Совершенствование комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при дисбиозе толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Цыгина, Татьяна Юрьевна

• Цыгина, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыгина, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

Современные представления о дисбиозе толстой кишки и его влиянии на клиническое течение лекарственно-устойчивого туберкулеза легких.

1.1. Эпидемиология, диагностические критерии и принципы лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких.

1.2. Микроэкология желудочно-кишечного тракта, ее роль в жизнедеятельности человека. Влияние дисбактериоза толстой кишки на клинические проявления лекарственно-устойчивого туберкулеза легких и переносимость противотуберкулезных препаратов.

1.3. Современные подходы к лечению дисбактериоза.

ГЛАВА 2. Общая характеристика больных. Методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика наблюдаемых больных, предикторы возникновения дисбиоза слизистой оболочки толстой кишки.

2.2. Бактериологический метод диагностики дисбиоза.

2.3. Методика лечения наблюдаемых больных.

ГЛАВА 3. Оценка клинико-рентгенологических проявлений туберкулезного процесса в сочетании с дисбиотическими нарушениями в толстой кишке различной степени выраженности у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

3.1. Клинические и бактериологические проявления дисбиоза толстой кишки у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

3.2. Оценка взаимовлияния тяжести туберкулезного процесса и степени выраженности дисбиотических нарушений толстой кишки.

ГЛАВА 4. Эффективность коррекции дисбиоза толстой кишки у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

ГЛАВА 5. Эффективность комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ МБТ в сочетании с дисбиозом толстой кишки.

5.1. Частота развития гепатотоксических реакций на фоне коррекции дисбиоза толстой кишки.

5.2. Оценка эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя на фоне комплексной противотуберкулезной терапии в сочетании с коррекцией дисбиоза толстой кишки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при дисбиозе толстой кишки»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

В настоящее время туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее распространенных инфекций в мире и представляет огромную опасность для здоровья населения. В последние годы туберкулез стал характеризоваться высокой тенденцией к прогрессированию, быстрым развитием полостей распада, полирезистентностью и множественной устойчивостью (МЛУ) возбудителя болезни к противотуберкулезным препаратам (ПТП).

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (МВТ) чаще возникает при глубоких и стойких нарушениях защитных механизмов и обмена веществ, снижающих эффективность химиотерапии. При этом возникновение и размножение лекарственно-устойчивых МВТ в процессе химиотерапии является доказательством того, что естественные защитные механизмы подавлены (Мишин В.Ю., 2005).

Естественные иммунные механизмы барьерных систем организма человека - это первая линия обороны, стоящая на пути инфекции и аллергенов любой природы и любых чужеродных соединений -ксенобиотиков. Одним из таких механизмов является нормальная микрофлора органов и систем человека (Шендеров Б.А., 2008)

С современных позиций нормальную микрофлору человека рассматривают как филогенетически сложившуюся систему множества микробиоценозов, характеризующихся определенным видовым составом и занимающих тот или иной биотоп в организме человека (Митрохин С.Д., 2004). Наиболее сложным является микробиоценоз толстой кишки, где сосредоточено до 60% общего количества микроорганизмов.

Установлено, что микрофлора пищеварительного тракта участвует в регуляции газового состава, в морфогенезе тканей, водно-солевом, энергетическом, белковом, жировом обменах, обеспечении кишечнопеченочной циркуляции органических и неорганических соединений, холестеринового обмена и кишечно-печеночной рециркуляции гормонов и соединений, а также детоксикации эндо - и экзогенных субстанций. Такой широкий спектр функций позволяет рассматривать микрофлору человека в качестве одного из важнейших факторов гомеостаза (Шендеров Б.А., 1998).

В настоящее время можно считать доказанным, что нормальная микрофлора и, прежде всего, кишечный микробиоценоз оказывает существенное, а в ряде случаев и решающее влияние на все стороны жизнедеятельности организма человека (Гриневич В.Б. и др., 2004).

Нарушения в иммунном и микроэкологическом статусе человека имеют важное, а порой и определяющее значение при традициооных инфекционных заболеваниях и в этиопатогенезе многих новых, так называемых «болезней цивилизации». Можно сказать, что любая патология внутренних органов сопровождается изменениями кишечного микробиоценоза (Шендеров Б.А. и др., 1997; Гриневич В.Б. и др., 2002). В свою очередь сопутствующие дисбиотические изменения кишечника, достигающие определенного уровня, ухудшают клиническое течение основного заболевания, способствуют нарастанию выраженности клинических симптомов, удлиняют сроки выздоровления, снижают эффективность лечения и качество жизни пациентов. Важно, что если в ходе лечения не удалось добиться оптимизации состояния кишечного микробиоценоза, чаще наступают рецидивы и варианты осложненного течения основного заболевания (Гриневич В.Б. и др., 2002; 2004; Циммерман Я.С., Циммерман И .Я., 2005).

Несмотря на то, что за последние годы усилиями многих ученых дисбактериозы кишечника описаны в литературе, изучены ранее неизвестные особенности этой патологии, остается много спорных вопросов о ее влияние на формирование и течение туберкулеза органов дыхания, в том числе с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, о клинической значимости и возможности коррекции выявленных микроэкологических нарушений на фоне непрерывной длительной противотуберкулезной терапии. В связи с этим, врачи-фтизиатры сталкиваются с трудностями не только в диагностике этой патологии, но и в оказании помощи больным с дисбиозами кишечника.

