Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: структура факторов риска, ассоциированных состояний и эффективность лечения в репрезентативной выборке Нижегородской области с 2000 года по 2017 год тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Краием Набил

• Краием Набил
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Краием Набил

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Раздел 1.1. Динамика распространенности и заболеваемости ХСН в различных популяциях за последние 50 лет наблюдения

Раздел 1.2. Динамика смертности от ХСН в различных популяциях за последние 50 лет наблюдения

Раздел 1.3. Сахарный диабет как одна из основных причин формирования

сердечной недостаточности в настоящее время

Раздел 1.4. Факторы риска, которые ассоциированы с формированием СД и

СН

Раздел 1.5. Лечение сахарного диабета, стратегические подходы

Раздел 1.6. Лечение хронической сердечной недостаточности, стратегические подходы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РАСПРОСТРАНЁННОСТЬ И ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ХСН И

СД В ПОПУЛЯЦИИ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ

ГЛАВА 4. КОМОРБИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ И СТРАТИФИКАЦИОННЫЕ РИСКИ ФОРМИРОВАНИЯ ХСН В ПОПУЛЯЦИИ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ ПО ДАННЫМ РЕПРЕЗЕНТАТИВНОЙ ВЫБОРКИ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХСН В РЕПРЕЗЕНТАТИВНОЙ ВЫБОРКЕ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ С

2000 ПО 2017 ГОДЫ

Раздел 5.1. Структура применения основных лекарственных средств и эффективность используемых доз препаратов среди больных ХСН 1-1У ФК

КУИЛ

Раздел 5.2. Структура применения основных лекарственных средств и эф-

фективность используемых доз среди больных ХСН III -IV ФК NYHA

Раздел 5.3. Эффективность лечения больных ХСН

Раздел 5.3.1. Эффективность контроля частоты сердечных сокращений среди больных ХСН I-IV ФК NYHA в Нижегородской области с 2000 по

годы

Раздел 5.3.2. Эффективность контроля артериального давления среди больных ХСН I-IV ФК NYHA в Нижегородской области с 2000 по 2017 годы

Раздел 5.3.3. Эффективность контроля гемодинамических показателей среди больных ХСН I-IV ФК NYHA и СД в Нижегородской области с 2000 по

2017 годы

ГЛАВА 6. АНАЛИЗ ОБЩЕЙ СМЕРТНОСТИ СРЕДИ БОЛЬНЫХ ХСН В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО КЛАССА И НАЛИЧИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Приложение 1 -ОПРОСНИК G. ROSE

Приложение 2 - ВОПРОСНИК

Приложение 3.1- Распространенность факторов риска развития хронической сердечной недостаточности в репрезентативной выборке Нижегородской области

Приложение 3.2 -Относительные риски развития сердечной недостаточности в зависимости от ассоциированных состояний и факторов риска

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хроническая сердечная недостаточность и сахарный диабет: структура факторов риска, ассоциированных состояний и эффективность лечения в репрезентативной выборке Нижегородской области с 2000 года по 2017 год»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является финалом сердечно-сосудистого континуума и имеет максимальные риски общей и кардиоваску-лярной смертности за счет поражения сердца и органов мишеней. По стоимости ведения пациентов с ХСН данное состояние является прямым конкурентом ведения пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почек. По уровню смертности пациенты с ХСН имеют такие же риски, как и больные, имеющие тяжелые формы онкологических процессов. Результаты исследований по изучению ведения пациентов с ХСН показывают, что данная патология в современной кардиологии становится наиболее актуальной за счет того, что эффективное лечение основных этиологических причин формирования ХСН (ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ) и пороки сердца) увеличивает число больных ХСН, течение данного синдрома становится более дорогостоящим и в структуре смертности ХСН занимает на сегодня одну из главных позиций в мире.

В последнее время эпидемиологические и клинические исследования акцентировали внимание на то, что кроме классических этиологических причин формирования ХСН конкурирующими становятся ожирение и сахарный диабет (СД), хроническая болезнь легких, анемии и т.д. Современный образ пациента с ХСН характеризуется высокой коморбидностью и полиморбидностью, что значимо утяжеляет медикаментозное сопровождение больных ХСН в реальной клинической практике. Из года в год СД становится конкурирующим и одним из основных этиологическим фактором формирования и тяжести течения ХСН.

Масштабные зарубежные исследования выявили тенденцию к увеличению распространенности ХСН за счет высокого уровня заболеваемости и увеличения продолжительности жизни населения. Количество больных ХСН в мире превышает 25 миллионов, это в два раза больше, чем население Тунисской Республики.

Снижение смертности от ХСН возможно при использовании современных и рекомендованных лекарственных средств национальными обществами сердеч-

ной недостаточности. Охват терапией больных ХСН, достижение целевых уровней гемодинамики и эффективный контроль за ведением больных ХСН в плане профилактики повторных госпитализаций по поводу декомпенсации синдрома является основной задачей современного подхода к лечению больных ХСН.

Степень разработанности темы

В Российской Федерации сохраняются высокие риски сердечно-сосудистой смертности, что предопределяет более короткую продолжительность жизни населения по сравнению с данным показателем в странах Европы и США. Наличие большого количества факторов риска и коморбидных состояний утяжеляет течение сердечно-сосудистых заболеваний и провоцирует быстрое формирование ХСН, которая за последние десятилетия становится основной причиной смертельных исходов. На сегодня нет точного ответа насколько значимо увеличивается распространенность ХСН, ассоциированных состояний и факторов риска развития данного синдрома. Международные исследования показывают, что СД становится конкурентной причиной формирования ХСН. При этом, в РФ нет данных о заболеваемости ХСН и СД, и их комбинации, что не позволяет ответить насколько значимо влияние ХСН и сахарного диабета на риски сердечно-сосудистой смертности в РФ. Нет точных данных по охвату терапией в популяции больных ХСН, ее эффективности, тактических подходов в реальной клинической практике лечения ХСН и СД.

Все выше перечисленное определяет необходимость проведения эпидемиологических исследований в репрезентативных выборках в отдельных субъектах РФ для понимания основных направлений профилактической работы с населением и определение основных тактических подходов лечения ХСН в целях снижения сердечно-сосудистой смертности на популяционном уровне.

Цель исследования

Определить структуру факторов риска, ассоциированных состояний и эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью и сахарного диабета в репрезентативной выборке Нижегородской области с 2000 по 2017 годы и исследовать прогноз жизни данной категории больных.

Задачи исследования

1. Определить динамику истинной распространенности и заболеваемости больных ХСН в комбинации с СД или без него за период с 2000 по 2017 годы;

2. Исследовать динамику основных факторов риска и ассоциированных заболеваний у больных ХСН за период с 2000 по 2017 годы;

3. Определить охват терапией и эффективность лечения больных ХСН в зависимости от наличия СД или без него за исследуемый период при различных функциональных классах ХСН.

4. Исследовать уровень общей смертности у больных ХСН и СД в зависимости от наличия сахарного диабета и различных функциональных классов ХСН.

Научная новизна исследования

Впервые в РФ была изучена динамика распространенности и заболеваемости ХСН в зависимости от наличия СД в отдельном субъекте Российской Федерации (Нижегородская область) за период с 2000 по 2017 годы. Впервые в Нижегородской области проведен анализ динамики факторов риска и ассоциированных состояний как этиологических причин формирования ХСН за период 17 лет. Проведен анализ охвата терапией и установлен уровень эффективности лечения больных ХСН и СД в зависимости от функционального класса сердечной недостаточности за период 17 летнего наблюдения. Установлено, что в течение 17 лет достоверно увеличился охват терапией больных ХСН, но врачами реальной клиниче-

ской практики используются низкие дозы лекарственных средств (30% - 50% от доз, рекомендованных национальным обществом специалистов по лечению ХСН) и это сопровождается очень низким уровнем контроля артериального давления и частоты сердечных сокращений. Проанализирована выживаемость больных ХСН в зависимости от функционального класса и наличия СД за период наблюдения и выявлен очень плохой прогноз жизни больных ХСН Ш-1У ФК КУНА с медианой средней продолжительности жизни - 4,8 лет, а для пациентов ХСН 1-11 ФК КУНА - 7,8 лет. За счет неэффективного лечения ХСН и плохого прогноза жизни больных ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области факт наличия СД значимо не повлиял на прогноз больных ХСН.

Теоретическая и практическая значимость

Установлено, что распространенность и заболеваемость ХСН и СД в популяции Нижегородской области достоверно выросла за 17 лет наблюдения. Более значимо выросла распространенность ХСН Ш-1У ФК КУНА и СД. Увеличение распространённости ХСН и СД связано с резким увеличением заболеваемости данными заболеваниями. По результатам анализа за 17 летний период выявлено изменение структуры этиологических причин формирования ХСН. Данное состояние зависело от значимо выросшей заболеваемости, как ХСН, так и СД. Сохранили свой приоритет в формировании ХСН артериальная гипертония, перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), наличие стенокардии. За последние годы сахарный диабет и перенесенное нарушение мозгового кровообращение (НМК) стали конкурентами в формировании ХСН. Показано, что за 17 лет значимо увеличился охват терапией основными лекарственными средствами, но сохраняется закономерность низких и средних доз используемых препаратов, что исключает достижение целевых показателей артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС). Врачи искусственно заменяют ингибиторы ангиотензинпре-вращающего фермента (ИАПФ) на антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) и в 40% случаев используют нерекомендованные бета блокаторы (ББ) для

лечения ХСН. Построенные кривые выживаемости больных ХСН подтверждают плохой прогноз больных ХСН, который зависит от функционального класса и не зависит от наличия СД.

