glucose metabolic rates from two positron emission tomographs / C.L. Grady, G. Berg, R.E. Carson et al. // J Nucl Med. - 1989.-Vol.30.-P. 1386-1392.

164. Grcicius, M.D. Punctional connectivity in the resting brain: a network analysis of the default mode hypothesis/ M.D. Greicius,, B. Krasnow, A.L. Reiss, V. Menon // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2003. - Vol.100. - P. 253-258.

165. Grigsby, J. Working memory impairment among persons with chronic-progressive multiple sclerosis/J. Grigsby, S. Ayarbe, N. Kravcisin, D. Busenbark // J Neurol. - 1994. - Vol.241. - P. 125-131.

166. Grimaud, J. Quantification of MRI lesion load in multiple sclerosis: a comparison of three computer-assisted techniques/ J. Grimaud, M. Lai, J. Thorpe et al. // Magnetic Resonance Imaging. - 1996. - Vol.14 - P. 495-505.

167. Plahn, H.K. How accurate is brain volumetry? A methodological evaluation/ H.K. Hahn, B. Jolly, M. Lee et al.// Lecture Notes In Computer Science. - 2004. - Vol. 3216 - P. 335-342.

168. Harris, I.M. The effects of mesial temporal and cerebellar hypometabolism on learning and memory/ I.M. Harris, M.J. Fulham, L.A. Miller // J Int Neuropsychol Soc. - 2001. - Vol.7. - P.353-362.

169. Hasan, K.M. Diffusion tensor fractional anisotropy of the normal-appearing seven segments of the corpus callosum in healthy adults and relapsing-

remitting multiple sclerosis patients/ K.M. Hasan, R.K. Gupta, R.M. Santos et al.// J Magn Reson Imaging. -2005.- Vol.21. -P.735-743.

170. Hasan, K.M. Caudate nuclei volume, diffusion nensor metrics, and T2 relaxation in healthy adults and relapsing-remitting multiple sclerosis patients: implications to understanding gray matter degeneration/ K.M. Hasan, C.ITalphen, A. Kamali// J Magn Reson Imaging. - 2009. - Vol. 29(1) - P.70-77.

171. Hasan, K.M. Diffusion Tensor Metrics, T2 Relaxation, and Volumetry of the Naturally Aging Human Caudate Nuclei in Healthy Young and Middle-Aged Adults: Possible Implications for the Neurobiology of Human Brain Aging and Disease/ K.M. Hasan, C. Halphen, M.D. Boska, P.A. Narayana // Magn. Reson Med. -2008. - Vol.59- P.7-13.

172. Pie, J. Relapsing-remitting multiple sclerosis: metabolic abnormality in nonenhancing lesions and normal-appearing white matter at MR imaging: initial experience/ J. He, M. Inglese, B.S. Li et al. // Radiology. - 2005. - Vol. 234(1) -P.211-217.

173. Henderson, A.P.D. Multiple sclerosis: distribution of inflammatory cells in newly forming lesions/ A.P.D. Henderson, M.II. Barnett, J.D.E. Parratt et al. // Ann Neurol. - 2009. - Vol.66. - P.739-753.

174. Henry, R.G. Directional diffusion in relapsing-remitting multiple sclerosis: a possible in vivo signature of wallerian degeneration/ R.G. Henry, J. Oh, S.J. Nelson et al. // J Magn Reson Imaging. - 2003. - Vol.18 - P.420^126.

175. Henry, R.G. Regional grey matter atrophy in clinically isolated syndromes at presentation/ R.G. Henry, M. Shieh, D.T. Okuda et.al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2008. - Vol. 79. - P. 1236-1244.

176. Hofer, S. Topography of the human corpus callosum revisited— comprehensive fiber tractography using diffusion tensor magnetic resonance imaging / S. Hofer, J. Frahm // Neurolmagc. - 2006. - Vol.32. - P.989 -994.

177. Horakova, D. Evolution of different MRI measures in patients with active relapsing-remitting multiple sclerosis over 2 and 5 years: a case-control study/ D.

Horakova, J.L. Cox, E. Havrdova ct al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2008.

- Vol.79(4)-P.407-414.

178. Horsfield, M.A. Apparent diffusion coefficients in benign and secondary progressive multiple sclerosis by nuclear magnetic resonance/ M.A. Horsfield, M. Lai, S.L. Webb et al. // Magn Reson Med. -1996. - Vol.36(3) - P.393-400.

179. Horsfield, M.A. Whole-brain atrophy in multiple sclerosis measured by two segmentation processes from various MRI sequences/ M.A. Horsfield, M. Rovaris, M.A. Rocca et al. // Journal of the Neurological Sciences. - 2003. -Vol.216 - P. 169-177.

180. Houtchens, M.K. Thalamic atrophy and cognition in multiple sclerosis/ M.K. Houtchens, R.H. Benedict, R. Killiany et al.// Neurology. - 2007. - Vol.69

- P.1213-1223.

181. Huitinga, I. Hypothalamic lesions in multiple sclerosis/ I. Iluitinga, C.J. de Groot, P. van der Valk et al.// J Neuropathol Exp Neurol. - 2001. - Vol. 60 - P. 1208-1218.

182. Huitinga, I. Impaired hypothalamuspituitary-adrenal axis activity and more severe multiple sclerosis with hypothalamic lesions/ I. Huitinga, Z.A. Erkut, D. van Beurden et al. // Ann Neurol. - 2004. - Vol.55 - P.37-45.

183. Husted, C.A. Biochemical alterations in multiple sclerosis lesions and normal-appearing white matter detected by in vivo 31P and 1H spectroscopic imaging/ C.A. I lusted, D.S. Goodin, J.W. Ilugg, et al. // Ann Neurol. - 1994.-Vol.36(2) -P. 157-165.

184. Hutchinson, W.M. Acute optic neuritis and the prognosis for multiple sclerosis/ W.M.Hutchinson // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1976. - Vol. 39(3) - P.283-289.

185. Iannucci, G. Correlation of multiple sclerosis measures derived from T2-weighted, T1-weighted, magnetization transfer, and diffusion tensor MR imaging/ G. Iannucci, M. Rovaris, L. Giacomotti et al.// AJNR Am J.Neuroradiol.- 2001. -Vol.22(8)-P. 1462-1467.

186. Ingle, G.T. Two-year follow-up study of primary and transitional progressive multiple sclerosis/ G.T. Ingle, V.L. Stevenson, D.H. Miller et al.// Multiple Sclerosis.-2002.-Vol.8. - P. 108-114.

187. Inglese, M. Deep gray matter perfusion in multiple sclerosis: dynamic susceptibility contrast perfusion magnetic resonance imaging at 3 T/ M. Inglese, S.J. Park, G. Johnson et al.// Arch Neurol. - 2007. - Vol.64 -P. 196-202.

