Клиническая эффективность лечения эректильной дисфункции у больных ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Попова, Алина Юрьевна

• Попова, Алина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Алина Юрьевна

Снисок сокращений Введение

Глава 1. Обзор Литературы

1.1.1. Определение и эпидемиология

1.1.2. Этиология ожирения

1.1.3 Клиническое значение ожирения

1.2.1 Эректильная дисфункция. Этиология, патогенез

1 ! " '

1 • 1.2.2 Метаболические нарушения в патогенезе ожирения и эректильной дисфункции

1.3. Обследование больных с ожирением

1.4. Диагностика эректильной дисфункции 1.5.1 Лечение ожирения

1.5.2. Лечение эректильной дисфункции Заключение

Глава 2. Общая характеристика наблюдений и методов обследования

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Общая характеристика применяемых методов обследования

2.3 Общая характеристика методов лечения Резюме

Глава 3. Результаты обследования больных

Анализ результатов обследования больных с эректильной дисфункцией и ожирением

Резюме

Глава 4. Результаты лечения больных ЭД и ожирением

4.1 .Результаты лечения больных первой группы 4.2. Результаты лечения больных II группы

4.3. Результаты лечения больных III группы Резюме Заключение Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая эффективность лечения эректильной дисфункции у больных ожирением»

Ожирение является причиной развития целого ряда заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, атеросклероз и ишемическая болезнь сердца.

Эпидемиологические исследования показали, что у 85% больных сахарным диабетом выявляют сахарный диабет 2 типа, с другой стороны 90% больных сахарным диабетом 2 типа страдают ожирением. У лиц с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 на протяжении более 10 лет риск развития сахарного диабета был более чем в 2 раза выше, чем у тех, кто страдал избыточным весом менее 5 лет. Национальная комиссия по диабету США сообщила, что у лиц с легкой степенью ожирения риск развития диабета 2 типа удваивается, у лиц с умеренным ожирением - увеличивается в 5 раз, а у лиц с резко выраженным ожирением - в 10 раз .Артериальную гипертензию у больных страдающих ожирением выявляют в 6 раз чаще, чем1 улиц с нормальным весом .Ожирение является независимым фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС). С ожирением связывают развитие ряда гормонально зависимых злокачественных опухолей (рак молочной железы, рак матки), а также рак толстой кишки.

В ряде исследований удалось показать связь ожирения с эректильной дисфункцией у мужчин.

Метаболические нарушения, возникающие на фоне ожирения, такие как гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, гипергликемия, дислипидемия, являются основными факторами патогенеза вышеперечисленных заболеваний, обуславливая нарушение функции эндотелия.

Эректильная дисфункция у мужчин является весьма распространенным заболеванием. Распространенность ЭД среди мужчин всех возрастов составляет 10-20%. На смене тысячелетий 52% мужчин в возрасте 40-70 лет имеют нарушения эрекции.

Интенсивная научно исследовательская работа, посвященная изучению физиологии эрекции и патогенезу нарушения этой функции, позволили получить достаточно определенные представления о механизмах вовлеченных в этот процесс. Несомненной считается роль функции эндотелия сосудов полового члена и кавернозной ткани, обеспечивающей вазодилятацию, известна роль нейрогенных, гормональных расстройств в патогенезе ЭД.

Метаболические и гормональные нарушения, сопровождающие ожирение и лежащие в основе целого ряда заболеваний могут оказывать влияние и на эректильную функцию. Несмотря на то, что есть отдельные публикации, посвященные взаимосвязи ожирения и эректильной дисфункции, нам не удалось обнаружить работ посвященных эффективности лечения больных с ЭД и ожирением. Однако, данные крупных исследований, посвященных роли снижения веса в лечении других заболеваний, таких как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, дают основание полагать, что контроль массы тела и сопутствующих метаболических нарушений могут обеспечить значительное улучшение качество эректильной функции и эффективности лечения ЭД.

