Химиолучевая терапия больных раком гортаноглотки III-IV стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Расулов, Расул Арашевич

• Расулов, Расул Арашевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Расулов, Расул Арашевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ СОСТОЯНИЯ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РАКА ГОР-ТАНОГЛОТКИ (обзор литературы).

1.1. Рак гортаноглотки в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями.

1.2. Международная клиническая классификация распространенности рака гортаноглотки по системе ТЫМ (2002г.) и постадийная отечественная классификация.

1.3. Краткая клиническая анатомия гортаноглоки.

1.4.Диагностика рака гортаноглотки.

1.5.Лечение рака гортаноглотки.

1.5.1.Лучевое лечение.

1.5.2.Химиолучевое лечение.

1.5.3.Неоадъювантная химиотерапия.

1.6. Рецидивы и метастазы.

1.7. О качестве жизни онкологических больных.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННЫМ ПЕРВИЧНЫМ РАКОМ ГОРТА

НОГЛОТКИ(ТЗ-41ЧОМО).

3.1 Статистические данные.

3.2 Дистанционная гамма-терапия.

3.3 Прогнозирование отдаленных результатов лучевого лечения.

3.4 Химиолучевое лечение.

3.5 Прогнозирование отдаленных результатов химиолучевого лечения.

3.6 Рецидивирование рака гортаноглотки в зависимости от вида лече

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Статистические данные.

4.2. Дистанционная гамма-терапия.

4.3. Химиолучевое лечение.

4.4. Отдаленные результаты лучевого и химиолучевого лечения и их прогнозирование.

4.5. Рецидивирование рака гортаноглотки в зависимости от вида лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Химиолучевая терапия больных раком гортаноглотки III-IV стадий»

Прирост больных раком гортаноглотки в России за последние 10 лет составил у мужчин 30,7%, у женщин - 17,6% (Любаев В.Л.с соавт., 2004).Рак данной локализации до настоящего времени остается наиболее трудным для диагностики и лечения злокачественным новообразованием верхних дыхательных и пищеварительных путей, и он составляет 1,3% от всех злокачественных новообразований (Решетов Н.В.с соавт., 2004; Могап1:.е1а1 У.А.е1 а1., 1992).

Особенностью рака гортаноглотки является высокая агрессивность, быстрый инфильтративный рост с вовлечением в процесс окружающих органов и тканей, высокий уровень регионарного метастазирования — 42—80% (Све-тицкий П.В., 1984).

Тяжесть заболевания у этих больных обусловлена, прежде всего, местной распространенностью процесса - в Ш-1У стадиях заболевание диагностируется почти у 70% пациентов. (Чиссов В.И.с соавт., 2003; Айдарбекова А.А. с соавт., 2007). На этих стадиях показано комбинированное лечение с выполнением операции ларингэктомии с различными видами резекции гортаноглотки, что позволяет радикально удалить опухоль, но неизбежно приводит к стойкой утрате трудоспособности больных из-за нарушения функции глотания, дыхания, речи. (Бойков В.П., 2006). Это является одной из основных причин отказа больных от хирургического лечения (Ольшанский В.С.с соавт., 1997; Василенко И.Л. с соавт.,2008). По данным Дворниченко В.И. (2004) в течении года со времени установления диагноза умирают почти 33% больных, которые не согласились на ларингэктомию. Ларингэктомия, оправданная с онкологических позиций приводить больного к глубокой инвалиди-зации, изоляции от общества, делает невозможным его общение с окружающими. Все это является основной причиной отказа больных от хирургического лечения даже в тех случаях, когда оно может быть эффективным. (Новожилова Е.Н.,2007).

Кроме того, выполнение хирургического вмешательства на первом этапе лечения не позволяет оценить радиочувствительность опухоли, т.е. определить возможность излечения больного консервативным методом и избежать калечащей операции. ( Шарипов А.А.,2008).

В связи с этим методом выбора остается органосохранная тактика с применением химио-лучевого лечения.

Дистанционная гамма-терапия (ДГТ) - один из наиболее часто используемых методов лечения данной опухоли. Но низкие показатели отдаленных результатов ДГТ при местно-распространенном раке гортаноглотки диктуют необходимость поиска путей преодоления радиорезистентности опухоли и защиты здоровых тканей (Гладилина И.А. с соавт.,2000;.Дарьялова C.JI с соавт.,2000; Ярмоменко С.П.,1995; Spaulding М.В. et al., 1992.

В этих целях рекомендуются различные варианты, в том числе сочетание лучевой терапии с химиотерапией, хотя при этом отмечаются и довольно частые осложнения - до 57%. Дискутабельным остается вопрос о последовательности проведения лучевой и химиотерапии, а также эффективность различных схем химиотерапии (Варслан Г.В., 2000; Виноградов В.М., 2004; Ткачев С.И., 2004; Kuhut T.et al., 2003).

