Клинические и экспериментально-теоретические аспекты восстановления дефектов гиалинового хряща коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.15, доктор наук Айрапетов Георгий Александрович

• Айрапетов Георгий Александрович
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Айрапетов Георгий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология дефектов гиалинового хряща коленного сустава

1.2. Классификация повреждений суставного хряща

1.3. Биология гиалинового хряща и регенерация

1.4. Диагностика повреждений хряща

1.5. Консервативное и хирургическое лечение, реабилитация

1.6. Экспериментальное исследование для изучения проблемы восстановления гиалинового хряща

Глава 2. МЕТОДИКА ДООПЕРАЦИОННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТОЛЩИНЫ ГИАЛИНОВОГО ХРЯЩА КОЛЕННОГО СУСТАВА И ВЕРИФИКАЦИЯ СТЕПЕНИ ЕГО ПОРАЖЕНИЯ

Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И МЕХАНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВНЕКЛЕТОЧНОГО КОЛЛАГЕНОВОГО МАТРИКСА

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ. МОДЕЛИРОВАНИЕ ДЕФЕКТА ГИАЛИНОВОГО ХРЯЩА И СПОСОБЫ ЕГО ВОСПОЛНЕНИЯ У КРУПНЫХ ПОДОПЫТНЫХ ЖИВОТНЫХ

4.1. Особенности анатомии коленного сустава овцы

4.2. Материал и методы исследования

4.3. Результаты исследования

4.4. Статистическая обработка данных

Глава 5. КЛИНИЧЕСКИЙ РАЗДЕЛ. ОРИГИНАЛЬНЫЙ СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ ДЕФЕКТОВ ГИАЛИНОВОГО ХРЯЩА, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ

5.1. Техника операции, клиническая реализация органосохранной методики с использованием принципов регенераторной хирургии

5.2. Клинико-морфологический анализ клинических и функциональных результатов

5.3. Статистическая обработка данных

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

з

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и экспериментально-теоретические аспекты восстановления дефектов гиалинового хряща коленного сустава»

Актуальность темы исследования

Одной из актуальных проблем ортопедии сегодня является максимально полноценное, физиологичное и минимально травматичное восстановление гиалинового хряща при повреждениях и заболеваниях крупных суставов. По некоторым данным более 48% обращений к травматологу-ортопеду, терапевту, ревматологу, спортивному врачу и другим специалистам, работающим в амбулаторном звене, связаны с патологией суставов различного генеза [7; 55]. У 60% таких пациентов определяется хондромаляция либо костно-хрящевые дефекты различной степени по глубине и протяженности [102]. В большинстве случаев это люди молодого, трудоспособного возраста [9; 19]. Локальные дефекты хряща выявляются в 0,3-30% свежих травм коленного сустава [3; 32; 133; 216]. В США каждый год диагностируют 5-10% случаев повреждений гиалинового хряща от всех острых повреждений коленного сустава [173]. Частота возникновения острых дефектов гиалинового хряща составляет 10-29; 6% случаев свежих травм [215]. Без должного лечения острые травматические повреждения переходят в хронические. На долю полнослойных хрящевых и костно-хрящевых дефектов приходится 5-19,2% от всех повреждений хряща [17; 52; 88; 141; 177]. Существуют различные методы диагностики и лечения указанной выше патологии. Основными задачами лечения можно назвать купирование болевого синдрома, снижение сроков и интенсивности прогрессирования заболевания, а также восстановление с полноценной медицинской, социальной и трудовой реабилитацией [1; 2; 21; 36; 69]. В последние годы довольно активно совершенствуются известные технологии, разрабатываются новые технологии и методы хирургического лечения дефектов хряща, не исключая базового консервативного лечения [29; 51; 53; 79; 201].

Если условно распределить существующие методы лечения по возрастающей шкале, от наименее инвазивных, то они включают в себя консервативные и хирургические. К первым относятся: ограничение функциональной активности, применение разгрузки, иммобилизация, физиотерапевтические, санаторно -курортные процедуры, ЛФК, медикаментозное лечение и ряд других технологий. Хирургическое лечение также представлено широким спектром вмешательств от

малоинвазивных: туннелизация или трансартикулярная реваскуляризация, до более объёмных: рефиксация отделившегося остео-хондрального фрагмента, удаление фрагмента и хондропластика, мозаичная аутохондропластика, имплантация аутологичных хондроцитов с костной трансплантацией или без нее, а также трансплантация остео-хондрального аллотрансплантата. Исходом всех этих вмешательств, при сохранении анатомических структур собственного сустава в большинстве случаев является формирование фиброзной ткани, биомеханические характеристики которой в полной мере не соответствуют нормальному гиалиновому хрящу, и она не может полноценно противостоять силам сжатия и нагрузки [79; 93; 131; 153; 152]. Образованный регенерат часто со временем лизируется, а в итоге развивается тяжелый артроз и серьезные показания к артропластике [18; 45; 178].

Сегодня продолжают активно развиваться и внедряться в клиническую практику клеточные технологии, использование стволовых и мезенхимальных клеток из жировой ткани [26; 75; 98; 162; 194].

Степень разработанности темы

Неудовлетворительные результаты лечения пациентов с дефектами гиалинового хряща коленного сустава во многом связаны с несвоевременным выявлением проблемы, неправильно подобранной тактикой лечения и низкой регенераторной способностью хрящевой ткани. В отечественной и зарубежной литературе нет однозначного мнения относительно выбора хирургического метода терапии указанной патологии. Каждая предложенная сегодня технология лечения имеет свои преимущества и недостатки. В преимущественном большинстве случаев удается добиться рубцевания дефекта с возможным ранним лизисом. Отдаленные результаты лечения пациентов с хондральными и остео-хондральными дефектами трудно назвать хорошими. Учитывая, что большинство пациентов - это молодые, активные люди, необходима разработка нового метода лечения с целью формирования качественного и стабильного регенерата в области дефекта.

Таким образом, сегодня существует большое количество методов лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава, разных по сути и эффективно-

сти, при этом каждый из них имеет свои преимущества и недостатки. Многие частные вопросы использования аутологичных тканей как наиболее пластичных и безопасных требуют дальнейшего изучения и подтверждения своей эффективности, в т. ч. экспериментального.

Цель исследования - улучшить результаты лечения пациентов с дефектами гиалинового хряща коленного сустава. Задачи исследования

1. Оценить современное состояние вопроса о дефектах гиалинового хряща коленного сустава.

2. Разработать МРТ методику дооперационного определения толщины гиалинового хряща коленного сустава и глубины его поражения в дефекте.

3. Провести исследование химико-биологических свойств внеклеточного коллагенового матрикса отечественного производства для клеточной регенерации in vitro и определить возможности для его клинического применения.

4. В эксперименте разработать оригинальный метод лечения полнослойных хондральных и остео-хондральных дефектов коленного сустава с использованием аутологичных тканей, внеклеточного коллагенового матрикса и провести сравнительную оценку его эффективности.

5. Разработать технические аспекты предложенной методики и оценить её клиническую эффективность.

6. Изучить количественную и качественную характеристики сформированного регенерата в послеоперационном периоде.

Научная новизна работы

1. Проведена оценка современного состояния вопроса о дефектах гиалинового хряща коленного сустава, что позволило выявить актуальные проблемы в лечении данной патологии.

2. Впервые предложен и применен оригинальный транслигаментопателлярный хирургический доступ к коленному суставу крупных животных (Патент RU 2645642 № 2016147756; заявл. 06.12.2016; опубл. 26.02.2018, Бюл. № 6).

3. Впервые разработана методика дооперационного определения толщины гиалинового хряща коленного сустава с верификацией глубины его поражения и предложена классификация артроза коленного сустава по данным МРТ (Патент RU 2681923 № 2017142200; заявл. 2017.12.04; опубл. 2019.03.13, Бюл. № 8).

4. Проведено исследование химико-биологических свойств внеклеточного коллагенового матрикса для оптимизации процесса клеточной регенерации in vitro и в клинике в рамках импортозамещения.

5. Впервые разработана и оценена в сравнении эффективность оригинального хирургического метода лечения в комбинации внеклеточного коллагенового матрикса и собственных ресурсов организма в эксперименте на крупных животных (Патент RU 2673902 № 2018102412; заявл. 2018.01.22; опубл. 2018.12.03, Бюл. № 34)

6. Предложенная экспериментально -теоретически обоснованная техника использована в практической медицине.

7. Проведена количественная и качественная характеристика сформированного регенерата в разные сроки после операции посредством МРТ диагностики.

8. Комплексно оценена клиническая эффективность предложенного оригинального метода лечения.

Практическая значимость работы

1. Анализ литературных данных и собственные результаты исследования свидетельствуют о высокой актуальности проблемы восстановления дефектов гиалинового хряща коленного сустава и помогают в выборе диагностических мероприятий и лечебной тактики.

2. Разработанная и запатентованная нами методика дооперационного определения степени поражения гиалинового хряща коленного сустава позволяет существенно улучшить планирование и оптимизировать технику хирургического вмешательства.

3. Совместно с компанией ООО «Кардиоплант» выполнено всестороннее исследование и регистрация производимого в России внеклеточного коллагенового матрикса «Chondш-Scaffbld». Его высокая эффективность и безопасность, а также способность к стимуляции формирования более качественного и стабильного регенерата позволили рекомендовать его для использования в травматологии и ортопедии.

4. Экспериментальное исследование и морфологическая оценка явились основанием для клинического применения предложенного комбинированного метода лечения полнослойных хондральных и остео-хондральных дефектов коленного сустава.

5. Клинические результаты при использовании оригинального метода лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава показали высокую степень анатомо-функционального восстановления сустава, существенную результативность, доступность и безопасность в сравнении с традиционными технологиями. Это позволяет рекомендовать разработанный метод к широкому практическому применению в медицинских учреждениях разного хирургического профиля.

Методология и методы исследования

Научная методология диссертации основывается на комплексном подходе и системном рассмотрении проблемы лечения хондральных и остео -хондральных дефектов коленного сустава. Методологической базой послужили труды отечественных и зарубежных специалистов по теоретическим и практическим вопросам, касающимся патологии хряща коленного сустава, его распространенности, причин развития, диагностических мероприятий и методов лечения.

Диссертационное исследование позволяет продвинуться в решении проблемы лечения пациентов с дефектами гиалинового хряща коленного сустава. Материал представлен экспериментальными материалами на животных и клиническими наблюдениями.

Программа сбора материала включала в себя заполнение индивидуальной карты животного в послеоперационном периоде, опрос пациентов, оценку рентгенограмм и данных МРТ, подписанное информированное согласие, изучение и

анализ медицинских карт стационарного пациента, результатов клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования, анализ и интерпретацию полученных данных с целью выявления имеющихся закономерностей.

Объектом исследования являлись дефекты гиалинового хряща коленного сустава.

Предмет исследования - улучшение результатов лечения пациентов с дефектами гиалинового хряща коленного сустава. В качестве методов исследования применялись общие методы эмпирического исследования, специальные (анкетирование), математические (статистические), клинические, сравнительного и системного анализа, контент-анализ.

В качестве приемов, позволяющих осуществить поиск новых решений, в научном исследовании были использованы: дооперационная оценка толщины гиалинового хряща, позволяющая тщательно спланировать предстоящее хирургическое вмешательство, изучение физико-биологических свойств внеклеточного кол-лагенового матрикса, разработанного в рамках импортозамещения, внедрение у больных с данной патологией нового оригинального комбинированного метода хирургического лечения.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую работу травматолого-ортопедического отделения ГБУЗ СК «Ставропольская краевая клиническая больница» и отделения сочетанной травмы ГБУЗ СК «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Ставрополя, отделения ортопедии ГБУЗ ГКБ № 31 г. Москвы, отделения травматологии и ортопедии ГБУЗ СК "Ессентукская городская клиническая больница".

