Характеристика патологии слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных острыми вирусными гепатитами А и В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Карасева, Елена Александровна

• Карасева, Елена Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Карасева, Елена Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Клинико-морфологические причины синдрома диспепсии у больных острыми вирусными гепатитами А и В (обзор литературы)

1.1. Синдром диспепсии, общие положения, причины, определение

1.2. Синдром диспепсии при инфекционных заболеваниях, не связанных

с поражением печени

1.3. Синдром диспепсии при острых вирусных гепатитах

1.4. Роль Helicobacter pylori в развитии патологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и синдрома диспепсии

1.5 Helicobacter pylori-инфекция при заболеваниях печени

Глава 2. Общая характеристика больных и методов исследования

2.1. Характеристика обследованных больных

2.1.1 .Характеристика больных острым вирусным гепатитом А

2.1.2. Характеристика больных острым вирусным гепатитом В

2.2. Инструментальное и лабораторное исследование

2.2.1. Эндоскопическая диагностика

2.2.2. Диагностика Helicobacter pylori - ассоциированных состояний

2.3. Статистическая обработка материала

2.4. Программное и техническое обеспечение работы

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Результаты обследования пациентов с острым вирусным гепатитом

А

3.1.1. Синдром диспепсии и патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при ОВГА

^ 3.1.2.Структура патологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных ОВГА

3.1.3.Патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной

зоны и сЬункттиональное состояние печени

3.1.4. Helicobacter pylori - инфекция у больных ОВГА

3.1.5. Морфологическое исследование состояния слизистой оболочки гаст-родуоденальной зоны у больных ОВГА

3.1.6. Клинические наблюдения

3.1.7. Резюме

3.2. Результаты обследования пациентов с острым вирусным гепатитом

В

3.2.1. Синдром диспепсии и патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при ОВГВ

3.2.2. Структура патологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных ОВГВ

3.2.3. Патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и функциональное состояние печени у больных ОВГВ

3.2.4. Helicobacter pylori - инфекция у больных ОВГВ

3.2.5 Морфологическое исследование состояния слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных ОВГВ

3.2.6. Клинические наблюдения

3.2.7. Резюме

3.3. Сравнительная характеристика результатов обследования больных острыми вирусными гепатитами А и В

3.3.1. Синдром диспепсии и патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при ОВГА и ОВГВ

3.3.2. Сравнительная характеристика структуры патологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных ОВГА и

ОВГВ

ч 3.3.3. Патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной

зоны и функциональное состояние печени у больных ОВГА и ОВГВ

3.3.4. Helicobacter pylori - инфекция у больных ОВГА и ОВГВ

3.3.5. МопгЬотюгиче^кие исг.ттряпвянма ппгтпанма слизистой оболочки га-

^ 1' Т " ' — « - г— ~ » V i. Vi л л л.

стродуоденальной зоны у больных ОВГА и ОВГВ

3.3.6. Резюме

Заключение

Выводы

Рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

ч -ч

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Характеристика патологии слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных острыми вирусными гепатитами А и В»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Острые вирусные гепатиты А и В считаются «управляемыми» инфекциями. Однако в условиях техногенных катастроф, военных действий, при снижении уровня вакцинации и санитарно-гигиенических условий они занимают лидирующие позиции среди инфекционных заболеваний [49, 54]. При этом достижение у больных реконвалесценции в максимально сжатые сроки является важной задачей медицинской службы [11, 12].

Основными критериями реконвалесценции считаются нормализация общего состояния, исчезновение диспепсических проявлений и желтухи, восстановление функций печени по данным лабораторных показателей [34, 57, 64]. Однако, к замедлению клинико-лабораторной реконвалесценции могут приводить ряд факторов, редко учитывающихся в клинике инфекционных болезней.

Наличие эрозивно-язвенных дефектов слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных как с инфекционными, так и с неинфекционными заболеваниями отягощает течение основного заболевания и нередко требует неотложной патогенетической и симптоматической терапии [18, 33, 38, 67]. Развитие острых эрозий и язв возможно и у пациентов с острыми вирусными гепатитами А и В на фоне сниженной дезинтоксикационной функции печени и развития гипергастрин - и гипергистаминемии [7, 92, 169].

Сопутствующая Helicobacter pylori — инфекция оказывает отрицательное влияние на функцию печени как при острых, так и при хронических заболеваниях гепатобилиарной системы [15, 29, 116, 104, 157, 158] и, как следствие, замедляет выздоровление больных с данной патологией.

Поэтому своевременное выявление и лечение острых эрозивно-язвенных патологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и сопутствующего пилорического хеликобактериоза способст-

BveT устпанению негативного влияния чтиу сЪякто^ов на течение острых вирус* ш> 1. _ - ^ - - - А I Г J

ных гепатитов и восстановлению функций печени.

Степень научной разработанности темы исследования

Изучению состояния слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при различных инфекционных заболеваниях уделяли внимание А.Ф. Блюгер, И.Н. Клочков, Н.Д. Ющук [7, 37, 72]. Патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при острых вирусных гепатитах диагностировали А.Ф. Блюгер, T. W. Sheehy [7, 162], а при хронических вирусных гепатитах и циррозах печени вирусной этиологии состояние слизистой оболочки гастродуоденальной зоны исследовались A.B. Волковым, Н.Б. Губергриц,

«

М.В. Красновой, М.В. Сафоновой, Г. Успановой, М.Д.Ханевич, A. Bulzano [14, 18, 39, 63,66, 67, 116].

Работы С.Н. Зуевской, Г. Ш. Исаевой, Л.С. Калагиной, S.-J. Chen, С. Rekha, A Agrawal раскрывают отрицательное влияние Н. pylori — инфекции на отдельные показатели функционального состояния печени при гепатитах и заболеваниях ге-патобилиарной зоны [15, 29, 31, 104, 157, 158].

ч

Однако, у больных ОВГА и ОВГВ остаются неизученными взаимосвязь характера патологических изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны с диспепсической симптоматикой, этиологией вирусного гепатита, функциональным состоянием печени, не установлены частота и локализация, сроки возникновения эрозивно-язвенных патологических изменений слизистой оболочки гастро-дуоденальной зоны, их этиологические особенности. Не оценено влияние сопутствующего пилорического хеликобактериоза при острых вирусных гепатитов А и В на развитие синдрома диспепсии, патологических изменений слизистой обо-ч лочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта и функциональное состоя-

ние печени. На восполнение указанных пробелов направлено настоящее исследование.

Цели и задачи

Цель исследования: комплексная (клиническая, эндоскопическая, гистологическая, бактериологическая) характеристика синдрома диспепсии и состояния слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных острыми вирусными гепатитами А и В.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние слизистой оболочки гастродуоденальной зоны во взаимосвязи с синдромом диспепсии у больных острыми вирусными гепатитами А и В.

2. Определить особенности эрозивно-язвенной патологии гастродуоденальной слизистой оболочки во взаимосвязи с функциональным состоянием печени.

3. Изучить роль Helicobacter pylori в развитии синдрома диспепсии, патологических изменений слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, нарушений функционального состояния печени у больных ОВГА и ОВГВ.

4. Дать морфологическую характеристику состояния слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных ОВГА и ОВГВ.

5. Провести сравнительный анализ состояния слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в зависимости от этиологии острого вирусного гепатита.

Научная новизна

Установлено, что синдром диспепсии у больных острыми вирусными гепатитами А и В является органическим и может быть связан как с основным заболеванием, так и с патологическими изменениями слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Выявлено, что у больных острыми вирусными гепатитами А и В имеются различные патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной

зоны (от повеюхностных гастгштов/гастппгп/опенитов до острых эрозий и язв).

