Клиническая нейроиммуноэндокринология возраст-ассоциированной патологии предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, доктор медицинских наук Филиппов, Сергей Викторович

• Филиппов, Сергей Викторович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Филиппов, Сергей Викторович

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ПРОБЛЕМЫ ИЗУЧЕНИЯ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ

ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ СТАРЕНИИ.

1.1. Морфология предстательной железы с позиций возрастной периодизации.

1.2. Особенности нейроэндокринных механизмов регуляции в предстательной железе.

1.3. Концепции возникновения и развития опухолей предстательной железы.

Глава 2. ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННАЯ ПАТОЛОГИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В СОВРЕМЕННОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ.

2.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика распространенности заболеваний предстательной железы.

2.2. Актуальные вопросы диагностики патологии предстательной железы в пожилом возрасте.

2.3. Современные взгляды на нейрогормональные аспекты терапии опухолевой патологии предстательной железы в пожилом возрасте.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Глава 3. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика пациентов и биопсийного материала предстательной железы.

3.2. Гистологические и иммуногистохимические методы.

3.3. Морфометрические исследования.

3.4. Биохимические исследования.

3.5. Моделирование преждевременного старения животных.

3.6. Изучение эффектов простамакса и вилона на 74 органотипические культуры тканей.

3.7. Статистическая обработка результатов.

Глава 4. КЛЕТКИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ПИНЕАЛЭКТОМИИ КАК МОДЕЛИ

ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ.

4.1. Нейроэндокринные клетки предстательной железы у интактных крыс.

4.2. Нейроэндокринные клетки предстательной железы крыс в модели преждевременного старения: этапы возрастной эволюции

4.3. Влияние вилона и простамакса на органотипические культуры ткани предстательной железы и других органов у животных различного возраста.

Глава 5. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЧЕЛОВЕКА ПРИ СТАРЕНИИ И ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННОЙ ПАТОЛОГИИ.

5.1. Интактная предстательная железа и старение.

5.2. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

5.3. Рак предстательной железы.

5.4. Сравнительная характеристика экспрессии нейроэндокринных при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.

5.5. Клиническое значение показателей кровотока при возрастассоциированной патологии предстательной железы.

Глава 6. НЕЙРОИММУНОЭНДОКРИННЫЕ АСПЕКТЫ ТЕРАПИИ ВОЗРАСТ-АССОЦИИРОВАННОЙ ПАТОЛОГИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

6.1. Нейроэндокринные эффекты при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пожилых людей.

6.2. Нейроиммуноэндокринные аспекты лечения некоторых форм рака предстательной железы.

6.2.1. Динамика в процессе лечения.

6.2.2. Интерлейкины 11 и 18 при раке предстательной железы.

6.2.3. Молекулы адгезии при раке предстательной железы.

6.2.4. Гуморальный иммунитет при раке простаты с метастазами.

6.2.5. Гуморальный иммунитет при раке простаты без метастазов.

6.2.6. Сравнительная характеристика гуморального иммунитета в зависимости от наличия/отсутствия метастатического процесса. . 144 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава 7. ПЕРСПЕКТИВЫ КЛИНИЧЕСКОЙ НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ ПАТОЛОГИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

7.1. Нейроэндокринная регуляция старения предстательной железы.

7.2. Иммуноцитохимические маркеры в диагностике и оценке прогноза патологии предстательной железы.

7.3. Нейроэндокринные механизмы терапии патологии предстательной железы.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая нейроиммуноэндокринология возраст-ассоциированной патологии предстательной железы»

Актуальность проблемы

В последние десятилетия в Российской Федерации наблюдается отрицательный естественный прирост населения в большинстве регионов, показатели смертности остаются высокими, возрастает количество хронических заболеваний и инвалидности. С возрастом доля лиц, страдающих хроническими заболеваниями, значительно возрастает по сравнению с молодыми. Одновременно в обществе становится значительным количество лиц пожилого и старческого возраста.

Увеличение средней продолжительности жизни, а следовательно и прогрессирующее старение населения [Гаврилов И.С., Гаврилова Н.Е., 1991; Коркушко О.В. с соавт., 1993; Меленьтьев A.C. с соавт., 1995; Головкин А.П. с соавт., 2000; Finch J., Kirkwood L., 2000], которое происходит в промышленно развитых странах утяжеляет социальную и экономическую нагрузку на общество. В то же время следует отметить, что большинство людей не достигает биологического предела продолжительности жизни, а период старости, как правило, связан со снижением активности и ухудшением здоровья. Поэтому исследования, посвященные возраст-ассоциированной патологии, являются весьма актуальными.

На молекулярном уровне старение может рассматриваться как стохастический процесс, состоящий из дезорганизованных внутриклеточных и межклеточных механизмов регуляции. Это приводит к снижению устойчивости организма и к развитию ряда заболеваний. Понятие «большого беспорядка» при старении также очевидно и на уровне целого организма, о чем говорит нарушение организованной нейроиммуноэндокринной регуляции гомеостаза многочисленными сигнальными молекулами,в том числе и в органах репродуктивной системы.

Ведущую роль в процессах старения, развивающихся- в мужском организме играют нарушения синтеза и секреции андрогенов, а их снижение является одним из ключевых механизмов возникновения гиперпластических процессов в предстательной железе.

Заболевания предстательной железы - как доброкачественные, так и злокачественные - являются наиболее часто встречающимися заболеваниями мочеполовой системы у мужчин, ассоциированными со старением. Они встречаются у более 70% мужчин в возрасте 70 лет и старше. Заболеваемость раком предстательной железы и мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте за последние 1015 лет постоянно возрастает и по скорости прироста эта патология занимает второе место после меланомы кожи. Среди причин смерти у мужчин раковые опухоли предстательной железы и мочевого пузыря занимают второе место после рака легких.

В последние годы появились новые данные о роли нейроэндокринных механизмов в генезе заболеваний предстательной железы [Кветной И.М., 2002; Хейфец В.Х. и соавт., 2004]. В этой связи весьма перспективными являются исследования, посвященные изучению нейроэндокринных клеток и сигнальных молекул — фактора некроза опухоли, интерлейкинов и других — в развитии этой патологии, а также поиск нейроэндокринных маркеров тяжести возраст-ассоциированных заболеваний предстательной железы.

Цель и задачи исследования

Целью диссертационного исследования является изучение нейроиммуноэндокринных взаимодействий и структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы. Для достижения поставленной цели поставлены и решены следующие задачи:

1. Изучить структурно - функциональную организацию интактной предстательной железы людей различного возраста;

2. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии предстательной железы;

3. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы человека при раке предстательной железы.

4. Изучить структурно-функциональную организацию предстательной железы крыс при моделировании старения

5. Изучить эффекты пептидов - вилона и простамакса в органотипических культурах предстательной железы крыс различного возраста;

6. Изучить состояние основных сигнальных молекул, отражающих нейроиммуноэндокринные взаимодействия у пожилых пациентов без патологии и при патологии предстательной железы;

7. Определить прогностическую значимость экспрессии кальцитонина и синаптофизина, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и раке предстательной железы.

8. Провести сравнительное изучение нейроиммуноэндокринных взаимодействий при различных вариантах лечения возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.

Научная новизна работы

Впервые детально изучена функциональная морфология нейроэндокринных клеток предстательной железы при возраст-асоциированной патологии предстательной железы. Детально описаны изменения поведения нейроэндокринных клеток предстательной железы человека при доброкачественной гиперплазии и раке предстательной железы. Изучены изменения уровня интерферона - гамма (ШЧ-у) при этой патологии во взаимосвязи с другими нейроиммуноэндокринными сигнальными молекулами. Оценена значимость изменений гуморального иммунитета при возраст-ассоциированной патологии предстательной железы. Проанализирована значимость экспрессии различных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы, и уровней основных сигнальных молекул для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.

Показано, что на фоне развития рака предстательной железы, как локального характера, так и с метастазами, происходит повышение уровня провоспалительных сигнальных молекул. Максимальный их уровень до лечения имеет место при метастатическом раке, в обоих случаях экспрессия этих молекул уменьшалась в динамике лечения и достоверно снижалась после окончания комплексной терапии.

Изучены особенности состояния кровотока в опухолевых очагах в предстательной железе пожилых пациентов. Показано, что в доброкачественных и злокачественных очагах имеются отличия по расположению сосудов, их извитости, скорости кровотока, и плотности. Установлено, что в пожилом возрасте васкуляризация предстательной железы при злокачественном процессе характеризуется преимущественным расположением сосудов в опухолевом очаге, при этом их отличает выраженная извитость и расположение по всему объему опухоли с некоторым преобладанием в периферических отделах опухоли.

Проведенное исследование показало положительный нейроэндокринный эффект доксазозина при его использовании в схемах лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Установлено, что определение уровня экспрессии основных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками I предстательной железы и других сигнальных молекул, является информативным тестом, который можно использовать с диагностической и прогностической целью при возраст-ассоциированных заболеваниях предстательной железы.

Впервые выявлено, что динамика уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая ВДЧ-у, 1Ь-11 и 1Ь-18 при гормонрезистентном раке предстательной железы может служить показателем эффективности проводимой комплексной терапии это серьезной патологии в пожилом возрасте.

Установлено тканеспецифическое регулирующее действие пептида простамакса на культуру клеток предстательной железы как у молодых, так и у старых животных, что открывает перспективы для пептидергической терапии патологии предстательной железы, ассоциированной со старением.

Практическая значимость работы

Установлено, что определение уровня экспрессии основных гормонов, продуцируемых нейроэндокринными клетками предстательной железы, является информативным тестом, который можно использовать с диагностической и прогностической целью при возраст-ассоциированных заболеваниях предстательной железы.

Определение уровней основных сигнальных молекул является преспективным для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.