Необходимость разработки этих вопросов и их высокая актуальность послужили основой для проведения настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Повышение эффективности комплексного лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя в сочетании с дисбиозом толстой кишки. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить взаимное влияние клинических проявлений туберкулезного процесса и дисбиотических нарушений кишечника различной степени выраженности у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

2. Изучить клинические и микробиологические проявления дисбиоза, толстой кишки у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя до начала лечения резервными противотуберкулезными препаратами и в процессе химиотерапии.

3. Определить влияние дисбиоза толстой кишки различной степени тяжести на частоту возникновения гепатотоксических реакций, связанных с применением резервных противотуберкулезных препаратов.

4. Оценить эффективность лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя на фоне комплексной противотуберкулезной терапии в сочетании с коррекцией дисбиоза толстой кишки.

5. Разработать схему коррекции дисбиоза толстой кишки в качестве терапии сопровождения в комплексном лечении лекарственно-устойчивого инфильтративного туберкулеза легких.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые изучены особенности изменений микробиоценоза толстой кишки у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

2. Впервые доказано влияние комплексной терапии с использованием коррекции дисбиоза толстой кишки на повышение эффективности лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

3. Доказана зависимость частоты развития побочных гепатотоксических реакций, связанных с применением резервных противотуберкулезных препаратов, от степени тяжести дисбиотических нарушений в толстой кишке.

4. Впервые разработана схема коррекции дисбиоза толстой кишки с применением жидких пробиотиков в качестве терапии сопровождения у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Обосновано проведение исследования содержимого толстой кишки на дисбактериоз у больных инфильтративным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя до начала и в процессе лечения резервными противотуберкулезными препаратами.

Изучение состояния микробиоценоза толстой кишки позволяет выделить группу больных с дисбиозом кишечника, нуждающихся в проведении корригирующих мероприятий.

Доказана целесообразность применения жидких пробиотиков в комплексном лечении больных лекарственно-устойчивым инфильтративным туберкулезом легких.

Использование коррекции дисбиотических нарушений в толстой кишке у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ МБТ на фоне применения резервных ПТП способствует улучшению их переносимости и повышению эффективности проводимого лечения.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Больные инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя до начала лечения резервными ПТП в большинстве случаев имеют микробиологические нарушения в толстой кишке, которые сопровождаются характерными клиническими симптомами (диспепсией, метеоризмом, чувством дискомфорта в животе и изменением характера стула). Степень тяжести дисбиоза кишечника зависит от наличия синдрома интоксикации и длительности предшествующей стандартной химиотерапии.

2. Применение терапии, корригирующей дисбиотические нарушения, с использованием жидких пробиотиков в течение 6 месяцев, позволяет частично восстановить кишечную микрофлору и способствует ликвидации клинических проявлений дисбиоза у большинства больных. Проведение противотуберкулезной терапии по РХТ IV без коррекции дисбиоза ведет к утяжелению степени микродисбиотических нарушений и нарастанию клинической симптоматики.

3. Доказано, что коррекция дисбиоза толстой кишки улучшает переносимость резервных противотуберкулезных препаратов и способствует повышению эффективности проводимого лечения.

4. Обосновано применение жидких пробиотиков «Биовестин» и «Биовестин-лакто» в качестве терапии сопровождения у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя, получающих лечение резервными ПТП, при дисбиозе толстой кишки. Разработаны показания для их использования.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на VIII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Неделя науки» (Иваново, 2008, 2010), научно-практической конференции фтизиатров Ивановской области (Иваново, 2009), научно-практической конференции молодых ученых, посвященной Всемирному дню борьбы с туберкулезом «Новые технологии в эпидемиологии, диагностики и лечении туберкулеза взрослых и детей» (Москва, 2010), на заседании кафедры фтизиопульмонологии ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава 1 февраля 2010 года, расширенной межкафедральной научной конференции сотрудников кафедр: фтизиопульмонологии, инфекционных болезней, эпидемиологии и военной эпидемиологии лечебного факультета, терапии и эндокринологии факультета дополнительного и послевузовского профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА 25 марта 2010 года.

Результаты исследования внедрены в работу отделений Областного противотуберкулезного диспансера имени М.Б. Стоюнина г. Иваново и его филиалов, используются в учебном процессе на кафедре фтизиопульмонологии и терапии факультета дополнительного и последипломного профессионального образования ГОУ ВПО ИвГМА Росздрава. По результатам исследования опубликовано восемь печатных работ, из них 2 в журнале, рекомендованном ВАК, выпущены методические рекомендации для врачей-фтизиатров «Дисбактериоз толстой кишки и методы его коррекции с помощью жидких пробиотиков «Биовестин» и «Биовестин-лакто» у больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких» (Иваново, 2010).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 156 источников, в том числе 123 отечественных и 33 иностранных. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 43 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Цыгина, Татьяна Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. У больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя отмечалось взаимное влияние синдрома интоксикации и дисбиотических нарушений в толстой кишке. При наличии синдрома интоксикации дисбиоз III степени определялся в 1,5 раза чаще, чем при его отсутствии (68,5 и 45,2% соответственно). У больных с дисбиозом толстой кишки III степени синдром интоксикации встречался в 1,3 раза чаще (81,3%), чем у пациентов с дисбиозом I (63,6%) и II (64,5%) степени.

2. Микробиологические нарушения в толстой кишке имели место у 97,5% больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя еще до начала лечения резервными ПТП: у 62,5% был выявлен дисбиоз III степени, у 25,8% - II степени и у 9,2% - I степени. Дисбиозы II и III степени сопровождались явлениями метеоризма у 80%, желудочной диспепсии - у 73,3%, дискомфортом в животе - у 69,2%, изменениями характера стула - у 65% наблюдаемых.