188. Inglese, M. Threedimensional proton spectroscopy of deep gray matter nuclei in relapsing- remitting MS/ M. Inglese, S. Liu, J.S. Babb et al.// Neurology -2004. -Vol.63 - P.170-172.

189. Jankowska, E. How can corticospinal tract neurons contribute to ipsilateral movements? A question with implications for recovery of motor functions/ E. Jankowska, S.A. Edgley //Neuroscientist. -2006. - Vol.12. - P.67-79.

190. Jasperse, B. Determinants of cerebral atrophy rate at the time of diagnosis of multiple sclerosis/ B. Jasperse, A. Minneboo, V. de Groot et al.// Archives of Neurology. - 2007. - Vol.64. - P. 190-194.

191. Jeon, S.B. Sulfatide, a major lipid component of myelin sheaths, activates inflammatory responses as an endofgeneous stimulator in brain resident immune cells/ S.B. Jeon, H.J. Yoon, S.H. Park et al.// J Immunol. - 2008. - Vol.181-P.8077-8087.

192. Jernigan, T.L. Effects of age on tissues and regions of the cerebrum and cerebellum / T.L. Jernigan, S.L. Archibald, C. Fennema-Notestine et al. // Neurobiol Aging. - 2001. - Vol.22. - P.581-594.

193. Kalkers, N.F. Longitudinal brain volume measurement in multiple sclerosis: rate of brain atrophy is independent of the disease subtype/ N.F. Kalkers, N. Ameziane, J.C. Bot et al.// Archives of Neurology. - 2002. - Vol.59 -P. 1572-1576.

194. Kalkers, N.F. Optimizing the association between disability and biological markers in MS/ Kalkers N.F., Bergers E., Castelijns J.A. et al.//Neurology -2001.-Vol.57-P. 1253-1258.

195. Kapeller, P. Preliminary evidence for neuronal damage in cortical grey matter and normal appearing white matter in short duration relapsing-remitting multiple sclerosis: A quantitative MR spectroscopic imaging study/ P. Kapeller, M.A. McLcan, C.M. Griffin et al.//J.Neurol.- 2001. Vol. 248(2) - P. 131-138.

196. Kassubek, J. Age-related brain parenchymal fraction is significantly decreased in young multiple sclerosis patients: a quantitative MRI study/ J. Kassubek, H. Tumani, D. Ecker et al.// NeuroReport. - 2003. - Vol.14 - P. 427430.

197. Kim, J.S. Automated 3-D extraction and evaluation of the inner and outer cortical surfaces using a Laplacian map and partial volume effect classification/ J.S. Kim, V. Singh, J.K. Lee et al.//Neurolmage - 2005. - Vol.27- P. 210-221.

198. Kim, S.G. Activation of a cerebellar output nucleus during cognitive processing/ S.G. Kim, K. Ugurbil, P.L. Strick // Science. - 1994. - Vol.265. -P.949-951.

199. Kim, S.H. Ipsilateral deficits of targeted movements after stroke/ Kim SH, Pohl PS, Luchies CW et al.// Arch Phys Med Rehabi. - 2003. - Vol.84 - P.719-724.

200. Kudo, K. Selective activation and deactivation of the human brain structures between speeded and precisely timed tapping responses to identical visual stimulus: an fMRI study/ K. Kudo, M. Miyazaki, T. Kimura et al. // Neurolmage. - 2004. - Vol.22. - P. 1291-1301.

201. Kübler, A. Automaticity and reestablishment of executive control-an fMRI study/ A. Kübler, V. Dixon, H. Garavan // J Cogn Neurosci. - 2006. - Vol.18(8). - P.1331-1342.

202. Kurtzke, J.F. Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)/ J.F. Kurtzke // Neurology. - 1983. -Vol. 33. — N. 12. - P. 1444- 1452.

203. Kutzelnigg, A. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis/ A. Kutzelnigg, C.F. Lucchinetti, C. Stadelmann et al.// Brain. -2005. - Vol.128 - P. 2705-2712.

204. Kutzelnigg, A. Cortical dcmyclination in multiple sclerosis: a substrate for cognitive deficits?/ A. Kutzelnigg, H. Lassmann // J Neurol Sci. - 2006. - Vol. 245 - P.123-126.

205. Kutzelnigg, A. Widespread demyelination in the cerebellar cortex in multiple sclerosis/ A. Kutzelnigg, J.C. Faber-Rod, J. Bauer et al.// Brain Pathol. -2007,-Vol.17-P.38-44.

206. Lange, W. Cell number and cell density in the cerebellar cortex of man and some other mammals/ W. Lange // Cell Tiss Res. - 1975. - Vol.157. - P.l 15-124.

207. Lassmann, II. Pleterogencity of multiple sclerosis pathogenesis: implications for diagnosis and therapy / H. Lassmann, B. Wolfgang, C. Lucchinetti // Trends in Molecular Medicine. - 2001. - Vol. 7, Issue 3 - P. 115121.

208. Lassmann, II. What drives disease in multiple sclerosis: Inflammation or neurodegeneration?/ H. Lassmann // Clinical and Experimental Neuroimmunology. - 2010. - Vol. 1 - P.2-11.

209. Lauricnti, P.J. Deactivation of sensory-specific cortex by cross-modal stimuli/ Laurienti, P.J., Burdette, J.II., Wallace, M.T. et al.// J. Cogn. Neurosci. -2002.-Vol.14. -P. 420-429.

210. Lee, M. The motor cortex shows adaptive functional changes to brain injury from multiple sclerosis/ M. Lee, H. Reddy, H. Johansen-Berg et al.// Ann Neurol. - 2000. - Vol.47. - P. 606-613.

211. Lehericy, S. 3-D diffusion tensor axonal tracking shows distinct SMA and pre-SMA projections to the human striatum/ Lehericy S, Ducros M, Krainik A et al.// Cereb Cortex. - 2004a. - Vol.14. - P. 1302 -1309.

212. Lehericy, S. Diffusion tensor fiber tracking shows distinct corticostriatal circuits in humans/ Lehericy S, Ducros M, Van de Moortele PP et al.// Ann Neurol. - 2004b. - Vol. 55. - P.522-529.

213. Leiner, PLC. Does the cerebellum contribute to mental skills?/ PI.C. Leiner, A.L. Leiner, R.S. Dow // Behav Neurosci. - 1986. - Vol.100 - P.443-454.

214. Lenzi, D. Effects of corpus callusum damage on ipsilateral mtoor activation in patients with multiple sclerosis: a functional and anatomical study/ D. Lenzi, A. Conte, C. Mainero et al.// Hum Brain Mapp. - 2007. - Vol.28. - P.636-644.

