Оптимизация оказания медицинской помощи детям с неонатальными инфекциями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, доктор медицинских наук Солдатова, Ирина Геннадьевна

• Солдатова, Ирина Геннадьевна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Солдатова, Ирина Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современное состояние системы организации оказания медицинской помощи новорожденным детям с перинатальной патологией в Российской Федерации

1.1. Формирование многоуровневой системы родовспоможения в Российской Федерации

1.2. Нормативные документы, регламентирующие организацию системы родовспоможения по оказанию медицинской помощи новорожденным детям

1.3. Место неонатальных инфекций в структуре заболеваемости и смертности

1.4. Неонатальные инфекции: диагностика и лечение на современном этапе

1.5.Понятие о фармакоэкономике и клинико-экономический анализ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Медикостатистический анализ заболеваемости и смертности у детей на 1-ом месяце жизни в г. Москве

2.2. Характеристика групп новорожденных детей, включенных в исследование

2.3. Дизайн исследования оценки клинической эффективности иммуномодулирующих препаратов в комплексной терапии неонатальных инфекций

2.4. Дизайн исследования реальной практики ведения детей с неонатальными инфекциями

2.5. Метод и дизайн оценки стоимости заболевания. Клинико-экономический анализ

2.5.1. Расчет затрат на оказание помощи в условиях реальной практики на этапе оказания стационарной помощи

2.5.2. Анализ экономического ущерба от заболевания с учетом прямых и косвенных затрат

2.5.3. Анализ клинико - экономической эффективности иммуномодулирующих препаратов, применяемых для лечения неонатальных инфекций

2.5.4. Проведение ABC анализа

2.6. Дизайн исследования по экспертной оценке существующей системы оказания неонатологической медицинской помощи

2.7. Клинико-лабораторные методы диагностики неонатальных инфекций

2.8. Характеристика иммуномодулирующих препаратов, включенных в исследование

2.9. Статистическая обработка данных

ГЛАВА III. АНАЛИЗ ДИНАМИКИ ЧАСТОТЫ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ НА 1-ОМ МЕСЯЦЕ

ЖИЗНИ В Г. МОСКВЕ И ДОЛЯ НЕОНАТАЛЬНЫХ ИНФЕКЦИИ В СТРУКТУРЕ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И СМЕРТНОСТИ

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1. Клинические и лабораторные особенности неонатальных инфекций

4.1.1 Клинические и лабораторные особенности раннего неонатального сепсиса у детей различного гестационного возраста

4.1.2. Клинические и лабораторные особенности течения неонатальных инфекций у детей, развивших абсолютную лимфопению

4.1.3. Клинические и лабораторные особенности течения локализованных неонатальных инфекций

4.2.0ценка клинической эффективности включения иммуномодулирующих препаратов в комплексную терапию неонатальных инфекций

4.2.1. Клиническая эффективность препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения, обогащенного IgM, - Пентаглобин® в комплексной терапии неонатального сепсиса

4.2.2. Клиническая эффективность препарата рекомбинантного интерлейкина-2 человека - Ронколейкин® в комплексной терапии неонатальных инфекций, сопровождающихся абсолютной лимфопенией

4.2.3. Клиническая эффективность препарата рекомбинантного интерферона-а2Ъ человека - Виферон® в комплексной терапии локализованных неонатальных инфекций

4.3 Анализ ведения детей с неонатальными инфекциями в условиях реальной практики в стационаре (ОРИТН и ОПН)

4.3.1. Анализ ведения детей с неонатальным сепсисом в условиях реальной практики в стационаре (ОРИТН и ОПН)

4.3.2. Анализ ведения детей с неонатальным локализованными инфекциями в условиях реальной практики в стационаре (ОРИТН и ОПН)

ГЛАВА У. КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ВЕДЕНИЯ ДЕТЕЙ С НЕОНАТАЛЬНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

5.1. Результаты изучения затрат на оказание медицинской помощи детям с неонатальными инфекциями в условиях реальной практики в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных и отделениях патологии новорожденных и недоношенных детей (прямые затраты)

5.2. Результаты анализа экономического ущерба от неонатальных инфекций с учетом прямых и косвенных затрат

5.3. Оценка клинико-экономической эффективности иммуномодулирующих препаратов у детей с неонатальными инфекциями

5.4. Анализ чувствительности стоимости медикаментозной терапии к колебаниям цен на иммуномодулирующие препараты

ГЛАВА VI. АНАЛИЗ НОРМАТИВНО-ПРАВОВЫХ ДОКУМЕНТОВ, РЕГЛАМЕНТИРУЮЩИХ ОКАЗАНИЕ НЕОНАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ, И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ВЫПОЛНЕНИЯ В УСЛОВИЯХ РЕАЛЬНОЙ ПРАКТИКИ

6.1. Сравнительный анализ ведения детей с неонатальным бактериальным сепсисом в условиях реальной практики и соответствие требованиям «Стандарта медицинской помощи больным при бактериальном сепсисе новорожденного»

6.2. Анализ экспертной оценки существующей системы оказания неонатологической медицинской помощи в Российской Федерации

6.3 Анализ состояния системы родовспоможения в г. Москве

ГЛАВА VII. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОПТИМИЗАЦИИ ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ, ЛЕЧЕНИЮ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ РАЗЛИЧНОГО ГЕСТАЦИОННОГО ВОЗРАСТА С

ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

7.1. Тактика ведения детей с неонатальными инфекциями с гипогаммаглобулинемией

7.2. Тактика ведения детей с неонатальными инфекциями, осложненными развитием абсолютной лимфопении

7.3. Тактика ведения детей с локализованными неонатальными инфекциями

ГЛАВА VIII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация оказания медицинской помощи детям с неонатальными инфекциями»

Охрана здоровья детей как неотъемлемая составляющая государственной системы материнства и детства является приоритетной задачей Российской Федерации, и ее решение требует особого внимания к большому комплексу проблем, связанных с защитой здоровья матери и ребенка. Демографическое будущее России во многом зависит от числа рождающихся в стране детей и состояния их здоровья. На начало 2011 года численность постоянного населения Российской Федерации, по оценке с учетом предварительных итогов Всероссийской переписи, составила 142,9 млн. человек и уменьшилась за 2010 год на 48,3 тыс. человек, или на 0,03% [156]. К сожалению, эта тенденция имеет склонность к усилению и представляет собой следствие двух процессов - увеличения смертности населения и снижения рождаемости. Рождаемость в России за 2010 год выросла на 1,6%, в то же время смертность увеличилась на 0,7%. [156].

