Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ильвес, Александр Геннадьевич

• Ильвес, Александр Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильвес, Александр Геннадьевич

Список сокращений

Введение

Глава 1, Обзор литературы

1.1 Поражение ЦНС при PC. Применение и роль традиционной МРТ в диагностике, определении активности и прогнозе течения заболевания

1.2 Атрофические нарушения в ЦНС при PC

1.2.1 Роль атрофических изменений ЦНС в развитии инвалидизации у больных PC. Основные методики оценки степени атрофии ЦНС с помощью МРТ

1.2.2 Атрофия белого и серого вещества ЦНС

1.2.2.1 Атрофия белого вещества ЦНС

1.2.2.2 Атрофия серого вещества головного мозга

1.2.3 Возможные механизмы развития атрофии ЦНС при PC

1.2.4 Современные МРТ методики оценки ультраструктурных нарушений при PC

1.3 Пластичность ЦНС и функциональная реорганизация серого вещества головного мозга.

1.3.1 Зависимость функциональной реорганизации от типа течения и тяжести PC

1.3.2 Взаимосвязь степени повреждения ЦНС при PC и функциональной реорганизации головного мозга.

1.3.3 Роль функциональной реорганизации серого вещества головного мозга при PC

1.4 ПЭТ и ее применение в изучении патогенеза PC

1.5 Резюме

Глава 2 Общая характеристика материала и методика исследования

2.1 Характеристика групп пациентов

2.2 Программа обследования

2.2.1 Оценка неврологического статуса

2.2.2 Магнитно-резонансная томография и анализ МРТ изображений

2.2.3 Позитронно-эмиссионная томография 58 2.3. Статистический анализ

Глава 3 Результаты собственных исследований и их обсуждение

3.1. Изменения и взаимосвязь объемов мозговых структур у больных PC с различной степенью инвалидизации

3.2. Взаимосвязь объемов мозговых структур с очаговыми неврологическими симптомами в группе больных рассеянным склерозом

3.3. Изменения регионарной СМГ у больных PC с различной степенью инвалидизации, взаимосвязь выявленных изменений с выраженностью локальной атрофии

3.4 Взаимосвязь регионарной скорости метаболизма глюкозы и выраженности очаговых неврологических симптомов у больных PC с различной степенью инвалидизации

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Атрофические и метаболические изменения в головном мозге и их связь с неврологическими нарушениями при рассеянном склерозе»

Актуальность темы

Успехи в изучении патогенеза рассеянного склероза (PC) предопределили появление терапии, замедляющей развитие заболевания. Однако остаются неясными механизмы развития и прогрессирования неврологических симптомов у больных PC, что препятствует разработке методов восстановления утраченных функций.

PC - заболевание с аутоиммунными механизмами, характеризующееся появлением ограниченных зон воспаления, демиелинизации и аксонального повреждения в центральной нервной системе, которые могут быть выявлены морфологически и с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Множественные очаги демиелинизации являются наиболее ранней и частой находкой при МРТ исследовании, однако большинство очагов остаются «клинически немыми».

Общепризнанным является диффузное поражение белого и серого вещества ЦНС, приводящее к развитию атрофии головного и спинного мозга. Атрофия, вероятно, связана с Валлеровской дегенерацией, ретро- и антеградной нейродегенерацией (Coleman М.Р., Perry V.H., 2002). В ряде МРТ исследований показано вовлечение в атрофичесьсий процесс при PC серого вещества коры и подкорковых ядер уже на самых ранних стадиях заболевания (Chard D.T. et al., 2004; Davies G.R. et al., 2005).

Неуклонно нарастающая инвалидизация пациентов чаще всего связана с нарушениями движения. Выраженность неврологических симптомов при PC в большой степени связана с общей атрофией головного мозга, проявляющейся уменьшением объема мозговой паренхимы, увеличением желудочков и субарахноидальных пространств. Однако степень и последовательность вовлечения двигательной коры, мозжечка и базальных ганглиев в патологический процесс и влияние локальной атрофии на развитие клинической картины PC остаются неясными (Simon J.H., 2006). Измерение тотальной атрофии широко используется в оценке эффективности новых методов патогенетической терапии PC. Однако до настоящего времени недостаточно сведений о механизмах, лежащих в основе атрофии, факторах и причинах вариабельности проявлений атрофического процесса у различных пациентов и при различных типах течения PC (Miller D.H. et al., 2002; Simon J.H., 2006).

Наряду с атрофическими процессами при PC описана функциональная реорганизация серого вещества головного'мозга, наличие которой показано в работах с использованием функциональной-МРТ и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). По мнению- ряда авторов, реорганизация носит компенсаторный характер и развивается по мере прогрессирования заболевания (Filippi М. et al., 2003).

Изучение соотношения процессов атрофии и функциональной реорганизации серого вещества у пациентов с PC может способствовать выявлению механизмов, лежащих в основе прогрессирования заболевания и развития тяжелой нетрудоспособности.

Цель исследования

Определение взаимосвязи > атрофии и скорости метаболизма глюкозы в головном мозге с выраженностью неврологических расстройств у больных! рассеянным склерозом с различной инвалидизацией.

Задачи исследования

1. Выполнить неврологическое обследование больных рассеянным склерозом, оценить выраженность неврологических нарушений по* шкале функциональных система расширенной шкале инвалидизации.

2. Определить с помощью позитронно-эмиссионной томографии изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге больных рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми добровольцами.

3. Оценить с помощью магнитно-резонансной томографии изменения объема мозговых структур у больных рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми добровольцами.

4. Сопоставить изменения скорости метаболизма глюкозы в головном мозге и объема мозговых структур с выраженностью неврологических нарушений у пациентов с различной степенью инвалидизации.

Научная новизна работы

В* результате комплексного сравнительного анализа клинических проявлений, изменений объема структур головного мозга и скорости 1 метаболизма глюкозы в сером веществе головного мозга показано, что у больных рассеянным склерозом наряду с общей атрофией головного мозга наблюдается локальная атрофия структур, содержащих серое вещество (таламус, базальные ганглии, мозжечок). Установлено, что процессы тотальной и локальной атрофии могут развиваться независимо друг от друга.

Выявлена последовательность вовлечения структур головного мозга в атрофические процессы, коррелирующая с этапами, развития инвалидизации при рассеянном склерозе. Установлено, что атрофия чечевицеобразных ядер и мозжечка имеет место уже у пациентов с минимальными неврологическими нарушениями. При умеренной инвалидизации у больных выявлено уменьшение объема мозговой паренхимы, увеличение субарахноидальных пространств, желудочков и локальная атрофия хвостатых ядер. Показано, что параллельно атрофическим процессам в головном мозге развивается функциональная реорганизация серого вещества, направленная на компенсацию неврологического дефицита. Продемонстрирована важная роль атрофии таламуса и базальных ганглиев в развитии выраженной инвалидизации больных.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные расширяют представления о роли поражения серого вещества головного мозга в патогенезе рассеянного склероза и углубляют знания о механизмах развития клинических проявлений данного заболевания. Дальнейшие исследования в этом направлении позволят понять роль повреждения подкорковых структур в генезе двигательных нарушений не только при рассеянном склерозе, но и при, других демиелинизирующих и-нейродегенеративных заболеваниях.

Измерение локальной атрофии и скорости метаболизма, глюкозы в, различных структурах головного мозга является информативным способом диагностики стадии и прогноза течения заболевания. Определение степени структурно-метаболических нарушений в головном? мозге целесообразно использовать для выбора тактики лечения' и оценки, эффективности новых методов терапии рассеянного склероза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных рассеянным склерозом- по мере нарастания инвалидизации развивается, общая атрофия головного мозга и локальная атрофия ^ мозговых структур, содержащих серое вещество. Отсутствуют корреляции между выраженностью тотальной атрофии и уменьшением- объема, таламуса И' подкорковых ядер.

