Клиническая характеристика инфекционного мононуклеоза и сравнительный анализ эффективности лечения противовирусными препаратами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Курмаева, Джамиля Юсуповна

• Курмаева, Джамиля Юсуповна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Курмаева, Джамиля Юсуповна

Список использованных сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология инфекционного мононуклеоза.

1.2. Клинические особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания.

1.3. Некоторые параметры иммунитета у больных инфекционным мононуклеозом.

1.4. Лечение инфекционного мононуклеоза противовирусными препаратами.

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования.

2.1.Характеристика исследованных больных.

2.2.Специальные методы обследования.

2.3.Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. Характеристика клинических проявлений инфекционного мононуклеоза.

3.1.Клинические проявления инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания.

3.2.Клинические проявления инфекционного мононуклеоза в зависимости от возраста и пола пациентов.

ГЛАВА 4.0собенности поражения печени при инфекционном мононуклеозе.

ГЛАВА 5. Диагностическое значение клинических признаков инфекционного мононуклеоза

5.1. Оценка ведущих клинических признаков инфекционного мононуклеоза (непараметрический анализ).

5.2. Иммунологические изменения при инфекционном мононуклеозе у детей.

5.3.Алгоритм диагностики инфекционного мононуклеоза.

ГЛАВА 6. Оценка эффективности циклоферона и генферона лайт при инфекционном мононуклеозе у детей.

6.1. Динамика клинических проявлений и иммунологических показателей у пациентов инфекционным мононуклеозом на фоне применения циклоферона в инъекциях и циклоферона в суппозиториях.

6.2. Динамика клинических проявлений и иммунологических показателей у пациентов инфекционным мононуклеозом на фоне применения циклоферона ректально.

6.3. Динамика клинических проявлений и иммунологических показателей у пациентов инфекционным мононуклеозом на фоне применения генферона лайт ректально.

6.4. Сравнительный анализ эффективности различных способов лечения детей, больных инфекционным мононуклеозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая характеристика инфекционного мононуклеоза и сравнительный анализ эффективности лечения противовирусными препаратами»

Актуальность проблемы

В настоящее время наблюдается тенденция к широкому распространению различных заболеваний, вызванных герпесвирусами, в том числе отмечается рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом. Инфекционным мононуклеозом (ИМ) в различных регионах мира ежегодно заболевают от 16 до 800 человек на 100 тыс. населения, в России регистрируется 40-80 случаев ИМ на 100 тыс. населения [Hjalgrim Н, Smedby КЕ, Rostgaard К, 2007; Бабаченко И.В., 2010]. По данным Управления Роспотребнадзора по Пензенской области, в последнее десятилетие отмечается увеличение заболеваемости ИМ в 6 раз: от 6,4 случаев на 100 тыс. населения в 2002г. до 38,5 в 2012 г., что связано как с улучшением качества диагностики, так и с истинным ростом заболевания [годовая Форма №2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях», 2002-2012 гг., номер строки 74]. Инфицированность вирусом Эпштейна - Барр высока. Так, по данным сероэпидемиологических исследований, почти у 95% населения старше 40 лет выявляются специфические антитела, около 50% населения переносят инфекционный мононуклеоз в детском или подростковом возрасте в манифестной форме, другая часть населения - в атипичной: стертой или латентной форме [Cohen J.I., 2000; Kasahara Y., Yachie А., 2002; Хаитов Р. М., 2006; Боровская H.A., 2008; Ершов Ф.И., Коваленко A.JL, Романцов М.Г., 2008]. Максимальная заболеваемость отмечается у детей в возрасте 4—8 лет и подростков 12—16 лет [Дрыганова М.Б. и др., 2010; Овчинникова Т.А. и др., 2010].

Неуклонный рост заболеваемости инфекционным мононуклеозом отмечается и среди взрослых, при этом развитие заболевания имеет свои особенности. Известно, что вирус Эпштейна-Барр является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов и диапазон онкологических заболеваний, ассоциированных с ним, постоянно увеличивается: доказано участие ВЭБ в развитии лимфомы Беркитта, назофарингиальной карциномы, волосатой лейкоплакии [Исаков В.А. Архипова Е.И., Исаков Д.В., 2006; Hjalgrim Н, Smedby КЕ, Rostgaard К, et al., 2007], первые сообщения о выявлении случаев рака желудка, ассоциированных с ВЭБ, появились из Японии в начале 1990-х годов [Takada К., 2002]. Предполагается этиологическая роль ВЭБ при синдроме хронической усталости, при аутоиммунных заболеваниях, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома, имеются единичные данные о возможной роли вируса в патогенезе нефритов [Yamashita S., Murakami С., Izumi Y., 1998; Pagano J.S., 2002; Белозеров E.C.,2005; Thracker E.L., Mirzaei F., Ascherio A., 2006; Cohen J. I., Kimura H., Nakamura S., 2009]. Распространенность цитомегаловируса, другого часто выявляемого этиологического фактора ИМ, также чрезвычайно широка. В различных странах в зависимости от условий жизни населения уровень серопозитивных лиц к ЦМВ колеблется в пределах 25-95%, уже в первые 5 лет жизни у детей частота положительных серологических маркеров ЦМВ достигает 60% [Cohen J.I.,1998; Kimura И., Nakamura S., Орехов K.B.,2004; Сенчук А.Я.,2005].

Несмотря на активное участие иммунной системы, ВЭБ и цитомегаловирус могут сохраняться в организме после латентного или манифестного инфекционного мононуклеоза пожизненно и в связи с этим заболевание может принимать хроническое рецидивирующее течение, а также трансформироваться в иммунодефицитное состояние [Боковой А.Г., Домрачева М.Е., 2006; Cameron et al., 2006]. ИМ можно отнести к болезням иммунной системы, так как под действием герпесвирусов запускается каскад последовательных иммунопатологических реакций [Chan C.W., Chiang А.К., Chan К.Н., Lau A.S., 2003; Thracker E.L., Mirzaei F., Ascherio А.,2006]. При иммуносупрессии ВЭБ может активно реплицироваться и еще сильнее подавлять иммунитет [Тюрин А.Б., Назаров О.И., 2005; Исаков В.А. и др., 2006]. В формировании группы часто болеющих детей важную роль играют хронические герпесвирусные инфекции, которые приводят к развитию вторичного иммунодефицитного состояния с преимущественным повреждением В - клеточного звена при моноинфекции ВЭБ или с сочетанным нарушением иммунного статуса при микст-инфекции ВЭБ и цитомегаловируса [Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян A.B., 2007; Дрыганова М.Б., Мартынова Т.П., Куртасова JI.M. и др., 2010].