Положения, выносимые на защиту

1) В Нижегородской области за 17 лет наблюдения за репрезентативной выборкой выявлено достоверное увеличение распространенности ХСН 1-1У ФК КУНА с 6,9% до 9,1%, ХСН Ш-1У ФК КУНА - с 1,2% до 4,8% и СД - с 1,9% до 6,3%. Максимальная распространенность характерна для больных ХСН возрастных групп 69-89 лет. Повозрастная распространенность комбинации ХСН и СД коррелирует с распространенностью самой ХСН. За 17 лет в популяции Нижегородской области статистически значимо увеличилась заболеваемость ХСН и СД.

2) У больных ХСН установлена высокая частота встречаемости факторов риска и ассоциированных заболеваний. В течение 17 лет наблюдения значимыми причинами формирования ХСН остаются: перенесенные ИМ, НМК, ИБС и сахарный диабет. Сахарный диабет оказался конкурирующим в плане формирования ХСН по сравнению с артериальной гипертонией. Ожирение, злоупотребление алкоголем и курение не оказали влияние на формирования ХСН за счет наличия более агрессивных ассоциированных состояний - сердечно-сосудистых заболеваний.

3) В Нижегородской области на фоне высокой приверженности больных лечению эффективность терапии больных ХСН остается на низком уровне. Отсутствие эффективного контроля артериального давления и частоты сердечных сокращений может быть основой плохого прогноза больных ХСН в Нижегородской области.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов проведенного исследования определяется использованием методологических стандартов создания репрезентативной выборки в одном из субъектов Российской Федерации в соответствии с научно обоснованными законами эпидемиологических исследований: выбором поэтапной пошаговой рандомизации популяции субъекта, случайной рандомизации центров (лечебно-профилактических учреждений) исследования и последующей пошаговой рандомизации квартир (домов), где проводился опрос респондентов в возрасте старше 10-и лет с помощью унифицированного вопросника. Репрезентативная выборка Нижегородской области обследовалась четыре раза: в 2000, 2002, 2007 и 2017 годах. Выбранный период наблюдения (17 лет) позволил с уверенностью утверждать, что выявленные закономерности характеризуют изучаемое явление в целом.

Результаты работы и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на конгрессах по сердечной недостаточности (Москва, 2016 -2017), «Неделя здорового сердца-2017» (Нижний Новгород), «Экстренная кардиология - 2017» (Нижний Новгород), 4-ый Мировой конгресс по Острой сердечной недостаточности (Париж, 2017), на заседании проблемной комиссии по вопросам внутренних болезней, кардиологии, токсикологии, аллергологии, эндокринологии, фармакологии и кожных и венерических болезней при ФГБОУ ВО ПИМУ Минздрава РФ (Нижний Новгород, 2018).

Внедрение результатов диссертационной работы в практику

Результаты исследования используются в практической работе городского центра по лечению хронической сердечной недостаточности ГБУЗ городская клиническая больница №38 г. Нижнего Новгорода, терапевтических и кардиологического отделений ФГБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» Федерального медико-биологического агентства РФ. Теоретические и практические

результаты диссертационной работы включены в педагогический процесс кафедры внутренних болезней ФГБОУ ВО Приволжского исследовательского медицинского университета Минздрава России.

Личное участие диссертанта в получении научных результатов

Автором лично проанализированы данные литературы по исследуемой проблеме, определены цель, задачи исследования, проведены анализ и точность заполнения карт-вопросников за 2017 год, дообследование в районах области пациентов «неответчиков» и уточнение причин смерти по данным справок ЗАГСа или амбулаторных карт, создание баз данных 2017 года и анализ сформированной базы данных 2000, 2002, 2007 и 2017 годов, проанализированы и сопоставлены с данными литературы результаты анализа репрезентативной выборки, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, глав, посвященных результатам собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего в себя 203 источников (51 отечественных, 152 зарубежных). Работа проиллюстрирована 23 таблицами, 14 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Сердечная недостаточность (СН) является триггером формирования СД [170]. СД встречается у 24-40% больных СН [84] и у 30% больных СН с сохранной ФВ [61]. СН присутствует у 22% больных СД старше 65 лет [121]. Трехлетняя смертность у больных СН и СД составляет 40%, в 10 раз высшее чем у больных СД без СН [89]. СД, в то же время, является предиктором повышения риска госпитализации по СН [172], Больные СД имеет риск повторных госпитализаций по поводу ХСН на 30% выше, чем у больных без диабета. Сочетание СН и СД приводит к увеличению частоты госпитализации по поводу левожелудочковой декомпенсации в 3 раза [172]. Более того, больные СН и нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) имеют сравнимый риск регоспитализаций и смертельного исхода, как больные СН и СД [131]. В исследованиях CHARM у больных СН с сохранной фракции выброса (СНсФВ) и СД риск сердечно-сосудистой (СС) смерти или госпитализаций по поводу СН был выше, чем у больных с низкой ФВ (СНнФВ) без СД [129]. Более свежие исследования указывают на то, что больные СД госпитализированные с декомпенсации СН, имеют высокий трехлетний риск СС смерти от 23% до 30% [97,120]. Ежегодно 309.000 смертей связанные на прямую с СН

[117].

Крупные исследования, такие как Framingham и Olmsted County [148,68,119,194,86,101,147,160], выявили тенденцию к стабильной распространения СН с незначительным снижением ее у женщин и увеличением продолжительности жизни больных СН. Своевременное выявление факторов риска, улучшение и доступность лечения СН привели к положительной тенденции стабилизации течения СН [175,195]. Хотя, лица в возрасте старше 65 лет составляют основную когорту больных СН, и их смертность по сравнению с более молодыми достигает 80% в США и Европе [126,177].

1.1. Динамика распространенности и заболеваемости ХСН в различных

популяциях за последние 50 лет наблюдения

Сердечная недостаточность стала большой проблемой здравоохранения из-за значительного и быстрого роста распространенности больных ХСН [6,11,13,14,192]. В мире насчитывается более 26 Млн. человек с уже установленным диагнозом, из них - 5.7 Млн. только в США [117], к 2030 году количество больных может достигнуть 8.5 Млн. [110]. В течение последних десяти лет в США каждый год регистрируются более 670.000 новых случаев СН [191], и риск сформировать новые случаи СН составляет 20-33% [144].

С 1970 по 2010 гг., было зарегистрировано значительное увеличение распространенности СН [168,126], и этот факт рассматривается в современной медицине как эпидемия [85,122]. Высокая распространенность СН обусловлена увеличением заболеваемости за счет большего числа и выраженности факторов риска [85,126,133,139], более эффективного лечения ССЗ, большей распространённости СД и фибрилляции предсердий, и фактора старения населения. Не смотря, на то, что в последние годы диагностика и эффективность лечения СН улучшаются, заболеваемость и смертность от ХСН достоверно не снижается. Более 3 Млн госпитализированных больных имеют диагноз СН как главную причину госпитализации или как сопутствующее заболевание [118].

ХСН развивается чаще у мужчин, чем у женщин, и частота заболеваемости резко увеличивается с возрастом независимо от пола [117]. В большинстве ранних исследований распространенность СНнФВ в популяциях составляет 2-3%. По данным National Health and Nutrition Examination Survey, распространенность СН в США составляет 2.5% [111], в других регионах мира 1-2% [72,58,116,159]. Исследование Rochester Epidemiologic Project in Olmsted County, которое включило пациентов с подтвержденным диагнозом СНнФВ, распространенность составила 2.2% [73]. В этом исследовании распространенность увеличивалась с возрас-том:0.7%- в возрасте от 45 до 54 лет, 8.4% среди больных старше 75 лет [73]. Данные из Rotterdam Cohort подтверждают эту тенденцию: в возрасте от 55 до 64 лет

распространенность составляла 1,0%, но в возрастной группе старшее 85 лет этот показатель увеличился в 10 раз [169].

Распространенность СН в мире увеличилась за последние 20 лет, это связанно также с улучшением диагностики и лечения этого заболевания [25,26,28,29]. L.H. Curtis and colleagues после анализа историй 600.000 граждан США, получивших стационарную медицинскую помощь, пришли к выводу, что распространенность СН увеличивалась от 90 до 121 на 1000 больных в периоде 1994 по 2003 [133]. В Канаде отмечено снижение распространенности СН за этот период, возможно из-за не хватки свободных больничных коек [160].

По данным исследования ЭПОХА распространенность ХСН в Российской Федерации составляет 7 - 10 % в зависимости от региона [4,14,16,38-40,48]. Распространенность ХСН I-IV ФК увеличилась с 4.9% в 1998 до 8.8% в 2014 году в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации [38,39,40,43,48]. Количество больных ХСН тяжелого ФК (III-IV) выросло за тот же период с 1.2% до 4.1% [44,36]. После проведения Госпитального этапа исследования ЭПОХА-ХСН была получена распространенность ХСН в зависимости от ФК: I ФК - 23 %, II ФК - 47 %, III ФК - 25 % и IV ФК - 5 % [14,29,47]. Заболеваемость ХСН в Российской Федерации не изучалась.

В США заболеваемость СН варьирует от 2 до 5/1000 населения в год по данным когортных исследования с преобладанием среди мужской популяции, такая же закономерность выявлена в исследованиях Framingham Heart Study- 3.27 и 5.64 /1000 населения в год [148] и Olmsted cohort- 3.78 и 2.89/1000 населения в год [194]. При этом, в возрастных группах старше 40 лет каждый пятый имеет риск развития СН [143]. Во фрамингемской когорте было показано увеличение заболеваемости до 10 /1000 населения в год среди лиц в возрасте старше 65 лет [143]. Более высокий показатель заболеваемости выявлен в исследовании Cardiovascular Health Study, где в группе старше 65 лет заболеваемость СН составила 19.3 /1000 населения в год [167].