2. Последовательность развития локальной атрофии структур мозга, содержащих серое вещество, и этапы развития инвалидизации при рассеянном склерозе совпадают. Параллельно прогрессированию атрофии; в головном мозге больных наблюдается функциональная реорганизация- серого»вещества, направленная на компенсацию неврологического дефицита.

3. Развитие тяжелых двигательных нарушений у больных сопровождается уменьшением объема таламуса* и базальных ганглиев. Выявляются корреляции между скоростью метаболизма глюкозы в областях мозга, не связанных с моторными функциями, и выраженностью пирамидных и координаторных симптомов.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор участвовал в> определении цели и задач исследования. Диссертантом собраны' и обобщены данные специальной литературы, проведен подбор пациентов, оценка^ неврологического статуса и тяжести инвалидизации, обработка электронных изображений ■ МРТ, анализ результатов ПЭТ. Выполнена статистическая обработка полученных данных и анализ взаимосвязи клинических, МРТ и ПЭТ данных.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на* ежегодных Всероссийских конференциях «Нейроиммунология» (Санкт-Петербург, 2000 -2007), на II Российском Конгрессе по патофизиологии «Патофизиология органов и систем» (Москва, 2000), на IX Всероссийском1 съезде неврологов (Ярославль, 2006), на Конгрессе Европейского! неврологического общества (Париж, 2001), на конференциях Европейского Комитета по изучению- и лечению рассеянного склероза (Милан, 2003; Мадрид, 2006; Прага, 2007).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертации используются в учебном процессе факультета постдипломного образования кафедры неврологии и мануальной медицины ГОУ СПб ГМУ им. академика И.П. Павлова. Материалы исследования используются в научно-практической работе отдела лучевой диагностики ФГУ «Российский научный центр радиологии- и хирургических технологий» Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. Разработанные методики внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники Института мозга человека РАН.

По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы в отечественных и зарубежных изданиях, из них 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 13 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 10 отечественных и 221 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ильвес, Александр Геннадьевич

ВЫВОДЫ

1. По мере прогрессирования заболевания у больных рассеянным склерозом развивается общая атрофия головного мозга и локальная атрофия мозжечка, подкорковых ядер и таламуса.

2. Тотальная атрофия головного мозга развивается у пациентов с умеренной инвалидизацией и нарастает у тяжелых больных. Выраженность тотальной атрофии коррелирует со степенью пирамидных, мозжечковых, чувствительных, зрительных нарушений и с тяжестью инвалидизации.

3. Объем мозжечка уменьшается, начиная- с группы больных с легкой, инвалидизацией. У больных с легкой и умеренной инвалидизацией уменьшение объема мозжечка сопровождается снижением скорости метаболизма глюкозы в' обоих полушариях мозжечка и нарастанием координаторных и пирамидных расстройств.

4. Локальная атрофия подкорковых структур на ранних этапах заболевания проявляется уменьшением объема чечевицеобразных ядер. По мере развития заболевания в атрофический процесс вовлекаются хвостатые ядра, а на поздних этапах - таламус. Выраженность пирамидных, координаторных расстройств и степень инвалидизации коррелируют со снижением объемов чечевицеобразных и хвостатых ядер.

5. У пациентов с умеренной инвалидизацией имеет место функциональная реорганизация серого вещества головного мозга. Выраженность координаторных нарушений коррелирует со-снижением скорости метаболизма глюкозы в мозжечке и ее повышением в первичной моторной коре доминантного полушария. Пирамидные нарушения прямо коррелируют со скоростью метаболизма глюкозы в гиппокампе, хвостатых ядрах и чечевицеобразном ядре слева, таламусе и обратно коррелируют со скоростью метаболизма глюкозы в области полей Бродмана 20 и 37.

6. Для больных с выраженной инвалидизацией характерно отсутствие корреляции между регионарной скоростью метаболизма глюкозы и очаговыми неврологическими нарушениями. Это свидетельствует о срыве функциональной реорганизации серого вещества головного мозга, связанном с прогрессированием общей и локальной атрофии подкорковых структур, в первую очередь, таламуса.

Рекомендации для внедрения в практику

1. Для прогноза развития инвалидизации, выбора тактики лечения больных рассеянным склерозом, а также оценки эффективности новых методов терапии целесообразно измерение тотальной и локальной атрофии при МРТ исследовании, а также оценка скорости метаболизма глюкозы в головном мозге с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

2. Анализ взаимосвязей метаболических и структурных нарушений в головном мозге целесообразно использовать для изучения патогенеза демиелинизирующих и нейродегенеративных заболеваний, в частности, выяснения роли повреждения подкорковых структур в развитии двигательных расстройств.

3. Результаты изучения изменений объемов структур и скорости метаболизма глюкозы в головном мозге целесообразно включить в программу обучения студентов, аспирантов и ординаторов высших учебных заведений.

3.6 Заключение

В нашем исследовании показано, что у больных рассеянным склерозом, наряду с общей атрофией головного мозга; наблюдаются- локальные атрофические нарушения подкорковых структур (таламус, базальные ганглии) и мозжечка. Процессы тотальной и локальной атрофии структур' головного мозга, содержащих серое вещество, развиваются в определенной степени независимо друг от друга.

Существует определенная последовательность развития атрофии различных структур головного мозга, коррелирующая со степенью инвалидизации при рассеянном склерозе. В первую очередь (у больных с легкой инвалидизацией), наблюдается атрофия чечевицеобразных ядер и мозжечка. При развитии умеренной инвалидизации выявляется тотальная (уменьшение объема мозговой паренхимы, увеличение объемов субарахноидальных пространств и желудочков) и локальная атрофия хвостатых ядер и мозжечка. Объем таламуса у пациентов с легкой и умеренной инвалидизацией значимо не меняется. Развитие выраженной инвалидизации соответствует значимому уменьшению таламуса и более выраженной, чем в предыдущей группе, тотальной и локальной атрофии базальных ганглиев и мозжечка. Учитывая отсутствие взаимосвязи между тотальной атрофией и локальной атрофией подкорковых структур, можно говорить о независимом вовлечении серого и белого вещества головного мозга в патологический процесс при рассеянном склерозе и важной роли поражения базальных ядер в развитии нарушений движения у больных PC. До настоящего времени данный вопрос в литературе не освещался.

Измерение СМГ (показатель функциональной активности серого вещества головного мозга) показало, что снижение СМГ в мозжечке отмечается только у пациентов с умеренной инвалидизацией. То есть уменьшение объема мозжечка на начальном этапе заболевания не связано с уменьшением функциональной активности и, вероятно, развивается вследствие демиелинизации и фокального воспаления, тогда как в дальнейшем присоединяются процессы нейродегенерации. СМГ в чечевицеобразных ядрах нарастает в группах больных с умеренной и тяжелой- инвалидизацией, что, вероятно, объясняется повышением активности моторной^ функциональной петли в ответ на структурное повреждение ЦНС (очаги демиелинизации)' и развитие пирамидной симптоматики. В то же время СМГ в таламусе снижается уже у пациентов с легкой инвалидизацией и продолжает уменьшаться при умеренной и тяжелой инвалидизации.

В группе пациентов с умеренной инвалидизацией отмечаются отрицательные и положительные корреляции между выраженностью координаторных и пирамидных расстройств и СМГ в структурах и областях головного мозга, участвующих в акте движения. Так СМГ в первичной моторной коре увеличивается по мере нарастания координаторных расстройств, СМГ в базальных ганглиях обратно коррелирует с выраженностью пирамидных нарушений. Данные изменения говорят о функциональной реорганизации серого вещества головного мозга и, вероятно, носят компенсаторный характер, уменьшая выраженность имеющих место двигательных нарушений.

