Химиопрофилактика рака молочной железы в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, доктор медицинских наук Чочиева, Алла Руслановна

• Чочиева, Алла Руслановна
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чочиева, Алла Руслановна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Основные принципы химиопрофилактики злокачественных новообразований.

1.2. Возможные подходы к химиопрофилактике рака молочной железы

1.2.1. Применение средств с антиэстрогенной активностью как один из основных путей в химиопрофилактике гормонзависимых новообразований молочной железы.

1.2.2. Статины и тиазолидиндионы как факторы фармакологической коррекции метаболических нарушений при канцерогенезе.

1.2.3. Возможности химиопрофилактики процессов канцерогенеза при помощи препаратов, регулирующих сосудистую проницаемость и процессы ангиогенеза.

1.2.4. Роль характера питания в процессе канцерогенеза: коканцерогенные и антиканцерогенные факторы питания.

1.2.5. Микронутриенты как фактор коррекции свободно-радикальных процессов при злокачественном росте.

Глава II. Материалы и методы исследования

II. 1. Методы изучения антиканцерогенной активности

II. 2. Методы изучения возможных механизмов антиканцерогенной активности исследуемых соединений.

II. 2.1. Определение уровня гормонов в крови

II. 2. 2. Исследование процессов липидного обмена в сыворотке крови.

II. 2. 3. Исследование процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты

И.2.4 Изучение иммуномодулирующей активности

II.3. Статистический анализ

Результаты собственных исследований

Глава III. Изучение возможных патогенетических механизмов канцерогенеза молочной железы в эксперименте

III.1. Результаты исследований содержания эстрадиола, пролактина и го-надотропных гормонов гипофиза в сыворотке крови крыс при экспериментальном канцерогенезе молочной железы.

Ш.2. Результаты исследований показателей липидного обмена в сыворотке крови крыс при экспериментальном канцерогенезе молочной железы.

Ш.З. Результаты исследований состояния системы перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита крыс в динамике экспериментального канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

Ш.4. Результаты исследований показателей периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апопто-за у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

Глава IV. Сравнительное изучение влияния ингибитора ароматазы летрозола и блокатора эстрогеновых рецепторов тамоксифена на возникновение опухолей молочной железы индуцированных у крыс 1Ч-метил-]\-нитрозомочевиной.

IV. 1. Изучение химиопрофилактической активности летрозола и тамоксифена.

ГУ.2. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности летрозола и тамоксифена.

2.1. Результаты исследований влияния тамоксифена и летрозола на содержание эстрадиола, пролактина, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови крыс при канцерогенезе молочной железы.

IV.2.2. Результаты исследований влияния летрозола и тамоксифена на показатели липидного обмена.

IV.2.3. Результаты исследований влияния тамоксифена и летрозола на состояние системы ПОЛ-АОЗ в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

IV.2.4. Результаты исследований влияния летрозола и тамоксифена на показатели периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апоптоза у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

Глава V. Изучение влияния препаратов, корригирующих жировой и углеводный обмен, на возникновение опухолей молочной железы индуцированных у крыс 1Ч-метил-1Ч-нитрозомочевиной. V.l. Изучение химиопрофилактической активности ловастатина, розиглитазона и со- ненасыщенных жирных кислот.

V.!.!. Изучение химиопрофилактической активности ингибитора ГМГ

КоА-редуктазы ловастатина.

V.1.2. Изучение химиопрофилактической активности препарата группы тиазолидиндионов розиглитазона.

V.1.3. Изучение влияния препарата со-ненасыщенных жирных кислот «Омеганола» и диеты, обогащенной свиным жиром, на канцерогенез молочной железы, индуцированный МНМ.

V.2. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности ловастатина, розиглитазона и «Омеганола».

V.2.1. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» и свиного жира на показатели липидного обмена при канцерогенезе молочной железы, индуцированном у крыс МНМ.

V.2.2. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» и свиного жира на уровни эстрадиола, пролактина, ФСГ и ЛГ при канцерогенезе молочной железы, индуцированном у крыс

У.2.3. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» и свиного жира на процессы перекисного окисления ли-пидов - антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) при канцерогенезе молочной железы, индуцированном у крыс МНМ.

V.2.4. Результаты исследований влияния ловастатина, розиглитазона, «Омеганола» на показатели периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апоптоза у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

Глава VI. Изучение влияния мелоксикама и каптоприла, как средств, регулирующих процессы клеточной пролиферации и проницаемость сосудов, на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных 1Ч-метил-1Ч-нитрозомочевиной у крыс

VI. 1. Изучение химиопрофилактической активности избирательного ингибитора ЦОГ-2 мелоксикама.

VI. 2. Изучение химиопрофилактической активности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента каптоприла.

У1.3. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности мелоксикама и каптоприла

У1.3.1. Результаты исследований влияния мелоксикама и каптоприла на содержание эстрадиола, пролактина, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови крыс при канцерогенезе молочной железы.

У1.3.2. Результаты исследований влияния мелоксикама и каптоприла на показатели липидного обмена.

У1.3.3. Результаты исследований влияния мелоксикама и каптоприла на показатели процессов ПОЛ-АОЗ в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ

VI.3.4. Результаты исследований влияния мелоксикама и каптоприла на показатели периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апоптоза у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

VII. Изучение влияния соединений растительного происхождения и микронутриентов на развитие индуцированных опухолей молочной железы.

VII.1.1. Изучение химиопрофилактической активности соединений по-лифенольной природы куркумина, ресвератрола и соевого протеина.

VII.1.2. Изучение химиопрофилактической активности соединения группы монотерпенов лимонена.

VII.1.3. Изучение химиопрофилактической активности биологически активного соединения порошка брокколи.

VII.1.4. Изучение химиопрофилактической активности микронутриентов на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных у крыс

VII.1.4.1. Изучение химиопрофилактической активности «Каскато

VII.1.4.2. Изучение химиопрофилактической активности комплекса витамин E-Se-метионин.

VII.2. Изучение возможных механизмов химиопрофилактической активности соединений растительной природы и микронутриентов.

VII.2.1. Результаты исследований влияния соединений растительной природы и микронутриентов на содержание эстрадиола, пролактина, ФСГ и ЛГ в сыворотке крови крыс при канцерогенезе молочной железы.

VII.2.2. Результаты исследований влияния соединений растительного происхождения и микронутриентов на показатели липидного обмена.

УН.2.3. Результаты исследований влияния соединений растительного происхождения и микронутриентов на состояние системы ПОЛ-АОЗ в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

УН.2.4. Результаты исследований соединений растительного происхождения и микронутриентов на показатели периферической крови, клеточного иммунитета, системы нейтрофильных гранулоцитов и апопто-за у крыс в динамике канцерогенеза молочной железы, индуцированного МНМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиопрофилактика рака молочной железы в эксперименте»

Как известно, злокачественные новообразования прочно занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения во многих странах мира, в том числе и в России.

Рак молочной железы является наиболее частым злокачественным новообразованием у женщин, составляет 32% всех первично выявленных случаев рака и развивается в течение жизни у 12,6% женщин (Чиссов В.И., 2006 г.). Несмотря на значительные успехи в ранней диагностике и лечении рака молочной железы, заболеваемость и смертность от этой патологии продолжают расти. В связи с этим особую актуальность приобретает разработка мероприятий по предупреждению данного заболевания.

Во второй половине XX века сформировалось новое профилактическое направление - химиопрофилактика злокачественных новообразований (Sporn M.B. и соавт., 1976). Оно подразумевает использование биологически активных веществ различной природы с целью направленного ингибирования процесса канцерогенеза на различных этапах его развития и предотвращения возникновения злокачественных новообразований. В научной литературе оно известно также как «лекарственная» (Лазарев Н.В., 1966), «химическая» (Wattenberg L.W., 1978), «биохимическая» (Шабад Л.М., 1979), «фармакологическая» (Джиоев Ф.К., 1980) профилактика рака. В настоящее время это направление интенсивно развивается (Беспалов В.Г., 2007). В 2005 году на 58-ой Ассамблее ВОЗ химиопрофилактика была признана одной из ключевых составляющих в комплексе мер профилактики злокачественных новообразований (Nieburg Н.Е., 2005).

Несмотря на значительное число исследований, посвященных идентификации соединений с антиканцерогенной активностью, арсенал подобных средств пока достаточно ограничен. Поиск новых химиопрофилактических средств, сочетающих высокую эффективность и безопасность при длительном применении, является одной из актуальных медико-социальных проблем современности. Важным представляется также выявление основных механизмов антиканцерогенного действия потенциальных профилактических средств с целью решения вопроса об их применении в качестве «универсальных» химиопрофилактических средств или средств «нацеленной» профилактики злокачественных новообразований (Александров В.А., Беспалов В.Г., 1991).

Серьезными достижениями в области химиопрофилактики следует признать внедрение в клиническую практику в 1998 г. тамоксифена по показанию профилактика рака молочной железы, и в 2003 г. целекоксиба по показанию профилактика рака толстой кишки. Важное значение имеют клинические исследования возможности применения ингибиторов ароматазы для профилактики рака молочной железы в группах повышенного риска, начатые в нашей стране и за рубежом (Семиглазов В.Ф. и соавт., 2006).

Основанием для разработки подходов к химиопрофилактике рака молочной железы являются имеющиеся к настоящему времени данные о патогенезе данного заболевания.

Для РМЖ, относящегося к полиэтиологическим заболеваниям, выявлено несколько факторов риска, существенно увеличивающих вероятность его возникновения.

1. Наследственность и генетические факторы. Семейная форма РМЖ характеризуется относительно ранним возрастом развития опухоли (преимущественно до 50 лет), встречается в нескольких поколениях родственников, часто сопровождается развитием опухолей в эндометрии, яичниках. У 1520% больных семейным РМЖ встречается мутация гена ВЯСА (гена восприимчивости к данной патологии). Отмечается прямая зависимость степени вероятности обнаружения мутации от количества случаев РМЖ в семье. Доля РМЖ, связанного с наследственной передачей таких мутаций, составляет 510% от всех случаев РМЖ в популяции (Румянцева У.В. и соавт., 2008).

2. Гормональный фактор. Увеличение количества эстрогенов при недостаточности прогестинов, нарушение взаимоотношения эффектов половых гормонов, пролактина на разных уровнях регуляции нейроэндокринной сферы являются мощными стимуляторами опухолевого процесса в молочной железе.

3. Фактор репродуктивной функции. Ранний возраст менархе, различные отклонения в развитии данной функции, отсутствие родов, поздние первые роды влияют на риск развития РМЖ в основном в доменопаузальном периоде. В то же время поздняя менопауза, ожирение увеличивают риск РМЖ в постменопаузе.

4. Диетические факторы. Известны достаточно убедительные доказательства стимулирующего действия на канцерогенез чрезмерного питания с преобладанием в рационе насыщенных животных жиров, избыточной калорийности, диспропорции в составе нутриентов.

5. Иммунологический фактор.

6. Антропологические факторы (рост, вес и ростовесовой факторы) и др.

Основные представления в течение многих лет базируются на «эстрогенной теории», что определяет в качестве одного из основных принципов предупреждения рака молочной железы антиэстрогенное воздействие (Jorvan V.C., 1998, Veronesi U., 2007). Среди других возможных факторов, лежащих в основе развития гормоноассоциированных опухолей, важная роль принадлежит метаболическим нарушениям и, особенно, нарушениям обмена жиров и углеводов (Дильман В.М., 1987; Берштейн Л.М., 2003). В связи с этим определенное значение в ингибировании канцерогенеза молочной железы могут иметь соединения, оказывающие нормализующее влияние на сдвиги в метаболических показателях, в частности, некоторые противоатеросклеротиче-ские (фибраты, статины) (Shibata М.А., 2004; Rashid М., 2009) и противодиабетические препараты (бигуаниды, тиазолидиндионы) (Анисимов В.Н., 1982; Sato Н., 2000).

Предполагается, что риск возникновения рака молочной железы можно снизить путем применения средств, ингибирующих процессы перекисного окисления липидов и снижающих количество свободных радикалов, средств, влияющих на процессы репарации генетических структур клеток, участвующих в регуляции иммунных процессов, реакциях адаптации, то есть повышающих противоопухолевую резистентность организма. С этой целью, согласно данным ряда исследований, можно использовать микронутриенты с антиоксидантной активностью - витамины А, С, Е, селен, цинк, а также некоторые компоненты диеты - соединения фенольной структуры, содержащиеся в овощах и фруктах, пищевые волокна, сине-зеленые водоросли, ю-3 полиненасыщенные жирные кислоты и др. Одним из ключевых направлений профилактики онкологических заболеваний в последние годы является поиск путей противодействия опухолевому неоангиогенезу. Перспективными соединениями регуляции тканевого гомеостаза являются ингибиторы металлопротеаз (антибиотик митомицин, некоторые противоопухолевые препараты), нестероидные противовоспалительные средства, а также ряд соединений растительной природы (фитиновая кислота, соевые белки).

Таким образом, представляется актуальным углубленное изучение эффективности различных подходов к химиопрофилактике рака молочной железы при помощи средств с антиэстрогенной, антиоксидантной, антиангио-генной, гиполипидемической, иммуномодулирующей активностью. Идентификация подобных средств и определение преобладающих механизмов антиканцерогенного действия позволят определить четкие дифференцированные подходы к профилактике этого грозного заболевания, как в группах повышенного риска, так и в общей популяции женщин.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Комплексное сравнительное изучение химиопрофилактической активности и возможных механизмов антиканцерогенного действия ряда синтетических и природных соединений, отбор эффективных и безопасных средств, перспективных для фармакологической профилактики рака молочной железы.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить характер нарушений гормонального, метаболического и иммунного статуса, состояние системы ПОЛ-АОЗ в динамике канцерогенеза на модели рака молочной железы, индуцированного у крыс ]М-метил-1М-нитрозомочевиной (МНМ).

2. Оценить антиканцерогенное действие лекарственных средств с анти-эстрогенной активностью на модели канцерогенеза молочной железы, индуцированного у крыс МНМ.

