Новые тактические подходы к профилактике прогрессирования и декомпенсации хронической сердечной недостаточности в Нижегородской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор наук Поляков Дмитрий Сергеевич

• Поляков Дмитрий Сергеевич
• доктор наук
• 2020

Оглавление диссертации доктор наук Поляков Дмитрий Сергеевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Вопросы профилактики смертельных исходов и повторной госпитализации при хронической сердечной недостаточности и ее декомпенсации

(обзор литературы)

Раздел 1.1. Распространенность и причины декомпенсации стабильной ХСН

Раздел 1.2. Понятие стабильной ХСН и критерии начала декомпенсации

Раздел 1.3. Течение ОДСН и прогноз пациентов на госпитальном этапе

Раздел 1.4. Лечение ОДСН на раннем госпитальном этапе

Раздел 1.5. Лечение ХСН в период стабилизации после ОДСН и пути профилактики

повторных декомпенсаций

Глава 2. Материалы и методы

Раздел 2.1 Создание репрезентативной выборки больных ХСН и построение

математической модели прогноза

Раздел 2.2. Создание выборки больных ОДСН и построение математической

модели прогноза

Глава 3. Факторы негативного прогноза среди пациентов с ХСН 1-П ФК в

репрезентативной выборке европейской части Российской Федерации

Глава 4. эпидемиология и симптоматика острой декомпенсации сердечной

недостаточности

Глава 5. Предикторы летальных исходов среди пациентов с ОДСН в первые двое

суток госпитализации в стационар

Глава 6. Предикторы летальных исходов среди пациентов с ОДСН после второго

дня госпитализации

Глава 7. Предикторы смерти по любой причине у пациентов с ОДСН в ходе четырехлетнего периода наблюдения

Глава 8. Предикторы повторных госпитализаций с явлениями ОДСН в течение года

Глава 9. Обсуждение

Выводы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Приложение 1. Графическое изображение модели для расчета вероятности комбинированной конечной точки среди больных с ХСН 1-11 ФК

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые тактические подходы к профилактике прогрессирования и декомпенсации хронической сердечной недостаточности в Нижегородской области»

Актуальность темы исследования

В последние десятилетия изменения тактических подходов к лечению больных сердечно-сосудистыми заболеваниями привели к значительному увеличению числа больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в популяциях экономически развитых стран мира [100, 246]. При этом данное заболевание несет не только медицинскую, но и социально-экономическую нагрузку. К 2014 году в США расчетное число больных ХСН составляло около 6,5 млн. человек, и по прогнозам к 2030 году может увеличиться на 46%, что приведет к увеличению финансовых затрат системы здравоохранения в два раза (с 30,7 до 69,7 млрд. долларов) [138].

Прогноз пациента значительно меняется в худшую сторону при формировании первого эпизода острой декомпенсации сердечной недостаточности (ОДСН) по сравнению со стабильным течением заболевания [252]. В свою очередь, госпитализация по поводу ОДСН, включая пребывание в палате интенсивной терапии, является одним из самых дорогостоящих элементов в структуре прямых медицинских затрат, превышая 50% от общей стоимости [15].

При общей распространенности ХСН в популяции на уровне 7 -10% [18, 39], треть этих респондентов могут быть госпитализированы в течение года [101]. При этом, по данным регистра ОРАКУЛ, больные с ОДСН в Российской Федерации (РФ) могут являться клинически более тяжелыми в виду более высокой распространенности среди них сердечной недостаточности с низкой фракцией выброса (СНнФВ), фенотипа «холодный-влажный», почечной дисфункции и внебольнич-ной пневмонии [10].

Регистр продемонстрировал, что только % пациентов получали терапию бло-каторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и бета-блокато-рами (ББ), при этом только 35% и 38% пациентов соответственно получали дозу

препарата, превышающую 50% от терапевтической [28]. Тяжесть состояния и неадекватные дозы основных лекарственных средств привели к тому, что частота повторных госпитализаций в течение года достигла 62,5%, при этом в течение 30 дней была регоспитализирована половина из выписанных пациентов.

Эпидемиологические исследования больных с ОДСН, проводимые в Европе, США, Японии, Китае и других странах, показали, что имеющаяся из этих регистров информация позволяет предположить более высокий риск смерти при ОДСН среди пациентов в РФ. Так, доля умерших пациентов в регистре ОРАКУЛ достигала 13% в первые 30 дней и 43% через год, тогда как аналогичные показатели в регистре ADHERE составляли 11,2% и 36% соответственно [143], а годовой риск смерти в регистрах ESC-HF-Longterm, Gulf CARE, EHFS II оказался еще ниже - 27%, 20,2% и 20,5% соответственно [81, 89, 149].

Успех в борьбе с ХСН и снижение показателя сердечно-сосудистой смертности в зарубежных странах является следствием как первичной профилактики, так и оптимизации оказания медицинской помощи при уже существующем у пациента заболевании [246]. Причем в контексте вторичной профилактики необходимо выявление ведущих причин прогрессирования сердечной недостаточности в общей популяции и причин, приводящих к ухудшению краткосрочного и отдаленного прогноза на популяционном уровне. При этом необходимо учитывать, что в различных субпопуляциях факторы декомпенсации и размер их вклада в конечную вероятность развития ОДСН может быть различен [83, 284].

Использование результатов математического моделирования для расчета обозначенных выше рисков может быть применимо как в амбулаторной, так и в госпитальной практике с целью интенсификации медицинской помощи и/или снижения рисков смерти и вероятности повторных госпитализаций.

Сходным образом, выявляемые при очередном визите к врачу или при скри-нинговых профессиональных осмотрах предикторы ухудшения прогноза могут оказаться поводом для пересмотра стандартной терапии и использовании терапевтического подхода с достижением индивидуальных терапевтических целей. Наконец, информирование пациента о наличии у него дополнительного риска может

оказаться фактором, который повлияет на стратегические решения в отношении лечения ХСН.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время имеются большое число регистров и отдельных когорт-ных исследований, которые могут предоставить данные об эпидемиологии ХСН и ОДСН. Во многих регистрах отмечается недостаточный охват терапией в отношении использования двух- и трехкомпонентной нейрогуморальной блокады и достижения рекомендованных доз основных препаратов для лечения ХСН [58, 97]. Между тем, только в ситуации хорошей приверженности к терапии и достижении не менее 50% от целевой дозы основных лекарственных препаратов можно говорить об улучшении прогноза пациента [98].

Однако при детальном изучении информации, представленной в регистрах, можно выявить ряд различий, которые могут быть обусловлены особенностями социально-экономических условий в популяциях, дизайном исследования, основными характеристиками включенных респондентов, локальными стандартами и другими особенностями. Все эти аспекты в конечном счете могут оказывать влияние на результаты исследования в отношении оценки уровней рисков по подгруппам и оценки уровня значимости для популяции отдельных факторов.

Возможный масштаб этих различий до сих пор остается непонятен, потому в 2015 году на территории 40 стран было инициировано создание регистра REPORT-HF [177] с универсальным протоколом, в который планируется включить 20 тысяч пациентов, госпитализированных по причине ОДСН с последующим трехлетним периодом наблюдения.

В свою очередь это приводит к выводу о том, что для оценки наиболее важных предикторов прогноза для каждой отдельной популяции в тот или иной момент времени должен быть использован индивидуализированный подход.

В данной работе будут выявлены факторы, которые оказывают наибольшее влияние на прогноз пациента с ХСН I-II функционального класса (ФК) на территории европейской части Российской Федерации (РФ) и факторы, которые опреде-

ляют прогноз пациента после эпизода ОДСН на территории Нижегородской области, а также будут предложены тактические подходы, которые позволят минимизировать влияние этих факторов на индивидуальные и популяционные риски конечных точек.

Цель исследования

Целью данной работы является разработка новых моделей тактических подходов к профилактике прогрессирования и декомпенсации хронической сердечной недостаточности для пациентов в Нижегородской области.

Задачи исследования В рамках заданной цели запланировано решение следующих задач:

1. Провести анализ причин прогрессирования ХСН и рисков смерти по сердечнососудистой причине в популяции с учетом коморбидных состояний и проводимой терапии и построить математическую модель для оценки прогноза таких пациентов на глубину 10 лет.

2. Выявить основные предикторы краткосрочного прогноза (этап госпитализации) в отношении смерти по любой причине у пациентов, госпитализированных с проявлениями ОДСН и построить математическую модель оценки прогноза.

3. Выявить основные предикторы долгосрочного прогноза (на глубину четырех лет) в отношении смерти по любой причине у пациентов, госпитализированных с проявлениями ОДСН и построить математическую модель оценки прогноза.

4. Выявить основные предикторы повторных госпитализаций (на глубину один год) для пациентов, госпитализированных с проявлениями ОДСН и построить математическую модель для оценки прогноза.

5. Разработать тактические подходы для снижения риска формирования прогресси-рования ХСН, смерти и развития ОДСН среди пациентов с сердечной недостаточностью с целью улучшения прогноза и снижения рисков смерти данной категории пациентов в краткосрочном и отдаленном периоде.

Научная новизна

Впервые на территории Нижегородской области выполнена оценка основных причин прогрессирования ХСН и смерти по сердечно-сосудистым причинам

среди популяции больных с данным заболеванием в течение последующих 10 лет. Впервые на территории Нижегородской области проведена оценка прогноза пациента с ОДСН в отношении риска смерти по любой причине как на краткосрочном (госпитальный этап), так и на долгосрочном этапе (четыре года), а также дан прогноз в отношении рисков повторных госпитализаций на глубину одного года и построены математические модели для оценки этих рисков.

Теоретическая и практическая значимость работы

Понимание причин формирования основных рисков прогрессирования заболевания и смерти среди больных с ХСН или ОДСН позволяет оказать системное популяционное воздействие на эти причины с целью минимизации обозначенных рисков.

Построение и использование математических моделей позволит провести количественную оценку вероятности формирования конечных точек у каждого отдельного пациента или отдельных групп пациентов, что может оказаться полезным в отношении распределения приоритетов оказания помощи на уровне конкретного врача или учреждения, а также в отношении оптимального распределения ресурсов системы здравоохранения, планировании закупок лекарственных средств и расчета числа медицинского персонала.

Количественная оценка риска позволит оценить степень вероятности повторной ОДСН после выписки из стационара, что необходимо для идентификации пациентов, имеющих высокие риски повторной госпитализации. Активное амбулаторное наблюдение после выписки из стационара позволит своевременно изменить тактику ведения пациента и предотвратить возможную декомпенсацию.

Использование новых тактических подходов позволит уменьшить риски прогрессирования ХСН, формирования ОДСН и позволит снизить показатель сердечно-сосудистой смертности среди пациентов отдельно взятого лечебно-профилактического учреждения (организации), так и на территории региона в целом.

Проведение исследований одобрено локальным этическим комитетом при Нижегородской региональной медицинской ассоциации (протокол №29 от 20.11.2001 и протокол №85 от 02.10.2013).

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование базировалось на применении общенаучных методов познания - теоретических и экспериментальных, а также специальных методов с использованием принципов доказательной медицины. В работе использованы следующие специальные методы исследования: клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические.

Положения, выносимые на защиту

1) Для пациентов с ХСН I-II ФК в европейской части РФ основными предикторами комбинированной конечной точки (прогрессирования ХСН до III-IV ФК и сердечно-сосудистой смерти) оказались возраст, уровень среднего артериального давления и частота сердечных сокращений. Терапия пациентов с ХСН I-II ФК имеет низкую эффективность в связи с низкой частотой использования основных лекарственных средств лечения ХСН, низкой частотой применения двойной и тройной нейрогуморальной блокады, отсутствия тактики «титрации вверх» до оптимальных доз, недостижением целевых значений уровня артериального давления и частоты сердечных сокращений.

2) При госпитализации для пациентов с ОДСН риски смерти по любой причине в первые двое суток от момента госпитализации определяются в первую очередь наличием при поступлении клинических проявлений острой левожелудочковой недостаточности, гепатомегалии, уровнями сывороточного креатинина и систолического артериального давления, необходимостью использования в терапии инотроп-ных или вазопрессорных препаратов.