3. Проведение комплексной противотуберкулезной терапии и . коррекции дисбиотических нарушений, с использованием жидких пробиотиков, позволило частично восстановить кишечную микрофлору в течение 6 месяцев у 82% и способствовало ликвидации клинических проявлений дисбактериоза у 63% пациентов основной группы. Проведение противотуберкулезной терапии по РХТ IV без коррекции дисбиоза вело к утяжелению степени дисбиотических нарушений кишечника и, как следствие, нарастанию клинической симптоматики у 76,7% наблюдаемых.

4. Коррекция дисбиоза кишечника на фоне химиотерапии способствовала улучшению переносимости резервных ПТП. Через 2 месяца лечения побочные гепатотоксические реакции в 8,6 раза чаще возникали у пациентов контрольной группы (66,6%), чем у наблюдаемых основной (7,7%). Данная тенденция имела место и через 6 месяцев лечения по РХТ IV. Побочные эффекты преимущественно возникали у больных, имеющих дисбиоз кишечника III степени (у 44,1% пациентов через 2 месяца и 69,6% больных через 6 месяцев).

5. Применение коррекции дисбиоза в комплексе лечения больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя способствовало повышению эффективности лечения. Прекращение бактериовыделения по данным культурального исследования через 2 месяца химиотерапии резервными ПТП в 1,4 раза чаще отмечалось у больных основной группы, чем у пациентов контрольной (у 91,1 и 66,7% соответственно (р< 0,05)).

6. В группе больных МЛУ туберкулезом, получавших комплексное лечение с использованием жидких пробиотиков, заживление деструкций отмечалось чаще и в более ранние сроки, чем среди больных, получавших только химиотерапию, в 44,6% и 78,5% через 2 месяца и 6 месяцев соответственно, в то время как в контрольной группе данные показатели составили 8,7% и 34,5% (р< 0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем больным лекарственно-устойчивым инфильтративным туберкулезом легких в комплексе обследования рекомендовано проведение микробиологического исследования содержимого толстой кишки до начала химиотерапии, а также при динамическом наблюдении по показаниям через 2 и 6 месяцев.

2. Проведенные исследования и наблюдение за 120 больными инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ позволили разработать следующие показания для использования коррекции дисбиотических нарушений с применением жидких пробиотиков в качестве терапии сопровождения в комплексном лечении легочного туберкулеза:

• профилактика развития дисбактериоза толстой кишки при назначении IV режима химиотерапии;

• развитие дисбактериоза толстой кишки любой степени тяжести на фоне приема противотуберкулезных препаратов в течение 2 и более месяцев;

• развитие побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при приеме противотуберкулезных препаратов;

• замедленное обратное развитие туберкулезного процесса;

• наличие хронических заболеваний органов брюшной полости в стадии ремиссии.

3. Биологически активные бактерийные препараты «Биовестин» и «Биовестин-лакто» должны назначаться с началом специфической терапии на срок не менее 4 недель и использоваться в дальнейшем в течение всего периода лечения курсами по 10-14 дней ежемесячно. Для более эффективного действия пробиотиков рекомендуется включать в диету продукты, содержащие бифидогенные факторы: кисломолочные продукты, овощные и фруктовые соки.

Алгоритм коррекции дисбиоза представлен на рисунке 43.

Начало лечения по РХТ IV

ОДМ + исследование содержимого толстой кишки на дисбиоз

Оценка клинических и микробиологических проявлений дисбиоза толстой кишки

Функциональное питание (кисломолочные продукты, фруктовые и овощные соки)

ДБ II и III степени отсутствует; ДБ I степени

Контрольное исследование на дисбиоз через 2 месяца

Биовестин-лакто" по б мл в сутки по 10 дней ежемесячно на протяжении всего периода ХТ (с профилактической целью)

Элиминация условно-патогенной флоры + Энтеросорбция + Коррекция моторно-секреторной функции кишечника + "Биовестин" (при недостатке бифидофлоры) или "Биовести н-лакто"(при недостатке бифидо- и лактобактерий) по 12 мл е сутки не менее 4-х недель.

Рис. 43. Алгоритм коррекции дисбиоза толстой кишки у больных инфильтративным туберкулезом легких с МЛУ возбудителя

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыгина, Татьяна Юрьевна, 2010 год

1. Ануфриева, Р. Г. Изменение в экологии и морфологии биопленки толстой кишки белых крыс под влиянием рифампицина Текст. / Р.Г. Ануфриева, П.Л. Заславская, Б.А. Шендеров // Антибиотики. 1989. — Т. 34.

2. Ануфриева, Р.Г. Влияние рифампицина на генеративную функцию и микробную экологию кишечника (экспериметнальное исследование) Текст.: Дис. канд. биол. наук./ Ануфриева З.К. -М., 1990.

3. Ардатская, М.Д. Диагностическое значение содержания короткоцепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника Текст. / М.Д.Ардатская // Российский журнал гастроэнторологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - №3. - С. 36-41.

4. Ардатская, М.Д. Клиническое значение короткоцепочечных жирных кислот при патологии желудочно-кишечного тракта Текст.: Дисс. . д-ра мед. наук. / Ардатская М.Д. М., - 2003.

5. Багатурия, И. Ф. Эффективность эубиотической терапии у больных с кишечным дисбактериозом различной этиологии Текст.: Дис. .канд. мед. наук. / Багатурия И.Ф. М., 1999.

