Клинико-патофизиологические аспекты диагностики и прогнозирования исхода нозокомиальной пневмонии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор медицинских наук Байгозина, Евгения Александровна

• Байгозина, Евгения Александровна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Байгозина, Евгения Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Нозокомиальная пневмония обзор литературы).

1.1. Распространённость и медико-социальная значимость нозокомиальной пневмонии.

1.2. Этиология и патогенез нозокомиальной пневмонии.

1.3. Патогенетическая значимость генетического полиморфизма медиаторов воспаления в развитии нозокомиальной пневмонии.

1.4. Принципы диагностики нозокомиальной пневмонии.

1.5. Лечение и профилактика нозокомиальной пневмонии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Гематологические методы диагностики при нозокомиальной пневмонии.

2.2.2. Инструментальные методы исследования.

2.2.3. Микробиологические методы диагностики и определение чувствительности возбудителей нозокомиальной пневмонии к антибактериальным препаратам.

2.2.4. Иммунологические методы исследования.

2.2.5. Молекулярно-генетическое обследование пациентов с нозокомиальной пневмонией.

2.2.6. Методы патоморфологического исследования лёгких.

2.2.7. Статистические методы исследования.

Глава 3. Клинические, диагностические и терапевтические аспекты нозокомиальной пневмонии в современном многопрофильном стационаре.

3.1. Клинические особенности нозокомиальной пневмонии.

3.2. Клинические особенности нозокомиальной пневмонии, вызванной Pseudomonas aeruginosa.

3.3. Клинические особенности нозокомиальной пневмонии, вызванной Staphylococcus aureus.

3.4. Особенности нозокомиальной пневмонии в отделениях общего профиля.

3.5. Особенности нозокомиальной пневмонии у пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии.

3.6. Клинические критерии диагностики нозокомиальной пневмонии.

3.7. Рентгенологические критерии диагностики нозокомиальной пневмонии.

3.8. Диагностическое и прогностическое значение интерферонового статуса при нозокомиальной пневмонии.

3.9. Варианты антибактериальной терапии.

3.10. Влияние инициальной антибактериальной терапии на исход нозокомиальной пневмонии.

3.11. Летальность пациентов с нозокомиальной пневмонией.

Глава 4. Этиология и антибиотикорезистентность возбудителей нозокомиальной пневмонии.

4.1. Этиологическая структура нозокомиальной пневмонии.

4.2. Этиология «ранней» и «поздней» нозокомиальной пневмонии.

4.3. Роль внутриклеточных возбудителей и вирусов в этиологии нозокомиальной пневмонии.

4.4. Антибиотикорезистентность нозокомиальных патогенов.

4.5. Факторы риска лекарственной устойчивости нозокомиальных патогенов.

4.6. Влияние антибиотикорезистентности микрофлоры на летальность и продолжительность госпитализации пациентов.

Глава 5. Патогенетическая значимость полиморфизма генов медиаторов воспаления в диагностике и исходе нозокомиальной пневмонии.

5.1. Полиморфизм гена регуляторной молекулы воспаления СБ 14.

5.2. Распределение частот генотипов мембранного рецептора СБ 14 (-260) С—>Т в зависимости от тяжести нозокомиальной пневмонии.

5.3. Полиморфизм гена ИЛ-lß и его роль в патогенезе нозокомиальной пневмонии.

5.4. Полиморфизм гена ИЛ-IRN и его роль в патогенезе нозокомиальной пневмонии.;.

5.5. Полиморфизм гена ФНО-а и его роль в патогенезе нозокомиальной пневмонии.

Глава 6. Обсуждение результатов исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологические аспекты диагностики и прогнозирования исхода нозокомиальной пневмонии»

Нозокомиальная (госпитальная) пневмония является одним из наиболее часто встречающихся в стационаре инфекционных заболеваний и самым частым у больных отделений реанимации и интенсивной терапии, где её распространённость достигает 63,1% [14]. Клинические и экономические последствия нозокомиальной пневмонии очень значимы, особенно у пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких [196]. Наличие у больного нозокомиальной пневмонии продлевает срок госпитализации на 7-9 дней [112], что наносит существенный экономический ущерб практическому здравоохранению [5, 52].

Многочисленными авторами подчёркивается, что, несмотря на длительный опыт изучения нозокомиальной пневмонии, она по-прежнему остаётся серьёзной проблемой в современных многопрофильных стационарах [231], составляя от 20% до 50% от общего количества госпитальных осложнений, уступая лишь инфекциям мочевыводящих путей [11, 12, 13, 52, 70].

Несмотря на обилие исследований, посвящённых нозокомиальной пневмонии, до настоящего времени отсутствуют её чёткие диагностические критерии, а прогнозирование исхода госпитальной пневмонии базируется на отдельных клинических, инструментальных, лабораторных и других параметрах, не связанных между собой как звенья единого патогенеза. Внешние факторы, способствующие развитию данной пневмонии й определяющие её прогноз, освещены достаточно полно, и проблема кроется в том, что отсутствует комплексный клинический и патофизиологический подход к оценке исхода нозокомиальной пневмонии с учетом её иммуногенетических особенностей.

Одним из аспектов изучения нозокомиальной пневмонии является оценка показателей иммунной системы, в частности, - цитокинов, имеющих как диагностическое, так и прогностическое значение. Как известно, уровень иммунной реактивности организма закреплён генетически [15], следовательно, определяющее значение имеет полиморфизм генов, кодирующих экспрессию цитокинов как основных участников межклеточного взаимодействия, и регуляторной молекулы воспаления СБ 14. При этом целесообразно принимать генетическую основу не самой нозокомиальной пневмонии, а генетическую детерминацию иммуновоспалительных факторов, определяющих особенности её клинического течения и исход.

Исследования в области медицинской генетики актуальны и постепенно набирают силу. Из клинических наблюдений известно, что у лиц, сходных по основной патологии, возрасту, полу, реализация воспалительного ответа может существенно различаться по интенсивности и продолжительности. У одного больного пневмония может протекать более остро, агрессивно и сопровождаться высокой лихорадкой; у другого иметь затяжной характер и протекать хронически, не сопровождаясь выраженным повышением температуры тела [8, 19]. В зависимости от индивидуального ансамбля высоко-и низкопродуцирующих вариантов генов провоспалительных и противовоспалительных цитокинов характер воспалительного ответа может значительно различаться между индивидумами с полярными генотипами.

К настоящему времени имеются единичные сведения о роли полиморфизма генов цитокинов и регуляторных молекул воспаления в иммунопатогенезе нозокомиальной пневмонии, однако эти данные чрезвычайно варьируют и зачастую противоречат друг другу [19, 140, 319].

В связи с вышеизложенным целесообразно выделить клинические, иммунологические и молекулярно-генетические факторы, имеющие диагностическое и прогностическое значение при нозокомиальной пневмонии.

Цель исследования На основе клинико-патофизиологических, иммунологических и молекулярно-генетических исследований усовершенствовать подходы к диагностике и прогнозированию исхода нозокомиальной пневмонии.

Задачи исследования

1. Обосновать комплекный подход к диагностике различных форм нозокомиальной пневмонии с учётом клинических, лабораторных и рентгенологических данных и выделить прогностические факторы исхода данной пневмонии.

2. Оценить патогенетическую значимость показателей интерферонового статуса при нозокомиальной пневмонии и определить их диагностическое и прогностическое значение.

3. Исследовать этиологический профиль, изучить закономерности смены микробного «пейзажа» и провести мониторинг антибиотикорезистентности актуальных возбудителей нозокомиальной пневмонии.

4. Установить патогенетическую и прогностическую значимость полиморфизма гена регуляторной молекулы воспаления СБ 14 в формировании, тяжести течения и исходе нозокомиальной пневмонии.

5. Провести сопоставление вариабельности течения и исхода нозокомиальной пневмонии с полиморфизмом генов-кандидатов регуляции воспалительного процесса - цитокинов с провоспалительными и противовоспалительными свойствами.

Научная новизна

1. На основании обоснованного комплексного сравнительного клинического (с изучением семиотики, этиологии и характера рентгенологических проявлений нозокомиальной пневмонии) и патофизиологического (анализ интерферонового статуса и молекулярно-генетических факторов) исследования усовершенствованы подходы к диагностике и прогнозированию исхода данной пневмонии.

2. Оптимизированы схемы антимикробной терапии с учётом локальных данных об этиологической структуре нозокомиальной пневмонии, антибиотикорезистентности её основных возбудителей и закономерностей смены микробного «пейзажа»; а также выделены факторы риска селекции микроорганизмов с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам.

3. Получены новые данные о патогенетической и клинической значимости интерферона-гамма при нозокомиальной пневмонии: установлена ассоциация между угнетением продукции интерферона-гамма и уменьшением количества нейтрофильных лейкоцитов в бронхоальвеолярной лаважной жидкости при повышении степени её микробной обсеменённости; тяжестью течения, спектром возбудителей и прогнозом данной пневмонии.

4. Обоснована роль молекулярно-генетических факторов в иммунопатогенезе нозокомиальной пневмонии. Установлено, что полиморфные локусы генов CD14 (-260) С-*Т, ФНО-а (-308) G->A, ИЛ-ip (-511) С->Т и ИЛ-1RN ассоциируются с характером общей воспалительной реакции и степенью метаболических расстройств у больных с нозокомиальной пневмонией, с тяжестью её течения и исходом; ведущими патогенетическими звеньями при этом признаны генетически детерминированная вариабельность распознавания патогенов и продукция провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, что позволяет подобрать для пациентов индивидуальную терапию, включая средства иммунокоррекции.

Практическое значение работы

1. Комплексное использование клинико-патофизиологического подхода к обследованию больных с нозокомиальной пневмонией, включая анализ её клинических проявлений и рентгенологических особенностей; оценку характера микрофлоры и антибактериальной терапии; определение интерферона в сыворотке крови и проведение молекулярно-генетических исследований, способствует улучшению качества диагностики данной пневмонии, снижая риск неблагоприятного исхода у больных.