3) При госпитализации для пациентов с ОДСН риски смерти по любой причине после первых двух суток от момента госпитализации определяются в первую очередь наличием одного из факторов: клинические проявления острой левожелудочковой недостаточности, необходимость инотропной поддержки, наличие внегоспиталь-ной пневмонии, присутствие лабораторных критериев острого почечного повреждения, или их комбинацией. Комбинация указанных факторов приведет к многократному увеличению риска.

4) После выписки из стационара для пациентов с проявлениями ОДСН риски смерти по любой причине в течение последующих четырех лет ассоциированы с полом, возрастом, наличием в анамнезе артериальной гипертонии, наличием отеков нижних конечностей и асцита, уровнем систолического артериального давления, фракцией выброса левого желудочка, наличием лабораторных критериев острого почечного повреждения и числом потенциальных причин ОДСН на момент первичной госпитализации.

5) Риски повторной госпитализации по причине ОДСН могут быть ассоциированы с полом, наличием постинфарктного кардиосклероза в анамнезе, фракцией выброса левого желудочка (прогноз хуже у пациентов с сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса и сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса, числом потенциальных причин ОДСН, необходимостью использования в терапии вазодилататоров на момент госпитализации.

Степень достоверности и апробация результатов Работа выполнена с использованием материала репрезентативной (n = 689) выборки больных с ХНС I-II ФК, созданной на территории 10 регионов РФ, а также при использовании сплошной выборки пациентов, госпитализированных в один из стационаров г. Нижний Новгород (число госпитализаций - 832, число уникальных пациентов - 718 человек).

В исследовании использовались современные методы статистической обработки, результаты были сопоставлены с имеющимися в литературе сведениями. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы ГБУЗ НО «Городская клиническая больница № 38 Нижегородского района г. Нижнего Новгорода», поликлиники №2 ГБУЗ НО «Городская больница №2 г. Дзержинска», используются в образовательных программах при обучении студентов и врачей ФГБОУ ВО "ПИМУ" Минздрава России (г. Нижний Новгород).

Отдельные материалы исследования с 2012 года представлены автором в виде докладов на научно-практических конференциях и конгрессах, прошедших в Москве, Санкт-Петербурге, Казани, Нижнем Новгороде, Барнауле, Новосибирске, а также на зарубежных конгрессах и митингах Heart Failure (2015 и 2017 годы).

Результаты работы опубликованы в рецензируемых, в том числе, зарубежных журналах в количестве 20, из них 18 - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования РФ.

В национальных рекомендациях по лечению ХСН Общества Специалистов по лечению Сердечной Недостаточности, Российского кардиологического обществ, Российского Научного Медицинского Общества Терапевтов от 2016 г. [18] имеются ссылки на работы автора, выполненные с использованием представленных материалов.

ГЛАВА 1. ВОПРОСЫ ПРОФИЛАКТИКИ СМЕРТЕЛЬНЫХ ИСХОДОВ И ПОВТОРНОЙ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ И ЕЕ ДЕКОМПЕНСАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Раздел 1.1. Распространенность и причины декомпенсации стабильной ХСН

По данным различных регистров и эпидемиологических исследований распространенность ХСН варьирует в широких диапазонах в зависимости от источника и способа получения информации: от 1% до 3% среди работоспособного населения, увеличиваясь до 5-9% в возрастной группе от 65 лет, и до 12-30% в возрастной группе 85 лет и старше [45, 106, 150]. Более половины пациентов, госпитализируемых в стационары по причине ХСН, имеют возраст старше 75-ти лет [210], а распространенность ХСН в популяции удваивается в каждой возрастной декаде [150]. В Российской Федерации распространенность ХСН среди населения в возрасте старше 10 лет достигала 7-10%, так же увеличиваясь с возрастом [16, 18, 39].

Результаты эпидемиологических исследований противоречивы в отношении гендерных различий в распространенности ХСН. По данным Kitzman DW с соавт. , в общей популяции распространенность ХСН среди мужчин может оказаться выше по сравнению с женщинами, особенно в возрастной группе моложе 75-ти лет. После этого рубежа распространенность ХСН среди женщин значительно возрастает и становится сопоставимой с аналогичным показателем среди мужчин [162]. По данным исследования ^ЫБЛ^^ (2013-2016 гг.), отмечается иная закономерность: распространенность ХСН среди мужчин оказывается выше в любой возрастной группе, кроме группы 40-59 лет [150].

В Роттердамском [234] исследовании среди респондентов в возрасте 55 лет и старше среди мужчин распространенность заболевания оказалась выше по сравнению с женщинами.

В Российской Федерации, по данным исследования ЭПОХА, отмечается обратная ситуация: распространенность ХСН среди женщин во всех возрастных группах превышает аналогичный показатель среди мужчин почти в два раза [16].

В общей популяции риск формирования сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе ХСН) и последующего прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, ремоделирование миокарда и риски летального исхода вне зависимости от возраста и пола пациентов напрямую ассоциированы с уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в покое. Этот эффект был продемонстрирован во Фрамингемском исследовании [190, 192, 247, 271], в котором среди пациентов с ХСН повышенный уровень артериального давления (АД) был выявлен в 91% случаев, так и в более поздних исследованиях и мета-анализах [64, 153, 170, 172, 245].

Позднее анализ Фрамингемского исследования продемонстрировал «дозо-зависимый» эффект уровней САД, диастолического артериального давления (ДАД) и пульсового артериального давления (ПульсАД) на риски развития ХСН, при этом уровень САД оказался наиболее значимым из них [264].

Медикаментозная коррекция уровня АД способна снизить вероятность развития ХСН: в исследовании SPRINT у пациентов низкого и умеренного сердечнососудистого риска: в ходе наблюдения (медиана 3,26 года) за респондентами риск формирования ХСН оказался значительно ниже (относительный риск (ОР) = 0,62; p=0,002) в подгруппе интенсивной терапии с достижением целевых значений САД менее 120 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) против значений САД менее 140 мм рт.ст. [243].

В тоже время у пациента с уже сформированной ХСН или сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечается эпидемиологический «парадокс артериального давления», «парадокс гипертонии» или «феномен j-образной зависимости»: чем ниже уровень АД, и чем выше скорость его снижения между последовательными визитами, тем хуже оказывается долгосрочный прогноз как в плане смертельного исхода, так и в плане развития сердечно-сосудистых осложнений [167, 180, 183, 228, 287, 288].

В ретроспективном анализе исследования COPERNICUS более низкий уровень АД был ассоциирован не только с более высокими рисками смерти или разви-

тия сердечно-сосудистых событий, но также с более высокой вероятностью госпитализации пациента [171]. В метаанализе 10 исследований Raphael с соавт. [235] было продемонстрировано, что лучший прогноз у пациентов с ХСН при более высоком уровне САД не зависит от присутствия в терапии пациента ингибиторов ан-гиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или ББ.

Показатель среднего артериального давления (СрАД) может оказаться одним из сильных и независимых от других предиктором прогноза у пациентов с сердечной недостаточностью. В работе Domanski M. с соавт. (когорта SOLVD) показана выраженная связь между данным показателем у пациентов с дисфункцией левого желудочка и общей и сердечно-сосудистой смертностью (ОР 0,89; p<0,001). [168] Об обратной взаимосвязи между уровнем СрАД и прогнозом пациента с сердечной недостаточностью сообщали и другие исследователи [65, 84, 260]. Yu D. с соавт. продемонстрировал наличие U-образной взаимосвязи между уровнем СрАД и риском госпитализации по сердечно-сосудистым причинам [292].

В действующих клинических рекомендациях по сердечной недостаточности ОССН - РКО - РНМОТ [18] в качестве целевого уровня АД у пациента с ХСН рекомендован уровень АД не выше 140/90 мм рт.ст., однако у пациентов с артериальной гипертонией (АГ) и высоким сердечно-сосудистым риском возможно рассмотреть достижение еще более низких значений АД - не выше 130/80 мм рт.ст., т.к. это позволит замедлить прогрессирование ХСН. При этом данный целевой уровень АД может рассматриваться вне зависимости от значений фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) [48, 115, 186, 195].

Показатель ЧСС в покое имеет тесную взаимосвязь между показателем сердечно-сосудистой смертности как в общей популяции, так и среди больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. [188, 196, 215] Анализ результатов Фрамин-гемского исследования продемонстрировал, что ЧСС является самостоятельным и независимым предиктором сердечно-сосудистой, внезапной и общей смертности вне зависимости от пола и от возраста [156].

Прогностическое влияние ЧСС среди пациентов с ХСН было продемонстрировано в исследовании SHIFT, анализ результатов которого показал, что риск составной конечной точки (смерть по сердечно-сосудистым причинам или госпитализация по причине ХСН) оказался на 3% выше с увеличением ЧСС на 1 удар в минуту [179]. Снижение частоты сердечных сокращений не только улучшает прогноз жизни пациентов, но и уменьшает выраженность ремоделирования миокарда [70, 120], приводит к увеличению ФВ ЛЖ [116, 200], а также снижает риски госпитализации [200].

С другой стороны, анализ результатов исследования HF-ACTION может свидетельствовать о том, что только высокие (указанные в рекомендациях как терапевтические) дозы бета-блокаторов, а не достижение ЧСС может оказаться предиктором прогноза пациента как в отношении смерти, так и в отношении вероятности повторных госпитализаций [158].

Метаанализ крупных клинических исследований по бета-блокаторам (более 17 тысяч пациентов) продемонстрировал, что у пациентов с ХСН и синусовым ритмом риск смерти по любой причине прямо связан с частотой сердечных сокращений вне зависимости от применения ББ, тогда как использование данных препаратов приводит к дополнительным преимуществам (снижение относительного риска смерти от 18% до 29%). В этом метаанализе не было выявлено влияния ЧСС на прогноз для пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) вне зависимости от терапии ББ [157].

Тем не менее, ряд исследований показывают наличие взаимосвязи между прогнозом пациентов с ФП и ЧСС в покое. Анализ Swedish Heart Failure Registry продемонстрировал, что у пациентов с ХСН и ФП риск не зависит от ЧСС, однако среди пациентов, принимающих ББ, риск смерти по любой причине возрастает на 30%, если ЧСС оказывается выше 100 ударов в минуту (уд/мин) по сравнению с референсным значением ЧСС менее 60 ударов в минуту [227].

В исследовании ORBIT-AF была продемонстрирована j-образная взаимосвязь между ЧСС и смертностью у пациентов с ФП, при этом оптимальным значением оказалась ЧСС, равная 65 уд/мин [166].

В субанализе PRIME II было продемонстрировано ухудшение прогноза у пациентов с ФП при ЧСС менее 80 ударов в минуту: смерть по любой причине отмечалась в 62% случаев против 55% [46]. Таким образом, в настоящее время нет однозначной концепции относительно влияния ЧСС на прогноз пациента с ФП. Согласно действующим клиническим рекомендациям [18], бета-блокаторы должны быть назначены пациенту с ХСН и ФП, при этом рекомендуется достижение частоты желудочковых сокращений в интервале 90-100 уд/мин [22].

Исследование Euro Heart Failure Survey II продемонстрировало, что в странах Европы отмечается недостаточная активность врачей в отношении назначения базисной медикаментозной терапии: частота назначения блокаторов РААС составила 76%, ББ - 53%, антагонистов минералокортикоидных рецепторов (АМКР) -38% случаев. При этом высокие дозы иАПФ были назначены только в 26%, блока-торов рецепторов ангиотензина (БРА) - в 5%, ББ - в 12% случаев. Этот факт оказал статистически значимое влияние на годовой прогноз пациента: в изучаемой когорте смертность оказалась ниже среди тех пациентов, кто получал базисную терапию в высоких дозах (показатель ОР для блокаторов РААС составил 0,56, для ББ -0,72). По мнению авторов, низкая частота назначения основных лекарственных препаратов для лечения ХСН, а также низкая частота использования высоких доз препаратов может быть ассоциирована с общим состоянием пациента, наличием большого числа коморбидных заболеваний, низкой толерантностью к терапии, опасениями относительно побочных эффектов, большей ориентированностью на клиническое состояние пациента, чем на прогноз [97].