6. Блохина, И.Н. Дисбактериозы Текст. / И.Н.Блохина, В.Г. Дрофейчук. -Л.,-1979.-87с.

7. Блохина, И.Н. Аутофлора человека в норме и патологии Текст. / И.Н.Блохина // Респ. сборник научных трудов. Г., 1988. - С. 3-8.

8. Бондаренко, В. М. Дисбактериоз, современные возможности профилактики и лечения Текст. / В.М. Бондаренко, В.Ф. Учайкин,

9. A.О. Муратова // М., 1995. - С. 3-9.

10. Бондаренко, В.М. Общий анализ представлений о патогенных, условно-патогенных бактериях Текст. / В.М.Бондаренко // Материалы VII съезда Всерос. общ. ЭМиП. -М., 1997. Т. 1. - С. 104.

11. Бондаренко, В.М. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта Текст. / В.М. Бондаренко, Б.В. Боев, Е.А. Лыкова, A.A. Воробьев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. — 1998. — №1. С.66-67.

12. Бондаренко, A.B. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов Текст. /A.B. Бондаренко, Вл.М. Бондаренко,

13. B.М. Бондаренко // Журнал микробиологии. 1998. - №5. - С. 96-100.

14. Борисов, С.Е. Химиотерапия больных туберкулезом Текст. / С.Е. Борисов // Лекарственный менеджмент во фтизиатрии. Учебное пособие. М.: РЦ «Фармединфо». - 2009. - С.48-80.

15. Визель, A.A. Туберкулез Текст. /А.А.Визель, М.Э.Гурылева. Москва: Издательство Гоэтар. Медицина, -1999.

16. Воробьев, A.A. Дисбактериозы актуальная проблема медицины Текст. / A.A. Воробьев, H.A. Абрамов, В.М. Бондаренко, Б.А. Шендеров // Вестн. Рос. АМН. - 1997. - №2. - С. 4-7.

17. Воробьев, A.A. Дисбактериозы у детей: Учебное пособие для врачей Текст. / А.А.Воробьев. М.: КМК Лтд, 1998. - С.5-10.

18. Гарасько, Е.В. Дисбактериоз кишечника: Учебно-методическое пособие Текст. / Е.В.Гарасько. Иваново, 2001.

19. Текст. / Н.М. Грачева, И.М. Щетинина. Ленинград: Изд. «Медицина», - 1991.

20. Григорьев, П.Я. Нарушения нормального состава кишечной микрофлоры, клиническое значение и вопросы терапии: Методическое пособие Текст. / П.Я.Григорьев, Э.П.Яковенко. М., 2000. - 15с.

21. Гриневич, В.Б. и др. Теоретическое и практическое обоснавание клинического применения препарата эубикор при заболеваниях органов пищеварения: Методическое пособие Текст. / В.Б.Гриневич. -СПб, 2002. 23с.

22. Гриневич, В.Б. Клинические аспекты диагностики и лечения дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике: Учебно-методическое пособие Текст. / В.Б.Гриневич. СПб, 2003. — 37с.

23. Гриневич, В.Б. Концепция функционального питания в комплексной терапии внутренних болезней Текст. / В.Б.Гриневич, Е.И. Сас // Terra Medica Nova. 2007. - №1. - С.26-29.

24. Гуськова, Т. А. Дисбиотические состояния — как побочный эффект лекарственных средств неантибиотической группы Текст. / Т.А. Гуськова, Т.В. Пушкина // Тезисы докладов конференции «Дисбактериоз и эубиотики» (Москва, 26-28 марта 1996) . М. - С.45.

25. Дисбактериозы: клиника, причины возникновения, диагностика,применение бактерийных биологических препаратов: Методические рекомендации Текст. М., 1999.

26. Ефимов, Б.А. Микрофлора кишечника у населения различных стран Текст. / Б.А.Ефимов, Л.И.Кафарская, Н.П. Тарабрина. // Тез. докладов конф. «Дисбактериозы и эубиотики» (Москва, 26-28 марта 1996). М., 1996.-С.50.

27. Жуков, H.A. Иммунологические аспекты кишечного дисбактериоза Текст. / H.A. Жуков, Ф.И. Гусаров // Тер.архив. 1980. - Т.52. - №2. -С.82-86.

28. Жукова, М.П. Основные источники формирования контингентов у больных туберкулёзом, выделяющих лекарственно-устойчивые и чувствительные микобактерии туберкулёза. ЦНИИТ. Текст. / М.П.Жукова // Проблемы туберкулёза. 1998. - №4. - С.4-5.

29. Запруднов, A.M. Восстановительное лечение детей с заболеваниями органов пищеварения: Учебно-методическое пособие Текст. /

30. A.М.Запруднов. М.: РГМУ, 1998. - С.28-30.

31. Зельцер, П.Р. О прогнозировании дисбиотического эффекта при токсико-аллергической оценке антибиотиков Текст. / П.Р.Зельцер // Антибиотики и химиотерапия. М. - 1989. - Т.34. - №6. - С.440-443.

32. Земсков, В.М. Неспецифические иммуностимуляторы Текст. /

33. B.М.Земсков// Успехи совр. биол. -1991.-Т. 111.-Вып.З.

34. Иванова, В.В. Комплексный подход к восстановлению микрофлоры Текст. / В.В. Иванова // Современный взгляд на коррекцию дисбиозов/ Под ред. д.б.н., чл.- кор. РАЕН, А.В.Молокеева. Новосибирск, 2007.

35. Ильина, Т.Я. Резистентность микобактерий туберкулёза у впервые выявленных больных и при рецидивах заболевания Текст. / Т.Я. Ильина, А.А.Жангириев // Проблемы туберкулеза. 2003. - №5. - С.19-21.