В группе тяжелых больных не было выявлено корреляций между выраженностью пирамидных и координаторных расстройств и изменениями регионарной скорости метаболизма глюкозы. Тяжесть пирамидных и координаторных расстройств не зависела от функциональной активности структур, отвечающих за выполнение двигательных функций. В то же время, снижение функциональной активности и объема подкорковых структур коррелировали с уменьшением объема таламуса. Это позволяет полагать, что именно атрофия' таламуса является одним из ключевых моментов* в развитии тяжелых двигательных нарушений у больных PC, вероятно, за счет разрыва, множества нейрональных связей, транзитным центром, которых является таламус.

Таким образом, развитие инвалидизации у больных рассеянным склерозом обусловлено различным соотношением структурных и функциональных изменений в головном мозге больных на разных этапах заболевания. У пациентов с легкой инвалидизацией, в первую1 очередь, отмечается уменьшение объема подкорковых ядер и мозжечка (вероятно, развивающееся вследствие демиелинизации). При умеренной инвалидизации больных имеют место метаболические изменения в головном мозге: СМГ снижается в зонах, непосредственно отвечающих за выполнение движений, и повышается в зонах, функционально связанных со структурами, отвечающими за выполнение нарушенных функций. Это свидетельствует о развитии компенсаторной функциональной реорганизации серого вещества головного мозга, направленной на уменьшение двигательных нарушений у пациентов. Развитие тяжелых обездвиживающих неврологических нарушений у больных PC сопровождается снижением объема таламуса и дальнейшей атрофией базальных ганглиев, на фоне которых изменения СМГ в сером веществе головного мозга приобретают разнонаправленный характер, захватывая зоны, функционально не связанные с областями, ответственными за утраченные функции, и перестают играть компенсаторную роль.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильвес, Александр Геннадьевич, 2008 год

1. Гусев Е.И:, Демина T.JL, Бойко А.Н. / Рассеянный склероз. // М. 1997.

2. Гусев Е.И., Бойко А.Н. / Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения. // Москва 2001.

3. Гусев Е.И, Завалишин И.А., Бойко А.Н. / Рассеянный склероз, и другие демиелинизирующие заболевания // Москва: Миклош 2004. - 540 с.

4. Дуус П. / Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. // Москва: ИПЦ,«Вазар-Ферро» 1997.- 400с.

5. Ильвес А.Г., Прахова JI.H., Катаева Г.В: и др. / Клинико-радиологические • (ПЭТ и МРТ) корреляции-у больных рассеянным склерозом разной тяжести. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 2006 Спец; выпуск. Рассеянный склероз, №3. - с.81-86.

6. Крыжановский Г.Н. / Введение в патофизиологию. // Москва: издательство РГМУ 2000 - 71 с.

7. Резникова Т.Н., Терентьева И.Ю., Катаева Г.В. Ильвес А.Г. / ПЭТ-исследование головного мозга человека и психологические защитные механизмы личности больных рассеянным склерозом. // Физиология человека -2004 том 30, №4 - С.25-31

8. Сальникова М.В., Холин А.В., Бондарева Е.В. / Магнитно-резонансная; томография рассеянного склероза // Терра Медика 1998 - том 4 - с. 28-30.

9. Холин А.В. / Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы. // СПб.: «Гиппократ», 1999.-192с.

10. Adalsteinsson E., Langer-Gould A., Homer R.G., et al. / Grey matter N-acetyl aspartate deficits in secondary progressive, but not relapsing-remitting multiple sclerosis. // Am. J. Neuroradiol. 2003 - vol.24 - p. 1941-1945.

11. Amato M.P., Ponziani G., Bartolozzi M.L. et al. / A prospective study on the natural history of multiple sclerosis: clues to the conduct and interpretation of clinical trials. //J Neurol. Sci.- 1999- vol.l68(2)-p.96-106.

12. Arnold' D.L., Riess G.T., Matthews P.M., et al. / Use of proton magnetic resonance spectroscopy for monitoring disease progression of multiple sclerosis. // Ann neurol 1994 - vol.36 - p.76-82.

13. Ashburner J, Friston K.J. / Voxel-based^ morphometry—the methods. // Neuroimage 2000 - voU 1 - p.805-821'.

14. Audoin В., Ranjeva J.P., Au Duong M.V. et al. / Voxel-based analysis of MTR images: a method to locate gray matter abnormalities in patients at the earliest stage of multiple sclerosis. // J Magn Reson Imaging. 2004 - vol.20(5) - p.765-771.

15. Audoin В., Davies G.R., Finisku L., Chard D.T. et al. / Localization of grey matter atrophy in early RRMS : A longitudinal study. // J Neurol. 2006 -vol.253(ll)- 1495-1501.

16. Audoin В., Davies G., Rashid W. et al. / Voxel-based analysis of grey matter magnetization transfer ratio maps in early relapsing remitting multiple sclerosis. // Mult Scler. 2007 May - vol.l3(4) - p.483-489.

17. Ayers M.M., Hazelwood L.J., Catmull D.V. et al. / Early glial responses in murine models of multiple sclerosis. // Neurochem Int. 2004 - vol.45(2-3) - p.409-419.

18. Bakshi R., Miletich R.S., Kinkel P.R. et al. / High-resolution fluorodeoxyglucose positron emission tomography shows both global and regional cerebral hypometabolism in multiple sclerosis. // J Neuroimaging 1998 - vol.8 - №4 - p.228-234.

19. Barkhof F., Filippi M., Miller D.H., et al. / Comparison of MRI criteria at first presentation to predict conversion to clinically definite multiple sclerosis. // Brain -1997 -vol. 120 -p.2059-2069.

20. Bergamaschi R. / Prognostic factors in multiple sclerosis. // Int. Rev. Neurobiol. 2007 - vol.79 - p.423-447.

21. Bermel R.A., Innus M.D., Tjoa C.W. et al. / Selective caudate atrophy in multiple sclerosis: a 3D MRI panellation study. // Neuro Report 2003 - vol.14 -p.335-339.

22. Berns G.S. / Functional neuroimaging. // Life Sci. 1999 - vol.65(24) — p.2531-2540.

23. Bjartmar C., Kidd G., Mork C. et al. / Neurological disability correlates with, spinal cord axonal loss and reduced N-acetyl aspartate in chronic multiple sclerosis patients. // Ann Neurol 2000 - vol.48 - p.893-901.

24. Bjartmar C., Trapp B.D. / Axonal degeneration and progressive neurologic disability in multiple sclerosis. //Neurotox Res 2003 - vol.5 (1-2) - p.157-164.

25. Blinkenberg M., Rune K., Jonsson A. et al. / Cerebral metabolism in a case of multiple sclerosis with acute mental disorder. // Acta Neurol Scand 1996 - vol.94 -№5 — p.310-313.

26. Blinkenberg M., Jensen C.V., Holm S. et al. / A longitudinal study of cerebral glucose metabolism, MRI, and disability in patients with MS. // Neurology 1999 -vol.53-p.149-153.

27. Blinkenberg M., Rune K., Jensen C.V. et al. / Cortical cerebral metabolism correlates with MRI lesion load and cognitive dysfunction in MS. // Neurology -2000 -vol.54-p.558-564.

28. Brooks D.J., Leenders K.L., Head G. et al. / Studies on regional cerebral oxygen utilisation and cognitive function in multiple sclerosis. // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. 1984 - vol.47(l 1) - p.l 182-1191.

29. Brack W, Bitsch A, Kolenda H, et al. / Inflammatory central nervous system demyelination: correlation of magnetic resonance imaging findings with lesion-pathology.// Ann Neurol. 1997-vol.42 - p.783-793

30. Bush G, Luu P, Posner M.I. / Cognitive and emotional influences in anterior cingulate cortex.//Trends Cogn Sci. -2000 vol: 4(6) - p.215-222.