Цветное дуплексное сканирование простаты в пожилом возрасте с оценкой характера кровотока и кровообращения предстательной железы в совокупности с нейроиммуноэндокринным обследованием позволит улучшить возможность дифференциальной диагностики хронического простатита, доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы.

Впервые выявлено, что динамика уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая 1Ь-11 и 1Ь-18 при гормонрезистентном раке предстательной железы может служить показателем эффективности проводимой комплексной терапии это серьезной патлогии в пожилом возрасте.

Установлено тканеспецифическое регулирующее действие пептида простамакса на культуру клеток предстательной железы как у молодых, так и у старых животных, что открывает перспективы для пептидергической терапии патологии предстательной железы, ассоциированной со старением.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В процессе старения происходит изменение структурно-функциональной организации нейроэндокринных клеток (НЭК) предстательной железы. Гормоны, продуцируемые нейроэндокринными клетками, влияют на развитие и течение патологических процессов в предстательной железе.

2. Определение уровня экспрессии гормонов -кальцитонина и синаптофизина в ткани предстательной железы у пожилых пациентов является информативным тестом, который может быть использован с диагностической и прогностической целью при доброкачественной гиперплазии и аденокарциноме предстательной железы.

3. Синтетический пептид простамакс обладает выраженной тканеспецифичностью регуляторного действия в отношении предстательной железы, как молодых, так и старых животных, что открывает перспективы для использования пептидов в гериатрической практике.

4. Ряд лекарственных веществ, например, доксазозин, обладает комплексным положительным влиянием на объективный статус пожилых пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и сопутствующей соматической патологией, улучшает клиническую симптоматику и нейроиммуноэндокринный статус. При сочетании доброкачественной гиперплазии предстательной железы с соматической патологией необходимо применение препаратов, осуществляющих модуляцию нейроиммуноэндокринных взаимодействий в едином направлении, что будет способствовать повышению качества .и эффективности лекарственной терапии.

5. Определение уровней экспрессии основных нейроиммуноэндокринных сигнальных молекул является перспективным для диагностики, оценки тяжести и определения прогноза при основной возраст-ассоциированной патологии предстательной железы.

Апробация и реализация результатов исследования

Результаты диссертации доложены и обсуждены на: ХШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Ш Всероссийской научно практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых» (Москва, 2006); Девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006); П научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти Э.С. Пушковой (Санкт-Петербург, 2006); XIII съезде сердечно-сосудистых хирургов (2007), очно-заочной конференции «Взаимодействие медицинской науки и практики» (2007), Всероссийской конференции «50 лет мелатонину» (Санкт-Петербург, 2008); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008). Основные результаты исследования внедрены в научно-педагогическую и лечебную работу НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН, Центра простатологии РАЕН, медицинского факультета Белгородского Государственного Университета.

Результаты исследования изложены в учебных изданиях «Руководство по нейроиммуноэндокринологии», рекомендованном Минздравсоцразвития в качестве учебника для медицинских вузов, и

Избранных лекциях по геронтологии», рекомендованном УМО при ММА им. И.М. Сеченова в качестве учебного пособия для системы послевузовского медицинского образования.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 34 работы, в том числе 1 монография, 12 статей в журналах (в т. ч. 11 — в журналах по перечню ВАК), 5 глав в учебниках и руководствах, 16 тезисов докладов.

Связь с научно-исследовательской работой Института

Диссертационная работа является научной темой, выполняемой по основному плану НИР Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов обследования больных, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 205 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, 53 рисунка. Список использованной литературы включает 338 источников, в т.ч. 47 отечественных и 291 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Филиппов, Сергей Викторович

выводы

1. В нормальной предстательной железе с увеличением возраста животных повышается численность общей популяции нейроэндокринных клеток, в том числе синаптофизин- и кальцитонин-позитивных клеток. При моделировании старения (пинеалэктомия) численность популяции нейроэндокринных клеток снижается, и при этом выявляется их ультраструктурная дезорганизация различной степени тяжести.

2. В предстательной железе мужчин без патологии мочеполовой системы выявляются возрастные инволютивные изменения, выражающиеся в атрофических процессах, а у лиц старше 60 лет атрофические процессы, сопровождаются часто гиперплазией органа. При этом гиперпластические процессы представляли собой очаговые разрастания железистых, фиброзной и мышечной ткани предстательной железы, локализующиеся преимущественно в окружности периуретральных желез.

3. При ультразвуковой визуализации патологических процессов наличие выраженно извитых сосудов по всему объему патологического очага в простате пожилых пациентов с некоторым преобладанием на его периферии и значительное превышение плотности сосудистого сплетения патологического очага над плотностью сосудистого сплетения периферических тканей предстательной железы коррелирует с высокой вероятностью злокачественного опухолевого процесса. Кроме того, особенностью гемодинамики в сосудах опухолевого очага у пожилых пациентов является турбулентный характер кровотока, в отличие от организованного кровотока артериального типа в сосудах доброкачественной гиперплазии.

4. Экспрессия синаптофизина и кальцитонина в нейроэндокринных клетках предстательной железы человека достоверно снижается с увеличением возраста. Площадь экспрессии синаптофизина и кальцитонина в доброкачественной гиперплазии предстательной железы была достоверно выше, чем в контрольной группе.

5. В опухолях предстательной железы содержатся нейроэндокринные клетки, ответственные за синтез синаптофизина и кальцитонина. Нейроэндокринная дифференцировка в аденокарциномах простаты проявляется в виде изолированных островков нейроэндокринных клеток, экспрессирующих синаптофизин и кальцитонин. При раке предстательной железы обширные и множественные скопления нейроэндокринных клеток в основном обнаруживались в высокодифференцированных опухолях.

6. Оба гормона - синаптофизин и кальцитонин в большей степени экспрессируются в аденокарциноме, чем при доброкачественной гиперплазии, что свидетельствует об их активном участии в прогрессии опухолей простаты через паракринные и аутокринные секреторные механизмы.

7. Синтетический пептид простамакс обладает выраженной тканеспецифичностью в отношении предстательной железы, как молодых, так и старых животных. Простамакс оказывает стимулирующее влияние на рост эксплантатов ткани предстательной железы.

8. Впервые показано нейроэндокриннотропное воздействие ряда терапевтических приемов при патологии предстательной железы. Так, доксазозин обладает комплексным положительным влиянием на объективный статус пожилых пациентов с аретриальной гипертензией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, улучшает клиническую симптоматику и нейроиммуноэндокринный статус. Доксазозин оказывает влияние на ключевые моменты патогенеза артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы на уровне межклеточной сигнализации, однако не обладает прямым противовоспалительным эффектом в активной стадии воспаления.

9. На фоне развития рака предстательной железы, как локального характера, так и с метастазами, происходит повышение уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая ШЧ-у, 1Ь-11 и 1Ь-18. Максимальный их уровень до лечения выявлен при метастатическом раке, в обоих случаях содержание молекул уменьшалось в динамике лечения и достоверно падало после окончания комплексной терапии.

10. Развитие онкологического процесса в предстательной железе, в том числе с метастазами, не оказывает влияния на содержание молекул адгезии, уровень которых не изменяется в динамике терапии. Вместе с тем, на фоне рака предстательной железы происходит снижение содержания иммуноглобулинов, в том числе на фоне лечения специфическими препаратами, имеющими мощный иммуносупрессивный потенциал.

11. Проведенные исследования свидетельствуют о ключевой роли нейроиммуноэндокринных межклеточных взаимодействий и основных сигнальных молекул в локальной регуляции нейроэндокринного гомеостаза предстательной железы и патогенезе возраст-ассоциированной опухолевой патологии простаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С диагностической и прогностической целью при доброкачественной гиперплазии предстательной железы и раковых опухолях простаты целесообразно определять экспрессию синаптофизина и кальцитонина. При этом усиление экспрессии синаптофизина является неблагоприятным признаком, тогда как увеличение кальцитонина является благоприятным признаком при оценке прогноза развития новообразований.

2. У пациентов пожилого возраста при скрининге патологии предстательной железы и мониторинге за состоянием доброкачественной гиперплазии целесообразно использовать цветное дуплексное сканирование предстательной железы для улучшения объективной дифференцировки рака простаты и ее доброкачественной гиперплазии.

3. В связи со сходными нейроиммуноэндокринными нарушениями при артериальной гипертензии и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, необходимо применение препаратов, осуществляющих модуляцию нейроиммуноэндокринных взаимодействий в едином направлении, что будет способствовать повышению качества и эффективности лекарственной терапии.

4. Динамика уровня провоспалительных сигнальных молекул, включая ШЧ-у, 1Ь-11 и 1Ь-18 при гормонрезистентном раке предстательной железы может служить показателем эффективности проводимой комплексной терапии данной серьезной патологии в пожилом возрасте.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Филиппов, Сергей Викторович, 2010 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. 384 с.

2. Аль-Шукри С.Х., Бекр Х.А., Ткачук В.Н. Особенности клинического течения и лечение инфравезикальной обструкции у больных с гиперплазированной средней долей предстательной железы // Нефрология. 2006. - № 2. - С.96-100.

3. Аль-Шукри С.Х., Корнеев И. А. Общие принципы лечения больных раком мочевого пузыря. Значение клинических, гистологических и биологических факторов прогноза для выбора метода лечения // Практическая онкология. — 2003. Т.4. - №4. — С.204-211.

4. Анисимов В.Н. Мелатонин: роль в организме, применение в клинике. СПб., 2007. - 40 с.

5. Анисимов В.Н., Арутюнян A.B., Хавинсон В.Х. Антиоксидантная роль эпиталамина и мелатонина // Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма. СПб.: Наука, 1996. - 15 с.

6. Анисимов В.Н., Кветной И.М., Комаров Ф.И., Малиновская Н.К., Рапопорт С.И. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: Советский спорт, 2000.- 184 с.

7. Анисимов В.Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении // Вопросы онкологии. 1990. - Т.36. - №.3.- С.259-268.

8. Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Эпифиз и рак // Успехи соврем, биол. 1980. - Т.89. - №2. - С.283-291.

9. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Ученые записки СПбГМА им. И.И. Мечникова. 1999. - № 4. -С.31-40.

10. Аничков Н.М., Зиновьев A.C. Морфологические маркеры в диагностике опухолей. Изд-во Новосибирского университета. Новосибирск, 1993. 131 с.

11. Арушанян Э.Б. Хронофрмакология на рубеже веков. -Ставрополь: Изд. СГМА, 2005. 576 с.

12. Берштейн JI.M. Эволюционная онкоэндокринология // Журнал эвол. биохим. и физиол. 2001. - Т.37. - № 5. - С.446-449.

13. Бондаренко Л. А. Современные представления о физиологии эпифиза // Нейрофизиология. — 1997. Т.29. - №3. -С.212-237.

14. Гирина М.Б., Петрищев H.H. Области применения высокочастотной доплерографии в медицине // Регионарное кровообращение и мкироциркуляция. 2007. - № 1(21). - С.43- 49.

15. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — Л.: Медицина, 1983. 409 с.

16. Зеленина Н.В., Марьянович А.Т., Цыган В.Н. Гуморальная регуляция апоптоза // В кн.: Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. - С.89-103.

17. Имянитов E.H., Хансон К.П. Эпидемиология и биология рака мочевого пузыря. // Практическая онкология. 2003. - Т.4. -№4. - С.191-195.

18. Каприн А.Д., Амосов Ф.Р., Ананьев А.П., Гафанов P.A. Диагностика рака предстательной железы // Вопросы онкологии. — М., 1999. Т.45. - №1. - С.20-26.

19. Каприн А.Д., Гафанов P.A., Костин A.A. Критерии диагностики и лечения гормонорезистентного рака предстательной железы // Материалы X Российского съезда урологов. М-юсква, 2003.- 434 с.

20. Каприн А. Д., Гафанов P.A., Костин A.A. Гормонорезистентный рак простаты. Принципы диагностики и лечения // Тезисы научных трудов. Приложение к журналу «Андрология и генитальная хирургия». М., 2002.- №3.- 169 с.

21. Кветная Т.В., Прощаев К.И., Кветной И.М. Мелатонин -молекулярный марке сиарения и заболеваний, ассоциированных с возрастом // Российский медицинский форум. 2007. - № 3. - С.26-29.

22. Кветная Т.В., Прощаев К.И., Кветной И.М. Мелатонин — молекулярный маркер старения и заболеваний, ассоциированных с возрастом // Российский медицинский форум. — 2007. № 3. - С.26-29.

23. Кветной И.М., Левин И.М. Мелатонин и опухолевый рост // Эксперим. онкология. 1986. - № 4. - С. 11-15.

24. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюлл. эксперим. биол. мед. 1999. — Т. 127. - № 4. - С.364-370.

25. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза // Бюлл. эксперим. биол. мед. — 1999. — Т.127. -№4.-С.364-370.

26. Коваленко Р.И. Эпифиз в системе нейрондокринной регуляции / В кн.: Основы нейроэндокринологии / Под ред. В.Г. Шаляпиной и П.Д. Шабанова. СПб.: Элби-СПб, 2005. - С.337-365.

27. Комяков Б.К., Горелов С. И., Новиков А.И. и др. Ближайшие результаты радикальных цистэктомий. // Урология. — 2004.-№4.-С.97-100.

28. Коновалов С.С., Ильницкий А.Н., Прощаев К.И., Кветной И.М. Профилактическая нейроиммуноэндокринология. — СПб.: Прайм-Еврознак, 2008. — 336 с.

29. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа. Пути коррекции при старении. СПб.: Наука, 2006. - 204 с.

30. Михайлова О.Н., Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Основные направления и перспективы международного сотрудничества в геронтологии: роль международной ассоциации геронтологии. // Успехи геронтологии. 2002. - Т. 3 - С. 271-272.

31. Пальцев М.А, Аничков Н.М. Атлас патологии опухолей человека. М: ОАО «Издательство «Медицина», 2006. - 384 с.

32. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. -М.: Медицина, 2008. — 778 с.

33. Пальцев М.А., Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Иммуногенетика человека и биобезопасность. М.: Медицина, 2007. - 144 с.

34. Полякова В.О. Экспрессия сигнальных молекул в иммунокомпетентных клетках: роль и значение в механизмах страения // Материалы II Конгресса «РМФ-2007», г. Москва, 17-19 октября 2007 г. -М., 2007. С. 127-129.

35. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Дейнеко Г.М. APUD-система и эктопическая опухолевая продукция гормонов // Эксперим. онкол. 1983. - Т. 4. - С.10-16.

36. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. APUD-система (общепатологические и онкологические аспекты) // Обнинск, 1993. 225 с.

37. Романенко A.M., Носов А.Т., Базалицкая C.B. Изменения ядрышек и ядрышковых организаторов при пролиферативных циститах и переходноклеточном раке мочевого пузыря // Арх. патологии. 1992. - Т. 54. - № 7. - С. 14-19.

38. Хавинсон В.Х., Кветной И.М., Южаков В.В., Попучиев В .В., Коновалов С.С. Пептидэргическая регуляция гомеостаза. -СПб: «Наука», 2003. 194 с.

39. Хавинсон В.Х., Коновалов С.С. Избранные лекции по геронтологии. СПБ., 2008. - 896 с.

40. Харченко В.П., Каприн А.Д., Гафанов P.A. Гормонорезистентный рак предстательной железы. Возможности лечения // Андрология и генитальная хирургия. М., 2001. - №4.-С.13-18.

41. Харченко В.П., Каприн А.Д., Гафанов Р.А., Костин А.А., Подшивалов А.В. Химиотерапия гормонорезистентного рака простаты // Тезисы I конгресса профессиональной асссоциации андрологов России. Кисловодск, 2001. - С.35-36.

42. Цыган В.Н., Булавин Д.В., Марьянович А.Т., Пахомов Е.Ю. Роль апоптоза в патогенезе и лечении заболеваний // В кн.: Программированная клеточная гибель. — СПб.: Наука, 1996. С.120-135.

43. Шатаева Л.К., Хавинсон В.Х., Ряднова И.Ю. Пептидная саморегуляция живых систем (факты и гипотезы). — СПб: «Наука», 2003. 222 с.

44. Abrahamsson Р.А. Neuroendocrine differention in prostatic carcinoma // The Prostate. 1999. - Vol.39. - P. 135-148.

45. Abrahamsson PA, Cockett ATK, di SanfAgnese PA. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in clinically localized prostatic carcinoma // Prostate Suppl. 1998. - Vol.8. - P.37-42.

46. Abrahamsson PA, di SanfAgnese PA. Neuroendocrine cells inthe human prostate gland // J Androl. 1993. - Vol.14. - P.307-309.

47. Abrahamsson P-A, Falkmer S, Fait K, Grimelius L. The course of neuroendocrine differentiation in prostatic carcinomas: an immunohistochemical study testing chromogranin A as an "endocrine marker // Pathol Res Pract. 1989. - Vol.185. - P.373-380.

48. Abrahamsson PA, Wadstrom LB, Alumets J, Falkmer S, Grimelius L. Peptide-hormone and serotonin-immunoreactive cells in carcinoma of the prostate // Pathol Res Pract. 1987. - Vol.182. - P.298-307.

49. Abrahamsson P-A. Neuroendocrine differentiation and hormone-refractory prostate cancer // Prostate. 1996. - Vol.6. - P.3-8.

50. Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng ZZ, Adamou JE, Bergsma D, Li Yl. A cDNA encoding the calcitonin gene-related peptide type 1 receptor// JBiolChem.- 1996.-Vol.271.-P.l 1325-11329.

51. Aldhous M.E., Arendt J. Radioimmunoassay for 6-Sulphatoxymelatonin in urine using an iodinated tracer // Clin. Biochem. 1988. - Vol.25. - P.296-303.

52. Almagro UA, Tieu TM, Remeniuk E, Kueck R, Stumpf K. Argyrophilic, "carcinoid-like" prostatic carcinoma. // Arch Pathol Lab Med/- 1986.- Vol.10. -P.916-919.

53. Angelsen A, Syversen U, Haugen OA, Stridsberg M, Mjolnerod OK, Waldum HL. Neuroendocrine differentiation in carcinomas of the prostate: do neuroendocrine serum markers reflect immunohistochemical findings // Prostate. 1997. - Vol.30. - P.l-6.

54. Angelsen A, Syversen U, Stridsberg M, Haugen OA, Mjolnerod OK, Waldum HL. Use of neuroendocrine serum markers in the follow-up of patients with cancer of the prostate // Prostate. 1997. -Vol.31.-P.110-117.

55. Angelsen A, Waldum HL, Brenna E. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma letter. // Hum Pathol. 1995. -Vol.26. -1389 p.

56. Anisimov V.N. The role of pineal gland in the breast cancer development // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2003. - Vol.46. - №3. -P.221-234.

57. Aprikian AG, Cordon-Cardo C, Fair WR, Reuter VE. Characterization of neuroendocrine differentiation in human benign prostate and prostatic adenocarcinoma // Cancer. 1993. - Vol.71. -P.3952-3965.

58. Arendt J. Human responses to light and melatonin // In: Advances in Pineal Research. London, 1994. - Vol.8. - P.439-441.

59. Arendt J. Melatonin and Mammalian Pineal Gland // London: Chapman and Hall, 1995. 331 p.

60. Arendt J., Bojkowski C., Franey C. Immunoassay of 6-hydroxymelatonin sulfate in human plasma and urine: abolition of the urinary 24-hour rhythm with atenolol // J. Clin Endocrinol Metab. 1985. -Vol.60.-P. 1166—1173.

61. Armstrong N., Vale L., Deverill M., Nabi G., McClinton S., N'Dow J., Pickard R. // BMJ. 2009. Vol. 16 - P. 338 - 341.