2. Наличие фактических данных о наиболее распространённых возбудителях нозокомиальной пневмонии, их динамической изменчивости в зависимости от продолжительности течения пневмонии и антибиотикорезистентности даёт возможность адекватно проводить эмпирическую антибактериальную терапию, не дожидаясь результатов бактериологического исследования.

3. Исследование содержания стимулированного интерферона-гамма в сыворотке крови в дополнении к стандартным методам диагностики нозокомиальной пневмонии является одним из критериев тяжести её течения, а степень угнетения продукции интерферона-гамма - прогностическим фактором неблагоприятного исхода данной пневмонии, что указывает на необходиость проведения у больных иммунокоррекции с применением препаратов интерферона-гамма.

4. Определение полиморфизма генов регуляторной молекулы воспаления СВ14 (-260) С->Т и цитокинов ФНО-а (-308) в^А, ИЛ-1р (-511) С~>Т и ИЛ-1ЮЧ позволяет прогнозировать риск развития нозокомиальной пневмонии и тяжесть её течения у конкретного пациента, что создаёт возможность для индивидуальной коррекции реакций иммунитета.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практику отделений пульмонологии, хирургического профиля и отделения реанимации и интенсивной терапии Государственного учреждения здравоохранения Омской области «Областная клиническая больница».

Подготовлены и изданы методические рекомендации «Нозокомиальная пневмония: вопросы диагностики, лечения и профилактики» (г. Омск, 2007 г.) для врачей-пульмонологов, терапевтов, реаниматологов. Методическим рекомендациям присвоен гриф УМО-270 от 16 апреля 2007 г. Разработаны и изданы методические рекомендации «Нозокомиальная пневмония: комплексный клинико-патофизиологический подход к диагностике, прогнозированию её исхода и лечению» (г. Омск, 2010 г.) для терапевтов, пульмонологов, реаниматологов, иммунологов, клинических микробиологов.

Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах терапии, патофизиологии, анестезиологии и реаниматологии, а также в работе Центра повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Омской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту

1. Характер патологии, на фоне которой формируется нозокомиальная пневмония, её клинические и рентгенологические особенности, возбудители и режим антибактериальной терапии являются основными факторами, позволяющими прогнозировать исход данной пневмонии.

2. Одним из патогенетических факторов нозокомиальной пневмонии является снижение уровня стимулированного интерферона-гамма в сыворотке крови, обусловливающее угнетение противоинфекционной защиты в лёгких. Степень подавления синтеза данного цитокина ассоциируется с возникновением, тяжестью течения и неблагоприятным исходом госпитальной пневмонии.

3. Этиологический профиль нозокомиальной пневмонии отличается широким спектром патогенов, динамикой их смены на фоне лечения и в зависимости от продолжительности течения пневмонии, а также высокой антибиотикорезистентностью её основных возбудителей, формирующейся под влиянием свойств инфекционных агентов и внешних факторов.

4. Полиморфизм генов регуляторной молекулы воспаления СБ 14 и цитокинов с оппозиционными свойствами является молекулярно-генетическим фактором, определяющим возникновение, течение и исход нозокомиальной пневмонии, обусловливая вариабельность иммунной реактивности больных, показателей общей воспалительной реакции и ответа на проводимую терапию.

Апробация результатов работы Основные положения диссертации обсуждались и были одобрены на XV национальном конгрессе по болезням органов дыхания (г. Москва, 2005 г.). Ключевые положения диссертации были изложены в сборнике тезисов научнопрактической конференции «Актуальные проблемы оториноларингологии и смежных дисциплин» (г. Омск, 2005 г.); в материалах научно-практической конференции «Клинические и фундаментальные аспекты критических состояний» (г. Омск, 2005 г.); в материалах научно-практической конференции «Современные направления развития регионального здравоохранения» (г. Омск, 2005 г.); в материалах XI межвузовской конференции молодых учёных «Актуальные проблемы патофизиологии» (г. Санкт-Петербург, 2005 г.); в материалах IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых учёных и студентов по медицине (г. Тула, 2005 г.); в материалах I Всероссийской молодёжной медицинской конференции студентов и молодых учёных «Экстремальные и терминальные состояния» (г. Омск, 2006 г.); в материалах XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва, 2006 г.); в материалах XVI национального конгресса по болезням органов дыхания и II Конгресса Евроазиатского Респираторного общества (г. Санкт-Петербург, 2006 г.); в материалах XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (г. Москва, 2007 г.); в материалах XVIII национального конгресса по болезням органов дыхания (г. Екатеринбург, 2008 г.).

Принимала участие в III национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (конкурс молодых учёных) (г. Москва, 2008 г.); в I съезде врачей общей врачебной практики/семейных врачей Сибирского федерального округа «Общая врачебная практика/семейная медицина в Сибири: эра инноваций» (г. Омск, 2010 г.); в III Сибирской конференции МАКМАХ/КС по антимикробной терапии (г. Томск, 2010 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 22 работы, из них 12 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Российской Федерации для публикации основных положений диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трёх глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация изложена на 301 странице компьютерного текста, иллюстрирована 54 таблицами, 44 рисунками. Библиографический указатель включает 378 источников, в том числе 270 публикаций зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Байгозина, Евгения Александровна

255 ВЫВОДЫ

1. Клиническими факторами прогноза исхода различных форм нозокомиальной пневмонии являются тяжесть основного заболевания, длительность пребывания пациентов в отделении реанимации и интенсивной терапии, проведение искусственной вентиляции лёгких, высоковирулентные патогены и/или микроорганизмы с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам, сроки назначения и режимы антибактериальной терапии. Неблагоприятному исходу нозокомиальной пневмонии способствуют низкая специфичность её клинических и рентгенологических критериев и неинвазивных методов микробиологической диагностики.

2. Одним из патогенетических факторов нарушения противоинфекционной защиты при нозокомиальной пневмонии является снижение уровня стимулированного интерферона-гамма в сыворотке крови, что является одним из её диагностических критериев и ассоциируется с дефектом клеточно-опосредованного иммунитета у данной категории больных и служит прогностическим фактором тяжёлого течения нозокомиальной пневмонии и её неблагоприятного исхода.

3. Этиологическая структура нозокомиальной пневмонии за последние 4 года претерпела значительные изменения: уменьшилась распространённость грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae при снижении удельного веса Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Локальные данные об уровне антибиотикорезистентности возбудителей нозокомиальной пневмонии показали, что в отношении синегнойной палочки оптимальным антибиотиком является имипенем; антибиотиком выбора против золотистого стафилококка служат ванкомицин и рифампицин.

4. Одним из ведущих патогенетических звеньев нозокомиальной пневмонии является изменение соотношения аллельных вариантов промоторного участка гена паттерн-распознающего рецептора CD14 (-260) С—определяющего вариабельность инициального этапа распознавания патогенов, нарушение продукции цитокинов и, в конечном итоге, - тяжесть течения и исход пневмонии.

5. Характер течения воспалительного процесса при нозокомиальной пневмонии ассоциируется с полиморфизмом генов-цитокинов: ФНО-а (-308) G—>А, ИЛ-lß (-511) С—>Т, PUI-1RN*2, что находит отражение в сроках развития, варианте течения, в присоединении осложнений, во времени разрешения и исходе данной пневмонии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При ведении пациентов с различными формами нозокомиальной пневмонией с целью индивидуализации лечебной тактики целесообразно выделение прогностических факторов её исхода, включающих анализ типа возбудителей и уровень их антибиотикорезистентности; адекватность антибактериальной терапии (её режим и своевременность); тип отделения (общего профиля или отделение реанимации и интенсивной терапии); исходную оценку тяжести состояния больных и наличия/отсутствия респираторной поддержки.

2. Учитывая низкую диагностическую значимость рентгенографии органов грудной клетки и частоту ложноположительных и ложноотрицательных результатов при её проведении в 26,2% случаев, рекомендуется выполнение мультиспиральной компьютерной томографии пациентам с подозрением на нозокомиальную пневмонию.

3. Среди инвазивных методов микробиологической диагностики госпитальной пневмонии предпочтение должно отдаваться методу исследования бронхоальвеолярного лаважа, как наиболее чувствительному и специфичному.

4. С целью диагностики и оценки клеточного звена иммунитета у больных с нозокомиальной пневмонией целесообразно определение в сыворотке крови уровня стимулированного интерферона-гамма, степень снижения которого коррелирует с тяжестью течения пневмонии и её исходом.

5. Оптимальный выбор антибактериальных препаратов для лечения нозокомиальной пневмонии должен определяться локальными данными о спектре доминирующих возбудителей данной пневмонии и уровне их антибиотикорезистентности и сменой микробного «пейзажа» в зависимости от длительности течения пневмонии; при этом необходимо учитывать факторы риска селекции микроорганизмов с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам (проведение интубации трахеи в экстренном порядке и развитие вентилятор-ассоциированной пневмонии, а также наличие факта аспирации ротоглоточного или желудочного содержимого у больных в критическом состоянии).

6. При отсутствии клинической эффективности от адекватной антибактериальной терапии в схему обследования больных с нозокомиальной пневмонией целесообразно включение генотипирования регуляторной молекулы воспаления CD 14 и цитокинов с целью индивидуальной оценки иммунной реактивности пациентов и прогнозирования характера течения воспалительного процесса для обоснованного назначения таким пациентам препаратов рекомбинантных цитокинов.

259

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Байгозина, Евгения Александровна, 2011 год

1. Агаджанян В.В. Влияние факторов воспаления на течение внебольничной пневмонии / В.В. Агаджанян, И.М. Устьянцева, М.А. Скопинцев, О.В. Петухова // Цитокины и воспаление. 2006. — Т. 5, № 3. - С. 16-20.

