Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Ильина, Надежда Олеговна

• Ильина, Надежда Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Надежда Олеговна

ВВЕДЕНИЕ 4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ10

1.1. Современная этиологическая структура острых кишечных инфекций у детей10

1.2. Современные аспекты диагностики острых кишечных инфекций у детей19

1.3. Метаболическая активность кишечной микрофлоры. Роль

ЛЖК в норме и при патологии27

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ ИМЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ40

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МЕТОДА ПЦР В

ДИАГНОСТИКЕ ОКИ У ДЕТЕЙ54

III. 1. Сравнительная оценка эффективности разных методов этиологической расшифровки ОКИ у детей54

111.2. Клиническая оценка разных методов диагностики ОКИ у детей в зависимости от типа диареи63

111.3. Клиническая оценка разных методов диагностики ОКИ у детей в зависимости от топики поражения ЖКТ70

111.4. Распределение ОКИ различной этиологии у детей в зависимости от тяжести заболевания и развития осложнений (по данным ПЦР)79

111.5. Оценка информативности метода ПЦР в зависимости от сроков обследования и применения этиопатогенетической терапии на догоспитальном этапе83

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ СМЕШАННЫХ

КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЙ88

ГЛАВА V. ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА ПРИ ОСТРЫХ КИШЕЧНЫХ ИНФЕКЦИЯХ С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ ДИАРЕИ110

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка современных методов диагностики острых кишечных инфекций у детей»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Острые кишечные инфекции (ОКИ) на современном этапе остаются одной из важнейших проблем детской инфекционной патологии, в связи с широким и повсеместным распространением, значительной частотой развития тяжелых форм болезни и высоким уровнем летальности (Учайкин В.Ф. 2003, Воротынцева Н.В. 2001, Горелов А.В. 1999, Подколзин А.Т. 2004). По данным Всемирной Организации Здравоохранения ежегодно в мире острые кишечные инфекции переносят около 2 млрд. человек, при этом 6065% всех случаев ОКИ регистрируется среди детей, особенно высока заболеваемость детей раннего возраста (до 70%). Среди причин летальности, связанных с инфекционной патологией, ОКИ стойко занимают второе-третье место после респираторных инфекций и ВИЧ-инфекции. По данным ВОЗ в 2003 году в структуре детской смертности в мире доля острых кишечных инфекций составила 15,2%. Наиболее высокий уровень заболеваемости и смертности от ОКИ регистрируется в развивающихся странах, однако исследования последних лет свидетельствуют, что и в индустриально развитых странах, несмотря на успехи в диагностике и лечении, проблема инфекционных диарей стоит достаточно остро (Barnes. J. 1998, Bon F. 1999, Dewey С. 2003, Inouye S. 2000, Laird A.R. 2003, Maguire 1999, M. de Wit 2001, Nacata S. 2000, Parashar U.D. 2003, Zhou Y. 2003). В России на фоне высокой заболеваемости острыми кишечными инфекциями (в 2005 году - 1486 на 100 тыс. детского населения), уровень их диагностики остается низким. В соответствии с официальной статистикой федерального Центра Госсанэпиднадзора РФ, в период с 2000 по 2005 г.г. регистрировалось до 6580% ОКИ с неустановленной этиологией, причем у детей этиологическая расшифровка кишечных инфекций была еще ниже. В то же время в большом количестве зарубежных публикаций указывается на несравненно более высокую эффективность этиологической верификации ОКИ (Bon F.,

Dauvergne M. 1999, Inouye S., Yamashita K. 2000, Parashar U.D.2003, M. de Wit 2001). Неудовлетворительное состояние этиологической расшифровки ОКИ в России связано с несовершенством и ограниченностью имеющихся методов лабораторной диагностики (низкая результативность, длительность исследований, отсутствие возможности рутинно определять труднотипируемых возбудителей ОКИ). Приведенные данные свидетельствуют о необходимости совершенствования методов диагностики, и особенно ранней диагностики ОКИ, направленных не только на идентификацию возбудителя, но и на определение его роли в формировании патологического процесса в организме. Одним из перспективных в данном направлении диагностических методов, прочно завоевавших свои позиции в других областях инфекционной патологии и медицины в целом, является метод детекции специфических последовательностей нуклеиновых кислот возбудителей с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР). Данный метод обладает высокой чувствительностью и специфичностью, а также позволяет достаточно быстро получить результат исследования. На стадии получения ответа очень важна правильность интерпретации его результатов. Поэтому клиническая диагностика ОКИ, основанная на этиопатогенетической классификации ОКИ по типам диареи (Учайкин В.Ф., Мазанкова J1.H. 2003) и сопоставление ее результатов с данными, полученными в ходе ПЦР, позволит сделать заключение об этиологической роли выявленного инфекционного агента. Такой подход к интерпретации результатов ПЦР исследования представляется наиболее актуальным и позволяет выйти за рамки эпидемиологических исследований.

Доказано, что возбудители острых кишечных инфекций, попадая в кишечник человека, вступают во взаимодействие с обитающей в нем микрофлорой, вызывая ее дисбаланс. Проводимый при этом микробиологический анализ кала способен выявить лишь те или иные отклонения в количественном составе некоторых популяций микрофлоры, не затрагивая при этом обитателей приэпителиальной зоны, и не обладая возможностью оценки ее функционального состояния (Мазанкова JI.H. 2001). Однако перспективным в этом направлении представляется изучение функциональной активности микрофлоры по спектрам и уровням продуцируемых ими летучих жирных кислот (ЛЖК) и их изменений на фоне ОКИ с помощью метода газо-жидкостной хроматографии (ГЖХ). При ОКИ различной этиологии, исходя из патогенетических особенностей возбудителей и различий в клинической картине, представляется интересным поиск биохимических маркеров, отражающих глубину метаболических нарушений.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Совершенствование диагностики ОКИ у детей на основе клинической оценки4 современных методов лабораторного обследования.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Дать сравнительную оценку эффективности разных методов лабораторной диагностики для этиологической расшифровки инфекционных диарей у детей.

2. Провести клинико-лабораторный мониторинг результатов ПЦР-диагностики ОКИ в зависимости1 от типа диареи и топики поражения ЖКТ у детей.

3. Установить удельный вес смешанных форм в структуре ОКИ у детей и выявить особенности их клинического течения.

4. Определить значение метода ГЖХ для оценки метаболической активности кишечной микрофлоры у детей младшего возраста при ОКИ различной этиологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые на большом клиническом материале при изучении современной этиологической структуры ОКИ с применением метода ПЦР дана клиническая оценка данному методу в диагностике инфекционных диарей у детей.

Установлен высокий удельный вес (13,1%) ассоциаций вирусных и бактериальных агентов в этиологии инфекционных диарей у детей и дана подробная клиническая характеристика различным вариантам смешанных форм ОКИ.

