Пред-и послеоперационное лечение мальчиков с гипоспадией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.19, кандидат медицинских наук Шарабидзе, Геннадий Гурамович

• Шарабидзе, Геннадий Гурамович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шарабидзе, Геннадий Гурамович

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕН™.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение и эпидемиология.

1.2. Эндогенная регуляция половой дифференцировки.

1.3. Сроки, задачи и методы хирургической коррекции гипоспадии.

1.4. Гормональная терапия при гипоспадии у мальчиков.

1.5. Послеоперационное ведение пациентов с гипоспадией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-анамнестическая характеристика больных.

2.2. Инструментальные методы исследований.

2.2.1. Измерение размеров полового члена.

2.2.2. Определение костного возраста.

2.2.3. Гормональный профиль.

2.2.4. Ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря.

2.2.5. Урофлоуметрия.

2.3. Лечение больных.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клинико-лабораторная диагностика в предоперационном периоде.

3.1.1. Измерение размеров полового члена.

3.1.2. Определение костного возраста.

3.1.3. Гормональный профиль.

3.1.4. Ультразвуковые исследования мочеполовой системы.

3.1.5. Цитогенетическое исследование.

3.2. Результаты лечения мальчиков с гипоспадией.

3.2.1. Результаты хирургического лечения мальчиков с гипоспадией в зависимости от предоперационной подготовки.

3.2.2. Результаты лечения мальчиков с гипоспадией в зависимости от вида послеоперационной терапии.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пред-и послеоперационное лечение мальчиков с гипоспадией»

Актуальность исследования

Изучение результатов хирургического лечения гипоспадии, по данным международной литературы, показало, что проблема лечения данного порока не решена до настоящего времени, поскольку различного рода неудачи в послеоперационном периоде достигают иногда 50% и более [2; 46; 86; 61; 135].

Частыми осложнениями после пластики уретры являются свищи мочеиспускательного канала, которые образуются по разным причинам, но встречаются практически при всех видах уретральных пластик. К причинам формирования уретральных свищей можно отнести локальную ишемию тканей с последующим некрозом и формированием фистулы, дезадаптацию краев артифициальной уретры, использование грубого шовного материала, травматизацию тканей хирургическим инструментарием, инфицирование, неадекватную деривацию в послеоперационном периоде, неверное наложение повязки и др. [27; 30; 84; 93; 127].

В большинстве случаев коррекцию гипоспадии проводят в два этапа: первым осуществляется выпрямление полового члена, во второй, основной -восстановление мочеиспускательного канала. При этом неотработанными остаются показания для двух- или одномоментной коррекции. Существуют более 300 способов коррекции с различными модификациями основного этапа гипоспадии (Русаков В.И., 1998; Продеус П.П., Староверов О.В., 2003; Holcomb G. III, Murphy J.P., 2010). Однако результаты этих множественных пластических операций не всегда эффективны. Количество ближайших послеоперационных осложнений варьирует от 10 до 80%, а в отдаленном периоде неудовлетворительный результат составляет более 25% (Русаков В.И., 1998; Рудин Ю.Э. и соавт., 2002).

В последние годы многочисленные исследования показали, что одним из оптимальных условий успешной коррекции гипоспадии является одноэтапность вмешательства, позволяющая в кратчайшие сроки произвести коррекцию порока без особых психологических потрясений для больного. При решении данной проблемы у детей с проксимальными формами гипоспадии часто встает проблема недостатка пластического материала. Кроме того, важно учитывать перспективу дальнейшего формирования оперируемого органа для исключения возможной диспропорции роста и развития кавернозных тел и уретры (Файзулин А.К., 1995).

Анализ литературных данных и результатов проведенного лечения гипоспадии уретры обосновал необходимость дальнейших исследований по предоперационной подготовке и послеоперационному ведению детей с различными формами гипоспадии с целью улучшения результатов лечения. Цель исследования:

Улучшение результатов хирургической коррекции гипоспадии уретры у мальчиков путем разработки метода предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения. Задачи исследования:

1. Провести анализ результатов оперативного лечения гипоспадии уретры с использованием одно- и двухэтапных методик.