При увеличении распространенности СН и стабилизации заболеваемости в ведущих странах мира отмечено снижение потребности в госпитализациях [6].

Jhund и коллеги проанализировали пять миллионов пациентов с СН в Скотланде, отметили, что число госпитализаций по поводу декомпенсации СН увеличилось за период с 1986 по 1994 гг., а в течение последних 20-ти лет отмечается постоянное снижение данного показателя [147]. В Olmsted cohort заболеваемость оставалась стабильной с 1979 по 2000 гг. [194].

В течение последних 50-ти лет заболеваемость СН в женской популяции имеет тенденцию к снижению [148]. В Oregon community study в отличие от вышеназванных когорт был зафиксирован рост заболеваемости за последние 50 лет от 10.0 до 11.3 /1000 населения в год независимо от пола: среди мужчин (от 10.7 до 12.7 /1000 населения в год) и женщин (8.6 до 11.8 /1000 населения в год) [68].

Последнее время в странах, имеющих службу специалистов по лечению СН, формируется феномен плато, которое говорит о снижении заболеваемости СН. Этому феномену есть объяснение: заболеваемость снизилась среди относительно молодой популяции, но сохраняется среди популяции старческого возраста. Этот феномен подтверждает исследование Olmsted Cohort: заболеваемость снизилась среди людей в возрасте моложе 69-ти лет, но имеет тенденцию к росту среди людей старше 70-ти лет [86]. Увеличение заболеваемости лиц старческого возраста коррелирует числом полиморбидных состояний [139,203]. Снижению заболеваемости среди молодых в 70-ые годы препятствовало неэффективные методы диагностики и лечении СН. Среди старших возрастных групп стабилизация выживаемости при коморбидных состояниях за счет использования высоких медицинских технологий и увеличения средней продолжительности жизни привело к значительному увеличению заболеваемости СН [197,106].

Различие заболеваемости остается среди лиц разных рас, что ассоциировано больше с уровнем медицины и приверженностью к лечению, чем расовой принадлежности [202,174]. Анализ ARIC cohort среди белой и негроидной рас показал, заболеваемость СН среди белых в возрасте 45 - 65 составила 3.4/1000 населения в год у женщин и 6.0/1000 у мужчин, а среди лиц негроидной расы: 8.1/1000 и 9.1/1000 у мужчин соответственно [119]. В анализе исследования CARDIA под-

твердились эти результаты: заболеваемость СН среди негроидной популяции в 20 раз выше, чем у белых [174].

В периоде от 2000 по 2010 гг. заболеваемость снижается на 37% (95% ДИ -30% -44%) среди больных СН, особенно, среди пациентов с СНнФВ на 45% (95% ДИ -33% - -55%) против пациентов с СНсФВ: -28% (95% ДИ -13%- -40%) [53]. По данным Heart Disease and Stroke Statistics 2017 года в США количество новых случай СН приближается к 1 миллиону; в возрасте старше 65 лет каждый пятый имеет ХСН, количество новых случаев на 1000 населения/год среди мужчин и женщин составляет 9.2 и 4.7, в возрасте 65-74 лет - 22.3 и 14.8 соответственно, а в возрасте старше 75 лет - 43.0 и 30.7 на 1000 населения в год [117].

1.2. Динамика смертности от ХСН в различных популяциях за последние

50 лет наблюдения

СН как финал сердечно-сосудистого континуума имеет самый высокий риск смертельных исходов [176, 154]. По данным 2016 года в США каждая справка о смерти имеет в диагнозе СН [156]; в 12.5% медицинских заключений о смерти на первом месте в диагнозе стоит СН, из них каждый пятый случай является прямой причиной смертельного исхода [120]. По Данным Framingham Heart Study смертность в течения 30 дней среди больных СНнФВ составляет 10%, 20 - 30% умирает в течения первого года, а 45 - 60% в течения 5 лет [148]. В Европе по данным Rotterdam study прогноз был несколько лучше за счет включения в когортное наблюдение более легких больных СНсФВ: смертность составила 11% в течения первого года и 41% в течения 5 лет [173].

Исследование Worchester MA community study показало достоверное ухудшение прогноза жизни после госпитализации по поводу декомпенсации СН: риск смерти составил 75% в течения 5 лет после первой госпитализации. В когорте города Скотланда, имеющей 30.000 больных, госпитализированных по поводу СН или ИМ, или рака любой локализации, кроме рака легких, было выявлено, что смертность среди больных СН имеет самый неблагоприятный прогноз [154]. В

регистре ADHERE (263 клиник) была проанализирована госпитальная летальность, которая в среднем за период 2001 - 2003 годов составила 4.2% [179]. Анализ данных семи миллионов застрахованных больных, госпитализированных с диагнозом СН, за период с 1993 по 2006 гг. госпитальная смертность снизилась в 2 раза с 8.5% по 4.3% [196]. Такие же результаты были получены в исследовании Canadian National Mortality database study: госпитальная летальность снизилась с 11.1% в 1994 году до 10.2% в 2004 году [160].

Анализ данных после выписки из стационара позволила оценить риски смертности у больных после декомпенсации СН. С 1993 по 2006 риск смерти в течение 30 дней снизился от 12.8% до 10.7% [196]. В исследовании Scottish population study [147] 30 дневная смертность после первой госпитализации с диагнозом СН в периоде с 1986 по 2003, снизилась от 24.4% до 16.2% у мужчин и от 20% до 16.9% у женщин. Эта тенденция подтверждается по данным пятилетней выживаемости, которая увеличилась от 43% (1979-1984 гг.) до 52% (1996-2000 гг.) [160, 194].

Изучаемый показатель был более выражен у мужчин (15%) по сравнению с женщинами (5%) [194]. Подобные результаты установлены при анализе Kaiser Permanente system in Oregon за два периода наблюдения (1970 - 1979 и 1990 -1994): смертность снизилась у мужчин с 82.7% до 68.8% и, наоборот, увеличилась у женщин от 60.8% до 64.8% [68]. Снижение смертности обусловлено более структурированной специализированной медицинской помощью больным СН, однако по какой причине смертность среди женщин остается высокой до конца не понятно. Предполагается, что настоящие терапевтические подходы недостаточно эффективны у женщин. С другой стороны, распространенность СНсФВ у женщин значительно быстрее увеличивается, чем у мужчин.

Снижение смертности в национальных когортах за последние 20 лет было ниже, чем в рандомизированных клинических исследованиях. Годовая смертность в когортах выше на 40 - 60% по сравнению с предыдущими клиническими исследованиями [101,93,94]. Возможный жесткий отбор больных в исследования в соответствии с протоколом, оптимальность базисной терапии и жесткий контроль

со стороны исследователя, и более высокая приверженность к терапии со стороны пациентов приводит к более лучшему прогнозу, чем в когортах.

Предполагается, что уровень смертности зависит от расовых различий. Смертность от СН в 2006 среди белых была ниже, чем у темнокожих больных: 103.7 у белых мужчин против 105.9 у темнокожих на 100 000 населении; 80.3 у белых женщин против 84.4 у темнокожих [120]. В ARIC Study после двухлетнего наблюдения смертность не имела различий в зависимости от расы, но увеличивалась в подгруппе темнокожих больных после пяти летного наблюдения [119]. Ухудшение прогноза жизни у темнокожих пациентов может быть связана с различным ответом на базисную терапию СН, приверженность к лечению и возможным более быстрым развитием заболевания.

Самая главная этиологическая причина формирования или декомпенсации ХСН является ИБС. Для пациентов в возрасте моложе 75 лет ведущей причиной декомпенсации ХСН является ИБС (K. Fox et al.). В проспективном исследовании принимали участие 292000 больных в возрасте моложе 75 лет, госпитализированных с подозрением на ОДСН. Среди тех пациентов, у которых диагноз ОДСН не подтвердился, в последующие 15 месяцев была выявлена в 41% случаев СН. По результатам коронарографии у 52% больных ИБС была признана причиной СН. M. Gheorghide and R.O Bonow после анализа результатов 13 исследований по лечению СН (VHEFT-1, CONSENSUS, PROMISE, SOLVD-T VHEFT-2, CHF-STAT и т.д.) пришли к тому, что ИБС является этиологической причиной СН в 68% случаев. He J. and Ogden L.G. в исследовании NHANES-1 Epidemiologic Follow-up Study на выборке из 13643 респондентов без СН прослеженной на глубину 19 лет, к концу периода наблюдения у 10,1% развилась ХСН, и в 61.6% случаев причиной СН оказалась ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Краием Набил, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев Ф.Т. Сравнительная эффективность ингибиторов иАПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину: обзор мета-анализов и прямых сравнительных исследований / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. -Т. 13, № 5 (79). - С. 308-316.

2. Анализ контроля частоты сердечных сокращений у пациентов с сахарным диабетом и сердечно-сосудистыми заболеваниями в реальной амбулаторной практике / Ф.Ю. Валикулова, И.В. Фомин, Д.С. Поляков [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2016. - Т. 15, № 2 (88). - С. 111-116.

3. Анализ типичной практики ведения пациентов с сахарным диабетом типа 2 на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи / И.Е. Сапожникова, Е.И. Тарловская, М.В. Авксентьева [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2013. - № 1-2. - С. 43-49.

4. Антикоагулянтная терапия и прогноз у пациентов с ХСН и ФП в условиях реальной клинической практики / Н. Г. Виноградова, М. М. Жиркова, Д. С. Поляков [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т.57 ^4). - С. 4-10.

5. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 4. - С. 4-14.

6. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) / Ф.Т. Агеев, М.О. Даниелян, В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. -2004. - Т.5, №1. - С. 4-7.