Цель настоящей работы: оценить эффективность различных методов лечения больных с эректильной дисфункцией и ожирением.

Для достижения этой цели мы поставили перед собой следующие задачи:

1) изучить роль ожирения в нарушении эректильной функции у мужчин и степень ее тяжести.

2) изучить динамику липидного обмена ( ЛПНП,об.ХЛ,ТГ,ЛПВП) у больных ЭД и ожирением на фоне различных методов лечения и уточнить степень ассоциативной взаимосвязи между липидами и степенью выраженности эектильной дисфункции.

3) изучить динамику гормонов ( ЛГ,ФСГ,Т,ПЛ) на фоне комплексной терапии, монотерапии ингибитором ФДЭ-5 и на фоне программы снижения веса.

4) изучить факторы, оказывающие влияние на эффективность различных методов терапии больных ЭД и ожирением.

5) оценить качество эректильной функции по результатам МИЭФ у пациентов на фоне комплексной терапии, монотерапии ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа и на программе снижения веса.

Научная новизна В работе выявлена взаимосвязь между ожирением , степенью ее выраженности и нарушением эректильной функции у мужчин. Показана связь между степенью улучшения липидного спектра, гормонального профиля и эректильной функции на фоне снижения массы тела в комбинации с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа. Доказана целесообразность комбинированной терапии ожирения и ЭД. Установлены факторы, влияющие на эффективность лечения пациентов с ЭД и ожирением.

Практическая значимость

Данные проведенной работы позволяют сделать заключение:

- о высокой эффективности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа (варденафила) у пациентов с эректильной дисфукцией и ожирением: необходимости коррекции липидного дисбаланса, оказывающего существенное влияние на результаты лечения.

- недостаточной эффективности восстановления эректильной функции только за счет снижения массы тела больного.

Основные положения, выносимые на защиту

Избыточная масса тела влияет на качество эректильной функции, нарастание ИМТ(индекс массы тела) сопровождается ухудшением качества эректильной функции и увеличением выраженности липидного дисбаланса;

Повышение концентрации ЛПНП и снижение - ЛПВП способствует нарастанию тяжести эректильной дисфункции;

Ингибитор ФДЭ-5 варденафил является эффективным препаратом для лечения больных ЭД у больных с ожирением, применение которого позволяет восстановить показатели качества эректильной функции до нормы у 23,8 % больных (у 15% больных при монотерапии и у 31,8% больных при комплексной терапии);

Эффективность монотерапии блокатором ФДЭ-5 определяется возрастом больных, длительностью заболевания, выраженностью нарушения липидного обмена. Включение в комплекс лечения программы снижения веса позволяет уменьшить влияние на результаты лечения исходных показателей липидного спектра

Связь работы с научными программами, планами, темами.

Диссертационная работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы « Последипломное образование медицинских кадров 2006-2009гг.», выполняемой на кафедре эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО "Российской медицинской академии последипломного образования» Росздрава (государственная регистрация № 01200216501).

Работа основана на изучении собственных наблюдений 62 больных ЭД и ожирением, с использованием комплексного обследования и оценки результатов различных методов моно- и комплексного лечения больных ЭД и ожирения.

Работа выполнена на базе кафедры эндокринологии и диабетологии РМАПО, а также кафедры урологии РМАПО .

Под ожирением принято понимать избыточное накопление жира в организме.