Среди основных демографических показателей важнейшее место занимает младенческая смертность. Хотя за последние десятилетия в нашей стране этот показатель удалось существенно снизить (с 22,1%о в 1980 году до 7,6%о в 2010 году), тем не менее, сравнительные данные показателей репродуктивных потерь характеризуют выраженное отставание России от развитых стран Европы. Так, средний показатель младенческой смертности для 27 стран-членов Европейского союза составил в 2008 году 4,4 на 1000 живорожденных [20].

Снижение младенческой смертности происходит, в основном, за счет сокращения числа летальных исходов в неонатальном периоде в связи с развитием медицинских технологий. Перинатальная смертность в России также имеет постоянную тенденцию к снижению: так, в 2009 году она составила 7,8 на 1000 живорожденных по сравнению с 13,5 в 2000 году. Для сравнения отметим, что показатель перинатальной смертности в странах Евросоюза составил в 2007 году 5,98 на 1000 родившихся живыми и мертвыми - с учетом детей 500-999 граммов, не учитываемых в нашем показателе [20].

В структуре причин младенческой смертности за последние 10 лет лидирующее место занимают отдельные состояния, возникающие в перинатальном периоде, треть из которых приходится на специфичные для перинатального периода инфекционные болезни. При этом следует отметить, что летальность от бактериального сепсиса новорожденных в ранний неонатальный период составляет 36,1% от числа инфекционных болезней, специфичных для перинатального периода. [156].

Заболеваемость новорожденных в России в течение последних десятилетий характеризуется прогрессивным устойчивым ростом показателя общей заболеваемости более чем в 2 раза - с 173,7%о в 1991 году до 399,4%о в 2008 году, преимущественно за счет роста числа заболевших доношенных детей (с 147,5%о в 1991 году до 364,0%о в 2008 году). Заболеваемость недоношенных детей увеличилась в 1,6 раз за этот же промежуток времени (с 619,4%о до 978,1%о). Здоровыми сегодня рождаются только 60% новорожденных детей. В дальнейшем число здоровых детей до одного года сокращается и составляет 29%[10].

В рамках реализации приоритетного национального Проекта «Здоровье» значительное внимание уделяется совершенствованию службы родовспоможения, повышению качества диагностики, лечению патологических состояний беременных «групп высокого риска», новорожденных и недоношенных детей с экстремально низкой массой тела. В последние годы создана сеть перинатальных центров, проводится реструктуризация учреждений родовспоможения и детства, внедряются современные перинатальные технологии [11], а также осуществляются мероприятия, направленные на улучшение демографической ситуации [8, 9, 11, 18, 30,33, 34].

В настоящее время принята программа модернизации здравоохранения субъекта Российской Федерации на 2011-2012 годы, которой Президент РФ

11

Д.А.Медведев уделяет особое внимание. Так, в Послании Президента от 20.11.2010 года сказано о мерах, направленных на улучшение демографической ситуации. Отмечено, что по сравнению с 2005 годом рождаемость в России увеличилась более чем на 21 процент и это - один из лучших показателей в мире. -Младенческая смертность сократилась на четверть. В Послании Президента сказано, что планируется, во-первых, повысить доступность и качество медицинской, а также социальной помощи матерям и детям, развивать программу родового сертификата и систему восстановительного лечения для детей первых трех лет жизни, новорожденных с низкой массой тела. Во-вторых, провести технологическую модернизацию детских поликлиник и больниц, повысить квалификацию их сотрудников [34].

Здоровье новорожденных напрямую зависит от здоровья матери и течения беременности, поэтому необходимо рассматривать оказание помощи этой категории пациентов в комплексе, включая беременность, роды и неонатальный период.

Неонатальные инфекции занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности детей. Показатели летальности от тяжелых неонатальных инфекций (сепсис, менингит) остаются стабильно высокими в различных странах и составляют 30^40%. Самые высокие показатели летальности от сепсиса (до 68%) отмечаются среди глубоконедоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении (менее 1000 г) [45, 84, 89, 118, 134].

Достоверных данных об истинной распространенности неонатальных инфекций нет, однако согласно данным ряда исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50-60% госпитализированных доношенных и 70% недоношенных новорожденных [35, 39, 44].

Поскольку около 60-80% детской инвалидности обусловлено перинатальными причинами [6, 21, 23], очевидна значимость акушерской и неонатальной помощи в укреплении здоровья популяции и высокой

12 ответственности перинатальной службы за сохранение потенциала здоровья (нездоровья) населения.

В настоящее время разработаны и внедрены в практику терапевтические подходы, позволяющие снизить летальность пациентов с сепсисом, при этом быстрое и точное установление диагноза может иметь решающее значение для выбора адекватной антибактериальной и посиндромной терапии. Тем не менее, до сих пор не разработаны четкие критерии иммунной недостаточности у детей различного гестационного возраста с неонатальными инфекциями, не определена целесообразность назначения иммуномодулирующих препаратов при неонатальных инфекциях, отсутствуют алгоритмы персонализированного подбора иммуномодулирующей терапии у новорожденных детей с инфекционной патологией.

Все вышесказанное свидетельствует о необходимости внедрения современных клинических и организационных подходов по оптимизации системы оказания медицинской помощи детям с неонатальными инфекциями.

Сегодня в условиях ограничения финансирования здравоохранения необходимы поиск новых подходов к ведению и оптимизация лечения новорожденных детей с инфекционными заболеваниями.

Интерес к проблемам экономической оценки эффективности лечения стали проявлять не только организаторы здравоохранения, но и врачи различных специальностей [25, 31, 32]. Это связано с появлением альтернативных методов терапии, большого количества новых дорогостоящих медицинских технологий, лекарственных препаратов, повышением стоимости медицинских услуг, а также относительной ограниченностью денежных средств, выделяемых на здравоохранение [41].

До настоящего времени комплексное исследование использования лекарственных средств у новорожденных детей в отделении реанимации и интенсивной терапии и отделении патологии новорожденных и недоношенных детей не проводилось.

Клинико-фармакоэкономические аспекты ведения детей с неонатальными инфекциями в нашей стране в настоящее время изучены мало. Отсутствуют данные по экономическому бремени больных с неонатальными инфекциями в отделениях реанимации и интенсивной терапии и в отделениях патологии новорожденных и недоношенных детей. Не изучена стоимость назначаемой этим больным базисной комплексной терапии. До конца не ясны клиническая и экономическая эффективность применения иммуномодулирующих препаратов при неонатальных инфекциях, влияние их на течение заболевания, длительность антибактериальной терапии, длительность госпитализации, частоты осложнений, исходы у больных с данными заболеваниями.

