Генетические аспекты гипертонической болезни и подходов к антигипертензивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Хасанов, Нияз Рустемович
Хасанов, Нияз Рустемович
доктор медицинских наук
2012
- Специальность ВАК РФ14.01.05
- Количество страниц 205
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Хасанов, Нияз Рустемович
Оглавление
Список сокращений
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Роль наследственных факторов в развитии гипертонической болезни. 1.2. Мембранная концепция гипертонической болезни. 1.3. Состояние вегетативной нервной системы при ГБ. 1.3.1. Изменения вегетативной нервной системы при ГБ. 1.3.2. Вариабельность ритма сердца - физиология, методы определения. 1.4. Лекарственная терапия гипертонической болезни.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Материал исследования. 2.2 Дизайн исследования. 2.2.1. Определение функционального состояния клеточных мембран. 2.2.2. Исследование полиморфных маркеров генов-кандидатов. 2.2.3. Оценка функционального состояния ВИС.
2.3. Статистическая обработка данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ.
3.1. Данные клинического обследования.
3.2 Генетический анализ в когорте.
3.3. Генетический полиморфизму больных гипертонической болезнью в квартилях скорости Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита.
3.4. Анализ ассоциаций полиморфизмов генов в сибсовых парах.
3.4.1. Анализ вклада полиморфизма генов в развитие гипертонической
3.4.2. Факторный анализ вклада полиморфных маркеров генов в раннее развитие гипертонической болезни.
3.4.3. Анализ ассоциации полиморфизма генов со скоростью Иа+-Ы+- противотранспорта в мембране эритроцита в сибсовых парах.
3.4.4. Анализ вклада полиморфизма генов в формирование уровня артериального давления в сибсовых парах.
3.4.5. Анализ вклада полиморфизма генов в развитие ремоделирования миокарда у пробандов-болъных гипертонической болезнью.
3.4.6. Вклад полиморфизма генов в формирование показателей спектра частот вариабельности сердечного ритма у пробандов-больных гипертонической болезнью.
3.5. Эффективность антигипертензивной терапии у больных гипертонической болезнью.
3.5.1. Эффективность гипотензивной терапии и генетический полиморфизм.
3.5.2. Эффективность антигипертензивной терапии и скорость Ыа+-Ы+- противотранспорта в мембране эритроцита.
3.5.3. Показатели спектрального анализа вариабельности сердечного ритма уболшы^гипертоническойболезнью-с-различным-огпветомна антигипертензивную терапию.
3.6. Эффективность гипотензивной терапии нифедипином.
3.6.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной терапии нифедипином.
3.6.2. Эффективность антигипертензивной терапии нифедипином и скорость Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита.
3. 7. Эффективность антигипертензивной терапии эналаприлом.
3. 7.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной терапии эналаприлом.
3.7.2. Эффективность антигипертензивной терапии эналаприлом и скорость Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита. 3.8. Эффективность гипотензивной терапии метопрололом. 3.8.1. Генетические маркеры эффективности антигипертензивной терапии метопрололом. 3.8.2. Эффективность антигипертензивной терапии метопрололом и скорость Иа+-Ы+-противотранспорта в мембране эритроцита. 3.9. Прогнозирование эффективности антигипертензивной терапии (факторный анализ).
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Генетические аспекты ремоделирования крупных артерий и функционального состояния эндотелия у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка2005 год, кандидат медицинских наук Яковлева, Ольга Ильинична
Генетические факторы при гипертонической болезни: связь с особенностями течения, развитием осложнений, эффективностью терапии2008 год, доктор медицинских наук Минушкина, Лариса Олеговна
Вариабельность артериального давления у больных гипертонической болезнью, связь с состоянием вегетативной нервной системы и органов-мишеней2004 год, кандидат медицинских наук Емельянов, Игорь Витальевич
Гипертоническая болезнь у женщин в постменопаузе. Генетические и патогенетические аспекты, антигипертензивная и заместительная гормональная терапия2005 год, доктор медицинских наук Большакова, Ольга Олеговна
Факторы, определяющие качество жизни больных гипертонической болезнью2006 год, кандидат медицинских наук Сапожников, Александр Нилович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические аспекты гипертонической болезни и подходов к антигипертензивной терапии»
Актуальность темы.
Гипертоническая болезнь относится к числу наиболее часто встречающихся и опасных своими осложнениями заболеваний сердечно-сосудистой системы. Распространенность ТБ в России составляет 37,2% среди мужчин и 40,1% среди женщин, но только 21,5% из них получают эффективное лечение [93]. Нередко ГБ впервые выявляется при развития таких осложнений как мозговой инсульт и инфаркт миокарда, в 50% случаев являющихся причиной летального исхода [57].
Развитие ГБ обусловлено сложным взаимодействием внутренних (генетических) и внешних (окружающая среда) факторов. Несомненно участие в патогенезе ГБ нервной системы. Еще в 1950 г. Г.Ф.Ланг выдвинул тезис о значении конституциональных особенностей нервной системы, способствующих развитию заболевания. В дальнейшем была обнаружена тесная связь симпато-адреналовой системы с прессорными и депрессорными механизмами [98]. Были получены подтверждения наследственной предрасположенности нарушения баланса ВНС при ГБ [96]. В 1975 г. Ю.В.Постновым было открыто генетически детерминированное нарушение структуры и функции мембран клеток как возбудимого, так и невозбудимого типов, составляющее, основу развития ГБ. Критерием мембранных нарушений служит большая скорость облегченного переноса ионов через клеточную мембрану - скорость №+-1л+-противотранспорта в мембране эритроцита [69, 138]. Однако, как при проведении популяционного исследования, так и в реальной клинической практике оказалось, что ГБ с мембранными нарушениями (т.е. с большими скоростями НЛП в мембране эритроцита) страдает лишь часть больных. У большей же части больных, особенно мужского пола, заболевание протекает без мембранных нарушений. При проведении квартального анализа распределения величин скорости НЛП было обнаружено развитие ГБ при различных величинах НЛП, что фенотипически манифестировало генетическую разнородность ГБ [60]. В то же время, было выявлено существенное различие ряда вегетативных показателей гомеостаза у больных ГБ, взаимосвязанное с уровнем скорости НЛП в мембране эритроцита. Кроме того, на формирование ГБ большое влияние оказывает дисфункция эндотелия, проявляющаяся дефицитом NO, ослаблением вазодилатации и ремоделированием сосудистой стенки, развитием атеросклероза и атеротромбоза [214, 260, 354, 363].
В 2000 г. были завершены исследования человеческого генома, представившие данные о строении молекул ДНК человека. В результате открылись возможности не только определения ключевых генетических механизмов возникновения ГБ, но и прогнозирования эффективности лекарственной терапии. Считается, что вклад генетических факторов в формирование уровня АД составляет 30-50%, и определение генов, ответственных за развитие ГБ, поможет в понимании патогенетических механизмов развития заболевания и в выборе наиболее эффективной терапии [282]. На протяжении последних лет во многих странах мира ведется активный поиск генов, которые могли бы участвовать в развитии ГБ. К настоящему времени более 150 генов рассматриваются в качестве генов-кандидатов ГБ. Исследования, проведенные в разных популяциях, показали ассоциацию полиморфизма М235Т гена агиотен-зиногена, I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента и ряда генетических маркеров другихгеновренин-ангиотензинальдостероновой системы с риском развития ГБ, гипертрофией миокарда левого желудочка, уровнем АД и ответом на лекарственную терапию [111, 246, 309, 319, 340]. В том числе обнаружена неодинаковая встречаемость и различие в ассоциации полиморфных маркеров гена ангиотензиногена (Т174М и А-20С полиморфизмы в гене AGT) с развитием ГБ и эффектом лечения у представителей двух этнических групп Республики Татарстан - татар и русских [5, 20]. Известно о влиянии генетического полиморфизма на функциональную активность РААС и развитие сердечно-сосудистых заболеваний [103, 286]. Высокая активность РААС при АГ, наряду со снижением активности эндотелиальной NO-синтазой, способствует формированию дисфункции эндотелия с последующим развитием апоптоза, ремоделирования сердечно-сосудистой системы, поражения органов-мишеней и кардиоваскуляр-ных осложнений [13, 208]. Показана связь мутаций в генах эндотелиальной NO-синтазы NOS3 и ßi-адренорецептора ADRB1 с ГБ и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы [119, 193, 388]. Исследовались полиморфные маркеры генов аполипопротеинов у больных ГБ [233, 254]. Показана ассоциация полиморфизма гена мембранного АТФ-связывающего кассетного транспортера ABC Al с риском развития ГБ в японской популяции и связь его экспрессии с уровнем АД и эффектом антигипертензивного лечения [381, 382]. Уникальным методом изучения влияния молекулярно-генетических факторов на развитие заболеваний служит сибсовый метод анализа. В целом ряде семейных исследований была показана связь генов, локализованных на 1 и 6 хромосомах, а также полиморфизма в генах РААС с уровнем АД в покое и при нагрузке и с развитием АГ [108, 118, 148, 223, 309]. Вопрос эффективности антигипертензивной терапии является самым важным с точки зрения цели лечения - снижения риска сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней. По данным исследований ПИФАГОР II и ПИФАГОР III (2004, 2008 г.г.), в России наиболее принимаемые пациентами антигипертензивные препараты относятся к классам ингибиторов АПФ (33,2%), Р-адреноблокаторов(20,3%), диуретиков( 19,7%)-и антагонистов кальция (13,4%). Лекарственные формы с фиксированной комбинацией антигипертензивных препаратов принимают 7,2% больных ГБ. Монотерапию получают 26% больных ГБ, комбинацию из 2-х препаратов - 37% пациентов и еще 37% больных получают комбинацию из 3-х препаратов [45]. При проведении монотерапии практический врач чаще отдает предпочтение ингибиторам АПФ, ß-блокаторам или антагонистам кальция. Однако выбор антигипертензивного препарата для конкретного пациента в основном носит эмпирический характер. В крупных многоцентровых исследованиях, таких как ALLHAT и LIFE была показана связь эффективности различных классов антигипертензивных препаратов с расовой принадлежностью больных ГБ [160, 180, 373], что указывает на большую значимость генетической составляющей в ответе пациентов на лекарственную терапию, хотя идентифицировать какие-либо генетические маркеры на тот момент не удавалось. В других исследованиях были определены ассоциации полиморфных маркеров большого числа генов с поражением органов-мишеней, степенью снижения АД, частотой побочных эффектов при лечении, в первую очередь, ингибиторами АПФ и (3-адреноблокаторами [50, 276, 329, 361]. Однако многие из кандидат-ных генов были изучены недостаточно или оказались недооценены, что, в первую очередь, относится к генам регуляторных систем, в том числе к генам глутаматовой системы и апоптоза [85]. Вместе с тем, в ряде исследований изучалась роль апоптоза в ремоделировании сердечно-сосудистой системы при ГБ [95, 198, 199, 364], а в последние годы появились первые данные об участии глутаматовой системы в регуляции АД, уровня ангиотензина II и симпатической активности у крыс со спонтанной АГ, являющихся экспериментальной моделью гипертонической болезни человека [142, 252].
Таким образом, большой интерес представляет проведение исследования по изучению роли полиморфизма кандидатных генов РААС, липидного обмена, глутаматовой системы и некоторых других генов-регуляторов апоптоза в развитии ГБ, формировании уровня АД, ремоделировании сердечнососудистой системы и в эффективности антигапертмзивн(штерапии в ассоциации с функциональным состоянием клеточных мембран и вегетативными показателями гомеостаза.
Цель исследования
Изучение полиморфизма ряда кандидатных генов в ассоциации с функциональным состоянием клеточных мембран и вегетативными показателями гомеостаза у больных гипертонической болезнью и здоровых лиц для выявления генетических маркеров заболевания и прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии.
Задачи исследования
1. Провести анализ распределения полиморфных ДНК-локусов генов AGT, ACE, ADRB1, NOS3, EFNB3, АРОА5, АВСА1, EAAT, GluRl, GluR2, AIF, HIF-1A, CASP9 и PARP1 у больных гипертонической болезнью и лиц с нормальным АД на основе популяционного и сибсового методов.
2. Провести анализ генетических факторов раннего развития гипертонической болезни.
3. Изучить особенности распределения частот аллелей и генотипов генов AGT, ACE, ADRB1, NOS3, EFNB3, АРОА5, АВСА1, EAAT, GluRl, GluR2, AIF, HIF-1 A, CASP9 и PARP1 у больных гипертонической болезнью с учетом функционального состояния клеточных мембран.