62. Aumuller G., Marcus L., Janssen M. Neurogenic origin of human prostate endocrine cells // Urology. 1999. - Vol.53. - P. 10411048.

63. Axelrod J., Weissbach H. Enzymatic O-methylation of N-acetyl-serotonin to melatonin // Science. 1960. - Vol. 131. - P. 13121318.

64. Banerjee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. 1973. Vol.78. - P.314-318.

65. Bartsch C., Bartsch H. Melatonin secretion in oncological patients: current results and methodological considerations // In: Adv.

66. Pineal Res. Vol.7./ Maestroni GJM, Conti A, Reiter RJ, eds.- London: John Libbey and Comp. -1994. P.283—301.

67. Bartsch C., Bartsch H. Significance of melatonin in malignant diseases // Wien Klin. Wochenschr. 1997. - Vol.109. -P.722-729.

68. Bartsch C., Bartsch H., Bellmann O. Depression of serum melatonin in patients with primary breast cancer is not due to an increased peripheral metabolism // Cancer. 1991. - Vol.67. - P. 1681-1684 .

69. Bartsch C., Bartsch H., Fuchs U. Stage-dependent depression of melatonin in patients with primary breast cancer: correlation with prolactin, thyroid stimulating hormone and steroid receptors // Cancer. -1989. Vol.64. - P.426—433.

70. Bartsch C., Bartsch H., Karasek M. Melatonin in clinical oncology // Neuroendocrinol. Lett. 2002. - Vol.236, Suppl. 1. - P.30-38.

71. Battaglia S., Casli A.M., Botticelli A.R. Age related distribution of the ndocrine cells in the human prostate: a quantitative study// Virchows Arch., A, 1994. - Vol.424. - P.165-168.

72. Bilim V.N., Tomita Y., Kawasaki T., Takeda M., Takahashi K. Variable Bcl-2 phenotype in benign and malignant lesions of urothelium // Cancer Letters. 1998. - Vol.128. - №1. - P.87-92.

73. Blask D.E Melatonin biosynthesis, physiological effects, and clinical applications// In: Melatonin in oncology / Yu H.S., Reiter RJ. eds . Boca Raton: CRC Press, 1993. - P.447-475.

74. Blask D.E The pineal: an oncostatic gland? // The pineal gland / Reiter RJ. eds. New York: Raven Press, 1984. - P.253—284.

75. Blask D.E., Hill S.M. Melatonin and cancer: basis and clinical aspects // In: Melatonin. Clinical Perspectives / A. Miles, D.R.S. Philbrick eds. Oxford: Oxford Univ. Press, 1988. - P.128-173.

76. Blask D.E., Wilson S.T., Lemus-Wilson A.M. The oncostatic and oncomodulatory role of the pineal gland and melatonin // Advances in pineal research: Vol.7/ Maestroni G.J.M., Conti A., Reiter R.J. eds. -London: John Libbey and Comp., 1994. P.235-241.

77. Bojkowski C. J., Arendt A., Shih M.C., Markey S.P. Melatonin secretion in humans assessed by measuring 6-Sulfatoxymelatonin // Clin. Chem. 1987. Vol.33. - P.1343-1348.

78. Bologna M, Fesluccia C, Muzi P, Biordi L, Ciomeni M: Bombesin stimulates growth of human prostatic cancer cells in vitro // Cancer. 1989. - Vol.63. -P.1714-1720.

79. Bonkhoff H, Remberger K. Differentiation pathways and histogenetic aspects of normal and abnormal prostatic growth: a stem cell model // Prostate. 1996. - Vol.28. - P.98-106.

80. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K. Androgen receptor status in endocrine-paracrine cell types of the normal, hyperplastic, and neoplastic human prostate // Virchows Archiv A. 1993. - Vol.423. -P.291-294.

81. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K. Endocrine-paracrine cell types in the prostate and prostatic adenocarcinoma are postmitotic cells // Hum Pathol. 1995. - Vol.26. -P.167-170.

82. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: Multidirectional differentiation in the normal, hyperplastic and neoplastic human prostate. Simultaneous demonstration of cell specific epithelial markers // Hum Pathol. 1994. - Vol.25. - P.42-46.

83. Simultaneous demonstration of cell specific epithelial markers // Hum Pathol. 1994. - Vol.25. - P.42-46.

84. Bonkhoff H, Stein U, Remberger K: The proliferative function of basal cells in the normal and hyperplastic human prostate // Prostate. 1994. - Vol.24. - P. 118-224.

85. Bonkhoff H, Stein U, Welter C, Remberger K. Differential expression of the PS2 protein in the human prostate and prostate cancer: association with premalignant changes and neuroendocrine differentiation. // Hum Pathol. 1995. - Vol.26. - P.824-828.

86. Bonkhoff H, Stein. U, Aumuller G, Remberger K: Differential expression of aa-reductase isoenzymes in the human prostate and prostatic carcinoma // Prostate. — 1996. Vol.29. - P.261-267.

87. Bonkhoff H, Wemert N, Dhom G, Remberger K: Relation of endocrine-paracrme cells to cell proliferation in normal, hyperplastic and neoplastic human prostate // Prostate. 1991. - Vol.lS. - P.91-98.

88. Bonkhoff H: Role of the basal cells in premalignant changes of the human prostate: A stem cell concept for the development of prostate cancer // Eur Urol. 1996. - Vol.30. - P.201-205.

89. Boyle P., Zaridze D.G. Risk factors for prostate and testicular cancer. // Eur J Cancer. 1993. Vol. 29., № 7 - P. 1048 - 1055.

90. Brawer M.K. New treatments for castration-resistant prostate cancer: highlights from the 44th annual meeting of the american society of clinical oncolog. // Rev. Urol. 2008. Vol. 10., № 4. - P. 294 - 296.

91. Brzezinski A. Melatonin in humans // N. Engl. J. Med. -1997.-Vol. 16.- P.95-186.

92. Bubendorf L, Sauter G, Moch H, Sckmid HP, Gasser TC, Jordan P, Mihatch MJ. Ki67 labelling index: an independent predictor of progression in prostate cancer treated by radical prostatectomy // J Pathol. -1996. Vol.178. -P.437-441.

93. Callaghan B.D. Does the pineal gland have a role in the psychological mechanisms involved in the progression of cancer // Med. Hypotheses. 2002. - Vol.59. - №3. - P.302-311.

94. Cockett ATK, di SantAgnese PA, Gopinath P, Schoen SR, Abrahamsson PA. Relationship of neuroendocrine cells of prostate and serotonin to benign prostatic hyperplasia // Urology. 1993. - Vol.42. -P.512-519.

95. Cohen DW, Simak R, Fair WR, Melded J, Scher HI, Cordon-Cardo C. Expression of transforming growth factor-alpha and the epidermal growth factor receptor in human prostatic tissue // J. Urol. -1994. Vol.152. - P.2120-2124.

96. Cohen MK, Arber DA, Coffield S, Keegan GT, McClintock J, Speights VO. Neuroendocrine differentiation in prostatic adenocarcinoma and its relationship to tumor progression. // Cancer. -1994. Vol.74. - P1899-1903.

97. Cohen P, Peehl D, Lamson G, Rosenfeld RG. Insulin-like growth factors (IGFs), IGF recep-tors, and IGF-binding proteins in primary cultures of prostate epithelial cells // J Clin Endocrino Metab.-1991. Vol.73.-P.401-407.

98. Cohen R., Glezerson G., Taylir L., Grundel H., Naude J. The neuroendocrine cell population of the human prostate gland // J. Urol. -1993. Vol.150. -P.365-368.

99. Cohen RJ, Glezerson G, Haffajee Z. Neuro-endocrine cells: a new prognostic parameter in prostate cancer // Br J Urol. 1991. -Vol.68.-R258-262.

100. Cohen RJ, Glezerson G, Haffejee Z, Afrika D. Prostatic carcinoma: histological and immunohistological factors affecting prognosis // Br J Urol. 1990. - Vol.66. - P.405-410.

101. Cohen RJ, Glezerson G. Prostate-specific antigen and prostate-specific acid phosphatase in neuroendocrine cells of prostate cancer // Arch Pathol Lab Med. -1992. Vol.116. - P.65-66.

102. Corpechat C, Baulieu E, Robel P. Testosteron, dihydrotestosterone and androstanediols in plasma,testes and prostates of rats during development // Acta Endocrinogica. 1981. - Vol.96. -P. 127-135

103. Cramer SC, Peehl DM, Edger MG, Wong ST, Deftos LJ, Feldman D: Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is an epidermal growth factor-regulated secretory product of human prostade epithelial cells // Prostate. 1996. - Vol.290. - P.20-29.

104. Cunha GR, Aland ET, Turner T, Donjacour AA, Boutin EL, Foster BA. Normal and abnormal development of the male urogenital tract: role of androgens, mesenchymal-epithelial interactions and growth factors // J Androl. 1992. - Vol.13. - P.465-475.

105. Cunha GR, Foster B, Thompson A, Sugimura Y, Tanji N, Tsuji M, Terada N, Finch PW, Donjacour AA. Growth factors as mediators of androgen action during the development of the male urogenital tract // World J Urol. 1995. - Vol.13. - P.264-276.

106. Deftos LJ, Nakada S, Burton DW, di SanfAgnese PA, Cockett ATK, Abrahamsson PA. Immunoassay and immunohistology studies of chromogranin A as a neuroendocrine marker in patients with carcinoma of the prostate // Urology 1996. Vol.48. - P.58-62.

107. Deftos LJ, Roos BA: Medullary thyroid carcinoma and calcitoningene expression. In Peck WA (ed): "Bone and Mineral Research." New York: Elsevier, 1989. P.267-316.

108. Deftos LJ. Calcitonin. In: MJ Favus (ed): "Metabolism of Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism," New York: Lippincott-Raven Press, 1996. P.82-91.