Стационарная медицинская помощь является наиболее дорогим и ресурсозатратным видом медицинской помощи. В связи с тенденцией последних лет к рационализации расходов, в том числе, в системе здравоохранения особенно важно оценить основные показатели деятельности стационара и рассмотреть возможности сокращения расходов. С этой целью целесообразно изучение структуры заболеваемости и госпитализированной заболеваемости [7].

С этой точки зрения повышение эффективности оказания медицинской помощи в стационаре требует наиболее рационального распределения расходов, достаточного обеспечения лекарственными препаратами и контроля за их применением в условиях ограниченного финансирования [2, 4,21,22, 24, 40, 42].

Любое ограничение ресурсов делает неизбежной необходимость выбора тактики ведения больных, а фармакоэкономический анализ позволяет сделать этот выбор более рациональным [3, 4, 12]. В области лекарственного обеспечения одним из самых эффективных и в то же время простых методов является проведение ABC, VEN-анализов лекарственных средств [3, 27].

Таким образом, разработка подходов по оптимизации лечения и снижению стоимости ведения детей с неонатальными инфекциями, с одной стороны, и внедрение различных методов клинико-эномического анализа препаратов, с другой, имеют большое практическое значение как с позиции снижения суммарных затрат системы здравоохранения- на лечение инфекционных заболеваний, так и с точки зрения совершенствования организации оказания неонатологической медицинской помощи и рентабельности системы здравоохранения в целом.

Оказание стационарной и амбулаторной медицинской помощи новорожденным детям с различными состояниями в неонатальном периоде в Российской Федерации регламентируется «Порядком оказания неонатологической медицинской помощи» (приказ №409н от 1 июня 2010 года, далее - Порядок, Приложение 1). Однако в настоящее время анализ данных о возможностях внедрения данного Порядка в лечебно-профилактических учреждениях по оказанию неонатологической медицинской помощи в стране отсутствует.

Крайне актуальным остается вопрос о соответствии действующего стандарта «Оказания медицинской помощи больным при бактериальном сепсисе новорожденного» (приказ МЗ РФ №148 от 3 марта 2006 года) требованиям, основанным на достижениях современных научных медицинских технологий.

До сих пор в Российском здравоохранении не проводили комплексные исследования клинико-экономических аспектов ведения новорожденных детей с инфекционными заболеваниями, не изучали возможности исполнения положений нормативно-правовых документов, регламентирующих объемы и качество медицинской помощи новорожденным детям с неонатальными инфекциями.

Все вышеизложенное явилось обоснованием для проведения данного исследования.

Цель исследования: научное обоснование, разработка и внедрение медико-организационных подходов по совершенствованию оказания медицинской помощи детям с неонатальными инфекциями на основе лонгитудинального медико-статистического анализа заболеваемости и смертности новорожденных детей, созданных алгоритмов диагностики иммунной недостаточности, тактики и клинико-экономического анализа адресной иммунотерапии.

Задачи исследования:

1. Определить частоту неонатальных инфекций и их долю в структуре заболеваемости и смертности детей на 1-ом месяце жизни в г.Москве за 2000-2010 годы.

2. Установить клинико-лабораторные особенности неонатальных инфекций и разработать диагностические и прогностические критерии системного воспалительного ответа и иммунной недостаточности у новорожденных детей.

3. Провести анализ существующей системы оказания медицинской помощи (реальной практики) новорожденным детям с неонатальными инфекциями в г. Москве и оценить экономическое бремя неонатальных инфекций, включающее прямые и косвенные затраты, в условиях Российской Федерации.

4. Провести анализ клинико-экономической эффективности иммуномодулирующей терапии у детей с неонатальными инфекциями с использованием методов клинико-математического моделирования.

5. Оценить возможности оказания медицинской помощи в соответствии с требованиями нормативно-правовых документов в лечебно-профилактических учреждениях системы родовспоможения.

6. Разработать рекомендации по оптимизации ведения детей с неонатальными инфекциями и внедрить их в практическое здравоохранение.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Солдатова, Ирина Геннадьевна

выводы

1. На фоне увеличения рождаемости за последние 10 лет отмечается статистически значимое снижение показателей перинатальной смертности (с 12,3%о до 5,87%о), ранней неонатальной смертности (с 4,5%о до 1,85%о), поздней неонатальной смертности (2,4%о до 1,07%о) и неонатальной смертности (с 6,96%о до 3,55%о) в г. Москве.

2. Инфекционная патология в структуре заболеваемости детей на 1-ом месяце жизни в г. Москве в 2010 г. занимает 2-ое место после врожденных пороков развития. Доля инфекционной патологии в структуре причин смерти у детей на 1-ом месяце жизни остается высокой и занимает первое место наравне с врожденными аномалиями и хромосомными нарушениями, несмотря на снижение показателей смертности у детей на 1-ом месяце жизни.

3. Бактериальный сепсис новорожденного характеризуется наличием очагов воспаления, полиорганной недостаточности и признаков системного воспалительного ответа. Среди тестов для диагностики системного воспалительного ответа наибольшей информативностью обладают тесты на прокальцитонин, С-реактивный белок, интерлейкин-8 в сыворотке крови у новорожденных детей различного гестационного возраста, в том числе и у детей с экстремально низкой массой тела.

4. При неонатальных инфекциях наиболее часто выявляются следующие нарушения иммунной системы:

- гипогаммаглобулинемия с концентрацией ^О в сыворотке крови менее 4 г/л наблюдается у 76% [65%; 85%] детей с ранним неонатальным сепсисом,

- стойкая лимфопения <2,0><109/л была выявляется у 39% [30%; 49%] детей с неонатальными инфекциями, низкийпоказатель индуцированной продукции ИФН-а менее 12 пг/мл определяется у 25% [18%; 33%] детей с осложненным течением неонатального периода и неонатальными инфекциями.

Данные показатели иммунной недостаточности у новорожденных детей с инфекционной патологией ассоциированы с большим количеством очагов инфекции, более высокими показателя летальности и инвалидизации детей.

5. Проведение иммунозаместительной терапии препаратом иммуноглобулина человека для внутривенного введения, обогащенного ^М, детям с ранним неонатальным сепсисом способствует статистически значимой коррекции гипогаммаглобулинемии, меньшим значениям длительности госпитализации в стационаре и более низкому показателю летальности при септическом шоке - 7,1% [0,2%; 34%] против 40% в контрольной группе.

6. Проведение иммуномодулирующей терапии препаратом рекомбинантного интерлейкина-2 человека детям с неонатальными инфекциями, сопровождающимися лимфопенией, статистически значимо ассоциировано с меньшими сроками госпитализации в стационаре и снижением показателем летальности (8% против 20%).