2. Бартлетт Дж. Инфекции дыхательных путей : пер. с англ. / Дж. Бартлетт. М., СПб. : ЗАО Изд-во БИНОМ - «Невский диалект», 2000. - 192 с.

3. Бекетов A.C. Сравнительная клинико-экономическая оценка бета-лактамных антибиотиков при лечении интраабдоминальных инфекций / A.C. Бекетов, C.B. Сидоренко, В.В. Писарев, Р.Н. Комаров // Антибиотики и химиотерапия. -2003. Т. 48. - С. 34-41.

4. Клинический опыт лечения тяжёлых госпитальных инфекций с применением ингибиторозащищённого цефалоспорина III поколения цефоперазона/сульбактама / Н.В. Белобородова и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50. - С. 33-41.

5. Белобородова Н.В. Сепсис-индуцированный иммунопаралич : патогенез, диагностика и возможные пути коррекции / Н.В. Белобородова, И.Б. Дмитриева, Е.А. Черневская // Анестезиология и реаниматология. 2008. - № 6. -С. 42-49.

6. Воробьев A.A. Иммунология и аллергология / A.A. Воробьев, A.C. Быков, Ф.В. Караулов. М. : Практ. мед., 2006. - 288 с.

7. Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону. В 7 т. Т. 2. Ч 3. : пер. с англ. / под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера, Дж. Уилсон, Дж. Мартина, Д. Каспера, С. Хаузера, Д. Лонго — М. : Практика — Мак-Гроу-Хилл (совм. изд.), 2005.-491 с.

8. Гайдуль К.В. Нозокомиальная пневмония : этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика : пособие для врачей / К.В. Гайдуль, В.Л. Лимонов, A.A. Муконин. Новосибирск : ООО «АБОмед», 2005. - 30 с.

9. Гельфанд Б.Р. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией лёгких (НПивл), у хирургических больных / Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский, Б.З. Белоцерковский. — М., 2000. 43 с.

10. Гельфанд Б.Р. Нозокомиальная пневмония в хирургии / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко // Инфекции и антимикробная терапия. -2003.-№5-6.-С. 124-129.

11. Гельфанд Б.Р. Нозокомиальная пневмония в хирургии : методические рекомендации / Б.Р. Гельфанд, Б.З. Белоцерковский, Д.Н. Проценко // РАСХИ.- М., 2004. 43 с.

12. Гинтер Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. — М. : Медицина, 2003.- 448 с.

13. Голубев A.M. ИВЛ-индуцированное острое повреждение лёгких (экспериментальное, морфологическое исследование) / A.M. Голубев, В.В. Мороз, Д.В. Лысенко // Общая реаниматология. 2006. - № 4. - С. 8-11.

14. Гребенюк В.В. Роль интерлейкина-8 и рецепторного антагониста интерлейкина-1 в патогенезе абдоминального сепсиса / В.В. Гребенюк, Н.В. Юсан // Иммунология. 2010. - № 1. - С. 45-47.

15. Громова А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А.Ю. Громова, А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2005. Т. 4, № 2. - С. 3-12.

16. Гусев Е.Ю. Хроническое системное воспаление как типовой патологический процесс / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев, Ю.А. Журавлёва, Л.В. Соломатина // Цитокины и воспаление. — 2008. Т. 7, № 4. -С. 3-10.

17. Гусев Е.Ю. Методология изучения системного воспаления / Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, В.А. Черешнев, Н.В. Зотова // Цитокины и воспаление. -2008. Т.7, № 1.-С. 15-20.

18. ГучевИ.А. Влияние химиопрофилактики на заболеваемость пневмонией в организованном коллективе / И.А. Гучев, А.Л. Раков, А.И. Синопальников // Военно-медицинский журнал. 2003. - Т. 3. - С. 54-61.

19. Гучев И.А. Насколько реальна угроза резистентности пневмококков для России / И.А. Гучев // Consilium medicum. 2004. - Т. 6, № 1. - С. 14-18.

20. Дворецкий Л.И. Пневмония в пожилом и старческом возрасте : диагностика и лечение / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, № 12.-С. 691-695.

21. Дворецкий Л.И. Внебольничная пневмония : диагностика и антибактериальная терапия / Л.И. Дворецкий // Consilium medicum. 2006. -Т. 8, № 3. - С. 25-30.

22. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев//Цитокины и воспаление. 2003.- Т. 2, №3.-С. 20-35.

23. Домникова Н.П. Внутрибольничные пневмонии / Н.П. Домникова, Л.Д. Сидорова, Г.И. Непомнящих. М. : Издательство РАМН, 2003. - 287 с.

24. Ершов А.Л. Этиологические и патогенетические особенности нозокомиальной пневмонии, связанной с ИВЛ (НПивл) / А.Л. Ершов // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 3. — С. 69-73.

25. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ф.И. Ершов, О.И. Киселев. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 356 с.

26. Ершов Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф.И. Ершов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 1. - С. 3-6.

27. Ершов Ф.И. Интерфероны и другие цитокины при остром вирусном гепатите С / Ф.И. Ершов, М.В. Мезенцева // Цитокины и воспаление. 2007. -Т. 6, № 3. — С. 32-35.

28. Железникова Г.Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций / Г.Ф. Железникова // Цитокины и воспаление. — 2009. — Т. 8, № 1. С. 10-17.

29. Зубков М.Н. Этиология и микробиологическая диагностика внебольничных пневмоний / М.Н. Зубков, О.У Стецюк, Р.С. Козлов // Пневмония М.: Экономика и информатика, 2002. — С. 9-49.

30. Зубков М.Н. Этиология и патогенез внебольничных пневмоний у взрослых / М.Н. Зубков // Пульмонология. 2006. - № 4. - С. 53-60.

31. Имангулова М.М. Полиморфизм кластера гена интерлейкина-1 у больных туберкулезом лёгких / М.М. Имангулова, А.Р. Бикмаева, Э.К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 36-41.

32. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология : учебное пособие / А.В. Караулов. — М. : Мед. информ. агентство, 2002. 647 с.

33. Эпидемиология и профилактика септических инфекционных осложнений у больных отделений реанимации и интенсивной терапии хирургического профиля / Г.М. Климова и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2006. -№3 (28).- С. 33-37.

34. Кнорринг Г.Ю. Цитокиновая сеть как мишень системной энзимотерапии / Г.Ю. Кнорринг // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 4. - С. 45-49.

35. Козлов В. А. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор : физиологическая активность, патофизиологические и терапевтические проблемы / В.А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. — С. 315.

36. Козлов В.К. Дисфункция иммунной системы в патогенезе сепсиса : возможности диагностики / В.К. Козлов // Цитокины и воспаление. 2006. -Т. 5, №2.-С. 15-29.

37. Кондратьев А.Н. Анестезия и интенсивная терапия травмы центральной нервной системы / А.Н. Кондратьев, И.М. Ивченко. — СПб. : Мед. изд-во, 2002. 128 с.

38. Коненков В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В.И. Коненков, М.В. Смольникова // Медицинская Иммунология. 2003. - Т. 5, № 1-2.-С. 11-28.

39. Динамика цитокинов и их роль в иммунокоррекции нозокомиальной пневмонии / В.П. Кузнецов и др. // Российский иммунологический журнал. -2002.-Т. 7, №2.-С. 151-160.

40. Литвицкий П.Ф. Патофизиология : учебник для мед. вузов в 2 т. : 3-е изд., испр. и доп. Т. 1 / П.Ф. Литвицкий. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 751 с.

41. Литвицкий П.Ф Патофизиология : 4-е изд., испр. и доп. / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 496 с.

42. Состояние системы цитокинов при нозокомиальных пневмониях / Е.В. Маркелова и др. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, № 1. - С. 14-19.

43. Митрохин С.Д. Сульперазон в лечении тяжёлых инфекций у онкологических больных / С.Д. Митрохин // Антибиотики и химиотерапия. -2003.-Т. 38.-С. 26-29.

44. Мишнев О.Д. Патологическая анатомия ОРДС. Острый респираторный дистресс-синдром / О.Д. Мишнев ; под ред. Б.Р. Гельфанда. М. : Литтерра, 2007.-237 с.

45. Новиков Ю.К. Грамотрицательные пневмонии / Ю.К. Новиков // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 251-254.

46. Нозокомиальная пневмония у взрослых. Российские национальные рекомендации / А.Г. Чучалин и др..-М., 2009. -90 с.

47. Ноников В.Е. Диагностика и лечение микоплазменных пневмоний / В.Е. Ноников, М.Г. Воробьева // Consilium medicum. 2005. — Т. 7, № 10. - С. 839-843.

48. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам : методические указания (МУК 4.2.1890-04) / Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2004. - № 6. - С. 306-359.

49. Петри А. Наглядная статистика в медицине / А. Петри, К. Сэбин. М. : ГЭОТАР - Медицина, 2003. - 143 с.

50. Пинегин Б.В. Нейтрофилы : структура и функция / Б.В. Пинегин, А.Н. Маянский // Иммунология. 2007. - № 6. - С. 373-383.

51. Попов Т.В. Нозокомиальные инфекции в отделении интенсивной терапии хирургического профиля : дис. . канд. мед. наук / Т.В. Попов. М., 2006. -146 с.

52. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова М. : Боргес, 2002. -383 с.

53. Проценко Д.Н. Нозокомиальная пневмония у больных в острый период тяжелой травмы : дис. . канд. мед. наук / Д.Н. Проценко. М., 2003. - 23 с.

54. Факторы риска развития и неблагоприятного исхода нозокомиальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией лёгких, у больных с тяжёлой травмой / Д.Н. Проценко и др. // Инфекции и антимикробная терапия. 2002. - Т. 4, № 5. - С. 143-146.

55. Факторы риска развития и неудовлетворительного прогноза нозокомиальной пневмонии на ИВЛ у пациентов с тяжёлой травмой : тезисы IV Российской конференции «Современные проблемы антимикробной терапии» / Д.Н. Проценко и др. -М., 2002. -39 с.

