Хирургическое лечение гипоспадии при вариантах андроген-детерминированного дисгенеза половой системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Жарков, Данил Анатольевич

• Жарков, Данил Анатольевич
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жарков, Данил Анатольевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Современные представления о гипоспадии в структуре синдрома андроген-детерминированного дисгенеза половой системы. Особенности выбора лечебной и диагностической тактики (литературный обзор).

1.1 История вопроса.

1.2 Этиология и патогенез гипоспадии.

1.3 Современные классификации гипоспадии.

1.4 Клиническая генитометрия у больных с гипоспадией.

1.5 Анатомия и функция гонад у пациентов с гипоспадией.

1.6 Развитие предстательной железы у пациентов с гипоспадией.

1.7 Современная диагностика влагалищного отростка урогени-тального синуса у пациентов с гипоспадией.

1.8 Исследование гонадостата и гипоталамо-гипофизарной регуляции у пациентов с гипоспадией и крипторхизмом.

1.9 Результаты морфологических исследований в диагностике ан-дрогенного дефицита у пациентов с гипоспадией. Морфометрия, цитохимические исследования.

1.10 Современные концепции комплексного лечения гипоспадии сквозь призму андроген-детерминированного дисгенеза. Коррекция гормональных нарушений и прогнозирование фертильности. Алгоритмы лечебной и хирургической тактики. Выбор способов оперативной коррекции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Общая характеристика больных.

2.2 Методы диагностики.

2.3 Общая характеристика методик оперативного лечения.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

АНДРОГЕН-ДЕТЕРМИНИРОВАННОГО ДИСГЕНЕЗА ПРИ ВАРИАНТАХ ГИПОСПАДИИ.

3.1 Концепция исследования андрогенного дефицита и характеристика больных. Клинический «портрет» пациента с гипоспадией, результаты группировки больных. Гипоспадия и крипторхизм.

3.2 Результаты генетического исследования и молекулярной диагностики у больных вариантами гипоспадии. Диагностика генных нарушений.

3.3.Результаты клинического осмотра и стандартизированной гени-тометрии у пациентов гипоспадией.

3.4 Гормональный статус пациентов с вариантами гипоспадии. Диагностика гипогонадизма.

3.5 Результаты комплексного сонографического исследования гонад и предстательной железы у пациентов с вариантами гипоспадии.

3.6 Диагностика влагалищного отростка урогенитального синуса. Сравнительный анализ результатов цистоуретроскопии и уретрогра-фии.

3.7 Сравнительный анализ и результаты комплексной оценки анд-роген-детерминированного дисгенеза при вариантах гипоспадии.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КОЖИ ПОЛОВОГО ЧЛЕНА У ПАЦИЕНТОВ ГИПОСПАДИЕЙ. АНДРОГЕННАЯ СТИМУЛЯЦИЯ И ПАТОМОРФОЗ. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ.

4.1. Результаты морфологического исследования кожи полового члена у пациентов с вариантами гипоспадии. Признаки андроген-детерминированного дисгенеза.

4.2. Экзогенная андрогенная стимуляция. Клинико-морфологическая оценка результатов стимуляции при различных вариантах гипоспадии.

4.3. Результаты хирургического лечения вариантов гипоспадии, характеристика оперативных вмешательств. Анализ результатов хирургической коррекции в зависимости от степени андроген-детерминированного дисгенеза.

4.4. Анализ осложнений после хирургического лечения вариантов гипоспадии в зависимости от степени андроген-детерминированного дисгенеза.

4.5. Математическое моделирование и прогнозирование частоты и форм осложнений после хирургического лечения гипоспадии в зависимости от степени андроген-детерминированного дисгенеза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хирургическое лечение гипоспадии при вариантах андроген-детерминированного дисгенеза половой системы»

Частота рождения мальчиков с гипоспадией в настоящее время 1:200, что составляет до 0,5% всех новорожденных мальчиков (Tsutomu Tsutomu О., Laporte J., Fukami M. - 2009. - Vol.71- P.245-252), по сравнению с 50-60 годами прошлого века выросла в несколько раз (Савченко Н.Е. - 1974г. - С.191). В структуре порока преобладают в основном дистальные формы гипоспадии, что составляет 60-80% от общего количества пациентов (William H. Carlson, Stephen R. Kisely, Dawn L.MacLellan.- 2009 - Vol.7. P.345 - 352.).

Традиционно, гипоспадию разделяли на две условные группы: «простые формы» (Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. 1988г. - 22 е.), и гипоспадии при нарушениях формирования пола (Lee P., Houk С., Ahmed S., Hughes I., et all. 2006. - Vol. 118. №. 2, P.488-500). Однако, при научном анализе этапов этиопатогенеза порока, многими авторами была доказана общность андрогенных нарушений. (Odame I., Donaldson С., Wallace A. M., Cochran W., Smith P. 1992- № 67- P. 720-723, Володько E.A, Окулов. А.Б, Бровин Д.H. 2007 - №4 - С.6-10.). Все гипоспадии отражали нарушения внутриутробной андрогенизации плода разной степени выраженности.

