химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, доктор медицинских наук Алиева, Севил Багатуровна

• Алиева, Севил Багатуровна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алиева, Севил Багатуровна

Актуальность проблемы.

I. Обзор литературы.

1. Химиолучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи

1.1. Общая часть.

1.2. Лекарственные препараты.

1.2.1. Цисплатин.

1.2.2. Карбоплатин.

1.2.3. 5-фторурацил.

1.2.4. Таксаны.

1.2.5. Таргетные соединения.

2. Варианты химиолучевой терапии рака глотки.

2.1. Индукционная химиолучевая терапия.

2.2. Одновременная химиолучевая терапия.

2.3. Индукционно-одновременная химиолучевая терапия.

3. Лучевая терапия плоскоклеточного рака головы и шеи.

4. Токсические проявления и пути их снижения.

5. «Спасительные» хирургические операции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки»

Актуальность проблемы

Глоточный отдел верхних дыхательных и пищеварительных путей включает в себя носоглотку, ротоглотку и гортаноглотку. Злокачественные новообразования в глотке наиболее часто наблюдаются в носоглотке (4555%), реже — в ротоглотке (30-35%), еще реже (20-25%) — в гортаноглотке (Пачес А.И., 2001; Матякин Е.Г., 1998). Эти опухоли имеют вариабельную морфологическую структуру, причем 90% из них принадлежат к плоскоклеточному раку различной степени дифференцировки — высокодифференцированные, умереннодифференцированные и малодифференцированные формы рака (Пачес А.И., 2001; Матякин Е.Г., 1998; Пробатова П.А., 1998).

Недифференцированные формы рака носоглоточного типа обладают довольно высокой чувствительностью и проявляют выраженный клинический эффект к лучевой и химиолучевой терапии (Алиев Б.М., 1987; Чуприк-Малиновская Т.П., 2001; Al-Sarraf М., 2001). Проблемой остается плоскоклеточный рак, обладающий относительной резистентностью к лучевой и лекарственной терапии, причем у 70-80% больных наблюдаются местно-распространенные опухоли, при которых возможности специфического лечения оказываются ограниченными (Матякин Е.Г., 1998; Urba S., 2000; Adelstein D.J., 2005; Merlano М., 2005). Подавляющее большинство этих больных, как правило, направляется на лучевую терапию, которая до настоящего времени остается единственным методом оказания эффективной помощи этому тяжелому контингенту больных (Ткачев С.И., 2004; Чуприк-Малиновская Т.Н., 2001, Гладилина И.А. 2001). Однако ее возможности, также, существенно ограничены, только 15-20% больных после лучевой терапии живут 5 лет и более (Fu К.К. et al., 2000; Bourhis G. et al., 2000; Staaret al., 2001).

В последнее десятилетие большое внимание уделяется поиску рациональных режимов сочетания лучевой и лекарственной терапии (Гарин A.M., 2006; Тюляндин С.А., 1999; Горбунова В.А., 1998;

Виноградов В.М., 2008; Канаев C.B., 2008,; Adelstein D.J., 2005; Benasso M., 2000; Licitro L., 2003; Urba S., 2000; Garden A.S., 2001; Merlano M. et al.; 2005; Vokes E.E. et al., 2003).

Идея одновременного или последовательного применения лучевой и лекарственной терапии базируется на возможности элиминации диссеминированных по организму опухолевых клеток (Dimery J.M., 1993; Degarding M., 2004; Martin С., 2004), повреждении и гибели наиболее чувствительных к лекарственным препаратам пролиферирующих клеток опухоли (Vokes Е.Е., 2000; Panis P.M., 2001; Harari M., 2003), синхронизации клеточного деления и соответственно, повышении их радиопоражаемости (FuK.K. et al., 1985; 1991; Perez C.A. et al., 1997; Dimery et al., 1993; Vokes E.E. et al., 2003).

Многолетний опыт клинического применения химиотерапии при опухолях головы и шеи показал, что среди лекарственных препаратов наиболее эффективными являются: цисплатин, таксановые соединения, цетуксимаб, 5 ФУ в режиме одновременного или последовательного их применения в сочетании с различными вариантами лучевой терапии (Гарин A.M., 2006; Тюляндин С.А., 1998; Горбунова В.А., 1998; Бычков М.Б., 2002; Личиницер М.Р., 1999; Переводчикова Н.И., 2005; Гладилина И.А., 2000; Чуприк-Малиновская Т.П., 2001; Jacobs J.R. et al., 1991; Adelstein D.J. et al., 2005; Currant et al., 2007; Gullu et al., 2000; Degarding et al., 2004; Taylor S.G. et al., 2002; Kies M.S., 2008).

Существуют различные варианты химиолучевого лечения, среди них наибольшего клинического признания получила индукционная, одновременная и индукционно-одновременная химиолучевая терапия (Licitra L. et al., 2000; Gaspar С. et al., 2002; Harari P.M. et al., 2003; Ghi M.G. et al., 2003; Horah G. et al., 2005). С целью оценки эффективности этих вариантов химиолучевой терапии применительно к плоскоклеточному раку головы и шеи французские авторы Bourhis В. et al., Pignon J. et al., (1998, 2000, 2004) провели метаанализ 63 рандомизированных исследований, опубликованных в литературе в течение 1965-1993 гг. Результаты этих исследований показали, что абсолютная 5-летняя выживаемость при индукционной и одновременной химиолучевой терапии статистически достоверно повышается на 2-8% (р<0,0001), по сравнению с возможностями стандартной лучевой терапией в самостоятельном варианте. В течение 19962004 гг. проведен еще целый ряд других рандомизированных исследований (Merlano М. et al., 1996; Calais G. et al., 1998; WendtT.G. et al., 1998; Brizel D.M. et al., 1998; Adelstein D.J. et al., 2000; Benasso M. et al., 1998; Fallai C. et al., 2004), подтвердивших несомненное преимущество химиолучевой терапии по сравнению с возможностями лучевой терапии в самостоятельном варианте.

На основании этих исследований показана достаточная эффективность химиолучевой терапии плоскоклеточного рака головы и шеи и перспективность дальнейших исследований в этом направлении. Однако многие вопросы этой весьма актуальной проблемы остаются до сих пор не решенными. Это касается, прежде всего, возможности и эффективности использования каждого из этих вариантов химиолучевой терапии в отдельности и в их комбинации. Известно, что существует много вариантов и модификаций применения лучевой и лекарственной терапии, однако, до сих пор не выработана определенная тактика эффективного лечения больных с местно-распространенным плоскоклеточным раком глоточного отдела верхних дыхательных и пищеварительных путей и объективно не оценены отдаленные результаты лечения. В подавляющем большинстве исследований приводятся в основном итоги I, II и III фаз клинических исследований, отражающие показатели 1-, 2-, 3-летней выживаемости больных.