Спустя несколько лет был представлен анализ регистра Heart Failure Long-Term Registry [58], в котором частота применения блокаторов РААС и ББ у пациентов с ХСН со сниженной ФВ превышала 90%, а частота применения АМКР составила 67% случаев. Несмотря на больший охват терапией, целевая доза базисных препаратов была достигнута у трети пациентов (иАПФ - у 29,3% БРА - у 24,1%, ББ - у 17,5%, АМКР - у 30% пациентов).

По данным международного проекта QUALIFY [98], который оценивал соблюдение врачами рекомендаций по использованию базисной терапии среди пациентов с ХСН, лишь в 23% случаев отмечалась «хорошее» следование рекомендациям (назначено более 50% от целевой дозы препарата), тогда как «удовлетворительное» соблюдение рекомендаций было выявлено в 55% случаев. В случае, если исполнение рекомендаций оказалось «хорошим», шестимесячный прогноз пациента в отношении смерти по любой причине оказался в 2,21 раза лучше, чем прогноз пациентов из группы «плохой» приверженности к рекомендациям. Кроме того, в группе «плохой» приверженности отмечалась более высокие риски смерти или госпитализации по причине ХСН или сердечно-сосудистым причинам, а прогноз подгруппы с «удовлетворительной» приверженностью практически не отличался от подгруппы с «плохой» приверженностью.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Поляков Дмитрий Сергеевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф.Т. Сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса левого желудочка: существует ли клиническая необходимость выделения ее в отдельную группу? / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 12S.

- С. 4-10.

2. Пожилое население России: проблемы и перспективы [Электронный ресурс] / Аналитический центр при правительстве Российской Федерации // - Режим доступа: https://ac.gov.ru/archive/files/publication/a/8485.pdf (дата обращения: 02.02.2020).

3. Антикоагулянтная терапия и прогноз у пациентов с ХСН и ФП в условиях реальной клинической практики / Н.Г. Виноградова, М.М. Жиркова, Д.С. Поляков [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № S4. - С. 4-10.

4. Аринина, Е.Е. Сравнительный фармакоэкономический анализ лекарственной терапии острой декомпенсации сердечной недостаточности в России. / Е.Е. Аринина, А.Ю. Куликов, Г.А. Толордава // Фармакоэкономика: теория и практика. - 2016. -Т. 4, № 1. - С. 169-175.

5. Артериальная гипертония среди лиц 25-64 лет: распространенность, осведомленность, лечение и контроль. По материалам исследования ЭССЕ / С.А. Бойцов, Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2014. - Т. 13, № 4. - С. 4-14.

6. Бокерия, Л.А. Имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы - основное звено в современной концепции профилактики внезапной сердечной смерти: проблемы и перспективы развития метода / Л.А. Бокерия, Н.М. Неминущий, А.С. Постол // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 12. - С. 76-84.

7. Виноградова, Н.Г. Риски повторной госпитализации пациентов с ХСН при длительном наблюдении в специализированном центре лечения ХСН и в реальной клинической практике / Н.Г. Виноградова, Д.С. Поляков, И.В. Фомин // Кардиология.

- 2020. - Т. 60, № 3. - С. 1-11.

8. Влияние острого повреждения почек на прогноз больных острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности / Е.Р. Макеева, М.В. Мензоров, А.М.

Шутов [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2014. - Т. 82, № 1. - С. 3238.

9. Влияние уровня систолического и диастолического артериального давления и его динамики между последовательными госпитализациями на прогноз пациента с ХСН при острой декомпенсации / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ю.В. Бадин [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 3. - С. 178-184.

10. Гаврюшина, С.В. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика / С.В. Гаврюшина, Ф.Т. Агеев // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № Б4. - С. 5562.

11. Гасилин, В.С. Стенокардия / В.С. Гасилин, Б.А. Сидоренко. - М.: Медицина, 1981. - 321 с.

12. Гендерные различия в эффективности коррекции факторов риска и приверженности к приему рекомендованной лекарственной терапии среди больных, перенесших острый коронарный синдром / Ю.А. Ефанов, Д.Ф. Низамова, Е.Ф. Дород-нева [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - Т. 7, № 4. -С. 463-467.

13. Двойная блокада неприлизина и АТ1-ангиотензиновых рецепторов: новый подход к антигипертензивной и нефропротективной терапии больных с артериальной гипертензией / О.Б. Кузьмин, В.В. Жежа, В.В. Белянин [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 6. - С. 498-506.

14. Драпкина, О.М. Новые акценты в изучении патогенеза хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: фокус на маркеры воспаления / О.М. Драпкина, Л.О. Палаткина // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - Т. 10, № 3. - С. 317-321.

15. Зырьянов, С.К. Сравнительный фармакоэкономический анализ лекарственной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью после декомпенсации / С.К. Зырьянов, Е.А. Ушкалова // Российский кардиологический журнал. -2020. - Т. 25, № 1. - С. 65-71.

16. Истинная распространенность ХСН в европейской части Российской Федерации (госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2011. - Т. 64, № 2. - С. 63-68.

17. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. / С.А. Бойцов, Н.В. Погосова, М.Г. Бубнова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - Т. 23, № 6. - С. 7-122.

18. Клинические рекомендации ОССН-РКО-РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 17, № Б6. - С. 1-164.

19. Кошелева, Н.А. Влияние обучения и амбулаторного наблюдения на оптимизацию лечения больных хронической сердечной недостаточностью ишемического ге-неза / Н.А. Кошелева, А.П. Ребров // Вестник современной клинической медицины. - 2009. - Т. 2, Вып. 4. - С. 12-16.

20. Легочный застой по данным ультразвукового исследования у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности / Ж.Д. Кобалава, А.Ф. Сафарова, А.Е. Соловьева [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 8. - С. 5-14.

21. Мареев, В.Ю. Методы профилактики внезапной сердечной смерти при хронической сердечной недостаточности / В.Ю. Мареев, Ю.В. Мареев // Кардиология. -2015, № 9. - С. 72-83.

22. Мареев, В.Ю. Роль ЧСС в механизмах компенсации и декомпенсации у больных с ХСН при синусовом ритме и фибрилляции предсердий и методы безопасного и эффективного контроля сердечного ритма. Часть 2. Фибрилляция предсердий / В.Ю. Мареев, Ю.В. Мареев // Кардиология. - 2017. - Т. 17, № Б2. - С. 351-366.

23. Митьковская, Н.П. Острая сердечная недостаточность: эпидемиология, факторы риска, прогноз, диагностика, лечение и профилактика / Н.П. Митьковская // Неотложная кардиология и кардиоваскулярные риски. - 2018. - Т. 2, № 1. - С. 140161.

24. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, Г.П. Арутюнов [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2006. - Т. 8, № 2. - С. 52-78.

25. Нечосова, Т.А. Гендерные особенности приверженности к антигипертензив-ной терапии (по результатам программы «ПРЕСТИЖ») / Т.А. Нечосова // Медицинские новости. - 2017. - № 12. - С. 15-18.

26. Оценка легочного застоя при сердечной недостаточности: методика обследования, клиническое прогностическое значение ультразвукового исследования легких / Ф.Э. Кабельо, А.Е. Соловьева, А.Ф. Сафарова, Ж.Д. Кобалава // Трудный пациент. - 2017. - Т. 15, № 6-7. - С. 19-23.

27. Патофизиология острой сердечной недостаточности. Что нового? / С.Н. Терещенко, И.В. Жиров, С.Н. Насонова [и др.] // Российский кардиологический журнал.

- 2016. - Т. 137, № 9. - С. 52-64.

28. Первое открытое исследование синдрома острой декомпенсации сердечной недостаточности и сопутствующих заболеваний в Российской Федерации. Независимый регистр ОРАКУЛ-РФ / А.Г. Арутюнов, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55, № 5. - С. 12-21.

29. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4, № 1. - С. 17-18.

30. Приверженность к лечению и эффективность антигипертензивной терапии среди больных артериальной гипертонией в Тюменской области / А.Ю. Ефанов, И.М. Петров, Ю.А. Петрова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018.

- Т. 156, № 4. - С. 43-48.

31. Прогностическое значение плотности печени при декомпенсации сердечной недостаточности: результаты проспективного наблюдательного исследования, основанные на данных непрямой эластометрии / А.Е. Соловьева, Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № Б10. - С. 20-32.

32. Пути оптимизации антикоагулянтной профилактики венозных тромбоэмболи-ческих осложнений у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности: результаты российского регистра РЭТРО-СН / Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, Н.Х. Багманова, И.В. Шевченко // Кардиология. - 2013. - Т. 21, № 12.

- С. 593-600.

33. Рекомендации по назначению физических тренировок пациентам с хронической сердечной недостаточностью / Г.П. Арутюнов, Е.А. Колесникова, Ю.Л. Беграмбекова [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2017. - Т. 18, № 1. -С. 41-66.

34. Российское Диализное Общество. Клинические практические рекомендации KDIGO по острому почечному повреждению / Российское Диализное Общество // Нефрология и диализ. - 2014. - Т. 16, № 4. - С. 1-155.

35. Соловьева, А.Е. Фенотипы и прогностическое значение сердечно-печеночного синдрома при декомпенсации сердечной недостаточности. / А.Е. Соловьева, С.В. Виллевальде, Ж.Д. Кобалава // Неотложная кардиология. - 2018. - № 1. - С. 32-39.

36. Статус и перспективы использования ультразвукового исследования легких в оптимизации ведения пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Ж.Д. Кобалава, А.Ф. Сафарова, Е.В. Кохан, М.Р. Исламова // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 1. - С. 97-104.

37. Фиброз печени: методы диагностики и возможности оценки при сердечной недостаточности / А.А. Балашова, О.С. Аришева, И.В. Гармаш [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2017. - Т. 26, № 3. - С. 7-12.

38. Фомин, И.В. Организация специализированной медицинской помощи больным с хронической сердечной недостаточностью / И.В. Фомин, Н.Г. Виноградова // Кардиосоматика. - 2017. - Т. 8, № 3. - С. 10-15.

39. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - Т. 136, № 8. - С. 7-13.

40. Хроническая сердечная недостаточность: рекомендации и реальная клиническая практика. / Е.К. Шаварова, Л.А. Бабаева, С.С. Падарьян [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 6. - С. 631-637.

41. Целесообразность назначения дапаглифлозина для профилактики сердечной недостаточности у пациентов со сниженной фракцией выброса. Резолюция экспертов / С.Н. Терещенко, М.В. Шестакова, Ф.Т. Агеев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 5. - С. 114-120.

42. Эпидемиологическая программа ЭПОХА-ХСН: декомпенсация сердечной недостаточности в реальной клинической практике (ЭПОХА-Д-ХСН) / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ф.Ю. Валикулова [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. -2016. - Т. 17, № 6. - С. 299-305.

43. ЭПОХА-Д-ХСН : гендерные особенности прогноза при острой декомпенсации ХСН в реальной клинической практике (часть 1). / Д.С. Поляков, И.В. Фомин, В.В. Шкарин [и др.] // Проблемы женского здоровья. - 2017. - Т. 12, № 2. - С. 11-21.

44. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: A report of the American college of cardiology foundation/american heart association task force on practice guidelines / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, № 16. - P. e147-e239.

45. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2016.

- Vol. 37, № 27. - P. 2129-2200.

46. A comparison of low versus high heart rate in patients with atrial fibrillation and advanced chronic heart failure: Effects on clinical profile, neurohormones and survival / M. Rienstra, I.C. Van Gelder, M.P. Van den Berg [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2006. - Vol. 109, № 1. - P. 95-100.

47. A Novel Rehabilitation Intervention for Older Patients With Acute Decompensated Heart Failure / G.R. Reeves, D.J. Whellan, C.M. O'Connor [et al.] // JACC: Heart Failure.

- 2017. - Vol. 5, № 5. - P. 359-366.

48. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control / J.T. Wright, J.D. Williamson, P.K. Whelton [et al.] // New England Journal of Medicine. -2015. - Vol. 373, № 22. - P. 2103-2116.

49. A simple validated method for predicting the risk of hospitalization for worsening of heart failure in ambulatory patients: the Redin-SCORE: Heart failure readmission score in outpatients / J. Álvarez-García, A. Ferrero-Gregori, T. Puig [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2015. - Vol. 17, № 8. - P. 818-827.

