Клинические и генетические особенности гипертонической болезни в якутской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Петрова, Ирина Родионовна

• Петрова, Ирина Родионовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Петрова, Ирина Родионовна

Список сокращений 5 Введение

Глава 1. Клинические и генетические аспекты гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Обзор литературы

1.1 Распространенность артериальной гипертонии в различных географических регионах

1.2 Этногеографические особенности Республики Саха (Якутия)

1.3 Генетические аспекты гипертонической болезни. Полиморфизм генов АПФ, NO-синтетазы и эндотелина-1: популяционное распределение генотипов и аллелей, связь с гипертонической болезнью и формированием ГЛЖ

1.3.1 Ген анплотензинпревращающего фермента у больных гипертонической болезнью 18 1.3.2 Ген зндотелиапьной NO-синтетазы у больных гипертонической болезнью 23 1.3.3 Ген эндотелина-1 у больных гипертонической болезнью

Глава 2. Характеристика обследованных больных и методы исследования.

2.1 Определения

2.2 Характеристика обследованных больных

2.3 Общеклинические и инструментальные методы исследования

2.3.1 Лабораторные исследования

2.3.2 Эхокардиографическое исследование

2.3.3 Суточное глониторирование артериального давления

2.4 Исследование полиморфизма генов АСЕ, EDN1 и NOS

2.4.1 Поготлсрфный маркер G7831A в интроне 7 гена АСЕ

2.4.2 Полиморфный маркер Lys198 Asn гена EDN

2.4.3 Полиморфный маркер 4a/4b в интроне 4 гена NOS

2.5 Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1 Особенности клинического течения гипертонической болезни у больных - жителей Якутии, взаимосвязь со структурно-функциональным состоянием миокарда левого желудочка и суточным профилем артериального давления

3.1.1 Факторы, влияющие на развитие гипертрофии левого желудочка у больных гипертонической болезнью в якутской популяции

3.1.2 Факторы, влияющие на тип ремоделирования левого желудочка у больных гипертонической болезнью в якутской популяции

3.1.3 Факторы, влияющие на развитие диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью в якутской популяции

3.2 Взаимосвязь полиморфного маркера G7831A в интроне 7 гена АСЕ с особенностями структуры и функции левого желудочка, суточным профилем артериального давления

3.3 Взаимосвязь полиморфного маркера Lys198 Asn гена EDN1 с особенностями структуры и функции левого желудочка, суточным профилем артериального давления

3.4 Взаимосвязь полиморфного маркера 4а/4Ь в интроне 4 гена NOS с особенностями структуры и функции левого желудочка, суточным профилем артериального давления

3.5 Сопоставление клинических и генетических характеристик якутской и московской групп больных гипертонической болезнью

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и генетические особенности гипертонической болезни в якутской популяции»

Гипертоническая болезнь (ГБ) — заболевание, во многом определяющее структуру сердечно-сосудистой заболеваемости, ранней инвалидизации и смертности среди трудоспособного населения [5;18;46]. Эпидемиологические данные свидетельствуют о неравномерной заболеваемости гипертонической болезнью в странах с коренными различиями в образе жизни [138; 151]. Сердце является одним из главных органов-мишеней при артериальной гипертонии. В последние годы значительный интерес исследователей к проблеме гипертрофии, ремоделиро-вания левого желудочка (ЛЖ) и его диастолической функции обусловлен тем, что данные изменения являются ранними признаками повреждения сердца и влияют на качество и прогноз жизни больных с ГБ [135; 146; 102]. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) значительно варьирует среди различных национальностей и популяций [71;82;125;43], её частота колеблется в зависимости от возраста, пола, используемых инструментальных методов диагностики [146; 174; 11]. Однако, ГЛЖ является далеко не единственным морфологическим вариантом развития гипертонического сердца [112]. С развитием эхокардиографической диагностики и более углубленным изучением данной проблемы стало очевидным, что анатомические изменения ЛЖ при ГБ не всегда сопровождаются нарастанием массы миокарда, в большем проценте случаев происходит изменение геометрии ЛЖ и его диастолической функции [150]. Патогенетические механизмы развития ГЛЖ и диастолической дисфункции ЛЖ (ДДЛЖ) в настоящее время окончательно не установлены. Обсуждается роль механических, нейрогуморальных и генетических факторов. Вопрос изучения взаимосвязи суточного профиля АД со структурно-геометрическими изменениями сердца и со степенью тяжести течения ГБ, также остается недостаточно изученным [48; 171].

В последние годы возрос интерес клиницистов к методам молекулярно-генетической диагностики. Эти методы позволили выявить как наследственную предрасположенность ко многим широко распространенным заболеваниям, так и их генетическую гетерогенность, что относится, в том числе, и к сердечнососудистым заболеваниям [78;27;28]. Одной из актуальных проблем является внедрение в клиническую практику генетических подходов к профилактике, диагностике и лечению наиболее распространенных полигенных заболеваний. В развитии артериальной гипертонии вероятно участие генов, кодирующих компоненты систем, которые регулируют тонус сосудов: их сужение (ренин-ангиотензивная система) и расширение (окись азота), а также электролитный обмен (ионные каналы).

В настоящее время существуют единичные, но противоречивые работы по изучению генетико-демографических и генетических характеристик в якутской популяции и их связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями [37;33;53;61]. Значительная противоречивость полученных данных свидетельствует об актуальности дальнейшего изучения факторов развития и прогрессирования ГЛЖ, формирования ДДЛЖ у больных ГБ на популяционном уровне в зависимости от этнической принадлежности.

Цель исследования

Целью исследования было изучение клинических проявлений и генетических особенностей гипертонической болезни у больных - жителей Якутии.