Как было сказано выше, возможности традиционных методов лучевой терапии в дальнейшем улучшении результатов лечения местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки, существенно ограничены. В связи с этим особое внимание в настоящее время уделяется использованию современных достижений радиационной онкологии в планировании, лечении, контроле и оценке эффективности лечения больных плоскоклеточным раком глотки (Юрьева Т.И., 2003; Руденко С.А., 2004; A.Van Baardinijk et al., 2005; Guerrero M.T. et al., 2005; Geismar D. et al., 2004; George L. et al., 2005).

Проблемой остается также довольно высокая токсичность, с очень тяжелыми последствиями для больных, вплоть до их гибели (2-10%) в процессе лечения (Kumar S. et al., 2005; Nuyts S. et al., 2005; Vokes E.E. et al., 2000; Kutter J. et al., 2003), причем y 30-40% больных в отдаленные сроки наблюдаются поздние осложнения в виде остеомиелита костей нижней челюсти, рубцово-индуративных изменений мягких тканей шеи и зачелюстных областей, тризм, ксеростомия, потеря вкуса и т.д. (Тюляндин С.А., 2001; Buentzel G. et al., 2004; Dowling E.R. et al., 2001).

Продолжается поиск оптимальных схем сочетания лучевой и лекарственной терапии с обращением особого внимания на последовательность их применения, поиск новых лекарственных препаратов и рациональных схем их сочетания с усовершенствованием методик лучевой терапии. Усовершенствование методов хирургического лечения для оказания эффективной помощи больным с остаточными и рецидивными опухолями после завершения курса химиолучевой терапии, что открывает дополнительные возможности в улучшении результатов лечения этого тяжелого контингента больных. Решению этих вопросов и посвящены материалы наших исследований.

Цель работы

Улучшить результаты лечения больных местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки с использованием современных возможностей химиолучевой терапии и достижений радиационной онкологии

Задачи исследования

1. Разработать и клинически апробировать различные варианты химиолучевой терапии больных местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки с использованием современных возможностей лучевой и лекарственной терапии: а) индукционная химиотерапия (цисплатин+5ФУ) + лучевая терапия б) индукционная химиотерапия (цисплатин+5ФУ) + одновременная химиолучевая терапия (цисплатин+5ФУ). в) одновременная химиолучевая терапия (цисплатин+5ФУ) г) индукционная химиотерапия (цисплатин+5ФУ+доцетаксел) + одновременная химиолучевая терапия (карбоплатин).

2. Оценить эффективность химиолучевой терапии с использованием цисплатина и 5ФУ, в сопоставление с эффективностью цисплатина, 5 ФУ, доцетаксела и карбоплатина, при плоскоклеточном раке глоточного отдела верхних дыхательных и пищеварительных путей.

3. Изучить возможности и эффективность хирургических методов лечения больных с остаточными и рецидивными опухолями после завершения курса химиолучевой терапии.

4. Провести анализ полученных результатов лечения по критериям частоты локально-регионарного рецидивирования, отдаленного метастазирования, длительности безрецидивного течения заболевания и общей выживаемости больных.

5. Разработать программу топометрической подготовки и планирования методик химиолучевой терапии с использованием ЗБ планирующей системы с целью выбора адекватного объема облучаемых нормальных пограничных тканей и величин СОД.

6. Провести сравнительную оценку терапевтических возможностей системы традиционного и конформного планирования программы химиолучевой терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки.

7. Провести анализ прогностических факторов, определяющих эффективность лечения плоскоклеточного рака глоточного отдела верхних дыхательных и пищеварительных путей.

8. Изучить характер, частоту и степень выраженности посттерапевтических реакций и осложнений при изучаемых вариантах химиолучевой терапии рака глотки.

Научно-практическая значимость работы

Результаты проведенных клинических исследований позволят выбрать наиболее эффективный вариант химиолучевой терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки и, при меньшей степени выраженности сопутствующих посттерапевтических реакций и осложнений, улучшить ближайшие и отдаленные результаты лечения этого тяжелого контингента больных.

Научная новизна

1. Впервые на большом клиническом материале с использованием современных возможностей лучевой, лекарственной терапии, хирургических методов лечения разработана и клинически апробирована эффективная программа комплексного лечения больных с местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки.

2. Впервые проведена сравнительная оценка трех основных вариантов химиолучевой терапии больных с местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки и показано, что наиболее перспективными вариантами лечения являются индукционно-одновременная и одновременная химиолучевая терапия.

3. Впервые в плане комплексного лечения изучены клинические возможности доцетаксела и показана его высокая эффективность применительно к местно-распространенному плоскоклеточному раку слизистой глотки и полости рта.

4. Впервые разработана и клинически апробирована эффективная программа хирургического лечения больных с рецидивами и/или остаточными опухолями после окончания полного курса химиолучевой терапии больных с местно-распространенным плоскоклеточным раком слизистой глоточного отдела головы и шеи.

5. Впервые на большом клиническом материале показано, что с увеличением продолжительности лечения, интенсивности химиолучевой терапии местно-распространенного плоскоклеточного рака глотки показатели пятилетней выживаемости снижаются.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Онкология», Алиева, Севил Багатуровна

выводы

1. Одновременное или последовательное применение лучевой и лекарственной терапии удовлетворительно переносится больными местно-распространенным плоскоклеточным раком глотки. Из 292 пациентов, включенных в исследование, 281 (96,2%) закончил полный курс химиолучевой терапии, семеро (2,4%>) больных, в связи с неэффективностью лечения, сняты с исследования, четверо (1,4%) умерли в процессе лечения вследствие выраженной лейко-тромбоцитопении, желудочного кровотечения, инфаркта миокарда. Пятилетняя выживаемость больных независимо от варианта лечения составила 50,9±4,1%.

2. Эффективными лекарственными препаратами при химиолучевой терапии являются 5 ФУ и цисплатин, использование которых в сочетании с конформным вариантом лучевой терапии, позволило увеличить показатели пятилетней выживаемости больных в трех изучаемых группах до 38,5±8%>, 54,3±7% и 56,4±7%> соответственно (р=0,01).

3. Применение доцетаксела в комплексе с 5 ФУ, цисплатином и карбоплатином позволило увеличить показатели пятилетней выживаемости больных плоскоклеточным раком глотки до 59,9±10%>, однако с выраженными побочными реакциями и осложнениями и с гибелью 8,8%) больных в процессе лечения. Необходим очень строгий отбор больных к этой программе исследования.

4. В улучшении эффективности химиолучевой терапии определенную роль сыграло, использование конформного варианта лучевой терапии с поэтапным топометрическим контролем и коррекцией программы лечения в процессе облучения, что позволило значительно снизить объем нежелательно облучаемых нормальных тканей и, в пределах их толерантности, подвести у 70,5% больных СОД 70-72Гр и, соответственно, улучшить результаты лечения этого тяжелого контингента больных.