Лечение инфекционного мононуклеоза представляет собой довольно сложную задачу. Некоторые авторы сообщают об успешном применении ряда противовирусных и иммуномодулирующих препаратов [Гранитов В.М., 2001; Романцов М.Г., Горячева Л.Г., Коваленко А.П., 2008; Романцов М.Г, Горячева Л.Г., Бехтерева М.К., 2010]. По мнению других, эти средства неэффективны и проведение противовирусной терапии при остром мононуклеозе не влияет на исход заболевания [Mark Н. Ebell, 2004; Okano, М., 2007]. В последние годы в лечении инфекционного мононуклеоза применяется индуктор интерферона -циклоферон. Включение циклоферона в схему лечения инфекционного мононуклеоза у детей приводит к активации иммунитета и, как результат, более быстрому прекращению активной репликации вируса, а следовательно, предупреждает возможность затяжного и хронического течения заболевания [Краснов В.В., 2009]. В то же время, до настоящего времени нет единого мнения по вопросу этиотропного лечения инфекционного мононуклеоза. Не разработаны патогенетически обоснованные схемы противовирусной и иммуномодулирующей терапии больных, а имеющиеся рекомендации нередко противоречат друг другу. Не освещены в полном объеме особенности клинических проявлений инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания, возраста пациентов и тендерных факторов, а также отсутствуют четкие клинико-лабораторные критерии и алгоритм диагностики инфекционного мононуклеоза. В связи с этим представляет интерес изучение современных особенностей клинического течения инфекционного мононуклеоза, а также исследование эффективности препаратов «циклоферон для инъекций», «циклоферон суппозитории ректальные» и «генферон лайт» (ректальные суппозитории) в терапии этого заболевания и проведение сравнительного анализа эффективности лечения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: совершенствование клинической диагностики инфекционного мононуклеоза на основании анализа информативности признаков заболевания и оптимизация лечения применением циклоферона и/или генферона лайт.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Выявить особенности клинических проявлений инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания, возраста и пола пациентов.

2. Определить особенности поражения печени при инфекционном мононуклеозе в зависимости от этиологии заболевания, возраста и пола пациентов.

3. Оценить диагностическое значение клинических и лабораторных признаков инфекционного мононуклеоза на основании статистических методов непараметрического анализа.

4. Изучить динамику клинических проявлений и иммунологических показателей у детей, больных инфекционным мононуклеозом на фоне применения циклоферона в инъекциях, циклоферона ректально и генферона лайт ректально.

5. Сравнить эффективность различных способов лечения детей, больных инфекционным мононуклеозом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Доказано, что выраженность клинических проявлений инфекционного мононуклеоза зависит от этиологии заболевания (Эпштейн - Барр вирусная, цитомегаловирусная или микст-инфекция - ВЭБ+ЦМВ), возрастных и тендерных факторов. Впервые выделены три клинико-патогенетических синдрома инфекционного мононуклеоза (лимфопролиферативно-тонзиллярный, лимфопролиферативно-паренхиматозный и лимфостатически-эктодермальный), дана характеристика лабораторного синдрома иммунного дисбаланса; доказано диагностическое значение этих признаков параметрическими и непараметрическими методами, их конкордантность; обоснован алгоритм обследования пациентов. Впервые применен циклоферон в свечах у детей, больных инфекционным мононуклеозом, и показана его эффективность; впервые проведена сравнительная оценка терапевтической эффективности различных форм циклоферона и обоснована целесообразность включения инъекционных форм циклоферона, суппозиторий циклоферона и/или генферона лайт в комплексную терапию детей, больных инфекционным мононуклеозом. Доказано, что различные формы циклоферона предотвращают развитие суперинфекций в периоде ранней реконвалесценции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Разработаны дифференциально-диагностические признаки инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания (ВЭБ, ЦМВ, микст ВЭБ+ЦМВ), возрастных и тендерных факторов; определены клинические особенности поражения печени при инфекционном мононуклеозе.

2. Доказана диагностическая информативность трех опорных клинико-патогенетических синдромов при инфекционном мононуклеозе (лимфопролиферативно-тонзиллярный, лимфопролиферативно-паренхиматозный и лимфостатически-эктодермальный) и лабораторного синдрома иммунного дисбаланса; предложен алгоритм диагностики инфекционного мононуклеоза с включением клинических, лабораторно-инструментальных, иммунологических исследований и определены подходы к противовирусной терапии.

3. Обоснованы практические предложения по использованию препаратов циклоферон (инъекционная форма и в свечах) и генферон лайт (суппозитории) в лечении инфекционного мононуклеоза.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Этиология инфекционного мононуклеоза (Эпштейн-Барр вирус, цитомегаловирус, микст-этиология ВЭБ+ЦМВ), возраст пациентов и тендерные факторы влияют на клинические особенности заболевания, гематологические и биохимические показатели.

2. Лимфопролиферативно-тонзиллярный, лимфопролиферативно-паренхима-тозный, лимфостатически-эктодермальный клинико-патогенетические синдромы являются опорными клиническими признаками инфекционного мононуклеоза и предполагают обследование для уточнения этиологии заболевания.