3. Изучить влияние лекарственных средств, корригирующих нарушения жирового и углеводного обмена, на канцерогенез молочной железы, индуцированный у крыс МНМ.

4. Изучить химиопрофилактическую активность мелоксикама и капто-прила, оказывающих регулирующее влияние на клеточную пролиферацию и проницаемость сосудов, на модели канцерогенеза молочной железы, индуцированного у крыс МНМ.

5. Изучить влияние ряда соединений растительного происхождения и микронутриентов на экспериментальный канцерогенез молочной железы.

6. Изучить основные механизмы химиопрофилактического действия исследуемых соединений по влиянию на нарушенные показатели гормонального статуса, липидного обмена; интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность системы антиоксидантной защиты; состояние иммунной системы при экспериментальном канцерогенезе молочной железы, индуцированном у крыс МНМ.

7. На основании результатов проведенных исследований отобрать наиболее эффективные и безопасные соединения, перспективные для дальнейшего изучения и внедрения в качестве средств химиопрофилактики рака молочной железы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В диссертационной работе впервые на экспериментальной модели рака молочной железы у крыс, индуцированного М-метил-ТчГ-нитрозомочевиной, изучены изменения гормонально-метаболического статуса, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, параметров клеточного иммунитета и естественной резистентности у лабораторных животных в динамике химического канцерогенеза молочной железы. Показано, что в динамике канцерогенеза развивается комплекс выраженных взаимосвязанных нарушений функционирования основных систем организма, обеспечивающих противоопухолевую защиту организма.

В работе на экспериментальной модели рака молочной железы у крыс, индуцированного МНМ, изучена химиопрофилактическая активность ингибитора ароматазы III поколения летрозола и проведено сравнительное исследование его эффективности с первым официально зарегистрированным хи-миопрофилактическим средством тамоксифеном.

Впервые на модели канцерогенеза молочной железы изучена химиопрофилактическая активность: ловастатина и «Омеганола», как средств, регулирующих липидный обмен; агониста РРАК-у-рецепторов розиглитазона; селективного ингибитора ЦОГ-2 мелоксикама, ингибитора ангиотензинпрев-ращающего фермента каптоприла.

Впервые проведено сравнительное изучение химиопрофилактической активности нетоксичных соединений растительного происхождения из групп полифенолов, монотерпенов и крестоцветных.

Впервые показана возможность коррекции выявленных нарушений гормонально-метаболического статуса, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, параметров клеточного иммунитета и естественной резистентности при помощи изученных соединений. Выявлены новые аспекты механизма действия и фармакологической активности исследуемых соединений, имеющие определенное значение в реализации их химиопрофилактической активности. Обоснована необходимость дифференцированного подхода к применению химиопрофилактических средств в группах риска и в общей популяции женщин.

В результате проведенных исследований впервые определены средства, наиболее эффективно ингибирующие канцерогенез молочной железы и научно обоснована необходимость их дальнейшего исследования с целью внедрения в клиническую практику в качестве средств химиопрофилактики злокачественных новообразований молочной железы.

НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Работа включает экспериментальный материал по изучению химиопрофилактического действия ряда соединений синтетического и природного происхождения, а также их фармакологической активности в отношении основных систем, регулирующих поддержание гормонального и метаболического гомеостаза и опосредующих противоопухолевую защиту организма.

Научная значимость полученных данных состоит в углубленном изучении механизмов канцерогенеза. Показана роль и взаимосвязь нарушений функционирования эндокринной, иммунной систем, жирового обмена, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в канцерогенезе молочной железы. Полученные данные расширяют представления о возможных механизмах действия рассматриваемых средств, посредством которых реализуется их антиканцерогенная активность.

Результаты, полученные при изучении химиопрофилактической активности средств с антиэстрогенным действием, позволяют рекомендовать их применение в качестве средств «нацеленной» вторичной профилактики в группах риска развития рака молочной железы у женщин с выявленными дисгормональными предопухолевыми заболеваниями.

Полученные в диссертационном исследовании данные позволяют рекомендовать дальнейшее изучение ловастатина, розиглитазона, мелоксикама, каптоприла в качестве средств химиопрофилактики РМЖ в группах риска у женщин с соответствующей патологией (сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром, артериальная гипертензия, ревматические заболевания и др.).

Микронутриенты, вещества растительного происхождения с антиоксидантным и иммуномодулирующим действием, а также комплексный препарат омега ненасыщенных жирных кислот «Омеганол», могут быть рекомендованы в качестве «универсальных» средств химиопрофилактики злокачественных новообразований.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследования внедрены в научно-исследовательскую работу и учебный процесс на кафедрах фармакологии с клинической фармакологией, патологической анатомии, патологической физиологии, госпитальной хирургии с курсом онкологии, ЦНИЛа ГОУ ВПО СОГМА Росздрава, курсе онкологии медицинского факультета КБГУ, НИИ ЭДиТО РОНЦ им. H.H. Бло-хина РАМН. По результатам исследований оформлены две заявки на изобретение.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены и обсуждены на Международном научном форуме «Онкология на рубеже XXI века» (Москва, 1999), III Международном конгрессе «Парентеральное и энтеральное питание» (Москва, 1999), Международном экологическом симпозиуме «Белые ночи-2000» (Санкт-Петербург, 2000), 1-ом Всероссийском съезде диетологов и нутрициологов (Москва, 2006), XIV и XV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2008), VI Международной конференции «Инновационные технологии для устойчивого развития горных территорий» (г. Владикавказ, 2007), 65-й научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (г. Волгоград, 2007), II Всероссийской конференции «Проблемы женского здоровья и пути их решения» (Москва, 2008), X Юбилейной научной сессии СОГМА «Актуальные вопросы теоретической и практической медицины» (Владикавказ, 2009), на расширенном заседании кафедр фармакологии с клинической фармакологией, нормальной физиологии, патологической анатомии, госпитальной хирургии с курсом онкологии, гигиены и медицинской экологии, ЛОР-болезней, ЦНИЛа ГОУ ВПО СОГМА Росздрава.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 37 печатных работ, в том числе 10 в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 309 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, пяти глав, включающих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который включает 451 источник (86 отечественных и 365 иностранных автора). Диссертация иллюстрирована 32 рисунками, содержит 39 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Чочиева, Алла Руслановна

260 ВЫВОДЫ

1. Впервые на модели рака молочной железы, индуцированного у крыс 14-метил-Ы-нитрозомочевиной, установлен комплекс взаимосвязанных нарушений гормонально-метаболического и иммунного статуса, системы ПОЛ-АОЗ в динамике экспериментального канцерогенеза молочной железы, включающий повышение содержания в крови эстрадиола и пролактина, снижение содержания ФСГ и ЛГ, повышение уровня триглицеридов, ОХС, ХС ЛПНП и ЛПОНП, развитие вторичного иммунодефицита, усиление процессов ПОЛ при снижении активности ферментов антиоксидантной защиты.

2. Впервые экспериментально обоснована система отбора потенциальных средств химиопрофилактики рака молочной железы, которая включает исследование антиканцерогенной активности на модели канцерогенеза молочной железы, индуцированного К-метил-Ы-нитрозомочевиной, и изучение возможных механизмов химиопрофилактического действия исследуемых средств по их влиянию на нарушенные параметры гормонально-метаболического статуса, процессы ПОЛ-АОЗ и иммунной защиты.

3. Установлено, что летрозол оказывает ингибирующее влияние на канцерогенез молочной железы, которое проявляется в снижении частоты (процент ингибирования канцерогенеза 59,8), темпов роста новообразований, удлинении латентного периода их развития. Высокая антиканцерогенная активность летрозола, обусловленная ингибированием канцерогенеза на стадии инициации, определяет его преимущество в качестве средства химиопрофилактики рака молочной железы перед первым зарегистрированным по данному показанию средством тамоксифеном — ингибитором стадий промоции и прогрессии.

4. Показано, что средства, регулирующие жировой обмен, ловастатин и «Омеганол», оказывают хиимопрофилактическое действие на модели рака молочной железы, которое проявляется достоверным снижением частоты возникновения злокачественных новообразований (коэффициент ингибирования канцерогенеза 49,4% для ловастатина и 40% для «Омеганола»).

5. Впервые установлено, что агонист РРАЫ-у-рецепторов розиглитазон проявляет химиопрофилактическую активность в отношении индуцированных опухолей молочной железы, которая выражается в достоверном снижении частоты возникновения новообразований (процент ингибирования 40) и удлинении на 29,3% латентного периода их развития.

6. Показано, что селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам оказывает выраженное химиопрофилактическое действие на модели индуцированного М-метил-1М-нитрозомочевиной рака молочной железы, которое проявляется ингибированием канцерогенеза на 46,7% при удлинении латентного периода возникновения опухолей молочной железы на 31% и торможении темпов развившихся новообразований.

7. Впервые в эксперименте установлена антиканцерогенная активность каптоприла, которая проявляется на стадии прогрессии канцерогенеза молочной железы достоверным снижением темпов роста развившихся новообразований и увеличением продолжительности жизни животных-опухоленосителей.

8. Соединение полифенольной природы куркумин оказывает наиболее выраженное среди изученных средств растительного происхождения и микронутриентов химиопрофилактическое действие, которое проявляется в достоверном снижении частоты возникновения опухолей (процент ингибирования канцерогенеза 55,6), увеличении сроков развития гистологически верифицированных новообразований на 26%.

9. Комплексная оценка влияния исследуемых препаратов на разные звенья патогенеза индуцированных опухолей молочной железы с изучением в динамике нарушений гормонально-метаболического и иммунного статуса, состояния системы ПОЛ-АОЗ позволила определить наиболее перспективные для дальнейшей разработки подходы к химиопрофилактике рака молочной железы и, возможно, других гормонозависимых новообразований. Выбор конкретного химиопрофилактического средства в «группах риска» определяется доминирующим механизмом антиканцерогенного действия.

10. Результаты исследований позволяют рекомендовать дальнейшее доклиническое изучение летрозола, ловастатина, мелоксикама, розиглитазона с целью применения в качестве средств вторичной профилактики рака молочной железы.

11. Выявленная химиопрофилактическая активность ю-ненасыщенных жирных кислот, соединений растительного происхождения куркумина, ресвератрола, лимонена, брокколи и микронутриентов с антиоксидантной активностью дает основание рекомендовать их дальнейшее изучение для применения в качестве средств первичной и вторичной профилактики рака молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение разработанной на экспериментальной модели рака молочной железы методики комплексной оценки химиопрофилактической активности лекарственных средств и биологически активных веществ различного происхождения целесообразно на моделях гормонозависимого канцерогенеза матки, яичников, предстательной железы.

2. Полученные результаты служат обоснованием для проведения дальнейших исследований возможности применения изученных соединений в качестве химиопрофилактических средств, понижающих риск возникновения злокачественных новообразований молочной железы, как в общей популяции женщин, так и в группах повышенного онкологического риска.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чочиева, Алла Руслановна, 2010 год

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология.- М., 1991.

2. Александров В.А. Итоги и перспективы исследований по химиопрофилак-тике рака //Вопр. онкологии.- 1997.- Т. 43.- № 1.- С. 124-129.

3. Александров В.А., Беспалов В.Г., Петров A.C. и др. Ингибирующая активность водорастворимого и липосомального ß-каротина на различных моделях канцерогенеза // Вопр. онкол,- 1998,- Т. 44.- №1.- С. 79-85.

4. Альтшулер Б.Ю., Ройтман А.П. Влияние гипер- и дислипидемии на активность АПФ // Тер. архив,- 2005 .-№1.- С. 51-56.

5. Андреева И.И., Чумакова Е.А. Принципы и методы диагностики функциональных параметров лимфоцитов: Методические рекомендации / Ростов-на-Дону.- 2007.- 32 с.

6. Анисимов В.Н., Белоус Н.М., Васильева И.А., Мацон В.Б. Возрастные изменения некоторых показателей углеводного и жирового обмена у самок крыс // Проблемы эндокринологии.-1980.-№5.- С. 70-72.

7. Анисимов В.Н., Белоус Н.М., Прокудина Е.А. Торможение фенформином радиационного канцерогенеза у самок крыс // Экспериментальная онколо-гия.-1982.-№6.-С.26-29.

8. Афанасьев Н.Б. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине.-Рига, 1988.- С. 9-25.

9. Берштейн Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез //Вопр. онкологии.- 2001.- Т. 47.- № 2.- С. 148-154.

10. Берштейн Л.М. Современная эндокринология гормонозависимых опухо-лей//Вопр. онкологии,- 2002- Т. 48.- №4-5.- С. 496-504

11. Берштейн Л.М., Цырлина Е.В., Коваленко И.Г. Сравнительные особенности гормонально-метаболического статуса у больных с рецептор негативными новообразованиями молочной железы и эндометрия // Вопр. онкол. 2003. - Т. 49. - №6 - С. 716 - 724.

12. Берштейн JI.M. Онкоэндокринология. -СПб. Наука. 2004.-343с.

13. Берштейн Л.М., Ковалевский А.Ю., Порошина Т.Е. и др. Свойства мам-марного жира у больных РМЖ: топографические, системные и внешние факторы// Вопр. онкол. 2007. - Т. 53. - №5 - С. 515 - 520.

14. Беспалов В.Г., Александров В.А. Возможности химиопрофилактики трансплацетарного канцерогенеза.// Матер. IV Всесоюз. съезда онкологов.-Ленинград, 1986.- С. 495.

15. Беспалов В.Г. Индивидуальная профилактика рака. -СПб.: Питер, 2001.192 с.

16. Беспалов В.Г. Синтетические и природные антиканцерогенные вещества в профилактике рака // Автореф. дис. доктора, мед. наук. М., 2004

17. Беспалов В.Г. Химиопрофилактика рака // Практическая медицина-2007. -№2- С. 73-74.

18. Биохимические основы патологических процессов. Учебное пособие // Авдеева Л.В., Алейникова Т.Л., Белушкина H.H. и др.; под ред. Северина Е.С. -М.: Медицина. -2000. -304 с.

19. Боговский П.А. Стратегия и тактика первичной профилактики рака // Вопр. онкологии.- 1992.- №5.- С. 634-636.

