Состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекциям при наркомании, их гено- и фенотическая характеристика тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Катенкова, Элина Юрьевна

• Катенкова, Элина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Катенкова, Элина Юрьевна

Введение.

Обзор литературы.

Глава I. Распространённость наркомании среди населения, наличие осложнений и сопутствующих инфекций, гено- и фенотипическая характеристика больных людей, состояние неспецифической резистентности их к инфекции.

1.1. Употребление психоактивных веществ (ПАВ) среди населения

России и в ее регионах.

1.2. Влияние наркотических веществ на организм человека и возникновение сопутствующих патологий.

1.3. Избирательная поражаемость биообъектов различными инфекционными заболеваниями и наркоманией.

1.4. Показатели естественной резистентности и их функциональное значение, особенности иммунного ответа у наркозависимых больных.

Собственные исследования.

Глава II. Контингент, материал направления и методы исследований.

2.1. Контингент и материал исследования.

2.2. Направления исследования.

2.3. Методы исследования.

Глава III. Гено- и фенотипирование здорового населения и наркозависимых больных в г. Владивостоке.

3.1. Гено- и фенотипическая характеристика здорового населения г. Владивостока.

3.2. Гено- и фенотипическая характеристика наркозависимых больных в г.Владивостоке.

3.3. Особенности генотипической характеристики наркозависимых больных в сравнении со здоровым населением.

Глава IV. Иммуногенетические особенности количественных характеристик клеточных факторов фагоцитарной защиты у наркозависимых больных.

4.1. Адгезивные процессы у наркозависимых больных.

4.2. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов у наркозависимых больных.

Глава V. Биохимическая и качественная характеристика фагоцитоза у наркозависимых больных с разными гено- и фенотипическими особенностями.

5.1. НСТ - тестирование фагоцитоза, определение его резерва.

5.2. Миелопероксидаза фагоцитов у наркозависимых пациентов разных геногрупп.

Глава VI. Комплементарная система и её фракции у наркозависимых больных разных геногрупп.

6.1. Общая активность комплемента сывороток крови в разных группах наркозависимых больных.

6.2.Фракционный состав комплемента в разных геногруппах наркозависимых больных.

Глава VII. Состояние основных гуморальных факторов естественной неспецифической резистентности организма у наркозависимых больных.

7.1. Активность лизоцима в сыворотке крови больных наркоманией.

7.2. Активность бета-лизинов сыворотки крови у наркозависимых больных.

7.3. Состояние иммуноглобулинов основных классов (А, М, G) у наркозависимых больных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекциям при наркомании, их гено- и фенотическая характеристика»

Актуальность проблемы. Актуальность изучения влияния наркотических веществ на естественную резистентность организма к инфекции обусловлена широкой распространенностью и ростом числа больных наркоманией и токсикоманией, а также тяжелыми медико-социальными последствиями наркозависимости (Давыдова А.А., Богоявленский Г.В., Волкова Н.Ф. с соавт., 1997; Кошкина Е.А., 2001; Киржанова В.В., Муганцева Л.А., 2003 и др.). Только в Приморье заболеваемость наркоманией за последние 20 лет увеличилась в 12,6 раза, составив 286,2 случаев на 100 тысяч населения (Михалева Л.Д. с соавт, Вавренчук В.В. 2006). Несмотря на это, проблема естественной резистентности у наркоманов остается почти неизученной, хотя употребление наркотических веществ незамедлительно сказывается на напряженности иммунитета и, прежде всего, его первой линии защиты. Это создает предпосылки для формирования у больных наркоманией разного по тяжести и характеру вторичного иммунодефицита.

В последние годы большинство публикуемых работ (Лукачер Н.Г., Понякина И.Д., Барков Н.К., 1989; Гамалея Н.Б., 2001; Даренский И.Д., 2003) посвящено особенностям приобретенного специфического иммунитета, а неспецифическому естественному по прежнему не уделяется должного внимания. В то же время именно он является главным и первым защитным барьером на пути инфекции. Причем, существенное значение в формировании естественной устойчивости организма к инфекции принадлежит и клеточным и, гуморальным факторам, которые следует детально и всесторонне изучать.

Особенно остро нуждаются в комплексном обследовании больные с разными видами наркозависимости, тяжелыми ассоциированными с нею инфекциями (ВИЧ, вирусные гепатиты, туберкулез, урогенитальные инфекции группы ИППП и др.). Это тесно связано с их гено-, фенотипической реактивностью. Однако, данных в этом направлении, хотя оно имеет важное не только диагностическое, но и прогностическое значение, что определяет её лечебнопрофилактическую ценность, в научной литературе обнаружено не было. Это и определило выбор настоящей темы, определило её цель и задачи. Цель исследования: Изучить состояние факторов естественной неспецифической резистентности к инфекции у больных разных гено- и феногрупп при различных формах наркозависимости и на их основе разработать рекомендации по профилактике её последствий.

Для выполнения поставленной цели были решены следующие задачи:

1. На основе сравнения со здоровым контингентом Приморья изучена гено- и фенотипическая характеристика по эритроцитарным антигенам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых лиц с разными формами наркомании, определены среди них группы повышенного медицинского риска по развитию наркозависимости, её последствий и инфекционных осложнений.

2. Выяснена избирательная заболеваемость наркозависимых пациентов основными ассоциированными инфекциями в Приморском крае.

3. Разработаны паспорта комплексных гемограмм у наркозависимых обладателей разных групп крови с учетом функциональных коэффициентов разных клеточных элементов.

4. Выявлены особенности клеточно-фагоцитарной защиты с учетом её качественно-количественной характеристики, как основного фактора естественной резистентности к инфекциям в разных изогеногруппах и временных категориях (возраст, длительность употребления наркотиков) наркозависимого контингента.

5. Исследовано состояние и даны гено-, фенотипические характеристики: комплементарной системы и её фракционного состава, как основного звена неспецифической гуморальной защиты от инфекции.

6. Установлены гено- и фенотиповые особенности состояния у наркозависимого контингента наиболее действенных гуморальных факторов естественной резистентности к инфекциям: иммуноглобулинов главных классов A,M,G, лизоцим и бета-лизинов сывороток крови.

7. Дано дифференцированное заключение о сопряженности состояния неспецифических факторов естественной резистентности к инфекции у разных изогеногрупп наркозависимого контингента.

8. Разработаны рекомендации по выявлению групп повышенного риска по развитию наркозависимости и её сочетанию с инфекциями у наркозависимых больных и коррекции выявленных у них нарушений в естественной неспецифической защите.

Общая характеристика работы.

Основой для выполнения вышеперечисленных задач послужили данные Приморского краевого и Владивостокского городского наркологических диспансеров, истории больных, страдающих опиатной, эфедроновой, канабиноидной и смешанной формами наркомании, получавших лечение в них и подвергнутых по мере поступления в стационар комплексному клинико-иммунологическому обследованию на предмет наличия сопутствующей патологии и состояния факторов неспецифической резистентности к инфекции. Исследования проводились параллельно со здоровыми людьми - первичными донорами Приморской краевой станции переливания крови, приближенными в возрастно-половом аспекте к основной группе наблюдения - наркозависимым пациентам. При сборе материала и его исследовании были полностью соблюдены Положение Медицинского Комитета по этике МЗ и CP РФ и соответствующий раздел Положения ВАК о порядке присуждения ученых степеней и присвоении ученых званий (2002 г.)

Для анализа и обработки биосубстратов применены клинико-иммунологические, цитологические, цитохимические, гематологические, статистические и некоторые другие методы исследования. Научная новизна и теоретическая значимость проведенных исследований, которые по ряду параметров были выполнены впервые:

- Впервые, на большом материале получены новые данные о генотипической характеристике по эритроцитарным маркерам ABO, Rh, MN, Kell-Chellano наркозависимых больных и установлены группы повышенного риска по развитию наркозависимости у больных.

Впервые у лиц разной изоантигеной геногрупповой принадлежности выявлены закономерности действия разных видов наркотиков на состояние факторов неспецифической естественной резистентности к инфекциям, имеющих жизненно важное значение в сохранении здоровья и формирования вторичных реактивных дефицитов при наркомании.

- Впервые установлены предпосылки к поражению инфекциями больных наркоманией определенных изогенногрупп при нарушениях неспецифической клеточно-гуморальной защиты наркозависимого контингента.

- Впервые установлен адренергический (симпатикотропный) эффект состояния комплемента и его фракций как показатель вовлечения в патогенез вегетативной нервной системы при наркозависимости у больных и открывающий перспективу для разработки новых диагностических и прогностических, лечебно-профилактических подходов слежения за развитием наркозависимости.

- Теоретическая значимость полученных данных заключается в новом существенном вкладе в проблему комплексного изучения иммунопатогенеза наркозависимости в отношении весьма важной первичной линии защиты организма от возможных, подчас смертельных осложнений. Практическая ценность проведенных исследований вытекает из разных направлений результатов научной новизны.

- Практическому здравоохранению передается богатый информационный материал для управления наркозависимым контингентом с целью правильной организации лечебно-профилактических мероприятий.