Основные научные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры травматологии и ортопедии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры травматологии, ортопедии и хирургии экстремальных ситуаций ФГБОУ «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы. Материалы исследования доложены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Повышение качества и доступности травматолого-ортопедической помощи в регионах Российской Федерации» (г. Ставрополь, 2017 г.), VI Евразийском конгрессе травматологов-ортопедов (г. Казань, 2017 г.), V Всероссийском форуме Innbmed-2018 (г. Пенза, 2018 г.), VIIсъезде травматологов - ортопедов республики Армения с международным участием (г. Ереван, 2018 г.), 6-м международном конгрессе Иорданской ассоциации русскоговорящих врачей (г. Амман, 2018 г.), международном травматолого-ортопедическом конгрессе «Весенние дни ортопедии» (г. Москва, 2019 г.), XVII Региональной образовательной школе Ассоциации травматологов-ортопедов России «Остеоартрит глазами различных специалистов: от общего к частному» (г. Ставрополь, 2019 г.), первом Северо-Кавказском ортопедическом научно-образовательном форуме с международным участием (г. Ессентуки, 2019 г.), на VI Всероссийском форуме Innbmed-2019 (г. Пенза, 2019 г.), научно-практической конференции «Пироговские курсы 2019 «От гипсовой повязки к высокотехнологичному остеосинтезу» (Крым, 2019 г.), Евразийском ортопедическом форуме (г. Москва, 2019 г.), 12-й международной конференции ассоциации ортопедов Иордании (г. Амман, 2019 г.), конференции "Всему вое время" (г. Казань, 2020 г.), симпозиуме "От эндопротезирования к сохранению коленного сустава" (г. Москва, 2020 г.), первом конгрессе по ортобиологии "Технологии регенеративной медицины в травматологии и ортопедии" (г. Москва, 2020 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 22 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Получено 5 патентов на изобретение.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Распространенность патологии, сложность диагностики, постоянно совершенствующиеся методики лечения дефектов гиалинового хряща коленного сустава свидетельствуют о высокой актуальности проблемы.

2. Разработанная и запатентованная нами методика дооперационного определения толщины гиалинового хряща коленного сустава и степени его поражения позволяет улучшить планирование хирургического вмешательства.

3. Химико-биологические свойства внеклеточного коллагенового матрикса для клеточной регенерации, разработанного и произведенного в РФ в рамках им-портозамещения, доказывает его высокую эффективность и безопасность применения в ортопедии. Его использование способствует регенерации гиалинового хряща, а также стимуляции формирования более качественного и стабильного регенерата.

4. Разработанный комбинированный метод лечения полнослойных хон-дральных или остео-хондральных дефектов коленного сустава позволил получить результаты лучше по макроскопической картине, по микроморфометрическому объёму хондроцитов, хрящевого матрикса, при снижении доли соединительной ткани в сравнении с другими методиками.

5. Предложенный метод позволяет добиться высоких показателей морфологического восстановления дефекта, низкого количества трещин регенерата, субхондрального отека, что свидетельствует о формировании качественного регенерата и соответственно высокого процента положительных исходов в клинике.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 206 листах, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 77 рисунками и содержит 46 таблиц. Список литературы включает 285 источников литературы, из них: 57 отечественных и 228 зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Эпидемиология дефектов гиалинового хряща коленного сустава

Сегодня отмечается возрастающая экономическая, медицинская и социальная значимость последствий травм и заболеваний костно -мышечной системы вследствие их количества и высоких затрат на лечение и реабилитацию, а также длительного периода временной нетрудоспособности или стойкой утраты трудоспособности [7].

По некоторым данным более 48% обращений к травматологу-ортопеду, терапевту, ревматологу, спортивному врачу и другим специалистам, работающим в амбулаторном звене, связаны с патологией суставов различного генеза [7; 55]. По данным литературы эта проблема встречается у 8-14% всего населения планеты [9; 102], а некоторые авторы сообщают о том, что заболеваемость может достигать 20% [3]. «Локальные дефекты гиалинового хряща выявляются в 0,3-30,0% случаев свежих травм коленного сустава» [133; 173; 216; 215]. «В США каждый год диагностируют 5-10% случаев повреждений гиалинового хряща от всех острых повреждений коленного сустава» [141]. «Частота возникновения острых остео-хондральных повреждений составляет 10-29,6% случаев свежих травм конечностей» [32]. Без своевременной диагностики и должного лечения острые травматические повреждения переходят в хронические. Принято «поверхностные повреждения гиалинового хряща определять, как неполнослойные, а глубокие с обнажением или повреждением субхондральной кости - полнослойными» [6]. По данным современной литературы неполнослойные дефекты диагностируются чаще глубоких, в соотношении 1 : 3 [9]. По площади дефекты условно разделяются на малые, средние и большие. В 92% выявляются малые (до 2 см2) и средние (2-5 см2) хрящевые или костно-хрящевые повреждения гиалинового хряща коленного сустава. «Большие дефекты при этом встречаются в 7-10 % случаев» [3]. «На долю полнослойных хрящевых и костно -хрящевых дефектов приходится 6-18% от всех повреждений хряща крупных суставов» [27; 32].

Исследования ряда авторов показывают, что качество жизни пациентов с повреждениями и заболеваниями крупных суставов значительно ниже, чем при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистых и респираторных болезней. «Болезни суставов входят в число факторов, наиболее часто обуславливающих продолжительное нарушение здоровья, оказывают негативное психологическое и экономическое воздействие на пациентов» [79; 131; 152; 198].

В литературе описывается два вида нарушения целостности гиалинового хряща и субхондральной кости: очаговый дефект и дегенеративное повреждение [93; 95]. Очаговое повреждение четко очерчено и возникает в результате травм, болезни Кенига или асептического некроза. Дегенеративные изменения, в отличие от очагового дефекта, не имеют четких границ и возникают вторично на фоне повреждений смежных костных структур, нестабильности сустава, повреждений менисков, крестообразных связок или артроза.

Наиболее частой причиной возникновения дефектов гиалинового хряща является травма [133]. Примером может служить вывих надколенника, при котором в 55% случаев наблюдается повреждение хряща наружного мыщелка бедра [223]. По некоторым данным, повреждённый мениск у 75% больных может приводить к травматизации гиалинового хряща, что часто наблюдается при поперечных разрывах [218].

Дегенеративные дефекты гиалинового хряща отличаются глубиной и формой. Они при отсутствии должного выявления и лечения запускают механизм развития артроза за счет склерозирования субхондральной кости и углубления ишемизации суставных структур.

Одной из наиболее частных причин дефектов гиалинового хряща коленного сустава является болезнь Кенига (рассекающий остеохондрит), которая является мультифакторным заболеванием. Причиной может служить микротравматизация, сосудистый спазм, жировая эмболия, генетическая предрасположенность, эндокринные и другие системные заболевания [102]. «Частота встречаемости достигает 40 случаев на 100 тысяч населения. Чаще всего встречается у мужчин в воз-

растных группах 10-14 и 20-40 лет» [177]. «В 88% случаев повреждение встречается в нагружаемой зоне внутреннего мыщелка бедра» (P. Aichroth [68]).

«Идиопатический остеонекроз диагностируется у 0,1% больных в возрасте от 59 до 74 лет, чаще у женщин» [144]. Многие авторы считают, что причиной аваску-лярного некроза мыщелков бедра может служить повреждение субхондральной костной пластинки. Автор ишемической теории аваскулярного некроза Enneking W. F. считает, что отсутствие анастомозов в этой зоне является основной причиной заболевания [142]. По мнению Axhausen G. каждый участок кости васкуляризирует-ся определенными конечными ветвями артерий и тромбирование одной из них может приводить к некротическим изменениям [91]. Bohndorf К. и др. считают генетическую теорию основной в развитии аваскулярного некроза [99]. Имеются данные, подтверждающие связь между повреждением гиалинового хряща и эндокринными заболеваниями такими как акромегалия, микседема, гипотиреоз и другие [109].

Для оценки уровня тяжести острых и хронических повреждений гиалинового хряща предложены многочисленные классификации. Наиболее распространена в клинической практике по причине своей простоты получили системы, разработанные Outerbridge (1961) и Bauer, Jackson (1988) (Рисунок 1).

1.2. Классификация повреждений суставного хряща

/

II

III

IV

Рисунок 1 - Классификация Outerbridge

Классификация Outerbridge:

1) при I степени определяется локальный отёк и размягчение хряща;

2) при II степени выявляется поверхностное разволокнение, фрагментация и растрескивание гиалинового хряща диаметром не более 1,25 см;

3) при III степени определяется неполнослойная фибрилляция, фрагментация и трещины гиалинового хряща диаметром более 1,25 см;

4) При IV степени - повреждение хряща с обнаженной субхондральной костью» [106].

Bauer и Jackson (1988) выделяли шесть типов повреждений гиалинового хряща:

«I тип - линейные трещины хряща,

II тип - трещины хряща неправильной формы,

III тип - лоскутное повреждение,

IV тип - повреждение в виде кратера, проникающее до субхондральной кости,

V тип - разволокнение хряща,

VI тип - дегенеративный (обнажение субхондральной кости с фибрилляция хряща у краёв дефекта).

При описании гиалинового хряща кроме глубины и вида повреждения, отмечают его размеры, а также анатомическую и функциональную зоны (локализацию)» [182].

«Наиболее точной и лаконичной, является система оценки, предложенная Международным обществом восстановления хряща1:

При рассекающем остеохондрите (болезни Кенига) выделяют 4 стадии:

1) при 1-й стадии выявляется размягчение хряща без нарушения целостности;

2) при 2-й стадии определяется частичное отделение при этом стабильного участка хряща;

3) при 3-й стадии диагностируется нарушение непрерывности, в связи с гибелью хряща на месте, без его дислокации;

1 ICRS - International Cartilage Repair Society.

4) при 4-й стадии - нарушение непрерывности хряща с наличием свободного фрагмента, который часто находится в пределах образовавшегося дефекта или за его пределами» [261].

«Дефекты хряща травматического генеза (посттравматические) классифицируют следующим образом:

0-я степень (норма): хрящ без визуально видимых дефектов;

1-й степень (почти норма): поверхностное повреждение хряща;

1А: хрящ с интактной поверхностью, но при этом мягкий во время зондирования и/или с некоторым разволокнением;

1В: хрящ с поверхностными щелями и трещинами;

2-й степень (патология): более глубокое повреждение, но меньше чем на 50% глубины хряща;

3-й степень (тяжелая патология): дефект проникает более чем на 50% глубины хряща, но не задействует субхондральную кость;

3А: дефекты, не достигающие кальцифицированного слоя;

3В: дефекты, затрагивающие кальцифицированный слой;

3С: дефекты, которые распространяются через кальцифицированный слой, но не повреждающие субхондральную костную пластинку;

3D: отек хряща;

4-й степень (тяжелая патология): полнослойные костно-хрящевые поражения;

4А: дефект повреждает субхондральную пластинку;

4В: дефект распространяется в подлежащую кость» [25].

В разработанной Yulish В. S. et а1. квалификации, основанной на данных МРТ, «выделяются 4 степени деструкции в зависимости от разности сигнала внутри хрящевого слоя и в зоне дна дефекта:

1-я степень - изменения внутри гиалинового хряща без нарушения его целостности,

2-я степень - нарушение непрерывности хряща средней степени с локальным дефектом до 50% глубины,

3-я степень - тяжелое нарушение непрерывности хряща с локальными повреждениями более чем на 50%,

4-я степень - отсутствие гиалинового хряща, обнажение субхондральной кости» [30].