109. Deftos LJ. There's something fishy and perhaps fowl about the mammalian calcitonin receptor and its ligand // Endocrinology. -1997.-Vol.138. P.519-520.

110. Di SanfAgnese PA. Endocrine aspects of the prostate. In: Lechago J, Gould V, editors. Bloodworth's endocrine pathology, 3rd ed. 1993.

111. Di SanfAgnese PA. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma // Hum Pathol. 1992. - Vol.23. - P.287-296.

112. Di Sanl'Agnese P: Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma. Recent findings and new concepts // Cancer. 1995. - Vol.75. -P. 1850-1859.

113. Di sant'Agnese PA: Endocrine aspects of the Prostate In: Lechago, J and Gloud V, eds: Bloodworth's endocrine pathology,3rd ed.1992

114. Di Sant'Agnese PA: neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma: recent findings and new concept // Cancer. — 1995. -Vol.75.-P.1850-1859.

115. Di Sant'Agnese F: Neuroendocrine differentiation in carcinoma of the prostate. Diagnostic, prognostic and therapeutic implications // Cancer. 1992. - Vol.70 - P.254-268.

116. Di Sant'Agnese P, Cockett AT: Neuroendocrine differentiation in prostatic malignancy // Cancer. 1996. - Vol.78. -P.357-361.

117. Di Sant'Agnese PA, de Mesy Jensen KL. Calcitonin, katacalcin and CGRP in the human prostate: An immunocytochemical and immunoelectron microscopic study // Arch Pathol Lab Med. 1989. -Vol.113. - P.790-801.

118. Di Sant'Agnese PA. Neuroendocrine differentiation in prostaticcarcinoma: Recent findings and new concepts // Cancer. 1995. -Vol.75.-P.1850-1859.

119. Di Sant'Agnese, PA. Endocrine Aspects of the Prostate. In: Lechago, J and Gould, V, eds: Bloodworth's Endocrine Pathology, 3rd ed. 1992.

120. Eatough E.M., Shirtcliff E.A., Hanson J.L., Pollak S.D. Hormonal reactivity to MRI scanning in adolescents // Psychoneuroendocrinol. 2009. Vol. 3. - P. 76 - 82.

121. Ellinger J, von Rücker A, Wernert N, Büttner R, Bastían PJ, Müller S.C. Prostate cancer research. Biomarkers as promising options for optimized diagnosis and treatment // J. Urologe. 2008. Vol. 47., № 9.-P. 1190- 1192.

122. English HF, Kyprianou N, Isaacs JT. Relationship between DNA fragmentation and apoptosis in the programmed cell death in the rat prostate following castration // Prostate. 1989. - Vol.15. - P.233-250.

123. Evidence of preserved endothelial function and vascular plasticity with age // D.W. Wray, A. Uberoi, L. Lawrenson, R.S. Richardson //

124. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol.290. - № 3. — P.1271-1277.

125. Feyerter F: Uber das Helle-Zellen-System des menschen. Z. M. Krosk // Anat Forsch. 1951. Vol.57. - P.324-344.

126. Finch PW, Rubin JS, Miki A. Human KÜF is FGF-related with properties of a p arac riñe effecter of epithelial cells // Science. -1989. Vol.245. - P.752-755.

127. Gee J.R., Ding Q., Keller J.N. Modulation of apolipoprotein E and interleukin-lbeta in the aging liver // Exp Gerontol.- 2005,- № 40 (5). P.409- 415.

128. Giacalone A., Talamini R., Fratino L., Simonelli C., Bearz A., Spina M., Tirelli U. Cancer in the elderly: The caregivers' perception of senior patients' informational needs. // Arch Gerontol Geriatr. 2008., № 11.-P. 35-47.

129. Gittes KF: Carcinoma of the prostate // N Engl Med J. -1991. Vol.24. - P.236-245.

130. Good M., Newell F.M., Haupt L.M. et al. TNF and TNF receptor expression and insulin sensitivity in human omental and subcutaneous adipose tissue-influence of BMI and adipose distribution // Diab. Vase. Dis. Res. 2006. - Vol.3(l) - P.26-33.

131. Grignon D, Caplan R, Sakr W, Porter A, Doggen RLS, John M, Abrams R, Lawton C: Neuroendocrine (NE) differentiation as prognostic indicator in locally advanced prostate cancer (PCa) // Lab. Invest. 1995. - Vol.72. - 76 p.

132. Habib FK. The role of growth factors in the pathogenesis of BPH // Prog Clin Biol Res. 1994. - Vol.386. P.43-50.

133. Hamada Y, Oishi A, Shoji T, Takada H, Yamamura M, Hioki K, Yamamoto M. Endocrine cells and prognosis in patients with colorectal carcinoma // Cancer. 1992. - Vol.69. - P.2641-2646.

134. Hermanek P., Sobin L.H. Classification of malignant tumours. —Berlin: Springer-Verlag, 1992.

135. Hockenbery DM, Zutter M, Hickey W, Moon N, Korsmeyer SJ. Bcl-2 protein is topographically restricted in tissues characterized by apoptotic cell death // Proc Natl Acad Sci USA. 1991. - Vol.88. -P.6961-6965.

136. Hoosein N, Abdul M, McCabe R, Gero A, Deftos L, Banks M, Hodges S, Finn L, Logothetis C. Clinical significance of elevation in neuroendocrine factors and interleukin-6 in metastatic prostate cancer // Urol Oncol. 1995. - Vol.1. -P.246-251.

137. Huang H., Patel D.D., Manton K.G. The immune system in aging: roles of cytokines, T cells and NK cells // Front Biosci.- 2005,- № 10.- P.192 215.

138. Humphrey PA, Zhu X, Zarnegar R, Swanson PE, Ratliff TL, Vollmer RT, Day ML. Hepatocyte growth factor and its receptor (c-MET) in prostatic carcinoma // Am J Pathol. 1995. - Vol.147. - P.386-396.

139. Hutter WB, Gerdes H-H, Rosa P. The granin (chromogranin/secretogranin) family // TIBS. 1991. - Vol.16. - P.27-30.

140. Isaacs JT, Furuya Y, Berges R The rate of androgens in the regulation of programmed cell death/apoptosis in normal and malignant prostatic tissue // Seminars in Cancer Biology 1994. - Vol.5. - P.391-400.

141. Iwamura M, Abrahamsson PA, Foss KA, Wu G, Cockett ATK, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein: A potentialautocrine growth factor in human prostate cancer cell lines I I Urology. -1994.- Vol.43.-P.675-679.

142. Iwamura M, Wu G, Abrahamsson PA, Cockett A, Foss K, Deftos L: Parathyroid hormone-related protein: A potential autocrine growth regulator in human prostate cancer cell lines // Urology. 1994. -Vol.43.-P.675-679.

143. Iwamura M, Wu G, Abrahamsson PA, di Sant' Agnese P, Cock-ett ATK, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein is expressed by prostatic neuroendocrine cells // Urology. 1994. - Vol.43. - P.667-674.

144. Jakowlew SB, Dillard PJ, Kondaiah P, Sporn MB, Roberts AB. Complimentary deoxyribo-nucleic acid from chick embryo chondrocytes // Mol. Endocrinology. 1988. - Vol.2. - P.747-755.

145. Jelbart ME, Russell PJ, Russell P, Wass J, Fullerton M, Wills EJ. Site-specific growth of the prostate xenograft line UCRY-PR-2 // Prostate. 1989. - Vol.14. -P.163-175.

146. Kadmon D, Thompson T, Lynch G, Scardino P. Elevated plasma chromogranin A concentrations in prostatic carcinoma // J Urol. — 1991. Vol.146. -P.358-361.

147. Kazzaz BA. Argentaffin and argyrophil cells in the prostate // J. Pathol. 1974. - Vol.112. -P.189-193.

148. Kim 1Y, Ahn HJ, Zelner DJ, Park L, Sensiber JA, Lee C. Expression and localization of transforming growth factor beta type I and II receptors in the rat ventral prostate during regression // Mol. Endocrinol. 1996. - Vol.10. -P.107-115.

149. Kimura N, Hoshi S, Takahashi M, Takeha S, Shizawa S, Nagura H. Plasma chromogranin A in prostatic carcinoma and neuroendocrine tumors // J Urol. 1997. - Vol.157. - P.565-568.

150. Kondaiah P, Sands MJ, Smith JM, Fields A, Roberts AB, Spora MB, Melton DA. Identifica~tion of a novel transforming growth factor-ß (TGF-B5) mRNA in Xenopus laevis // J Biol Chem. 1990. -Vol.265.-P. 1089-1093.

151. Krijnen J, Janssen P, Ruizeveld de Winter JA, van Kimpen H, Schroder F, van der Kwast T: Do neuroendocrine cells in human prostate cancer express androgen receptor // Histochemistry. 1993. -Vol.100.-P.393-398.

152. Krijnen JLM, Janssen PJA, Ruizeveld de Winter JA, van Krimpen H, Schroder FH, van der Kwast TH. Do neuroendocrine cells in human prostate cancer express androgen receptor // Histochemistry. — 1993.-Vol.100.-P.393-398.

153. Kvetnoy I.M. Extrapineal melatonin in pathology: new perspectives for diagnosis, prognosis and treatment of illness // Neuroendocrinolog. Lett. 2002. - Vol.23,Suppl.l. - P.92-96.

154. Kyprianou N, English HF, Isaacs JT. Programmed cell death during regression of PC-82 human prostate cancer following androgen ablation // Cancer Res. 1990. - Vol.50. - P.3748-3753.

155. Kyprianov N, Isaacs JT. Expression of transforming growth factor-beta in the rat ventral prostate during castration-induced programmed cell death // Mol Endocrinol. 1989. - Vol.3. - P. 15151522.

156. Lapin V. Pineal gland and malignancy // Oster. Zeitschrift fur Oncologie .- 1976. Vol.3. -- P.51-60.

157. Lauder JM, Tamir H, Sadler TW. Serotonin and morphogenesis: sites of 5-HT uptake and binding protein:immunoreactivity in the midgestation mouse embryo // Development. -1988.-Vol.102.-P.709-720.