В настоящее время предложены диагностические стандарты при нарушениях формирования пола (Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. 2000 г - С.300., Olaf Jose., Hellwinkel A-Carlos, Mueller Anke, Dagmar Struve and Olaf Hiort. 2000 - Vol. 143 №6 - P. 217-225., Рудин Ю.Э 2003 г.- C.36). В них отражена сложность и неоднозначность диагностики проксимальных гипоспадий, иногда требующих смены пола. При этом, «простые формы» гипоспадии изучены недостаточно. (McAleer I.M., Kaplan G.W. 2001-Vol.l65.№6 - Р. 29-31.).

Необходимость клинико-морфологического анализа андрогенных нарушений при любых формах гипоспадии практически не обсуждается.

До 70-х годов прошлого века арсенал детского уролога состоял преимущественно из двухэтапных методик хирургического лечения (Савченко Н.Е. - 1974 г. -191 е.). В настоящее время в большинстве случаев используют одноэтапные методики. Большое количество осложнений до 50%, (Файзулин А.К 1995г. - С.23) и возрастающие требования к косметическим результатам после хирургической коррекции требуют поиска новых методик оперативного лечения. (Файзулин А.К., Коварский С.Л., Корзникова И.Н. 2001 г. - №1 - С. 120-122., Рудин Ю.Э 2001 г. - №4 - С. 67-72). Произошли изменения в сроках оперативного лечения, с учетом данных о раннем психо-эмоциональном становлении мальчика (Кущ Н.Л., Слепцов., В.П,. Кущ Т.Н. 1983 г.- С.259., Рудин Ю.Э 2003 г.-С.38.).

Стандартным объемом оперативного вмешательства в настоящее время считается одноэтапная коррекция в возрасте от бмес до 18 мес., (Файзулин А.К 2002 г. - С.36.).

Многообразие свыше трехсот методик хирургической коррекции гипоспадии (Продеус П.П., Староверов О.В. 2003 г.-153с.) зачастую приводит к бессистемному подходу к лечению. В литературе до настоящего времени встречаются сообщения о многоэтапных методиках и большом количестве осложнений (Чиликов A.JL, Основин Л.Г., Федорова Н.П. 2008 - С. 113). Окончательных критериев выбора объема оперативного вмешательства не существует. Не учитывается спектр андрогенных нарушений при выборе объема оперативного вмешательства.

Таким образом, ежегодно увеличивается количество больных с различными формами гипоспадии, в то время как роль андрогенных нарушений при различных формах гипоспадии остается до конца не изученной. Отсутствуют критерии выбора оперативного пособия в зависимости от степени выраженности андроген-детерминированного дисгене-за половой системы ребенка.

Цель исследования:

Улучшить результаты лечения гипоспадии за счет комплексной диагностики андроген-детерминированого дисгенеза половой системы и дифференцированного выбора хирургической тактики.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ развития кавернозных тел полового члена, простаты и тестикул у детей с различными вариантами гипоспадии.

2. Определить особенности васкуляризации кожи полового члена при различных вариантах гипоспадии путем операционной биопсии и гистологического исследования.

3. Разработать классификацию степеней андроген-детерминированного дисгенеза половой системы у детей с вариантами гипоспадии с учетом комплексного анализа развития органов репродуктивной системы.

4. Изучить клиническую эффективность воздействия андроге-нов на кавернозные тела полового члена, простату и тестикулы у детей с вариантами гипоспадии. Определить изменения васкуляризации кожи полового члена у детей при андрогенной стимуляции.

5. Провести сравнительный анализ результатов хирургического лечения гипоспадии у пациентов с различными степенями андроген-детерминированного дисгенеза после андрогенной стимуляции.

6. На основе математического моделирования разработать алгоритм диагностики и лечения детей с различными вариантами гипоспадии, с учетом степени андроген-детерминированного дисгенеза.

Научная новизна работы:

В итоге проведенного исследования впервые обоснована необходимость выделения вариантов андроген-детерминированного дисгенеза половой системы при различных формах гипоспадии.

Впервые проведен комплексный клинико-морфологический анализ андроген-детерминированного дисгенеза при различных формах гипоспадии.

Обоснована эффективная предоперационная подготовка с учетом андроген-детерминированного дисгенеза при различных формах гипоспадии.

Впервые проведено математическое моделирование вероятности осложнений в зависимости от предоперационной подготовки и с учетом клинико-морфологических вариантов андроген-детерминированного дисгенеза при различных формах гипоспадии.

Научные положения, выносимые на защиту:

1. Гипоспадия — гетерогенное заболевание, отражающее различные клинико-морфологические варианты андроген-детерминированного дисгенеза. Дооперационная диагностика андроген-детерминированного дисгенеза является необходимой для выбора хирургической тактики.

2. Андрогенная стимуляция позволяет улучшить результаты хирургического лечения гипоспадии.

3. При выборе хирургической тактики в лечении гипоспадии необходимо учитывать степени андроген-детерминированного дисгенеза в соответствии с разработанным алгоритмом.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило:

1. Выделить клинико-морфологические варианты андроген-детерминированного дисгенеза при гипоспадии.

2. Создать оптимальную схему диагностики основных клинико -морфологических форм андроген-детерминированного дисгенеза.

3. Обосновать критерии выбора хирургической тактики при всех вариантах гипоспадии и улучшить непосредственные результаты оперативного лечения.