215. Li, Y. Differential cerebellar activation on functional magnetic resonance imaging during working memory performance in persons with multiple sclerosis/ Y. Li, N.D. Chiaravalloti, F.G. Hillary et al. // Arch Phys Med Rehabil. - 2004 -Vol.85-P. 635-639.

216. Lin, F. Diffusion Tensor Group Tractography of the Corpus Callosum in Clinically Isolated Syndrome / F. Lin, C. Yu, Y. Liu et al. // AJNR Am J Neuroradiol. -2011.-Vol. 32.-P.92-98.

217. Lin, F. Diffusion tensor tractography-based group mapping of the pyramidal tract in relapsing-remitting multiple sclerosis patients/ Lin F., Yu, C., Jiang, T. et al.// AJNR Am. J. Neuroradiol. - 2007. - Vol.28. - P.278-282.

218. Lin, X. The relationship of brain and cervical cord volume to disability in clinical subtypes of multiple sclerosis: a threedimensional MRI study/ X. Lin, L.D. Blumhardt, C.S. Constantinescu // Acta Neurologica Scandinavica. - 2003. -Vol.108 - P. 401-406.

219. Liu, C. Three dimensional MRI estimates of brain and spinal cord atrophy in multiple sclerosis/ C. Liu, S. Edwards, Q. Gong, et al.// Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry - 1999. - Vol. 66 - P. 323-330.

220. Lockwood, A.PI. / Editorial: Invasivness in Studies of Brain Function by Positron Emission Tomography (PET)/ A.PI. Lockwood // J. Ccreb. Blood Flow Metab. - 1985. - Vol.5. - P. 487-489.

221. Losseff, N.A. Progressive cerebral atrophy in multiple sclerosis. A serial MRI study/ N.A. Losseff, L.Wang, H.M. Lai et al.// Brain. - 1996. - Vol.119 -P. 2009-2019.

222. Lucchinetti, C. Heterogeneity of multiple sclerosis lesions: Implications for the pathogenesis of demyelination / C. Lucchinetti, W. Bruck, J. Parisi et al. // Annals of Neurology. - 2000 -Vol. 47, Issue 6 - P.707-717.

223. Lucchinctti, C.F. Inflammatory Cortical Demyelination in Early Multiple Sclerosis C.F. Lucchinetti, B.F.G. Popescu, R.F. Bunyan et al.//N Engl J Med. -2011.- Vol.365 -P. 2188-2197.

224. Lukas, C. Dissociation of grey and white matter reduction in spinocerebellar ataxia type 3 and 6: a voxel-based morphometry study/ C. Lukas, L. Schols, B. Bellenberg et al. // Neurosci Lett. - 2006. - Vol.408 - P.230-235.

225. Magliozzi, R. Meningeal B-cell follicles in secondary progressive multiple sclerosis associate with early onset of disease and severe cortical pathology/ R. Magliozzi, O. Plowell, A. Vora et al.// Brain. - 2007. - Vol.130 - P. 1089-1104.

226. Mahad, D. Mitochondrial defects in acute multiple sclerosis lesions/ D. Mahad, I. Ziabreva, II. Lassmann, D. Turnbull // Brain. - 2008. - Vol.131 - P. 1722-1735.

227. Mainero, C. fMRl evidence of brain reorganization during attention and memory tasks in multiple sclerosis/ C. Mainero, P. Caramia, C. Pozzilli et al. // Neuroimage. - 2004. - Vol. 21.- P.858-867.

228. Manson, S.C. Loss of interhemispheric inhibition in patients with multiple sclerosis is related to corpus callosum atrophy / S.C. Manson, J. Palace, J.A. Frank, P.M. Matthews // Exp Brain Res. - 2006. - Vol.174. - P.728-733.

229. Manson, S.C. Impairment of movement-associated brain deactivation in multiple sclerosis: further evidence for a functional pathology of interhemispheric neuronal inhibition / S.C. Manson, C. Wcgncr, M. Filippi et al. // Exp Brain Res. -2008. -Vol. 187(1).-P. 25-31.

230. Marchand, W.R. Motor deactivation in the human cortex and basal ganglia/ W.R. Marchand, J.N. Lee, J.W. Thatcher et al.// Neuroimage. - 2007. - Vol.38. -P. 538-548.

231. Marik, C. Lesion genesis in a subset of patients with multiplesclerosis: a role for innate immunity? / C. Marik, P. Felts, J. Bauer et al.// Brain. - 2007. -Vol.130-P.2800-2815.

232. Marque, P. Impairment and recovery ofleft motor function in patients with right hemiplegia/ Marque P, Felez A, Puel M et al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1997. - Vol.62. - P.77-81.

233. Martin, A. Discrete cortical regions associated with knowledge of color and knowledge of action/ A. Martin, J.V. Ilaxby, F.M. Lalonde et al.// Scicncc. -1995,- Vol.270. -P.102-107.

234. Mascalchi, M. Huntington disease: volumetric, diffusion-weighted, and magnetization transfer MR imaging of brain/ M. Mascalchi, F. Lolli, R. Delia Nave et al.// Radiology. - 2004. - Vol.232 - P.867-873.

235. Masliah, E. Quantitative synaptic alterations in the human neocortex during normal aging/ E. Masliah, M. Mallory, L. Flansen et al.// Neurology. - 1993. -Vol. 43-P. 192-197.

236. McDonald, W. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis/ W. McDonald, A. Compston, G. Edan et al. // Ann Neurol. - 2001. - Vol. 50. -N.l.-P. 121-127.

237. Mesaros, S. A magnetic resonance imaging voxel-based morphometry study of regional gray matter atrophy in patients with benign multiple sclerosis/ S. Mesaros, M. Rovaris, E. Pagani, et al.// Arch Neurol. - 2008. - Vol.65 -P.1223-1230.

238. Meyer, B-U. Topography of fibers in the human corpus callosum mediating interhemisphcric inhibition between the motor cortices / B-U. Meyer, S. Ro'richt, C. Woiciechowsky // Ann Neurol. - 1998. - Vol.43. - P.360 -369.

239. Meyn, II. Activation of working memory in patients at the earliest stage of multiple sclcrosis-an fMRI study/ H. Meyn, M. Kraemer, A. de Greiff, R.R. Diehl // Clin Neurol Neurosurg. - 2010. - Vol.112(6). - P.490-495.

240. Miller, D.II. Gadolinium enhancement increases the sensitivity of MRI in detecting disease activity in multiple sclerosis/ D.II. Miller, F. Barkhof, J.J. Nauta//Brain. - 1993.-Vol. 116-P. 1077- 1094.

241. Miller, D.H. Guidelines for the use of magnetic resonance techniques in monitoring the treatment of multiple sclerosis. US National MS Society Task Force/ D.H. Miller, P.S. Albert, F. Barkhof et al. // Ann Neurol. - 1996. - Vol. 39-P. 6-16.