Медико-социальная значимость ожирения определяется четкой, связью этого состояния с целым рядом тяжелых, зачастую инвалидизирующих заболеваний таких, как сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, ряд опухолей, сниженем качества жизни.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Попова, Алина Юрьевна

Выводы

У пациентов с ЭД и ожирением установлена достоверная взаимосвязь между снижением качества эректильной функции, степенью ее тяжести и нарастанием массы тела; Гиперлипидемия (ЛПНП,ТГ) и снижение ЛПВП достоверно способствует ухудшению качества эректильной функции и нарастанию степени ее тяжести;

Нарушение гормональной функции у пациентов с ЭД и ожирением не установлена, однако выявлена тенденция к снижению тестостерона с увеличением ИМТ. Эффективность терапии блокатором ФДЭ-5, как moho-, так и в сочетании с программой снижения массы тела, определяется возрастом, длительностью и степенью выраженности ожирения и нарушением липидного обмена. Ингибитор ФДЭ-5 варденафил является эффективным препаратом для лечения больных ЭД и с ожирением, позволяющим восстановить показатели качества эректильной функции до нормы у 23,8 % больных (у 15% больных на фоне монотерапии и у 31,8% больных при комплексной терапии); Комплексное лечение более существенно и достоверно улучшает показатели эректильной функции и липидного обмена у больных с ожирением, по сравнению с монотерапией ингибитором ФДЭ-5 варденафилом или только программой снижения веса.

Практические рекомендации

1. С целью сексуальной реабилитации больных ЭД на фоне ожирения можно рекомендовать назначение блокатора ФДЭ-5 варденафила;

2. Для повышения эффективности лечения больных ЭД с ожирением блокаторами ФДЭ-5, рекомендуем проводить лечение, направленное на снижение массы тела;

3. У больных с ожирением, страдающих ЭД более 6 мес., снижение массы тела не позволяет улучшить качество эректильной функции и не может быть рекомендовано как метод лечения ЭД.

1. Puska P., Nishida C., Porter D. Global strategy on diet, diet, physical activity and health. Obesity and overweight. WHO 2003

2. Mokdad A.H., Bowman B.A., Ford E.S. et al. The continuing epidemics of obesity and diabetes in the United States. JAMA 2001; 286: 1195-1200

3. WHO. Obesity: Preventing and managing the Global Epidemic - Report of a WHO Consultation on Obesity, 3-5 June 1997, Geneva

4. Пищевое поведение при ожирении: причины неэффективности терапии и способы их преодоления. Т.Г. Вознесенская. Метаболический синдром. Тезисы докладов IX Российский национальный конгресс1 «Человек и лекарство» Москва 2002. С. 10-12

5. Stunkard A J. Obesity// American Psychiatric Association Annual Rewiew. Eds. Hales R.E. Fransis A.I. Vol.4. Washington DC. American Psychiatric Press Inc. 1985. P. 419-442

6. Бессесен Д.Г. Регуляция аппетита центральной нервной системой:-Избыточный вес и ожирение. Под ред. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Бином . Москва 2004. Стр. 195-207

7. United States National Commission on Diabetes. Report of the National Commission on Diabetes to the Congress of the United States. Bethesda,. MD: US Department of Health, Education and Welfare, 1975

8. Кобалава Ж. Д. Роль инсулинорезистентности в генезе артериальной гипертензии при метаболическом синдроме. Метаболический синдром. Тезисы докладов IX Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Москва 2002. С. 22-30

9. Willett WC, Manson JE, Stampfer MJ et al. Weight, weight change, and coronary heart disease in women. Risk within the 'normal' weight range. J Am Med Assoc 1995; 273: 461-465

1 O.Bacon CG, Mittleman MA, Kawachi I, Giovannucci E, Glasser DB, Rimm EB. Sexual function in men older than 50 years of age: results from the health professionals follow-up study. Ann Intern Med. 2003 Aug 5;139(3):161-8. ll.Shiri R, Koskimaki J, Наката M, Hakkinen J, Huhtala H, Tammela TL, Auvinen A. Effect of life-style factors on incidence of erectile dysfunction. Int J Impot Res. 2004 Oct; 16(5):389-94

12.NIH Consensus Conference: Impotence. JAMA 1993; 270:83-90

13 .Junemann K.P., Persson-Junamann C., Aiken P. Pathophisiology of erectile dysfunction. Semin Urol 1990; 144:80