Ф. Х. Баширова, A. DeBacker et а1. предложили «классификацию, которая основана на клинико-рентгенологических признаках:

1-я стадия - формирование очага некроза,

2-я стадия - диссекция,

3-я стадия - неполное отделение некротического фрагмента,

4-я стадия - полное отделение костно-хрящевого фрагмента» [37].

I. F. Guhl (1982), базируясь на данных артроскопических исследований, «предложил классификацию, выделив 4 стадии заболевания:

1-я стадия - хрящ интактный, пальпаторно мягкий и отечный,

2-я стадия - по периферии очага некроза определяется отделение и разрыв хряща,

3-я стадия - частичное отделение некротизированного фрагмента,

4-я стадия - формирование кратера в зоне поражения и свободных внутрисуставных тел [25].

1.3. Биология гиалинового хряща и регенерация

Суставной хрящ относится к высокоспециализированной малоклеточной соединительной ткани, которая состоит из коллагена и протеогликанов. В гиалиновом хряще отсутствуют кровеносные сосуды и нервы, и что немаловажно, он лишен связи со стволовыми клетками. В связи с отсутствием нервных окончаний, человек длительное время не предъявляет жалоб на болевой синдром, что зачастую не позволяет выявить проблему на ранней стадии [31; 67; 97; 101; 193]. Гиалиновый хрящ имеет строгую архитектонику, основную единицу в которой составляют хондроциты, окруженные большим количеством внеклеточного матрик-са. Такое строение позволяет выделить «определенные зоны:

1) зона I - поверхностная или тангенциальная, которая содержит максимально высокую плотность клеток и достаточно большое количество хондроци-тов, которые ориентированы вдоль поверхности. В этой зоне выделяется белок, характерный для поверхностной зоны - лубрицин;

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Айрапетов Георгий Александрович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальные вопросы хондропластики / Г. Д. Лазишвили, В. Р. Затикян, Э. Р. Шукюр-Заде [и др.] // Вестн. РГМУ. - 2013. - № 3. - С. 13-17.

2. Алгоритм хирургического лечения больных с рассекающим остеохондри-том коленного сустава / К. А. Егиазарян, Г. Д. Лазишвили, И. В. Храменкова [и др.] // Бюл. Рос. Гос. Мед. Ун-та. - 2018. - № 2. - С. 73-78.

3. Анализ 550 артроскопий крупных суставов / Ф. Л. Лазко, В. В. Лялина, НисБассим [и др.] // Соврем. принципы оперативной артроскопии : сб. ст. Вып. 1. - Москва : ЦИТО, 1998. - С. 66-68.

4. Анализ результатов артроскопического лечения рассекающего остеохон-дрита коленного сустава у детей на разных стадиях заболевания / А. Г. Петров [и др.] // Соврем. тенденции развития науки и технологий. - 2015. - Т. 6, № 4. - С. 69-69.

5. Ахтямов, И.Ф. Использование препаратов гиалуроновой кислоты для лечения ранних форм гонартроза травматической этиологии / И. Ф. Ахтямов, А. М. Абдуллах, Г. М. Файзрахманов // Сб. тез. Медицинская помощь при травмах и неотложных состояниях в мирное время. Новое в организации и технологиях. / Из-во "Человек и его здоровье". - СПб, 2019. - Т. 1. - С. 139-140.

6. Аутотрансплантация мезенхимальных стволовых клеток для регенеративного восстановления повреждений суставного хряща (экспериментальное исследование) / Д. В. Букач, А. В. Белецкий, О. Л. Эйсмонт [и др.] //Весщ Нац. акад. навукБеларуЫ. Серыя мед. навук. - 2015. - № 1. - С. 5.

7. Багирова, Г. Г. Избранные лекции по ревматологии : [учеб. пособие для слушателей последиплом. проф. образования врачей] / Г. Г. Багирова. - Москва : Медицина, 2008. - С. 253-253.

8. Басок, Ю. Б. Технологии тканевой инженерии и регенеративной медицины в лечении дефектов хрящевой ткани суставов / Ю. Б. Басок, В. И. Севастьянов // Вестн. трансплантологии и искусствен. органов. - 2016. - Т. 18, № 4. - С. 102122.

9. Бейдик, О. В. Артроскопия коленного сустава. Перспективы развития / О. В. Бейдик, К. В. Левченко, С. И. Киреев // Сб. тез. VIII съезда травматологов-ортопедов России : в 2 томах / под ред. С. П. Миронова, Г. П. Котельникова. -Самара, 2006. - Т. 1. - С. 139-140.

10. Белоусова, Т. Е. Влияние низкочастотной магнитосветотерапии на динамику электромиографических показателей в процессе медицинской реабилитации пациентов с сочетанной патологией позвоночника и крупных суставов / Т. Е. Белоусова, Ж. Ю. Карпова, М. В. Ковалева // Соврем. технологии в медицине. -2011. - № 2. - С. 77-80.

11. Белоусова, Т. Е. Восстановительное лечение остеоартроза крупных суставов и позвоночника методами магнитосветотерапии / Т. Е. Белоусова, Ж. Ю. Карпова // Соврем. технологии в медицине. - 2010. - № 3. - С. 48-52.

12. Божокин, М. С. Возможности современных клеточных технологий для восстановления поврежденого суставного хряща (аналитический обзор литературы) / М. С. Божокин, С. А. Божкова, Г. И. Нетылько // Травматология и ортопедия России. - 2016. - Т. 22, № 3. - С. 122-131.

13. Буряк, И. С. Остеоартроз как комплексная проблема: взгляд практикующего ревматолога / И. С. Буряк, К. Ю. Волков // РМЖ. - 2015. - Т. 23, № 25. - С. 1487-1490.

14. Винокуров, В. А. Хирургическая коррекция деформации коленного сустава и регенерация гиалинового хряща / В. А. Винокуров, И. А. Норкин// Ортопедия, травматология и восстановит. хирургия детского возраста. - 2015. - Т. 3, № 4. - С. 37-43.

15. Влияние препарата «РУСВИСК» (модифицированная гиалуроновая кислота) на репаративную регенерацию гиалинового хряща в эксперименте / В. И. Тельпухов, А. Б Шехтер, В. А.Сычев [и др.] // Актуал. вопр. тканевой и клеточ. трансплантологии : сб. тез. VII Всерос. симп. с междунар. участием. - Астрахань, 2017. - С. 162-164.

16. Возможности терапевтического влияния на патогенетические звенья развития деформирующего остеоартроза / В. В. Онищук, А. Х. Каде, Д. В. Кадомцев [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2019. - № 1. - С. 19-19.

17. Гаркави, А. В. Артроскопическая хондропластика локальных хрящевых дефектов коленного сустава с использованием коллагеновой мембраны Chondro -Gide / А. В. Гаркави, М. Ю. Блоков // Каф. травматологии и ортопедии. - 2015. -Т. 3, №15. - С. 4-7.

18. Гилев Я. Х. Применение костно -хрящевой мозаичной пластики у пациентов с деформирующим остеоартрозом коленного сустава / Я. Х. Гилев, А. Ю. Милюков, Д. Д. Устьянцев // Политравма. - 2018. - № 1. - С. 32-38.

19. Демжанова, Г. Комбинированное влияние мезенхимальных стволовых клеток, гиалуроновой кислоты и ростовых факторов tgf-ß1 и bmp-4 на регенерацию дефектов хряща у кроликов / Г. Демжанова, М. Р. Каржауов, М. А. Сарсенова // Материалы 54-й Междунар. науч. студ. конф. МНСК-2016: Медицина. - Новосибирск : Новосиб. нац. исслед. гос. ун-т, 2016. - С. 24-24.

20. Дуньчик Я. А. Артроскопия коленного сустава в лечении болезни Кёни-га у детей / Я. А. Дуньчик. - Гродно, 2018. - с. 157.

21. Закирова, А. Р. Артроскопическое лечение хрящевых дефектов коленного сустава : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.15 / / Закирова Александра Рустамовна.

- Москва, 2010. - С. 18.

22. Зар, В. В. Аутопластическое замещение дефектов хряща коленного сустава / В. В. Зар, Е. В. Степанов // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016.

- № 6. - С. 217-217.

23. Зуев-Ратников, С. Д. Оценка эффективности лечения пациентов старших возрастных групп с деструктивно-дистрофическими заболеваниями коленного сустава / С. Д. Зуев-Ратников // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии : сб. тр. III межрегион. науч.-практ. конф. / под ред. Г. П. Котельникова, С. В. Булгаковой. - Самара, 2017. - С. 187-190.

24. Кейл Э. Тейпирование в спортивной и клинической медицине / Э. Кейл.

- Litres, 2017. - 136 c.

25. Классификация и методы лечения хрящевых дефектов / С. П. Миронов, Н. П. Омельяненко, Е. Кон [и др.] // Вестн. травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. - 2008. - № 3. - С. 81-85.

26. Клеточные технологии и тканевая инженерия в лечении дефектов суставной поверхности / Н. Н. Советников, В. А. Кальсин, М. А. Коноплянников, В. В. Муханов // Клин. практика. - 2013. - № 1. - С. 52-66.

27. Козадаев, М. Н. Применение матриц на основе поликапролактона для стимуляции регенерации суставного хряща в условиях эксперимента / М. Н. Козадаев // Теоретич. и приклад. аспекты соврем. науки. - 2014. - Т. 3, № 2. - С. 128-130.

28. Кончугова, Т. В. Влияние высокоинтенсивного лазерного излучения на состояние микроциркуляции у больных гонартрозом / Т. В. Кончугова, Д. Б. Кульчицкая // Доктор. Ру. - 2014. - № 13. - С. 59-61.

29. Костно-хрящевая аутотранплантация обширного посттравматического дефекта проксимального отдела большеберцовой кости / Е. Е. Малышев, С. Б. Королев, Д. В. Павлов, С. Г. Кувшинов // Соврем. технологии в медицине. - 2014. -Т. 6, № 2. - С. 142-147.

30. Котельников, Г. П. Остеоартроз тазобедренного и коленного суставов / Г. П. Котельников, Ю. В. Ларцев. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 232 с.

31. Лечение пациентов с дефектами гиалинового хряща коленного и голеностопного сустава с применением клеток стромально-сосудистой фракции из жировой ткани / Р. З. Салихов, Р. Ф. Масгутов, А. А.Ризванов [и др.] // Практ. медицина. - 2015. - № 4-1 (89). - С. 161-164.

32. Лисицын, М. П. Артроскопическая диагностика и лечение острых и хронических повреждений капсульно-связочных структур коленного сустава : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.22 / М. П. Лисицын. - Москва, 1995. - 222 с.

33. Лукаш, А. А. Клинический случай рассекающего остеохондрита коленного сустава у ребёнка / А. А. Лукаш, А. В. Писклаков, А. В. Зюзько // Соврем. проблемы науки и образования. - 2015. - № 6-0. - С. 43-43.

34. Мазуров, В. И. Применение методики цветового картирования хрящевой ткани для оценки эффективности терапии остеоартрита / В. И. Мазуров, А. С. Трофимова // Вестн. Новгород. гос. ун-та им. Ярослава Мудрого. - 2016. - № 6 (97). - С. 44-48.

35. Макушин, В. Д. К вопросу об активизации процессов, регулирующих восстановление структуры суставного хряща (обзор литературы и собственные данные) / В. Д. Макушин, Т. А. Ступина // Гений ортопедии. - 2014. - №. 1. - С. 82-88.