Впервые изучена метаболическая активность кишечной микрофлоры у детей младшего возраста при ОКИ в острый период заболевания. Проведена комплексная оценка структурных и функциональных нарушений микрофлоры в зависимости от этиологии острых кишечных инфекций.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Использование высокоэффективного и информативного метода ПЦР для этиологической расшифровки ОКИ позволяет более чем в 70% случаев установить связь заболевания с возбудителями инфекционных диарей преимущественно вирусной этиологии как в виде моноинфекций, так и в составе смешанных форм.

Клиническая интерпретация результатов ПЦР-диагностики ОКИ представляет практический интерес, поскольку позволяет на современном уровне наиболее точно определить этиологическую значимость выявленных возбудителей при различных вариантах развития ОКИ с учетом патогенетических особенностей вызываемого ими патологического процесса и разработать критерии для ранней диагностики ОКИ по типу диареи.

Применение биохимического анализа кала делает возможным в режиме реального времени получить дополнительную информацию о состоянии микробиоценоза кишечника, а в комплексе с копрологическим анализом - о взаимосвязи функциональных и микроэкологических нарушений обусловленных патогенетическими особенностями возбудителей ОКИ, что позволяет рекомендовать внедрение этого метода в широкую практику при инфекционных диареях у детей в качестве альтернативы дорогостоящему, трудоемкому и малоинформативному рутинному анализу кала «на дисбактериоз».

Ранняя и комплексная диагностика ОКИ у детей с установлением этиологии заболевания и оценкой функционального состояния кишечной микрофлоры в острый период заболевания позволяет оптимизировать лечебную тактику.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты настоящего исследования используются в практической деятельности Тушинской ДГБ г. Москвы (гл. врач Смирнов В.Ф.). Разработанные в диссертации положения внедрены в педагогический процесс на циклах усовершенствования врачей кафедры детских инфекционных болезней ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. Материалы диссертации включены в пособие для врачей «Определение метаболической активности анаэробной микрофлоры по содержанию летучих жирных кислот в кале и слюне для характеристики дисбиотических состояний кишечника и ротовой полости у детей».

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на межкафедральной научно-практической конференции кафедр детских инфекционных болезней, педиатрии и инфекционных болезней ГОУ ДПО РМАПО Росздрава (2005), заседании секции детских инфекционистов Московского общества детских врачей (2005), III научно-практической конференции «Инфекционные болезни и антимикробные средства» (Москва, 2005), VI Российской гастронеделе (Москва, 2005), Международной научно-практической конференции «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), IV конгрессе педиатров-инфекционистов России (Москва, 2005).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано: 12 печатных работ, 1 методические рекомендации. !

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 123 отечественных и 110 зарубежных источника. Работа иллюстрирована 23 рисунками, 30 таблицами и 5 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Ильина, Надежда Олеговна

ВЫВОДЫ

1. Применение метода ПЦР позволяет значительно повысить процент этиологической расшифровки ОКИ с 16,7% до 70,8%) и определить соответствующую современным представлениям этиологическую структуру инфекционных диарей у детей в возрастном аспекте с учетом сезонных колебаний. Возрастными особенностями этиологической структуры ОКИ является преобладание у детей раннего и младшего возраста диарей ротавирусной этиологии (51,8%) и 47,5%) соответственно). С увеличением возраста в этиологии ОКИ возрастает роль прочих кишечных вирусов (22,7%) и бактериальных агентов (в сумме до 39,1%).

2. ПЦР-диагностика имеет преимущества в этиологической расшифровке вирусных диарей и позволяет в 40,6% случаев идентифицировать ротавирус, а в 20,6% - прочие кишечные вирусы, представленные в основном норовирусами, а также дает возможность диагностировать кампилобактериоз (4,3%) и смешанные форм ОКИ (13,1%).

3. Существует прямая связь между клинико-патогенетическими критериями диагностики диарей и подтверждением этиологического диагноза по данным ПЦР. Клиническую картину большинства кишечных инфекций вирусной этиологии (92,1%) - ротавирусных, и 87%) - из группы прочих кишечных вирусов) определяет диарея осмотического типа с развитием энтерита и гастроэнтерита. Клиническими особенностями вирусных ОКИ (норо-, сапо-, астро- и аденовирусной этиологии) являются более легкие по сравнению с ротавирусной инфекцией варианты течения заболевания без выраженных симптомов интоксикации с меньшей выраженностью и продолжительностью основных клинических синдромов. Для идентифицированных методом ПЦР бактериальных кишечных инфекций характерно развитие диарей инвазивного типа (у 47,5% больных сальмонеллезом, у 92,3% - при шигеллезе/энтероинвазивном эшерихиозе, в 87,5% случаев при кампилобактериозе) и секреторного типа (в 50% случаев при сальмонеллезе, 7,7% - при шигеллезе/ энтероинвазивном эшерихиозе, 12,5% - при кампилобактериозе), протекающих в виде энтероколита, гастроэнтероколита и колита с появлением в стуле патологических примесей.

4. Проведение ПЦР-исследования позволяет идентифицировать этиологию большинства диарей осмотического типа (62,8%), характерных для вирусных кишечных инфекций, а рутинные методы сохраняют свое значение для диагностики инвазивных (61,4%) и секреторных (25%) диарей, этиологически связанных с бактериальными агентами.

5. Удельный вес смешанных форм в структуре ОКИ составляет 13,1%. В 46% случаев установлены вирусно-вирусные сочетания, в 44,9% случаев -вирусно-бактериальные и в 8,2%) - бактериально-бактериальные ассоциации. Клиническую картину вирусно-вирусных инфекций определяет присутствие в них ротавируса, в то время как на характер течения вирусно-бактериальных диарей большое влияние оказывают бактериальные агенты, отражением чего является большая выраженность и продолжительность основных клинических синдромов (рвота, диарея, лихорадка) и заболевания в целом.

6. При бактериальных ОКИ развиваются глубокие микробиологические нарушения, характеризующиеся выраженным угнетением метаболической активности микрофлоры кишечника, отражением чего являются низкие уровни ЛЖК, а особенно масляной кислоты, сниженной более чем в 3 раза, что связано с особенностями воспалительного процесса в слизистой оболочке толстой кишки. При вирусных диареях уровни ЛЖК снижены незначительно или не откланяются от нормы, что свидетельствует о стабильности функциональной активности микрофлоры кишечника. Применение метода ГЖХ позволяет в режиме реального времени оценить метаболическую активность кишечной микрофлоры в острый период ОКИ различной этиологии, что имеет важное значение для дифференцированной лечебной тактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для повышения процента этиологической расшифровки и улучшения качества диагностики и терапии ОКИ может быть рекомендовано использование в практических лабораториях детских инфекционных больниц метода ПЦР-исследования фекалий.