36. Исаков, В.А. Использование пробиотика лактофлор в клинической практике: Рекомендации для врачей Текст. / В.А. Исаков, Д.С. Давыдюк, Ю.В. Аспель. — Санкт-Петербург , 2007. 32с.

37. Каган, Л.Г. Гиперэндотоксинемия при дисбиозах, вызванных антибиотикотерапией, и ее коррекция пробиотиками в гериартрической практике Текст.: Дис. .канд.мед.наук / Л.Г.Каган. -М., 2000.

38. Какорина, Е.П. Социально-гигиенические особенности состояния здоровья населения в современных условиях Текст. / Е.П.Какорина // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. -М., — 2000. — №2. С.12-16.

39. Калинкин, К.П. Иммунная реактивность организма • и антибактериальная терапия Текст. / К.П. Калинкин, З.О. Караев. М., Ленинград, 1984. - 198с.

40. Красноголовец, В.Н. Дисбактериоз кишечника Текст. / В.Н. Красноголовец. М.: Медицина, 1989. - 2-е изд. - 208 с.

41. Куваева, И.Б. Обмен веществ организма и кишечная микрофлора Текст. / И.Б. Куваева. М., 1976.

42. Куваева, И.Б. Характеристика микрофлоры кишечника у детей первого года жизни с кожными проявлениями пищевой аллергии Текст./ И.Б. Куваева, Г.Г. Кузнецова, К.С. Ладодо// Педиатрия, 1986. №9.

43. Лазовская, А.Л. Действие пробиотиков на патогенные микобактерии Текст. / А.Л. Лазовская, З.Г. Воробьева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №7. - С.25-27.

44. Лекарственно-устойчивый туберкулез у подростков (особенности клинического течения, эффективность лечения, отдаленные результаты) Текст. // Пособие для врачей. Москва, 2006.

45. Линева, 3. Е. Дисбактериоз кишечника и методы его коррекции у больных туберкулезом легких Текст.: Автореф. дис. . докт. мед. наук / З.Е. Линева. Якутск, 1995.

46. Линева, З.Е. Особенности иммунологической реактивности у больных туберкулезом легких, осложненным дисбактериозом кишечника Текст. / З.Е. Линева // Проблемы туберкулеза. 1997. - № 5. - С.32-33.

47. Линева, З.Е. Патогенетические механизмы дисбактериоза кишечника у больных деструктивным туберкулезом легких Текст. / З.Е.Линева, Н.Г. Тяптиргянова // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 7. - С.13-14.

48. Мазанкова, JI.H. Новые лекарственные средства для коррекции дисбиотических нарушений Текст. / JI.H. Мазанкова, О.В. Ваулина // Детский доктор. №3. - М.: Паспорт интернейшнл, 2000. - 39с.

49. Малета, Ю. С. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине Текст. / Ю.С. Малета, В.В. Тарасов. М.,1982.

50. Мальцева, H.H. Иммуномодулирующие свойства некоторых микробовпредставителей нормальной микрофлоры кишечника Текст. / H.H. Мальцева, М.М. Шкарупета, Б.В. Пинегин, В.М. Коршунов // Антибиотики и химиотерапия. 1992. — Т.37.— №12.

51. Микельсаар, М.Э. Формирование и сохранение резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта Текст. / М.Э. Микельсар // Антибиотики и колонизационная резистентность / Под ред. Шендерова Б.А. -М.,1990.

52. Митрохин, С.Д. Некоторые биохимические показатели состояния микробной экологии толстой кишки в норме и при воздействии антибактериальных препаратов в эксперименте Текст.: Автореф. дис. канд. мед. наук / С.Д. Митрохин. -М.,1989.

53. Митрохин, С.Д. Биохимическая активность микробных популяций пищеварительного тракта и влияние на нее антибактериальных препаратов Текст. / С.Д. Митрохин // Антибиотики и химиотерапия. — 1991.- №8. — С.46-50.

54. Митрохин, С. Д. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактериоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней: Методические рекомендации Текст. / С.Д. Митрохин, М.Д. Ардатская. М., 1997, - 45с.

55. Митрохин, С. Д. Метоболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбактериоза толстой кишки Текст.: Автореф. дис. . док. мед. наук / С.Д. Митрохин. -М., 1998.

56. Митрохин, С.Д. Дисбактериоз: современные представления. Диагностика. Возможности лечения Текст. / С.Д. Митрохин // Антибиотики и химиотерапия. 2004. -Т.49. - №7. - С. 22-33.

57. Мишин, В. Ю. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания Текст. / В.Ю. Мишин, И.Э. Степанян // Русский медицинский журнал. 1999. —№ 5. - С. 234-236.

58. Мишин, В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение: Методическое пособие для врачей Текст. /В.Ю. Мишин, В.В. Ерохин, В.И.Чуканов, В.Н. Наумов, Ю.Г. Григорьев, И.А. Васильева. М., 2000.

59. Мишин, В.Ю. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания Текст. / В.Ю.Мишин, С.Е. Борисов, Г.Б. Соколова, И.А. Васильева // Consilium medicum. 2001. -Т.З,- №3. -С.148-154.

60. Мишин, В.Ю. Частота, характер и диагностика побочных реакций у больных туберкулезом легких при химиотерапии основными препаратами Текст. / В.Ю. Мишин, И.А. Васильева, В.Г. Макиева // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003. —№7. — С.24-29.