50. Abdominal Contributions to Cardiorenal Dysfunction in Congestive Heart Failure / F.H. Verbrugge, M. Dupont, P. Steels [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, № 6. - P. 485-495.

51. Acute decompensated heart failure syndromes (ATTEND) registry. A prospective observational multicenter cohort study: Rationale, design, and preliminary data / N. Sato, K. Kajimoto, K. Asai [et al.] // American Heart Journal. - 2010. - Vol. 159, № 6. -P. 949-955.

52. Adding serial N-terminal pro brain natriuretic peptide measurements to optimal clinical management in outpatients with systolic heart failure: a multicentre randomized clinical trial (NorthStar monitoring study) / M. Schou, F. Gustafsson, L. Videbaek [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15, № 7. - P. 818-827.

53. Adherence to medication according to sex and age in the CHARM programme / B.B. Granger, I. Ekman, C.B. Granger [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2009. -Vol. 11, № 11. - P. 1092-1098.

54. Adherence to Treatment Guidelines in Heart Failure Patients in the Top End Region of Northern Territory / M. Mu, S.W. Majoni, P. Iyngkaran [et al.] // Heart Lung and Circulation. - 2019. - Vol. 28, №7 - P. 1042-1049.

55. Age- and gender-specific risk of death after first hospitalization for heart failure / I. Vaartjes, A. Hoes, J. Reitsma [et al.] // BMC Public Health. - 2010. - Vol. 10, № 1. -P. 637-641.

56. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure / E.J. Velazquez, D.A. Morrow, A.D. DeVore [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 380, № 6. -P. 539-548.

57. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / S.D. Solomon, J.J.V. McMurray, I.S. Anand [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 17. - P. 1609-1620.

58. Are hospitalized or ambulatory patients with heart failure treated in accordance with European Society of Cardiology guidelines? Evidence from 12 440 patients of the ESC Heart Failure Long-Term Registry / A.P. Maggioni, S.D. Anker, U. Dahlstrom [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15, № 10. - P. 1173-1184.

59. Aronson, D. Cardiorenal syndrome in acute decompensated heart failure / D. Ar-onson // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2012. - Vol. 10, № 2. - P. 177-189.

60. Association Between Weight Change Since 20 Years of Age With Mortality From Myocardial Infarction and Chronic Heart Failure in the Japan Collaborative Cohort

(JACC) Study / R. Cui, H. Iso, N. Tanabe [et al.] // Circ J. - 2014. - Vol. 78, № 3. -P. 649-655.

61. Association of the Hospital Readmissions Reduction Program Implementation With Readmission and Mortality Outcomes in Heart Failure / A. Gupta, L.A. Allen, D.L. Bhatt [et al.] // JAMA Cardiology. - 2018. - Vol. 3, № 1. - P. e1-e9.

62. Association of Treatment With Carvedilol vs Metoprolol Succinate and Mortality in Patients With Heart Failure / B. Pasternak, H. Svanström, M. Melbye, A. Hviid // JAMA Internal Medicine. - 2014. - Vol. 174, № 10. - P. 1597-1597.

63. Atrial Fibrillation in Heart Failure With Preserved, Mid-Range, and Reduced Ejection Fraction / U. Sartipy, U. Dahlström, M. Fu, L.H. Lund // JACC: Heart Failure. -2017. - Vol. 5, № 8. - P. 565-574.

64. Baker, D.W. Prevention of heart failure / D.W. Baker // Journal of Cardiac Failure.

- 2002. - Vol. 8, № 5. - P. 333-346.

65. Bed-side inferior vena cava diameter and mean arterial pressure predict long-term mortality in hospitalized patients with heart failure: 36months of follow-up / D. Torres, F. Cuttitta, S. Paterna [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 28

- P. 80-84.

66. Benjamini, Y.; H., Y. Controlling the False Discovery Rate : A Practical and Powerful Approach to Multiple Testing / Y.; H. Benjamini Y. // Journal of the Royal Statistical Society. Series B. - 1995. - Vol. 57, № 1. - P. 289-300.

67. Berbenetz, N.M. Mineralocorticoid receptor antagonists for heart failure: systematic review and meta-analysis / N.M. Berbenetz, M. Mrkobrada // BMC Cardiovascular Disorders. - 2016. - Vol. 16, № 1. - P. 246-246.

68. Bikdeli, B. Pulmonary Embolism and Atrial Fibrillation: Two Sides of the Same Coin? A Systematic Review / B. Bikdeli, M. Abou Ziki, G. Lip // Semin Thromb Hemost.

- 2017. - Vol. 43, № 8. - P. 849-863.

69. Body Mass Index, Abdominal Fatness, and Heart Failure Incidence and Mortality: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis of Prospective Studies / D. Aune, A. Sen, T. Norat [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133, № 7. - P. 639-649.

70. Borlaug, B.A. Heart Rate Reduction: It Is Not Just for Ventricles Anymore / B.A. Borlaug // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, № 21. -P. 1986-1989.

71. Bozkurt, B. Biomarkers of inflammation in heart failure / B. Bozkurt, D.L. Mann, A. Deswal // Heart Fail Rev. - 2010. - Vol. 15, № 4. - P. 331-341.

72. B-Type Natriuretic Peptide Predicts 30-Day Readmission for Heart Failure but not Readmission for Other Causes / K.M. Flint, L.A. Allen, M. Pham, P.A. Heidenreich // JAHA. - 2014. - Vol. 3, № 3.

73. Burden of heart failure on patients from China: results from a cross-sectional survey / J.D. Jackson, S.E. Cotton, S. Bruce Wirta [et al.] // DDDT. - 2018. - Vol. 12. - P. 16591668.

74. Can Vaccinations Improve Heart Failure Outcomes? / A.S. Bhatt, A.D. DeVore, A.F. Hernandez, R.J. Mentz // JACC: Heart Failure. - 2017. - Vol. 5, № 3. - P. 194-203.

75. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy / V. Perkovic, M.J. Jardine, B. Neal [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 380, № 24. -P. 2295-2306.

76. Cardiac myocyte necrosis induced by angiotensin II. / L.B. Tan, J.E. Jalil, R. Pick [et al.] // Circulation Research. - 1991. - Vol. 69, № 5. - P. 1185-1195.

77. Cardiac resynchronization therapy improves ejection fraction and cardiac remodelling regardless of patients' age / M. Brambatti, F. Guerra, M.V. Matassini [et al.] // Eu-ropace. - 2013. - Vol. 15, № 5. - P. 704-710.

78. Cardio-reno-hepatic interactions in acute heart failure: The role of y-glutamyl transferase / J.T. Parissis, D. Farmakis, C. Andreoli [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 173, № 3. - P. 556-557.

79. Cardiovascular Risk and Events in 17 Low-, Middle-, and High-Income Countries / S. Yusuf, S. Rangarajan, K. Teo [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2014. -Vol. 371, № 9. - P. 818-827.

80. Causes of death and rehospitalization in patients hospitalized with worsening heart failure and reduced left ventricular ejection fraction: Results from efficacy of vasopressin antagonism in heart failure outcome study with tolvaptan (EVEREST) program / C.M.

O'Connor, A.B. Miller, J.E.A. Blair [et al.] // American Heart Journal. - 2010. - Vol. 159, № 5. - P. 841-849

81. Characteristics, outcomes, and predictors of mortality at 3 months and 1 year in patients hospitalized for acute heart failure / V.-P. Harjola, F. Follath, M.S. Nieminen [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2010. - Vol. 12, № 3. - P. 239-248.

82. Characteristics, Outcomes, and Treatment of Heart Failure With Improved Ejection Fraction / C.S. Park, J.J. Park, A. Mebazaa [et al.] // JAHA. - 2019. - Vol. 8, № 6. - P. 111.

83. Characterization of heart failure patients with preserved ejection fraction: A comparison between ADHERE-US registry and ADHERE-International registry / R. West, L. Liang, G.C. Fonarow [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2011. - Vol. 13, № 9. - P. 945-952.

84. Cleland, J.G. Mortality in heart failure: clinical variables of prognostic value. / J.G. Cleland, H.J. Dargie, I. Ford // Heart. - 1987. - Vol. 58, № 6. - P. 572-582.

85. Clinical assessment identifies hemodynamic profiles that predict outcomes in patients admitted with heart failure / A. Nohria, S.W. Tsang, J.C. Fang [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. - Vol. 41, № 10. - P. 1797-1804.

86. Clinical characteristics and prognosis of heart failure in elderly patients / L. Mar-tínez-Braña, L. Mateo-Mosquera, M. Bermúdez-Ramos [et al.] // Revista Portuguesa de Cardiologia. - 2015. - Vol. 34, № 7-8. - P. 457-463.

87. Clinical course and predictive value of liver function tests in patients hospitalized for worsening heart failure with reduced ejection fraction: an analysis of the EVEREST tral / A.P. Ambrosy, M. Vaduganathan, M.D. Huffman [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 302-311.

88. Clinical Implications of the New York Heart Association Classification / C. Cara-ballo, N.R. Desai, H. Mulder [et al.] // JAHA. - 2019. - Vol. 8, № 23. - P. 1-6.

89. Clinical phenotypes and outcome of patients hospitalized for acute heart failure: the ESC Heart Failure Long-Term Registry: Outcome of patients hospitalized for acute heart failure / O. Chioncel, A. Mebazaa, V.-P. Harjola [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2017. -Vol. 19, № 10. - P. 1242-1254.

90. Clinical presentation, management and outcomes in the Acute Heart Failure Global Survey of Standard Treatment (ALARM-HF) / F. Follath, M.B. Yilmaz, J.F. Delgado [et al.] // Intensive Care Medicine. - 2011. - Vol. 37, № 4. - P. 619-626.

91. Comparative Effects of Low and High Doses of the Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitor, Lisinopril, on Morbidity and Mortality in Chronic Heart Failure / M. Packer, P.A. Poole-Wilson, P.W. Armstrong [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 100, № 23. - P. 2312-2318.

92. Comparative safety and effectiveness of direct oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation in clinical practice in Scotland / T. Mueller, S. Alvarez-Madrazo, C. Robertson [et al.] // Br J Clin Pharmacol. - 2019. - Vol. 85, № 2. - P. 422-431.

93. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): Randomised controlled trial / P.A. Poole-Wilson, K. Swedberg, J.G.F. Cleland [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9377. - P. 7-13.

94. Comparison of neuroendocrine activation in patients with left ventricular dysfunction with and without congestive heart failure. A substudy of the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD). / G.S. Francis, C. Benedict, D.E. Johnstone [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 82, № 5. - P. 1724-1729.

95. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction / R.S. Vasan, S. Larson Martin G., E.J. Benjamin [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1999. - Vol. 33, № 7. - P. 1948-1955.

96. Congestive Heart Failure in the Elderly: The Cardiovascular Health Study / S.T. Mathew, J.S. Gottdiener, D. Kitzman [et al.] // The American Journal of Geriatric Cardiology. - 2004. - Vol. 13, № 2. - P. 61-68.

97. Contemporary management of octogenarians hospitalized for heart failure in Europe: Euro Heart Failure Survey II / M. Komajda, O. Hanon, M. Hochadel [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 30, № 4. - P. 478-486.

98. Cowie, M.R. Quality of Physician Adherence to Guideline Recommendations for Life-saving Treatment in Heart Failure: an International Survey / M.R. Cowie, M. Komajda // Cardiac Failure Review. - 2017. - Vol. 3, № 2. - P. 130-133.

99. Curtis, L.H. Incidence and Prevalence of Heart Failure in Elderly Persons, 19942003 / L.H. Curtis // Arch Intern Med. - 2008. - Vol. 168, № 4. - P. 418-424.

100. Declining In-Hospital Mortality and Increasing Heart Failure Incidence in Elderly Patients With First Myocardial Infarction / J.A. Ezekowitz, P. Kaul, J.A. Bakal [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53, № 1. - P. 13-20.

101. Desai, A.S. Rehospitalization for Heart Failure Predict or Prevent? / A.S. Desai, L.W. Stevenson // Circulation. - 2012. - Vol. 126, № 4. - P. 501-506.