2. При отсутствии лабораторной идентификации возбудителей ОКИ целесообразно использование критериев диагностики ОКИ по типам диареи: инвазивные и секреторные диареи ассоциируются с бактериальными агентами, а осмотические — с вирусами и в первую очередь с ротавирусом, что определят дифференцированный подход к лечебной тактике. С учетом предполагаемой этиологии при ОКИ с инвазивным и секреторным типом диареи патогенетически обосновано проведение этиотропной терапии с использованием антибактериальных препаратов и пробиотиков, а при диареях осмотического типа (вирусной этиологии) целесообразно назначение энтеросорбентов и иммунопрепаратов на фоне безлактозной диеты.

3. Биохимический анализ кала с определением спектров и уровней ЛЖК и их изо-форм является методом экспресс-диагностики микроэкологических нарушений, свидетельствующих о структурном и функциональном дисбалансе кишечной микрофлоры на фоне ОКИ, может применяться как альтернатива микробиологическому анализу «на дисбактериоз». При глубоких метаболических нарушениях микробиоценоза, выражающихся значительным снижением уровней всех ЛЖК, а особенно бутирата, можно думать о инвазивных инфекциях, что позволяет рекомендовать раннее назначение пробиотиков. Незначительные отклонения от нормы спектров и уровней ЛЖК на фоне ОКИ характерны для вирусных инфекций с осмотическим типом диареи, при которых целесообразно назначение иммунобиологических препаратов (КПП, КИПферон и др.) в острый период заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Надежда Олеговна, 2006 год

1. Ардатская М.Д. Диагностическое значение содержания коротко-цепочечных жирных кислот при синдроме раздраженного кишечника. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000, №3, с. 36-41.

2. Ардатская М.Д., Дубинин А.В., Минушкин О.Н. Дисбактериоз кишечника: современные аспекты изучения проблемы, принципы диагностики и лечения. Тер. арх. 2001; 2: 67-71.

3. Ардатская М.Д. Исследование содержания и профиля низкомолекулярных метаболитов сахаролитической толстокишечной микрофлоры в норме и патологии. Дисс. канд. мед. наук, М., 1996, 146 с.

4. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Прихно Н.И., Дубинин А.В. Летучие жирные кислоты и их диагностическое и прогностическое значение в гастроэнтерологической клинике. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000, № 5, с. 63-70.

5. Арутюнян Э.Э., Ардатская М.Д., Минушкин О.Н. Изучение короткоцепочечных жирных кислот у больных неспецифическим язвенным колитом. // Кремлевская Медицина. 2002, № 1, с. 21-25.

6. Бабин В.Н, Минушкин О.Н., Дубинин А.В. и др. Молекулярные аспекты симбиоза в системе хозяин-микрофлора. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998, № 6, с. 76-82.

7. Багрянцева О.В., Каламкарова Л.И., Рокутова А.В., Азнаметова Г.К., Идрисова Р.С. Диагностика дисбактериоза кишечника по спектру фекальных аминокислот. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1999.- №4.- С. 67-69

8. Ю.Белая О.Ф., Титовец И.И., Конюхова М.А. Этиологический скрининг острых кишечных инфекций у детей методом коагглютинации. // Материалы III науч. симпозиума «Актуальные проблемы экологии и клинической иммунологии».- Киев-Луганск.- 1995.- С.39

9. Белая О.Ф., Тимина В.П., Титовец И.И., Черкасов В.Л. Диагностическая ценность коагглютинации и скринингового теста клеточной миграции при кишечных инфекциях. // Эпидеимиология и инфекционные болезни.-1997.-№4.- С. 67-74

10. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма. //Антибиотики и химиотерапия. 2000. - N2. - С. 28-35

11. Белобородова Н.В. Курчавов В.А. Бойко Н.Б. Минаев В.А. Демина A.M. Поздоровкина В.В. и соавт. Диагностика анаэробной инфекции у детей методом хроматографии. (Методические рекомендации) // Клиническая микробиология Русский Медицинский CepBep.htm

12. Белобородова Н.В., Осипов Г.А. Гомеостаз малых молекул микробного происхождения и его роль во взаимоотношениях микроорганизмов с хозяином. // Вестник РАМН.- 1999.- Т. 16.- №7.- С. 25-31

13. Бижанова Е.М., Кулдуева П.М., Куркина Н.Г., Кантария Ф.О. Эпидемиология и клинико-лабораторные особенности ОКИ у детей. //

14. Сборник научн. трудов, посвященных 60-летию каф. инфекц. болезней Дагестанского ГМА.- Махачкала.- 1996.- С.253-254

15. Бонецкий А.А., Таирова М.М., Кутукеев Т.С., Филипченко А.И., Уголбаева А.С. Использование полимеразной цепной реакции (ПЦР) в клинической практике (методические рекомендации)// Бишкек.- 2000.-24С.

16. Боковой А.Г., Иваненко М.А., Ковалёв И.В. и др. Нозокомиальная ротавирусная инфекция у детей.// Детские ингфекции.-2002.-№1.-С.28-31

17. Боковой А.Г. Роль условно патогенных микроорганизмов при ОКИ и проблема дисбактериоза кишечника у детей. Авт. докт. дисс., 1991, 44с.

18. Боковой А.Г. Ротавирусная инфекция у детей // Медицинская газета.-№12.- 2000

19. Букринская А.Г., Грачёва Н.М., Васильева В.И. Ротавирусная инфекция.-М: Медицина.- 1989.- 223с.

20. Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция.// СПб.: Лань, 2000. -272 с.

21. Васильев Б.Я., Марченко Л.Г., Грицко З.Ю. и др. Возможные пути распространения ротавирусной инфекции в организованных коллективах. II Эпидемиология и инфекционные болезни.-1998.-№4.-С.31-33

22. Васякина Л.И. Клинические формы иерсиниозной инфекции и механизмы иммунной защиты у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук.- СПб.-2002.- 23с.

23. Воробьёв А. А., Сичинский Л. А., Дратвин С. А. Возможности лабораторной диагностики инфекций, вызванных бактериями рода

24. Campylobacter. // Журнал микробиологии и эпидемиологии.- 2000.-№1.-С.95-103

25. Воротынцева Н.В., Мазанкова Л.Н., Острые кишечные инфекции у детей. М.Медицина.- 2001.- 480с.