4. Изучить уровень артериального давления у больных гипертонической болезнью и их здоровых родственников в ассоциации с различными полиморфными маркерами в генах AGT, ACE, ADRB1, NOS3, EFNB3, АРОА5, АВСА1, EAAT, GluRl, GluR2, AIF, HIF-1A, CASP9 и PARP1.
5. Изучить особенности ремоделирования миокарда у ^ольныхгипертонической болезнью - носителей различных аллелей и генотипов в генах AGT, ACE, ADRB1, NOS3, EFNB3, АРОА5, АВСА1, EAAT, GluRl, GluR2,
AIF, HIF-1 A, CASP9 и PARP1.
6. Выявить ассоциативность вегетативных показателей гомеостаза с генетическими факторами у больных гипертонической болезнью с различными уровнями скорости Na+-Li+-np0THB0TpaHcn0pTa в мембране эритроцита.
7. Оценить эффективность антигипертензивной терапии ингибитором АПФ эналаприлом, ß-адреноблокатором метопрололом и антагонистом кальция нифедипином у больных гипертонической болезнью с различной скоростью Ыа+-Ь1+-противотранспорта в мембране эритроцита.
8. Оценить индивидуальную чувствительность к антигипертензивной терапии эналаприлом, метопрололом и нифедипином у больных гипертонической болезнью с различными полиморфными вариантами ДНК-локусов генов АСТ, АСЕ, АБЯВ1, N083, ЕРЫВЗ, АРОА5, АВСА1, ЕААТ, аиЮ, 01иЯ2, АП7, НИМ А, СА8Р9 и РАЯР1.
9. Выработать алгоритм прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии при применении многофакторного анализа исследуемых показателей больных гипертонической болезнью.
Научная новизна
Впервые изучены ассоциации полиморфных маркеров генов АСТ, АСЕ, АО!Ш1, N083, ЕБМВЗ, АРОА5, АВСА1, ЕААТ, аиЮ, 01иЯ2, АП7, НПЧА, СА8Р9 и РАИР1 с гипертонической болезнью среди лиц, относящихся к татарскому этносу, методами популяционного и сибсового анализа. Установлена ассоциация ГБ с генотипом М235М в гене ангиотензиногена у лиц с семейной отягощенностью по АГ. Впервые показана роль полиморфных маркеров генов мембранного АТФ-связывающего кассетного транспортера типа А1 и нейронального транспортёра г л у тамата к ак^ ез ав ^с им ых ф актор о вр и с -ка раннего развития ГБ у мужчин и женщин, установлена ассоциация полиморфных вариантов ДНК-локусов в генах нейронального транспортера глу-тамата и апоптоз-индуцирующего фактора с уровнем артериального давления. Для больных ГБ показано значение С/Т полиморфизма гена апоптоз-индуцирующего фактора в развитии ремоделирования миокарда левого желудочка. Впервые установлено влияние полиморфизма в гене ионотропного глутаматового рецептора типа АМРА2 на характер вегетативной регуляции у больных ГБ.
Для больных ГБ установлена ассоциация различных диапазонов скорости Ка+-1л+-противотранспорта в мембране эритроцита и полиморфных ДНК-локусов генов ангиотензиногена, мембранного АТФ-связывающего кассетного транспортера АВСА1, каспазы 9 и белка эфрина ВЗ.
Впервые изучена индивидуальная чувствительность к антигипертензив-ной терапии нифедипином, эналаприлом и метопрололом у больных ГБ с различной скоростью Ыа+-1л+-противотранспорта в мембране эритроцита и установлена большая эффективность монотерапии этими препаратами при высокой скорости трансмембранного ионотранспорта. Установлена ассоциация индивидуальной чувствительности к антигипертензивной терапии с полиморфными маркерами в генах АСЕ, 01иК2, ЕБМВЗ, СА8Р9 и НИМ А. Впервые показана связь антигипертензивного эффекта нифедипина у больных ГБ с 1ЛЭ полиморфизмом в гене ангиотензинпревращающего фермента.
Практическая значимость работы
Полученные в ходе проведенных исследований результаты свидетельствуют о генетической детерминированности раннего развития ГБ и поражения органов-мишеней. Определены генетические факторы, ассоциированные с ГБ у лиц с семейной отягощенностью по АГ, различным уровнем АД и ремоде-лированием миокарда левого желудочка, что^п^зшляет^рргнозироватьраз-витие заболевания и применять дифференцированный подход к формированию групп диспансерного наблюдения и проведению мероприятий по сдерживанию развития ГБ и ранней профилактике поражения органов-мишеней.
Показана значимость определения мембранных характеристик эритроцитов и молекулярно-генетического анализа для прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии нифедипином, эналаприлом и метопрололом у больных ГБ. Установлены мембранные и молекулярно-генетические критерии индивидуальной чувствительности к каждому из этих препаратов, которые могут применяться при выборе медикаментозной терапии больных ГБ.
Разработан алгоритм прогнозирования эффективности антигипертензив-ной терапии нифедипином, эналаприлом и метопрололом, позволяющий индивидуализировать медикаментозное лечение больных ГБ.
Положения, выносимые на защиту
1. Гипертоническая болезнь среди лиц с семейной отягощенностью по ГБ, относящихся к татарскому этносу, ассоциирована с генотипом М235М в гене AGT.
2. Независимыми генетическими факторами риска раннего развития гипертонической болезни являются генотипы R2197R в гене АВСА1 и А603А в гене ЕААТ2.
3. Уровень артериального давления у лиц с семейной отягощенностью по АГ ассоциирован с G603A полиморфизмом в гене ЕААТ2 и С/Т (rs 189994) полиморфизмом в гене AIF.
4. Масса миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью ассоциирована с С/Т (rs 189994) полиморфизмом в гене AIF.
5. Вегетативные показатели гомеостаза у больрш^-гипертонической болез----нью, определяемые методом спектрального анализа вариабельности ритма сердца, ассоциированы с С/Т (rs9307959) полиморфизмом в гене GluR2.
6. Повышение индивидуальной эффективности антигипертензивной терапии нифедипином, эналаприлом и метопрололом достигается использованием комплексной оценки данных молекулярно-генетического анализа и мембранных характеристик больных гипертонической болезнью.
Апробация работы и внедрение результатов
Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании научного общества кардиологов Республики Татарстан (Казань, 2006г.), на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2006г., 2008г., 2010г.), на 1-й Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2008г.), на международной конференции ЫРОЕЫ 2011 «От скальпеля к геному и липидому» (Казань, 2011г.).
Предложенные критерии выявления предрасположенности к' раннему развитию артериальной гипертонии, а также индивидуальной чувствительности и прогнозирования эффективности антигипертензивной терапии нифеди-пином, эналаприлом и метопрололом внедрены в МУЗ «Клиническая больница №2» (г.Казань), МУЗ «Городская клиническая больница №9» (г.Казань), МУЗ «Городская больница №11» (г.Казань), Межрегиональном клинико-диагностическом центре (г.Казань) и в учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития России».
По теме диссертации опубликовано 38 научных работ, из них 14 в центральной печати. :------
Структура и объем диссертации
Похожие диссертационные работы по специальности «Кардиология», 14.01.05 шифр ВАК
Эффективность лекарственной терапии экстрасистолии в зависимости от функционального состояния мембраны клетки2010 год, кандидат медицинских наук Ослопова, Юлия Владимировна
Клиническая и инструментальная оценка эффективности бетаксолола у больных гипертонической болезнью: генетические аспекты индивидуальной чувствительности2008 год, кандидат медицинских наук Савельева, Екатерина Германовна
Вклад полиморфных вариантов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в фенотипическую изменчивость количественного содержания белков клеточных мембран при гипертонической болезни2011 год, кандидат медицинских наук Ушачёв, Дмитрий Владимирович
Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных гипертонической болезнью: механизмы формирования, ранняя диагностика, патогенетическое обоснование применения \Nb-адреноблокаторов2006 год, доктор медицинских наук Филев, Андрей Петрович
Мембранные аспекты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков2010 год, кандидат медицинских наук Ганиева, Раиса Талгатовна
Заключение диссертации по теме «Кардиология», Хасанов, Нияз Рустемович
ВЫВОДЫ
1. Гипертоническая болезнь у лиц с семейной отягощенностью по АГ татарской национальности ассоциирована с генотипом М235М в гене AGT.
2. Независимыми факторами риска раннего развития гипертонической болезни являются: в изучавшейся когорте в целом - генотип R2197R в гене АВСА1, у лиц с семейной отягощенностью по АГ и у больных ГБ - совместное носительство генотипов R2197R в гене АВСА1 и А603А в гене ЕААТ2. Риск раннего развития гипертонической болезни у мужчин выше, чем у женщин.
3. Наибольшая скорость Ма+-Ь1+-противотранспорта в мембране эритроцита выявлена у больных ГБ - носителей генотипа М235М в гене AGT. Полиморфные маркеры генов АВСА1, CASP9, EFNB3 ассоциированы у больных ГБ с различными диапазонами (квартилями) скорости Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита. Наибольшая частота генотипа R2197R в гене АВСА1, ассоциированного с ранним развитием ГБ и малым снижением САД на фоне антигипертензивной терапии, и наименьшая частота генотипа GG в гене EFNB3 наблюдаются у больных ГБ II квартиля (204-271 мкмоль Li/л кл. в час), а наибольшая частота генотипа АА в гене CASP9 - у больных ГБ III квартиля скорости Na+-Li+-противотранспорта (272-345 мкмоль Li/л кл. в час).
4. У больных ГБ уровень систолического АД ассоциирован с G603A полиморфизмом в гене ЕААТ2. Наиболее высокое САД выявлено у носителей генотипа А603А в гене ЕААТ2, наименьшее - у носителей генотипа G603G в гене ЕААТ2 с промежуточной величиной систолического АД у носителей гетерозиготного генотипа G603A. У лиц с отягощенным семейным анамнезом по АГ и больных гипертонической болезнью более высокое САД и ДАД ассоциировано с носительством генотипа ТС в гене AIF.
5. Масса миокарда и индекс массы миокарда левого желудочка у больных ГБ ассоциированы с С/Т полиморфизмом в гене АП\ Конечный диасто-лический размер левого желудочка ассоциирован с 1Л} полиморфизмом в гене АСЕ.
6. Уровень активности вегетативной регуляции у больных ГБ ассоциирован с С/Т полиморфизмом в гене ионотропного глутаматового рецептора С1иЯ2. Наибольшая активность отделов вегетативной нервной системы у больных ГБ ассоциирована с генотипом ТТ в гене 01иК2. Установлена взаимосвязь симпато-вагусного отношения у больных ГБ, продемонстрировавших снижение диастолического АД на фоне антигипертензивной терапии, со скоростью Ма+-П+-противотранспорта в мембране эритроцита.
7. Величина снижения систолического АД и диастолического АД у больных ГБ на фоне антигипертензивной терапии нифедипином, эналапри-лом и метопрололом прямо коррелирует со скоростью Ыа+-1л+-противотранспорта в мембране эритроцита.
8. Индивидуальная чувствительность к монотерапии метопрололом у больных ГБ ассоциирована с генотипами II в гене АСЕ, ТС в гене С1иК2, Ов в гене ЕЕЫВЗ и АС в гене НПМА. Монотерапия метопрололом у больных ГБ II квартиля скорости -противотранспорта в мембране эритроцита (204-271 мкмоль 1л/л кл. в час) не приводит к снижению систолического АД.
9. Индивидуальная чувствительность к монотерапии эналаприлом у больных ГБ ассоциирована с генотипами II в гене АСЕ, ТС в гене С1иЫ2, АА в гене САБР9 и генотипом СС в гене НПМА.
10. Индивидуальная чувствительность к монотерапии нифедипином у больных ГБ ассоциирована с генотипами II и БЭ в гене АСЕ, ТС в гене С1иЯ2 и Ов в гене ЕЕЫВЗ.
11. Основными факторами (по результатам многофакторного анализа), формирующими прогноз антигипертензивной терапии, являются генотипы
G603G в гене ЕААТ2, ID в гене ACE, R2197R в гене АВСА1, ТС в гене GluR2, GA в гене CASP9, уровень липидов плазмы крови, толщина межжелудочковой перегородки, исходный уровень АД и его вариабельность в течение суток.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для формирования группы риска развития гипертонической болезни при проведении диспансеризации населения необходимо молекулярно-генетическое исследование для выявления генотипов М235М в гене AGT, R2197R в гене АВСА1, А603А в гене ЕААТ2.