2. Оценить эффективность проведения предоперационной гормональной терапии в зависимости от формы гипоспадии.

3. Разработать лечебный комплекс послеоперационного ведения мальчиков с гипоспадией уретры и оценить его эффективность.

4. Систематизировать тактику ведения больных в пред- и послеоперационном периоде в зависимости от формы гипоспадии. Научная новизна исследований

Впервые выявлена.зависимость результатов хирургической коррекции от применения предоперационной терапии и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией.

Предложена новая тактика предоперационной подготовки мальчиков с гипоспадией, позволяющая большему количеству пациентов выполнять одноэтапную коррекцию с хорошим косметическим эффектом.

Внедрен лечебный комплекс послеоперационного консервативного лечения мальчиков с гипоспадией, обеспечивающий восстановление состояния пациентов с меньшим количеством осложнений.

Практическая значимость работы

Применение предлагаемого метода увеличения размеров полового члена у детей позволяет проводить одноэтапную коррекцию порока большему количеству детей с гипоспадией уретры с лучшим косметическим результатом.

Использование одноэтапных методов коррекции гипоспадии в комбинации с адекватной послеоперационной терапией позитивно отражается на сроках пребывания больного в стационаре.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанная тактика пред- и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией внедрена и применяется в работе поликлинического и урологического отделений Детской республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан.

Основные положения работы включены в учебные программы для студентов педиатрического и лечебно-профилактического факультетов на кафедре детской хирургии Казанского ГМУ (заведующий - д.м.н. Миролюбов Л.М.), интернов, клинических ординаторов ' и врачей, проходящих обучение и специализацию на курсе детской хирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского ГМУ (заведующий - академик РАМТН, д.м.н., профессор Ахунзянов А.А.).

Положения, выносимые на защиту

1) Предоперационная подготовка мальчиков с гипоспадией позволяет увеличить размеры пластического материала и выполнить одноэтапную коррекцию большему количеству пациентов с хорошим косметическим эффектом.

2) Разработанное послеоперационное консервативное лечение мальчиков с гипоспадией обеспечивает выздоровление пациентов с меньшим количеством осложнений.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на:

1) Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы специализированной амбулаторной помощи детям» (Казань, 2007).

2) Четвертой региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (2007).

3) Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья подростков» (Казань, 2008).

4) Седьмом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2008).

5) Общероссийской научной конференции «Инновационные медицинские технологии», «Фундаментальные исследования» (Москва, 2009).

6) Пятнадцатой Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010).

Работа выполнена в рамках Гранта Президента Российской Федерации

МД-669.2009.7.

Публикации по теме работы

По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них одна в российском рецензируемом научном журнале, одно учебнометодическое пособие «Гипоспадия уретры у мальчиков».

Исследование одобрено Локальным Этическим Комитетом ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (выписка из протокола заседания Бюро №1 от 2 ноября 2009 года).

Работа выполнена на кафедре детской хирургии с курсом факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Казанский ГМУ Росздрава» (заведующий - д.м.н. Миролюбов Л.М.) на базе ГМУ ДРКБ МЗ РТ (главный врач - к.м.н. Карпухин Е.В.).

Заключение диссертации по теме «Детская хирургия», Шарабидзе, Геннадий Гурамович

выводы

1. Разработанный метод предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией уретры позволил уменьшить количество осложнений после хирургической коррекции при дистальных формах с 30,0% до 11,1%, при средне-стволовых - с 44,4% до 19,4%, при мошоночных формах и гипоспадии типа «хорды» осложнений не зарегистрировано.

2. В результате " проведения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% произошло увеличение количества одноэтапных хирургических вмешательств в 1,46 раза (с 48,0% до 70,2%).

3. Показаниями для назначения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% являются средние и проксимальные формы гипоспадии уретры у мальчиков. Наибольшая эффективность терапии установлена при применении водно-спиртового геля тестостерона 1% у мальчиков со средними формами гипоспадии в возрасте 4-6 лет в течение 8 дней.