242. Miller, D.H. Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical relevance/ D.H. Miller, P. Barkhof, J.A. Frank et al. // Brain. - 2002. - Vol.125 - P. 1676-1695.

243. Minneboo, A. Infratentorial lesions predict long-term disability in patients with initial findings suggestive of multiple sclerosis/ A. Minneboo, F. Barkhof, Polman C.H. et al.//Arch Neurol. -2004. - Vol. 61(2) - P.217-221.

244. Mitchell, J.R. The variability of manual and computer assisted quantification of multiple sclerosis lesion volumes/ J.R. Mitchell, S.J. Karlik, D.H. Lee et al.// Medical Physics. - 1996. - Vol.23 - P. 85-97.

245. Molyneux, P.D. Precision and reliability for measurement of change in MRI lesion volume in multiple sclerosis: a comparison of two computer assisted techniques/ P.D. Molyneux, P.S. Tofts, A. Fletcher et al// Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry. - 1998. - Vol.65 - P. 42-47.

246. Molyneux, P.D. The effect of interferon beta-lb treatment on MRI measures of cerebral atrophy in secondary progressive multiple sclerosis/ P.D. Molyneux, L. Kappos, C. Polman et al.// Brain. - 2000. - Vol.123 - P. 2256-2263.

247. Morgen, K. Evidence for a direct association between cortical atrophy and cognitive impairment in relapsing-remitting MS/ K. Morgen, G. Sammer, S.M. Courtney, ct al. // Neuroimage. - 2006. - Vol. 30 - P.891-898.

248. Nakahara, J. Current Concepts in Multiple Sclerosis: Autoimmunity Versus Oligodendrogliopathy/ J. Nakahara, M. Maeda, S. Aiso, N. Suzuki // Clin Rev Allergy Immunol. - 2012. - Vol.42(l) - P.26-34.

249. Narayana, P.A. Magnetic resonance spectroscopy in the monitoring of multiple sclerosis/ P.A. Narayana // J Neuroimaging. - 2005. - Vol. 15(4 Suppl). - P. 46S-57S.

250. Narayana, P.A. Serial proton magnetic resonance spectroscopic imaging, contrast enhanced magnetic resonance imaging, and quantitative lesion volumetry in multiple sclerosis/ P.A. Narayana, T.J. Doyle, D. Lai, J.S .Wolinski // Ann Neurol. - 1998. - Vol. 43 - P. 56-71.

251. Narayanan, S. Imaging of axonal damage in multiple sclerosis: spatial distribution of magnetic resonance imaging lesions/ S. Narayanan, L. Fu, E. Pioro, ct al. // Ann Neurol. - 1997 - Vol.41(3) - P.385-391.

252. Niepel, G. Deep gray matter and fatigue in MS: a T1 relaxation time study/ G. Niepel, Ch. R. Tench, P.S. Morgan et al.// J Neurol. - 2006. - Vol.253 -P.896-902.

253. Nusbaum, A.O. Whole-brain diffusion MR histograms differ between MS subtypes/ A.O. Nusbaum, C.Y. Tang, T. Wei et al.// Neurology. - 2000. -Vol.54(7) - P.1421-1427.

254. Ogawa, S. Functional brain mapping by blood oxygenation level-dependent contrast magnetic resonance imaging. A comparison of signal characteristics with a biophysical model/ S. Ogawa, R.S. Menon, D.W. Tank et al. // Biophys J. -1993,-Vol.64-P.803-812.

255. Oreja-Guevara, C. Progressive gray matter damage in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: a longitudinal diffusion tensor magnetic resonance imaging study / C. Oreja-Guevara, M. Rovaris, G. Iannucci et al.// Archives of Neurology. - 2005. - Vol.62 - P. 578-584.

256. Pagani, E. Regional brain atrophy evolves differently in patients with multiple sclerosis according to clinical phenotype/ E. Pagani, M.A. Rocca, A. Gallo et al. // Am J Neuroradiol. - 2005. - Vol.26 - P.341-346.

257. Pantano, P. Functional brain reorganization in multiple sclerosis: evidence from fMRI studies/ P. Pantano, C. Mainero, F. Caramia // J Neuroimaging. -2006,-Vol. 16(2)-P. 104-114.

258. Pantano, P. A longitudinal fMRI study on motor activity in patients with multiple sclerosis/ P. Pantano, C. Mainero, D. Lenzi et al.// Brain. - 2005. -Vol.128.-P.2146-2153.

259. Pantano, P. Cortical motor reorganisation after a single clinical attack of multiple sclerosis/ P. Pantano, G.D. Iannetti, F.Caramia et al. // Brain. - 2002. -Vol.125 - P. 1607-1615.

260. Paolillo, A. The relationship between inflammation and atrophy in clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis. A monthly MRI study after tripledose gadolinium-DTPA/ A. Paolillo, M.C. Piattella, P. Pantano et al.// Journal of Neurology. - 2004. - Vol.251 - P. 432-439.

261. Paulesu, E. Functional basis of memory impairment in multiple sclerosis: a[18F]FDG PET study/ E. Paulesu, D. Perani, F. Fazio et al. // Neuroimage. -Vol.4. - N2. - P. 87-96.

262. Paus, T. Primate anterior cingulatc cortex: where motor control, drive and cognition interface/ T. Paus // Nat. Rev., Neurosci. - 2001. - Vol. 2 - P.417-424.

263. Pelletier, D. Measurement of whole-brain atrophy in multiple sclerosis/ D. Pelletier, K. Garrison, R. Henry // J Neuroimaging. - 2004. - Vol.14 -11S-19S.

264. Pelletier, J. Alongitudinal study of callosal atrophy and interhemispheric dysfunction in relapsing-remitting multiple sclerosis / J. Pelletier, L. Suchet, T. Witjas et al. // Arch Neurol. - 2001. - Vol.58. - P. 105-111.

265. Pelletier, J. Plasticity in MS: from Functional Imaging to Rehabilitation/ J. Pelletier, B. Audoin, F. Reuter, J. Ranjeva // Int MS J. - 2009. - Vol. 16(1). -P.26-31.

266. Penner, I.K. Analysis of impairment related functional architecture in MS patients during performance of different attention tasks/ I.K. Penner, M. Rausch, L. Kappos et al. // J Neurol. - 2003. - Vol.250(4). -P.461-472.

267. Peterson, J.W. Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions/ J.W. Peterson, L. Bo, S. Mork et al. // Ann Neurol. - 2001. - Vol. 50 - P.389^100.

268. Phelps, M.E. Tomographic measurement of local cerebral glucose metabolic rate in humans with [18F]2-fluoro-2-deoxy-D-glucose: validation of method./ M.E. Phelps, S.C. Huang, E.J. Hoffman et al. // Ann Neurol. - 1979. -Vol.6.-P. 371-388.