56. Рагимов B.C. Патоморфологические изменения в лёгких у больных с тяжёлыми черепно-мозговыми травмами / B.C. Рагимов, Ш.М. Мусаев, А.Б. Гасанов // Анестезиология и реаниматология. 2007. - № 1. - С. 57-60.

57. Респираторная медицина : руководство. В 2 т. Т.1 / под ред. А.Г. Чучалина М., 2007 . - 797 с.

58. Решедько Г.К. Механизмы резистентности к аминогликозидам у нозокомиальных грамотрицательных бактерий в России : результаты многоцентровых исследований / Г.К. Решедько // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - № 3. - С. 111-125.

59. Неферментирующие грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций в ОРИТ России : проблемы антибиотикорезистентности / Г.К.

60. Решедько и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапии. 2006. - Т. 8, № 3. - С. 243-259.

61. Анализ эффективности антибактериальной терапии у больных с заболеваниями органов дыхания в амбулаторной терапевтической практике / Т.В. Рубаник и др. // Пульмонология. 2005. - № 2. - С. 73-77.

62. Руднов В.А. Вентилятор-ассоциированная пневмония : дискуссионные вопросы терминологии, диагностики и эмпирической антибиотикотерапии / В.А. Руднов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.2001. Т. 3, № 3. - С. 198-208.

63. Руднов В.А. Проблема вентилятор-ассоциированной пневмонии. / В.А. Руднов // Антимикробная терапия тяжёлых инфекций в стационаре. М. : Центр по биотехнологии, медицине и фармации, 2003. - С. 59-75.

64. Руководство по инфекционному контролю в стационаре : пер. с англ. / под ред. Р. Венцеля, Т. Бревера, Ж.П. Бутцлера. — Смоленск, МАКМАХ, 2003. 272 с.

65. Рыдловская A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF А и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № З.-С. 4-10.

66. Сидоренко C.B. Механизмы резистентности микроорганизмов / C.B. Сидоренко // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М. : Боргес,2002.-С. 21-31.

67. Сидоренко C.B. Группа пенициллинов / C.B. Сидоренко // Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. JI.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. М. : Боргес, 2002. - С. 47-55.

68. Этиология тяжёлых госпитальных инфекций в отделениях интенсивной терапии и антибиотикорезистентность возбудителей / C.B. Сидоренко и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2005. - Т. 50. - С. 33-41.

69. Силич Е.В. Мониторинг иммунологических и биохимических маркёров воспаления у больных нозокомиальными пневмониями в отделении интенсивной терапии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Силич. -Владивосток, 2002. — 23 с.

70. Симбирцев A.C. Цитокины : классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

71. Симбирцев A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, А.Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 3-10.

72. Синопальников А.И. Диагностика и антибактериальная терапия нозокомиальной пневмонии / А.И. Синопальников // Российские медицинские вести. 2005. - № 3. — С. 4 - 21.

73. Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни лёгких. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.И. Синопальников и др. // Российские медицинские вести. — 2006. № 11 (1). -С. 4-18.

74. Синопальников А.И. Пневмония в домах престарелых : современный взгляд на проблему / А.И. Синопальников, И.В Андреева, О.У. Стецюк // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - Т. 9, № 1.-С. 4-19.

75. Синопальников А.И. Внебольничные инфекции дыхательных путей : руководство для врачей / А.И. Синопальников, P.C. Козлов. М. : Премьер МТ, Наш Город, 2007.-352 с.

76. Смольникова М.В. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека / М.В. Смольникова, В.И. Коненков // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. -С. 379-389.

77. Нозокомиальные инфекции в онкологической клинике. Современное состояние проблемы / А.А. Соколов и др. // Российский онкологический журнал. 2007. - № 1. - С. 29-36.

78. Стандарт медицинской помощи больным пневмонией : приложение к приказу МЗСР от 23.11.2004, № 271 / Проблемы стандартизации и здравоохранения. 2005. - № 1. - С. 67-71.

79. Рекомендации по оптимизации антимикробной химиотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями в ОРИТ : пособие для врачей / JI.C. Страчунский и др. Смоленск : Боргес, 2002. - 22 с.

80. Эффективность цефоперазона/сульбактама при бактериальном сепсисе : результаты многоцентрового проспективного исследования «ИРИС» / JI.C. Страчунский и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. - № 5. - С. 318-328.

81. Страчунский JI.C. Бета-лактамазы расширенного спектра -быстрорастущая и плохо осознаваемая угроза / JI.C. Страчунский //

82. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. - № 7. -С. 92-96.

83. Унжаков В.В. Нозокомиальные инфекции у больных с острой тяжёлой черепно-мозговой травмой в зависимости от вида проводимой седационной терапии / В.В. Унжаков, В.В. Ковалев // Сибирский медицинский журнал. -2008. -№ 1 .-С. 27-29.

84. Хаитов P.M. Иммунология / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

85. Хаитов P.M. Роль паттерн-распознающих рецепторов во врождённом и активном иммунитете / P.M. Хаитов, М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2009. - № 1. - С. 66-67.

86. Хирургические инфекции : руководство / под ред. И.А. Ерюхина, Б.Р. Гельфанда, С.А. Шляпникова — СПб. : Питер, 2003. — 864 с.

87. Связь полиморфизма генов цитокинов с особенностями клинического течения / Н.А. Черевко и др. // Цитокины и воспаление. 2009. - Т. 8, № 4. -С. 32-36.

88. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов IL-1B, IL-1RN и IL-10 у человека при персистенции микоплазм (Mycoplasma hominis) / О.А. Чернова и др. // Цитокины и воспаление. 2008. - Т. 4, № 4. - С. 11-14.

89. Цитокин-зависимые механизмы Т-клеточных дисфункций при хирургическом сепсисе / Е.Р. Черных и др. // Цитокины и воспаления. 2005. -Т. 4, №2.-С. 45-53.

90. Нозокомиальная пневмония у взрослых : практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике : пособие для врачей / А.Г. Чучалин идр. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.-2005.-T. 7,№ 1.-С. 4-31.

91. Чучалин А.Г. Внебольничная пневмония у взрослых. Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский. М. : «М-Вести», 2006. — 76 с.

92. Влияние нарушенного светового режима на содержание интерферона-гамма в плазме крови и пролиферативную активность клеток лимфоидных органов мышей / A.A. Шурыгина и др. // Цитокины и воспаление. 2010. -Т. 9, № 1.-С. 21-24.

93. Динамика распространённости и чувствительности БЛРС-продуцирующих штаммов энтеробактерий к различным антимикробным препаратам в ОРИТ России / М.В. Эйделыптейн и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2005. - № 7. - С. 323-336.

94. Эпидемиологическое наблюдение : принципы организации и методы проведения / под ред. Л.П. Зуевой. — СПб., 2004. 19 с.

95. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : Изд-во BMA, 2002. - 267 с.

96. Яковлев C.B. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии / C.B. Яковлев, В .П. Яковлев. М., 2002. - 127 с.

97. Яковлев C.B. Современные проблемы антибактериальной терапии госпитальных инфекций : «горячие точки» резистентности / C.B. Яковлев // Медицинские новости. — 2005. № 3. - С. 37-43.

98. Ярилин A.A. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе / A.A. Ярилин // Цитокины и воспаление. 2003. - Т. 2, №2.-C. 3-11.

99. Aguillon J.C. Tumor necrosis factor alpha genetic polymorphism as a risk factor in disease / J.C. Aguillon, A. Cruzat, J. Cuenca, M. Cuchacovich // Rev. Med. Chil.-2002.-Vol. 130 (9).-P. 1043-1050.

100. Targeted mutation of TNF receptor-1 rescues the RelA-deficient mouse and reveals a critical role for NF-kappaB in leukocyte recruitment / E. Alcamo et al. // J. Immunol.-2001.-Vol. 167.-P. 1592-1600.

101. Alp E. Ventilator-associated pneumonia and infection control / E. Alp, A. Voss // Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials. 2006. - Vol. 5. - P. 7.

102. Staphylococcus aureus nosocomial infections in critically ill patients admitted in intensive care units / F. Alvarez Lerma et al. // Med. Clin. (Bare.). 2006. - Vol. 126 (7).-P. 641-646.

103. Van Amersfoort E.S. Receptor, mediators, and mechanisms involved in bacterial sepsis and septic shok / E.S. Van Amersfoort, TJ.C. Van Berkel, J. Kuiper // Clinical Microbiology Reviews. 2003. - Vol. 16 (3). - P. 379-414.

104. Amin A. Health care-associated pneumonia / A. Amin, M.H. Kollef // Hosp. Pract. (Minneap.). 2010. - Vol. 38 (3). - P. 63-74.

105. Antal-Szalmas P. Evaluation of CD14 in host defence / P. Antal-Szalmas // European Journal of Clinical Investigation. 2001. - Vol. 30 (2). - P. 167-179.

106. Arcaroli J. Genetic polymorphisms and sepsis / J. Arcaroli, M.B. Fessler, E. Abraham // Shock. 2005. - Vol. 24 (4). - P. 300-312.

107. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and mortality in patients with severe sepsis / F. Arnalich et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 127. -P. 331-336.

108. Asada M. Interleukin-113 gene polymorphisms associated with COPD / M. Asada, M. Yamaya, S. Ebihara, Y. Yasuda, N. Tomita, H. Kubo, H. Sasaki // Chest. -2005.-Vol. 128.-P. 1072-1073.

109. Athanassa Z. Impact of methicillin resistance on mortality in Staphylococcus aureus VAP : a systematic review / Z. Athanassa, I.I. Siempos, M.E. Falagas // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31. - P. 625-632.

110. D'Avila L.C. Effect of CD14 -260C>T polymorphism on the mortality of critically ill patients / L.C. D'Avila, M.H. Albarus, C.R. Franco, B.B. Aquiar, J.R. Olivera, F.S. Dias, C.S. Atho // Immunology and Cell Biology. 2006. - Vol. 84. -P. 342-348.