4. Использование лечебного комплекса ранней послеоперационной терапии с применением куриозина (гиалуронат цинка) и ксимедона позволяет снизить количество послеоперационных осложнений в исследуемой группе в 2,1 раза (с 38,9% до 13,9%).

5. Методом выбора при лечении гипоспадии у мальчиков является предоперационная местная гормональная терапия водно-спиртовым гелем тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки в течение 8 дней при средних и проксимальных формах гипоспадии и в послеоперационном периоде терапия с использованием куриозина (гиалуроната цинка) и ксимедона при любой форме гипоспадии уретры.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем мальчикам с гипоспадией уретры со средними и проксимальными формами наряду с общепринятыми методами подготовки к оперативному лечению показано применение водно-спиртового геля тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки местно на кожу полового члена в течение 8 дней.

2. Для улучшения микроциркуляции, регенерации и заживления послеоперационной раны рекомендовано пероральное применение ксимедона в послеоперационном периоде при любой форме гипоспадии уретры у мальчиков.

3. В послеоперационном периоде местное использование декомпрессионных повязок с куриозином и глицерином в соотношении 1:1 у детей со всеми формами гипоспадии уретры позволяет добиться хороших косметических результатов в кратчайшие сроки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шарабидзе, Геннадий Гурамович, 2010 год

1. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. СПб.: T.III., 1999. С. 2850, 9-105.

2. Асадов С.К. Совершенствование методов лечения гипоспадии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Душамбе, 2006. 21с.

3. Ахунзянов A.A. Хирургия врожденных обструктивных заболеваний органов мочевыведения у детей: Дис. . док. мед. наук. Казань, 1994. 132 с.

4. Безверхая Т.П. Резистентность к андрогенам, связанная с нарушением их рецепции // Клин, медицина. 1991. Т. 69, №12. С. 16-21.

5. Вахитов Ш.М. Медицинская статистика / Ш.М. Вахитов, А.Н. Галиуллин, М.В. Блохина. Казань: КГМУ, 2003. 110 с.

6. Возианов А.Ф., Люлько A.B. Атлас руководство по урологии / В 3-х томах. Днепропетровск, 2001. 1905 с.

7. Володько Е.А., Окулов А.Б., Бровин Д.Н. Проксимальная гипоспадия -основной симптом ложного мужского гермафродитизма // Материалы российского симпозиума детских хирургов «Хирургия патологии полового развития у детей», Саратов, 2007. С. 76.

8. Володько Е.А. Основные характеристики нарушений формирования пола при гипоспадии у детей // Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя», М., 2004. С. 554-555.

9. Голубева И.В. Гермафродитизм. М., 1980. 150 с.

10. ГОСТ Р 7.0.5.-2008. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. М.: «Стандартинформ», 2008. 42 с. (Система

11. Гриффин Д., Охеда С. Физиология эндокринной системы. М.: Бином, лаборатория знаний, 2008. С. 207-305.

12. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М.: Колор Ит студио, 2002.212 с.

13. Диагностика и лечение урологических заболеваний // Стандарты медицины. 2004. №2. С.48-55.

14. Исаков Ю.Ф., Дронов А.Ф. Детская хирургия. Национальное руководство. М., 2009. С.648-659.

15. Касаткина Э.П. Дифференциальная диагностика и лечение гермафродитизма. М.: Центральный институт усовершенствования врачей, 1992. 116 с.

16. Кудрявцев JI.A. Оперативные методы лечения последствий травм уретры. Самара, 1993.

17. Лапшин В.В. Принципы лечения и техника восстановительных операций при гипоспадии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1979. 25 с.

18. Лопаткин H.A., Люлько A.B. Аномалии мочеполовой системы. Киев, 1987. 415 с.

19. Лопаткин H.A., Пугачев А .Г. Детская урология: Руководство. М., 1986. С. 217-242.

20. Лоскутная уретропластика / А.А.Камалов и др. // Урология. 2004. №4. С.65-70.

21. Люлько A.B. Хирургическая андрология. М., 2005. С. 159-212.

22. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А.Кириллова и др. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000. №1. С. 18-21.

23. Мунгалов Н.П. Оперативное лечение посттравматических стриктур уретры // Урология и нефрология. 1992. №1-3. С. 45-46.

24. Нарушения полового развития / М.А.Жуковский и др.. М., 1989. 257 с.

25. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции. М., 2000. 300 с.

26. Преимущества использования пенильных васкуляризированных лоскутов для заместительной уретропластики / П. А. Щеплев и др. // Андрология и генитальная хирургия. 2000. №1. с. 93.

27. Продеус П.П., Староверов О.В. Гипоспадия. М., 2003. 147 с.

28. Пугачев А.Г. Гипоспадия у детей: Очерки по детской урологии. М.,1993. С142-144.

29. Результаты лечения стриктур уретры / А.Г.Малетин и др.. // Урология и нефрология. 1992. №1-3. С. 43-45.

30. Романов Д.В., Королькова И.А. // Урология. М., 2004. № 3. С. 40-44.

31. Рудин Ю.Э. Реконструктивно-платические операции при лечении гипоспадии в детском возрасте: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 2003. 36 с.

32. Рудин Ю.Э. Способ одномоментной коррекции проксимальной гипоспадии деэпителизированным лоскутом крайней плоти // Урология. М., 2002. №5. С. 58-63.

33. Русаков В.И. Хирургия мочеиспускательного канала. Ростов-на-Дону, 1998. С. 34-109.

34. Русаков В.И. Лечение гипоспадии. Ростов-на-Дону, 1988.197 с.

35. Самсонова Л.Н. Оптимизация дифференциальной диагностики вариантов гермафродитизма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. 28 с.

36. Селезнев Г.Г., Усалев В.Н. Одноэтапная кожная уретропластика / В кн.: Материалы Пленума Правления Российского о-ва урологов. Саратов, 1998. С. 113-114.

37. Серебренников С.М. Причины неудач оперативного лечения стриктур уретры // Вестн. Хир. 1987. № 6. С. 109-112.

38. Синдром тестикулярной феминизации: клиническое, гормональное, и молекулярно-генетическое исследование / Г.Р.Осипова и др.. // Проблемы репродукции. 2001. №6. С.124-146.

39. Ташпулатов Б.К. Дифференцированный подход к выбору хирургической тактики у детей с гипоспадией: Дис. . канд. мед. наук. М., 2009.

40. Ташпулатов Б.К. Эндокринные исследования пациентов с различными формами гипоспадии // Научно-медицинский вестник центрального Черноземья. URL: http://www.vsma.ac.ru./publ/vest/033/site/indexl3/htm. (дата обращения 01.12.2008).

41. Трапезникова М.Ф., Соболевский А. Б., Уренков С.Б. Сочетанные аномалии органов мочевой системы /В кн.: Актуальные проблемы медицины. М.: МОНИКИ, 1993. С. 52-55.

42. Урология: Учебник / Н.АЛопаткин и др.. М.: Гэотар мед, 2004. С. 87-138.

43. Устинкина Т.И. Эндокринология мужской половой системы. СПб: Элби-СПб, 2007. С.72-92.

44. Файзулин А.К., Коварский C.JL, Корзникова И.Н. Опыт одноэтапных операций гипоспадии у детей. // Актуальные вопросы детской хирургии, ортопедии, травматологии, анестезиологии и реанимации. Уфа, 1994. С. 121-122.

45. Файзулин А.К. Одноэтапная коррекция гипоспадии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 32 с.

46. Файзулин A.K. Современные аспекты хирургического лечения гипоспадии у детей: Дис. . док. мед. наук. М., 2002. 241 с.

47. Файзуллин A.B., Волков A.B. Деривация мочи в послеоперационном лечении у детей с гипоспадией // Научная медицина. 2008. №33. С.61-65.

48. A one stage hypospadias repair / С J. Devine et al. // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1169-1174.

49. Aaronson I.A., Cakmak M.A., Key L.L. Defects of the testosterone biosynthetic pathway in boys with hypospadias // J. Urol. 1997. Vol. 157, №5. P.1884-1888.