269. Pierpaoli, C. Water diffusion changes in wallerian degeneration and their dependence on white matter architecture/ C. Pierpaoli, A. Barnett, S. Pajevic et al.//Neuroimage. - 2001. -Vol.13. .-P. 1174-1185.

270. Plummer, D.L. Displmage: a display and analysis tool for medical images/ D.L. Plummer //Revist Neuroradiol. - 1992. - Vol.5. - P.489-495.

271. Polman, C.H. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria7 C.H. Polman, S.C. Reingold, G. Edan et al.// Ann Neurol. - 2005. - Vol.58(6). - P.840-846.

272. Polman, C.PI. Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria / C.H. Polman, S.C. Reingold, B. Banwell et a. // Ann Neurol. - 2011.- Vol.69(2). P.292-302.

273. Postuma, R.B. Basal ganglia functional connectivity based on a metaanalysis of 126 Positron Emission Tomography and Functional Magnetic Resonance Imaging publications / R.B. Postuma, A. Dagher// Cerebral Cortex. -2006. - Vol.16. - P.1508—1521.

274. Prinster, A. A voxel-based morphometry study of disease severity correlates in relapsing-remitting multiple sclerosis/ A. Prinster, M. Quarantelli, R. Lanzillo et al.// Mult Scler. - 2010. - Vol.l6(l). - P. 45-54.

275. Prinster, A. Grey matter loss in relapsing-remitting multiple sclerosis: a voxelbased morphometry study/ A. Prinster, M. Quarantelli, G. Orefice et al. // Neuroimage. - 2006. - Vol.29. - P.859-867.

276. Pujol, J. When does human brain development end? Evidence of corpus callosum growth up to adulthood/ J. Pujol, P. Vendrell, C. Junque, et al.// Ann Neurol. - 1993.-Vol.34.-71-75.

277. Pulizzi, A. Determinants of disability in multiple sclerosis at various disease stages: a multiparametric magnetic resonance study/ A. Pulizzi, M. Rovaris, E. Judica et al.//Arch Neurol. - 2007. - Vol. 64(8). - P. 1163-1168.

278. Ramasamy, D.P. Extent of cerebellum, subcortical and cortical atrophy in patients with MS: a case-control study/ D.P. Ramasamy, R.H. Benedict, J.L. Cox et al.// J Neurol Sci. - 2009. - Vol. 282. - P. 47-54.

279. Raz, E. Clinically Isolated Syndrome Suggestive of Multiple Sclcrosis: Voxelwisc Regional Investigation of White and Gray Matter/ E. Raz, M. Cercignani, E. Sbardella, et al.// Radiology. - 2010. -Vol. 254. - P. 1:227-234.

280. Raz, N. Aging, sexual dimorphism, and hemispheric asymmetry of the cerebral cortex: replicability of regional differences in volume/ N. Raz, F. Gunning-Dixon, D. Head et al. // Neurobiol. - 2004. Vol. 25 - P. 377-396.

281. Raz, N. Selective aging of the human cerebral cortex observed in vivo: differential vulnerability of the prefrontal gray matter cerebral cortex/ N. Raz, F.M. Gunning, D. Head et al.// Cereb Cortex.- 1997. - Vol.7.- N.3. - P. 268-282.

282. Reddy, H. Evidence for adaptive functional changes in the cerebral cortex with axonal injury from multiple sclerosis/ H. Reddy, S. Narayanan, R. Arnoutelis et al.// Brain. - 2000a. - Vol.l23( Pt 11). - P.2314-2320.

283. Reddy, H. Functional brain reorganization for hand movement in patients with multiple sclerosis: defining distinct effects of injury and disability/ II. Reddy, S. Narayanan, M. Woolrich et al.// Brain. - 2002b. - Vol.125. - P.2646-2657.

284. Reddy, II. Relating axonal injury to functional recovery in MS/ H. Reddy, S. Narayanan, P.M. Matthews et al. // Neurology. - 2000b. - Vol.54. - P.236-239.

285. Reivich, M. Glucose Metabolic rate kinetic model parameter determination in humans: the lumped constants and rate constants for [18F]fluorodeoxyglucose and [1 lC]deoxyglucose / M. Reivich, A. Alavi, A. Wolf et al. // J Cereb Blood Flow Metab. - 1985. - Vol.5. - P. 179-192.

286. Rocca, M.A. Pyramidal tract lesions and movement associated cortical recruitment in patients with MS / M.A. Rocca, A. Gallo, B. Colombo et al.// Neuroimage. - 2004. - Vol.23. - P. 141-147.

287. Rocca, M.A. Structural and lunctional MRI correlates of Stroop control in benign MS / Rocca MA, Valsasina, P, Ceccarelli, A, et al. // Hum Brain Mapp. -2009. - Vol. 30. - P.276-290.

288. Rocca, M.A. A functional magnetic resonance imaging study of patients with secondary progressive multiple sclerosis/ M.A. Rocca, C. Gavazzi, D.M. Mczzapcsa et al. //Neurolmage. - 2003a. - Vol.19. - P. 1770-1777.

289. Rocca, M.A. A three-year, multi-parametric MRI study in patients at presentation with CIS/ M.A. Rocca, F. Agosta, M.P. Sormani et al. // J Neurol. -2008. - Vol.255(5). P. 683-691.

290. Rocca, M.A. Adaptive functional changes in the cerebral cortex of patients with non-disabling MS correlate with the extent of brain structural damage/ M.A. Rocca, A. Falini, B. Colombo et al. // Ann Neurol. - 2002b. - Vol.51. - P. 330339.

291. Rocca, M.A. Default-mode network dysfunction and cognitive impairment in progressive MS / M.A. Rocca, P. Valsasina, M. Absinta et al.// Neurology. -2010b. - Vol. 74. - P.1252-1259.

292. Rocca, M.A. Evidence for axonal pathology and adaptive cortical reorganisation in patients at presentation with clinically isolated syndromes suggestive of MS/ M.A. Rocca, D.M. Mezzapesa, A. Falini et al. // Neurolmage.

- 2003b. - Vol. 18. - P.847-855.

293. Rocca, M.A. Evidence for widespread movement-associated functional MRI changes in patients with PPMS / M.A. Rocca, P.M. Matthews, D. Caputo et al. // Neurology. - 2002a. - Vol.58. - P.866-872.

294. Rocca, M.A. Thalamic damage and long-term progression of disability in multiple sclerosis/ M.A. Rocca, S. Mesaros, E. Pagani et al./ Radiology. - 2010a. -Vol.257. - P.463-469.

295. Roelcke, U. Reduced glucose metabolism in the frontal cortex and basal ganglia of multiple sclerosis patients with fatigue: a 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography study/ U. Roelcke, L. Kappos, J. Lechner-Scott et al. // Neurology. - 1997. - Vol.48. -N.6. - P. 1566-1571.