Заключение диссертации по теме «Урология», Жарков, Данил Анатольевич

ВЫВОДЫ

1. Расположение меатуса проксимально прямо коррелировало с уменьшением размера кавернозных тел полового члена и объема простаты. При проксимальных формах гипоспадии уменьшался также суммарный объем тестикул.

2. При средних и задних вариантах гипоспадии васкуляризация глубоких слоев кожи превалировала над субэпидермальной. Имелась прямая зависимость между уровнем эктопии меатуса и количеством сосудов в глубоких слоях кожи.

3. Комплексный анализ развития органов репродуктивной системы у пациентов с вариантами гипоспадии позволил обосновать наличие четырех степеней андроген- детерминированного дисгенеза половой системы, не всегда прямо коррелирующих с уровнем эктопии меатуса.

4. При проведении андрогенной стимуляции пациентам с вариантами гипоспадии были регистрированы увеличение размеров кавернозных тел полового члена и простаты и отсутствие реакции тестикул вне зависимости от степени андроген-детерминированного дисгенеза половой системы. После андрогенной стимуляции статистически достоверно увеличивалось количество сосудов, как в глубоких слоях кожи, так и субэпидермально.

5. У пациентов с четвертой степенью андрогенной недостаточности регистрировано большее число осложнений хирургического лечения, нежели при первой и второй. Андрогенная стимуляция в предоперационном периоде позволила снизить количество свищей и несостоятельности головчатого отдела уретры.

6. Предложенный алгоритм диагностики и лечения детей с различными вариантами гипоспадии, с учетом степени андроген-детерминированного дисгенеза половой системы, достоверно улучшил непосредственные результаты.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. До операции при любой форме гипоспадии необходимо выполнять комплексное ультразвуковое исследование предстательной железы и тестикул.

2. Уменьшение обьема простаты по данным УЗИ в сочетании с уменьшением длины кавернозных тел, сочетание любой формы гипоспадии и крипторхизма, изолированные задние формы гипоспадии требуют глубокого обследования репродуктивной системы пациента, которое должно включать: кариотипирование, исследование функциональной способности гонад, диагностический поиск влагалищного отростка урогенитального синуса и морфологическое исследование удаленных гонад.

Маскулинизирующую пластику необходимо выполнять после регистрации всех выявленных нарушений и установления формы нарушения формирования пола.

3. Предоперационная стимуляция тестостероном при средних и задних формах может рассматриваться, как один из путей улучшения результатов хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жарков, Данил Анатольевич, 2010 год

1. Ахмедов Ю.М., Мавлянов Ф.Ш. Хирургическое лечение гипос-падий у детей.// Материалы Российскийско-Кубинского Форума 1-11 апреля Куба, Гавана о.Кайо Санта-Мария 2008 - С. 13

2. Аляев Ю.Г, Винаров А.З., Синицын В.Е., Газимиев М.А., Пешков М.Н., Савельев. Микционная спиральная томография уретры в диагностике интрапростатического рефлюкса// Андрология и генитальная хирургия 2004- № 4 - С. 23 - 26

3. Бекназаров Ж.Б., Ибрагимов У.К., Хотамов Х.Н.Дренирование и санация мочевого пузыря и уретры при одномоментной неоуретропла-стики у детей.// Детская хирургия. 2006 - №3 - С. 33-36.

4. Богданова Е.А., Адамян Л.В. К вопросу о сроках удаления половых желез у девочек с Y-хромосомой в кариотипе.// Материалы I международного конгресса по репродуктивной медицине. Москва, Медиа -Сфера - 2006- С.75-76.

5. Бондаренко С.В, Тарусин.Д.И. Поражения семявыносящих путей у детей и подростков //Андрология и генитальная хирургия 2005 -№1 - С. 6 - 16

6. Буканова C.B., Самсонова Л.Н., Касаткина Э.П. Андрологиче-ское здоровье пациентов с диффузным эндемическим зобом.// Детская хирургия. 2004 - №4 - С. 41-43.

7. Володько Е.А, Окулов. А.Б, Бровин Д.Н. Проксимальная гипос-падия основной симптом ложного мужского гермафродитизма.// Андрология и генитальная хирургия - 2007 - №4 - С.6-10.

8. Вишневский Е.Л., Продеус П.П., Казачков С.А., Староверов О.В., Сулимов A.B. Урофлоуметрия в диагностике обструкции уретры при гипоспадии у детей.// Детская хирургия 1999 - №3 - С.4 - 6.

9. Володько Е.А, Автореф. Дисс. . .докт.мед.наук. Москва - 2006 -38 с.

10. Васильев А.Ю., Ольхова Е.Б.Ультразвуковая диагностика в детской андрологии и гинекологии: Учебное пособие М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008- 152 с.

11. Голубева И.В Гермафродитизм. М.:М., 1983. - 175с.

12. Гаджиев Т.В., Староверов О.В. Урофлоуметрический мониторинг и его роль в оценке состояния уродинамики нижних мочевыводя-щих путей у детей с гипоспадией.// Детская хирургия 2006 - №1 - С. 16-21.

13. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: Норма и патология. Москва - 2002 - С.231.

14. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Практическая медицина.: Москва, 2006 — 239с.

15. Зоркин С.Н. Морфофунциональное созревание половой системы у мальчиков в онтогенезе.// Российский педиатрический журнал -2006-№4-С.51 -59.

16. Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., Практическая андрология.-Практическая медицина.: Москва, 2009г 399с.

17. Калинченко С.Ю., Мельниченко Г.А., Гусакова Д.А Синдром Клайнфейтера. Практическая медицина.: Москва- 2007-80с.

18. Калинченко С.Ю. Трансексуализм. Практическая медицина.:1. Москва 2007 - 87 с.

19. Корнеев И.А.Достоверность методов оценки уровня тестостерона и резистентность андрогеновых рецепторов при диагностике возрастного дефицита андрогенов у мужчин.// Андрология и генитальная хирургия 2007 - №2 - С.6-10.

20. Коварский C.JI., Тюльпаков А.Н., Петрушин A.B., Гуревич

21. A.Н., Меновщикова Л.Б., Корзникова И.Н. О применении ультразвуковой допплерографии в оценке состояния гонад при криптохизме у детей.// Детская хирургия. 2008 - №3 - С.32-35.

22. Колмаков О.Ю.Современные методы коррекции гипоспадии у детей. // Материалы трудов VIII Международного конгресса урологов. -Харьков.: Изд., "Факт" 2000 — С.274-280.

23. Кущ Н.Л., Слепцов.В.П,.Кущ.Т.И. Хирургия аномалий полового развития у детей. Ташкент.: Медицина. УзССР, 1983.- 259с.

24. Курило Л.Ф. Частота и структура хромосомных аббераций у пациентов с репродуктивной недостаточностью.// Медицинская генетика -2007 том.6 -№10 - С.41 - 51.

25. Латышев О.Ю., Самсонова Л.Н. Лаврова Т.Р., Смирнов В.Ф., Окулов А.Б., Пыков М.И., Касаткина Э.П. Крипторхизм тестикулярный микролитиаз.// Андрология и генитальная хирургия 2007 - №3 - С.21-25

26. Люлько A.B. Хирургическая андрология- М.: МЕДпресс-информ,2005-504с.

27. Морозов Д.А., Болотова Н.В., Райгородская Н.Ю.,Поляков

28. B.К.Особенности течения пубертата у мальчиков с малыми формами патологии половой системы. // Детская эндокринная хирургия: Российский сборник научных трудов с международным участием Саратов.: Изд-во СГМУ,2008 - с. 132-136.

29. Меновщикова.Л.Б., Калинченко. Н.Ю., Ташпулатов. Б.К. Гормональные аспекты диагностики и лечения различных форм гипоспадии у детей. // Детская хирургия 2008 - №4 - С.37-39.

30. Мелентьева Е.П.Влияние отдаленных последствий гипоспадии на сексуальную гармонию супружеской пары.// Материалы трудов VIII Международного конгресса урологов. Харьков.: "Факт» 2000- С.297-300.

31. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Диагностика нарушения формирования пола у детей: Методические рекомендации.- М. ЦОЛИ-УВ.1988 22с.

32. Окулов А.Б., Макиян З.Н., Боровая Т.Г., Степанян A.A. Анализ клинико-морфологических вариантов аномалий матки и влагалища в изучении эмбриогенеза. //Материалы I международного конгресса по репродуктивной медицине.: Медиа Сфера - 2006 - 94-95с.

33. Окулов А.Б., Мираков К.К., Курило Л.Ф., Черных В.Б., Бровин Д.Н., Окулов Е.А., Ахмина Н.И. Диагностика и лечение крипторхизма у детей.: Методические рекомендации М. 2005- 44с.

34. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б., Годлевский Д.Н., Уринов М.Я. Педиатрическая андрология: Методические рекомендации -М.:ЦОЛИУВ- 1990-60с.

35. Окулов А.Б., Педиатрическая андрогинекология. //Детская эндокринная хирургия: Российский сборник научных трудов с международным участием Саратов: Изд-во СГМУ,2008 - С. 104-116.

36. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургическиеские болезни репродуктивной системы и секстрансфармационные операции. Руководство для врачей М.: Медицина, 2000 г - С.300.

37. Окулов А.Б., Бровин Д.Н., Мираков К.К., Поварнин О .Я. , Во-лодько Е.А. Синдром персистенции мюллеровых протоков у ребенка с паховой грыжей и крипторхизмом // Андрология и генитальная хирургия- 2004 № 4 —С. 55-57.

38. Переверзев A.C., Заклевенец Е.И., Кузьминский Р.Ю. 30 летний опыт лечения гипоспадии успехи и нерешенные проблемы.// Актуальные проблемы детской урологии. Материалы трудов VIII Международного конгресса урологов.:Харьков."Факт" - 2000. — С.238-271.

39. Продеус П.П, Староверов О.В. Гипоспадия М.: М., 2003153с.

40. Пыков М.И., Филиппова Е.А. Ультразвуковая диагностика репродуктивной системы у детей.// Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2006 №3 - С.32-37

41. Пугачев А.Г. Детская урология. М., ГЭОТАР-Медиа., 2009832с.

42. Рудин Ю.Э Реконструктивно пластические операции при лечении гипоспадии в детском возрасте. .Автореф доктор. Диссер.- 2003-М-С.38

43. Рудин Ю.Э Выбор метода оперативной коррекции дистальной гипоспадии. //Андрология и генитальная хирургия 2001 - №4 - С.67-72.