5. Среди вариантов химиолучевой терапии больных плоскоклеточным' раком глотки перспективными схемами лечения оказались индукционно-одновременная и одновременная химиолучевая терапия, при которых показатели 5-летней выживаемости составили 54,3±7% и 56,4±7%, против 38,5±8% - при индукционном варианте химиолучевой терапии (р=0,01).

6. Использование хирургических методов лечения у 40 больных с остаточными и/или рецидивными опухолями после полного курса химиолучевой терапии, позволило увеличить показатели 5-летней выживаемости больных до 60,2±10%, что на 11%) выше показателей 5-летней выживаемости пациентов, подвергнутых химиолучевой терапии в самостоятельном варианте (48,7±6%).

7. Химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака глоточного отдела сопровождается выраженными побочными реакциями и осложнениями. Побочные реакции IV степени (ВОЗ) выраженности при четырех изучаемых вариантах химиолучевой терапии наблюдались у 8%, 11,6%, 15,1%) и 22,5% пациентов соответственно. Поздние повреждения тканей, независимо от варианта лечения, выявлены у 8,9%) пациентов, среди них остеомиелит костей нижней челюсти - 7, тризм 1П-1У ст. - 8, перихондрит хрящей гортани - 9, рубцово-индуративные изменения кожи и подкожной клетчатки - 2.

8. С увеличением общей продолжительности курса лечения с 70 дней - при одновременном, до 122 дней - при индукционном варианте химиолучевой терапии, эффективность лечения, при прочих равных условиях, снизилась с 56,4±7% до 38,5±8% (р=0,01). Соответственно, с усилением интенсивности химиолучевой терапии с 2,4 до 4,5 единиц, показатели 5-летней выживаемости больных снизились с 54,3±7% до 33,4±10% (р<0,01).

9. Основными прогностическими факторами, определяющими эффективность химиолучевой терапии плоскоклеточного рака слизистой глотки являются: лекарственные препараты (5 ФУ, цисплатин, доцетаксел), современные возможности лучевой терапии (конформное облучение), схемы их сочетания, продолжительность общего курса лечения, интенсивность химиолучевой терапии, степень выраженности побочных реакций и осложнений, возможности "спасительного" хирургического лечения, распространенность и локализация опухолевого процесса, пол, возраст, общее клиническое состояние больных и т.д.

10. Для достижения высокой эффективности при химиолучевой терапии больных с местно-распространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, необходим строгий отбор больных (по шкале Карновского 80100%); широкое использование противовоспалительной, антиэмической, общеукрепляющей терапии в течении всего курса лечения больного; содружественная работа специалистов по лучевой и лекарственной терапии, хирургическим методам лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алиева, Севил Багатуровна, 2013 год

1. Алиев, Б.М. Сравнительная оценка эффективности лучевого и химиолучевого лечения рака носоглотки III-IV стадий / Б.М. Алиев, A.M. Гарин, Э.Ш. Кошалиев // Мед. радиол. — 1987. — Т.32, №7. — С. 25-29.

2. Алиева, С.Б. Химиолучевое лечение рака гортани T3N0M0: автореф. дис. канд. мед. наук / С.Б. Алиева. — М., 1999. — 17С.

3. Алиева, С.Б. Химиолучевая терапия местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи III-IV стадии / С.Б. Алиева, С.И. Ткачев, В.Л. Любаев // Вестн. РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. — 2007. — Т. 18, №2. — С. 39-42.

4. Бабаев, К.А. Длительная в/в инфузионная химиотерапия в сочетании с гиперфракционированным облучением рака ротоглотки: дис. канд. мед наук / К.А. Бабаев. — М., 1992. — 190с.

5. Бойко, A.B. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы / A.B. Бойко, Г.В. Голдобенко. C.B. Канаев и др. // Вопр. онкол. — 1995.1. Т.41, №2. — С. 83-90.

6. Бычков, М.Б Мелкоклеточный рак легкого. Состояние проблемы к началу XXI-го в. / Бычков М.Б // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. — СПб., 10-14 ноября 2003.

7. Бычков, М.Б. Гемцитабин в клинической практике / под ред. М.Б. Бычкова. — М.: АРТИНФО Паблишинг, 2002. — 190 с.

8. Ваккер, A.B. Неоадьювантная полихимиотерапия при лечении больных раком глотки / А.В.Ваккер // Материалы III съезд онкологов и радиологов СНГ. — Минск 25-28 мая, Минск, 2004. — С. 8.

9. Виноградов, В.М. Основные принципы химиолучевой терапии / В.М. Виноградов // Материалы III съезд онкологов и радиологов СНГ.

10. Минск 25-28 мая, Минск, 2004. — С. 329-330.

11. Виноградов, В.М. Химиолучевая терапия опухолей головного мозга / В.М. Виноградов, A.B. Карташев // Практическая онкология. — 2008.1. Т.9,№1. —С.47-56.

12. Водяник, В.В. Опыт клинического использования компьютерной системы планирования облучения HELAX-TMS / В.В. Водяник, И.П.

13. Яжгунович, Ю.В. Журов и др. // Материалы III съезд онкологов и радиологов СНГ. — Минск 25-28 мая, Минск, 2004. — С. 331.

14. Возный, В.К. Возможности радикального лечения больных с эпителиальными опухолями головы и шеи III-IV стадии / В.К. Возный, М.Ю. Добровольская // Химиотерапия в лечении онкологических больных. —М, 1993. —С. 13-16.

15. Воробьев, Ю.И. Методика химиолучевой терапии местно-распространенного рака орофаренгиальной зоны / Ю.И. Воробьев, М.Б. Бяхов, М.И. Гарбузов и др. // Рос. онкол. журн. — 2000. — №2. — С. 39-42.

16. Гарин, A.M. Опухолевые заболевания / A.M. Гарин, М.Р. Личиницер, А.И. Воробьев // Справочник практикующего врача Т.2. — М.: Эксмо, 2008. — С.527-573.

17. Гладилина, И. А. Клинико-морфологический анализ отдаленных результатов лучевого и химиолучевого лечения неоперабельного рака ротоглотки / И.А. Гладилина // Тихоокеанский мед. журн. — 2000. — №4. — С.26-28.

18. Гладилина, И.А. Отдаленные результаты лечения мультифракционированного облучения больных раком ротоглотки III-IV стадии заболевания / И.А. Гладилина, Б.М. Алиев, Г.В. Голдобенко // Вопр. онкол. — 2000. — Т.46, №1. — С. 44-49.

19. Горбунова, В.А. Рак молочной железы: проблемы гормонотерапии / В.А. Горбунова // Новый мед. журн. — 1998. — № 2. — С.7-11.