20. Болиева Л.З. Влияние отечественного синтетического ß-каротина на возникновение опухолей, индуцированных химическими канцерогенами в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1995. 20 с.

21. Болиева Л.З. Экспериментально-клиническое обоснование применения микронутриентов и НПВП в профилактике злокачественных новообразований// Автореф. дис. доктора, мед. наук. М., 2004.

22. Букин Ю.В. Молекулярно-биологические основы и перспективы вита-минопрофилактики рака // Вопр. онкол.- 1986.- №11.- С. 35-49.

23. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте // Вестник АМН СССР.- 1982.- №3.- С. 74-85.

24. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии.- 1985.- Т. 54,- С. 1540-1558.

25. Владимиров Ю.В., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах.- М., 1972.

26. Галицкий В.А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигнала // Вопр. онкол. 2003. -№3 - С. 278-293.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ.- Москва.:-Практика.- 1998,- 459с.

28. Горожанская Э.Г. Роль а-токоферола и ретинола в коррекции нарушения ПОЛ больных со злокачественной опухолью печени // Вопр. онкологии,-1995.-Т. 41.-С. 47-51.

29. Денисов Л.Н., Лобарева Л.С. Роль витаминов-антиоксидантов и селена в процессе свободнорадикального окисления и их значение в ревматологии // Междунар. мед. журнал.- 1998,- №5.- С. 449-453.

30. Джиоев Ф.К. О влиянии некоторых адаптогенов на экспериментальный канцерогенез // Автореферат дисс. . канд. мед. наук.- Л.-1966.-20с.

31. Джиоев Ф.К. Предупреждение возникновения опухолей, индуцированных канцерогенными нитрозаминами, посредством фармакологического действия на процесс канцерогенеза // Биологический эффект канцерогенных N-нитрозосоединений.- Ленинград.- 1980.- С.58-59.

32. Джиоев Ф.К. Исследование факторов влияющих на процесс канцерогенеза и поиск антиканцерогенных соединений // Автореферат дисс. . докт. мед. наук.- Ленинград.-1984.-42с.

33. Джиоев Ф.К. О влиянии зитазониума и двухсторонней овариэктомии на возникновение опухолей молочной железы, индуцированных у крыс MNM. //В сб. Экспериментально-клинический анализ механизмов действия гормонов.- Краснодар, 1989. С. 112.

34. Дильман В.М. и др. Корреляция между иммунологической реактивностью и жироуглеродным обменом // Вопр. онкологии.- 1976.-№11.- С. 13-17.

35. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. -М.: Медицина, 1984.

36. Дильман В.М. Четыре модели медицины.- Л.: Медицина, 1987.

37. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионрадикала и су-пероксиддисмутазы в тканях организма // Успехи совр. биол.- 1989.-№1.-С.3-18.

38. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы.- М.: Медицина, 1980.

39. Забежинский М.А., Анисимов В.Н. Продукты окисления жирных кислот пищи и опухолевый рост // Вопр. онкологии.- 1998.- №1.- С. 23-25.

40. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы // Вопр. онкол. 2002. - Т. 48. - №4 - 5. - С. 489 - 495.

41. Камышников B.C. Определение малонового диальдегида в эритроцитах // Клинико-биохимическая лаб. диагностика.-2003.- Т. II.-C. 207.

42. Капрельянц Л.В., Киселев С.В., Иоргачева У.Г. Изофлавоны сои и перспектива их терапевтического применения // Вопр. питания. -2003. -№ 4.- С. 36-41.

43. Киселев В.И., Киселев О.И., Северин Е.С. Исследование специфической активности шгдол-3-карбинола в отношении клеток, индуцированных вирусом папилломы человека// Вопр. биол.-мед. фарм. химии.- 2004.- № 3.- С. 28-32.

44. Конь И.Я. Актуальные проблемы витаминологии.- М., 1983.- Т. 4.- С. 8494

45. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело.-1988.- № 1.-С. 16-17.

46. Кузнецов В.П. Иммунокорригирующая терапия сопровождения при солидных опухолях: вопросы тактики // Int. J. on Immunoreabilitation.- 2000.-Vol. 2, №1.-P.37-47.

47. Лазарев H.B. Антибластомогенные лекарственные средства // Вопр. онкологии.- 1965.-№9.-С 51-54.

48. Лебедев В.В. Молекулярные механизмы патогенеза иммунодефицитных состояний и принципы их терапии // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Под ред. A.B. Караулова.- М.: Издательство «Региональное отделение РАЕН».- 2002.- С. 34-55.

49. Левшин В. Ф. Эпидемиология рака молочной железы.- Москва, Cartier, 1999.

50. Лившец В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике.-М.: МИА. 2001.-3 02с.

51. Лихтенштейн A.B., Шапот B.C. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы //Патол. физиол. эксперим. терапия.-1998.- №3.-С.-24-44.

52. Макаренко М.П. Аромазин (экземестан): обзор данных по клинической эффективности и безопасности // Современная онкология. 2002. - Т. 4. -№ 2.- С. 1-9.

53. Моисеенко В.М., Орлова Р.В. Лекарственное лечение диссеминирован-ных гормонозависимых опухолей // Вопр. онкологии.- 2002.- №4-5.- С. 601-614. ^

54. Никифорова И.В. Содержание витаминов Е и А в опухолевой ткани при раке почки //Бюл. экспер. биол.- 1993.- №3.- С. 290-292.

55. Остроумова М.Н., Коваленко И.Г. и др. Особенности дислипидемии у онкологических больных // Вопр. онкологии.- 1986.- №1.- С. 34-43.

56. Плецитый К.Д. Витамин Е // Вопр. мед. хим.- 1995.- №4.- С. 33-35.

57. Порошенко Г.Г. Антимутагены: подходы к классификации и перспектива поиска новых соединений // Вестник РАМН.-1995.- №1.- С. 38-41.

58. Потемкина Е.Е., Позднякова Р.З., Манукян JI.M. Пособие по лабораторной клинической иммунологии.- М.: Изд-во РУДН, 2003.- 283 с.

59. Рубенчик Б.Л. Питание, канцерогены и рак.- Киев: Наукова думка, 1979.

60. Румянцева У.В., Румянцев П.О., Киселева М.В. Особенности диагностики, лечения и профилактики наследственных форм РМЖ и яичников // Вопр. онкологии.- 2003.- №3.- С. 251-59.

61. Сагайдак И.В. Особенности состояния ПОЛ у больных опухолями печени и их коррекция антиоксидантами// Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994.

62. Santen R.J. Потенциальная возможность использования ингибиторов аро-: матазы в профилактике рака молочной железы// Вопр. онкол. 2001 - Т. 47-№2-С. 187- 193.

63. Селаб А.И. Витамин Е // Междун. мед. журн,- 1998.-№1.- С. 28-33.

64. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клетцель A.A. Новые данные о применении экземестана в лечении рака молочной железы // Вопр. Онкологии. 2004. - № 6. - Т. 50. - С. 1-8.

65. Семиглазов В.Ф., Э.К. Айламазян, E.H. Байлюк. Профилактика рака молочной железы у больных пролиферативными процессами репродуктивной системы //Вопр. онкологии.- 2006.- т. 52, №3.

66. Сергеев A.B., Коростылев С.А. Иммуномодулирующая и антиканцерогенная активность каротиноидов // Вопр. мед. химии.- 1992.- №4.- С. 4245.

67. Сергеева Т.И., Хаетский И.Г. Превентивный эффект собственного синтетического ß-каротина на развитие опухолей молочной железы у крыс, индуцированных ДМБА //Вопр. мед. химии.- 1992.- Т.38.- С. 14-16.

68. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и его использование для измерения активности супероксиддисму-тазы // Вопр. мед. химии.- 1994.- Т.45(3).- С. 263-272.

69. Сопоцинская Е.Б., Балицкий В.И. и др. Опыт применения низкокалорийной диеты у больных РМЖ с целью профилактики метастазирования // Вопр. онкологии.- 1992.-№5.- С. 592-598.

70. Сорока Н.Ф., Свирновский А.И., Рекун A.JI. Влияние иммуносупрессив-ных лекарственных препаратов на апоптоз лимфоцитов больных системной красной волчанкой in vitro // Научно-практическая ревматология.-2007.-№1.-С. 15-20.

71. Стадникова Н.М., Васильева JI.A. Модификация плеврального асбестового канцерогенеза у крыс Вистар длительного введения с питьевой водой аскорбиновой кислоты // Вопр. онкологии.- 1996.- №1.- с. 85-88.

72. Стуков А.Н., Иванова М.А., Никитин А.К. и др. Индекс роста опухоли как интегральный критерий эффективности пртоивоопухолевой терапии в эксперименте // Вопр. онкологии.-2001.-Т.47, №5.-С.616-618.

73. Титов A.A., Арапбаева В.В., Кухарчук В.В. Этерифицированные и неэте-рефицированные индивидуальные жирные кислоты липидов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией при приеме статинов // Клиническая лабораторная диагностика.-2006.- № 1.- С. 3 8.

74. Тихомиров А .Л., Лубнин Д.М., Олейник Ч.Г. Гипрепролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином // Рос. мед. журнал.- 2002.-Т.10.- С.24-28.

75. Турусов B.C., Кобляков В.А. Стадийность канцерогенеза и механизмы действия химических канцерогенов // Итоги науки и техники. ВИНИТИ: Онкология. -1986.-Т. 15. -352с.

76. Турусов B.C. Прогрессия опухолей: этиологические, морфологические и молекулярно-биологические аспекты // Архив патологии. -1992.-Т. 54, №7.-С. 5-14.

77. Тутельян В.А., Павлючкова М.С., Погожева A.B. Применение фитоэстро-генов в медицине // Вопр. питания. -2003. -№ 2.- С. 48-54.

78. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С. и др. ПОЛ в патогенезе опухолевой болезни.-Ростов-на-Дону, 1995.

79. Чернов Ю.Н., Бузлама A.B., Дронова Ю.М. Полифенольные соединения: структура, свойства и прикладные аспекты применения // Фарматека.-2004.-№ 8.- С. 43-48.

80. Чисов В.И., Дарьялова С.Л. Рак молочной железы //Онкология. Клин, ре-комендации.-М., ГЭОТАР-Медиа, 2006.-С. 271.

81. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза.-М., Медицина, 1979.-С.289.

82. Шеренешева Н.И., Финько В.Е., Шелепова В.Н. Модифицирующее действие каротиноидов на канцерогенез преджелудка у крыс, индуцированный М-метил-1Ч-нитро-К-нитрозогуанидином // Вопр. мед. химии.-1992.-Т. 38.-№6.-С. 21-23.

83. Щепотин И.Б., Зотов А.С, Костюченко Е.А. Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы // Вопр. онкологии.-2007.- Т.53.-№ 2.-С. 131-139.

84. Эммануэль Н.М. Физико-химические механизмы злокачественного рос-та.-Москва.1970.- 278 с.

85. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал.-2000.- № 2.- С. 42-50.

86. Abali H., Gullu I.H., Engin H. Old antihypertensives as novel antineoplastics: angiotensin-I-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor antagonists // Med. Hypotheses. 2002.Vol. 59.-P. 344-348.

87. Acosta J.J., Munoz R.M., Gonzales L. Mediates prolactin-dependent proliferation of T47D and MCF7 cells via the activation of focal adhesion kinase /Eric l/2and phosphatidylinositoB-kinase pathways // Mol. Endocrinol.-2003.-Vol. 17.-P.2268-2282.

88. Akkol E.K., Avci G., Ku9iikkurt I. Cholesterol-reducer, antioxidant and liver protective effects of Thymbra spicata L. var. spicata. J. Ethnopharmacol. -2009.-Vol. 126(2),-P. 314-9.

89. Agrawal A., Sharma M., Rai S.K. The effect of the aqueous extract of the roots of Asparagus racemosus on hepatocarcinogenesis initiated by diethylnitrosamine // Phytother. Res.- 2008.- Vol. 22.-P. 1175-82.

90. Allgayer H., Kruis W. Aminosalicylates: potentional antineoplastic action in colon cancer prevention// Scand. J. Gastroenterol.- 2002.-Vol. 37.-P. 125-31.

91. Allred C.D., Kilgore M.W. Selective activation of PPARgamma in breast, colon, and lung cancer cell lines // Mol. Cell. Endocrinol. 2005. -Vol. 12.-P. 21-9.

92. Alsheikh-Ali A.A., Trikalinos T.A., Kent D.M. Statins, low-density lipoprotein cholesterol, and risk of cancer // J. Am. Coll. Cardiol.- 2008.- Vol. 30.- P. 1141-7.

93. Amit-Romach E., Uni Z., Cheled S. Bacterial population and innate immunity-related genes in rat gastrointestinal tract are altered by vitamin A-deficient diet // J. Nutr. Biochem. 2009.- Vol. 20.- P. 70-7.

94. Armstrong K., Quistberg D.A., Micco E. Prescription of tamoxifen for breast cancer prevention by primary care physicians // Arch. Intern. Med. 2006.-Vol. 13.-P. 2260-5.

95. Atalay G., Dirix L., Biganzoli L. The effect of exemestane on serum lipid profile in postmenopausal women with metastatic breast cancer // Ann. Oncol. -2004.- Vol. 15. P. 211-7.

96. Bailey H.H., Attia S., Love R.R. Phase II trial of daily oral perillyl alcohol (NSC 641066) in treatment-refractory metastatic breast cancer // Cancer. Chemother. Pharmacol. -2008.- Vol. 62.- P. 149-57.

97. Banerjee S., Bueso-Ramos C., Aggarwal Bh. Suppression of 7,12-Dimethylbenz(a)anthracene-induced Mammary Carcinogenesis in Rats by Resveratrol//Cancer Research.-2002.-Vol. 62. P. 4945-4954.

98. Barthelman M., Chen W., Gensler H. L. Inhibitory effects of perillyl alcohol on UVB-induced murine skin cancer and AP-1 transactivation // Cancer Res.-1998.-Vol. 58.-P. 711-716.

99. Baum M., Buzdar A., Cuzick J. et al. Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early-stage breast cancer // Cancer.- 2003.-Vol. 98.-P. 1802-1810.