50. Aggregation of Hypospadias / T. Schnack et al. // A Cohort Study American Journal of Epidemiology. 2007. Vol. 167, №3.

51. Andersson S., Bishop R.W., Russel D.W. Expression cloning and regulation of steroid 5a-reductase, an enzyme essential for male sexual differentiation // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 16249-16255.

52. Arda I.S., Mahmutoglu M. Urethral catheterization in hypospadias surgery: Should the device enter the bladder or be made a urethral stent? // J. Pediatr. Surg. 2001. Vol. 36, №12. P. 1829-1831.

53. Baskin L.S., Himes K., Colbom T. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? // Environ Health Perspect. 2001. Vol. 109, № 11. P. 1175-1183.

54. Bauer S.B., Retik A.B., Colodny A.H. Genetic aspects of hypospadias // Urol. Clin. North. Am. 1981. Vol. 8. P. 559-564.

55. Bracka A. Hypospadias repair: the two-stage alternative // Br. J. Urol. 1995. Vol. 76 (suppl.3). P. 31-41.

56. Canning D., Chang A. Urology surgery. London: Informa UK Ltd, 2008. P. 407-419.

57. Chambers E.L., Malone P.S. The incidence of hypospadias in two English cities: a case-control comparison of possible causal factors // BJU Int. 1999. Vol. 84. P. 95-98.

58. Comparison of topical versus parenteral testosterone in children with microphallic hypospadias / R.B. Nerli et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 2009. Vol. 25. P.57-59.

59. Concentrations of persistent organochlorine compounds in human milk and placenta are higher in Denmark than in Finland / H. Shen et al. // Human Reproduction. 2008. Vol.23, №1. P.201-210.

60. Dean G.E., Bumo D.K., Zaontz M.R. Chordee repair utilizing a novel technique ensuring neurovascular bundle preservation // Tech. Urol. 2000. Vol. 6, № 1. P.5-8.

61. Demirbilek S., Atayrt H.F. One-stage hypospadias repair with stent or suprapubic diversion: which is better? // J. Pediatr. Surg. 1997. Vol. 32, № 12. P. 1711-1712.

62. Disruption of androgen-regulated male reproductive development by di(n-butyl) phthalate during late gestation in rats is different from flutamide / E. Mylchreest et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. Vol.156, №2. P.81-95.

63. Disorders linked to insufficient androgen action in male children / C. Sultan et al. // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol.7, №3.P.314-322.

64. Dorsal tunica albuginea placation to correct congenital and acquired penile curvature: a long-term follow-up / B. Chertin et al. // BJU Int. 2004. Vol. 93, № 3. P.379-381.

65. Duckett J.W. Advances in hypospadias repair // Postgrad. Med. J. 66 Suppl 1.1990. P. 62-71.

66. Duckett J.W. The island flap technique for hypospadias repair // J. Urol. 1981. Vol. 167, №5. P. 2148-2152; discussion 2157-2158.

67. Effect of parenteral testosterone therapy on penile development in boys with hypospadias / R.J. Davits et al. // Br. J. Urol. 1993. Vol. 71, № 5. P.593-595.

68. Etiologic classification of severe hypospadias: implications for prognosis and management / N. Albers et al. // J. Pediatr. 1997. Vol. 131, № 3. P. 386-392.

69. Etiological studies of severe or familial hypospadias / A.L. Boehmer et al. // J. Urol. 2001. Vol. 165, № 4. P.1246-1254.

70. Endocrine screening in 32 consecutive patients with hypospadias / A. Feyaerts et al. // J. Urol. 2002. Vol. 168, №2. P.720-725.

71. Environmental xenoestrogens, antiandrogens and disorders of male sexual differentiation / C. Sultan et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. Vol.178. P.99-105.

72. Expression of the androgen receptor and 5 alpha-reductase type 2 in the eveloping human fetal penis and urethra / K.S. Kim et al. // Cell. Tissue Res. 2002. Vol. 307, №2. P.145-153.