V л. х - 1 ' V ^ ' I Г /

При этом острые эрозии и язвы слизистой оболочки гастродуоденальной зоны взаимосвязаны с нарушениями функционального состояния печени.

Определена выраженная полиморфноклеточная инфильтрация слизистой оболочки антрального отдела желудка и луковицы двенадцатиперстной кишки у больных острыми вирусными гепатитами А и В, подтверждающая воспалительные изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Показано отрицательное влияние Helicobacter pylori на функциональное состояние печени при остром вирусном гепатите А и на диспепсическую симптоматику при остром вирусном гепатите В.

Теоретическая и практическая значимость

При острых вирусных гепатитах А и В слизистая оболочка гастродуоденальной зоны вовлекается в общий патологический процесс с развитием в 1/3 случаев эрозивно-язвенных дефектов. При этом эрозии и язвы носят острый характер, чаще диагностируются в первые 9 дней от начала заболевания, не имеют специфической клинической симптоматики, взаимосвязаны с нарушениями функционального состояния печени. Среди больных острым вирусным гепатитом А чаще диагностируется сопутствующий пилорический хеликобактериоз, который ассоциирован с синдром цитолиза и задержкой восстановления пигментного обмена.

В связи с замедленной нормализаций биохимических показателей функции печени при наличии сочетанной эрозивно-язвенной патологии слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у больных острым вирусным гепатитом А целесообразно проведение фиброэзофагогастродуоденоскопии в первые 9 дней болезни среди пациентов с сохраняющейся более 4 дней в желтушном периоде диспепсической симптоматикой и/или с протромбиновым индексом ниже 0,8.

В связи с неспецифичностью клинических проявлений эрозивно-язвенной патологии среди больных острым вирусным гепатитом В фиброэзофагогастро-

дуоденоскотгаю с целью выявления острых эрозий и язв следует проводить в первые 9 дней от начала заболевания у пациентов с активность АлАТ больше 1800 Ед/л.

Установленное отрицательное влияние сопутствующего пилорического хе-ликобактериоза на синдром цитолиза и восстановление пигментного обмена печени у больных острым вирусным гепатитом А и высокая инфицированность Helicobacter pylori среди них требует проведения дополнительного обследования на выявление Helicobacter pylori у данной категории пациентов.

Методология и методы исследования.

При написании диссертации использована методология научного исследования. Основные результаты получены с использованием методов теоретического и эмпирического познания. В ходе работы проведено тщательное клинико-лабораторное и инструментальное обследование больных острыми вирусными гепатитами А и В, с дальнейшим изучением и обобщением полученных результатов с применением методов анализа, синтеза, сравнения.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных острыми вирусными гепатитами А и В выявляются различные патологические изменения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны различного характера (поверхностные гастриты/гастродуодениты в 62,2% и 61,4% случаях, соответственно, острые эрозии и язвы в 37,8% и 38,6% случаях, соответственно, в том числе с геморрагическими проявлениями), которые протекают как с с синдромом диспепсии, так и без него.

2. У больных острыми вирусными гепатитами А и В в трети случаев развиваются острые эрозии и язвы слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, которые диагностируются в первые 9 дней болезни у 55,2% больных ОВГА и 75% больных ОВГВ, соответственно. Острые эрозии и язвы имеют преимущественную

локализацию в луковице двенадцатиперстной кишки и взаимосвязаны с длительностью симптомов диспепсии и нарушениями функционального состояния печени.

3. У 92,8% больных острым вирусным гепатитом А и у 56,3% больных острым вирусным гепатитом В диагностируется сопутствующая Helicobacter pylori - инфекция, которая у больных ОВГА увеличивает уровень активности АсАТ и АлАТ и замедляет нормализацию уровня общего билирубина сыворотки крови, а у пациентов ОВГВ увеличивает частоту возникновения болей в эпигастрии и тошноты до 77,8%.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных в ходе исследования результатов обусловлена достаточностью выборки пациентов, включенных в исследование и ее репрезентативностью, объемом проанализированного материала, использованием адекватных клинических и специальных дополнительных методов исследования. Научные положения, полученные выводы и практические рекомендации достаточно обоснованы и логически вытекают из результатов исследования.

Основные результаты работы представлены на:

- II Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, (Москва, 2010 г.);

- Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни: актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики»,( г. Сочи, 2010 г.);

- III Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, (Москва, 2011г.);

- VI Научно-практической конференции Южного Федерального Округа с Международным участием, (г. Краснодар, 2011г.);

- Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика», (Санкт-Петербург, 2011г.);

- Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики», (г. Казань, 2011г.);

- V Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, (Москва, 2013г.).

Результаты исследования внедрены в практику работы инфекционного отделения, эндоскопического кабинета ГБУ РО «Рязанская клиническая больница им. Н.А.Семашко», в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней с курсом инфектологии ФДПО ГБОУ ВПО РязГМУ Минздрава России.

Материалы диссертации опубликованы в 12 научных работах, в том числе 3 журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованный ВАК Минобрнауки России.

Личное участие автора в получении результатов

Автор принимала непосредственное участие в отборе пациентов для исследования, проводила опрос и сбор анамнеза, осуществляла клиническое наблюдение за больными ОВГА и ОВГВ, производила цитологическое, гистологическое, в том числе морфометрическое исследование гастро- и энтеробиоптатов, формировала базы данных, анализировала полученные результаты и осуществила их статистическую обработку с использованием статистического раздела электронной таблицы Microsoft Office Excel 2007 for Windows XP и программы Biostatistica. Автор непосредственно занималась построением диаграмм , таблиц, фотографий микропрепаратов, подбором литературы и составлением списка использованной литературы. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Объем и гтптетупя ггаггрптяттгт

--------^-----1-----—

Диссертация изложена на 173 страницах компьютерного текста, содержит 49 таблицы и 38 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 185 источников, из которых 73 отечественных, 112 иностранных.

гттдпд 1 и пт/гнт/п/о^л/гоогылттот^т/гисг^т^тлп гтшлхттлист

А а XX V ь/ 1 %. А. » Д. V»/ АХ АД и V V-/ 1*1 ЧУ А Чг* V-/«/ 1Ч./1 -Г X Х- Ц-/ IV! II/ А 1-1 -I X Ц 1Х/1

СИНДРОМА ДИСПЕПСИИ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ А И В (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Синдром диспепсии, общие положения, причины,

определение

Синдром диспепсии часто встречается в медицинской практике, и этой проблеме посвящено большое количество исследований [110, 111, 160, 172, 174]. Согласно им распространенность диспепсического синдрома впечатляет. Численность людей, страдающих СД, по всему миру колеблется от 7 до 45% [106, 121, 160, 173, 176]. По данным ряда исследований, в США диспепсия встречается у 26% населения, в Великобритании - у 40% [102, 110, 172]. В Швеции частота встречаемости СД составляет около 54% [174], в Дании - 26%[172]. Однако эти данные не раскрывают реальной картины. Считается, что к врачам обращается только 20-25% страдающих диспепсией людей [60, 160]. По данным исследований, проведенных в странах Западной Европы и Северной Америки в последние годы, среди всех обращений за медицинской помощью около 5% связаны с теми или иными диспепсическими жалобами [111].

В России диспепсические явления по разным данным отмечают 25 - 40% населения. Среди обращающихся к врачам пациентов жалобы диспепсического характера встречаются у 4-5%[35, 50].