100. Bauvois B. Transmembrane proteases in cell growth and invasion: new contributors to angiogenesis? //Oncogene.- 2004.-Vol. 23.-P. 317-329.

101. Bendrik C., Dabrosin C. Estradiol increases IL-8 secretion of normal human breast tissue and breast cancer in vivo // J. Immunol. -2009.- Vol. 182.-P. 3718.

102. Benditt E.P. Implications of the monoclonal character of human atherosclerotic plagues // Am. J. Path. -1977.-Vol. 86.-P. 693-702.

103. Bendich A. Carotenoids and the immune system // Krinsky N.I., MathewsRoth M.M. & Taylor R.F., eds. Carotenoids Chemistry and Biology.- 1990.-New York-Plenum Press- P. 323-335.

104. Bendich A. Beta-carotene and the immune response // Proc. Nutr. Soc.-1991.- Vol.50.- P. 263-274.

105. Berstein L.M. Clinical usage of hypolipidemic and antidiabetic drugs in theprevention and treatment of cancer // Cancer lett.-2005.-Vol.-224.-P.203-212.

106. BinukumarB., Mathew A. Dietary fat and risk of breast cancer // World J. Surg. Oncol. -2005.-Vol. 3.-P. 45.

107. Blais L., Desgagne A. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors and the risk of cancer; a nested case-control study // Arch. Intern. Med.-2000.-Vol. 160.-P. 2363-2368.

108. Bland A.E., Calingaert B., Secord A.A. Relationship between tamoxifen use and high risk endometrial cancer histologic types // Gynecol. Oncol. -2009.-Vol. 112.-P. 150-4.

109. Blasiak J., Kowalik J. Protective action of vitamin C against DNA damage induced by selenium-cisplatin conjugate //Acta Biochim. Pol. -2001.-Vol. 48(1).-P. 233-40.

110. Bocca C., Bozzo F., Francica S. Involvement of PPAR gamma and E-cadherin/beta-catenin pathway in the antiproliferative effect of conjugated linoleic acid in MCF-7 cells//Int. J. Cancer. -2007.-Vol. 121.-P. 248-256.

111. Bogos K., Renyi-Vamos F., Kovacs G, Tovari J., Dome B. Role of retinoic receptors in lung carcinogenesis // J. Exp. Clin. Cancer Res. -2008.-Vol. 14.-P. 18.

112. Bowie M.L., Dietze E.C., Delrow J. Interferon-regulatory factor-1 is critical for tamoxifen-mediated apoptosis in human mammary epithelial cells // Oncogene. -2004.-Vol. 18;23.-P. 8743-55.

113. Boudreau D.M., Yu O., Buist D. S. Statin use and prostate cancer risk in a large population-based setting // Cancer Causes Control. -2008.-Vol. 19.-P. 767-774.

114. Bresnick E., Birt D.F., Wolterman K. Reduction in mammary tumorigenesis in the rat by cabbage and cabbage residue // Carcinogenesis. -I990.-Vol. 11.-P. 1159-63.

115. Brodie A., Jelovac D., Long B. J. Predictions from a preclinical model: studies of aromatase inhibitors and antiestrogens // Clin. Cancer Res.-2003.-Vol. 9.-P. 455s-459s.

116. Brodie A., Sabnis G., Jelovac D. Aromatase and breast cancer // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2006,- Vol. 102(l-5).-P. 97-102.

117. Brown D.A., Lesiak K., Ren W.Y., et al. Bicyclic monoterpene diols induce differentiation of S91 melanoma and PC 12 pheochromocytoma cells by a cyclic guanosine-monophosphate-dependent pathway// Pigment Cell Res.1999.- Vol. l.-P. 36-47.

118. Bundred N.J. Aromatase inhibitors and bone health // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -2009.- Vol. 2l.-P. 60-7.

119. Burstein H.J., Demetri G.D., Mueller E. Use of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma ligand troglitazone as treatment for refractory breast cancer: a phase II study //Breast Cancer Res. Treat. -2003.-Vol. 79.-P. 391-397

120. Bus P.J., Verspaget H.W., Lamers C.B. et al. Chemoprevention of colorectal cancer by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Scand. J. Gastroenterol.2000,-Vol. 35.-P. 101-4.

121. Buzdar A., Chlebowski R., Cuzick J. et al. Defining the role of aromatase inhibitors in the adjuvant endocrine treatment of early breast cancer // Curr. Med. Res. Opin. -2006.-Vol. 22.-P. 1575-1585.

122. Cafforio P., Dammacco F., Gemone A. et al Statins activate the mitochondrial pathway of apoptosis in human lymphoblasts and myeloma cells // Carcinogenesis.- 2005.-Vol. 26.-P. 883-891.

123. Campbell F. Chemopreventive properties of curcumin // Future 0ncol.-2005.-Vol. 1(3).-P. 405-414.

124. Cao Z., Zhou Y. Thiazolidinediones may be effective in the prevention of stent thrombosis with DES // Med Hypotheses. -2008.-Vol. 70.-P. 329-32.

125. Cauley J.A., Norton L., Lippman M.E. et al. Continued breast cancer risk reduction in postmenopausal women treated with raloxifene // Breast. Cancer Res. Treat. -2001.-Vol. 65.P. 125-134.

126. Ceni E., Mello T., Tarocchi M. Antidiabetic thiazolidinediones induce ductal differentiation but not apoptosis in pancreatic cancer cells // World J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 11.-P. 1122-1130.

127. Cesario R.M., Stone J., Yen W.C. Differentiation and growth inhibition mediated via the RXR: PPARgamma heterodimer in colon cancer // Cancer. Lett. -2006.-Vol. 240.-P. 225-233.

128. Chang C.K., Ulrich C.M. Hyperinsulinaemia and hyperglycaemia: possible risk factors of colorectal cancer among diabetic patients // Diabetologif.-2003.-Vol. 46.-P. 595-607.

129. Chen G.Q., Lin B., Dawson M.I., Zhang X.K. Nicotine modulates the effects of retinoids on growth inhibition and RAR beta expression in lung cancer cells // Int. J. Cancer.- 2002.-Vol. 99.-P. 171-8.

130. Chen H., Tucker K.L., Graubard B.I. et al. Nutrient intakes and adenocarcinoma of the esophagus and distal stomach // Nutr. Cancer.- 2002.-Vol. 42.-P. 33-40.

131. Chen H.J., Wang H.5 Wang Q.Y. Effect of epidermal growth factor signal pathway on integrin alpha5 betal in prostate cancer cell line DU145 // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. -2006.-Vol. 15.-P. 966-9.

132. Chiang C.K., Yang S.Y., Peng Y.S. Atorvastatin Increases Erythropoietin-Stimulating Agent Hyporesponsiveness in Maintenance Hemodialysis Patients: Role of Anti-Inflammation Effects //Am. J. Nephrol.-2008,- Vol. 29.-P. 392-397.

133. Chiesa G., Rigamonti E., Lovati M.R. Reduced mammary tumor progression in a transgenic mouse model fed an isoflavone-poor soy protein concentrate // Mol. Nutr. Food. Res. -2008.-Vol. 52(10).-P. 1121-9.

134. Choi S., Singh S. Bax and Bak are required for apoptosis induction by Sulforaphane, a cruciferous vegetable derived cancer chemopreventive agent // Cancer research 65.- 2005.- Vol.1.-P. 2035-2043.

135. Choi Y., Kim S.Y., Park K. Chemopreventive efficacy of all-trans-retinoic acid in biodegradable microspheres against epithelial cancers // Int. J. Pharm. -2006.- Vol. 320(1-2).-P. 45-52.

136. Chow L.W., Cheng C.W., Wong J.L., Toi M. The Whey lipid profiles on patient, getting endocrine processing for breast cancer-results from Celecoxib Anti-Aromatase Neoadjuvant Test (CAAN) // J. Biomed. Pharmacotherapy. -2005,- Vol. 59.-P. 302-5.

137. Chourasia T.K., Joy K.P. Estrogen-2/4-hydroxylase activity is stimulated during germinal vesicle breakdown induced by hCG, IGF-1, GH and insulin in the catfish Heteropneustes fossilis // Gen. Comp. Endocrinol. -2008. Vol. 155(2).-P. 413-21.

138. Christian J.B., Lapane K.L., Hume A.L. Association of ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers with keratinocyte cancer prevention in the randomized VATTC trial // J Natl Cancer Inst. 2008 Sep 3;100(17):1223-32

139. Cleary M.P., Grande J.P., Maihle N.J. Effect of high fat diet on body weight and mammary tumor latency in MMTV-TGF-alpha mice // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.- 2004.-Vol. 28(8).-P. 956-62.

140. Collett G.P., Robson C.N., Mathers J.C. Curcumin modifies Apc(min) apoptosis resistance and inhibits PhIP- induced tumour formation in Apc(min) mice//Carcinogenesis.-2001.-Vol. 22.-P. 821-825.

141. Colomer R., Menendez J.A. Mediterranean diet, olive oil and cancer // Clin. Transl. Oncol. -2006.-Vol. 8(1).-P. 15-21.

142. Cope M.B., Steele V.E., Lubet RA. Efficacy of 9-cis-retinoic acid and N-(4-hydroxyphenyl) retinamide alone and in combination in mammary cancer prevention // Oncol. Rep. -2004,-Vol. 11(2).-P. 465-9.

143. Correa P., Fontham E., Bravo J.C et. al. Chemoprevention of Gastric Displasia: Randomised Trial of Antioxidant Supplements and Anti-Helicobacter pylori Therapy// J. Natl. Cane. Inst.-2000.-Vol. 92.-P.1881-1888.

144. Costa I., Moral R., Solanas M. High-fat corn oil diet promotes the development of high diet histologic grade rat DMBA-induced mammary adenocarcinomas, while high olive oil does not // Breast Cancer Res. Treat. -2004.- 86(3).-P. 225-35.

145. Crowell P.L. Monoterpenes in breast cancer chemoprevention// Breast Cancer Res.-1997.-Vol. 46.-P. 191-197.

146. Cuzick J., Wang D. The prevention of breast cancer//Lancet.-1986.- P. 83-86.

147. Cuzick J. Chemoprevention of breast cancer with tamoxifen // Lyon.- 1996.-Intes. Ag. for Res. on Cancer.

148. Cuzick J., Powles T., Veronesi U. et al. Overview of the main outcomes in breast-cancer prevention trials // Lancet.- 2003.-Vol. 361.-P. 296-300.

149. Dange P., Sarma H., Pandey B.N., Mishra K.P. Radiation-induced incidence of thymic lymphoma in mice and its prevention by antioxidants // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. -2007.-Vol. 26(4).-P. 273-9.

150. D'Agostini F., Balansky R.M., Camoirano A. Modulation of light-induced skin tumors by N-acetylcysteine and/or ascorbic acid in hairless mice // Carcinogenesis. -2005.-Vol. 26(3).-P. 657-64.

151. Dashwood R.H. Use of Transgenic and Mutant Animal Models in the Study of Heterocyclic Amine-induced Mutagenesis and Carcinogenesis // J.Biochem.Mol.Biol.-2003.-Vol. 36(1).-P. 35-42.

152. Davies G., Martin L.A., Sacks N. Cyclooxygenase-2 (COX-2), aromatase and breast cancer: a possible role for COX-2 inhibitors in breast cancer chemoprevention//Ann. Oncol. -2002.-Vol. 13(5).-P. 669-78.

153. Davis R., Singh K.P., Kurzrock R., Shankar S. Sulforaphane inhibits angiogenesis through activation of FOXO transcription factors // Oncol. Rep.-2009,-Vol. 22(6).-P. 1473-8

154. Dees C., Foster J.S., Ahamed S. et al. Dietary estrogens stimulate human breast cells to enter the cell cycle // Environ. Health Perspectives.-1997.-Vol.l05.-P.633-636.

155. Diaz-Cruz E.S., Brueggemeier R.W. Interrelationships between cyclooxygenases and aromatase // Anticancer Agents Med Chem. -2006.-Vol. 6(3).-P. 221-32.

156. Dibi R.P., Zettler C.G., Pessini S.A. Tamoxifen use and endometrial lesions: hysteroscopic, histological, and immunohistochemical findings in postmenopausal women with breast cancer // Menopause. -2008.- Nov. 20. Epub ahead of print.

157. Dixon J.M., Renshaw L., Young O. Letrozole suppresses plasma estradiol and estrone sulphate more completely than anastrozole in postmenopausal women with breast cancer // J. Clin. Oncol. -2008.-Vol. 26(10).-P. 1671-6.

158. Do M.H., Lee S.S., Jung P.J., Lee M.H. Intake of dietary fat and vitamin in relation to breast cancer risk in Korean women: a case-control study // J. Korean Med. Sci. -2003.-Vol. 18(4).-P. 534-40.

159. Dorjgochoo T., Shrubsole M.J., Shu X.O. Vitamin supplement use and risk for breast cancer: the Shanghai Breast Cancer Study // Breast Cancer Res. Treat. -2008.-Vol. 111(2).-P. 269-78.

160. Dube C., Rostom A., Lewin G. et al. The use of aspirin for primary prevention of colorectal cancer// Ann. Intern. Med.-2007.-Vol. 146(5).-P. 365-375.

161. Duncan R.E., El-Sohemy A., Archer M.C. Statins and cancer development // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2005.-Vol. 14.-P. 1897-8.

162. El-Bayoumy K., Sinha R., Pinto J.T., Rivlin R.S.Cancer chemoprevention by garlic and garlic-containing sulfur and selenium compounds // J. Nutr. -2006.-Vol. 136.-P. 864S-869s.

163. Elson C.E., Peffley D.M., Hentosh P. & Mo H. Isoprenoid-mediated inhibition of mevalonate synthesis: potential application to cancer // Proc. Soc. Exp. Biol.-1999.-P. 221:294-311.

164. Epplein M., Wilkens L.R., Tiirikainen M. Urinary isothiocyanates; glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI polymorphisms; and risk of colorectal cancer: the Multiethnic Cohort Study // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2009.-Vol. 18(1).-P. 314-20.