С целью определения группы больных ГБ, требующих активных мероприятий по профилактике ремоделирования миокарда левого желудочка, необходимо молекулярно-генетическое исследование для определения полиморфизма С/Т в гене AIF.
Для прогнозирования эффективности антигипертензивной монотерапии нифедипином, эналаприлом и метопрололом необходимо совместное проведение молекулярно-генетического анализа с определением I/D полиморфизма в гене АСЕ, С/Т полиморфизма в GluR2, R2197K полиморфизма в гене АВСА1, G/A полиморфизма в гене CASP9, измерение исходного АД и проведение суточного мониторирования АД до начала лечения с определением вариабельности систолического и диастолического АД в дневное и ночное время, проведение эхокардио-графического исследования, определение липидов плазмы крови и скорости Ма+-Ь1+-противотранспорта в мембране эритроцита.
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Хасанов, Нияз Рустемович, 2012 год
1. Абдуллоходжаев М.С. Состояние вегетативной нервной системы у детей с наследственной отягощенностью по артериальной гипертонии/ М.С.Абдуллоходжаев, Д.С.Рашевский // Медицинский журнал Узбекистана. 1990. - №6. - С.5-7.
2. Агеев Ф.Т. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской Федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г./ Ф.Т.Агеев, И.В.Фомин, В.Ю.Мареев, Ю.Н.Беленков // Кардиология. -2003. Т.43, №3. - С.23-27.
3. Алмазов В.А. Пограничная артериальная гипертензия/ В.А.Алмазов, Е.В.Шляхто, Л.А.Соколова. СПб.: 1992. -192 с.
4. Арабидзе Г.Г. В: Актуальные аспекты изучения артериальных гипертоний. Дискуссия за круглым столом/ Г.Г.Арабидзе // Терапевтический архив, 1992. - Т.64, №9. - С.9-21.
5. Аршин E.B. Сегментарный отдел вегетативной нервной системы у больных гипертонической болезнью/ Е.В.Аршин // Материалы VII Всероссийского съезда неврологов. Н.Новгород, 1995.
6. Бабак О .Я. Генетические аспекты эффективности фармакотерапии при сердечно-сосудистой патологии/ О.Я.Бабак, Н.А.Кравченко, С.В.Виноградова // Украшський терапевтичний журнал. 2006. - №2. -С.92-99.
7. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе/ Р.М.Баевский, О.И.Кирилов, С.З.Клецкин М.: Медицина, 1984. - С.39-93.
8. Балашов И. Симпатико-адреналовая активность и артериальное давление в покое и при психоэмоциональной нагрузке у больных эссенциальной гипертензией/ И.Балашов, М.Микулецкая и соавт. // Кардиология. -1989. №12. - С.90.
9. Белоусов Ю.Б. Результаты национального фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией ПИФАГОР Н//Ю.Б.Белоусов, Е.В.Шляхто, М.В.Леонова и соавт.//Качественная клиническая практика. - 2004. - №1. - С. 1-26.
10. Бойцов С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы/ С.А.Бойцов// Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №5.
11. Бубнов Ю.И. Популяционно-генетические исследования сердечнососудистой системы/ Ю.И.Бубнов, М.А.Ахметели, В.И.Заморин // Кардиология. 1982. - Т.22, №8. - С. 14-16.
12. Бубнов Ю.И. Семейная артериальная гипертония/ Ю.И.Бубнов, Г.Г.Арабидзе, А.А.Павлов// Кардиология. 1997. - №1. - С.4-7.
13. Васильев Е.В. К вопросу о роли наследсвенности в развитии артериальной гипертензии/ Е.В.Васильев // Казанский медицинский журнал. -1968. N2. - С.44-45.
14. Вейн A.M. Современные представления о синдроме вегетативной дисто-нии/ А.М.Вейн, Г.М.Дюкова и соавт. // Неврологический вестник. -1993.-Т.25.-Вып. 1.-С.2.
15. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга/ Е.И.Гусев, В.И.Скворцова М.: Медицина, 2001. - 328 с.
16. Горбунова В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов. СПб.: «Специальная Литература», 1997. - 287 с.
17. Дорничев В.М. Особенности гемоциркуляторного и нейрогуморального реагирования у больных с пограничной артериальной гипертензией при психоэмоциональном напряжении / В.М.Дорничев, Б.И.Горнаев, В.А.Винокур и соавт. // Кардиология. 1988. - №12. - С.23-27.
18. Елисеев А.О. Влияние гемосорбций на показатели стуктурно-функционального статуса мембран эритроцитов больных артериальной гипертонией/ А.О.Елисеев, В.А.Логинов, В.В.Кухарчук // Терапевтический архив. 1990. - Т.62, №9. - С.83-84.
19. Елисеев А.О. Влияние процедур экстракорпорального очищения крови на Ыа-1л противотранспорт в эритроцитах/ А.О.Елисеев, В.В.Петров и соавт.// Кардиология. - 1991. - №1. - С.87-89.
20. Жаринов О.И. Современные методы математического анализа ритма сердца / О.И.Жаринов // Кардиология. 1992. - Т.32, №3. - С.50-52.
21. Жаринов О.И. Состояние вегетативной регуляции сердечной деятельности и вариабельность ритма сердца у больных с частой желудочковой экстрасистолией / О.И.Жаринов, В.В.Ковтун, Д.У.Акашева и соавт. // Кардиология. 1993. - №8. - С.41-43.
22. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция и развитие осложнений ишемической болезни сердца/ Д.И.Жемайтите // Физиология человека. 1989. -Т.15, №2. - С.3-13.
23. Жемайтите Д.И. Связь реакции сердечного ритма на пробу активного ортостаза с характеристиками центральной гемодинамики / Д.И.Жемайтите // Физиология человека. 1989. - Т.15, №2. - С.30-47.
24. Зебрева Е.В. Пролактин и дофаминергическая система в потогенезе гипертонической болезни/ Е.В.Зебрева, П.Д.Большаков, Е.П.Гитель // Сов. медицина, 1985. - №11. - С.51-55.
25. Калашников М.Н. Психосенсорные изменения и активность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при пограничной артериальнойгипертензии.: Автореф. дисс. канд. мед. наук / М.Н.Калашников. Л., 1985.
26. Карпов Ю.А. Комбинированная терапии артериальной гипертонии / Ю.А.Карпов // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №21. -С.1458-1461.
27. Карпов Ю.А. Новые рекомендации по артериальной гипертензии РМО-АГ/ВНОК 2010 г.: вопросы комбинированной терапии / Ю.А.Карпов // Русский медицинский журнал. 2010. - Т.18, №22. - С.1290-1297.
28. Кокс Д.Р. Анализ данных типа времени жизни /Д.Р.Кокс, Д.Оукс. М.: 1988.-С.19-52.
29. Кравцов Г.М. Особенности транспорта кальция и натрия в синаптосомах и субсинаптосомальных структурах головного мозга крыс со спонтанной гипертензией/ Г.М.Кравцов, С.Н.Орлов, Н.И.Покудин// Кардиология. 1982. - Т.22, №11. - С.91-94.
30. Кравцов Г.М. Агрегация, мембранный потенциал, транспорт Na и Са в тромбоцитах крыс со спонтанной гипертензией/ Г.М.Кравцов, С.Н.Орлов и соавт. // Кардиология. 1983. - Т.23, №12. - С.49-50.
31. Кравцов Г.М. Связывание кальция с цитоскелетом эритроцитов крыс со спонтанной гипертензией/ Г.М.Кравцов, Н.О.Дулин, Ю.В.Постнов // Кардиология. 1991. - Т.31, №10. - С.77-81.
32. Кубергер М.Б. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей / М.Б.Кубергер, Н.А.Белоконь, Е.А.Соболева и соавт. // Методические рекомендации. М.: 1985. - 28 с.
33. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии./ М.С.Кушаковский М.: 1983. - С.288.
34. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь/М.С. Кушаковский. СПб.: СОТИС, 1995.-311с.
35. Лакин Г.Ф. Биометрия: уч. пособие для биол. спец. вузов 4-е изд., пе-рераб. и доп. / Г.Ф. Лакин. - М.: Высшая школа, 1990. - 356 с.
36. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь/ Г.Ф.Ланг. М.: 1950.
37. Лещинский П.М. Генетические аспекты системной артериальной гипертонии/ П.М.Лещинский, Г.Г.Арабидзе// Кардиология. 1990. - Т.30, №7. - С.101-105.
38. Лильин Е.Т. Генетика для врачей/ Е.Т.Лильин, Е.А.Богомазов, П.Б.Гофман-Кадошников. 2-е изд. - М.: 1990.
39. Люсов В.А. Проницаемость мембран эритроцитов для натрия при гипертонической болезни и почечной гипертензии/ В.А.Люсов, И.Ю.Постнов,
40. B.И.Харченко// Советская медицина. 1984. - Т. 11. - С. 13-16.
41. Минкин С.Р. Эхокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка у лиц с пограничной артериальной гипертензией, гипертонической болезнью и их родственников/ С.Р.Минкин, Ю.С.Титков// Терапевтический архив. 1991. - №4. - С.27-29.
42. Минушкина Л.О. Индивидуальная чувствительность к антигипертензив-ным препаратам: генетические аспекты/ Л.О.Манушкина, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. 2005. - Т.45, №7.1. C.58-65.
43. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Изд. второе, переработанное и дополненное / В.М. Михайлов Иваново: Ивановская государственная мед. академия, 2002. -290с.
44. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь/ А.Л.Мясников. М.: 1954.
45. Мясников А.Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз/ А.Л.Мясников. -М.: 1965.-615 с.
46. Нидеккер И.Г. Методика спектрального анализа длительных записей физиологических кривых/ И.Г.Нидеккер// Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1981. - N3. - С.78-82.
47. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения/Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С.5.
48. Олейникова Г.Л. Комбинированная терапия артериальной гипертонии/ Г.Л.Олейникова// Русский медицинский журналю 2008. - Т. 16, №21. -С.1470-1473.
49. Орлов С.Н. Са-связывающая способность и структура мембраны эритроцитов при некоторых видах экспериментальной гипертензии у крыс/ С.Н.Орлов, З.В.Карагодина, И.Ю.Постнов // Кардиология. 1982. -Т.22, №3. - С.106-108.
50. Ослопов В.Н. Значение мембранных нарушений в развитии гипертонической болезни: дис. . док. мед. наук: 14.00.06/ В.Н.Ослопов; Казанский гос. мед. ун-т. Казань, 1995. - 492 с.
51. Постнов Ю.В. Нарушение внутриклеточного распределения кальция в жировой ткани крыс со спонтанной генетической гипертонией/ Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов // Кардиология. 1978. - Т.18, №12. - С.91-94.
52. Постнов Ю.В. Нарушение внутриклеточного распределения кальция в жировой ткани при гипертонической болезни/ Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов, Н.И.Покудин // Кардиология. 1980. - Т.20, №8. - С.65-67.
53. Постнов Ю.В. Патогенетическое значение нарушения функции клеточных мембран при гипертонической болезни/Ю.В.Постнов// Кардиология. 1981. - Т.21, №7. - С.5-12.
54. Постнов И.Ю. Проницаемость мембраны эритроцитов для натрия у больных гипертонической болезнью с наследственной предрасположенностью к заболеванию и без нее / И.Ю.Постнов, В.А.Люсов // Кардиология. 1985. - Т.25, №1. - С.47-50.
55. Постнов И.Ю. Электрический потенциал мембраны эритроцитов при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях / Ю.В.Постнов, Г.М.Кравцов, И.Ю.Постнов // Кардиология. 1986. - Т.26, №2. - С.97-101.
56. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран/ Ю.В.Постнов, С.Н.Орлов. М.,1987,- С. 192.
57. Постнов Ю.В. Первичная гипертензия клеточный ресетинг и переключение почки/ Ю.В.Постнов// Кардиология. - 1993. -N8. - С.7-15.
58. Постнов Ю.В. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики / Ю.В.Постнов // Кардиология. 1998. - №12. - С.41-48.
59. Постнов Ю.В. О роли кальциевой перегрузки митохондрий и энергетического дефицита в патогенезе первичной артериальной гипертензии / Ю.В.Постнов // Архив патологи. 2001. - №3. - С.3-10.
60. Постнов Ю.В. О роли недостаточности митохондреального энергообразования в развитии первичной гипертензии: нейрогенная составляющая патогенеза гипертензии/Ю.В.Постнов // Кардиология. 2004. - Т. 44, №6.-С.52-58.
61. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр)// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т.З, Прил. 2. - С.1-19.
62. Пузырев В.П. Состояние и перспективы геномных исследований в генетической кардиологии/ В.П.Пузырев// Вестник РАМН. 2000. - №7. -С.28-33.
63. Пшеницин А.И. Суточное мониторирование артериального давления / А.И.Пшеницин, Н.А.Мазур М.: Медпрактика-М, 2007. - 216 с.
64. Ратова Л.Г. Нефропротективный эффект антигипертензивной терапии: исследование ИРИС/ Л.Г.Ратова, И.Е.Чазова // Consilium Medicum. -2004. № 2. - С.3-7.
65. Сергеева Т.В. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом / Т.В.Сергеева, Ж.Д.Кабалава, Д.А.Чистяков // Клиническая медицина. 2000. - №7. - С.9-14.
66. Сметнев A.C. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / A.C.Сметнев, О.И.Жаринов, В.Н.Чубучный // Кардиология. 1995. - Т.35, №4. - С.49-52.
67. Соколов С.Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С.Ф.Соколов, Т.А.Малкина // Сердце. 2002. - Т.1, №2. - С.72-76.
68. Сторожаков Г.И. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности / Г.И.Сторожаков, Д.Б.Утешев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №4. - С.131-134.
69. Тикачинская С.С. О роли одноименного наследственного отягощения при гипертонической болезни/ С.С.Тикачинская, И.В.Коротницкая, Д.М.Горовацкая // Вопросы сердечно-сосудистой патологии. Иркутск, 1965. - С.54-57.
70. Титков Ю. С. Возможные причины структурных изменений миокарда у лиц с нормальным АД с отягощенной по гипертонической болезни наследственностью / Ю.С. Титков, Ю.Р. Ковалев // Кардиология. 1996. -№ 8. - С. 32-34.
71. Тимофеева A.B. Фармакогенетика, фармакогеномика в свете проблем, связанных с эссенциальной артериальной гипертонией/ А.В.Тимофеева, Л.Е.Горюнова, Г.Л.Хаспеков и соавт. // Кардиологический вестник. -2007. Т.2, №1. - С.5-12.
72. Фортунатова Е.И. О преобразовании асимметричного распределения в нормальное / Е.И. Фортунатова // Вопр. антропологии. 1966. - №23. -С. 49-65.
73. Фофанова Т.В. Ингибиторы АПФ плюс низкие дозы тиазидных диуретиков: идеальная комбинация для лечения артериальной гипертонии/ Т.В.Фофанова, Ф.Т.Агеев //Сердце. 2004. - №3. - С.99-103.
74. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца / Н.Б.Хаспекова // Вестник аритмологи. -2003. -№32.-С.15-23.
75. Хаулике И. Вегетативная нервная система: анатомия и физиология/ И.Хаулике. Бухарест: 1978. - 349 с.
76. Чистяков Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена связан с гипертонической болезнью в московской популяции / Д.А.Чистяков, Р.И.Туракулов, С.В.Моисев и соавт.// Молекулярная биология. 1999. -Т.ЗЗ, №4. - С.592-594.
77. Чистяков Д.А. Генетические маркеры гипертонической болезни / Д.А.Чистяков, Р.И.Туракулов // Генетика. 1999. - Т.35, №5.- С.565-573.
78. Шабров A.B. Роль гипоталамо-гипофизарной дисфункции в развитии гипертонической болезни/ A.B.Шабров // Врачебное дело. 1985. - №4. - С.34-37.
79. Швалев В.Н. Морфологические основы иннервации сердца/ В.Н.Швалев, A.A.Сосунов, Г.Гуски. М.: 1992. - 368 с.
80. Шляхто Е.В. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии/ Е.В.Шляхто, О.М.Моисеева// Артериальная гипер-тензия.-2002.-Т.8, №2.
81. Шляхто Е.В. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии /Е.В.Шляхто, А.О.Конради // Артериальная гипертензия. Т.9, №3. - С.9-17.
82. Шостак H.A. Эффективность и безопасность применения Бисогаммы для лечения артериальной гипертензии у больных среднего возраста/ Н.А.Шостак, М.А.Рашид, Е.Е.Аринина, О.Н.Румянцев// Медицинский вестник. 2008. - №34. - С.15.
83. Шхвацабая И.К. Патогенетические механизмы и особенности течения гипертонической болезни в свете новых данных/ И.К.Шхвацаб'ая // Кардиология. 1975. - №8. - С.5-13.
84. Abbond F.M. The sympathetic system in hypertension / F.M.Abbond // Hypertension. 1982. - V.4, Suppl. 2. - P.208.
85. Adragna N.C. Red cell lithium-sodium countertransport and sodium-potassium cotransport in patients with essential hypertension/ N.C.Adragna, M.L.Canessa, H.S.Solomon et al. // Hypertension. 1982. - V.4. - P.795-804.
86. Ajraksinen K. Impaired vagal heart rate control in coronary artery disease / K.Ajraksinen, M.J.Ikaheimo, M.K.Linnaluoto et al.// Br. Heart J. 1988. -V.58. - P.592-597.
87. Akselrod S. Power spectrum analysis of heart rate fluctuation: a quantitative probe of beat-to-beat cardiovascular control / S.Akselrod, D.Gordon, F.A.Ubel et al. // Science. 1981. - V.213, Issue 4504. - P.220-222.
88. Akselrod S. Hemodynamic regulation: investigation by spectral analysis / S.Akselrod, D.Gordon, J.B.Madwed et al. // Am. J. Physiol. 1985. - V.18, Issue 4. - P.867-875.
89. The ALLHAT Officers and Coordinations. Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to ACE inhibitor or calcium channel blocker or diuretic (ALLHAT) // JAMA 2002. - Vol. 288. - P. 2981-2997.
90. Arenas I. Dynamic genetic linkage of blood pressure phenotypes/ I.Arenas, J.Tremblay, B.Deslauries et al.// Journal of Hypertension. 2011. - V.29, e-Supplement A, June 2011. - e40.
91. Arnett D.K. Pharmacogenetics and antihypertensive treatment / D.K.Arnett, S.A.Claas, S.P.Glasser // Vascul. Pharmacol. 2006. - V.44. - P. 107-118.
92. Barbaric M. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin sistem and early development of hypertension/ M.Barbaric, N.Skaric-Juric, F.Cambien et al.// American Journal of Hypertension. 2006. - V.19, Issue 3. - P.837-842.
93. Barley J. Angiotensinogen Met235Thr polymorphism in a London normoten-sive and hypertensive black and white population/ J.Barley, A.Blackwood, G.Sagnella, N.Markandu, G.MacGregor, N.Carter // J. Hum Hypertens. -1994. V.8. - P.639-640.
94. Barley J. Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism, blood pressure and the rennin-angiotensin system in Caucasian and Afro-Caribbeanpeoples / J.Barley, A.Blackwood, M.Miller et al. // J. Hypertens. 1996. -V.10.-P.31-35.
95. Bartoli F. AR identification and spectral estimate applied to the R-R interval measurements / F.Bartoli, C.Baselli, S.Cerutti // Int. J. Bio-Med. Comput. -1985. V.16, Issue 3. - P.201-215.
96. Baudin B. Angiotensin II receptor polymorphism in hypertension pharmaco-genomic considerations / B.Baudin // Pharmacogenomics. 2002. - V.3, №1. - P.65-73.
97. Belfer I. Haplotype structure of the beta adrenergic receptor genes in US Caucasians and African Americans / I.Belfer, B.Buzas, C.Evans et al.// Eur. J. Hum. Genet. 2005. -V. 13, Issue 3. - P.341-351.
98. Bennett C.L. Cross-sectional analysis of Met235Thr variant of angiotensino-gen gene in severe, familiar hypertension/ C.L.Bennett, A.P.Schräder, B.J.Morris//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993. - V.29. - P.833-839.
99. Bengtsson K. Polymorphism in the ßradrenergic receptor gene and hypertension/ K.Bengtsson, O.Melander, M.Orho-Melander et al.// Circulation. -2001. -№ 104.-P. 187-190.
100. Benetos A. Influence of angiotesin-converting enzyme and angiotensin II type I receptor gene polymorphism on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients / A.Benetos, S.Gautier, S.Ricard et al. // Circulation. 1996. -V.94. - P.698-703.
101. Benjafield A.V. Association analyses of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in essential hypertension // A.V.Benjafield, B.J.Morris // Am. J. Hypertens. 2000. - V. 13. - P.994-998.
102. Berge K.E. No effect of insertion/deletion polymorphism at the ACE locus on normal blood pressure level of variability / K.E.Berge, K.Berg // Clin. Jenet. -1994. V.45. -P.169-174.
103. Bette S. Sequences of the non-coding RNA, NT AB, are contained within the 3'-UTR of human and rat EAAT2/GLT-1 transcripts and act as transcriptionalenhancers / S.Bette et al.// Cell. Mol. Neurobiol. 2011. - V.31, Issue 3. -P.393-399.
104. Bieniaszewski L. Spectrum analisis of heart rate: method of studying the role of the autonomic nervous system in regulation of blood circulation / L.Bieniaszewski, A.Rynkiewicz, J.Furmanski et al. // Kardiol. Pol. 1991. -V.9. - P.165-169.
105. Bisoendial R.J. Restoration of endothelial function by increasing high-density lipoprotein in subjects with isolated low high-density lipoprotein/ R.J.Bisoendial, G.K.Hovingh, J.H.M.Levels et al.// Circulation. 2003. - Vol. 107, №23.-P. 2944-2948.
106. Bland J.M. Statistics notes: The odds ratio/ J.M.Bland, D.G.Altman // British Medical Journal. 2000. - Vol. 27, Issue 7247. - P. 1468.
107. Blendea D. Left ventricular geometry and function in healthy, normotensive adults with family history of hypertension/ D.Blendea, C.Duncea, O.Ghidrai et al.// Am. College Cardiology, 47th An. Scientific Session 1998. -Abs.:1235-1269.
108. Bloem L.J. The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children/ L.J.Bloem, A.K.Manatunga, D.A.Tewksbury, J.H.Pratt // J. Clin. Invest. 1995. - V.95. - P.948-953.
109. Boerwinkle E. The red cell: sixth ann. Arbor Conference/ E.Boerwinkle, S.T.Turner, C.F.Sing, Ed. G.J.Brewer. New York, 1984. - P.479-507.
110. Borecki I.B. Associations of candidate loci angiotensinogen and angiotensin-converting enzyme with severe hypertension: the NHLBI Family Heart Stady //Ann. Epidemiol. 1997. - V.7. - P.13-21.
111. Bray M.S. Positional genomic analysis identifiesthe beta (2)-adrenergic receptor gene as a susceptibility locus for human hypertension / M.S.Bray, J.Krushkal, Li Li et al. // Circulation. 2000. - V. 101. - P.2877-2882.
112. Brugnara C. Lithium-sodium countertransport in erythrocytes of normal and hypertensive subjects. Relationship with age and plasma renin activity/
113. C.Brugnara, R.Corrcher et al. // Hypertension. 1983. - V.5. - P.529-534.
114. Busjahn A. Angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene polymorphisms, plasma levels, cardiac dimensions: a twin study / A. Busjahn, H.Knoblauch, J.Bohlender et al. // Hypertension. 1997. - V.29. - P. 165-170.
115. Busjahn A. Beta-2 adrenergic receptor variations, blood pressure and heart size in normal twins / A.Busjahn, Guo-Hua Li, H.-D. Faulhaber et al. // Hypertension. 2000. - V.32, Issue 2. - P.555-560.
116. Cadman P.E. Pharmacogenomics of hypertension / P.E.Cadman,
117. D.T.O'Conor // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2003. - V.12. - P.61-70.
118. Canali M. Increased erythrocyte lithium-sodium countertransport in essential hypertension: its relationship to family history of hypertension/ M.Canali, L.Borghi, E.Sani et al.// Clin. Sci. 1981. - V.61. - 13s-15s.
119. Canessa M. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension/ M.Canessa, N.Adragna, H.Solomon et al.// The New England Journal of Medicine. 1980. - V.302. - P.772-776.
120. Canessa M. Red cell Na transport polymorphism and essensial hypertension: abstr./ M.Canessa, N.Adragna et al.// Clin. Res. 1982. - V.30. - P.334A.
121. Canessa M. Topics in pathophysiology of hypertension/ M.Canessa, H.Solomon, B.Falker (Eds. H.Villareal, M.P.Sambhi). Boston, 1984. - P.78-87.