3. Применение циклоферона при инфекционном мононуклеозе у детей как в инъекционной форме, так и в форме ректальных суппозиториев, оказывает положительное терапевтическое, иммунокорригирующее действие и предотвращает развитие суперинфекций в периоде ранней реконвалесценции; использование в периоде разгара заболевания генферона лайт (суппозитории) не уступает по своей эффективности действию циклоферона.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на Областном обществе инфекционистов, эпидемиологов, микробиологов (г. Пенза, 2010г., 2012г.), Всероссийском ежегодном Конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (г. Санкт-Петербург, 2010г.), XV Межрегиональной научно-практической конференции ГБОУ ДПО ПИУВ Минздравсоцразвития России «Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных» (г. Пенза, 2011г.).

Основные положения исследования доложены и обсуждены на заседании кафедры инфекционных болезней ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России и межкафедральной конференции ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (2012г.).

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Диссертационная работа выполнялась с 2009 по 2012гг. в соответствии с планом научных исследований кафедры инфекционных болезней ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России и является фрагментом темы «Клинико-лабораторная диагностика, лечение и предупреждение осложнений инфекционных заболеваний у взрослых и детей» (регистрационный номер 01201258779). Исследования выполнены на клинической базе кафедры инфекционных болезней ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (заведующая кафедрой - профессор, д.м.н. И.П. Баранова) в ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи (главный врач - к.м.н. С.Б.Рыбалкин). Иммунологические исследования проведены в центральной научно-исследовательской лаборатории ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России (заведующий ЦНИЛ - профессор, д.м.н. Б.А. Молотилов).

Результаты работы используются в клинической практике ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи», ГБУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Ф. Филатова», ГБУЗ «Городская детская поликлиника» г. Пенза, в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГБОУ ДПО ПИУВ Минздрава России.

Среди внедрений: «Клиническая оценка лабораторных исследований в диагностике инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV, CMV и микст-ЕВУ+СМУ»(практическое предложение), «Клинико-диагностические признаки инфекционного мононуклеоза (EBV-, CMV-, микст-этиологии) у пациентов различных возрастных групп» (практическое предложение), «Клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза в зависимости от этиологии заболевания, возраста пациентов и тендерных факторов» (практическое предложение), «Применение циклоферона в свечах при инфекционном мононуклеозе у детей» (практическое предложение), «Применение инъекционных форм циклоферона и циклоферона в суппозиториях ректальных при лечении инфекционного мононуклеоза у детей», «Применение генферона лайт в свечах при инфекционном мононуклеозе у детей» (практическое предложение), методические рекомендации для врачей «Клинико-лабораторная характеристика инфекционного мононуклеоза, особенности диагностики и терапии».

По теме диссертации опубликованы 22 научные работы, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК - 4, из них 16 - в центральных изданиях и 1в международном издании.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), 4 глав собственных исследований (главы 3-6), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего отечественных 116 и 85 иностранных источника. Работа изложена на 144 страницах машинописного текста, иллюстрирована 27 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Курмаева, Джамиля Юсуповна

ВЫВОДЫ

1. Клинические признаки и показатели лабораторно-инструментальных исследований при инфекционном мононуклеозе зависят от этиологии заболевания, возраста пациентов и тендерных факторов, что отражается на тяжести болезни, выраженности объективных проявлений, гематологических и биохимических изменений (р< 0,05).

2. Гепатит при инфекционном мононуклеозе обнаружен у 32,5% больных, его развитие и выраженность коррелируют с этиологическими особенностями заболевания (микст- инфекция ВЭБ+ЦМВ, г8=0,5±0,05), возрастом пациентов (подростки и взрослые, г3=0,5±0,05), а по частоте возникновения с тендерными факторами (женский пол, г8=1). Гепатит на фоне инфекционного мононуклсоза характеризуется достоверным преобладанием безжелтушных форм (94,5% случаев) с умеренным и кратковременным повышением трансаминаз (до 14 дней), сопровождается спленомегалией и уровнем атипичных мононуклеаров в крови более 20%.

3. К клинико-патогенетическим признакам инфекционного мононуклеоза относятся лимфопролиферативно-тонзиллярный, лимфопролиферативно-паренхиматозный и лимфостатически-эктодермальный синдромы, что подтверждается ранговым дисперсионным анализом и конкордацией М.Кендалла.

4.Для инфекционного мононуклеоза в период разгара заболевания характерны комбинированные иммунные нарушения с преимущественными изменениями показателей СД4, СД8, ИРИ и повышением уровней ^Аи^М (р< 0,05).

5. Применение препаратов циклоферона и генферона лайт у детей приводит к быстрому уменьшению клинических проявлений инфекционного мононуклеоза, нормализации показателей гемограммы, иммунологических нарушений и сокращению средней длительности пребывания больного в стационаре. Применение генферона лайт (ректальные суппозитории) в периоде разгара заболевания по своей терапевтической эффективности не уступает действию циклоферона. б.Использование инъекционной формы циклоферона и в форме ректальных суппозиторий предотвращает развитие частых ОРВИ в периоде ранней реконвалесценции. Эффективность циклоферона в форме ректальных суппозиториев при инфекционном мононуклеозе у детей сопоставима с внутримышечным введением препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для совершенствования ранней клинической диагностики ИМ необходимо учитывать этиологические, возрастные и тендерные особенности заболевания.

2. При выявлении основных (опорных) признаков заболевания (лимфопролиферативно-тонзиллярный, лимфопролиферативно-паренхиматозный и лимфостатически-эктодермальный) необходимо углубленное лабораторно-инструментальное обследование и определение иммунологических показателей лабораторного синдрома иммунного дисбаланса и методов этиологической верификации заболевания согласно диагностического алгоритма.

3. В комплексной терапии ИМ целесообразно применение циклоферона в инъекционной форме, циклоферона в форме ректальных суппозиторий или генферона лайт ректально.

4. Циклоферон в форме ректальных суппозиториев может быть рекомендован для лечения детей, больных инфекционным мононуклеозом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Курмаева, Джамиля Юсуповна, 2013 год

1. Бабаченко И.В. Возрастные особенности и оптимизация диагностики хронических герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей / И.В.Бабаченко, А.С.Левина, О.В. Сидоренко и др. // Детские инфекции.-20Ю.-№3. С. 7-10

2. Бабаченко И.В. Инфекционный мононуклеоз Медицинская газета №72, 2010, Сб.