26. Гордеец А.В., Седулина О.Ф., Юрусова Е.Н., Аникина О.Л. Клинико-патогенетическая картина сочетанных форм ОКИ у детей. // Материалы III конгресса педиатров-инфекционистов России.- Москва.- 2004.- С. 56

27. Горелов А.В., Воротынцева Н.В. Клинические проявления кампилобактериоза у детей.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1997.-№3.- С.37-40

28. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Воротынцева Н.В., Каншина О.А., Айзенберг В.Л. Изучение острых кишечных инфекций у детей.// Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999.-№2.-С.41-46

29. Грачёва Н.М., Аваков А.А., Блохина Т.А. и соавт. Клинические аспекты ротавирусной инфекции. // Лечащий врач.-1998.-№3.-С.30-35

30. Грачёва Н.М. Дисбактериозы и суперинфекции: причины их возникновения, диагностика, лечение. //Леч. врач.- 1999.- №1.- С. 26-29

31. Дёмин В.Ф., Ильенко Л.И., Холодова И.Н., Султанова О.Д. Новые возможности диагностики и лечения дисбиотических нарушений кишечника у детей. // РМЖ.- 2003.- Т. 11.- № 20 (192).- С. 1124-1126

32. Игнатюк Т.Е., Голутвин И.А., Насикан Н.С., Иванова О.Е., Еремеева Т.П. Применение атомно-силовой микроскопии для детекции кишечных вирусов. // Вопросы вирусологии.- №6.-2003.- С. 66-69

33. Иконников Н.С., Ардатская М.Д., Дубинин А.В. и соавт. Способ разделения смеси жирных кислот фракций С2-С7 методом газожидкостной хроматографии. // Патент РФ №9910669/12,- Приоритет от 4.04.1999г.

34. Ильина Е.Н. Актуальные аспекты типирования микробов и вирусов. // Материалы V Всероссийской научно-практич. конференции «Генодиагностика инфекционных болезней».- Москва.- 2004,- Том 2.-С.32-33

35. Информационный бюллетень Федерального ЦГСЭН РФ 2000-2004 г.г.

36. Каламкарова Л.И. Способ ускоренной диагностики дисбактериоза кишечника. // Положит, решение о выдаче патента РФ № 94404. 1-2/3958 от 07.10.1997

37. Клиническая лабораторная аналитика (под ред. В.В.Меньшикова) М.: Агат-Мед, 2003.-816 с.

38. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней. // Руководство для врачей,- СПб.: Фолиант, 2001.- С. 273-276.

39. Клюшников Ю.И., Бельмесова М.Т. Особенности вспышки ОКИ смешанной этиологии. // Материалы конференции «Здоровье и болезнь как состояния человека».-Ставрополь.-2000.-С.564-568

40. Куприна Н.П. Ротавирусная инфекция у детей раннего возраста. // Материалы II конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей».- М.-2003.-С.101

41. Кэрри Б. Мюллис. Необычная история о том, как родилась полимеразная цепная реакция. // В мире науки (Scientific American) Июнь № 6 1990 г.

42. Лабораторные тесты. Микробиологическая и вирусологическая диагностика./ Справочное пособие в 3-х частях под редакцией М.Х. Турьянова. // Москва.-КАППА.-1995.-144с.

43. Лагир Г.М., Горегляд Н.С., Булдык Е.А. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у детей в условиях поликлиники: Метод. Рекомендации. // Минск: МГМИ, 2000.- 41 с.

44. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р., Захаренко Н.С. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение). // Санкт-Петербург.- 2003.- 256с.

45. Лобзин Ю.В., Волжанин В.М., Захаренко С.М. Клиника, диагностика и лечение актуальных кишечных инфекций. СПб: ИКФ «Фолиант».- 1999.-192с.

46. Луковникова Л.Б. и др. Обнаружение калицивирусов человека на территории Н.Новгорода. // Сборник трудов V Всероссийской Научно-практической Конференции «Генодиагностика Инфекционных Болезней». Москва, 2004. - Том II. - С. 60-61.

47. Лучшев В.И., Шахмарданов М.З., Корнилова И.И. и соавт. Шигеллёз Флекснера (клиника, диагностика, лечение). // Методические рекомендации.- Москва,- 2000.- 22с.

48. Мазанкова Л.Н., Боровик Т.Э., Рославцева Е.А. Осмотическая диарея у детей и принципы патогенетического лечения. Вопросы современной педиатрии.-2003Том 2.- №4.- С. 47-53.

49. Мазанкова Л.Н. Клиника и диагностика ротавирусной инфекции у детей. // Автореферат диссерт. канд. мед. наук.- М.- 1988.- 22с.

50. Мазанкова Л.Н. Клинико-патогенетическое значение изменений микрофлоры кишечника при кишечных инфекциях у детей и обоснование методов их лечения // Автореферат диссерт. докт. мед. наук.- М.- 1995.-37с.

51. Мазанкова Л.Н., Воротынцева Н.В., Трефилова И.Ш. Особенности диагностики и клинического течения смешанных форм кишечных инфекций у детей. // Материалы 1-й конференции РГМУ Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей.- М.- 1994.- С.79-81

52. Максимов И.К., Ардатская М.Д. Нарушения микробиоценоза на фоне полихимиотерапии у больных опухолевыми заболеваниями системы крови. // Фарматека.- 2004.- №13.- С. 79-84

53. Максимов И.К. Изменение микрофлоры кишечника и способы её коррекции у больных опухолевыми заболеваниями системы крови при проведении полихимиотерапии. //Автореферат дисс. к.м.н.- Москва.-2004.- 26с.

54. Малов В.А., Горобченко А.Н., Городнова Е.А. Вирусные гастроэнтериты. // Лечащий врач.-2002.- №11.- С. 22-25

55. Малов В. А., Горобченко А.Н. Острые инфекционные диарейные заболевания. // Лечащий врач.-2002.-№ 2.- С. 6-8

56. Мелихова Р.Б., Макшеев А.К., Каламкарова Л.И. бактериологическая диагностика дисбактериоза кишечника у детей грудного возраста. // Методические рекомендации.- Алма-Ата.- 1992.- 36с.

57. Милютина Л.Н., Горелов А.В. Сальмонеллезы у детей (лекция) // Детский доктор.-№3.-1999.-С. 12-15

58. Милютина Л.Н., Горелов А.В., Воротынцева Н.В. Диагностика и комплексная терапия острых кишечных инфекций у детей. // Пособие для врачей.- М.- 1999.

59. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника. Российский медицинский журнал. 1999, № 3, с. 40-45.

60. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современный взгляд на проблему. // Инфекции и антимикробная терапия.- Т.2.-№ 5.-2000.- С. 20-26

61. Митрохин С.Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: автореф. дисс. д-ра мед. наук, М., 1998.; 37 с.

62. Михайлов Е.В., Левин Ю.Д. Ротавирусная инфекция у детей: современное представление о вопросах этиологии, патогенеза и профилактики заболевания. // Инфекционные болезни.- 2004,- Т.2.- №4.- С. 70-75

63. Митрохин С.Д., Никушкин Е.В., Минаев В.И., Воробьёв А.А., Крючков М.И. Комплексная лабораторная диагностика основа мониторинга за микробной экологией кишечника человека. // Кремлёвская медицина. Клин, вестник.- 1998.- № 4.- С. 37-41

64. Мухина А.А., Шипулин Г.А., Боковой А.Г. и соавт. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. — С. 43-47.