36. Маланин, Д. А. Восстановление повреждений хряща в коленном суставе. Экспериментальные и клинические аспекты / Д. А. Маланин, В. Б. Писарев, В. В. Новочадов. - Волгоград : Волгоград. науч. изд-во, 2010. - 455 с.

37. Маланин, Д.А. Морфологическая характеристика регенератов после хо-лодноплазменной обработки экспериментальных неполнослойных повреждений гиалинового хряща / Д. А. Маланин, А. Л. Жуликов, В. В. Новочадов // Вестн. ВолГУ. Серия 11. - 2011. - № 2 (2). - С. 8-16.

38. Малюк, Б. В. Остеоперфорации субхондральной кости при рассекающем остеохондрите мыщелков бедра коленного сустава : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.15 / Малюк Богдан Валентинович. - Минск, 2014. - С. 15-16.

39. Мозаичная хондропластика полнослойных дефектов суставных поверхностей коленного сустава при его деструктивно-дистрофических поражениях / Г. П. Котельников [и др.] // Новости хирургии. - 2016. - Т. 24, № 5. - С. 473-481.

40. Морфофункциональная характеристика хондрорегенераторного процесса в экспериментальном локальном дефекте поверхности суставного хряща / М. С. Божокин, С. А. Божкова, Г. И.Нетылько [и др.] // Междунар. журн. приклад. и фундам. исслед. - 2017. - № 8-2. - С. 302-306.

41. Наш опыт применения нового способа аутопластики дефектов суставной поверхности коленного сустава у больных с деструктивно-дистрофическими заболеваниями / Г. П. Котельников [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2014. - № 6. - С. 1159-1159.

42. Нерешённые вопросы регенерации хрящевой и костной ткани (обзорно -аналитическая статья) / М. Ю. Ежов, И. Ю. Ежов, А. К. Кашко [и др.] // Успехи соврем. естествознания. - 2015. - № 5. - С. 126-131.

43. Новиков, А. В. Экспериментальное и клиническое использование муль-типотентных мезенхимальных стволовых клеток для стимуляции регенерации суставного хряща / А. В. Новиков // Медицина. - 2017. - Т. 5, № 3. - С. 125-144.

44. Ортовольтная рентгенотерапия в симптоматическом лечении остеоарт-роза коленных суставов: анализ эффективности в сравнении со стандартными методами / М. В. Макарова, М. Ю. Вальков, Л. В. Титова [и др.] // Радиология. -2009. - № 4. - С. 50-61.

45. Перспективы использования мультипотентных мезенхимных стромаль-ных клеток костного мозга и жировой ткани в регуляции регенерации опорных тканей / А. С. Тепляшин, С. З. Шарифуллина, Н. И. Чупикова, Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 138-148.

46. Применение внутрисуставных инъекций в лечении остеоартрозов и перспективы использования обогащенной тромбоцитами плазмы (обзор литературы) / Б. В. Хонинов, О. Н Сергунин, П. А Скороглядов, А. АБегалиев// Вестн. Рос. гос. мед. ун-та. - 2014. - № 3. - С. 36-40.

47. Применение клеток стромальнойваскулярной фракции из жировой ткани для лечения полнослойных дефектов хряща коленного сустава / Р. З. Салихов [и др.] // Актуал. вопр. тканевой и клеточной трансплантологии сб. тез. VII Всерос. симп. с междунар. участием - Астрахань, 2017. - С. 103-105.

48. Разумов, А. Н. Результаты комплексного применения экстракорпоральной ударно-волновой терапии и радоновых ванн в восстановительном лечении пациентов с гонартрозом / А. Н. Разумов, А. О. Пурига, О. В. Юрова // Вопр. курортологии, физиотерапии и лечеб. физич. культуры. - 2015. - Т. 92, № 5. - С. 3539.

49. Синяченко, О. В. Ревматические заболевания и экология / О. В. Синя-ченко // Укр. ревматол. журн. - 2007. - Т. 30, № 4. - С. 64-68.

50. Синяченко, О. В. Диагностика и лечение болезней суставов / О. В. Си-няченко. - Донецк ; Санкт-Петербург, 2012. - 560 с.

51. Тарасенко, Л. Л. Анализ методов лечения патологии гиалинового хряща / Л. Л. Тарасенко, С. М. Махсудов // Вестн. СурГУ. Медицина. - 2018. - №. 2. - С. 17-21.

52. Трехмерные конструкции на основе полисахарид-фосфатов кальция, полученные путем 3d-принтинга и предназначенные для замещения костно-хрящевых дефектов: экспериментальное изучение цито-, биосовместимости и остеопластических потенций / Н. С. Сергеева, В. С. Комлев, И. К. Свиридова [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусствен. органов. - 2016. - Т. 18, № 5. - С. 213-213.

53. Хирургическое лечение локальных хрящевых и костно-хрящевых дефектов коленного сустава / К. А.Егиазарян, Г. Д.Лазишвили, Д. И. Гордиенко [и др.] // Травма 2017: Мультидисциплинарный подход : сб. тез. Междунар. конф. (Москва, 3-4 нояб. 2017 г.). - Воронеж, 2017. - С. 120-122.

54. Чистякова, И. Л. Применение кинезиотейпирования при травмах коленного сустава / И. Л. Чистякова // Бюл. Север. гос. мед. ун -та. - 2016. - № 1 (36). -С.329-330.

55. Чичасова, Н. В. Клиническое обоснование применения различных форм препарата терафлекс при остеоартрозе / Н. В. Чичасова // Соврем. ревматология. -2010. - № 4. - С. 59-64.

56. Хело, М.Д. Лечение гонартроза-современные тенденции и проблемные вопросы / М.Д. Хело, И.Ф. Ахтямов, А.М. Абдуллах // Практическая медицина. -2018. - №7 (1). - С. 48-53

57. Экспериментальные аспекты изучения репаративной регенерации суставного хряща в условиях туннелирования субхондральной зоны с введением аутологичного костного мозга / В. И. Шевцов, В. Д. Макушин, Т. А. Ступина, М. А. Степанов // Гений ортопедии. - 2010. - Т. 2. - Р. 5-10.

58. A comparison between platelet-rich plasma (PRP) and hyaluronate acid on the healing of cartilage defects / J. Liu [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 5. - P. e97293. DOI 10.1371/journal.pone.0097293.

59. A comparison of different bioinks for 3D bioprinting of fibrocartilage and hyaline cartilage / A. C. Daly [et al.] // Biofabrication. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 045002.

60. A cost-effectiveness analysis of surgical treatment modalities for chondral lesions of the knee: microfracture, osteochondral autograft transplantation, and autologous chondrocyte implantation / J. B. Schrock [et al.] // Orthop. J. Sports Med. - 2017. - Vol. 5, № 5. - P. 2325967117704634.

61. A fibrin/hyaluronic acid hydrogel for the delivery of mesenchymal stem cells and potential for articular cartilage repair / T. N. Snyder [et al.] // J. Biol. Eng. - 2014. -Vol. 8, № 1. - P. 10-10.

62. A multicentre, pragmatic, parallel group, randomised controlled trial to compare the clinical and cost-effectiveness of three physiotherapy-led exercise interventions for knee osteoarthritis in older adults: the BEEP trial protocol (ISRCTN: 93634563) / N.

E. Foster [et al.] // BMC Musculoskel. Disord. - 2014. - Vol. 15, № 1. - P. 254-254.

63. A new treatment option in osteoarthritis: prolotherapy injections / S. Ekinci [et al.] // J. Orthop. Res. - 2016. - Vol. 26. - P. 816-823.

64. Academy of Romanian Scientists / Laura Olariu, BrindusaDumitriu, Emilia Buse [et al.] // Ann. Series Biol. Sci. - 2015. - Vol. 4, № 2. - P. 7-18.

65. Adipose-derived mesenchymal stem cells with microfracture versus microfracture alone: 2-year follow-up of a prospective randomized trial / Y. G. Koh, O. R. Kwon, Y. S. Kim [et al.] // Arthrosc. - 2016. - Vol. 32. - P. 97-109.

66. Advancing osteochondral tissue engineering: bone morphogenetic protein, transforming growth factor, and fibroblast growth factor signaling drive ordered differentiation of periosteal cells resulting in stable cartilage and bone formation in vivo / L.

F. Mendes [et al.] // Stem Cell Res. Ther. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 42.

67. Ahmed, T. A. E. Strategies for articular cartilage lesion repair and functional restoration / T. A. E. Ahmed, M. T. Hincke // Tissue Eng. Part B. Rev. - 2010. - Vol. 16. - P. 305-329.

68. Aichroth, P. Osteochondritis dissecans of the knee / P. Aichroth // J. Bone Joint Surg. - 1971. - Vol. 53-B, № 3. - P. 440-447.

69. Alford, J. W. Cartilage restoration, part 1: basic science, historical perspective, patient evaluation and treatment options / J. W. Alford, B. J. Cole // Am. J. Sports Med. - 2005. - Vol. 33, № 2. - P. 295-306.

70. Allotransplantation of partial joints in the treatment of osteoarthritis of the knee / A. E. Gross, F. Langer, J. Houpt [et al.] // Transplant. Proc. - 1976. - Vol. 8. - P. 129-132.

71. An in vitro comparative study of T2 and T2* mappings of human articular cartilage at 3-Tesla MRI using histology as the standard of reference / T. Kim [et al.] // Skeletal Radiol. - 2014. - Vol. 43, № 7. - P. 947-954.reduction.

72. Andia I. Platelet-rich plasma: underlying biology and clinical correlates / I. Andia, M. Abate // Regen. Med. - 2013. - Vol. 8, № 5. - P. 645-658.

73. Animal models of osteoarthritis: classification, update, and measurement of outcomes / E. L. Kuyinu, G. Narayanan, L. S. Nair [et al.] // J. Orthop. Surg. Res. -2016. - № 11. - P. 19.

74. Anz, A. W. Concepts in regenerative medicine: past, present, and future in articular cartilage treatment / A. W. Anz, A. Bapat, W. D. Murrell // J. Clin. Orthop. Trauma. - 2016. - Vol. 7, № 3. - P. 137-144.

75. Application of platelet-rich plasma in the treatment of osteochondral defects in animal testing / O. A. Burianov [et al.] // TRAUMA. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 717.

76. Arthroscopic debridement of the arthritic knee / M. R. Baumgaertner [et al.] // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1990. - № 253. - P. 197-202.

77. Arthroscopy vs. MRI for a detailed assessment of cartilage disease in osteoarthritis: diagnostic value of MRI in clinical practice / L. V. von Engelhardt [et al.] // BMC Musculoskel. Disord. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 75.

78. Articular cartilage aging-potential regenerative capacities of cell manipulation and stem cell therapy / M. Krajewska-Wlodarczyk, A. Osowski, J. Wojtkiewicz [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19, № 2. - P. 623-623.

79. Articular cartilage treatment in high-level male soccer players: a prospective comparative study of arthroscopic second-generation autologous chondrocyte implantation versus microfracture / E. Kin [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2011. - № 39. - P. 549-557. - DOI 10.1177/0363546511420688.

80. Assessment of clinical and MRI outcomes after mesenchymal stem cell implantation in patients with knee osteoarthritis: a prospective study / Y. S. Kim, Y. J. Choi, S. W. Lee [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2016. - Vol. 24. - P. 237-245.

81. Assessment of progression in knee osteoarthritis: results of a 1 year study comparing arthroscopy and MRI / E. Pessis [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2003. -Vol. 11, № 5. - P. 361-369.