3. Баннова С.Л. Возрастные клинико-иммунологические аспекты инфекционного мононуклеоза Эпштейн -Барр вирусной этиологии на современном этапе/ Дисс.канд.мед.наук.-2011.-С.151

4. Баринский И.Ф. Герпес / И.Ф.Баринский, А.К.Шубладзе, А.А.Каспаров и др. //М.:Медицина,1986.- 206с.

5. Бейкин Я.Б. Патогенетическое обоснование иммунокорригирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей/ Я.Б.Бейкин, В.В.Фомин, Ю.Г.Лагерева// Детские инфекции.- 2006.-№ 333.-С.23-26

6. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция: (при инфекциях, инвазиях и аллергиях).- М.: Медицина, 1986.-256 с.

7. Белан Ю.Б. Значение клинических и лабораторных данных в дифференциальной диагностике инфекционного мононуклеоза/ Ю.Б.Белан, Т.А.Михайлова// Детские инфекции.- 2008.-№ 1.-С.32-35

8. Белозеров Е.С. Болезни герпесвирусной группы / Е.С. Белозеров, Ю.И.Буланьков // Элиста, АПП «Джангар».-2005.-64с.

9. Боковой А.Г. Современные проблемы клиники, диагностики и лечения герпесвирусных инфекций у детей. / А.Г. Боковой, Таратина М.Е.- Москва, «МАКС Пресс», 2006.-26 с.

10. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей/ А.Г. Боковой.- Москва, «МАКС Пресс», 2008.-142 с.

11. Боковой А.Г. Острый гепатит, вызванный Эпштейна-Барр вирусом/ Детские инфекции,- 2008.-№ 3.-С.66-68

12. Боковой А.Г. Герпесвирусные инфекции у детей -актуальная проблема современной клинической практики / Детские инфекции.- 2010.-№ 2.-С.3-7

13. Боровская H.A. Инфекционный мононуклеоз в Приморье // Материалы международного Евро-Азиатрского конгресса по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (5—6 июня.2008 г.). — Витебск, 2008. — том 1. — С. 128-129.

14. Бочаров А.Ф. Вирус простого герпеса/А.Ф.Бочаров, В.Я. Кицак, Е.Ф.Бочаров и др.// Новосибирск: Наука, 1982.-222с.

15. Варианты иммунопатогенеза инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр, у детей/ В.В. Иванова и др. Инфекционные болезни.-2007.-№ 3.-С.20-27

16. Вартанян Р.В. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия// Врач.-2002.-№3.-С.26-27

17. Вирусы семейства герпеса и иммунитет/ Ф.С.Харламова и др. // Детские инфекции.-2006.-Т.5,№3.-с.З-10.

18. Виноградова Ю.Ю. Нарушение функции печени у детей с инфекционным мононуклеозом //Актуальные вопросы инфекционной патологии ивакцинопрофилактики: материалы VI конгресса детских инфекционистов России. М.,2007.-С.43.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика.-М.,Практика,1998.-459с.

20. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция/В.М. Гранитов. Н.Новгород, «НГМА», 2001.-82с.

21. Горячева Л.Г. Применение циклоферона в педиатрии / Л.Г. Горячева, В.В. Ботвиньева, М.Г. Романцов // Материалы второго Конгресса педиатров-инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» Москва.- 2004.-С.40-42

22. Гришаев М.П. Цитомегаловирусная инфекция и ее лабораторная диагностика, Информационный бюллетень Новости "Вектор-Бест" 1996.-№1

23. Гульман Л.А., Куртасова Л.М., Волчкова Т.В. Клиника и течение инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста // Актуальные вопросы инфекционной патологии: Материалы 1 Конгресса педиатров-инфекционистов России,-М., 2002.- С.113.

24. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.,МИА.-2003.-603с.

25. Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный инфекционный мононуклеоз у детей / Дисс.канд.мед.наук. Москва.-2006.-С. 189

26. Егорова Н.Ю. Лечение Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей на современном этапе/ Н.Ю.Егорова, Н.А.Гусева, Л.Н.// Детские инфекции.-2010.-№ З.-С.57-60

27. Ершов Ф.И. Антивирусные препараты. М., Медицина, 1998.- 192с.

28. Ершов Ф.И. Современный арсенал антигерпетических лекарственных средств/ Ф.И. Ершов, Т.П. Оспельникова// Инфекции и антимикробная терапия.- 2000.-№2.-С. 17-21

29. Ершов Ф.И. Цитомегаловирусная инфекция (современные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике и терапии) /Ф.И.Ершов, Н.В.Касьянова// Инфекции и антимикробная терапия.-2002.-№4-С24=26

30. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И.Киселев// Москва.-2005.-С.211-219

31. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях/Ф.И. Ершов, М.Г. Романцов, руководство для врачей.-Москва, 2007.-150с.

32. Иванова В.В. Тактика иммунокорригирующей терапии инфекционного мононуклеоза у детей/ В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова , Н.В.Александрова // СПб.,2005.-66с.

33. Иванова В.В. Современные представления об инфекционном мононуклеозе /В.В.Иванова, И.В.Бабаченко, А.С.Левина Научно-практическая конференция «Старые» и «новые» инфекции у детей в современных условиях. Санкт-Петербург, 2011.-С. 39-47

34. Иммунологический прогноз течения ВЭБ-инфекции у детей / Г. Ф Железникова и др // Rus. J. Immunol. 2004.-V.9, suppl. 1. - P. 188.

35. Инфекционный мононуклеоз: клиника, патогенез, новое в диагностике и терапии / В.В. Иванова и др. Инфекционные болезни.- 2004.-том 2.-№ 4.-С.5-12

36. Инфекционный мононуклеоз у детей: диагностика, лечение и наблюдение в катамнезе /Егорова Н.Ю., Гусева JI.H., Гусева H.A., Адеишвили П.С., Оксамитная JI.H., Вальтц H.JI., Учайкин В.Ф.//Педиатрия.-2010.-№4,- С. 10-15

37. Инфекционный мононуклеоз: к вопросу об этиологии /Кригер Е.А.,Титова Л.В.,Самодова О.В. //Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва,2010,с 159

38. Исаков В.А. Герпесвирусные инфекции человек/ В.А.Исаков, Е.И. Архипова, Д.В.Исаков, руководство для врачей.- Санкт-Петербург, «СпецЛит», 2006.-302с.