7. Виноградова Н.Г. Эффективность специализированной медицинской помощи больным хронической сердечной недостаточностью / Н.Г. Виноградова // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 2. - С. 122-132.

8. Влияние величины дозы основных препаратов на риск повторной госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А.Г. Арутюнов, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов [и др.] // Терапевтический архив. -

2016. - Т. 88, № 1. - С. 29-34.

9. Влияние сахарного диабета 2-го типа на 5 летнюю выживаемость пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией сердечной недостаточности / И.Г. Починка, Л.Г. Стронгин, С.Н. Ботова [и др.] // Кардиология. -

2017. - Т. 57, № 9. - С. 14-19.

10. Влияние уровня систолического и диастолического артериального давления и его динамики между последовательными госпитализациями на прогноз пациента с ХСН при острой декомпенсации / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ю.В. Бадин [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 3. - С. 178- 184.

11. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов.) / Ю.В. Бадин, И.В. Фомин // Всероссийская конференция ОССН: «Сердечная недостаточность, 2005 год» - М., 2005. - С. 31-32.

12. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) / В.И. Подзолков, Н.Б. Перепеч, Е.В. Ощепкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. - Б2. - С. 1-32.

13. Динамика распространенности хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета в Нижегородской области с 2000 по 2017 год / Н. Краием, Д.С. Поляков, И.В. Фомин [и др.] // Кардиология. - 2018. - S.2, №.2. - С. 2532.

14. Истинная распространенность ХСН в европейской части российской федерации (исследование эпоха, госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Ма-реев, Ф.Т. Агеев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 12, № 2. - С. 63-68.

15. Клинические рекомендации. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, №1. - С. 3-40.

16. Лечение хронической сердечной недостаточности в первичном звене муниципального здравоохранения в г. Тюмени / Е.М. Сергеева, М.В. Малишев-ский, А.А. Васина [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. -2015. - №16 (4). - С. 32-34.

17. Мареев В. Ю. Фармакоэкономическая оценка использования иАПФ в амбулаторном лечении больных сердечной недостаточностью (ФАСОН) / В. Ю. Мареев // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2002. - Т. 3, № 1. - С. 3839.

18. Мареев В.Ю. Роль ЧСС в механизмах компенсации и декомпенсации у больных ХСН при синусовом ритме и фибрилляции предсердий и методы безопасного и эффективного контроля сердечного ритма. Часть 1. Синусовый ритм / В.Ю. Мареев, Ю.В. Мареев // Журнал сердечная недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 3. - С. 213-224.

19. Мареев В.Ю. Роль ЧСС в механизмах компенсации и декомпенсации у больных с ХСН при синусовом ритме и фибрилляции предсердий и методы безопасного и эффективного контроля сердечного ритма. Часть 2. Фибрилляция предсердий / В.Ю. Мареев, Ю.В. Мареев // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № S2. - С. 351-366.

20. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2007. - Т. 8, №1. - С. 4-41.

21. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2010. - Т. 11, №57. - С. 1-62.

22. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутю-

нов, [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т. 14, №7. - С. 379-472.

23. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г. // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2003. - Т.4, №6. - С. 276-297.

24. Небиволол против метопролола: сравнительное рандомизированное исследование у больных хронической сердечной недостаточностью (немезида-хсн) / В.Ю. Мареев, М.О. Даниелян, Ю.Ф. Осмоловская [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 2 (76). - С. 63-74.

25. Первые результаты национального эпидемиологического исследования -эпидемиологическое обследование больных ХСН в реальной клинической практике (по обращаемости) - ЭПОХА-О-ХСН / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2003. -Т. 4, № 3. - С. 116-121.

26. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2003. - Т.4, №1. - С. 26-30.

27. Периндоприл в сравнении с другими иАПФ в лечении артериальной гипертонии, осложненной диастолической сердечной недостаточностью (исследование ПАГОДА) / А.М. Глечян, Ю.Ф. Осмоловская, Д.Ф. Сатлыкова [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 1 (75). - С. 313.

28. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность.

- 2006. - №7 (3). - С. 112-115.

29. Распространенность хронической сердечной недостаточности в европейской части российской федерации - данные ЭПОХА-ХСН / И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал сердечная недостаточность.

- 2006. - Т. 7, № 3 (37). - С. 112-115.

30. Сапожникова И.Е. Варианты ремоделирования миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и нарушениями углеводного обмена / И.Е. Сапожникова, Е.И. Тарловская, А.К. Тарловский // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 8. - С. 44-48.

31. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН / В.Ю. Мареев, М.О. Даниелян, Ю.Н. Беленков От имени рабочей группы исследования ЭПОХА-О-ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 7, №4. - С. 164-171.

32. Тарловская Е.И. Особенности лечения нарушений ритма сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Е.И. Тарловская // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № S1. - С. 323-332.

33. Тарловская Е.И. Клинико-экономическая эффективность лечения больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.И. Тарловская, С.В. Мальчи-кова // СаМюСоматика. - 2013. - № 1. - С. 72-76.

34. Тарловская Е.И. Бета-адреноблокаторы и пульсурежающая терапия: взгляд практического врача / Е.И. Тарловская // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2014. - Т. 13, № 6 (80). - С. 383-388.

35. Фомин И.В. Р-адреноблокаторы: нереализованность задач или неготовность врачей в российской федерации к оптимизации лечения? / И.В. Фомин, Д.С. Поляков // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11, № 1. - С. 56-63.

36. Фомин, И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8. - С. 7-13.

37. Фомин, И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации - последние 10 лет. Что дальше? / И.В. Фомин // Сердце. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 120-123.

38. Шакирова Р. М. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета в республике Татарстан и их взаимосвязь с симптомами хронической сердечной недостаточности / Р.М. Шакирова, А.С. Галявич,

Г.М. Камалов // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2005. - №6 (2). - С. 72-73.

39. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации / Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов, Ю.Н. Беленков [и др.] // Хроническая сердечная недостаточность. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Гл. 1. - С. 7-77.

40. Бабанская Е.Б. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в городе Иркутске / Е.Б. Бабанская, Л.В. Меньшикова, Л.С. Дац // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - № 5-1 (87). - С. 25-28.

41. Влияние 12-месячной терапии периндоприлом а на структурно-функциональное состояние микроциркуляторного русла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская [и др.]// Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 12. - С. 5-10.

42. Влияние шестимесячной терапии периндоприлом а на структурно -функциональное состояние артериального русла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, Ю.А. Данилогорская [и др.] // Кардиология. - 2014. - Т. 54, № 2. - С. 4-7.

43. Гендерные различия в распространенности сердечно-сосудистых заболеваний (данные когортного исследования репрезентативной выборки Нижегородской области 1998-2002 гг.) / И.В. Фомин, Ю.В. Бадин, И.С. Егорова [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2006. - Т. 1, № 1. - С. 37-40.

44. Истинная распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации (Исследование ЭПОХА - госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность. - 2011. - №2. - С. 63-68.

45. Какие вопросы задаются и на какие вопросы способны ответить исследования по немедикаментозному лечению пациентов с сердечной недостаточностью. Уроки исследования ШАНС / В.Ю. Мареев, Ю.Л. Беграмбекова, М.О. Даниелян [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2014. - Т. 15, № 6 (87). - С. 383-396.

46. Особенности коморбидного течения хронической обструктивной болезни легких и хронической сердечной недостаточности и их влияние на качество жизни пациентов / А.И. Халецкая, А.Н. Кузнецов, Е.В. Щербинина [и др.] // Медицинский альманах. - 2017. - № 3 (48). - С. 206-210.

47. Предгипертония: как часто встречается данное состояние сердечнососудистой системы у граждан Европейской части России (данные исследования ЭПОХА-АГ, 2002-2007 гг.) / И.В. Фомин, Ю.В. Бадин, Д.С. Поляков [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2013. - №5 (2). - С. 38-46.

48. Смирнова Е. А. Изучение распространенности и этиологии хронической сердечной недостаточности в Рязанской области / Е.А. Смирнова // Российский кардиологический журнал. - 2010. - №2. - С. 78-83

49. Факторы, влияющие на 5-летнюю выживаемость больных легкой и умеренной ХСН: роль уровня офисного АД и показателей суточного профиля АД в прогнозе заболевания / Л.Г. Капанадзе, В.В. Герасимова, Ю.В. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 6 (80). - С. 353-361.

50. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация хронической сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПО-ХА-Д-ХСН) / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ф.Ю. Валикулова [и др.] // Журнал сердечная недостаточность. - 2016. - Т. 17, № 5. - С. 299-305.

51. Эффективность лечения хронической сердечной недостаточности на амбулаторном этапе в условиях городского центра ХСН / Журнал сердечная недостаточность // Н.Г. Виноградова, М.М. Жиркова, И.В. Фомин [и др.]. -2017. - Т. 18, № 4. - С. 270-278.

52. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // European Journal Heart Failure. - 2016. -№18. - P. 891-975.

53. A contemporary appraisal of the heart failure epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 /Y. Gerber, S.A. Weston, M.M. Redfield [et al.] // JAMA Internal Medicine.- 2015 - №175 (6). - P. 996-1004.

54. A meta-analysis of the effects of ß-adrenergic blockers in chronic heart failure / X. Zhang, C. Shen, S. Zhai [et al.] // Experimental and Therapeutic Medicine. -2016. - №12. - P. 2489-2496.

55. A multicenter observational study of incretin-based drugs and heart failure / K.B. Filion, L. Azoulay, R.W. Platt [et al.] // New England Journal of Medicine. -2016. - №374. - P. 1145-1154.