Хотя в этом направлении отмечены определенные успехи, тем не менее, результаты исследований противоречивы, что свидетельствует о неоднозначности решения этого вопроса и необходимости более глубокого его изучения (Балеева Н.З. , 1994; Карасева В.В.с соавт.,1997; Deneufburg J.M. et al., 1991).

Часть авторов предлагает химиолучевое лечение как эффективный способ при раке головы и шеи (Добровольская Н.Ю., 1994; Chatani M.et al.,1998; Démangé Z.et al.,1993).

Другие (Бойков В.П.,1999)., наоборот, рекомендуют данный способ только в случае отказа больных от операции.

Ранее редко задумывались о качестве жизни онкологического больного после специфического лечения, поскольку довлела проблема фатальности онкологического заболевания. В последнее десятилетие этот вопрос приобретает все большую актуальность в связи с данными о корреляции его уровня с показателями выживаемости больных (Buckley A.G., 2000).

Вопрос радикального лечения онкологических больных ставится сегодня совершенно в ином аспекте, нежели 20-30 лет назад. Если раньше основным видом лечения было хирургическое, то сегодня все чаще для радикального лечения в онкологии используется органосохранное лечение (Брюзгин В.В., 2004).

Следовательно, исследования, направленные на разработку новых и совершенствование существующих консервативных методов терапии больных местно-распространенным раком гортаноглотки являются актуальными. Их актуальность возрастает, особенно, в случае отказа больных от операции, а также у пациентов, имеющих противопоказания к оперативному вмешательству.

В данной работе частично использованы результаты научно-исследовательской работы хирургического отделения опухолей верхних дыхательных и пищеварительных путей НИИ клинической онкологии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН (заведующий отделением проф. Е.Г.Матякин), проводимой по согласованию и непосредственного участия ведущего научного сотрудника этого отделения проф. Р.И.Азизяна, за что автор выражает ему и всему коллективу отделения глубокую признательность.

Выражаю благодарность также своему научному руководителю доктору медицинских наук М.Г.Маджидову за постоянную помощь в выполнении диссертационной работы.

Цель исследования

Повышение эффективности консервативного лечения больных местно-распространенным раком гортаноглотки III-IV стадии, отказавшихся от операции или имевших к ней противопоказания.

Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Оценить возможности дистанционной гамма - терапии, как самостоятельного метода лечения;

2. Изучить непосредственные и отдаленные результаты химиолучевого лечения в зависимости от схемы неоадъювантной (предлучевой) химиотерапии;

3. Провести сравнительную оценку эффективности дистанционной гамма-терапии и химиолучевого лечения в зависимости от распространенности первичного процесса;

4. Оценить эффективность лечения, качество жизни больных после традиционной дистанционной гамма-терапии и химиолучевого лечения, и изучить факторы прогнозирования отдаленных результатов лечения.

Научная новизна

Впервые на основании изучения непосредственных и отдаленных результатов, дана сравнительная оценка лучевой и химиолучевой терапии с применением трехкомпонентной неодъювантной полихимиотерапии при лечении местнораспространенного первичного рака гортаноглотки 1Н-1У стадии (на модели республики Дагестан).

Впервые в сравнительном аспекте, изучено качество жизни больных после проведенной традиционной дистанционной гамма-терапии и химиолучевого лечения по схеме МРР(метотрексат +5-фторурацил +платидиам + лей-коворин).

Впервые исследована возможность применения неодъювантной (предлучевой) химиотерапии, как способа лечения рака гортаноглотки (Т3.41ЧоМо), у больных, отказавшихся от операции или имевших к ней противопоказания.

Впервые на основе многофакторного анализа, разработана единая прогностическая модель 5-летней выживаемости больных местнораспространен-ным первичным раком гортаноглотки после традиционной дистанционной гамма-терапии и химиолучевой терапии.

Практическая значимость работы

На основании полученных результатов усовершенствован вариант консервативного лечения рака гортаноглотки Ш-1У стадии, отказавшихся от операции или имевших к ней противопоказания.

Внедрение в практику эффективного сочетания химиотерапии с дистанционной гамма-терапией позволило выработать органно-сохранную направленность при лечении данной категории больных. Использование разработанного способа позволило достигнуть полной регрессии опухоли у 50% больных тогда, как после обычной дистанционной гамма-терапии она соста-вила-30%. Использование разработанного способа значительно улучшило отдаленные результаты - после химиолучевой терапии 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 33,3%, тогда как после дистанционной гамма-терапии - 16,1%. Полученные результаты позволили добиться улучшения качества жизни больных после химиолучевого лечения, что способствовало их социальной реабилитации.

Положение диссертации, выносимые на защиту

Целесообразность применения метода химиолучевого лечения у больных местно-распространенным раком гортаноглотки Н1-1У стадии.