Задачи исследования

1. Сопоставить клинические особенности и морфо-функциональное состояние левого желудочка у больных ГБ - жителей Якутии и г. Москвы.

2. Выявить взаимосвязи между наличием и геометрическим типом гипертрофии, нарушением диастолической функции левого желудочка и особенностями клинических проявлений ГБ у жителей Якутии.

3. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров G7831A гена АСЕ, Lys198Asn гена EDN1, 4а/4Ь гена NOS3 с наличием гипертрофии левого желудочка, диастолической функцией миокарда и особенностями проявлений ГБ у жителей Якутии.

4. Сравнить частоту генотипов полиморфных маркеров G7831A гена АСЕ, Lys198Asn гена EDN1, 4а/4Ь гена NOS3 у больных ГБ жителей Якутии и г. Москвы.

Научная новизна работы

Впервые показано, что ГЛЖ у больных ГБ жителей Якутии ассоциирована с вариабельностью дневного диастолического АД и носительством аллеля 4а полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3. Основными факторами, определяющими развитие ДДЛЖ, являются суточный индекс систолического АД, носительство аллеля G полиморфного маркера G7831A гена АСЕ, носительство генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 и носительство генотипа 4b/4b полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3.

При сравнении частот генотипов изученных полиморфных маркеров у больных ГБ жителей Якутии и г. Москвы впервые выявлено, что у жителей Якутии выше частота генотипа Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 и генотипа 4b/4b полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3. Считается, что данные генотипы ассоциированы с пониженным риском развития АГ, и накопление их у больных, живущих в Якутии, может быть признаком генотипической адаптации и подтверждает существование эффекта «выщепления» неблагоприятных генотипов.

Практическая значимость

В работе установлено, что у больных ГБ якутской национальности ведущим фактором, вызывающим развитие и прогрессирование ГЛЖ, является высокая вариабельность дневного диастолического АД, а наиболее сильным независимым фактором, влияющим на диастолическую функцию — повышенный уровень суточного индекса систолического АД. Определение генотипов полиморфных маркеров генов АСЕ, EDN1, NOS3 может объяснить фенотипические варианты течения ГБ и стать дополнительными критериями риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Петрова, Ирина Родионовна

ВЫВОДЫ

1. Больные ГБ якутской национальности, жители Якутии по сравнению с сопоставимыми по возрасту и длительности течения ГБ больными, жителями г. Москвы, отличались более тяжелыми проявлениями заболевания и сопутствующих осложнений (наличием ИБС, мультифокального атеросклероза, перенесенного инсульта).

2. У больных ГБ, жителей Якутии ведущим фактором, вызывающим развитие диастолической дисфункции и прогрессирования ГЛЖ явились повышенный уровень суточного индекса систолического АД и высокая вариабельность дневного диастолического АД.

3. В изучаемой группе якутских больных ГБ отмечена большая частота но-сительства генотипа Lys/Lys гена EDN1 и генотипа 4b/4b гена NOS3 по сравнению с больными ГБ - жителями г. Москвы. По распределению частот генотипов полиморфного маркера G7831A гена АСЕ достоверных различий не выявлено.

4. Среди больных ГБ якутов носителей генотипа АА полиморфного маркера G7831A гена АСЕ отмечался достоверно более высокий уровень максимального дневного диастолического АД, а у носителей генотипа Lys/Asn и Asn/Asn полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 - достоверно более высокий уровень вариабельности ночного диастолического АД.

5. В изучаемой группе аллель G полиморфного маркера G7831A гена АСЕ, генотип Lys/Lys полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 и генотип 4b/4b гена NOS3 ассоциированы с диастолической дисфункцией левого желудочка I типа (нарушение релаксации миокарда ЛЖ).

6. Среди больных ГБ с ГЛЖ, жителей Якутии, достоверно чаще встречались носители аллеля 4а полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3, у которых отмечалось увеличение толщины стенок, массы миокарда и индекса массы миокарда ЛЖ.

7. У больных ГБ, жителей Якутии, генотип 4b/4b полиморфного маркера 4а/4Ь гена NOS3 был ассоциирован с увеличением времени изоволюмет-рического расслабления ЛЖ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки тяжести ГБ, наряду с выявлением типа и выраженности гипертрофии ЛЖ, важное значение имеет диагностика характера диастолической дисфункции миокарда и анализ показателей суточного профиля АД.

2. Выявление неблагоприятного полиморфизма изучаемых генов-кандидатов является дополнительным критерием риска сердечно-сосудистых осложнений у больных ГБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Петрова, Ирина Родионовна, 2004 год

1. Алексеев В.П., Васильева Г.С. Человек и природа на Севере // Иркутск, 1994, стр. 26-28

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у лиц с гипертонической болезнью // Терапевтический архив, 1996, №9, стр. 23-26

3. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония: применение ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента // Русский медицинский журнал, 1998, № 15, стр. 699-705

4. Аргунов В.А. Атеросклероз аорты и коронарных артерий у мужчин г. Якутска в зависимости от длительности проживания на Крайнем Севере // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 1989, стр. 6-26

5. Аргунов В.А., Винничук С.А., Труфанов А.С. с соавт. Структура цереброваску-лярной патологии у населения г.Якутска и её динамика за 20-летний период //

6. Тезисы X Российско Японского международного медицинского симпозиума, 2003, стр. 277

7. Байтасова Н.Б., Рысмендиев А.Ж. Генотипы гена ангиотензин-превращающего фермента у больных ИБС лиц казахской и уйгурской национальности Н Клиническая медицина, 2002, №1, стр. 23-25

8. Барсуков А.В., Горячева А.А. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии // Кардиология, 2003, №2, стр. 82-86

9. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов // Москва, 1997

10. Бочков Н.П., Соловьева Д.В., Стрекалов Д.Л., Хавинсон В.Х. Роль молекуляр-но-генетической диагностики в прогнозировании и профилактике возрастной патологии // Клиническая медицина, 2002, №2, стр. 4-8

11. Брагина Д. Г. Современные этнические процессы в Центральной Якутии // Якутск, ЯКИ, 1985, стр. 85

12. Бражник В.А. Гипертрофия левого желудочка у больных с артериальной гипертонией: клинико-генетическое исследование // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 2004, стр. 12

13. Бражник В.А., Горашко Н.М., Минушкина Л.О. с соавт. Полиморфные маркеры I / D и G7831A гена фермента, превращающего ангитензин I и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология, 2003, № 2, стр. 44-49

14. Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка // Кардиология, 2003, №1, стр. 78-88

15. Буганов А.А., Саламатина Л.В., Уманская Е.Л. Распространенность артериальной гипертонии в г. Надыме и её связь с факторами риска // Кардиология, 1999, №11, стр. 69

16. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь, Москва, 1997, стр. 400

17. Гоголев А.И. Историческая этнография якутов: проблемы этногенеза и формирования культуры: Автореф. дисс. д-ра ист. наук. СПб., 1992

18. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Республики Саха (Якутия) в 2001 г. Якутск, 2002.- 112 с.

19. Долгих М.М. Молекулярно-генетическое исследование гипертрофии левого желудочка в популяции города Новосибирска II Дисс. канд. мед.наук, Новосибирск, 1998.

20. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Баринов В.Г. и др. Полиморфизм генов No синтетазы и рецептора ан-гиотензин II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных // Кардиология, 2000, №11, стр. 28-32

21. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развития атеросклероза // Кардиология, 2002, №4, стр. 58-67

22. Иванов К.И., Алексеев В. П., Константинов В.В., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди мужского населения Якутска (по данным 10-летнего проспективного наблюдения // Кардиология, 1998, №3, стр. 62-66

23. Иванов К.И., Корнильева И.В., Шальнова С.А., Деев А.Д. Артериальная гипертония в Якутии. Распространенность, контроль, лечение // Тезисы X Российско-Японского международного медицинского симпозиума, 2003, стр. 199

24. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Чистяков Д.А., Дмитриев В.В., Караулова Ю.Л., Носиков В.В., Моисеев B.C. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертонией // Кардиология, 2001, №7, стр. 39-44

25. Карпов Р.С., Пузырев К.В., Павлюкова Е.Н., Степанов В.А. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка // Кардиология,2001, №6, стр. 25-30

26. Карпов Р.С., Пузырев К.В., Степанов В.А. с соавт. Генетические маркеры гипертрофии миокарда левого желудочка // Артериальная гипертензия, 1999, том 5, стр. 54

27. Карафет Т.М., Посух О.П., Осипова Л.П. Популяционно генетические исследования коренных жителей Сибирского Севера // Сиб. Экон. Журнал, 1994, т. 1, №2, стр. 113-17

28. Кириллина В.И., Прокопьева Ю.Н., Губина., Осипова Л.П., Табиханова Л.Э., Бочкарев М.Н., Винокуров А.Н. Популяционно генетическое изучение народа саха // Якутск, 2001, стр. 98-101

29. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и её связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов П Кардиология, 2001, №4, стр. 39-43

30. Максимова Н.Р., Пузырев К.В., Кучер А.Н. Роль генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний в популяции сельского населения Республики Саха (Якутия) // Тезисы X Российско Японского международного медицинского симпозиума, 2003, стр. 482-483

31. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Зыкова А.А., Гедгафора С.Ю., Мамаев В.И. Ильина С.В. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эс-сенциальной гипертензии // Клиническая медицина, 2001, №5, стр.74-78

32. Медико-демографические показатели Республики Саха (Якутия), г. Якутск, МЗ PC (Я), 2001, стр. 136-148

33. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Зотова И.В., Кудряшова О.Ю., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфизм гена эндотелиальной No -синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология, 2002, №3, стр. 30-34

34. Минушкина Л.О., Бражник В.А., Затейщиков Д.А. с соавт. Генетические предикторы гипертрофии левого желудочка: играет ли роль полиморфизм генов ядерных рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом? // Кардиология, 2003, № 12, стр. 71-75

35. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты эндотелиальной функции при артериальной гипертонии // Кардиология, 2000, №3, стр. 68-76

36. Мустафина О.Е., Туктарова И.А., Бикмеева A.M. и др. Исследование инсерци-онно-дилятационного полиморфизма гена ангиотензин превращающего фермента в популяциях Волго-Уральского региона // Генетика, 2001, том 37, №3, стр. 426-430

37. Оганов Р. Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможность профилактики //Терапевтический архив, 1997 № 69, стр. 3-6

38. Павлюкова Е.Н., Пузырев К.В., Цымбалюк Е.В., Карпов Р.С. Взаимосвязь суточного профиля артериального давления с изменениями сердца у больных с эссенциальной гипертензией // Клиническая медицина, 1999, №10, стр. 11-14

39. Петров Р.А. Ишемическая болезнь сердца и артериальная гипертония в Якутии // Якутск, 1979, стр. 164

40. Петров Р.А., Алексеев В.П., Соломатин А.П. Сердечно-сосудистая патология в Якутии. Кпинико эпидемиологическое и морфологическое исследование // Якутск, 1982, стр. 153

41. Пузырев В.П. Генетика артериальной гипертензии (современные исследовательские парадигмы) // Клиническая медицина, 2003, №1, стр. 12-18

42. Пузырев В.П., Степанов В.А., Голубенко М.В. с соавт. Линии мт ДНК и Y- хромосомы в популяции якутов II Генетика, 2003, том 39, №7, стр. 975-981