111. Cytokine gene polymorphisms and the susceptibility to liver cirrhosis in patients with chronic hepatitis C / M.J. Bahr et al. // Liver Int. 2003. - Vol. 23 (6).-P. 420-425.

112. Negative signaling contributes to T-cell anergy in trauma patients / G. Bandyopadhyay et al. // Crit. Care Med. 2007. - Vol. 35 (3). - P. 794-801.

113. Barber R.C. Innate immunity SNPs are associated with risk for severe sepsis after burn injury / R.C. Barber, L.Y.E. Chang, B.D. Arnoldo, G.F. Purdue, J.L. Hunt, J.W. Horton, C.C. Aragaki // Clinical Medicine. 2006. - Vol. 4 (4). - P. 250-255.

114. Barnes K.C. Genetic determinants and ethnic disparities in sepsis-associated acute lung injury / K.C. Barnes // Proc. Am. Thorac Soc. 2005. - Vol. 2. - P. 195201.

115. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism, vaginal interleukin-1 receptor antagonist concentrations, and vaginal Ureaplasma urealyticum colonization in pregnant women / P.T. Barton et al. // Infect. Immun. 2003. - Vol. 71. - P. 271-274.

116. Bas S. CD14 is an acute-phase protein / S. Bas, B.R. Gauthier, U. Spenato, S. Stingelin, C. Gabay // The Journal of Immunology. 2004. - Vol. 172. - P. 44704479.

117. Using local microbiologic data to develop institutional-specific guidelines for the treatment of hospital-acquired pneumonia / J.R. Beardsley et al. // Chest. -2006. Vol. 130. - P. 787-793.

118. Beck J.M. Pneumocystis carinii and geographic clustering: evidence for transmission of infection / J.M. Beck // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 162 (5).-P. 1605-1606.

119. Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infection / F. Blasi // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24.- P. 171-181.

120. Value of gram stain examination of lower respiratory tract secretions for early diagnosis of nosocomial pneumonia / F. Blot et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2000.-Vol. 162.-P. 1731-1737.

121. Bocchino M. Immunogenetics of severe respiratory infections: models for the development of new therapeutic strategies / M. Bocchino, A. Marruchella, C. Saltini // Respiration. 2005. - Vol. 72. - P. 449-457.

122. A time-dependent analysis of intensive care unit pneumonia in trauma patients / G.V. Bochicchio et al. // J. Trauma. 2004. - Vol. 56 (2). - P. 296-301.

123. Association of EL-1RN*2 allele and methionine synthase 2756AA genotype with dementia severity of sporadic Alzheimer's disease / P. Bosco et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2004. - Vol. 75 (7). - P. 1036-1038.

124. Brass D.M. CD14 is an essential mediator of LPS-induced airway disease / D.M. Brass, J.W. Hollingworth, E. McElvania-Tekippe, S. Garantziotis, I. Hossain, D. Schwartz // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2007. - Vol. 293. - P. 7783.

125. Braun G.S. Mycoplasma pneumoniae: usual suspect and unsecured diagnosis in the acute setting / G.S. Braun, K.S. Wagner, B.D. Huttner, H. Schmid // The Journal of Emergency Medicine. 2006. - Vol. 30 (4). - P. 371-375.

126. Carratala J. Health care-associated pneumonia requiring hospital admission / J. Carratala, A. Mykietiuk, N. Fernandez-Sabe, C. Suarez, J. Dorca, R. Verdaguer, F. Manresa, F. Gudiol // Arch. Intern. Med. 2007. - Vol. 167 (13). - P. 1393-1399.

127. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for Preventing HealthCare-Associated Pneumonia //March26, 2004. : 53 (RR03). P. 1-36.

128. Chastre J. Ventilator-associated pneumonia / J. Chastre, J.Y. Fagon // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165. - P. 867-903.

129. Chastre J. Comparison of 8 vs 15 days of antibiotic therapy for ventilator-associated pneumonia in adults / J. Chastre, M. Wolff, J.Y. Fagon // JAMA. -2003. Vol. 290. - P. 2588-2598.

130. Chastre J. Preventing ventilator-associated pneumonia: could silver-coated endotracheal tubes be the answer? / J. Chastre // Jama. 2008. - Vol. 300. - P. 842844.

131. Choileain N.N. Cell response to surgery / N.N. Choileain, P. Redmond // Arch. Surg.-2006.-Vol. 141.-P. 1132-1140.

132. Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis / J. Cohen // Nature. 2002. — Vol. 420.-P. 885-891.

133. Factors predicting ventilator-associated pneumonia recurrence / A. Combes et al. // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31 (4). - P. 1102-1107.

134. Corssmit E.P.M. Biologic responses to IFN-a administration in humans / E.P.M. Corssmit, J. de Metz, H. P. Sauerwein, J.A. Romijn // Journal of Interferon and Cytokine Research. 2000. - Vol. 20 (12). - P. 1039-1047.

135. Resolution of infectious parameters after antimicrobial therapy in patients with ventilator-associated pneumonia / P.J. Dennesen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2001.-Vol. 163 (6).-P. 1371-1374.

136. Dries D.J. Interferon-gamma. : Titration of inflammation / D.J. Dies, J.F. Perry // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30 (7). - P. 1663-1664.

137. Dziedzic T. Nosocomial infections and immunity: lesson from drain-ingured patients / T. Dziedzic, A. Slowik, A. Szczudik // Critical Care. 2004. - Vol. 8, № 4.-P. 266-270.

138. Acinetobacter pneumonia: is the outcome different from the pneumonias caused by other agents / E.C. Edis et al. // Ann. Thorac. Med. 2010. - Vol. 5 (2). -P. 92-96.

139. Eng H.-L. Association of CD 14 promoter gene polymorphism and Chlamydia pneumoniae infection / H.-L. Eng, C.-H. Chen, C.-C. Kuo, J.-S. Wu, C.-H. Wang, T.-M. Lia // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 188. - P. 90-97.

140. Eng H.-L. A CD 14 promoter polymorphism is associated with CD 14 expression and Chlamydia stimulated TNF alpha production / H.-L. Eng, C.-H. Wang, C.-H. Chen, M.-H. Chou, C.-T. Cheng, T.-M. Lin // Genes. Immun. - 2004. -Vol. 5.-P. 426-430.

141. Polymorphisms in the interleukin-1 gene cluster in children and young adults with systemic meningococcemia / G. Endler et al. // Clinical Chemistry. 2006. -Vol. 52 (3).-P. 511-514.

142. Endogenous interferon-g impairs bacterial clearance from lungs during Pseudomonas aeruginosa pneumonia // European Cytokine Network. 2001. - Vol. 12(1).-P. 39-44.

143. Ewig S. Flexible bronchoscopy in nosocomial pneumonia / S. Ewig, A. Torres // Clin. Chest Med. 2001. - Vol. 22 (2). - P. 263-279.

144. Ewig S. The pulmonary physician in critical care 4: nosocomial pneumonia / S. Ewig, T. Bauer, A. Torres // Thorax. 2002. - Vol. 57. - P. 366-371.

145. Fagon J.Y. Nosocomial pneumonia / J.Y. Fagon // Rev. Prat. 2004. - Vol. 54 (60).-P. 591-597.

146. Fagon J.Y. Is bronchoalveolar lavage with quantitative cultures a useful tool for diagnosing ventilator-associated pneumonia? / J.Y. Fagon, J. Chastre, J.J. Rouby // Critical Care. 2007. - Vol. 11 (2). - P. 123.

147. Fartoukh M. Diagnosing pneumonia during mechanical ventilation / M. Fartoukh, B. Maitre, S. Honore, C. Cerf, J.-R. Zahar, C. Brun-Buisson // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 173-179.

148. Fellay J. Host genetics : fine-tuning innate signaling / J. Fellay, D.B. Goldstein //Curr. Biol.-2007.-Vol. 17 (13).-P. 516-518.

149. Finnan S. Genome diversity of Pseudomonas aeruginosa isolates from cystic fibrosis patients and the hospital environment / S. Finnan, J.P. Morrissey, F. OGara, F. Boyd // J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42. - P. 5783-5792.

150. Effect of CD 14 blockade in rabbits with Escherichia coli pneumonia and sepsis / C.W. Frevert et al. // J. Immunol. 2000. - Vol. 164. - P. 5439-5445.

151. Gao L. Recent advances in genetic predisposition to clinical acute lung injury / L. Gao, K.C. Barnes // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2009. - Vol. 296. -P. 713-725.

152. Association of interleukin 1 gene family polymorphisms with duodenal ulcer disease / M.A. Garcia-Gonzalez et al. // Clin. Exs. Immunol. 2003. - Vol. 134 (3).-P. 525-53.

153. Gibot S. Association between a genomic polymorphism within the CD 14 locus and septic shock susceptibility and mortality rate / S. Gibot, A. Cariou, L. Drouet, M. Rossignol, L. Ripol // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 969-973.

154. Airway colonisation in long-term mechanically ventilated patients. Effect of semi-recumbent position and continuous subglottic suctioning / E. Girou et al. // Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 225-233.

155. Allele 2 of the interleukin-1 receptor antagonist gene is associated with early gastric cancer / J. Glas et al. // J. Clin. Oncol. 2004. - Vol. 22 (23). - P. 46944700.

156. Goebel A. Injury induces deficient interleukin-12 production, but interleukin-12 therapy after injury restores resistance to infection / A. Goebel // Ann. Surg. -2000. Vol. 231 (2). - P. 253-261.

157. Staphylococcus aureus protein A induces airway epithelial inflammatory responses by activating TNFR1 / M.I. Gomez et al. // Nat. Med. 2004. - Vol. 10. -P. 842-848.