31. Cabeza R, Nyberg L. / Imaging cognition U: An empirical review of275 PET and fMRIstudies. .// TCognNeurosch 2000 - voK12(l) - p.1-47:

32. Calautti C, Baron J.C. / Functional neuroimaging studies of motor recovery afterstroke in adults: a review.//Stroke-2003-vol.34 p. 1553-1566.

33. Carpenter E:A, Just, Mi A. / Modeling the mind: very-high-fieldt functional magnetic: resonance imaging activation during cognition. // Top Magn Reson Imaging. 1999-vol. 10(1)-p. 16-36.

34. Gassol E, Ranjeva J.P, Ibarrola D. et al. / Diffusion tensor imaging in multiple sclerosis: a tool for monitoring changes in normal-appearing white matter. // Mult Scler. 2004 Apr - vol Л 0(2) - p. 188-196. !

35. Castelijns J, Barkhof F. / Magnetic resonance (MR) imaging as a marker for multiple sclerosis. // Biomed Pharmacother 1999 - vol.53(8) - p.351-357Ctr,.

36. Chard D.T, Parker G.J, Griffin C.M. et al. / The reproducibility and sensitivity of brain tissue volume measurements derived from an SPM-based segmentation methodology. // J Magn Reson Imaging 2002a - vol.5 - p:259-267.

37. Chard D.T, Griffin C.M, Parker G.J. et al. / Brain atrophy in clinically early relapsing remitting multiple sclerosis. // Brain 2002b - vol.125 - p.327-337.

38. Charil A, Dagher A, Lerch J.P. et al. / Focal cortical atrophy in multiple sclerosis: relation to lesion load and idisability. // Neuroimage. 2007 - vol.34(2) -p.509-517.

39. Ciccarelli 0, Toosy A.T, Marsden J.F. et al. / Functional response to active and passive ankle movements witfc clinical correlations in patients with-, primary progressive multiple sclerosis. // J Neurol. 2006 - vol.253(7) - p.882-891.

40. Cifelli A, Arridge M, Jezzard P. et al. / Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis. // Ann. Neurol: 2002 - vol.52 - p.650-653.

41. Coleman M.P., Perry V.H. / Axon pathology in neurological disease: a neglected therapeutic target. // Trends Neurosci. -2002-vol.25(10) -p.532-537.

42. Comi G., Rovaris M., Leocani L. et al. / Clinical and MRI assessment of brain damage in MS. //Neurol. Sci.-2001 vol.22 Suppl 2 - p.123-127.

43. Coull J.Т., Frith C.D., Frackowiak R.S. ct al. / A fronto-parietal network for rapid visual information processing: a PET study of sustained attention and working memory.//Neuropsychologic-1996 volB4('ll)-p.1085-1095.

44. Dalton C.M., Brex P.A., Jenkins R. et all / Progressive ventricular enlargement in patients with clinically isolated syndromes is associated; with the: early development of multiple sclerosis // J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002 - vol.73 -p.141-147

45. Dalton C.M., Chard D.T., Davies G.R. et all / Early development of multiple sclerosis is associated; with (progressive grey- matter atrophy in patientsvpresenting with clinically isolated syndromes. II Brain 2004 - vol.127 - p. 1101-1107

46. Davie СЛ., Hawkins C.P., Barker G.J., et al. / Serial proton, magneticresonance spectroscopy in acute multiple sclerosis lesions. // Brain 1994 — vol.117 -p.49-58.

47. Davie C., Barker G., Webb S. et al. / Persistent functional deficit in multiple sclerosis and autosomal dominant cerebellar ataxia is associated with axon loss. // Brain-1995 -vol:Г18-p. 1583-92.

48. Davies G.R., Altmann D.R., Rashid W. et al: / Emergence of thalamic magnetization transfer ratio abnormality^ in early relapsing-remitting multiple sclerosis.//Multiple sclerosis 2005 - p.276-281

49. De Stefano N., Mattews P.M., Arnold D.L. / Reversible decreases; in N-acetylaspartate after acute brain, injury. //Magn. Reson. Med. 1995a - vol.34 -p. 154-159.

50. De Stefano N., Mattews P.M-, Antel J.P. et al. / Chemical pathology of acute demyelinating lesions and its correlation with disability. // Ann. Neurol. 1995b -vol.38-p.901-909.

51. De Stefano N., Narayanan S., Mattews P.M et al. / In vivo evidance for axonal disfunction remote from focal cerebral demyelination-of the type seen in multiple sclerosis. // Brain 1999 - vol.122 - p.1933-1939.

52. De Stefano N., Narayanan S., Francis G., et al. / Evidance of axonal damage in the early stages of multiple sclerosis and its relevance to disability. // Arch. Neurol. -2001 vol.58-p.65-70.

53. De Stefano N., Narayanan S., Francis S.J., et al. / Diffuse axonal and tissue injury in patients with multiple sclerosis with low cerebral lesion load and no disability. // Arch. Neurol. 2002 - vol.59 - p. 1565-1571.

54. De Stefano N., Matthews P.M., Filippi Mi et al. / Evidence of early cortical atrophy in MS: relevance to white matter changes and disability. // Neurology 2003 - vol.60-p.l 157-1162.

55. Decenty J., Sjoholm H., Stenberg G., Ingvar D. / The cerebellum participates in mental activity: tomographic measurements of regional cerebral blood flow. // Brain Res 1990 - vol.535-p.313-317.

56. Dedeurwaerdere S., Jupp В., O'Brien TJ. / Positron Emission Tomography in basic epilepsy research: a view of the epileptic brain. // Epilepsia.- 2007 — vol.48 Suppl 4: p.56-64.

57. De Luca G.C., Ebers G.C., Esiri M.M. / Axonal loss in multiple sclerosis: a pathological survey of the corticospinal and sensory tracts // Brain. 2004 - vol.127 -p.1009-1018.

58. Dietemann J.L., Beigelman C., Rumbach L. et ah / Multiple sclerosis and corpus callosum atrophy: relationship of MRI findings to clinical data. // Neuroradiology. 1988 - vol.30(6) - p.478-80.

59. Dolezal О., Dwyer M.G., Horakova D. et al. / Detection of cortical lesions is dependent on choice of slice thickness in patients with multiple sclerosis. // Int Rev Neurobiol. 2007 - vol.79 - p.475-489.

60. Dutta R., McDonough J., Yin X., Peterson J. et al. / Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients. // Ann Neurol. 2006vol.59(3) — p.478-489.

61. Edwards S., Gong Q., Liu C. et al. / Infratentorial atrophy on magnetic resonance imaging and disability in multiple sclerosis // Brain 1999 - vol.122 -p.291-301.

62. Esteban F.J., Sepulcre J., de MendizabalN.V. et al. / Fractal dimension and white matter changes in multiple sclerosis. // Neuroimage. — 2007 vol.36(3) -p.543-549.

63. Evangelou N., Esiri M.M., Smith S. et al. / Quantitative pathological evidence for axonal loss in normal appearing white matter in multiple sclerosis. // Ann Neurol- 2000a vol.47 - p.391-395.

64. Evangelou N., Konz D., Esiri M.M. et al. / Regional axonal loss in the corpus callosum correlates with cerebral white matter lesion volume and distribution in multiple sclerosis. // Brain 2000b - vol. 123 - p. 1845-1849.

65. Evans A.C., Marrett S., Torrescorzo J. et al. / MRI-PET correlation in three dimensions using a volume-of-interest (VOI) atlas. // J Cereb. Blood Flow Metab. -1991 vol.1 l(2)-p.A69-78.