122. Canessa M. The Na-Li exchange and Na-K-Cl - cotransport system in essential hypertension/ M.Canessa, C.Brugnara, N.Escobales // Hypertension. - 1987.-V. 10, Issue 5. - I-4-I-11.
123. Carvalho T.H.F. Role of endogenous angiotensin II on glutamate actions in the rostral ventrolateral medulla in Goldblatt hypertensive rats/
124. T.H.F.Carvalho, C.T.Bergamaschi, O.U.Lopes, R.R.Campos // Hypertension. 2003. - V.42. - P.707-712.
125. Casolio G. Decreased spontaneous heart rate variability in congestive heart failure / G.Casolio, E.Balli, T.Taddei et al. // Amer. J. Cardiol. 1989. -V.64. Issue 18.-P.l 162-1167.
126. Casolo G. Decreased heart rate variability in congestive heart failure / G.Casolo // Amer. J. Cardiol. 1992. - V.69, Issue 2. - P.286-287.
127. Castellano M. Angiotensin-Converting enzyme I/D polymorphism and arterial wall thickness in a general population / M.Castellano, M.L.Muiesan, D.Rizzoni et al. // Circulation. 1995. - V.91. - P.2721-2724.
128. Castellano M. Angiotensin II type I receptor A/C 1166 polymorphism. Relationship with blood pressure and CVS structure / M.Castellano et al. // Hypertension. 1996. - V.28. - P.1076-1080.
129. Caulfield M. Linkage of angiotensinogen gene in essential hypertension/ M.Caulfield et al./ The New England Journal of Medicine. 1994. - V.330. -P.1629-1633.
130. Caulfield M. Genome-wide mapping of human loci for essential hypertension/ M.Caulfield, P.Munroe, J.Pembroke et al.// Lancet. 2003. - Vol. 361, № 9375 -P. 2118-2123.
131. Celermajer D.S. Angiotensin-Converting enzyme genotype is not associated with endothelial dysfunction in subjects without other coronary risk factors / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, J.Barley et al. // Atherosclerosis. 1994. -V.ll. - P.121-126.
132. Cenarro A. A common variant in the ABCA1 gene is associated with a lower risk for premature coronary heart disease in familial hypercholesterolaemia / A.Cenarro, M.Artieda, S.Castillo, et al.// J. Med. Genet. 2003. - V.40, №3-P.163-168.
133. De Champlain J. Autonomic dysfunctions in human hypertension / J.De Champlain, R.A.Nadeau, M.Lavalee et al. // Hypertension. 1981. - V.3, Suupl. 2. - P.l 1.
134. Chan T.S. Relationship of rostral ventrolateral medullary neurons and angiotensin in the central control of blood pressure/ T.S.Chan, T.M.Wong // Biological Signals. 1995,- V.4. - P.133-141.
135. Chobanian A.V. Seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure (complete version)/ A.V.Chobanian, G.L.Bakris, H.Black et al.// Hypertension, 2003. -V.42. - P.1206-1252.
136. Clee S.M. Common genetic variation in ABCA1 is associated with altered lipoprotein levels and a modified risk for coronary artery disease / S.M.Clee, A.H.Zwinderman, J.C.Engert, et al. // Circulation. 2001. - V. 103, №9. -P.l 198-205.
137. Coleman S.K. Ligand-binding domain determines endoplasmic reticulum exit of AMP A receptors / S.K.Coleman et al. // J. Biol. Chem. 2010. - V.285, Issue 46. - P.36032-36039.
138. Curtis D. Combining the Sibling Disequilibrium test and Transmission/Disequilibrium Test for multiallelic markers/ D.Curtis, M.B.Miller, P.C.Sham // The American Journal of Human Genetics. 1999. - Vol. 64, № 6,-P. 1785-1786.
139. Cusi D. Familial aggregation of cation transport abnormalities and essential hypertension/ D.Cusi, C.Baelassina et al.// Clin. Exp. Hypertension. 1981. -V.3.-P.871.
140. Czarnecka C. Ambulatory blood pressure, left ventricular mass and vascular phenotypes in relation to the endothelial nitric oxide synthase gene Glu298Asp and intron 4 polymorphism in a population-based family study /
141. C.Czarnecka, K.Kawecka-Jaszez, K.Stolarz et al. // J. Hum. Hypertens. -2005. V.19. - P.413-420.
142. Dahlöf B. Perindopril/Indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study/ B.Dahlöf, Ph.Gosse, P.Gueret et al. // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - P. 2063-2070.
143. Davidson J.S. Sodium-potassium cotransport activity as genetic marker in essential hypertension/ J.S.Davidson, L.H.Opie, B.Keding// Br. Med. J. 1982.- V.284. P.539-541.
144. Dean M., Hamon Y., and Chimini G. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily / M.Dean, Y.Hamon, G.Chimini // J. Lipid. Res. 2001. - V.42. - P. 1007-1017.
145. Demirel S. Genetic polymorphisms and endothelial dysfunction in patients with essential hypertension: a cross-sectional case-control study / S.Demirel, V.Akkaya, N.Cine et al. // Netherlands Heart Journal. 2005. - V.13. -P.126-131.
146. Devinck M. Calcium binding, alteration plasma membrane from various tissues of spontaneously hypertensive rats/ M.Devinck, M.Pernollet et al.// Clin. Exp. Hypertension. 1981. - V.4. - P.797-808.
147. Diez J. Kinetic study of Na-K pump in erythrocytes from essential hypertensive patients/ J.Diez, P.Hannaert, P.Garay// Am. J. Physiol. 1987. - V.252. -H1-H6.
148. Diez J. Altered regulation of smooth muscle cell proliferation and apoptosis in small arteries of spontaneously hypertensive rats / J.Diez, M.A.Fortuno, G.Zalba et al. // Eur. Heart J. 1998. - V.19 (Suppl. G). - G.29-33.
149. Duhm J. Sodium-lithium exchange and sodium-potassium cotransport in human erythrocytes/ J.Duhm, B.Gobel, R.Lorenz, P.Weber // Hypertension. -1982. V.4. - P.477-482.
150. Dzida G. Polymorphisms of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor type 1 genes in essential hypertension in Polish population / G.Dzida et al. // J. Med. Sci. Monit. 2001. - V7, №6. - P. 1236-1241.
151. Ewing D.J. New method for assessing cardiac parasympathetic function using 24-hour electrocardiograms/ D.J.Ewing, J.M.M.Neilson, P.Travis // Br. Heart J. 1984. - V.52, Issue 4. - P.396-402.
152. ESH-ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension// J. Hypertension. 2007. - V.25. - P. 1105-87.
153. Esler M. Increased regional sympathetic nervous activity in human hypertension: causes and conseqences / M.Esler, G.Lambert, G.Jenings // J. Hypertens. 1990.-Suppl. 7. - S53-57.
154. Esler M. Sympathetic activity in experimental and human hypertension / M.Esler in G.Mancia edc. Handbook of hypertension, Vol. 17. Amsterdam, Elsevier 1997. - P.628-673.
155. Evans W.E. Pharmacogenomics drug disposition, drug targets, and side effects/ W.E.Evans, H.L.McLeod// The New England Journal of Medicine. -2003. - V.348. - P.538-549.
156. Fardella C.E. T235 variant of the angiotensinogen gene and blood pressure in the Chilean population / C.E.Fardella, X.Claverie, P,Vignolo, J.Montero, I.Villarroel // J.Hypertens/ 1998. - V.16. - P.829-833.
157. Fei L. Decreased heart rate variability in survivors of sudden death not associated with coronary artery disease / L.Fei, M.N.Anderson, D.Katritsis et al. // Br. Heart J. 1994. - V.71.-P.16-21.
158. Ferdinand K.C. Recommendations for the management of special populations: racial and ethnic populations/ K.C.Ferdinand // Am. J. Hypertens. 2003. -V.16 (S3). - 50S-54S.
159. Ferrier C. Elevated total body Noradrenaline spillover in normotensive members of hypertensive families / C.Ferrier, H.Cox, M.Elser // Clin. Sci. 1993. - V.84. - P.225-230.
160. Filigheddu F. Genetic polymorphism of the ^-adrenergic system: asso ciation with essential hypertension and response to (3-blockade/F.Filigheddu, J.E.Reid, C.Troffa et al.//The Pharmacogenomics journal. 2004. - V.4, Issue 3. - P.154-160.
161. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension/ B.Folkow// Physiol. Rev. 1982. - V.62, Issue2. - P.347-504.
162. Fornage M. Use a single nucleotide polymorphisms for gene discovery in hypertension / M.Fornage, P.A.Doris // Curr. Hypertens. Rep. 2000. - V.2, №1. - P.23-31.
163. Frazier L. Multilocus effect of the rennin-angiotensin-aldosterone system genes on blood pressure response to a thiazide diuretic/ L.Frazier, G.L.Schwartz, S.T.Turner et al.//Pharmacogenomics J. 2004. - V.4. - P.17-23.
164. Friedl W. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting-enzyme gene and blood pressure during ergometry in normal males /
165. W.Friedl, F.Krempler, F.Sandhofer, B.Paulweber // Clin. Genet. 1996. -V.50. - P.541-544.
166. Frossard P.M. Haplotypes of the human renin gene associated with essential hypertension and stroke / P.M.Frossard, M.J.Malloy, G.G.Lestringant, J.P.Kane // J. Hum. Hypertens. 2001. - V. 15, №1. - P.49-55.
167. Furlan R. Continuous 24-hour assessment of the neural regulation of systemic arterial pressure and RR variability in ambulant subjects / R.Furlan, S.Guzetti, W.Crivellaro et al. //Circulation. 1990. - V.81. -P.537-547.
168. Geisterfer A.A.T. Angiotensin II induces hypertrophy, not hyperplasia in cultured rat aortic smooth muscle cells / A.A.T.Geisterfer, M.J.Peach, G.K.Owens // Circ. Res. 1988. - V.62. - P.749-756.
169. Gerald W. Adrenergic Signaling Polymorphisms and Their Impact on Cardiovascular Disease / W.Gerald, I.I.Dorn // Physiol. Rev. 2010. - V.90. -P.1013-1062.
170. Giallard-Sanchez I. Assignment by in situ hybridization of angiotensinogen to chromosome band lq32: the same region as human rennin gene /1.Giallard-Sanchez, M.G.Matteri, E.Clauser et al. // Human Genetics. 1990. - V.84. -P.341-343.
171. Gigli G. Spectrum analysis of the R-R interval using a PC / G.Gigli, M.Casu, M.Colombano et al. // Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1992. - V.62, Issue 2. -P.105-111.
172. Gomez-Angelats E. Lack of association between ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / E.Gomez-Angelats, A. de la Sierra, M. Enjuto et al. // Journal of Human Hypertension. 2000. - V.14.-P.47-49.
173. Gradman A.H. Combination therapy in hypertension/ A.H.Gradman, J.N.Basile, B.L.Carter et al.// J. Am. Soc. Hypertens. 2010. - V.4. - P.42-50.
174. De Groote P. Beta-adrenergic receptor blockade and the angiotesin-converting enzyme deletion polymorphism in patients with chronic heart failure/ P. de Groote, N.Helbecque, N.Lamblin et al.//Eur. J. Heart Fail. 2004. - V.6. -P. 17-21.
175. Halushka M.K. Patterns of single-nucleotide polymorphism in candidate genes for blood pressure homeostasis / M.K.Halushka, J.B.Fan, K.Bentley et al. // Nature Genetics. 1999. - V.22. - P.239-247.
176. Hamet P. Apoptosis in target organs of hypertension/ P.Hamet, L.Richard, T.Dam et al.// Hypertension. 1995. - V.26. - P.642-648.
177. Hang T. Apoptosis and expression of uncoupling protein-2 in pressure overload-induced left ventricular hypertrophy/ T.Hang, S.Jiang, C.Wang et al.// Acta Cardiol. 2007. - V.62, Issue 5. - P.461-465.
178. Hangen E. Life with or without AIF/ E.Hangen, K.Blomgren, P.Benit et al.// Trends in Biochemical Sciences. 2010. - Vol. 35, № 5. - P. 278-287.
179. Harel A. CALM, a clathrin assembly protein, influences cell surface GluR2 abundance / Harel A., Mattson M.P., Yao P.J.// Neuromolecular Med. 2011. -V.13, Issue 1. - P.88-90.
180. Hayakawa Y. Apoptosis and overexpression of Bax protein and bax mRNA in smooth muscle cells within intimai hyperplasia of human radial arteries / Y.Hayakawa, G.Takemura, J.Misao et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1999. - V.19. - P.2066-2077.