65. Мухина А. А., Шипулин Г. А., Боковой А. Г., Яцышина С. Б. Первый опыт изучения калицивирусной инфекции у детей в Москве. // Вопросы вирусологии.- №6.- 2002.-С. 33-37

66. Мухина А.А., Шипулин Г.А., Боковой А.Г. Яцышина Ш.Б. Этиологическая расшифровка'вирусных диарей у детей. // Материалы VIII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов.- 2002.- Т.2.- С. 114

67. Неверов В.А. и соавт. Современные кишечные инфекции (стратегия и тактика диагностики и лечения) — СПб.: «ССЗ».- 2000.- 84с.

68. Новые технологии в диагностике, терапии и тактике этапного наблюдения иерсиниозной инфекции у детей (учебное пособие под редакцией О.В. Тихомировой). // СПб.- 2001.- 32с.

69. Осипов Г.А. Хромато-масс-спектрометрическое исследование микроорганизмов и их сообществ. Автореф. дисс. докт. биол. наук.- М.-1995.- 62 с.

70. Парфенов А.И. Клинические проблемы дисбактериоза. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999, № 4, с. 49-55.

71. Парфенов А.И., Осипов Г.А., Богомолов П.О. Дисбактериоз кишечника: новые подходы к диагностике и лечению. // Consilium-medicum. Приложение «Гастроэнтерология».-Т.З.-№ 6.-2001.- С. 270-279

72. Пашинцева И.Р., Мартыненко Л.Д., Дегтярь В.В. и соавт. Особенности клинического течения сальмонеллёза, вызванного S.enteritidis, у детей на современном этапе. // III научная сессия РостГМУ.- Ростов-на-Дону.-2000.-С. 182-183

73. Петухов В.А. Нарушение функции печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пребиотиком Хилак-форте // РМЖ.- 2002.- Том 10.- №4.- С.158-163

74. Подколзин А.Т., Мухина А.А. Шипулин Г.А., Кузьмина В. Н. и соавт. Изучение этиологии острых кишечных инфекций у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы. / и соавт. // Инфекционные болезни.- 2004.- Том 2, № 4.- С. 85-91.

75. Подколзин А.Т., Мухина А.А., Шипулин Г.А., Малеев В.В. Калицивирусная инфекция. // Инфекционные болезни.- 2004.- Т.2.- №2.-С. 64-73

76. Покровский В.И., Онищенко Г.Г., Черкасский Б.А. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое состояние в XXI веке. // Журнал микробиологии.- 2002.- № 3.- С. 16-23.

77. Рудигер Н. (Niels Rudiger) Количественный ПЦР-анализ в реальном времени: достоинства и недостатки. // Материалы V Всероссийской научно-практич. конференции «Генодиагностика инфекционных болезней».- Москва,- 2004.- Том 1.- С. 349-350

78. Рыжикова М.А., Габитова Д.М. и соавт. Хемилюминесцентные методы исследования в лабораторной диагностике. // Клин. лаб. диагностика. -2001.-№ 11.- С.35-39

79. Сомов Г.П. Иерсиниозная инфекция на современном этапе. // Ж. микробиологии.- 1997.- №5.- С. 7-11

80. Титовец И.И. Антигенспецифические тесты в диагностике и прогнозе острых кишечных инфекций у детей. // Автореферат дисс. канд. мед. наук.- М.-1999.- 21с.

81. Тихомирова О.В., Бехтерева М.К., Кветная А.С., Иванова В.В. и соавт. Особенности течения дизентерии Флекснера и рациональная этиотропная терапия на современном этапе. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.- 2002.- №6.- С.46-52

82. Тихомирова О.В. Вирусные диареи у детей: особенности клинического течения и тактика терапии. //Детские инфекции.- 2003.- №3.- С. 7-10

83. Тихомирова О.В., Лачкова Л.В., Кветная А.С., Грудинин М.П. Клинические особенности кампилобактериоза у детей, современные подходы к диагностике и терапии. // Инфекционные болезни.- 2004.- Т.2.-№4.- С.59-63

84. Тихомирова О.В., Лачкова Л.В., Кветная А.С. Современные подходы к клинико-лабораторной диагностике и тактике терапии кампилобактериоза у детей. // Пособие для врачей.- СПб.- 2005

85. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Аксенов О.А. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии. // Учебное пособие для врачей.- СПб.- 2005.-32с.

86. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. Проблема нарушения микробиоценоза у детей и их коррекция. // Практикующий врач.-2001.-№19 (1). — С.33-35.

87. Урсова Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериоза у детей. // Учебное пособие.- М.- 2003.- 83с.

88. Учайкин В.Ф., Мазанкова Л.Н. А.А. Новокшонов, Н.В. Соколова. Острые кишечные инфекции у детей (диагностика, классификация, лечение). // Пособие для врачей — Москва.- 2003. — 34 с.

89. Учайкин В.Ф. Решённые и нерешённые проблемы инфекционной патологии у детей. // Детские инфекции.-2003.-№4.-С.З-7

90. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. // М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.- 809 с.

91. Халиулина С.В., Анохин В.А. Современные аспекты эпидемиологии, клиники и диагностики кампилобактериоза. // Казанский медицинский журнал.- 2001.- №81 (6).-С.446-450

92. Шелковская Н.Г. Бактериально-ротавирусные взаимоотношения и некоторые подходы к разработке лечебно-профилактического противоротавирусного препарата: Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. — Киев, 1991.-24 с.

93. Шендеров БА. Медицинская микробная экология и функциональное питание. //Т. 1; Микрофлора человека и животных и ее функции. М.:ГРАНТЬ,-1998.- 288 С.

94. Шимкевич Л.Л., Истратов В.Г. Использовапние газожидкостной хроматографии для изучения клостридиальной анаэробной инфекции в хирургической клинике.//Лабораторное дело.- 1985.- № 4.- С.225-227.