296. Rombouts, S.A. Visual activation patterns in patients with optic neuritis: an fMRI pilot study / S.A. Rombouts, R.PI. Lazeron, P. Scheltens et al. // Neurology.

- 1998.-Vol.50(6).-P. 1896-1899.

297. Ropele, S. A comparison of magnetization transfer ratio, magnetization transfer rate, and the native relaxation time of water protons related to relapsing -remitting multiple sclerosis / S. Ropele, S. Strasser-Fuchs, M. Augustin et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2000. - Vol.21 (10). - P. 1885-1891.

298. Rovaris, M. Sensitivity and reproducibility of volume change measurements of different brain portions on magnetic resonance imaging in patients with multiple sclerosis/ M. Rovaris, M. Inglese, R.A. van Schijndel ct al.// Journal of Neurology. - 2000. - Vol. 247. - P. 960-965.

299. Rovaris, M. Assessment of normal-appearing white and gray matter in patients with primary progressive multiple sclerosis: a diffusion-tensor magnetic resonance imaging study/ M. Rovaris, M. Bozzali, G. Iannucci et al.// Arch Neurol. - 2002. - Vol.59(9). - P. 1406-1412.

300. Rovaris, M. Axonal injury in early multiple sclerosis is irreversible and independent of the short-term disease evolution/ M. Rovaris, A. Gambini, A. Gallo et al. //Neurology. - 2005b. - Vol.65(10). - P. 1626-1630.

301. Rovaris, M. Conventional and magnetization transfer MR1 predictors of clinical multiple sclerosis evolution: a medium-term follow-up study/ M. Rovaris, F. Agosta, M.P. Sormani et al.// Brain. - 2003. - Vol. 126 - P. 2323-2332.

302. Rovaris, M. Diffusion MRI in multiple sclerosis/ M. Rovaris, A. Gass, R. Bammer et al. // Neurology. - 2005a. - Vol.65. - P. 1526-1532.

303. Rovaris, M. Diffusion tensor MRI in multiple sclerosis/ M. Rovaris, M. Filippi // J Neuroimaging. - 2007. - Vol. 17 - Suppl. 1. - P.27S - 30 S.

304. Rovaris, M. Short-term accrual of gray matter pathology in patients with progressive multiple sclerosis: an in vivo study using diffusion tensor MRI/ M. Rovaris, A. Gallo, P. Valsasina et al. // Neuroimage. - 2005c. - Vol. 24(4). -P.l 139-1146.

305. Rudick, R.A. Gray matter atrophy correlates with MS disability progression measured with MSFC but not EDSS/ R.A. Rudick, J.C. Lee, K. Nakamura, E. Fisher // J Neurol Sci. - 2009. - Vol. 282. - P. 106-111.

306. Rudick, R.A. Use of the brain parenchymal fraction to measure whole-brain atrophy in relapsing-remitting MS. Multiple Sclerosis Collaborative Research Group/ R.A. Rudick, E. Fisher, J.C. Lee et al.// Neurology. -1999. -Vol.53.-P.1698-1704.

307. Rudick, R.A. Brain atrophy in relapsing multiple sclerosis: relationship to relapses, EDSS, and treatment with interferon beta-la/ R.A. Rudick, E. Fisher, J.C. Lee et al.// Mult Scler. - 2000. - Vol. 6. - P. 365-372.

308. Rueda, F. Diffusion tensor MR imaging evaluation of the corpus callosum of patients with multiple sclerosis/ F. Rucda, L.C. Jr. Plygino, R.C. Domingues et al.// Arq Neuropsiquiatr. - 2008. - Vol.66. - P.449-453.

309. Ruiz-Pena, J.L. Magnetic resonance spectroscopy of normal appearing white matter in early relapsing-remitting multiple sclerosis: correlations between disability and spectroscopy/ J.L. Ruiz-Pena, P. Pinero, G. Sellers et al. // BMC Neurology. -2004. -Vol. 10.-P. 4-8.

310. Sailer, M. Focal thinning of the cerebral cortex in multiple sclerosis/ M. Sailer, B. Fischl, D. Salat et al.// Brain. - 2003.- Vol. 126. - P. 1734-1744.

311. Sajja, B.R. Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in Multiple Sclerosis/ B.R. Sajja, J.S. Wolinsky, P.A. Narayana // Neuroimaging Clin N Am. - 2009. -Vol. 19(1).-P. 45-58.

312. Salat, D.H. Thinning of the cerebral cortex in aging/ Salat D.PI., Buckner R.L., Snyder A.Z. et al.// Cereb Cortex. - 2004. - Vol.14. -P.721-730.

313. Sanfilipo, M.P. The relationship between whole brain volume and disability in multiple sclerosis: a comparison of normalized gray vs. white matter with misclassification correction/ M.P. Sanfilipo, R.PI. Benedict, J. Sharma et al.// Neuroimage. - 2005. - Vol.26. - P. 1068-1077.

314. Sarchielli, P. Absolute quantification of brain metabolites by proton magnetic resonance spectroscopy in normal-appearing white matter of multiple sclerosis patients/ P. Sarchielli, O. Presciutti, G.P. Pelliccioli et al. // Brain Mar. -1999.-Vol. 122(Pt 3). - P.513-521.

315. Sastre-Garriga, J. Grey and white matter volume changes in early primary progressive multiple sclerosis: a longitudinal study/ J. Sastre-Garriga, G.T. Ingle, D.T. Chard et al. // Brain. - 2005. - Vol. 128. - P.1454-1460.

316. Schoonheim, M.M. The limits of functional reorganization in multiple sclerosis/ M.M. Schoonheim, J.J. Geurts, F. Barkhof// Neurology. - 2010. -Vol.74(16) - P.1246-1247.

317. Sepulcre, J. Regional gray matter atrophy in early primary progressive multiple sclerosis: a voxelbased morphometry study/ J. Sepulcre, J. Sastre-Garriga, M. Cercignani et al.// Arch Neurol. - 2006. - Vol. 63. - P. 1175-1180.

318. Sharma, J. A magnetization transfer MRI study of deep gray matter involvement in multiple sclerosis/ J. Sharma, R. Zivadinov, Z. Jaisani et al. // J Neuroimaging. - 2006. - Vol. 16(4) - P.302-310.

319. Sharma, J. Whole-brain atrophy in multiple sclerosis measured by automated versus semiautomated MR imaging segmentation/ J. Sharma, M.P. Sanfilipo, R.II. Benedict ct al.// AJNR American Journal of Neuroradiology. -2004.-Vol. 25.-P. 985-996.