73. Gatti J.M., Kirsch A J., Snyder H.M. Hypospadias // Overviewe Medicine Pediatrics: Surgery. 2007. Vol. 67, №11.

74. Gearhart J.P., Jeffs R.D. The use parenteral testosterone therapy in genital reconstructive surgery // J. Urol. 1987. Vol. 138, №4, Pt 2. P.1077-1078.

75. Genetic polymorphisms of ESR1 and ESR2 that may influence estrogen activity and the risk of hypospadias / S. Ban et al. // Human Reproduction. Vol.23, №.6. P. 1466-1471.

76. Genrih U., Bolkenius M. Unterstutzende testossteronbehandlund bei der operative korrektur fon hipospadien I I Eur. J. Pediatr. Surg. 1982. Vol. 37. P. 2-22.

77. Gonadotropin and testosterone response in prepubertal boys with hypospadias / H. Shima et al. // J Urol.1986. Vol.135, №3. P.539-542.

78. Greulich W.W., Pyle S.I. Radiographic Atlas of Skeleton Development of the Hand and the Wrist.2-nd Ed // Standford. 1999. 256 p.

79. Hadidi A.T., Azmy A.F. Hypospadias surgery // Berlin Springer. 2004.

80. Heinrich U.E., Bolkenius M. Supportive testosterone treatment in surgical repair of hypospadias // Z Kinderchir. 1982. Vol. 37, №10. P.20-22.

81. Heredity of hypospadias and the significance of low birth weight / L. Fredell et al. // J. Urol. 2002. Vol. 167, №3. P. 1423-1427.

82. Hodgson N.B. Use of vascularized flaps in hypospadias repair // Urol. Clin. North. Am. 1981. Vol. 88, №10. P.471-481.

83. Holmes N.M., Miller W.L., Baskin L.S. Lack of defects in androgen production in children with hypospadias // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, №6. P.2811-2816.

84. Holcomb G. Ill, Murphy J.P. Ashcroft's Pediatric Surgery. 5 ed. Philadelphia: Elsevier Inc. 2010. P. 778-793.

85. Hypospadias and early gestation growth restriction in infants / N. Hussain et al. // Pediatrics. 2002. Vol. 109, №3. P.473-478.

86. Hypospadias is related to birth weight in discordant monozygotic twins / L. Fredell et al. // J. Urol. 1998. Vol. 160, №6, Pt 1. P. 2197-2199.

87. Hypospadias surgery: when, what and by whom? / G. Manzoni et. al. // B. J. Urol. (International). 2004. Vol. 94. P.l 188-1195.

88. Increased frequency of reproductive health problems among fathers of boys with hypospadias / C. Asklund et al. // Human Reproduction. 2007. Vol.22, №10. P. 2639-2646.

89. Increased incidence of hypospadias in small-for-gestational age infants in a neonatal intensive-care unit / J.M. Gatti et al. // BJU Int. 2001. Vol. 87, №6. P.548-550.

90. Increased serum estrogenic bioactivity in three male newborns with ambiguous genitalia: a potential consequence of prenatal exposure to environmental endocrine disruptors / F. Paris F et al. // Environ Res. 2006. Vol. 100, №1. P.39-43.

91. Johnson D., Coleman D.J. The selective use of a single-stage and a two-stage technique for correction in 157 consecutive cases with the aim of normal apperearance and function // Br. J. Surg. 1998. Vol. 51. P. 195-201.

92. Keating M.A., Duckett J.W. Recent advances in the repair of hypospadias // Surg. Annu. 1990. Vol. 22. P.405-425.

93. Kinetics and effect of percutaneous administration of dihydrotestosterone in children / E.Charmandari et al. // Horm. Res. 2001. Vol. 56, № 5-6. P.177-181.

94. Kurzrock E.A., Karpman E. Hypospadias: pathophysiology and etiologic theories //Pediatr. Endocrinol. Rev. 2004. Vol. 1, №3. P.288-295.