- Предлагается использование адреноподобного эффекта со стороны комплемента от действия наркотиков в определении глубины поражения наркоманов и для прогноза дальнейшего течения наркозависимости.

- Рекомендуются критерии к прогнозированию возможных инфекционных осложнений у наркозависимых лиц с определением групп повышенного риска.

- Предлагается панорамный портрет характера и уровня комплексной неспецифической защиты от инфекции у наркозависимых больных в генногруппах повышенного риска.

- Результаты исследований могут быть также полезны в учебном процессе при подготовке врачей, а также системе ФПК по профилю иммунологии, наркологии.

Социально — экономическая ценность работы состоит в научном обосновании возможного влияния результатов исследования на здоровье и демографический статус населения, в сбережении экономических затрат на лечебно-профилактические цели в отношении изученного контингента. Апробация материалов диссертации проведена на научных форумах разного уровня - международного, всероссийского, регионального, а также отражена в 18 публикациях изданий, рекомендуемых ВАКом для диссертационных работ.

Результаты исследования представлены на V, VI, VII Тихоокеанских научно-практических конференциях с международным участием «Актуальные проблемы клинической, профилактической и эксперементальной медицины», (2004 - 2006 г.г., Владивосток); на III Всемирном конгрессе по иммунологии и иммунореабилитации (2005,Таиланд, Паттайя); на II конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Современные проблемы науки и естествознания» (2005, Хургада, Египет); на Научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии» (2006, Индия); на Научной конференции с международным участием «Актуальные проблемы науки и образования», медико-биологические науки (2005, Варадеро, Куба); на XI Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, и на IV Европейском конгрессе по астме (2006, Тенериф, Канарские острова, Испания), на VI съезде аллергологов и иммунологов СНГ (2006, Москва) и других. Структура диссертации традиционна. Текст диссертации размещен на 359 старницах. Он включает введение, обзор литературы (1 глава), собственные исследования, отраженные в 7 главах, заключение, общие выводы,

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Катенкова, Элина Юрьевна

Результаты исследования активности бета-лизинов в сыворотках крови наркоманов, в зависимости от их возраста, вида наркомании, стажа заболевания, наличия или отсутствия сопутствующей патологии и их принадлежности к группам крови системы Rh представлены в табл.116.

Rh(+) р<0,001

Rh (-) р>0,01 Наркозависимые больные И Здоровые люди (контроль)

Активность бета-лизинов в сыворотках крови больных наркоманией в зависимости от их принадлежности к группам крови системы Резус и различия её с контрлем.

Обследуемые группы Группы крови системы Резус

Rh(+) Rh(-)

Число исследований Титр бета-лизинов Достоверность различий с К. Число исследований Титр бета-лизинов Достоверность различий с К.

Значения

П - М + т Р п М + т Р

Все наркозависимые 78 30,6+2,2 <0,001 17 29,7+5,5 <0,01

Возрастные группы

До 17 лет 12 25,0+3,9 <0,001 3 36,7+2,2 <0,05

17-26 лет 37 33,4+3,3 <0,001 10 29,0+6,9 <0,01

26 лет и старше 29 29,3+3,9 <0,001 4 23,8+9,4 <0,01

Вид наркозависимости

Опиатная 68 31,1+2,5 <0,001 16 29,7+5,9 <0,01

Каннабиноидная 4 32,5+7,5 <0,01 - -

Полинаркомания 4 20,0+7,0 <0,001 1 20,0

Эфедроновая 2 30,0±10,0 <0,001 - -

Длительность упот ребления наркотических веществ

До 1 года 10 29,0+4,6 <0,001 2 45,0+15,0 >0,05

От 1 до 3 лет 23 27,8+2,6 <0,001 5 32,0+4,9 <0,05

Более 3 лет 45 32,3+3,5 <0,01 10 24,5+7,3 <0,01

Сопутствующая патология

Все наркозависимые 58 33,1+2,4 <0,001 15 33,4+5,6 <0,01

АНС 38 32,5+3,5 <0,001 13 33,9+6,8 <0,05

Криптогенный гепатит 14 39,3+5,7 <0,001 2 22,5+1,8 <0,01

Гепатит В 6 38,3+13,3 <0,01 - -

Гепатит С 12 25,8+3,8 <0,001 3 46,7+17,6 >0,05

Бронхолегочная патология 3 30,0+6,3 <0,01 1 10,0

Патология ЖКТ 5 36,7+2,7 <0,01 - -

Без сопутствующей патологии

Все наркозависимые 20 27,0+3,8 <0,001 2 20,0+0,8 <0,001

Контрольная группа (К)

Здоровые люди 20 114,3+22,1 10 80,0+21,9

Диапазон норм 20-160

У наркозависимых больных с Rh (+) группой крови активность бета-лизинов снижена во всех анализируемых группах и явной группы повышенного риска выявить не удалось, но наименьшие значения титра у лиц до 17 лет и старше 26, с полинаркоманией и зависимостью от эфедрона, стажем наркомании от 1 года до 3 лет, с наличием сопутствующей патологии в виде гепатита С и без неё.

Что же касается Rh (-) лиц, то в данной группе картина активности бета-лизинов несколько иная. У больных с длительностью заболевания до 1 года и гепатитом С нет достоверного отличия от группы контроля в уровне бета-лизинов (р>0,05). У наркозависимых лиц в возрасте до 17 лет, стажем заболевания от 1 до 3 лет, с АНС наблюдается только тенденция к снижению активности данного гуморального фактора (р<0,05). В других группах титр достоверно снижен (р<0,01).

Таким образом, обращает на себя внимание тот факт, что именно в анализируемых группах, где титр бета-лизинов у Rh (+) лиц достоверно снижен, у лиц с Rh (-) группой крови активность данного фактора находится в пределах нормы или имеет только тенденцию к снижению. К этим группам можно отнести лиц в возрасте до 17 лет, длительностью заболевания до 3 лет, с АНС и гепатитом С.

7.2.4. Активность бета-лизинов у наркозависимых больных с разной принадлежностью к группам крови системы MN.

Нами проведен анализ активности лизоцима в сыворотках крови больных и здоровых людей в зависимости от их принадлежности к группам крови системы MN. Количество исследований у наркозависимых больных 77.

Полученные результаты отражены в рис. 83 и табл.117.

120 Х 100 80 60 40 20 0

М (+) N (+) MN (+) р<0,01 р<0,001 р<0,001 Наркозависимые больные ■ Здоровые люди (контроль)

Рис. 83. Уровень активности бета-лизинов в сыворотках крови у больных наркоманией в зависимости от групп крови системы MN в сравнении с контролем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Широкое нарастающее распространение наркозависимости среди населения, вовлечение в круг наркоманов все новых контингентов, в том числе детей и подростков, хронизация и утяжеление клинического течения болезни, множество различных наслаивающихся и сопутствующих заболеваний, как соматического, так и инфекционного генеза, нередко заканчивающихся смертельным исходом в самом расцвете жизни, настоятельно требуют углубленного и всестороннего изучения этой патологии.

Особо важными проблемами при изучении наркомании в силу огромного контингента страдающих этой патологией являются, на наш взгляд, выявление гено- и фенотипических характеристик групп повышенного риска и изучение у них состояния естественного неспецифического звена иммунологической резистентности, одной из первых принимающих на себя систематическую атаку наркотической интоксикации и способной препятствовать различным сопутствующим и осложняющим болезням, а в случае её расстройств — помогающих развитию самой разнообразной патологии, ведущей к преждевременному концу в молодом возрасте.

Изучение генотипической характеристики здорового населения, исследованная нами на контингенте доноров Приморского края и г.Владивостока показало неодинаковую частоту обладателей основных групп крови по базовой генотипической системе АВО(Н) и разную встречаемость среди них других генетических маркеров изоантигенных систем - Rh, MN, Kell-Chellano. В убывающем порядке они могут составить следующий генетический паспорт местного населения: О (I)- 33,9±1,2%, А (И)- 33,7+1,2%, В(Ш)-20,4+1,3%, AB(IV)- 12,0+1,4%, Rh(+)- 66,2+0,9%, Rh(-)- 33,8±1,2%, М(+)-64,2+2,2%, N(+)- 38,9+2,9%, MN(+)- 23,0+3,2%, Kell(+)- 7,5+1,5%, Kell(-)-92,5+0,4%. Остальные лица перечисленных эритроцитарных антигенов системы Kell-Cellano не имеет. Достоверность выявленных закономерностей весьма высокая, поскольку численность проанализированного человеческого пласта была вполне достаточной (4648 чел.), в том числе мужчин - 2689 человек, женщин— 1959 человек.

Подобному анализу были подвергнуты и наркозависимые больные, проходившие лечение в Приморском краевом наркологическом диспансере (171 пациент). 83,6 +6,0% из их числа страдали зависимостью от опиатов, 7,6+3,2% - от каннабиноидов, у 7,6+3,0 % отмечена смешанная форма — полинаркомания и только в 1,2+0,5 % выявлена зависимость от эфедрона. Это была естественная частота зависимости от употребляемых наркотиков, обусловленная истинной их распространенностью. Никакого отбора больных и количественного выравнивания групп нами не производилось, так как это не только не входило в нашу задачу, но и противоречило бы цели и достоверности исследования.