102. Determinants and clinical outcome of uptitration of ACE-inhibitors and beta-blockers in patients with heart failure: a prospective European study / W. Ouwerkerk, A.A. Voors, S.D. Anker [et al.] // European Heart Journal. - 2017. - Vol. 38, № 24. - P. 18831890.

103. Discriminating clinical features of heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in the community / J.E. Ho, P. Gona, M.J. Pencina [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33, № 14. - P. 1734-1741.

104. Diuretic Strategies in Patients with Acute Decompensated Heart Failure / G.M. Felker, L.W. Stevenson, J.L. Rouleau [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2011.

- Vol. 364, № 9. - P. 797-805.

105. Drug treatment effects on outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / S.L. Zheng, F.T. Chan, A.A. Nabeebaccus [et al.] // Heart. - 2018. - Vol. 104, № 5. - P. 407-415.

106. Dunlay, S.M. Understanding the Epidemic of Heart Failure: Past, Present, and Future / S.M. Dunlay, V.L. Roger // Current Heart Failure Reports. - 2014. - Vol. 11, № 4.

- p. 404-415.

107. Early vasoactive drugs improve heart failure outcomes / W.F. Peacock, C. Emerman, M.R. Costanzo [et al.] // Congestive Heart Failure. - 2009. - Vol. 15, № 6. - P. 256-264.

108. Effect of beta-blocker therapy on functional status in patients with heart failure - A meta-analysis / J. Abdulla, L. K0ber, E. Christensen, C. Torp-Pedersen // European Journal of Heart Failure. - 2006. - Vol. 8, № 5. - P. 522-531.

109. Effect of Captopril on Mortality and Morbidity in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction / M.A. Pfeffer, E. Braunwald, L.A. Moye [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1992. - Vol. 327, № 10. - P. 669-677.

110. Effect of Carvedilol on the Morbidity of Patients With Severe Chronic Heart Failure / M. Packer, M.B. Fowler, E.B. Roecker [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 17.

- P. 2194-2199.

111. Effect of Enalapril on Survival in Patients with Reduced Left Ventricular Ejection Fractions and Congestive Heart Failure / S. Jarjour, M. Jerrett, D. Westerdahl [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1991. - Vol. 325, № 5. - P. 293-302.

112. Effect of Nesiritide in Patients with Acute Decompensated Heart Failure / C.M. O'Connor, R.C. Starling, A.F. Hernandez [et al.] // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 365, № 1. - P. 32-43.

113. Effect of Serelaxin on Cardiac, Renal, and Hepatic Biomarkers in the Relaxin in Acute Heart Failure (RELAX-AHF) Development Program / M. Metra, G. Cotter, B.A. Davison [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61, № 2.

- P. 196-206.

114. Effect of the angiotensin-receptor-neprilysin inhibitor LCZ696 compared with enal-april on mode of death in heart failure patients / A.S. Desai, J.J.V. McMurray, M. Packer [et al.] // Eur Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 30. - P. 1990-1997.

115. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial / S. Yusuf, M.A. Pfeffer, K. Swed-berg [et al.] // The Lancet. - 2003. - Vol. 362, № 9386. - P. 777-781.

116. Effects of Carvedilol on Left Ventricular Remodeling After Acute Myocardial Infarction / R.N. Doughty, G.A. Whalley, H.A. Walsh [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 109, № 2. - P. 201-206.

117. Effects of Controlled-Release Metoprolol on Total Mortality, Hospitalizations, and Well-being in Patients With Heart Failure / Â. Hjalmarson, S. Goldstein, B. Fagerberg [et al.] // JAMA. - 2000. - Vol. 283, № 10. - P. 1295-1295.

118. Effects of high-dose versus low-dose losartan on clinical outcomes in patients with heart failure (HEAAL study): a randomised, double-blind trial / M.A. Konstam, J.D. Neaton, K. Dickstein [et al.] // The Lancet. - 2009. - Vol. 374, № 9704. - P. 1840-1848.

119. Effects of Losartan on Renal and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes and Nephropathy / B.M. Brenner, M.E. Cooper, D. de Zeeuw [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2001. - Vol. 345, № 12. - P. 861-869.

120. Effects of selective heart rate reduction with ivabradine on left ventricular remodelling and function: results from the SHIFT echocardiography substudy / J.-C. Tardif, E. O'Meara, M. Komajda [et al.] // European Heart Journal. - 2011. - Vol. 32, № 20. -P. 2507-2515.

121. Effects of Serelaxin in Patients with Acute Heart Failure / M. Metra, J.R. Teerlink, G. Cotter [et al.] // N Engl J Med. - 2019. - Vol. 381, № 8. - P. 716-726.

122. Effects of sex differences on constitutive nitric oxide synthase expression and activity in response to pressure overload in rats / X. Loyer, P. Oliviero, T. Damy [et al.] // American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2007. - Vol. 293, № 5. - P. 2650-2658.

123. Efficacy of Cardiac Rehabilitation in Heart Failure Patients With Low Body Mass Index / K. Marume, S. Takashio, M. Nakanishi [et al.] // Circ J. - 2019. - Vol. 83, № 2. - P. 334-341.

124. Eisenberg, E. Sex differences in heart failure / E. Eisenberg, K.E. Di Palo, I.L. Pina // Clinical Cardiology. - 2018. - Vol. 41, № 2. - P. 211-216.

125. Elevated heart rate at 24-36h after admission and in-hospital mortality in acute in non-arrhythmic heart failure / P. Lancellotti, A. Ancion, J. Magne [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 182. - P. 426-430.

126. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J.M. Lachin [et al.] // N Engl J Med. - 2015. - Vol. 373, № 22. -P. 2117-2128.

127. Engel, G.L. Effects of Enalapril on Mortality in Severe Congestive Heart Failure / G.L. Engel // New England Journal of Medicine. - 1987. - Vol. 316, № 23. - P. 14291435.

128. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid-range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart Failure Long-Term Registry / O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19, № 12. - P. 1574-1585.

129. Eplerenone, a Selective Aldosterone Blocker, in Patients with Left Ventricular Dysfunction after Myocardial Infarction / B. Pitt, W. Remme, F. Zannad [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, № 14. - P. 1309-1321.

130. Eplerenone in Patients with Systolic Heart Failure and Mild Symptoms / F. Zannad, J.J.V. McMurray, H. Krum [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2011. -Vol. 364, № 1. - P. 11-21.

131. Eplerenone Reduces Mortality 30 Days After Randomization Following Acute Myocardial Infarction in Patients With Left Ventricular Systolic Dysfunction and Heart Failure / B. Pitt, H. White, J. Nicolau [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2005. - Vol. 46, № 3. - P. 425-431.

132. EURObservational Research Programme: regional differences and 1-year follow-up results of the Heart Failure Pilot Survey (ESC-HF Pilot) / A.P. Maggioni, U. Dahlstrom, G. Filippatos [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15, № 7. -P. 808-817.

133. EURObservational research programme: The heart failure Pilot survey (ESC-HF Pilot) / A.P. Maggioni, U. Dahlstrom, G. Filippatos [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2010. - Vol. 12, № 10. - P. 1076-1084.

134. Evaluation of eplerenone in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular ejection fraction <30% / B. Pitt, M. Gheorghiade, F. Zannad [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2006. - Vol. 8, № 3. - P. 295-301.

135. Exercise-Based Rehabilitation for Heart Failure / R.S. Taylor, L. Long, I.R. Mordi [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2019. - Vol. 7, № 8. - P. 691-705.

136. FASTTRACK Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) / M.D. Flather, M.C. Shibata, A.J.S. Coats [et al.] // European Heart Journal. - 2005. -Vol. 26, № 3. - P. 215-225.

137. Fonarow, G.C. The Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE): Opportunities to Improve Care of Patients Hospitalized With Acute Decompensated Heart Failure / G.C. Fonarow // Rev Cardiovasc Med. - 2003. - Vol. 4, № 7. -P. S21-S30.

138. Forecasting the Impact of Heart Failure in the United States / P.A. Heidenreich, N.M. Albert, L.A. Allen [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - Vol. 6, № 3. - P. 606619.

139. Garg, R. Overview of Randomized Trials of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors on Mortality and Morbidity in Patients With Heart Failure / R. Garg // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 1995. - Vol. 273, № 18. - P. 14501450.

140. Gender differences in clinical characteristics and outcome of acute heart failure in sub-Saharan Africa: results of the THESUS-HF study / O.S. Ogah, B.A. Davison, K. Sliwa [et al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2015. - Vol. 104, № 6. - P. 481-490.

141. Gender Differences in Survival in Advanced Heart Failure / K.F. Adams, C.A. Sueta, M. Gheorghiade [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 14. - P. 1816-1821.

142. Gender related differences in patients presenting with acute heart failure. Results from EuroHeart Failure Survey II / M.S. Nieminen, V.P. Harjola, M. Hochadel [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 140-148.

143. Generalizability and longitudinal outcomes of a national heart failure clinical registry: Comparison of Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE) and non-ADHERE Medicare beneficiaries / R.D. Kociol, B.G. Hammill, G.C. Fonarow [et al.] // American Heart Journal. - 2010. - Vol. 160, № 5. - P. 885-892.

144. Gladden, J.D. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / J.D. Gladden, A.H. Chaanine, M.M. Redfield // Annual Review of Medicine. - 2018. - Vol. 69, № 1. - P. 6579.

145. Gottdiener, J.S. Risk Prediction in Heart Failure / J.S. Gottdiener, A.E. Fohner // JACC: Heart Failure. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. 22-24.

146. Gulati, G. Heart Failure With Improved Ejection Fraction / G. Gulati, J.E. Udelson // JACC: Heart Failure. - 2018. - Vol. 6, № 9. - P. 725-733.

147. Hall, A.S. Follow-up study of patients randomly allocated ramipril or placebo for heart failure after acute myocardial infarction: AIRE Extension (AIREX) Study / A.S. Hall, G.D. Murray, S.G. Ball // The Lancet. - 1997. - Vol. 349, № 9064. - P. 1493-1497.

148. Hartupee, J. Neurohormonal activation in heart failure with reduced ejection fraction / J. Hartupee, D.L. Mann // Nature Reviews Cardiology. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 3038.

149. Hassan, M. Gulf CARE: Heart failure in the Middle East / M. Hassan // Global Cardiology Science and Practice. - 2015. - Vol. 2015, № 3. - P. 1-5.

150. Heart Disease and Stroke Statistics—2019 Update: A Report From the American Heart Association / E.J. Benjamin, P. Muntner, A. Alonso [et al.] // Circulation. - 2019.

- Vol. 139, № 10. - P. e56-e66.

151. Heart failure after myocardial infarction: a review / J.P. Hellermann, S.J. Jacobsen, B.J. Gersh [et al.] // The American Journal of Medicine. - 2002. - Vol. 113, № 4. -P. 324-330.

152. Heart failure epidemiology and novel treatments in Japan: facts and numbers / M. Konishi, J. Ishida, J. Springer [et al.] // ESC Heart Failure. - 2016. - Vol. 3, № 3. -P. 145-151.

153. Heart failure in the general population of men - morbidity, risk factors and prognosis / L. Wilhelmsen, A. Rosengren, H. Eriksson, G. Lappas // Journal of Internal Medicine.

- 2001. - Vol. 249, № 3. - P. 253-261.

154. Heart failure with preserved ejection fraction has a better long-term prognosis than heart failure with reduced ejection fraction in old patients in a 5-year follow-up retrospective study / S. Kontogeorgos, E. Thunström, M.C. Johansson, M. Fu // International Journal of Cardiology. - 2017. - Vol. 232 - P. 86-92.

155. Heart Failure-Associated Hospitalizations in the United States / S. Blecker, M. Paul, G. Taksler [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61, № 12. - P. 1259-1267.

156. Heart rate and cardiovascular mortality: The Framingham study / W.B. Kannel, C. Kannel, R.S. Paffenbarger, L.A. Cupples // American Heart Journal. - 1987. - Vol. 113, № 6. - P. 1489-1494.

157. Heart Rate and Rhythm and the Benefit of Beta-Blockers in Patients With Heart Failure / D. Kotecha, M.D. Flather, D.G. Altman [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 69, № 24. - P. 2885-2896.