66. Fabiano A J., Sharma J., Weinstock-Guttman B. et al. / Thalamic Involvement in Multiple Sclerosis: A Diffusion-Weighted Magnetic Resonance Imaging Study // J Neuroimaging 2003 - vol. 13 - p.307-314.

67. Fazekas F., Barkhof F., Filippi M. et al. / The contribution of magnetic resonance imaging to the diagnosis multiple sclerosis. //Neurology 1999 - vol.53 -p.448-456.

68. Ferguson В., Matyszak M., Esiri M., Perry V. / Axonal damage in acute multiple sclerosis. // Brain 1997 - vol.120 - p.393-399.

69. Filippi M., Rocca M.A, Martino G. et al./ Magnetization transfer changes in the normal appearing white matter precede the appearance of enhancing lesion in patients with multiple sclerosis. // Ann. Neurol 1998 - vol.43 - p.809-814.

70. Filippi M., Tortorella C., Bozzali M. / Normal appearing white matter changes in multiple sclerosis. The contribution of magnetic resonance techniques. // Multiple Sclerosis 1999 - vol.5 - p.273-282.

71. Filippi M., Bozzali M., Comi G./ Magnetization transfer and diffusion tensor MR imaging of basal ganglia from patients with multiple sclerosis. // J Neurol Sci. -2001 Jan 15 -vol.183(1)-p.69-72.

72. Filippi M., Rocca M.A., Rovaris M. / Clinical trials and clinical practice in multiple sclerosis: conventional and emerging magnetic resonance imaging technologies. // Curr Neurol Neurosci Rep. 2002a - vol.2(3) - p.267-276.

73. Filippi M., Rocca M.A., Falini A., et al. / Correlations between structural CNS damage and functional MRI changes in primary progressive MS. // Neurolmage -2002b vol.15 - p.537-546.

74. Filippi M., Rocca M.A., Colombo В., et al. / Functional magnetic resonance imaging correlates of fatigue in multiple sclerosis. // Neurolmage 2002c - vol.15 -p.559-567.

75. Filippi M., Bozzali M., Rovaris M., et al. / Evidence for widespread axonal damage at the earliest stages of multiple sclerosis. // Brain 2003a - vol.126 -p.433-437.

76. Filippi M., Rocca M.A., Comi G. / The use of quantitative magnetic-resonance-based techniques to monitor the evolution of multiple sclerosis. // Lancet Neurol 2003b - vol.2 - p.337-346.

77. Filippi M., Rocca M.A. / Disturbed function and plasticity in multiple sclerosis as gleaned from functional magnetic resonance imaging. // Curr Opin Neurol 2003 -vol.16-p.275-282.

78. Filippi M., Rocca M.A., Mezzapesa D.M., et al. / Simple and complex movement-associated functional MRI changes in patients at presentation withclinically isolated syndromes suggestive of MS. // Human Brain Mapping 2004 -vol.21 -p.108-117.

79. Fisher E., Rudick R.A., Cutter G., et al. / Relationship between brain atrophy and disability:an 8-year follow-up study of multiple sclerosis patients. // Mult Scler -2000-vol.6-p.373-377.

80. Fisher E., Rudick R.A., Simon'J.H., et al. / Eight-year follow-up study of brain atrophy in patients with MS. // Neurology 2002 - vol.59 - p.1412-1420.

81. Foote A.K., Blakemore W.F. / Inflammation stimulates remyelination in1 areas of chronic demyelination: // Brain. 2005 - vol. 128(Pt 3) - p.528-539.

82. Fox N.G., Freeborough P.A., Rossor M.N. / Visualisation and quantification of rates of atrophy in Alzheimer's disease. // Lancet 1996 - vol.348 - p.94-97.

83. Fox N.C., Freeborough P.A. / Brain atrophy progression measured • from registered i serial MRI: validation and application to Alzheimer's disease: // J Magn Reson Imaging 1997 - vol.7 - p. 1069-1075.

84. FoxN.C., Jenkins R., Leary S.M., et al. / Progressive cerebral atrophy- in MS: a serial study using registered, volumetric MRI. // Neurology 2000 - vol.54 - p.807-812.

85. Frith C.D., Friston K., Liddle P.F., Frackowiak R.S.I. / Willed action and the prefrontal cortex in man: A study with PET. // Proc. R. Soc. London 1991 — p. 241246.

86. Ganter P., Prince C., Esiri M.M. / Spinal cord axonal loss in multiple sclerosis: a post-mortem study. // Neuropathol» Appl Neurobiol 1999 - vol.25 - p.459-467.

87. Ge Y., Grossman R., Jayaram K. et al / Brain Atrophy in relapsing-remitting multiple sclerosis and progressive multiple sclerosis: Longitudinal quantitative analysis. // Radiology 2000 - vol.214 -p.665-670.

88. Ge Y., Udupa J.K., Babb J.S. et al./ Magnetization transfer ratio histogram analysis of gray matter in relapsing-remitting multiple sclerosis. // AJNR Am Neuroradiology 2001 - vol.22 - p.470-475.

89. Geurts J.J., Reuling I.E., Vrenken H., et al. / MR spectroscopic evidence forthalamic and hippocampal, but not cortical damage in multiple sclerosis.// Magni

90. Reson Med- 2006 vol.55 - p.478-483.

91. Good' C.D., Johnsrude I., Ashburner J. et al. / Cerebral asymmetry and the effects of sex and handedness on brain structure: a voxel-based morphometric analysis of 465 normal adult human brains. // Neuroimage. 2001 - vol. 14(3) -p.685-700.i

92. Groenewegen HJ. / The basal ganglia and motor control. // Neural Plast. -2003-vol.l0(l-2)-p.l07-120.

93. Herholz K. / Cognitive dysfunction and emotional-behavioural changes in MS: the potential of positron emission tomography. // J Neurol Sci. 2006 - vol.245(l-2) - p.9-13.

94. Hoffmann S., Tittgemeyer M., von Cramon D.Y. / Cognitive impairment in multiple sclerosis. // Curr Opin Neurol.- 2007 vol.20(3) - p.275-280. , .,

95. Holodny A.I., Schulder M., Ybasco A., et al. / Translocation of Broca's area to the contralateral hemisphere as the result of the growth of a left inferior frontal glioma. // J Comput Assist Tomogr 2002 - vol.26 - p.941-943.

96. Holtmannspotter M., Inglese M., Rovaris M. et al. / A diffusion tensor MRI study of basal from patients with ADEM // J Neurol Sci. 2003 - vol.206(l) - p.27-30.

97. Huber S.J., Paulson G.W., Chakeres D. et al. / Magnetic resonance imaging and clinical correlations in multiple sclerosis. // J Neurol Sci. 1988 - vol.86(l) -p.1-12.

98. Inglese M., Liu S., Babb J.S. et al. / Three-dimensional proton spectroscopy of deep gray matter nuclei in relapsing-remitting MS. // Neurology 2004 - vol.63 -p.170-172.

99. Jagust W., Reed В., Mungas D. et al. / What does fluorodeoxyglucose PET imaging add to a clinical diagnosis of dementia? // Neurology. 2007 - vol.69(9) -871-877.

100. Jueptner M., Frith C.D., D.J., Brooks D.J. et al. / The anatomy of motor learning. П. Subcortical structures and learning by trialand error. // J. Neurophysiol. -1996-Vol. 77-p. 1325-1337.

101. Kalkers N.F., Vrenken H., Uitdehaag B.M. et al. / Brain atrophy in multiple sclerosis: impact of lesions and of damage of whole brain tissue. // Mult Scler 2002- vol.8-p.410-414.

102. Kapeller P., Brex P.A., Chard D., et al. / Quantitaive 1HMRS imaging 14 years after presenting with a clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. // Mult. Scler. 2002 - vol.8 - p.327-336.