82. Association between cartilage degeneration and subchondral bone remodeling in patients with knee osteoarthritis comparing MRI and 99mTc-DPD-SPECT/CT / O. Maas [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 10. - P. 1713-1720.

83. ASTM F2451 05(2010) Standard Guide for in vivo Assessment of Implantable Devices Intended to Repair or Regenerate Articular Cartilage. - URL: Access mode: http://www.astm.org/Standards/F2451.htm. - Текст: электронный.

84. Autologous chondrocyte implantation (ACI) for cartilage defects of the knee: a guideline by the working group "Clinical Tissue Regeneration" of the German Society of Orthopaedics and Trauma (DGOU) / P. Niemeyer [et al.] // Knee. - 2016. - Vol. 23, № 3. - P. 426-435.

85. Autologous chondrocyte implantation (ACI) for knee cartilage defects: A review of indications, technique, and outcomes / M. Krill [et al.] // JBJS Rev. - 2018. -Vol. 6, № 2. - P. e5.

86. Autologous chondrocyte implantation compared with microfracture in the knee: a randomized trial / G. Knutsen, L. Engebretsen, T. C. Ludvigsen [et al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2004. - Vol. 86. - P. 455-464.

87. Autologous Chondrocyte Implantation for Bipolar Chondral Lesions in the Patellofemoral Compartment: Clinical Outcomes at a Mean 9 Years' Follow -up / T. Ogura [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2019. - P. 0363546518824600.

88. Autologous chondrocyte implantation for bipolar chondral lesions in the tibiofemoral compartment / T. Ogura [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2018. - Vol. 46, № 6. - P. 1371-1381.

89. Autologous chondrocyte implantation in the knee: systematic review and economic evaluation / H. Mistry [et al.] // Health Technol. Assess. - 2017. - Vol. 21, № 6. - P. 1-294.

90. Autologous chondrocyte implantation: an overview of technique and outcomes / L. Batty, S. Dance, S. Bajaj, B. J. Cole // ANZ J. Surg. - 2011. - Vol. 81. - P. 18-25.

91. Axhausen, G. Ueberanaemischeinfarkte am Knochensystem und ihreBe-deutungfuer die Lehre von den primarenEpiphyseonecrosen / G. Axhausen // Arch. Klin. Chir. - 1928. - Bd 151. - P. 72-98.

92. Bagga, C. S. Bone-derived implantable devices and tool for subchondral treatment of joint pain : пат. 8801800 США / C. S. Bagga, S. B. Hanson. - 2014.

93. Barber, F. A. Arthroscopic osteochondral transplantation: histologic results / F. A. Barber, J. C. Chow // Arthroscopy. - 2001. - Vol. 17, № 8. - P.832-835.

94. Benthien, J. P. Autologous matrix-induced chondrogenesis (AMIC) combining microfracturing and a collagen i/iii matrix for articular cartilage resurfacing / J. P. Benthien, P. Behrens // Cartilage. - 2010. - Vol. 1. - P. 65-68.

95. Benthien, J. P. The treatment of chondral and osteochondral defects of the knee with autologous matrix-induced chondrogenesis (AMIC): method description and recent developments / J. P. Benthien, P. Behrens // Knee Surg. Sports Traumatol. Ar-throsc. - 2011. - Vol. 19, № 8. - P. 1316-1319.

96. Bert, J. M. Abandoning microfracture of the knee: has the time come? / J. M. Bert // Arthroscopy. - 2015. - Vol. 31, № 3. - P. 501-505.

97. Biomaterials for articular cartilage tissue engineering: learning from biology / A. R. Armiento, M. J. Stoddart, M. Alini, D. Eglin // Acta Biomaterialia. - 2018. - Vol. 65. - P. 1-20.

98. Biophysical stimulation improves clinical results of matrix-assisted autolo-gous chondrocyte implantation in the treatment of chondral lesions of the knee / M. Col-

larile [et al.] // Knee Surg. SportsTraumatol. Arthrosc. - 2018. - Vol. 26, № 4. - P. 1223-1229.

99. Bohndorf, K. Osteochondritis (osteochondrosis) dissecans: a review and new MRI classification / K. Bohndorf // Eur. Radiol. - 1998. - Vol. 8, № 1. - P. 103-112.

100. Bone and cartilage healing / J. S. Shantz, R. Marcucio, H. T. Kim, T. Miclau // Rockwood, Green, and Wilkins Fractures in Adults and Children : Eighth Edition. -

2014.

101. Bonner, K. F. 2-year postoperative evaluation of a patient with a symptomatic full-thickness patellar cartilage defect repaired with particulated juvenile cartilage tissue / K. F. Bonner, W. Daner, J. Q. Yao // J. Knee Surg. - 2010. - Vol. 23. - P. 109114.

102. Bozic, K. J. Medicare and the orthopaedic surgeon: challenges in Providing, Financing, and Accessing Muscoskeletal care for the elderly / K. J. Bozic, B. Cramer, T. J. Albert // J. Bone Joint surg. [Am]. - 2010. - № 92. - P. 1568-1574.

103. Bragina, S. V. The role of local injection therapy in improving quality of life of patients with gonarthrosis / S. V. Bragina, R. P. Matveev // Ekologiia Cheloveka. -

2015. - № 8. - P. 48.

104. Buer, J. K. Origins and impact of the term 'NSAID' / J. K. Buer // Inflam-mopharmacol. - 2014. - Vol. 22, № 5. - P. 263-267.

105. Cahill, B. R. Osteochondritisdissecans of the knee: treatment of juvenile and adult forms / B. R. Cahill // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 1995. - Vol. 3- P. 237-247.

106. Cameron, M. L. Reproducibility and reliability of the outerbridge classification for grading chondral lesions of the knee arthroscopically / M. L. Cameron, K. K. Briggs, J. R. Steadman // Am. J. Sports Med. - 2003. - Vol. 31, № 1. - P. 83-86.

107. Cartilage failures. Systematic literature review, critical survey analysis, and definition / G. Filardo [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2015. - Vol. 23, № 12. - P. 3660-3669.

108. Cartilage repair and subchondral bone remodeling in response to focal lesions in a mini-pig model: implications for tissue engineering / M. B. Fisher [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2014. - Vol. 21, № 3-4. - P. 850-860.

109. Chambers, H. G. AAOS Clinical Practice Guideline: diagnosis and treatment of osteochondritis dissecans / H. G. Chambers, K. G. Shea, J. L. Carey // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2011. - Vol. 19. - P. 307-307.

110. Changes in lower extremity muscle mass and muscle strength after weight loss in obese patients with knee osteoarthritis: a prospective cohort study / M. Henrik-sen, R. Christensen, B. Danneskiold-Sams0e, H. Bliddal // Arthritis Rheum. - 2012. -№ 64. - P. 438-442.

111. Chondrocyte viability in refrigerated osteochondral allografts used for transplantation within the knee / A. W. Pearsall [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2004. - Vol. 32, № 1. - P. 125-131.

112. Clinical application of scaffolds for cartilage tissue engineering / J. Iwasa, L. Engebretsen, Y. Shima, M. Ochi // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2009. -Vol. 17, № 6. - P. 561-577.

113. Clinical Experiences With Autologous Osteochondral Mosaicplasty in an Athletic Population: A 17-Year Prospective Multicenter Study / L. Hangody, J. Dobos, E. Balo [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2010. - Vol. 12. - P. 74-77.

114. Clinical experiences with cartilage repair techniques: outcomes, indications, contraindications and rehabilitation / A. Berta [et al.] // EklemHastalikCerra hisi. - 2015. - Vol. 26, № 2. - P. 84-96.

115. Clinical Outcomes of Multifocal Osteochondral Allograft Transplantation of the Knee: An Analysis of Overlapping Grafts and Multifocal Lesions / E. J. Cotter [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2018. - Vol. 46, № 12. - P. 2884-2893.

116. Clinical, Radiological and Ultrasonographic Findings Related to Knee Pain in Osteoarthritis / K. W. Chan Keith, W. S. Regina, W. K. Ricky, H. Y. Ngai Allen // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. e92901.

117. Comparative effectiveness of platelet-rich plasma injections for treating knee joint cartilage degenerative pathology: a systematic review and meta-analysis / K. V. Chang, C. Y. Hung, F. Aliwarga [et al.] // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2014. - Vol. 95, № 3. - P. 562-575.

118. Comparative pain reduction of oral non-steroidal anti-inflammatory drugs and opioids for knee osteoarthritis: systematic analytic review / S. R. Smith [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2016. - Vol. 24, № 6. - P. 962-972.

119. Comparative study of hamstring and quadriceps strengthening treatments in the management of knee osteoarthritis / A. H. Al-Johani [et al.] // J. Phys. Ther. Sci. -2014. - Vol. 26, № 6. - P. 817-820.

120. Comparison of collagen graft fixation methods in the porcine knee: Implications for matrix-assisted chondrocyte implantation and second-generation autologous chondrocyte implantation / G. P. Whyte [et al.] // Arthroscopy. - 2016. - Vol. 32, № 5.

- P. 820-827.

121. Compositional MRI techniques for evaluation of cartilage degeneration in osteoarthritis / A. Guermazi [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 10. -P. 1639-1653.

122. Concentrated bone marrow aspirate for the treatment of chondral injuries and osteoarthritis of the knee: a systematic review of outcomes / J. Chahla [et al.] // Orthop. J. Sports Med. - 2016. - Vol. 4, № 1. - P. 2325967115625481.

123. Conrad, J. M. Osteochondritis dissecans: Wilsons sign revisited / J. M. Conrad, C. L. Stanitski // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 2006. - Vol. 14, № 2. - P. 90-100.

124. Correlation between histological outcome and surgical cartilage repair technique in the knee: a meta-analysis / A. C. DiBartola [et al.] // Knee. - 2016. - Vol. 23, № 3. - P. 344-349

125. Creating an Animal Model of Tendinopathy by Inducing Chondrogenic Differentiation with Kartogenin / T. Yuan, J. Zhang, G. Zhao [et al.] // PLoS One. - 2016.

- Vol. 15. - P. 11.

126. Demange, M. The use of osteochondral allografts in themanagement of cartilage defects / M. Demange, A. H. Gomoll // Curr. Rev. Musculoskel. Med. - 2012. -Vol. 5. - P. 229-235.

127. Disease-modifying effects of COX-2 selective inhibitors and non-selective NSAIDs in osteoarthritis: a systematic review / K. Nakata [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2018. - Vol. 26, № 10. - P. 1263-1273.

128. Does obesity affect knee cartilage? A systematic review of magnetic resonance imaging data / V. Mezhov [et al.] // Obes. Rev. - 2014. - T. 15, № 2. - P. 143157.

129. Donaldson, J. Treatment options for articular cartilage damage in the knee / J. Donaldson, F. Tudor, I. D. McDermott // Orthop. Trauma. - 2015. - Vol. 29, № 1. -P. 24-30.

130. Dose response effects of 810 nm laser light on mouse primary cortical neurons / S. K. Sharma, G. B. Kharkwal, M. Sajo [et al.] // Lasers Surg. Med. - 2011. -Vol. 43, № 8. - P. 851-859.

131. Early events in cartilage repair after subchondral bone microfracture / D. D. Frisbie, J. T. Oxford, L. Southwood [et al.] // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2003. - № 40. - P. 215-227.

132. Early osteoarthritis of the knee / H. Madry [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2016. - Vol. 24, № 6. - P. 1753-1762.

133. Edmonds, E. W. Osteochondritis dissecans / E. W. Edmonds, K. G: Shea // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2013. - Vol. 471, № 4. - P. 1105-1106.