7. Проведение иммунотерапии препаратом рекомбинантного интерферона-а2Ь человека детям с локализованными неонатальными инфекциями оказывает статистически значимое модулирующее действие на показатели индуцированной продукции ИФН-а, статистически значимо ассоциировано с меньшей длительностью госпитализации в стационаре и меньшим показателем летальности по сравнению с контрольной группой (4,2% против 17,5%).

8. Неонатальные судороги, перивентрикулярная лейкомаляция, внутрижелудочковые кровоизлияния 2-3 степени, тяжелые стадии ретинопатии недоношенных статистически значимо чаще развиваются у недоношенных детей с неонатальными инфекциями при выявлении прямых

332 маркеров цитомегаловируса и/или вируса простого герпеса в спинномозговой жидкости по сравнению с детьми с отрицательными результатами исследования, что в дальнейшем приводит к инвалидизации детей и повышению социально-экономических проблем для семьи и финансовых затрат для государства. Формирование детского церебрального паралича в раннем возрасте статистически значимо чаще отмечалось у тех детей, у которых в неонатальном периоде в спинномозговой жидкости обнаруживали прямые маркеры ЦМВ и/или ВПГ, по сравнению с детьми без таковых (45,5% против 4,5%).

9. Стоимость ведения одного ребенка (прямые затраты) в случае неонатального сепсиса составляет 363 666,2 руб., в случае неонатальных инфекций, сопровождающихся лимфопенией - 382 097 руб. и неонатальных локализованных инфекций - 353 125,7 руб. Стоимость медикаментозной терапии составляет 25-45% от прямых медицинских затрат.

10. Суммарные затраты на ведение глубоконедоношенных детей с неонатальными инфекциями в 1,7-2 раза превышают затраты на ведение детей более 30 недель гестации. Стоимость ведения одного глубоконедоношенного ребенка с неонатальным сепсисом составляет 842 257,28 руб. по сравнению с затратами на ведение одного ребенка с гестационным возрастом более 30 недель, которые составляют 477 523,44 руб.

11. Суммарные потери (прямые и косвенные), связанные с ведением одного ребенка с неонатальными инфекциями, составляют 7 045 265,1 руб., из которых прямые затраты составляют 366 258 руб. и косвенные затраты - 6 679 007 руб., а при экстраполяции полученных данных на субъект Федерации г. Москва суммарный ущерб, явившийся следствием перенесенного сепсиса составит 2 436 764 927 руб.

12. Применение иммуномодулирующих препаратов в составе комплексной терапии неонатальных инфекций приводит к снижению летальности, сокращению длительности пребывания в стационаре и к

333 уменьшению затрат на ведение пациентов в стационаре в случае неонатального сепсиса на 19%, в случае неонатальных инфекций, сопровождающихся лимфопенией, - на 10% и при неонатальных локализованных инфекциях - на 20%.

13. Предотвращенный ущерб от неонатальных инфекций (прямые и косвенные затраты) при включении в комплексную терапию неонатального сепсиса препарата Пентаглобин® составляет 6 755 850 рублей, препарата Ронколейкин® в комплексную терапию неонатальных инфекций с лимфопенией - 2 436 406 руб. и препарата Виферон® в комплексную терапию неонатальных локализованных инфекций - 2 769 872 рублей на одного пациента.

14. В системе родовспоможения г. Москвы на фоне сохранения общего коечного фонда имеет место организация новых отделений реанимации новорожденных и, соответственно, увеличение количества реанимационных коек. В настоящее время лечебно-профилактические учреждения системы родовспоможения не могут в полном объеме обеспечить медицинскую помощь новорожденным детям в соответствии с «Порядком оказания неонатологической помощи детям», особенно детям с низкой и экстремально низкой массой тела при рождении, что связано с недостаточно полной оснащенностью стационаров и недоукомплектованностью кадров.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать органам управления здравоохранения внести изменения в систему статистической отчетности лечебно-профилактических учреждений по вопросам патологии перинатального периода с целью объективизации данных по структуре заболеваемости.

2. Рекомендовать Минздравсоцразвития России актуализировать «Стандарт медицинской помощи больным при бактериальном сепсисе новорожденного», оптимизировать стандарты по оказанию медицинской помощи детям с различными заболеваниями неонатального периода

3. Рекомендовать региональным органам управления в рамках программы модернизации субъекта Российской Федерации разработать поэтапный план внедрения «Порядка оказания неонатологической медицинской помощи» и стандартов по оказанию медицинской помощи новорожденным детям.

4. Рекомендовать руководителям лечебно-профилактических учреждений использовать результаты клинико-экономического анализа для повышения эффективности расходования бюджетных средств в стационарах.

5. Рекомендовать использование тестов на прокальцитонин, интерлейкин-8 и С-реактивный белок как информативные маркеры системного воспалительного ответа при диагностике неонатального сепсиса.

6. Рекомендовать исследование абсолютного количества лимфоцитов, нейтрофилов и концентрации в сыворотке крови с целью диагностики иммунной недостаточности при неонатальных инфекциях.

7. При подозрении на неонатальные инфекции смешанной вирусно-бактериальной этиологии при отрицательных результатах метода ПЦР необходимо применение быстрого культурального метода для выявления прямых маркеров инфекционно активных вирусов простого герпеса и цитомегалии.

8. С целью повышения эффективности лечения неонатального сепсиса и купирования гипогаммаглобулинемии г/л) у недоношенных детей показано проведение иммунозаместительной терапии препаратом иммуноглобулина человека для внутривенного введения, обогащенного ^М

Пентаглобин®) из расчета 5 мл/кг массы тела в сутки ежедневно в течение 3-х дней.

9. При выявлении абсолютной лимфопении (менее 2х 10%) у детей с неонатальными инфекциями показано назначение рекомбинантного интерлейкина-2 человека (Ронколейкин®) в дозе 50000-100000 МЕ/кг массы тела 1 раз в сутки двукратно с интервалом 48-72 часа.

10. С целью коррекции выработки эндогенного интерферона- а2Ь (ИФНа<12 пг/мл) у детей с неонатальными инфекциями рекомендовано включение в состав комплексной терапии препарата рекомбинантного интерферона-а2Ь человека (Виферон®) в дозе 150000 МЕ ректально каждые 12 часов в течение 7 дней.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Солдатова, Ирина Геннадьевна, 2011 год

1. Акимкин В.Г. Концептуальная модель организации эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями в системе социально-гигиенического мониторинга. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. - № 2. - С. 11 - 16.

2. Борисенко О.В. Доклад о состоянии лекарственного обеспечения населения в Российской Федерации. // М., Ньюдиамед. 2009. - 80с.

3. Борисенко О.В. Клинико-экономический анализ // М., Ньюдиамед. -2008. 778 с.