95. Laura A. Stokowski. Hypospadias in the neonate // Adv. Neonatal. Care.2004. Vol. 4, №4. P. 206-215.

96. Leung A.K., Robson W.L. Hypospadias: an update // Asian J. Androl. 2007. Vol.9, №1. P. 16-22.

97. Low risk of impaired testicular Sertoli and Leydig cell functions in boys with isolated hypospadias / R.A. Rey et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.2005. Vol. 90, №11. P.6035-6040.

98. Mackay A. Hypospadias repair under the age of 1 year // Aust. N. Z. J. Surg. 1983. Vol. 53, №5.P.449-452.

99. Male pseudohermaphroditism, due to steroid 5a-reductase deficiency / R.E. Peterson et al. // Am. J. Med. 1977. Vol. 62. P.170-191.

100. Manley C.B., Epstein E.S. Early hypospadias repair I I J. Urol. 1981. Vol. 125, №5. P.698-700.

101. Microphallic hypospadias: testosterone therapy prior to surgical repair / H. Tsur H et al. // Br. J. Plast. Surg. 1983. Vol.36, №3. P.398-400.

102. Modified technique of dorsal plication for penile curvature with or without hypospadias / Y. Hayashi et al. // Urology. 2002. Vol. 59, №4. P.584-587.

103. Moravek J., Kriz J. Hypospadie // J. Sanquis. 2003. Vol. 27. P.43.

104. North K., Golding J. A maternal vegetarian diet in pregnancy is associated with hypospadias. The ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood // BJU Int. 2000. Vol.85, №1. P.107-113.

105. Novel technique for correcting penile curvature with severe hypospadias; ventral lengthening with tunica vaginalis flap patching / Y. Hayashi et al. // Int. J. Urol. 2005. Vol. 12, №2. P.234-238.

106. Ohyama K. Disorders of sex differentiation caused by exogenous hormones //Nippon. Rinsho. 2004. Vol. 62, №2. P.379-384.

107. One-stage repair of hypospadias experience with 856 cases / W. Abu-Arafeh et al. // Eur. Urol. 1998. Vol. 34, № 4. P. 365-367.

108. One-stage hypospadias repair. Experience with 544 cases / A.M.Ghali et al. // Eur. Urol. 1999. Vol. 36, №5. P.436-442.

109. Outcome of hipospadias repair using the tabularized, incised plate urethroplasty. Can / M.L. Guralnick et al. // J. Urol. 2000. Vol.168, №7. P.986-991.

110. Outcome analysis of the modified Mathieu hipospadias repair: comparison of stented and unstented repairs / S. Hakim et al. // J. Urol. (Baltimor). 1996. Vol. 156, № 2, pt 2. P. 836-838.

111. Pituitary and gonadal function in prepubertal boys with hypospadias / K. Nonomura et al. // J Urol. 1984. Vol.132, №3. P.595-598

112. Proximal hypospadias with severe chordee: single stage repair using corporeal tunica vaginalis free graft / A. M. Kajbafzadeh et al. // J. Urol. 2007. Vol. 178, №3, Pt 1. P.1036-1042.

113. Psevdovaginal perineoskrotal hypospadias / J.M. Opitz et al. // Clin. Genet, 1972. Vol. 3. P.l-26.

114. Psychosocial adaptation of middle childhood boys with hypospadias after genital surgery / D. Sandberg et al. // Journal of Pediatric Psychology. 2001. Vol. 26 , №8. P. 465-475.

115. Results of dorsal midline plication in children with penile curvature and hypospadias / T. Soygur et al. // Urology. 2004. Vol. 64, №4. P.795-798.

116. Retik A.B., Atala A. Complications of hypospadias repair // Urol. Clin. N. Am. 2002. Vol. 29, №2. P.329-339.

117. Ross J.H. Urology surgery. London: Informa UK Ltd, 2008. P.419-426.

118. Schultz J.R., Klykylo W.M., Wacksman J. Timing of elective hypospadias repair in children // Pediatrics.1983. Vol.71, №3. P. 342-351.

119. Scuderi N., Chiummariello S., De Gado F. Correction of hypospadias with a vertical preputial island flap: a 23-year experience // J. Urol. 2006. Vol.175, №3 Pt 1. P.1083-1087.