Внедрение в практику результатов исследования:

Метод химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком гортаноглотки внедрен в клинику Дагестанской государственной медицинской академии на базе республиканского онкологического диспансера. Теоретические и практические результаты исследования используются в учебно-педагогическом процессе на кафедре онкологии с усовершенствованием врачей Дагестанской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 3 июня 2009 года на совместной научной конференции кафедр онкологии и оториноларингологии с УВ ГОУ

ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» ФАЗ МЗ и СР РФ.

Результаты диссертации доложены на: Дагестанской республиканской научно-практической конференции «Практические вопросы современной пульмонологии» Махачкала, 2006; Дагестанской республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора М.М. Максудова Махачкала, 2006; Дагестанской республиканской научно-практической конференции, посвященной 70-летию открытия кафедры болезней уха, горла и носа ДГМА « Актуальные вопросы клинической оториноларингологии» Махачкала, 2007; на совместной научно-практической конференции ЛОР врачей, онкологов и челюстно-лицевых хирургов Республики Дагестан Махачкала, 2008; на Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» Санкт-Петербург, 2009.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 5 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация написана на 109 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала, методов исследования и лечения, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Указатель литературы содержит 77 отечественных и 62 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 9 рисунками и 23 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Расулов, Расул Арашевич

ВЫВОДЫ

1. Дистанционная гамма-терапия больным раком гортаноглотки ПЫУ стадии позволяет достигнуть полной регрессии опухоли у 22,9%, при этом 5-летнаяя выживаемость составляет 22,4%.

2. Применение химиолучевой терапии способствует улучшению непосредственного эффекта, полная регрессия опухоли отмечена у 46,3%; и увеличению 5-летней выживаемости до 42,6%.

3. Химиолучевая терапия превосходит результаты дистанционной гамма-терапии, так 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 33,3% по сравнению с 16,1% соответственно.

4. Химиолучевая терапия способствует улучшению качества жизни больных по сравнению с дистанционной гамма-терапией, так активный образ жизни сохранен у 53,8% по сравнению с 13,5 % больных; нуждаются в постороннем уходе из-за полной обездвиженности 2,4% по сравнению с 5,5% пациентов соответственно.

5. Разработанное многофакторное прогнозирование отдаленных результатов позволяет планировать выбор химиолучевого лечения индивидуально для каждого больного с вероятностью исхода заболевания до 82,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При местнораспространенном первичном раке гортаноглотки Ш-1У (Т3. 4ЫоМо) стадиях больным отказавших или имевших противопоказания операции, следует рекомендовать провести химиолучевое лечение с л неоадъювантной полихимиотерапией по схеме МРР (метотрексат по 30 мг/м л внутривенно струйно в 1-й день, затем 5 - фторурацил по 375 мг/м (750мг) внутривенно 1,2,3 дни с приемом лейковорина 20 мг/м (40мг) внутривенно. На 4-й день (2-х часовая инфузия) внутривенно капельно вводим платидиам 100мг/м2 (180мг). С 5-го дня проводится дистанционная гамма терапия до 40Гр., после чего делают 2-х недельный перерыв. После перерыва осуществляется аналогичный курс полихимиотерапии и дистанционную гамма терапию доводят до 60-70Гр).

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Расулов, Расул Арашевич, 2009 год

1. Алферов B.C. Злокачественные эпителиальные опухоли головы и шеи. // Химиотерапия опухолевых заболеваний: Руководство / Под ред. Н.И. Переводчиковой. - М., 2000. - С. 96.-103.

2. Айдарбекова А. А. Современная стратегия лечения регионарных метастазов при раке гортани, гортаноглотки, слизистой оболочки полости рта и ротоглотки: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.-М.,2007.-39с.

3. Алгоритмы и программы восстановления зависимостей/ Под ред. В.Н.Вапника М.: Наука, 1984, - С.399.

4. Аниськина B.C., Неклюдова М.В., Федотов А.П., Шилова И.В. Нестандартная тактика лечения больной с продолжительным ростом рака гортаноглотки после радикального курса лучевой терапии // Медицинская кон-сультация.-2000,- №2.-С. 31-33.

5. Антонив .В.Ф., Ришко Н.М., Попадюк В.И., Пронченко C.B. Классификация доброкачественных опухолей ЛОР-органов// Вестник оториноларингологии. 2001. - №4. - С. 24-27

6. Балеева Н.З. Химиотерапия в сочетании с функционально— щадящей хирургией рака гортаноглотки // Опухоли головы и шеи: диагностика, лечение: Матер. Всерос. конф. РАМН. СО, Томский научный центр.- Томск, 1994.-С. 15-19.

7. Блинова H.H. TNM классификация злокачественных опухолей/ Пер. и ред. проф. H.H. -6-е изд.-СПб.: Эскулап, 2003.-С. 33-34.

8. Бойко A.B., Голдобенко Г.В., Канаев СВ., Костромина К.Н. и др. Современная лучевая терапия: достижения и перспективы // Вопросы онкологии.- 1995- №2.- Т.41- С. 83-90.