43. Романова Т.А. Факторы риска и тяжесть ишемической болезни сердца у жителей Якутии: связь с полиморфизмом генов-кандидатов // Автореф. дисс. канд. мед. наук, Москва, 2003г., стр. 9

44. Романова Т.А., Минушкина Л.О., Сидоренко Б.А. Факторы риска и тяжести ишемической болезни сердца у жителей Якутии: связь с полиморфизмом генов-кандидатов // Кардиология, 2003, № 10, стр. 72

45. Рыбакова М.К. Оценка систолической и диастолической функции левого и правого желудочков // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т. 5 под ред. Митькова В.В., Сандрикова В.А. Москва, Видар, 1998, стр. 119-129

46. Седов К.Р. Коронарный атеросклероз и ишемическая болезнь сердца // Новосибирск, Наука, 1979, стр. 206

47. Скосырева А.С., Федорова Ю.А., Саламатина Л.В. Частота различных типов геометрии левого желудочка у больных гипертонической болезнью на Крайнем Севере (по данным ЭхоКГ) // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов, 2002, стр. 378

48. Степанова Г.К., Устинова М.В. Морфофункциональные особенности организма и работоспособность этносов Якутии// Тезисы X Российско Японского международного медицинского симпозиума, 2003, стр. 154

49. Суточное мониторирование артериального давления при гипертензии // Методические вопросы / Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю. Атькова, Москва, 1997, стр. 44

50. Тарская Л.А, Макаров С.В., Быковская Л.С. с соавт. Этногенетика якутов из трех регионов Республики Саха (Якутия) по данным о частотах биохимических маркеров генов// Генетика, 2002, том 38, №9, стр. 1282-1291

51. Тарская Л.А., Ельчинова Г.И., Варзарь A.M., Шаброва Е.В. Генетико- демографическая характеристика якутов: параметры репродукции // Генетика, 2002, том 38, №7, стр. 985-991

52. Трушинский З.К., Довгалюк Ю.В., Скрицкая О.Ю. О связи между гипертрофией левого желудочка и нарушением его диастолической функции при артериальной гипертонии // Терапевтический архив, 2003, № 3, стр. 57-59

53. Федорова Е.Н. Население Якутии // Новосибирск, Наука, 1999, стр. 203

54. Федорова С.А., Бермишева М.А., Виллемс Р. с соавт. Структура генофонда якутов по данным о полиморфизме митохондриальной ДНК. // Якутский медицинский журнал, 2003, №1, стр. 16-21

55. Чистяков Д.А., Туракулов Р.И. Генетические маркеры гипертонической болезни // Генетика, 1999, том 35, №5, стр. 565-573

56. Шарандак А.П., Кириченко J1.П., Дворянчикова Ж.Ю. с соавт. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности и среды (близнецовое исследование) // Кардиология, 2003, №5, стр. 29-32

57. Шляхто Е.В., Конради О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология, 1999, № 2, стр. 49-55

58. Эль-Мраум Х.М., Гришкин Ю.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка // Российский кардиологический журнал, 1999, №4, стр. 54-57

59. Abbud Z. A., Wilson А.С., Nora М. et al. Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphism in Systemic hypertension //Am. J. Cardiol. 1998, 81(2), p. 244-246

60. Alhenc- Gelas F., Richard J., Courbon D. et al. Distribution of plasma angiotensin I - Converting Enzyme levels in healthy men // J. Lab. Clin. Med. 1991, V.117, p. 33-39

61. Barley J., Blackwood A, Sagnella G. et al. Angiotensinogen Met235 Thr Polymorphism in London normotensive and hypertensive black and white population // J. Hum. Hypertens, 1994, V. 8. P. 639-640

62. Bai H., Saku K., Jimi S. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in both hypertensives and coronary heart disease patients II Abstracts Sci. Meeting International Soc. Hypertension, Glasgow, UK, 1996, Abstract p70, 0157

63. Bezante G.P., Pontremdi R., Raviera M. et. al. Left ventricular geometry and function in patients with essential hypertension and microalbuminuria // Eur Heart J. 1998: 19: Abstract: Suppl. 419

64. Beltman F., Heesen W., Smit. A. Two-year flow-up study of evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients//J. Hypertens. 1998; 16: p. 15-19

65. Bedir A, Arik N., Adam B. et al. Angiotensin Converting Enzyme Gene Polymorphism and activity in Turkish patients with essential hypertension // Am. J. Hypertens, 1999, V. 12. P. 1030-1043

66. Beige J., Hohenbleicher H., Ringer J. et al. Genetic variants of renin-angiotensin system and ambulatory blood pressure in essential hypertension //. J. Hypertens, 1997, V. 15.(Suppl.4) S101, P. 336

67. Benetos A., Toponenian J., Richard S. et al. // Hypertens., 1995, V. 26, p.44-47

68. Bonnardeaux A., Davies E., Jeunemaitre X. et al. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in Human essential hypertension // Hypertens, 1994, v. 24, p. 63-69

69. Bonnardeaux A., Nadaud S., Charry A. Et al. Lack of evidence for linkage of endothelial cell nitric oxide systhase gene to essential hypertension // Circulation, 1995; 91: p. 96-102

70. Brugada R., Kelsoy W., Lechir M. Role of candidata modifier genes on the pheno-typic expression of hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy II J. Investing Med., 1997, v.45. p.542-551

71. Cambien F., Parier O., Lecert L. et al. Familiar resemblance of plasma angiotensin converting enzyme levels II Nature, 1992, Vol. 359, p. 641-644

72. Caulfield M., Lavender P., Farral M. et al.Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension// New Engl. J. Med. 1994. V.330. p. 1629-1633.

73. Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. et al.Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans // J. Clin. Invest 1995. V.96. p. 687-692.

74. Castellano M., Muiesan M., Beschi M. et al. Angiotensin II type 1 receptor А1166C polymorphism: relationships with 24 hour blood pressure and cardiovascular structure // J. of Hypertens, 1996, v. 14, (Suppl. 1), S. 30, p.88

75. Chen W.J., Chen K.L., Yang C. Y. Et al. Hypercholesterolemia as an independent determinant for left ventricular mass l! Eur. Heart J. 1997; 18: Abstract: Suppl. 40

76. Clarkson P.В., Prasad N., Macleod C. et al. Influence of the Angiotensin Converting Enzyme I/D Gene Polymorphism on left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension //J. Hypertens, 1997, 15, (Suppl. 9), 995-1000

77. Coca A., Gabriel R., de la Figuera M. et al. The impact of different echocurdio-graphic diagnostic criteria on the prevalence of left ventricular hypertrophy in essential hyperteusion // the VITAE Stady. J. Hyperteus 1999, 17, 1471-1480

78. Corvol P., Jeunemaitre C., Plonir P.F., et al. Do variants of renin-angiotensin system genes predispose humans to cardiovascular diseases? // Clin. Exp. Hypertens, 1989, V. 9, p. 55-58

79. Cuspidi C., Lonati L., Sampieri L. et al. Effects of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension // High Blood Pressure, 1998:7:2: 162-164

80. De Simone G., Devereux P.В., Roman M.J. et al. Relation of obesity and gender to left ventricular hypertrophy in normotensive and hypertensive adults // Hypertension 1994, 23, p. 600-606

81. Demellis J., Stefanaelis Ch., Pitsavos C. et al. Blood pressure load and variability and left ventricular in essential hypertension // Eur. Heart J. 1998; 19: Abstract: Suppl.184

82. Devereux R.B. Left ventricular geometry, pathophysiology and prognosis // Y. Am. Coll. Cardiol. 1995, Vol. 25, p. 885-887

83. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.N. et al. Standortization of M-mode echocar-diographic left ventricular anatomic measurement // Y. Am. Coll. Cardiol. 1984, 4, p. 1222-1230

84. Devereux R.B., Reicher N. Echocardiographic assesment of left ventricular mass in man // Circulation ,1997, Vol. 55, p.613-618

85. Devereux R.B., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns, and consequences. Hypertens Res., 1999, 22(1), 1-9

86. Drayer Y.M., Weber M.A., De Young J.L. Blood pressure as a determinant of cardiac left ventricular mass//Arch. Intern. Med., 1983, v. 143, p. 90-92

87. Duru К., Farrow S., Wang J.M., et al. Frequency of a deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-American with hypertension//Am. J. Hypertens, 1994, V. 7. P. 759-762

88. Douglas P.S., Berko В., Lesh M. Alteration in diastolic function in response to progressive left ventricular hypertrophy // J. Ann. Coll. Cardiol. 1989: 13: 461-467 118.

89. European Society of Hypertension — European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension Guidelines Comittee // Journal of Hypertension. — 2003. — № 21 p. 1011-1053.

90. Fagard R.H, Lijnen P.J., Petrov V.V. Opposite associations of circulating aldosterone and atrial natriuretic pepetide with left ventricular diastolic function in essential hypertension//J. Hum. Hypertens, 1998, 12: 195-202.

91. Feron O., Dessy C., Kell R.A. et al. Modulation of endothelial nitricoxide synthase caveoline niteraction in cardiac myocytes // J. Biol. Chem. 1996; 273: 30249-30254

92. Feigenbaum H. Echocardiography. Philadelphia. 1986 p. 88-145

93. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphism in essential hypertension // Am. J. Hypertens, 1998, v. 11, p.439-444

94. Ferrara A.L., Pasanisi P., Crivaro M. et al. Cardiovascular abnormalities in never-treated hypertensives according to nondipper status // Am. J. Hypertens, 1998, v. 11, p. 1352-1357

95. Fonad F.M., Tarasi R.S. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension //Am. J. Cardiol.1990: 65: 85-88

96. Fornaga M., Turner S.T., Sing C.F et al. Variation at the M235T locus of the angiotensinogen gene and essential hypertension: a population based case-control study from Rochester, Minnesota // Hum. Genet. 1995. Vol. 96. P. 295-301

97. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24 hour pressure variability. J. Hypertens 1993, 11, 1133-1137

98. Frolich E.D. State of the Art Lecture: Risk mechanisms in hypertensive heart disease // Hypertension, 1999, 34, 782-789

99. Galderisi M., Coso P., Severino S. et al. The diastolic impairment due to hypertensive left ventricular hypertrophy involves basal septum more than the other myocardial wall.// Eur. Heart J. 1997; 18: Abstact: Suppl.361

100. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns jf left ventricular hypertrophy and qeometric remodelinq in essencial hypertension // J.Am. Coll. Cfrdiol. 1992, 19, p. 1550-1559

101. Gang S., Feng W., Haibo R. The relationship between left ventricular hypertrophy, diastolic function and ambulatory blood pressure in patients with borderline hypertension//Eur. Hyph. J. 1999; 17: Suppl.3: 120

102. Gell P.P., Pinto J.M., Burene H. et al. Is the A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor involved in cardiovascular disease? // Eur. Heart J. 1998; 19: Suppl.G, p. 13-17

103. Graettinger W. F., Brug R.J. Left ventricular diastolic function and Hypertension //Cardiol. Clin. 1995; 13; 559-567