Обычно под синдромом диспепсии понимают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (функциональные и органические). Однако, только функциональная диспепсия в настоящее время имеет точное определение. Исходя из рекомендаций согласительного совещания Международной рабочей группы по совершенствованию диагностических критериев функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта (Римские критерии III, 2006) под функциональной диспепсией понимают боль и жжение в эпигастральной области, чувство раннего насыщения и тяжесть после приема пищи, которые не могут быть объяснены органическими заболеваниями [99]. В более ранних Римских критериях II (1998 г.) к

симптомам диспепсии откосились также дискомфорт в подложечной области, непереносимость жирной пищи, чувство тошноты, рвоты [9, 24, 25, 100, 103, 121, 147]. Постепенное сокращение симптомов, входящих в понятие синдрома функциональной диспепсии, связано, прежде всего, со стремлением максимально исключить симптомы, обусловленные органическими заболеваниями и психогенными нарушениями [99, 70].

Синдром диспепсии при наличии органической патологии не имеет четкого определения. Римские критерии I (1994г.) содержат в себе общее понятие синдрома диспепсии как комплекс расстройств, включающий в себя боли или ощущение дискомфорта в эпигастральной области, связанные или несвязанные с приемом пищи, чувство переполнения в подложечной области после еды, раннее насыщение, тошноту, рвоту, отрыжку, изжогу, срыгивание, непереносимость жирной пищи [114].

Основные причины развития диспепсии подразделяют на две группы. Большая часть приходится на функциональные желудочно-кишечные расстройства - около 2/3 всех причин диспепсического симптомокомплекса. Оставшаяся треть причин отводится органическим заболеваниям верхних отделов ЖКТ и другим заболеваниям с симптомами диспепсии [50, 75, 111, 121, 122, 172].

По современным данным среди органических причин развития СД лидирующие позиции занимают заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенная болезнь желудка, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастроэзофаге-альная рефлюксная болезнь, онкологические заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, прежде всего рак желудка [6, 42, 173].

Реже в качестве потенциальных причин органической диспепсии выступают гепатобилиарные расстройства, системные и эндокринные заболевания [26, 91, 153]. Среди заболеваний гепатобилиарной системы чаще всего диспепсические симптомы встречаются при гепатитах различной этиологии, желчнокаменной болезни, постхолецистэктомическом синдроме [26, 28, 121]. При отсутствии органической патологии со стороны желудочно-кишечного тракта причиной диспеп-

сии могут быть заболевания эндокринной системы, прежде всего сахарный диабет, заболевания щитовидной железы [19, 21].

Одной из причин развития СД может служить лекарственная гастропатия с развитием эрозивных и эрозивно-язвенных изменений слизистой оболочки гаст-родуоденальной зоны. Чаще всего диспепсическую симптоматику вызывают нестероидные противовоспалительные средства, препараты дигиталиса [32, 42, 185].

Симптомы органической диспепсии сходны с функциональной, в связи с чем клиническая диагностика органической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта затруднена.

На современном этапе одним из основных методов обследования пациентов с СД является гастродуоденоскопия, при проведении которой возможна визуальная оценка состояния слизистой оболочки гастродуоденальной зоны и диагностика большинства органических причин развития диспепсического синдрома [121, 138, 175, 180].

При эндоскопическом обследовании пациентов с диспепсическими явлениями помимо выше перечисленной структурной патологии гастродуоденальной зоны (пептических язв, рака желудка, явлений рефлюкс — эзофагита) в 10-25% случаях выявляются эрозии и острые язвы слизистой оболочки, которые также могут быть причиной диспепсической симптоматики [10, 17].

Впервые понятие об эрозиях гастродуоденальной зоны было дано итальянским анатомом Giovanni Battista Morgagni еще в 1761 г. В России изучением деструктивных изменений гастродуоденальной слизистой оболочки занимались крупные отечественные ученые В.Х. Василенко, Ю. JI. Лазовский и другие [17].

Эрозии представляют собой дефекты слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которые не проникают за пределы мышечной пластинки и заживают без образования соединительнотканного рубца. Согласно современным представлениям эрозии слизистой оболочки ГДЗ, выявленные при эндоскопическом обследовании, следует разделять на острые и хронические в зависимости от сроков эпителизации. Считается, что острые эрозии регенерируют за 2-7 суток. Хронические эрозии не подвергаются обратному развитию более 30

дней. При ФЭГДС острые эрозии выявляются чаще хронических [17, 45, 62]. Однако, о характере эрозивных дефектов можно судить только на основании гистологического исследования [3, 17].

Гистологически острые эрозии (поверхностные и глубокие) проявляются выраженной гранулоцитарной воспалительной инфильтрацией слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. В воспалительном инфильтрате при острых эрозиях большинство клеток относятся к полиморфно-ядерным лейкоцитам, нейтрофиль-ным или эозинофильным. Воспалительная инфильтрация, с одной стороны, может явиться следствием травматизации слизистой оболочки ГДЗ, нарушения кровообращения, инфицированности Н. pylori и стать причиной формирования эрозивного дефекта. С другой стороны, воспалительная реакция может быть вторичной и является ответом на формирование эрозивного дефекта. Обнаружение полиморфно-клеточной инфильтрации в гастробиоптате, в последнем случае, косвенно свидетельствует о наличии рядом острой эрозии [3].

При хронических эрозиях морфологически выявляется фовеолярная гиперплазия, удлинение и расширение желудочных желез. Непосредственно под эрозией располагаются плазматические клетки, лимфоциты, единичные макрофаги, очень мало полиморфно-ядерных клеток. В то же время на расстоянии около 2- 3 мм от эрозий выявляется большое количество нейтрофилов, эозинофилов и других полиморфно-ядерных клеток, расположенных вокруг ямок и проникающих в ямочный эпителий [3, 62].

Основные патогенетические причины формирования острых эрозий слизистой оболочки гастродуоденальной зоны делятся на первичные и вторичные. К первичным относятся экзогенные факторы - стрессовые ситуации, воздействия внешних факторов (этанол, ульцерогенные медикаментозные средства, профессиональные вредности и т.д.). Вторичные представлены различными заболеваниями, осложняющиеся эрозивными дефектами слизистой оболочки гастродуоденальной зоны [17, 32, 33, 41].

В генезе формирования стрессовых эрозий и язв один из основополагающих факторов - нарушение кровоснабжения слизистой оболочки желудка и двенадца-

типерстной кишки. Обычно стрессовые эрозии и язвы локализуются в теле желудка. Вторичные острые эрозии локализуются чаще в антральном отделе желудка. Также, в антральном отделе желудка возникают патологические изменения, связанные с Н. pylori -инфекцией [17, 32, 33, 41].

Клинически острые эрозии гастродуоденальной слизистой оболочки часто не имеют своего собственного симптомокомплекса и на первый план выходят клинические проявления тех заболеваний, на фоне которых сформировались эрозивные дефекты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Пациенты молодого возраста без коморбидных состояний при наличии острых эрозий СО ГДЗ часто не предъявляют диспепсических жалоб и эрозивные дефекты слизистой гастродуоденальной слизистой оболочки у них являются эндоскопической находкой [48, 65]. Часто при поверхностных эрозиях развиваются кровотечения, которые при отсутствии выраженной симптоматики не диагностируются вовремя [38].

При глубоких эрозиях в клинической картине диспепсические жалобы встречаются часто. Преобладают болевые ощущения, отрыжка, изжога[16].

Острые язвы эндоскопически визуализируются как круглые или овальные дефекты, имеющие серовато-желтое дно. Чаще всего они множественные и располагаются по малой кривизне желудка. Острые язвы всегда вторичны и расцениваются как симптоматические. Основная патогенетическая причина их формирования - нарушение трофики слизистой оболочки при критических состояниях, прежде всего тяжелой соматической патологии. При гистологическом исследовании дно таких язв незначительно инфильтрировано полиморфно-ядерными лейкоцитами, с малым количеством тучных клеток как в дне, так и в краях язвенного дефекта [32, 33, 62]. Острые язвы склонны к быстрой репарации, но у 1/3 пациентов с тяжелой соматической патологией могут осложниться кровотечением. Клинически помимо наклонности к кровотечениям острые язвы характеризуются стертостью клинических проявлений. По данным Калинина A.B. (2008), только 20-30% пациентов с диагностированными острыми язвами имеют диспепсическую симптоматику [32].