Распределение изогеногрупп среди наркоманов весьма существенно отличалось от здорового контингента.

По изоантигенной системе АВО (Н) наркозависимые лица характеризовалась от контингента здоровых преобладанием и превышением над ним группы крови AB(IV) при высокой достоверности выявленных при этом различий р<0,01.

По другим эритроцитарным изоантигенам, превышение показателей долевого участия отмечено, у Rh(+) группы (р<0,001), по MN-маркерам - у N (+) группы, по системе Kell-Chellano - у Ке11(+) при соответствующей значимости отклонения от здоровых людей (р<0,05).

В то же время встречаемость разных геногрупп у потребителей разных наркотиков была неоднозначной и зависила от вида наркомании.

Для опиатной наркомании было характерно преимущественное превышение изогеногрупп В(Ш) и AB(IV),N(+), у зависимых от каннабиноидов - А(П) и М(+), у страдающих полинаркоманией - одинаковый удельный вес лиц с А(П) и В(Ш), М(+) и N(+). И у самой малочисленной группы, потребляющих эфедрон установлены группы крови A(II),Rh(+) и B(III),Rh(+),N(+),Kell(-). O(I) группа занимающая по максимуму распространенности среди здоровых, у наркозависимых пациентов не встретилась ниразу.

Временные параметры (возраст и длительность наркомании) также оказали свое влияние на распределение и частоту геногрупп, тесно связанные с формой наркозависимости.

При опиатной наркомании была выше частота изогенотипов В(Ш), А(Н) и AB(IV) по сравнению со здоровыми в возрасте 26 лет и старше, при продолжительности зависимости более 3 лет. Этот контингент оказался наиболее устойчивым к этому наркотику.

У потребляющих каннабиноиды была выше частота А(И), В(Ш) и М(+) геногрупп в более молодом возрасте 17-25 лет и при стаже наркомании от 1до 3 лет.

Полинаркомания характеризовалась превышающей частотой геногруппы В(Ш) в возрасте 17-25 лет и при стаже заболеваемости длительностью от 1 до 3 лет.

Все отмеченные закономерности в особенности гено*- и фенотиповой характеристики наркоманов позволили, с одной стороны, предположить неодинаковую чувствительность обладателей перечисленных геногрупп обследованного нами наркозависимого контингента к различным препаратам, выделить на её основе группы повышенного риска по развитию наркомании, с другой, - определить комплекс возможных направлений по изучению главных звеньев неспецифической реактивности, определяющих резистентность к разным заболеваниям. Среди последних наиболее важное значение имеют наркоассоциированные инфекции, близкие им, тождественные по общности эпидемиологического распространения, по органам-мишеням, наиболее часто страдающих и при наркомании и при сопутствующе-осложняющей патологии, преимущественно инфекционной. Речь, прежде всего идет о ВИЧ-инфекции, вирусных и прочих гепатитах, бронхо-легочной и желудочно-кишечной патологии. Это связано с избирательностью их поражения у наркозависимых больных.

Так, например, гепатит В чаще регистрировался в геногруппах B(III),Rh(+),N(+), гепатит С - у обладателей генотипов крови В(Ш), А(И), AB(IV), М(+), криптогенный гепатит - у лиц с группами B(III), M(+),N(+).

Среди факторов естественной резистентности для суждения о состоянии естественного иммунитета у наркозависимых больных и контрольной группы здоровых, нами из числа показателей клеточной защиты организма были избраны качественно-количественная характеристика фагоцитоза с учетом НСТ-теста и уровня пероксидазы, а из ассортимента гуморальных факторов — комплемент и его фракции С1-С5, иммуноглобулины основных классов, лизоцим, бета-лизины сывороток крови. При этом непременно учитывались как гено-, так и фенотипические параметры наркоманов и группы контроля.

Клеточно-фагоцитарная защита, как оказалось при её исследовании у наркоманов, показала значительное преобразование их по сравнению с нормой и количественных (К, СПА, ФП и ФЧ), и качественных, частота НСТ-теста высокой выраженности параметров при явном снижении фагоцитоза и его резервных возможностей (СВ, АВ, АВ/СВ). Одной из предполагаемых причин, как показала В.В.Вавренчук (2006) и наши совместные с ней разработки по гемопоэзу у наркоманов (Вавренчук В.В., Катенкова Э.Ю., 2006), явился недостаток клеток-исполнителей и клеточно-фагоцитарного потенциала (КФП), высокая интоксикация организма наркоманов, ингибирующая биохимические процессы в фагоцитах.

При этом, наибольшие негативные сдвиги в фагоцитозе были отмечены при опиатной форме и полинаркомании, у обладателей геногрупп В(Ш), А(Н), AB(IV) и N(+) особенно в возрасте 17-25 лет и стаже наркомании 3 и более лет. Причем недостаточность количественных показателей не всегда совпадала с качественными, чаще страдали последние.

НСТ-тест реже был выраженным в В(Ш) и относительной устойчивости у лиц с O(I) группой и отличался от нормы у здоровых людей. Нарушения его чаще отмечались в возрасте 17-26 лет, при начальном стаже наркозависимости до 1 года и в 3 и более лет, то есть в фазе дезинтоксикационного истощения, приемущественно у потребителей опия и с полинаркоманией.

Гуморальные неспецифические факторы защиты также претерпевают заметные сдвиги, но не всегда, как нам показалось, ожидаемым.

Так, при наличии у наркоманов большого числа и разнообразия антигенных раздражителей, связанных с систематическим в нарастающих дозах поступлением наркотиков, их разрушающее действие на разные органы и ткани, ведущие к биосинтезу большого количества противонаркотических (Гамалея Н.Б., 1999-2001) и противоорганных (Вавренчук В.В., 2006) антител, создают предпосылки к массивному потреблению и изъятию из организма одного из важных участников иммунологических реакций - комплемента. При таких обстоятельствах следовало ожидать снижения его титра. Однако, этого не случилось. Напротив, титр С' заметао вырос. Судя по данным литературы это могло быть обусловлено симпатикотропным, особенно адреноподобным действием ПАВ, в частности наркотиков. В такой ситуации наблюдается введение в иммунологическую реактивность целого ряда новых её участников, в особенности, ЦНС, межклеточного взаимодействия иммунокомпетентной системы с усиленной секрецией и отдельных цитокинов или их совокупности. В.А.Шаркова (2004) наглядно установила роль и изменения спектра последних, а в нашей совместной работе с нею (Шаркова В.А., Катенкова Э.Ю.,2006) доказана связь синхронных накоплений некоторых цитокинов и фракций С', от функционального состояния которых зависит активность и С' в целом (Ковальчук Л.В.,1999).

При изучении фракций С1 нами было показано повышение уровня далеко не всех фракций С', а только С'1-С2, при стабильном повышении общей активности С'. Это говорит о возможности лишь классического антителозависимого пути его активации. Тесная связь такого преобразования система комплемента у наркоманов показана и В.В.Вавренчук (2006) в феномене определения цитотоксичности противоорганных антител, усиливаемой комплементом.

Важные наблюдения были сделаны нами и в отношении основных классов иммуноглобулинов у наркозависимых больных, подвергшихся аутоиммунным процессам.

Нами показано наибольшее количество Ig М в геногруппе B(III), AB(IV) системы АВО, у которых В.В.Вавренчук (2003, 2006) установлены значительные уровни противотканевых антител к разным органам: печени [1: (155+14,8)], сердцу [1: (87+19,5)], селезенке[1: (128+17,2)], почкам [1: (82+16,9)], легким [1: (137+21,3)], мозгу[1: (101+13,2)]. Причем максимум Ig М отмечен при опийной наркомании и полинаркомании. Именно к этим видам наркотиков Н.Б.Гамалеей (1999) выявлено наибольшее количество противонаркотических антител.

Ig А, также обладающий защитной активностью, но преимущественно локального характера, выявлены у наркозависимых от опия в O(I) и В(Ш) геногруппах.

Уровень Ig G, обладающего, по мнению Н.Б.Гамалеи (1999), помимо прочего и противонаркотической специфичностью, в частности, в отношении опия, был максимальным у потребителей опия и полинаркомании, в геногруппе O(I), AB(IV). В ней же отмечены в качестве сопутствующих заболеваний гепатиты В и С, а также довольно высокие уровни противоорганных антител к печени [1: (119+32)], сердцу [1: (192+18,7)], легким [1: (151±23)], селезенке [1: (101+11,8)], мозгу[1: (101+13,6)], почкам[1: (82,2+13,2)].

Известно, что Ig G обеспечивает и противовирусную защиту, что немаловажно при гепатитах В и С, и являются свидетелями присутствия их возбудителей.

Весьма мощным звеном в естественной резистентности наркозависимого больного могут стать и такие гуморальные факторы, как фермент мурамидаза или лизоцим, так и гормоноподобный субстрат бета-лизин. Однако, при наркомании они совсем не изучены и публикаций, посвященных этой важной проблеме в доступной нам литературе не было обнаружено.