9. Бойков В.П., Струков И.Г. Химиолучевое лечение рака гортаноглотки // "Эпидемиология, диагностика и лечение больных раком полости рта, языка и глотки": Сб. Ростов н/Д, 1999. - С. 81-85.

10. Брюзгин В.В. Поллиативная помощь и противоболевая терапия в онкологии // Энциклопедия клинической онкологии., М.-2004,- С 986-995.

11. Бяхов М.Ю., Харченко В.П., Возный Э.К. Варианты комплексного лечения местнораспространенного рака полости рта и глотки // Вопросы онкологии. 1999. -№2. - Т. 45. - С. 172-176.

12. Ваккер A.B. Консервативное лечение рака гортани // Опухоли головы и шеи: диагностика, лечение. Матер. Всерос. конф. / РАМН СО, Томский научный центр. Томск, 1994.-С. 145-146.

13. Вапник В.Н., Червоненкис А.Я. Теория распознавания образов , Наука, 1974,стр.64,126,347-348.

14. Варслан Г.В., Аниськина B.C., Варламова С.Е. Химиолучевая терапия в комплексном лечении местнораспространенного плоскоклеточного рака орофарингеальной зоны // Медицинская консультация.-2000.-№2.-С. 9-12.

15. Василенко И.Л., Поликарпов А.Ф., Пастушко Д.А. Разработка радиохирургического способа лечения злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки// Сибирский онкологический журнал. 2008. - № 1. - С. 27.

16. Возный Э.К., Добровольская Н.Ю. Возможности радикального лечения больных с эпителиальными опухолями головы и шеи III IV стадии // Химиотерапия в лечении онкологических больных. - М.: МНИИДиХ. - 1993. -С.13-16.

17. Виноградов В.М. Основные принципы химиолучевой терапии//Тр. III съезда онкол. и радиол, стран СНГ.-2004.- С.329-330.

18. Ганцев Ш.Х. / Онкология. Москва.-2004.-С.130.

19. Гладилина И.А., Алиева Б.М., Голдобенко Г.В. Отдаленные результаты мультифракционированного облучения больных раком горта-ноглотки III- IV стадии заболевания // Вопросы онкологии. 2000. - №1. - Т 46. - С. 44-49.

20. Голдобенко Г.В., Ткачев С.Н., Матякин Е.Г., Романов И.Г. и др. Термолучевая терапия рецидивных метастазов рака верхних дыхательных и пищеварительных путей в лимфатических узлах шеи // Российский онкологический журнал. 1997. - № 6. - С. 9. -11.

21. Горбунова В.А., Гарин A.M., Тюляндин С.А., Орел М.Ф. и др. Новое в химиотерапии злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1994. -№7.-Т. 40.-С. 253-266.

22. Горбунова В.А. Новые возможности в таргентной терапии злокачественных новообразований // Медицинский вестник.-2007.-№16- С. 15.

23. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. -М.: Медицина, 1978, С.80-84.

24. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г. М., 2002. - С. 181.

25. Дарьялова Л.С., Бойко A.B., Борисов В.И. Непосредственный эффект оригинального варианта химиолучевого лечения больных мест-нораспространенным раком орофарингеальной зоны // Медицинская радиология и радиологическая безопасность. 1994. - №2. - С. 9-13.

26. Дарьялова C.JL, Бойко A.B. Черниченко A.B. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Российский онкологический журнал. 2000. - № 1. — С. 48-54.

27. Ионова Т.И., Новик A.A., Сухонос Ю.А. Понятие качества жизни больных онкологического профиля//Современная онкология.- 2000,- 2, №1-2. С. 25-28.

28. Карасева В.В. Степанов В.Г., Королев В.В. Эффективность полихимиотерапии цисплатином, метотрексатом и 5. фторурацилом при неоперабельных формах плоскоклеточного рака области головы и шеи // Вопросы онкологии. - 1992. - №2. - С. 205-207.

29. Карасева В.В., Кицманюк З.Д., Миронова Е.Б. Предоперационная химиотерапия в комплексном лечении плоскоклеточного рака органов полости рта и ротоглотки // Российский онкологический журнал.- 1997.- №4.-С. 40-43.

30. Коломиец Л.А., Важенин A.B., Чуруксаева О.Н., Гладков O.A. Мест-нораспрастраненный рак шейки матки: возможности химиолучевого лечения // Клиническая онкология.-2004.-№4.-Т.7-С.197-198.

31. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа,1980, С.176.

32. Любаев В.Л, Тоболиновская Т.Д. Злокачественные новообразования головы и шеи//Энциклопедия клинической онкологии.- М., 2004-С.140-179.

33. Любаев В.Л. перспективы лечения злокачественных опухолей головы и шеи // Вестн. Рос. Онкол. Науч. Центра РАМН. 2006.17, №2, прил. 1,С.-35.