95. Шувалова Е.П., Осипова Г.И. Актуальные вопросы дизентерии и дисбиоза. // Эпидемиология и инфекцион. болезни.- 1997.- №1.- С.44-48

96. Черкасский Б.Л. Современные особенности эпидемиологии кишечных инфекций в Российской Федерации. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1997.- №5.- С. 12-15

97. Ющук Н.Д., Бродов Л.Е. Острые инфекционные диарейные заболевания. // Мед. Газета.- 2000.- №31

98. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням. // М.ВУНМЦ.-1999.-Том 1.-С.185-194

99. Akitoye О. Cocer, Raphael D. Isokpehi, Bolaji N. Tomas, Kehinde О. Amisu, С. Larry Obi. Human Campylobacteriosis in developing countries. // Emerg. Infect. Dis.-2002.-Vol.8.-№3.-P.532-538

100. Alan M. Spira. Assessment of travelers who return home ill. // Lancet.-2003.-Vol. 361.-P. 1459-1469

101. Allen S.D., Sidders J.A., Riddell M.J., et al. Cellular acid analysis in the differentiation of Clostridiumin the clinical microbiology laboratory. // Clin. Infect. Dis.- 1995.- Jun;20.- Suppl 2,- P. 198-201

102. Ando Т., Jin Q., Gentsh J.R. et al. Epidemiological application of novel methods to detect and differentiate small round structured viruses (Norwalk-like viruses). //J. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 181.- Suppl.2.- P. 336-348

103. Atmar R.L., Estes M.K. Diagnosis of noncultivatable gastroenteritis viruses, the human calicivirus. // Clin. Microbiol. Rev.- 2001.- Vol.14.- P. 15-37

104. Benno Y., Sawada K.,Mitsuoka T. The intestinal microflora of infants: composition of fecal flora in breast fed and bottle fed infants. // microbial. Immunol.- 1994.- Vol. 28.- №9.- P. 975-986

105. Barnard J.A., Delzel J.A., Bulus N.M. // Adv. Exp. Med. Biol.- 1997.- Vol. 442.-P. 137-144

106. Barnes G.L., Callaghan S.L., Kirkwood C.D. et al. Excretion of serotype rotavirus strains by asymptomatic staff: a possible source of nosocomial infection. // J. Pediatr.- 2003.- Vol. 142,- P. 722-725

107. Barnes G., Uren E., Stevens K., Bishop R. Etiology of acute gastroenteritis in hospitalized children in Melbourne, Australia, from April 1980 to March 1993 //G. Clin. Microbiol.- 1998.- Vol. 36.- P. 133-138.

108. Berg R.D. The indigenous gastrointestinal microflora. // Biochem. Pharmacol.- 1996.- Jun 15.- Vol. 47(12).- P.2294-2297.

109. Breuer Rl. Rectal irrigation with short-chain fatty acids.// Dig. Dis. Sci.-1991.- Vol. 2,- P.185-187.

110. Buzinaro M.G., Freitas P.P., Kisiellius J.J., et al. Identification of a bisegment double-standarted RNA virus (picornavirus) in calf faeces. // Vet. J.- 2003.- Vol.166.- P.185-189

111. Chang E.J. et al. Rotavirus infection in children // Pediatric Infect. Dis. J.-2002.- Vol.21 (2).-P. 97-102.

112. Cherbut C., Aube A.C., Blottiere H.M., Galmiche J.P. Effects of short-chain fatty acids on gastrointestinal motility. // Scand. J. Gastroenterology.-1997.-Vol. 32.- Suppl. 222.- P.58-61

113. Cherry W.B. Immunofluorescence techniques. In: Lennette E.H., Balows A., Hausler W.JJr., Triant J.P., editors. Manual of clinical microbiology. // 3d ed. Washington: D.C. Am. Soc. Microbiol.- 1989.- P.501-508.

114. Chiba S., Sakuma Y., Kogasaka R. et. al. Fecal shedding of virus in relation to the days of illness in infantile gastroenteritis due to calicivirus. // J.Infect.Dis.- 1980.- Vol. 142.- P. 247-249.

115. CiarletMand Estes M.K. Rotaviruses and calicivirus infections of the gastrointestinal tract. // Curr. Opin. Gastroenterol.- 2001.- Vol. 17.- P. 10-16

116. Colomina J., Raga J., Gil M.T., Buesa J. Virus-specific serum and fecal antibodies response in children with acute rotavirus gastroenteritis. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.-1998.- Vol.16.- P.55-60

117. Cook S.I., Sellin J.H. // Aliment. Pharmacol. Terapeut.- 1998.- Vol. 12.-Suppl.6.- P.499-507

118. Cornelis G.R., Yersinia enterocolitica, a very sophisticated pathogen in our everyday life. // Resent Advances in the Pathogen, of Gastrointestinal Bacterial. Infect./ Eds. P. Rampal, P. Boquet / Paris.- John Libbey Eurotext.- 1998.- P. 97109

119. Curi R., Bond J.A., Calder P.C., // Gen. Pharmacol.- 1993.- Vol. 24.-Suppl.3.- P.591-597

120. Das.S., Varghese V., Chaudhuri S. et al. Genetic variability of human rotavirus strains isolated from Eastern and Northern India. // J. Med. Virol.-2004.-Vol. 72.- P. 156-161

121. Desselberger U. Genom rearrangements of rotaviruses. // Arch. Virol. Suppl.- 1996.-Vol. 12.- P.37-51

122. Dewey C., Carman S., Pasma Т., et al. Relationship between group Aporcine rotavirus and management practices in swine herds in Ontario. // Can. Vet. J.- 2003.- Vol. 44.- P. 649-653

123. Doane F.W., Electron microscopy for detection of gastroenteritis viruses. In A.Z. Kapikian (ed.)5 Viral infection of the gastrointestinal tract, 2nd ed. Marcel Dekker, Inc., New York, N.Y.-1994.-P.101-130

124. Editorial. L. Soluble dietary fiber and short chain fatty acids; an advance in understanding the human bacterial flora. // Am. J. Gastroent.- 1996.- Vol.85.-P.1313-1314

125. Edmonson L.M., Ebbert J.O., Evans J.M. Report of a rotavirus outbreak an ad nursing home population. // J. Am. Med. Dir. Assoc.- 2000.- Vol. 1.- P. 175179

126. Eftimiadi C., Tonetti M., Massara R. et al. // Minerva. Stomatol.- 1990.-Vol. 39. Suppl.5.- P. 357-360

127. Eftimiadi C., Valente S., Mangiante S., Mangiante P.E., Niederman R. // Ibid.- 1993.- Vol. 42 (11-12).- P. 481-485

128. Eftimiadi C., Stashenko P., Tonetti M. et al. // Oral. Microbiol. Immunol.-1991.- Vol.6.- Suppl. 1.- P. 17-23

129. Eftimiadi C., Tonetti M., Cavallero A. et al. // J. Infect. Dis.- 1990.-Vol.161.- Suppl.1.- P.138-142

130. Espinoza F., Paniagua M., Hallander H., Svensson L., Stannegard O. Rotavirus infections in young Nicaraguan children. // Pediatr. Infect. Dis. J.-1997,-Vol. 16.-P.564-571

131. Fanaro S., Chierici R., Guerrini P., Vigi V. Intestinal microflora in early infancy: composition and development. // Acta Paediatr.- 2003 .-Vol.91.- P.48-55.