4. Братищев Э.М. Перспективы рационального лекарственного обеспечения на основе новых информационных технологий. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2004. - №3.- С. 91 - 97.

5. Вельтищев Ю. Е. Педиатрическая наука — практика здравоохранения.// Педиатрия. 1980 . - № 7, С. 3 - 10.

6. Вельтищев Ю.Е., Зелинская Д.И. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики // М., Лекция для врачей. 2000. -68 с.

7. Вишняков H.H., Пенюгин A.B., Рыбкин А.Ю. Приоритеты развития стационарной медицинской помощи. // Проблема городского здравоохранения. 2010. - №15. - С. 50 - 52.

8. Володин. H.H. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации. // Педиатрия: журнал имени Г.Н. Сперанского /Союз Педиатров России. 2006. - №1. - С. 5 - 8.

9. Вялков А.И. Современные проблемы формирования индивидуального здоровья человека и оздоровления населения. // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2008. - №10. - С. 28 - 31.

10. Вялков А.И., Гундаров И.А. Новые подходы к организации системы профилактики преждевременной смертности. // Экономика здравоохранения. -2007.-№11.-С. 63 -67.

11. Вялков А.И., Хальфин P.A., Никонов E.JI. Управление качеством медицинской помощи лечебно-профилактического учреждения на современном этапе. // Главврач. 2009. - №3. - С. 16-25.

12. Габбасова J1.A., Москвичева М.Г., Собенин O.A., Зарецкая И.М. Опыт внедрения принципов стандартизации в здравоохранение субъекта федерации. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2006. - № 11. -С. 3-5.

13. Галин А. Фармакоэкономические исследования инструмент рационализации лекарственного обеспечения в России. // Ремедиум. - 1999. -№10. - С. 24 - 26.

14. Генчиков Л.А., Бусуек Г.П., Володина H.H., Торчинский Н.В. Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций в акушерских и педиатрических стационарах. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. - № 4.- С. 110 - 113.

15. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году».

16. Данные пенсионного фонда Российской Федерации.

17. Демографическая ситуация в Российской федерации 1988-2007 гг., и роль национального проекта «Здоровье» в ее оптимизации. // Проблемы городского здравоохранения: Сб. научных трудов. СПб. - 2009. - №14 - С. 4 -8.

18. Европейская база данных «Здоровье для всех» (HFA-DB).

19. Ежегодный бюллетень «Медико-демографические показатели Российской Федерации» за 2009 г.

20. Здоровье детей России. Союз педиатров России. Под ред. Баранова А.А.//М.- 1999.-273с.

21. Кобзарь JI.B. Концепция развития здравоохранения и лекарственного обеспечения до 2020 г: все ли предусмотрели разработчики? // Новая аптека Эффективное управление. 2009. - №8. - С. 14 - 19.

22. Коломенская А.Н. Совершенствование системы профилактики детей высокого неврологического риска в амбулаторных условиях (начиная с периода новорожденное™). Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. М. - 2010.-47 с.

23. Косарев В.В., Бабанов С.А . Недобросовестная маркетинговая политика в современных российских условиях. //Медицинский альманах. 2008. -№4(5). - С. 29 - 32.

24. Куликов А.Ю., Литвиненко М.М. Теоретические основы нового метода фармакоэкономического анализа: «совместный анализ».//Фармакоэкономика. 2009. - №2. - С. 15 - 19.

25. Маркович Н.И, Сергевнин В.И., Шарафутдинова Р.Р., Вотекова Р.Г., Чиркова Е.А. Экономический ущерб от ведущих внутрибольничных гнойно-септических инфекций новорожденных и родильниц. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. - 4. - С. 26 - 29.

26. Нургожин Т.С., Ведерникова О.О., Кучаева A.B., Сайткулов К.И., Зиганшина Л.Е. К вопросу об использовании ABC и VEN анализа в научных исследованиях и практическом здравоохранении. // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 5. - С. 88 - 90.

27. Омельяновский В.В., Авксентьева М.В., Деркач Е.В. Анализ стоимости болезни проблемы и пути решения. // Педиатрическая фармакология: научно-практический журнал Союза педиатров России. - 2011. - Т. 8, № 3. -С. 6- 12.

28. ОнищенкоГ.Г. Эпидемиологическая обстановка и основные направления борьбы с инфекционными болезнями в Российской Федерации за период 1991-1996гг. // Эпидемиология и инфекция. 1997. -№3,-С. 91-94.

29. Оценка эффективности деятельности медицинских организаций. Под редакцией проф. Вялкова А.И. // М., ГЭОТАР МЕД. - 2004. - С.112.

30. Петров В.И., Сабанов A.B., Недогода C.B. Основные аспекты фармакоэкономических исследований в России. // Лекарственный вестник. -2005. -№3,-С. 11-13.

31. Петров В.И., Фисенко В.П., Герасимов В.В. Фармакоэкономический аспект затрат на лечение при использовании различных генерических препаратов. // Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2000. - № 1. -С.134.

32. Пивень Д.В., Виноградов К. А. О задачах регионального и муниципального здравоохранения в связи с реализацией приоритетного национального проекта «Здоровье» и оценке его эффективности. // Менеджер здравоохранения. 2007. - №4. - С. 14 - 27.

33. Послание Президента РФ от 20.11.2010 года.

34. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. Под редакцией В.И. Покровского: в 2 т. Т. 2. Частная эпидемиология. // М., Медицина. 1993. - 464 с.

35. Семина H.A., Ковалева Е.П., Акимкин В.Г. Особенности эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями на современном этапе. // Эпидемиология и инфекция. 2006. - №4. - С. 22 - 25.

36. Семина H.A., Ковалева Е.П., Фролочкина Т.Н. Организация эпидемиологического надзора за внутрибольничными инфекциями в России. // Материалы VIII съезда эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М,- 2002. Т. 3. - С. 167.

37. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко H.A. Внутриутробные инфекции. // МИА. 2006. - 176 с.

38. Татарников М.А. Основные этапы и перспективы реформирования Российского здравоохранения. // Глав. Врач. 2006. - №12. - С. 24 - 37.

39. Федотова О.В. Выбор ЛПУ: финансовая самостоятельность или зависимость от госбюджета? // Ремедиум. 2006. - № 11. - С. 28 - 36.

40. Филипс С., Томпсон Г. Что такое затратная эффективность? // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №1. - С. 32-37.

41. Фризе К., Кахель В. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных. // М., Медицина. 2003. - 424 с.

42. Цинзерлинг В.А., Мельникова В.Ф. Перинатальные инфекции. // «Элби». -2002.-353 с.

43. Чубарев, В.Н. Фармацевтическая информация // М. 2000,- 442 с.