165. Eliassen A.H., Colditz G.A., Rosner B. et al. Serum lipids, lipid-lowering drugs, and the risk of breast cancer // Arch. Intern. Med.- 2005.-Vol. 165.-P. 2264-71.

166. Elisaf M.S., Bairaktari E.T., Nicolaides C. et al. Effect of letrozole on the lipid profile in postmenopausal women with breast cancer // Eur. J. Cancer.-2001.-Vol. 37.-P. 1510-1513.

167. Escrich E., Moral R., Grau L., Costa I. Molecular mechanisms of the effects of olive oil and other dietary lipids on cancer // Mol. Nutr. Food Res. 2007.-Vol.51(10).-P. 1279-92.

168. Farwell W.R., Scranton R.E., Lawler E.V. The association between statins and cancer incidence in a veterans population // J. Natl. Cancer Inst. 2008.-Vol. 100(2).-P. 134-9.

169. Fazlul H.S. Soy Isoflavones and Cancer Prevention // Cancer Investigation. -2003.-Vol. 21(5).-P. 744 757.

170. Fenner M.H., Elstner E. Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma ligands for the treatment of breast cancer // Expert. Opin. Investig. Drugs. -2005.-Vol. 14.-P. 557-568.

171. Fernandez C., Gomez-Coronado D., Lasuncion M.A. Cholesterol is essential for mitosis progression and its deficiency induces polyploid cell formation // Exp. Cell Res. -2004.-Vol. 300(1).-P. 109-20.

172. Filippatos T.D., Liberopoulos E.N., Pavlidis N. Effects of hormonal treatment on lipids in patients with cancer // Cancer Treat. Rev. -2008.- Nov 13. Epub ahead of print.

173. Fisher B., Costantino J.P., Wickerham D.L. et al. Tamoxifen for prevention of breast cancer//J. Natl. Cancer Inst.- 1998.-Vol. 90.-P. 1371-1388.

174. Formelli F., Meneghini E., Cavadini E. Plasma retinol and prognosis of postmenopausal breast cancer patients // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2009.- Vol. 18(1).-P. 42-8.

175. Friis S., Poulsen A.H., Sorensen H.T. Aspirin and other non-steroidal antiinflammatory drugs and risk of colorectal cancer: A Danish cohort study // Cancer Causes Control. -2009.- Jan 3. Epub ahead of print.

176. Fuh G., Colosi R., Wood W.L. The role of cells in prolactin synthesis //J. Biol. Chem.-1993.-Vol.268.-P.5376-5381.

177. Fujita T., Matsui M., Takaku K. Size-and invasion-dependent increase in cyclooxigenase 2 levels in human colorectal carcinoma // Cancer Res.- 1998.-Vol. 58.-P. 4823-6.

178. Gallicchio L., Boyd K., Matanoski G. Carotenoids and the risk of developing lung cancer: a systematic review. //Am J Clin Nutr. -2008.- Vol. 88(2).-P. 372-832.

179. Garg R., Ramchandani A.G., Maru. Curcumin decreases 12-0-tetradecanoylphorbol-13-acetate-induced protein kinase C translocation to modulate downstream targets in mouse skin // Carcinogenesis. -2008.-Vol. 29(6).-P. 1249-57.

180. Gbelcova H., Lenicek M., Zelenka J. Differences in antitumor effects of various statins on human pancreatic cancer // Int. J. Cancer. -2008.-Vol. 122(6).-P. 1214-21.

181. Geisler J., Helle H., Ekse D., Duong N.K. Letrozole is superior to anastrozole in suppressing breast cancer tissue and plasma estrogen levels // Clin Cancer Res.-2008.-Vol. 14(19).-P. 6330-5.

182. Gerlo S., Verdood P., Gellersen B. Mechanism of prostaglandin (PG) E2-induced prolactin expression in human T cells // J. Immunol.-2004.- Nov Vol. 173(10). P. 5952-62.

183. Gervois P., Fruchart J.C., Staels B. Drug Insight: mechanisms of action and therapeutic applications for agonists of peroxisome proliferator-activated receptors // Nutr Clin Pract. -2007.-Vol. 3.-P. 145-156.

184. Gielen S.C., Santegoets L.A., Kühne L.C. Genomic and nongenomic effects of estrogen signaling in human endometrial cells // Reprod. Sei. -2007.- Vol. 14(7).-P. 646-54.

185. Gierach G.L., Lacey J.V., Schatzkin A. et al. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer risk in the National Institutes of Health-AARP Diet and Health Study // Breast Cancer Res.-2008.-Vol. 10(2).-P.3.

186. Goodwin P.J. Obesity, insulin and cancer outcomes // Amer. Soc. Clin. Oncol. -2004.- P. 562-566.

187. Goss P.E., Strasser-Weippl K. Aromatase Inhibitors for chemoprevention // J. Clin Endocrinol Metab.-2004.-Vol. 18(1).-P. 113-30.

188. Goss P.E., Ingle J.N., Martino S., et al. Randomized trial of letrozole following tamoxifen as extended adjuvant therapy in receptor-positive breast cancer // Journal of the National Cancer Institute.-2005.-Vol 97.-P. 12621271.

189. Govindarajan R. Thiazolidinediones and the risk of lung, prostate, colon cancer in patients with diabetes // J. Clin. Oncol.- 2007.-Vol. 25.-P. 14761481.

190. Graaf M.R., Beiderbeck A.B., Egberts A.C. et al. The risk of cancer in users of statins // J. Clin. Oncol.- 2004.-Vol. 22.-P. 2388-2394.

191. Gradiar H., Keber M.M. MD-2 as the target of curcumin in the inhibition of response to LPS // Journal of Leukocyte Biology. -2007.-Vol. 82.-P. 968-974.

192. Greco S., Muscella A., Elia M.G. et al. Angiotensin II activates extracellular signal regulated kinases via protein kinase C and epidermal growth factor receptor in breast cancer cells // J. Cell Physiol.- 2003.-Vol. 196.-P. 370-7.

193. Greenwood J., Steinman L., Zamvil S.S. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation // Nat. Rev. Immunol.- 2006.-Vol. 6.-P. 358-70.

194. Grommes C. Antineoplastic effects of peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists // Lancet. -2004. -Vol. 5.- P. 419-429.

195. Guo G.L., Zhang X.H., Yao Z.X. The effect of selective cyclooxygenase-2 inhibitor nimesulide on breast cancer induced by dimethylbenzoic acid in rats // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. -2005.-Vol. 43(15).-P. 1017-20.

196. Guo C., Yuan L., Liu X. Effect of ARB on expression of CD68 and MCP-1 in adipose tissue of rats on long-term high fat diet // J. Huazhong Univ. Sci. Technolog Med. Sci. -2008.-Vol. 28(3).-P. 257-60.

197. Ha Y.M., Park M.K., Kim H.J. et al. High concentrations of ascorbic acid induces apoptosis of human gastric cancer cell by p38-MAP kinase-dependentup-regulation of transferrin receptor // Cancer Lett. 2008.- Dec 22. Epub ahead of print.

198. Haeffner E.W., Hoffmann C.I. Cholesterol-induced growth stimulation, cell aggregation, and membrane properties of ascites tumor cells in culture // Cancer Res.-1984.-Vol. 44.-P. 2668-2676.

199. Han Y.H., Park W.H. Propyl gallate inhibits the growth of HeLa cells via regulating intracellular GSH level // Food Chem. Toxicol. -2009.- Vol. 47(10).-P. 2531-8.

200. Hanley A .J., Choi B.C., Holowaty E.J. Cancer mortality among Chinese migrants: a review // Int. Epidemiol.-1995.-Vol. 24.- P.255-265.

201. Hager M. The association between local atherosclerosis and prostate cancer// BJUINT.-2007.-Vol. 99(l).-P.46-8.

202. Hardcastle I. R., Rowlands M. G., Barber A. M. et al. Inhibition of protein prenylation by metabolites of limonene // Biochem. Pharmacol.-1999.-Vol. 57.-P. 801-809.

203. Harris R.E., Beebe-Donk J., Alshafie G.A. Reduction in the risk of human breast cancer by selective cycIooxygenase-2 (COX-2) inhibitors // BMC Cancer.- 2006.-Vol. 6.-P.27.

204. Harvey H.A., Kimura M., Hajba A. Toremifene: an evaluation of its safety profile//Breast. -2006.-Vol. 15(2).-P. 142-57.

205. Hawrylewicz E.J., Zapata J .J., Blair W.H. Soy and experimental cancer // J.Nutr.-1995.-Vol. 125.-P.698S-708S.

206. He G., Muga S, Thuillier P. The effect of PPARgamma ligands on UV- or chemically-induced carcinogenesis in mouse skin // Mol. Carcinog. -2005.-Vol. 43(4).-P. 198-206.

207. He G., Sung Y.M., Digiovanni J., Fischer S.M. Thiazolidinediones inhibit insulin-like growth factor-i-induced activation of p70S6 kinase and suppress insulin-like growth factor-I tumor-promoting activity // Cancer Res. -2006.-Vol. 66.-P. 1873-1878.

208. He Q., Pang R., Song X. et al. Rosiglitazone Suppresses the Growth and Invasiveness of SGC-7901 Gastric Cancer Cells and Angiogenesis In Vitro via PPARy Dependent and Independent Mechanisms // PPAR Res.- 2008.-September 15. Epub ahead of print.

209. Herr D., Rodewald M., Fraser H.M. Potential role of Renin-Angiotensin-system for tumor angiogenesis in receptor negative breast cancer // Gynecol. Oncol.-2008.-Vol. 109(3).-P. 418-25.

210. Hori K., Saito S., Takahashi H. Tumor-selective blood flow decrease induced by an angiotensin converting enzyme inhibitor, temocapril hydrochloride // Jpn. J. Cancer Res. -2000.-Vol. 91(2).-P. 261-9.

211. Horn-Ross P. L., Hoggatt K.J., Lee M.M. Phytoestrogens and Thyroid Cancer Risk The San Francisco Bay Area Thyroid Cancer Study // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.- 2002.-Vol. 1 l.-P. 43-49.

212. Hour T.C., Chen J., Huang C.Y. Curcumin enhances cytotoxicity of chemotherapeutic agents in prostate cancer cells by inducing p21(WAFl/CIPl) and C/EBPbeta expressions and suppressing NF-kappaB activation // Prostate.-2002.-Vol. 51 .-P. 211-218.

213. Howe L.R, Subbaramaiah K., Patel J. et al. Celecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, protects against human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2)/neu-induced breast cancer // Cancer Res. -2002,-Vol. 62.-P. 5405-5407.

214. Howe L.R. Inflammation and breast cancer. Cyclooxygenase/prostaglandin signaling and breast cancer // Breast Cancer Res.-2007.-Vol. 9(4).-P. 210.

215. Howell A. AT AC trialists group results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer // Lancet.-2005.-Vol. 365.-P. 60-63.

216. Howell A. The endocrine prevention of breast cancer// Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2008.-Vol. 22(4).-P. 615-23.

217. Hu J., La Vecchia C., Des Meules M. Meat and fish consumption and cancer in Canada // Nutr Cancer. -2008.-Vol. 60(3).-P. 313-24.

218. Huang A.C., Lin S.Y., Su C.C. Effects of curcumin on N-bis(2-hydroxypropyl) nitrosamine (DHPN)-induced lung and liver tumorigenesis in BALB/c mice // In Vivo. -2008.-Vol. 22(6).-P. 781-5.

219. Hung J.Y., Yang C.J. Antiproliferative activity of aucubin is through cell cycle arrest and apoptosis in human non-small cell lung cancer A549 cells // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2008.-Vol. 35(9).-P. 995-10.

220. Husain K., Francois R.A., Hutchinson S.Z. Vitamin E delta-Tocotrienol Levels in Tumor and Pancreatic Tissue of Mice after Oral Administration // Pharmacology. -2009.-Vol. 83(3).-P.-157-163.

221. Imaeda A., Tanigawa T., Aoki T. The Effects antioxidative fluvastatin and metabolites against oxidative damage DNA in mammalian developed cell.// Free Radic. Res. 2001. -Vol. 35(6).- P. 789-801.

222. Imanishi T., Hano T., Nishio I. Angiotensin II potentiates vascular endothelial growth factor-induced proliferation and network formation of endothelial progenitor cells // Hypertens. Res. -2004.-Vol. 27.-P. 101-8.

223. Ingle J.N. Aromatase inhibition and antiestrogen therapy in early breast cancer of the processing and chemoprevention // J. Oncology-2001.-Vol. 15(5).- P. 28-34.

224. Ip C., Thompson H.J., Ganther H.E. Selenium modulation of cell proliferation and cell cycle biomarkers in normal and premalignant cells of the rat mammary gland // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2000 .-Vol. 9(1).-P. 49-54.

225. Jarrar M.H., Baranova A. PPARgamma activation by thiazolidinediones (TZDs) may modulate breast carcinoma outcome: the importance of interplay with TGFbeta signaling//J. Cell Mol. Med. -2007.-Vol. 11.-P. 71-87.

226. Jedrychowski W., Maugeri U., Pac A. Protective Effect of Fish Consumption on Colorectal Cancer Risk. Hospital-Based Case-Control Study in Eastern Europe // Ann. Nutr. Metab. -2009.- Vol. 53(3-4).-P. 295-302.

227. Jenab M., Riboli E., Ferrari P. et al. Plasma and dietary carotenoid, retinol and tocopherol levels and the risk of gastric adenocarcinomas in the European prospective investigation into cancer and nutrition // Br. J. Cancer.- 2006.-Vol.95.-P. 406-15.

228. Jensen E.V., Jordan V.C. The estrogen receptor: a model for molecular medicine // Clin. Cancer Res. 2003. -Vol. 9. - P. 1980-1989.

229. Ji J., Zhang L., Wu Y.Y. Induction of apoptosis by d-limonene is mediated by a caspase-dependent mitochondrial death pathway in human leukemia cells // Leuk Lymphoma.-2006,-Vol. 47(12).-P. 2617-24.

230. Jordan V.C. Preventing breast cancer with tamoxifen // Hosp. Pract. Off. Ed.-1998.-Vol. 33(9).-P.59-72.

231. Juillerat-Jeanneret L., Celerier J., Chapuis Bernasconi C. Renin and angioten-sinogen expression and functions in growth and apoptosis of human glioblastoma // Br. J. Cancer. -2004.-Vol. 90(5).-P. 1059-68.