104. Heesen W. F., Bettman F.W., Smit A.Y. Effect of quinapril and triamterene / hy-drochlorthiaside on cardiac and vascular end organ damage in isolated systolic hypertension//J. Cardiovasc. Pharmocol. 1998: 31: 187-194

105. Hess O.M., Riffer M., Schneider J. Diastolic stiffness and myocardial structure in aortic valve disease before and after valve replacement // Circulation, 1984, 69, p.855-869

106. Higashimori К., Zhao Y., Higaki Y. et al. Association analysis of polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene with essential hypertension in the Japanese population// Biochem Biophys res Commun., 1993, v.191, p.399-404

107. Hibi K., Ishigami Т., Tamura K. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction // Hypertension, 1998: 32:521-526

108. Hingorani A.D., Brown M. J. A simple molecular assy for the C1166 variant of the angiotensin II type 1 receptor gene // Biochem Biophys res Commun., 1995, v.213, p.725-729

109. Hingorani AD., Sharma P., Jia H. et al. Blood pressure and polymorphisms in the angiotensin converting enzyme and angiotensin II receptor gene // Abstracts 16th Sci. Meeting Internat. Soc. Hypertension. Glasgow. U.K. 1996. Abstract. P. 102. 1667.

110. Ishigami Т., Iwamoto Т., Tamura K. et al. Angiotensin -I- converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Ethnic difference of ACE genotype//Am. J. Hypertens, 1995, v. 8, p.95-97

111. Ishigami Т., Umemura S., Ohno A. et al. Decreased frequency of the D allele of angiotensin converting enzyme genotype in older hypertensive patients in Japan II J.of Hypertens, 1996, v. 14 (Suppl.1), s.33, p.106

112. Ischihara S., Yamada Y., Fujimura T. et al. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in Japanese population //Am. College Cardiology, 47 th An. Sci.Ses. 1998: Abstract 902-911

113. Ito H., Hirata Y., Adachi S. et al. Endothelin-1 induces hypertrophy winh enhanced expression of muscle-specific qenes in cultured neonatal rat cardiomyo-cetes // Circ Res. 1991, 69, p. 209-215

114. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura J. et al. DD genotype of angiotensin converting enzyme is a risk factor for left ventricular hypertrophy // Circulation, 1994, v. 90, p.2622-2628

115. Iwai N., Shimoike H., Ohmichi N., Kinoshita M. Angiotensinogen gene and blood pressure in Japanese population // Hypertension, 1995: v.25: p. 688-693

116. Jaroch J., Loboz Grudzien K., Kavalska A. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension // Eur. Heart J. 1998; 19: 422

117. Jeunemaitre X. Genetic polymorphism in the renin angiotensin system // Therapy, 1998, 53 (3), p. 271-277

118. Jeunemaitre X., Liftor R.P., Hunt S.C. et al. Absence of linkage between the angiotensin converting enzyme locus and human essential hypertension // Nature Genet., 1992, v. 1, p. 72-75

119. Jing -Ren Jeng. Carotid Thickening, Cardiac hypertrophy and angiotensin converting enzyme gene polymorphism in patients with hypertension // American Journal of Hypertension 2000, 13: p.111-119

120. Kamitani A, Rekugi H., Higaki J. et al. Association analysis of a polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Japanese // J. Hum. Hypertens, 1994, v. 8, p.521-524

121. Kannel W.B., Dannenberg A.L., Levy D.// Ibid. 1987-Vol. 60.-P.851-931

122. Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A. et al. Genetic polymorphism of renin angiotensin system and left ventricular hypertrophy in endurance athletes // Am. Coll. Of Cardiology, 48th Annual Scientific Session, 1999,abs. 1195-74

123. Keys A. Seven countries: a multivariative analysis of death and coronary heart disease // Cambridge (Massachusetts): Harvard University Press 1980; 381

124. Kimura M., Jokota M., Fryimura T. et al. Association of a deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene with left ventricular hypertrophy in Japanese women with essential hypertension // Cardiology, 1997, 88 (4), p. 309-314

125. Kotelevtsev V.V., Clanser E., Corvol P. et al. Dinucleotide repeat polymorphism in the human angiotensinogen gene // Nucl. Acids. Res. 1991. V. 19, p. 69-78

126. Lacolley P., Gautier S., Poirier O. et al. Nitric oxide synthase qene polymorphisms, blood pressure and aortic stiffness in normotensive and hypertensive subjects//J. Hypertens. 1998, 16, p. 31-35

127. Laufer E., Jenigs J.L., Korner D.J. Prevalence of cardiac structural and untreated primary hypertension // Hypertension, 1989:13:151-162

128. Levin E.R. Endothelins // N Engl J. Med. 1995, 333, p. 356-363

129. Levy D., Anderson K.M., Savage D.D. et al. Echocardiographically detected left ventricular hypertrophy: Prevalence and risk factors//Ann. Intern. Med., 1988, v.108, p. 7-13

130. Levy D., Garrison R. J., Savage D.D. et al. Prognostic implication of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study // N. Eng. J. Med. ,1990, Vol. 322. P. 1561-1566

131. Lewis J., Maron B. Diversity of patterns of hypertrophy in patients with systemic hypertension //Am. J. Cardiol., 1990, 65 (13), p. 874-881

132. Liebson P.R., Grandits G., Prineas R. et al. Echocardiographic correlates of left ventricular structure amonq 844 mildly hypertensive men and women in the Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS) // Circulation/1993, 87, p. 476-486

133. Lindpaintiner K., Lee M., Larson M.G. et al. Absence of association of genetic linkage between the angiotensin converting enzyme gene and left ventricular mass//N.Engl. Med., 1996, 334 (16), p. 1023-1028