320. Sharma, R. Grey matter abnormalities in multiple sclerosis: Proton magnetic resonance spectroscopic imaging/ R. Sharma, P.A. Narayana, J.S. Wolinsky//Multiple Sclerosis. - 2001.-Vol. 7(4). - P.221-226.

321. Shiee, N. Revisiting Brain Atrophy and Its Relationship to Disability in Multiple Sclerosis/ N. Shiee, P-L. Bazin, K.M. Zackowski et al. [Электронный ресурс] // PLoS One. - 2012. - Vol. 5(7). - e37049. doi: 10.1371 /journal.pone.0037049.

322. Signoretti, S. N-acetylaspartate reduction as a measure of injury severity and mitochondrial dysfunction following diffuse traumatic brain injury/ S. Signoretti, A. Marmarou, B. Tavazzi et al.// J Neurotrauma. - 2001. - Vol.18. -P.977-991.

323. Sijens, P.E. (1)H MR spectroscopy of the brain in multiple sclerosis subtypes with analysis of the metabolite concentrations in gray and white matter:

initial findings/ P.E. Sijens, J.P. Mostert, M. Oudkerk, J. De Keyser // Eur Radiol. -2006b.- Vol. 16(2) - P.48SM-95.

324. Sijens, P.E. Relationships between brain water content and diffusion tensor imaging parameters (apparent diffusion coefficient and fractional anisotropy) in multiple sclerosis/ P.E. Sijens, R. Irwan, J.II. Potze // Eur Radiol. - 2006a. -Vol.16(4). - P.898-904.

325. Silverman, D.II. Brain 18F-FDG PET in the diagnosis of neurodegenerative dementias: comparison with perfusion SPECT and with clinical evaluations lacking nuclear imaging/ D.II. Silverman //J Nucl Med. -2004. - Vol.45(4). - P.594-607.

326. Simon, J.H. Quantitative determination of MS induced corpus callosum atrophy in vivo using MR imaging/ J.H. Simon, R.B. Schiffer, R.A. Rudick et al.// AJNR Am J Neuroradiol. - 1987 - Vol.8. - P.599-604.

327. Simon, J.H. A longitudinal study of brain atrophy in relapsing multiple sclerosis/ J.H. Simon, L.D. Jacobs, M.K. Campion et al.// Neurology. - 1999. -Vol.53.-P.139-148.

328. Smith, S.M. Accurate, robust, and automated longitudinal and cross-sectional brain change analysis/ S.M. Smith, Y. Zhang, M. Jenkinson et al.// Neurolmage. - 2002. - Vol.17. - P. 479-489.

329. Smith, S.M. Fast robust automated brain extraction/ Smith S.M. // Human Brain Mapping. - 2002. - Vol. 17. - P.143-155.

330. Srinivasan, R. Evidence of elevated glutamate in multiple sclerosis using magnetic resonance spectroscopy at 3T/ R. Srinivasan, N. Sailasuta, R. Hurd et al. // Brain. -2005. - Vol.128. - P. 1016-1025.

331. Staffen, W. Cognitive function and fMRI in patients with multiple sclerosis: evidence for compensatory cortical activation during an attention task/ W. Staffen. A. Mair, PI. Zauner et al.// Brain. - 2002 - Vol.l25(Pt 6). - 12751282.

332. Sullivan, E.V. Effects of age and sex on volumes of the thalamus, pons, and cortex/ E.V. Sullivan, M. Rosenbloom, K.L. Serventi, A. Pfefferbaum // Neurobiol Aging. - 2004. - Vol.25. - P. 185-192.

333. Sun, X. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study/ X. Sun, M. Tanaka, S. Kondo et al. // Ann. Nucl. Med. - 1998. - Vol. 12(2). - P. 89.

334. Swanton, J.K. Early MRI in optic neuritis: the risk for clinically definite multiple sclerosis/ J.K. Swanton, K.T. Fernando, C.M. Dalton et al.// Multiple Sclerosis. - 2010.-Vol. 16(2). - 156-165.

335. Sweet, L.H. Functional magnetic resonance imaging of working memory among multiple sclerosis patients/ L.H. Sweet, S.M. Rao, M. Primeau et al.// J Neuroimaging. - 2004. - Vol. 14(2). - P. 150-157.

336. Talairach, J. Co-planar Stereotactic Atlas of the Human Brain: 3-Dimensional Proportional System: An Approach to Cerebral Imaging/ J. Talairach, P. Tournoux. - New-York : Thieme. - 1988.- 122 p.

337. Tao, G. Deep Gray Matter Atrophy in Multiple Sclerosis: A Tensor Based Morphometry / G. Tao, S. Datta, R. He et al. // J Neurol Sci. - 2009. - Vol.282(l-2). - P.39^16.

338. Tartaglia, M.C. Choline is increased in pre-lesional normal appearing white matter in multiple sclerosis/ M.C. Tartaglia, S. Narayanan, N. De Stefano et al.// J Neurol. -2002.- Vol.249(10). -P.1382-1390.

339. Taylor, I. Serial MRI in multiple sclerosis: a prospective pilot study of lesion load, whole brain volume and thalamic atrophy/ I. Taylor, FI. Butzkueven, L. Litewka et al.//Journal of Clinical Neuroscience. - 2004. - Vol.11 - P. 153-158.

340. Tiberio, M. Gray and white matter volume changes in early RRMS: a 2-year longitudinal study/ M. Tiberio, D.T. Chard, D.R. Altmann et al. // Neurology. - 2005.-Vol. 64 - P. 1001-1007.

341. Tiberio, M. Metabolite changes in early relapsing-remitting multiple sclerosis. A two year follow-up study/ M. Tiberio, D.T. Chard, D.R. Altmann et al. // J Neurol. - 2006. - Vol.253(2) - P.224-230.

342. Tintorc, M. Baseline MRI predicts future attacks and disability in clinically isolated syndromes/ M. Tintore, A. Rovira, J. Rio et al. // Neurology. -2006. - Vol.67(6). - P. 968-972.

343. Traboulsee, A. Disability in multiple sclerosis is related to normal appearing brain tissue MTR histogram abnormalities/ A. Traboulsee, J. Dehmeshki, K.R. Peters et al.// Multiple Sclerosis. - 2003. - Vol. 9 - P. 566-573.

344. Trapp, B.D. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis/ B.D Trapp, J. Peterson, R.M. Ransohoff et al.// N Engl J Med. - 1998. - Vol.338(5). -P.278-285.

345. Turner, B. Ventricular enlargement in multiple sclerosis: a comparison of three-dimensional and linear MRI estimates/ B. Turner, N. Ramli, L.D. Blumhardt, T. Jaspan // Neuroradiology. - 2001. - Vol.43 - P. 608-614.

346. Tyler, J.L. Stability of regional cerebral glucose metabolism in the normal brain measured by positron emission tomography/ J.L. Tyler, S.C. Strother, R.J. Zatorre et al. // J Nucl Med. - 1988. - Vol.29(5). - P. 631-642.