232. Kalidas M., Brown P. Aromatase Inhibitor for processing and preventions breast cancer // J. Breast Cancer Clin. 2005.-Vol. 6(1).-P. 27-37.

233. Kampa M., Nifli A.P., Notas G., Castanas E. Polyphenols and cancer cell growth // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. -2007.- Jun. 6. Epub ahead of print.

234. Kaplan C.P., Haas J.S., Perez-Stable E.J. Factors affecting breast cancer risk reduction practices among California physicians // Prev. Med. -2005.-Vol. 41(1).-P. 7-15.

235. Katz M.S. The Therapy penetration: Potential statins for cancerous chemo-prevention and therapy // Nat. Clin. Pract. 0ncol.-2005.- Vol. 2(2).- P.82-9.

236. Karkabounas S., Kostoula O.K., Daskalou T. Anticarcinogenic and antiplatelet effects of carvacrol // Exp. Oncol. -2006.-Vol. 28(2).-P. 121-5.

237. Kaushal V., Kohli M., Mehta P. et al. Potential anticancer effects of statins: fact or fiction? // Endothelium.- 2003.-Vol. 10.-P. 49-58.

238. Kaye J.A., Jick H. Statin use and cancer risk in the general practice research database // Br. J. Cancer. -2004.-Vol. 90.-P. 635-637.

239. Kazunori Hattori, Katsuyuki Iida. Chemopreventive effects of cyclooxyge-nase-2 inhibitor and epidermal growth factor-receptor kinase inhibitor on rat urinary bladder carcinogenesis // BJU International.-2006.-Vol. 97 (3).-P. 640-643.

240. Kendall A., Dowsett M. Novel concepts for the chemoprevention of breast cancer through aromatase inhibition // Endocrine-Related Cancer DOI.-2006.-Vol. 13 (3).-P. 827-837.

241. Khuder S.A., Mutgi A.B. Breast cancer and NSAID use: a meta-analysis // Br. J. Cancer. -2001.-Vol. 84.-P. 1188-1192.

242. Kim H.A., Jeong K.S. Differential anti-proliferative actions of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists in MCF-7 breast cancer cells // Biochem Pharmacol. -2006.-Vol. 72(5).-P. 530-40.

243. Kim S.Y., Suzuki N. Antiestrogens and the formation of DNA damage in rats: a comparison // Chem Res Toxicol. -2006.-Vol. 19(6).-P. 852-8.

244. Kim Y.J., Lim Y-Ho., Kim. Is Metabolic Syndrome A Risk Factor for Colorectal Adenoma? // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention.-2007.-Vol. 16.-P. 1543-1546.

245. Kim Y.K., Kim K.Y., Kim S.S., Cheon H.G. Soy extract is more potent than genistein on tumor growth inhibition // Anticancer. Res. -2008.-Vol. 28(5 A).-P. 2837-41.

246. Kim Y.J., Park T. Genes are differentially expressed in the epididymal fat ofrats rendered obese by a high-fat diet // Nutr Res.-2008.-Vol. 28(6).-P. 41422.

247. Kirsh V.A., Kreiger N., Cotterchio M., Sloan M., Theis B. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and breast cancer risk: subgroup findings // Am. J. Epidemiol.- 2007.-Vol. 166(6).-P. 709-716.

248. Knapp P, Jarzabek K., Blachnio A. et al. The role of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) in carcinogenesis // Ginekol. Pol. -2006.-Vol. 77(8).-P. 643-51.

249. Koh W.P., Yuan J.M., Sun C.L. et al. Angiotensin I-converting enzyme (ACE) gene polymorphism and breast cancer risk among Chinese women in Singapore // Cancer Res.- 2003.-Vol. 63.-P. 573-8.

250. Kondo K., Muramatsu M., Okamoto Y. et al. Expression of chymase-positive cells in gastric cancer and its correlation with the angiogenesis // J Surg Oncol.- 2006.-Vol. 93.-P. 36-42.

251. Kristensen V.N., Harada N., Kristensen T.et al. Генетический полиморфизм и вариабельность метаболизма стероидных гормонов: связь с риском развития рака молочной железы // Вопр. онкологии.- 2001.- №2.- С. 156159.

252. Kubatka P., Sadlonova V., Kajo К. Chemopreventive effects of anastrozole in a premenopausal breast cancer model // Anticancer Res. -2008.-Vol. 28(5A).-P. 2819-23.

253. Kune G., Watson L. Colorectal cancer protective effects and the dietary mi-cronutrients folate, methionine, vitamins B6, В12, С, E, selenium, and lyco-pene // Nutr. Cancer. -2006.-Vol. 56(1).-P. 11-21.

254. Kuno T., Hirose Y., Yamada Y. Promoting effects of high-fat corn oil and high-fat mixed lipid diets on 7,12-dimethylbenza.anthracene-induced mammary tumorigenesis in F344 rats // Oncol. Rep. -2003.-Vol. 10(3).-P. 699-703.

255. Kurahashi N., Iwasaki M., Sasazuki S. et al. Soy product and isoflavone consumption in relation to prostate cancer in Japanese men // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2007,-Vol. 16(3).-P. 538-45.

256. Kurtz T.W. Antidiabetic mechanisms of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II receptor antagonists: beyond the renin-angiotensin system // J. Hypertens. -2004.-Vol. 22.-P. 2253-61.

257. Kurtz T.W. New treatment strategies for patients with hypertension and insulin resistance // Am. J. Med. -2006.-Vol. 119(5).-P. 24-30.

258. Lang L. ACE inhibitors may reduce esophageal cancer incidence // Gastroenterology. -2006.-Vol. 131.-P. 343-344.

259. Lantry L.E. Chemopreventive effect of perillyl alcohol on 4-(methylnitrosamine)-l-(3-pyridyl)-l-butanone induced tumorigenesis in (C3H/HeJ X A/J) F1 mouse // J. Cell. Biochem.-1997.-Vol. 27.P. 20-25.

260. Lao C.D., Ruffin M.T., Normolle D. Dose escalation of a curcuminoid formulation // BMC Complement Altern Med.- 2006.-Vol. 6.-P. 10.

261. Larsson S.C., Leif Bergkvist, Ingmar Naslund. Vitamin A, retinol, and carote-noids and the risk of gastric cancer: a prospective cohort study // American Journal of Clinical Nutrition.-2007.- Vol. 85(2).-P. 497-503.

262. Lebedeva I.V., Su Z.Z., Vozhilla N. Mechanism of in vitro pancreatic cancer cell growth inhibition by melanoma differentiation-associated gene-7/interleukin-24 and perillyl alcohol // Cancer Res. -2008.-Vol. 68(18).-P. 7439-47.

263. Lee J.M., Lo A.C., Yang S.Y. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism with serum level and development of pulmonary complications following esophagectomy // Arm. Surg.- 2005b.-Vol. 241.-P. 659-65.

264. Lee S.A. Fowke J.H., Lu W. Cruciferous vegetables, the GSTP1 Ilel05Val genetic polymorphism, and breast cancer risk // Am. J. Clin. Nutr. -2008.-Vol. 87(3).-P. 753-60.

265. Lever A.F., Hole D.J., Gillis C.R. et al. Do inhibitors of angiotensin-I-converting enzyme protect against risk of cancer? // Lancet.- 1998.-Vol. 352.-P. 179-84.

266. Levy-Lahad E., Friedman E. Cancer risks among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers // Br. J. Cancer. -2007.-Vol. 96.-P. 11-15.

267. Lewis J.D., Capra A.M., Achacoso N.S. Thiazolidinedione therapy is not associated with increased colonic neoplasia risk in patients with diabetes melli-tus//Gastroenterology.-2008,-Vol. 135(6).-P. 1914-23.

268. Li L., Braiteh F.S., Kurzrock R. Liposome-encapsulated curcumin: in vitro and in vivo effects on proliferation, apoptosis, signaling, and angiogenesis // Cancer.- 2005.-Vol. 104.-P. 1322-1331.

269. Li M., Lee T.W., Yim A.P. Apoptosis induced by troglitazone is both peroxisome proliferator-activated receptor-gamma- and ERK-dependent in human non-small lung cancer cells // J. Cell Physiol.- 2006.-Vol. 209.-P. 428-438.

270. Liao J., Yang G.Y., Park E.S. at al. Inhibition of lung carcinogenesis and effects on angiogenesis and apoptosis in A/J mice by oral administration of green tea // Nutr. Cancer. -2004.-Vol. 48(1 ).-P. 44-53.

271. Liao J.K. Clinical implications for statin pleiotropy.// Curr. Opin. Lipidol. -2005. -Vol. 16(6).-P. 624-9.

272. Liehr S.G. 4-hydroxylation of estrogens as marker of human mammary tumors // Proc. Nat. Acad. Sci. -1996.-Vol. 93.-P. 3294-3296.

273. Lin Y.J., Hou Y.C., Lin C.H. Puerariae radix isoflavones and their metabolites inhibit growth and induce apoptosis in breast cancer cells // Biochem Biophys. Res. Commun. -2009,-Vol. 378(4).-P. 683-8.

274. Lindberg H., Nielsen D., Jensen B.V. Angiotensin Converting inhibitors of the enzyme for cancerous processing? // Acta Oncol. -2004.-Vol. 43(2).-P. 142-52.

275. Lippman S.M., Benner S.E., Hong W.K. Chemoprevention // Cancer.-1993.-Vol.72.-P.984-990.

276. Lippman S.M., Klein E.A., Goodman P.J. et al. Effect of selenium and vitamin E on risk of prostate cancer and other cancers: the Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) // JAMA. -2009.-Vol. 301(1).-P. 39-51.

277. Liston B.W., Nines R., Petes S. Carlton Perillyl Alcohol as a Chemopreven-tive Agent in N-Nitrosomethylbenzylamine-induced Rat Esophageal Tumori-genesis // Cancer Research.-2003.-Vol. 63.-P. 2399-2403.

278. Llobet D., Eritja N., Encinas M. et al. Antioxidants block proteasome inhibitor function in endometrial carcinoma cells // Anticancer Drugs.-2008.- Vol. 19(2).-P. 115-24.

279. Lu L.J., Anderson K.E., Grady J.J. Decreased ovarian hormones during a soya diet: implications for breast cancer prevention // Cancer Res. -2000.-Vol. 60(15).-P. 4112-21.

280. Lu J., Jiang C. Selenium and cancer chemoprevention // Antioxid. Redox. Signal. -2005.-Vol. 7(11-12),-P. 1715-27.

281. Lu J., Imamura K., Nomura S. Chemopreventive effect of peroxisome prolife-rator-activated receptor gamma on gastric carcinogenesis in mice // Cancer Res. -2005a.-Vol. 65.-P. 4769^1774.

282. Lu M., Kwan T., Yu C. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonists promote TRAIL-induced apoptosis by reducing survivin levels via cyclin D3 repression and cell cycle arrest // J. Biol. Chem. -2005b.-Vol. 280.-P. 6742-6751.

283. Lubet R. A., C. S. Yang, M.-Jung Lee. Preventive effects of Polyphenon E on urinary bladder and mammary cancers in rats and correlations with serum and urine levels of tea polyphenols // Molecular Cancer Therapeutics.-2007.-Vol. 6.-P. 2022-2028.

284. Lubin J.H., Virtamo J., Weinstein S.J., Albanes D. Cigarette smoking and cancer: intensity patterns in the alpha-tocopherol, beta-carotene cancer prevention study in Finnish men//Am. J. Epidemiol. -2008.-Vol.l67(8).-P.970-5.

285. Luijten M., Thomsen A.R., van den Berg J.A. Effects of soy-derived isofla-vones and a high-fat diet on spontaneous mammary tumor development in Tg.NK (MMTV/c-neu) mice //Nutr. Cancer. -2004.-Vol. 50(1).-P. 46-54.

286. Luo H.Z., Mi D.PI., Jing T.Z. Risk factors of gastric cancer in Wuwei City-an endemic region of gastric cancer // Ai. Zheng. -2005.Vol. 24(5).P. 563-6.

287. Luo H., Jiang B.H., King S.M., Chen Y.C. Inhibition of cell growth and VEGF expression in ovarian cancer cells by flavonoids // Nutr. Cancer. 2008;60(6):800-9.

288. Lundberg G.D. Aspirin helps prevent recurring colorectal adenomas—folic acid does not // Medscape J. Med. -2008.-Vol. 10(3).-P. 69.

289. Lü J., Jiang C. Selenium and cancer chemoprevention: hypotheses integrating the actions of selenoproteins and selenium metabolites in epithelial and non-epithelial target cells // Antioxid. Redox. Signal. -2005.-Vol. 7(11-12).-P. 1715-27.

290. Mark S.D., Qiao Y-L., Dawsey S.M. et. al. Prospective Study of Serum Selenium Levels and Incident of Esophageal and Gastric Cancers// J. Natl. Cane. Inst.-2000.-Vol. 92.- P. 1753-1763.

291. Maksimova E., Yie T.A., Rom W.N. In vitro mechanisms of lovastatin on lung cancer cell lines as a potential chemopreventive agent // Lung. -2008.-Vol. 186(1).-P. 45-54.

292. Mantzoros C., Petridou E., Dessypris N. et al. Adiponectin and breast cancer risk // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. -2004.-Vol. 89(3).-P. 1102-1107.

293. Marin H.E., Peraza M.A., Billin A.N. Ligand activation of peroxisome proli-ferator-activated receptor beta inhibits colon carcinogenesis // Cancer Res. -2006.-Vol. 66.-P. 4394-4401.

294. Mastalerz-Migas A., Reksa D., Pokorski M., Steciwko A. et al. Comparison of a statin vs. hypolipemic diet on the oxidant status in hemodialyzed patients with chronic renal failure // J. Physiol. Pharmacol.-2007.-Vol. 58.-P. 363-70.

295. Matos J.M., Schmidt C.M., Thomas H.J. A pilot study of perillyl alcohol in pancreatic cancer//J. Surg. Res. -2008.-Vol. 147(2).-P. 194.