181. Hayano J. Diurnal variability in vagal and sympathetic cardiac control / J.Hayano, Y.Sakakibara, M.Yamada et al. // Am. J. Physiol. 1990. - V.27, Issue 3.-H642-H646.
182. Hayano J. Severity of coronary atherosclerosis correlates with the respiratory component of heart rate variability / J.Hayano, A.Yamada, S.Mukai et al. // Amer. Heart J. 1991. - V.121, Issue 4. - P.1070-1080.
183. Heltianu C. Relationship of eNOS gene variants to diseases that have in common an endothelial cell dysfunction / C.Heltianu, G.Costache, A.Gafencu ett al. //J. Cell. Mol. Med. -2005. V.9. - P. 135-142.
184. Henderson S.O. Common variants in CYP11B2 and AGTR1 could account for excess hypertension in African Americans / S.O.Henderson, P.Bretsky // Acad. Emerg. Med. 2003. - V. 10. - P.560-561.
185. Higashi Y. Endothelial function and oxidative stress in cardiovascular diseases/ Y.Higashi, K.Noma, M.Yoshizumi et al.// Circulation Journal. 2009. -Vol. 73, №3,-P. 411-418.
186. Hingorani A.D. Blood pressure and the M235T polymorphism of the angiotensinogen gene/ A.D.Hingorani, P.Sharma, H.Jia, R.Hopper, M.J.Brown // Hypertension. -1996. -V.28. P.907-911.
187. Hitoshi A. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism and geometric patterns of hypertensive left ventricular hypertrophy / A.Hitoshi, K.Kagawa // Japanese Heart Journal. 1999. - V.40. - P.589-593.
188. Hosoi M. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism is associated with carotid arterial wall thickness in noninsulindependent diabetes mellitus / M.Hosoi, Y.Nishimara, K.Kagawa et al. // Circulation. 1996. - V.94. -P.704-707.
189. Hsu L.A. Genetic variations of apolipoprotein A5 gene is associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan / L.A.Hsu, Y.L.Ko, C.J.Chang et al. // Atherosclerosis. 2006. - V.185, Issue 1. - P. 143-149.
190. Hsueh W.A. Hypertension, the endothelial cell, and the vascular complications of diabetes mellitus clinical conference. / W.A.Hsueh, P.W.Anderson // Hypertension. 1992. - V.20, Issue 2. - P.253-263.
191. Huikuri H.V. Reproducibility and circadian rhythm of heart rate variability in healthy subjects / H.V.Huikuri, K.M.Kessler, E.Terracal // Amer. J. Cardiol. -1990. V.65, Issue 5. - P.391-393.
192. Humma L.M. Pharmacogenetics and cardiovascular disease: impact on drug response and applications to disease management/L.M.Humma, S.Terra//Am. J. Health Syst. Pharm. 2002. - V.59. - P. 1241-1252.
193. Ibsen K.K. Essential hypertension: sodium-lithium countertransport in erythrocytes from patients and from children having one hypertensive parent/ K.K.Ibsen, H.E.Jensen et al. // Hypertension. 1982. - V.4. - P.703-709.
194. Ishii M. Autonomic effects on R-R variations of the heart rate in the squirrel monkey: an indicator of autonomic imbalance in conflict sickness'/ M.Ishii, M.Igarashi, S.Patel et al.// Am. J. Otolaryngol. 1987. - V.8, Issue 3. -P.144-148.
195. Iso H. Angiotensinogen T174M and M235T variants, sodium intake and hypertension among non-drinking, lean Japanese men and women/ H.Iso et al. //J. Hypertens. 2000. - V. 18, Issue 9. - P. 1197-1206.
196. Ito Y. Increased sympatho-adrenomedullary activity in young patients with borderline hypertension. Hyperresponses to isometric stress and glucagon injection/ Y.Ito, T.Fujita, K.Yamashita // Folia Endocrinol. Jap. 1987. - V.63, Issue 10. - P.1267-1277.
197. Iwai N. Angiotensinogen gene and blood pressure in the Japanese population/ N.Iwai, H.Shimoike, N.Ohmichi, M.Kinoshita // Hypertension. 1995. -V.25. - P.688-693.
198. Jackson C.L. Pharmacology of smooth muscle cell replication / C.L.Jackson, S.M.Schwartz // Hypertension. 1992. - V.20. - P.713-736.
199. Jeunemaitre X. Molecular basis of human hypertension: role of angiotensino-gen/ X.Jeunemaitre et al.//Cell. 1992. - V.71. - P. 169-180.
200. Jeunemaitre X. M235T variant of the human angiotensinogen gene in unse-lected hypertensive patients/ X.Jeunemaitre, A.Charru, G.Chatellier, C.Dumont, Soubrier P.Sassano, J.Menard, P.Corvol // J. Hypertens. 1993. -V.l 1, Issue 5. - S80-S81.
201. Jia H. Beta 2-adrenoreceptor gene polymorphisms and blood pressure variations in East Anglian Caucasians/ H.Jia, P.Sharma, R.Hopper et al.//J. Hypertens. 2000. - V. 18. - P.687-693.
202. Jiang Z. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension / Z.Jiang, W.Zhao, F.Yu, Xu Gchin // Med. J. (Engl.). -2001,- V.l 14.- P.1249-1251.
203. Johnson J.A. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol/ J.A.Johnson, I.Zineh, B.J.Puckett et al.//Clin. Pharmacol. Ther. 2003. - V.74, Issue 4. - P.299-302.
204. Julius S. Changing role of autonomic nervous system in human hypertension / S.Julius // J. Hypertens. 1990. - V.8. - S.59-65.
205. Julius S. Hyperkinetik borderline hypertension in Tecumsen, Michigan / S.Julius, L.Krause, N.Schork et al. // J. Hypertens. 1991. - V.9. - P.77-84.
206. Kagamimori S. Heritability of erythrocyte Na-Li countertransport in relation to essential hypertension/ S.Kagamimori, M.Takato et al. // Hypertension. -1984. - V.A2. - P.951-960.
207. Kamal L.A., Desrease uptake of 3H-serotonin and endogenous content of serotonin in blood platelet in hypertensive patients/ L.A.Kamal, K.H.Le Quan-Bui, P.Meyer // Hypertension. 1984. - V.6. - P.568-573.
208. Kang B.Y. Apolipoprotein(a) gene polymorphism in the Korean population: Is there any revelance to essential hypertension?/ B.Y.Kang, J.S.Bae, K.T.Kim et al.// Medical Principles and Practice. 2002. - № 11. - P. 69-74.
209. Karlsson J. Beta 1-adrenergic receptor gene polymorphism and response to beta 1-adrenergic receptor blockade in patients with essential hypertension/ J.Karlsson, L.Lind, P.Hallberg et al.//Clin. Cardiol. 2004. - V.27. - P.347-350.
210. Kato N. Association analysis of B2-adrenergic receptor polymorphisms with hypertension in Japanese / N.Kato, T.Sugiyama, H.Morita et al. // Hypertension. 2001. - V.37, Issue 2. - P.286-292.
211. Kauma H. Association between angiotensin converting enzyme gene polymorphism and carotid atherosclerosis / H.Kauma, M.Paivansalo, M.J.Savolainen et al. // J.Hypertens. 1996. - V. 14. - P. 1183-1187.
212. Kiema T.R. Variation at the angiotensin-converting enzyme gene and angiote-sinogen gene loci in relation to blood pressure / T.R.Kiema, H.Kauma, A.O.Rantala, M.Litja et al. // Hypertension. 1996. - V.28. - P. 1070-1075.
213. Kimura T. NOS3 genotype-dependent correlation between blood pressure and physical activity / T.Kimura, T.Yokoyama, Y.Matsumura et al. // Hypertension. 2003. - V.41. - P.355-360.
214. Kishimoto T. Angiotensinogen gene variation and hypertension in a cohort study of Japanese / T.Kishimoto, A.Suyama, A.Igarashi et al. // J. Epidemiol. -2001.-V.il -P.15-119.
215. Kjeldsen S. Plasma adrenaline: Relations to blood pressure, blood platelet function and blood lipids in essential hypertension/ S.Kjeldsen, K.Laude, K.Gjesdalk et al. // Pharmacol, and Toxicol. 1988. - Suppl. I. - P.35-37.
216. Kockx M.M. The role of apoptosis in vascular disease / M.M.Kockx, M.W.M.Knaapen // J. Pathol. 2000. - V. 190. - P.267-280.
217. Koizumi K. Effect of cardiac vagal and sympathetic nerve activity on heart rate in rhythmic fluctuation/ K.Koizumi, N.Terui, M.Kollai // J. Auton. Nerv. System. 1985.- V.12. - P.251-259.
218. Krushkal J. Genome-Wide Linkage Analyses of Systolic Blood Pressure Using Highly Discordant Siblings / J.Krushkal, R.Ferrell, Stephen C. Mockrin, Stephen T. Turner, Charles F. Sing, and E.Boerwinkle // Circulation. 1999. -V.99.-P.1407-1410.
219. Kuchel O. Dopamine surges in hyperadrenergic essential hypertension/ O.Kuchel, N.T.Buu, P.Hamet et al. // Hypertension. 1982. - V.4. - P.845-852.
220. Kunz R. Association Between the Angiotensinogen 235T-Variant and Essential Hypertension in Whites: A Systematic Review and Methodological Appraisal/ R.Kunz, R.Kreutz, J.Beige et al.// Hypertension. 1997. - № 30. - P. 1331-1337.
221. Levy M.N. Neural control of the heart/ M.N.Levy, P.I.Martin. In: Hadbak of physiology. - Bethesda: American Physiological Society, 1979. - P.581-620.
222. Leyva J. Metabotropic and ionotropic glutamate receptors mediate opposite effects on periaqueductal gray matter/ J.Leyva, S.Maione, M.Pallotta, L.Berrino, F.Rossi // European Journal of Pharmacology. 1995. - V.285, Issue 2. - P.123-126.
223. Li P. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-l/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade / P.Li, D.Nijhawan, I Budi-hardjo., S. M.Srinivasula et al. // Cell. 1997. - V.91. - P.479-489.
224. Li X. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications/ X.Li, Y.Du, X.Huang // Clinical and Ex-peremental Medicine. 2003. - № 2. - P. 175-179.
225. Lindpainter K. Absence of association or genetic linkage between the angi-otensin-converting-enzyme gene and left ventricular mass / K.Lindpainter, M.Lee, M.G.Larson et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - V.334, Issue 16. -P.1023-1028.
226. Liu J.J. Increased apoptosis in heart of genetic hypertension, associated with increased fibroblasts/J.J.Liu, L.Peng, C.J.Bradley et al.//Cardiovasccular Research. 2000. - V.45. - P.729-735.
227. Liu J. Gly389Arg polymorphism of beta 1-adrenergic receptor is associated with the cardiovascular response to metoprolol/ J.Liu, Z.Q.Liu, Z.R.Tan et al.//Clin. Pharmacol. Ther. 2003. - V.74. - P.372-379.
228. Lombardi F. Heart rate variability as an index of sympatho-vagal interaction after acute myocardial infarction/ F.Lombardi, G.Sandrone, S.Pernpruner et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - V60, Issue 16. - P. 1239-1245.
229. Ludwig E. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis / E.Ludwig, P.S.Cornelli, J.L.Anderson et al. // Circulation. 1995. - V.91. -P.2120-2124.
230. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease/ D.Lyons// Int. J. Cardiol. - 1997. - V.62 (Suppl. 2). - S. 101- 109.
231. MacDermott Amy B. NMDA-receptor activation increases cytoplasmic calcium concentration in cultured spinal cord neurones/ Amy B.MacDermott, Mark L.Mayer, Gary L.Westbrook, Stephen J.Smith, Jeffery L.Barker // Nature. 1986.-V. 321, №6069.-P.519-522.
232. MacMahon S. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists' Collaboration -Second cycle of analyses. Program and abstract of the 13th European Meeting on Hypertension (June 13-17, 2003; Milan, Italy), www.medscape.com.
233. Malhotra R. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes/ R.Malhotra, F.C.Brosius//J. Biol. Chem. 1999. - V.274. - P.12567-12575.
234. Malik M. Heart rate variability and clinical cardiology/ M.Malik, A.J.Camm // Br. Heart J. 1994. - V.71. - P.3-6.
235. Malliani A. Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulation mechanisms / A.Malliani, F.Lombardi, M.Pagani // Br. Heart J. 1994.-V.71.-P.1-2.