132. Farcas Т., Jiang X., Lourdes M. Prevalence and genetic diversity of human Caliciviruses in Mexican children. // J. Clin. Virol.- 2000.- Vol. 62.- P. 217-223

133. Farthing MJ. Diarrhoe: a significant worldwide problem. // Int. J. Antimicrob. Agent.- 2000.- Vol.14.- P.65-69

134. Gardner P.S., McQuillin J. Rapid Virus diagnosis: application of immunofluorescence. // 2nd ed. London: Butterworth; 1980.

135. Glass R.I., Kilgore P.E., Etiology of acute viral gastroenteritis. In: Gracey M., Walker J.A., eds. //Diarrheal disease.- Nestle Nutrition Workshop Series.-Philadelphia: Lippincott-Raven.- 1997.-P.39-54

136. Grimwood K., Carzino R., Barnes J. et al. Patients with Adenovirus gastroenteritis admitted to an Australian pediatric teaching hospital from 1981 to 1992. // J. Clin. Microbiol.- 1995.- Vol. 33.- P. 131-136.

137. Green K.E., Ando Т., Balayan M.S. et. al. Taxonomy of the caliciviruses. // J.Infect.Dis.- 2000.- Vol. 181.- Suppl. 2.- P. 322-330.

138. Hedlund K.O., Rubilar-Abreu E., Svensson L. Epidemiology of Calicivirus infection in Sweden. 1994-1998. // J. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 181.- Suppl. 2.-P. 275-280

139. He F., Morita H., Hashimoto H. et al. // J. Allergy Clin. Immunol.- 2002.-Vol.109.- 1035-1036.

140. Hoverstad T. The normal microflora and short chain fatty acids, presented at 5th Bengt E. Gustafsson Symposium (Stockholm, Sweden) June 1st to 4th, 1988

141. Inouye S., Yamashita K., Yamadera S. Surveillance of viral gastroenteritis in Japan: pediatric cases and outbreak incidents. // JID 2000. - 181 (2). - p. 270274.

142. Jiang X., Cubitt W.D., Berke T. et. al. Sapporo-like human caliciviruses are genetically and antigenetically diverse. // Arch. Virol.- 1997.- Vol. 142.- P. 1813-1827

143. Jose M.V., Bishop R.F. Scaling properties in symmetrical patterns in the epidemiology of rotavirus infection. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci.- 2003.- Vol. 35.- P. 1625-1641

144. Kaplan J.E., baron L. et al. Epidemiology of Norwolk gastroenteritis and role norovirus in outbreak of acute nonbacterial gastroenteritis // Ann. Intern. Dis.- 1988.-Vol.96.- P.756-761

145. Kirkwood C., Bogdanovic-Sakran N., Palombo E., et al. Genetic and antigenic characterization of rotavirus serotype G9 strains isolated in Australia between 1996 and 2001.//J. Clin. Microbiol.- 2003.- Vol.41.- P. 3649-3654

146. Kishiro Y., Ueda K., Fujiwara M., Yamamoto J. // Jpn. J. Pharmacol.- 1994.-VoL-66 (3).- P. 369-377

147. Konen E.W., Allen S.D., Janda W.M., Schreckenberger, Washington C.W. Jr., editors. Color atlas and textbook of diagnostic microbiology. 5th ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers.- 1997.- P. 1177-1265.

148. Kostouros E., Siu K., Ford-Jones E.L., Petric M. et al. Molecular characterization of rotavirus strains from children in Toronto, Canada. // J. Clin. Virol.- 2003.- Vol. 9.- P. 77-84

149. Krupitza G., Harant H. et al. // Carcinogenesis.- 1995.- Vol.16.- Suppl. 5.-P.l 199-1205

150. Kurita-Ochiai Т., Fukushima K., Ohiai K. // Infect. Immun.- 1997.- Vol. 65.-Suppl.l.- P. 35-41

151. Kurita-Ochiai Т., Ohiai K., Fukushima K. // Ibid.- 1998.- Vol. 66.- Suppl. 6.-P. 2587-2594

152. Kulkarni S.P., Lever S.,Logan J.M.J., Lawson A.G., Stanley J., Shafi M.S. Detection of Campylobacter species: a comparison of culture and polym rase chain reaction based methods. // J. Clin. Pathol.- 2002.- Vol.55.- P. 749-753

153. Laird A.R., Gentsch J.R., Nakagomi T. et al. Characterization of serotype of rotavirus strains isolated in the United States and India from 1993 to 2001. // J. Clin. Microbiol.- 2003.- Vol.41.- P. 3100-3111

154. Lopman В., Vennema H., Kohli E., et al. Increase in viral gastroenteritis outbreaks in Europe and epidemic spread of new norovirus.// Lancet.- 2004.-Vol. 363(9410).- P. 682-688.

155. Lynch M., Shieh W.J., Tatti K. et al. The pathology of rotavirus associated deaths using new molecular diagnostics. // Clin. Infect. Dis.- 2003.- Vol.37.- P. 1327-1333

156. Macfarlane G.T., Macfarlane S. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria. // Scand. J. Gastroenterol.- 1997.- Vol. 32 (Suppl. 222), P.3-9.

157. Maguire A., Green J., Brown D. et al. Molekular epidemiology of outbreaks of gastroenteritis associated with small round-structured viruses in East Anglia, United Kingdom during the 1996-1997 season. // Ibid.- 1999.- Vol. 37.- P. 8189

158. Madeley C.R., Cosgrove B.P. 28 nm particles in faeces in infantile gastroenteritis.//Lancet.- 1975 .-№2.- P.451-452

159. Matsanaga N., Wakiya M., Roh S.G. et al. // Arch. Physiol.- 1998.- Vol. 274,- Suppl. l.-P. 45-51

160. McQuaid K.R. Diarrhea. // Current Medical Diagnosis and Treatment / Eds. L.M. Tierney, S.J. McPhee, M.A. Papadakis.- 38th ed.- Stamford: Appleton and Lange.- 1999.-P. 546-552

161. M. de Wit, Koopmans M. et al. Etiology of Gastroenteritis in Sentinel General Practices in the Netherlands. // Clin. Infect. Dis.- 2001.- Vol. 33.- P. 280-288

162. Mesa F., Lajo A., Alonso F., Borque C., Segurado E., Lardon de Guevara C. Rotavirus infection: clinical characteristics and time of elimination of rotavirus antigen in the feces. // Enferm. Infect. Microbiol. Clin.- 1996.-Vol. 14.-P.106-110

163. Midtvedt A.C., Midtvedt T. Production of short chain fatty acids by the intestinal microflora during the first 2 years of human life.// J Pediatr Gastroenterol Nutr.-1992.- Vol.l5.-N4.-P.395-403

164. Mitsuoka Т. Bifidobacteria and their role in human health. // J. Ind. Microbiol.- 1990.- Vol.6.- P.263-268.

165. Modarres Sh., Zarnani A.H., Jadali F. et al. Role of rotaviruses in children with acute diarrhea in Tehran, Iran. // J. Clin. Virol.- 2004.- Vol.29.- P.l89-193

166. Mortensen P.B., Clausen M.R. // Scand. J. Gastroenterol.- 1996.- Vol. 216.-P.132-148

167. Moon N. Patophisiolgy of viral diarrhea.//ad by Kapikian A.- 1994.- P.27-53

168. Murray C.L.J., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: global burden of disease study. // Lancet.- 1997.- Vol.349.- P. 1269-1276

169. Mustafa H., Bishop R., Palombo E. Epidemiology of Astrovirus infection in young children hospitalized with acute gastroenteritis in Melbourne, Australia over period of four consecutive years 1995 to 1998. // Ibid.- 2000.- Vol. 38.- P. 1058-1062.