Исследование уровня лизоцима в сыворотках крови больных наркозависимостью показало, что в его концентрации по сравнению со здоровыми людьми имеет место их явная недостаточность. При общем снижении уровня лизоцима особенно велики его потери в целом у наркоманов в O(I), А(П) геногруппах. Его уровень в них составляет соответственно 1: (32,9+3,8) и 1: (34,8+4,2). В зависимости от вида наркомании максимум спада в концентрации лизоцима отмечен при каннабиноидной и полинаркомании, при стаже в 1-3 лет, в возрастной группе до 17 лет.

Отмечен широкий диапазон различий уровней лизоцима у страдающих сопутствующей патологией. Самый низкий уровень лизоцима выявлен при таких заболеваниях как астеноневротический синдром, криптогенный гепатит, патология ЖКТ, при явном его отставании и от наркоманов без сопутствующей патологии, и тем более, от здоровых доноров.

Активность другого неспецифического гуморального фактора защиты - бета-лизина достоверно снижена во всех анализируемых группах (р<0,001), но особенно у лиц с наибольшей чувствительностью к наркотикам AB(IV) группой крови в молодом возрасте до 17 лет и 26 лет и старше, но главным образом с полинаркоманией и зависимостью от опия и эфедрона, стажем употребления наркотических веществ от 1 до 3 лет и гепатитом С.

Таким образом, проведенные исследования позволили установить крайне негативное влияние разных видов наркомании на естественный неспецифический иммунитет, его клеточные и гуморальные механизмы, тесную их связь с генотипом больных наркоманией, видом наркозависимости, её продолжительностью, возрастом пациентов, сопутствующей патологией, преимущественно инфекционной патологией, особенно имеющей общие эпидемиологические источники и пути распространения и усугубляющей потерю их здоровья.

На основании обобщенных материалов диссертации можно сделать следующие общие выводы.

1. Изоантигены систем АВО(Н), Rh, М N, Kell-Chellano вместе с соответствующими им изоантителами избирательно участвуют в поддержании постоянства внутренней среды их обладателей -наркозависимых больных, формируют противомикробный иммунитет, обеспечивая неоднородную чувствительность к этио-патогенетичесим факторам наркозависимости. Среди исследованных изогеногрупп, контингентом повышенного риска по развитию наркомании в Приморье являются лица с В(Ш) и AB(IV) группами крови, особенно с Rh(+), N(+), Kell(+) антигенами, преимущественно старше 25 лет (р<0,01). В остальных АВО изогеногруппах доля наркозависимого контингента также довольно велика, но намного ниже, чем у здорового контингента.

2. Установлена связь эритроцитарных генетических маркеров и фенотипических признаков с активностью системы клеточного иммунитета, в частности с фагоцитозом.

Количественные показатели адгезии (К, СПА) и фагоцитарной защиты (ФП, ФЧ, ОФИ) достоверно снижены и разбалансированы у всех наркозависимых больных по типу компенсаторных реакций в группах повышенного риска: при низких СПА и ФЧ возрастают Кадг. и ФП. Степень их преобразования зависит от изогеногрупп и фенотипических параметров. Самая низкая клеточно-фагоцитарная активность отмечена у лиц с В (III) и в меньшей степени с А (II) и АВ (IV) группами крови, у пациентов старше 17 лет, особенно с длительностью наркомании более 3 лет, с зависимостью от опия и полинаркоманией. Среди Rh (+) пациентов - это наркозависимые лица с сопутствующим гепатитом С.

3. Состояние кислородозависимого метаболизма нейтрофилов (НСТ-тест, уровень миелопероксидазы) у больных наркоманией находится в критическом состоянии и, как следствие, имеет место снижение бактерицидных функций и способности к завершенному фагоцитозу. Особенно это выражено у лиц с В (III) группой крови при относительной

338 устойчивости у лиц с О (I) группой крови. Выраженной связи изменений показателей НСТ - теста от вида наркомании, её длительности и возраста обследуемых не выявлено. У наркозависимых пациентов пероксидазная активность фагоцитов снижена в 2 раза, несмотря на большой удельный вес пероксидазоактивных клеток. У наркозависимых больных очень незначительная разница между клетками с различной интенсивностью реакции (+++ и ++), что резко отличает их от группы контроля.

4. У наркозависимых больных не было зарегистрировано ни одного случая ожидаемой пониженной активности в системе комплемента. Повышение его уровня отражает сверхпродукцию его двух фракций С'1 и С'2.

При хронической активации С, направленной на иммунный ответ при систематически поступающем наркотическом антигене, выведение его из организма затруднено. В таких условиях может появиться парадоксальная ситуация с нарастающей аутоиммунной и иммунокомплексной патологией, вовлечением в патологический процесс вегетативной нервной системы. Учитывая выявленную повышенную активность С2 компонента можно предположить вынужденную и постоянную борьбу организма наркозависимых лиц с вирусными инфекциями, сопутствующими наркомании.

5. У наркозависимых больных снижена активность естественных гуморальных факторов резистентности организма к инфекции - лизоцима (фермент мурамидаза) и бета-лизинов практически во всех анализируемых группах. Снижение этих показателей не зависело от изоантигенных характеристик обследованного контингента, его возраста, вида и длительности приема наркотических веществ.

6. Снижение фагоцитарно-клеточной защиты, очевидно, обусловлено отсутствием опсонизации фагоцитов, низким уровнем лизоцима и бета-лизинов, не обеспечивающих активизацию нейтрофилов.

339

7. Высокий уровень иммуноглобулинов у наркозависимых пациентов свидетельствует о множестве антигеноактивных патогенов, вызывающих острые и хронические процессы в их организме, с последующим дисбалансом в слаженной работе иммунной системы и нарушением её связи с другими регуляторно-исполнительными звеньями и, главное, потерей статуса здорового человека.

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку, практику, учебный процесс.

Совокупность материалов и наблюдений, полученных в ходе проведенных исследований, позволяет рекомендовать для внедрения следующие предложения:

В медицинскую науку:

- Способ диагностики степени вовлечения в патологию вегетативной нервной системы у наркозависимых больных по симпатикотропному (адреналиноподобному) эффекту активации комплементарной системы.

-Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности сывороток крови с противотканевыми антителами.

-Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

-При исследовании иммунного статуса у наркозависимых больных, необходимо учитывать их гено-, фенотипическую характеристику с выявлением групп повышенного риска.

-При обследовании наркозависимых больных, необходимо давать полноценную характеристику состоянию клеточного звена иммунитета (качественно-количественные характеристики).

В практику лабораторио-диагиостической службы предлагаются все вышеперечисленные способы:

Диагностика сопутствующей патологии при наркомании по адреналиноподобному эффекту активации комплементарной системы.

340

Использование титра комплемента для оценки специфичности противотканевых антител по эффекту цитотоксичности для стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

- Для комплексной оценки иммунного статуса у больных наркоманией.

- Методические рекомендации: а). По изучению состояния комплементарной системы при наркозависимости. б). По качественно-количественной оценке фагоцитоза у наркозависимых больных. в). Особенности распределения изоантигенновых систем крови при формировании наркозависимости.

- Рационализаторские предложения: а). Способ диагностики степени вовлечения в патологию вегетативной нервной. системы у наркозависимых больных по симпатикотропному (адреналиноподобному) эффекту активации комплементарной системы. б). Способ использования титра комплемента по эффекту цитотоксичности. в). Способ стимуляции фагоцитоза цитокинами у наркозависимых больных.

В учебном процессе профильных кафедр наркологии, иммунологии, курсов токсикологии медицинских вузов и системы ФГЖ последипломной подготовки рекумендуется внедрить новые данные об особенностях состояния неспецифической естественной резистентности у наркозависимого контингента в связи от его принадлежности к различным геногруппам и наличия сопутствующей патологии для дальнейшего прогноза и адекватного назначения лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Катенкова, Элина Юрьевна, 0 год

1. Агеев А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии.—Л:Медицина, 1969. -120 с.л

2. Адаменко, Г.П. Роль адгезии клеток в рецепторных механизмах взаимодействия поли- и мононуклеарных фагоцитов крови человека / Г.П. Адаменко // Иммунология. -1994 -№1.- С. 32-35.

3. Азимов, А.Г. О роли иммуноглобулина Е в патологии / А.Г.Азимов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2002 - №2. - С. 73-77.

4. Аллигулиев, А.Р. Антигены эритроцитов крови, как фактор генетической предрасположенности к алкоголизму и наркомании /А.Р.Ашшгулиев// Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2002 - № 1. - С. 62-63.

5. Алмазов, В А. Физиология лейкоцитов человека. /В.А.Алмазов. Л:Наука, 1989 -231с.

6. Алмазов, В.А. Методы функционального исследования крови. /В.А.Алмазов, С.И.Рябов. Л.: Медгиз, 1963 - С. 27-32.

7. Анохина, И.П. Биологические механизмы зависимости от психоактивных веществ (патогенез): лекции по наркологии. /И.П.Анохина, под редакцией Н.Н. Иванца. М.: Медпрактика, 2000. - С. 16-41.