20. Давыдов, М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. — М., 2004. — 279с.

21. Дарьялова, С. Л. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей / С. Л. Дарьялова, A.B. Бойко, А.В.Черниченко // Рос. онкол. журн. — 2000. — №1. — С. 48-55.

22. Жарков, O.A. Эффективность хирургического лечения больных раком слизистой оболочки полсти рта и ротоглотки после радикальных курсов лучевой терапии: автореф. дис. канд. мед. наук / O.A. Жарков.1. М, 2007. — 25с.

23. Канаев, C.B. Принципы и обоснования химиолучевого лечения злокачественных опухолей / C.B. Канаев // Практич. онкол. — 2008. — Т.9, №1. — С.1-8.

24. Кондратьева, А.П. Сочетание лучевого и лекарственного методов в органосохраняющем лечении некоторых злокачественных опухолей / А.П. Кондратьева // Совр. онкол. — 2001. — Т.З, №3. — С.1-7.

25. Кропотов, М.А. Органосохраняющие и реконструктивные операции на нижней челюсти в комбинированном лечении рака слизистой оболочки полости рта: дис. док. мед. наук / М.А. Кропотов. — М., 2004. — С. 286.

26. Личиницер, М.Р. Перспективы повышения эффективности лекарственной терапии злокачественных опухолей / М.Р. Личиницер // Всероссийский научный форум: Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. 19-22 октября. — М., 1999.

27. Матякин Е.Г. Химиотерапия опухолей головы и шеи / Е.Г. Матякин, B.C. Алферов Материалы Второй Российской онкологической конференции // «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», 8-10 декабря. — М., 1998. — С.54-56.

28. Матякин, Е.Г. Особенности хирургических вмешательств у больных раком полости рта и ротоглотки после радикального курса лучевой терапии / Е.Г. Матякин, A.A. Уваров, Г.Г. Матякин // Мед. радиол. — 1991. — Т.36, №4. — С. 33-36.

29. Мудунов, A.M. Сравнительная оценка эффективности неоадьювантной химиотерапии в комплексном и комбинированном лечении плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: автореф. дис. канд. мед. наук. / A.M. Мудунов. — М., 2002. — 23 с.

30. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес.— М.: Медицина, 2001. —490с.

31. Переводчикова, Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Н.И. Переводчикова. — М.: Практ. Медицина, 2005. — 697с.

32. Пробатова, H.A. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей / H.A. Пробатова, H.H. Тупицын, Е.В. Флейшман //Архив патол. — 1998. — Т.60, №4. — С.61-71

33. Романов И.С., Купчан Д.З. Применение цетуксимаба в лечении плоскоклеточного рака головы и шеи / И.С. Романов, Д.З. Купчан // Совр. онкол. — 2008. — Т. 10, №2. — С. 3-10.

34. Руденко, С. А. Многолепестковый коллиматор / С. А. Руденко, Т.Г. Ратнер // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. — Минск 25-28 мая, 2004. — С. 349.

35. Тамаркина, Е.И. Химиолучевое лечение местно-распространенного рака органов полости рта и ротоглотки / Е.И. Тамаркина, Е.Б. Миронова, О.В. Жаркова и др. //Вестн. РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. — 2006. — Т. 17, №3. — С. 49-53.

36. Ткачев, С.И. Современные тенденции в развитии лучевой терапии злокачественных новообразований / С.И. Ткачев // III съезд онкологов и радиологов СНГ. — Минск 25-28 мая, 2004. — С.353-354.

37. Ткачев, С.И. Стандартное и гиперфракционированное облучение местно-распространенного рака гортани (T3N0M0)/ С.И. Ткачев, С.Б. Алиева, B.C. Алферов // Вопр. онкол. — 1999. — Т. 45, №3. — С.305-308.

38. Тюляндин, С.А. Молекулярные мишени и результаты современной химиотерапии солидных опухолей / С.А. Тюляндин Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. — 19-22 октября 1999, Москва. — М., 1999. — С. 126.

39. Тюляндин, С.А. Таксаны. / С.А. Тюляндин, М.Б. Стенина // Новые цитостатики в терапии злокачественных опухолей / под ред

40. B.А.Горбуновой. — М, 1998. — С. 97-118.

41. Тюляндин, С.А. Лечение тошноты и рвоты, обусловленные химиотерапией / С.А. Тюляндин // Практ. онкол. — 2001. — №1. —1. C. 49-53.

42. Федотенко, С.П. Злокачественные эпителиальные опухоли головы и шеи / С.П. Федотенко // Руководство по химиотерапии под редакцией Н.И.Переводчиковой. — М.: Медицина, 2005. — С. 182-194.

43. Чуприк-Малиновская, Т.П. Рак носоглотки: вопросы диагностики и лечения / Т.П. Чуприк-Малиновская // Практ. онкол. — 2003. — Т.4, №1. — С.38-43.

44. Чуприк-Малиновская, Т.П. Рак носоглотки / Т.П. Чуприк-Малиновская // V Ежегодная Российская Онкологическая конференция 27-29 октября 2001 г., Москва. — М., 2001. — С.12-14.

45. Юрьева, Т.В. Предлучевая подготовка онкологических больных в РОНЦ / Т.В. Юрьева // Доклад на Американской школе по онкологии. — М., 2003.

46. Adelstein, D.J. Induction chemotherapy in head and neck / D.J. Adelstein // Cancer Treat. Rep. — 1999. — Vol.13. — P. 689-698.

47. Adelstein, D.J. Роль индукционной химиотерапии в лечении местно-распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи / D.J. Adelstein М. LeBlanc // J. Clin.Oncol. — 2007. — Vol.1, N 1. — P.63-67.

48. Adelstein, D.J. Long-term results after chemoradiotherapy for locally confined squamous cell head and neck cancer / D.J. Adelstein, V.M. Sharan, A.S. Earle et al. // Am. J. Clin. Oncol. — 1990. — Vol. 13, №2. — P. 440447.

49. Adelstein, D.J. Simultaneous versus sequential combined technique therapy for squamous cell head and neck cancer / D.J. Adelstein, V.M. Sharan, A.S. Earle et al. // Cancer. — 1990. — Vol. 65, N 4. — P. 1685-1691.

50. Adelstein, D.J. Squamous Cell Head and Neck Cancer / D.J. Adelstein // Humana Press Int. — 2005. -P.358.

51. Agra, J.M.G. Postoperative complications after en bloc salvage surgery for head and neck cancer / J.M.G. Agra, A.L.Carvalho, E. Pontes et al. // Arch. Otolaryngol Head Neck Surg. — 2003. — Vol. 129. — P. 1317-1321.

52. Al-Sarraf, M. Concurrent radiotherapy and chemotherapy with cisplatin on inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck / M. Al-Sarraf, T. Pajak, V. Marcial et al. // Cancer. — 2001. — Vol.59. — P.259-264.