170. Nakata S., Honma S., Nakata K.K. et. al. Members of family caliciviridae (Norwolk virus and Sapporo virus) are the most prevalent cause gastroenteritis outbreaks among infants in Japan. // J.Infect.Dis.- 2000.- Vol. 181.- P. 20292032

171. Oiao H., Nilsson M., Abreu E.R. et. Al. Viral diarrhea in children in Beijing, China. // J. Med. Virol.-1999.-Vol.57.-P.390-396

172. Pang X., Honma S., Nakata S. Human Caliciviruses in acute gastroenteritis of youngh children in the community. // J. Infect. Dis.- 2000.- Vol.181.- Suppl. 2.- P.288-294

173. Parashar U.D., Bresee J.S., Gentsh J.R., Glass R.I. Rotavirus. //Emergihg Infect. Dis.-1998.-Vol.4.-№ 4.-P.561-570

174. Parashar U.D. et al. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. // Emerg. Infect. Dis.- 2003.- Vol.9.- P. 565-572

175. Perez R. et al. // Transplantation.- 1995.- Vol. 59.- P. 1500-1503

176. Perez-Schael I. The impact of rotavirus disease in Venezuella. // J.Infect.Dis.- 1998.-Vol. 174.-Suppl. 1.- P. 19-21

177. Richard L., Guerrant et al. Practice Guidelines for the Management of Infectiuos Diarrhea // Clinical Infectious Diseases.- 2001.- Vol. 32.- P. 331-351

178. Rockx В., DtWit M., Vennema H. et. al. Natural history of human Calicivirus infection: a prospective cohort study. // J. Infect. Dis.- 2002.- Vol. 35.-P. 246-253.

179. Rowland I.R. Factors affecting metabolic activity of the intestinal microflora. //Drug. Metabol. Rev.- 1988.- Vol.19.- P.243-261.

180. Salminen S., Isolauri E., Onnela T. Gut flora in normal and disordered states. // Chemotherap.-1995.- Vol.41 (suppl.l).- P.5-15.

181. Sanchez-San Martin S., Lopez Т., Arias C.F. Characterization of rotavirus cell entry. // J. Virol.- 2004.- Vol.78.- P. 2310-2318

182. Sandborn W.J. Are short-chain fatty acid enemas effective for, left-sided ulcerative colitis? // Gastroenterology.- 1998.- Vol. 114(1).- P. 218-219.

183. Sellin J.N., De Soignie R. // Gastroenterology.- 1998.- Vol.114.- Suppl.4.-P.737-747

184. Siavoshian S. at al. Butyrate and tri-chostatin A effects on the proliferation/ diffe-rentiation of human intestinal epithelial cells: induction of cyclin D3 and p21 expression. Gut. 2000, v. 46, p. 507-514.

185. Simon G and Gorbach S: The human intestinal microflora. // Dig Dis and Sci.- 1986.- P.147-162

186. Souza M.B., Racz M.L., Leite J.P., et al. Molecular and serological characterization of group of rotavirus isolates obtained from hospitalized children in Goiania 1998-2000. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis.- 2003.-Vol. 22.-P. 441-443

187. Tangerman A. Nagengast.F. A gas chromatographic analysis of fecal short-chain fatty acids, using the direct injection method. // Anal-Biochem.- 1996.-Apr 5.- Vol. 236(1).- P. 1-8

188. Tashio M., Tashihiro Y., Akihiro M. et al. // J. Jap. Soc. Food. Technol.-1994.-Vol. 41.-P. 10

189. The Increasing Incidence of Human Campylobacteriosis. Report and Proceedings of a WHO Consultation of Experts Copenhagen, Denmark, 21-25 November 2000; 135

190. The World Helth Report 2003: Shaping the Future. // Geneva WHO.- 2003

191. Thielman N.M., Guerrant R.L. Clinical practice. Acute infectious diarrhea.//N. Engl. J. Med.- 2004.- Vol. 350.- P.38-47

192. Tongh Z.L., Ma L., Zhang J. et al. Epidemiological study of rotavirus diarrhea in Beijing, China a hospital-based surveillance from 1998-2001. // Zhnghua Liu Xing Bing Za Zhi.- 2003.- Vol. 112.- P. 1100-1103

193. Topping D.I., Clifton P.M. Short-chain fatty acids and human colonic function. // Physiological Reviews.-2001.-Vol.81.-N3.-P. 1031-1064 •

194. Wadell G., Allard A., Jonson M. Enteric Adenoviruses // ad by Kapikian A.-1994.- P.519-547

195. Waidmann M., Allemand Y., Lehmann J. et al. // Gut.- 2002.- Vol.50.- P. 170-179.

196. Walter J., Mitchell D. Astrovirus infection in children. // Curr. Opin. Infect. Dis.- 2003.- Vol. 16.- № 3. P. 247-253.

197. Wang J., Friedman E.A. // Gastroenterology.- 1998.- Vol.114.- Suppl.5.-P.940-946

198. Wilhelmi I., Roman E., Sanchez-Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis // Clin. Microbiol. Infect.-2003.-Vol. 9.-P.247-262

199. Wu Q.N., Ascensao J. Almeida G. et al. // J. Virol. Meth. 1994.- Vol. 47 (12).- P. 37-50

200. Yamada K. et al. // J.Infect. Immunol.- 1997.- Vol.64.- P. 38-42.

201. Yolken R.H., Lennette D.A., Smith T.F., Waner J.L. Algorithms for detection and identification of viruses. In: Murray P.R., Baron E.J., Pfaller M.A., Tenover F.C., Yolken R.H., editors. // Manual of clinical microbiology. 7th ed.-1999.- P.843-846

202. Zavate O., Arram J., Constantini S. et al. Infections mixtes virobacterientes chez dez enfants affeints de gastroenterite. // Virologie.- 1988.- Vol. 39 (2) P. 131-136

203. Zhou Y., Li L., Okitsu S., Maneekarn N., et al. Distribution of human rotavirus especially G9 strains, in Japan from 1996 to 2000. // Microbiol. Immunol.- 2003.- Vol. 4.- P. 591-599