44. Шабалов Н.П. Неонатология : Учебн. пособие: В 2 т. / Н.П.Шабалов. -T. II. 3-е изд., испр. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 640 с.

45. Шабалов Н.П., Иванов Д.О., Шабалова H.H. Сепсис новорожденных // Новости фармакотерапии, 2000 том 7 - С.62 -69

46. Щуров Д.Г. Эпидемиологическая и экономическая значимость внутрибольничных инфекций новорожденных в г. Москве. Автореферат408диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Москва, 2009. 27 с.

47. Щуров Д.Г., Игонина Е.П., Шаханина И.Л. Внутрибольничные инфекции среди новорожденных с различными сроками гестации.// Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение, часть II. 2008.- № 2.- С. 486.

48. Эрман Л.В., Баранов А.А., Симаходский А.С., Шабалов Н.П. Проблемные вопросы качественной подготовки врачей педиатров. // Вопросы современной педиатрии. 2009. - № 3. - С. 5-9.

49. Andrews A. Recombinant cytokines as immunological adjuvants. // Immunology and Cell Biology. 2003. - V. 71. - P. 367 - 379.

50. Arnon S., Limanovitz I. Diagnostic tests in neonatal sepsis. // Curr Opin Infect Dis. 2008. - V. 21. - P. 223 - 227.

51. Arnon S., Litmanovitz I., Regev R., Bauer S., Shainkin- Kestenbaum R., Dolfin T. Serum Amyloid A: an early and accurate marker of neonatal early onset sepsis. // J Perinatol. 2007. V. 27. - P. 297 - 302.

52. Baek Y., Brokat S., Padbury J., Pinar H., Hixson D., Lim Y. Inter-alpha inhibitor proteins in infants and decreased levels in neonatal sepsis. // J Pediatr. -2006.-V. 143.-P.11 15.

53. Baley J., Fanaroff A. Neonatal infections, Part 2: Specific infectious diseases and therapies. // In: Sinclair JC, Bracken MB, editor(s). Effective care of the newborn infant Oxford: Oxford University Press. 1992. - P. 477 - 506.

54. Basskin L. Practical Pharmacoeconomics. Indianapolis: Advanstar. 1998.

55. Behrendt J et al. Quantitative changes of CD3+, CD4+, CD8+, HLA-DR+, T lymphocytes and CD25+ cells in eutrophic full-term neonates with staphylococcal septicemia. // Przegl Lek. 2002. V. 59, №1. - P. 50 - 53.

56. Belz G., Masson F. Interleukin-2 Tickles T Cell Memory. // Immunity. -2010.-V. 29.-P. 8- 12.

57. Berger M., Bingefors K., Hedblom E., Pashos C., Torrance G.W. Health care cost, quality and outcomes. ISPOR book of terms. ISPOR. 2003.

58. Blommendahl J., Janas M., Laine S., Miettinen A., Ashorn P. Comparison of prolactin with CRP and differential white blood cell count for diagnosis of culture proven neonatal sepsis. // Scand J Infect Dis. 2002. - V. 34. - P. 620 - 622.

59. Carcillo J. Searching for aetiology of systemic inflammatory response syndrome: Is SIRS occult endotoxemia. // J Intens Care Med. 2006. V. 134.- P. 181 - 184.

60. Cooper B., Rice D. The economic cost-of-illness revisited. Social Security Bulletin. 1976. - Vol. 39, №2. - P. 21 - 36.

61. Couto R., Barbosa J., Pedrosa T., Biscione F. C-reactive protein guided approach may shorten length of antimicrobial treatment of culture-proven late onset sepsis: an intervention study. // Braz J Infect Dis. 2007. - V. 11. - P. 240 -245.

62. Currie G., Kerfoot K., Donaldson C., et al. Are cost of injury studies useful? // Inj Prev. 2000. - Vol. 6, №3. - P. 175 - 176.

63. DaSilva O., Ohlsson A., Kenyon C. Accuracy of leukocyte indices and C-reactive protein for the diagnosis of neonatal sepsis: a critical review. // Pediatr Infect Dis J. 2005. - V. 14. - P. 362 - 366.

64. Davey P. Using Pharmacoeconomics to Assess the Comparative Value of Antibacterials. // Pharmaco-Economics. 1996. - V. 2. - P. 926 - 930.

65. Drummond M. An introduction to health economics. // Brookwood medical publications. 1995.

66. Drummond M., O'Brien B., Stoddart G., Torrance G. Methods for the economic evaluation of health care programs. // Oxford University Press. 1997.

67. Drummond M., Dubois D., Garattini L. et al. Current trends in the use of pharmacoeconomics and outcomes research in Europe. // Value Health. 1999. -V. 2, №5.-P. 323 - 332.

68. El-Nawawy. Intravenous Polyclonal Immunoglobulin Administration to Sepsis Syndrome Patients: A Prospective Study in a Pediatric Intensive Care Unit. // J Trop Pediatr. 2005. - V. si, №5. - P. 271 - 278.

69. Emodi G., Just M. Impaired interferon response of children with congenital cytomegalovirus disease. // Acta Paediatrica. 2008. - V. 63. - P. 183 - 187.

70. Gagliardi L., Bellu R., Zanini R., Dammann O. Bronchopulmonary dysplasia and brain white matter damage in the preterm infant: a complex relationship. // Paediatr Perinat Epidemiol. 2009. V. 23. - P. 582 - 590.

71. Gibot S., Cravoisy A. Soluble form of triggering receptor expressed on myeloid cell-1 as a marker of microbial infection. // Clin Med Res. 2004. - V. 2. -P. 181 - 187.

72. Girard R., Fabry .J, Meynet R., Lambert D., Sepetjan M. Costs of nosocomial infection in a neonatal unit. // J Hosp Infect. 1983. - V. 4. - P. 361 -366.

73. Goldstein B. Heart rate characteristics in neonatal sepsis: A promising test that is still premature. // Pediatrics. 2005. - V. 115. - P. 1070 - 2.

74. Haque K. Defining infections in children and neonates. // J Hosp Infect. -2005.-V. 65.-P. 110- 114.

75. Haque K. Definitions of bloodstream infection in the newborn. // Pediatr Crit Care Med. 2005. - V. 6. - P. 45 - 49.

76. Haque K. Should Intravenous Immunoglobulin be used in the treatment of neonatal sepsis? // Br J Intensive Care. 1997. - V. 7. - P. 12 - 7.

77. Haque K. Understanding and optimising outcome in neonates with sepsis and septic shock. // In: Vincent JL, Ed. Year book of Intensive Care and Emergency Medicine. Springer. 2007. - P. 55 - 68.