39. Иммуноориентированная терапия при инфекционных заболеваниях в педиатрии/ Э.Н.Симованьян и др. Педиатрия.- 2007.-№ 1.-С.58-61

40. Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням, СПб: Комета,1996.-286с.

41. Катягина М.Г., Сельков А.С.,Мартынкин A.C. Инфекционный мононуклеоз у детей. С-Пб.,1999.-44с.

42. Кетлинский С.А. Иммунология для врача. Санкт-Петербург, 1998.-267с.

43. Клинико-этиологические особенности инфекционного мононуклеоза у детей раннего возраста / Шарипова Е.В. и др. Детские инфекции.- 2009.-№ 1. С. 20-23

44. Клиника, диагностика и лечение инфекционного мононуклеоза у детей/ Л.В. Феклисова и др.. Пособие для врачей. М., 2004. - 23 с.

45. Клиника Эпштейн-Барр инфекции у детей в возрастном аспекте / Н.Л.Гельцер и др. Тихоокеанский медицинский журнал.-2010.-№4.-С.62-64

46. Клиническое значение молекулярно-генетических и серологических исследований в диагностике инфекционного мононуклеоза / С.Г.Паки др. Инфекционные болезни.-2008.-№ 2.-С. 17-20

47. Клинико-лабораторные особенности инфекционного мононуклеоза у взрослых// Симаков И.М.,Орлов Д.Е., Катырин В.И.,2010 Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва,2010,с 289

48. Клиника и лечение инфекционного мононуклеоза у взрослых Черенова Л.П.,Буркин А.В.,Аршба Т.Е.,Черенова В.К., Горева О.Н., //Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 2012,с 419

49. Краснов В.В. Инфекционный мононуклеоз. Клиника, диагностика, современные принципы лечения. СПб, Нижний- Новгород.-2003.- 44 с.

50. Краснов В.В. Эффективность применения циклоферона у часто болеющих детей, имеющих маркеры активности герпетических инфекций Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им.И.И.Мечникова.-2009.-№1.-С. 148-153

51. Куртасова Л.М. Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр у детей: клинико-иммунологические параллели/ Л.М.Куртасова, Г.П.Мартынова, М.Б.Дрыганова// Сибирское медицинское обозрение.- 2007.-№ З.-С. 13-17

52. Куртасова Л.М. Изменения иммунологических показателей и цитокинового профиля в динамике инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барр у детей/ Л.М.Куртасова, А.Е.Голованова// Медицинская иммунология,- 2007.-№ 4.-С.541-545

53. Лечение острых форм инфекционного мононуклеоза у детей в стационаре/Е.А.Лыкова и др. Эпидемиология и инфекционные болезни.-2007.-№ 1.-С.53-57.

54. Лечение Эпштейна-Барр вирусного мононуклеоза у детей на современном этапе/Н.Ю. Егорова и др. Детские инфекции.- 2010.-№ З.-С.

55. Лобзин Ю.В. Инфекционные болезни, «Феникс»,2007,543с

56. Нагоев Б.С. Цитокиновый статус у больных герпесвирусными инфекциями/ Б.С.Нагоев, З.А.Камбачокова // Инфекционные болезни.-2011.-№ 1.-С. 19-22

57. НисевичН.И. Инфекционные болезни у детей /Н.Н.Нисевич, В.Ф.Учайкин, 1990г. Учебник-М. Медицина, С.-624

58. Оценка клинико-лабораторной эффективности Реаферона-ЕС-Липинта при инфекционном мононуклеозе / Усова C.B., Мурзабаева Р.Т., Нигматуллина С.Р., Таргонский С.Н., Дубровская Д.Н., Закирова А.У., Кутдусова A.M.// Поликлиника, 2009.-№5.-СЛ00-101

59. Оценка эффективности применения ацикловира у больных с инфекционным мононуклеозом Юркаев Ю.М.,Яременко М.В.,Габдрахманов И.А., Пузырев М.А.//Материалы IV Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням, Москва, 2012,С 438

60. Патрушев, Л. И. Искусственные генетические системы, ИБХ РАН, 2004, 407с

61. Покровский В.И. Инфекционные болезни и эпидемиология.- Москва, «ГЕОТАР-Медиа», 2008.- 816 с.

62. Применение отечественного препарата «Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального введения» в комплексной терапииинфекционного мононуклеоза у детей / Л.В. Феклиеова и др. Русский медицинский журнал.-2008.-№ 6.-С.414-416

63. Пролонгированная иммуносупрессия и возможная хронизация инфекции у детей с инфекционным мононуклеозом / Иванова В.В. и др. Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2003.-№4-С.50-59.

64. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М., МедиаСфера, 2002.-312с.

65. Родионова О.В., Аксенов O.A., Букина A.A. Инфекционный мононуклеоз: клиника, новые подходы к диагностике и терапии. Пособие для врачей. СПб., 2000.

66. Романцов М.Г. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике, руководство для врачей / М.Г. Романцов, Л.Г. Горячева, А.П.Коваленко.- Санкт-Петербург.- 2008.- 120 с.

67. Романцов М.Г. Рациональная фармакотерапия инфекционных болезней детского возраста/М.Г.Романцов, Т.В.Сологуб, Ф.И.Ершов, руководство для практикующих врачей.- Москва, «ЛИТТЕРА», 2009.-662 с.

68. Романцов М.Г. Часто болеющие дети. Современная фармокотерапия/ М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов. Москва.-2009.-349 с.

69. Романцов М.Г. Применение Циклоферона при социально значимых заболеваниях у детей и подростков/ М.Г.Романцов, Л.Г.Горячева, А.А.Шульдякова, А.Л.Коваленко.- Санкт-Петербург.- 2010.- 165 с.