53. Aydiner, A. Risk factors for the development of second primary cancer (SPC) in upper-aerodigestive cancer (UADC) / Aydiner A., Karadeniz A., Yaman F. et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Vol. 19, abst. 1694a, P. 429 a.

54. Bartelink, H. The positive impact of combined modality treatment with radiotherapy and chemotherapy on local control and survival / H. Bartelink // Annals Oncol. — 2004. — Vol. 15, suppl. 3. — P.234-237.

55. Bonner, J.A. Radiotherapy plus Cetuximab for Squamouse Cell carcinoma of Head and neck / J.A. Bonner, P.M. Yarari, Y. Giralt et al. // N. England J. Med. — 2006. — Vol.354, N 6. — P.567-578.

56. Bouillet, T. Concurrent radiotherapy and paclitaxel (P) twice a week as radiosensitizer in stage III-IV head and neck carcinoma / T. Bouillet, J. Morere, G. Despreaux et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Vol. 19, abst. 1670. — P.423 a.

57. Bourhis, J. Very accelerated radiotherapy in Hnscc: Results of the GORTEC 94-02 randomized trial / J. Bourhis, M. Lapeyre, M. Rives et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Vol.19, abst. 1627. — P 412 a.

58. Brizel, D.M. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer / D.M. Brizel, M.E. Albers, S.A. Fisher et al. // N. Engl. J. Med. — 1998. — Vol. 338, N4. — P.1798-1804.

59. Browman, G.P. Evidence-based recommendations against neoadjuvant chemotherapy for routine management of patients with squamous cell head and neck cancer / G.P. Browman // Cancer Invest. — 1994, Vol.12. — P.662-670.

60. Buentzel, J. Late toxicities due to multimodal treatment of head and neck cancer (HNC) / J. Buentzel, M. Glatzel, D. Frohlidi et al. // Radiother. Oncol. — 2004. — Vol. 73, suppl. 1. —Abst. 716.

61. Buentzel, J. Late toxicities due to multimodal treatment of head and neck cancer (HNC) / J. Buentzel, M. Glatzel, K. Kuettner et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Vol. 19, abst. 1629. — P. 412 a.

62. Byfield, J.E. Phase I and II trial of five-day infused 5-fluorouracil and radiation in advanced cancer of the head and neck / J.E. Byfield, T.P. Sharp, S.S. Frankel et al. // Int. Clin. Oncol. — 1984. — Vol. 2, N 2. — P. 406-413.

63. Calais, G. Radiotherapy with concomitant weekly docetaxel for stage III/IV oropharynx carcinoma. Results of the 98-02 Gortec phase II trial / G. Calais,

64. E. Bardet, C. Sire et al. // Int. J. Radiath. Oncol. Biol. Phys. — 2004. — Vol.58. —P.161-166.

65. Chao, C.K. Superior Functional outcome with IMRT in locally advanced nasopharyngeal carcinoma / C.K. Chao, M. Cengiz, C.A. Peres // ASCO. — 2001. —Vol. 20, part 1

66. Charbit, A. Relation between the pathologic nature and growth rate of human tumors / A. Charbit, E. Malaise, M. Tubiana et al. // Eur. J. Cancer.1971. — Vol. 7, N 1. — P.307-315.

67. Chen, Y. The treatment results of hypopharyngeal cancer. ECCO / Y. Chen,

68. F. Chang, J.T. Chang et al. // Eur. J.Cancer. — 2005. — Vol. 3, N 2, suppl.1. Abst. 1036. —P. 299.

69. Crissman, J.D. Improved response and survival to combined cisplatin and radiation in non-keratinizing squamous cell carcinoma of the head and neck / J.D. Crissman, F.T. Pajak, R.J. Zarbo et al. // J. Cancer. — 1987. — Vol.59, N8, —P. 1391-1397.

70. Dewit L. Combined treatment of radiation and cisdiamminedi-chloroplatinum (II): A review of experimental and clinical data / L. Dewit // Int. J. Radiation Oncology Biology Phys. — 1987. — Vol.13, N 2. — P.403-426.

71. Dimery, I.M. Overview of combined modality therapies for head and neck cancer / I.M. Dimery, W.K. Hong // J. Nat.Cancer Inst. — 1993. — Vol.85, N2. —P. 95-111.

72. Domenge, C. Randomized of neoadjuvant chemotherapy in oropharyngeal carcinoma: French group d'Etude des Tumeurs de la Tete et du Cou (GETTEC) / C. Domenge, C. Hill, J.L. Lafevre et al. // Br. J. Cancer. — 2000. —Vol. 83. —P. 1594-1598.

73. Dowling, E.R. Swallowing deficits in patients treated with combined chemoradiation (CRT) for locally advanced head and neck cancer (HNC) / E.R. Dowling, B.A. Murphy, A. Cmelak et al. // Proced. ASCO. — 2001.1. Vol. 20, abst. 907.

74. Doyle, T. A phase VII trial of accelerated radiotherapy plus concurrent 96hour paclitaxel infusion for unresectable squamous cell carcinoma of the head and neck / T. Doyle, P. Devine, D.J.Rosenthal et al. // Proc. of ASCO.2000. — Vol. 19, abst. 1675.

75. Eisenberger, M. Simultaneous treatment with single-agent chemotherapy and radiation for locally advanced cancer of the head and neck / M. Eisenberger,

76. M. Jacobs // Seminars in oncology. — 1992. — Vol.19, N4, Suppl. 11. — P. 41-46.

77. Forastiere, A.A. Randomized trials of induction chemotherapy. A critical review / A.A. Forastiere // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 1991. — Vol. 5, N 3. — P.725-736.

78. Fu, K.K. Modification of the effects of continues low dose rate irradiation by concurrent chemotherapy infusion / K.K. Fu, P.A. Bayner, K.N. Lom // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1984. — Vol. 10, N 4. — P.1473-1478.

79. Fu, K.K. Biologic rationale of combined radiotherapy and chemotherapy / K.K. Fu, T.L. Phillips // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 1991. — Vol. 5, N4. — P. 737-751.

80. Fu, K.K. Biological basis for the interaction of chemotherapeutic agents and radiation therapy / K.K. Fu // Cancer. — 1985. — Vol. 55, N 4. — P. 21232130.

81. Fujiwara, M. Pre-operative radiation therapy combined with super selective intra-arterial infusion chemotherapy for head and neck cancers / M. Fujiwara, N. Kamikonya, Y. Takada et al. // Am. Socie. Clin. Oncol. — 2005. — Abst. 1034. — P. 298.

82. Geismar, D. Tumor volumetry as a useful prognostic factor of survival in head and neck cancer. Results from the German ARO 95-06 Trial / D. Geismar, L. Schienger, M. Stuschke et al. // Radiother. Oncol. — 2004. — Vol. 73, suppl. 1, abst. — P.682.