44. Русаков В.И.Хирургия мочеиспускательного канала.- Ростов н/Д: " Феникс". 1998—352с.

45. Роговая О.С., Васильев A.B., Файзулин А.К., Демин Н.В. Применение клеточных технологий для реконструкции уретры в детской урологии.// Андрология и генитальная хирургия .- 2009 №4 - С. 36-40.

46. Решение симпозиума детских урологов-андрологов «Гипоспадия» в рамках Всероссийского конгресса по андрологии/ Андрология и генитальная хирургия/ №3- 2007 С. 67-68.

47. Савченко.Н.Е. Гипоспадия и гермафродитизм. М.: - 1974191с.

48. Староверов О.В., Продеус П.П. Дифференциальная диагностика гипоспадии у мальчиков. //Детская эндокринная хирургия: Российский сборник научных трудов с международным участием.: Саратов: Изд-во СГМУ,2008- с. 160-161

49. Соловьев A.A., Астраханцев А.Ф., Морфологические изменения тестикул при крипторхизме// Материалы 8 Международного образовательного форума «Мужское здоровье и долголетие» 2010 с-98 С-125.

50. Терехин С.С, А.Н. Бастраков, Е.Ю, Пшеничная. Тезисы научных трудов Всероссийского Конгресса по андрологии -М.,2007-с.8-9.

51. Трубникова К.Е., Румянцева И.В., Назаров Т.Н.Эхография предстательной железы у мальчиков-подростков с задержкой полового и физического развития.// Материалы Российскийско-Кубинского Форума 1-11 апреля. Куба, Гавана о.Кайо Санта-Мария - 2008 - С.113

52. Файзуллин А.К Одноэтапная коррекция гипоспадии у детей автореф .Канд. Диссертации -1995-М-С.23.

53. Файзуллин А.К Гипоспадии у детей. Современные аспекты хирургического лечения Автореф докт. Мед. Наук. Москва. 2002г. С.36.

54. Файзуллин А.К., Коррекция проксимальной формы гипоспадии по методу onlay-tube-onlay "ото".// Материалы I международного конгресса по репродуктивной медицине.; Медиа Сфера. 2006 - С.95-96.

55. Файзуллин А.К., Прокопьев В.М.Использование методов тканевой инженерии при лечении проксимальных форм гипоспадии.// Материалы I международного конгресса по репродуктивной медицине.: Медиа Сфера. -2006 С.96.

56. Файзулин А.К., Демин Н.В.Лечение уретральных свищей с использованием методов тканевой инженерии.// Материалы 1 международного конгресса по репродуктивной медицине.: Медиа Сфера. -2006 С.97.

57. Файзулин А.К., Коварский C.JI., Корзникова И.Н.Пластика уретры по методу Hodgson-III у детей. //Андрология и генитальная хирургия 2001 - №1 - С. 120-122.

58. Файзуллин А.К., Прокопьев В.М.,Демин Н.В международным участием-Саратов:Изд-во СГМУ,2008- с. 147-158.

59. Шилова Н.В., Золотухина. Т.В. Интерфазная флуоресцентная in situ гибридизация (FISH) в диагностике числовых хромосомных аберраций. // Медицинская генетика 2007 - том.6 - №10 - С.53-59.

60. Щеплев П.А., Гвасалия Б.Р., Гарин Н.Н. Мегамеатус с интакт-ным препуцием: клиническое наблюдение.// Андрология и генитальная хирургия -2007 №2 - С.45-48.

61. Щеплев П.А., Гвасалия Б.Р., Гарин Н.Н. Правила уретральной хирургии. //Андрология и генитальная хирургия. 2008 - №2 - С.71-78.

62. Черных В.Б, Л.Ф. Курило. Синдром персистенции мюллеровых протоков// Проблемы репродукции. 2001 - № 4 - С.20-24.

63. Чиликов А.Л., Основин Л.Г., Федорова Н.П. Результаты лечения гипоспадии в Областной детской клинической больнице №1 за 2007.//Материалы Российскийско-Кубинского Форума 1-11 апреля.: Куба, Гавана о.Кайо Санта-Мария - 2008 - С. 113.

64. Урология: национальное руководство/ под ред. Н.А. Лопатки-на. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С.307-364.

65. Хинманн Ф. Атлас урологических операций: Пер. с анг. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003.

66. Avellan L. Morphology of hypospadias // Scand J Plast Reconstr Surg.- 1980. Vol.14. №3. - P. 239-47.

67. American Academy of Pediatrics: Evaluation of the Newborn With Developmental Anomalies of the External Genitalia// Pediatrics. 2000. -Vol. 106. №.1. - P. 138-142.

68. Al-Mutair A, Iqbal MA, Sakati N, Ashwal A. Cytogenetics and etiology of ambiguous genitalia in 120 pediatric patients//Ann Saudi Med. -2004 Vol.49, №5.- P.368-722.

69. Beleza-Meireles A, Kockum I, Lundberg F, Sóderháll C, Nor-denskjold A. Risk factors for hypospadias in the estrogen receptor 2 gene. //: J Clin Endocrinol Metab. 2007 - Vol.92, №9 - P. 36- 56.

70. Burgner D.P, Kinmond S, Wallace A.M, Young D.G, Forest M.G, Donaldson M.D. Male pseudohermaphroditism secondary to panhypopituitarism.// Arch Dis Child. 1996 - Vol.75.№2. P. 153- 158.