103. Karbe H., Thiel A., Weber-Luxenburger G. et al. / Brain'- plasticity in poststroke aphasia: what is the contribution of the right hemisphere? // Brain Lang.-1998 vol.64(2) - p.215-230.

104. Kassubek J., Tumani H., Ecker D. et al. / Age-related brain parenchymal fraction is significantly decreased in young multiple sclerosis patients: a quantitative MRI study. //Neuroreport 2003 - vol.l4 -p.427-430.

105. Keirstead H.S., Blakemore W.F. / The role of oligodendrocytes and oligodendrocyte progenitors in CNS remyelination. // Adv Exp Med Biol. 1999 -vol.468-p. 183-197.

106. Kesselring J., Lassmann H. / Pathogenesis Multiple sclerosis. // Ed. J. Kesselring. Cambridge University Press. - 1997. - p.54-62.

107. Khaleeli Z., Cercignani M., Audoin B. et al. / Localized grey matter damage in early primary progressive multiple sclerosis contributes to disability. // Neuroimage.- 2007 voI.37(l) - p.253-261.

108. Kidd D., Barkhof F., McConnell R. et al. / Cortical lesions in multiple sclerosis //Brain 1999-vol.l 22 - p. 17-26.

109. Kuhl D.E. / Imaging local brain function with emission computed tomography. // Radiology. 1984 - vol.l50(3) - p.625-631.

110. Langkilde A.R., Frederiksen J.L., Rostrup E., et al. / Functional MRI of the visual cortex and visual testing in patients with previous optic neuritis.// Eur J Neurol -2002- vol.9 -p.277-286.

111. Larsson H.B., Stubgaard M., Frederiksen J.L. et al.' / Quantitation'of blood-brain barrier defect by magnetic resonance imaging and gadolinium-DTPA in patients with multiple sclerosis and brain tumors. // Magn Reson Med. 1990 -vol.l6(l) - p.117-131.

112. Laws S.M., Perneczky R., Drzezga A. et al. / Association of the tau haplotype H2 with age at onset and functional alterations of glucose utilization in frontotemporal dementia. // Am J Psychiatry. 2007 - vol.l64(10) - p.1577-1584.

113. Lee M., Reddy H., Johansen-Berg H., et al. / The motor cortex shows adaptive functional changes to brain injury from multiple sclerosis. // Ann Neurol 2000 -vol.47-p.606-613.

114. Lenzi D., Conte A., Mainero C. et al. / Effect of corpus callosum damage onipsilateral motor activation in patients with multiple sclerosis: a functional and anatomical study. // Hum Brain Mapp. 2007 - vol.28(7) - p.636-644.

115. Li D.K., Zhao G., Paty D.W. / T2 hyperintensities: findings and significance. // Neuroimaging Clin N Am. 2000 - vol. 10. - №4. -p.717-738.

116. Lin W., Kemper A., Dupree J.L. et al. / Interferon-gamma inhibits central nervous system remyelination through a process modulated by endoplasmic reticulum stress. //Brain. -2006 vol.129(Pt 5) - p. 1306-1318.

117. Lockwood A.H. / Editorial: Invasivness in Studies of Brain Function by Positron Emission Tomography (PET). // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1985 - Vol.5 -p. 487-489

118. Lubetzki С., Williams A., Stankoff B: / Promoting repair in multiple sclerosis: problems and prospects. // Curr Opin Neurol: 2005 - vol. 18(3) - p.237-244.

119. Lucchinetti C.F., Brucke W., Rodrigues M., Lassmann H. / Distinct patterns of multiple sclerosis pathology indicates heterogenity on pathogenesis. // Brain Pathol -1996-vol.6-p.259-274.

120. Machulda M.M., Ward H.A., Borowski B. et al. / Comparison of memory fMRI response among normal, MCI, and Alzheimer's patients. // Neurology 2003 -vol.61 -p.500-506.

121. Mainero C., Caramia F., Pozzilli C. et al. / fMRI evidence of brain reorganization during attention, and memory tasks in multiple sclerosis. // Neuroimage: 2004 - vol.21(3) - p.858-867.

122. Maurelli M., Marchioni E., Cerretano R. et al. / Neuropsychological assessment in MS: clinical, neuropsychological,and neuroradiological relationships. // Acta Neurol Scand 1992 - vol.86 - p.125-128.

123. McDonald IiW., Compston A., Edan G. et al. / Recommended Diagnostic Criteria for Multiple sclerosis: Guidelines from the International Panel- on the Diagnosis of Multiple Sclerosis. // Ann Neurol. 2001 - vol. 50. - №1. - p.121-127.

124. Middleton F.A., Strick P:L. / Basal ganglia-and cerebellar loops: motor and cognitive circuits. // Brain Res Brain Res Rev. 2000 - vol.31(2-3) - p.236-250.

125. Miller D.H., Barkhof F., Berry I. et al. / Magnetic resonance imaging in monitoring the treatment of multiple sclerosis: concertedr action guidelines. // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1991 - vol.54-p.683-688.

126. Miller D.H., Grossman >R.I., Reingold S.C., McFarland H.F. / The role of magnetic resonance techniques in understanding and managing1 multiple sclerosis. // Brain. 1998. - vol.121 - p:3-24.

127. Miller D.H., Barkhof F., Frank J.A., Parker G.J., Thompson -AJ. / Measurement of atrophy in multiple sclerosis: pathological basis, methodological aspects and clinical'relevance. // Brain 2002 - vol.125 - p. 1676-1695.

128. Morcos Y., Lee S.M., Levin M.C. / A role for hypertrophic astrocytes and' astrocyte precursors in a case of rapidly progressive multiple sclerosis. // Mult Scler. -2003 vol.9(4) - p.332-34.

129. Morgen K., Sammer G., Courtney S.M. et al. / Evidence for a direct association between cortical atrophy and cognitive impairment in relapsing-remitting MS. // Neuroimage. 2006- vol.30(3) - p.891-898.

130. Narayan S., Fu L., Pioro E. et al. / Imaging of axonal damage in multiple sclerosis: spatial distribution of magnetic resonance imaging lesions. // Ann Neurol. -1997-vol.41 -p.385-391.

131. Nordahl Т.Е., Stein M.B., Chawki B. et al./ Regional Cerebral Metabolic Asymmetries Replicated in an Independent Group of Patients with Panic Disorders // Biol Psychiatry 1998 - Vol.44 - p. 998-1006.

132. Ogawa S., Menon.R'.S., Tank D.W., et al. / Functional brain mapping by blood oxygenation level-dependent contrast magnetic resonance imaging. A comparison of signal characteristics with a biophysical model. // Biophys J 1993 - vol.64 -p.803-812.

133. Pagani E, Rocca M.A, Gallo A. et al. / Regional brain atrophy evolves differently in patients with multiple sclerosis according to clinical phenotype. // Am J Neuroradiol. 2005 - Vol.26(2) - p.341-346.

134. Panlano P, Iannetti G.D, Caramia F, et: al; / Cortical motor reorganisation after ж singfe: clinical attack of multiple sclerosis. // Brain 2002a - vol: 125 — p. 1607-1615.

135. Pantano P., Mainero G, Iannetti G.D, et al. / Contribution of corticospinal tract damage to cortical motor reorganisation after a single clinical1 attack of multiple sclerosis. // Neurolmage 2002b - vol.17 - p. 1837-1843. ; V

136. Panlano P, Mainero C, Caramia F. / Functional brain reorganization in multiple sclerosis: evidence from fMRI studies: // J Neuroimaging. 2006;^ vol: 16(2); — p.104-114.