134. Effect of accelerated weightbearing after matrix-associated autologous chondrocyte implantation on the femoral condyle: a prospective, randomized controlled study presenting MRI-based and clinical outcomes after 5 years / B. Wondrasch [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 4, № 1. - P. 146-153.

135. Effect of low-level helium-neon laser therapy on histological and ultrastructural features of immobilized rabbit articular cartilage / M. Bayat, E. Ansari, N. Ghola-mi [et al.] // J. Photochem. Photobiol. B. - 2007. - Vol. 87, № 2. - P. 81-87.

136. Effect of weight reduction in obese patients diagnosed with knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis / R. Christensen, E. M. Bartels, A. Astrup, H. Bliddal // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - № 66. - P. 433-439.

137. Effects of different molecular weight hyaluronan products on the expression of urokinase plasminogen activator and inhibitor and gelatinases during the early stage of osteoarthritis / Y. S. Hsieh, S. F. Yang, K. H. Lue [et al.] // J. Orthop. Res. - 2008. -№ 26. - P. 475-484.

138. Effects of Low-level Laser Therapy at Wavelenghts of 660 and 808 nm in Experimental Model of Osteoarthritis / A. S. Da Rosa, A. F. Dos Santos, M. M. Da Silva [et al.] // Photochem. Photobiol. - 2012. - № 88. - P. 161-166.

139. Effects of two physiotherapy booster sessions on outcomes with home exercise in people with knee osteoarthritis: a randomized controlled trial / K. L. Bennell [et al.] // Arthritis. Care Res. - 2014. - Vol. 66, № 11. - P. 1680-1687.

140. Electrical stimulation for pain relief in knee osteoarthritis: systematic review and network meta-analysis / C. Zeng [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 2. - P. 189-202.

141. Emeron - Emerging genetic basis of osteochondritis dissecans / J. T. Bates, J. C. Jr. Jacobs, K. G. Shea, J. T. Oxford // Clin. Sport. Med. - 2014. - Vol. 33, № 2. -P. 199-220.

142. Enneking, W. F. Clinical Musculosceletal Pathology / W. F. Enneking. - Ed. 3. - Gainseville, Florida : University of Florida Press, 1990.

143. Erggelet, C. Microfracture for the treatment of cartilage defects in the knee joint-A golden standard? / C. Erggelet, P. Vavken // J. Clin. Orthop. Trauma. - 2016. -Vol. 7, № 3. - P. 145-152.

144. Familian osteochondritis dissecans associated with early osteoarthritis and disproportionate short stature / E-L. Stattin, Y. Tegner, M. Doniellof, N. Dahl // Osteoarthr. Cartilage. - 2008. - Vol. 16, № 8. - P. 890-896.

145. Farnworth, L. Osteochondral defects of the knee / L. Farnworth // Orthop. -2000. - Vol. 23, № 2. - P. 146-157.

146. Farr, J. Learning from the Evolution of Cartilage Restoration / J. Farr, A. H. Gomoll // Cartilage Restoration: Practical Clinical Applications / Ed. J. Farr, A. H. Go-moll. -New York ; Heidelberg ; Dordrecht ; London : Springer, 2014. - P. 1-7.

147. Fazal-Ur-Rehman, Bhatti. Kartogenin Induced Chondrogenesis of Stem Cells and CartilageRepair / Fazal-Ur-Rehman Bhatti, Karen A. Hasty, Hongsik Cho // Int. J. Stem Cell Res. Ther. - 2016. - Vol. 3, № 2. - P. 192-195.

148. Features of regeneration of bone and cartilage tissue after traumatic intraarticular damage (experimental study) / I. G. Bets [et al.] // TRAUMA. - 2018. - Vol. 19, № 6. - P. 80-86.

149. Fernandez-Cuadros, M. E. Could Ozone be used as a feasible future treatment in osteoarthritis of the knee / M. E. Fernandez-Cuadros, O. S. Perez-Moro, J. A. Miron-Canelo // Divers. Equal Health Care. - 2016. - Vol. 13, № 3. - P. 232-239.

150. Fibrous cartilage of human menisci is less shock-absorbing and energy-dissipating than hyaline cartilage / M. Augler, D. Wirz, S. Ronken [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2015. - Vol. 23, № 4. - P. 1141-1146.

151. Findlay D. M. Vascular pathology and osteoarthritis / D. M. Findlay // Rheumatol. - 2007. - Vol. 46, № 12. - P. 1763-1768.

152. First-in-human pilot study of implantation of a scaffold-free tissue-engineered construct generated from autologous synovial mesenchymal stem cells for repair of knee chondral lesions / K. Shimomura [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2018. -Vol. 46, №. 10. - P. 2384-2393.

153. Flanigan, D. C. Prevalence of chondral defects in athletes' knees: a systematic review / D. C. Flanigan, J. D. Harris, T. Q. Trinh // Med. Sci. Sports Exerc. - 2010. - № 42. - P. 1795-1801. D0I10.1249/MSS.0b013e3181d9eea0.

154. Freitag, J. Photoactivated platelet-rich plasma therapy for a traumatic knee chondral lesion / J. Freitag, A. Barnard, A. Rotstein // BMJ Case Rep. - 2012. - Vol. 2012. - P. bcr2012006858.

155. Fresh osteochondral allograft transplantation for isolated patellar cartilage injury / G. C. Gracitelli [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 43, № 4. - P. 879884.

156. Fresh osteochondral allograft transplantation for the knee: current concepts / S. L. Sherman [et al.] // JAAOS. - 2014. - Vol. 22, № 2. - P. 121-133.

157. Fresh osteochondral allografts for posttraumatic knee defects: long-term follow up / A. E. Gross, W. Kim, H. F. Las [et al.] // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2008. -Vol. 466. - P. 1863-1870.

158. Fresh Stored Allografts for the Treatment of Osteochondral Defects of the Knee / Williams A. S. Ranawat, H. G. Potter [et al.] // J. Bone Joint Surg. Am. - 2007. -Vol. 89, № 4. - P. 718-772.

159. Funck-Brentano, T. Subchondral bone and osteoarthritis / T. Funck-Brentano, M. Cohen-Solal // Curr. Opin. Rheumatol. - 2015. - Vol. 27, № 4. - P. 420426.

160. Gobbi, A. Long-term results after microfracture treatment for full-thickness knee chondral lesions in athletes / A. Gobbi, G. Karnatzikos, A. Kumar // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscop. - 2014. - Vol. 22, № 9. - P. 1986-1996.

161. Good clinical and MRI outcome after arthroscopic autologous chondrocyte implantation for cartilage repair in the knee / R. Siebold [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscop. - 2018. - Vol. 26, № 3. - P. 831-839.

162. Good clinical results with autologous matrix-induced chondrogenesis (Am-ic) technique in large knee chondral defects / A. S. Panni [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2018. - Vol. 26, № 4. - P. 1130-1136.

163. Hartmann, H. Analysis of the load on the knee joint and vertebral column with changes in squatting depth and weight load / H. Hartmann, K. Wirth, M. Klusemann // Sports Med. - 2013. - Vol. 43, № 10. - P. 993-1008.

164. Hauser, R. A. Outcomes of prolotherapy in chondromalacia patella patients: improvements in pain level and function / R. A. Hauser, I. S. Sprague // Clin. Med. Insights: Arthritis and Musculoskel. Disord. - 2014. - Vol. 7. - P. 13-20.

165. High Rate of Osteoarthritis After Osteochondritis Dissecans Fragment Excision Compared With Surgical Restoration at a Mean 16-Year Follow-up / T. L. Sanders, A. Pareek, M. R. Obey [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2017. - Vol. 45, № 8. - P. 17991805. - DOI 10.1177/0363546517699846.

166. Hodde, J. Extracellular matrix as a bioactive material for soft tissue reconstruction / J. Hodde // ANZ J. Surg. - 2006. -Vol. 76, № 12. - P. 1096-1100.

167. Holton, J. Bone marrow aspirate in the treatment of chondral injuries / J. Holton, M. A. Imam, M. Snow // Front. Surg. - 2016. - Vol. 3. - P. 33.

168. Hurley, M. V. Improvements in quadriceps sensorimotor function and disability of patients with knee osteoarthritis following a clinically practicable exercise regime / M. V. Hurley, D. L. Scott // Br. J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 37. - P. 11811187.

169. Infrared (810-nm) low-level laser therapy on rat experimental knee inflammation / R. C. Pallotta, J. M. Bjordal, L. Frigo [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2012. - Vol. 27, № 1. - P. 71-78.

170. Intact bone vitality and increased accumulation of nonmineralized bone matrix in biopsy specimens of juvenile osteochondritis dissecans: a histological analysis / M. Krause [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 43, № 6. - P. 1337-1347.

171. Intra-articular corticosteroid for knee osteoarthritis / P. Juni [et al.] // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2015. - № 10. - CD005328. - DOI 10.1002/ 14651858.cd005328.pub3.

172. Intra-articular delivery of kartogenin-conjugated chitosan nano/microparticles for cartilage regeneration / M. L. Kang [et al.] // Biomater. - 2014. - Vol. 35, № 37. - P. 9984-9994.

173. Isolated allogenic bone marrow-derived mesenchymal cells engraft and stimulate growth in children with osteogenesis imperfecta / E. M. Horwitz, P. L. Gordon, W. K. Koo [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 89328937.

174. Jackson, R. W. The results of arthroscopic lavage and debridement of osteo-arthritic knees based on the severity of degeneration / R. W. Jackson, C. Dieterichs // Arthroscopy. - 2003. - Vol. 19, № 1. - P. 13-20.

175. Johnson, L. L. Arthroscopic abrasion arthroplasty: a review / L. L. Johnson // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2001. - Vol. 391. - P. 306-317.

176. Juvenile osteochondritis dissecans: correlation between histopathology and MRI / A. M. Zbojniewicz [et al.] // Am. J. Roentgenol. - 2015. - Vol. 205, № 1. - P. 114123.

177. Juvenile osteochondritis dissecans: Is it a growth disturbance of the secondary physis of the epiphysis / T. Laor, A. M. Zbojniewicz, E. A. Eismann, E. J. Wall // Am. J. Roentgenol. - 2012. - Vol. 199, № 5. - P. 1121-1128.

178. Khan, W. S. The Potential Use of Stem Cells for Knee Articular Cartilage Repair Knee / W. S. Khan, D. S. Johnson, D. S. Hardingham // Knee. - 2010. - Vol. 17, № 6. - P. 369-374.

179. King, P. J. Autologous chondrocyte implantation for chondral defects of the knee: indications and technique / P. J. King, T. Bryant, T. Minas // J. Knee Surg. -2002. - Vol. 15, № 3. - P. 177.

180. Knee articular cartilage repair and restoration techniques: a review of the literature / D. L. Richter [et al.] // Sports Health. - 2016. - Vol. 8, № 2. - P. 153-160.

181. Knee donor-site morbidity after mosaicplasty - a systematic review / R. An-drade [et al.] // J. Exp. Orthop. - 2016. - Vol. 3, № 1. - P. 31.

182. Knee joint preservation with combined neutralising High Tibial Osteotomy (HTO) and Matrix-induced Autologous Chondrocyte Implantation (MACI) in younger patients with medial knee osteoarthritis: A case series with prospective clinical and MRI follow up over 5 years / S. Bauer, R. J. Khan, J. R. Ebert [et al.] // Knee. - 2012. - Vol. 19, № 4. - P. 431-439.

183. Knee osteochondritis desiccans: surgery algorithm / K. A. Egiazaryan [et al.] // Bulletin of RSMU. - 2018. - №. 2. - P. 73-78.