158. Heart Rate or Beta-Blocker Dose? Association With Outcomes in Ambulatory Heart Failure Patients With Systolic Dysfunction / M. Fiuzat, D. Wojdyla, I. Pina [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2016. - Vol. 4, № 2. - P. 109-115.

159. Hospitalizations After Heart Failure Diagnosis / S.M. Dunlay, M.M. Redfield, S.A. Weston [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54, № 18. - P. 1695-1702.

160. Hypoxic hepatitis: underlying conditions and risk factors for mortality in critically ill patients / V. Fuhrmann, N. Kneidinger, H. Herkner [et al.] // Intensive Care Med. -2009. - Vol. 35, № 8. - P. 1397-1405.

161. Impact of hypoxic hepatitis on mortality in the intensive care unit / V. Fuhrmann, N. Kneidinger, H. Herkner [et al.] // Intensive Care Med. - 2011. - Vol. 37, № 8. - P. 13021310.

162. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients >65 years of age / D.W. Kitzman, J.M. Gardin, J.S. Gottdiener [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2001. - Vol. 87, № 4. - P. 413-419.

163. Importance of Venous Congestion for Worsening of Renal Function in Advanced Decompensated Heart Failure / W. Mullens, Z. Abrahams, G.S. Francis [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53, № 7. - P. 589-596.

164. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal function among patients hospitalized with heart failure / D.E. Forman, J. Butler, Y. Wang [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43, № 1. - P. 61-67.

165. Increased Central Venous Pressure Is Associated With Impaired Renal Function and Mortality in a Broad Spectrum of Patients With Cardiovascular Disease / K. Damman, V.M. van Deursen, G. Navis [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2009. - Vol. 53, № 7. - P. 582-588.

166. Increased Heart Rate Is Associated With Higher Mortality in Patients With Atrial Fibrillation (AF): Results From the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of AF (ORBIT-AF) / B.A. Steinberg, S. Kim, L. Thomas [et al.] // JAHA. - 2015. - Vol. 4, № 9. - P. 1-10.

167. Increased visit-to-visit blood pressure variability is associated with worse cardiovascular outcomes in low ejection fraction heart failure patients: Insights from the HEAAL study / P. Rossignol, N. Girerd, D. Gregory [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 187, № 1. - P. 183-189.

168. Independent prognostic information provided by sphygmomanometrically determined pulse pressure and mean arterial pressure in patients with left ventricular dysfunction / M.J. Domanski, G.F. Mitchell, J.E. Norman [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1999. - Vol. 33, № 4. - P. 951-958.

169. Influence of Beta-Blocker Continuation or Withdrawal on Outcomes in Patients Hospitalized With Heart Failure / G.C. Fonarow, W.T. Abraham, N.M. Albert [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, № 3. - P. 190-199.

170. Influence of blood pressure and blood pressure change on the risk of congestive heart failure in the elderly. / D. Conen, C.U. Chae, J.M. Guralnik, R.J. Glynn // Swiss medical weekly. - 2010. - Vol. 140, № 13-14. - P. 202-208.

171. Influence of pretreatment systolic blood pressure on the effect of carvedilol in patients with severe chronic heart failure / J.L. Rouleau, E.B. Roecker, M. Tendera [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43, № 8. - P. 14231429.

172. Influencia de la presión arterial al inicio de las descompensaciones en el pronóstico de pacientes con insuficiencia cardiaca / S. Torrente Iranzo, V. Garcés Horna, C. Josa Laorden [et al.] // Medicina Clínica. - 2017. - Vol. 149, № 4. - P. 147-152.

173. In-hospital and 1-year outcomes of acute heart failure patients according to presentation (de novo vs. worsening) and ejection fraction. Results from IN-HF Outcome Registry / M. Senni, A. Gavazzi, F. Oliva [et al.] // International Journal of Cardiology. -2014. - Vol. 173, № 2. - P. 163-169.

174. Initiation, Continuation, or Withdrawal of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibi-tors/Angiotensin Receptor Blockers and Outcomes in Patients Hospitalized With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction / L.G. Gilstrap, G.C. Fonarow, A.S. Desai [et al.] // JAHA. - 2017. - Vol. 6, № 2. - P. 1-10.

175. Initiation of Angiotensin-Neprilysin Inhibition After Acute Decompensated Heart Failure: Secondary Analysis of the Open-label Extension of the PIONEER-HF Trial / A.D. DeVore, E. Braunwald, D.A. Morrow [et al.] // JAMA Cardiol. - 2020. - Vol. 5, № 2. - P. E1-E6.

176. Interaction Between Spironolactone and Natriuretic Peptides in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction / I.S. Anand, B. Claggett, J. Liu [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2017. - Vol. 5, № 4. - P. 241-252.

177. International REgistry to assess medical Practice with lOngitudinal obseRvation for Treatment of Heart Failure (REPORT-HF): rationale for and design of a global registry:

Rationale for and design of a global registry / G. Filippatos, S.S. Khan, A.P. Ambrosy [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2015. - Vol. 17, № 5. - P. 527-533.

178. Ishwaran, H. Variable importance in binary regression trees and forests / H. Ish-waran // Electronic Journal of Statistics. - 2007. - Vol. 1. - P. 519-537.

179. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study / K. Swedberg, M. Komajda, M. Böhm [et al.] // The Lancet. - 2010. -Vol. 376, № 9744. - P. 875-885.

180. Ivanovic, B. When does low normal blood pressure become too low? The J-curve phenomenon / B. Ivanovic, M. Tadic // Acta Cardiologica. - 2014. - Vol. 69, № 2. -P. 121-129.

181. Jacoby, W.G. Loess: a nonparametric, graphical tool for depicting relationships between variables / W.G. Jacoby // Electoral Studies. - 2000. - Vol. 19, № 4. - P. 577-613.

182. Kameda, K. Correlation of oxidative stress with activity of matrix metalloproteinase in patients with coronary artery disease Possible role for left ventricular remodelling / K. Kameda // European Heart Journal. - 2003. - Vol. 24, № 24. - P. 2180-2185.

183. Kaplan, N.M. The Diastolic J Curve / N.M. Kaplan // Hypertension. - 2011. -Vol. 58, № 5. - P. 751-753.

184. Kemp, C.D. The pathophysiology of heart failure / C.D. Kemp, J.V. Conte // Cardiovascular Pathology. - 2012. - Vol. 21, № 5. - P. 365-371.

185. Lack of evidence of increased mortality among patients with atrial fibrillation taking digoxin: findings from post hoc propensity-matched analysis of the AFFIRM trial / M. Gheorghiade, G.C. Fonarow, D.J. van Veldhuisen [et al.] // European Heart Journal. -2013. - Vol. 34, № 20. - P. 1489-1497.

186. Law, M.R. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies / M.R. Law, J.K. Morris, N.J. Wald // BMJ. - 2009. -Vol. 338, № b1665. - P. 1-19.

187. Lee, C.S. Current Concepts of Neurohormonal Activation in Heart Failure / C.S. Lee, N.C. Tkacs // AACN Advanced Critical Care. - 2008. - Vol. 19, № 4. - P. 364-385.

188. Levine, H.J. Rest Heart Rate and Life Expectancy / H.J. Levine // Journal of the American College of Cardiology. - 1997. - Vol. 30, № 4. - P. 1104-1106.

189. Levosimendan vs Dobutamine for Patients With Acute Decompensated Heart Failure / A. Mebazaa, M.S. Nieminen, M. Packer [et al.] // JAMA. - 2007. - Vol. 297, №№ 17.

- P. 1883-1891.

190. Levy, D. The progression from hypertension to congestive heart failure / D. Levy // JAMA. - 1996. - Vol. 275, № 20. - P. 1557-1562.

191. Lifetime analysis of hospitalizations and survival of patients newly admitted with heart failure / S. Chun, J.V. Tu, H.C. Wijeysundera [et al.] // Circulation: Heart Failure.

- 2012. - Vol. 5, № 4. - P. 414-421.

192. Lifetime risk for developing congestive heart failure: The Framingham Heart Study / D.M. Lloyd-Jones, M.G. Larson, E.P. Leip [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106, № 24. - P. 3068-3072.

193. Liver function abnormalities and outcome in patients with chronic heart failure: data from the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM) program / L.A. Allen, G.M. Felker, S. Pocock [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2009. - Vol. 11, № 2. - P. 170-177.

194. Liver function abnormalities, clinical profile, and outcome in acute decompensated heart failure / M. Nikolaou, J. Parissis, M.B. Yilmaz [et al.] // European Heart Journal. -2013. - Vol. 34, № 10. - P. 742-749.

195. Long-Term Follow-Up of Participants With Heart Failure in the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) / L.B. Piller, S. Baraniuk, L.M. Simpson [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, №№ 17. - P. 1811-1818.

196. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease / A. Diaz, M.G. Bourassa, M.-C. Guertin, J.-C. Tardif // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26, № 10. - P. 967-974.

197. Machine Learning Prediction of Mortality and Hospitalization in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / S. Angraal, B.J. Mortazavi, A. Gupta [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2020. - Vol. 8, № 1. - P. 12-21.

198. Mallick, A. Biomarkers in Acute Heart Failure / A. Mallick, J.L. Januzzi // Revista Española de Cardiología (English Edition). - 2015. - Vol. 68, № 6. - P. 514-525.

199. Maric-Bilkan, C. Sex differences in hypertension: Contribution of the renin-angiotensin system / C. Maric-Bilkan, M.B. Manigrasso // Gender Medicine. - 2012. - Vol. 9, № 4. - P. 287-291.

200. Marked improvement in left ventricular ejection fraction during long-term p-blockade in patients with chronic heart failure: Clinical correlates and prognostic significance / M. Metra, S. Nodari, G. Parrinello [et al.] // American Heart Journal. - 2003. -Vol. 145, № 2. - P. 292-299.

201. Mehta, P.A. Gender and heart failure: a population perspective / P.A. Mehta // Heart. - 2006. - Vol. 92, № Suppl III. - P. iii14-iii18.

202. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / MERIT-HF Study Group // Lancet. - 1999. - Vol. 353, № 9169. - P. 2001-2007.

203. Meta-Analysis: Angiotensin-Receptor Blockers in Chronic Heart Failure and High-Risk Acute Myocardial Infarction / V.C. Lee, D.C. Rhew, M. Dylan [et al.] // Ann Intern Med. - 2004. - Vol. 141, № 9. - P. 693.

204. Mineralocorticoid receptor antagonists for heart failure with reduced ejection fraction: integrating evidence into clinical practice / F. Zannad, W. Gattis Stough, P. Rossignol [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33, № 22. - P. 2782-2795.

205. Modifiable risk factors, cardiovascular disease, and mortality in 155 722 individuals from 21 high-income, middle-income, and low-income countries (PURE): a prospective cohort study / S. Yusuf, P. Joseph, S. Rangarajan [et al.] // The Lancet. - 2019 - P. 321342.

206. Mortality Associated With Heart Failure After Myocardial Infarction / Y. Gerber, S.A. Weston, M. Enriquez-Sarano [et al.] // Circulation: Heart failure. - 2016. - Vol. 9, № 1. - P. 1-10.

207. Mortality associated with heart failure with preserved vs. reduced ejection fraction in a prospective international multi-ethnic cohort study / C.S.P. Lam, G.D. Gamble, L.H. Ling [et al.] // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39, № 20. - P. 1770-1780.

208. Multidisciplinary strategies for the management of heart failure patients at high risk for admission / F.A. McAlister, S. Stewart, S. Ferrua, J.J.J.V. McMurray // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 44, № 4. - P. 810-819.

209. Muntwyler, J. One-year mortality among unselected outpatients with heart failure / J. Muntwyler // European Heart Journal. - 2002. - Vol. 23, № 23. - P. 1861-1866.

210. National trends in heart failure hospital stay rates, 2001 to 2009 / J. Chen, K. Dhar-marajan, Y. Wang, H.M. Krumholz // Journal of the American College of Cardiology. -2013. - Vol. 61, № 10. - P. 1078-1088.

211. Natural history and patterns of current practice in heart failure / M.G. Bourassa, O. Gume, S.I. Bangdiwala [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1993.

- Vol. 22, № 4. - P. A14-A19.