134. Maisch B. Ventricular remodellinq. Cardiology 1996, 87, Suppl 1, p. 2-10

135. Mann S.J. Systolic hypertension in the elderly. // Arch. Intern. Med. 1992, 152:1977-1984

136. Mancia G. Left ventricular hypertrophy in essential hypertension //J. Hypertens 1990: 8: Suppl. 7: S1-S13

137. Massart P-E., Donckier J., Kyselovic J. et al. Carvedilol and Lacidipine prevent cardiac hypertrophy and endothein-1 qene overexpression after aortic bandinq // Hypertension. 1999, 34, p. 1197-1201

138. Miyamoto Y., Yoshimasa Т., Itoh H. et al. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension in Japanese // Abstacts 16 th Sci. Meeting Internat. Soc. of Hypertension. Glasgow. UK. 1996. Abstact p. 84. 1231

139. Miyamoto Y., Saito M., Takahashi Y. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension // Hypertension 1998; 32: p.3-8

140. Montgomery H., Clarkson P., Dollery C. et al. Angiotensin I - converting enzyme gene polymorphism with essential hypertension in Japanese // J. of Hypertens, 1996, v. 14, (Suppl. 1), S 29, p.84

141. Nakayma Т., Sama M., Takahashi Y. et al. Association analysis of CA repeat polymorphism of endothelial nitric oxide synthase gene with essential hypertension // Clin. Genet. 1997; 51;26-30

142. Nicaud V., Behaque I. et al. Polymorphisms of the endothelin-A and -B receptor qenes in relation to blood pressure and myocardial infaction. The Etude Cas

143. Temoin de I- Infarctus du Myocarde (ECTIM) Study //Am J. Hypertens. 1999, 12, p. 304-310

144. Nicolino A., Rengo F., Furgi G. et al. Midwall mechanics and left ventricular geometry// Eur. Heart J. 1999; 20: Abstract: Suppl:301

145. Niu Т., Xu X., Rogus J. et al. Angiotensinogen Gene and hypertension in Chinese//J. Clin. Invest. 1998. 101:188-194

146. Nishiuma S., Kario K., Kayaba K. et al. Effect of angiotensinogen gene Met235 Thr variant on blood pressure and other cardiovascular risk factors in two Japanese populations // J. Hypertens, 1995, v. 13, p.717-722

147. О Connor Daniel Т., Tyrell E.A., Kailasam M.T. et al. Early alteration in Glomerular Reserve in Humans at Genetic Risk of essential hypertension // Hypertension, 2001: 37: p. 898-906

148. O'Donnell C.J., Lindpaintner K., Larson R.H. et al. The ACE deletion insertion polymorphism and Hypertension: An Association analysis in the Framingham Heart Study // Eur. Heart J., 1997, v.18, p.724

149. O'Kane ., Mayet J., Sam Thorn, et al. Left ventricular hypertrophy is independent of ACE genotype in untreated essential hypertension // J. of Hypertens, 1996, v. 14 (Suppl.1), s.31, p. 94

150. Ozerkan F., Kayikcioglu M., Zoghi M. et al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients who had normal coronary angiogram with or without left ventricular hypertrophy//Eur. Heart J., 1998, v.19,Abstact: Suppl: 421

151. Palmieri V., Dahlof В., DeQuattro V., Sharpe N., Bella J.N., de Simone G., Paranicas M., Fishman D., Devereux R.B. Reliability of echocardiographic of left ventricular structure and function: the Preserve study // JACC, 1999, 34 (5), 16251632

152. Perticone F., Ceravolo R., Cosco C. et al. Deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy // J. Am. Coll. Cardiol., 1997, 29 (2), p. 365-369

153. Perticone F., Raffaele M., Carmela C. et al. Hypertensive left ventricular remodeling and ACE-gene polymorphism // Cardiovascular research, 1999, v.43, p. 192199

154. Peterson K.L., Tsui J., Johnson A. et al. Diastolic left ventricular pressure-volume and stress-strain relations in patients with valvular aortic stenosis and left ventricular hypertrophy // Circulation, 1978:58:77-89

155. Prisaut L.M., Carrawith A.A. Ambulatory blood pressure monitoring and echocar-diographic left ventricular wall thickness and mass // Amer. J. Hypertens, 1990, 3, p. 81-84

156. Pfohl M., Koch M., Prescod S. et al. Angiotensin I - converting enzyme gene polymorphism, coronary artery disease and myocardial infarction. An angiographi-cally controlled study// Eur. Heart J., 1999, v.20, 1318-1325

157. Prasad N., Kane K., Johnston H. et al. The relationship between blood pressure and left ventricular mass in essential hypertensives is observed only in the presence of the ACE-gene deletion allele //QJM, 1994,v.87, p.659-669

158. Reichek N., Devereux R.B. Left ventricular hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographic findings // Circulation, 1981:v. 63: p. 1391-1398

159. Ren J.F., Pancholy S.B., Iskandrian B.S. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of the left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension //Am. Heart J. 1994; 127: 906-913

160. Report of the Expert Committee on the Diaqnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 2002, 25, p. 5-20

161. Rigat В., Hubert С., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism angiotensin I - converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels//J.Clin. Invest., 1990, v.86. p. 1343-1346

162. Ritto D., Monoghau M., Sadig T. et al. Echocardiography and doppler evaluation of left ventricular hypertrophy and diastolic function in black and white hypertensive patients//J. Hum. Hypertens. 1990: 1: 113-115

163. Ritter M., Jenni R. Doppler echocardiography diagnosis in heart failure // Arch. Intern. Med. 1993; 150:406-410

164. Rolfs A., Weber-Rolfs I., Regitz-Zagroser V. et al. Genetic polymorphisms of angiotensin II type 1 (AT1) receptor gene // Eur. Heart J. 1994. V. 15. P.108-112