8. Афонина, Г.Б. Изучение антиоксидантной устойчивости иммуннокомпетентных клеток / Г.Б. Афонина, Е.В.Русин, Т.С. Брюзгина // Клинич. лаб. диагностика. -1998 №6. - С. 35-37.

9. Ашмарин, И.П., Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологических исследованияхУ И.П.Ашмарин, А.А. Воробьев: Л: Медгиз, 1962. -180 с.

10. Бабаян, Э.А., Гонопольский М.Х. Учебное пособие по наркологии. / Э.А.Бабаян, М.Х. Гонопольский-М.: Медицина, 1981 304 с.

11. Баранова, И.П. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста / И.П. Баранова, С.В.Самонина, Б.А. Молотилов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003 - №3 .-С.31-33.

12. Белогуров, С.Б. Популярно о наркотиках и наркоманиях. СПб., 2000 - 120 с.

13. Блинов, Н.И. Вопросы хирургического лечения туберкулеза. - JL, 1929, Т.2, С.90.

14. Богач В.В. ВИЧ инфекция и вирусные гепатиты на Дальнем Востоке России. -Хабаровск, 1998,-100 с.

15. Борисов, Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология: учебник. М., «Медицинское информационное агенство». 2001 - 736 с.

16. Бочков, H.FL Генетические факторы в этиологии и патогенезе наркоманий / Н.П.Бочков, А.Ю.Асанов, М.Г.Аксенова, А.В.Новиков, Н.С. Демикова // Наркология. -.2003-№1.-С. 7-14.

17. Брилис, В .И. Метод ика изучения адгезивного процесса микроорганизмов / В.И.Брилис, Т.А.Брилене, Х.П.Ленцнер, А.А. Ленцнер // Журнал микробиологии. -1982-№9.-С. 75-78.

18. Булгакова, Г.И Некоторые иммуногенетические аспекты характеристики психических больных, инфицированных токсоплазмами. Дисс. канд. мед. наук. -Владивосток, 1979,- 350 с.

19. Бухарин, О.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974, - 209 с.

20. Бухарин, О.В. Система бета-лизинов и её роль в клинической и экспериментальной медицине. / О.В.Бухарин, Н.В. Васильев- Томск.-1977- 189 с.

21. Бухарин, О.В. Антимикробный белок тромбоцитов. / О.В.Бухарин, В.А.Черешнев, К.Г. Сулейманов.- Екатеринбург, 2000, -199 с.

22. Вавилова, Л.М. Система комплемента. Механизмы активации и регуляции, значение в биолопш и медицине // Итоги науки и техники. Иммунология. М., 1990 -Т.24-159 с.

23. Вавилова, JIM. Определение функциональной активности системы комплемента / ЛМ-Вавилова, Л.В.Козлов, Т.В. Голосова // Лабораторное дело 1984 - №12. - С.743-746.

24. Вайнштейн, СР. Распределение групп крови у больных язвенной болезнью / С.Г.Вайнштейн, И.М.Жуковский, Н.А. Климова // Врачебное дело. 1969 - №5. — С.131.

25. Васильев, Н.В. Методические указания к определению показателей неспецифической иммунобиологической реактивности организмаУ Н.В .Васильев, Ю.Н.Одинцов, Ю.В. Федоров- Томск, 1972 Выпуск 2. - С.37.

26. Веселый, К.Т. Взаимоотношения между группами крови системы АВО и тяжестью течения заболевания язвой двенадцатиперстной кишки / К.Т.Веселый, З.А. Кубичкова // Чехословацкое медицинское обозрение. -1969 №15-1. - С. 40.

27. Воскресенский, О.Н. Антиоксидантная система, онтогенез старение / О.Н.Воскресенский, Н.А. Жутаев, В.Н. Бобырев // Вопросы медицинской химии. — 1982 Т.28, № 1. - С. 14-27.

28. Гамалея, И.Б. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных героиновой наркоманией и их коррекция иммуномодулятором тактивином / И.Б.Гамалея, Л.И.Ульянова, Д.В. Гамалея, И.Д. Даренский // Вопровы наркологии. -2001-№4.-С. 50-50.

29. Гамалея, Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями // Вопросы наркологии. -1990 №2. - С. 15-19.

30. Гареева, А.Е. Исследование ассоциаций полиморфных вариантов генов переносчиков и рецепторов серотонина и дофамина с опийной наркоманией. Автореф. дисс. на соискание уч. степени к.н. — Уфа, 2002,169 с.

31. Герасимов, А.М. Внутриклеточные механизмы защиты от токсического действия кислорода // Гипербарическая оксигенация: тезисы докладов второго Всесоюзного симпозиума М., 1976 - С. 251-252.

32. Гехт, А.Б. Неврологические нарушения у больных героиновой наркоманией при острой абстиненции и в раннем постабстинентном периоде. / А.Б.Гехт, А.Г.Полунина, Е.А.Брюн, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии. 2003 - №2. - С. 9-15.

33. Гордиенко,С.М.Изменение результатов теста восстановления нитросинего тет-разолия при варьировании условий его проведения / С.М.Гордиенко, О.Е. Авдюничева // Лабораторное дело. -1986 №11. - С. 660-666.

34. Гостев, B.C. Химия специфического иммунитета. М., «Медгиз». -1959.

35. Гуревич, МА Инфекционный эндокардит у инъекционных наркоманов // Клиническая медицина. -1999 №3. - С. 53-55.

36. Гюллинг, Э.В. Использование реакции фагоцитоза для изучения специфической реактивности клеток ретикулоэндотелиальной системы // Лабораторное дело. 1967 -№9.-С. 543-546.

37. Давыдова, АА. Наркомания и возможный риск ВИЧ инфицирования у молодых людей в России / А.А.Давыдова, Г.В.Богоявленский, Н.Ф. Волкова и др. // Вопросы наркологии. -1997 - №3. - С. 52-54.

38. Даренский, И.Д. Расширенная клиническая оценка состояния наркологических больных//Наркология. 2003 - №8. - С. 34-38.

39. Дедова Т.Г. Иммуногенетическая и сезонная характеристика напряженности иммунитета у здоровых людей, привитых стафилококковым анатоксином- Дисс. канд. мед. наук. Владивосток, 1979.- 320 с.

40. Делов, А.А. Изучение распределения групп крови системы АВО у детей, больных дизентерией / А.А.Делов, Н.И.Гаврилова, Н.И Старцева // ЖМЭИ. 1976. -№12.-С.ЮЗ.

41. Демидова, АЛ Группы крови при инфекционном гепатите // Врачебное дело. — 1969-№9.-С. 107.

42. Дмитриева, Т.Б. Зависимость от психоактивных веществ / Т.Б.Дмитриева, АЛ.Игонин, Т.В.Клименко, Л.Е.Пищикова, Н.Е. Кулагина // Наркология. 2002 - №9. - С.2-9.

43. Долгушин, И.И. Взаимодействие нейтрофилов с иммунокомпетентными клетками / Под редакцией А.Н. Маянского // Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989 - С. 74-81.

44. Дубина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного онион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи современной биологии. 1989 -Т.108, № 6. - С. 3-12.

45. Дурандина, А.И. Токсикомании // Материалы по внедрению результатов научно-исследовательских работ: Сб. науч. тр. Фрунзе: Б. и., 1077 - Т. 118, Ч.П - с. 7881.

46. Жуков-Вережников, Н.Н. Новый довод в пользу существования антигена, общего для эритроцитов человека и чумного микроба // ЖМЭИ. 1944 - №3. — С. 14.

47. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах // Успехи современной биологии. -1993 Т. 113. № 4. - С. 286-296.

48. Зотиков, Е.А. Антигены форменных элементов крови и антитела к ним (характеристика, методы определения, значение в медицине) // Клиническая лабораторная диагностика. -1999 № 12. - С. 25-30.

49. Зотиков, 3.А. Антигенные системы человека и гомеостаз. М., 1982,180 с.

50. Иванец, Н.Н. Героиновая наркомания. / Н.НИванец, М.А. Винникова- М., 2000. -120с.

51. Ильченко, Л.Ю. Течение хронических гепатитов у наркоманов в период ремиссии / Л.Ю.Ильченко, T.M.J {арегородцева, С.Ю.Сильвестрова, Е.В.Винницкая, Т.И.Шарафанова, А.В.Петраков // Наркология. 2003 - №9. - С.38-41.

52. Иммунологические методы под ред. Г.Фримеля. М., Медицина, 1987.

53. Исачкова, Л.М. Нейтрофильные лейкоциты и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях // Медицинский журнал России. -1998 № 1-2. - С.71-76.

54. Калиев, МС. Показатели клеточного и гуморального иммунитета иммунитета у больных наркоманиями // Неврология и психиатрия. -1982 выпуск 7. - С. 93-94.

55. Катузина, Е.А. Изменение биохимических показателей крови при опийном абстинентном синдроме у больных вирусным гепатитом С / Е.А.Катузина, Б.М.Коган, Т.В.Клименко, А.З. Дроздов // Российский психиатрический журнал. 2003 - №6. - С. 52-54.