14.Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров C.H., Кухаркин С.А. Современные методы диагностики и лечения эректильной дисфункции. Русский Медицинский Журнал

15.Russo, Kaski J.C. Cardiac Syndrom X. Overview. Hospital practice 2000;2

16.Шубина A.T., Демидова И.Ю., Чернова H.A., Карпов Ю.А. Метаболический синдром : возможности применения Метформина. Русский медицинский журнал 2001; Том 9, №2, 77-81

17.Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? Русский медицинский журнал 2001; Том 9, №2, 88-90

18.Мельниченко Г.А. Ожирение в практике Эндокринолога. Русский медицинский журнал 2001; Том 9, №2, 82-87

19.Heber D., Bowerman S. Анализ композиции тела. Избыточный вес и ожирение. Под ред. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Бином. Москва. 2004. с.39-46

20.Мазо Е.Б., Гамидов С.И., Жученко Т.Д. и соавт. Левитра-тест в диагностике васкулогенной эректильной дисфункции. Урология 2005, №1

21.Stamler R, Stamler J, Gosch FC, Civinelli J, Fishman J, McKeever P, et al. Primary prevention of hypertension by nutritional-hygienic means. Final report of a randomized, controlled trial. JAMA 1989; 262: 1801-1807

22.Dustan HP, Weinsier RL. Treatment of obesity-associated hypertension. Ann Epidemiol 1991; 1:371-379

23.Tuck ML, Sowers J, Dornfeld L, Kledzik G, Maxwell M. The effect of weight reduction on blood pressure, plasma renin activity, and plasma aldosterone levels in obese patients. N Englj J Med 1981; 304: 930-933

24.Reisin E, Frohlich ED. Effects of weight reduction on arterial pressure. J Chronic Dis 1982; 35: 887-891

25.Goldstein D.l. Beneficial health effects of modest weight loss. Int J Obesity 1992; 16:397-415

26.Dattilo AM, Kris-Etherton PM. Effects of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a meta-analysis. Am J Clin Nutr 1992; 56: 320-328

27.KanaleyJA, Andresen-Reid, ML, Oenning L, Kottke BA, Jensen MD. Differential health benefits of weight loss in upper-body and lower-body obese women. Am J Clin Nutr 1993; 57: 20-26

28.Dennis KE, Goldberg AP. Differential effects of body fatness and body fat: distribution on risk factors for cardiovascular disease in women. Impact of weight loss. Arteriosder Thromb 1993; 13: 1487-1494

29.Beck-Neilsen H, Pedersen O, Sorensen NS. Effects of dietary changes on cellular insulin binding and in vivo insulin sensitivity. Metabolism 1980; 29: 482-487

30.Freidman JE, Dohm GL, Leggett-Frazier N, et al. Restoration of insulin responsiveness in skeletal muscle of morbidly obese patients afetr weight loss. Effect on muscle glucose transport and glucose transporter GLUT4. J: Clin Invest 1992; 89: 701-705

31.Friedenberg GR, Reichart D, Olefsky JM, Henry R. Reversibility of defective adipocyte insulin receptor kinase activity in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Effect of weight loss. J Clin Invest 1988; 82:1398-1406

32. Steinberg HO, Chaker H, Learning P., Johnson A, Brechtel G, Baron AD. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction. Implications for the syndrome of insulin resistance. J Clin Invest 1996; 97: 2601-2610

33.Eriksson KF, Lindgarde F. Prevention of Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus by diet and physical exercise; the 6-year Malmo feasibility study. Diabetologia 1991; 34: 891-898

34.UKPDS Group, UK prospective diabetes study 7: response of fasting plasma glucose to diet therapy in newly presenting Type 2 diabetic patients. Metabolism 1990; 33: 905-912

35. Wing RR, Koeske R, Epstein LH et al. Long-term effects of modest weight loss in type II diabetic patients. Arch Intern Med 1987; 14: 1749-1753