34. Маджидов М.Г.Современные подходы к диагностике и лечению ме-стно-распространенного рака гортаноглотки(ТЗ-4 N0-3 М0):Дисс.д-ра мед.наук.-М.,2005.-236 с.

35. Масленникова A.B., Гладкова Н.Д., Балалаева И.В. и др. Мукозит слизистой оболочки полости рта глотки: патогенез, классификация, возможности коррекции // Вопросы онкологии.-2006.-№4.-Т52.-С 379-384.

36. Масленникова A.B., Ильин Н.В., Терентьев И.Г. химиолучевая и термолучевая терапия прогностически неблагоприятного рака глотки гортани// Рос. онкол. журнал. 2006. - №6. - С. 28-31.

37. Матякин Е.Г., Паршикова СМ. Прогностическое значение некоторых клинических и морфологических признаков регионарных метастазов рака языка // Вестник ВОНЦ АМН СССР. 1990. - №2. - С 33. -35.

38. Михина З.П., Ткачев С.И., Кондратьева А.П. и др. Ранние и поздние лучевые повреждения нормальных тканей.// Энциклопедия клинической онкологии., М.-2004.- С 908-913.

39. Новожилова E.H., Жуков А.Г., Булычева И.В., Селезнева Г.Н. и др. Клинико-морфологические особенности дыхательной системы у больных после ларингэктомии// Рос. онкол. журнал. 2007. - №3. - С. 34-39.

40. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине.-Спб.: Нева, 2002.-С 320.

41. Ольшанский В.О., Трофимов Е.И. Функционально-сохранные операции при раке гортаноглотки; Метод.рекоменд. М., 1997. - С. 8.

42. Ольшанский В.О., Решетов И.В., Новожилова E.H., Дворниченко В.В, Реабилитация голосовой функции с помощью голосовых протезов после удаления гортани по поводу рака// Вестник оториноларингологии. 2003. - №5. -С. 4-7.

43. Орлова Р.В. Коррекция желудочно-кишечных осложнений у онкологических больных // Практическая онкология: Избранные лекции. С-Пб,2004.-С.749-757.

44. Пальчун В.Т. Способ реконструкции надгортанника // Вестник оториноларингологии. 2000. - №1. - С. 21-23.

45. Панкратов В.А., Андреев.В.Г., Купешев O.K., Гулидов И.А. и др Применение термохимиолучевого лечения у больных местно-распространенным раком гортани и гортаноглотки// Российский онкологический журнал.- 2006.- №4.-С. 20-23.

46. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи.-М.: Медицина.-2000. С. 315-330.

47. Певцов Д.И, Ладанова Т.А., Васильев A.A. Крупно-фракционное облучение, как первый этап комбинированного лечения распространенных опухолей гортани // Актуальные вопросы онкологии: Матер. Междунар. симп. С.-Пб, 1996. - С. 221-222.

48. Переводчикова H.H. Химиотерапия опухолевых заболеваний: Руководство для врачей. М., 2000. - 230 с.

49. Подвязников С.О. Современная диагностика, лечение и прогноз неэпителиальных опухолей головы и шеи: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1997.-С. 40.

50. Поляков Л.Ю., Борисов В.И., Ларинова H.A., Трофимова А. А. Химиолучевое лечение больных с местнораспространенными формами рака орофарингеальной зоны // Медицинская радиология и радиологическая безопасность.- 1994.- №1.- С 47- 49.

51. Решетов Н.В., Трофимов Е.И. Химиотерапия в комбинации с функционально-щадящими операциями при лечении больных раком гортаноглотки: Пособие для врачей.-М.,-2004.-С.16.

52. Романов И.С. Тактика лечения местно-распространенных регионарных метастазов плоскоклеточного рака головы и шеи: Автореф. канд. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - С.23.

53. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Неоадъювантная лучевая, химио-лучевая и химиотерапия местно-распространенного рака желудка // Вопросы онкологии.- 2006- №1.- Т.52- С. 15-24.

54. Светицкий П.В. Комплексные методы лечения больных злокачественными опухолями головы и шеи с использованием локальной гипертермии: Автореф.докт. дис. д. м. н.-М., 1984.- С. 31.

55. Сметанин И.Г. Распознавание и лечение злокачественных опухолей гортаноглотки: Автореф. докт. дисс. д.м.н. -М.,1999. С. 38.

56. Ткачев С.И. Современные тенденции в развитие лучевой терапии злокачественных новообразований// Тр. III съезда онкол. и радиол, стран СНГ.-Минск,2004.-С.353-354.

57. Ткачев С.И., Матякин Е.Г., Любаев B.JI. и др. Сравнительная оценка пятилетних результатов хирургического, комбинированного, лучевого и хи-миолучевого методов лечения рака гортани стадии T3N0M0// Вопросы онкологии. 2006. - №4. Том 52 - С. 404-407.