158. Bacterial induction of TNF-alpha converting enzyme expression and IL-6 receptor alpha shedding regulates airway inflammatory signaling / M.I. Gomez et al. // J. Immunol. 2005. - Vol. 175. - P. 1930-1936.

159. GongM.-N. -308GA and TNFB polymorphisms in acute respiratory distress syndrome / M.-N. Gong, W. Zhou, P.L. Williams, B.T. Thompson, L. Pothier, P. Boyce, D.C. Christiani // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 26. - P. 382-389.

160. Gouwy M. Synergy between proinflammatory ligands of G protein-coupled receptors in neutrophil activation and migration / M. Gouwy, S. Struyf, J. Catusse, P. Proost, J. Van Damme // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 76 (1). - P. 185-194.

161. Gupta R. An update on the management of nosocomial pneumonia / R. Gupta // Journal of Pharmacy Practice. 2008. - Vol. 21 (5). - P. 380-389.

162. Habashi N. Ventilator management and critical care issues following cardiothoracic treuma / N. Habashi, J. O'Connor, M. McCunn // Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 2002. - Vol. 6 (2). - P. 127-147.

163. Hammerschlag M.R. Mycoplasma pneumonia infections / M.R. Hammerschlag // Current Opinion in Infectious Diseases. 2001. - Vol. 14 (2). - P. 181-186.

164. The broad host range pathogen Pseudomonas aeruginosa strain PA14 carries two pathogenicity islands harboring plant and animal virulence genes / J. He et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 2004. - Vol. 101. - P. 2530-2535.

165. Heesen M. The -260С—»T promoter polymorphism of the lipopolysaccharide receptor CD 14 and severe sepsis in trauma patients / M. Heesen, В. Bloemeke, U. Schade, U. Obertacke, M. Majetschak // Intensive Care Med. 2002. - Vol. 28. -P. 1161-1163.

166. Factores de riego de neumonia nosocomial en pacientes no ventilados. Comunicación al IX Congreso de la SEIMC (n° 257) / A. Hernandez et al. // Enf. Infecc. Microbiol. Clin. 2000. - Vol. 18 (1). - P. 80.

167. Noninvasive ventilation in immunosuppressed patients with pulmonary infiltrates, fever, and acute respiratory failure / G. Hilbert et al. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 481-487.

168. Hoffken G. The importance of a de-escalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU / G. Hoffken, M.S. Niederman // Chest. 2002. -Vol.23. -P. 2183-2196.

169. Stat-3 is required for pulmonary homeostasis during hyperoxia / I. Hokuto et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113. - P. 28-37.

170. Holmes C.L. Genetic polymorphisms in sepsis and septic shock. Role in prognosis and potential for therapy / C.L. Holmes, J.A. Russell, K.R. Walley // Chest.-2003.-Vol. 124.-P. 1103-1115.

171. Ibrahim E.H. A comparative analysis of patients with early-onset vs late -onset nosocomial pneumonia in the ICU setting / E.H. Ibrahim, S. Ward, G. Sherman // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 1434-1442.

172. Experience with a clinical guideline for the treatment of ventilator-associated pneumonia / E.H. Ibragim et al. // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29. - P. 11091115.

173. Clinical importance of delays in the initiation of appropriate antibiotic therapy / M. Iregui et al. // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 262-268.

174. Isakow W. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia current and future therapeutic options / W. Isakow, M. Pharm // US Respiratory Disease. -2006. - Is. II. - P. 62-64.

175. Polymorphism in the promoter of lipopolysaccharide receptor CD14 and ischemic cerebrovascular disease / D. Ito et al. // Stroke. 2000. - Vol. 31. - P. 2661-2664.

176. Jaber S. Cytomegalovirus infection in critically III patients. Associated factors and consequences / S. Jaber, G. Chanques, J. Borry, B. Souche, R. Verdier, P.-F. Perrigault, J.-J. Eledjam // Chest. 2005. - Vol. 127. - P. 233-241.

177. Jeffres M.N. Predictors of mortality for methicillin-resistant Staphylococcus aureus health-care-associated pneumonia / M.N. Jeffres, W. Isakow, J.A. Doherty, P.S. McKinnon, D.J. Ritchie, S.T. Micek, M.H. Kollef // Chest. 2006. - Vol. 130.-P. 947-955.

178. Lung NF-kappaB activation and neutrophil recruitment require IL-1 and TNF receptor signaling during pneumococcal pneumonia / M.R. Jones et al. // J. Immunol.-2005.-Vol. 175.-P. 7530-7535.

179. Roles of interleukin-6 in activation of STAT proteins and recruitment of neutrophils during Escherichia coli pneumonia / M.R. Jones et al. // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193. - P. 360-369.

180. Kamp R. Making genomics functional. Deciphering the genetics of acute lung injury / R. Kamp, X. Sun, J.G.N. Garcia // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. -Vol. 5.-P. 348-353.

181. Effect of CD 14 promoter polymorphism and H. pylori infection and its clinical outcomes on circulating CD 14 / J. Karhukorpi et al. // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 128. - P. 326-332.

182. Kazzi S.N.J. Polymorphism of tumor necrosis factor-a and risk and severity of bronchopulmonary dysplasia among very low birth weight infants / S.N.J. Kazzi, U.O. Kim, M.W. Quasney, I. Buhimschi // Pediatrics. 2004. - Vol. 114 (2). - P. 243-248.

183. Khurana P.S. The dilemma of nosocomial pneumonia: what primary care physicians should know /P.S. Khurana, D. Litaker // Cleve Clin. J. Med. 2000. -Vol. 67(1).-P. 25-38.

184. Kita M. Role of IFN-gamma in nonviral infection / M. Kita // Nippon. Rinsho. 2006. - Vol. 64 (7). - P. 1269-1274.

185. Plasma CD 14 decreases monocyte responses to LPS by transferring cell-bound LPS to plasma lipoproteins / R.L. Kitchens et al. // J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 108.-P. 485-493.

186. Klevents R.M. The impact of antimicrobial-resistant, health care-associated infections on mortality in the united states / R.M. Klevents, J.R. Edwards, R.P. Gaynes // Clinical Infectious Diseases. 2008. - Vol. 47 (1). - P. 927-930.

187. Klompas M. Does this patient have ventilator-associated pneumonia? / M. Klompas // Jama. 2007. - Vol. 297. - P. 1583-1593.

188. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A. Knaus et al. // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818-829.

189. CD 14 C(-260)—>T polymorphism, plasma levels of the soluble endotoxin receptor CD 14, their association with chronic infection and risk of stable coronary artery disease / W. Koenig et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 34-42.

190. Koenig S.M. Ventilator-associated pneumonia: diagnosis, treatment, and prevention / S.M. Koenig, J.D. Truwit // Clinical Microbiology Reviews. 2006. -Vol. 19 (4).-P. 637-657.

191. Transient expression of IL-1 beta induces acute lung injury and chronic repair leading to pulmonary fibrosis / M.Kolb et al. // J. Clin. Invest. 2001. -Vol. 107.-P. 1529-1536.

192. Escalation/de-escalation of initial empiric ventilator-associated pneumonia therapy: interim results from the assessment of local antimicrobial resistance measures study / M.H. Kollef et al. // Chest. 2004. - Vol. 126 (4). - P. 718.

193. Kollef M.H. What is ventilator-associated pneumonia and why is it important? / M.H. Kollef// Respiratory Care. 2005. - Vol. 50 (6). - P. 714-719.

194. Kollef M.H. Antibiotic utilization and outcomes for patients with clinically suspected ventilator-associated pneumonia and negative quantitative BAL culture results / M.H. Kollef, K.E. Kollef// Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 2706-2713.

195. Kollef M.H. Staphylococcus aureus pneumonia / M.H. Kollef // Chest. -2005.-Vol. 128(3).-P. 1093-1094.

196. CD 14 promoter polymorphism is associated with acute myocardial infarction resulting from insignificant coronary artery stenosis / T. Kondo et al. // Heart. -2003.-Vol. 89.-P. 931-932.

197. Kress J.P. Acute respiratory disyress syndrome / J.P. Kress // Crit. Care Med. Brd. Rev. 2009. - Vol. 20. - P. 279-288.

198. A novel signaling mechanism between gas and blood compartments of the lung / W.M. Kuebler et al. // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105. -P. 461-469.

199. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and rheumatoid arthritis / Y.-H. Lee et al. // Rheumatol. Int. 2004. - Vol. 24. - P. 133-136.

200. Lodise T.P. Prediction model to identify patients with Staphylococcus aureus bacteremia at risk for methicillin resistance / T.P. Lodise, P.S. McKinnon, M. Rybak // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2003. - Vol. 24. - P. 655-661.

201. Outcomes analysis of delayed antibiotic treatment for hospital -acquired Staphylococcus aureus bacteremia / T.R. Lodise et al.//Clin. Infect. Dis. 2003. -Vol. 36.-P. 1418-1423.

202. Londono D. IL-10 helps control pathogen load during high-level bacteremia / D. Londono, A. Marques, R.L. Hornung, D. Cadavid // The Journal of Immunology. 2008. - Vol. 181. - P. 2076-2083.

203. Luna C.M. Apporopriateness and delay to initiate therapy in ventilator-associated pneumonia / C.M. Lyna, P. Aruj, M.S. Niederman, J. Garzon, D. Violl, A. Prignoni, F. Rios, S. Baquero, S. Gando // Eur. Respir. J. 2006. - Vol. 27. - P. 158-164.

204. Experimental severe Pseudomonas aeruginosa pneumonia and antibiotic therapy in piglets receiving mechanical ventilation / C.M. Luna et al. // Chest. -2007.-Vol. 132.-P. 523-531.

205. Luyt C.E. Value of the clinical pulmonary infection score for the identification and management of ventilator-associated pneumonia / C.E. Luyt, J. Chastre, J.Y. Fagon // Intensive Care Med. 2004. - Vol. 30. - P. 844-852.