158. Lee DC, Rochford RM, Todaro GJ, Villareal LP (1985): Developmental expression of rat transform-ing growth factor-a mRNA // Mol Cell Biol. Vol.5. - P.3644-3646.

159. Lerner A., Case J., Takahashi J. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J.Amer. Chem. Soc. -1958. Vol.81. - P. 6084-6086.

160. Lin Z., Kim H., Park H., Kim Y., Cheon J., Kim I. The expression of bcl-2 and bcl-6 protein in normal and malignant transitional epithelium // Urol. Res. 2003. - Vol.31. - №4. - P.272-275.

161. Lipponen P.K., Aaltomaa S., Eskelinen M. Expression of the apoptosis suppressing bcl-2 protein in transitional cell bladder tumours // Histopathology. 1996. - Vol.28. - №2. - P.135-140.

162. Lissoni P., Barni S., Crispino S. Endocrine and immune effects of melatonin therapy in metastatic cancer patients // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 1989. - Vol.25. - P.789-795.

163. Lu Q.L., Laniado M., Abel P.D., Stamp G.W., Lalani E.N. Expression of bcl-2 in bladder neoplasms is a cell lineage associated and p53-independent event // Mol. Pathol. 1997. - Vol.50. - №1. - P.28-33.

164. Massague J, Cheifetz S, Boyd FT, Andres JL TGF-beta receptors and TGF-beta binding proteoglycans: recent progress in identifying their functional properties // Ann NY Acad Sci. 1990. -Vol.593. -P.59-72.

165. Massague J. The TGF-B family of growth and differentiation factors. 1987. Cell.49. - P.437-438.

166. McGeer E.G., Klegeris A., McGeer P.L. Inflammation, the complement system and the diseases of aging // Neurobiol Aging.- 2005.-№ 1.- P. 94-97.

167. McNeal J.E. Normal histology of the prostate. Am. J. Surg. Pathol., 1988. Vol. 12(8). - P.619-33.

168. McWilliam LJ, Manson C, George NJR. Neuroendocrine differentiation and prognosis in prostatic adenocarcinoma // Br J Urol. — 1997. Vol.80. - P.287-290.

169. Modigliani E, Alamo witch C, Cohen R, Calmettes C, Guliana JM, Franc B, Bernard C, Chyvialle JA. The intratumoral immunoassayable somatostatin concentration is frequently elevatedin medullary thyroid carcinoma // Cancer. 1990. - Vol.65. - P.224-228.

170. Moseley JM, Martin TJ: PTHrP: Physiological actions. In Bilezikian JP, Raisy LG, Rodan GA (eds): "Principles of Bone Biology." San Diego: Academic Press, 1996.

171. Nakada SY, di Sant Agnese PA, Moynes RA, Hiipakka RA, Liao S, Cockett ATK, Abrahamsson PA. The androgen receptor status of neuroendocrine cells in human benign and malignant prostatic tissue // Cancer Res. 1993. - Vol.53. -P.1967-1970.

172. Nemeth JA, Sansibar JA, White RR, Zelner DJ, Kim IY, Lee C. Prostatic duetai system in rats: tissue-specific expression and regionalvariation in stremai distribution of transforming growth factor-pi // Prostate. 1997. - Vol.33. - P.64-71.

173. Nishi N, Oya H, Matsumoto K, Nakamura T, Miyanaka H, Wada F Changes in gène expression of growth factors and their receptors during castration-induced involution and androgen-induced regrowth of rat prostates // Prostate. 1996. - Vol.28. - P. 139-152.

174. Oosterlinck W. Ureteral tumour: a specific upper urinary tract transitional cell carcinoma. // Eur. Urol. 2007. Vol. 51., № 5. - P. 1164- 1170.

175. Paul R, Chang P, di SanfAgnese PA, Cockett ATK, Abrahams son P-A. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation in human benign prostate and prostatic carcinoma // J Urol. -1993.-Vol.149.-480 p.

176. Pawlikowski M., Winczyk K., Karasek M. Oncostatic action of melatonin: facts and question marks // Neuroendocrinol. Lett. 2002. -Vol.23, Suppl.l. - P.24-29.

177. Pearse A.G.E. The cytochemistry and ultrastructure of polypeptide hormone-producing cells of the APUD series and the embryologie, physiologic and pathologic implications of the concept // J.Histochem Cytochem. 1969. - Vol.17. - P.303-313.

178. Pearse A.G.E. The diffuse neuroendocrine system and the APUD concept // Med. Biol. 1977. - Vol.55. - P.149-156.

179. Peehl DM, Edgar MG, Cramer SD, Deftos LJ: Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) is not an autocrine growth factorfor normal prostatic epithelial cells // Prostate. 1996. - Vol.29. - P.6-10.

180. Peehl DM, Wong S, Bazinet M, Stamey TA In vitro studies human prostatic epithelial cells: attempts to identify distinguishing features of malignant cells // Growth Factors. 1989. - Vol.1. - P.237-250.

181. Peehl DM, Wong ST, Rubin JS. KGF and EGF differentially regulate the phenotype of prostatic epithelial cells // Growth Regul. -1996.- Vol.6. -P.22-31.

182. Pisters LL, Trencoso P, Zhau HE, Li W, von Eschenbach AC, Chung LW. c-met protooncogene expression in benign and malignant human prostate tissues // J Urol. 1995. - Vol.154. - P.293-298.

183. Poeggeler B., Reiter R.J., Tan D-X., Chen L-D., Manchester L.C. Melatonin, hydroxyl radical-mediated oxidative damage, and aging: A hypothesis // J. Pineal Res. 1993. - Vol.14. - P.151-168.

184. Power RF, Mani SK, Codina J, Connely OM, Malley BW. Dopaminergic and ligand-independent activation of steroid hormone receptors // Science. 1991. - Vol.254. - P.1636-1639.

185. Pretl K. Zur Frage der Endokrinie der menschlichen Vorsteherdrüse // Virchows Arch., A. 1944. - Vol.312. - P.392-404.

186. Raikhlin N.T., Kvetnoy I.M. The APUD system (diffuse endocrine system) in normal and pathological states // Physiol. Gen. Biol. Rev. -1994. Vol. 8,№4. - P. 1-44.

187. Rappolee DA, Brenner CA, Schultz R, Mark D, Werb Z Developmental expression of PDGF, TGF-alpha, and TGF-ß genes in preimplantation mouse embryos // Science. 1988. - Vol.241. - P. 18231825.

188. Regelson W., Pierpaoli W. Melatonin: a rediscovered antitumor hormone // Cancer Invest. -1987. Vol.5. - P.276-283.

189. Reiter R.J. Free radicals, melatonin, and cellular antioxidative defense mechanisms // In: Pathophysiology of Immune-Neuroendocrine Communication Circuit / D. Gupta, H.A. Wollmann, P.G. Fedor-Fregbergh, eds. Stuttgart: Mattes Verlag. - P. 135-160.

190. Reiter RJ. Melatonin: that ubiquitously acting pineal hormone // News Physiol Sei. -1991. Vol.6. - P.223-227.

191. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol.17, № 2. - P.273-285.

192. Reiter R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interaction // Endocr. Rev. 1991. - Vol.12. - P.80-151.

193. Reiter R.J., Poeggeler B., Tan D.X. et al. Antioxidant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor // Neuroendocrinol. Lett. 1993. - Vol.15, №1-2. - P.103-116.

194. Reiter R.J., Tan D.X., Cabrera J., D'Arpa D., Sainz R.M., Mayo J.C., Ramos S. The oxidant/antioxidant network: role of melatonin // Biol. Signals Recept 1999. - Vol.8. - P.56-63.

195. Ritchie CK, Thomas KG, Andrews LR, Tindali DJ, Fitzpatrick LA. Effects of the calciotrophic peptides calcitonin andparathyroid hormone on prostate cancer growth and chemotaxis // Prostate. 1997. - Vol.30. - P. 183-187.

196. Rosa P, Gerdes HH: The granin protein family: Markers for neuroendocrine cells and tools for the diagnosis of neuroendocrine tumors // J Endocrinol Invest. 1994. - Vol.17. - P.207-225.

197. Ruan W, Powell-Braxton L, Kopchick JJ, Kleinberg DL. Evidence that insulin-like growth factor 1 and growth hormone are required for prostate gland development // Endocrinology. 1999. -Vol.140. -P.1984-1989.

198. Russell J, Gee P, Liu SM. Angeletti RH. Inhibition of parathyroid hormone secretion by amino-terminal chromogranin peptides // Endocrinology. 1994. - Vol.135. - P.337-342.

199. Russell PJ, Bennett S, Strieker P. Growth factor involvement in progression of prostate cancer // Clin Chem. 1998. - Vol.44. - P.705-723.

200. Schneider H.P., Jackisch C. Potential benefits of estrogens and progestogens on breast cancer // Int J Fertil Womens Med 1998. — Vol. 43.-P. 278-285.

201. Schneider H.P., The role of estrogens in development of breast cancer // Endocrinol. 2000. - Vol. 51. - P. 348 - 355.

202. Schnitt SJ. Breast cancer in the 21st century: neu opportunities and neu challenges. Mod. Pathol., 2001, vol. 14, p. 213218.

203. Schuurmans AL, Bolt J, Mulder E. Androgens and transforming growth factor beta modulate the growth response to epidermal growth factor in human prostatic tumor cells (LNCaP) // Mol Cell Endocrinol. 1988. - Vol.60. - P. 101-104.

204. Segal NH, Cohen RJ, Haffejee Z, Savage N. BCL-2 protooncogene expression in prostate cancer and its relationship to the prostatic neuroendocrine cell // Arch Pathol Lab Med. 1994. - Vol.118. - P.616-618.