56. Киржанова, В.В. Распространенность наркомании среди населения в Российской федерации // Наркология. 2003 - №6. - С.2-5.

57. Климов, Т.К. Функциональное состояние нейтрофилов у больных опийной наркоманией с различной степенью заболевания / Т.К.Климов, В.Ю.Серебров, К.А. Черевко и др. // Клин. лаб. диагнос. -1998 №8. - С. 41.

58. Климова, С.Н. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией / С.Н.Климова, Л.И.Ульянова, Е.П. Горшкова и др. // Вопросы наркологии. -1994 №2. - С. 54-57.

59. Коваленко, В.М. Тест восстановления нитросинего тетразолия в дифференциальной диагностике бактериологического и небактериологического происхождения // Лабораторное дело. 1983 - №4. - С.8-11.

60. Ковальчук, Л.В. Иммунодефициты у человека: возможности, механизмы нарушения иммунитета и их коррекция // Иммунология. -1980 №3. - С. 20-25.

61. Коврова, А.А. К вопросу о роли семейного предрасположения и возникновении язвенной болезни. В кн.: Материалы I итоговой научной конференции института (Декабрь 1967). Современные проблемы гастроэнтерологии. — Изд. «Здоровье», Киев, 1969, С. 14.

62. Кожевникова, Г.М. Парентеральные вирусные инфекции у потребителей наркотиков // Медицинская помощь. -1999 №2. - С.23-26.

63. Койкова, И.А. Распространенность потребления наркотических веществ в Краснодарском крае / И.А.Койкова, В.В.Колесников, Е.А. Кошкина // Вопросы наркологии. 2000 - №3. - С.61-64.

64. Коротяев, А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. / АНКоротяев, С.А. Бабичев- СПб., «СпецЛит», 2002, С.161-163 .

65. Котляр, Р.И. Изоаглютинация и морфологические индексы у туберкулезных больных // Вопросы туберкулеза. -1929 №6. - С. 632.

66. Кошкина, Е.А. Распространенность наркологических заболеваний в Российской Федерации в 2000 году по данным официальной статистики // Вопросы наркологии. -2001 №3. - С.61-67.

67. Кредок, П.Р. Измерение агрегации гранулоцитов // Исследование фагоцитоза в клинической практике: Перевод с английского. М., «Медицина», 1983 -18 с.

68. Ксенофонтов, Ю.П. Генетические маркеры и особенности углеводного обмена (к проблеме патогенеза сахарного диабета) // Генетика. -1974 №6. - С. 126.

69. Куи, ПТ. Бактерицидная активность гранулоцитов // Исследование фагоцитоза в клинической практике: Перевод с английского. М., Медицина, 1983 - С.92-96.

70. Куле, Ж.П. Взаимосвязь 3111111 и ВИЧ-инфекции. Тезисы докладов VIII Всесоюзного съезда дерматовенерологов. М., 2001, С. 194-196.

71. Лецкий, В.Б. Цитохимическое исследование лейкоцитов. Л., 1970, с. 24.

72. Лимфоциты: выделение и характеристика. Под редакцией Натвига Д., Перлмана П., Викзеля X. М, «Мир», 1980 - С. 9-12.

73. Лифшиц, М.С. Кровяные группы у маляриков в связи с продолжительностью болезни//Врачебное дело.- 1928-№15.-С. 1171.

74. Логинов, А.С. Поражение печени при наркомании // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатолопш, колопроктологии. 1999 - №1. - С.39-47.

75. Лукачер, Н.Г. Иммунный статус у больных наркоманией / НГЛукачер, КДПонякина, Н.К. Барков // Вопросы наркологии. -1989 №3. - С. 26-30.

76. Ляхова, И.С. Аутомикрофлора и состояние факторов естественной резистентности к инфекции у больных сахарным диабетом разных изогеногрупп. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Владивосток, 1981,26 с.

77. Лященко В.А. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М., «Медицина», 1988,239 с.

78. Мазинг Ю.А. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. Горький, 1989, С. 103-109.

79. Майский, А.И. и соавт. Связь главной системы гистосовместимости мыши и человека с предрасположенностью организма к развитию наркотической зависимости // Бюллетень экспериментальной биологии. -1980 -№11.- С.596-598.

80. Малофеева, Э.В. Сезонные изменения некоторых показателей естествен-ной резистентности организма. Дисс. на соиск. учен.степени канд.мед. наук. - Челябинск, 1971.

81. Малый, В.П Аутоиммунные процессы при псевдотуберкулезе (дальневосточная скарлатиноподобная лихорадка). Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Владивосток, 1975.

82. Маслов, С.В. Инфекционный эндокардит клапанов левых камер сердца у инъекционных наркоманов / С.В. Маслов, Т.В.Кцоева, Ю.Р. Ковалев // Клиническая медицина. 2002 - №3. - С.23-28.

83. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, «Наука», -1983,-256 с.

84. Маянский, А.Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А.Н.Маянский, А.Л.Невмятуллин, Н.А. Маянский // ЖМЭИ. 1995 -№3.-С.21-26.

85. Маянский, Д.Н. Комплексная оценка функций фагоцитов при воспалительных заболеваниях. Методические рекомендации7Д.Н.Маянский, В.И.Щербаков, О.П. Макарова- Новосибирск, 1988, 123 с.

86. Методы изучения in vitro клеточного иммунитета. Под ред. Б.Блума и Ф. Глейда. М., Медицина, 1974.

87. Михеенко, Т.В. и соавт. Комплекс методов изучения иммунорегуляторной функции мононуклеарных фагоцитов при оценке иммунного статуса человека. Методические рекомендации. Новосибирск. -1991 27 с.

88. Моргунов, И.Н Гуморальные факторы иммунологической реактивности организма.-Киев, «Здоровье», 1975,144с.

89. Мягкова, M.R Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты, у больных наркоманией / М.Н.Мяпсова, Е.А.Брюн, С.Г. Копоров и др. // Судебно-медицинская экспертиза. 2001 - Т.44. № 1. - С. 18-20.

90. Незлин, Р.С. Подклассы иммуноглобулина G человека // Вопросы медицинской химии. 1970 - Т.1., №1.-с. 103.

91. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса. М., 1996,200 с.

92. Новиков, Д.К. Вторичные иммунодефицитные болезни / Д.К.Новиков,

93. B.И.Новикова, КХВ.Сергеев, П.Д. Новиков // Иммунология, аллергология, инфектолошя.—2003 №2. - С. 8-27.

94. Оншценко, Г.Г. Гепатиты В, С, D, G — проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики.-М., 1997, С. 164-167.

95. Оценка способности лекарственных средств вызывать зависимость // Докл. науч. группы ВОЗ. Сер. техн. докл. ВОЗ. № 577. - Женева: ВОЗ, 1977 - 57 с.

96. Папуашвили, М.Н. Влияние опиоидов и каннабиноидов на иммунную систему, особенности течения ВИЧ и других инфекций у лиц употребляющих наркотические вещества внутривенно // Иммунопатология, иммунология, аллергология. 2003 - №1. -С. 71-78.

97. Петрович, Ю.А. Глутатионредуктаза в системе антиоксидантной защиты мембран // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1981 - №5.1. C. 76-78.

98. Поликанов, Д.В. СПИД в тропической Африке.М., изд. дом «21 век-согласия», 2000,60 с.

99. Потребление индийской конопли (каннабиса) // Хроника ВОЗ. — 1972 Т.26, №5. - С.220-228.

100. Предгеченский, В.Е. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям. — М., Медгиз, 1960,962 с.

101. Проблемы, связанные с наркоманией и стратегии ВОЗ, направленные на их решение // Хроника ВОЗ. -1982 Т.36, №1. - С.17-24.

102. Прохоренков, В.И. Поведенческие факторы риска и методы их коррекции: обзор литературы / В.И.Прохоренков, Ю.Н.Павлова, Т.Н Гузей // ИПГ1П. 2002 - №4. -С. 9-11.

103. Резникова ДС. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. — М., «Медицина», 1967,272 с.

104. Рогачева, Н.М. Некоторые иммунологические аспекты изучения дизентерии. Диссертация на соискание ученой степени кандидата наук. Владивосток, 1973.- 350 с.

105. Ройт А. и соавт. Иммунология. М, «Мир», 2000, - 581 с.

106. Рудык, Б.И. Соматические расстройства при наркоманиях // Врачебное дело. -1990 -№1.- С. 97-101.

107. Румянцев, С.Н. Прикладные аспекты теории конституционального иммунитета В сб.: Теоретическая иммунология - практическому здравоохранению. - Таллин, 1978, С. 138.

108. Рябиченко, Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е.В.Рябиченко, В.М.Бондаренко, В.В. Рябиченко // ЖМЭИ. -2000-№4.-С. 65-71.

109. Северный, А. А. Некоторые организационно-методические проблемы профилактики наркомании у детей и подростков // Наркология. 2002 - №8. - С.42-43.