Таким образом, синдром диспепсии является одним из часто встреч ЗСтЫХ \ пациентов, обращающихся за медицинской помощью. Важными факторами развития диспепсической симптоматики являются органическая патология верхних отделов ЖКТ (пептические язвы, рефлюкс - эзофагит, злокачественные новообразования и др.); болезни печени, эндокринной системы; прием НПВС и ряда других лекарственных препаратов. Особое место среди органической патологии верхних отделов ЖКТ занимают острые эрозивно-язвенные повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, которые трудно диагностируются из-за скудной диспепсической симптоматики и нередко осложняются кровотечениями.

1.2. Синдром диспепсии при инфекционных заболеваниях, не связанных

с поражением печени

Синдром диспепсии закономерно развивается у пациентов различных групп инфекционных заболеваний. Боли и тяжесть в эпигастрии, тошнота, рвота наиболее характерны для острых кишечных инфекций, протекающих с поражением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта: пищевых токсикоинфекций, сальмонеллеза, шигеллеза и других [72, 73] Причинами возникновения СД при данной группе заболеваний являются непосредственное влияние патогенных микроорганизмов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и развивающийся вследствие действия эндо- и экзотоксинов синдром интоксикации. Основными патогенетическими изменениями слизистой оболочки ЖКТ при кишечных инфекциях являются воспаление, эрозивно-язвенные дефекты слизистой оболочки [8, 73, 72, 162].

Нередко симптомы диспепсии, такие как боли и тяжесть в эпигастрии, раннее насыщение, тяжесть после еды, отмечают пациенты с другими инфекционными заболеваниями. Так, в исследовании Клочкова И.Н. (2008, 2011), среди больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, лептоспирозом и туляремией боли в эпигастрии встречались у 60%, 62%, 8,3% соответственно. Основные изменения со стороны слизистой оболочки верхних отделов желудочно-

кишечного тракта, соответствующие диспепсическим жалобам при перечисленных нозологиях были представлены эрозивно-язвенными дефектами слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, проявлениями поверхностного гастрита, под-слизистыми геморрагиями. У части пациентов синдром диспепсии сопровождался эрозивно-язвенной патологией слизистой оболочки ГДЗ, с признаками желудочно-кишечного кровотечения. Однако, похожие изменения слизистой оболочки выявлялись у пациентов ГЛПС, лептоспирозом, туляремией и при отсутствии диспепсических жалоб. Чаще всего эрозивно-язвенная патология при этих инфекционных заболеваниях локализовалась в антральном отделе желудка и возникала на фоне нарушения микроциркуляции в слизистой оболочке. Имелась связь частоты развития ЭЯП гастродуоденальной слизистой и тяжести перечисленных заболеваний. Пилорический хеликобактериоз не влиял на частоту возникновения эрозивно-язвенных дефектов у пациентов с ГЛПС, лептоспирозом и туляремией [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Карасева, Елена Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аруин, Л.И. Helicobacter (Campilobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни / Л.И. Аруин // Архив патологии. - 1990. - Т.52, №10. - С.3-9.

2. Аруин, Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori / Л.И. Аруин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 1999. - Т.9, №2. - С. 26-30.

3. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998.-496 с.

4. Карамзина, С.В. Эрадикационная терапия Н. pylori как фактор, провоцирующий развитие острого лекарственного гепатита на фоне компенсированного HBV - цирроза /С.В. Барамзина // Инфекционные болезни. -2011. - Т.9, №4. -С.88-90.

5. Белова, Е.В. Эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки: некоторые аспекты патогенеза и дифференциальной терапии / Е.В. Белова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- 2007. -Т. 17, №2. - С. 89-90.

6. Билхарц, Л.И. Осложнения гастроэзофагеальньй рефлюксной болезни/ Л.И. Билхарц // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1998. - Т.8,№5. - С.69-76.

7. Блюгер, А.Ф. Вирусный гепатит / А.Ф. Блюгер. - Рига: Звайгзне, 1978. - 400 с.

8. Блюгер, А.Ф. Сальмонеллез /А.Ф. Блюгер, И.Н. Новицкий, З.Ф. Теребкова. -Рига: Зинатне,1975. - 330 с.

9. Васильев, Ю.В. Функциональная диспепсия, хронический гастрит: лечение больных / Ю.В. Васильев // Consillium Medicum. - 2004. - Т.6, № 6. - С.381-385.

10. Вахрушев, Я.М. К вопросу о патогенезе и лечении эрозивных гастритов и дуоденитов / Я.М. Вахрушев, Е.В. Никишина // Клиническая медицина. -1999.-№2.-С.28-31.

11. Вирусные гепатиты: учеб. пособие / Е.А. Лялюкова [и др.]; под ред. Г.И. Нечаевой, Ю.В. Еелака. - Ростов н/Д.: Феникс, 2007. -125 с.

12. Вирусные гепатиты / К.В. Жданов [и др.]. - СПб.: ООО Изд-во «ФОЛИАНТ», 2011. -304 с.

13. Влияние на течение атопического дерматита у взрослых инфекции Helicobacter pylori и схемы ее эрадикации / Т.В. Соколова [и др.] // Consillium Medicum. - 2004. - Т.6, №2. - С. 31-37.

14. Волков, A.B. Возможность диагностики кровотечения как осложнения портальной гипертензии у больных с циррозами печени в поликлинических условиях: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Волков Алексей Владимирович. - Великий Новгород, 2007. - 26 с.

15. Выявление маркеров Н. Pylori у больных острыми вирусными гепатитами / С.Н. Зуевская [и др.] // Журнал инфектологии. - 2011. - Т.З, №1. - С.32-38.

16. Гриневич, В.Б. Классификация эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Б. Гриневич, Е.И. Ткаченко, Ю.П. Успенский // Клиническая медицина. - 1996. - Т.74,№1. - С.75-76.

17. Гриневич, В.Б. Эрозивные состояния гастродуоденальной области / В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский // Русский медицинский журнал. - 1998. - Т.6, №3. -С. 149-153.

ч

18. Губергриц, Н.Б. Гепатогенные гастропатии и гепатогенные язвы: старая история, которая остается вечно новой / Н.Б. Губергриц, Г.М. Лукашевич, Ю.А. Загоренко // Мистецтво лжування. - 2005. - Т.19, № 3. - С.12-18.

19. Губергриц, Н.Б. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при сахарном диабете / Н.Б. Губергриц, П.Г. Фоменко, В.Я. Колкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2009,- Т. 19, №5,- С. 61-67.

20. Диагностическая ценность различных методов определения Helicobacter ру-ч lori у пациентов страдающих язвенной болезнью и хроническим гастритом /

О.Н. Минушкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1997. - № 4. - С. 6 - 9.

21. Диспепсия как самостоятельный диагноз или неспецифический синдром / В.Г. Передерий [и др.]. - Луганск: ОАО «ЛОТ»,2006. - 340 с.

22. Домарадский, И.В. О взаимоотношении эпителиальных клеток слизистой оболочки микробами - внутриклеточными паразитами / И.В. Домарадский, В.Н. Бабин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1996. -№4.- С. 3-8.

23. Захарова, Н.В. Эволюция взглядов на проблему эрадикации Helicobacter pylori / Н.В. Захарова // Consilium Medicum. - 2004. - Т.6, №2. - С.7-10. - (Прил. «Гастроэнтерология»).

24. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология XXI века / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т.8, № 17. - С. 697-703.