205. Segre CV: Receptors for PTH and PTHrPR. In Bilezikian JP, Raisy LG, Rodan GA (eds): "Principles of Bone Biology." San Diego: Academic Press, 1996.

206. Sentman C.L., Meadows S.K., Wira C.R. Eriksson M. Recruitment of uterine NK cells: induction of CXC chemokine ligands 10 and 11 in human endometrium by estradiol and progesterone// J.Immunol. -2004.-Vol.173. -P.6760-6.

207. Seuwen K, Pouyssegur J. Serotonin as a growth factor // Biochem. Pharmacol.- 1990. Vol.39. -P.985-990.

208. Sharkey A. Cytokines and implantation.// Rev Reprod. -1998-Vol.3.-P.52-61.

209. Sherwood ER, Lee C. Epidermal growth factor-related peptides and the epidermal growth factor receptor in normal and malignant prostate // World J Urol. 1995. - Vol.13. - P.290-296.

210. Sheu B.C., Hsu S.M., Ho H.N., Lin R.H., Huang S.C. Tumor immunology—when a cancer cell meets the immune cells // J. Formos. Med. Assoc. 1999, Vol. 98, N 11, P 730-735.

211. Shiina H., Igawa M., Urakami S., Honda S., Shirakawa H., Ishibe T. Immunohistochemical analysis of bcl-2 expression in transitional cell carcinoma of the bladder // J. Clin. Pathol. 1996. -Vol.49.- N5. -P.395-399.

212. Shoker B.S., Jarvis C., Clarke R.B., Anderson E. et. al. Abnormal regulation of the oestrogen receptor in benign breast lesions // J Clin Pathol. 2000. - Vol. 53. - P. 778 - 783.

213. Sieja K, Stanosz S, Glowinska N. Histamine and epidermal growth factor in women with fibrocystic changes of the breast // Breast. -2003. Vol. 12, № 2. - P. 99 - 103.

214. Silvestroni L, Menditto A, Frajesse G, Gnessi L: Identification of CT receptors in human spermatozoa // J Clin Endocrinol Metab. 1987. - Vol.5. - P.742-746.

215. Sim SJ, Glassman AB, RO JY, Lee JJ, Logothetis CJ: Serum calcitonin in small cell carcinoma of the prostate // ACLS. 1996. -Vol.20.-P.487-491.

216. Simard A., Vobecky J., Vobecky J.S. Nutrition and lifestyle factors in fibrocystic disease and cancer of the breast // Cancer Detect Prev. 1990. - Vol. 14. - P.567 - 572.

217. Simpson-Herren L., Sanford A.H., Holmquist J.P. Cell population kinetics of transplanted and metastatic Lewis lung carcinoma // Cell Tissue Kinet.- 1974.- V. 7, N 4.- P. 349-361.

218. Sinkovics J.G. Oncogenes and growth factors // Crit. Rev. Immunol.- 1988.- Vol. 8, N 4.- P. 217-298.

219. Sjoberg HE, Arver S, Bucht E. High concentration of immunoreactive calcitonin of prostatic origin in human semen // Acta Physiol Scand. 1980. - Vol.110. -P. 101-102.

220. Sjoberg HE, Arver S, Butcht E: High concentration of immunoreactive calcitonin of the prostatic origin in human semen // Acta Physiol Scand. 1980. - Vol.110. -P.101-102.

221. Slater M„ Danieletto S., Pooley M., Cheng T.L., Gidley-Baird A., Barden J.A. Differentiation between cancerous and normal hyperplastic lobules in breast lesions // Breast Cancer Res. Treat. 2004. -Vol. 83, №1.-P. 1-10.

222. Smith L., O'Malley B.W.Coregulator Function: A Key to Understanding Tissue Specificity of Selective Receptor Modulators//Endocr. Rev. 2004. -Vol. 25. -P.45 - 71.

223. Sohmura Y., Nakata K., Yoshida, H., Kashimoto S., Matsui, Y., Furuichi H. Recombinant human tumor necrosis factor~II. Antitumor effect on murine and human tumors transplanted in mice // Int. J. Immunopharmacol.- 1986.- Vol. 8, N 3.- P. 357-368.

224. Speirs V., Skliris G.P., Burdall S.E., Carder P.J. Distinct expression patterns of ER and ERB in normal human mammary gland // J. Clin. Pathol. 2002. - Vol. 55. - P. 371-374.

225. St Arnaud R, Poyet P, Walker P, Labrie F Androgen modulate epidermal growth factor expression in the rat ventral prostate // Mol Cell Endocrinol. 1988. - Vol.56. - P.21-27.

226. Stacker S.A. Lymphangiogenesis and cancer metastasis. -Nat. Rev. Cancer, 2002, vol. 2, p. 573-583.

227. Steinberg G.R., Michell B.J., van Denderen B J. et al. Tumor necrosis factor alpha-induced skeletal muscle insulin resistance involves suppression of AMP-kinase signaling // Cell. Metab. 2006. - №4 (6). -P.465 - 474.

228. Sternlicht M.D., Kedeshian P., Shao Z.M., Safarians S., Barsky S.H. The human myoepithelial cell is a natural tumor suppressor // Clin. Cancer Res. 1997. - Vol. 3, № 11.-P. 1949-1958.

229. Stewart C.E., Rittweger J. Adaptive processes in skeletal muscle: molecular regulators and genetic influences // J Musculoskelet Neuronal Interact.- 2006.- № 6(1). P.73 - 86.

230. Stiles CD, Capone G, Scher CD, Antoniades HN, Van Wyk JJ, Pledger WJ. Dual control of cell growth by somatomedins and platelet-derived growth factor // Proc Natl Acad Sci USA. 1979. -Vol.76.-P.1279-1283.

231. Stoll B.A., Vatten L.J., Kvinnsland S. Does early physical maturity influence breast cancer risk? // Acta Oncol. 1994. - Vol. 33. -P.171- 176.

232. Story MT, Hopp KA, Meier D. Regulation of basic fibroblast growth factor expression by transforming growth factor in cultured human prostate stroma cells // Prostate. 1996. - Vol.28. - P.219-226.

233. Story MT, Hopp KA, Molter M, Meier DA. Characteristics of FGF-receptors expressed by stromal and epithelial cells cultured from normal and hyperplastic prostates // Growth Factors. 1992. - Vol.10. -P.269-280.

234. Strel'tsova V.N., Pavlenko-Mikhailov Iu.N. Relationship between the number of mast cells and neoplastic prolideration of the mammary gland epithelium. // Vopr. Onkol. 1977. - Vol. 23., № 6. - P. 53 -57.

235. Su M.Y. et al. Selective thrombosis of tumor blood vassels in mammary adenocarcinoma implants in rats. // Am. J. Pathol. — 2001. — Vol. 159.-P. 245-251.

236. Sugiura K., Stock C.C. Studies in a tumor spectrum. III. The effect of phosphoramides on the growth of a variety of mouse and rat tumors // Cane. Res.- 1955.- V. 15.- P. 38.

237. Syrjanen K.J. The Lymph nodes. Reaction to experimental and human tumors // Exp. Path.- 1982.- Suppl. 8.- 124 p.

238. Talmadge J.E. Development of immunotherapeutic strategies for the treatment of malignant neoplasms // Biotherapy.- 1992.- Vol. 4, N 3.- P. 215-236.

239. Tanaka Y., Oota K. A stereomicroscopic study of the mastopahtic human breast // Virch. Arch. A. Path. Anat. 1970. - Vol. 349.-P. 215-228.

240. Tanfi N, Tsuji M, Ierada N, Takeuchi M, Cunha GR. Inhibitory effects of transforming growth factor-p on androgen-induced development of neonatal mouse seminal vesicles in vitro // Endocrinol-ogy. 1994 .- Vol.134. -P.l 155-1162.

241. Tarle M, Rados N. Investigation on serum neuron-specific enolase in prostate cancer diagnosis and monitoring: comparative study of a multiple tumor marker assay // Prostate. 1991. - Vol.19. - P.23-33.

242. Tartour E., Fridman W.H. Cytokines and cancer // Int. Rev. Immunol.- 1998.- Vol. 16, N 5-6.- P. 683-704.

243. Tavassoli A.F., Devilee P. Tumors of the Breast and Female Genital Organs. Pathology and Genetics. Lyon: IARC Press, 2003. -432 p.

244. Tavassoli A.F., Devilee P. Tumors of the Breast and Female Genital Organs. Pathology and Genetics. Lyon: IARC Press, 2003. -432 p.

245. Tavassoli F.A. Ductal intraepithelial neoplasia of the breast // Virchovs Arch. 2001. - Vol. 438. - P. 221-227.

246. Taylor A.H., Al-Azzawi F. Immunolocalozation of oestrogen receptor beta in human tissues // J. Mol. Endocrinol. 2000. - Vol. 24, P. 145- 155.

247. Taylor R., et al. Passive smoking and lung cancer: a cumulative meta-analysis. Aust. N. Z. J. Public Health, 2001, vol. 25, p. 203-205.

248. Taylor TB. Ramsdell JS. Transforming growth factor-alpha and its receptor are expressed in the epithelium of the rat prostate gland // Endocrinology. 1993. - Vol.133. -P.1306-1311.

249. Teicher B.A., Ara G., Menon K., Schaub R.G. In vivo studies with interleukin-12 alone and in combination with monocyte colony-stimulating factor and/or fractionated radiation treatment // Int. J. Cancer.-1996.- Vol. 65, N 1.- P. 80-84.

250. Tenniswood MP, Guenette RS, Lakins J, Mooibroek M, Wong P, Welsh J-E. Active cell death in hormone-dependent tissues // Cancer Metastasis Rev. 1992. - Vol.11. - P. 197-220.

251. Terry P.D., Rohan T.E. Cigarette smoking and the risk of breast cancer in women // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. 2002. - Vol. 11, P. 953 - 971.