184. Knee surgery / ed. M. D. Miller [et al.]. - 2nd ed. -Elsevier, 2018. - 376 p.

185. Krylov, P. A. The grouping of chondrocyte receptors according to their control over cartilage tissue remodeling / P. A. Krylov // Eur. J. Mol. Biotechnol. - 2014. -Vol. 1, № 3. - P. 4-10.

186. Large animal models in experimental knee sports surgery: focus on clinical translation / H. Madry [et al.] // J. Exp. Orthop. - 2015. - Vol. 2, № 1. - P. 9.

187. Lasanianos, N. G. Chondral lesions / N. G., Lasanianos N. K. Kanakaris // Trauma and Orthopaedic Classifications. - London : Springer, 2015. - P. 501-504.

188. Lexer, E. Joint transplantation / E. Lexer, L. F. Peltier // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1985. - Vol. 197. - P. 4-10.

189. Loeser, R. F. Integrins and chondrocyte-matrix interactions in articular cartilage / R. F. Loeser // Matrix Biol. - 2014. - Vol. 39. - P. 11-16.

190. Long-term results of abrasion arthroplasty for full-thickness cartilage lesions of the medial femoral condyle / V. Sansone [et al.] // Arthroscopy. - 2015. - Vol. 31, № 3. - P. 396-403.

191. Long-term Results of Matrix-assisted Autologous Chondrocyte Transplantation Combined With Autologous Bone Grafting For the Treatment of Juvenile Osteochondritis Dissecans / A. Roffi [et al.] // J. Pediatr. Orthop. - 2019. - Vol. 39, № 5. -P. 121-124

192. Lubowitz, J. H. Arthroscopic microfracture may not be superior to arthroscopic debridement, but abrasion arthroplasty results are good, although not great / J. H. Lubowitz // Arthroscopy. - 2015. - Vol. 31, № 3. - P. 506-506.

193. Luria, A. Articular cartilage changes in maturing athletes: new targets for joint rejuvenation / A. Luria, C. R.Chu // Sports Health. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 1830.

194. MACI - a new era? / M. Jacobi, V. Villa, R. A. Magnussen, P. Neyret // Sports Med. Arthrosc. Rehabil. Ther. Technol. - 2011. - Vol. 3. - P. 10-10.

195. Magnetic resonance imaging of osteochondritis dissecans: validation study for the ICRS classification system / J. M. Ellermann [et al.] // Acad. Radiol. - 2016. -Vol. 23, № 6. - P. 724-729.

196. Magnetic resonance imaging staging to evaluate the stability of capitellar osteochondritis dissecans lesions / T. Itsubo [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 42, № 8. - P. 1972-1977.

197. Mahjoub, M. Why subchondral bone in osteoarthritis? The importance of the cartilage bone interface in osteoarthritis / M. Mahjoub, F. Berenbaum, X. Houard // Os-teoporos Int. - 2012. - Vol. 8. - P. 841-846.

198. Management of Chondral lesions of the knee: analysis of trends and short-term complications using the national surgical quality improvement program database / A. K. Gowd [et al.] // Arthroscopy. - 2019. - Vol. 35, № 1. - P. 138-146.

199. Matrix-induced autologous chondrocyte implantation (MACI) in the knee: clinical outcomes and challenges / E. Basad [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Ar-throsc. - 2015. - Vol. 23, № 12. - P. 3729-3735.

200. Mesenchymal stem cells display different gene expression profiles compared to hyaline and elastic chondrocytes / L. J. Zhai, K. Q. Zhao, Z. Q. Wang [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2011. - Vol. 4, № 1. - P. 81-90.

201. Microfracture combined with osteochondral paste implantation was more effective than microfracture alone for full-thickness cartilage repair / L. Xing, Y. Jiang, J. Gui [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscop. - 2013. - Vol. 21, № 8. - P. 1770-1776.

202. Microfracture technique versus osteochondral autologous transplantation mosaicplasty in patients with articular chondral lesions of the knee: a prospective randomized trial with long-term follow-up. Knee / SvendUlstein, Asbj0rnAr0en, Jan Harald R0tterud [et al.] // Surg. Sports Traumatol. Arthroscop. - 2014. - Vol. 22, № 6. - P. 1207-1215.

203. Milgram, J. W. Intraosseous lipomas: radiologic and pathologic manifestations / J. W. Milgram // Radiol. - 1988. - Vol. 167, № 1. - P. 155-160.

204. Miller, L. E. US-Approved Intra-Articular Hyaluronic Acid Injections are Safe and Effective in Patients with Knee Osteoarthritis: Systematic Review and MetaA-nalysis of Randomized, Saline-Controlled Trials / L. E. Miller, J. E. Block // Clin. Med. Insights Arthritis Musculoskel. Disord. - 2013. - № 6. - P. 57-63.

205. Mithoefer, K. Incidence, degree, and clinical effect of subchondral bone overgrowth after microfracture in the knee / K. Mithoefer, V. Venugopal, M. Manaqibwala // Am. J. Sports Med. - 2016. - Vol. 44, № 8. - P. 2057-2063.

206. Mouse limb skeletal growth and synovial joint development are coordinately enhanced by Kartogenin / R. S. Decker, E. Koyama, M. Enomoto-Iwamoto [et al.] // Dev. Biol. - 2014. - № 395. - P. 255-267.

207. Nazempour, A. Chondrocytes, Mesenchymal Stem Cells, And Their Combination In Articular Cartilage Regenerative Medicine / A. Nazempour, B. J. Van Wie // Ann. Biomed. Eng. - 2016. - T. 44, № 5. - P. 1325-1354.

208. Nguyen, T. D. A poroviscohyperelastic model for numerical analysis of mechanical behavior of single chondrocyte / T. D. Nguyen, A. Oloyede, Y. Gu // Comput. Methods Biomech. Biomed. Eng. - 2016. - Vol. 19, № 2. - P. 126-136.

209. Normal and pathological adaptations of articular cartilage to joint loading / J. P. Arokoski, J. S. Jurvelin, U. Vaatainen, H. J. Helminen // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2000. - № 10. - P. 186-198.

210. Novel application of magnetic resonance imaging demonstrates characteristic differences in vasculature at predilection sites of osteochondritis dissecans / F. Toth [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 43, № 10. - P. 2522-2527.

211. Noyes, F. R. Noyes' Knee Disorders: Surgery, Rehabilitation, Clinical Outcomes / F. R. Noyes. - 2nd ed. - Elsevier, 2016. - 1280 p.

212. Obesity and weight loss in the treatment and prevention of osteoarthritis / H. K. Vincent [et al.] // PM&R. - 2012. - Vol. 4, № 5. - P. 59-67.

213. O'Driscoll, S. W. The role of periosteum in cartilage repair / S. W. O'Dris-coll, J. S. Fitzsimmons // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2001. - Suppl. 391. - P. 190-207.

214. Osteoarthritic changes in vervet monkey knees correlate with meniscus degradation and increased matrix metalloproteinase and cytokine secretion / A. V. Stone [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 10. - P. 1780-1789.

215. Osteochondritis dissecans development after bone contusion of the knee in the skeletally immature: A case series / K. G. Shea, J. C. Jr. Jacobs, N. L. Grimm, R. P. Pfeiffer // Knee Surg. Sports Traumatol. - 2013. - Vol. 21, № 2. - P. 403-407.

216. Osteochondritis dissecans knee histology studies have variable findings and theories of etiology / K. G. Shea, J. C. Jr. Jacobs, J. L. Carey [et al.] // Clin. Orthop. Relat. Res. - 2013. - Vol. 471, № 4. - P. 1127-1136.

217. Osteonecrosis of the knee / A. R. Karim [et al.] // Ann. Transl. Med. - 2015. - Vol. 3, № 1. - P. 6. - DOI 10.3978/j.issn.2305-5839.2014.11.13.

218. Osteonecrosis of the knee: current clinical concepts / D. V. Pate, N. M. Breazeale, C. T. Behr [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 1998. - Vol. 6, № 1. - P. 2-11.

219. Oussedik, S. Treatment of articular cartilage lesions of the knee by microfracture or autologous chondrocyte implantation: a systematic review / S. Oussedik, K. Tsitskaris, D. Parker // Arthroscopy. - 2015. - Vol. 31, № 4. - P. 732-744.

220. Outcomes of microfracture for traumatic chondral defects of the knee: average 11-year follow-up / J. R. Steadman, K. K. Briggs, J. J. Rodrigo [et al.] // Arthroscopy. - 2003. - Vol. 19. - P. 477-484.

221. Pak, J. A novel biological approach to treat chondromalacia patellae / J. Pak, J. H. Lee, S. H. Lee // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 5. - P. e64569.

222. Patellar taping for patellofemoral pain: a systematic review and metaanalysis to evaluate clinical outcomes and biomechanical mechanisms / C. Barton [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2014. - Vol. 48, № 6. - P. 417-424.

223. Patellofemoral instability: evaluation and management / B. P. Boden, A. W. Pearsall, W. E. Jr. Garrett, J. A. Feagin // J. Am. Acad. Orthop. Surg. - 1997. - Vol. 5, № 1. - P. 47-57.

224. Perrot, S. Nonpharmacological Approaches to Pain in Osteoarthritis / S. Perrot, C. J. Menkes // Drugs. -1996. - Vol. 52, suppl. 3. - P. 21-26.

225. Physical activity ameliorates cartilage degeneration in a rat model of aging: A study on lubricin expression / G. Musumeci [et al.] // Scand. J. Med. Sci. Sports. -2015. - Vol. 25, № 2. - P. 222-230.

226. Platelet-rich plasma (PRP): methodological aspects and clinical applications / L. F. Marques [et al.] // Platelets. - 2015. - Vol. 26, № 2. - P. 101-113

227. Platelet-rich plasma: why intra-articular? A systematic review of preclinical studies and clinical evidence on PRP for joint degeneration / G. Filardo [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthroscop. - 2015. - Vol. 23, № 9. - P. 2459-2474.

228. Preclinical animal model - novel technology for articular cartilage repair. Medical Sciences / Andreja Vukasovic, Maja Pusic, PetarKostesic, DrazenMaticic // 3rd Int. Conf. on Regenerative Orthop. 2015. - Zagreb, Croatia, 2016. - P. 53-73.

229. Pretreatment of periosteum with TGF-beta1 in situ enhances the quality of osteochondral tissue regenerated from transplanted periosteal grafts in adult rabbits / A.

Olivos-Meza, J. S. Fitzsimmons, M. E. Casper [et al.] // Osteoarthr. Cart. - 2010. - Vol. 18. - P. 1183-1191.

230. Pridie, K. A Method of resurfacing osteoarthritic knee joints / K. A. Pridie // J. Bone Joint Surg. Am. - 1959. - Vol. 41. - P. 618-619.

231. PRP and articular cartilage: a clinical update / A. Marmotti [et al.] // BioMed Res. Int. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-19. - DOI 10.1155/2015/542502.

232. Quadriceps femoris strength and sagittal-plane knee biomechanics during stair ascent in individuals with articular cartilage defects in the knee / L. M. Thoma [et al.] // J. Sport Rehabil. - 2014. - Vol. 23, № 3. - P. 259-269.

233. Quadriceps weakness predicts risk for knee joint space narrowing in women in the MOST cohort / N. A. Segal, N. A. Glass, J. Torner [et al.] // Osteoarthr. Cartilage.

- 2010. - № 18. - P. 769-775.

234. Quantitative magnetic resonance imaging (MRI) evaluation of cartilage repair after microfracture (MF) treatment for adult unstable osteochondritis dissecans (OCD) in the ankle: correlations with clinical outcome / H. Tao [et al.] // Eur. Radiol. -2014. - Vol. 24, № 8. - P. 1758-1767.