58. Ткачев С.И., Алиева С.Б. Химиолучевая терапия местнораспростра-ненного плоскоклеточного рака головы и шеи// Вестн. Рос. Онкол. Науч. Центра РАМН. 2006. 17, -№2, прил. 1, -С. 51-52.

59. Трофимов Е.И., Битюцкий П.Г. Диагностика и лечение рака гортаноглотки // Медицинская консультация. 1998. - №3. - С. 51-64.

60. Трофимов Е.И. Хирургические аспекты лечения больных первичным раком гортаноглотки: дисс. д-ра мед. наук М., 2003. - С. 290.

61. Трофимов Е.И., Решетов И.В., Трофимова А. А. Химиотерапия в комбинации с функционально-щадящими операциями при лечении больных раком гортаноглотки: Пособ. для врачей. М., 2001. - С. 16.

62. Троян В.И., Лукач Э.К. Модификация способа лечения больных раком гортанной части глотки с распространением на гортань // Ушные, носовые и горловые болезни,. 1997. - №1. - С. 60-63.

63. Тюляндин С.А., Гарин A.M., Горбунова В.А. Таксаны новые противоопухолевые препараты растительного роисхождения с уникальным механизмом действия // Вестник ОНЦ РАМН. - 1993. - Приложение №1. — С. 96-101.

64. Ульрих Е.А., Тамбиева З.А., Урманчеева А.Ф., Моисеенко В.М. Качество жизни больных раком шейки матки 1,11 стадий после радикальных методов лечения// Вопросы онкологии.- 2007- №5.- Т.53- С. 717-721.

65. Хрусталева Е.В., Федотов В.М. Оценка различных звеньев гемостаза и иммунитета у больных раком гортани // Онкология на рубеже XXI века. Возможности и перспективы. Матер, между нар. научн. форума. М., 1999.-С. 422.

66. Чернышев В.А., Сигал Е.И., Уткузов А.Р. Тотальная ларингофаринго-эзофагэктомия в хирургическом лечении больных раком гортаноглотки и шейного отдела пищевода // Рос. онкол. журнал. 2002. - №1. — С. 26-28.

67. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние оказания онкологической помощи населению России в 2002 году. М., 2003. - 146 с.

68. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н., Петрова Г.В. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе// Российский онкологический журнал,- 2006.- №3.-С. 4-7.

69. Шарипов A.A. Рак гортаноглотки выбор лечебной тактики // Центрально-Азиатский медицинский журнал. - 2008. - Т. 14, Прил. 1. - С. 62-64.

70. Шенталь В.В., Бойков В. П., Любаев В.Л. и др. Принципы лечения больных раком гортаноглотки // Вестник Московского онкологического общества. 1999. - №4. - С. 4.

71. Шувалов C.B. Злокачественные опухоли ротоглотки // Винница. -1996.-231 с.

72. Ярмоменко СП. Радиомодификаторы и прогресс радиационной онкологии // Вопросы онкологии, 1995.- №2.- Т. 41.- С. 93- 94.

73. Bernier J., Albers M. E., Domenge C., et.al. Postoperative irradiation with or without concomitant chemotherapy for locally advanced head and heck cancer // New Engl. J. Med.-2004.-Vol. 350.-P. 1945-1952.

74. Bleyer W.A. New vistas for leucovarin in can cer chemotherapy // Cancer. 1989. - Vol. 63, № 6. - P. 995-1007.

75. Buckley J.G. The future of head and neck surgery 1/3. Laryngol and Otol.-2000.- 114.,№5.-P.327-330.

76. Ceylan M., Kuykci M., Parcal M., Erisen L. et al. The value of Ct MRI T-staging of laringeal cancer // Abstr. 10th European Congress of Radiology. ESC 97. - Vienna, Austria, Amsterdam. - 1997. - P. 9-18.

77. Charlotte Jacobs. Head and neck cancer in 1994: a change in the standart of care // J. Nat. Cancer. Just. 1994. -V.86, № 4. - P. 250-252.

78. Chatani M, Miyhara N., Teshima T., Inoue T. et al. Radiation tberapy for carcinoma of the hypopharynx witb special reference to nodal control // Laryngoscope — 1998- 98, №5- p. 564- 567.

79. Colin P.H. Theoretical basis and clinical experience// Anticancer Res.1994-14, № 6a-p. 2357-2361.

80. Congetti F., Molinari F., Carlini P., Frassieti G.L. et al. Alternating regimens in recurrent and metastatic squamous cell carcinoma of the neck // Oncology, 1987. Vol. 44, № 5. - P. 270-272.

81. Contreras I., Medina I. A., Albero A., Herruzo I. et al Tratamiento neoadyvante en le cancer avanzado de cabeza y cuello con cisplatino. 5 — fluorouracilo y acido folinico // Acta otorrinolaringol est. 1994. -V.45, № 2. - P. 87-91.