120. Sharpe, R.M., Skakkebask N.E. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. 1993. Vol.341. P. 1392-1395.

121. Scho V., Weber D., Landolt M. Psychosocial adjustment, health-related quality of life, and psychosexual development of boys with hypospadias // A systematic review Journal of Pediatric Psychology. 2008. Vol.33, №5. P.520-535.

122. Shukla A.R., Patel R.P., Canning D.A. Hypospadias // Urol. Clin. North. Am. 2004. Vol.31, №3. P.445-460.

123. Silver R.I., Russell D.W. 5-alfa-reductase type 2 mutation are presenting some boys with isolated hypospadias // J. Urol. 1999. Vol.162 (3 Pt). P.l 142-1145.

124. Singh R.B., Pavithran N.M. Elastic and Velcro dressing for penis // J. Pediatr. Surg. Tnt. 2004. Vol.20. P.389-390.

125. Snodgrass W., Shukla A., Canning D. Clinical pediatric urology. London: Informa Healthcare UK Ltd. 2007. P.1205-1239.

126. Steckler R.E., Zaontz M.R. Stent-free Thiersch-Duplay hypospadias repair with the Snodgrass modification // J. Urol. (Baltimore). 1997. Vol.158. P.1178.

127. Surgical approaches to the correction of congenital penile curvature / D. X. Tang DX et al. // ZhonghuaNan Ke Xue, 2006. Vol.12, №7. P.622-624.

128. Tamilian incomplete male pseudohermaphroditism, type 2: Decreased digidrotestosterone formation in pseudovaginal perineoscrotal hypospadias / P.C. Walsh et al. //N. Engl. J. Med. 1974. Vol.291. P.944-949.

129. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects / N.E. Skakkebaek et al. // Hum. Reprod. 2001. Vol.16. P. 972-978.

130. Testosterone therapy in microphallic hypospadias: topical or parenteral? / G. Chalapathi et al. // J. Pediatr. Surg. 2003. Vol. 38, № 2. P. 221-223.

131. The efficacy of dihydrotestosterone transdermal gel before primary hypospadias surgery: a prospective, controlled, randomized study / C. Kaya et al. // J. Urol. 2008. Vol.179, №2. P.684-688.

132. Toppari J. Environmental endocrine disrupters and disorders of sexual differentiation // Semin. Reprod. Med. 2002. Vol.20, №3. P.305-312.

133. Tratment of complications in hypospadias surergy: modern advancement / R.M. Cigna et al. // Minevra Urol. Nefrol. 2002. Vol. 54, № 2. P.107-111.

134. Tubularized incised plate uretheroplasty: expanded use primary and repeat surgery for hypospadias / J.G. Borer et al. // J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 581-585.

135. Urethroplasty with oblique preputial island flap for the treating of hypospadias / S.J. Ou et al. // ZhonghuaNan Ke Xue. 2006. Vol. 12, №4. P.337-339.

136. Utsch B., Albers N., Ludwig M. Genetic and molecular aspects of hypospadias //Eur. J. Pediatr. Surg. 2004. Vol.14, №5. P.297-302.

137. Use of parenteral testosterone prior to hypospadias surgery / C.C. Luo et al. // Pediatr. Surg. Int. 2003. Vol.19, №1-2. P.82-84.

138. Use of testosterone ointment before hypospadias repair / N. Sakakibara et al. // Urol. Int. 1991. Vol.47, №1. P.40-43.

139. Wacksman J. Results of early hypospadias surgery using optical magnification // J. Urol. 1984. Vol.131, №3. P.516-517.

140. Wang S., Cheng K., Zhang R. One stage repair of scrotal and perineal hypospadias with prepuce island flap //. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2004. Vol.18, №6. P.464-465.

141. Wang M.H., Baskin L.S. Endocrine disruptors, genital development, and hypospadias // J. Androl. 2008.Vol.29, №5. P.499-505.

142. Winslow B.H., Horton C.E. Hypospadias // Semin. Urol. 1987. Vol. 5, №4. P.236-242.