296. Matsuo K., Hiraki A., Ito II. Soy consumption reduces the risk of non-small-cell lung cancers with epidermal growth factor receptor mutations among Japanese // Cancer Sci. -2008.-Vol. 99(6).-P. 1202-8.

297. Michels K.B., Solomon C.G., Hu F.B. et al. Type 2 diabetes and subsequent incidence of breast cancer in the nurses' health study // Diabetes Care. -2003.-Vol. 26(6).-P. 1752-1758.

298. Michelsen T.M., Pripp A.H., Tonstad S. Metabolic syndrome after risk-reducing salpingo-oophorectomy in women at high risk for hereditary breast ovarian cancer: a controlled observational study // Eur. J. Cancer. -2009.-Vol. 45(1).-P. 82-9.

299. Miller W. R., Dixon J. M. Antiaromatase agents: preclinical data and neoadjuvant therapy // Clin. Breast Cancer.-2000.-Vol. l.-P. 9-14.

300. Miller W., Ingle J. Endocrine therapy in breast cancer.-New York: Marcel Dekker -2002. 378 p.

301. Miles E.A., Banerjee T., Dooper M.M.et al. The influence of different combinations of gamma-linolenic acid, stearidonic acid and EPA on immune function in healthy young male subjects // Br. J. Nutr. -2004.-Vol. 91(6).-P. 893903.

302. Mitchel R.E., McCann R.A. Skin tumor promotion by Vitamin E in mice: amplification by ionizing radiation and Vitamin C // Cancer Detect. Prev. -2003.-Vol. 27(2).-P. 102-8.

303. Miyoshi Y., Tanji Y., Taguchi T. Association of serum estrone levels with estrogen receptor-positive breast cancer risk in postmenopausal Japanese women // Clin. Cancer Res.- 2003 .-Vol. 9.-P. 2229-2233.

304. Mohandas K.M., Desai DC. Epidemiology of digestive tract cancers in India: large and small bowel // Indian J. Gastroenterol.-1999.-Vol. 18.-P. 118-121.

305. Mo H., Elson C.E. Studies of the isoprenoid-mediated inhibition of mevalo-nate synthesis applied to cancer chemotherapy and chemoprevention // Exp. Biol. Med. (Maywood).-2004.-Vol. 229(7).-P. 567-85.

306. Moore L.E., Brennan P., Karami S. Glutathione S-transferase polymorphisms, cruciferous vegetable intake and cancer risk in the Central and Eastern European Kidney Cancer Study // Carcinogenesis. -2007.-Vol. 28(9).-P. 1960-4.

307. Moral R., Solanas M., Garcia G. High corn oil and high extra virgin olive oil diets have different effects on the expression of differentiation-related genes in experimental mammary tumors // Oncol. Rep. -2008.-Vol. 20(2).-P. 42935.

308. Muller-Decker K., Berger I., Ackermann K. Cystic duct dilatations and proliferative epithelial lesions in mouse mammary glands upon keratin 5 promoterdriven overexpression of cyclooxygenase-2 // Am. J. Pathol. -2005.-Vol. 166.-P. 575-584.

309. Nagata Ch., Y. Nagao Ch., Shibuya. Fat Intake Is Associated with Serum Estrogen and Androgen Concentrations in Postmenopausal Japanese Women // J. Nutr. 2005.-Vol. 135.-P. 2862-2865.

310. Narisawa T., Morotomi M. Chemoprevention by pravastatin, a 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitor, of N-methyl-N-nitrosourea-induced colon carcinogenesis in F344 rats // Jpn. J. Cancer Res. -1996.-Vol. 87(8).-P. 798-804.

311. Neberr D.W., Roy A.L., Dieter M.Z. et al. Role of the aromatic hydrocarbon receptor and gene battery in the oxidative stress response, cell cycle control and apoptosis // Biochem. Pharmacol.-2000.- Vol. 59.- P. 65-85.

312. Needleman S.J., Tobias J.S. Review of the ATAC study: tamoxifen versus anastrozole in early-stage breast cancer // Expert. Rev. Anticancer Ther. -2008.-Vol. 8(12).-P. 1871-81.

313. Newman T.B. Carcinigenicity Of lipidlowering drugs // JAMA. -1996.-Vol. 275.- P. 55-60.

314. Nieburg H.E.Cancer prevention & Control Strategi Resolution adopted by the 58th World healt Assembly, Geneva, 2005 // Cancer Deter. Prevent-2005.-Vol. 29.-P. 403-404.

315. Niles R.M. Biomarker and animal models for assessment of retinoid efficacy in cancer chemoprevention // Acta Pharmacol. Sin. -2007.- Vol. 28(9).-P. 1383-91.

316. Nilsson U.W., Jonsson J.A., Dabrosin C. Tamoxifen decreases extracellular TGF-betal secreted from breast cancer cells—a post-translational regulation involving matrix metalloproteinase activity // Exp. Cell Res. -2009.-Vol. 315(1).-P. 1-9.

317. Novak-Hofer I., Cohrs S., Grunberg J. Antibodies directed against Ll-CAM synergize with Geni stein in inhibiting growth and survival pathways in SKOV3ip human ovarian cancer cells // Cancer Lett. -2008.-Vol. 261(2).-P. 193-204.

318. Nunez M., Martin G., Cocca C. Effect of rosiglitazone on N-nitroso-N-methylurea-induced mammary tumors in rat // Anticancer Res.-2006a.-Vol. 26(3A).-P. 2113-22.

319. Ogunwobi O.O., Beales I.L. Statins inhibit proliferation and induce apoptosis in Barrett's esophageal adenocarcinoma cells // Am. J. Gastroenterol. -2008.-Vol. 103(4).-P. 825-37.

320. Olivo S.E., Hilakivi Clarke L. Opposing effects of prepubertal low - and high - fat n - 3 polyunsaturated fatty acid diets on rat mammary tumorigene-sis // Carcinogenesis. -2005,-Vol 26(9).-P 1563-72.

321. Ohmichi M., Tasaka K., Kurachi H. Molecular mechanism of action of selective estrogen receptor modulator in target tissues // Endocrin. J.-2005.-Vol. 52.-P. 161-167.

322. Ohtsuki R., Kikugawa K. Nitrosamine formation from vegetables produced in Japan // Shokuhin Eiseigaku Zasshi. -2005.-Vol. 46(2).-P. 58-61.

323. Omen G.S. Effect ofcombination of 6-carotine and retinol on the lung cancer incidence //N.Engl. J. Med.-1996.-Vol.334.-P.l 150-1155.

324. Onol F.F., Demir A., Temiz Y. The inhibitory effect of vitamin E on cigarette smoke-induced oxidative damage to the rat urothelium: can it prevent transitional cell carcinoma? // Urol. Int. -2007.-Vol. 78(2).P. 150-4.

325. Oosterga M., Voors A.A., Buikema H. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo controlled study. // Cardiovasc. Drugs Ther. - 2000.-№ 14.-P. 55-60.

326. Ortega M., Xu X., Koska J. Macrophage content in subcutaneous adipose tissue: associations with adiposity, age, inflammatory markers, and whole-body insulin action in healthy Pima Indians // Diabetes. -2009.-Vol. 58(2).-P. 38593.

327. Palacios S. The future of the new selective estrogen receptor modulators // Menopause Int. -2007,-Vol. 13(1).-P. 27-34.

328. Palozza P., Simone R., Mele M.C. Interplay of carotenoids with cigarette smoking: implications in lung cancer // Curr. Med. Chem. -2008.-Vol. 15(9).-P. 844-54.

329. Peffley D.M., Sharma C., Hentosh P. Perillyl alcohol and genistein differentially regulate PKB/Akt and 4E-BP1 phosphorylation as well as eIF4E/eIF4G interactions in human tumor cells // Arch. Biochem. Biophys. -2007.-Vol. 465(1).-P. 266-73.

330. Perez-Jimenez F. International conference on the healthy effect of virgin olive oil // Eur. J. Clin. Invest. -2005.-Vol. 35(7).-P. 421-4.

331. Perrone G., Zagami M. COX-2 expression in lobular in situ neoplasia of the breast: correlation with histopathological grading system according to the Ta-vassoli classification//Histopathology.-2007.-Vol. 51(1).-P. 33-39

332. Philips N., Keller T., Holmes C. Reciprocal effects of ascorbate on cancer cell growth and the expression of matrix metalloproteinases and transforming growth factor-beta // Cancer Lett. -2007.-Vol. 256(1).-P. 49-55.

333. Pizato N., Bonatto S., Piconcelli M., de Souza L.M. Fish oil alters T-lymphocyte proliferation and macrophage responses in Walker 256 tumor-bearing rats //Nutrition. -2006.-Vol. 22(4).-P. 425-32.

334. Pocobelli G., Newcomb P.A., Trentham-Dietz A. Statin use and risk of breast cancer // Cancer. -2008.-Vol. 112(1).-P. 27-33.

335. Pollard M., Luckert P.H. Indomethacin treatment of rats with dimethylhydra-zine-induced tumors. Cancer Treat Rep.- 1980.-Vol. 64.-P. 1323-7.

336. Powles T. Status of antioestrogen breast cancer prevention trials// One. Hun-tingt.-1998.-Vol. 12.-P.28-31.

337. Powles T.J., Ashley S., Tidy A. et al. Twenty-year follow-up of the Royal Marsden randomized, double-blinded tamoxifen breast cancer prevention trial // J. Natl. Cancer Inst.- 2007.-Vol.99.-P. 283-290.

338. Poynter J. N. Statins and the risk of colorectal cancer // N.Engl.J. Med.-2005.-Vol. 352.-P. 2184-2192.

339. Privat M., Aubel C., Arnould S., Communal Y., Ferrara M. Breast cancer cell response to genistein is conditioned by BRCA1 mutations // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. -2009.-Vol. 379(3).-P. 785-9.

340. Raffoul J.J., Wang Y., Kucuk O. Genistein inhibits radiation-induced activation of NF-kappaB in prostate cancer cells promoting apoptosis and G2/M cell cycle arrest // BMC Cancer. -2006.-Vol. 6.-P. 107.

341. Rahme E., Ghosn J., Dasgupta K. Association between frequent use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and breast cancer // BMC Cancer. -2005.-Vol. 5.-P. 159.

342. Rao S., Lowe M., HerliczekT.W., Keyomarsi K. Lovastatin mediated Gi arrest in normal and tumor breast cells is through inhibition of CDK2 activity and redistribution of p21 nad p27, independent of p53 // Oncogene.-1998.-Vol. 17.-P. 2393-2402.

343. Rashid M., Tawara S., Fukumoto Y. Importance of Racl Signaling Pathway Inhibition in the Pleiotropic Effects of HMG-CoA Reductase Inhibitors // Cire. J. -2009,-Vol. 73(2).-P. 361-70.

344. Ravizza R., Gariboldi M.B., Molteni R. Linalool, a plant-derived monoter-pene alcohol, reverses doxorubicin resistance in human breast adenocarcinoma cells // Oncol. Rep. -2008.-Vol. 20(3).-P. 625-30.

345. Razandi M., Oh P., Pedram A. et al. ERs associate with and regulate the production of cCaveolin: implications for signaling and cellular actions // Mol. Endocrinol.-2002.-Vol. 16.-P. 100-115.

346. Reid M.E., Duffield-Lillico A J., Slate E. The nutritional prevention of cancer: 400 meg per day selenium treatment // Nutr Cancer. -2008.-Vol. 60(2).-P. 155-63.

347. Rieck G.C., Fiander A.N. Human papillomavirus, cervical carcinogenesis and chemoprevention with Indole derivates a review of pathomechanisms // Mol. Nutr. Food Res.- 2008.- Vol.52 (l).-P. 105-13.

348. Roberts-Thomson SJ. Peroxisome proliferator-activated receptors in tumori-genesis: targets of tumour promotion and treatment // Immunol. Cell Biol.-2000.-Vol. 78.-P. 436-441.

349. Rosen E.D., Sarraf P., Troy A.E. et al. PPARy is required for the differentiation of adipose tissue in vivo and in vitro //Molecular Cell. -1999.-Vol. 4(4).-P. 611-617.

350. Rubin G.L. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands inhibit estrogen biosynthesis in human breast adipose tissue: possible implications for breast cancer therapy // Cancer Res.-2000.-Vol. 60.-P. 1604-1608.

351. Sandur S.K., Ichikawa H., Pandey M.K. Role of pro-oxidants and antioxidants in the anti-inflammatory and apoptotic effects of curcumin (diferuloylmethane) // Free Radic. Biol. Med.- 2007.-Vol. 43.-P. 568-580.

352. Santen R.J., Boyd N.F., Chlebowski R.T. Critical assessment of new risk factors for breast cancer // Endocrine -Related Cancer. -2007.-Vol. 14.-P. 169187.

353. Sato H., Ishihara S., Kawashima. Expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) gamma in gastric cancer and inhibitory effects of PPARgamma agonists // British journal of cancer. -2000.-Vol. 83.-P. 13941400.

354. Searovic P., Alonso M., Oses C. Effect of tamoxifen and retinoic acid on bra-dykinin induced proliferation in MCF-7 cells // J. Cell Biochem. -2008.-Vol. 106(3).-P. 473-481.

355. Sellinck P.H. The relation of chemical carcinogens to steroidal metabol-ism//Canad. Cancer Conf.-1996.-Vol. 6.-P.124-142.

356. Seo K.A., Kim H., Ku H.Y.The monoterpenoids citral and geraniol are moderate inhibitors of CYP2B6 hydroxylase activity // Chem. Biol. Interact.2008.- 174(3).-P. 141-6.

357. Serini S., Piccioni E., Merendino N., Calviello G. Dietary polyunsaturated fatty acids as inducers of apoptosis: implications for cancer // Apoptosis.2009.- Epub ahead of print.

358. Shen J., Wanibuchi H., Salim E.I. et al. Inhibition of azoxymethane-induced colon carcinogenesis in rats due to JTE-522, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor // Asian Pac. J. Cancer Prev. -2004.-Vol. 5(3).-P. 253-8.