83. Geoffrois, L. Postoperative concomitant chemoradiotherapy (RT-CT) with cisplatin and 5-fluorouracil (5FU) for high risk squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN)/ L. Geoffrois, M. Lapeyre, J. Bourhis et al. //iL

84. European Society of Medical Oncology Congress, 29 Oct. — 2 Nov., 2004. — Vienna, 2004. — abst. — P.517.

85. George, L. A dose-volume histogram analysis of the PTV in patients with advanced head and neck cancer treated with concurrent chemoradiotherapy / L. George, M. Cozalet, L. Digue et al. // Eur. J.Cancer. — 2005. — Vol. 3, N2.—P. 1027.

86. Giglio, R. Preliminary report of a new squence of administration of chemotherapy (CT) + radiotherapy (RT) to treat advanced head and neckcancer (HNC) / R.Giglio E. Mickewicz, R. Pradier 11 Annals Oncol. — 2000. — Vol. 11, Suppl. 4.—P. 410.

87. Goldobenko, G. «Five years results of chemoradiotherapy (CT-RT) for T3N0M0 Larynx Squamouse Cell Carcinoma» / G. Goldobenko, S. Alieva, V. Alferov // 10-th Inter. Conf. Of Anticancer Treatment. — Paris, 2000. — Abst.309. — P.252.

88. Gullu, G. Organ preservation by induction chemotherapy in locally advanced larynx and hypopharynx cancer: preliminary results / G. Gullu, M.K. Altundag, S. Galcin et al. // Annals of Oncology. — 2000. — Vol. 11, suppl. 4. — P.421.

89. Haddan, R.J. Recent advances in head and neck cancer / R.J. Haddan, D.M. Shin//N.Engl. J. Med. — 2008. — Vol. 359. — P. 1143-1154.

90. Haines, J. Very high-dose cisplatin with bleomycin infusion as initial treatment of advanced head and neck cancer / J. Haines, G. Bosl, D. Pfister et al. // J. Clin. Oncol. — 1987. — Vol. 5, N 4. — P. 1594-1600.

91. Haraf, D.J. High dose reirradiation with concomitant chemotherapy for local/regionally recurrent head and neck cancer (HNC): results in 48 pts / D.J. Haraf, T. Chung, K. Stenson et al. // Proceed. ASCO. — 2000. — Vol. 19. —P. 1630.

92. Harari, P.M. Head and neck cancer debate: does induction chemotherapy remain a worthy approach? / P.M. Harari //Amer. Soc.Clin. Oncol. — 2003.1. P.292-293.

93. Hong, W.K. Induction chemotherapy in advanced squamous head and neck carcinoma with high-dose cis-platinum and bleomycin infusion / W.K. Hong, S. Shapshay, R. Bhutany et al. // Cancer. — 1979. — Vol. 44, N 2.1. P.19-25.

94. Jacobs, J.R. 5-year results of cisplatin and fluorouracil infusion in head and neck cancer / J.R. Jacobs, K.K. Fu, L.D. Lowry et al.// Arch Otolaryngol. Head and Neck Surg. — 1991. — Vol. 117, N 1.—P. 288-291.

95. Jaremtchuk, J.J. Phase I study of gemcitabine combined with radiotherapy with or without amifostine in patients with locally advanced head and neck cancer / J.J. Jaremtchuk, M. Zabra, Keropian et al. // Proc. ASCO. — 2000. — Vol. 19, abst. 1674.

96. Karina, K. Tolis, A. Kalogera-Fountzila et al. // 29 European Society of Medical Oncology Congress. — 29 oct. 2 nov. — 2004, Vienna, 2004. — P. 514.

97. Kies, M.S. Sequential chemoradiation for squamous cell carcinoma of the head and neck / M.S. Kies, G.R. Blumenschein, D.G. Rosenthal // Am. J. Soc. Clinic. Oncol. — 2008. — P 235-238.

98. Kish, J.A. Evaluation of high dose cisplatin and 5-FU infusion as initial therapy in advanced head and neck cancer / J.A. Kish, J.F. Ensley, J.R. Jacobs et al. // Am. J. Clin. Oncol. — 1988. — Vol. 11, N 2. — P.553-557.

99. Kumar, S. Concomitant boost radiotherapy with concurrent weekly cisplatin in advanced head and neck cancers: a phase II trial / S. Kumar, M. Pandey, P. Lai et al. // Radiother. Oncol. — 2005. — Vol. 75. — P. 186-192.

100. Lapeyre, M. Conformal boost radiotherapy for carcinomas of the nasopharynx: local control and dose/volume distribution / M. Lapeyre, L. Buchheit // Eur. J.Cancer. — 2001. — Vol. 37, suppl. 6. — abst. 104. — P.378.

101. Laramore, G.E. Adjuvant chemotherapy for respectable squamous cell carcinomas of the head and neck: Report on international study 0034 / G.E. Laramore, C.B. Scott, M. Sarraf et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.— 1992, —Vol. 23. —P. 705-713.

102. Lee W.T., Eschlamado. Salvage surgery after chemotherapy squamous cell head and neck cancer / W.T. Lee, Eschlamado // Squamous Cell Head and Neck cancer. / ed. D.J. Adelstein. — Human Press, 2005. — P. 69-78.

103. Liao, C. Salvage therapy in relapsed squamous cell carcinoma of the oral cavity: How and when? / C. Liao, J. Chang, H. Wang et al. // Cancer. — 2008. —Vol. 112, N 1. — P.94-103.

104. Licitra, L. Preliminary chemotherapy for patients with operable oral cavity cancer / C. Liao, J. Chang, H. Wang et al. // Precc. ASCO. — 2001. — Vol. 20, abst.890.

105. Licitra, L. Primary chemotherapy in resectable oral cavity squamous cell carcinoma cancer: A randomized controller trial / L. Licitra, C. Grandi, M. Guzzo et al. // J. Clin. Oncology. — 2003. — Vol. 21, N 2. — P. 327333.

106. Licitra, L. Primary chemotherapy (pCT) followed by concomitant chemoradiotherapy (CT/RT) in advanced oropharyngeal and hypopharyngeal cancer / L. Licitra, L.D. Locati, C. Bereggi et al. // Ann. oncol. — 2000. — Vol. ll,Suppl.4. —P. 405.

107. Lindquist K. Platinum drug modulation of radiation damage / K. Lindquist, E.B. Douple, R.C. Richmond et al. // Radiat. Res. — 1987. — Vol. 91, N3.1. P.408.

108. Liwin, F. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin and 5-fluorouracili in advanced squamous cell carcinomas of the head and neck: A randomized phase III study / Liwin F., Damber L., Jonsson H. et al. // Radiat. Oncology.1997. —Vol. 43, N 1. — P. 23-28.