110. Сердюкова, Н.Б. Наркотики и наркомания. Ростов-на-Дону, «Феникс», 2000, 145 с.

111. Сибирева, О.Ф. Состояние системы естественной цитотоксичности у больных опийной наркоманией до и после деформинизации / О.Ф.Сибирева, В.Ю.Серебров, Ф.И. Петровский и соавт. // Клинико-лабораторная диагностика. -1998 №8. - С. 47.

112. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб., 1996, 150 с.

113. Сохин, А. А. Систематизация факторов, обусловливающих связь восприимчивости к инфекционным болезням с антигенным полиморфизмом групп крови человека // ЖМЭИ 1975 - №4. - С.23.

114. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования под ред. E.A.KOCT, М., Медицина, 1975. С.166,171-179. всего 382 стр.

115. Старостина, КС. Иммунный ответ у больных вирусными гепатитами -потребителей наркотических препаратов / ИССтаростина, В.В.Богач, О.Е. Троценко и др. // Микробиология и эпидемиология. 2000 - №4. - С. 55-58.

116. Стентон Гланц. Медицинская биологическая статистика. М., Практика. 1999.

117. Теплова, С.Н. Сравнительная оценка активности неспецифических факторов естественной резистентности организма у людей с различной группой крови (АВО) // ЖМЭИ. 1975-№1.-С. 25.

118. Терентьева, Э.И. Окислительные ферменты в клетках крови и костного мозга при лейкозе и гипопластических анемиях. / Э.И.Терентьева, Л.И.Казанова, Ф.Э. Файнштейн- «Проблемы гематологии и переливания крови», 1960, №2, с.З.

119. Тодоров, Й Клинические и лабораторные исследования в педиатрии. София, 1863 г., с 468.

120. Томилка, Г.С. и соавт. Биохимическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, употребляющих и не употребляющих наркотики // Терапевтический архив. — 2002 -№1.-С. 6-10.

121. Турков, М.К. Супероксиддисмутаза: свойства и функции // Успехи современной биологии. -1976 Выпуск 3. - С.341.

122. Туркутюков, В.Б. Гетерогенные антигены псевдотуберкулезных бактерий. -Диссертация на соискание ученой степени медицинских наук. Владивосток, 1978.

123. Тюрин, В.П. Инфекционный эндокардит.-М: Гэотар-Медицина, 2001,186 с.

124. Фрайнд, Н.М. Аутоиммунные процессы и некоторые иммногенетические данные при токсоплазмозе у беременных женщин. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Владивосток, 1973.

125. Фрейддин, И.С. Иммунная система и её дефекты: Руководство для врачей. СПб., 1998,-113 с.

126. Фрейдлин, КС. Система мононуклеарных фагоцитов. М., «Медицина», 1984, -272 с.

127. Фридман, JI.C., Флеминг Н.Ф., Роберте Д.Г., и др. Наркология.- СПб., 2000, 350 с.

128. Фридович, Н Радикал О 2,пероксид Н2 и токсичного Ojll Свободные радикалы в биологии. М., 1979, - Т. 1.-С. 222-31.

129. Хаитов, P.M. Иммунология. / Р.М.Хаитов, Г.А.Игнатьева, И.Г. Сидорович М., «Медицина», - 2000, - 429 с.

130. Чернобровкина, Т.В. Соматические осложнения при наркотизации у детей и подростков / Т.В.Чернобровкина, ИВ. Аркавый // Наркология. 2002 - №6. - С. 31-38.

131. Чернохвостова, Е.В. Группы крови системы АВО как генетический индикатор предрасположенноста к формированию хронического носительства бактерий брюшного тифа//ЖМЭИ -1969 №1. -С.81.

132. Шамис, М.В. Иммунный статус и морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической крови у больных вирусными гепатитами на фоне опийной наркомании. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Томск, 2001,27 с.

133. Шаронов, А.С. Иммуногенетика естественной резистентности здорового человека Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. — Владивосток, 1979.

134. Шевченко, Ю.Л. Абсцессы сердца СПб., 1996,100 с.

135. Щеглова, И.К. К вопросу о гетерогенных антигенах токсоплазм. В сб.: Иммунологические и аллергологические исследования на Дальнем Востоке. -Владивосток, 1979, С. 109.

136. Эфроимсон, В.П Иммуногенетика М., Медицина, 1971,336 с.

137. Ярилин, А.А. Основы иммунологии. М., «Медицина», 1999,607 с.

138. Adams D.O., Hamilton Т.A. Inflammation: Basic principles and Clinical correlates. / Eds. J.I. Gallin, IM. Goldstein, ICSnyderman. -N.-Y.: Raven Press, 1988. P. 471-492.

139. Aebi H. Catalase in vitro. In: Methods hods in enzimology. Oldlander. 1984 - Vol. 105.-P. 121-123.

140. Aird I., Bentall R, Roberts J.A. A relation ship between cancer of stomach and the blood groups // Brit Med J., 1953,1, P. 799.

141. Akerboom Т., Gather M., Sies H. Cellular hyperoxide metabolism: the roles of glutationeperoxidase and of catalase in liver // Bull. Eur. Physiopathol. Res. 1981 - Vol.17, Suppl.-P. 221-227.

142. Akiyma Y. Hydrolase secretion is a consequence of membrane recycling. J.cell Biol., 1983, vol.98, N1, P.246-252.

143. Alper A.C., Rosen F.S., Lachmann PJ. Inactivator of the Third Component of Complement as Inhibitor in the Properdin Pathway. Proc. nat Acad. Sci., USA, 1972 -Vol.69.-P. 2910.

144. Amos D.B., Thorby E. In: International Symposium on HLA and Diseases. 1-st Paris, 1976, P. 64.

145. Astaldi O., Verga L., The Glicogen Content of the Cells of Lymphatic Leukaemia. -"Asta haematologica",1957, v.17. N.3, P.129-136.

146. Babior B.M. Oxygen dependens microbiol killing by phagocytes // New England J. med. -1978-Vol. 298. - P. 659-668.

147. Baldwin G., Tashin D., Buckley D.M., et al. Marijuana and cocaine impair alveolar macrophage function and cytokine production // Amer. J. of Respiratory Critical Care Medicine.-1997-Vol. 156.-P. 1606-1613.

148. Beachamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: improved assays and an assay applicable to acrilamide gells // Anal. Biochem. 1971 - Vol.44, N 1. - P. 276-287.

149. Beckman L., Bronnestman R., Cedergren В., Liden S. HL-A антигены, группы крови, сывороточные системы и типы эртроцитарных ферментов при псориазе. // Hum. Hered., 1974,24, N 5-6, P. 496.

150. Berrettini W., Persico A.M. Dopamine D2 receptor gene polymorphism and vulnerability to substance abuse in African American // Biol. Psychiatry. —1996 Vol. 40(2). P. 144-147.

151. Biederman J., Faraone S.V., Wozniak J. et al. The association between bipolar, conduct, and substance use disorders: a familial risk analysis // Biol. Psychiatry. 2000 — Vol. 48(11).-P. 1037-1044.

152. Blomqvist O., Gelernter J., Kranzler H.R. Family based study of DRD2 allelles in alcohol and drug dependence // Am. J. Med.Genet. - 2000 - Vol. 996(5). - P. 659-664.

153. Bolos AM., Dean M, Lucas-Derse S. et al. Population and pedigree studies reveal a lack of association between the dopamine D2 receptor gene and alcoholism // J. Am. Med. Assoc. -1990 Vol. 264. - P. 3156-3160.

154. Bozsik B.P., Komoly S., Fazekos A. The demonstration of membrane attack complex (MAC) of complement by immunohistological methods // Ann. Immunol. Hung. 1984 - N 24.-P. 267-279.

155. Brown D.A.P. Melsore A.G., Wallace J. The blood groups in peptic ulcetation. // Brit Med. J., 1956,2, P. 135.

156. Caplan L.R., Hier D.B., Banks G.Current concepts of cerebrovascular disease stroke: stroke and drug abuse // Stroke -1982 - Vol. 6. - P. 869-872.

157. Castilla J., Barrio G., Belza MJ., de-la-Fuente L. Drug and alcohol consumption and sexual risk behavior among young adults: results from a national survey // Drug Alcohol Depend. -1999 Vol. 56(1). - P. 47-53.

158. Chans В., Sies HL, Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalion organ // Physiol. Rev. -1979 Vol. 59, N 3. - P. 527-605.

159. Cherubin C.E., Baden M., Kavaler F. et al. Infective endocarditis in narcotic addicts // Ann. Intern. Med. -1968 Vol. 69. -P. 1091-1098.

160. Clarice C. A. Blood groups and disease. // Progress in medical genetics, 1962, p.4.

161. Clarice С.A., Mc Cornell R.B., Shepard P.M. ABO blood groups and secretor character in rheumatic carditis. // Brit Med. J., 1960, P. 21.

162. Cloninger C.R., Adolfson R., Sirakic N.M. Mapping genes for human personality // Nat Genet -1996 Vol. 12. -P. 3^.

163. Cohen S., Mlstein C. Structure and biological properties of immunoglobulins // Advanc. Immunol. -1967. Vol.7. - P. 15.