359. Shibata M.A., Ito Y., Morimoto J., Otsuki Y. Lovastatin inhibits tumor growth and lung metastasis in mouse mammary carcinoma model: a p53-independent mitochondrial-mediated apoptotic mechanism.// Carcinogenesis.-2004.- Vol. 25 (10).- P. 1887-1898.

360. Shiga N., Hirano K., Hirano M. Long-term inhibition of RhoA attenuates vascular contractility by enhancing endothelial NO production in an intact rabbit mesenteric artery // Circ. Res.- 2005,-Vol. 96.-P. 1014-21.

361. Schiffmann S., Maier T.J., Wobst I. The anti-proliferative potency of celecox-ib is not a class effect of coxibs // Biochem. Pharmacol. -2008.-Vol. 76(2).P. 179-87.

362. Siemes C., Visser L.E., Coebergh J.W. Protective effect of NSAIDs on cancer and influence of COX-2 C(-765G) genotype // Curr. Cancer Drug Targets. -2008.- Vol. 8(8).-P. 753-64.

363. Sieri S., Krogh V., Ferrari P. et. al. Dietary fat and breast cancer risk in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition // Am. J. Clin. Nutr. -2008.-Vol. 88(5).-P. 1304-12.

364. Singh P., Kapil U., Shukla N.K., Deo S., Dwivedi S.N. Association between breast cancer and vitamin C, vitamin E and selenium levels: results of a case-control study in India//Asian Pac. J. Cancer Prev. -2005.-Vol. 6(2).-P. 177-80.

365. Singletary K.W., Meline B. Effect of grape seed proanthocyanidins on colon aberrant crypts and breast tumors in a rat dual-organ tumor model // Nutr. Cancer.- 2001.-Vol. 39(2).-P. 252-8.

366. Sinha S., Kaseta J., Santner S.J. Effect of CGS 20267 on jvarian aromatase and gonadotropin levels in the rat // Breast Cancer Res. Treat. -1998 .-Vol. 48(1).-P. 45-51.

367. Skoog T., Elomaa O., Pasonen-Seppanen S.M. Matrix metalloproteinase-21 expression is associated with keratinocyte differentiation and upregulated by retinoic acid in HaCaT cells // J. Invest. Dermatol. -2009.-Vol. 129(1).-P. 11930.

368. Slawinska A., Kandefer-Szerszen M. The anticancer properties of statins // Postepy Hig. Med. Dosw.- 2008.-Vol. 62.-P. 393-404.

369. Sonoda T., Nagata Y., Mori M. et al. A case-control study of diet and prostate cancer in Japan: possible protective effect of traditional Japanese diet // Cancer Sci.- 2004.-Vol. 95.-P. 238-42.

370. Sporn M.B., Dunlop N.M., Newton D.L. Prevention of chemical carcinogenesis by vitamin A and its synthetic analogs (retinoids) // Fed. Proc.-1976.-Vol.35.-P. 1332-1338.

371. Stoll B.A. Upper abdominal obesity, insulin resistance and breast cancer risk: // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. -2002.-Vol. 26(6).-P. 747-53.

372. Stoner G.D., Morse M.A., Kelloff G.J. Perspectives in cancer chemopreven-tion // Environ Health Perspect. -1997.-Vol. 105.-P. 945-954.

373. Stratton S.P., Dorr R.T., Alberts D.S. The state-of-the-art in chemoprevention of skin cancer//Eur. J. Cancer. -2000.-Vol. 36(10).-P. 1292-7.

374. Subbaramaiah K., Howe L.R., Port E.R. HER-2/neu status is a determinant of mammary aromatase activity in vivo: evidence for a cyclooxygenase-2-dependent mechanism // Cancer Res. -2006.-Vol. 66.-P. 5504-5511.

375. Suh N., Paul S., Lee H.J. et al. Mixed tocopherols inhibit N-methyl-N-nitrosourea-induced mammary tumor growth in rats // Nutr. Cancer.-2007.-Vol. 59(1 ).-P. 76-81.

376. Sun J. D-Limonene: safety and clinical applications // Altern. Med. Rev.2007.- Vol. 12(3).-P. 259-64.

377. Surjyo B., Anisur K.B. Protective action of an anti-oxidant (L-Ascorbic acid) against genotoxicity and cytotoxicity in mice during p-DAB-induced hepato-carcinogenesis // Indian J. Cancer. -2004.-Vol. 41(2).-P. 72-80.

378. Suzuki Y., Ruiz-Ortega M., Lorenzo O. Inflammation and angiotensin II // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 2003.-Vol. 35.-P. 881-900.

379. Suzuki. T., Hayashi S., Miki Y. et al. Peroxisome proliferator-activated receptor y in human breast carcinoma: a modulator of estrogenic actions // Endocrine-Related Cancer. -2006.-Vol. 13(1).-P. 233-250.

380. Suzuki M., Ishida H., Shiotsu Y. Expression level of enzymes related to in situ estrogen synthesis and clinicopathological parameters in breast cancer patients // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2008.- Dec 30. Epub ahead of print.

381. Takama F., Kanuma T., Wang D. Oestrogen receptor-(3 expression and depth of myometrial invasion in human endometrial cancer // Brit.J.Cancer.-2001 .Vol. 84.-P. 545-549.

382. Takkouche B., Regueira-Mendez C., Etminan M. Breast cancer and use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis // J. Natl. Cancer Inst.2008.-Vol. 100(20).-P. 1439-1447.

383. Telang U., Brazeau D.A., Morris M.E. Comparison of the effects of phenethyl isothiocyanate and sulforaphane on gene expression in breast cancer and normal mammary epithelial cells // Exp. Biol. Med. (Maywood). -2009.- Jan 14 Epub ahead of print.

384. Terry P., Jain M., Miller A. B. et al. Dietary carotenoids and risk of breast cancer // Am. J. Clin. Nutr.-2002.-Vol. 76.-P. 883-888.

385. Terry M.B., Gammon M.D., Zhang F.F. Association of frequency and duration of aspirin use and hormone receptor status with breast cancer risk // JAMA. -2004.-Vol. 291.-P. 2433-2440.

386. Thiebaut A.C., Chajes V., Gerber M. Dietary intakes of omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids and the risk of breast cancer // Int. J. Cancer. 2009.-Vol. 124(4).-P. 924-31.

387. Thomsen A., Kolesar J.M. Chemoprevention of breast cancer //Am. J. Health Syst. Pharm. -2008.-Vol. 65(23).-P. 2221-8.

388. Thun M.J., Namboodini M.M., Calle E.E. Aspirin use and risk of colon cancer // Cancer Res.-1993.-Vol. 53.-P. 1322-1327.

389. Thun M.J. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs as Anticancer Agents // J.Natl.Cancer Inst.-2002.-Vol. 94.-P. 252-266.

390. Thurlimann B. A comparison of letrozole and tamoxifen in postmenopausal women with early breast cancer // New England Journal of Medicine.-2005.-Vol. 26.-P. 2747-2757.

391. Tsubura A., Yuri T., Yoshizawa K., Uehara N., Takada H. Role of fatty acids in malignancy and visual impairment: epidemiological evidence and experimental studies // Histol. Histopathol. -2009.-Vol. 24(2).-P. 223-32.

392. Tsuda H., Ohshima Y., Nomoto H. Cancer prevention by natural compounds // Drug Metab. Pharmacokinet. -2004.-Vol. 19(4).-P. 245-63.

393. Veillard N.R., Braunersreuther V., Arnaud C. et al. Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages // Atherosclerosis.-2006,-Vol. 188.-P. 51-8.

394. Veronesi U., Maisonneuve P., Rotmensz N. et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: late results of the Italian Randomized Tamoxifen Prevention Trial among women with hysterectomy // J. Natl. Cancer Inst.- 2007.-Vol. 99.-P. 727-737.

395. Vinall R. L., Hwa K., Ghosh P. Combination Treatment of Prostate Cancer Cell Lines with Bioactive Soy Isoflavones and Perifosine Causes Increased Growth Arrest and/or Apoptosis // Clinical Cancer Research .-2007.-Vol. 13.-P. 6204-6216.

396. Vogel V.G. Preventing breast cancer in high-risk women, 2008 // Oncology (Williston Park). -2008.-Vol 22(6).-P. 666-73.

397. Volpert O.V., Ward W.F., Lingen M.W. Captopril inhibits angiogenesis and slows the growth of experimental tumors in rats // J. Clin. Invest. -1996.-Vol. 98(3).-P. 671-9.

398. Wald N.J. Serum fi-carotine and subseguent risk of cancer// Brit.J. Cancer. -1988.-Vol. 57.-P.-428-433.

399. Wang D., Dubois R.N. Prostaglandins and cancer // Gut.-2006.-Vol. 55(1 ).-P. 115-122.

400. Ward W.F., Molteni A., Ts'ao C., Hinz J.M. The effect of Captopril on benign and malignant reactions in irradiated rat skin // Br. J. Radiol.- 1990.- Vol. 63 (749).- P. 349-354.

401. Wattenberg L.W. Chemoprevention of cancer // Cancer Res.-1985.-Vol.45.-P.l-8.

402. Watson A.F. The condition of the skin when modified by external treatment of diet as a factor in influencing the cancerous reaction // Brit. J.Exp. Pathol.-I990.-Vol. 11.-P.311-322.

403. Weinstein S.J., Wright M.E., Lawson K.A. Serum and dietary vitamin E in relation to prostate cancer risk // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. -2007.-Vol. 16(6).-P. 1253-9.

404. Weinshilboum R. Pharmacogenomics of endocrine therapy in breast cancer // Adv. Exp. Med. Biol. -2008.-Vol. 630.-P. 220-31.

405. Williams Ch.S., Watson A.J., Sheng H. et. al. Celecoxib prevents tumor growth in vivo // Cancer Res.- 2000-Vol. 60.- P. 6045-6051.

406. Wiseman H. Tamoxifen: new membrane-mediated mechanisms of action and therapeutic advances // Tjps.-1994.-Vol. 15.- P. 83-89.

407. Woditschka S., Haag J.D., Mau B. Chemopreventive effects of celecoxib are limited to hormonally responsive mammary carcinomas in the neu-induced retroviral rat model // Breast Cancer Res. -2008,-Vol. 10(1).-P.18.

408. Wolf D.M. Mechanisms of action of antioestrogens // Cancer Treat. Rev.-1995.-Vol. 21.- P. 247-271.

409. Wu A.H., Wan P., Hankin J., Tseng C.C., Yu M.C., Pike M.C. Adolescent and adult soy intake and risk of breast cancer in Asian-Americans // Carcinogenesis. -2002.-Vol. 23(9).-P. 1491-6.

410. Wysocki P J., Kwiatkowska E.P., Kazimierczak U. Captopril, Converting inhibitor of the enzyme Angiotensin-, promotes the growing immunogenic tumors in mouses. //Clin. Cancer Res. 2006. Vol. 12(13).- P. 4095-102.

411. YadavV.S., MishraK.P., SinghD.P., MehrotraS., Singh V.K. Immunomodulatory effects of curcumin // Immunopharmacol Immunotoxicol. -2005.-Vol. 27.-P. 485-497.

412. Yager J.D. & Davidson N.E. Estrogen carcinogenesis in breast cancer // New England Journal of Medicine.-2006.-Vol. 354.-P. 270-282.

413. Yamamoto Y., Hosokawa M., Kurihara H. Synthesis of phosphatidylated-monoterpene alcohols catalyzed by phospholipase D and their antiproliferative effects on human cancer cells // Bioorg. Med. Chem. Lett. -2008.-Vol. 18(14).-P. 4044-6

414. Yang B., Lin P., Carrick K.M. PPARgamma agonists diminish serum VEGF elevation in diet-induced insulin resistant SD rats and ZDF rats // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2005a.-Vol. 334.-P. 176-182.

415. Yang F.G., Zhang Z.W., Xin D.Q. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands induce cell cycle arrest and apoptosis in human renal carcinoma cell lines // Acta Pharmacol. Sin. -2005b.-Vol. 26.-P. 753-761.

416. Yang G., Shu X.O., Li H. Prospective cohort study of soy food intake and colorectal cancer risk in women // Am. J. Clin. Nutr. -2009.-Vol. 89(2).-P. 57783.

417. Yates M.S., Kensler T.W. Keapl eye on the target: chemoprevention of liver cancer//Acta Pharmacol. Sin. -2007.-Vol. 28(9).-P. 1331-42.

418. Yee L.D., Williams N., Wen P. et al. Pilot study of rosiglitazone therapy in women with breast cancer: effects of short-term therapy on tumor tissue and serum markers // Clinical Cancer Research. -2007.-Vol. 13(1).-P. 246-252.

419. Yoshiji H., Kuriyama S., Noguchi R. Amelioration of carcinogenesis and tumor growth in the rat liver by combination of vitamin K2 and angiotensin-converting enzyme inhibitor via anti-angiogenic activities.// Oncol. Rep.-2006.-Vol. 15(1).- P.155-9.

420. Yoysungnoen P., Wirachwong P., Changtam C. Anti-cancer and anti-angiogenic effects of curcumin and tetrahydrocurcumin on implanted hepatocellular carcinoma in nude mice// World J. Gastroenterol.-2008.-Vol. 14(13).-P. 2003-9.

421. Yu X., Luo Y., Zhou Y. BRCA1 overexpression sensitizes cancer cells to lo-vastatin via regulation of cyclin Dl-CDK4-p21WAFl/CIPl pathway // Int. J. Oncol. -2008.- Vol. 33(3).-P. 555-63.

422. Zhang W., Zhang H., Xing L. Influence of ciglitazone on A549 cells growth in vitro and in vivo and mechanism // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. -2006.-Vol. 26.-P. 36-39.

423. Zhang S.M., Cook N.R., Manson J.E., Lee I.M., Buring J.E. Low-dose aspirin and breast cancer risk: results by tumour characteristics from a randomised trial // Br. J. Cancer.-2008.-Vol. 98(5).-P. 989-991.

424. Zheng X., Cui X.X., Avila G.E. Atorvastatin and celecoxib inhibit prostate PC-3 tumors in immunodeficient mice // Clin. Cancer Res. -2007.-Vol. 13(181).-P. 5480-5487.