212. Novel Anticoagulant Treatment for Pulmonary Embolism with Direct Oral Anticoagulants Phase 3 Trials and Clinical Practice / C. Tromeur, L. van der Pol, A. Mairuhu [et al.] // Semin intervent Radiol. - 2018. - Vol. 35, № 2. - P. 83-91.

213. Organized program to initiate lifesaving treatment in hospitalized patients with heart failure (OPTIMIZE-HF): Rationale and design / G.C. Fonarow, W.T. Abraham, N.M. Albert [et al.] // American Heart Journal. - 2004. - Vol. 148, № 1. - P. 43-51.

214. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction in the Medicare population / R.K. Cheng, M. Cox, M.L. Neely [et al.] // American Heart Journal. - 2014. - Vol. 168, № 5. - P. 721-730.

215. Palatini, P. Elevated Heart Rate: A Major Risk Factor for Cardiovascular Disease / P. Palatini, S. Julius // Clinical and Experimental Hypertension. - 2004. - Vol. 26, № 78. - P. 637-644.

216. Pathophysiologic targets in the early phase of acute heart failure syndromes. / M. Gheorghiade, L. De Luca, G.C. Fonarow [et al.] // The American journal of cardiology.

- 2005. - Vol. 96, № 6 A. - P. 11-17.

217. Persistent improvement of ejection fraction in patients with a cardiac resynchronisation therapy defibrillator correlates with fewer appropriate ICD interventions and lower mortality / B. Schaer, S. Frey, C. Sticherling [et al.] // Swiss Med Wkly. - 2016. -Vol. 146. - P. 1-11.

218. Predicting Risk-of-Readmission for Congestive Heart Failure Patients: A MultiLayer Approach [Электронный ресурс] / K. Zolfaghar, N. Verbiest, J. Agarwal [et al.] // ResearchGate. - 2013. - Режим доступа: https://www.researchgate.net/publica-tion/237082595 (дата обращения: 24.01.2020).

219. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies / S.J. Pocock, C.A. Ariti, J.J.V. McMurray [et al.] // European Heart Journal. -2013. - Vol. 34, № 19. - P. 1404-1413.

220. Predictors of In-Hospital Mortality in Patients Hospitalized for Heart Failure / W.T. Abraham, G.C. Fonarow, N.M. Albert [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 52, № 5. - P. 347-356.

221. Prevalence and mortality rate of congestive heart failure in the United States. / D.D. Schocken, M.I. Arrieta, P.E. Leaverton, E.A. Ross // Journal of the American College of Cardiology. - 1992. - Vol. 20, № 2. - P. 301-306.

222. Prevalence and Prognostic Significance of Heart Failure Stages: Application of the American College of Cardiology/American Heart Association Heart Failure Staging Criteria in the Community / K.A. Ammar, S.J. Jacobsen, D.W. Mahoney [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 12. - P. 1563-1570.

223. Prevalence and risk factors of heart failure in the USA: NHANES 2013 - 2014 epidemiological follow-up study / S. Komanduri, Y. Jadhao, S.S. Guduru [et al.] // Journal of Community Hospital Internal Medicine Perspectives. - 2017. - Vol. 7, № 1. - P. 1520.

224. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study / C. Tribouilloy, D. Rusinaru, H. Mahjoub [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29, № 3. - P. 339-347.

225. Prognostic Impact of Acute Kidney Injury in Patients With Acute Decompensated Heart Failure / A. Shirakabe, N. Hata, N. Kobayashi [et al.] // Circulation. - 2013. -Vol. 77, № 3. - P. 687-696.

226. Prognostic impact of comorbidities in hospitalized patients with acute exacerbation of chronic heart failure / D. Scrutinio, A. Passantino, P. Guida [et al.] // European Journal of Internal Medicine. - 2016. - Vol. 34 - P. 63-67.

227. Prognostic Significance of Resting Heart Rate and Use of ß-Blockers in Atrial Fibrillation and Sinus Rhythm in Patients With Heart Failure and Reduced Ejection Fraction: Findings From the Swedish Heart Failure Registry / S.-J. Li, U. Sartipy, L.H. Lund [et al.] // Circ Heart Fail. - 2015. - Vol. 8, № 5. - P. 871-879.

228. Prognostic value of long-term blood pressure changes in patients with chronic heart failure / F.A. Schmid, O. Schlager, P. Keller [et al.] // European Journal of Heart Failure.

- 2017. - Vol. 19, № 7. - P. 837-842.

229. Prognostic value of NT-proBNP in heart failure with preserved versus reduced EF / S.-H. Kang, J.J. Park, D.-J. Choi [et al.] // Heart. - 2015. - Vol. 101, № 23. - P. 18811888.

230. Prognostische Bedeutung der diastolischen versus systolischen Herzinsuffizienz bei Patienten mit klinisch milder Symptomatik / P. Jung, T. Huber, M. Müller [et al.] // DMW

- Deutsche Medizinische Wochenschrift. - 2012. - Vol. 137, № 14. - P. 706-710.

231. Pro-inflammatory biomarkers in stable versus acutely decompensated heart failure with preserved ejection fraction / A. Abernethy, S. Raza, J.L. Sun [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7, № 8. - P. 1-10.

232. Ptaszynska-Kopczynska, K. Atrial Fibrillation in Patients with Acute Pulmonary Embolism: Clinical Significance and Impact on Prognosis / K. Ptaszynska-Kopczynska, I. Kiluk, B. Sobkowicz // BioMed Research International. - 2019. - Vol. 2019. - P. 1-5.

233. Purposeful selection of variables in logistic regression / Z. Bursac, C.H. Gauss, D.K. Williams, D.W. Hosmer // Source Code for Biology and Medicine. - 2008. - Vol. 3, № 1.

- P. 1-8.

234. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure. The Rotterdam Study / G. Bleumink, A. Knetsch, M. Sturkenboom [et al.] // European Heart Journal. - 2004. - Vol. 25, № 18. - P. 1614-1619.

235. Quantifying the paradoxical effect of higher systolic blood pressure on mortality in chronic heart failure / C.E. Raphael, Z.I. Whinnett, J.E. Davies [et al.] // Heart. - 2009. -Vol. 95, № 1. - P. 56-62.

236. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS) / M.D. Flather, M.C. Shibata, A.J.S. Coats [et al.] // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26, № 3. -P. 215-225.

237. Readmissions, Observation, and the Hospital Readmissions Reduction Program / R.B. Zuckerman, S.H. Sheingold, E.J. Orav [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 2016. - Vol. 374, № 16. - P. 1543-1551.

238. Recurrent Acute Decompensated Heart Failure Admissions for Patients With Reduced Versus Preserved Ejection Fraction (from the Atherosclerosis Risk in Communities Study) / M.C. Caughey, C.A. Sueta, S.C. Stearns [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2018. - Vol. 122, № 1. - P. 108-114.

239. Regitz-Zagrosek, V. Sex and gender differences in myocardial hypertrophy and heart failure / V. Regitz-Zagrosek, U. Seeland // Wiener Medizinische Wochenschrift. -2011. - Vol. 161, № 5-6. - P. 109-116.

240. Relation between dose of loop diuretics and outcomes in a heart failure population: Results of the ESCAPE Trial / V. Hasselblad, W.G. Stough, M.R. Shah [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2007. - Vol. 9, № 10. - P. 1064-1069.

241. Renal Function, Health Outcomes, and Resource Utilization in Acute Heart Failure: A Systematic Review / J. Butler, D. Chirovsky, H. Phatak [et al.] // Circ Heart Fail. -2010. - Vol. 3, № 6. - P. 726-745.

242. Renal impairment, worsening renal function, and outcome in patients with heart failure: an updated meta-analysis / K. Damman, M.A.E. Valente, A.A. Voors [et al.] // European Heart Journal. - 2014. - Vol. 35, № 7. - P. 455-469.

243. Rich, M.W. SPRINT for Heart Failure / M.W. Rich // Journal of Cardiac Failure. -2016. - Vol. 22, № 2. - P. 97-98.

244. Ripley, T.L. Valsartan in Chronic Heart Failure / T.L. Ripley // Annals of Pharmacotherapy. - 2005. - Vol. 39, № 3. - P. 460-469.

245. Risk prediction in patients with heart failure: A systematic review and analysis / K. Rahimi, D. Bennett, N. Conrad [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2014. - Vol. 2, № 5. -P. 440-446.

246. Roger, V.L. Epidemiology of Heart Failure / V.L. Roger // Circulation Research. -2013. - Vol. 113, № 6. - P. 646-659.

247. Role of Blood Pressure in the Development of Congestive Heart Failure / W.B. Kan-nel, W.P. Castelli, P.M. McNamara [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1972. - Vol. 287, № 16. - P. 781-787.

248. Ronco, C. Cardiorenal Syndrome Type 1 / C. Ronco, M. Cicoira, P.A. McCullough // Journal of the American College of Cardiology. - 2012. - Vol. 60, № 12. - P. 10311042.

249. Scantlebury, D.C. Why are women more likely than men to develop heart failure with preserved ejection fraction? / D.C. Scantlebury, B.A. Borlaug // Current Opinion in Cardiology. - 2011. - Vol. 26, № 6. - P. 562-568.

250. Segev, A. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. / A. Segev, Y.A. Mekori // Lancet (London, England). - 1999. - Vol. 353, № 9146. - P. 9-13.

251. Serum Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) in Predicting Worsening Renal Function in Acute Decompensated Heart Failure / A. Aghel, K. Shrestha, W. Mullens [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 49-54.

252. Setoguchi, S. Repeated hospitalizations predict mortality in the community population with heart failure / S. Setoguchi, L.W. Stevenson, S. Schneeweiss // American Heart Journal. - 2007. - Vol. 154, № 2. - P. 260-266.

253. Sex Differences in Clinical Characteristics and Prognosis in a Broad Spectrum of Patients With Heart Failure / E. O'Meara, T. Clayton, M.B. McEntegart [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 24. - P. 3111-3120.

254. Sex differences in outcomes of heart failure in an ambulatory, population-based cohort from 2009 to 2013 / L.Y. Sun, J.V. Tu, T. Coutinho [et al.] // Canadian Medical Association Journal. - 2018. - Vol. 190, № 28. - P. E848-E854.

255. Sex, quality of care, and outcomes of elderly patients hospitalized with heart failure: Findings from the National Heart Failure Project / S.S. Rathore, J.M. Foody, Y. Wang [et al.] // American Heart Journal. - 2005. - Vol. 149, № 1. - P. 121-128.

256. Sex-specific impact of aldosterone receptor antagonism on ventricular remodeling and gene expression after myocardial infarction / R.M. Kanashiro-Takeuchi, B. Heidecker, G. Lamirault [et al.] // Clinical and Translational Science. - 2009. - Vol. 2, № 2. - P. 134-142.

257. SGLT2 inhibitors for primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of cardiovascular outcome trials / T.A. Zelniker, S.D. Wiviott, I. Raz [et al.] // The Lancet. - 2019. -Vol. 393, № 10166. - P. 31-39.

258. Short and Long-Term Outcomes in Patients with Acute Liver Failure Due to Ischemic Hepatitis / R.M. Taylor, S. Tujios, K. Jinjuvadia [et al.] // Dig Dis Sci. - 2012. -Vol. 57, № 3. - P. 777-785.

259. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects / K.K. Ho, K.M. Anderson, W.B. Kannel [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 1. - P. 107-115.

260. Survival in men with severe chronic left ventricular failure due to either coronary heart disease or idiopathic dilated cardiomyopathy / J.A. Franciosa, M. Wilen, S. Ziesche, J.N. Cohn // The American Journal of Cardiology. - 1983. - Vol. 51, № 5. - P. 831-836.

261. Sustained hemodynamic effects of an infusion of nesiritide (human b-type natriuretic peptide) in heart failure / R.M. Mills, T.H. LeJemtel, D.P. Horton [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1999. - Vol. 34, № 1. - P. 155-162.

262. Suzuki, S. Molecular mechanisms and clinical features of heart failure / S. Suzuki, Y. Takeishi // Fukushima journal of medical science. - 2018. - Vol. 64, № 3. - P. 116124.