56. Acute effects of Angiotensin Converting Enzyme Inhibition versus Angiotensin II Receptor Blockade on Cardiac Sympathetic Activity in Patients with Heart Failure / E.R. Azevedo, S. Mak, J.S. Floras [et al.] // American Journal of Physiology-Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. - 2017. - №313. - P. 410-417.

57. Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes / W.B. White, C.P. Cannon, S.R. Heller [et al.] // New England Journal of Medicine. -2013. - №369. - P. 1327-1335.

58. Al-Shamiri M.Q. Heart failure in the Middle East / M.Q. Al-Shamiri // Current Cardiology Review. - 2013. - №9. - P. 174-178.

59. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure / J.J. McMur-ray, M. Packer, A.S. Desai [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2014. -№371. - P. 993-1004.

60. Aronow W.S. Incidence of heart failure in 2.737 older persons with and without diabetes mellitus / W.S. Aronow, C. Ahn // Chest. - 1999 - №115. - P 867-868.

61. Association between cardiovascular vs. non-cardiovascular co-morbidities and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction / L.H. Lund, E. Donal, E. Oger [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2014. - №16. - P. 9921001.

62. Association between diabetes mellitus and post-discharge outcomes in patients hospitalized with heart failure: findings from the EVEREST trial / S. Sarma, R.J.

Mentz, M.J. Kwasny [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - №15. - P. 194-202.

63. Association between sitagliptin use and heart failure hospitalization and related outcomes in type 2 diabetes mellitus: secondary analysis of a randomized clinical trial / D.K. McGuire, F. Van de Werf, P.W. Armstrong [et al.] // JAMA Cardiology. - 2016. - №1. - P. 126-135.

64. Association between use of ß-blockers and outcomes in patients with heart failure and preserved ejection fraction / L.H. Lund, L. Benson, U. Dahlström [et al.] // Journal of American Medical Association. - 2014. - №312. P. 2008-2018.

65. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study / I.M. Stratton, A.I. Adler, H.A. Neil [et al.] // British medical journal. - 2000. - №321. - P. 405-412.

66. Associations of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors with mortality in hospitalized heart failure patients with diabetes mellitus / A. Sato, A. Yoshihisa, Y. Kanno [et al.] // ESC Heart Failure. - 2016. - №3. - P. 77-85.

67. Azoulay L. Sulfonylureas and the Risks of Cardiovascular Events and Death: A Methodological Meta-Regression Analysis of the Observational Studies / L. Azoulay, S. Suissa // Diabetes Care. - 2017. - №40. - P. 706-714.

68. Barker W.H. Changing incidence and survival for heart failure in a well-defined older population, 1970-1974 and 1990-1994 /W.H. Barker, J.P. Mullooly, W. Getchell // Circulation. - 2006. - №113. - P. 799-805.

69. Baseline characteristics and treatment of patients in Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF) / J.J. McMurray, M. Packer, A.S. Desai [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2014. - №16. - P. 817-825.

70. Beta blocker use and 30-day all-cause readmission in medicare Beneficiaries with systolic heart failure / V. Bhatia, N.S. Bajaj, K. Sanam [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2015. - №128. - P. 715-721.

71. Beta-blockers in heart failure with preserved ejection fraction: a meta-analysis / C. Bavishi, S. Chatterjee, S. Ather [et al.] // Heart Failure Review. - 2015. -№20. - P. 193-201.

72. Blair J.E. Heart failure in North America / J.E. Blair, M. Huffman, S.J. Shah // Current Cardiology Review. - 2013. - №9. - P. 128-46.

73. Burden of systolic and diastolic ventricular dysfunction in the community: appreciating the scope of the heart failure epidemic / M.M. Redfield, S.J. Jacobsen, J.C. Burnett [et al.] // Journal of American Medical Association. - 2003. - №289.

- P. 194-202.

74. Cardiovascular events and all-cause mortality associated with sulphonylureas compared with other anti hyperglycaemic drugs: A Bayesian meta-analysis of survival data / S. Bain, E. Druyts, C. Balijepalli [et al.] // Diabetes Obesity and Metabolism. - 2017. - №19. - P. 329-335.

75. Cardiovascular outcomes with sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in patients with type II diabetes mellitus: a meta-analysis of placebo-controlled randomized trials / M. Saad, A.N. Mahmoud, I.Y. Elgendy [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2017. - №228. - P. 352-358.

76. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: therole of hyperglycaemia and therapeutic prospects / A. Ceriello // Diabetologia. - 1993. - №36 (11). - P. 1119-1125.

77. Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden /J.J. McMurray, M.C. Petrie, D.R. Murdoch [et al.] // European Heart Journal. - 1998.

- №19 (Suppl P). - P. 9-16.

78. Clinical outcomes of metformin use in populations with chronic kidney disease, congestive heart failure, or chronic liver disease: a systematic review / M.J. Crowley, C.J. Diamantidis, J.R. McDuffie [et al.] // Annals of Internal Medicine.

- 2017. - №166. - P. 191-200.

79. Comparative effectiveness of enalapril, lisinopril and ramipril in the treatment of patients with chronic heart failure. A propensity score matched cohort study / H. Fröhlich, F.Henning, T. Täger [et al.] // European society of cardiology [Electron-

ic resource] / European Heart Journal - Cardiovascular Pharmacotherapy. - 2017.

- URL: https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvx013 (access date: 28.02.2017)

80. Comparative Safety of Sulfonylurea and Metformin Monotherapy on the Risk of Heart Failure: A Cohort Study / C.L. Roumie, J.Y. Min, L. D'Agostino McGow-an [et al.] // JAHA [Electronic resource] / Journal of American Heart Association.

- 2017. - URL: http://doi.org/10.1161/JAHA.116.005379 (access date: 23.01.2017)

81. Comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure / J.N. Cohn, G. Johnson, S. Ziesche [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1991. - № 325 - P. 303-310.

82. Comparison of the Efficacy and Safety of Different ACE Inhibitors in Patients With Chronic Heart Failure: A PRISMA-Compliant Network Meta-Analysis / W. Sun, H. Zhang, J. Guo [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - №95. - P. 2554

83. Comparison of ß-blocker effectiveness in heart failure patients with preserved ejection fraction versus those with reduced ejection fraction / M. El-Refai, E.L. Peterson, K. Wells [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2013. - №19. - P. 7379.

84. Concomitant diabetes mellitus and heart failure / A. Dei Cas, G.C. Fonarow, M. Gheorghiade [et al.] // Current Problems in Cardiology. - 2015. - №40. - P. 743.

85. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study / P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2002. -№39. - P. 60-69.

86. Congestive heart failure in the community: trends in incidence and survival in a 10- year period / M. Senni, C.M. Tribouilloy, R.J. Rodeheffer [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1999. - №159. - P. 29-34.

87. Congestive heart failure in type 2 diabetes: Prevalence, incidence and risk factors / G.A. Nichols, T.A. Hillier, J.R. Erbey [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - №24. -P. 1614-1619.

88. Continued efforts to translate diabetes cardiovascular outcome trials into clinical practice / A. Avogaro, G.P. Fadini, G. Sesti [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2016. - №15. - P. 111.

89. Diabetes mellitus is associated with adverse prognosis in chronic heart failure of ischaemic and non-ischaemic aetiology / R.M. Cubbon, B. Adams, A. Rajwani [et al.] // Diabetes and vascular disease research. - 2013. - №10. - P. 330-336.

90. Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) Trials and Registry / D.M. Shindler, J.B. Kostis, S. Yusuf [et al.] // American Journal of Cardiology. - 1996. - № 77 - P. 1017-1020.

91. Diabetic cardiomyopathy: pathophysiology and clinical features / T. Miki, S. Yuda, H. Kouzu [et al.] // Heart Failure Review. - 2013. - №18 (2). - P. 149166.

92. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semag-lutide / J. Lau, P. Bloch, L. Schaffer [et al.] // Journal of Medicinal Chemistry. -2015. - №58. - P. 7370-7380.

93. Early versus delayed enalapril in patients with left ventricular systolic dysfunction: impact on morbidity and mortality 15 years after the SOLVD trial / S.A. Ahn, P. Jong, S. Yusuf [et al.] // Journal American of College of Cardiology. -2006. - №47. - P. 1904-1905.

94. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure / The SOLVD Investigators, S. Yusuf, B. Pitt [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1991. - №325. - P. 293-302.

95. Effect of metformin on mortality in patients with heart failure and type 2 diabetes mellitus / J.M. Evans, A.S. Doney, M.A. AlZadjali [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2010. - №106. - P. 1006-1010.

96. Effect of sacubitril/valsartan versus enalapril on glycaemic control in patients with heart failure and diabetes: a post-hoc analysis from the PARADIGM-HF trial / J.P. Seferovic, B. Claggett, S.B. Seidelmann [et al.] // Lancet Diabetes Endocrinology. - 2017. - №5. - P. 333-340.

97. Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / J.B. Green, M.A. Bethel, P.W. Armstrong [et al.] // New England Journal of Medicine. -

2015. - №373. - P. 232-242.

98. Effect of spironolactone on diastolic function and exercise capacity in patients with heart failure with preserved ejection fraction: the Aldo-DHF randomized controlled trial / F. Edelmann, R. Wachter, A.G. Schmidt [et al.] // Journal of American Medical Association. - 2013. - №309. - P. 781-791.

99. Effect of Visit-to-Visit Variation of Heart Rate and Systolic Blood Pressure on Outcomes in Chronic Systolic Heart Failure: Results From the Systolic Heart Failure Treatment With the If Inhibitor Ivabradine Trial (SHIFT) Trial / M. Böhm, M. Robertson, J. Borer [et al.] // Journal of American Heart Association. -

2016. - №5. - P. 1-20.