137. Papadopoulos D, Pham-Dinh D, Reynolds R. / Axon loss is responsible for chronic neurological deficit following inflammatory demyelination in the rat. // Exp. Neurol. 2006 - vol. 197(2) -p.373-385.

138. Parry A.M., Scott R.B, Palace* J, et al: / Potentially adaptive functional changes in cognitive processing for patients with multiple sclerosis and their acute modulation by rivastigmine. // Brain 2003 - vol.126 - p.2750 2760.

139. Pascual A.M:, Martinez-Bisbal M.G, Bosca I. et al. / Axonal loss is progressive and partly dissociated from lesion load in early multiple sclerosis. // Neurology. 2007 - vol.69(l)- p.63-67.

140. Paulesu E, Perani D, Fazio F. et al. / Functional basis of memory impairment in multiple sclerosis: a18F.FDG PET study. // Neuroimage 1996 - vol.4 - №2 • p.87-96.

141. Pelletier J., Suchet L., Witjas T. et al. / A longitudinal study of callosal atrophy and interhemisheric dysfunction in relapsing-remitting multiple-sclerosis. // Arch Neurol 2001 - vol.58 - p .105-111.

142. Pelletier Di, Garrison K., Henry R. / Measurement of whole-brain atrophy in multiple sclerosis.//J Neuroimaging 2004 - vol.14 - p.l lS-19S.

143. Phelps M.E., Mazziotta J.C. / Positron emission tomography: human brain function and biochemistry. // Science. 1985. - vol.228(4701) - p.799-809:

144. Peterson J.W., Bo L., Mork S., Chang A., Irapp B.D. / Transected neurites, apoptotic neurons, and reduced inflammation in cortical multiple sclerosis lesions. // Ann Neurol. 2001, - vol.- 50(3) - p.3 89-400.

145. Polman C.H.j.Reingold S.C., Edan G. et al. / Diagnostic criteria for .multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald; Criteria". // Ann Neurol. 2005-vol.58(6) - p.840-846.

146. Pozzilli C., Bernardi^ S., Mansi b. et al. / Quantitative assessment of blood-brain barrier permeability in multiple sclerosis using 68-Ga-EDTA and positron-emission tomography. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1988 — vol.51(8) — vol. 1058-1062.

147. Prinster A., Quarantelli M., Orefice G. et al. / Grey matter loss in relapsing-remitting multiple sclerosis: a voxel-based morphometry study. // Neuroimage. -2006 — voL29(3) p.859-867.

148. Quarantelli M., Ciarmiello A., Morra V.B. et al. / Brain tissue volume changes in relapsing-remitting multiple sclerosis: correlation with lesion load. //Neuroimage -2003-vol.18-p.360-366.

149. Raichle M.E., Grubb R.L., Gado M.H. et al. / Correlation between regional blood flow and oxidative metabolism. // Arch. Neurol 1976 - vol.33 - p.523-526.

150. Raichle M.E., Mintun M.A. / Brain work and brain imaging. // Annu Rev Neurosci. 2006 - vol.29 - p.449-476.

151. Ranjeva J.P., Pelletier J., Confort-Gouny S. et al. / MRI/MRS of corpus callosum in patients with clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis. // Mult Scler 2003 - vol.9 - p.554-565.

152. Reddy H., Narayanan S., Arnoutelis R., et al. / Evidence for adaptive functional changes in the cerebral cortex with axonal injury from multiple sclerosis. // Brain 2000 - vol.123 - p.2314-2320.'

153. Reddy H., Narayanan S., Woolrich M., et al. / Functional brain reorganisation for hand movement in patients with multiple sclerosis: defining distinct effects of injury and disability. // Brain 2002 - vol.125 - p.2646-2657.

154. Rocca M.A., Falini A., Colombo В., et al. / Adaptive functional changes in the cerebral cortex of patients with non-disabling MS correlate with the extent of brain structural damage. // Ann Neurol 2002a - vol.51 - p. 330-339.

155. Rocca M.A., Matthews' P.M., Caputo D., et al. / Evidence for widespread movement-associated functional MRI changes in patients with PPMS. // Neurology -2002b vol.58 - p.866-872.

156. Rocca M.A., Pagani E., Ghezzi A., et al. / Functional cortical changes in patients with MS and non-specific conventional MRI scans of the brain. // Neurolmage 2003a- vol.19 - p.826-836.

157. Rocca M.A., Mezzapesa D.M., Falini A., et al. / Evidence for axonal pathology and adaptive cortical reorganisation in patients at presentation with clinically isolated syndromes suggestive of MS. // Neurolmage 2003b - vol.18 - p.847-855.

158. Rocca M.A., Gavazzi C.,, Mezzapesa D.M., et al. / A functional magnetic resonance imaging study of patients with secondary progressive multiple sclerosis. // Neurolmage 2003c - vol.19 - p. 1770-1777.

159. Rocca M.A., Mezzapesa DJVL, Ghezzi A., et al. / Cord damage elicits brain, functional reorganisation after a,single episode'of myelitis. // Neurology 2003d -vol.61 -p.1078-1085.

160. Rocca M.A., Agosta F., Mezzapesa D.M., et al. / A functional MRI study of movement-associated cortical changes in patients with Devic's neuromyelitis optica. //Neurolmage -2004 vol.1 - p. 1061-1068.

161. Rocca M.A., Colombo В., Falini A. et al. / Cortical adaptation in patients with MS: a cross-sectional functional MRI study of disease phenotypes. Lancet Neurol. -2005-vol.4(10)-p.618-626.

162. Rombouts S.A., Lazeron R.H., Scheltens P., et al. / Visual activation patterns in patients with optic neuritis: an fMRI pilot study. // Neurology 1998 - vol.50 -p. 1896-1899.

163. Rovaris M., Gass A., Bammer R. et al. / Diffusion MRI in multiple sclerosis. // Neurology. 2005 Nov - vol.65(l0) — p. 1526-1532.

164. Rovaris M., Filippi M. / Diffusion tensor MRI' in multiple sclerosis. // J Neuroimaging. 2007 - vol.17 - Suppl l - p.27S-30S.

165. Rudick R.A., Fisher E., Lee J.C. et al. / Use of the brain parenchymal fraction to measure whole-brain atrophy in relapsing-remitting MS. Multiple Sclerosis Collaborative Research Group. //Neurology 1999 - vol.53 - p. 1698-1704.

166. Sailer M., Fischl В., SalatD. et al. / Focal cortical thinning of the cerebral cortex in multiple sclerosis. // Brain 2003 - vol.126 -p:1734-17441

167. Sainij S., De Stefano N., Smith S. et al. / Altered, cerebellar- functional connectivity mediates potential adaptive plasticity in patients with multiple sclerosis. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2004- vol.75(6) - p.840-846.

168. Sarchielli P., Presciutti .O, Tarducci, R., et al. / Localized (l)H'magnetic resonance spectroscopy in mainly cortical grey matter of patients with-multiple sclerosis. // J.Neurol 2002 - vol.249 - p.902-910.

169. Sastre-Gariga J., Ingle G.T., Chard D>T., et al. / Metabolite changes in the normal appearing gray matter and white matter are linked with disability in early primary progressive multiple sclerosis. // Arch. Neurol 2005 - vol. 62 - p.569-573.

170. Sepulcre J., Sastre-Garriga J., Cercignani M. et al. / Regional gray matter atrophy in early primary progressive multiple sclerosis: a voxel-based morphometry study. // Arch Neurol. 2006 - vol.63(8) -p.l 175-1180.

171. Sharma J., Zivadinov R., Jaisani Z. et al. / A magnetization transfer MRI study of deep gray matter involvement' in multiple sclerosis. // J Neuroimaging. 2006 -vol.l6(4) -p.302-310.