25. Ивашкин, В.Т. Функциональная диспепсия: краткое практическое руководство / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, В.А. Киприанис.- М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 112 с.

26. Ивашкин, В.Т. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori: диагностика, клиническое значение, прогноз: пособие для врачей / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Т.Л. Лапина. -М., 2009. - 23 с.

27. Идентификация Н. pylori в желчных камнях у детей / К.Т. Момыналиев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003. -Т. 13, №3 (Прил. 19). - С. 17-20.

28. Ильченко, А.А. Постхолецистэктомический синдром: клинические аспекты проблемы / А.А. Ильченко // Consilium medicum. - 2006. -Т.8,№ 2. - С. 49-53. - (Прил. «Гастроэнтерология»).

29. Исаева, Г.Ш. Возможное участие бактерий рода Helicobacter в патогенезе ге-патобилиарных заболеваний / Г.Ш. Исаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008.- Т. 18, №4. - С. 14-22.

30. Исаков, В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с Н. pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А. Исаков // Клиническая фармакология и терапия. - 1997.- Т.6, №1. - С. 12-17

31.Калагина, JI.C. Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации стандартной терапии вирусных гепатитов А. и В у детей с пищевой аллергией: ав-тореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.09, 14.01.28 / Калагина Людмила Сергеевна. - М., 2013. - 49 с.

32. Калинин, A.B. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь: в чем сходство и в чем различия? / A.B. Калинин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008,- Т. 18, №1. - С.59-68.

33. Калинин, A.B. Симптоматические гастродуоденальные язвы / A.B. Калинин, А.Ф. Логинов // Фарматека. - 2010. - №2. - С.38-45.

34. Кареткина, Г.Н. Гепатит А / Г.Н. Кареткина, Н.Д. Ющук // Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова.-М.: Издат. группа «ГЭОТАР -Медиа», 2009. - Разд. 4, гл. 18. - С. 601-613.

35. Клинические рекомендации по гастроэнтерологии / под ред. В.Т. Ивашкина. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 210 с.

36. Клинико-эпидемиологическое наблюдение при хроническом гастродуодени-те у детей, проживающих в условиях мегаполиса / Е.В. Климанская [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. - Т. 7, № 5 (Прил. 4). - С. 193.

37. Клочков, И.Н. Эндоскопическая характеристика поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом, лептоспирозом, туляремией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.10 / Клочков Игорь Николаевич. - Рязань, 2008. - 26 с.

38. Котаев, А.Ю. Острые эрозии и язвы верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, осложненные кровотечением / А.Ю. Котаев // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №6. - С. 501 -504.

39. Краснова, М.В. Клинико-морфологическая характеристика патологии гаст-родуоденальной зоны у больных с циррозами печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Краснова Марина Витальевна. - Красноярск, 2007. - 24 с.

40. Критерии диагностики пилорического хеликобактериоза при язвенной болезни / O.A. Склянская [и др.] // Архив патологии. - 1993. - Т. 55, №. 6. - С. 45-48.

41. Крылов, H.H. Кровотечения из верхних отделов пищеварительного тракта: причины, факторы риска, диагностика, лечение / H.H. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии - 2001. -Т.11, №2. - С.76-87.

42. Лапина, Т.Л. Лечение и профилактика гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами, в практике терапевта / Т.Л. Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №4. - С. 13-18.

43. Лапина, Т. Л. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.Л. Лапина П Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 4, №2. - С.86-89. - (Прил. «Болезни органов пищеварения»).

44. Лечение больных с длительно не заживающими язвами двенадцатиперстной кишки в сочетании с хроническими эрозиями желудка при наличии Helicobacter pylori / В.Н. Преображенский [и др.] // Врачебное дело. - 1991. - №2. - С. 87-89.

45. Маев, И.В. Новые подходы к диагностике и лечению хронических эрозий желудка / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый, М.Г. Гаджиева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - Т. 13, №1 - С.43-49.

46. Маев, И.В. Обязательно ли лечение инфекции Helicobacter pylori?/ И.В. Маев // Российский медицинский форум. - 2007. - № 1. - С. 46-56.

47. Маев, И.В. Современные представления о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori / И.В. Маев // Терапевтический архив. - 2006. - №2. - С. 10-15.

48. Маев, И.В. Эрозивный гастрит: отдельная нозологическая форма или универсальная реакция слизистой оболочки на повреждение / И.В Маев // Россий-

ский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2005. — Т.15, №6. - С.53-59.

49. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита / К.-П. Майер. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 432 с.

50. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: в 7 т. / А.Н. Окороков. - М.: Медицинская литература, 2003. - Т.1: Диагностика болезней органов пищеварения. - 560 с.

51. Оценка методов ускоренного выявления Campylobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.Г. Передерий [и др.] // Врачебное дело. - 1989.-№ 2. - С. 30 - 32.

52. Пасечников, В.Д. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - Т. 10, № 5. - С. 7-11.

53. Пиманов, С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С.И. Пиманов. - М.: Мед. книга, 2000. - 378 с.

54. Подымова, С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. - М.: Медицина, 1998. -704 с.

55. Показания и методы исследования больных на Helicobacter pylori / П.Я. Григорьев [и др.] // Российский гастроэнтерологический журнал. - 1999. - №1. -С. 17-23.

56. Пролиферативная активность эпителиоцитов желудка при хроническом Helicobacter pylori-ассоциированном гастрите / О.Ю.Бондаренко [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. -Т. 13, №5 (Прил. 21). - С. 22.

57. Протокол диагностики и лечения больных вирусными гепатитами В и С / Н.Д. Ющук [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20,№6. - С. 4-60.

58. Распространенность инфекции H. pylori среди населения Москвы / C.B. Герман [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гелатологик, колопрок-тологии. - 2010. - Т.20, №2. - С. 25-30.

59. Распространенность Н. pylori и ГЭРБ у монголоидов и европеоидов Восточной Сибири / В.В. Цуканов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т.19, №3. - С. 38-41.

60. Рекомендации по обследованию и лечению больных с синдромом диспепсии: пособие для врачей / В.Т. Ивашкин [и др.]. - М.: МЗ России, 2001. - 30 с.

61. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012.- Т.22, №3. - С. 80-92.

62. Руководство по эндоскопии пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки / В.В. Леонов [и др.]. - Харьков: Факт, 2004. - 136 с.

63. Сафонова, М.В. Клинические особенности, механизмы развития и диагностические критерии патологии гастродуоденальной зоны при хронических диффузных заболеваниях печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05/ Сафонова Маргарита Викторовна. - Саратов, 2007. - 23 с.

64. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. - СПб.: Теза, 1998. - 308 с.

65. Спектр гастродуоденальной патологии при диспепсии и рекомендуемые подходы к ее лечению в Украине / В.Г. Передей [и др.] // Сучасна гастроентеролопя. - 2007. - Т.33, №1. - С. 55-59.

66. Успанова, Г. Гастродуоденальные язвы при портальной гипертензии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Успанова Гульжан. - Великий Новгород, 2006. - 27 с.

67. Ханевич, М.Д. Лечение кровотечений из язв желудка и двенадцатиперстной кишки у больных с патологией печени / М.Д. Ханевич, А.П. Кошевой // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2003. - Т. 162, №5. - С. 109-113.

68. Циммерман, Я.С. Клиническая гастроэнтерология / Я.С. Циммерман. - М • ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 416 с.

69. Шептулин, А.А. Хронический гастрит и функциональная диспепсия: есть ли выход из тупика? / А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20, №2. - С.84-88.

70. Шептулин, А.А. Инфекция Helicobacter pylori и рак желудка: современное состояние проблемы / А.А. Шептулин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. -Т.22, №2. - С.77-82.