109. Malecki, K. Prognostic and predictive factors in patients with advanced laryngeal and hypopharyngeal cancer irradiated after induction chemotherapy / K. Malecki, Kozzeniowski, J. Rys et al. // Radiother. Oncol.2004. —Vol. 73, suppl. 1. — P.701.

110. Mallik, S. A new model chemoradiation in advanced oropharyngeal cancer: an Indian experience / S. Mallik, S. Saha, P. Dosgupta et al. // Eur. J. Cancer. — 2005. — Vol. 3, N 2, abst. 1016. — P. 293.

111. Martin, C. Still a place for induction therapy in chemoradiotherapy of advanced squamous cancer of the head and neck / C. Martin, D. Premachandra, P. Montgomery et al. // Radiother. Oncol. — 2004. — Vol.73 suppl. 1, abst. — P.729.

112. Masci, G. Phase II study of continuous infusion 5-FU , vinorelbin and cisplatin (ViFuP) in combination with sequential hyperfractionated radiotherapy in locally advanced head and neck carcinoma / G. Masci, F.

113. Chiesa, G. Giuliano et al. 11 Annals. Oncol. — 2000. — Vol. 11, suppl. 4. — abst. —P.413.

114. Mauer, A.M. The role of taxan-based induction therapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / A.M. Mauer // Proceed. ASCO. — 2005. — P. 436-442.

115. Merlano, M. Combined chemotherapy and radiation therapy in advanced inoperable squamous cell carcinoma of the head and neck. Final report of a randomized trial / M. Merlano, R. Corvo, G. Margarino et al. // Cancer. — 1991.— Vol. 67, N3,— P. 915-921

116. Merlano, M. Paclitaxel, cisplatin, fluorouracil and radiotherapy in the management of advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. A phase II trial / M. Merlano, E.G. Rosso, G. Numico et al. // Radiother. Oncol.— 2005,—Vol. 75.—P. 193-196.

117. Merlano, M. Alternating chemotherapy and radiotherapy vs radiotherapy in advanced inoperable small cell carcinoma — head and neck / M. Merlano,

118. R. Rosso, M. Benasso et al. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. — 1991. — Vol. 10, abst. —P.653.

119. Munro J.P. An overview of randomized controlled trials of adjuvant chemotherapy in head and neck cancer / Munro J.P. // Br. J. Cancer. — 1995. —Vol. 71, N1. — P.83-91.

120. Nakamura, K. Chemoradiation therapy with or without salvage surgery for early squamous cell carcinoma of the hypopharynx / K. Nakamura, Y. Shioyama, T. Sasaki et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2005. — Vol. 62, N3. — P.680-683.

121. Nuy-ts, S. Altered fractionation radiotherapy for head and neck cancer: acute toxicity and early results of an easy applicable fractionation schedule / S. Nuy-ts, B. Bussels, C. Waltens et al. // Radiother. Oncol. — 2005. — Vol.73, suppl. 1, —P. 704.

122. O'Connor, D. Long-term results of VBM and radiotherapy in advanced head and neck cancer / D. O'Connor, P. Clifford, W.G. Edwords et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1982. —Vol. 8, N4. —P. 1525-1531.

123. Pala, M. Concurrent Chemoradiotherapy with weekly cisplatin in the treatment of advanced head and neck cancer / Pala M., Holeckova P., Vitek P.et al. // 3rd World Congress of International Federation of Head and Neck.

124. Oncologic Societies. June 27 July 1, 2006. — Prague, 2006. — abst.82. — P. 126.

125. Perez, C.A. Principles and practice of radiation oncology / Perez C.A., Brady L.W. // Third edition, Lippincott-Raven: Publishers, Philadelphia, 1997. —P.710-716.

126. Perez, L. Neoadjuvant chemotherapy and concomitant chemo-radiotherapy fractionation schedule in advanced carcinoma of the head and neck / L. Perez, L. Lopez, C. Grande et al. // Proceed. ASCO — 2005. — P.436-442.

127. Peters, L.J. Applying radiobiological principles to combined modality treatment of head and neck cancer — the time factor / L.J. Peters, H.R.Withers // Int. J. Radiat. Biolog. Phys. — 1997. — Vol. 39, N2. — P.831-836.

128. Pignon, J. Locally advanced head and neck cancer: Met-analysis of updated individual data / J. Pignon, B. Baujat, C. Hill et al. // Euro Ca. Conf. (ECCO). —2001.—Vol. 37,—P. 135.

129. Posner, M.R. Cisplatin and fluoracil alone or with docetaxel in head and neck cancer / M.R. Posner, D.M. Hershock, C.R. Blajaman et al. // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 25, N 1. — P.21-31.

130. Posner, M.R. Dacetaxel induction chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck / M.R. Posner, J.L. Lefevre // Br. J. Cancer. — 2003. — Vol. 88, N 1. — P. 11-17.

131. Rapidis, A. Induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. Results from aphase II study with docetaxel, cisplatin and 5-Fluorouracil / A. Rapidis,th

132. E. Stavrinidis, M. Trichas et al. // 29 European Society of Medical Oncology Congress, 29 Oct. — 2 Nov., 2004. — Vienna, 2004. — P.516.

133. Rischin, D. Induction chemotherapy in head and neck. / D. Rischin // Squamous Cell Head and Neck cancer. / ed. D.J. Adelstein. — Human Press. — 2005. — P.165-171.

134. Rosenthal, D.I. What is the role of aminofostine in the management of head and neck squamous cell carcinoma? / D.I. Rosenthal // ASCO. — 2005. — P.429-435.

135. Rosenthal, D.J. A review of neoadjuvant chemotherapy for head and neck cancer partially shrunken tumors may be both leaner and meaner / D.J. Rosenthal, D.A. Pistenmaa, A. Glatstein // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1994. — Vol. 28. — P. 315-320.

136. Rubin, Philip. Clinical oncology: a multidisciplinary approach for physicians and students .8-th ed. — 2001.

137. Rutkowski, T. Phase II continuous 7 days per week urradiation concomitantly with chemotherapy in advanced head and neck tumors treatment / T. Rutkowski, W. Sasiadek, A. Mucha et al. // ECCO 12, 21-25 Sept., 2003. — Copenhagen, 2003. — P. 107.

138. Alieva, S. «Comparative valuation possibilities of two variants of chemoradiotherapy in locally advanced nasopharyngeal carcinoma» / S. Alieva, E. Matyakin, S. Tkachev et al. // EACMFS-Abstracts, XVII Congress. — 2004. — Vol. 32, suppl 1. — P.239.

139. Alieva, S. «Comparative valuation of three variants of specific treatment for pharynx squamouse cell carcinoma on III-IV stage / S. Alieva, E. Matyakin. // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. — 2003. — Vol. 32, suppl 1. — P. 112.