235. Rannou, F. Efficacy and safety of topical NSAIDs in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys / F. Rannou, J. P. Pelletier, J. Martel-Pelletier // Semin. Arthritis and Rheum. - 2016. - Vol. 45, № 4. - P. 18-21. -DOI 10.1016/j. semarthrit.2015.11.007.

236. Recent strategies in cartilage repair: a systemic review of the scaffold development and tissue engineering / V. Rai [et al.] // J. Biomed. Mater. Res. Part A. - 2017.

- Vol. 105, № 8. - P. 2343-2354.

237. Regenerative approaches for cartilage repair in the treatment of osteoarthritis / M. H. Li, R. Xiao, J. B. Li, Q. Zhu // Osteoarthr. Cartilage. - 2017. - Vol. 25, № 10. -P. 1577-1587.

238. Repair and tissue engineering techniques for articular cartilage / E. A. Ma-kris [et al.] // Nat. Rev. Rheumatol. - 2015. - Vol. 11, № 1. - P. 21.

239. Repair of damaged articular cartilage: current approaches and future directions / E. V. Medvedeva, E. A. Grebenik, S. N. Gornostaeva [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2018. - Vol. 19, № 8. - P. 2366-2366.

240. Return to sport after articular cartilage repair in athletes' knees: a systematic review / A. B. Campbell [et al.] // Arthroscopy. - 2016. - Vol. 32, № 4. - P. 651-668. el.

241. Return to sport after operative management of osteochondritis dissecans of the capitellum: a systematic review and meta-analysis / R. W. Westermann [et al.] // Orthop. J. Sports Med. - 2016. - Vol. 4, № 6. - P. 2325967116654651.

242. Return to sport after the surgical management of articular cartilage lesions in the knee: a meta-analysis / A. J. Krych [et al.] // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2017. - Vol. 25, № 10. - P. 3186-3196.

243. Return to sports activity and work after autologous chondrocyte implantation of the knee: which factors influence outcomes? / J. M. Pestka [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2016. - Vol. 44, № 2. - P. 370-377.

244. Richter, D. L. Osteochondral autograft transplantation: a review of the surgical technique and outcomes / D. L. Richter, J. A. Tanksley, M. D. Miller // Sports Med. Arthroscop. Rev. - 2016. - Vol. 24, № 2. - P. 74-78.

245. Rogers, J. Is osteoarthritis a systemic disorder of bone? / J. Rogers, L. Shep-stone, P. Dieppe // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P. 452-457.

246. Sadlik, B. Implantation of a collagen matrix for an AMIC repair during dry arthroscopy / B. Sadlik, M. Wiewiorski // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. -2015. - Vol. 23. - P. 2349-2352.

247. Seasonal changes in bone metabolism in sheep / D. Arens, I. Sigrist, M. Alini [et al.] // Vet. J. - 2006. - № 3. - P. 34-39.

248. Sensitivity and associations with pain and body weight of an MRI definition of knee osteoarthritis compared with radiographic Kellgren and Lawrence criteria: a population-based study in middle-aged females / D. Schiphof [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2014. - Vol. 22, № 3. - P. 440-446.

249. Simon, T. M. Articular cartilage: injury pathways and treatment options / T. M. Simon, D. W. Jackson // Sports Med. Arthrosc. Rev. - 2018. - Vol. 26, № 1. - P. 31-39.

250. Sinusas, K. Osteoarthritis: diagnosis and treatment / K. Sinusas // Am. Fam. Physician. - 2012.cddd - № 85. - P. 49-56.

251. Smad2 and Smad3 regulate chondrocyte proliferation and differentiation in the growth plate / W. Wang, B. Song, T. Anbarchian [et al.] // PLoS Genet. - 2016. -Vol. 12, № 10. - P. 106-108.

252. Small-diameter awls improve articular cartilage repair after microfracture treatment in a translational animal model / P. Orth [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2016. - Vol. 44, № 1. - P. 209-219.

253. Sources of Adult Mesenchymal Stem Cells Applicable for Musculoskeletal Applications - A Systematic Review of the Literature / P. Mafi, S. Hindocha, R. Mafi [et al.] // Open Orthop. J. - 2011. - Vol. 5. - P. 238-244.

254. Staple line reinforcement during laparoscopic sleeve gastrectomy: absorbable monofilament, barbed suture, fibrin glue, or nothing? Results of a prospective randomized study / S. Carandina [et al.] // J. Gastrointestinal Surg. - 2016. - Vol. 20, № 2. - P. 361366.

255. Suri, S. Osteochondral alterations in osteoarthritis / S. Suri, D. A. Walsh // Bone. - 2012. - Vol. 51, № 2. - P. 204-211.

256. Surowiec, R. K. Quantitative MRI in the evaluation of articular cartilage health: reproducibility and variability with a focus on T2 mapping / R. K. Surowiec, E. P. Lucas, C. P. Ho // Knee Surg. Sports Traumatol. Arthrosc. - 2014. - Vol. 22, № 6. -P. 1385-1395.

257. Synergistic anabolic actions of hyaluronic acid and platelet-rich plasma on cartilage regeneration in osteoarthritis therapy / W. H. Chen, W. C. Lo, W. C. Hsu [et al.] // Biomater. - 2014. - Vol. 35, № 36. - P. 9599-9607.

258. Tan, Q. Effect of In Vitro Passaging on the Stem Cell-Related Properties of Tendon-Derived Stem Cells-Implications in Tissue Engineering / Q. Tan, P. P. Lui, Y. F. Rui // Stem. Cells Dev. - 2011. - Vol. 12. - P. 113-116.

259. Tanaka, Y. Human mesenchymal stem cells as a tool for joint repair in rheumatoid arthritis / Y. Tanaka // Clin. Exp. Rheumatol. - 2015. - Vol. 33. - P. 58-62.

260. The 'Best Practice Guide to Conservative Management of Patellofemoral Pain': incorporating level 1 evidence with expert clinical reasoning / C. J. Barton [et al.] // Br. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 49, № 14. - P. 923-934.

261. The cartilage standard evaluation form/knee / International Cartilage Repair Society // ICRS Newsletter Spring. - 1998. - P. 7.

262. Therapeutic trajectory following intra-articular hyaluronic acid injection in knee osteoarthritis-meta-analysis / R. R. Bannuru, N. S. Natov, U. R. Dasi [et al.] // Os-teoarthr. Cartilage. - 2011. - Vol. 19, № 6. - P. 101-113

263. Therapeutic trajectory of hyaluronic acid versus corticosteroids in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis / R. R. Bannuru, N. S. Natov, I. E. Obadan [et al.] // Arthritis Rheum. - 2009. - № 61. - P. 1704-1711.

264. Towheed, T. E. Pennsaid therapy for osteoarthritis of the knee: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials / T. E. Towheed // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33. - P. 567-573.

265. Transcutaneous electrical nerve stimulation as an adjunct to education and exercise for knee osteoarthritis: a randomized controlled trial / S. Palmer [et al.] // Arthritis Care Res. - 2014. - Vol. 66, № 3. - P. 387-394.

266. Treatment of deep cartilage defects in the knee with autologous chondrocyte transplantation / M. Brittberg, A. Lindahl, A. Nilsson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 889-895.

267. Treatment of full thickness focal cartilage lesions with a metallic resurfacing implant in a sheep animal model, 1 year evaluation / N. Martinez-Carranza [et al.] // Os-teoarthr. Cartilage. - 2016. - Vol. 24, № 3. - P. 484-493.

268. Treatment of knee osteoarthritis in relation to hamstring and quadriceps strength / A. R. Hafez [et al.] // J. Phys. Ther. Sci. - 2013. - Vol. 25, № 11. - P. 14011405.

269. Treatment of knee osteoarthritis with allogeneic bone marrow mesenchymal stem cells: a randomized controlled trial / A. Vega [et al.] // Transplant. - 2015. - Vol. 99, № 8. - P. 1681-1690.

270. Treatment of knee osteoarthritis with autologous mesenchymal stem cells: a pilot study / L. Orozco [et al.] // Transplant. - 2013. - Vol. 95, № 12. - P. 1535-1541.

271. Treatment of Patellofemoral Cartilage Defects in the Knee by Autologous Matrix-Induced Chondrogenesis (AMIC) / AadDhollander, Kris Moen S., Jaap Van der Maas [et al.] // Acta Orthop. Belg. - 2014. - Vol. 80. - P. 251-259.

272. Tunnelized preauricular transposition flap for reconstruction of auricular defect / N. Pereira [et al.] // J. Dermatol. Treat. - 2014. - Vol. 25, № 5. - P. 441-443.

273. Two-to 9-year outcome after autologous chondrocyte transplantation of the knee / L. Peterson [et al.] // Clin. Orthop. Relat. Res. (1976-2007). - 2000. - Vol. 374.

- P. 212-234.

274. Two-year outcomes of a randomized trial investigating a 6-week return to full weightbearing after matrix-induced autologous chondrocyte implantation / J. R. Ebert [et al.] // Am. J. Sports Med. - 2017. - Vol. 45, № 4. - P. 838-848.

275. Ultrasound detection of cartilage calcification at knee level in calcium pyrophosphate deposition disease / M. Gutierrez, L. Di Geso, F. Salaffi [et al.] // Arthritis Care Res. - 2014. - Vol. 66, № 1. - P. 69-73.

276. Understanding clinical drivers and economic impact of hip and knee arthroplasty bundle busters / B. Springer [et al.] // Orthop. Proceedings. - 2018. - Vol. 100, № 13. - P. 22-22.

277. Van Meurs J. B. J. Osteoarthritis year in review 2016: genetics, genomics and epigenetics / J. B. J. Van Meurs // Osteoarthr. Cartilage. - 2017. - Vol. 25, № 2. - P. 181189.

278. Vilcoq, L. Osteochondritis dissecans of the patella / L. Vilcoq, S. Besch // J. Traumatol. du sport. - 2017. - Vol. 34, № 4. - P. 227-239.

279. Viscosupplementation for the treatment of osteoarthritis of the knee / N. Bellamy, J. Campbell, V. Robinson [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2006. - № 2.

- P. 118-124. - DOI 10.1002/14651858.cd005321.pub2.

280. Wernecke, C. The effect of intra-articular corticosteroids on articular cartilage: a systematic review / C. Wernecke, H. J. Braun, J. L. Dragoo // Orthop. J. Sports Med. - 2015. - Vol. 3, № 5. - P. 2325967115581163. - DOI 10.1177/ 2325967115581163.

281. Wilson, B. Long-term results of an unloader brace in patients with unicompartmental knee osteoarthritis / B. Wilson, H. Rankin, C. L. Barnes // Orthoped. - 2011. Vol. 34. - P. 334-337.

282. Winthrop, Z. Surgical treatment for osteochondritis dessicans of the knee / Z. Winthrop, G. Pinkowsky, W. Hennrikus // Curr. Rev. Musculoskel. Med. - 2015. -Vol. 8, № 4. - P. 467-475.

283. WNT4 acts downstream of BMP2 to mediate the regulation of ATRA signaling on RUNX1 expression: Implications for terminal differentiation of antler chondrocytes / H. L. Zhang [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2018. - Vol. 233, № 2. - P. 11291145.

284. Zanon, G. Osteochondritis dissecans of the knee / G. Zanon, G. Di Vico, M. O. Marullo // Joints. - 2014. - Vol. 2, № 1. - P. 29-36.

285. Zouzias, I. C. Osteochondral allograft transplantation in the knee / I. C. Zouzi-as, W. D. Bugbee // Sports Med. Arthrosc. Rev. - 2016. - Vol. 24, № 2. - P. 79-84.