71. Ющук, Н.Д. Гепатит В / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко //Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. - М.: Из-дат. группа «ГЭОТАР - Медиа», 2009. - Разд. 4, гл. 18. - С. 616-636.

72. Ющук, Н.Д. Острые кишечные инфекции: диагностика и лечение / Н.Д. Ющук, JI.E. Бродов.- М.: Медицина, 2001.- 304 с.

73. Ющук, Н.Д. Синдром поражения желудочно-кишечного тракта при инфекционных болезнях / Н.Д. Ющук, А.Ю. Роземблюм // Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я.Венгерова.- М.: Из-дат. группа «ГЭОТАР -Медиа», 2009,- Разд. 3, гл. 14. - С. 276-283.

74. Acute Helicobacter pylori infection: clinical features, local immune response, gastric mucosal histology, and gastric juice ascorbic acid concentration / G.M. Sobala [et al.]//Gut. - 1991.-Vol.32, №11.-P. 1415-1418.

75.AGA Technical rewie. Evalution of dyspepsia / N.J. Talley [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - Vol.114, №3. - P. 582-595.

76. Antral gastrin-producting G-cells and somatostatin- producting B-cells in different states of gastric acid secretion / R. Arnold [et al.] // Gut. - 1982. - Vol.23 ,№4. - P. 285-291.

77. Apoptosis and Viral Hepatitis / J. Y.N. Lau [et al.] // Seminars in Liver Disease. -1998.-Vol. 18, №2.-P. 169-176.

78. Apoptosis induced in mouse hepatitis virus-infected cells by a virus-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocyte clone / S. Shibata [et al.] // Journal of Virology. - 1994. -Vol. 68, №11. - P. 7540-7545.

79. A rat model of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing / H. Li [et al.] // Skand. J. Gastroenterol. -1998. -Vol.33. №4 - P. 370-378.

80. Artherton, J.C. H. pylori virulence factors / J.C. Artherton // Br. Med. Bull. - 1998. - № 54. - P. 105-120.

81. A seroepidemiologic study of Helicobacter pylori and hepatitis A virus infection in primary school students in Taipei / H. Y. Lin [et al.] // J Microbiol Immunol Infect. -2005. - Vol.38,№3. - P. 176-182.

82. Association between hepatitis A virus and Helicobacter pylori in a developing country: the saga continues / A.R. Bizli [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. -2006. -Vol.21, №10. - P. 1615-21.

83. Association between seropositivity of antibodies against hepatitis a virus and heli-cobacter pylori / D-B. Lin [et al.] //Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2000. - Vol.63, №3-4. -P. 189-191.

84. Association of cytotoxin prodaction and neutrophil activation by strains of Helicobacter pylori isolation from patients with ulceration and chronic gastritis / Q.B. Zhang [et al.] // Gut. - 1996. - № 38. - P. 841-845.

85. Association of Helicobacter pylori infection with cardiovascular and cerebrovascular disease in diabetic patients / D. A. de Luis [et al.] // Diabetes care. - 1998. -Vol.21. - P.l 129-1132.

86. Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter / B.J. Marshall [et al.] // Med. J. Aust. - 1985. -Vol.142, №2. - P. 436-439.

87. BinSaeed, A.A. Is there a link between seropositivity to Helicobacter pylori and hepatitis A virus?A systematic rewiew / A.A. Binsaeed // Int. J. Infect, dis. -2010. -Vol. 14, Iss.7.-P. e567-571 .

88. Bizzozero, G. Uber die Schlauchformen drazen des magendarmkanalis und die beziehungen ihres epithelis zu dem oberflachenepithel der shleimhaut / G. Bizzozero // Arch. Mikr. Anat. - 1893. - Vol.42, №1. - P. 82-125.

89. Blaser, M.J. Helicobacter pylori: microbiology of a 'slow' bacterial infection / M.J. Blaser//Trends of Microbiology. - 1993,- Vol.1, №7. - P.255-260.

90.Bode, G. The coccoid forms of Helicobacter pylori. Criteria for their viability / G. Bode, F. Mauch, P. Malfertheiner // Epidemiol. Infect. - 1993. - Vol. Ill, №3.-P.483-490.

91. Bytzer, P. Dyspepsia / P. Bytzer, N.J. Talley // Ann. Intern. Med. - 2001. -Vol.134. № 9 (Part 2). - P. 815-822.

92. Changes of gallbladder and gastric dynamics in patients with acute viral hepatitis A / P. Porticasa [et al.] // Eur. J. clin. Invest. - 2001. - Vol. 31, №7. - P. 617-622.

93. Clinical relevance of Helicobacter pylori cagA and vacA gene polymorphisms / D. Basso [et al.] // Gastroenterology. - 2008. -Vol.135, №1. - P. 91-99.

94. Could Helicobacter pylori infection increase the risk the risk of coronary heart disease by modifying serum lipid concentrations? / S. Niennda [et al.] // Heart. - 1996. - Vol.75, Iss. 6. - P. 573-575.

95. Cover, T.L. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori / T.L. Cover, M.J. Blaser // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol.267, №15. -P. 10570-10575.

96. Cover, T.L. The vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori / T.L. Cover // Mol. Microbiol. - 1996. - Vol.20, №2. - P. 241-246.

97. Cytotoxin activity in broth-culture filtrates of Campylobacter pylori / R.D. Leunk [et al.] // J. Med. Microbiol. - 1988. - Vol.26, №2. - P. 93-99.

98. Doenges, J.L. Spirochaetes in the gastric glands of macacus resus and humans without definite history of related disease / J.L. Doenges // Proc. Soc. Exp. Med. Biol. - 1938. - Vol.38, №5. - P. 536-538.

99. Drossman, D.A. The functional gastrointestinal disorders and the rome III process / D. A. Drossman // Gastroenterol. - 2006. - Vol.130, №2. - P. 1377-1390.

100. Rome II: The Functional Gastrointestinal Disorders: Diagnosis, Pathophysiology and Treatment: a Multinational Consensus / D.A. Drossman [et al.]; ed.: D.A. Drossman. - 2nd ed. - USA: Degnon Associates Incorporated, 2000. - 724 p.

101. Dunn, B.E. Helicobacter pylori / B.E Dunn, H. Cohen, M.J. Blaster // Clin, mi-crobiol. - 1997. - Vol. 10, №4. - P. 720-741.

1 A^ ««-»/J J^rnv^/w^nm miUrv»»/-\iiv\ri« A v%rwMll ntl AM Kocorl cfl / ^T T To11ûT7 l~0"f

LS y Ld CUiU UJöpv^poia iUU^lUU^O. pv/puicitiv/i i UUJVW jiwuj / 1U11VJ

al.] // Gastroenterology. - 1992. - Vol.102, №4. - P.1259-1268.

103. Dyspepsia: managing dyspepsia in adult in primary care / M. Thomas [et al.].-London: National Institute for Clinical excellence, 2004. - 228 p.

104. Effects of H. pylori infection and its eradication on hyperammonenia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients / S.-J. Chen [et al.] // Word J. Gastroenterol. -2008. -Vol.14,№12. - P. 1914-1918.

105. Endoscopic evaluation of patients with dyspepsia: Results from the national Endoscopic Data Repository / D. Lieberman [et al.] // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 127, №4.-P.1067-1075.

106. Evidence-based recommendation for short- and long-term management of uninvestigated dyspepsia in primary care: An update of the Canadian dyspepsia Working group (ÇanDys) clinical management tool / S. Veldhuyzen van Zanten [et al.] // Can. J. Gastroenterol. - 2005. -Vol. 19, Iss5. - P. 285-303.

107. Familian clustering of Helicobacter pylori infection: population based study / P. Dominici [et al.] //BMJ. - 1999. - Vol.319, Iss.7209. - P. 537-541.