347. Valsasina, P. Evidence for progressive gray matter loss in patients with relapsing-remitting MS/ P. Valsasina, B. Benedetti, M. Rovaris et al.// Neurology. -2005,- Vol.65.-P. 1126-1128.

348. Van Au Duong, M. Relationships between gray matter metabolic abnormalities and white matter inflammation in patients at the very early stage of MS : a MRSI study/ M. Van Au Duong, B. Audoin, Y. Le Fur et al. // J Neurol. - 2007. - Vol.254(7). - P. 914-923.

349. Van der Valk, P. Preactive lesions in multiple sclerosis/ P. Van der Valk, S. Amor // Curr Opin Neurol. - 2009. - Vol. 22 - P.207-213.

350. Vercellino, M. Demyelination, inflammation, and neurodegeneration in multiple sclerosis deep gray matter/ M . Vercellino, S. Masera, M. Lorenzatti et al.// J Neuropathol Exp Neurol. - 2009. - Vol. 68. - P.489-502.

351. Vercellino, M. Grey matter pathology in multiple sclerosis/ M. Vercellino, F. Piano, B. Votta et al. // J Neuropathol Exp Neurol. - 2005. - Vol. 64. - Vol. 1101-1107.

352. Vrcnkcn, H. Altered diffusion tensor in multiple sclerosis normal-appearing brain tissue: cortical diffusion changes seem related to clinical deterioration/ H. Vrenken, P.J. Pouwels, J.J. Geurts et al. // J Magn Reson Imaging. - 2006. - Vol.23. - P.628-36.

353. Wahl, M. Human motor corpus callosum: topography, somatotopy, and link between microstructure and function / M. Wahl, B. Lauterbach-Soon, E. Hattingen et al. // J Neurosci. - 2007. - Vol.27. - P. 12132-12138.

354. Walhovd, K.B. Effects of age on volumes of cortex, white matter and subcortical structures / K.B. Walhovd, A.M. Fjell, I. Reinvang et al. // Neurobiology of Aging - 2005. - Vol. 26 (9). - P. 1261-1270.

355. Wang, G.J. Intersubject variability of brain glucose metabolism measurement in young normal males / G.J. Wang, N.D. Volkow, A.P. Wolf et al. // J Nucl Med. - 1994. - Vol.34. - P. 1457-1466.

356. Wattjes, M.P. Axonal damage but no increased glial cell activity in the normal-appearing white matter of patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis using high-field magnetic resonance spectroscopy/ M.P. Wattjes, M. Harzheim, G.G. Lutterbey et al.// AJNR Am.J.Neuroradiol. - 2007. - Vol.28(8). - P. 1517-1522.

357. Wattjes, M.P. High field MR imaging and 1II-MR spectroscopy in clinically iso-lated syndromes suggestive of multiple sclerosis Correlation between metabolic alterations and diagnostic MR imaging criteria/ M.P. Wattjes, M. Harzheim, G.G. Lutterbey et al.// J Neurol. - 2008. - Vol. 255 - P.56-63.

358. Weiner, I LL. The challenge of multiple sclerosis: how do we cure a chronic heterogeneous disease/ II.L.Weiner // Ann Neurol. - 2009. - Vol.65. - P. 239248.

359. Werring, D.J. Recovery from optic neuritis is associated with a change in the distribution of cerebral response to visual stimulation: a functional magnetic resonance imaging study/ D.J. Werring, E.T. Bullmore, A.T. Toosy et al.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2000a. - Vol.68.- N.4. - P.441-449.

360. Werring, D.J. The pathogenesis of lesions and normal-appearing white matter changes in multiple sclerosis: a serial diffusion MRI study/ D.J. Werring, D. Brassat, A.G. Droogan et al.// Brain. - 2000b - Vol.l23(Pt 8). - P. 1667-1676.

361. Wiendl, II. Multiple sclerosis therapeutics: unexpected outcomes clouding undisputed successes/ H. Wiendl, R. Ilohlfeld // Neurology. - 2009. - Vol.72. -P.1008-1015.

362. Williams, R.W. The control of neuron number/ R.W. Williams, K. Herrup // Annu Rev Neurosci. - 1988. - Vol.11. - P.423-453.

363. Wishart, II.A. Brain activation patterns associated with working memory in relapsing-remitting MS / H.A. Wishart, A.J. Saykin, B.C. McDonald et al. // Neurology. - 2004. - Vol.62(2). - P.234-238.

364. Wylezinska, M. Thalamic neurodegeneration in relapsing-remitting multiple sclerosis/ M. Wylezinska, A. Cifelli, P. Jezzard et al. // Neurology. -

2003.-Vol. 60(12).-P.1949-1954.

365. Yarosh, C.A. Deficits in movements of the wrist ipsilateral to a stroke in hemiparetic subjects / Yarosh CA, Ploffman DS, Strick PL. // J Neurophysiol. -

2004. - Vol.92. - P.3276-3285.

366. Yelnik, A. Changes in the execution of a complex manual task after ipsilateral ischemic cerebral hemispheric stroke/ Yelnik A, Bonan I, Debray M, et al. // Arch Phys Med Rehabil. - 1996. - Vol.77 - P.806-810.

367. Zarei, M. Functional anatomy of interhemispheric cortical connections in the human brain/ M. Zarei, II. Johansen-Berg, S. Smith et al. // J Anat. - 2006. -Vol.209.-P.311-320.

368. Zhang, Y. Deep grey matter "black T2" on 3 tesla magnetic resonance imaging correlates with disability in multiple sclerosis/ Y. Zhang, R.K. Zabad, X. Wei et al.// Mult Scler. - 2007. - Vol.13. - P.880-883.

369. Zivadinov, R. A longitudinal study of brain atrophy and cognitive disturbances in the early phase of relapsing-remitting multiple sclerosis/ R. Zivadinov, J. Sepcic, D. Nasuelli et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2001. - Vol.70. - P. 773-780.

370. Zivadinov, R. Interferon beta-la slows progression of brain atrophy in relapsing remitting multiple sclerosis predominantly by reducing gray matter atrophy/ R. Zivadinov, L. Locatelli, D. Cookfair et al.// Mult Scier. - 2007. -Vol.13.-P. 490-501.

371. Zivadinov, R. Mechanisms of action of disease-modifying agents and brain volume changes in multiple sclerosis/ R. Zivadinov, A. Reder, M. Filippi et al.// Neurology. - 2008. - Vol.71. - P.136-144.

372. Zivadinov, R. Normalized regional brain atrophy measurements in multiple sclerosis/ R. Zivadinov, L. Locatelli, B. Stival et al.// Neuroradiology. - 2003. -Vol.45.-P. 793-798.