71. Bonnet P, Andrianne R, de Leval J. Adult müllerian duct or utricle cyst: clinical significance and therapeutic management of 65 cases.// J Urol. -2002 Vol.l67.№4 P. 17-40.

72. Brinkmann AO. Molecular basis of androgen insensitivity: //Mol Cell Endocrinol. 2001- Vol.179. №1-2. P.105-108.

73. Cast J.E., Nelson W.M., Early A.S., Biyani S., Cooksey G., Warnock, Peter K., Graper L. Geschelechtsorgane, Organa Genitalia// Handbuch der Anatomie des Kindes. 1938 -Vol.2№ 4- P.21-25.

74. Chai JI, Xin-Wen Huang, Rong-Wang Yang, Xu Wang, and Zheng-Yan Zhao. Gonadotropins and Sex Hormones in Healthy Chinese Infants//I ndian Pediatrics 2008 - Vol.45.№ 17 - P 35 - 58.

75. Crist Cook, Chad M. Vezina, Sarah M. Hicks, Aubie Shaw, Min Yu, Richard E. Peterson, and Wade Bushman. Noggin is required for normal lobe patterning and ductal budding in the mouse prostate//Dev Biol. 2007 -Vol.312 №1 - P. 217-230.

76. Cevdet Kaya.,J. Bectic, C.Radmayr, C.Schwentner, G.Bartsch and J.Oswald. The Efficcacy of Dihydrosterone Transdermal Gel Before primary hipospadias surgery a prospective, controlled, randomized study // J.Urology-2008-Vol. 179-684-688.

77. Yeung C.K., Sihoe J.D.Y.,. Tam Y.H, and. Lee K.H. Laparoscopic excision of prostatic utricles in children//BJU International 2001- Vol. 6, № 87 - P.505-508

78. David T. MacLaughlin D., and Patricia K. Donahoe. Sex Determination and Differentiation. //N Engl J Med 2004 - Vol. 350, № 4 - P.367-378.

79. Laguel Eric and. Tremblay Jacques J. Antagonistic effects of testosterone and endocrine disruptor mehp on INSL3 transcription in leydig cells//Endocrinology.- 2008 Vol.45.№ 4 - P. 3 - 10.

80. Evans B. A. J., Williams D. M., Hughes I. A. Normal postnatal androgen production and action in isolated micropenis and isolated hypospadias //Archives of Disease in Childhood 1991 - Vol. 66 № 6 - P/ 1033-1036

81. Martinetti M., Maghnine L., Salvaneschi N., et all. Immunoge-netic and Hormonal Study of Cryptorchidism// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1992- Vol. 74.№ 1- P. 345-456/

82. Malene Boas, Kirsten A Boisen, Helena E Virtanen, et all. Postnatal penile length and growth rate correlate to serum testosterone levels: a longitudinal study of 1962 normal boys. // European Journal of Endocrinology, -2007- Vol 154, №1, P.125-129.

83. Meisheri I.V., Motiwale S.S., Sawant V.V. Surgical management of enlarged prostatic utricle.// Pediatr Surg Int. 2001 - Vol.17. №7 - P. 199203

84. McAleer I.M., Kaplan G.W. Is routine karyotyping necessary in the evaluation of hypospadias and cryptorchidism?// J Urol.- 2001-Vol. 165.№6 -P. 29-31.

85. Okamoto E. A study of quantitative and qualitative abnormality of androgen receptor in patients with hypospadias associated with enlarged prostatic utricle //Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi.- 1992 Vol. 83 №10 - P.93-98.

86. Odame I., Donaldson C., Wallace A. M., Cochran W., Smith P. Early diagnosis and management of 5a-reductase deficiency// Archives of Disease in Childhood 1992- № 67- P. 720-723

87. Olaf Jose., Hellwinkel A-Carlos, Mueller Anke, Dagmar Struve and Olaf Hiort. In.uence of androgens and age on androgen receptor and 5a-reductase II transcription// European Journal of Endocrinology 2000 - Vol 143 №6-P. 217-225

88. Peterson A.C, Bauman J.M, Light D.E, McMann L.P, Costabile R.A :The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old.// J Urol.- 2001- Vol. 166 № 5 P. 1-4.

89. Landier F, Chaussain J.L, Job J.C. Early treatment of congenital hypoplasia of the penis with intramuscular delayed-action testosterone // Arch FrPediatr.- 1984-Vol.41 №7-P. 67-71.

90. Lee P., Houk C., Ahmed S., Hughes I., et all. Consensus Statement on Management of Intersex Disorders // J. PEDIATRICS. 2006. - Vol. 118. №. 2, P.e488-e500.

91. Kanamori Y, Iwanaka T, Nakahara S, et all. Survival in a neonate with complete urorectal septum malformation sequence after fetal vesico-amniotic shunting for a prominently dilated cloaca.// Fetal Diagn Ther. -2008 Vol. 24 №4 -P.458-461.

92. Kato H, Igawa Y, Furuya S, Nishizawa O. Miillerian duct remnant involving Wolffian system: a case report and literature review//Hinyokika Kiyo-. 2005- Vol.86. № 7- P.23-36/

93. Kato H, Hayama M, Furuya S, Kobayashi S, Islam AM, Nishizawa O. Anatomical and histological studies of so-called Miillerian duct cyst//. Int J Urol.- 2005 Vol.12 №5-P.465-468.