108. Feldman, R.A. Epidemiology of Helicobacter pylori: acquision, transmission, population prevalence and disease-to-infection ratio / R.A. Feldman, A.J.P. Eccers-ley, J.M. Hardie // Brit. Med. Bull. - 1998. - Vol.54, №1. - P. 39-53.

109. Figura, N. Are Helicobacter pylori differences important in the development of Helicobacter pylori-related disease? / N. Figura // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. -1997.-Vol. 29. - P. 367-374.

110. Fisher, R.S. Management of nonulcer dyspepsia / R.S. Fisher, H.P. Parkman // N Engl. J Med. - 1998. - Vol.339, №19. - P.1376-1381.

111. Ford, A.C. Current Guidelines for dyspepsia management / A.C. Ford, P. Moayyedi // Digestive Diseases. - 2008. - Vol.26, №3. - P. 225-230.

112. Freedberg, A.S. The presence of spirochetes in human gastric mucosa / A.S. Freedberg, L.E. Barron // Am. J. Dig. Dis. - 1940. - Vol.7, №10. - P. 443-445.

113. Functional gastroduodenal disorders / J. Tack [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, №5. - P. 1466-1479.

114. Functional gastroduodenal disorders / N.J. Talley [et al.] // Gut. - 1999. - Vol.45 (Suppl. 2). - P. 37-42.

115. Gallbader motor activity in patients with virus hepatitis B / A. Mamos [et al.] // Pol. Merkur. Lecarskl. - 2003. -Vol.90, №15. - P. 507-510.

116. Gastric antral erosions and Helicobacter pylori infection in cirrhotic patients: a pilot controlled study of oral bismuth vs ranitidine therapy /A. Bulzano [et al.] // It-al. J. Gastroenterology. - 1991. - Vol.23, №3. - P. 132-135.

117. Gastric mucosal damage accompanying changes in mucin induced by histamine in rats / S. Ohara [et al.] // Pharmacol. Toxicol. - 1995. - Vol. 77, №6. - P. 397-401.

118. Gastrointestinal peptide hormones in acute viral hepatitis / G. Budillon [et al.] // Ital. J. Gastroenterol. - 1996. -Vol.28, №2. - P. 86-90.

119. Geographic distribution of vacA allelic types of Helicobacter pylori / L.-J. Van Doom [et al.] // Gastroenterology. - 1999. -Vol.116, №4. - P. 823-830.

120. Gill, H.H. Helicobacter pylori and gastroduodenal disorders in India-lessons from epidemiology / H.H. Gill, H.G. Desai // Journal of Clinical Gastroenterology. - 1993. -Vol.16, №1. - P. 6-9.

121. Guidelines for the management of dyspepsia / N.J. Talley [et al.] // American Journal of Gastroenterology. - 2005. - Vol.100, №10. - P. 2324-2337.

122. Hansen, J.M, Management of dyspeptic patient in primary care: Value of the unaided clinical diagnosis and of dyspepsia subgrouping / J.M. Hansen, P. Bytzer, O.B. Shaffalitzky de Muskadell // Scand. J. Gastroenterol. - 1998.- Vol. 33, №8. -P. 799-805.

123. Helicobacter pylori - and duodenal ulcer: evidence for a histamine pathways -involving link / P. Bechi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1996. -Vol. 91, №11. - P. 2338-2343.

124. Helicobacter pylori colonization in infants and young children are not necessarily associated with diarrhea / M.M. Raman [et al.] // J. Trop. Pediatr. - 1998. - Vol.44, №5. -P. 283-287.

125. Helicobacter pylori infection and coagulation in healthy people / F. Párente [et al.]//BMJ. - 1997.-Vol. 317, Iss.7090. - P. 1318-1319.

126. Helicobacter pylori infection and gastric erosions. Results of prevalence study in asymptomatic volunteers / F.S. Lehmann [et al.] // Digestion. - 2000. - Vol.62, №23. - P. 82-86.

127. Helicobacter pylori infection in Kazakhstan: effect of water source and household hygiene / Z.Z. Nurgalieva [et al.] // Am. J Trop. Med. Hyg. - 2002. - Vol.67, №2. - P. 201-206.

128. Helicobacter pylori infection is associated with an increased rate of diabetes / C.Y. Jeon [et al.] // Diabetes care. - 2012. -Vol.35. - P. 520-525.

129. Hynes, S. Toxins of the helicobacter genus and their roles in pathogenesis / S. Hynes, T. Wadström //Journal of toxicology. - 2004. - Vol.23, №1. - P. 1-35.

130. Identification of Helicobacter pylori DNA in human cholesterol gallstones / H.J. Monstein [et al.] // Sen. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol.37, №1. - P. 112-119.

131. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection / N. L. Jones[et al.] // Am. J. Pathol. -

1997.-Vol.151, №6.-P. 1695-1703.

132. Inducible nitric oxide synthase, nitrotyrosine, and apoptosis in Helicobacter pylori gastritis: effect of antibiotics and antioxidants / E.E. Mannick [et al.] // Cancer Res. - 1996. - Vol.56, №14. - P. 3238-3243.

133. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F. Moss [et al.] // Gut. - 1996. -Vol.38, №4. - P. 498-501.

134. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori / R.S. Byrd [et al.] // Gastroenterology. - 2000. -Vol.18, №6. - P. 1072-1079.

135. Involvement of the CD95 (APO-l/Fas) receptor and ligand system in Helicobacter pylori-induced gastric epithelial apoptosis / J. Rudi [et al.] // J. Clin. Investig. -

1998. - Vol. 102, №8. - P. 1506-1514.

136. Immunological adhesion molecules on gastric mucosa. Does H. pylori and specifically cagA + strains influence its expression? / A. Torres [et al.] // Gut. - 1995. -Vol.37 (Suppl. 1).-P. A34.

137. Kuipers, S.G. Helicobacter pylori and non malignant disease / S.G. Kuipers, P. Malferteiner // Helicobacter. - 2004. - Vol. 9 (Suppl. 1). - P. 29-34.

138. Ladabaum, U. Rate and yield of repeat upper endoscopy in patient with dyspepsia / U. Ladabaum,V. Dinh // Word journal of gastroenterology. - 2010. - Vol. 16 ,№20.-P. 2520-2525.

139. Limited value of alarm features in the diagnosis of upper gastrointestinal malignancy: Systematic review and meta-analysis / N. Vakil [et al.] // Gastroenterology. -2006. - Vol.131, №2. - P. 390-401.

140. Logan, R.P.H. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection / R.P.H. Logan, M.M. Walker // BJM. - 2001. - Vol.323, №7318. - P. 920-922.

141. Malaty, H.M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / H.M. Malaty // Best practice & Research clinical gastroenterology. - 2007. - Vol.21, №2. - P. 205214.

142. Marshall, B.J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B.J. Marshall, J.R. Warren // Lancet. - 1984. - Vol.323, №8390.-P. 1311- 1314.

143. Mechanism involved in Helicobacter pylori- induced inflammation / N. Yoshida [et al.] // Gastroenterology. - 1993. - №105. - P. 1431-1440.

144. Mitchell, H. Epidemiology and diagnosis of Helicobacter pylori infection / H. Mitchell, F. Megraud // Helicobacter. - 2002. - Vol.7 (Suppl. 1). - P. 8-16.

145. Mobley, H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration / H. Mobley // Alim. Pharmacol. Ther. - 1996. -Vol. 10 (Suppl. 1). - P.57-64.

146. Morris, A. Ingestion of Campilobacter pyloridis causes gastritis and raised fasting gastric pH / A. Morris, G. Nicholson // Am. J. Gastroenterol. - 1987. - Vol.82, №3. - P. 192-199.