100. Effects of carvedilol on heart failure with preserved ejection fraction: the Japanese Diastolic Heart Failure Study (J-DHF) / K. Yamamoto, H. Origasa, M. Hori [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - №15. - P. 110-118.

101. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) / The CONSENSUS Trial Study Group // New England Journal of Medicine. - 1987. -№316. - P. 1429-1435.

102. Effects of renin-angiotensin system blockade on mortality and hospitalization in heart failure with preserved ejection fraction / V. Agarwal, A. Briasoulis, F.H. Messerli // Heart Failure Review. - 2013. - Vol. 18, №4. - P. 429-437.

103. Effects on clinical outcomes of adding dipeptidyl peptidase-4 inhibitors versus sulfonylureas to metformin therapy in patients with type 2 diabetes mellitus / S.M. Ou, C.J. Shih, P.W. Chao [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2015. -№163. - P. 663-672.

104. Efficacy and safety of high-dose lisinopril in chronic heart failure patients at high cardiovascular risk, including those with diabetes mellitus / L. Ryden, P.W. Armstrong, J.G. Cleland [et al]. Results from the ATLAS trial // European Heart Journal. - 2000. - № 21 - P. 1967-78.

105. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J.M. Lachin [et al.] // New England Journal Medicine. -2015. - №373. - P. 2117-2128.

106. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart failure: the future rise of heart failure /L. Bonneux, J.J. Barendregt, K. Meeter [et al.] // American Journal of Public Health. - 1994. - №84. - P. 20-28.

107. FDA Drug Safety Communication: FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function // fda.gov [electronic resourse] / US Food and Drug Administration. - 2016. -www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM494140.pdf. (Access date: 12.05.2017.).

108. Ferrannini E. Impact of glucose-lowering drugs on cardiovascular disease in type 2 diabetes / E. Ferrannini, R.A. DeFronzo // European Heart Journal. - 2015. -№36. - P. 2288-2296.

109. Ferrannini E. CV protection in the EMPA-REG OUTCOME trial: a "thrifty substrate" hypothesis / E. Ferrannini, M. Mark, E. Mayoux // Diabetes Care. - 2016. - №39. - P. 1108-1114.

110. Forecasting the impact of heart failure in the United States: a policy statement from the American Heart Association / P.A. Heidenreich, N.M. Albert, L.A. Allen [et al.] // Circulation. Heart Failure. - 2013. - №6. - P. 606-619.

111. Gender Differences in Advanced Heart Failure: Insights from the BEST Study / J.K. Ghali, H.J. Krause-Steinrauf, K.F. Adams [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2003. - №42. - P. 2128 -2134.

112. Gilbert R.E. Heart failure in diabetes: Effects of anti-hyperglycaemic drug therapy / R.E. Gilbert, H. Krum // The Lancet. - 2015. - Vol. 385, №9982. - P. 21072117.

113. Glucophage (metformin hydrochloride) prescribing information // packageinserts. bms.com [electronic resource] / Bristol-Myers Squibb. - 2009. - URL: http://packageinserts. bms.com/pi/pi_glucophage.pdf. (Access date: 8.08. 2017).

114. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized controlled trials / J.A. Udell, M.A. Cavender, D.L. Bhatt [et al.] // Lancet. Diabetes Endocrinology. - 2015. - №3. - P. 356-366.

115. Glycemic control and heart failure among adult patients with diabetes / C. Iribar-ren, A.J. Karter, A.S. Go [et al.] //Circulation. - 2001. - №103. - P. 2668-2673.

116. Guo Y. Heart failure in East Asia / Y. Guo, G.Y. Lip, A. Banerjee // Current Cardiology Review. - 2013. - №9. - P. 112-122.

117. Heart Disease and Stroke Statistics - 2017 Update: A Report From the American Heart Association / E.J. Benjamin, M.J. Blaha, S.E. Chiuve [et al.] // Circulation. - 2017. - №135. - P. 146-603.

118. Heart Failure Associated Hospitalizations in the United States / S. Blecker, M. Paul, G. Taksler [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61, №12. - P. 1259-1267.

119. Heart failure incidence and survival (from the Atherosclerosis Risk in Communities study) / L.R. Loehr, W.D. Rosamond, P.P. Chang [et al.]. American Journal of Cardiology. - 2008. - №101. - P. 1016 -1022.

120. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME trial / D. Fitchett, B. Zinman, C. Wanner [et al.] // European Heart Journal. - 2016. - №37. - P. 15261534.

121. Heart failure prevalence, incidence, and mortality in the elderly with diabetes /A.G. Bertoni, W.G. Hundley, M.W. Massing [et al.] // Diabetes Care. - 2004. -№27. - P. 699-703.

122. Heart failure survival among older adults in the United States: a poor prognosis for an emerging epidemic in the Medicare population / J.B. Croft, W.H. Giles, R.A. Pollard [et al.] // Archives of Internal Medicine. - 1999. - №159. - P. 505510.

123. Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial /B.M. Scirica, E. Braunwald, I. Raz [et al.] // Circulation. - 2014. - №130. - P. 1579-1588.

124. Heart rate at baseline influences the effect of ivabradine on cardiovascular outcomes in chronic heart failure: analysis from the SHIFT study / M. Böhm, J. Borer, I. Ford [et al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2013. - №102. - P. 11-22.

125. Hippisley-Cox J. Diabetes treatments and risk of heart failure, cardiovascular disease, and all cause mortality: cohort study in primary care / J. Hippisley-Cox, C. Coupland // The British Medical Journal. - 2016. - №354. - P. 3477-3491.

126. Hoes A.W. An epidemic of heart failure? Recent evidence from Europe / A.W. Hoes, A. Mosterd, D.E. Grobbee // European Heart Journal. - 1998. - №19. (Suppl L) - P. 2-9.

127. IDF Diabetes Atlas / F. Aguiree, A. Brown, N.H. Cho [et al.] // International Diabetes Federation, 2013. -2013.

128. Impact of diabetes mellitus on outcomes in patients with acute myocardial infarction and systolic heart failure / P.C. Deedwania, M.I. Ahmed, M.A. Feller [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2011. - №13 (5). - P. 551-559.

129. Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: an analysis of the Candesartan in Heart failure: assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme / M.R. MacDonald, M.C. Petrie, F. Varyani [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - №29. - P. 1377-1385.

130. Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure / P. De Groote, N. Lamblin, F. Mouquet [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - №25 (8). - P. 656-662.

131. Impaired fasting glucose: a predictor of reduced survival in patients with heart failure / I. Gotsman, A. Shauer, C. Lotan [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2014. - №16. - P. 1190-1198.

132. Impairment of coronary vascular reserve and ACh-induced coronary vasodilation in diabetic patients with angiographically normal coronary arteries and normal

left ventricular systolic function /A. Nitenberg, P. Valensi, R. Sachs [et al.] // Diabetes. - 1993. - №42 (7). -P. 1017-25.

133. Incidence and prevalence of heart failure in elderly persons, 1994-2003 / L.H. Curtis, D.J. Whellan, B.G. Hammill [et al.]. Archives of Internal Medicine. -2008. - 168. - P. 418-424.

134. Incidence, clinical and etiologic features, and outcomes of advanced chronic heart failure: the EPICAL Study. Epidemiologie de l'Insuffisance Cardiaque Avancee en Lorraine / F. Zannad, S. Braincon, Y. Juilliere [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 1999. - № 33 - P. 734-742.

135. Increased level of von Willebrand factor is significantly and independently associated with diabetes in post infarction patients. THROMBO Investigators. / W. Zareba, G. Pancio, A.J. Moss [et al.] // Thrombosis and Haemostasis. - 2001. -№86 (3). - P. 791-799.

136. Increased plasminogen activator inhibitor type 1in coronary artery atherectomy specimens from type 2 diabetic compared with nondiabetic patients: a potential factor predisposing to thrombosis and its persistence /B.E. Sobel, J. Woodcock-Mitchell, D.J. Schneider [et al.] // Circulation. - 1998. - №97. - P. 2213-2221.

137. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo/ T.K. Nordt, H. Sawa, S. Fujii [et al.] // Circulation. - 1995. -№91. - P. 764-770.

138. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) / UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Groups // Lancet. -1998. - №352. - P. 837-853.

139. Kannel W.B. Changing epidemiological features of cardiac failure / W.B. Kannel, K. Ho, T. Thom // British Heart Journal. - 1994. - №72. (Suppl 2). - P. 3-9.

140. Kannel W.B. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study / W.B. Kannel, D.L. McGee // Journal of the American Medical Association. - 1979. -№ 241 - P. 2035-2038.

141. Kannel W.B. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham study / W.B. Kannel, D.L. McGee // Diabetes Care. -1979. - №2. - P. 120-126.

142. Kuan W. Still sour about lactic acidosis years later: role of metformin in heart failure / W. Kuan, C.J. Beavers, M.E. Guglin // Heart Fail Reviews. - 2017. - P. 1-7.

143. Lifetime risk for developing congestive heart failure: the Framingham Heart Study / D.M. Lloyd-Jones, M.G. Larson, E.P. Leip [et al.] // Circulation. - 2002.

- №106. - P. 3068-3072.

144. Lifetime risk for heart failure among white and black americans: Cardiovascular lifetime risk pooling project / M.D. Huffman, J.D. Berry, H. Ning [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2013. - №61. - P. 1510-1517.

145. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes / S.P. Marso, G.H. Daniels, K. Brown-Frandsen [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2016.

- №375. - P. 311-322.

146. Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome / M.A. Pfeffer, B. Claggett, R. Diaz [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2015.

- №373. - P. 2247-2257.

147. Long-term trends in first hospitalization for heart failure and subsequent survival between 1986 and 2003: a population study of 5.1 million people / P.S. Jhund, K. Macintyre, C.R. Simpson [et al.]// Circulation. - 2009. - №119. - P. 515-523.

148. Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure / D. Levy, S. Kenchaiah, M.G. Larson [et al.]// New England Journal of Medicine. - 2002. -№347. - P. 1397-1402.

149. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2015: a patient-centred approach. Update to a position statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes /S.E. Inzucchi, R.M. Bergen-stal, J.B. Buse [et al.] // Diabetologia. - 2015. - №58. - P. 429-442.

150. Marx N. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibition for the reduction of cardiovascular events in high-risk patients with diabetes mellitus / N. Marx, D.K. McGuire // European Heart Journal. - 2016. - №37. - P. 3192-3200.

151. Metformin use and mortality in ambulatory patients with diabetes and heart failure / D. Aguilar, W. Chan, B. Bozkurt [et al.] // Circulation. Heart Failure. -2011. - №4. - P. 53-58.

152. Mineralocorticoid receptor antagonists, a class beyond spironolactone -Focus on the special pharmacologic properties of eplerenone / P.M. Seferovic, F. Pellic-cia, I. Zivkovic [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - №200. -P. 3-7.

153. Monami M. Cardiovascular safety of sulfonylureas: a meta-analysis of randomized clinical trials / M. Monami, S. Genovese, E. Mannucci // Diabetes Obesity and Metabolism. - 2013. - №15. - P. 938-53.

154. More 'malignant' than cancer? Five- year survival following a first admission for heart failure / S.Stewart, K. MacIntyre, D.J. Hole [et al.] //European Journal of Heart Failure. - 2001. - № 3 - P. 315-322.

155. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S.M. Haffner, S. Lehto, T. Ronnemaa [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1998. -№339. - P. 229-334.

156. Mortality multiple cause micro-data files, 2014: public-use data file and documentation: NHLBI tabulations // cdc.gov [electronic resource] / National Center for Health Statistics. - 2014. -http://www.cdc. gov/nchs/data access/Vitalstatsonline.htm#Mortality Multiple. (Access date: 15.07.2017).

157. Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network metaanalysis / S.H. Simpson, J. Lee, S. Choi [et al.] // The Lancet. Diabetes and Endocrinology. - 2015 - №3. - P. 43-51.

158. Müller-Werdan U. Advances in the management of heart failure: the role of ivabradine / U. Müller-Werdan, G. Stöckl, K. Werdan // Vascular Health and Risk Management. - 2016. - №12. - P. 453-470.

159. National heart failure audit April 2012-March 2013. London: National Institute for Cardiovascular Outcomes Research. 2013 // www.ucl.ac.uk [electronic resource] / J. Cleland, H. Dargie, S. Hardman [et al.]. - 2013. -https: //www.ucl .ac.uk/nicor/audits/heartfailure/documents/annualreports/hfannual 12-13.pdf. (Access date: 18.04.2017).

160. National trends in rates of death and hospital admissions related to acute myocardial infarction, heart failure and stroke, 1994-2004 / J.V. Tu, L. Nardi, J. Fanq [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2009. - №180. - P. 118-125.

161. New Anti hyperglycemic Drugs and Heart Failure: Synopsis of Basic and Clinical Data / D. Von Lewinski, E. Kolesnik, M. Wallner [et al.] // BioMed Research International. - 2017. - Vol. 2017. - P. 1-10.

162. New strategies for heart failure with preserved ejection fraction: the importance of targeted therapies for heart failure phenotypes / M. Senni, W.J. Paulus, A. Ga-vazzi [et al.] // European Heart Journal. - 2014. - №35. - P. 2797-2815.

163. Omparative Safety and Effectiveness of Metformin in Patients With Diabetes Mellitus and Heart Failure / D.T. Eurich, D.L. Weir, S.R. Majumdar [et al.] // Circulation. Heart Failure. - 2013. - №6. - P. 395-402.

164. Paneni F. Cardiovascular Protection in the Treatment of Type 2 Diabetes: A Review of Clinical Trial Results Across Drug Classes /F. Paneni, T.F. Luscher // The American Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 130, № 6. - P.18-29.

165. Pioglitazone after ischemic stroke or transient ischemic attack / W.N. Kernan, C.M. Viscoli, K.L. Furie [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2016. -№374. - P. 1321-1331.

166. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies / S.J. Pocock, C.A.Ariti, J.J. McMurray [et al.] // European Heart Journal. - 2013. - Vol. 34, №19. - P. 1404-1413.

167. Predictors of congestive heart failure in the elderly: the Cardiovascular Health Study / J.S. Gottdiener, A.M. Arnold, G.P. Aurigemma [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2000. - №35. - P.1628-1637.

168. Prevalence and mortality rate of congestive heart failure in the United States / D.D. Schocken, M.I. Arrieta, P.E. Leaverton [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1992. - № 20. - P.301-306.

169. Prevalence of heart failure and left ventricular dysfunction in the general population; The Rotterdam Study / A. Mosterd, A.W. Hoes, M.C. de Bruyne [et al.] // European Heart Journal. - 1999. - №20. - P. 447-455.

170. Prevention of Heart Failure / D.D. Schocken, E.J. Benjamin, G.C. Fonarow [et al.] // Circulation. - 2008. - №117. - P. 2544-2565.

171. Prognostic impact of diabetes mellitus in patients with heart failure according to the etiology of left ventricular systolic dysfunction / D.L. Dries, N.K. Sweitzer, M.H. Drazner [et al.] // Journal of American College of Cardiology. - 2001. -№38. - P. 421-428.

172. Prospective development and validation of a model to predict heart failure hospitalisation / R.M. Cubbon, A. Woolston, B. Adams [et al.] // Heart. - 2014. -№100. - P. 923-929.

173. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure. The Rotterdam Study / G.S. Bleumink, A.M. Knetsch, M.C. Sturkenboom [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - №25. -P. 1614-1619.

174. Racial differences in incident heart failure among young adults / K. Bibbins-Domingo, M.J. Pletcher, F. Linf [et al.]// New England Journal of Medicine. -2009. - №360. - P. 1179-1190.

175. Redfield M.M. Heart failure - an epidemic of uncertain proportions /M.M. Red-field // New England Journal of Medicine. - 2002. - №347. - P. 1442-1444.

176. Rehospitalization for heart failure: problems and perspectives / M. Gheorghiade, M. Vaduganathan, G.C. Fonarow [et al.] // Journal of American College Cardiology. - 2013. - №61. - P. 391-403.

177. Rich M.W. Heart failure in the 21st century: a cardiogeriatric syndrome /Rich MW // The Journals of Gerontology. Series A, Biological Sciences and Medical Sciences. - 2001. - №56. (2) - P. 88-96.

178. Risk for hospitalized heart failure among new users of saxagliptin, sitagliptin, and other anti hyperglycemic drugs: a retrospective cohort study / S. Toh, C. Hampp, M.E. Reichman [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2016. - №164. - P. 705714.

179. Risk stratification for in- hospital mortality in acutely decompensated heart failure: classification and regression tree analysis / G.C. Fonarow, K.F. Jr. Adams, W.T. Abraham [et al.] // JAMA. - 2005. - № 293 - P. 572-580.

180. Safety profile of mineralocorticoid receptor antagonists: Spironolactone and ep-lerenone / M. Lainscak, F. Pelliccia, G. Rosano [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - №200. - P. 25-292.

181. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus / B.M. Scirica, D.L. Bhatt, E. Braunwald [et al] // New England Journal of Medicine. - 2013. - №369. - P. 1317-1326.

182. Scheen A.J. Cardiovascular effects of gliptins / A.J. Scheen // Nature Reviews Cardiology. - 2013. - №10. - P. 73-84.

183. Scheen A.J. Effects of reducing blood pressure on cardiovascular outcomes and mortality in patients with type 2 diabetes: focus on SGLT2 inhibitors and EMPA-REG OUTCOME / A.J. Scheen // Diabetes Research and Clinical Practice. -2016. - №121. - P. 204-214.

184. Seferovic P.M. Clinical diabetic cardiomyopathy: a two-faced disease with restrictive and dilated phenotypes / P. M. Seferovic, W. J. Paulus // European heart journal. - 2015. - №36 (27). - P. 1718-1727.

185. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes / S.P. Marso, S.C. Bain, A. Consoli [et al.] // New England Journal of Medicine. -2016. - №375. - P. 1834-1844.

186. Spironolactone for heart failure with preserved ejection fraction / B. Pitt, M.A. Pfeffer, S.F. Assmann [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2014. - № 370. - P. 1383-1392.

187. Standl E. DPP-4 inhibitors and risk of heart failure EXAMINEd / E. Standl, O. Schnell // The Lancet. - 2015. - №385. - P. 2022-2024.

188. Status of glucose metabolism in patients with heart failure secondary to coronary artery disease / A. Tenenbaum, M. Motro, E.Z. Fisman [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2002. - №90. - P. 529-532.

189. Systolic blood pressure, cardiovascular outcomes and efficacy and safety of sacu-bitril/valsartan (LCZ696) in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction: results from PARADIGM-HF / M. Böhm, R. Young, P.S. Jhund [et al.] // European Heart Journal. - 2017. - №38. -P.1132-1143.

190. Tahrani A.A. Pharmacology and therapeutic implications of current drugs for type 2 diabetes mellitus / A.A. Tahrani, A.H. Barnett, C.J. Bailey // Nature Reviews. Endocrinology. - 2016. - №12. - P. 566-592.

191. The Global Health and Economic Burden of Hospitalizations for Heart Failure. Lessons learned from hospitalized heart failure registries / P.A. Ambrosy, G.C. Fonarow, J. Butler[et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2014. - №63. - P. 1123-1133.