236. Malyarchuk B. Mitogenomic diversity in Tatars from the Volga-Ural region of Russia/ B.Malyarchuk, M.Derenko, G.Denisova, O.Kravtsova// Mol. Biol. Evol. 2010. - V.27, Issue 10. - P.2220-2226.
237. Mancia G. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document/ G.Mancia,
238. S.Laurent, E.Agabiti-Rosei et al.// J. Hypertension. 2009. - V.27. - P.2121-2158.
239. Mao Z. SIRT6 promotes DNA repair under stress by activating PARP1 / Z.Mao, C.Hine, X.Tian et al.// Science 2011. - V.332, Issue 6036. - P. 14431446.
240. Martin G.J. Heart rate variability and sudden death secondary to coronary artery disease during ambulatory electrocardiographic monitoring / G.J.Martin, N.M.Magid, G.Myers et al. // Amer. J. Cardiol. 1987. - V.60, Issue 1. -P.86-89.
241. Mattei M.G. Angiotensin-I convertingenzyme gene is on chromosome 17 / M.G. Mattei, C.Hubert, F.Alhenc-Gelas et al.// Cytogenet. Cell Genet. 1989. -V.51.-P.1041.
242. Mattu R.K. A DNA variant at the angiotensin-converting enzyme gene locus associates with coronary artery disease in the Caerphilly Heart Study / R.K.Mattu, E.W.Nedham, D.J.Galton et al. // Circulation. 1995. - V.91. -P.270-274.
243. Di Mauro M. ACE and AGTR1 polymorphisms and left ventricular hypertrophy in endurance athletes/M. di Mauro, P.Izzicupo, F.santarelli et al.//Medicine & Science in sports & Exercise. 2010. - V.42, Issue 5. -P.915-921.
244. McNamara D.M. Clinical importance of beta-adrenoreceptor polymorphism in cardiovascular diseas / D.M.McNamara, G.A.MacGowan, B.London // Am. J. Pharmacogenom. 2002. - V.2, Issue 2. - P. 73-78.
245. McKusik V.A. Genomics: structural and functional studies of genomes/ V.A.McKusik // Genomics. 1997. - V.45. - P.244-249.
246. McSayers B.A. Analysis of heart rate variability / B.A.McSayers // Ergonomics. 1973. - V.16. - P.17-32.
247. Mellen P.B. Pharmacogenomics of blood pressure response to antihypertensive treatment/ P.B.Mellen, D.M.Herrington // J. Hypertens. 2005. - V.23. -P.1311-1325.
248. Mensah G.A. Predictors of left ventricular geometry in normotensive youth with family histories of essential hypertension (EH)/ G.A.Mensah, K.A.Murdison, F.Treibe et al.// Am. College Cardiology, 46th An. Scientific Session 1997. Abs.:965-1001.
249. Miyamoto Y. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y.Miyamoto, Y.Saito, N.Kajiyama et al. // Hypertension. 1998. - V.32. - P.3-8.
250. Mo R. Increased alerting reaction to conventional blood pressure measurement in offspring of hypertensive parents/ R.Mo, P.Omvik, P.Lund-Jahansen// XIX Congress of the European society of Cardiology. 1997. - Abs: 1519.
251. De Moissac D. Caspase activation and mitochondrial cytochrome C release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes/ D. de Moissac, R.M.Guervich, H.Zheng et al.//J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - V.32. - P.53-63.
252. Molgaard H. Attenuated 24-h heart rate variability in apparently healthy subjects, subsequently suffering sudden cardiac death / H.Molgaard, K.E.Sorensen, P.Bjerregaard // Clin. Auton. Res. 1991. - V.l, Issue 3. -P.233-237.
253. Mom T. Genetic variations related to hypertension: a review/ T.Mom, K.A. Al Balushi // Journal of Human Hypertension. 2005. - № 19. - P.7-19.
254. Mooser V. Cardiovascular pharmacogenomics in the SNP era/ V.Mooser, D.M.Waterworth, T.Isenhour, L.Middleton//J. Thromb. Haemost. 2003. -V.l, Issue 7. - P.1398-1402.
255. Morton N.E. Significance levels in complex inheritance/ N.E.Morton //Am. J. Hum. Genet. 1998. - V.62. - P.690-697.
256. Motawi T. Endothelial nitric oxide synthase and angiotensinogen gene polymorphism in coronary artery diseases in Egypt/ T.Motawi, O.Shaker, M.Taha et al.// Angiology. 2011. - № 62. - P. 191-197.
257. Muiesan M.L. Power spectral analysis of heart rate in hypertensive patients with and without left ventricular hypertrophy / M.L.Muiesan, D.Rizzoni, M.Castellano et al. // J. Hyperten. 1992. - V.10, Suppl. 4. - SI-SI8.
258. Nabika T. The genetic effect of the apoprotein AV gene on the serum triglyceride level in Japanese / T.Nabika, S.Nasreen, S.Kobayashi, J.Masuda // Atherosclerosis. 2002. - V.165, № 2. - P.201-204.
259. Nakano Y. angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism and acute response to Captopril in essential hypertension/ Y.Nakano, T.Oshima, M.Watanabe et al.//Am. J. hypertens. 1997. - V.10. - P. 1064-1068.
260. Nielsen J. Plasma noradrenaline response to a multistage exercise test in young men at increased risk of developing essential hypertention/ J.Nielsen et al. // J. Hypertens. 1989. - V.7, Issue 5. - P.377-382.
261. Noll G. Increased activation of sympathetic nervous system and endothelin by mental stress in normotensive offspring of hypertensive parents/ G.Noll, R.R.Wenzel, M.Schneider et al.//Circulation. 1996. - V.93. - P.866-869.
262. O'Donnell C.J. The ACE deletion/insertion polymorphism and hypertention: an association Analysis in the Framingham Heart Study / C.J.O'Donnell, K.Lindpainter, M.G.Larson et al. // College Cardiology, 46-th An. Scientific Session. 1997, Abstr. 724-732.
263. Pagani M. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog/ M.Pagani, F.Lombardi, S.Guzzetti et al. //Circul. Res. 1986. - V.59, Is-sue2. - P.178-193.
264. Parfenova H. Ionotropic glutamate receptors in cerebral microvascular endothelium are functionally linked to heme oxygenase/ H.Parfenova, A.Fedinec, C.W.Leffler // Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2003. -Vol. 23, №2.-P. 190-197.
265. Penaz J. Mayer waves history and methodology / J.Penaz // Automedica. -1978. V.2. - P. 135-141.
266. Pennacchio L.A. An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing/ L.A.Pennacchio, M.Olivier, J.A.Hubacek, et al. // Science. 2001. - V. 294, Issue 5540. - P. 169-173.
267. Perini R. The influence of exercise intensity on the power spectrum of heart rate variability / R.Perini, C.Orizio, G.Baselli et al. // Eur. J. Appl. Physiol. -1990. V.61. - P. 143-148.
268. Piccirilo G. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects / G.Piccirilo; E.Viola, M.Nocco et al. // J. Lab. Clin. Med. 2000. - V.135. - P. 145-152.
269. Pomeranz B. Assessment of autonomic function in humans by heart rate spectral analysis / B.Pomeranz, R.J.B.Macaulay, M.A.Caudill et al.// Amer. J. Physiol. 1985,-V.248, Issue 1. - H151-H153.
270. Pontremoli R. The deletion polymorphism of the angiotensin-I-converting enzyme gene in associated with target organ damage in essential hypertension / R.Pontremoli, A.Sofia, A.Tirotta et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 1996. - V.7. -2550-2558.
271. Pontremoli R. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension / R.Pontremoli, M.Ravera, F.Viazzi et al. // Kidney International. 2000. - V. 57. - P.561-569.
272. Pujia A. Deletion polymorphism in angiotensin converting enzyme gene associated with carotid wall thickening in a healthy male population / A.Pujia, C.Motti, C.Irace et al. // Coron. Artery Dis. 1996. - V.7. - P.51-55.
273. De Quattro V. Nervous sistem and essential hypertension / V.De Quattro, J.Miura, A.Lurvey et al. // Circulât. Res. 1975. - V.36. - Issue 1. - P.118-126.
274. Rankinen T. AGT M235T and ACE ID polymorphisms and exercise blood pressure in the HERITAGE Family Study/ T.Rankinen, J.Gagnon, L.Perusse et al.// American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. -2000. № 279. - H.368-H.374.
275. Rapp J.P. Genetics of experimental and human hypertension/ J.P. Rapp. In: Hypertension (Eds. J.Genest, O.Kuchel, P.Hamet). McGraw-Hill, New York. - 1983,-P.582-598.
276. Resar J.R. Hypoxia-Inducible Factor 1 a Polymorphism and Coronary Collaterals in Patients with Ischemic Heart Disease / J.R.Resar, A.Roguin, J.Voner et al. // Chest. 2005. - V. 128. - P.787-791.
277. Rigat B. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels /
278. B.Rigat, CHubert, F.Alhenc-Gelas et al. // J. Clin. Invest. 1990. - V.86. -P.1343-1346.
279. Robinson L.J. Isolation and chromosomal localization of the human endothelial nitric oxide synthase gene / L.J.Robinson, S.Weremowicz,
280. C.C.Morton, T.Michel//Genomics. 1994. - V.19. - P. 350-357.
281. Rotimi C. Hypertension, serum angiotensinogen, and molecular variants of the angiotensinogen geneamong Nigerians / C.Rotimi, R.Cooper, L.Morrison et al. // Circulation. 1997. - V.95. - P.2348-2350.
282. Rugale C. I/D gene polymorphism of the angiotensin-converting enzyme and left ventricular hypertrophy. Response to converting enzyme inhibitors/ C.Rugale, G. du Cailar, J.Ribstein, A.Mimran//Arch. Mai. Coeur. Vaiss. -2003. V.96. - P.772-775.
283. Saab P.G. Cardiovascular responsibility to stress in adolescents with and without persistently elevated blood pressure / P.G.Saab, M.M.Llabre, M.Ma et al. // J. Hipertens. 2001. - V. 19. - P.21 -27.
284. Saakeda T. Genotype-related pharmacokinetics and pharmacodynamics/ T.Saakeda, T.Nakamura, K.Okumura//Biol. Pharm. Bull. 2002. - V.25, Issue 11.- P.1391-1400.
285. Saeed M. Association of ACE polymorphism with left ventricular hypertrophy/ M.Saeed, S.Siddiqui, A.Khan et al.// Neuroendocrinology Letters. -2005. Vol. 26, № 4. - P. 393-396.
286. Saito T. Sympathetic nervous function and cell membrane cation transport systems in essential hypertension with cardiac hypertrophy / T.Saito, N.Kai, K.Yamamoto et al. // Europ. Heart J. 1989. - V.10, Abstr. suppl. - P.93L-P.188.
287. Sambrook J. Molecular Cloning: a laboratory manual. 2nd ed. - N.Y.: Cold Spring Harbor Laboratory/ J.Sambrook, E.F.Fritsch, T.Maniatis - Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989. - 1659 p.
288. Sandrim V.C. Susceptible and protective eNOS haplotypes in hypertensive black and white subjects / V.C.Sandrim, E.B.Coelho, F.Nobre et al. // Atherosclerosis. 2006. - V. 186. - P.428-432.
289. Sato N. Nine polymorphisms of angiotensinogen gene in the susceptibility to essential hypertension/ N.Sato, T.Katsuya, T.Nakagawa, K.Ishikawa, Y.Fu, T.Asai, M.Fukuda, F.Suzuki, Y.Nakamura, J.Higaki, T.Ogihara // Life Sci. -2000. V.68. - P.259-272.
290. Saul J.P. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by heart rate spectral analysis / J.P.Saul, Y.Arai, R.D.Berger et al.// Amer. Heart J. 1988. - V.61. -P. 1292-1299.
291. Schechtman V.L. Dynamic analysis of cardiac R-R intervals in normal infants and in infants who subsequently succumbed to the sudden infant death syndrome / V.L.Schechtman, S.L.Raetz, R.K.Harper et al.// Pediatr. Res. 1992. -V.31, Issue 6. - P.606-612.
292. Schelleman H. Interactions between five Candidate genes and antihypertensive drug therapy on blood pressure / H.Schelleman, B.H.Stricker, W.M.Verschuren et al. // Pharmacogenomics Journal. 2006. - V.6. - P.22-26.
293. Schwartz G.L. Interacting effects of gender and genotype on blood pressure response to hydrochlorothiazide/ G.L.Schwartz, S.T.Turner, A.B.Chapman et al.//Kidney int. -2002 V.62, Issue 5. - P. 1718-1723.