70. Романцов М.Г., Смагина А.Н. Вирусные и бактериальные инфекции у детей Санкт-Петербург.- 2011.- 143 с.

71. Савина О.Г. Рейтинговая оценка цитокинового статуса у детей больных инфекционным мононуклеозом в Приморском крае /О.Г.Савина, В.А.Шаркова, А.В.Гордеец// Современные наукоемкие технологии. 2008. - № 5 - С. 50-50

72. Сарычев A.M. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону,2004

73. Сенчук А.Я. Перинатальные инфекции /А.Я.Сенчук , З.М. Дубоссарская 2005 Москва, «ГЕОТАР-Медиа»,2005.- 318 с.

74. Симованьян Э.Н. Инфекционные болезни у детей, «Феникс» 2011, 768с.

75. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б. Герпесвирусные инфекции у детей. Часть III. Эпштейна-Барр вирусная инфекция. Ростов-на Дону, 2004.

76. Симованьян Э.Н. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения / Э.Н.Симованьян, В.Б.Денисенко, А.В.Григорян //Педиатрия-2007-№1-С.79-81

77. Тимченко В.Н. Инфекционный мононуклеоз: проблемы диагностики и лечения / В.Н.Тимченко, Т.М.Чернова // Лечащий врач. 2006. - №1. -С. 62-65.

78. Уразова О.И. Субпопуляционный состав и метаболизм лейкоцитов при инфекционном мононуклеозе у детей/ О.И. Уразова, А.П. Помогаева, В.В. Новицкий// Инфекционные болезни.-2004.-№4-С. 17-21

79. Уразова О.И. Виферон в терапии детей с инфекционным мононуклеозом /О.И.Уразова, А.П.Помогаева, Е.В.Потарская // Герпес, 2009.-№ 2.-С.24-26

80. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей /В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич, О.В.Шамшева -Москва, «ГЕОТАР-Медиа»,2007.- 688 с.

81. Форма№2 Федерального государственного статистического наблюдения «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях», номер строки 74.

82. Функциональное состояние печени при инфекционном мононуклеозе у взрослых / Н.Д. Ющук, И.М. Рослый, О.А.Бургасова и др. // Лечащий врач. -1998.-№3.-С. 33-38.

83. Хмилевская С.А. Эпштейна-Барр вирусный мононуклеоз: клинико-динамические особенности различных вариантов инфекции // Саратовский научно-медицинский журнал. 2010. Т. 6, № 3. С. 570-574.

84. Циклоферон в терапии Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей/ С.А. Хмилевская. И.А. Зайцева, Е.В. Михайлова // Детские инфекции. Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: Материалы конгресса. М.,2008.-С.159.

85. Цитотоксические реакции лимфоцитов крови у детей, больных инфекционным мононуклеозом / В.В. Новицкий и др. Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2008.-№2.-С.35-38.

86. Шестакова И.В. Современные подходы к лечению Эпштейн-Барр вирусной инфекции у взрослых / Шестакова И.В., Ющук Н.Д. // Лечащий врач. 2011. - №2.-С. 58-61.

87. Ю.Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению /Э. Н. Симованьян и др. Лечащий врач.- 2007.-№ 7.-С.45-48.

88. Эпштейна-Барр вирусный гепатит у детей / В.Ф. Учайкин, A.B. Смирнов, С.Б. Чуелов и др. // Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики у детей: материалы конгресса. Спб.: Специальная литература, 2008. - С. 148.

89. Этиопатогенетические особенности инфекционного мононуклеоза у детей/ А.П.Обрядина и др. Детские инфекции.- 2007.-№ 2.-С.36

90. Этиопатогенетические особенности инфекционного мононуклеоза у детей, иммунотропная терапия / В.В. Краснов и др. Журнал инфектологии. 2010. -Т. 2. №3. -С. 107.

91. Эффективность циклоферона при социально-значимых заболеваниях у детей, клинический обзор /М.Г.Романцов, Л.Г. Горячева, М.К.Бехтерева и др.-Санкт-Петербург, 2010, 48 с

92. Эффективность иммунокорригирующей терапии при инфекционном мононуклеозе у детей/ В.В.Иванова и др., Детские инфекции.- 2009.-№ 1.-С.60-63.

93. Пб.Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза Анафероном детским», К.И.Чуйкова, JI.A Журавлева. Детские инфекции, 2006, том 5, №3 стр 66-69

94. Association of virus infected-T cell in severe hepatitis caused by primary Epstein-Barr virus infection / S Hara, Y Hoshino, T Naitou, К Nagano, M Iwai, К Suzuki, К Yamamoto et al //J. Clinic. Virology. 2006.- Vol. 35, №3.- P. 250-256.

95. Auwaerter Paul G. Infectious Mononucleosis in Active Patients // Physic. Sportsmed. 2002. Vol. 30. - P. 43-49.

96. Anderson J. Clinical and immunological considerations in Epstein-Barr virus associated diseases. Scand J Infect Dis 1996; Suppl. 100: 72-82

97. Baalen A., Petersen В., Stephani U. Infectious mononucleosis and unilateral tongue writhing // Neurology. 2006. Vol. 66, №7. - P. 1110.

98. Babcock G.L.,Deeker L.L.,Volk M.,Tropley- Lawson D.A. EBV persistence in memory В cells in vivo//Immunity.-1998.-№9.-P/395-404

99. Bell A.T., Fortune B. What test is the best for diagnosing infectious mononucleosis? // J. Family Practice. 2006. Vol. 55, № 9. - P. 799-802.

100. Biology of Epstein-Barr Virus during Infectious Mononucleosis / D. L. Sitki-Green, R.H. Edwards, M. M. Covington, N. Raab-Traub // J. Infect. Dis. -2004. -Vol. 189.-P. 483-492.

101. CD4+ T cells inhibit growth of EDV-transformed B-cells through CD95-CD95L-mediated apoptosis / D. Wilson, J. Redchenko, N. William, A. Morgan //Int. Immunol. 1998. Vol. 8 - P. 149-157.