140. Sanchiz, F. Single fraction per day versus two fraction per day versus radiochemotherapy in the treatment of head and neck cancer / F. Sanchiz, A. Milla, J. Toner et al. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. — 1990. — Vol. 19.—P. 1347-1350.

141. Sanguineti, G. Hyperfractionated IMRT (HF-IMRT) alone for locally advanced oropharyngeal carcinoma: a phase I study / G. Sanguineti, M.

142. Sosa, E. Endres et al. 11 Radiother. Oncol. — 2004. — Vol. 73, suppl. 1. — P.692.

143. Schuller, D.E. Preoperative chemotherapy in advanced head and neck cancer: final report of the southwest Oncology Group / D.E. Schuller, B. Metch, D.W. Stein et al. // Laringoscope. — 1988. — Vol. 98. — P. 12051211.

144. Shin D.M. Phase II study of biologic adjuvant therapy to prevent recurrence and second primary tumors (SPT) in stage III/IV head and neck cancer / D.M. Shin, F.R. Khuri, B.A. Murphy et al. // Procc. ASCO. — 2000. — Vol. 19.— P. 1632.

145. Stell G.G., Peckham M.J., et al. Exploitable mechanisms in combined radiotherapy- chemotherapy: The concept of additivity / G.G. Stell, M.J. Peckham et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1979. — Vol. 5, N 1. —P.85-91.

146. Taylor, D.M. Why has so much chemotherapy done so little in head and neck cancer / D.M. Taylor // J. Clin. Oncol. — 1987. — Vol. 5, N 1. — P. 13.

147. Taylor, S.G. A randomized trial of adjuvant chemotherapy in head and neck cancer / S.G. Taylor, E. Applebaum, J.L. Showel et al. // J. Clinic. Oncol. — 1985. —Vol. 3,N3. —P. 672-685.

148. Taylor, S.G. Combined simultaneous cisplatin/fluouracil chemotherapy and split course radiation in head and neck cancer / S.G. Taylor, A.K. Murthy, D.D. Caldarelle et al. // J. Clinic. Oncol. — 1989. — Vol. 7, N 3. — P. 846856.

149. Temam, S. Salvage surgery after failure of very accelerated radiotherapy in advanced head and neck squamous cell cancer / S. Temam, E. Pape, F.Janot et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 2005. — Vol. 62, N4. — P.1078-1083.

150. Tubiana, M. Sequencing of drugs and radiation. The integrated alternating regimen / M. Tubiana, R. Arriagada, J.M. Cossett et al. // Cancer. — 1985. — Vol. 55, N5. — P. 2131-2139.

151. Urba, S. Concurrent chemoradiation for head and neck cancer / S. Urba // ASCO. — 2000. — P. 215-218.

152. Vermorken J.B. Cisplatin, Fluorouracil and docetaxel in unrespectable head and neck cancer / J.B. Vermorken, E. Remenar, C. Herpen et al // N. Engl. J. Meg. — 2007. — Vol. 357. — P.1695-1704.

153. Vermorken J.B., Trigo J., Hitf R. Dermatologie Infections in Cancer Patients Treated With Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Therapy/ Vermorken J.B., Trigo J., Hitf R //JNCI J. Natl. Cancer Inst. — 2010. — 102.— P. 47-53.

154. Vietti, T. Combined effect of x-radiation and 5-fluorouracil on survival of transplanted leukemic cells / T. Vietti, F. Eggerding, F. Valeriote et al. // J. Nat. Cancer Inst. — 1971.— Vol 47, N 3. — P.865-870.

155. Vokes, E.E. Radiotherapy with concomitant chemotherapy for head and neck cancer / E.E. Vokes, A.M. Awan, Weichselbaum et al. // Hematol. Oncol. Clin. North Am. — 1991.—Vol. 5, N3. — P.753-767.

156. Vokes, E.E. Perspectives on combination chemotherapy with concomitant radiotherapy for poor-prognosis head and neck cancer / E.E. Vokes, D.J. Haraf, Weichselbaum et al. // Seminars in oncology. — 1992. — Vol. 19, N4, suppl. 11. —P.47-56.

157. Vokes, E.E. Concomitant chemoradiotherapy as primary therapy for locoregionally advanced head and neck cancer / E.E. Vokes, M. Kies, D.J. Haraf et al. // ASCO. — 2000. — 0732- 183x/00/l 808-1652.

158. Vokes, E.E. Neoadjuvant and adjuvant methotrexate, cisplatin and fluoracil in multimodal therapy of head and neck cancer / E.E. Vokes, W.J. Moran, R. Mick et al. // J. Clin. Oncol. — 1989. — Vol. 7, N3. — P.838-845.

159. Vokes, E.E. Concomitant chemoradiotherapy: rational and clinical experiencein patients with solid tumors // J. Clin. Oncol. — 1990. — Vol. 8, N4. — P.911-934.

160. Vokes, E.E. Induction chemotherapy for locoregionally advanced head and neck cancer: a concept with continuing promise / E.E. Vokes // ASCO. — 2003. —P.294-299.

161. Wang, R. Pilot trial of concurrent low dose weekly paclitaxel and radiotherapy in patients with advanced squamous cell carcinoma of head and neck (SCCHN) / R.Wang, S. Iganej, H. Cosmatos et al. // Proc. of ASCO. — 2000. —Vol. 19, abst. 1685.

162. Weissberg, J.B. Randomized clinical trial of mitomycin- C as an adjunct to radiotherapy in head and neck cancer / J.B. Weissberg, Y.H. Son, R.J. Papac et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. — 1989. — Vol. 17, N1. — P.3-9.

163. Wendt, T.G. Simultaneous radiochemotherapy alone in advanced head and neck cancer. A randomized multicenter study / T.G. Wendt, C.C. Grabenbauer, C.M. Rodel et al. // J. Clin. Oncol. — 1998. — Vol. 16, N4.1. P. 1318-1324.

164. Wolf, G.T. Induction chemoradiotherapy plus radiation compared with surgery plus radiation in patients with advanced laryngeal cancer / G.T. Wolf, W.K. Hong, S.G. Fisher et al. // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol.324.1. P. 1685-1690.

165. Zak, E. «Comparative study one or two courses of a chemotherapy plus irradiation with a cancer of larynx T3N0M0» / E. Zak, S. Alieva, M. Dergacheva et al. // Eight International Congress on Anti-Cancer Treatment. Feb. 3rd-6 th 1998. — Paris, 1998.

166. Zorat, P.L. Randomized phase III trial of neoadjuvant chemotherapy in head and neck cancer: 10-year follow-up / P.L. Zorat, A. Paccagnella, G. Cavaniglia et al. // J. Natl. Cancer Institute. — 2004. — Vol. 96. — P. 17141717.