206. Ma P. Genomic polymorphism within interleukin-1 family cytokines influences the outcome of septic patients / P. Ma, C. Dechang, P. Jiaqi, B. Du // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30 (5). - P. 1046-1050.

207. Macartney K.K. Nosocomial respiratory synsytial virus infections: the cost-effectiveness and cost-benefit of infection control / K.K. Macartney, M.H. Gorelick, M.L. Manning, R.L. Hodinka, L.M. Bell // Pediatrics. 2000. - Vol. 106 (3). - P. 520-526.

208. MacEwan D.J. TNF receptor subtype signalling: differences and cellular consequences / D.J. MacEwan // Cell Signal. 2002. - Vol. 14. - P. 477-492.

209. Tumor necrosis factor gene polymorphisms, leukocyte function, and sepsis susceptibility in blunt trauma patients / M. Majetschak et al. // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 2002. - Vol. 9 (6). - P. 1205-1211.

210. Decreased response to recall antigens is associated with depressed costimulatory receptor expression in septic critically ill patients / J. Manjuck et al. // J. Lab. Clin. Med. 2000. - Vol. 135. - P. 153-160.

211. Martin T.R. Innate immunity in the lungs / T.R. Martin, C.W. Frevert // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - Vol. 2. - P. 403-411.

212. ICU-acquired nosocomial infection: impact of delay of adequate antibiotic treatment / T. Mathevon et al. // Scand. J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 831835. ■

213. Menendez R. Treatment failure in community-acquired pneumonia / R. Menendez, A. Torres // Chest. 2007. - Vol. 132. - P. 1348-1355.

214. Mizgerd J.P. Roles of tumor necrosis factor signaling during murine Escherichia coli pneumonia in mice / J.P. Mizgerd, J.J. Peschon, C.M. Doerschuk // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22. - P. 85-91.

215. Mizgerd J.P. Early response cytokines and innate immunity: essential roles for TNFR1 and IL1R1 during Escherichia coli pneumonia in mice / J.P. Mizgerd, M.R. Spieker, C.M. Doerschuk // J. Immunol. 2001. - Vol. 166. - P. 4042-4048.

216. Nuclear factor-kappaB p50 limits inflammation and prevents lung injury during Escherichia coli pneumonia / J.P. Mizgerd et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2003. — Vol. 286. P. 810-817.

217. Mizgerd J.P. NF-kappaB p50 facilitates neutrophil accumulation during LPS-induced pulmonary inflammation / J.P. Mizgerd, M.M. Lupa, M.S. Spieker // BMC Immunol. 2004. - Vol. 5. - P. 10.

218. Mizgerd J.P. Acute lower respiratory tract infection / J.P.Mizgerd // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 358. - P. 716-727.

219. Morehead R.S. Ventilator-associated pneumonia / R.S. Morehead, S.J. Pinto // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 1926-1936.

220. Nakada T.A. Influence of Toll-like receptor 4, CD 14, tumor necrosis factor, and interleukine-10 gene polymorphisms on clinical outcome in Japanese critically ill patients / T.A. Nakada, H. Hirasawa, S. Oda, H. Shida, K. Matsuda, M. Nakamura,

221. E. Watanabe, R. Abe, M. Hatano, T. Tokuhisa // J. Surg. Res. 2005. - Vol. 129 (2).-P. 322-328.

222. Nakos G. Immunoparalisis in patients with severe trauma and effect of inhaled interferon gamma. / G. Nakos, V.D. Malamou-Mitsi, A. Lachana, A. Karassavoglou, E. Kitsiouli, N. Agnandi, M.T. Lekka // Crit. Care Med. -2002. - Vol. 30 (7). - P. 1488-1494.

223. ONeill L.A. Signal transduction pathways activated by the IL-1 receptor/Toll-like receptor superfamily / L.A. ONeill // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2002. - Vol. 270. - P. 47-61.

224. Non-LPS components of Chlamydia pneumoniae stimulate cytokine production through Toll-like receptor 2-dependent pathways / M.G. Netea et al. // Eur. J. Immunol. 2002. - Vol. 32. - P. 1188-1195.

225. Niederman M.S. The Clinical diagnosis of ventilator-associated pneumonia / M.S. Niederman // Respiratory Care. 2005. - Vol. 50 (6). - P. 788-796.

226. Oral decontamination is cost-saving in the prevention of ventilator-associated pneumonia in intensive care units / C.A. Van Nieuwenhoven et al. // Crit. Care Med. 2004. - Vol. 32. - P. 126-130.

227. Le Page C. Interferon activation and innate immunity / C. Le Page, P. Genin, M.G. Baines, J. Hiscott // Rev. Immunogenet. 2000. - Vol. 2 (3). - P. 374-386.

228. Mitochondrial reactive oxygen species regulate spatial profile of proinflammatory responses in lung venular capillaries / K. Parthasarathi et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169. - P. 7078-7086.

229. Patwari P.P. Interleukin-1 receptor antagonist intron 2 variable number of tandem repeats polymorphism and respiratory failure in children with community-acquired pneumonia / P.P. Patwari, P. O'Cain, D. M. Goodman, M. Smith, J.

230. Krushkal, C. Liu, G. Somes, M.W. Quasney, M.K. Dahmer // Pediatric. Critical Care Medicine. 2008. - Vol. 9 (6). - P. 553-559.

231. P-Lactam monotherapy versus p-lactam-aminoglycoside combination therapy for sepsis in immunocompetent patients : systematic review and metaanalysis of randomised trials / M. Paul et al. // BMJ. 2004. - Vol. 328. - P. 668672.

232. Tumour necrosis factor (TNF) gene polymorphism influences TNF-a production in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated whole blood cell culture in healthy humans / L.F. Piron et al. // Clinical and Experimental immunology. -2001.-Vol. 113(3).-P. 401-406.

233. Physical contact between lipopolysaccharide and toll-like receptor 4 revealed by genetic complementation / A. Poltorak et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2000. Vol. 97. - P. 2163-2167.

234. Ponting C.P. Usual suspects in complex, disease / C.P. Ponting, L. Goodstadt // European Journal of Human Genetics. 2005. - Vol. 13. - P. 269270.

235. Porzecanski I. Diagnosis and treatment of ventilator-associated pneumonia / I. Porzecanski, D.L. Bowton // Chest. 2008. - Vol. 130 (2). - P. 597-604.

236. Prince A.S. Cell signaling underlying the pathophysiology of pneumonia / A.S. Prince, J.P. Mizgerd, J. Wiener-Kronish, J. Bhattacharya // Am. J. Physiol. Lung Cell Мої. Physiol. 2006. - Vol. 291. - P. 297-300.

237. VAP outcomes scientific advisory group. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumonia in a large US database / J. Rello et al:.7/ Chest. -2002.-Vol. 122 (6).-P. 2115-2121.

238. Rello J. Epidemiology and outcomes of ventilator-associated pneumonia in a large US database / J. Rello, D.A. Ollendorf, G. Oster, M. Vera-Llonch, L. Bellm, R. Redman, M.H. Kollef // Chest. 2002. - Vol. 122. - P. 2115-2121.

239. Rello J. Pneumonia in the intensive care unit / J. Rello, E. Diaz // Crit. Care Med. -2003. Vol. 31. - P. 2544-2551.

240. Colonization of lower respiratory tract with anaerobic bacteria in mechanically ventilated patients / R. Robert et al.//Intensive Care Med.-2003. -Vol. 29 (7).-P. 1062-1068.

241. Rottenberg M.E. The role of IFN-gamma in the outcome of chlamydial infection / M.E. Rottenberg, A. Gigliotti-Rothfuchs, H. Wigzell // Curr. Opin. Immunol. 2002. - Vol. 14 (4). - P. 444-451.

242. Type III protein secretion is associated with death in lower respiratory and systemic Pseudomonas aeruginosa infections / A. Roy-Burman et al. // J. Infect. Dis.-2001.-Vol. 183.-P. 1767-1774.

243. Noninvasive versus invasive microbial investigation in ventilator- associated pneumonia: evaluation of outcome // M. Ruiz et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162.- P. 119-125.

244. De Ryke C.A. Epidemiology, treatment, and outcomes of nosocomial bacteremic Staphylococcus aureus pneumonia / C.A. De Ryke, T.P. Lodise, M.J. Rybak, P.S. McKinnon // Chest. 2005. - Vol. 128. - P. 141-142.

245. Sabria M. Hospital-acquired legionellosis: solutions for a preventable infection / M. Sabria, V.L. Yu // The Lancet Infectious Diseases. 2002. - Vol. 2 (6).-P. 368-373.

246. Sasaki S. Interleukin-4 and Interleukin-10 are involved in host resistance to Staphylococcus aureus infection through regulation of Gamma Interferon / S. Sasaki, S. Nishikawa // Infection and Immunity. 2000. - Vol. 68. - P. 2424-2430.

247. Sato H. ExoU is a potent intracellular phospholipase / H.Sato, D.W. Frank // Mol. Microbiol. 2004. - Vol. 53. - P. 1279-1290.

248. Schaffer M. Lymphocyte function in wound healing and following injury / M. Schaffer, A. Barbul // British Journal of Surgery. 2003. - Vol. 85 (4). - P. 444460.

249. Different modes of IL-10 and TGF-beta inhibit cytokine-dependent IFN-gamma production: consequences for reversal of lipopolysaccharide desensitization / M. Schroder et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170 (10). - P. 5260-5267.

250. Schroder K. Interferon-gamma: an overview of signals, mechanisms and functions / K. Schroder, P.J. Hertzog, T. Ravasi, D.A. Hume // J. Leukoc. Biol. -2004.-Vol. 75 (2).-P. 163-189.

251. Schwartz D.A. Genetic analysis of sporadic and familial interstitial pneumonia / D.A. Schwartz // Proc. Am. Thorac. Soc. 2008. - Vol. 5. - P. 343347.

252. Scurlock C. Early nutrition support in the intensive care unit: a US perspective / C. Scurlok, J.I. Mechanick // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2008. Vol. 11 (2). -P. 152-155.