36.Esposito K, Giugliano F, Di Palo C, Giugliano G, Marfella R, D'Andrea F, D'Armiento M, Giugliano1 D. Effect of lifestyle changes on erectile dysfunction in obese men: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 Jun 23 ;291 (24):2978-84

37.Jakicic J.M., Gallagber K.I. Физические нагрузки для коррекции массы тела. Избыточный вес и ожирение. Под ред. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Бином. Москва. 2004. с.98-114

38.Kushner R. Лекарственная терапия. Избыточный вес и ожирение. Под ред. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Бином. Москва. 2004. с. 125-136

39.Davidson M.N., Haupfman J., DiGirolamo M. Et al. Weight control and risk factor reduction in obese subjects treated for 2 years with orlistat. A randomized controlled trial. JAMA 1999, 281: 235-242

40.Sjostrom L., Rissanen A., Anderson T. et al. Randomized placebo-controlled trial of orlistat for weight loss and prevention of weight regain in obese patients. Lancet 1998, 352: 167-172

41.Bray G.A., Blackburn G.L. Ferguson J.M. et al. Sibutramine produces dose-related weight loss: A randomized trial. Lancet 2000, 356:2119-2125

42.Калинченко С. Особенности диагностики и лечения метаболического синдрома у мужчин. Врач. 9. 2004

43.Kushner R. Хирургическое лечение ожирения. Избыточный вес и ожирение. Под ред. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Бином. Москва. 2004. с.145-149

1DO

44.Ledda A // 1996-Springer-Verlag Berlin Heidelberg

45.Bancroft J., Wu F. Changes in erectile responsiveness during androgen replacement therapy. Arch SexBehav 1983; 12: 59-63

46.Kwan M, Greenleaf W et al. The nature of androgen action on male sexuality: a combined laboratory-self-report study on hypogonodal men. J ClinEndocrMetab 1983; 57: 557-559

47.Burris A., Banks S. et al. A long-term prospective study of the physiologic and behavioral effects of hormone replacement in untreated hypogonodal men. J Androl 1992; 13:297-302

48.Clopper R, Voorhess M et al. Psychosexual behavior in hypopituitary men: a controlled comparison of gonadotropin and testosterone replacement. Psychoneuroendocr 1993; 18: 149-153

49.Arver S, Dobs A et al. Improvement of sexual function in testosteron deficient men treated for 1 year with a permeation enhanced testosterone transdermal system. J Urol 1996; 155: 1604-1608

50.Fabris M, Gilurzo P et al. Medical treatment of erectile dysfunction. In:1 Vascular Andrology. Ed. Ledda A. 1996. Springer. Verlag Berlin Heidelberg, p.45-48

51.Virag R "Intracavernous injection of papaverine for erectile failure. Lancet 1982;2:938

52.Carson CC: Oral and Injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. Cur Urol Rep 2000; 1, 307-312

53.Aboseif S, Breza J. et al. Local and systemic effects of chronic intracavernous injections of papaverin, prostaglandil El and sakine in primates. J Urol 1989;142:403-408

54.Lue T.F., Tanagho E.A. Physiology of erection and pharmacological management of impotence. J Urol 1987; 137: 829-831

55.Brindley C.S. Cavernosal alpha-blokade: a new treatment for investigating and treating erectile dysfunction Br J Psychiatry 1983; 143: 332-337

56.Blum M.D., Bahnson R.R. et al. Effect of local alpha-adrenergic blockade on human penile erection. J Urol 1985; 134: 479-481

57.Porst H. The rationale for prostaglandin El in erectile failure: survey of worldwide experience. J Urol 1996;155:802-815

58.Willke R.J., Yen W., Pakerson G.R., Linet O., Erder M.H., Glick H.A. Quality of life effects of alprostadil therapy for erectile dysfunction: results of a trial in Europe and South Africa. Int J Impol Res 1998; 10: 239-246