94. Kato H, Komiyama I, Maejima T, Nishizawa O. Histopathological study of the mullerian duct remnant: clarification of disease categories and terminology.// J Urol.- 2002 Vol.167, №1 - P.133-136.

95. Kojima Y, Hayashi Y, Maruyama T, Sasaki S, Kohri K Comparison between ultrasonography and retrograde urethrography for detection of prostatic utricle associated with hypospadias.// Urology. 2001- Vol. 57. №6 -P.1151-1155.

96. Kvist K., Thorup J.,. Byskov A.G.,. Heyer P.E., M0llgard K. and. Yding Andersen C. Cryopreservation of intact testicular tissue from boys with cryptorchidism.// Human Reproduction 2006- Vol. 21.№2 - P.484-491

97. Jian-Hong Li, Tian-Hua Huang, Xue-Wu Jiang , Qing-Dong Xie. 46, XX male sex reversal syndrome//Asian J Androl. 2004- № 6 - P. 165167

98. Jolanta Slowikowska Hilczer, Maria Szarras-Czapnik, and Krzysztof Kula. Testicular Pathology in 46,XY Dysgenetic Male Pseudohermaphroditism: An Approach to Pathogenesis of Testis Cancer.// Journal of Andrology - 2003 - Vol. 22, №5 - P.324-543.

99. Jeannie Visootsak and John M. Graham. Klinefelter syndrome and other sex chromosomal aneuploidies// Orphanet Journal of Rare Diseases -2006-Vol. 1№42-P. 1750-1172.

100. Itari Sato, Atsuko Yoshikawa, Masatoshi Fugimoto, et all. Urinary Prostate-Specific Antigen Is a Noninvasive Indicator of Sexual Development in Male Children //Journal of Andrology 2007 - Vol. 28, №1 - P, 123-189.

101. Ida S. W., Henrik M., Jensen T., and. Skakkebak N. E . Cryptorchidism and Hypospadias in Sons of Gardeners and Farmers// Environmental Health Perspectives 1998.- Vol.106, №12 - P.358 - 464.

102. Ikoma F, Shima H, Yabumoto H. Classification of enlarged prostatic utricle in patients with hypospadias.// Br J Urol. 1985 - Vol.57№3 -P.334-337.

103. Hayama M, Furuya S, Kobayashi S, Islam AM, Nishizawa O. Anatomical and histological studies of so-called Miillerian duct cyst//. Int J Urol.- 2005-Vol.l2№5 -P.465-468.

104. Hwang A.H., Xie H.W., Deng C.H., Li X.H., Hardy B.E. Giant prostatic utricle associated with proximal hypospadias: repair by mucosa divesting and muscular tunnel obliteration.// : J Pediatr Surg. 2007-Vol.42.№ll - P. 1882-1886.

105. Fumi M., Shimada K., Futoshi M., Takashi O. Antenatally detected double prostatic utricle found in a neonate with ambiguous genitalia// Pediatr Surg- 2009 Vol.l4№23 -P.120-128.

106. Rui J., Jiang-Hua C., Hong-Wei L. Tong-Liang C. Folding and everting distal end of graft flap to reduce orifice stenosis following onlay ure-throplasty//Asian J Androl 2003 - №5 - P. 159-161.

107. Coutant R., Mallet D., Lahlou N., et all. Heterozygous Mutation of Steroidogenic Factor-1 in 46,XY Subjects May Mimic Partial Androgen Insensitivity Syndrome//The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2007 - Vol. 92,№8 - P.2868-2873

108. Rousso D., Iliopoulos F., Athanasiadou L., Zavopoulou G. Vas-siliou and Voyiatzis N. Congenital bilateral anorchia: hormonal, molecular and imaging study of a case //Genet. Mol. Res. 2006 -Vol.5№4 - P.638-642.

109. Tsutomu O.,, Laporte J.„ Fukami M. MAMLD1 (CXorf6): A New Gene Involved in Hypospadias.// Hormon Research 2009. - Vol.71— P.245-252.

110. Tundidor Bermúdez A. M., Brene Padrón D. Cystic dilatation of the prostatic utricle//. Arch Esp Urol. 2000 - Vol.53 №5 - P.464-467.

111. Terry L. Levin, Bokyung Han, and Brent P. Congenital anomalies of the male urethra//. Little Pediatr Radiol. 2007- Vol.37,№9 - P.43-48.

112. Tetsuo Hayashi, Yukio Kageyama, Kazuhiro Ishizaka, Toshihiko Tsujii and Hiroyuki Oshima. True hermaphroditism associated with microphthalmia European Journal of Endocrinology 1999 - Vol.140 P.62-65.

113. Tomlinson. C., Macintyre H., Dorrian C. A., Ahmed S. F., Wallace A. M.Testosterone measurements in early infancy Arch Dis Child// Fetal Neonatal Ed 2004 -Vol.89.P.558-559

114. Thomas Reinehr, Gideon de Sousa, Christian Ludwig Roth and Werner Andler. Androgens before and after Weight Loss in Obese Children// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005-Vol. 90, №10 -P.5588-5595.