192. The Framingham Heart Study and the epidemiology of cardiovascular disease, a historical perspective / S.S. Mahmood, D. Levy, R.S. Vasan [et al.] // Lancet. -2014. - №383(9921). - P. 999-1008

193. The risk of heart failure associated with the use of noninsulin blood glucose-lowering drugs: systematic review and meta-analysis of published observational studies / C. Varas-Lorenzo, A.V. Marqulis, M. Pladevall [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2014. - №14. - P. 129-146.

194. Trends in heart failure incidence and survival in a community-based population / V.L. Roger, S.A. Weston, M.M. Redfield [et al.] // Journal of American Medical Association. - 2004. - №292. - P. 344-350.

195. Trends in heart failure outcomes and pharmacotherapy: 1992 to 2000 / D.S. Lee, M.M. Mamdani, P.C. Austin [et al.] // The American Journal of Medicine. -2004. - №116. - P. 581-589.

196. Trends in length of stay and short-term outcomes among Medicare patients hospitalized for heart failure, 1993-2006 / H. Bueno, J.S. Ross, Y. Wang [et al.] // Journal of American Medical Association. - 2010. - №303. - P. 2141-2147.

197. Trends in the prevalence, awareness, treatment, and control of hypertension in the adult US population. Data from the health examination surveys, 1960 to 1991 / V.L. Burt, J.A. Cutler, M. Hiqqins [et al.] // Hypertension. - 1995. - №26. - P. 60-69.

198. Tunisia population 2018. http://worldpopulationreview.com/countries/tunisia-population/

199. Uptitration of renin-angiotensin system blocker and beta-blocker therapy in patients hospitalized for heart failure with reduced versus preserved left ventricular ejection fraction / F.H. Verbrugge, J. Duchenne, P.B. Bertrand [et al.] // American Journal of cardiology. - 2013. - Vol. 112, №12. - P. 1913-1920.

200. Use of different types of angiotensin converting enzyme inhibitors and mortality in systolic heart failure / H. Svanstrom, B. Pasternak, M. Melbye [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - №182. - P.90-96.

201. WRITING GROUP MEMBERS. Heart disease and stroke statistics—2017 update: a report from the American Heart Association / WRITING GROUP MEMBERS, E.J. Benjamin, M.J. Blaha [et al.] // AHA statistical update [electronic resource] / Circulation. - 2017. - URL: https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000485

202. Yancy C.W. Heart failure in African Americans / C.W. Yancy // American Journal of Cardiology. - 2005. - №96. - P. 3-12.

203. Yusuf S. Changes in hypertension treatment and in congestive heart failure mortality in the United States / S. Yusuf, T. Thom, R.D. Abbott // Hypertension. -1989. - №13. - P. 74-79.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Риски смертельного исхода в зависимости от гендерных различий,

показателей фракции выброса и наличия СД.....................................................23

Таблица 2- Гендерные различия и средний возраст в репрезентативной выборке

Нижегородской области с 2000 по 2017 гг.................................................36

Рисунок 1- Распространенность ХСН по мягким и жестким критериям в репрезентативной выборке Нижегородской области с 2000 по 2017 годы.....................38

Таблица 3- Повозрастная распространенность ХСН I- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости

от возраста.........................................................................................39

Рисунок 2 - Динамика повозрастной распространенности ХСН I- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в

зависимости от возраста........................................................................40

Таблица 4 - Повозрастная распространенность ХСН III- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости от возраста........................................................................................41

Рисунок 3 - Динамика повозрастной распространенности ХСН III- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в

зависимости от возраста........................................................................42

Таблица 5 - Гендерные различия распространенности ХСН и среднего возраста в

репрезентативной выборке Нижегородской области.....................................42

Таблица 6 - Распространенность ХСН I- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости от возраста.....................................................................................................43

Таблица 7 - Распространенность ХСН III- IV ФК КУНА в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости от возраста.....................................................................................................45

Рисунок 4 - Распространенность сахарного диабета и хронической сердечной недостаточности в репрезентативной выборке Нижегородской области в течение 17

лет наблюдения...................................................................................46

Таблица 8 - Гендерные различия распространенности сахарного диабета и среднего возраста в репрезентативной выборке Нижегородской области...................46

Таблица 9 - Повозрастная распространенность сахарного диабета в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости

от возраста.........................................................................................47

Таблица 10 - Распространенность сахарного диабета в популяции Нижегородской

области в различных эпидемиологических срезах в зависимости от возраста......48

Рисунок 5 - Динамика распространенности сахарного диабета в популяции Нижегородской области в различных эпидемиологических срезах в зависимости от возраста................................................................................................50

Таблица 11 - Гендерные различия распространенности больных ХСН и сахарным

диабетом по возрасту в репрезентативной выборке Нижегородской области......51

Таблица 12 - Ежегодная заболеваемость среди больных ХСН и СД в репрезентативной выборке Нижегородской области с 2000 по 2017 год................................52

Таблица 13 - Распространенность различных коморбидных состояний среди больных ХСН 1-11 ФК КУНА в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................55

Таблица 14 - Распространенность различных коморбидных состояний среди больных ХСН Ш-1У ФК КУНА в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................57

Рисунок 6 - Распространенность показателей индекса массы тела среди больных ХСН и респондентов без ХСН в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................62

Таблица 15 - Частота применения и дозы ингибиторов АПФ у больных ХСН 1-1У ФК КУНА с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................68

Таблица 16 - Частота применения и дозы бета-блокаторов у больных ХСН 1-1У ФК КУНА с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................69

Рисунок 7 - Динамика применения различных представителей ИАПФ в популяции

больных ХСН в Нижегородской области с 2000 по 2017 годы........................74

Рисунок 8 - Динамика применения различных представителей бета-блокаторов в

популяции больных ХСН в Нижегородской области с 2000 по 2017 годы..........75

Рисунок 9 - Динамика охвата терапией и снижение числа больных, не принимающих блокаторы РААС, ББ, АМКР, в популяции больных ХСН III - IV ФК в Нижегородской области с 2000 по 2017 годы..........................................................77

Таблица 17 - Частота применения и дозы ингибиторов АПФ у больных ХСН Ш-1У ФК КУНА с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................78

Таблица 18 - Частота применения и дозы бета-блокаторов у больных ХСН Ш-1У ФК КУНА с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области...................................................................................................80

Рисунок 20 -Частота применения основных лекарственных средств базисной терапии среди больных ХСН Ш-1У ФК КУНА за 17 лет наблюдения..................82

Рисунок 11 - Динамика применения различных представителей ИАПФ в популяции больных ХСН Ш-1У ФК КУНА в Нижегородской области с 2000 по 2017 годы....................................................................................................83

Рисунок 12 - Динамика применения различных представителей ББ в популяции больных ХСН Ш-1У ФК КУИЛв Нижегородской области с 2000 по 2017 годы...84 Таблица 19 - Эффективность контроля гемодинамических показателей у больных ХСН с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области... 85 Таблица 20 - Эффективность контроля гемодинамических показателей у больных ХСН и сахарного диабета с 2000 по 2017 год в репрезентативной выборке Нижегородской области...........................91

Таблица 21 - Показатели дожития в различных подгруппах в репрезентативной выборке Нижегородской области....................96

Рисунок 13 - Кривые дожития среди больных ХСН, респондентов с сердечнососудистыми заболеваниями и здоровых респондентов в репрезентативной выборке Нижегородской области за 17 лет наблюдения.....................................97

Рисунок 14 - Выживаемость больных ХСН в зависимости от наличия сахарного диабета в Нижегородской области в течение 17 лет наблюдения.....................98

Приложение 1 - Опросник G. Rose для выявления стенокардии напряжения

1. Бывает ли у Вас боль в грудной клетке? (да/нет) Если «нет», то.

1а. Бывает ли у Вас ощущение давления или тяжести в грудной клетке? (да/нет)

Если «нет» — закончить опрос.

Если «да» — задавать следующий вопрос.

Если на следующие вопросы будет получен ответ, отмеченный звездочкой (*), то закончить опрос.

2. Возникает ли эта боль (неприятное ощущение), когда Вы идете в гору или быстрым шагом (да/нет*)

3. Возникает ли эта боль (неприятное ощущение) при ходьбе обычным шагом по ровному месту? (да/нет)

4. Что Вы делаете, если боль (неприятное ощущение) возникает во время ходьбы? (Останавливаюсь или иду медленнее/продолжаю идти, не снижая темпа)

Если больной отвечает: «Продолжаю идти после приема нитроглицерина» — отметить «останавливаюсь или иду медленно»).

5. Если Вы останавливаетесь, что происходит с болью (неприятным ощущением)? (не исчезает*/исчезает)

6. Как быстро исчезает боль (неприятное ощущение)? (через 10 мин. или раньше/позже, чем через 10 мин*)

7. Можете ли Вы показать, где ощущаете боль (неприятное ощущение)? (грудина (верхняя или средняя треть)/грудина (нижняя треть)/левая сторона грудной клетки спереди/левая рука/другие области)

8. Ощущаете ли Вы эту боль (неприятное ощущение) еще где-нибудь? (да/нет*) Если «да», то вернуться к предыдущему вопросу и отметить дополнительно Стенокардия напряжения имеется у обследуемого, ответившего следующим образом: Вопрос 1 и 1а — «Да», Вопрос 2 или 3 — «Да», Вопрос 4 — «Останавливаюсь или иду медленнее», Вопрос 5 — «Исчезает», Вопрос 6 — «10 мин. или раньше», Вопрос 7 — Грудина или левая сторона грудной клетки и левая рука.

Можно в зависимости от ответа на вопрос 3 разделить стенокардию напряжения по степени тяжести: «Нет» — I степень «Да» — II степень.