78. Haque K. Year book of Intensive Care and Emergency Medicine. // In: Vincent J L. Springer. 2007. - P. 55 - 68.

79. Haque K., Khan M., Kerry S., Stephenson J., Woods G. Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2004. - V. 25, №9. - P. 759 - 764.

80. Haque K. Neonatal Sepsis in the Very Low Birth Weight Preterm Infants: Part 1: Review of Patho-physiology. // Journal of Medical Sciences. 2010. - V. 3.-P.1-10.

81. Haque K., Remo C., Bahakim H. Comparison of two types of intravenous immunoglobulins in the treatment of neonatal sepsis. // Clin Exp Immunol. 1995. -V. 101.-P. 328 - 333.

82. Hotchkiss R., Osmon S., Chang K., Wagner T., Coopersmith C., Karl I. Accelerated lymphocyte death in sepsis occurs by both the death receptor and mitochondrial pathways. // J Immunol. 2005. - V. 174. - P. 110 - 118.

83. Jenson H., Pollock B. Meta-analyses of the effectiveness of intravenous immune globulin for prevention and treatment of neonatal sepsis. // Pediatrics. -1997.-V. 99.-P. 216.

84. Jefferson T., Demicheli V. Quality of economic evaluations in health care. // BMJ. 2002.-V. 324. - P. 313-314.

85. Jordan J., Durso M. Real-time polymerase chain reaction for detecting bacterial DNA directly from blood of neonates being evaluated for sepsis. // J Mol Diagn. 2005. - V. 7. - P. 575 - 581.

86. Jordan J., Durso M., Butchko A., et al. Evaluating the near-term infant for early onset sepsis: progress and challenges to consider with 16rDNA polymerase chain reaction testing. // J Mol Diagn. 2006. - V. 8, №3. - P. 357 - 363.

87. Kazatchkine M., Kaveri S. Immunomodulation of autoimmune and inflammatory disease with intravenous immunoglobulin. // N Engl J Med. 2001. -V. 345.-P. 745-755.

88. Kim B., Shenoy A., Kumar P., Das R., Tiwari S., MacMicking J. A family of IFN-gamma-inducible 65-kD GTPases protects against bacterial infection. // Science. 201. - V. 6. - P. 717 - 721.

89. Koopmanschap M., Rutten F., van Ineveld B., van Roijen L. The friction cost method for measuring indirect costs of disease. // J Health Econ. 1995. - V. 14.-P. 171-189.

90. Kreymann K., deHeer G., Nierhaus A., Kluge S. Use of polyclonal immunoglobulin's as adjunctive therapy for sepsis or septic shock. // Crit Care Med. 2007. - V. 35. - P. 2677 - 85.

91. Laupacis A., Feeny D., Detsky A. and Tugwell P. How attractive does a new technology have to be to warrant adoption and utilization? Tentative guidelines for using clinical and economic evaluations. // Can. Med. Assoc. J. -1992.- V. 146.-P. 473 -81.

92. Lawn J. 4 million neonatal deaths: An analysis of available cause-of-death data. University College London. - 2008.

93. Lawn J., Cousens S., Zupan J. Four million neonatal deaths: when? Where? Why? // Lancet. 2005. - V. 365. - P. 891 - 900.

94. Leroyer A., Bedu A., Lombrail P., Desplanques L., Diakite B., Bingen E., Aujard Y., Brodin M. Prolongation of hospital stay and extra costs due to hospital-acquired infection in a neonatal unit. // J Hosp Infect. 1997. - V. 35, №1. - P. 37 -45.

95. Levy O. Innate immunity of the newborn: basic mechanisms and clinical correlates. // Nat Rev Immunol. 2007. - V. 7, №5. - P. 379 - 390.

96. Lezzoni L. «Black box» medical information systems: a technology needing assessment. //JAMA. 1991. -V. 265. - P. 3006 - 3007.

97. López Sastre J., Pérez Solís D., Roqués Serradilla V., Fernández Colomer B., Coto Cotallo G., Krauel X. Procalcitonin is not sufficiently reliable to be the sole marker of neonatal sepsis of nosocomial origin. // BMC Pediatr. 2006. - V. 6.-P. 16.

98. Luo R. , Fang L., Jin H., Jiang Y., Wang D., Chen H., Xiao S. Antiviral activity of type I and type III interferons against porcine reproductive and respiratory syndrome virus (PRRSV). // Antiviral Res. 2011.

99. Lutz H., Jelezarova E. Complement amplification revisited. // Mol Immunol. 2006. - V. 43. - P. 2 - 12.

100. Mahieu L., Buitenweg N., Beutels P., De Dooy J. Additional hospital stay and charges due to hospital-acquired infections in a neonatal intensive care unit. // J Hosp Infect. 2001. - V. 47. - P. 223 - 229.

101. Mayhall C. Control of vancomycin-resistant enterococci: it is important, it is possible, and it is cost-effective. // Infect Control Hosp Epidemiol. 2002. - V. 23. -P. 420-423.

102. Melvan J., Bagby G., Welsh D., Nelson S., Zhang P. Neonatal sepsis and neutrophil insufficiencies. //Int Rev Immunol. 2010. - V. 29, №3. - P. 315 - 48.

103. Mishra U., Jacobs S., Doyle L., Garland S. Newer approaches to the diagnosis of early-onset neonatal sepsis. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2006.-V. 91,- P. 8- 12.

104. Murray C., Lopez A. Global comparative assessments in the health sector: disease burden, expenditure and intervention packages. Geneva: World Health Organization. 1994.

105. Neilson A., Hilmar B., Heinz S. Cost-effectiveness of immunoglobulin M-enriched immunoglobulin (Pentaglobin) in the treatment of severe sepsis and septic shock. //Journal of Critical Care. 2005. - V. 20, №3. - P. 239 - 249.

106. Neonatal and perinatal mortality: country? Regional and global estimates. // WHO Library Cataloguing-in Publication data. 2006.

107. Neta G., von Ehrenstein O., Goldman L., Lum K., Sundaram R., Andrews W., Zhang J. Umbilical cord serum cytokine levels and risks of small-for-gestational-age and preterm birth. //Am J Epidemiol. 2010. - V. 171, №8. - P. 859 - 67.

108. Ng P. Diagnostic markers of infection in neonates. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2006. - V. 89. - P. 229 - 235.

109. Ng P., Lam H. Diagnostic markers for neonatal sepsis. // Current Opinion in Pediatrics. -2006. V. 8.-P. 125 - 131.

110. Ng P., Li G., Chui K., Chu W., Li K., Wong R. Neutrophil CD64 expression: a sensitive diagnostic marker for early onset neonatal infection. // Pediatr Res. 2004. - V. 56. - P. 796 - 803.