172. Sharma R., Narayana P.A., Wolinsky J:S. / Grey matter abnormalities in multiple sclerosis proton magnetic resonance spectroscopy imaging. // Mult.Scler. -2001 vol.7-p.221-226.

173. Sherman S.M. and Guillery R.W. / Exploring the Thalamus. // San Diego, С A: Academic Press 200.

174. Sijens P.E., Irwan R., Potze J.H. et al. / Relationships between brain water content and diffusion tensor imaging parameters (apparent diffusion coefficient and fractional anisotropy) in multiple sclerosis. // Eur Radiol. 2006 - vol.l6(4) - p.898-904.

175. Simioni S., Ruffieux C., Bruggimann L. et al. / Cognition, mood and'fatigue in patients in the early stage of multiple sclerosis. // Swiss Med Wkly. 2007 -vol. 137(35-36) - p.496-501.

176. Simon J.H., Jacobs L.D., Campion M.K. et al. / A longitudinal study of brain atrophy in relapsing multiple sclerosis. // Neurology 1999 - vol.53 - p.139-1'48.

177. Simon J.H. / Brain and spinal cord atrophy in, multiple sclerosis: role as a surrogate measure of disease progression. // CNS Drugs 2001 - vol.15 - p:427-436.

178. Simon J.H. / Brain atrophy in multiple sclerosis: what we know and'would like to know. // Mult Scler. 2006 - Vol. 12(6) - p.679-687. «r.

179. Simone I.L., Carrara D., Tortorella C. et al. / Course and prognosis in early-onset MS: comparison with adult-onset forms. // Neurology. 2002 - vol.59(12) -p. 1922-1928.

180. Smedal Т., Lygren H., Myhr K.M. et al./ Balance and gait improved in patients with MS after physiotherapy based on the Bobath concept. // Physiother Res Int. 2006 vol.l 1(2) — p.104-116.

181. Smith K.J. / Sodium channels'and multiple sclerosis: roles in symptom production, damage and therapy. // Brain Pathol. 2007 Apr - vol.l7(2) - p.230-242.

182. Smith S.M., De Stefano N., Jenkinson M., Matthews P.M. / Normalized accurate measurement of longitudinal brain, change. // J Comput Assist Tomogr -2001 vol.25 -p.466-475.

183. Srinivasan R., Sailasuta N., Hurd R. et al. / Evidence of elevated glutamate in multiple sclerosis using magnetic resonance spectroscopy at 3 T. // Brain 2005 -vol.128-p.1016-1025.

184. Staffen W., Mair A., Zauner H., et al. / Cognitive function and fMRI in patients with multiple sclerosis: evidence for compensatory cortical activation during an attention task. // Brain 2002 - vol. 156 - p. 1275-1282.

185. Stevens H., Jansen H.M., De Reuck J. et al. / 55Cobalt (Co) as a PET-tracer in stroke, compared with blood flow, oxygen metabolism, blood volume and gadolinium-MRI.// J Neurol Sci. 1999 - vol.l71(l)-p.l 1-18.

186. Sun X., Tanaka M., Kondo S. et al. / Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. // Ann Nucl Med -1998 -vol. 12-2-p.89-94.

187. Talairach J., Tournoux P. / Co-planar Stereotactic Atlas of the Human Brain: 3-Dimensional Proportional System: An Approach to Cerebral Imaging. New-York. //Thieme. 1988.

188. Tartaglia M.C., Narayanan S., De Stefano N., et al. / Choline is increased in pre-lesional normal appearing white matter in multiple sclerosis. // J. Neurol. 2002 -vol.249-p.1382-1390.

189. Tavazzi E., Dwyer M.G., Weinstock-Guttman B. et al. / Quantitative diffusion weighted imaging measures in patients with multiple sclerosis. // Neuroimage. 2007 - vol.36(3) - p.746-754.

190. Tedeschi G., Dinacci D., Lavorgna L. et al. / Correlation between fatigue and brain atrophy and lesion load in multiple sclerosis patients independent of disability. // J Neurol Sci. 2007 - vol.263( 1 -2) - p. 15-19.

191. Tepper J.M., Abercrombie E.D., Bolam J.P. / Basal ganglia macrocircuits. // Prog Brain Res. 2007 - vol. 160 - p.3-7.

192. Traboulsee A., Dehmeshki J., Brex R.W. et al. / Normal-appearing brain tissue MTR histograms in clinically isolated syndromes suggestive of MS. // Neurology -2002-vol.59-p. 126-128.

193. Trapp B.D., Peterson J., Ransohoff R.M. et al. / Axonal transaction in the lesions of multiple sclerosis. //N. Engl. J.Med. 1998 - vol.338 - p.278-285

194. Trojan D.A., Arnold D., Collet J.P. et al. / Fatigue in multiple sclerosis: association with disease-related, behavioural and psychosocial factors. // Mult Scler. 2007 - vol. 13(8) - p.985-995.

195. Van Bogaert P., Wilker D., Damhaut P. et al. / Regional changes in glucose metabolism1 during brain development from the age of 6 years. // Neuroimage 1998 -Vol.8-p. 62-68.

196. Van Buchem M.A., McGowem J.C., Kolson D.L. et al. / Quantitative volumetric magnetization transfer analysis in multiple sclerosis: estimation of macroscopic and microscopic burden. // Magn Reson MEd 1996 - vol.36 - p.632-636. ;

197. Van Walderveen M.A., Kamphorst W., Scheltens P. et al. / Histopatologic correlate of hypointense lesions on T1-weighted spin echo MRI in multiple sclerosis. //Neurology. 1998 - vol.50-p.1282-1288.

198. Vrenken H., Pouwels P.J., Geurts J.J. et al. / Altered diffusion tensor in multiple sclerosis normal-appearing brain tissue: cortical diffusion changes seem related to clinical deterioration. // J Magn Reson Imaging. 2006- vol.23(5) - p.628-636.

199. Wang D., Ayers M.M., Catmull D.V. et al. / Astrocyte-associated axonal damage in pre-onset stages of experimental autoimmune encephalomyelitis. // Glia. -2005-vol.51(3)-p.235-240.t

200. Wang J, Hier D.B. / Motor reorganization in multiple sclerosis. // Neurol Res. 2007- vol.29(l) - p.3-8.

201. Waubant E. / Biomarkers indicative of blood-brain barrier disruption* in multiple sclerosis. // Dis Markers. 2006 - vol.22(4) - p.235-244.

202. Wilson M, Tench C.R, Morgan P.S, Blumhardt L.D. / Pyramidal tract mapping by diffusion tensor magnetic resonance imaging in multiple sclerosis: improving correlations with disability. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003-vol.74(2) - p.203-207.

203. Wishart H.A, Saykin A.J, McDonald B.C., et al. / Brain activation patterns associated with working memory in relapsing-remitting MS; // Neurology 2004 -vol.62-p.234-23 8.

204. Wylezinska M, Cifelli A, Jezzard P. et al. / Thalamic neurodegeneration in relapsing-remitting multiple sclerosis. //Neurology 2003 - vol.60 - p. 1949-1954.

205. Yarowsky P.J, Ingyar D.H. / Neuronal activity and energy metabolism. // Simposium summary. Federation Proc -1981 vol.40 - p.2353-2362.

206. Zawadzka M, Franklin R.J. / Myelin regeneration in demyelinating disorders: new developments in biology and clinical pathology. // Curr Opin Neurol. 2007-vol.20(3) -p.294-298.

207. Zivadinov R, Cox J.L. / Neuroimaging in multiple sclerosis. // Int Rev Neurobiol. 2007 - vol.79 - p.449-74.

208. Zivadinov R, Leist T.P. / Clinical-magnetic resonance imaging correlations in multiple sclerosis. // J Neuroimaging. -2005 -vol.l5(4 Suppl) -p.l0S-21S.