102. Dendritic cell function in cytomegalovirus-infected patients with mononucleosis / G Frascaroli, S Varani, A Mastroianni, S Britton, D Gibellini // J. Leukocyte Biology. 2006. Vol. 79, № 5. - P. 932-940.

103. Effects of Dexamethasone on IL-1(3, IL-6, and TNF-a Production by Mononuclear Cells of Newborns and Adults / H. Bessler, C. Mendel, R. Straussberg, N. Gurary, D. Aloni, L. Sirota // Biology Neonate. -1999. Vol:7, № 1 P. 225-233.

104. Chan C.W. Epstein-Barr virus-associated infectious mononucleosis in Chinese children / C.W. Chan, A.K. Chiang, K.H. Chan, A.S. Lau // The Pediatric Infectious Disease Journal. — Baltimore, Md. : Williams & Wilkins, 2003. — Vol.22, №11. — P. 974—978

105. Carbonero C., Torronteras S.R., Cintado B.C. Infectious mononucleosis: study on hospitalized children. An Esp Pediat 1999; 51:6: 664-666.

106. Cruchley A. T., Williams D. M., Niedobitek G. Epstein-Barr virus: biology and disease // Oral Dis 1997 May; 3 Suppl 1: SI53-SI56.

107. Cohen J.I. Epstein-Barr virus infection // The New Engl. J. of Med. 2000. V. 343, №7. P. 481-491.

108. De Metz J., Romijn J.A., Endert E., Corssmit E.P.M., Sauerwein H.P. Administration of interferon-gamma in healthy subjects does not modulate thyroid hormone metabolism // Thyroid.- 2000,- Vol.10, №1.- P.87-91.

109. Effect of prophylactic valacyclovir on the presence of human herpesvirus DNA in saliva of healthy individuals after dental treatment / C.S. Miller et al. // J. Clin. Microbiol.- 2005.- Vol. 43.-№ 5.-P.2173-2180.

110. Epstein-Barr virus colonization of tonsillar and- peripheral blood B-cell subsets in primary infection and persistence / Chaganti S, Heath EM, Bergler W, et al. //Blood. Jun 18 2009; 113(25):6372-81. Medline.

111. Endo L.H., Ferreira D., Montenegro M.C. et al. Detection of Epstein-Barr virus in tonsillar tissue of children and the relationship with recurrent tonsillitis. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2001; 58: 1: 9-15.

112. Fujeida M, Wakiguchi H, Hisakava H et al. Defective activity of Epstein-Barr virus (EBV) specific cytotoxic T lymphocytes in children with chronic active EBV infection and their parents. Acta Paediatr Jap 1993; 35: 394-9.19: 379-82.

113. Fulminant hepatitis due to Epstein-Barr virus infection. /G.V. Papatheodoridis, J.K. Delladetsima, L. Kavallierou et al. // J.Hepatol. 1995; 23: 348.

114. Ganciclovir and the treatment of Epstein-Barr virus hepatitis/L.Adams et al.//J.Gastroenterol. Hepatol.-2006.-V.21.-P, 1758-1160

115. Gan Y. Detection of cele-free Epstein-Barr virus DNA in serum diring acute infections mononucleosis // J. Infect. Dis. Roses- 1994. Vol.170. P.436-439.

116. Gao D., Long R., Quin J. Detection of serum IgA antibody to Epstein-Barr virus from nasopharyngeal carcinoma patients in west China // J. Exp. a Clin. Cancer Res.-1988.- Vol.7, №3.- P.109-173.

117. Gershburg E. EpsteinBarr virus infections: prospects for treatment /E. Gershburg, J.S. Pagano // J. Antimicrob. Chemother. 2005. Aug. - V. 56 (2). -P. 277-281.

118. Golebiowska-Wawrzyniak M, Markiewicz K, Kozar A et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex. Pol Merkuriusc Lek 2005;

119. Goldani L.Z. Treatment of severe infectious mononucleosis with famciclovir. J Infect 2002; 44: 2: 92-93.

120. Carbonero C., Torronteras S.R., Cintado B.C. Infectious mononucleosis: study on hospitalized children. AnEsp Pediat 1999; 51:6: 664-666.

121. Jeffrey I. Cohen The biology of Epstein-Barr virus: lessons learned from the virus and the host // Current Opinion in Immunology. 1999. 11: 365-370

122. Kato H., Kitajima Y., Yaoita H., Nishiwaki M. Atypical exanthema in a patient with infectious mononucleosis. J Dermatol 1993; 20: 6: 365-368.

123. Kasahara Y., Yachie A. Cell type specifie infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated hemophagocytie lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection // Critical reviews in oncology. Amsterdam, 2002. -Vol. 44, №3. p. 283— 294.

124. Koffron AJ. Cellular localisation of latent murine cytomegalovirus. J Virol 1998:72:95.

125. Koffron AJ. Direct evidence using in situ PCR that the endothelial cell and T lymphocyte harbor latent murine: cytomegalovirus. Scand J Inf Dis Suppl 1995; 99:61.

126. Khanna R., Burrows S.R., Moss D.J. Immune regulation in Epstein-Barr virus-associated disease Microbiol. Rev. 1995; 59: 3: 387-405.

127. Kragsbjerg P. Chronic active mononucleosis // Scand. J. Infect. Dis. 1997. 29(5): 517-518.

128. Kieff E.D. Infectious mononucleosis: Epstein—Barr virus infection.// In book "Cecil textbook of medicine". — W.B. Sounders Compani. — 1996,—P.l 176— 1179.

129. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. A case of cerebellar meningoencephalitis caused by Epstein-Barr virus (EBV): usefulness of Gd-enhanced MRI for detection of the lesions //No To Shinkei. 2000. Jan. 52(1): 37-42.

130. Lekstron-Himes J. A., Dale J. K., Kingma D. W. Periodic illness assotiated with Epstein-Barr virus infection // Clin. Infect. Dis. Jan. 22(1): 22-27

131. Li Z.Y., Lou J.G., Chen J. Analysis of primary symptoms and disease spectrum in Epstein-Barr virus infected children. Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2004; 42: 1: 20-22.