59.Golub M., Zia P. et al. Metabolism of prostaglandins Al and El in men. J Clin Invest 1975; 56: 1404-1407

60.Hatzichristou D. Current treatment and future prospective for erectile dysfunction. Int J Impotence Res 1998; 10 (S.3): 13

61.Bechara A. Prostaglandin El versus mixture of prostaglandin El, papaverine and phentolamine in nonrespoders to high papaverine plus phentolamine doses. J Urol 1996; 155: 913-914

62.Kulaksizoglu H, Hakim L et al. Comparison of alprostadil sterile powder (Caverject) with tri-mix: nomogram and patient satisfaction. J Urol 1997; 157: 180(697A)

63.Melis M., Succu S. et al. Dopamine agonists increase nitric oxide production in the paraventricular nucleus of hypothalamus: correlation with penile erection and yawning. Eur JNeurosci 1996; 8: 2056-2063

64.Heaton J.P.W. et al. Recovery of erectile function by the oral administration of apomorphine. Urol 1995; 45: 200-204

65.Padma-Nathan H., Fromm-Freeck S. et al. Efficacy and safety of apomorphine SL vs placebo for male erectile dysfunction (MED). J Urol 1998; 159: 241

66.Jacques B. Sildenafil (Viagra) an oral treatment for erectile dysfunction: a 1-year open label extension study. 2-nd Meeting of the European Society for Impotence Res. Madrid, Spain 1997; Oct, 1-4

67.Lue T.F. A study of Sildenafil, a new oral agent for the treatment of male erectile dysfunction. J Urol 1997; 157: 181(701A)

68.Derry F. Sildenafil double blind, placebo-controlled, single dose, two-way crossover study in men with erectile dysfunction caused by traumatic spinal cord injury. J Urol 1997; 157: 181(702A)

69.Buvat J., Gingell C.J., Jardin A. et al. J. Urol. (Baltimore) 1997; 157 (Suppl. 4): 204 (A. 793)

70.Derry F.A., Dinsmore W.W., Fraser M. et al. // Neurology 1998; 51: 16291633

71.Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. // New Engl. J. Med 1998; 338: 1397-1404

72.Morales A., Condra M. et al. Is yohimbine effective in the treatment of organic impotence? Results of a controlled trial. J Urol 1987; 137: 11681172

73.Schmid D.M., Schurch В., Hauri D. // Eur. Urol. - 2000; 38: 184-193

74.Niederberger C., Lonsdale J. Erectile dysfunction - patients characteristics and attitudes based on a large-scale male health study conducted in U.S., Europe, Mexico and Brazil. J. Urol. (Baltimore) 2002; 13: 192-199'

75.Saenz de Tejada I., Angulo J., Cuevas P. Et al. The phosphodiesterase inhibitory selectivity and the in vitro and in vivo potency of the new PDE5 inhibitor vardenafil. Int J Impot Res 2001; 13: 282-290

76.Carson G., Hatzichristou D. Et al Vardenafil exhibits efficacy in men with erectile dysfunction unresponsive to prior sildenafil therapy: results of phase-Ill clinical trial - patiennse with vardenofil in sildenafil nonresponders (PROVEN). Int J Impot Res 2003; 15(5): SI75

77.Петров С.Б., Лоран О.Б., Велиев Е.И. Современные аспекты, лечения эректильной дисфункции. Consilium Medicum 2003, №2 репринт

78.Israilov S, Baniel J, Shmueli J, Niv E, Engelstein D, Segenreich E, Livne PM. Treatment program for erectile dysfunction in patients with cardiovascular diseases. Am J Cardiol. 2004 Mar 15;93(6):689-93

79.Israilov S, Shmuely J, Niv E, Engelstein D, Livne P, Boniel J. Evaluation of a progressive treatment program for erectile dysfunction in patients with diabetes mellitus. Int J Impôt Res. 2005 May 12; [Epub ahead of print]