164. Comings D. The Gene Bomb. // Hope Press. -1996 304 p.

165. Comings D.E. Clinical and molecular genetics of ADHP and Tourette syndrome. Two related, polygenic disorders // Ann. N-Y. Acad. Sci. 2001 - Vol. 931. - P. 50-83.

166. Cook E.N., Stem MA., Krakowski M.D. et al. Association of attention deficit disorder and the dopamine transporter gene // Am. J. Hum. Genet -1995 Vol. 56. - P. 993998.

167. Cristenson В., Stillstrom J. The epidemiology of human immunodeficiency virus and other sexually transmitted diseases in the Stokholm area // Sex Transm. Dis. 1995 - Vol. 22(5).-P. 281-288.

168. Damerau B. Biological activites of complement derived peptides // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. -1987 -N 108. -P. 151-206.

169. Damian R.T., Evans D.A.P. Molecular mimicry: antigen sharing by parasite and host and its concequences. // Amer. Naturalist, 1964, v.98, N 900, P. 129.

170. Dehne K., Pokrovskiy V. Update on the epidemics of HTV and other sexually transmitted infections in the newly independent states of the former Soviet Union // J. AIDS (suppl-2000) P. 75-83.

171. Discipic I. The activation of the alternative pathway C3 convertase by human plasma kallikrein // J. Immunol. -1982 -N 45. P. 587-595.

172. Doucette-Stamm J., Blakely D.G., Tian J. et al. Population genetic study of the human dopamine transporter gene (DAT) // Genet Epidemiol. -1995 Vol. 12(3). - P. 303-308.

173. Doyle A.E., Faraone S.V., Du Pre E.P., Biederman J. Separating attention deficit hyperactivity disorder and learning disalities in girls : a familial risk analysis // Am. J. Psychiatry. -2001 Vol. 158(10).-P. 1666-1672.

174. Edelman G.M., Gall W.E. The antibody problem // Ann. Rev. Biochem. 1969 - Vol. 38-P. 415.

175. Fearon DJ., Wong W.W. Complement ligand receptor interactions that mediate biological responses // Ann. Rev. Immunol. -1983 N1. - P. 243-271.

176. Flone L., Otting F. Superoxide dismutase assay // Metods in enzymology. — 1999 -Vol. 105.-P.93-105.

177. Foltin RW., Fischmon M.W., Pedroso J J. et al. Marijuana and cocain interactions in humans: cardiovascular consequences // Pharmacol. Biochem. and Behav. 1987 — Vol. 4. — P. 459-464.

178. Friedman H., Klein Т., Specter S. Immunosuppression by marijuana components // Psychoneuroimmunology San Diego: Academic Press. -1991 Vol.2. - P. 931-953.

179. Gendelman H.L.M, Barland P., Bezahler G.H. Leukocytoclastic vasculitis in an intravenous heroin abuser // N. J. State J. Med. -1983 Vol. 7. - P. 984-986.

180. Harwell T.S., Trino R, Rudy B. et al. Sexual activity, substance use, and HTV/ STD knowledge among detained male adolescent with multiple versus fist admissions // Sex transm. Dis. -1999 Vol. 26(5). - P. 265 - 271.

181. Higgins S.T., Stitzer M. L. Acute marijuana effects on social conversation // Psichopharmacology-1986 Vol. 2. - P. 234-238.

182. Humphrey I. Cell-mediated immunity: general perspectives // Brit Med. Bull. 1967 -N23.-P.93.

183. Hurstel J.K. La mort du toxicomane // Nouv. rev. med. Toulouse 1982 - Vol. 8 - P. 523-524.

184. Ishikawa M., Tanno K., Kamo A., Takayanagi Y., Sasaki K.I. Enhancement of tumor growth by morphine and its possible mechanism in mice // Biology and Pharmacology Bulletin. -1993 -N 16. P. 762-766.

185. Ishizaka K. Human reaginic antibodies // Ann. Rev. Med. 1970 - Vol. 21. - P. 187.

186. Ishizaka K., Ishizaka Т., Lee E. Physicochemical properties of reaginic antibody. Characteristics properties of reaginic antibody different from human gamma-A-isohemagglutinin and gamma-D-globulin // J. Allergy. -1966 N37. - P. 336.

187. Jaubert D. Les complications somatiques des toxicomanise // Sem Hop. Paris. 1987 -Vol. 6.-P. 429-437.

188. Joiner K.H., Brown E J., Frank M.M. Complement and bacteria chemistry and biology in host defence // Ann. Rev. Immunol. -1984 -N 2. -P. 461-491.

189. Jonson F. Brent, Donaldson David M. Purification of staphilocidal lisin from Rabbit serum // J. Bacterid. -1968 - 96, N3. - P. 589.

190. Kelvin DJ., Michel D., Johnston J.A., et al. Agents and Actions.// J. Leuk. Biol. — 1993-Vol.54.-P. 604-612.

191. Kenzie M.R., Creevy N., Heh M. The interaction of human Ig M and Clq // J. Immunol.-1971-Vol. 106.-P. 65.

192. Klein T. Marijuana, the cannabinoid system, and immunomodiilation // Psyhoneiroimmunology 2001 - Vol. 1. - P. 415-429.

193. Klein Т., Friedman U., Specter S. Marijuana, immunity and infections // J. Neiiroimmunology. -1998 Vol.83. -P. 102-115.

194. Larry W., Spitz O., Spit D. Assay of superoxidedismutase activity in tumor tissue // Methods in enzymology. -1984 Vol. 105. - P. 457-465.

195. Lefkowitz S.S. The reticuloendothelial system // Comprehensive Treatise. N-Y. -1985-Vol. 8.-P. 443-455.

196. Levinson J., Galynker JJ., Rosenthal R.N. Metadone withdrawal psychosis // J. Clin. Psychiat -1995 Vol. 56. - P. 73-76.

197. Levitan L. Effects on drug abuse on the kidney // Dialaysis and Transplant 1982 -Vol. 10.-P. 885-888.

198. Matheson A., Donaldson D. Effect of beta-lysin on isolated cell walls and protoplasts ofbacillus subtilis//J. Bacteriol-1970-Vol. 101,N l.-P. 314.

199. Mc Donald I.C., Zuckerman A.I. ABO blood groups and acute respiratory virus disease. // Brit Med. J., 1962,5297, P. 89.

200. Muller-Eberhard HJ., Gotze O., Kolb W., In: International symposium on Immunopathology. - 7-th, Oxford, 1974 - P. 251.

201. Nelson D.S. Immune adherence // Adv. Immunol. -1969 Vol. 3. - P. 131.

202. Nuttal G. Experiments uber die bacterienfeindlishen Einflusse des thierisehen Korpers. -Ztschr. Hyg. Infectionskrankheiten. 1988-Bdd 14, P. 353

203. Olle-Goig J.E., Mildvan D. Possible pathogenetic implications of rightsided polymicrobial endocarditis in a heroin abeser // Eur. J. Clin. Microbiology 1986 - Vol. 4.

204. Panneerselman M., Welt S., Old LJ. et al. A molecular mechanism of complement resistance of human melanoma cells // J. Immunol. -1986 N7. - P. 2534-2541.

205. Pelegrini R., Veitova P. Arzneiforschung (Drug. Res.), 1969, Bd.19, P. 110.

206. Perino L.E., Warren G.H., Levine J.S. Cocain indusend hepalotoxicity in humans // Gastroenterology- 1987-Vol.1.-P. 176-180.

207. Petranyi Gy.G., Ivanyi P., Hollan S. Relations of HL-A and Rh systems to immune reactivity. Joint report of the results of HL-A and immune response workshop. Budapest, 1972, Vox sang., 1974,26, N5, P. 470.

208. Pollok J., Sharon N. Trisaccharides formed in the lysozyme-cataiyzed transglycosylation reaction. Carbohydr. Res. -1970 - Vol. 13. - N2. - P.211.

209. Raul J.F. Algunas asociaciones somaticas on usuarios excesivas de cocain // Rev. Sahid Fuerzas. Pol. -1985 Vol. 2. - P. 155-177.

210. Sapira J.D. The narcotic addicts as a medical patient // Am. J. Med. 1968 - Vol.45.

211. Sidney S., Beck J.E., Tekawa I.S., Quesenberry C.P., Friedmen G.D. Marijuana use and mortality // American Journal of Public Health. 1997 - N87. - P. 585-590.

212. Thierman-Duffend D. Nephropaties a Pheroine // Presse med. 1984 - Vol. 10. - P. 590-591.

213. Westerhof W., Wolters E. Ch., Brookbakker J.T. et al. Pigmented lesions of the tongue in Heroin addicts fixed drug eruption // Brit J. Dermatology. -1983 Vol. 5. - P. 605-610.

214. Wolters E. Ch., Stam F.C., Lousberg RJ. et al. Leucoencephalopathy after inhaling heroin pyrolysate // Lancet -1982 Vol. 8310. - P. 1233-1237.1. P. 449-451.1. P. 555-588.