115. Sultan C., Balaguer P., Terouanne B et all Eniveronmental xeno-estrogens, antiandrogens and disorders of male sexual differentiation.// Mol. Cell Endocrinol. 2001 - Vol.178. P.99-105.

116. Svensson J, Eneroth P, Gustafsson JA, Ritzén M, Stenberg A. Metabolism of androstenedione in skin and serum levels of gonadotrophins and androgens in prepubertal boys with hypospadias. //J Endocrinol. 1978 -Vol.76. №3-P.399-409.

117. Suzuki Y., Sasagawa I., Ashida J., Nakada T., Muroya K., Ogata T., Screening four mutation of the androgen receptior gene in patients with isolated cryptorchidism.// Fértil. Steril., 2001 - VoL76, - P.834-836.

118. Sergio E Recabarrenl, Pedro P. Rojas-Garcial, Monica P. Re-cabarrenl, Victor H Alfarol, Rosita Smith, Vasantha Padmanabhan, Teresa Sir-Petermann Prenatal testosterone excess reduces sperm count and //Endocrinology 2008 - Vol.10. P.1210.

119. Shimada K, Matsumoto F, Tohda A. Decision-making process about sex assignment in the neonate with ambiguous genitalia// Nippon Rin-sho. 2004 - Vol.62. №2 - P.390-396.

120. Zdravkovic D, Milenkovic T, Sedlecki K, Guc-Scekic M, Rajic V, Banicevic M. Causes of ambiguous external genitalia in neonates//Srp Arh Celok Lek. 2001 - Vol. 129.№ 3-4 - P.57-60.

121. Warne GL, Gyorki S, Risbridger GP, Khalid BA, Funder JW. Correlations between fibroblast androgen receptor levels and clinical features in abnormal male sexual differentiation and infertility.// Aust N Z J Med. 1983 - Vol.13 №4 -P.335-341.

122. Walsh P.C., Curry N., Mills R.C., Siiteri P.K. Plasma androgen responce to hCG stimulation in prepubertal boys with hypospadias and cryptorchidism.// . J Clin Endocrinol Metab. 1976 - Vol.42. №1 - P.52-59.

123. Willetts I. E., Roberts J. P., MacKinnon A. E. Laparoscopic excision of a prostatic utricle in a child// Pediatr Surg Int 2003 - Vol.19. P.557— 558.

124. William H. Carlson, Stephen R. Kisely, Dawn L.MacLellan. Maternal and fetal risk factors associated with severity of hypospadias A comparison of mild and severe cases.// J ornal of pediatric Urology 2009 -Vol.7. P.345-352.

125. Willetts I. E., Roberts J. P., MacKinnon A. E. Laparoscopic excision of a prostatic utricle in a child // Pediatr Surg Int 2003 - Vol.19. P.557-558.

126. Valdevenito J.P., Valdevenito R., Cuevas M., Espinoza A., Guerra J. Cyst of the prostatic utricle: report of a case complicated by giant lithiasis Arch Esp Urol. 2002 - Vol.55, №8 - P.960-962/

127. Yanping Wang, Qiang Lil, Jiajie Xu, Qingjie Liu, Weiqiu Wang, Yi Lin, Fen Ma Taiji Chen, Senkai Li and Yan Shen. Mutation analysis of five candidate genes in Chinese patients with hypospadias//European Journal of Human Genetics 2004 - №12, P.706-712.

128. William H. Carlson, Stephen R. Kisely, Dawn L.MacLellan. Maternal and fetal risk factors associated with severity of hypospadias A comparison of mild and severe cases.// J ornal of pediatric Urology 2009 -Vol.7. P.345- 352.

129. Willetts I. E., Roberts J. P., MacKinnon A. E. Laparoscopic excision of a prostatic utricle in a child // Pediatr Surg Int 2003 - Vol.19. P.557-558.

130. Valdevenito J.P., Valdevenito R., Cuevas M., Espinoza A., Guerra J. Cyst of the prostatic utricle: report of a case complicated by giant lithiasis Arch Esp Urol. 2002 - Vol.55, №8 - P.960-962.

131. Yanping Wang, Qiang Lil, Jiajie Xu, Qingjie Liu, Weiqiu Wang, Yi Lin, Fen Ma Taiji Chen, Senkai Li and Yan Shen. Mutation analysis of five candidate genes in Chinese patients with hypospadias//European Journal of Human Genetics 2004 - №12- P.706-712.

132. Snodgrass W.T. Snodgrass technique for hypospadias repair // BJU International.- 2005-№3-P. 683-693.

133. Elbakry A. Complications of the preputial island flap-tube urethroplasty // BJU Int.- 1999.-Vol. 84-№l-P.89-94.

134. Boddy SA, Samuel M. Mathieu and 'V' incision sutured (MAVIS) results in a natural glanular meatus // J Pediatr Surg.- 2000.-Vol. 35-№3-P.494-496.

135. Duckett J.W. and Snyder H.M.W: Meatal advancement and glanu-loplasty hypospadias repair after 1,000 cases: avoidance of meatal stenosis and regression // J.Urol.- 1992-№147-P.665.

136. Perovic S, Vukadinovic V. Onlay island flap urethroplasty for severe hypospadias: a variant of the technique // J Urol.- 1994.-Vol. 15 l-№3-P. 711 -714.