132. Mark H. Ebell Epstein-Barr Virus Infectious Mononucleosis Fam // Physician. 2004 Oct. 1; 70 (7): 1279-1287.

133. Maia D.M., Peace-Brewer A.L. Chronic active Epstein-Barr virus infection. Curr Opin Hematol 2000; 7: 1: 59-63.

134. Milano S, Dieli M, Millott S et al. Effect of isoprinosine on 11-2, IFN-D and IL-4 production in vivo and in vitro. Int J Immunopharmacol 1991; 13: 1013-8. 20.

135. Meerbach A., Gruhn B., Egerer R. et al. Evaluation of the Wampole Laboratories ELISA-based assay for Epstein-Barr virus serology. Clin Chim Acta 2002; 319: 1: 43-48.1. K K III I K I III142

136. Persistent productive Epstein-Barr virus replication in normal epithelial cells in vivo / D.M. Walling et al. // J. Infect. Dis. 2001. Vol. 184. № 12. P: 14991507.

137. Prolonged illness after infectious mononucleosis is associated with altered immunity but not with increased viral load / B. Cameron et al. // Journal of infectious diseases. 2006. 193. - № 1. - P. 664-671

138. Real-time quantitative PCR for assessment of antiviral drug effects against Epstein-Barr virus replication and EBV late mRNA expression / M. Bailout et al. // J. Virol. Methods. 2007. Vol. 143. № 1. P. 38A4.

139. Ralph D. Feigin, James D. Cherry Textbook of Pediatric Infectious Deseases.4 ed. vol. 1. W.B. Saunders Company. A Division of harcourt Brace & Company, 1998; 1732-68.

140. Red Book.American Academy of Pediatrica./Abramson J.S. et al.-London,2000.-P.240-244

141. Roberge Ch., McColl S., Larochelle B., Gosselin J. GM CSF enhances EBV-induced synthesis of chemotactic factors in human neutrophills. J Immunol 1998; 160: 5: 2442-2448.1. K i IBii III K I143

142. Roy M., Bailey B., Amre D.K. et al. Dexamethasone for the treatment of sore throat in children with suspected infectious mononucleosis: a randomized, doubleblind, placebo-controlled, clinical trial. Arch Pediat Adolesc Med 2004; 158: 3: 250254

143. Successful treatment of Epstein-Barr virus-related encephalomyelitis with steroid and gancyclovir / H. Hino et al. // Rinsho. Shinkeigaku. 2007. Vol. 47. № 8. P. 497-501.

144. Stephen E.S. The chronic mononucleosis syndrome. J Infectious Dis 1988; 157:3.

145. Schwarzmann F., von Baehr R., Jager M. et al. A case of severe chronic active infection with Epstein-Barr virus: immunologic deficiencies associated with a lytic virus strain. Clin Infect Dis. 1999; 29: 3: 626-631

146. Straus S, Cohen J. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis and management. Ann Intern Med 1992; 118: 45-58.

147. Sitki-Green D.L., Edwards R.H., Covington M.M., Raab-Traub N. Biology of Epstein-Barr virus during infectious mononucleosis. J Infect Dis 2004; 189: 3: 483492.

148. Tabiasco J.,Vercellone A.,Meggeto F.et al. Asyuisition of viral receptor by NK eels through immunological synapse. J Immunol 2003;170(12): 5993-8

149. Tanner J., Alfieri C. Epstein-Barr virus induces Fas (CD95) in T cells and Fas ligand in B-cells leading to T-cell apoptosis. Blood 1999; 94: 10: 3439-3447.

150. Takada H, Ohga S,et al.Immunological aspects of Epstein-Barr virus infection. Crit.Rev. Oncol Hematol 2002:44(3):203-15

151. Taga К., Taga H., Tosato G. Diagnosis of atypical cases of infectious mononucleosis. Clin Infect Dis 2001; 33: 1: 83-88.

152. Torre D., Tambini R. Acyclovir for treatment of infectious mononucleosis: a meta-analysis. Scand J Infect Dis 1999; 31:6: 43-47.

153. Thracker E.L., Mirzaei F., Ascherio A. Infectious mononucleosis and risk for multiple sclerosis: a metaanalysis // Ann. Neurol. 2006. Vol. 59. № 3. P. 499-503.

154. Valla, Д. // Гранулемы печени и саркоидоз / Д. Valla, J.Benhamou // Clinics in Liver Disease. 2000. V 4. № 1.

155. Virologic pilot study of valacyclovir in infectious mononucleosis / H.H.Jr. Balfour et al. // J. Clin. Virol. 2007. Vol. 39. № 1. P. 16-21.

156. Volpi, A. Epstein-Barr virus and human herpesvirus type 8 infections of the central nervous system / A. Volpi // Herpes. 2004. Vol. 11. Suppl 2. P. 120A-127A.

157. Wilson D., Redchenko J., William N., Morgan A. CD4+ T cells inhibit growth of EBV-transformed B-cells through CD95-CD95L-mediated apoptosis. Int Immunol 1998; 8: 149-157.

158. Wakigucni,L. Overview or Epstem-Barr virus-associated diseases in Japan / L. Wakigucni // H.Crit Rey Opcol Hematol.-2002.-Des.-V.44(3).-P. 193-202.

159. Wright-Browne V. Serum cytokine levels in infectious mononucleosis at diagnosis and convalescence. Leuk Lymphoma 1998; 5-6: 583-589.

160. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Severe chronic active Epstein- Barr virus infection accompanied by virus-associated hemophagocytic syndrome, cerebellar ataxia and encephalitis // Psychiatry Clin. Neurosci. 1998. Aug; 52(4): 449-52.

161. Yoda K., Sata Т., Kurata Т., Aramaki H. Oropharyngotonsillitis associated with nonprimary Epstein-Barr virus infection. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2000; 126: 2: 185-193.

162. Yuge A., Kinoshita E., Moriuchi M. et al. Persistent hepatitis associated with chronic active Epstein-Barr virus infection. Pediat Infect Dis J 2004; 23: 1: 74-76.