147. Mostafa, R. Rome III: the functional gastrointestinal disorders, third edition, 2006 / R. Mostafa // Word J Gastroenterol. - 2008. - Vol.14, №13. - P. 2124-2125.

148. Mucus and H. pylori / A. Alien [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. -1997. -V.48, №3. - P. 297-305.

149. Palmer, E.D. Investigation of the gastric mucosa spirochetes of the human / E.D. Palmer// Gastroenterol. - 1954. - Vol.27, №2. - P. 218-220.

150. Parsonnet, J. Helicobacter pylori the size of the problem / J. Parsonnet // Gut. -1998.-№43 (Suppl. 1).-P. 6-9.

151. Prevalence of endoscopic and histological findings in subjects with and without dyspepsia / R. Johnsen [et al.] // BMJ. - 1991. - Vol.302, № 6779. - P.749-752.

152. Prevalence of Helicobacter pylori infection in Fortaleza, Notheastern Brazil / M.N. Rodrigues [et al.] // Rev. Saude. Publica. - 2005. - Vol.39, №5. - P. 847-849.

153. Puri, A.S. Differential diagnosis in functional dyspepsia / A.S. Puri, V. Garg // J API. - 2012. - Vol.60 (Suppl. «Dyspepsia»). - P. 23-24.

154. Quantitative culture of Helicobacter pylori in gastric of bacterial density with duodenal ulcer status and infection with cagA positive bacterial strains, and negative assotiation with serum IgG levels / J.C. Atherton [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1994. -Vol.89. - P. 1322.

155. Response of Campilobacter pylori to antibiotics, bismuth and an acid-redusing agent in vitro- an ultrastructural study / J.A. Armstrong // J. Med. Microbiol. -1987. - Vol. 24, №4. - P. 343-350.

156. Risk of gastric cancer in people with cagA positive or cagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet [et al.] // Gut. - 1997. - Vol.40, №3. -P. 297-301.

157. Role of Helicobacter pylori and hyperammonemia in subclinical hepatic encephalopathy / C. Rekha [et al.] // Indian Journal of Clinical Biochemistry. -2007. -Vol.22, №2. - P. 136-139.

158. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of minimal hepatic encephalopathy and effect of its eradication / A. Agrawal [et al.] // Indial. J. Gastroemnterol. -2011,-Vol.30, №l.-P.29-32.

159. Salmon, H. Uber das spirillum des saugetiermages und sein verhalten zu den bel-legzellen / H. Salmon // Zentral.fiir Bakt. - 1896. - Bd. 19. - S.433-442.

160. Seng Boon Chua, A. Epidemiology of functional dyspepsia: A global perspective / A. Seng Boon Chua, S. Mahadeva, K-L. Goh // World J Gastroenterol. - 2006. -Vol.12, №17.-P. 2661-2666.

161. Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in children of low socioeconomic level in Belo Horizonte, Brazil / A.M. Oliveirafet al.] // Am. J. Gastroenterol. -1994. - Vol.89, №12. - P. 2201-2204.

162. Sheehy, T.W. Small intestinal mucosa in certain viral diseases / T. W. Sheehy, M.S. Artenstein, R.W. Green // JAMA. - 1964. -Vol.190, №12. - P.1023-1028.

163. Shimada T. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa / T. Shimada, A. Terano // J. Gastroenterology. - 1998. - Vol.33,№5. - P.613-617.

164. Shimoyama, T. Bacterial factors and immune pathogenesis in Helicobacter pylori infection / T. Shimoyama, J.E. Crabtree // Gut. - 1998. - № 43 (Suppl. 1). - P.2-5.

165. Sidebothman, R.L. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer / R.L. Sidebothman, J.H. Baron // Lancet. - 1990. - Vol.335, Iss. 8683.- P. 193-195.

166. Sipponen, P. Helicobacter pylori gastritis- epidemiology / P. Sipponen // J. Gastroenterol. - 1997. -Vol.32, №2. - P. 273-277.

167. Solnick, J.V. Emergence of diverse Helicobacter species in the pathogenesis of gastric and enterohepatic diaseases / J.V. Solnick, D.B. Schauer // Clin. Microbiol. Rev. - 2001. - №14. - P.59-97.

168. Studies on gastric mucosal microcirculation. Helicobacter pylori- water soluble extracts induce platelet aggregation in gastric mucosal microcirculation in vivo / N. Kalia [et al.] // Gut. - 1997. - Vol.41, №6. - P. 748-752.

169. Studies on serum gastric level of various liver and gall-bladder diseases / T. Ishi-kawa [et al.]// Journal of gastroenterology. - 1973. - Vol.8, №1. - P. 91.

170. Suerbaum, S. Medical progress: Helicobacter pylori infection / S. Suerbaum, P. Michetti // N. Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347, №15. - P. 1175-1186.

171. Systematic review and economic evaluation at Helicobacter pylori eradication treatment for non ulcer dyspepsia / P. Moayyedi // BMJ. - 2000. -Vol.321, №7262. - P.659-664.

172. Systematic review of the epidemiological evidence on Helicobacter pylori infection and nonulcer or uninvestigated dyspepsia / J. Danesh [et al.] // Arch. Intern Med. - 2000. - Vol. 160, №8. - P. 1192-1198.

173. Talley, N.J. American gastroenterogical association technical review on the evaluation of dyspepsia / N.J. Talley, N.B.Vakil, P. Moayyedi // Gastroenterology. -

2005. - Vol.129, №5. - P. 1756-1780.

174. The epidemiology of abdominal symptoms: Prevalence and demographic characteristics in a Swedish adult population: A report from the abdominal symptom study / L. Agreus [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol.29, №2. - P. 102109.

175. The role of endoscopy in dyspepsia / S. O. Ikenberry [et al.] // Gastrointestinal endoscopy. - 2007. - Vol.66, № 6. - P. 1071-1075.

176. Thompson, W.G. The road to rome / W.G. Thompson // Gastroenterology. -

2006. - Vol.130, №5. - P. 1552-1556.

177. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen.nov. as Helicobacter comb.nov., Respectively / C.S. Goodwin [et al.]// Int. J. Syst. Bacteriol. - 1989. - Vol.39, №4. - P. 397-405.

178. Unusual cellular fatty acids and distinctive ultrastructure in a new spiral bacterium (Campylobacter pyloridis) from the human gastric mucosa / C.S. Goodwin [et al.] //J. Med. Microbiol. - 1985. -Vol.19, №2. - P. 257-267.

179. Urea protects Helicobacter (Campylobacter) pylori from the bactericidal effect of acid / B.J. Marshall [et al.] // Gastroenterology. - 1990. - Vol.99, №3. - P. 697-702.

180. Vandenplas, Y. Helicobacter pylori infection / Y. Vandenplas // Word journal of gastroenterology. - 2000. -Vol.6, №1. - P. 20-31.

181. Warren, J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J.R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. - 1983. - Vol.321, № 8336. - P. 1273-1275.

182. Water extracts of Helicobacter pylori delay healing of chronic gastric ulcers in rats: role of citokines and gastrin-somatostatin link / T. Brzozowski [et al.] // Digestion. - 1999. - Vol.60, №1. - P.22-33.

183. Westbrook, J.I. Diagnostic investigation rates and use of prescription and nonprescription medications amongst dyspeptics: a population based study of 2300 Australians / J.I. Westbrook, N.J. Talley // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2003. - Vol.17, Iss. 9. - P. 1171-1178.

184. Williams, C.L. Helicobacter pylori: bacteriology and laboratory diagnosis / C.L. Williams//J. Infect. - 1997. - Vol.34. - P. 1-5.

185. Wolfe, M.M. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflamatory drugs / M.M. Wolfe, D.R. Lichtenstein, G Singh // N. Engl. J. Med. - 1999. -Vol.139, №24. - P. 1888-1899.