263. Systolic Blood Pressure at Admission , Clinical Characteristics , and Outcomes in Patients Hospitalized With Acute Heart Failure / W.T. Abraham, N.M. Albert, B.H. Greenberg [et al.] // Jama. - 2006. - Vol. 296, № 18. - P. 2217-2226.

264. Systolic Blood Pressure, Diastolic Blood Pressure, and Pulse Pressure as Predictors of Risk for Congestive Heart Failure in the Framingham Heart Study / A.W. Haider, M.G. Larson, S.S. Franklin, D. Levy // Annals of Internal Medicine. - 2003. - Vol. 138, № 1.

- P. 10-16.

265. Systolic function, readmission rates, and survival among consecutively hospitalized patients with congestive heart failure / M.M. McDermott, J. Feinglass, P.I. Lee [et al.] // American Heart Journal. - 1997. - Vol. 134, № 4. - P. 728-736.

266. Tamura, T. Gender-related differences in myocyte remodeling in progression to heart failure / T. Tamura, S. Said, A.M. Gerdes // Hypertension. - 1999. - Vol. 33, № 2.

- P. 676-680.

267. The association of left ventricular ejection fraction, mortality, and cause of death in stable outpatients with heart failure / J.P. Curtis, S.I. Sokol, Y. Wang [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2003. - Vol. 42, № 4. - P. 736-742.

268. The Cardiorenal Syndrome in Heart Failure / K. Damman, A.A. Voors, G. Navis [et al.] // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2011. - Vol. 54, № 2. - P. 144-153.

269. The Digitalis Investigation Group. The Effect of Digoxin on Mortality and Morbidity in Patients with Heart Failure / The Digitalis Investigation Group // N Engl J Med. -1997. - Vol. 336, № 8. - P. 525-533.

270. The Effect of Spironolactone on Morbidity and Mortality in Patients with Severe Heart Failure / B. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1999. - Vol. 341, № 10. - P. 709-717.

271. The epidemiology of heart failure: The Framingham Study / K.K.L. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel, D. Levy // Journal of the American College of Cardiology. - 1993. -Vol. 22, № 4. - P. A6-A13.

272. The metabolic model of heart failure: the role of sodium glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibition / M. Saad, U. Gomceli, P. Ravi [et al.] // Drugs in Context. - 2018. - Vol. 7. - P. 1-11.

273. The role of heart rate and ivabradine in acute heart failure / E. Sciatti, E. Vizzardi, I. Bonadei [et al.] // Monaldi Arch Chest Dis. - 2019. - Vol. 89, № 3. - P. 1-16.

274. The role of the kidney in heart failure / M. Metra, G. Cotter, M. Gheorghiade [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33, № 17. - P. 2135-2142.

275. Thirty Years of Evidence on the Efficacy of Drug Treatments for Chronic Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: A Network Meta-Analysis / H. Burnett, A. Ear-ley, A.A. Voors [et al.] // Circ Heart Fail. - 2017. - Vol. 10, № 1. - P. 1-13.

276. Tralhao, A. Cardiovascular Events after Community-Acquired Pneumonia: A Global Perspective with Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies / A. Tralhao, P. Povoa // JCM. - 2020. - Vol. 9, № 2. - P. 1-23.

277. Transition From Chronic Compensated to Acute Decompensated Heart Failure: Pathophysiological Insights Obtained From Continuous Monitoring of Intracardiac Pressures / M.R. Zile, T.D. Bennett, M. St. John Sutton [et al.] // Circulation. - 2008. -Vol. 118, № 14. - P. 1433-1441.

278. Treatment effects of renin-angiotensin aldosterone system blockade on kidney failure and mortality in chronic kidney disease patients / P. Vejakama, A. Ingsathit, G.J. McKay [et al.] // BMC Nephrol. - 2017. - Vol. 18, № 1. - P. 1-9.

279. Trends in health care expenditure among US adults with heart failure: The Medical Expenditure Panel Survey 2002-2011 / J.B. Echouffo-Tcheugui, K.G. Bishu, G.C. Fonarow, L.E. Egede // American Heart Journal. - 2017. - Vol. 186. - P. 63-72.

280. Trends in survival after a diagnosis of heart failure in the United Kingdom 20002017: population based cohort study / C.J. Taylor, J.M. Ordonez-Mena, A.K. Roalfe [et al.] // BMJ. - 2019. - Vol. 364. - P. 1-10.

281. Tubular Damage and Worsening Renal Function in Chronic Heart Failure / K. Dam-man, S. Masson, H.L. Hillege [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2013. - Vol. 1, № 5. -P. 417-424.

282. Understanding acute heart failure: pathophysiology and diagnosis / M. Arrigo, J.T. Parissis, E. Akiyama, A. Mebazaa // European Heart Journal Supplements. - 2016. -Vol. 18, № suppl G. - P. G11-G18.

283. Upadhya, B. Evolution of a Geriatric Syndrome: Pathophysiology and Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction / B. Upadhya, B. Pisani, D.W. Kitzman // Journal of the American Geriatrics Society. - 2017. - Vol. 65, № 11. - P. 2431-2440.

284. Utility of the Seattle Heart Failure Model in Patients With Advanced Heart Failure / A.P. Kalogeropoulos, V.V. Georgiopoulou, G. Giamouzis [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53, № 4. - P. 334-342.

285. Valsartan, Captopril, or Both in Myocardial Infarction Complicated by Heart Failure, Left Ventricular Dysfunction, or Both / M.A. Pfeffer, J.J.V. McMurray, E.J. Velazquez [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 349, № 20. - P. 18931906.

286. Vamos, M. Digoxin-associated mortality: a systematic review and meta-analysis of the literature / M. Vamos, J.W. Erath, S.H. Hohnloser // Eur Heart J. - 2015. - Vol. 36, № 28. - P. 1831-1838.

287. Ventura, H.O. Observations on the blood pressure paradox in heart failure / H.O. Ventura, F.H. Messerli, C.J. Lavie // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19, № 7. - P. 843-845.

288. Visit-to-Visit Variability of Blood Pressure and Coronary Heart Disease, Stroke, Heart Failure, and Mortality / P. Muntner, J. Whittle, A.I. Lynch [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2015. - Vol. 163, № 5. - P. 329-329.

289. Westerhof, N. Haemodynamic basis for the development of left ventricular failure in systolic hypertension and for its logical therapy / N. Westerhof, M.F. O'Rourke // Journal of Hypertension. - 1995. - Vol. 13, № 9. - P. 943-952.

290. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects. // JAMA. - 2013. - Vol. 310, № 20. - P. 21912191.

291. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos, A.D. Flaxman, M. Naghavi [et al.] // The Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9859. - P. 21632196.

292. Yu, D. Interaction between Mean Arterial Pressure and HbA1c in Prediction of Cardiovascular Disease Hospitalisation: A Population-Based Case-Control Study / D. Yu, Z. Zhao, D. Simmons // Journal of Diabetes Research. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1-7.

293. Zakeri, R. Heart failure with preserved ejection fraction: controversies, challenges and future directions / R. Zakeri, M.R. Cowie // Heart. - 2018. - Vol. 104, № 5. - P. 377384.

294. Zhang, Z. Variable selection with stepwise and best subset approaches / Z. Zhang // Annals of Translational Medicine. - 2016. - Vol. 4, № 7. - P. 136-136.

295. Ziaeian, B. The Prevention of Hospital Readmissions in Heart Failure / B. Ziaeian, G.C. Fonarow // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2016. - Vol. 58, № 4. - P. 379385.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Предикторы ККТ, отобранные при построении однофакторных

моделей...........................................................................................................................65

Рисунок 2 - Значимость переменных для предсказания ККТ, рассчитанная с

применением алгоритма «случайного леса»..............................................................67

Рисунок 3 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от возраста (аппроксимация

локальной регрессией)..................................................................................................71

Рисунок 4 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от возраста (аппроксимация

линейной моделью и полиномом второй степени)....................................................71

Рисунок 5 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от ИМТ (аппроксимация

локальной регрессией)..................................................................................................73

Рисунок 6 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от ИМТ (аппроксимация

линейной моделью и полиномом второй степени)....................................................73

Рисунок 7 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от СрАД (аппроксимация

локальной регрессией)..................................................................................................75

Рисунок 8 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от СрАД (аппроксимация

линейной моделью и полиномом второй степени)....................................................75

Рисунок 9 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от ЧСС (аппроксимация

локальной регрессией)..................................................................................................77

Рисунок 10 - Зависимость расчетной вероятности ККТ от ЧСС (аппроксимация

линейной моделью и полиномом второй степени)....................................................77

Рисунок 11 - Использование финальной модели для предсказания риска ККТ у

респондентов реальной и симулированной выборки в 2007 году*.........................88

Рисунок 12 - Использование финальной модели для предсказания риска ККТ у

респондентов реальной и симулированной выборки в 2017 году...........................93

Рисунок 13 - Гистограмма для числа потенциальных причин ОДСН...................107

Рисунок 14 - Взаимосвязь длительности госпитализации и возраста в зависимости от пола у пациентов с ОДСН.....................................................................................109

Рисунок 15 - Госпитальная летальность в различных возрастных группах среди

мужчин и женщин, госпитализированных с явлениями ОДСН.............................111

Рисунок 16 - Значимость переменных для предсказания летального исхода в

стационаре в первые два дня от момента госпитализации.....................................124

Рисунок 17 - Влияние внебольничной пневмонии на прогноз пациента с ОДСН на

глубину 30 дней...........................................................................................................136

Рисунок 18 - Модель предсказания летального исхода у пациентов после вторых

суток госпитализации с использованием дерева классификации..........................143

Рисунок 19 - Значимость переменных для предсказания летального исхода в

стационаре после двух дней от момента госпитализации......................................146

Рисунок 20 - Вероятность дожития для пациентов, госпитализированных по

поводу ОДСН за период с 2014 по 2018 годы..........................................................153

Рисунок 21 - Значимость переменных для предсказания риска смерти спустя

четыре года от момента выписки из стационара.....................................................165

Рисунок 22 - Распределение числа потенциальных причин ОДСН у пациентов,

госпитализированных однократно и повторно........................................................177

Рисунок 23 - Значимость переменных для предсказания повторных

госпитализаций............................................................................................................185

Рисунок 24 - Результаты анализа однофакторных логит-моделей........................188

Таблица 1 - Переменные - предикторы комбинированной конечной точки у

пациентов с ХСН 1-11 ФК..............................................................................................50

Таблица 2 - Переменные - предикторы в моделях у пациентов с ОДСН................53

Таблица 3 - Характеристика респондентов с ХСН 1-11 ФК в выборке 2007 года ... 58

Таблица 4 - Полная многофакторная регрессионная модель ККТ..........................61

Таблица 5 - Регрессионная модель ККТ с использованием алгоритма пошагового

отбора ковариат.............................................................................................................63

Таблица 6 - Логит-модель, полученная при использовании алгоритма

целенаправленного отбора переменных.....................................................................64

Таблица 7 - Многофакторная регрессионная модель с участием предикторов, отобранных при помощи алгоритма «случайного леса»..........................................68

Таблица 8 - Суммарные результаты оценки эффективности предикторных

моделей для ККТ...........................................................................................................69

Таблица 9 - Сравнение регрессионных моделей прогнозирования вероятности

ККТ от возраста.............................................................................................................70

Таблица 10 - Сравнение регрессионных моделей прогнозирования вероятности

ККТ от ИМТ...................................................................................................................72

Таблица 11 - Сравнение регрессионных моделей прогнозирования вероятности

ККТ от СрАД.................................................................................................................76

Таблица 12 - Сравнение регрессионных моделей прогнозирования вероятности

ККТ от ЧСС....................................................................................................................78

Таблица 13 - Финальная модель прогноза ККТ у респондентов с ХСН 1-11 ФК .... 79 Таблица 14 - Антигипертензивная терапия в выборке 2007 года при условии

постоянного приема препаратов..................................................................................83

Таблица 15 - Медианы суточных доз рекомендованных гипотензивных

препаратов, используемых для постоянной терапии в выборке 2007 года.............84

Таблица 16 - Гипотензивная терапия в выборке 2017 года в условиях постоянного

приема препаратов........................................................................................................89

Таблица 17 - Медианы суточных доз рекомендованных гипотензивных

препаратов, используемых для постоянной терапии в выборке 2017 года.............91