252. Tetu B, Ro JY, Ayala AG, Johnson DE, Logothetis CJ, Ordonez NG. Small cell carcinoma of the prostate: Part I. A clinicopathologic study of 20 cases. // Cancer. 1987. - Vol.59. -P. 1803-1809.

253. Tharp M.D. The interaction between mast cells and endothelial cells // J Invest. Dermatol.- 1989.- Vol. 93, N 2, Suppl.- P 107S-112S.

254. The role of T-helper cytokines in human reproduction.// Fertil Steril-2000.-Vol.73(l)-P. 136-42.

255. Theoharides T.C. et al. Differential release of serotonin and histamine from mast cells. // Nature. 1982. -Vol. 297. - P. 229 - 231.

256. Theoharides T.C. The mast cell: a neuroimmunoendocrine master player // Int. J. Tissue. React. 1996. - Vol. 18, № 1. - P. 1-21.

257. Theoharides T.C., Conti P. Mast cell: the Jekyll and Hyde of tumor growth. // Trends in Immunol. 2004. - Vol. 25. - P. 235 - 241.

258. Thiery J.P. Epithelial-mesenchymal transitions in tumor progression. Nature Cancer Review, 2002, vol. 2, p. 442-454.

259. Timme TL, Truong LD, Slavin KM, Kadmon D, Park SH, Thompson TC. Mesenchymal-epithelial interactions and transforming growth factor-beta 1 expression during normal and abnormal prostatic growth // Microsc Res Tech. 1995. - Vol.30. - P.333-341.

260. Timms B.G., Mohs T.J., Didio L.J. Ductal budding and branching patterns in the developing prostate // J. Urol. 1994. Vol. 151., № 5. - P. 1427 - 1432.

261. Tinajero JC,Fabbri A, Dufau ML. Regulation of corticotropin-releasing factor secretion from Leydig cells by 5-HT // Endocrinology. 1992. - Vol.130. - P.1780-1787.

262. Tisdale MJ. Cancer anorexia and cachexia. Nutrition, 2001, vol. 17, p. 438-445.

263. Tomanek R.J., Schatteman G.C. Angiogenesis: new insights and therapeutic potential // Anat. Rec.- 2000.- Vol. 261, N 3.- P. 126-135.

264. Traish AM. Wotiz HH Prostatic epidermal growth factor receptors and their regulation by androgens // Endocrinology. 1987. -Vol.121.-P.1461-1490.

265. Triadale M.J. Biology of cachexia. J. Nat. Cancer Inst., 1997, vol. 89, p. 1763-1771.

266. Turashvili G., Bouchal J., Burkadze G., Kolar Z. Wnt signaling pathway in mammary gland development and carcinogenesis // Pathobiology. 2006. - Vol. 73. - P. 213-223.

267. Tutton E.M. Patient participation on a ward for frail older people. // J Adv Nurs. 2005. Vol. 50., № 2. P. 143 - 152.

268. Ungvari Z., Csiszar A., Kaley G. Vascular inflammation in aging // Herz.- 2004.- №29(8).- P.733-740.

269. Valerio A., Cardile A., Cozzi V. et al. TNF-alpha downregulates eNOS expression and mitochondrial biogenesis in fat and muscle of obese rodents //J. Clin. Invest. 2006. - Vol.116 (10). -P.2791-2798.

270. Van Aken E., et al. Defective E-cadherin/catenin complexes in human cancer. Virchows Arch., 2001, vol. 439, p. 725-751.

271. Varas A., Sacedon R., Hernandez-Lopez C., Jimenez E., Garcia-Ceca J., Arias-Diaz J., Zapata A.G., Vicente A. Age-dependent changes in thymic macrophages and dendritic cells // Microsc Res Tech. -2003. Vol. 62, № 6. - P. 501-507.

272. Vliagoftis H. et al. Inhibition of mast cells secretion by oxidation products of natural polyamines. // Biochem. Pharmacol. 1992. -Vol. 43.-P. 2237-2245.

273. Vogel P.M., Georgiade N.G., Fetter B.F., Vogel F.S., Jr. Mc Carty K.S. The correlation of histologic changes in the human breast with the menstrual cycle // Am J. Pathol. 1981. - Vol. 104, № 1. - P. 23-34.

274. Wang J., Costantino J.P., Tan-Chiu E., Wickerham D.L., Paik S., Wolmark N. Lower-category benign breast disease and the risk of invasive breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. 2004. - Vol. 21, № 8. - P. 616-620.

275. Webb C.P., van de Woude G.F. Genes that regulate metastases and angiogenesis. J. Neurooncol., 2000, vol. 50, p. 71-80.

276. Webb P.M., Byrne C., Schnitt S.J., et al. Family history of breast cancer, age and benign breast disease //.Int J Cancer — 2002. — Vol. 100. P.375 - 378.

277. Weinstein MH, Partin AW, Veltri RW, Epstein JI. Neuroendocrine differentiation in prostate cancer: enhanced prediction of progression after radical prostatectomy // Hum Pathol. 1996. - Vol.27. -P.683-687.

278. Werner M., et al. Gastric adenocarcinoma : pathomorphology and molecular pathology. J. Cancer Res. Clin. Oncol., 2001, vol. 124, p. 207-212.

279. Wilhelm M., King B., Silverman A.J., Silver R. Gonadal steroids regulate the number and activational state of mast cells in medial habenula. // Endocrinol. 2000. - Vol. 141, №3. - P. 1178 - 1186.

280. Willi A.R., Epithelial cells of breast cancer // Cell. 2003. -Vol. 25, № 12.-P. 36-41.

281. Williams G.M. Mechanisms of chemical carcinogenesis and application in human cancer risk assessment. — Toxicology, 2001, vol. 166, p. 3-10.

282. Williams W.M., Chung Y.W. Evidence for an age-related attenuation of cerebral microvascular antioxidant response to oxidative stress // Life Sci. 2006. - Vol.79(17). - P.1638-1644.

283. Winkler ME, O'Conner L, Winget M, Fendly B. Epidermal growth factor and transforming growth factor a bind differently to the epidermal growth factor receptor // Biochemistry. 1989. - Vol.28. -P.6373-6378.

284. Wiseman B.S., Werb Z. Stromal effects on mammary gland development and breast cancer // Science. 2002. — Vol. 296, № 5570. — P. 1046-1049.

285. Wong YC, Wang YZ. Growth factors and epithelial-stromal interactions in prostate cancer development // Int Rev Cytol. 2000. -Vol.199. -P.65-116.

286. Wrana JL, Attisano L, Wieser R, Ventura F, Massague J. Mechanism of activation of the TGF-beta receptor // Nature. 1994. -Vol.370. -P.341-347.

287. Wu G, Burzon DT, di Sant' Agnese PA, Schoen S, Leisenring A, Deftos LJ, Gershagen S, Cockett ATK: Calcitonin receptor mRNA expression in the human prostate // Urology. 1996. - Vol.47. -P.376-381.

288. Yamaguchi E., de Vries J., Yessel H. Differentiation of human-single-positive fetal thymocytes in vitro into IL-4- and lFNg-producing CD4+ and CD8+ T cells // Int. Immunol. 1999. - Vol. 11. - P. 593-603.

289. Yamagushi A, Ishida T, Nishimura G, Kumaki T, Katoh M, K'Osaka T, Yonemura Y, Miyazaki I. Human chorionic gonadotropin in colorectal cancer and its relationship to prognosis // Br J Cancer. 1989. - Vol.60.-P.382-384.

290. Yamashita U., Sugiura T., Yoshida Y., Kuroda E. Effect of endocrine disrupters on macrophage functions in vitro // J. UOEH. -2005. Vol. 27, № 1. - P.l-10.

291. Yan SD, Fukabori Y, Nikolaropoulos S, Wang F, McKeehan WL. Heparin-binding keratinocyte growth factor is a candidate stromal to epithelial cell andromedin // Mol Endocrinol. 1992. - Vol.6. - P.2123-2128.

292. Yang KH, Stewart AF. PTHrP: The gene, its mRNA species, and protein products. In Bilezikian JP, Raisy LG, Rodan GA (eds): "Principles of Bone Biology." San Diego: Academic Press, 1996.

293. Yenen M.C., Dede M., Goktolga U., Kucuk T., Pabuccu R. Hormone replacement therapy in postmenopausal women with benign fibrocystic mastopathy // Climacteric. 2003. - Vol. 6, № 2. - P. 146150.

294. Yong X., Smedts F., Verholfstad A. Cell kinetics of the prostate exocrine and neuroendocrine epithelium and their differential interrelationship—Inr-New-perspectives-of-the-prostateT-1998—Suppl—-Vol.8.-P.62-73.

295. Zakia Coriaty Nelson, Roberta M. Ray, Dao Li Gao, David B., Thomas. Risk factors for fibroadenoma in a cohort of female textile workers in Shanghai, China // American Journal of Epidemiology. Vol 156, №7. -P. 599-605.

296. Zatz M.M., Oliver J., Samuels C., Skotnicki A.B., Sztein M.B., Goldstein A.L. Thymosin increases production of T-cell growth factor by normal human peripheral blood lymphocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 2882-2885.

297. Zhuang X., Silverman A.J., Silver R. Mast cell number and maturation in the central nervous system: influence of tissue type, location and exposure to steroid hormones. // Neuroscience. 1997. -Vol. 80, №4. - P. 1237 - 1245.

298. Zhuravleva T.B., Abrakova E.L. Correlation analysis of free mammary gland stroma cells during age-associated reorganization and spontaneous tumor development. // Biull. Eksp. Biol. Med. — 1980. — Vol. 90<T№1 Or—P-476—478;

299. Zifa E, Fillion G.5-hydroxytryptamine receptors. Pharmacol Rev. - 1992. - Vol.44. - P.401-458.

300. Zlotnik A., Godfrey D.I., Fischer M., Suda T. Cytokine production by mature and immature CD4-CD8- T cells. a(3-TCR+CD5-CD8- cells produce IL-4 // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 12111215.