111. Ng P., Li K., Leung T., Wong R., Li G., Chui K. Early prediction of sepsis induced disseminated intravascular coagulation with interleukin-10, interleukin-6 and RANTES in preterm infants. // Clin Chem. 2006. - V. 52. - P. 1181 - 9.

112. Ng P., Li K., Wong R., Chui K., Wong E., Li G„ and Fok T. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine responses in preterm infants with systemic infections. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2003. - V. 88, №3. - P. 209-213.

113. Norby-Teglund A., Haque K., Hammarstrom L. Intravenous polyclonal IgM- enriched immunoglobulin therapy in sepsis: a review of clinical efficacy in relation to microbiological aetiology and severity of sepsis. // J Int Med. 2006. -V. 260.-P. 509 - 516.

114. Oberholzer A., Oberholzer C., Moldawer L. Interleukin 10: a complex role in the pathogenesis of sepsis syndrome and its potential as an anti-inflammatory drug. // Crit Care Med. 2002. - V. 30. - P. 58 - 63.

115. Ohlsson A., Lacy J. Intravenous immunoglobulin for suspected or subsequently proven infection in neonates. // Cochrane Database Syst Rev. 2010. -V. 3.-P. 136-151.

116. Olejniczak K., Kasprzak A. Biological properties of interleukin 2 and its role in pathogenesis of selected diseases-a review. // Med Sci Monit. -2008. -V. 14.-P. 179- 189.

117. Orr P., Case K., Stevenson J. Metabolic response and parenteral nutrition in trauma, sepsis and burns. // J Infus Nurs. 2002. - V. 25. - P. 45 - 53.

118. Radetsky M. The newborn at risk of serious infection. // Clin Perinatol. -1998.-V. 25.-P. 327- 334.

119. Raymond J. Presence of Gamma Interferon in Human Acute and Congenital Toxoplasmosis. // Journal of clinical microbiology. 1990. - P. 1434 - 1437.

120. Rice D. Cost of illness studies: what is good about them? // Inj Prev. -2000. Vol. 6. - P. 177- 179.

121. Romero R., Espinoza J., Chaiworapongsa T. et al. Infection and prematurity and the role of preventive strategies. // Semin Neonatol. 2002. - V. 7, №4. - P. 259 - 274.

122. Sarkar S., Bhagat I., DeCristofaro J., Wiswell T., Spitzer A. A study of the role of multiple site blood culture in the evaluation of neonatal sepsis. // J Perinatol. 2006. - V. 26. - P. 18 - 22.

123. Schelonka R., Chai M., Yoder B., Hensley D., Brockett R., Ascher D. Volume of blood required to detect common neonatal pathogens. // J Peadiatr. -1996.-V. 129.-P. 275 -278.

124. Schrag S., Stoll B. Early onset neonatal sepsis in the era of wide spread of intrapartum chemoprophylaxis. // Pediatr Infect Dis J. 2006. - V. 25. - P. 939 -940.

125. Segel J. Cost-of-Illness Studies—A Primer. 2006. - URL: http://www.rti.org/pubs/coiprimer.pdf

126. Shang S., Chen G., Wu Y., DU L., Zhao Z. Rapid diagnosis of bacterial sepsis with PCR amplification and micro array hybridization in 16SrRNA gene. // PediatrRes. 2005.

127. Siegel J., Weinstein M., Russell L., Gold M. Recommendations for reporting cost-effectiveness analyses. Panel on Cost-Effectiveness in Health and Medicine. // JAMA. 1996. V. 276. - P. 1339 - 1341.

128. Stocker M., Fontana M., El Helou S., Wegscheider K., Berger T. Use of Procalcitonin-Guided decisionmaking to shorten antibiotic therapy in suspected neonatal EOS: prospective, randomized intervention trial. // Neonatology. 2009. -V. 97.-P. 65 -74.

129. Stoll B., Hansen N. Infection in very low-birth weight infants. Studies from NICHD Neonatal Network. // Semin Perinatol. 2003. - V. 27. - P. 293 - 301.

130. Stoll B., Hansen N., Adams-Chapman I., Fanaroff A., Hintz S., Vohr B., et al. Neuro development and growth impairment among extremely low birth-weight infants with neonatal infections. // JAMA. 2004. - V. 292. - P. 2357 - 650.

131. Stoll B., Hansen N., Higgins R., Fanaroff A., Duara S., Goldberg R., et al. Very low birth weight preterm infants with early onset neonatal sepsis: thepredominance of Gram-negative infections continues in the National Institute oft

132. Childhealth and Human development Neonatal Research Network. 2002-2003. // Pediatr Infect Dis J. 2005. - V. 24, №7. - P. 635 - 639.

133. Stoll B., Hansen N., Sánchez P., Faix R. et all. Early onset neonatal sepsis: the burden of group B Streptococcal and E. coli disease continues. // Pediatrics. -2011. V. 127, №5.-P. 817-826.

134. Stoll G., Jander S., Schroeter M. Detrimental and beneficial effects of injury-induced inflammation and cytokine expression in the nervous system. // Adv Exp Med Biol. -2002.-V. 513.-P. 87-113.

135. Tarricone R. Cost-of-illness analysis. What room in health economics? // Health Policy. 2006. - V. 77. - P. 51 - 63.

136. Thaver D., Zaidi A. Burden of neonatal infections in developing countries: a review of evidence from community-based studies. // Pediatr Infect Dis J. 2009. -V. 28.-P. 3-9.

137. Turner D., Hammerman C., Rudensky B., Schlesinger Y., Schimmel M. The role of procalcitonin as a predictor of nosocomial sepsis in preterm infants. // Acta Pediatr. 2006.-V. 95.-P. 1571-6.

138. Utsuki S., Oka H., Miyajima Y., Sato K., Shimizu S., Suzuki S., Fujii K. Effectiveness of interferon-beta therapy for recurrent glioblastoma: a case report. // Tumori. -2011.-V. 97, №1.- P. 119- 122.

139. Van den Hout W. The value of productivity: human-capital versus friction-cost method. // Ann Rheum Dis. 2010. - Vol. 69. - P. 189 - 191.

140. Vergnano S., Sharland M., Kazembe P., Mwansambo C., Heath P. Neonatal sepsis: an international perspective. // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2005. -V. 90.-P. 220-224.

141. Zidovec Lepej S., Vujisic S., Stipoljev F., Mazuran R. Interferon-alpha-like biological activity in human seminal plasma, follicular fluid, embryo culture medium, amniotic fluid and fetal blood. // Reprod Fertil Dev. 2003. - V. 15. -P. 423 - 428.