253. Common polymorphism in the promoter of the CD14 monocyte receptor gene is associated with acute myocardial infarction in Japanese men / K. Shimada et al. // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 682-684.

254. Shorr A.F. Morbidity and cost burden of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in early onset ventilator-associated pneumonia / A.F. Shorr, Y.P. Tabak, V. Gurta, R.S. Johannes, L.Z. Liu, M.H. Kollef // Critical Care. 2006. -Vol. 10(3).-P. 1-7.

255. Siempos I.I. Carbapenems for the treatment of immunocompetent adult patients with nosocomial pneumonia / I.I. Siempos, K.Z. Vardakas, K.G. Manta, M.E. Falagas // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 29. - P. 548-560.

256. Sierra R. Prevention and diagnosis of ventilator-associated pneumonia / R. Sierra, E. Benites, C. Leon, J. Rello // Chest. 2008. - Vol. 128. - P. 1667-1673.

257. Lipopolysaccharide is in close proximity to each of the protein in its membrane receptor complex: transfer from CD 14 to TLR4 and MD2 / J. da Silva Correia et al. //J. Biol. Chem.-2001.-Vol. 276.-P. 21129-21135.

258. Epidemiological and microbiological analysis of ventilator-associated pneumonia patients in a Public Teaching Hospital / J.M. da Silva Junior et al. // The Brazillian Journal of Infectious Diseases. 2007. - Vol. 11 (5). - P. 482-488.

259. Slutsky A.S. Basic science in ventilator-induced lung injury / A.S. Slutsky // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163 (3). - P. 599-600.

260. TLR2 is mobilized into an apical lipid raft receptor complex to signal infection in airway epithelial cells / G. Soong et al. // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 113.-P. 1482-1489.

261. Sopena N. Multicenter study of hospital-acquired pneumonia in non-ICU patients / N. Sopena, M. Sabria // Chest. 2005. - Vol. 127.- P. 213-219.

262. Stanley F. Guidelines and critical pathways for severe hospital-acquired pneumonia /F. Stanley//Chest.-2001.-Vol. 119.-P. 412-418.

263. Steven M.O. Anti-inflammatory cytokines / M.O. Steven, V.A. de Palo // Chest. 2000. - Vol. 117. - P. 1162-1172.

264. Stott D.J. Nosocomial transmission of influenza / D J. Stott // Occup. Med. (Lond.). 2002. - Vol. 52 (5). - P. 249-253.

265. Stiiber F. Effects of genomic polymorphisms on the course of sepsis: is there a concept for gene therapy? / F. Stiiber // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. -P. 60-64.

266. Sudarsanam T.D. Predictors of mortality in mechanically ventilated patients / T.D. Sudarsanam, L. Jeyaseelan, K. Thomas , G. John // Postgrad. Med. J. 2005. -Vol. 81.-P. 780-783.

267. Svediene S. Suaugusiijjij ventiliacines pneumonijos aktualijos / S. Svediene, J. Ivaskevielus // Medicina (Kaunas). 2006. - Vol. 42 (2). - P. 91-97.

268. Tang G.-J. Tumor necrosis factor gene polymorphism and septic shock in surgical infection / G.-J. Tang, S.-L. Huang, H.-W. Yien, W.-S. Chen, C.-W. Chi, C.-W. Wu, J.-H. Chiu, T.-Y. Lee // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28. - P. 27332736.

269. Taylor J.V. Early decrease in surface expression of HLA-DQ predicts the development of infection in trauma patients / J.V. Taylor, L.E. Gordon, H.C. Polk // J. Exp. Immunol.-2001.-Vol. 122 (3).-P. 308-311.

270. Thompson D.A. Clinical and economic outcomes of hospital acquired pneumonia in intra-abdominal surgery patients / D.A. Thompson, M.A. Makary, T. Dorman, P.J. Pronovost // Ann. Surg. 2006. - Vol. 243. - P. 547-552.

271. Involvement of TNFa 308A promoter polymorphism in the development of asthma in children infected with Chlamydophila pneumonia / G. Tolgyesi et al. // International Pediatric Research Foundation, Inc. - 2006. - Vol. 60, № 5. - P. 543548.

272. Torres A. Diagnosing ventilator-associated pneumonia / A. Torres, S. Ewig // N. Engl. Med. 2004. - Vol. 350. - P. 433-435.

273. A 7-year study of severe hospital-acquired pneumonia requiring ICU admission / J. Valles et al. // Intensive Care Med. 2003. - Vol. 29 (1). - P. 1981-1988.

274. A common single nucleotide polymorphism in the CD 14 promoter decreases the affinity of Sp protein binding and enhances transcriptional activity / T.D. le Van et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 5838-5844.

275. Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice / Т.К. Varma et al. // Infect. Immunol. 2001. - Vol. 69. -P. 5249-5263.

276. Volk H.D. Clinical aspects: from sistemic inflammation to «immunoparalysis» / H.D. Yolk, P. Reinke, W.D. Docke // Chem. Immunol. 2000. -Vol. 74.-P. 162-177.

277. Waddell S.J. Dissecting interferon-induced transcriptional programs in human peripheral blood cells / S.J. Waddell, S.J. Popper, K.H. Rubins, M.J. Griffiths, P.O. Brown, M. Levin, D.A. Reiman // PLoS One. 2010. - Vol. 5 (3). - P. 9753.

278. Walley A.J. Interleukin-1 gene cluster polymorphisms and susceptibility to clinical malaria in a Gambian case-control study / A.J. Walley, C. Aucan, D. Kwiatkowski, A.V.S. Hill // European Journal of Human Genetics. — 2004. Vol. 12.-P. 132-138.

279. Waterer G.W. Septic shock and respiratory failure in community-acquired pneumonia have different TNF polymorphism associations / G.W. Waterer, M.W. Quasney, R.M. Cantor, R. Wunderink // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163.-P. 1599-1604.

280. Waterer G.W. Science review: genetic variability in the systemic inflammatory response / G.W.Watarer, R.G. Wundeink // Critical. Care. 2003. -Vol. 7 (4).-P. 308-314.

281. Waterer G.W. Genetic susceptibility to pneumonia / G.W. Waterer, R.G. Wunderink // Clin. Chest Med. 2005. - Vol. 26 (1). - P. 29-38.

282. Wiener-Kronish J.P. Ventilator-associated pneumonia problems with diagnosis and therapy / J.P. Wiener-Kronish // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. — 2008. Vol. 22(3). - P. 437-449.

283. Witkin S. Influence of interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism on disease / S. Witkin, S. Gerber, W.J. Ledger // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 34 (2).-P. 204-209.

284. Conservation of genome content and virulence determinants among clinical and environmental isolates of Pseudomonas aeruginosa / M.C. Wolfgang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. - Vol. 100. - P. 8484-8489.

285. Woolard M.D. NK cells in gamma-interferon-deficient mice suppress lung innate immunity agains Mycoplasma spp. / M.D. Woolard, D. Hudig, L. Tabor, J.A. Ivey, J.W. Simecka // Infection and Immunity. 2005. - Vol. 73, № 10. - P. 67426751.

286. Wunderink R.G. Tumor necrosis factor gene polymorphisms and the variable presentation and outcome of community-acquired pneumonia / R.G. Wunderink,. G.W. Waterer, R.M. Cantor, M.W. Quasney // Chest. 2002. - Vol. 121. - P. 87.

287. Wunderink R.G. Genetics of sepsis and pneumonia / R.G. Wunderink, G.W. Waterer // Curr. Opin. Crit. Care. 2003. - Vol. 9 (5). - P. 384-389.

288. Wunderink R.G. Genetics of community-acquired pneumonia / R.G. Wunderink, G.W. Waterer // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2005. - Vol. 26. - P. 553-562.

289. Toll-like receptor 1 polymorphisms affect innate immune responses and outcomes in sepsis / M.M. Würfel et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. -Vol. 178.-P. 710-720.

290. Xu X.J. Prostagladin E2 suppresses lipopolysaccharide stimulated IFN-ß production / X.J. Xu, J.S. Reichner, B. Mastrofrancesco, W.L. Henry, J.E. Albina // The Journal of Immunology. - 2008. -Vol. 180.-P. 2125-2131.

291. Regulation of interleukin-lß and interleukin-lß inhibitor release by human airway epithelial cells / Y. Yang et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24. - P. 360-366.

292. Yang K. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa ventilator-associated pneumonia: the role of endotracheal aspirate surveillance cultures / K. Yang, H. Zhuo, B.J. Guglielmo, J. Wiener-Kronish // Ann. Pharmacother. 2009. - Vol. 43 (1).-P. 28-35.

293. Clinical, microbiologic, and epidemiologic characteristics of Pseudomonas aeruginosa infections in a University Hospital, Malatya, Turkey / G. Yetkin et al. // Am. J. Infect. Control. 2006. - Vol. 34 (4). - P. 188-192.

294. Zee R.Y. A prospective evaluation of the CD14 and CD18 gene polymorphisms and risk of stroke / R.Y. Zee, D. Bates, P.M. Ridker // Stroke. 2002. -Vol. 33.-P. 892-895.

295. Polymorphisms of interleukin-18 and interleukin-1 receptor antagonist genes in patients with chronic hepatitis B / P.A. Zhang et al. // World J. Gastroenterol. -2004.-Vol.10 (12).-P. 1826-1829.

296. Zilberberg M.D. Imipenem resistance of Pseudomonas in nosocomial pneumonia: a systematic literature review / M.D. Zilberberg, J. Chen, S.H. Mody, A. Ramsey, A.F. Shorr // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2009. - Vol. 179. - P. 1587.

297. Ventilator-associated pneumonia: impact of bacterial multidrug resistance on morbidity and mortality / P.J. Zimermann- Teixeira et al. // J. Bras. Pneumol. -2004. Vol. 30 (6). - P. 540-548.