294. Schwartz G.L. Pharmacogenetics of Antihypertensive Drug Responses/ G.L.Schwartz, S.T.Turner // Am. J. Pharmacogenomics. 2004. - V.4, Issue 3. - P.151-160.
295. Sethi A.A. Angiotensinogen polymorphism and elevated blood pressure in the General population: The Copenhagen City Heart Study /A.A.Sethi et al. // Hypertension. 2001. - V.37. - P.875-881.
296. Sharifi A.M. Apoptosis in vasculature of spontaneously hypertensive rats: effect of an angiotensin converting enzyme inhibitor and a calcium channel antagonist/ A.M.Sharifi, E.L.Schiffrin // Am. J. Hypertens. 1998. - V.ll. -P.1108-1116.
297. Shoji M. Positiv association of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with hypertension in northen Japan / M.Shoji, S.Tsutaya, R.Saito, H.Takamatu, M.Yasujima // Life Sei. 2000. - V.66. - P.2557-2562.
298. Siest G. Pharmacogenomics and drug response in cardiovascular disorders/ G.Siest, E.Jeannesson, H.Berrahmoun et al.//Pharmacogenomics. 2004. -V.5, Issue 7. - P.779-802.
299. Sing Ch.F. Genetics of primary hypertension/ Ch.F.Sing, E.Boerwinkle, S.T.Turner//Clin. Exp. Hypertension.- 1986.- V.A8, Issue4. P.623-651.
300. Singer D.H. Low heart rate variability and sudden cardiac death / D.H.Singer, G.J.Martin, N.Magid et al. // J. Electrocardiol. 1988. - V.21. - Suppl. - S46-S55.
301. Sofovora G.G. A common beta 1-adrenergic receptor polymorphism (Arg389Gly) affects blood pressure response to beta-blockade/ G.G.Sofovora, V.Dishy, M.Muszkat et al.//Clin. Pharmacol. Ther. 2003. - V.73, Issue 4. -P.366-371.
302. Staessen J.A. M235T angiotensinogen gene polymorphism and cardiovascular renal risk1 J.A.Staessen et al.//J. Hypertens. 1999. - V.17. - P.9-17.
303. Staessen J.A. Blood pressure reduction and cardiovascular prevention: An update including the 2003-2004 secondary prevention trials/ J.A. Staessen, Y. Li, L. Thijs et al.// Hypertens. Res. 2005. - V.28. - P.385-407.
304. Stankovic A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and essential hypertension in Serbian population / A.Stankovic, M.Zivkovic, S.Glisic, D.Alaventic // Clin. Chem. Acta. 2003. - V.327. - P. 181-185.
305. Stefenelli T. Heart rate behaviour at different stages of congestive heart failure / T.Stefenelli, J.Bergler-Klein, S.Globits et al.// Eur. Heart J. 1992. -V.13, Issue 7. - P.902-907.
306. Susian S.A. Molecular characterization of mitochondrial apoptosis-inducing factor/ S.A.Susian, H.K.Lorenzo, N.Zamzami et al.// Nature. 1999. - Vol. 397, №6718.-P. 441-446.
307. Suwazono Y. Associations of the angiotensinogen gene (M235T, T174M) and the angiotensin I-converting enzyme gene(I/D) with blood pressure in japanese workers / Y. Suwazono, E.Kobayashi, I.Sakurada et al. // Blood Press. -1999. V.8 - P.23-28.
308. Takasaki N. Measurement of coefficient of variation of R-R interval in ECG for patients with impotence / N.Takasaki, T.Kotani, S.Miyazaki, S.Saitou // Hinyokika-Kiyo. 1989. - V.35, Issue 8. - P. 1361-1364.
309. Talmud P.J. Relative contribution of variation within the APOC3/A4/A5 gene cluster in determining plasma triglycerides / P.J.Talmud, E.Hawe, S.Martin, et al.// Hum. Mol. Genet. 2002. - V. 11, № 24. - P.3039-3046.
310. Taniwaki H. Relations between ACE gene and eNOS gene polymorphism and resistive index in type 2 diabetic patients with nephropathy / H.Taniwaki, E.Ishimura, N.Matsumoto et al. // Diabetes Care. 2001. - V.24. - P. 16531660.
311. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. -2007.-Vol. 25.-P. 1105-1187.
312. Timberlake D.S. Molecular genetics of essential hypertension: recent results and emerging strategies/ D.S.Timberlake, D.T.O'Conner, R.J.Parmer // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 2001. - № 10. - P.71-79.
313. Tiret I. Evidence from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / I.Tiret, B.Rigat, S.Visvikis et al. // Am. J. Hum. Genet. 1992. -V.51. - P.197-205.
314. Tiret I. Genetic variation at the angiotensinogen locus in relation to high blood pressure and myocardial infarction: the ECTIM Study / I.Tiret, S.Ricard, O.Poirier et al. // J. Hypertens. 1995. - V. 13. - P.311 -317.
315. Tiret L. The Lysl98Asn polymorphism in the endothelin-1 gene is associated with blood pressure in overweight people / L.Tiret, O.Poirier, V.Hallet et al. // Hypertension. 1999. - V.33. - P. 1169-1174.
316. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO/ A.Tiritilli// Presse Med. 1998. - V.27, Issue 21. - P.1061-4.
317. Tomaszewski M. Essential Hypertension and (32-Adrenergic Receptor Gene: Linkage and Association Analysis / M.Tomaszewski, N. J.R. Brain, F. J. Charchar et al. // Hypertension. 2002. - V.40. - P.286-291.
318. Trevisan M. Abnormal red blood cell ion transport and hypertension. The People's Gas Company Study/ M.Trevisan, D.Ostrow, R.Cooper et al.// Hypertension. 1983. - V.5. - P.363-367.
319. Trottta R. Trends in pharmacogenomics of drugs action on hepertension / R.Trottta, M.B.Donati, L.Iacoviello // Pharmacol. Res. 2004. - V.49. -P.351-356.
320. Tsuchihashi T. Role of metabotropic glutamate receptors in ventrolateral medulla of hypertensive rats/ T.Tsuchihashi, I.Abe, M.Fujishima // Hypertension. 1994. - V.24. - P.648-652.
321. Tsuchihashi T. Antihypertensive treatment and the responsiveness to glutamate in ventrolateral medulla/ T.Tsuchihashi, S.Kagiyama, Y.Ohya, I.Abe, M.Fujishima//Hypertension. 1998. - V.31. - P.73-76.
322. Turner S.T. Antihypertensive pharmacogenetics: getting the right drug into the right patient / S.T.Turner, G.L.Schwarttz, A.B.Chapman et al. // J. Hyper-tens. 2001. - V. 19. - P. 1-11.
323. Ueda S. ACE (I/D) genotype as a predictor of the magnitude and duration of the response to an ACE inhibitor drug (enalaprilat) in humans/ S.Ueda, P.A.Meredith, J.J.Morton et al.// Circulation. 1998. - V.98, Issue 20. -P.2148-2153.
324. Uehara Y. Body mass index is a determinant of blood pressure in young adults with essential hypertensive parents. Health care programme of University of Tokyo / Y.Uehara, M.Miyazaki, H.Kanase et al.// J. Hum. Hypertens. -1996. V.9. - P.601-606.
325. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension/ P.M.Vanhoutte // J. Hypertens. Suppl. 1996. - V.14, Issue 5. - S.83-S.93.
326. Vega F. Susceptibility to apoptosis measured by MYC, BCL-2, and BAX expression in arterioles and capillaries of adult spontaneously hypertensive rats/ F.Vega, A.Panizo, J.Pardo-Mindan, J.Diez // Am. J. Hypertens. 1999. -V.12. - P.815-20.
327. Voehringer D.W. Gene microarray identification of redox and mitochondrial elements that control resistance or sensitivity to apoptosis / D.W.Voehringer, D.L.Hirschberg, J.Xiao et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V.97, Issue 6. - P.2680-2685.
328. Vrana M. Variation in the R-R intervals on the electrocardiogram. A new diagnostic method in cardiology / M.Vrana, Z.Fejfar, O.Horak et al. // Cor et Vasa. 1993. - V.35, №1. - P.32-40.
329. Wald D.S., Law M., Morris J. K., Bestwick J. P., Wald N. J. Combination Therapy Versus Monotherapy in Reducing Blood Pressure: Meta-analysis on 11,000 Participants from 42 Trials // The American Journal of Medicine -2009. Vol. 122(3). - P. 290-300.
330. Wang H.U. Molecular distinction and angiogenic interaction between embryonic arteries and veins revealed by ephrin-B2 and its receptor Eph-B4 / H.U.Wang, Z.F.Chen, D.J.Anderson // Cell. 1998. - V.93, Issue 5. - P.741-53.
331. Wang W.Y. Association of angiotensin II type I receptor gene polymorphism with essential hypertension / W.Y.Wang, R.Y.Zee, B.J.Morris //Clin. Genet. -1997. V.15, №1. -P.31-34.
332. Wang W.Y. Exclusion of angiotensinogen gene in molecular basis of human hypertension: sibpair linkage and association analyses in Australian Anglo-Caucasians / W.Y.Wang, C.L.Glen, W.Zhang et al. // Am. J. Med. Genet. -1999. V.87. - P.53-60.
333. Wang X.L. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X.L.Wang, M.C.Mahaney, A.S.Sim et al. / Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V.17. - P.3147-3153.
334. Weber M.A. The ALLHAT Report: A Case of Information and Misinformation/ M.A.Weber // J. Clin. Hypertens. 2003. - V.5, Issue 1. - P.9-13.
335. Weder A.B. Red blood cell Na-Li countertransport, Na-K cotransport and the haemodynamics of hypertension/ A.B.Weder, M.A.Fitzpatrick, B.A.Torretti et al. // Hypertension. - 1987. - V.9. - P.459-466.
336. White H.L. Uation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study/ H.L.White, R.A. de Boer, A.Maqbool et al.//Eur. J. Heart Fail. 2003. - V.5, Issue 4. -P.463-468.
337. Wiley J.S. Erythrocyte cation cotransport and countertransport in essential hypertension/ J.S.Wiley, D.A.Clarke et al.// Hypertension. 1984. - V.6. -N3. - P.360-368.
338. Williams P.D. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins / P.D.Williams, I.B.Puddey, L.J.Beilin // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. -V.84. - P.4292a-4293.
339. Williams R.R. Sodium-lithium countertransport in erythrocytes of hypertension prone families in Utah/ R.R.Williams, S.C.Hunt et al.// Am. J. Epidemiol. 1983. - V.l 18. - P.338-344.
340. Woods J.W. Increased red-cell sodium-lithium countertransport in normoten-sive sons of hypertensive parents/ J.W.Woods, R.J.Falk et al. // The New England Journal of Medicine. 1981. - V.306. -P.593-595.
341. Xu M. The expression of ATP-binding cassette transporters in hypertensive patients/ M.Xu, H.Zhou, Q.Gu, C.Li // Hypertension research. 2009. - Vol. 32, № 6.-P. 455-461.
342. Yamada Y. Association of polymorphisms of ABCA1 and ROSI with hypertension in Japanese individuals / Y.Yamada, K.Kato, T.Yoshida et al.// International Journal of Molecular Medicine. 2008. - Vol. 21, № 1. - P.83-89.
343. Yildis A. No association between angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in hemodialisis patients / A.Yildis, V.Akkaya, A.C.Hatemi et al. // Nephron. 2000. - V.84. - P. 130-135.
344. Yue T.L. Apoptosis: a potential target for discovering novel therapies for cardiovascular diseases/ T.L.Yue, E.H.Ohlstein, R.R.Ruffolo Jr.//Current opinion in chemical biology. 1999. - V.3. - P.474-480.
345. Zhou L. Association of insertion/deletion polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene with hypertensive type 2 diabetes mellitus' / L.Zhou, Y.M.Xue, R.Luo, F.Gao // Di Yi Jun Da Xue Bao. 2002. - V.22, №9. -P.808-810.
346. Zinner S.H. Familial aggregation of bloog pressure in infants and children/ S.H.Zinner, B.Rosner, E.H.Kass. In: Childrens blood pressure (Eds. L.J.Filer, R.M.Lauer). Ross Laboratories - Columbus. - 1985. - P.45-50.
347. Zintzaras E. Endothelian NO syntase gene polymorphism and hypertension: a meta-analysis/ E.Zintzaras, G.Kitsios, I.Stefanidis // Hypertension. 2006. -V. 48.-P. 700-710.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.