61. Мишин, В.Ю. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких: Учебное пособие для врачей Текст. / В.Ю. Мишин. Москва, 2005. - 142 с.

62. Мишин, В.Ю. Эффективность II Б стандартного режима химиотерапии при лечении больных рецидивами туберкулёза лёгких. Текст. / В.Ю. Мишин, и др. // Туберкулёз в России: материалы VIII Российского съезда фтизиатров. М., 2007. - С.441.

63. Мишкинис, К. Результаты лечения полирезистентного туберкулёза по данным республиканской туберкулёзной больницы Сантаришкес Текст. / К. Мишкинис, А. Каминскайте, Б. Пурванецкене // Проблемы туберкулёза. 2000. - №3. - С. 9-11.

64. Олейниченко, Е.В. Побочные биологические эффекты антибактериальной терапии у пульмонологических больных и пути их коррекции Текст.: Дис. . канд. мед. наук / Олиниченко Е.В. М., 1997.

65. Павлова, Е.С. Коррекция химиотерапии туберкулеза легких с патологией желудочно-кишечного тракта Текст. / Е.С. Павлова, З.Е. Линева //13 национальный конгресс по болезням органов дыхания. -С-Пб., 2003.-С. 287.

66. Панова, Л. В. Частота развития и виды побочных реакций на химиотерапию у подростков больных туберкулезом Текст. / Л.В. Панова, Е.С. Овсянкина // Проблемы туберкулеза. 2003. - № 1. - С. 28-30.

67. Парфенов, А.И. Клинические проблемы дисбактериоза Текст. / А.И. Парфенов // Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. №4. -С. 49-55.

68. Перельман, М.И. Туберкулёз сегодня Текст. / М.И. Перельман // Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: Бином, 2003. -352 с.

69. Перетц, Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека Текст. / Л.Г. Перетц. М., 1955. - 436с.

70. Приказ Минздрава РФ от 21 марта 2003 г. N109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» Текст.

71. Приказ Минздрава РФ от 9 июня 2003 г. № 231 « Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника» Текст.

72. Применение бактерийных биологических препаратов в практике лечения больных кишечными инфекциями. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника Текст. // Методические рекомендации МЗ СССР. -М.,- 1986.

73. Применение бифидосодержащей биологически активной добавки «Биовестин» во фтизиатрической практике: Методические рекомендации Текст. -Новосибирск, 1999.

74. Пунга, В.В. Туберкулез в России. Текст. / В.В. Пунга, Л.П. Капков // Проблемы туберкулёза и органов дыхания. — 1999. № 1. - С. 14-16.

75. Рабухин, А.Е. Туберкулёз органов дыхания у взрослых Текст. / А.Е. Рабухин. -М.: Медицина, 1976.

76. Ранняя диагностика дисбактериоза и пути стабилизации и нормализации микрофлоры // 5-й Всероссийский съезд микробиологов и эпидемиологов. Тезисы докладов. М. — 1983. - С. 37-38.

77. Репик, В.И. Актуальные проблемы туберкулеза органов дыхания: эпидемиология, диагностика, клиника и лечение Текст. / В.И. Репик, В.И. Чуканов // Пульмонология. 2000. - №1. - С.70-77.

78. Селина, Л.Г. Микроэкологогия желудочно-кишечного тракта у больных туберкулезом легких Текст. / Л.Г. Селина // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. Научные труды и материалы конференции, посвященной памяти М.М.Авербаха. — М., 2000. С.81-82.

79. Селина, Л.Г. Дисбактериоз кишечника у больных туберкулезом легких и методы его коррекции Текст. / Л.Г. Селина // Материалы VIII. съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М. 2002. - С.244.

80. Селина, Л.Г. Дисбактериоз кишечника у больных туберкулезом легких и методы его коррекции Текст. / Л.Г. Селина // 12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 2002. - С.309.

81. Стрелис, А.К. Побочные эффекты при лечении туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью M.tuberculosis Текст. / А.К. Стрелис и др.// Туберкулез сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров. М.: Издательство БИНОМ, 2003 - С. 263.

82. Суздальцев, A.A. Диагностика и лечение дисбактериоза кишечника Текст. / A.A. Суздальцев, Г.Л. Якимаха // Учебное пособие. Самара: СамГМУ, 1998.

83. Ташпулатова, Ф.К. Профилактика побочных реакций противотуберкулезных препаратов при туберкулезе легких у больных с различным генетическим фоном Текст. / Ф.К. Ташпулатова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003. №6.- С. 17-20.

84. Туберкулез в Российской Федерации 2007 г. Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской федерации / Под ред. М.И.Перельмана, Ю.В.Михайловой. -М., 2008.-172 с.

85. Фармер, Пол. Борьба с эпидемией лекарственно-устойчивого туберкулеза Текст. / Пол Фармер, Ким Йонг Джим, Митник Кэрол. -Москва, 2000.-21с.

86. Филатова, М.С. Проблема лекарственно-устойчивого туберкулеза в республике Татарстан Текст. / М.С. Филатова, Р.Ш. Валиев // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. - №12. - С.22-25.

87. Фрейдович, А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза Текст. / А.И. Фрейдович. М., 2001.

88. Фтизиатрия: Национальное руководство / Под. ред. М.И. Перельмана. -М.: ГЭОТАР. Медиа, 2007. - с.51-59.

89. Хоменко, А.Г. Туберкулез как международная и национальная проблема Текст. / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулёза. 1994. -№2. -С. 2-4.