82. Cox D.R. and Shell E. Applied statistic: Principles & examples. London, New York: Chapman and Hall — 1981- p.26.

83. Dalman G.J. Murcia P.V., Faudel S., Artazkoz del Toro JJ. Vaciamientos ganglionares cervicales en el cancer de laryng. Nuestra experiencia de quice anos // Acta otorrynolaringol esp.- 1996- 47, № 1- p. 43-49.

84. Demange Z., Carpentier Y., Zoirette M, Hivet J. et al. Chronology of combined chemotherapy (5 Fu) and radiotherapy II. Vivo study // Anticancer Ree. 1993. -V.13, № 6. -P. 2181-2186.

85. Demard F., Chavel P., Vallicioni I. et al. Responce to chemotherapy as justification for modification of the therapeutic strategy for pharyngolaryngeal carcinomas // Head neck. 1990. - Vol. 12. - P. 225-231.

86. Deneufburg J.M. Selection of radiocurable head and neck cancer according to neoadjuvant chemotherapy response // 3 rd. Int. Cong, on the Neoadjuvant chemotherapy. Paris-1991- p. 4.

87. Devaney St.L., Ferlito A., Rinaldo A., Devaney K.O. Pathologic defection of occult metastases in regional lymph nodes in patients with head and neck cancer

88. Acta Oto-laryngol. 2000. - V.120, №3. - P. 344-349.

89. Dian F. Bajorin, Raul M. Dodd, John A. Me Caffrey et al. Transitional cell carcinoma (TCC), Paclitaxel Cisplatin. The Fox Chase cancer Investigators // Workship Consensus Conference. 1990. -Vol. 26. -№6, Suppl. 18, December. -P. 60.

90. Dunst I., Becker A., Fleig W., Schmoll H.I. Radiochemotherapie // DTSCH Arztebl. 1997. -V.94, №48. - P. 2656-2659.

91. Eisbruch A., Thmton A.F., Ubra S. Chemotherapy followed by accelerated fractionated radiation for larynx preservation in patients with advanced laryngeal cancer//J. Clin. Oncol. -2000.-Vol.l4.-P.2322-2330.

92. Ertekin M. V., Koc M., Karslioglu I., Sezen O. Zinc sulfate in the prevención of radiacion-induced oropharyngeal mucositis: a prospective, placebo-controlled, randomized study // Int. J.Radiat. Oncol. Biol. Phys.-2004.-Jan.-Vol. 58.-P. 167-174.

93. Ferreira P. R., Fleck., Diehl A. Protective effect of alpha-tocopherol in head and neck cancar radiacion-induced mucositis: a double-blind randomized trial // Head & Neck.-2004.-Vol. 26.-P. 13-21.

94. Fopastiere A.A., Urba S.G. Single agent paclitaxel plus ifosfamidee in the treatment of head neck cancer // Semin.Oncol. 1995. - V. 22. - P. 7-24.

95. Jeremic B., Milicic B., Dagovic A. Radiation therapy with or without concurrent low-base daily chemotherapy in locally advanced, nonmetastatic sguamous cell carcinoma of the head and heck// J. Clin. Oncol.-2004.- Vol.22.-P.3540-3548.

96. Jnuyama Yukio. Head and neck malignant tumors // Asia Med. J. 1996.-V.39, № 2. P. 73-79.

97. Kuhutake N., Nakamura K., Shioyma I et al. Laryngealn preservation with definitive radiotherapy in radiosensitive hypoharyngeal cancer // Nippon Jgaku Hoshasen Gakkai Zasshi.-2003.-63(9).-P.570-573.

98. Koc M., Aktas E. Prophylactic treatment of mycotic mucositis in radiotherapy of patients with head and neck cancers // Japan. J. Clin. Oncol.-2003.-Vol.33.-P.57-60.

99. Kowalski Luiz P. Treatment planning, total rehabilitation and quality of life of the head and neck cancer patient // Ciec e cult— 1994— 46, №7— p. 101- 107.

100. Leferbre I.L., Lartigau E. Preservation of form and function during management of cancer of the larynx and hypopharynx // Word J. Surg. 2003. -27(7).-P. 811-6.

101. Lemaire V. Boissous alcooliques et cancer des voies digestives // Concours med. 1999. - V.121, №6. -P.385.

102. Luukaa M., Minn H., Aitasalo K. et al. Treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx and hypopharynxan analysis of 174 patients in South Western Finland // Acta 0ncol.-2003.- 42(7),-P.756-62.

103. Macadam R., Sarela A., Wilson J. et al. Bone marrow micrometastases predict early postoperative recurrence following surgical resection of oesophageal and gastric carcinoma // Europ. J. Surg. Oncol.-2003. Vol.29.-P. 450-454.