165. Rotimi C., Puras A., Cooper R. et al. Polymorphism of renin-angiotensin-genes among Nigerians, Jamaicans and African Americans // Hypertens, 1996, v.27, p.558-563

166. Rutladge D.R., Browe S.E., Ross C.A. Frequencies of the angiotensinogen gene and angiotensin I - converting enzyme (ACE) gene polymorphism in African Americans //Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. V.34. p. 1271-1275

167. Shamarin V., Smolensky A, Ektova T. et al. Left ventricular diastolic function in hypertensive patients//J. Eur. Hyrh. 1997:15:Suppl. 4:193

168. Schunkert H., Hene H.W., Holmer S.R. et al. Association between a deletion polymorphism angiotensin converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy// N. Eng. J. Med. ,1994, v. 330, p. 1634-1638

169. Smith V.E, White W.B., Karimedini M.K. Echocardiographic assessment of left ventricular diastolic performance in hypertensive subjects II Hypertension, 1987:9:1181-1184

170. Sonbrier F., Bonnardeaux A. Role and identification of the genes involved in human hypertension// J.Hum. Hypertens. 1994.V.8.p.579-587

171. Staessen J.A., Ginocchio G., Wang J.G. et al. Meta-analysis of human studies on genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes // Ibid. 1997- Suppl. 4, p. 196-344

172. Suzuki S., Suzuki Y., Kobayashi Y. et al. I/D polymorphism in ACE gene is not associated with renal progression in Japanese patients with IgA Nephopathy // Amer. J.Kidney Dis. 2000, v.35,№5, p.896-903

173. Szlachic J., Tabau J.F., O' Kelly B. et al. Correlates of diastolic filling abnormalities in hypertension: A dopplerechocardiographic study// Am .Heart J. 1990:120:386-391

174. Takahashi K., Nakamura H., Kubota I. et al. Association of ACE gene polymorphism with coronary artery disease in northern area of Japan // Jpn. Heart J., 1995, v.36, p.557-564

175. Tarnow L., Cambien F., Rosing P. et al. // Nephrol. Dial. Transplaut.1996, v.11, p. 1019-1023

176. Tsiofis C., Stefanadis C., Tontoura M. et al. Concentric remodelling is accompanied by an increased urinary albumin exreation and normal left ventricular mass // Eur. Heart J. 1999: 20: Abstract: Suppl. 76

177. Tiret L., Poirier O., Hallet V. et al. The Lys198Asn polymorphism in the endothelial qene is asspciated with blood pressure in overweiqht people // Hypertension. 1999, 33, p. 1169-1174

178. Uwabo J., Soma M., Nakayama Т., Kanmatsuse К Association of a variable number of tandem repeats in the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with essential hypertension in Japanese//Am. J. Hypertens. 1998, 11, p. 125-128

179. Van Dam I., Fast Т., De Boo J. et al. Normal diastolic filling patterns of the left ventricular// Eur. Heart J. 1989:9:164-171

180. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophe. J. Am. Coll Cardiol. 1996, 78 (2), p. 197-202

181. Wachtell K., Bella J. N., Liebson P. R. et al. Immpact of different partition values on prevalences of left ventricular hypertrophy and concentric geometry in a laqe hypertensive population. The LIFF study // Hypertension. 2000, 35, p. 6-12

182. Watt G.C., Harrap S.B., Foy C.J. et al. Abnormalities of glucocorticoid metabolic and the renin-angiotensin system: a four-corner approach to the identification of genetic determinants of blood pressure//J. Hypertens. 1992. V.10. p.473-483

183. Wang W.J., Lee R.Y., Morris B.J. // Clin. Genet. 1997, v. 51, p.31-34

184. Wang X. L., Sim A. S., Badenhop R.F.et al. A smocking dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelium nitric oxidi synthase gene// Nat. Med. 1996; 2; 41-45

185. Wang X. L., Mahaney M.C., Siew A. et al. Genetic contibution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels // Arterioscler Thromb Vase. Biol. 1997:17:3147-3153

186. White W.B., Shulman P., Den N. M. et al. Average daily blood pressure, not office blood pressure determines cardiac dysfunction in left ventricular hypertrothy // J. Cardiovasc. Pharmocol. 1992:19:Suppl. 5:116-121

187. Winnicki M., Hoffmann M., Accurso V. et al. Association of ACE gene polymorphism with HDL level and blood pressure variability in stage I hypertensive // Am. J. Hypertens 1998, v.11,196A.

188. Wu К., Je Q., Xie L.// lbid.PS297

189. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function // Heart (Suppl. 2.) 1996, 75, p. 27-35

190. Yamazaki Т., Komuro I., Kudoh S. et al. Endothelin 1 is involved in mechanical stress-induced cardiomyocyte hypertrophy//J. Biol Chem 1996, 271, p. 3221-3228

191. Yotova V., Katova Т., Torlova S. et al. The left ventricular geometric patterns in hypertensive patients identify the difference of depressed systolic function // Eur. Heart J. 1996; 17; Abstract:Suppl. 47

192. Zabaligoitia M., Rahman S.N.V., Haley V.E. etal.// Am.J. Cardiol. -1997.-VoI.80,-P.648-654.

193. Zeiher A.M., Goebel H., Schachinqer V., Ihinq C. Tissue endothelin 1 immuno-reactiviti in atherosclerotic plaque: a clue to the mechanism of increased reactiviti of the culprit lesion in unstable angina// Circulation 1995, 91, p. 941-947

194. Zelveian P., Buniatian M.S., Oshepkova E.V. et al. 24-hour ambulatory pulse pressure and left ventricular structural changes in patients with mild to moderate essential hypertension // Eur. Heart J. 1999; 20; Abstract:Suppl. 595