90. Хоменко, А.Г. Эффективность химиотерапии туберкулёза лёгких с лекарственной устойчивостью микобактерий Текст. / А.Г. Хоменко,

91. B.И. Чуканов, A.A. Корнеев // Проблемы туберкулёза, 1996. №6.1. C.42-44.

92. Хоменко, А.Г. Туберкулёз вчера, сегодня и завтра Текст. / А.Г. Хоменко // Проблемы туберкулёза, 1997. №6. - С.9-12.

93. Хоменко, А.Г. Современные тенденции распространения туберкулёза в России Текст. / А.Г. Хоменко // Русский медицинский журнал, 1998. -Т.6. №17. - С.1121-1125.

94. Хоменко, А. Г. Современная химиотерапия туберкулеза // Клиническая фармакология и терапия Текст. / А.Г. Хоменко. — 1998. № 4. - С. 1620.

95. Хоменко, А.Г. Концепция организации борьбы с туберкулёзом в конце XX и начале XXI века Текст. / А.Г. Хоменко // Тезисы докладов IV съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. — Москва — Йошкар-Ола, 1999. С.5-6.

96. Хоменко, А.Г. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемических условиях Текст. / А.Г.Хоменко, В.Ю. Мишин, В.И. Чуканов // Проблемы туберкулеза. 1999. - № 1 . - С. 22-27.

97. Худушина, Т.А. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза у впервые выявленных больных туберкулёзом, лёгких Текст. / Т.А. Худушина, Е.П. Волошина, Н.В. Адамович // Проблемы туберкулёза, 2005. №12. - С.37-39.

98. Чахова, О.В. Микробиологические и иммунологические основы гнотобиологии Текст. / О.В. Чахова, Е.М. Горская, С.З. Рубан. М.: Медицина, 1982. - 156 с.

99. Чуканов, В.И. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулёза проблема современной фтизиатрии Текст. / В.И. Чуканов, В.И. Голышевская, A.A. Корнеев, Н.В. Кузьмина // 2 национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 1995. - С.251.

100. Чуканов, В.И. Особенности лечения лекарственно-устойчивого туберкулёза лёгких Текст. / В.И. Чуканов, В.Ю. Мишин, В.Н. Наумов // Кубанский научный мед. вестник. 2001. - №4(58). — С.23-25.

101. Шендеров, Б.А. Антибиотики и колонизационная резистентность Текст. / Б.А. Шендеров. М., 1990.

102. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание Текст. / Б.А. Шендеров. М.: Грантъ, 1998. -T.I.- 288с.

103. Шендеров, Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание Текст. / Б.А. Шендеров. М.: Грантъ, 1998. - Т.П. - 416с.

104. Шендеров, Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека Текст. / Б.А. Шендеров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. —1998. — Т.8. —№1.

105. Шендеров, Б.А. Функциональное питание о его роль в профилактике метаболического синдрома / Б.А. Шендеров М., 2008. - 273 с.

106. Шилова, М.В. Эффективность лечения больных туберкулёзом легких на современном этапе Текст. / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Проблемы туберкулёза и болезней лёгких. 2005. - №3. - С.3-11.

107. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 2008 году, монография Текст. / М.В. Шилова. М., 2009. - С. 96-100.

108. Шишкина, Т.А. Коррекция микробиоценоза у часто болеющих детей Текст. / Т.А. Шишкина, Н.П. Куприна // Применение циклоферона в педиатрической практике: Сборник статей./ Под ред. М.Г.Романцова,

109. B.В. Ботвиновой. СПб, 2005. - С.8-17.

110. Шмелев, H.A. Побочное действие противотуберкулезных препаратов Текст. / Н.А.Шмелев, Э.С. Степанян. -М.: Медицина, 1977. 280 с.

111. Шугаева, С.Н. Дисбиотические нарушения кишечника и их коррекция у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания Текст.: Автореф. дис. . .кан. мед. наук / Шугаева С.Н. Новосибирск, 2002.

112. Шугаева, С.Н. Дисбактериоз кишечника у впервые выявленных больных туберкулезом легких Текст. / С.Н. Шугаева, Т.П. Филиппова, A.B. Кочкин, Л.Г. Зуенок //12 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 319.

113. Энукидзе, Г.Г. Антиэндотоксиновое направление в лечении хронического воспаления и женского бесплодия Текст. / Г.Г.Энукидзе // Монография под рецензией д.м.н., профессора РГМУ В.П.Туманова. -М., 2007.-С. 13-24.

114. Юхименко, Н.В. Особенности побочных реакций на антибактериальную терапию при лечении внутригрудного туберкулеза у детей Текст. / Н.В. Юхименко // Научные труды: к 75-летию ведущих противотуберкулезных учреждений г. Москвы. — М., 2001.1. C.178.

115. Allen, A. The structure and function of gastrointestinal mucus // Basic mechanisms of gastrointestinal mucosal cell injury and protection Text. / A. Allen, D. Phil / Ed. Harman J.W.- Williams and Wilkins, Baltivore / -London, 1983.-P. 351-367.

116. Berg, R.D. Mechanism conffiling indigenous bacteria to the gastrointestinal tract Text. / R.D. Berg // Am. J. Clin. Nutr. -1980. V.33. - P. 2472-2484.

117. Caminero, J.A. Management of multidrag-resistant tuberculosis andpatient in retreatment Eur. Respir. J. Text. / J.A. Caminero. May 2005; - V.25. -P. 928-936.

118. Charteris, W.P. et all / Antibiotic suscebility of potentially probiotic Bifidobacterium isolates from the human gastrointestinal tract // Letters in Applied Microbiology. 1998. - Vol. 26. - № 5. - P. 333-337.