104. Maipang Tanaphon, Maipang Matinee, Geater Alan, Panjapiakul Chin-gyam et al. Combination chemotherapy as induction therapy for advanced resectable head and neck cancer // J.Surg. Oncol. -1995. V.59, №2. - P. 80.

105. Melchor D, M, Sanchez G. A., Ontanon M. M., Rodrigues de la Fuente F. el al. Criterios radiologicos en los tumores de laringe y sus metastasis cervicales // Acta otorrinolaringol. esp. 1996. -V.47, № 1. - P. 1-7.

106. Mendenhall W. M., Paksons I. T., MancusoA.A. et al. Principle and Practice of Radiation Oncology // Eds. C.A.' Perez, 2. W. Rady. -2—nd Ed.-Philadelphia — 1992 —p. 790-805.

107. Miyahara H., Nario K., Matsushiro N. et al. Fous cases of hypopharyngeal cancer treated witn docetaxel, cisplatin and 5-FU followed by radiotherapy and or neck dissection // Gan To Kadaku Ryoho. 2004. - 31 (5). -P.739-42.

108. Morant V. A., Marko A. J., Gimenez V. J., Orts A. M. et al Epitelioma de seno pirifonne: Estudio Hetrospective y analisis de la supervivencia a los cinco anosy // Acta Otorrinolaiyngel. Esp. — 1992 — 43, № 6 — p. 407-412.

109. Moss R.W. The grand illusion of chemotherapy // Dtsch. J. Oncol. -2001. V.33, №1. -P.15-18.

110. Moosmann P., Egli F., Stahel R.A., Los T.L. Weekly paclitaxel and carboplatin combination chemotherapy in patients with advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Oncologie. 2003. - 26(6). - P.568-72.

111. Ott K., Sendler A., Backer K. et al. Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, 5-FU, and leucovorin (PLF) in locally advanced gastric cancer: a prospective phase II study // Gastric. Cancer.-2003.- Vol. 6.-P. 159-167.

112. Roncallo F., Turtulici J., Bartolini A., Margarino G. et al. Tomografia computerizzata e rizononta magnetica nella natologia del distretto testa collo: Parte seconda: stadiazine dei L'espectab // Riv. Neuroradial. - 1996. V.9, №1.1. P.301-320.

113. Scully C., Epstein J., Sonis S. Oral mucositis: a challenging complication of radiotherapy, chemotherapy and radiochemotherapy part 2: Diagnosis and management of mucositis// ibid.-2004.-№1.-P.77-84.

114. Shidnia H., Hornback N., Ford G., Shen R.N. Experience clinique de l'hyperthermie associee la radiotherapie // Lyon. Chir. 1993. - V.89, №4. - P. 226-270.

115. Spaulding M. B., O'Connor B., Markowitz — Spence Z. et al. Carboplatin and 5-Fu in patients with advanced, previousey untreated head and neck cancer // Proc. Annu. Meet. Ann. Joe. Cein. Oncol. — 1992 — № 7 — P. 87.

116. Sulfaro I., Barzan L., Qerin F., Lutman M. et al. T. stading of the laryngogypopharyngeal carcinoma // Ach. Otolaryngol. Head Neck Sug. - 1989. -Vol. 115, №5. - P.613-620.

117. Takiguchi N., Nunomura M., Koda K. et al. Neoadjuvant chemotherapy with CDDP and 5-fluorouracil for gastric cancer with serosal invasion // Oncol. Rep.-2003.-Vol. 4.-P. 433-438.

118. Taschiro Hideo, Therapy of advanced oral carcinomas: Abst. 32 and Congr. Jap. Soc. Cancer. Ther. -1995- 30, № 2-p.l 1.

119. Trotti A., Bentzen S.M. The need for adverse effects reporting standards in oncology clinical trials // J. Clin. Oncol.-2004.-Vol.22.-P. 19-22.

120. Vikram Bhadrasain, Berson Anthony M., Tracy John P., Stern Jordan C. et al. Elective postoperative therapy following supraglottic Laryngectomy: A simple new technique. // Radiat. Oncol. Jnvestigal — 1996-4,№5-P. 239-242.

121. Vokes E.L., Schilsky R. Z., Weichselbum R. R., Guaspari A. et al. Cisplatin, 5 fluorouracil, and high dose oral leucovorin for advanced neck cancer //Cancer. - 1989. -Vol. 63, Supple 6. - P. 1048-1049.

122. Wanebo H.I., Chougule P., Konesse R.I. et al. Preoperative Paclitaxel, carboplatin radiation therapy in advanced head neck cancer (stage 3 and 4) // Seminars in Radiation Oncology. 1999. - Vol. 9, Supple 1. - P. 77-84.

123. Wennerberg Johan., Kjellen E., Zybak S., Redell R. et al. Biochemical modulation of chemotherapy and radiotherapy in head and neck cancel // Anticancer Res. 1993. -V.13, № 6. - P. 2501-2506.