119. Crabbe, P.A., Heremans J.F. The distribution of immunoglobulin-contsining cell along the human gastrointestinal tract Text. / P.A. Crabbe, J.F. Heremans // Gastroenterology. 1996. -V.51. №3.- P.305-311.

120. Crofton, J. The prevention and management of drug-resistant tuberculosis Text. / J. Crofton // Bull. Int. Un. Tuberc. 1987. - V.62. - №12. - P.6-12.

121. Davidson, P.T. Drag resistance and the selection of therapy for tuberculosis Text. / P.T. Davidson // Amer. Rev. Resp. Dis., 1987. v.136. - №2. -P.255-257.

122. Edward, D. Chan. Treatment and Outcome Analysis of 205 Patient with Multidrug-resistant Tuberculosis American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2004 Text. / Edward D. Chan, Valerie Laurel,

123. Matthew J. Strand, Julanie F. Chan, Mai-Lan N. Huynh, Marian Goble and Michael D. Iseman.; -V. ol 169.- P. 1103-1109.

124. Faustini, A. Risk factors for multidrag-resistant tuberculosis in Europe: a systematic review Thorax Text. / Faustini, A., Hall A J, and C.A. Perucci— Feb 2006;-61: 158-163.

125. Fubara, E., Freter K. Availability of locality aynthered and systemic antibodies in the intestine Text. / E. Fubara, K. Freter // Inf. Immyn. -1972. — V.6 №6. — P.965.

126. Gismondo, M.R. Impact of Ceftibuten on intestinal microflora: in vitro and in vivo studies Text. / M.R. Gismondo, L. Drago, A. Lombardi et al. // Drugs Under Experimental & Clinical Research. 1994. - v.20. - P. 55-59.

127. Jakob, A.J., Goldberg P.K., Bloom N. et al. Endotoxin and bacteria in portal blood Text. / A.J. Jakob, P.K. Goldberg, N. Bloom et al. // Gastro-enterol. -1978.-Vol.72.-P. 1268-1270.

128. Macfarlane, G.T, Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria. Text. / G.T. Macfarlane, S.Macfarlane // Scand J Gastroenterology 1997; 32 ( Suppl. 222). P. 3-9.

129. Ormerod, L.P. Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB): epidemiology, prevention and treatment Text. / L.P. Ormerod // Br.Med.Bull., June 2005; 73-74: 17-24.

130. Raning, K. Laser-Induced auto fluorescence of carious regions of human teeth and canes involved bacteria. Text. / K. Raning et al. // Proc. SPIE Budapest. 2080, 1993.

131. Saloman, N. Predictors and outcome of multidrug-resistant tuberculosis Text. / Saloman N., Perlman D.C., Friedmann P., Buchstein S., Kreiswirth B.N., Mildvan D. // Clin Infect Dis 1995; 21;1245-1252.

132. Salyers, A.A. Bacteroides of the human lower intestinal tract. Text. / A.A. Salyers // Ann Rev Microbiol 1984; 38: 293-313.

133. Salyers, A.A. Carbohydrate metabolism in the human colon Text. / A.A. Salyers, AJ. Leedle // Intestinal microflora in Health and Disease / Ed. Hentges D.J.- Acad.Press, N.Y., e.a., 1983.- P. 129-144.

134. Savage, D.C. Indigenous microorganisms association with micosal epithelia in the gastrointestinal ecosystem Text. / D.C. Savage // Microbiology -1975.-Washington, C.D., 1975.-P. 120-123.

135. Savage, D.C. Microbial ecology in the gastrointestinal tract Text. / D.C. Savage // Ann Rev Microbiol. 1977. - P. 339-397.

136. Schluger,N.W. Tuberculosis drug resistance in Europe: sunny days, but clouds on the horizon? Text. / N.W. Schluger // Eur. Respir. J., Nov 2007; 30: 825-827.

137. Seaworth, B.J. Multidrug-resistant tuberculosis Text. / B.J. Seaworth // Infect Dis Clin North Am 2002; 16 : 73-105.

138. Shah, H.N. The Porphyrin Pigmentation of Subspecies of Bacteriodes melamnogencus Text. / H.N. Shah et al. // Biochem. J. 180, pp.45-50, 1979. Apl.

139. Tahaoglu, K. The treatment of of multidrag-resistant tuberculosis in TurkeyText. / K. Tahaoglu, T.Torun, T.Sevin, G.Atac, A.Kir, L. Karasulu, I. Ozmen, N. Karakli//N Engl J med 2001; 345;170-171.

140. Tannock, G.W. Normal microflora Text. / G.W. Tannock. -London: Chapman &Hall, 1995.

141. Walls, T. The epidemiology of tuberculosis in Europe T. Walls and Shingadia Delane //Arch. Dis. Child., Aug 2007; 92: 726-729.

142. Westphai, O. Bacterial Endotoxins Text. / O. Westphal // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1975. V.49. - P. 1- 42.

143. Wiedermann, C.J. Endotoxinemia and atherosclerosis Text. / C.J. Wiedermann, S. Keichl, S. Dunzendorfer et al. // J. Endotoxin Research. 2000.-Vol.6. №2. - P. 86.

144. World Healts Organization. Global tuberculosis control: surveillance, planning, financing: WHO report 2006. Geneva, World Healts Organization ( WHO/HTM/TB/2006.362)/

145. Zakoska, M. Risk factors for relapses of tuberculosis Text. / M. Zakoska // Europ. Resp. Journal, 2003. V. 22. - suppl. 45. - P. 2172.